Текст
                    ИНТЕ РНЕ Т-ЖУРНАЛ
нотршняя
ппборпториа
ДЕКАБРЬ 2010


Д ОМАШ НЯЯ ЛАБОРАТОРИЯ Научно-прикладной и образовательный интернет-журнал Адрес редакции: domlab@inbox.com Статьи для журнала направлять , указывая в теме письма «For journal». Журнал содержит материалы найденные в Интернет или написанные для Интернет. Журнал является полностью некоммерческим. Никакие гонорары авторам статей не выплачиваются и никакие оплаты за рекламу не принимаются . Явные рекламные объявления не принимаются, но скрытая реклама, содержащаяся в статьях, допускается и даже приветствуется. Редакция занимается только оформительской деятельностью и никакой ответственности за содержание статей не несет. Статьи редактируются, но орфография статей является делом их авторов. При использовании материалов этого журнала, ссылка на него не является обязательной , но желательной. Никакие претензии за невольный ущерб авторам, заимствованных в Интернет статей и произведений, не принимаются. Произведенный ущерб считается компенсированным рекламой авторов и их произведений. По всем спорным вопросам следует обращаться лично в соответствующие учреждения провинции Свободное государство (ЮАР). При себе иметь, заверенные местным нотариусом, копии всех необходимых документов на африкаанс, в том числе, свидетельства о рождении, диплома об образовании, справки с места жительства, справки о здоровье и справки об авторских правах (в 2-х экземплярах). ДЕКАБРЬ 2010 СОДЕРЖАНИЕ История Естественная история жизни (окончание) 3 Ликбез Генетика для второгодников (продолжение) Психоделики сегодня 48 64 Литпортал Сага о психоделиках - 2 (окончание) Ночь перед Рождеством 96 274 Химичка Экстракция растительных алкалоидов 303 Электроника Разработка датчика угловой скорости 316 Английский Выражения величины (продолжение) 358 Юмор Закон Мэрфи 404 Разное Некоторые растения-психоделики Фотогалерея Традиционное предновогоднее послание 429 475 476 НА ОБЛОЖКЕ Что-то с памятью моей стало Все, что было не со мной - помню... Так писал когда поэт Р. Рождественский. И эти строки очень напоминают эффект приема одного из психоделиков . Структурная модель другого - MDMA - и изображена на обложке. Подробности в разделе «Ликбез».
История ЕСТЕСТВЕННАЯ ИСТОРИЯ ЖИЗНИ Дэвид Аттенборо 11. Хищники и их жертвы Современные леса в основном мало чем отличаются от тех, которые возникли на Земле вскоре после появления цветковых растений 50 млн. лет назад. Уже тогда существовали азиатские джунгли, дождевые леса Африки и Южной Америки и прохладные нежно-зеленые леса Европы. Везде, где хватало света, росли мягкие травы и папоротники, высокие деревья сплетали ветви, образуя многоярусные навесы. Всюду зеленели листья. Год за годом, на протяжении столетий они служили постоянно обновляющимся, неиссякаемым источником пищи всем животным, которые могли их достать и переварить.
Листья объедали динозавры, с чудовищным треском ломая молодые ясени, буки и вязы в Северной Америке, а в тропиках круша пальмы и разрывая лианы. Но после того как динозавры внезапно вымерли, в лесах воцарилась тишина. Правда, насекомые продолжали свое незаметное дело, обкусывая листья и проедая ходы в коре. Листьями питались и ящерицы. Птицы, оценившие вкус появившихся плодов, помогали деревьям распространять семена. Но со времен динозавров уже ни одно крупное животное не пожирало листья с такой неутомимостью и в таких количествах . Эта сравнительно мирная жизнь продолжалась тысячи лет. Наконец на смену динозаврам пришли небольшие теплокровные зверьки, покрытые шерстью. Сначала они занимались ловлей мелких беспозвоночных, но постепенно начали осваивать новую пищу. И в то время как одни из них специализировались на насекомых, другие Занялись листьями Питание растениями - непростая задача. Как любой другой тип питания, он требует определенных навыков и приспособлений. Нельзя забывать, что растительная пища не очень калорийна. Для поддержания жизнедеятельности животному нужно поедать ее в огромных количествах. Некоторым упрямым вегетарианцам приходится три четверти времени своего бодрствования тратить на терпеливое собирание и пережевывание листьев или веток. Этот процесс сам по себе небезопасен, так как пасущееся животное часто находится на виду и ничем не защищено от возможного нападения. Один из способов уменьшения риска состоит в том, чтобы набрать как можно больше, притом как можно скорее, и сразу же скрыться в безопасное место. Именно так поступает западно-африканская хомяковая крыса. Ночью она вылезает из норы и, убедившись в том, что ее не подстерегает никакая опасность, торопливо набивает свои защечные мешки всем, что хотя бы отдаленно похоже на нечто съедобное. К ней за щеки попадает все - семена, орехи, плоды, корешки, порой какой-нибудь жук или улитка. Мешки до того велики, что в них умещается около 200 отдельных предметов такого рода. Когда оба мешка набиты до отказа, крыса едва может закрыть рот, морда у нее так раздувается, что она напоминает больного тяжелейшей формой свинки. Тогда она немедленно скрывается в нору, вываливает там всю добычу и приступает к сортировке. Все съедобное крыса проглатывает, а кусочки коры или камешки, не оправдавшие надежд, откладывает в сторону. Хомяковая крыса.
Вегетарианцам особенно необходимы хорошие зубы. Ведь им приходится не только жевать постоянно, но и жевать часто очень твердые материалы. У крыс эта проблема решена так же, как у других грызунов - белок, бобров, мышей, дикобразов. Их резцы устроены таким образом, что растут в течение всей жизни, компенсируя стачивание. Острота же их поддерживается простым, но очень эффективным способом. Основная часть зуба состоит из дентина, а передняя стенка покрыта толстым слоем эмали, часто ярко окрашенной, которая тверже дентина. Режущий край такого зуба имеет форму стамески. При трении верхних резцов о нижние дентин стирается быстрее, чем эмаль, и обнаженный слой эмали на вершине зуба делает его острым. Сорванную, пережеванную и размягченную пищу надо еще переварить. Это тоже не так уж просто. Стенки клеток растений построены из целлюлозы - одного из самых прочных органических соединений. Никакие пищеварительные соки млекопитающих на нее не действуют. Чтобы достать из растительных клеток питательные вещества, их надо как-то взломать. Если стенки не очень толстые, они частично разрушаются при жевании. Но существуют бактерии, обладающие редкой в природе способностью разрушать целлюлозу с помощью особого фермента. Таких бактерий травоядные млекопитающие держат у себя в желудках: бактерии питаются целлюлозой, а хозяину желудка достается содержимое растительных клеток. Но даже с помощью бактерий достаточно полное переваривание растительной пищи занимает немало времени. Совершенно удивительным образом выходят из положения кролики. Листья, составляющие их меню, они обрывают резцами, жуют коренными зубами, затем глотают и отправляют в желудок. Там на них набрасываются микроорганизмы и собственные пищеварительные соки кролика. В конце концов, пища попадает в кишечник, превращается в мягкие шарики и выводится наружу. Обычно это происходит, когда кролик отдыхает в норе. Как только шарики падают на землю, кролик поворачивается и съедает их. Они снова попадают в желудок, и из них высасываются последние питательные вещества. Только после такой двойной обработки появляются хорошо известные сухие катышки, которые кролик оставляет где-нибудь вне норы. Особенно трудно приходится слонам, которые помимо листьев едят волокнистые стебли и древесину. Из зубов, кроме бивней, у слона есть только коренные, образующие в глубине рта массивные жернова. Каждые несколько лет эти зубы заменяются новыми, которые формируются в задней части рта и постепенно выдвигаются вперед. Слоновьи зубы измельчают и растирают пищу с огромной силой, но она такая деревянистая, что ее приходится очень долго переваривать, чтобы извлечь что-нибудь ценное. Впрочем, желудок слона достаточно вместителен. Обычно человеческая пища проходит через весь кишечник за сутки. Слону же требуется для этого два с половиной дня, причем большую часть времени пища переваривается в желудке с помощью бактерий и пищеварительных соков. В далеком прошлом некоторые динозавры, питавшиеся папоротниками и саговниками, столкнулись с той же проблемой, и нашли тот же выход: стали гигантами. Тем не менее, в помете слонов, несмотря на столь длительную обработку пищи, можно найти множество совсем нетронутых веточек, волокон и семян. Некоторые растения, которыми слоны кормятся уже много тысяч лет, научились «защищать» свои семена от переваривания. Толстая кожура этих семян выдерживает длительное действие пищеварительных соков. Парадоксально, что теперь такие семена вообще не могут прорасти до тех пор, пока их кожура не размягчится от обработки в слоновьем кишечнике. Самое совершенное приспособление для питания целлюлозой хорошо известно - им пользуются антилопы, олени, бизоны, а также коровы и овцы. Они щиплют траву нижними резцами, прижимая их к языку или верхним деснам, на которых впереди нет резцов. После этого трава сразу проглатывается и попадает в рубец -
отдел желудка, где содержится огромное количество бактерий. Там пища, сдавливаемая мускулистыми стенками, перемешивается несколько часов, и все это время бактерии атакуют целлюлозу. Затем масса, называемая на этом этапе жвачкой, постепенно переходит обратно в рот. Там она очень тщательно пережевывается коренными зубами - при этом челюсти у жвачных двигаются не только вверх-вниз, но вперед-назад и даже из стороны в сторону. Жвачку животные обычно жуют во время отдыха, когда уходят с пастбища и пережидают в тени жаркие часы. В конце концов, жвачка опять проглатывается. Она проходит рубец и попадает в настоящий желудок, стенки которого имеют всасывающую поверхность. Только теперь все труды хоть как-то вознаграждаются. Питание листьями чревато еще одним недостатком. В районах с умеренным климатом листья практически полностью исчезают на несколько месяцев. Поэтому те, кто ими питается, вынуждены как-то запастись на зиму. Азиатские овцы, например , хранят запасы пищи, превращенной в жир, в курдюках у основания хвоста. Другие животные не только стараются как можно сильнее растолстеть к зиме, но еще и впадают на несколько месяцев в спячку, снижая этим свои потребности до минимума. Пока не совсем ясно, что служит сигналом для погружения в сон. Дело не в похолодании, как может показаться, так как животные, содержащиеся в теплом помещении, засыпают одновременно со своими сородичами, мерзнущими под студеным осенним ветром. Возможно, само накопление жировых запасов дает сигнал к засыпанию. Когда животное разжиреет до предела, ему уже незачем есть, вот оно и впадает в спячку. Соня к осени приобретает почти шарообразную форму. Она забирается в какую-нибудь норку, прикрывает глаза, утыкается мордочкой в брюшко и обертывается мягким пушистым хвостом. Пульс у нее делается очень редким, а дыхание таким слабым и медленным, что его трудно заметить. Мышцы твердеют, тело делается на ощупь холодным как камень. При такой почти полной остановке жизнедеятельности энергетические потребности организма очень невелики. Поэтому жировые запасы могут обеспечить поддержание всех основных физиологических процессов в течение нескольких месяцев. Но очень резкий холод может и разбудить соню. При угрозе замерзания она начинает шевелиться и сильно дрожать, согреваясь за счет окислительных процессов в мышцах. В чрезвычайной ситуации соня может даже израсходовать часть жировых запасов, бегая, пока держатся холода. Потом возвращается в норку и снова засыпает. Как правило, сони и другие зве- Садовая соня.
ри, спящие зимой, покидают свои убежища, только почувствовав весеннее тепло. В это время у них волчий аппетит, так как за зиму они теряют порой до половины своего веса. Но голодная пора уже пережита, на деревьях снова зазеленела листва. Подобным образом леса Земли снабжают растительной пищей множество животных. По ветвям деревьев скачут белки, грызя шишки, желуди, кору и молодые побеги. У некоторых видов между передними и задними лапами появились перепонки из кожи, покрытой шерстью, что дает им возможность планировать с ветки на ветку. Здесь же, наверху, обитают и обезьяны. Большинство их видов питаются самой разнообразной пищей - насекомыми, яйцами, птенцами, плодами; но некоторые едят только листья определенных деревьев и имеют специально приспособленные для этого сложно устроенные желудки. Опасная жизнь на вершинах деревьев сделала всех обезьян замечательно проворными и сообразительными, а их передние лапы научились совершать разнообразные, быстрые и точные хватательные движения. Эта разносторонняя одаренность привела в дальнейшем к развитию способностей такой важности, что об этом следует говорить в особой главе. Но не нужно забывать, что к питанию растительной пищей над землей приспособились не только обезьяны. Одним из первых животных, поселившихся на деревьях в Южной Америке, был ленивец, чей образ жизни почти прямо противоположен образу жизни обезьян. Трехпалый ленивец. Существуют две основные разновидности ленивцев: двупалые и трехпалые. Трехпалый ленивец значительно ленивее двупалого. Он висит вниз головой, цепляясь За ветку крючкообразными когтями длинных лап. Питается листьями только одного растения, цекропии, которая, к счастью для ленивцев, встречается в изобилии.
Никакие хищники за ними не охотятся, немногие могут даже добраться до них, и никто не соперничает с ними из-за пищи. Убаюканные безопасностью, ленивцы впали в состояние, немногим отличающееся от спячки. Три четверти суток они действительно спят. Ленивцы уделяют так мало внимания личной гигиене, что их грубая шерсть прорастает зелеными водорослями, а в гуще ее заводится моль, гусеницы которой ею питаются. Мускулатура у ленивцев такая вялая, что они не способны развивать скорость свыше 1 км/ч, даже передвигаясь на очень маленькие расстояния. Они практически немые, а слух у них настолько слабый, что если выстрелить из ружья в нескольких сантиметрах от животного, оно лишь не спеша повернется и мигнет. Даже нюх у ленивцев, хоть и лучше, чем у людей, все же хуже, чем у большинства млекопитающих. Спит и ест ленивец в полном одиночестве. Все же какое-то общение между ленивцами должно происходить. Каким же образом при такой вялой работе органов чувств ленивцы находят друг друга для размножения? Разгадка, видимо, заключается в следующем. Дело в том, что пищеварение у ленивца протекает так же медленно, как и все остальные процессы, и моча и экскременты выводятся из организма всего раз в неделю. Но самое удивительное, что для этого ленивцы спускаются на землю, причем всегда в одно и то же время. Это единственный момент в их жизни, когда они подвергаются опасности: ведь на земле они легко могут стать добычей ягуара. Ясно, что такая, казалось бы, совсем лишняя неосторожность, должна иметь объяснение. Оказывается, моча и помет ленивцев имеют очень едкий запах, а обоняние - единственное, сравнительно развитое у них чувство. Поэтому наземная «уборная» - единственное место в лесу, которое другой ленивец легко может найти. Здесь он примерно раз в неделю может встретить себе подобного. Возможно, что здесь же происходит и спаривание, во всяком случае, можно предположить, что это делается на земле. Но утверждать этого с уверенностью нельзя, так как до сих пор никто не решился выждать, сохраняя томительную неподвижность, столько, сколько требуется, чтобы раскрыть тайну размножения ленивцев. Земля в лесу не богата растительностью. В некоторых местах тень настолько густая, что на земле нет ничего, кроме пружинящего под ногами толстого слоя гниющих листьев с торчащими из него кое-где грибами. Там, где навес из листьев не такой плотный, встречаются небольшие кустики, островки травы и тоненькие деревца. В Азии и Африке эти растения служат пищей для небольших антилоп - азиатских оленьков, или канчилей, и дукеров. Размером они с собаку и очень пугливые. Однако если после долгих часов ожидания вам посчастливится увидеть, как антилопа, неслышно ступая, возникает из пятнистых лесных сумерек, жеманно пожевывая только что сорванный листик,- это видение лесной жизни останется с вами навсегда. Оба вида имеют очень древнюю историю: среди первых животных, начавших ощипывать листья в этих лесах 50 млн. лет назад, были примитивные жвачные, очень похожие на маленьких антилоп. На юге Америки ту же роль играют не копытные, а грызуны - пака и агути. Они во многом похожи на оленьков внешним обликом и склонностью к уединению. Они даже еще более пугливые и осторожные. Стоит им заподозрить опасность или почувствовать принесенный ветром незнакомый запах, как они тотчас же замирают, в ужасе тараща огромные блестящие глаза. А затем от малейшего хруста ветки стремглав бросаются наутек. Чтобы объедать листья и кору с более высоких деревьев и кустов, нужен рост повыше. В каждом лесу есть небольшая популяция таких животных размером с пони или лошадь. Но их так мало и они такие скрытные и тихие, что увидеть их удается чрезвычайно редко: в Малайзии и в Южной Америке водятся тапиры, ведущие ночной образ жизни, в некоторых районах Юго-Восточной Азии живет суматранский носорог, шкура которого покрыта редкими волосами. Это самый маленький из носорогов и, к сожалению, встречается он все реже и реже. В Конго живут окапи -
короткошеие родичи жирафов. Они самые крупные из всех подобных зверей, но настолько пугливые, что до недавнего времени ученые и не подозревали о них. Впервые живого окапи европейцам удалось увидеть только в начале нашего века. Азиатский оленек. Окапи.
Все наземные обитатели леса, и большие, и маленькие, предпочитают одиночество . Объясняется это очень просто. Находящийся в тени нижний ярус леса редко может обеспечить листьями одновременно большую группу животных в течение достаточно продолжительного времени. Кроме того, совместная жизнь предполагает связь между животными, которую необходимо так или иначе поддерживать. В то же время в лесу невозможно разглядеть что-либо на большом расстоянии, а подавать голос опасно, так как это может привлечь внимание хищников. Поэтому и канчи- ли, и агути, и тапиры живут либо поодиночке, либо парами. У каждого из них есть своя территория, которую они метят пометом или выделениями из желез, расположенных около глаз. В случае опасности они моментально скрываются в им одним известные тайные убежища, используя для этого свои, незаметные для глаз тропинки. Так же уединенно живут и их преследователи. Ягуары охотятся на тапиров, леопарды преследуют дукеров. Слоняющиеся по лесу медведи едят почти все, что им попадается, и при случае не прочь полакомиться дукером. Самые маленькие хищники - генетты, камышовые коты, виверры и ласки - ловят мышей и крыс, птиц и ящериц. Из всех хищников кошачьи наиболее приспособлены к питанию мясом. Их когти не тупятся, так как кошки умеют их втягивать. При нападении они сначала вонзают когти, а затем впиваются в шею жертве зубами, повреждая спинной мозг, от чего животное быстро погибает. Для любителей мяса характерны два длинных зуба, напоминающих кинжалы,- по одному на каждой стороне сразу за резцами. Эти зубы - клыки - нужны для того, чтобы распороть шкуру добычи. Острые зубы с выступами, расположенные глубже, предназначены для перегрызания костей. Таким образом, все зубы представляют собой орудия убийства. Кошки и собаки не жуют пищу - они просто проглатывают целиком оторванные куски. Мясо переварить гораздо легче, чем ветки и листья, поэтому с пищеварением у хищников трудностей не возникает. При ночных засадах и выслеживании жертвы хищники пользуются древними приемами, которые были известны еще обитателям самых первых лесов. Но около 25 млн. лет назад некоторым животным пришлось выработать другую тактику. Изменения в мировом климате и смена растительности привели к тому, что и хищники, и их жертвы из укромных уголков попали на открытые пространства. Появились степи . Травы могут показаться очень простыми, почти примитивными растениями - какой-то листик с корешком, и все. На самом же деле они очень совершенны. Пыльцу их крохотных, невзрачных цветков переносят не насекомые, а ветер, свободно гуляющий на открытых равнинах, где они растут. Трава имеет горизонтальные побеги, пролегающие по поверхности почвы или сразу же под ней. Во время пожаров , часто свирепствующих на открытых пространствах, быстро несущееся пламя пожирает старые сухие листья, тогда как корни и стебли остаются невредимыми, и почти сразу дают новые побеги. Это возможно потому, что листья у трав в отличие от деревьев и кустарников растут не от вершины, а от основания. Для животных, кормящихся на пастбищах, в этом - залог благополучия, так как съеденная трава быстро возобновляется. Присутствие стада выгодно и травам - животные топчут и поедают молодые ростки деревьев и кустарников, которые могли бы вырасти в степи, затенить и, в конечном счете, вытеснить траву. Естественно предположить поэтому, что эволюция пастбищ и кормящихся на них животных шаг за шагом шла параллельно. Но равнины привлекли не одних травоядных. Не имеющие возможности спрятаться пасущиеся животные стали желанной добычей для хищников, которые также вышли из леса в поисках пищи. Только самым крупным травоядным, слонам и носорогам, бояться было некого. В лесу животным необходимо уметь легко и бесшумно пробираться сквозь заросли, что ограничивает их размеры. На равнинах надобность в
этом отпала, в результате чего слоны и носороги становились все больше. Огромные размеры и толстая кожа сделали их недосягаемыми для хищников. Но для зверей помельче равнины изобилуют не только кормом, но и опасностями. Некоторые животные спасаются от опасности в норах. Луга - необычайно подходящее для рытья нор место. В земле, где нет переплетающихся древесных корней, легко выкопать длинные ходы, и многие виды использовали эту выгодную возможность . Пожалуй, наиболее удивительны приспособления к подземной жизни у одного из грызунов - восточно-африканского голого гетероцефалуса (землекопа). Он поедает не зелень, а корни трав заодно с луковицами и клубнями. Гетероцефалусы живут семьями и строят настоящие подземные дома со сложной планировкой - у них есть свои спальни, детские, кладовки и туалетные комнаты. Жизнь, которую они целиком проводят в теплой сухой земле африканских равнин, изменила их до неузнаваемости . Надобность в зрении у них отпала. Исчез и шерстный покров. Их голые тела напоминают серую сморщенную сардельку, да к тому же еще на слепой морде торчат нелепые, чудовищные резцы. Они сильно выдаются вперед, образуя перед головой как бы костяной полукруг. Гетероцефалусы пользуются этими зубами не столько для еды, сколько в качестве инструмента для рытья. Казалось бы, прогрызать дорогу в земле - занятие не из приятных. Но гетероцефалусу земля в рот не попадает: он, как и многие другие роющие животные, научился сжимать губы позади своих необычайно выпяченных зубов и умудряется работать зубами, держа рот закрытым. Гетероцефалус. Роют гетероцефалусы целыми командами. Передний зверек лихорадочно буравит землю, отбрасывая ее прямо в глаза следующему. Но поскольку тот совершенно слеп, его это вовсе не смущает. Он просто отсылает землю следующему, проталкивая ее между лапами. И так до тех пор, пока последний зверек не выбросит землю на поверхность. Участки, заселенные гетероцефалусами, густо усеяны коническими выбросами из нор, похожими на постоянно курящиеся песчаные вулкан-
чики. Едва ли какие-нибудь хищники питаются гетероцефалусами. Они роют землю быстрее любых кошек и собак, и им совершенно незачем вылезать на поверхность. А вот тем обитателям нор, которые едят не корешки, а зелень, приходится рано или поздно появляться на поверхности, и в это время они подвергаются большой опасности. На равнинах Северной Америки живет грызун размером с небольшого кролика, которого называют луговой собачкой. Они не только вылезают пастись на поверхность, но делают это днем, когда рыщущие вокруг койоты, рыси, хорьки и ястребы только и ждут случая ими поживиться. Способ защиты, который выработали эти зверьки, основан на высокоразвитой системе взаимоотношений между ними . Луговые собачки. Луговые собачки живут огромными скоплениями, так называемыми городами, в которых может насчитываться до тысячи особей. Каждый город делится на несколько групп, примерно по тридцать членов в каждой. При этом члены одной группы хорошо знают друг друга, у многих из них норы объединены. В любое время несколько зверьков из каждой группы стоят дозором у входа в нору, обозревая окрестности с холмика выброшенной земли. При опасности они издают серию Звуков, похожих на свистящий лай. На разных хищников они реагируют по-разному, извещая соседей не только о наличии опасности, но и о том, от кого она исходит. Находящиеся поблизости луговые собачки подхватывают крик, и он быстро распространяется по всему звериному городу, предупреждая его обитателей об опасности. При этом зверьки не исчезают немедленно, а, поднявшись на задние лапки, стоят настороже у входа в норки и наблюдают за каждым движением непрошеного гостя. По мере того как койот пересекает их город, сигнал тревоги
передается от группы к группе и все обитатели провожают его неподвижным взглядом. Они как будто издеваются над койотом, позволяя ему подойти совсем близко, и лишь после этого скрываются в норе. Групповая жизнь луговых собачек не ограничивается только защитой. При помощи другого сигнала - свиста, сопровождающегося одновременным прыжком в воздух, взрослые самцы заявляют свое право на территорию. В брачный период группы держатся очень обособленно и охраняют свои владения от посягательств. Но после завершения этой тревожной поры нравы вновь смягчаются. Жители свободно бегают по всему городу, заходя на чужие территории. Когда зверек из местной группы встречает незнакомца, они обмениваются весьма сдержанным поцелуем, после чего обнюхивают друг другу анальные железы с целью удостовериться, что они в самом деле не знакомы. Если это так и есть, зверьки расстаются и чужак отправляется восвояси. Если же оказывается, что оба зверька из одной группы, они приветствуют друг друга с большой нежностью и часто отправляются кормиться вместе. Луговые собачки тщательно заботятся о растительности внутри своего города. Они кормятся так интенсивно, что совершенно выедают многие растения, которые им нравятся. После этого они переходят на другой участок своей территории, позволяя старому пастбищу восстанавливаться. Более того, они даже способствуют росту определенных трав. Например, они не любят полынь - одно из самых распространенных и живучих растений прерий. Обнаружив росток полыни, они тут же срывают его, освобождая пространство для растений, которые им больше по вкусу. Дальше к югу, в аргентинской пампе, водится морская свинка ростом со спаниеля , которую называют вискача. Они тоже живут сообща, но пастись выходят только на рассвете и в сумерки. Как и у других сумеречных животных, у вискач есть яркие опознавательные знаки - их морда исчерчена широкими черно-белыми полосами. У входа в свои норы они строят настоящие пирамиды из камней. Заметив во время рытья подходящий камень, они хватают его и старательно волокут на поверхность, водружая на вершину кучи. Более того, как рачительные хозяева, вискачи следят за чистотой своих пастбищ: любой попадающийся им крупный предмет тащат на ту же кучу. Поэтому если вы обронили что-нибудь в пампе возле колонии вискач, искать потерю следует на вершине выстроенной ими пирамиды. Равнинная вискача
Вискача - потомок одного из тех плацентарных млекопитающих, которые пришли из Северной Америки после того, как впервые образовался Панамский «мост». Когда «мост» снова исчез, все эти животные оказались запертыми в Южной Америке. Муравьеды, броненосцы и своеобразные обезьяны обосновались в лесах, другие предпочли луга. Потомки некоторых из них превратились в совершенно удивительных созданий. Двух из них мы уже упоминали - это гигантский муравьед и вымерший броненосец, панцирь которого достигал в высоту 2 м. Много было и животных , питавшихся травой и листьями. Из них сохранилась не одна лишь вискача. До наших дней дожили и маленькие морские свинки, по окраске напоминающие кроликов . Но когда-то здешние травоядные достигали огромных размеров. Одно из них походило на верблюда, а в высоту достигало размеров слона. Другое было ростом 7 м! Это был родственник ленивца; он неуклюже двигался по земле, объедая листья и веточки с кустов и деревьев. Когда Панамский «мост» образовался вновь, с севера на юг двинулись другие звери, и многие удивительные существа, обитавшие на юге, вымерли. Эта печальная участь постигла и гигантского верблюда, и огромного ленивца. Поэтому в конце прошлого века сообщение о том, что в Патагонии, на самом краю материка, найдены сравнительно свежие остатки гигантского ленивца, было воспринято как сенсация. Следы обнаружил фермер, который обследовал пещеру на своем участке. В задней ее части за грудой валунов, делившей пещеру надвое, он нашел огромную кучу костей, остатки шкуры, покрытые спутанной бурой шерстью со странными костяными наростами, и помет, выглядевший довольно свежим. Кусок шкуры фермер повесил на межевой столб, где его через несколько лет увидел один шведский путешественник. В конце концов, шкура и кости попали в Лондонский музей естественной истории, и было объявлено, что они принадлежат гигантскому ленивцу. Остатки казались совсем свежими, некоторые ученые даже усомнились в том, что зверь этот полностью вымер. Груда валунов в пещере весьма походила на основание стены, сделанной руками человека. Стебли трав, найденные в помете, имели ровные концы, словно их не выдрали с корнем, а срезали. Было высказано предположение, что индейцы загоняли этих чудовищ в пещеру и держали за стеной, где они кормились специально скошенной для них травой, как полудомашний скот. Долгое время эти фантастические теории нельзя было ни принять, ни отвергнуть. Сейчас от них, к сожалению, пришлось отказаться. Стоит лишь войти в пещеру, как становится ясно, что она слишком просторная, а ряд камней в глубине, на плане казавшийся основанием стены, почти наверняка является следствием обвала. Воздух в пещере необычайно сухой и холодный. Поэтому помет замерз, из-за чего и выглядел свежим. К настоящему времени все окрестности там достаточно хорошо исследованы, и маловероятно, чтобы где-то в этом суровом, но уже обжитом краю, незамеченными бродили существа, вдвое больше коров. Однако, как теперь считают, индейцы в этом районе Южной Америки появились восемь-десять тысяч лет назад, а ленивцы, судя по возрасту ископаемых остатков, еще существовали пять тысяч лет назад. Так что люди все же застали этих удивительных животных. В то время как на юге эволюционировали ленивцы, по другую сторону образовавшегося Панамского пролива, в прериях Северной Америки, развивались совсем другие травоядные животные. Их предки обитали в лесах, обликом напоминали тапиров, но ростом не превосходили канчиля. У них были округлые зубы, приспособленные к ощипыванию древесных листьев. Когда они попали на равнины, им пришлось научиться быстро бегать, чтобы спасаться от врагов. Сначала у них было четыре пальца на передних ногах и три на задних. Но чтобы достаточно быстро бегать, им были необходимы как можно более длинные и сильные ноги. Со временем эти животные, чтобы удлинить ноги, встали на кончики пальцев. Постепенно боковые пальцы делались все меньше, и появились первые лошадки размером с собаку, бегавшие на удлиненном среднем пальце. Лодыжка при этом оказалась
на месте колена, от боковых пальцев остались лишь внутренние рудименты, так называемые накостки, а увеличившийся коготь образовал защитное пружинящее копыто . Тапир. Менялись, разумеется, не только конечности Дело в том, что трава на равнинах становилась все жестче, и жевать ее было все труднее. В некоторых травах стали скапливаться мельчайшие кристаллики кварца, сильно стачивавшие зубы. Поэтому округлые коренные зубы первых лошадей заменялись все более массивными жерновами с толстым слоем дентина. Еще одна проблема, с которой столкнулись эти животные, состояла я том, что им было трудно наблюдать за происходившим вокруг, так как большую часть времени они проводили с опущенной головой. Поэтому им выгодно было иметь глаза, расположенные как можно выше. Из-за этого, а также из-за того, что увеличившимся коренным зубам требовалось больше места , челюсти очень сильно удлинились. Так постепенно лошади приобретали свой современный облик. Они расселялись по американским равнинам, а когда на месте Берингова пролива образовался перешеек, добрались до Европы. Отсюда они распространились на юг и заселили открытые пространства Африки. На своей родине, в Америке, они позднее вымерли и появились снова лишь около 300 лет назад, Завезенные испанскими конкистадорами. В Европе же и Африке они продолжали жить, дав начало современным лошадям, ослам и зебрам. Зебры живут в африканских саваннах бок о бок с другими быстро бегающими травоядными, которые сформировались примерно в то же время, но имели совсем другое происхождение. Их предками были маленькие лесные антилопы, похожие на канчиля и дукера. У них уже были длинные ноги, приспособленные для бега по лесу, однако строением несколько отличающиеся от лошадиных: у них сохранились два пальца, а не один. Когда они стали жить на равнинах, их ноги сделались
еще длиннее, и они превратились в современных парнокопытных - антилоп, газелей и оленей. К настоящему времени эти животные сильно расплодились и образовали множество самых разнообразных видов - их огромные живописные стада представляют собой одно из самых красочных зрелищ в природе. Антилопы, обитающие в кустах по краю степей, где еще есть кое-какие укрытия, небольшого роста. Это дукеры и антилопы дик-дик. Они живут каждый на своем охраняемом участке поодиночке или парами и ощипывают кусты, совсем как их лесные сородичи. Антилопы же более открытых мест, где укрыться негде, ищут спасения в количестве, объединяясь в большие стада. Когда антилопа пасется, она периодически поднимает голову, чтобы оглядеться по сторонам. Но если острых глаз и чутких ноздрей много, едва ли какой-нибудь хищник может приблизиться к стаду незамеченным, Если же нападение все-таки происходит, перед хищником встает сложная проблема: какую из убегающих возможных жертв ему избрать? Стадо антилоп импала, например, рассыпается на сотни отдельных особей, и каждая бежит в свою сторону, совершая при этом головокружительные прыжки до 3 м в высоту. Такие огромные стада, конечно, быстро истощают пастбища, поэтому животные вынуждены постоянно передвигаться на большие расстояния. Они могут почуять дождь за полсотни километров и устремляются туда, чтобы попастись на свежей траве. Но кочевые привычки предъявляют свои требования к общественной жизни, которая в лесу сводилась к простой разбивке на отдельные пары. У некоторых антилоп - импала, спрингбок, газель - сохраняется территориальное поведение. Самцы и самки образуют отдельные стада. Несколько сильных самцов покидают стадо холостяков и заводят собственные участки. Каждый помечает свои границы, охраняет их от других самцов и старается привлечь к себе самок, с которыми и спаривается. Однако такой образ жизни не из легких. Месяца за три эти самцы совершенно обессиливают и теряют форму. В конце концов, им приходится уступать более свежим и сильным соперникам, а самим возвращаться в стадо холостяков . Наиболее крупные антилопы-канны и равнинные зебры принадлежат к немногочисленной группе животных, отказавшихся от территориального поведения. В их стадах всегда присутствуют представители обоих полов, и проблемы, связанные с самками, самцы решают путем поединков, устраиваемых на месте возникновения конфликта. Чтобы настичь зебру или антилопу, хищникам равнин пришлось научиться бегать так же быстро. Они не стали бегать на одном-двух пальцах, поскольку когтистые лапы были для них важным орудием нападения. Для удлинения конечностей во время бега они пользуются необычайной гибкостью своей спины. На большой скорости их передние и задние ноги скрещиваются точно так же, как у бегущих антилоп. Гепарды обладают длинным узким телом и бегают быстрее всех на Земле. Говорят, что на отдельных участках они развивают скорость свыше 110 км/ч. Конечно, для достижения такой скорости приходится затрачивать очень много энергии. Быстрое сгибание и разгибание спины требует огромного мускульного напряжения, которое гепард не может выдерживать больше минуты. При этом он либо преодолевает несколько сотен метров, отделяющих его от жертвы, и убивает ее, либо в изнеможении останавливается, тогда как антилопа, имеющая более длинные ноги и жесткую спину, продолжает удирать в безопасное место. Львы бегают далеко не так быстро, как гепарды. Максимальная скорость их бега - 80 км/ч. Такую же скорость могут развивать и их жертвы - антилопы-гну и выдерживают они ее значительно дольше. Поэтому львам пришлось выработать более сложную тактику. Иногда они предпочитают подкрадываться к жертве незаметно, прижимаясь к земле и пользуясь любым укрытием. Такая охота ведется в одиночку. Но львы могут охотиться и целым прайдом и этим отличаются от всех остальных кошачьих. Они преследуют своих жертв - зебр, гну или других антилоп,-
выстроившись в шеренгу. Когда львы приближаются к стаду, те из них, кто находится с краю, забегают вперед, и стадо оказывается в окружении. Тогда крайние нападают и подгоняют стадо к львам, расположенным в центре шеренги. Такая тактика приносит успех часто сразу нескольким охотникам. Однажды наблюдали охоту львов, когда было убито одновременно семь гну. Гиены бегают еще медленнее, чем львы. Самое большее, на что они способны,- это бежать со скоростью 65 км/ч, поэтому совместные усилия и искусная тактика охоты играют у них еще большую роль. Они живут стаями, имеют свою охраняемую территорию, хотя каждая самка выращивает щенят в отдельной пещере. Между собой они общаются с помощью богатого набора движений и звуков. Они могут рычать и покашливать, лаять, скулить и похрюкивать, а порой хохочут ужасающими голосами. Необычайно выразительны движения их хвостов. В спокойном состоянии хвост у гиены опущен. При угрозе хвост поднимается, от страсти закидывается на спину, а от страха гиена поджимает хвост под брюхо. Благодаря своим слаженным действиям гиены охотятся столь успешно, что в некоторых местах большую часть убийств производят именно они. Львы же, пользуясь своим превосходством в росте, прокладывают себе дорогу к уже мертвой добыче. Так что реальные отношения этих двух видов прямо противоположны бытующим о них представлениям. Гиена. Обычно гиены охотятся ночью. Если они выходят вдвоем или втроем, это, скорее всего, означает, что предстоит охота на гну. Сначала они для проверки атакуют стадо. Затем слегка отстают, как бы приглядываясь к бегущим животным и выбирая слабого. В конце концов, они намечают свою будущую жертву и начинают упорно ее преследовать. Они догоняют гну, хватают за пятки, пока, наконец, не заставят обернуться. После этого гну обречен. В то время как он поворачивается к одной гиене, остальные бросаются сбоку и вспарывают ему брюхо. Несколько мгновений - и животное мертво. Охота на зебр несколько сложнее. Для этого гиены объединяются в большую стаю. Видимо, решение идти на зебр принимается заранее. Вечером гиены собираются на специально предназначенных для этого площадках и тепло приветствуют друг друга. Они обнюхивают друг другу морды, шеи, головы, тычутся друг другу под хвост, нюхая и вылизывая гениталии. Затем стая выходит на охоту. Бывает, что они останавливаются у границ своей территории, чтобы подновить мочой метки. Иногда задерживаются, столпившись, и начинают возбужденно сопеть. Место, где все это происходит, ничем как будто бы не примечательно - возможно, что так подкрепляются перед боем их связи в стае. Теперь гиены устремляются прямо
к цели; если на пути им попадется стадо антилоп, они не обратят на него никакого внимания. Но вот, наконец, замечена зебра, и охота начинается. Обычно вместе пасутся пять-шесть зебр во главе с жеребцом. Чаще всего именно он возвещает тревогу резким ржанием. Стадо кидается наутек, а жеребец защищает тыл, становясь между убегающими кобылами и жеребятами с одной стороны и преследующими их гиенами - с другой. Гиены бегут, расположившись полукругом. Жеребец, развернувшись, нападает на стаю, он кусает и бьет гиен копытами. Он может даже обратить в бегство их вожака, и тот предоставит остальным заканчивать охоту. Но, в конце концов, одна из гиен нагоняет зебр и набрасывается на какую-нибудь кобылу или жеребенка. Она впивается зубами в ногу, брюхо или гениталии жертвы и валит ее с ног. Предоставив перепуганному стаду удирать, гиены с воем и хрипом рвут поверженную Зебру на куски. Минут через пятнадцать вся туша исчезает вместе с костями и потрохами, и на месте драмы остается только череп. Так быстрый бег антилоп вынуждает хищников использовать хитрость и совместные усилия. Эти приспособления выработались не только у собак и кошек. В степях охотились и другие животные. Члены одной группы таких животных оказались особенно медлительными и плохо вооруженными, так что общие согласованные действия приобрели для них особую важность. В конце концов, они стали самыми хитрыми, самыми искусными и теснее других общающимися между собой из всех степных хищников. Чтобы проследить их историю, нам придется вернуться в лес, где обитали их предки, собирая плоды и нежные листья на вершинах деревьев. 12. Жизнь на деревьях Чтобы лазить и прыгать по деревьям, необходимо обладать двумя способностями: определять на взгляд расстояние и крепко хвататься за ветви. Первую обеспечивает хороший глазомер - два глаза, направленные вперед и фокусирующиеся на одном объекте, вторую - сильные руки с цепкими пальцами. Этими двумя характерными признаками в той или иной степени обладают в настоящее время около 200 видов животных, включая всевозможных обезьян, а также человека. Всю эту группу в целом со свойственным нам самодовольством мы именуем приматами , то есть «первыми». Не вызывает сомнения, что предки приматов - те же насекомоядные, похожие на землероек первые млекопитающие, от которых произошли и такие разнообразные формы зверей, как летучие мыши, киты и муравьеды. Собственно говоря, тупайя, которая служить вполне достоверной моделью раннего млекопитающего, сама имеет черты, сближающие ее с приматами, так что есть некоторые основания отнести ее к отряду приматов, Как указывают специалисты по сравнительной анатомии, таких оснований два: глазницы, окруженные костью, и хрящевой подъязык. Достаточно ли этих признаков вместе с другими, более частными особенностями, для того чтобы считать тупайю настоящим приматом,- вопрос пока открытый. Однако почти все специалисты согласны с тем, что предок отряда приматов, вероятнее всего, был очень на нее похож. Впрочем, теми двумя способностями, которые сегодня определяют принадлежность животных к отряду приматов, тупайя не обладает. Хотя пальцы на передних конечностях у нее длинные и раздельно движущиеся, большой палец не противопоставлен остальным, подвижность его ограничена, и крепко хватать тупайя еще не может. Кроме того, каждый палец у нее оканчивается серповидным коготком, а не прямым, тупым ногтем, как у приматов. И глаза у нее, хотя большие и блестящие, но расположены по обе стороны вытянутой морды так, что их поля зрения совпадают лишь частично. Тупайя еще не вполне приспособлена к лазанию. Правда, существуют один-два вида этих животных в лесах Юго-Восточной Азии, которые бегают по ветвям как белки, однако большая часть их живет на земле или у самой земли. Все тупайи, за одним исключением, актив-
ны днем, и легко убедиться, наблюдая за тем, как они рыщут в подлеске, что руководствуются они главным образом запахом, всюду суя свой длинный нос - в кучи опавших листьев, под кору пней, в расщелины. Запахи также составляют основу их общественной жизни. Тупайи метят свои территории каплями мочи и выделениями горловых и паховых желез. Нос у тупайи очень чуткий, длинный, обонятельные раковины хорошо развиты, с большими участками рецепторов, а две ноздри в форме перевернутых запятых окружены, как у собаки, участком влажной голой кожи. Помимо тупайи, которая внешне, надо признать, мало похожа на обезьяну, в природе существует группа приматов, обладающих некоторыми ее особенностями, но в других отношениях уже несомненно обезьяноподобных. По ним можно представить себе, каким путем здесь шла эволюция. Этих животных ученые-систематики объединили в подотряд полуобезьян, или «праобезьян». Типичный представитель полуобезьян - лемур катта, обитающий на острове Мадагаскар. Его называют также кошачьим лемуром, поскольку он размером с кошку, покрыт сизо-серой шерстью, имеет пару лимонно-желтых, направленных вперед глаз и длинный хвост, красиво украшенный черными и белыми кольцами. Он даже крик издает, похожий на кошачье мяуканье. Однако на этом сходство кончается: лемур катта, как и многие другие полуобезьяны,- вегетарианец. Кошачий лемур. Большую часть времени группы лемуров катта проводят на земле. Обоняние играет в их жизни очень важную роль. Правда, нос у них не так хорошо развит, как у тупайи, но все-таки имеет лисьи пропорции и тоже влажный голый кончик. У лемура катта есть три пары пахучих желез: одна расположена на внутренней стороне запястий и открывается через роговые шипы, другая - на груди, вблизи подмышек, третья - анальные железы - около гениталий. При помощи желез самцы, и в меньшей степени самки, буквально возводят вокруг себя заграждения из запахов. От бредущей по лесу группы отделяется животное, подходит к деревцу, обнюхивает его, выясняя, кто побывал здесь до него, затем оборачивается к де-
ревцу задом, опускается на передние конечности, а заднюю часть задирает как можно выше и трется о ствол анальными железами. Очень часто не проходит и двух минут, как это же деревце метит другая особь. Кроме того, самцы катта иногда метят деревья и запястными железами. Лемур обхватывает деревце и, раскачиваясь из стороны в сторону, расцарапывает роговыми шипами запястий кору, которая пропитывается стойким запахом мускуса. Самцы катта используют запах не только для оставления автографов, но и как оружие. Когда самец готовится к поединку с соперником, он растирает подмышечные железы запястьями, пропускает свой пышный хвост между ног, прижимает его к груди и продергивает между запястьями так, чтобы он обильно пропитался выделениями желез. Вооруженные таким образом соперники, стоя друг перед другом на четвереньках, выпрямляют задние ноги и молотят роскошными расфуфыренными хвостами по собственным спинам, направляя волну запаха навстречу врагу. Две группы лемуров, встретившись на границе территорий, могут так сражаться целый час - пританцовывая, подпрыгивая, возбужденно пища, разевая пасти и то и дело ставя запястными железами новые метки на молодых деревцах. Лемуры катта также проводят много времени на деревьях. Здесь, где их поведение более походит на поведение обезьян, характерные черты приматов проявляются наиболее полно. Впередсмотрящие глаза обеспечивают бинокулярный обзор. Кисти рук с подвижными пальцами и противопоставленным большим пальцем способны кольцом обхватывать ветки, вместо когтей - короткие ногти, которые не мешают захвату. Этими хватающими руками катта срывают плоды и листья с концов веток. И несмотря на свои довольно большие размеры, легко перепрыгивают с дерева на дерево. Цепкость пальцев оказывает хорошую услугу детенышам лемуров. В то время как тупайи обычно оставляют своих новорожденных в наземном гнезде и навещают их не чаще чем через день - вероятно, чтобы не привлекать к ним внимания хищников,- детеныш лемура прицепляется к шерсти матери сразу после рождения, путешествует с ней повсюду и постоянно обеспечен родительской опекой. Лемуры катта рождают одного, реже двух детенышей. Матери часто отдыхают группами, приводят себя в порядок, расположившись на лесной подстилке. Детеныши тем временем играют, переползая с одной самки на другую. Бывает, что на одной многотерпеливой самке висят сразу трое или четверо детенышей, а другая тем временем, наклонившись к ней, любовно их вылизывает. Конечности лемура катта все одинаковой длины и все обладают подвижными пальцами, способными к кольцевому охвату. Когда животные бегут по земле или по ветке, они пользуются всеми четырьмя конечностями. На Мадагаскаре обитают свыше 20 видов лемуров, и многие из них проводят большую часть времени на деревьях. Среди них лемур сифака, красивое животное с белыми боками, ростом чуть крупнее лемура катта,- искусный прыгун. Благодаря тому, что задние лапы у него значительно длиннее передних, он обладает способностью совершать великолепные прыжки с одного дерева на другое на расстояние в четыре-пять метров. Плата за этот эффектный номер - неспособность сифака бегать на четвереньках. В тех редких случаях, когда лемур сифака спускается на землю, ему с его короткими передними конечностями ничего другого не остается, как только передвигаться прыжками в вертикальном положении, отталкиваясь обеими ногами вместе, то есть точно так же, как он прыгает с дерева на дерево. У лемуров сифака пахучие железы расположены на шее, под горлом, и метят они свои участки, втирая выделения в вертикальные ветви, а затем для вящего эффекта еще обрызгивают кору мочой, медленно карабкаясь вверх и вихляя задом. Близкий родственник сифака - лемур индри, можно сказать, всю жизнь, не спускаясь, проводит на деревьях. Это самый крупный из всех живущих ныне лемуров . Длина его туловища (вместе с головой) - около метра. Шкура индри украше-
на четким черно-белым узором, хвост сохранился лишь в виде небольшого отростка , в гуще шерсти его даже не видно. Задние конечности относительно еще длиннее, чем у лемура сифака, а большие пальцы на них далеко отставлены и вдвое длиннее остальных, так что ступня похожа на большие щипцы, которыми животное может обхватывать даже стволы деревьев. Индри - великолепный прыгун: отталкивается, резко выпрямив задние конечности, и стоя летит по воздуху, снова и снова высокими скачками переносясь с дерева на дерево. Лемуры индри также используют запах для маркировки деревьев, но менее усердно, чем катта. По-видимому, запахи не играют столь важной роли в их жизни, так как они обладают и другим способом заявить о своих правах на территорию : индри поют. Каждое утро и вечер семья индри оглашает лес хором неземных воплей. Отдельные особи включаются в него и делают паузу, переводя дух, когда придется,- и в целом звук тянется, не прерываясь, несколько минут. Испытывая тревогу, индри поднимают головы и заводят другую песню, гикающие трубные звуки ее разносятся по лесу на большие расстояния. Подобный способ заявления своих прав на участок леса очень убедителен, однако имеет один существенный недостаток: он чреват опасностью, так как выдает присутствие и местоположение нескромного певца любому интересующемуся хищнику1. Впрочем, индри у себя на верхушке дерева недоступны ни для каких естественных врагов, поэтому могут распевать в свое удовольствие и ни о чем не беспокоиться . Несмотря на то что катта, сифака, индри и некоторые другие мадагаскарские лемуры активны в течение дня, их глаза имеют отражающий слой позади сетчатки, который усиливает способность видеть при самом слабом свете,- черта, свойственная ночным животным. Этот факт служит убедительным свидетельством тому, что и сами лемуры еще до недавнего времени были ночными животными. Многие их родичи на Мадагаскаре и сегодня активны по ночам. Кроткий лемур размером примерно с кролика живет в дуплах деревьев. Днем он сидит у лаза, близоруко поглядывая по сторонам. А с наступлением сумерек немного оживляется и пускается в комически медлительное путешествие по веткам, словно охваченный глубокой задумчивостью, которую не может с себя стряхнуть даже в минуту смертельной опасности. Самый мелкий из мадагаскарских лемуров - мышиный лемур, или карликовый маки. У него курносый нос и большие выразительные глаза. Малые размеры позволяют ему передвигаться по тончайшим веточкам. Близкий родич индри, его ночная параллель - авагис, он отличается от индри лишь расцветкой: у авагиса шерсть не черно-белая, а серая, густая и курчавая. Очень своеобразен лемур ай-ай, или руконожка. Он размером с выдру, шкура черная и косматая, имеется пушистый хвост и большие перепончатые уши. Один палец на каждой руке сильно удлинен и словно высох, превратился о членистый костяной щуп. Им айе-айе извлекают из щелей гнилых деревьев личинки жуков - свою основную пищу. Пятьдесят миллионов лет назад лемуры и другие полуобезьяны обитали не только на Мадагаскаре, но и в Европе, и в Северной Америке. Около 30 млн. лет назад после образования Мозамбикского пролива, отделившего остров Мадагаскар от Африканского континента, возникли более развитые приматы, которые также обитали в основном на деревьях и питались плодами и поэтому вступили в прямую конкуренцию с лемурами всюду, кроме Мадагаскара. Здесь же, надежно огражденные от вторжений водами Индийского океана, лемуры продолжали жить в безопасности и образовали все множество и разнообразие ныне существующих форм плюс несколько недавно вымерших, известных нам только по окаменелостям (среди них был один вид ростом с шимпанзе). В прочих же местах лемуры в результате конкуренции уступили обезьянам. Но опять-таки не всюду, ибо все ныне существую- На Мадагаскаре нет хищных млекопитающих.- Прим. ред.
щие обезьяны, за исключением одной южноамериканской трехполосной мирикины, ведут дневной образ жизни. Поэтому полуобезьянам, активным в ночное время, не приходилось вступать в прямую конфронтацию с более развитыми конкурентами, и некоторые из них сохранились до наших дней. В Африке живут несколько видов галаго, очень близких к мышиным лемурам, а также потто и чуть более проворные золотистые потто, или ангватибо. Последние два являются своего рода параллелью кроткому лемуру: как и он, они передвигаются неторопливо, с видом задумчивым и важным. В Азии водятся два вида ночных полуобезьян: худощавое животное тонкий лори и существо несколько более объемистое - медлительный толстый лори. У всех этих животных глаза достаточно большие, однако они маркируют деревья запахом - мочой - и потом находят по нему дорогу в темноте. По малости своих размеров они живут высоко среди ветвей, стволы от них далеко, и возникает проблема такого рода: каким способом наносить пахучую метку? Струйкой мочи легко промахнуться, попасть на соседние ветви или просто на землю. Поэтому лори орошают мочой себе передние и задние лапы, растирают, а потом с увлечением метят пахучими отпечатками пальцев весь свой участок. Еще одна полуобезьяна обитает в лесах Юго-Восточной Азии. Это долгопят. Размерами и обликом он похож на галаго. У него длинные прыгучие ноги, цепкие длинные пальцы и почти голый хвост с кисточкой на конце. Но стоит взглянуть на его мордочку, и сразу становится ясно, что это существо совсем другое, чем галаго. У долгопята огромные светящиеся глаза. Относительно размеров тела они у него в 150 раз больше, чем у нас. Иными словами, относительно это самые крупные глаза в животном мире. Они очень выпуклые и фиксированы в глазницах, так что зверек не может глядеть ни искоса, ни исподлобья. Вместо этого, чтобы посмотреть в сторону, он вертит головой с той же пугающей легкостью, что и сова, у него она тоже поворачивается на 180°, лицом на спину. А жители Калимантана утверждают даже, будто голова у долгопята может и полностью обернуться вокруг своей оси, и отсюда делают вывод, что она у него прикреплена к туловищу менее прочно, чем у других животных. Некогда Заядлые охотники за головами, они считали встречу с долгопятом в лесу знаком того, что кто-то скоро останется без головы,- доброе предзнаменование для кровожадного воина, но для мирного семьянина - не очень. Не менее своеобразны у долгопята и уши - тонкие, как бумага, способные, изгибаясь и повертываясь, сфокусироваться на определенном звуке. При помощи этих двух высокоразвитых органов чувств он охотится по ночам за насекомыми, ящерицами и даже за неоперившимися птенцами. Ночью долгопят затаивается в кустах, вцепившись в вертикальный прут. Но вот шорох палой листвы, потревоженной ползущим жучком, привлек его внимание. Голова долгопята резко поворачивается на звук и опускается, уши настороженно шевелятся. Затем одним прыжком он слетает вниз, обеими руками хватает жучка и пожирает, то прикрывая, то открывая глаза в такт движению челюстей, и на морде у него при этом написано самое свирепое блаженство. Долгопят метит свою территорию мочой, но, наблюдая за тем, как он охотится, начинаешь думать, что зрение для него не менее важно, чем обоняние. Строение его носа не только служит этому подтверждением, но и убеждает, что долгопят существенно отличается от других полуобезьян. Во-первых, у него такие большие глаза, что для носа места впереди почти совсем не остается, нос и внутренние проходы у долгопята по сравнению, например, с галаго сильно редуцированы; ноздри не имеют характерной для праобезьян формы перевернутых запятых и не окружены увлажненной голой кожей. В этом долгопят схож с обезьянами, и поневоле напрашивается вывод, что его можно рассматривать как древнюю переходную форму к высшим приматам. Так одно время и думали. Теперь, однако, считается, что он слишком специализирован как прыгун и ночной охотник и вряд ли сам мог
развиться непосредственно в обезьяну. Тем не менее, в долгопяте признают близкого родственника ранних высших приматов, которые 50 млн. лет назад распространились по всему миру, вытесняя полуобезьян, и заселили как Старый, так и Новый Свет. Филиппинский долгопят. Одна из важных особенностей, отличающих обезьян от их менее совершенных родственников, полуобезьян, не считая долгопята,- хорошее зрение. Само собой, очень важно не только обонять, но и видеть окружающий мир и смотреть, куда прыгаешь. Поэтому дневной свет для обезьян благоприятен, и все они (за исключением трехполосной мирикины) активны в дневное время. И зрение у них гораздо совершеннее: оно не только объемное, но и более чувствительное к цвету. Такая точность восприятия окружающих предметов позволяет им определять степень спелости плодов и свежести листьев на деревьях и обнаруживать в чаще присутствие других животных, которые в монохромном мире остались бы незаметны. Пользуются они цветом и как средством общения - обладая таким хорошим цветовым зрением, обезьяны и сами являются наиболее яркоокрашенными среди всех млекопитающих мира. В Африке обитают, например, мартышка бразза с белой бородой, голубыми очками, оранжевым лбом и черной шапочкой, мандрил с ало-голубым лицом и мартышка верветка, у самца которой гениталии ослепительно голубого цвета. В Китае встречается снежная обезьяна, шерсть у нее с золотым отливом, а лицо ультрамариновое. В лесах Амазонки водится уакари (короткохвостый саки) с пунцовым лысым носом. Это - наиболее ярко и эффектно окрашенные обезьяны, но существует множество и других видов, у которых тоже разноцветные кожа и шерсть. Расцветкой они не только привлекают внимание и угрожают противнику, но провозглашают свою видовую принадлежность и пол. В этих же целях и с таким же безудержным размахом обезьяны используют и
звуки. Ведь прыгая с акробатической ловкостью по верхушкам деревьев, вне досягаемости для хищников (кроме разве что орла), они могут не опасаться, что обнаружат свое присутствие. Ревуны в Южной Америке утром и вечером собираются вместе и, забравшись повыше, поют хором. Гортань ревуна невероятно велика, а раздувающиеся гортанные мешки под горлом служат резонаторами. В результате хор ревунов, оглашающий лес, слышен на расстоянии нескольких километров. Считается, что это самые громкие звуки из всех, издаваемых в природе живыми существами. Но и другие обезьяны распевают каждая на свой лад, немых обезьян в природе нет. В процессе расселения обезьяны, распространившиеся в Южной Америке, оказались изолированными после того, как Панамский «мост» погрузился в море; они развивались своими путями. А о том, что все современные южноамериканские обезьяны произошли от общего корня, свидетельствует ряд общих анатомических признаков, и наиболее показательный из них - устройство ноздрей: у южноамериканских обезьян носы приплюснутые, с широко расставленными ноздрями, открытыми в стороны, тогда как у всех прочих обезьян в мире носы тонкие и ноздри обращены вперед и вниз. Одна группа южноамериканских обезьян - игрунки и тамарины - еще часто пользуется для общения запахами, хотя активны они днем. Самцы надгрызают кору ветвей и мочатся на них. В то же время эти обезьяны обладают очень изысканными украшениями - усами, кисточками на ушах и похожей на парик гривой, которой они гордо потрясают при встрече с себе подобными. А врага стараются запугать пронзительными, переливчатыми воплями. Обращение с детенышами, как и маркировка своих участков запахом, у них тоже, по-видимому, восходит к глубокой древности, так как напоминает лемуров. Детеныши с готовностью переходят от одной взрослой обезьяны к другой и часто повисают гроздьями на каком-нибудь особенно терпеливом и снисходительном родителе. Карликовая игрунка. Игрунки - самые мелкие из настоящих обезьян - в известной степени отошли от чисто обезьяньего образа жизни, приблизившись к существованию белки; питаются они орехами, насекомыми и добывают сок растений, расцарапывая кору приспособленными для этого выступающими резцами. У карликовой игрунки длина тела всего 10 см. Из-за малых размеров им проще бегать по веткам, чем перескакивать с ветки на ветку, и держатся они не хватающими пальцами, а когтями, впиваясь в
кору. Эти приемы могли им достаться в наследство непосредственно от насекомоядных предков, но, вернее всего, они появились в результате позднейшей реверсии; в эмбриональном состоянии у игрунок начинают развиваться обезьяньи ногти, которые на более поздней стадии становятся когтями. Игрунки, однако, составляют исключение, большинство обезьян значительно крупнее их. Вообще говоря, приматы в процессе эволюции обнаруживают тенденцию к увеличению размеров. Почему так - понять трудно. Может быть, потому, что при столкновении соперничающих самцов более крупное животное, обладавшее преимуществом в весе, силе и скорости, одерживало победу и передавало эти качества по наследству потомкам. Но чем больше вес, тем выше нагрузка на хватающие руки, и у южноамериканских обезьян выработался своеобразный способ разрешения этой трудности: у них хвост превратился в пятую хватательную конечность . Такой хвост оснащен специальными мышцами и может заворачиваться и складываться, а ближе к кончику его внутренняя поверхность лишилась волос и стала рубчатой, как кожа на пальцах рук. Он настолько сильный, что паукообразная обезьяна, например, может висеть только на хвосте, обрывая плоды обеими руками. У африканских обезьян по каким-то причинам развитие хвоста шло иными путями. Они пользуются им совершенно в других целях: вытягивают его горизонтально, когда бегут вдоль ветвей, для равновесия. А совершая прыжок, определенным образом взмахивают хвостом, так что он выполняет у них аэродинамические функции, помогая животному в какой-то степени скорректировать траекторию полета и изменить точку приземления. Но все равно, едва ли можно считать, что у африканских обезьян хвост - такая же полезная часть тела, как цепкий хвост их американских сестер. Может быть, неспособность африканских обезьян использовать хвост для лазанья привела к тому, что, становясь крупнее, они чувствовали себя на деревьях все неувереннее и неуютнее и начали больше времени проводить на земле. Действительно, среди обезьян Нового Света нет живущих на земле , в то время как среди обезьян Старого Света таких много. Внизу, на земле, хвост утрачивает для обезьяны ценность. Павианы держат свой хвост перегнутым в середине, концом книзу, будто он сломан. У их близких родственников - дрилов и мандрилов - хвосты редуцировались в крошечные отростки , то же произошло и в семействе макаков. Макаки по многочисленности, приспосабливаемости и разнообразию видов занимают одно из первых мест среди приматов. Если вам нужна обезьяна яркая, жизнерадостная, предприимчивая, хорошо приспосабливающаяся, располагающая к себе и способная выжить в экстремальных условиях - выбирайте макака, не ошибетесь. Существует около 60 видов и подвидов макаков. Они распространились на полмира, остановленные в своем продвижении Атлантикой с одной стороны, Тихим океаном - с другой. Одна группа макаков живет на Гибралтаре - единственный примат не человек, существующий диким образом в Европе. Правда, можно ли считать их дикими, это еще вопрос. За последние 200 лет английский гарнизон регулярно выписывает обезьян из Северной Африки для восстановления численности их колонии. Известно, что они жили там еще во времена римлян, но, по-видимому, их и тогда уже привозили через пролив и держали в качестве домашних животных. И все же надо отдать должное макакам: как-никак, а сумели выжить там в течение стольких столетий. Другой вид макаков, резус,- одна из распространеннейших обезьян в Индии. Часто они живут около храмов, поскольку считаются священными . На Дальнем Востоке существуют виды макаков, добывающие себе пропитание в мангровых болотах, они плавают и ныряют в поисках крабов и других ракообразных. В Малайзии свинохвостых макаков-лапундеров специально обучают карабкаться на пальмы и сбрасывать спелые кокосовые орехи человеку-хозяину. Макаки, живущие значительно севернее, в Японии, для предохранения от холодной зимы обзавелись длинной и косматой шерстью. Япония - самая северная из стран, где
могут жить обезьяны. Короткохвостые макаки. Почти все макаки проводят время в основном на земле. Их руки и глаза, первоначально приспособленные к жизни на деревьях, постепенно приспособились к наземному образу жизни. Эти обезьяны приобрели и третий дар, о котором мы до сих пор не говорили,- увеличенный и усложненный мозг. Увеличение и усложнение головного мозга у обезьян связано с усовершенствованием органов чувств и движения. Так, например, раздельное движение пальцев потребовало дополнительного контрольного механизма. Для комбинирования изображений от каждого глаза и получения единой ясной картины стало необходимым наличие в мозгу интегрирующего аппарата. А чтобы подобрать с земли, поднести к глазам и рассмотреть небольшой предмет, нужны четкая координация в работе руки и глаза и, следовательно, связь между двумя соответствующими контрольными пунктами в мозгу. Сравнительно мало развит лишь участок, ответственный за обоняние. При сравнении мозга обезьяны и лемура хорошо видно, что у первой обонятельные луковицы сильно редуцированы в результате расширения коры головного мозга, которая, кроме всего прочего, обеспечивает способность к обучению. Японские ученые провели ряд наблюдений за несколькими группами обитающих в Японии макаков и представили убедительные доказательства их высокой сообразительности и способности к обучению. Одна из групп обитает в северной Японии, в горах, покрытых зимой мощным слоем снега. Расширяя границы своей территории, обезьяны случайно наткнулись на горячие вулканические источники. Некоторые из них попробовали искупаться и обнаружили, что теплая вода в холодную пору очень приятна. Скоро привычка купаться зимой в теплых источниках распро-
странилась на всех членов группы. Это отличная иллюстрация любознательности макаков, приведшей к открытию и легкой обучаемости, которая позволила им включить новое действие в свое естественное поведение. Японские макаки. На примере другой группы макаков эти свойства проявились в еще более яркой форме. Эта группа живет обособленно, на небольшом островке Косима, отделенном с севера от острова Хонсю узким, но бурным приливно-отливным потоком. Когда в 1952 году группа ученых начала наблюдать за ними, животные были дики и пугливы. Для выманивания на открытое место их стали прикармливать бататом. В 1953 году молодая самка в возрасте трех с половиной лет, которую наблюдатели хорошо знали и называли между собой Имо, подняла с земли батат, как обычно облепленный грязью и песком. Вместо того чтобы сразу съесть его, Имо на этот раз отнесла батат к источнику, опустила в воду и рукой смыла с него грязь. Насколько это действие было следствием логического рассуждения, судить невозможно, но, поступив так однажды, Имо стала делать так всегда. Месяцем позже один из ее спутников последовал ее примеру. Через четыре месяца и ее мать поступила так же. Привычка распространилась среди членов группы. Некоторые стали использовать для мытья вместо пресной морскую воду. По-видимому, присоленные бататы оказались вкуснее, и впоследствии обычай мыть бататы в соленой воде стал у них общепринятым. Лишь те, кто был уже слишком стар, когда Имо впервые вымыла батат, не научились этому. Старики слишком закоснели в своих привычках. Имо не прекратила на этом свою новаторскую деятельность. Кроме бататов, исследователи стали бросать на прибрежный песок пригоршни неочищенного риса да
еще втаптывали его каблуком, рассчитывая, что пока обезьяны будут выковыривать по зернышку, можно будет подольше наблюдать за ними. Но они не учли сообразительности Имо: она сгребла пригоршню зерен вместе с песком, поскакала к лужице в камнях и бросила в воду; песок осел на дно, а зерна остались на поверхности, откуда она и собрала их рукой. Скоро все обезьяны освоили этот способ очистки риса. Способность и готовность учиться на результатах опыта своих товарищей приводит к распространению в сообществе полезных навыков и знаний, возникновению одинаковых приемов поведения - иначе говоря, культуры. Слово это обычно используется для описания человеческого общества, но и здесь, среди макаков острова Косима, перед нами предстает тот же феномен, конечно, в примитивной, зачаточной форме. Подкармливание макаков на Косиме привело и к другим последствиям. Эти обезьяны - упрямые, агрессивные животные, с внушительными зубами, которые они, разозлясь, пускают в ход друг против друга. Сейчас они настолько привыкли к человеку, что совершенно не боятся его. Когда к ним приходит человек с сумкой бататов, они без страха наперебой выхватывают из сумки клубни. Раздавать их поштучно не удается, исследователи просто вываливают содержимое сумки и отходят. Макаки тотчас набрасываются на кучу, хватают бататы - один в рот, другой в руку - и разбегаются, ковыляя на трех конечностях. Однако некоторые поступают иначе: они подбирают сразу несколько клубней, прижимают к груди обеими руками и затем ухитряются в вертикальном положении отбежать в укромное местечко за камнями. Если бы сумка с бататами стала постоянным явлением в их жизни на протяжении многих поколений, легко себе представить, что львиная доля пищи доставалась бы тем особям, которые лучше других умели бы так бегать, то есть обладали бы необходимым чувством равновесия и соответствующим строением ног. Такие особи будут лучше питаться и доминировать в группе, станут активнее размножаться, и их гены распространятся в последующих поколениях. Так, за несколько тысяч лет макаки могли бы стать двуногими. Именно это и произошло когда-то в Африке. Чтобы проследить за ходом этой эволюции, вернемся на 30 млн. лет назад В то время члены какой-то группы низших приматов увеличились в размерах. Как следствие они стали иначе передвигаться по деревьям. Вместо того чтобы перебегать поверху по веткам, они повисали на ветках снизу, раскачивались и из такого положения совершали прыжки. Чтобы висеть и раскачиваться на руках, потребовались физические изменения. Удлиняются руки, так как от их длины зависит подвижность животного; хвост не может больше играть роль балансира и постепенно атрофируется; мускулатура и скелет переформировались: они теперь поддерживали живот, не подвешенный к горизонтальному спинному хребту, а опирающийся на вертикальный позвоночный столб. Эти перемены привели к возникновению первых человекообразных обезьян. В наше время их существуют четыре основные группы: орангутаны и гиббоны в Азии, гориллы и шимпанзе в Африке. Большой красношерстный орангутан с островов Калимантан и Суматра - самый грузный среди существующих древесных жителей. Рост самцов достигает более 1,5 м, размах рук - 2,5 м, вес - 200 кг. Пальцы всех четырех конечностей обладают столь сильной хваткой, что орангутана правильнее всего называть четырехруким, а связки бедренных суставов у него настолько длинны и свободны, что орангутан, особенно молодой, способен выворачивать ноги под таким углом, который человеческому глазу представляется болезненным и немыслимым. Словом, они отлично приспособлены к жизни на деревьях. Однако колоссальные размеры все же служат им помехой, под их тяжестью обламываются ветки. Часто орангутан не в состоянии достать приглянувшиеся ему плоды, потому что они висят высоко на ветке, которая заведомо его не выдер-
жит. Передвижение с дерева на дерево для него также сопряжено с известными трудностями. Хорошо, если прочные толстые ветки двух соседних деревьев соприкасаются. Но ведь так бывает не всегда. Орангутан решает эту проблему, либо повисая на одной руке, а другой дотягиваясь до надежной ветки, либо же раскачивая дерево, покуда не удастся перепрыгнуть с него на соседнее. Приемы, казалось бы, немудреные, однако не слишком надежные и отнимают много времени. Так что случается, старые грузные самцы вообще отказываются от такого способа передвижения и в случае необходимости просто спускаются на землю и ковыляют по лесной подстилке. Есть признаки, что жизнь на деревьях для орангутанов сопряжена с опасностями. Как показало изучение скелетов взрослых особей, 34% орангутанов за время своей жизни переносят переломы костей. Орангутан. У взрослых самцов на шее отрастают огромные мешки, свисающие наподобие гигантского двойного подбородка. Но это не просто жир, а емкости, которые могут наполняться воздухом. Они занимают верхнюю часть груди вплоть до подмышек и заходят за плечи. Возможно, что предкам орангутанов они служили резонаторами для усиления голоса, как у ревунов, однако современные орангутаны не поют. Самый выразительный звук у них - это так называемый «долгий зов», чередование вздохов и стонов, которое продолжается две-три минуты. Для того чтобы произвести эти звуки, орангутаны частично наполняют горловые мешки воздухом, и по мере их спадания стоны сменяются несколькими короткими булькающими вздохами. Но этот зов они издают не часто, большинство вокальных упражнений орангутанов состоит из кряхтенья, визга, гуканья, тяжелых вздохов и причмокивания поджатыми губами. Репертуар разнообразный, но слышный только с близкого расстояния. Животное при этом обычно находится в одиночестве, так и кажется, что это
нелюдим-отшельник бурчит по привычке что-то невразумительное себе под нос. Самец орангутана начинает вести одиночный образ жизни, как только покидает мать. Он бродит и кормится в одиночку и только ненадолго находит себе подругу во время спаривания. Самки орангутанов вдвое меньше самцов. Они ведут такой же отшельнический образ жизни, их спутниками бывают только детеныши. Склонность к одиночеству, по-видимому, тесно связана с размерами обезьян. Орангутаны кормятся в основном фруктами, и такое крупное животное для ежедневного пропитания должно собирать их в больших количествах. Фруктовые деревья обычно не растут друг возле друга, а разбросаны по лесу. Есть такие, что плодоносят раз в 25 лет. Другие приносят плоды постоянно почти в течение столетия, но каждый раз только на одной ветви. А некоторые плодоносят нерегулярно, после определенных погодных воздействий, например внезапного падения температуры, какое бывает перед грозой. Плоды, даже если созревают, могут провисеть на дереве всего неделю, потом перезреют и опадут. Так что орангутаны вынуждены совершать в вечных поисках корма длительные путешествия и, может быть, находят, что выгоднее хранить свои открытия при себе. Гиббон. Гиббоны, также питающиеся фруктами, подразделяются на два рода и несколько видов; их развитие шло совершенно иным путем. По-видимому, увеличение размеров первоначально и их заставило свисать на руках с веток, но потом предки гиббонов выработали иной способ передвижения и снова стали маленькими. Они превратились в искуснейших акробатов и могут дать фору самым ловким, бегающим по веткам мартышкам. Гиббон, летящий по верхушкам тропического леса, представляет собой поистине великолепное, захватывающее зрелище. С необыкновенной грацией он бросается с дерева прямо в пространство, переносится метров на де-
сять, хватается за торчащую ветку, повисает и, качнувшись, снова срывается в воздух. Руки у гиббона по длине не уступают ногам и туловищу, вместе взятым, так что в редких случаях, когда животное спускается на землю, оно не может опираться на них при ходьбе, и принуждено держать их над головой, чтобы не мешали. Эти органы передвижения в ходе развития подверглись сильной специализации за счет первоначальных хватательных способностей. Чтобы перелетать от дерева к дереву с такой головокружительной скоростью, нужно мгновенно зацеплять руки за ветку и так же мгновенно отцеплять. Противопоставленный большой палец тут только помеха, и он у гиббона отодвинулся вниз, к самому запястью, и значительно уменьшился в размере. Зато гиббон не способен поднимать с земли мелкие предметы большим и указательным пальцами - он сгребает их сбоку горстью. Благодаря своим небольшим размерам несколько гиббонов могут прокормиться плодами одного дерева. Поэтому им удобно жить и передвигаться семьями - родительская чета и с ней до четырех отпрысков разного возраста. Каждое утро семья поет хором. Начинает самец, он издает, настраиваясь, несколько гулких выкриков, к нему присоединяются остальные, и вскоре вся группа принимается исступленно горланить, а потом заводит соло самка, забирая все выше, все быстрее, и заканчивает такой высокой и чистой трелью, что никакое человеческое сопрано не может с ней потягаться. Параллель с мадагаскарскими лемурами индри здесь очевидна. Происхождение этих двух групп различно, разница сказывается в том, что одни пользуются для передвижения главным образом передними конечностями, другие - задними. А в остальном тропический дождевой лес в разных частях света породил существа, удивительно между собой схожие,- семьи поющих гимнастов-вегетарианцев. Две африканские человекообразные обезьяны в отличие от своих азиатских родичей ведут преимущественно наземный образ жизни. Гориллы живут в Центральной Африке: одна разновидность - в лесах бассейна реки Конго, другая, более крупная - в прохладных, влажных, заболоченных лесах, покрывающих склоны вулканов на границах Руанды и Заира. Молодые гориллы часто взбираются на деревья, но чувствуют себя там неуверенно, не то что гибкие акробаты орангутаны. Это не удивительно: ступня гориллы в отличие от ноги орангутана не способна к хватанию, так что лазят они с помощью одних только рук. А спускаются ногами вперед, иногда скользят вниз по стволу, тормозя подошвами по коре и обрушивая на землю дождь лишайников, обрывков лиан, кусочков коры. Большие половозрелые самцы обычно такие тяжелые, до 275 кг весом, что не всякое дерево их выдержит. Они лазят на деревья редко, да им и незачем. Правда, форма зубов у них и устройство пищеварительной системы свидетельствуют о том, что некогда они, как и орангутаны, питались плодами, однако теперь их основная пища - растения, которые можно достать на земле: крапива, ползучие травы, гигантский сельдерей. Обычно гориллы и спят на земле, устраивая ложе среди растительности, которой питаются. Гориллы живут семейными группами, примерно по 10-12 членов каждая. Во главе - седой патриарх, которому подчинены несколько половозрелых самок. Обычно они мирно пасутся в зеленых зарослях крапивы и сельдерея, могучей ручищей неспешно выдирая с корнями пучки трав, валяются, чистят друг друга. Большую часть времени они проводят в молчании, лишь изредка обмениваются звуками вроде покряхтывания или бульканья. Но стоит одной обезьяне отдалиться от основной группы, и она начинает время от времени подавать звуковой сигнал, похожий на икоту, чтобы остальные знали, где она. Пока взрослые дремлют, молодые гориллы резвятся, борются, а иногда поднимаются на задние конечности и выбивают кулаками гулкую дробь у себя на груди, как будут делать взрослыми в брачную пору. Седой патриарх руководит группой и охраняет ее. При появлении незваных гос-
тей он может со зла и в гневе издать грозный рык и даже наброситься. Удар его кулака способен переломать человеку кости. А с молодым самцом, который донимает его и выводит из себя приставаниями к какой-нибудь самке из его гарема, он даже не погнушается вступить в драку. Но обычно он проводит дни в безмятежном спокойствии. Горилла береговая. Несколько групп горилл, которых в течение многих лет терпеливо изучали ученые, стали подпускать к себе и незнакомых людей при условии, что те должным образом представляются и ведут себя в соответствии с определенными правилами. Познакомиться с семьей горилл, посидеть в их кругу - переживание ни с чем не сравнимое. Они во многом подобны нам. Их зрение, слух, обоняние схожи с нашими, поэтому мир они воспринимают совсем как мы. Как и мы, они живут большими устойчивыми семейными группами. Средняя продолжительность жизни у них такая же, и переход от детства к зрелости и от зрелости к дряхлости происходит примерно в том же возрасте. Мы даже пользуемся одним и тем же языком жестов, и это следует неукоснительно иметь в виду, когда находишься среди них. Пристально смотреть другому в глаза - грубо или в терминах менее антропоцентрич- ных означает угрозу, вызов, на который можно получить отпор. Опущенная голова , потупленный взгляд выражают смирение и дружелюбие. Флегматичность и миролюбие горилл предопределены характером их корма и способами его добывания. Они живут полностью на растительной пище, здесь ее непочатый край и она всегда под рукой. А поскольку гориллы - животные крупные и сильные, у них нет реальных соперников и врагов, им не так уж требуется ловкость движений и быстрота ума.
У другой африканской обезьяны, шимпанзе, совсем иной рацион и соответственно - темперамент. В то время как горилла довольствуется листьями и плодами всего двух десятков растений, шимпанзе употребляет в пищу их около двухсот видов, добавляя сюда еще термитов, муравьев, мед, птичьи яйца, птиц и даже мелких млекопитающих, например маленьких обезьянок. Чтобы питаться так, животное должно быть проворным и любознательным. Японские ученые уже много лет изучают поведение нескольких групп шимпанзе, живущих в лесах на восточном берегу озера Танганьика, и теперь эти животные настолько привыкли к присутствию человека, что вы можете спокойно сидеть среди них и наблюдать за ними часами. Шимпанзе. Размер групп шимпанзе варьирует, но они значительно больше, чем у горилл, и достигают полусотни особей. Шимпанзе прекрасно лазают, спят и едят на деревьях, но передвигаются и отдыхают в основном на земле, даже в густом лесу. По земле они передвигаются на четырех конечностях, с высоко поднятыми плечами, опираясь на подогнутые пальцы рук. Но даже когда группа расположилась на отдых на земле, в ней все время идет кипучая деятельность. Самые молодые гоняются друг за другом по деревьям, играют в пятнашки и в «царя горы». Кто-то может заняться сооружением ложа на дереве, начинает переплетать ветки, оборудуя помост, но потом, наскучив, бросает, не доделав, соскакивает вниз и принимается за что-нибудь другое. Половые связи между особями различны. Некоторые пары моногамны. В других
случаях самцы спариваются с многими самками; в свою очередь самки, приходя в состояние готовности к спариванию, когда задние части у них припухают и розовеют, нередко ищут расположения разных самцов и спариваются со многими. Отношения детенышей с матерью очень близкие. Сразу после рождения детеныш вцепляется в шерсть матери крошечными ручками, хотя первое время у него не хватает сил долго держаться так без материнской поддержки. Он не расстается с матерью иногда до пяти лет, восседая у нее на спине во время переходов, как жокей. Такая тесная связь детеныша с матерью осуществляется благодаря цепким ручкам детеныша и оказывает значительное влияние на сообщество шимпанзе: детеныш многому обучается прямо от матери, и она постоянно бдительно следит за ним, уводит от опасностей и личным примером показывает, как надо себя вести. Существует определенный церемониал в отношениях между взрослыми особями в отдыхающих группах. Вновь прибывшие приветствуют друг друга, предлагая тыльную сторону протянутой кисти для обнюхивания, прикосновения губами. Старшие самцы, примерно 40 лет, седые и плешивые, с блестящими глазами и сморщенными лицами, сидят обычно в стороне от центра активности - похоже, что с возрастом они становятся раздражительнее. Они пользуются всеобщим уважением, самки подбегают к ним, чмокая губами и возбужденно гукая. Вся группа, и старые и молодые, проводят часы за любимым занятием: чистят друг друга, заботливо перебирая жесткую черную шерсть, соскребая ногтями с кожи паразитов и коросту. Так старательно они оказывают друг другу эти услуги и с таким удовольствием предаются этому делу, что временами образуется цепочка из пяти-шести шимпанзе, при этом каждое животное всецело поглощено обиранием другого. Это и общественная деятельность, и выражение дружбы. Шимпанзе тщательнейшим образом изучают окрестности. Бревно, издающее незнакомый запах, внимательно обнюхивается и ощупывается пальцем. Сорванный лист рассматривается с величайшим тщанием, затем опробуется нижней губой и передается другим для такого же изучения, а в конце концов выбрасывается. Иногда вся группа отправляется за термитами. По дороге кто-нибудь выламывает прут, укорачивает его до нужных размеров, очищает от листьев. Подойдя к термитнику, шимпанзе втыкает прут в одно из отверстий. Когда прут вытаскивается, он весь покрыт термитами-солдатами, которые вонзили в него челюсти, пытаясь защитить родное гнездо. Шимпанзе протаскивают прут сквозь сжатые губы, снимая таким образом с него насекомых, и с наслаждением их поедают. Как мы видим на этом примере, шимпанзе не только используют, но и создают орудия. Совершенный когда-то древними приматами переход от наземного, часто ночного образа жизни с ориентацией по запахам к жизни на деревьях привел к развитию хватающих пальцев, длинных рук, стереоскопического цветового зрения и увеличенного головного мозга. С этими нов©приобретенными талантами обезьяны оказались отлично приспособленными к жизни на деревьях, широко размножились и распространились. Но те из них, которые потом из-за увеличившихся размеров или еще по каким-то причинам вернулись на землю, обнаружили, что в новой ситуации перед ними благодаря их талантам открылись совершенно беспрецедентные возможности, ведущие к дальнейшим изменениям. Увеличение головного мозга повлекло за собой развитие способностей к обучению, стали возникать начатки групповой культуры; ловкие руки в координации с глазами дали возможность изготавливать орудия и манипулировать ими. Но приматы, которые в наше время проходят эту стадию, лишь повторяют в общих чертах путь, проделанный одной ветвью человекообразных обезьян около 20 млн. лет назад, вскоре после того как ранние человекообразные впервые появились на Африканском континенте. Именно эта ветвь в конце концов встала на задние конечности и настолько развила свои способности, что сумела прибрать к рукам весь мир, чего не удавалось еще ни одному животному.
13. Общение, общение и еще раз общение Внезапно Homo sapiens - человек разумный - стал самым многочисленным из всех крупных животных. Десять тысяч лет назад в мире насчитывалось около 10 млн. людей. Они были изобретательны, находчивы и активно общались между собой, однако как биологический вид они как будто подчинялись тем же законам и ограничениям, которые определяют численность животных. Затем, примерно четыре тысячи лет назад, их численность стала стремительно возрастать. Две тысячи лет назад она достигла 300 млн., а еще через тысячу лет кое-где уже возникает перенаселение, толкающее к освоению прежде пустынных областей. Сейчас население Земли превышает 4 млрд. человек. К концу века, если современные тенденции не изменятся, его численность перевалит за 6 млрд. Эти поразительные существа самым беспрецедентным образом распространились по всему земному шару. Они живут среди полярных льдов и в тропических лесах на экваторе. Они поднимаются на высочайшие вершины, где не хватает кислорода для дыхания, и в специальных костюмах разгуливают по морскому дну. А некоторые даже покинули нашу планету и ступили на поверхность Луны или месяцами жили в космосе. Почему это произошло? Какую способность внезапно обрел человек, которая помогла ему стать самым преуспевающим биологическим видом? История эта началась 5 млн. лет назад в африканских саваннах, примерно так же, как и теперь, поросших травой и кустарником. Некоторые из обитавших там животных были гигантскими разновидностями современных - щеголявшие метровыми клыками свиньи величиной с корову, колоссальные буйволы, слоны на треть выше своих нынешних родичей; другие же мало отличались от тех, которых мы видим сегодня,- зебры, носороги и жирафы. И еще там жили обезьяноподобные существа ростом с шимпанзе. Они были потомками большой лесной обезьяны, которая около 10 млн. лет назад широко распространилась не только в Африке, но и в Европе, и в Азии. Первые окаменелости саванной обезьяны были найдены на юге Африки, отсюда ее название «австралопитек» - «южная обезьяна». Однако позднее в Африке обнаружили остатки нескольких сходных видов, и теперь ученые кропотливо распутывают их происхождение. Каждый раз, когда удается найти новые окаменелости, возобновляются бурные дебаты - ведь все ученые согласны, что какое-то из этих существ является прямым предком современного человека. Представителя этой группы называют обезьяночеловеком (питекантропом). Их было немного, и оставшиеся от них окаменелости попадаются редко, но тем не менее находок уже довольно, чтобы получить достаточно ясное представление о том, как они выглядели при жизни. Кисти и ступни у них походили на конечности их предков, обитателей деревьев, и были отлично приспособлены для хватания, пальцы завершались ногтями, а не когтями. Такие конечности мало подходили для бега и в любом случае не могли соперничать с ногами антилоп и даже плотоядных. Черепа обезьянолюдей также ясно свидетельствовали о лесном прошлом. Глаза, насколько можно судить по глазницам, были хорошо развиты. Зоркость требовалась этим животным не меньше, чем любым обезьянам - и большим и маленьким. Однако обоняние у них вряд ли было особенно острым, так как носовые ходы черепа коротки. Зубы мелкие, тупые, мало подходящие для того, чтобы измельчать траву или перетирать древесные волокна. Нет у них и режущих зубов-лезвий, как у хищников. Чем же питались эти существа в африканской саванне? Возможно, они выкапывали съедобные корни, собирали ягоды, орехи и фрукты, но, кроме того, они стали еще и охотниками, хотя их телосложение не очень подходило для преследования С самого раннего этапа освоения открытых равнин они начинают превращаться в прямоходящих, о чем свидетельствует форма их бедренных костей. Тенденция к вертикальной постановке туловища намечалась уже среди приматов, которые оби-
тали на деревьях, и использовали передние конечности, чтобы срывать листья и плоды. Многие из них были способны, спускаясь на землю, некоторое время стоять на задних конечностях. Однако для жизни на равнинах, бесспорно, крайне полезна постоянная вертикальная поза. Обезьянолюди были небольшими, беззащитными и медлительными по сравнению с хищниками саванн, а потому им особенно требовалось заблаговременно увидеть приближающегося врага. Вот почему способность встать прямо и оглядеться оказывалась для них жизненно важной в буквальном смысле слова. Большое значение имела она и для охоты. Все хищники на открытых равнинах - львы, гиеновые собаки, гиены - значительную часть необходимой информации получают с помощью чутья, а потому держат носы близко к земле. Но для обезьянолюдей, как и для их предков на деревьях, важнейшее значение имели глаза. Высоко поднимая голову и вглядываясь в даль, можно было узнать гораздо больше, чем обнюхивая клочок пыльной травы. Мартышки гусары, обитающие в степных областях, придерживаются именно такой тактики и при малейшей тревоге становятся на задние лапы. Вертикальное положение туловища, разумеется, не способствовало развитию быстроты, скорее оно сделало обезьянолюдей еще более медлительными. Тренированный спортсмен - вероятно, самый быстрый двуногий бегун среди приматов - с трудом поддерживает скорость около 25 км/ч на относительно коротких дистанциях, тогда как удирающие на всех четырех конечностях небольшие обезьяны способны бежать вдвое быстрее. Однако двуногость давала одно важнее имущество. Обезьянолюди унаследовали от предков руки с мощной и точной хваткой, отвечавшие условиям жизни на деревьях. Выпрямившись, они использовать руки так, что вполне компенсировали отсутствие клыков и когтей. Когда на них нападали, они могли защищаться, швыряя камни и размахивая палками. Им не удалось бы разорвать тушу зубами на манер львов, но они кромсали ее острым камнем, зажав его в руке. Они даже могли взять камень и оббить его о другой, чтобы получить режущий край. Камни, сознательно расколотые с такой целью, имеют грани, совершенно непохожие на грани камней, расколотых морозом или оббитых речным течением. Их легко опознать, и вместе с костями обезьянолюдей было найдено много таких камней. Животное научилось изготовлять орудия. Вот так обезьянолюди отвоевали себе постоянное место в сообществе животных на открытых равнинах. Такое положение сохранялось очень долго - возможно, добрых три миллиона лет. Медленно, из поколения в поколение тела одной линии обезьянолюдей все больше приспосабливались к жизни в саванне. Ступни сделались удобнее для бега, утратили способность хватать, и стопа приобрела небольшой свод. Кости ног изменились, бедренный сустав сдвинулся к центру таза, чтобы уравновесить вертикальное туловище, а сам таз стал шире и приобрел форму чаши, что дало место для прикрепления сильных мышц, соединяющих его с позвоночником и служащих для того, чтобы поддерживать живот в новом положении. Позвоночник получил некоторый изгиб, который обеспечивал лучшее равновесие верхней части туловища. И самое главное - изменился череп. Челюсть уменьшилась, а лоб стал выше. Мозг первых обезьянолюдей имел тот же объем, что и мозг гориллы,- около 500 куб. см. Теперь он стал вдвое больше. И рост этого нашего предка достиг полутора метров. Ученые дали ему название, отражающее его новое телосложение и рост,- Homo erectus, что значит «человек прямоходящий». Орудия он изготовлял много искуснее своих предшественников. Некоторым из оббитых им камней тщательно придавалась нужная форма: заостренный конец, режущие края по обеим сторонам, причем размер камня подбирался точно по руке. Свидетельства одной из успешных его охот удалось найти в Олоргасаилии, на юго-западе Кении. На небольшом участке там были обнаружены остатки разбитых и расчлененных скелетов вымерших крупных павианов. Судя по всему, жертвами охотников стали, по меньшей мере, 50 взрослых обезьян и с десяток детенышей. Их кости перемешаны с сотнями оббитых и несколькими тысячами необработанных
камней. Причем ближайшее место, где можно было найти такие камни, расположено в 30 км оттуда. Напрашивается несколько выводов. Форма оббитых камней неопровержимо указывает, что охотником был человек прямоходящий. Поскольку похожих камней в окрестностях нет, значит, охоты планировались заранее, и охотники запасались оружием задолго до того, как отыскивали добычу. Павианы, даже современные более мелкие виды,- опасные противники с мощными челюстями и грозными клыками. В наши дни человек, у которого нет при себе ружья, несомненно, предпочтет уклониться от встречи с ними. Число убитых животных в Олоргасаилии показывает, что подобные охоты были коллективными и требовали большой сноровки. Несомненно, к этому времени человек прямоходящий превратился в могучего охотника. Пользовался ли он тем, что мы называем теперь устной речью, для обсуждения планов такой облавы и при ее проведении? На основании особенностей его черепа и шейного отдела позвоночника многие исследователи пытались реконструировать строение его горла, и в настоящее время принято считать, что при несомненной способности издавать гораздо более сложные звуки, чем бормотание и визги современных обезьян, говорил он - если это слово тут вообще подходит - очень медленно и с трудом. Однако в его распоряжении было другое средство общения - жесты, и мы можем с уверенностью предположить, какими были эти жесты, и что они означали. Лицо человека имеет заметно больше отдельных мышц, чем морда любого животного. Мышцы эти обеспечивают возможность совершенно по-разному двигать губами, щеками, лбом, бровями, на что не способно ни одно другое существо. Поэтому можно не сомневаться, что лицо было основой системы общения, выработавшейся у человека прямоходящего. Оно несет, в частности, важнейшую информацию - определение индивида. Для нас, само собой разумеется, что наши лица совершенно непохожи друг на друга, но эта особенность крайне необычна в мире животных. При осуществлении заранее организованных коллективных действий, в которых каждому принадлежит своя особая роль, совершенно необходимо, чтобы участники могли сразу же узнавать, кто есть кто. Многие животные, ведущие групповой образ жизни, например гиены или волки, различают индивидов по запаху. Но обоняние людей давало им заметно меньше информации, чем зрение, а потому для индивидуального опознания служили не резкие запахи выделений тех или иных желез, а черты лица. Поскольку человеческое лицо на редкость подвижно, оно является также источником информации о настроении или намерениях данного индивида1. Мы и теперь без труда понимаем мимические выражения восторга или радости, отвращения, гнева или веселости. Но кроме такого обнажения нашего эмоционального состояния с помощью игры лицевых мышц мы способны выражать и конкретные мысли - соглашаться или не соглашаться, приветствовать или подзывать. Являются ли жесты и мимика, которыми мы пользуемся теперь, чисто произвольными, перенятыми от родителей и понятны ли они окружающим только потому, что мы все - члены одной какой-то социальной группы? Или же они имеют более глубокую основу и унаследованы нами от нашего доисторического прошлого? Некоторые жесты - например, оскорбительные или служащие для счета - у разных народов совершенно не совпадают и явно заучиваются. Но другие, по-видимому, более универсальны и глубоко в нас заложены. Кивал ли человек прямоходящий в знак согласия и покачивал ли головой в знак неодобрения, как делаем мы? Ответ подсказывают нам жесты, которыми пользуются члены общества, не имевшего никакого соприкосновения с нашим обществом. Возможно, общение с помощью мимики было более свойственно неандертальцам, чем кроманьонцам - нашим предкам, поскольку у неандертальцев были больше развиты Затылочные доли мозга, ответственные За Зрительно-ассоциативное мышление.
Новая Гвинея - одно из последних мест на земном шаре, где еще можно найти подобное общество. Но даже там мало отыщется таких людей, которые вовсе избежали хотя бы косвенного воздействия европейской цивилизации, поскольку этот остров исследован уже почти целиком. Тем не менее, лет десять назад среди лесистых гор в верховьях реки Сепик нашелся уголок, куда не заглядывал посторонний глаз. Летчик, пролетавший над этим районом, заметил хижины на полянах в местности, которая до сих пор считалась необитаемой. Австралийские власти, под чьим контролем находился в то время остров, решили выяснить, что это за неведомые люди. Под руководством окружного комиссара была организована экспедиция, и мне удалось принять в ней участие. Продовольствие и палатки несли сто мужчин, нанятые в селениях ниже по реке. Жители последней известной деревни на берегу одного из притоков Сепика, сами крайне редко соприкасавшиеся с внешним миром, сообщили нам, что дальше в горах действительно кто-то живет, но этих людей никто не видел и никто не знает их языка или даже того, как они сами себя называют. Обитатели речных долин называли их «биами». После двухнедельного перехода по горам, где на нас ежедневно обрушивались ливни, а есть было нечего, кроме того, что мы взяли с собой, мы наконец обнаружили следы человека. Впереди нас шли двое, и шли очень быстро. Мы пошли за ними. Утром, снимаясь с лагеря, мы увидели их следы поблизости и догадались, что накануне вечером они прятались тут и следили за нами. Вечером мы положили в лесу подарки, но они остались нетронутыми. Мы выкрикивали приветствия на языке речных жителей, хотя и не знали, понимают ли его биами. Как бы то ни было, они не откликнулись. Так продолжалось из вечера в вечер, пока мы не потеряли их след. Через три недели мы совсем отчаялись и решили, что установить с ними контакт так и не удастся. Но затем, проснувшись утром, мы увидели семь человек в кустах рядом с нашей палаткой. Они были маленького роста и совсем нагие, если не считать обмотанного вокруг талии пучка сахарного тростника, за который спереди и сзади были воткнуты ветки с листьями. Некоторые носили серьги и ожерелья из костей животных. Один держал плетеную сумку, полную съедобных корней и плодов. Мы высыпали из палаток, но они не убежали. Это было свидетельством огромного доверия, и мы поспешили как можно убедительнее показать им, что намерения у нас самые дружеские. Речные жители заговорили с ними, но биами ничего не поняли. Оставалось только рассчитывать на какие-то жесты, одинаковые и у нас, и у них,- и таких жестов оказалось довольно много. Мы улыбнулись - и биами улыбнулись в ответ. Казалось бы, не слишком удачное приветствие, поскольку оно показывает зубы - единственное естественное оружие человека. Однако главную роль в нем играют не зубы, а движение губ. У других приматов это жест умиротворения - молодой самец шимпанзе таким способом показывает вожаку, что готов ему подчиниться. У людей губы не просто раздвигаются - при этом вздергиваются их уголки, что выражает дружелюбие и радость. И конечно, мы не просто научились этой мимике от наших родителей, она входит в репертуар наших природных жестов - ведь и слепоглухонемые младенцы улыбаются, когда их берут на руки, чтобы покормить. Мы постарались укрепить наш контакт с биами. У нас были для них разные полезные вещи - бусы, соль, ножи, куски ткани, но отдать им все это просто так, значило проявить высокомерие и пренебрежение, а потому мы указали на плетенку и вопросительно подняли брови. Биами сразу поняли нас и вынули клубни таро и зеленые бананы. Мы начали торговаться. Указывали на предмет, прикасались к пальцам, обозначая количество, и утвердительно кивали. Все эти жесты были совершенно ясны и недвусмысленны. Все мы усердно двигали бровями, которым в человеческой мимике принадлежит очень большая роль. Да, вполне возможно, что они предохраняют глаз от пота, но эта функция не объясняет их большой подвижности. Несомненно, они особенно важны как средство сигнализации. Выражая не-
одобрение, биами сдвигали брови. Если это сопровождалось покачиванием головы, становилось ясно, что им не нужны бусы, которые мы предлагали. Разглядывая наши ножи, они поднимали брови в знак удивления. Перехватив взгляд мужчины, нерешительно жавшегося с краю группы, я чуть-чуть поднял брови и одновременно слегка дернул головой. Биами проделал то же самое: движение это, видимо, означало , что мы рады приветствовать друг друга. Такой взлет бровей известен в мире всюду. Он одинаково понятен на фиджийском рынке и в японской лавке, в английской пивной и при встрече с индейцами в бразильском тропическом лесу. Оттенки его смысла могут варьировать от места к месту, но подобные сигналы распространены столь широко и используются столь различными группами, что напрашивается вывод: это общее наследие человечества. И вполне возможно, что человек прямоходящий прибегал к ним, планируя свои облавы, приветствуя друзей, совместно с другими преследуя дичь и относя добычу на стоянку к великой радости его подруги и детей. Представитель племени биами. Благодаря развитию способности к общению и возросшей сноровке в изготовлении орудий человек прямоходящий преуспевал все больше. Численность его увеличивалась, и он начал расселяться по миру. Из Юго-Восточной Африки он перебрался в долину Нила, а оттуда на север по восточному побережью Средиземного моря. Его останки были найдены еще восточнее - на Яве и в Китае. Перебрался ли человек прямоходящий в Азию из Африки или тамошние окаменелости принадлежат потомкам азиатского обезьяночеловека? Пока еще мы не располагаем достаточными данными, чтобы ответить на этот вопрос с полной уверенностью. Некоторые африканские группы добрались до Европы. Одни воспользовались перешейком, некогда соединявшим современные Тунис, Сицилию и Италию. Другие обогнули Средиземное море с востока и прошли на север через Балканы. Около миллиона лет назад человек прямоходящий был в Европе довольно многочисленным. Но примерно 600 тысяч лет назад климат изменился. Наступило похо-
лодание. Происходило это постепенно и отнюдь не непрерывно. Выпадали долгие периоды потепления, когда наползавшие с севера ледники останавливались и даже отступали. Однако в целом климат стал гораздо холоднее. Ледники сковали такое количество воды, что уровень Мирового океана понизился, и возникли новые перешейки. В результате люди со временем смогли перекочевать в Америку там, где теперь Сибирь и Аляску разделяет Берингов пролив, а по островной цепи Индонезии - в Австралию и на Новую Гвинею. В Европе человек прямоходящий, несомненно, очень страдал от усиливающихся холодов. У него, уроженца жарких африканских районов, не было густой шерсти, согревавшей млекопитающих, которые долгое время обитали в более холодных областях. При подобных обстоятельствах многие животные либо отступили бы туда, где было теплее, либо вымерли бы. Но человек, существо с ловкими руками и деятельным умом, не отступил и не вымер. Он охотился на животных с густой и пушистой шерстью, сдирал с них шкуры и кутался в теплый мех. Кроме того, он научился укрываться в пещерах. На юге Франции и в Испании найдены многочисленные места его обитания. В известняковых долинах центральной Франции - например, в бассейне реки Дордонь - ив предгорьях Пиренеев обрывы изобилуют пещерами, и чуть ли не в каждой из них обнаруживаются следы пребывания древних людей. Найденные там предметы рассказали нам о них очень много. Так, они использовали костяные иглы и сухожилия, чтобы сшивать одежду из шкур. Они били рыбу зубчатыми острогами, тщательно вырезанными из кости, а на дичь в лесах охотились с копьями, у которых были кремневые наконечники. Закопченные камни показывают, что они умели пользоваться огнем и, конечно, всячески его оберегали, потому что зимой он дарил им столь необходимое тепло и давал возможность поджаривать мясо, слишком жесткое для их мелких зубов. Зубы у них стали даже мельче, чем у их предков, зато череп увеличился и сравнялся по величине с нашим. Судя по слепкам, снятым с их черепов изнутри, те части мозга, которые контролируют устную речь, были уже полностью развиты, и есть все основания полагать, что эти люди говорили хорошо и на сложном языке. Короче говоря, скелет человека, обитавшего во французских пещерах 35 тысяч лет назад, принципиально ничем от нашего не отличался. И антропологи дали этим людям то же название, каким (несколько нескромно) они обозначают всех современных людей: Homo sapiens, человек разумный. Различие между жизнью одетого в шкуры охотника, который с копьем на плече выходил из пещеры, чтобы поохотиться на мамонта, и элегантно одетым дельцом, который по скоростному шоссе едет из пригорода к себе в контору где-нибудь в Нью-Йорке, Лондоне или Токио, чтобы «посоветоваться» с компьютером, объясняется не тем, что на протяжении разделяющих их тысячелетий произошли какие-то дальнейшие физические изменения тела или мозга, но совершенно новым эволюционным фактором. Люди всегда старались выделить какие-то особые свои таланты, которые отличали бы их от животных. Одно время мы считали себя единственными существами, способными изготовлять орудия и пользоваться ими. Теперь мы знаем, что это не так: то же самое можно сказать о шимпанзе, да и о галапагосских вьюрках, которые отламывают и очищают длинные колючки, чтобы, точно булавками, извлекать личинок из древесной коры. Даже наша сложная устная речь несколько утрачивает ореол исключительности по мере того, как мы все больше узнаем о средствах общения, которыми пользуются шимпанзе и дельфины. Однако мы - действительно единственные существа, создающие рисованные и скульптурные изображения предметов, и именно этот талант привел к сдвигам, которые, в конечном счете, преобразили жизнь человечества. О первом расцвете этого таланта повествуют древние пещеры Европы. Люди смело проникали в их черные туннели, освещая себе дорогу еле мерцавшими огонька-
ми каменных светильников с растопленным животным жиром. И там, в отдаленных проходах и залах, добираться до которых приходилось часами и нередко ползком, они покрывали стены всевозможными изображениями. В качестве красок использовали красную, коричневую и желтую охру, а для черного цвета - древесный уголь и марганцевую руду. Кисточками служили палочки с расщепленными на волокна концами или просто пальцы, а иногда краска выдувалась на нужное место - возможно , прямо изо рта. Порой рисунок выцарапывался с помощью кремневого орудия, а, кроме того, найдены фигурки, вырезанные из кости и вылепленные из глины. Изображались почти исключительно животные, на которых охотились древние люди: мамонты, олени, лошади, дикие быки, бизоны и носороги. Часто новый рисунок накладывался на прежний. Пейзаж отсутствует полностью, а человеческие фигуры крайне редки. В одной-двух пещерах люди оставили особенно загадочный памятник своего пребываний там: прижав ладонь с растопыренными пальцами к стене, они дули на нее краской, так что на камне запечатлевался ее абрис. Среди изображений животных попадаются абстрактные узоры - параллельные линии, квадраты, решетки и ряды точек, кривые линии, которые, по мнению некоторых исследователей, символизируют женское начало, и шевроны, возможно обозначающие стрелы. Эти рисунки не так эффектны, как фигуры животных, но они знаменуют будущее. Настенные рисунки в пещере Нио, Арьеж, Франция. Изображение лошади, как пример культуры Верхнего Палеолита. Даже теперь мы не знаем, что побуждало этих людей рисовать. Может быть, рисунки входили в культовый обряд: если шевроны, окружающие большого быка, символизируют стрелы, то назначением их было обеспечивать успех на охоте; если вздутые бока коровы подразумевают беременность, их, вероятно, рисовали в процессе ритуалов, которые должны были увеличивать плодовитость диких стад. А может быть, все было гораздо проще, и люди брались за кисти и краски потому лишь, что им нравилось рисовать, и искусство давало им радость само по себе. Не исключено, что будет ошибкой искать одно всеохватывающее объяснение. Считается, что самые древние рисунки появились 30 тысяч лет назад, а наиболее поздние - около 10 тысяч. Промежуток между этими двумя временными точками примерно в шесть раз превышает протяженность всей известной истории нашей цивилизации, а потому объяснять создание всех этих рисунков какой-то единой причиной можно не более, чем утверждать, будто музыка, гремящая в современном ресторане, несет ту же функцию, что и средневековые духовные песнопения. Тем
не менее, адресовались ли они богам, или подросткам, проходящим инициацию, или ценителям живописи среди соплеменников, все они, несомненно, служили средством общения. И это свое свойство они сохраняют по сей день. Хотя точное их назначение нам неизвестно, мы глубоко ощущаем ту проникновенность, ту эстетическую чуткость, с какой неведомые художники сумели запечатлеть своеобразие и неповторимость силуэта мамонта, тревожно поднятых голов оленьего стада или грузной громады бизона. Есть уголки мира, где еще возможно установить, какой смысл могут иметь подобные рисунки для охотничьего племени. Австралийские аборигены по-прежнему покрывают скалы рисунками, во многих отношениях очень похожими на доисторические рисунки в европейских пещерах. Для этого они выбирают обрывы или ниши, нередко в труднодоступных местах, и используют минеральные охры. Рисунки накладываются один на другой, они включают абстрактные геометрические узоры и обведенные абрисы ладоней и очень часто изображают животных, служащих аборигенам пищей: рогозубов, черепах, ящериц и кенгуру. Старейшины племени вальбири натирают жиром священные камни возле раскрашенных обрывов. Некоторые рисунки неоднократно обновлялись, так как считается, что до тех
пор, пока изображения животных на скале четки и свежи, сами эти животные будут в изобилии водиться в ее окрестностях. В других местах рисунки имеют культовое значение. Вальбири, например, живущие в Центральной Австралийской пустыне, верят, что мир создан великим духом-змеей - радугой, чей многоцветный хвост пересекает небосвод после грозы. Старики рассказывают, что змея-радуга обитает в норе у подножия крутого обрыва длинной, сложенной из песчаника гряды, которая находится в самом сердце племенной территории. Самой змеи ни разу не видел ни один человек, хотя на песке иногда остается след там, где она проползала. Много поколений назад люди нарисовали на обрыве белой охрой изображение змеи-бога - огромную волнистую дугу, обведенную красными полосами. Подковообразные фигуры рядом с ней, схожие с некоторыми геометрическими рисунками доисторического человека, обозначают людей, ее потомков. Рядом с ними на обрыве есть и другие символы - параллельные линии и концентрические круги, точки и шевроны: это следы предков-животных, ковровые змеи и копья. Все эти рисунки из поколения в поколение восстанавливались мужчинами племени. Сам процесс восстановления уже является актом культового поклонения - общение со змеей, являющейся богом-созидателем. Старики вальбири регулярно отправлялись к обрыву, чтобы декламировать нараспев древние мифы и размышлять об их смысле. В расселинах на обрыве хранились реликвии змеи - округлые камни с выцарапанными на них абстрактными символами. Старики благоговейно их доставали, мазали красной охрой с кенгуровым жиром и пели. Прежде под изображение змеи приводили юношей, проходивших посвящение в мужчины,- им объясняли значение символов, пели и представляли в пантомимах древние легенды. Нет никаких оснований полагать, будто австралийские аборигены находятся в более тесном родстве с доисторическими обитателями французских пещер, чем мы, но вот образ их жизни все еще очень близок к образу жизни людей каменного века. Человек разумный вел именно такое существование - охотился, собирал плоды, семена и съедобные корни - повсюду в мире на протяжении многих тысяч лет. Подобная жизнь очень сурова и полна опасностей. Медлительные и беспечные почти наверняка становились жертвами хищников, слабых подстерегала голодная смерть, старики не выдерживали тягот засухи. Те же, чьи организмы благодаря случайным генетическим изменениям лучше переносили воздействие окружающих условий, получали некоторое преимущество по сравнению с остальными. Они выживали и передавали это преимущество своим детям. Так человеческое тело реагировало на среду обитания и запечатлело в своих генах последние из значимых физических изменений. Люди, обитавшие в тропиках,- например, австралийские аборигены или африканцы - стали темнокожими. Такая пигментация могла приобретаться не одновременно и независимо, поэтому сама по себе темная кожа не может считаться доказательством близкого родства между теми или иными темнокожими народами. Это просто защитное приспособление. Избыток солнечного света представляет собой значительную опасность. Если подвергать его воздействию незащищенную светлую кожу, это может вызвать заболевание раком. Темная же пигментация обеспечивает надежную защиту. Многим народностям Африки, Индии и Австралии присуща еще одна общая физическая особенность - узкие вытянутые туловища. Подобное телосложение также представляет результат воздействия жаркой сухой среды обитания. Оно обеспечивает большую поверхность кожи на единицу массы тела, так что ветер и испаряющийся пот охлаждают его более эффективно. В областях с холодным климатом положение было прямо обратным. Солнечное облучение в умеренных дозах крайне необходимо для здоровья. Без него организм не способен вырабатывать витамин D, а потому на Дальнем Севере, где солнце не показывается месяцами, такие народности, как, например, саамы в Скандинавии, имеют светлую кожу. Эскимосы, живущие За Полярным кругом, также светлокожие,
а по сложению противоположны тонким долговязым жителям тропических пустынь. Они невысоки и коренасты, что обеспечивает относительно небольшую площадь кожи на единицу массы тела и тем самым уменьшает излучение тепла. Редкая растительность на лицах тоже, вероятно, представляет собой приспособление к холодному климату, поскольку в подобных условиях оледенение усов и бороды может привести к различным нежелательным последствиям. Поскольку благодаря естественному отбору эти изменения запечатлелись в генах, они будут проявляться из поколения в поколение, где бы ни жили люди с таким цветом кожи или телосложением, если только процессы, сходные с теми, которые создали данные особенности, не приведут со временем к дальнейшим изменениям . До сих пор на Земле существуют племена, живущие охотой и собирательством. Австралийские аборигены и африканские бушмены обитают в пустынях. Другие народы довольствуются тем, что могут найти в тропических лесах Центральной Африки и Малайзии. Все они живут в полной гармонии с окружающей природой, не изменяя ее и довольствуясь тем, что она предлагает им сама. Их численность нигде не бывает особенно большой. Средняя продолжительность жизни невелика, а скудость пищи и опасности, сопряженные с их существованием, ограничивают рождаемость и выживание детей. Именно в таком положении человек находился с дней своего возникновения и до относительно недавнего времени. Почти тот же образ жизни вел человек прямоходящий около 1 млн. лет назад. Он сам и его потомок, человек разумный, продолжали так жить еще около 990 тысяч лет. И на протяжении всего этого срока численность человечества, насколько мы можем судить, увеличивалась примерно на одну десятую процента в столетие. Затем, около восьми тысяч лет назад, положение начало стремительно изменяться. В областях, лежащих вне лесов и пустынь, численность людей стала заметно увеличиваться. Причиной вполне мог послужить дикий злак, который рос, как растет и теперь, на песчаных холмах и в плодородных дельтах рек Ближнего Востока. Он приносит обильный урожай питательных зерен, которые нетрудно вышелушить из колоса, а потом провеять. Без сомнения, люди, охотясь на открытых равнинах, собирали и грызли эти зерна, когда находили их. Однако положение изменилось, только когда человек понял, что не обязательно ограничиваться лишь случайным сбором зерен. Если некоторую часть этих зерен не съесть, а посеять в землю в каком-нибудь удобном месте, то на следующее лето можно будет уже не отправляться на поиски диких растений - достаточно устроиться поблизости от места посева и дождаться, чтобы новые колосья налились зерном. Так человек перестал быть собирателем и превратился в земледельца, построил постоянные хижины и стал жить в селениях. Появились первые города. Один из них, Урук, был построен в Двуречье - тогдашней болотистой, заросшей тростником общей дельте Тигра и Евфрата. Теперь там пустыня. Урук был городом-государством. Его жители возделывали поля вокруг и держали стада овец и коз. Они знали гончарное искусство, и черепки их изделий все еще в изобилии усеивают те места. А в центре города они возвели искусственный холм из обожженных глиняных кирпичей, скрепленных прослойками из переплетенного тростника . Оседлая жизнь, которую вели граждане Урука, открыла перед ними возможность сделать еще один решающий шаг в развитии способов общения между людьми. Люди, постоянно кочующие, вынуждены сводить свое имущество до минимума. Но люди, живущие в домах, могут обзаводиться любым количеством всевозможных предметов. На месте одного из урукских домов была найдена глиняная табличка, испещренная глубокими бороздками. Это самый древний памятник ранней письменности. Пока еще никому не удалось точно расшифровать смысл знаков на табличке. По-видимому, они представляют собой запись запасов продовольствия. Форма знаков как будто связана с внешним видом предметов, которые они обозначают, но это отнюдь не попытка реалистического их изображения. Знаки просты и схе-
матичны. Но те, кому они адресовались, безусловно, должны были понимать их значение. Глиняная табличка из Урука. Эта обожженная табличка знаменует момент, когда человечество обратило ход эволюции в новое русло. Теперь индивид получил средство передачи информации другим людям независимо от того, видел он их или нет - и даже после своей смерти. Еще не рожденные потомки могли теперь узнать о его достижениях и неудачах, о его прозрениях и гениальных находках. При желании они могли изучить накопившиеся разрозненные факты и отобрать семена знания и мудрости, И другие общества в других местах - в долине Нила, в джунглях Центральной Америки и на равнинах Китая - сделали тот же шаг. Схематические изображения предметов упростились, обрели новый смысл. Теперь они нередко по принципу ребуса обозначали не целые слова, а сочетания звуков. Люди, обитавшие на восточном побережье Средиземного моря, создали последовательную их систему с помощью которой они изображали произносимые ими звуки знаками, вырезанными на камне, выдавленными в глине или нарисованными на бумаге. Эта возможность сохранять опыт и распространять знания привела к коренным изменениям. Китайцы тысячу лет назад пошли еще дальше, изобретя механический способ множественного воспроизведения таких знаков. В Европе Гутенберг неза-
висимо от них, хотя и много позже, разработал метод книгопечатания с помощью наборного шрифта. Наши современные библиотеки, преемники древних глиняных табличек, могут считаться колоссальным общественным мозгом, объем памяти которого далеко превосходит способности реального человеческого мозга. Более того, их можно рассматривать как внетелесную ДНК, дополняющую наше генетическое наследие и играющую столь же важную роль в определении нашего поведения, как хромосомы наших клеток - в определении физической формы нашего тела. Именно эта накопленная совокупность знаний позволила нам стать независимыми от жестких требований окружающей среды. Наше умение вести сельское хозяйство и создавать механические приспособления, наши достижения в медицине и технике , математике и освоении космоса - все это опирается на накопленный опыт. Отрезанный от библиотек и от всего, что в них воплощено, очутившись на необитаемом острове, любой из нас очень скоро вынужден будет вернуться к существованию охотника-собирателя. Стремление человека к общению, к передаче и получению информации, по-видимому, является такой же основой его успеха в качестве биологического вида, как плавник дня рыб и перо для птиц. В своем общении мы не ограничиваемся только своими знакомыми или даже только своим поколением. Археологи трудятся над расшифровкой глиняных табличек, ценой огромных усилий найденных там, где некогда стоял Урук и другие древние города, и бережно сохраняемых в надежде, что некий человек в незапамятные времена запечатлел на обожженной глине что-то более важное, чем хвастливая родословная царька или список отданного в стирку белья. В наших собственных городах ученые оставляют вести для грядущих поколений, погребая их в стальных цилиндрах, достаточно прочных, чтобы уцелеть в любой непредвиденной катастрофе Другие ученые, убежденные в том, что самый универсальный язык из всех выработанных человечеством - это математика, выбирают одну вечно справедливую истину, не подверженную, по их понятиям, никаким изменениям во времени, а именно формулу длины световой волны, и посылают ее в направлении других миров Млечного Пути, оповещая их, что здесь, на Земле, после 3 млрд. лет эволюции возникло существо, создавшее собственный способ накопления и передачи опыта из поколения в поколение. Эта последняя глава была посвящена только одному биологическому виду - нам самим. В результате может возникнуть впечатление, будто человек представляет собой завершающий триумф эволюции и все эти миллиарды лет развития имели только одну цель - создать его. Подобная точка зрения не подкрепляется никакими научными данными, и было бы безосновательно полагать, что для человечества никогда не придет его срок, как пришел он через 150 млн. лет для динозавров. Эволюция растений и птиц, насекомых и млекопитающих продолжается. И почему бы не предположить, что какое-то скромное, незаметное существо не разовьется когда-нибудь в новую форму, способную занять наше место, если в неизмеримо далеком будущем мы по той или иной причине его освободим? Однако хотя отрицание того, что мы занимаем в мире природы особо привилегированное место, и может выглядеть в глазах вечности подобающе скромным, мы не вправе превращать его в предлог для того, чтобы уклониться от лежащей на нас ответственности. Ведь ни один биологический вид никогда еще не обладал такой всеобъемлющей властью над живой и мертвой природой, какой обладаем мы. А это, хотим мы того или нет, возлагает на нас колоссальную ответственность. Ведь от нас зависит не только наше собственное будущее, но и будущее всех живых существ , с которыми мы делим Землю.
Мли лет назад ЗЕ t> < ы Л "О х X о Цветковые растения Хвойные Плауны « - Хвснци М»м Водоросли Бактерии и сине-зеленые Грибы О дно клеточные животные 4 Губи* Медузы и кораллы Плосмиа чарам Ппече+чххе Брюхоногие моллюсни Двустворчатые МОЛЛ юс им Кальмары и осьминоги Колычатые >«р«м Паум» и скорпионы Ракообразные Сколопендры и миогоиоиим Насекомые Иглокожие Асцидии МимОГ* Рыбы Земноводные Пресмыкающиеся Птицы Мле но питают не
Ликбез ГЕНЕТИКА ДЛЯ ВТОРОГОДНИКОВ (продолжение1) Бодхи Вторичная структура белков Пептидная цепь обладает значительной гибкостью. В результате внутрицепочечных взаимодействий она приобретает определенную структуру конформацию. В белках различают два уровня конформации пептидных цепей - вторичную и третичную структуры. Сейчас обсудим вторичную структуру, и, как 1 Начало было в №1 За 2010 г.
мы делали это и раньше, в этом параграфе дадим общее описание разных типов структур без того, чтобы детально вдаваться в их описание, поэтому не рассчитывайте, что после прочтения этого параграфа у вас появится нечто большее, чем самое общее представление о вторичной структуре. Напомним, что аминокислоты, из которых состоят белки, можно разделить на две части: пептидный остов + радикал. Именно радикал и является отличительным признаком каждой конкретной аминокислоты, а вот вторичная структура белков обусловлена, прежде всего, как раз свойствами пептидного остова (т.е. основной цепочки, к которой крепятся радикалы). Карбонильная группа (СО- группа) и NH-группа способны образовывать водородную связь между собой: С=0 •••HN Минимуму свободной энергии соответствует такое состояние пептида, когда все эти группы связаны водородной связью. То есть, можно сказать, что пептид стремится принять конформацию с максимумом водородных связей. Но занять все атомы водорода и кислорода водородными связями невозможно из- за некоторых других особенностей пептидов. Во-первых, пептидная связь (т.е. связь между СО-группой одной аминокислоты и NH-группой другой аминокислоты) имеет частично двойной характер. Здесь мы не будем углубляться в это подробнее, скажем только, что благодаря этой частичной двойственности связь очень прочная и поэтому вращение вокруг нее невозможно, пептидная цепь в этом месте неподвижна, ее звенья не могут вращаться относительно друг друга. Во- вторых, атомы кислорода и водорода пептидной группы занимают транс-положение (т.е. лежат по разные стороны от плоскости пептидных связей). В-третьих, вокруг обеих связей группы -СН- пептидного остова возможно свободное вращение. н н О R\l I I: I: /\ о R н На рисунке выше пунктиром обозначен частично двойной характер связи между СО-группой и NH-группой (обычно для простоты изображают просто двойную связь между углеродом и кислородом). Также видно, что кислород одной аминокислоты и водород другой находятся в трансположении. И видно между какими связями возможно свободное вращение. Вследствие этих ограничений при образовании водородных связей пептидная цепь принимает не произвольную, а строго определенную конформацию. Известны три основных типа вторичной структуры пептидных цепей: а-спираль, Р-структура (складчатый слой, складчатый листок) и беспорядочный клубок. В а-спирали (рисунок ниже) NH-группа данного остатка аминокислоты взаимодействует с СО-группой четвертого от него остатка. В результате пептидный остов образует спираль, на каждый виток которой приходится 3,6 аминокислотного остатка. Водородные связи ориентированы вдоль оси спирали, соединяя ее витки.
Вид сбоку а-спирали созданной из остатков аланина. Водородные связи обозначены красно-фиолетовым цветом. В р-структуре (синоним - складчатый слой) сегменты пептидной цепи располагаются параллельно или антипараллельно друг другу в один слой, образуя фигуру, подобную листу, сложенному гармошкой. Слой может быть образован двумя или большим количеством пептидных цепей; смежные сегменты цепи в слое могут быть ориентированы N-концами в одну сторону (параллельно) или в противоположные стороны (антипараллельно). Пример р-структуры, вид поперек (а) и вдоль (б) Ь- тяжей. Лист имеет складчатую поверхность (она подчеркивается выступающими С-атомами, окрашенными в зеленый цвет), и — обычно — правопропеллерную (если смотреть вдоль тяжей) скрученность. Водородные связи между р-тяжами изображены пунктиром. Мы говорили, что вторичная структура белков определяется в первую очередь свойствами пептидного остова. Но ее образование зависит также и от радикалов аминокислот. Аминокислоты различаются по способности участвовать в образовании а-спиралей и р-структур. Например, пептидная связь, образуемая
иминогруппой пролина, отличается от других пептидных связей тем, что у атома азота пептидной группы нет атома водорода. Следовательно, не может быть водородной связи, необходимой для образования вторичной структуры. Аспарагин, глицин и тирозин редко встречаются в составе а-спиралей, глутаминовая кислота, гистидин, лизин, серии редки в р-структурах. Содержание а-спиралей и Р-структур в разных белках неодинаково. Также не вся пептидная цепь может быть уложена в а-спирали или р-структуры. Некоторые участки пептидной цепи не имеют какой-либо правильной, периодической пространственной организации. Их обозначают как беспорядочный клубок. Однако такие участки в каждом белке имеют свою фиксированную конформацию, которая определяется аминокислотным составом этого участка, а также вторичной и третичной структурами смежных областей, окружающих «беспорядочный клубок». Тем не менее, в областях беспорядочного клубка пептидная цепь может сравнительно легко изгибаться, изменять конформацию, в то время как спирали и складчатый слой представляют собой достаточно жесткие структуры. Беспорядочный клубок Еще одна форма вторичной структуры обозначается как р-поворот. Эту структуру образуют 4 (или больше) аминокислотных остатка с водородной связью между первым и четвертым, причем таким образом, что пептидная цепь меняет направление на 180°. В результате р-поворота образуются антипараллельные сегменты пептидной цепи, р-поворот часто встречается как элемент р-структуры, а также между а-спиральными участками разной направленности.
Эрлих и сальварсан. Аспирин. Сульфаниламиды. Небольшое отступление о медицине. Во второй половине XIX века стало лавинообразно нарастать число и разнообразие синтетических органических соединений, используемых в качестве лекарств. Среди них более или менее нечаянно удалось обнаружить довольно много эффективных; многие из них, например ацетилсалициловая кислота (аспирин), N-ацетил-пара-аминофенол (парацетамол), пара-ацетаминофенетол (фенацетин), гексаметилентетрамин (уротропин), 1-фенил-2,З-диметил-4- диметиламинопиразолон (амидопирин), с успехом используются и сейчас. Число таких лекарств постепенно возрастало, и возникла слабая надежда, что рано или поздно их хватит на все болезни. Успехи иммунных методов борьбы с особенно губительными тогда инфекционными заболеваниями (чумой, дифтеритом, бешенством и другими) временно затмили и оттеснили на задний план достижения химиотерапии. Однако она взяла реванш, когда нашелся ученый, поставивший перед собой совершенно еретическую по тому времени задачу - сконструировать молекулу соединения, смертельного для вполне конкретных микроорганизмов - трипаносом. Пауля Эрлиха вдохновили успехи цитологов, обнаруживших, что разные клетки и даже разные внутриклеточные органеллы одними красителями окрашиваются, а другими - нет. До сих пор бактерий делят на грам-положительные и грам- отрицательные в зависимости от того, удается ли их окрасить по методике, которую придумал датский бактериолог Грам. Эрлих понял, что биологические структуры различаются по сродству к разным органическим соединениям, и, следовательно, для каждой из них можно подобрать вещество, которое она и только она будет связывать. Остается только (только!) объединить в одной органической молекуле способность к избирательному связыванию с «ядовитостью», и тогда она, как волшебная пуля, сама разыщет и поразит мишень. Это была удивительная по своей революционности идея, поскольку Эрлих и его современники понятия не имели ни о молекулярном устройстве живой материи, ни о природе ядовитости. Пауль Эрлих создал такое вещество - убийцу трипаносом, которое заодно оказалось радикальным лекарством от сифилиса, векового бича человечества, страшной болезни, вызываемой бледной спирохетой. Это был 3,3'-диамино-4,4'- диоксиарсенобензол - знаменитый препарат 606, впоследствии получивший заслуженное название «сальварсан» (соединение латинских корней «спасение» и «мышьяк»). Формула его довольно проста, и мне кажется, будет интересно ее выучить - см. картинку ниже. Берем два бензольных кольца, добавляем к ним группы -ОН (получая фенол) и аминогруппы, после чего связываем их с помощью атомов мышьяка. Сальварсан спас множество жизней. Но история его создания особенно интересна и поучительна, поскольку Эрлих на много лет вперед определил стратегию и тактику создания новых синтетических лекарств. Вначале он искал и нашел соединение с нужной, хотя и небольшой, активностью, 4-аминофенил- ОН
мышьяковую кислоту, но она была весьма токсична для носителя трипаносом. А потом начался мучительный процесс совершенствования этой молекулы-прототипа, в ходе которого на ощупь искали пути повышения активности и уменьшения токсичности. На поиски ушел не один год - недаром у конечного препарата номер 606. Кстати, Эрлих потом усовершенствовал сальварсан, и новое лекарство неосальварсан - значилось в лабораторном журнале под номером 914 . Впредь подобного каторжного труда не избежит почти никто из создателей синтетических лекарств. Оба упомянутых выше этапа конструирования лекарственного препарата совершенно различны по своей природе. Если усовершенствовать прототип - в основном вопрос терпения и работоспособности, то найти его - во многом дело случая или озарения. Так обстоит дело даже сейчас, когда, как правило, известны биомолекулы-мишени, с которыми предстоит взаимодействовать будущему лекарству. Раз уж мы коснулись медицины, хочу немного рассказать и об аспирине, который так широко известен. Действие аспирина таково, что он ингибирует (то есть блокирует работу) фермента под названием синтаза, которая отвечает за биосинтез вещества под названием «простагландин Н2». У человека есть две разные синтазы - одна из них стимулирует (с помощью простагландина) воспалительные процессы, а другая - никак с воспалительными процессами не связана. Поэтому, когда мы хотим прекратить воспалительный процесс, мы ставим своей целью остановить производство простагландина, а для этого нужно подавить действие первой синтазы, и мы принимаем аспирин. Проблема, однако, в том, что аспирин и другие аналогичные препараты должны ингибировать именно первую синтазу, дабы затормозить нарастание воспаления. Они его действительно ингибируют, но еще сильнее (аспирин - в 150 раз!) они ингибируют вторую синтазу. А она поддерживает нормальное состояние клеток эпителия желудка и агрегацию тромбоцитов. Поэтому неумеренное применение аспирина приводит к поражению стенок желудка. Поэтому-то ученые так активно и ищут сейчас такие формы аспирина или аналогичных препаратов, которые бы избирательно действовали только на первую синтазу. С другой стороны, понятно, что небольшие дозы аспирина могут быть прекрасным профилактическим средством от тромбозов, то есть закупорки кровеносных сосудов слипшимися тромбоцитами. Ну и никак нельзя обойти вниманием сульфаниламиды, которые произвели подлинную революцию в медицине XX века. В 1935 году неожиданно обнаружилось мощное антибактериальное действие некоего красного красителя по имени пронтозил. Вскоре стало ясно, что бактерии убивает не сам пронтозил, а продукт его превращения в организме - амид сульфаниловой кислоты, или, короче, сульфаниламид. Сульфаниламид широко применяется и сейчас. Формула сульфаниламида также очень проста. Сульфаниламид, как оказалось, обладает совершенно уникальным свойством, заключающимся в том, что он сохраняет свои антибактериальные свойства даже в том случае, если мы вносим изменения в его амино- или амидную группы, то есть те группы, что находятся по обе стороны бензольного кольца. Это позволяет формировать разновидности сульфаниламида, которые обладают совершенно разными свойствами, то есть это лекарство можно настраивать на вполне определенное воздействие на организм. Например, сульгин и фталазол плохо всасываются в
пищеварительном тракте и потому особенно подходят для его дезинфекции. Сульфален очень долго не выводится из организма и удобен как лекарство с продленным действием. Уросульфан же, напротив, быстро выбрасывается через почки, и поэтому его удобно использовать против инфекций в мочевых путях. В первые же годы применения сульфаниламидов навсегда перестали быть смертельными такие болезни, как бактериальная пневмония, тяжелые ангины, дизентерия... В середине XX века установили, что сульфаниламиды являются таким эффективным антибактериальным средством, потому что они являются конкурентами парааминобензойной кислоты - одного из строительных блоков при биосинтезе фолиевой кислоты. Ниже приведена формула парааминобензойной кислоты. Ее сходство с сульфаниламидом очевидно, и такого сходства оказалось достаточным, чтобы происходила нужная нам подмена. То есть, проще говоря, сульфаниламид, будучи по своей структуре похож на парааминобензойную кислоту, подставляется вместо нее, как ошибочная деталь конструктора, в химические процессы, с помощью которых образуется фолиевая кислота, и в результате фолиевая кислота не образуется. Такая подмена естественного метаболита его конкурентом - антиметаболитом приводит к прекращению биосинтеза (метаболическому блоку) фолиевой кислоты. А она - важнейший кофермент углеродного обмена и абсолютно необходима часто делящимся микробным клеткам. Поэтому сульфаниламиды останавливают размножение бактерий - такой эффект называют бактериостатическим. Позже сульфаниламиды стали применять совместно с триметопримом, ингибитором другого фермента фолиевого биосинтеза - дигидрофолатредуктазы. Это позволяет не только уменьшить дозы лекарства, что очень важно, но и справиться со штаммами бактерий, устойчивыми к ингибированию какого-то одного из двух ферментов. Для человека фолиевая кислота - витамин, то есть мы ее не производим, а получаем исключительно с пищей. Так что у вас, в отличие от других бактерий, сульфаниламиды никакого метаболического блока вызвать не могут. Но ведь и бактериям не страшно прекращение биосинтеза фолиевой кислоты, если они будут получать ее извне! Поэтому на время лечения сульфаниламидами необходимо избегать витаминных препаратов, которые содержат эту кислоту! Насколько явно это показывает опасность самолечения, когда человек, возбужденный рекламой мультивитаминов, несется в аптеку, покупает сульгин, а заодно, «на всякий случай», и витаминчиков, так как слово «витамин» у него ассоциируется с чем- то безусловно полезным при любых обстоятельствах и в любых количествах, а «мультивитамин», соответственно, ассоциируется с ещё большей пользой. Тупость опасна. Опасно также отсутствие радостных желаний, направленных на познание, а ничто так не убивает радостную жажду познания, как негативные эмоции, а также школы и институты, в которых человека заставляют учить то, что ему сейчас неинтересно. Перед сульфаниламидами отступили очень многие бактериальные инфекции. Многие, но не все. В частности, никак не удавалось подступиться к туберкулезу и проказе. Однако со временем добрались и до них - тоже с помощью антиметаболитов парааминобензойной кислоты. Была синтезирована знаменитая ПАСК (картинка ниже) - парааминосалициловая кислота, когда-то бывшая единственным средством химиотерапии туберкулеза. Точно так же уже много лет самым эффективным средством борьбы с проказой служит 4,4'-диаминоди- ОН
фенилсульфон и его производные. Как мы видим, отличие ПАСК от парааминобензойной кислоты состоит лишь в дополнительной гидроксильной группе. Как вновь синтезированный белок находит своё место в клетке и вне ее? На этот вопрос первым ответил американский биолог Блобель. В 1970-х годах он обнаружил, что каждый вновь синтезированный белок содержит в себе информацию о том, где он должен находиться в клетке. В течение 20 лет (!) он изучал вопрос о том, чем же является эта информация, в каком виде она существует, и в результате он открыл сигнальный пептид в молекуле каждого синтезированного белка. Оказалось, что при синтезе каждого белка в рибосоме в его структуру закладывается сигнальный пептид или аминокислотный код, который был назван «Zip-кодом», после чего он дальше транспортируется вместе с этим белком. Сигнальный пептид - это короткая цепочка (от 10 до 30) из нескольких аминокислотных остатков. Синтез белка в клетке начинается именно с сигнального пептида, который прикрепляется к белку на его конце в виде «хвоста». Иногда этот сигнальный пептид располагается внутри белка отдельными участками или (в глобулярном белке) единым куском. Размер и структура сигнального пептида, определяющая место белка в клетке, различается даже для разных белков одного и того же вида! Поэтому сигнальный пептид можно сравнить с почтовым адресом или, точнее, с ярлыком на багаже, где написано место, куда его надо доставить. Таким образом, сигнальный белок определяет судьбу каждого белка: направить его в митохондрию, или в ядро клетки - для запуска экспрессии генов, или построить из него ионный канал или рецептор и встроить его в клеточную мембрану, или выделить его в другие участки организма. Сам белок-носитель сигнального пептида может быть любой длины - и большим, и маленьким, и в нем может насчитываться от 50 до нескольких тысяч аминокислот. Оказалось также, что сигнальный пептид служит пропуском для белка через мембраны. На мембране органелл, как и на клеточной мембране, имеются специфические молекулы-рецепторы, проверяющие сигнальный пептид данного белка. Его структура комплементарна рецептору той органеллы, для которой этот белок предназначен. При контакте сигнального пептида с рецептором происходит молекулярное узнавание, и в этом мембрана пропускает в органеллу этот белок, признавая его «своим». По этому же принципу в органеллу не может проникнуть чуждая молекула белка, если при контакте не образуется комплементарной пары. Вот в чем причина удивительной избирательности белков, которая характерна для нормальной, здоровой клетки. То же происходит и с процессом выхода белка из клетки. Рецептор наружной мембраны клетки выясняет - каков сигнальный пептид у того белка, который хочет выйти из клетки, и делает возможным выход только того белка, сигнальный пептид которого комплементарен рецептору. Доставка белка в клеточное ядро отличается от доставки какого-либо белка в
органеллу. Белки, а их огромное множество, попадают из цитоплазмы в ядро не через липидные слои его мембраны, а через специальные водные поры. Но и здесь требуется механизм молекулярного узнавания. Эти поры работают, подобно клапану, т.е. способны открываться по сигналу от транспортируемого белка и закрываться, когда белок достигает ядерной плазмы. Когда белок будет доставлен точно на своё место, сигнальный пептид отделяется от молекулы белка, так как его предназначение выполнено и он больше не нужен. Его отщепляет специальный фермент - сигнальная пептидаза. В сигнальном пептиде кроме адреса доставки белка находится еще один фрагмент, который и позволяет пептидазе опознать сигнальный пептид, отличить его от самого белка, после чего она отщепляет сигнальный пептид от белка, и это закрывает белку обратный путь. Интересно, что молекулярные механизмы транспорта белка в клетке универсальны: они одинаковы у всех эукариот - растений, дрожжей и животных! (За открытие у белков сигнального пептида, управляющего их транспортом и локализацией в клетке, Блобель получил в 1999 г. Нобелевскую премию по физиологии и медицине). • В каждом типе клетки геном один и тот же, но экспрессия генов в разных типах клеток - разная, и большинство генов в определенной клетке «молчит». • Термин «протеом» означает набор белков клетки в данный момент времени. Убиквитин и протеасома Каждая клетка человека содержит огромное множество разных белков. Общее их количество в одной клетке сильно варьируется, и в точности пока никто не знает, сколько вообще их может быть. Возможно, от нескольких сотен тысяч до нескольких миллионов. Белки в клетке каждого типа выполняют самые разнообразные функции: например, глобулины строят клетку, ферменты регулируют химические реакции, белки-рецепторы и белки-лиганды к ним участвуют в передаче сигналов между клетками разного типа и т.д. Белки обеспечивают все функции каждого типа клетки в организме. В каждом типе клетки геном один и тот же, но экспрессия генов в разных типах клеток разная. Белки и создают свойства клетки и её тип. Многие десятилетия генетики интересовались деталями синтеза белков разного типа, пытаясь понять - как ДНК, РНК и рибосомы делают это, в то время как вопросы уничтожения ненужных белков долгое время оставались почти что без внимания - вроде бы, не так это интересно, понять - как белки уничтожаются, гораздо интереснее понять - как они создаются. Однако исследования уничтожения белков дали не менее интересные результаты. Оказалось, что в клетке любого типа происходит не только регулируемый синтез белков, но и регулируемый их распад. Такой распад белков называется «деградацией» или «расщеплением». Белок, выполнивший свои функции в клетке, становится ненужным, и более того - вредным, и клетка в этот момент должна от него избавиться. В любой клетке белки постоянно деградируют и вновь образуются из аминокислот - «кирпичиков» белков. Если бы белки не уничтожались, то очень быстро клетка оказалась бы перегружена полипептидами, что приводило бы к апоптозу (самоуничтожению клетки). Деградации подвергаются как белки цитоплазмы клетки, так и её ядра. Деградация ненужных белков происходит в специальных клеточных органеллах -
протеасомах. Белки, подлежащие распаду в клетке, помечаются специальной молекулой - убиквитином. Убиквитин - это полипептид, то есть белок - очень короткий, состоящий из 76 аминокислот. Он обнаружен во всех клетках различных организмов, кроме бактерий (ubiquitin - от латинского ubique - «везде»). В клетке каждого типа убиквитином помечаются те белки, которые подлежат немедленному и безусловному уничтожению, как уже ненужные, выполнившие свою роль на данный момент. На молекуле уничтожаемого белка крепится цепочка из четырех убиквитинов, которые и служат меткой, маркером ненужного белка. Белок с такой меткой, проходя через ряд этапов, поглощается протеасомой, и в ней белок разрушается на полипептиды длиной от 5 до 24 аминокислот, которые затем высвобождаются из протеасомы в цитоплазму, после чего разрушаются там до отдельных аминокислот, которые служат кирпичиками для построения нужных на данный момент белков. Когда говорят о протеасоме, то имеется в виду комплекс из двух частиц: первая имеет обозначение «20S» и расщепляет только короткие полипептиды, а та, что называется «26S», расщепляет длинные. Протеасома представляет собой полый цилиндр с каналом внутри. Из канала образуются три камеры: большая центральная и две меньшие по краям. В центральной камере имеются каталитические центры, и там и осуществляется расщепление белков. а-субъединицы иммунная конституционная [J-субъединицы Сборка 2OS протеасомы. Если на белке будет в качестве маркера всего одна молекула убиквитина, то такой белок не подлежит деградации, и регуляторы протеасомы не откроют отверстие протеасомы, ведущее в центральный канал. Метка же в виде цепочки из 4-х молекул убиквитина для белка становится роковой - он будет уничтожен. Учёные, открывшие убиквитин, образно назвали его «поцелуем смерти». Иначе его называют «меткой смерти», хотя о какой смерти тут идет речь - непонятно. Это все равно, что говорить о «смерти» кирпичной стенки, которую разбирают и переносят на другое место после ее перепланировки. Процесс присоединения убиквитина к ставшему ненужным белку происходит в несколько этапов. Он регулируется тремя ферментами - El, Е2 и ЕЗ. Типичная клетка человека содержит только один вид фермента Е1, несколько десятков видов фермента Е2 и несколько сот видов - ЕЗ. Белок-убиквитин не сам по себе определяет белок-мишень, который подлежит расщеплению. Это делают эти ферменты, прикрепляющие убиквитин к белку-мишени, но как они-то понимают - какой белок пора расщеплять? Оказалось, что белок, являющийся мишенью, к этому моменту уже несёт в себе специфические признаки, позволяющие понять, что он уже перестал быть нужным клетке и превратился в мишень: это особые сигналы, которые и приводят к запуску процесса деградации. Сигналами являются специфические участки в молекуле этого белка: внутри молекулы белка или на её
N-конце. То есть эти участки также встраиваются в каждый белок при его производстве! Просто до тех пор, пока белок нужен, эти участки словно прикрыты, а когда белок становится ненужным, эта «крышка» каким-то образом отваливается (как именно - пока неизвестно), и тогда эти участки становятся доступными для узнавания ферментом. После этого фермент ЕЗ, будучи ферментом из семейства лигаз, т.е. «сшивающих», узнаёт их и крепит на них цепочку молекул убиквитина. Для этого требуется энергия, поставляемая АТФ. После этого цепочку убиквитина узнаёт субъединица специального регулятора (его функция пока не очень понятна) и связывается с ней, а значит и с белком- мишенью. Этот процесс также требует АТФ. И уже после этого молекула белка- мишени с присоединенными к ней «хвостами» протягивается через регулятор, играющего роль «молекулярных ворот» протеасомы, и через отверстие проникает в центральную камеру. Там белок-мишень расщепляется на полипептиды короткой длины, они высвобождаются из протеасомы и попадают в цитоплазму, где и разрушаются протеазами до отдельных аминокислот. Кстати, цепочка молекул убиквитина сама не попадает внутрь протеасомы, а отделяются от белка прямо перед входом в протеасому и разрушаются протеазами на мономеры. Это связано, видимо, с тем, что для расщепления убиквитина не требуется такой мощный аппарат, как протеасома, ведь он является очень маленькой молекулой, и обычные протеазы с ним легко справятся, не загружая этой работой протеасому, которая выполняет сложную работу по расщеплению больших белков. (За открытие убиквитина и его функции была присуждена Нобелевская премия 2004 года).
Зная роль убиквитина в том или ином процессе в нормальной клетке, можно понять молекулярные причины возникновения определенных болезней и, следовательно, создать новые виды лекарств, предотвращая выход из строя нужных белков, либо, наоборот, заставляя клетку уничтожать те из них, которые приводят к болезням. Сбои в работе убиквитина ведут к нарушениям в клеточных процессах, следствием чего является возникновение ряда тяжелых болезней, в частности, возникновение раковой клетки. Эти болезни можно разделить на две группы: обусловленные тем, что деградационная система слабо работает, и болезни, которые возникают из-за ненормального усиления её функции. Первые болезни возникают в результате стабилизации субстратов, то есть, иначе говоря, из-за того, что белки-мишени, которые при нормальном ходе жизни клетки должны быстро разрушаться, по каким-то причинам становятся устойчивыми. Второй тип болезней возникает, соответственно, из-за аномально быстрого распада белков- мишеней . Существует такое явление, как «клеточный цикл» - в каждое конкретное время клетка выполняет ту или иную, но точно определенную деятельность, и нарушение этого порядка недопустимо. Клеточный цикл состоит из нескольких фаз, и их смена регулируется белками-циклинами. Так как каждую фазу регулирует свой циклин, жизнь его должна быть короткой, что обеспечивается работой 26S- протеасомы. Все происходит так, как было описано выше: циклины в составе своей молекулы имеют некоторые участки, которые играют роль метки, которую узнают ферменты ЕЗ, которые затем узнают его по этой метке и сшивают с убиквитиновой цепочкой, после чего циклин разрушается 26Б-протеасомой. Сбой в этом процессе вызовет остановку клеточного цикла в той или иной фазе, и может даже привести к перерождению нормальной клетки в раковую. Сбой в деградации белка, отвечающего за разделение хромосом в процессе деления клетки, приводит к неправильному числу хромосом в дочерних клетках и также может быть причиной превращения нормальной клетки в раковую, а также вызывать другие болезни. Средство против рака - нитроредуктаза. Гены теломеразы hTERT и hTR В организме человека есть некоторые типы клеток, которые компенсирует эффект укорочения ДНК перед делением, и поэтому способны размножаться бесконечно, т.е. становятся бессмертными. К таким клеткам относятся: половые и стволовые клетки, лимфоциты, делящиеся во время иммунного ответа, и опухолевые клетки, в том числе раковые клетки. Совокупность теломер на концах ДНК называется G-цепью. В 1985 году ученые Грейдер (Greider) и Блэкберн (Blackburn), исследуя раковые клетки, обнаружили фермент, который удлиняет G-цепь после каждого деления раковой клетки. Поэтому этот фермент был назван теломеразой. Теломераза - это не простой, а комплексный фермент, состоящий не только из белка, но еще и включающий в себя участок РНК. Белок, входящий в состав РНК, иногда называют «каталитической белковой субъединицей», так как именно он играет главную роль в выполнении теромеразой своих функций. Поскольку теломераза состоит из двух частей, не удивительно, что для того, чтобы построить теломеразу, требуется несколько генов. Теломераза находится в цитоплазме клетки и наращивает на концах молекулы ДНК многократно повторяемый гексануклеотид - ТТАГГГ, общая длина которых может достигать 10 тысяч пар нуклеотидов. Так как именно работа теломеразы приводит к бессмертию раковой клетки, возникает вопрос - не можем ли мы «заглушить» гены, отвечающие за ее
собственное воспроизводство? Не будет этих генов - не будет и производство теломеразы - некому будет надстраивать теломеры. В этом направлении сейчас и идет работа, поскольку гены, отвечающие за производство теломеразы, уже выявлены - это ген hTERT, отвечающий за производство белковой субъединицы теломеразы, и ген hTR, производящий РНК теломеразы. Тг Г .j'-l ер.Я:.5 Уат' ица Ft-К Ну'У-ПСОТИД Есть перспективный метод борьбы с раком. В генах, производящих теломеразу, существует регуляторная часть, которая и отвечает за подавление работы теломеразы в нормальных, здоровых клетках. Эту регуляторную часть соединили с геном, который производит нитроредуктазу, которая является отравой. Такой искусственно созданный ген называют «вектором2», поскольку он предназначен для влияния на определенные группы клеток - в данном случае раковых. Затем этот вектор запускают в организм человека. В нормальных клетках этот ген не экспрессируется, а в раковых клетках регуляторная часть искусственно активируется, после чего раковая клетка начинает синтезировать токсин и погибает. То есть суть этого метода лечения состоит в том, что раковые клетки заставляют активировать не теломеразу, а другой, токсичный для них токсин, - фермент нитроредуктазу. Нитроредуктаза вырабатывает свободные радикалы, которые вызывают уничтожение клетки через апоптоз3. Так раковые клетки сами себя уничтожают, что приводит к их исчезновению и выздоровлению пациента. Нормальные клетки самостоятельно не могут активировать нитроредуктазу, и поэтому не повреждаются. Одним из последствий такой терапии (кто-то сочтет его нежелаемым, а кто-то - наоборот) станет пожизненное бесплодие пациента, так как в его половых клетках производство теломеразы также прекратится. Другим - видимо более значимым последствием - будет то, что организм может непредсказуемо отреагировать на такое событие, как полное уничтожение половых клеток. Первые клинические опыты показывают, что все 80% раковых клеток, которые живут за счет синтеза теломеразы, реагируют на подобную терапию и уничтожаются. Почему 80%? Дело в том, что не все раковые клетки живут за счет Вектор (в генетике) — молекула нуклеиновой кислоты, чаще всего ДНК, используемая в генетической инженерии для передачи генетического материала другой клетке. 3 Апоптоз (греч. — опадание листьев) — явление программируемой клеточной смерти, сопровождаемой набором характерных цитологических признаков (маркеров апоптоза) и молекулярных процессов, имеющих различия у одноклеточных и многоклеточных организмов.
непрерывной работы теломеразы! 20% умеют надстраивать теломеры каким-то другим, неизвестным еще науке способом, в то время как в них теломераза не обнаруживается вовсе. В таких раковых клетках имеется альтернативный механизм удлинения теломер - ALT (Alternative Telomere Maintenance). В 1997 году обнаружен еще один ген - хЕСТ2, который играет основную роль в синтезе теломеразы. Так как ген теломеразы «включается» в 80% случаев рака в раковых клетках разного типа, то выявление теломеразы в клетках может являться маркером, то есть свидетельствовать о том, что в организме есть раковая клетка. Такая ранняя диагностика рака чрезвычайно важна, так как победить рак проще всего именно на начальной стадии его развития. Для выявления теломеразы используют те же средства, которые позволяют выявлять венерические болезни - методом ПЦР, который позволяет в лабораторных условиях резко ускорить производство определенных клеток - если они вообще есть в пробе, что облегчает их выявление и вычисление их концентрации (ПЦР расшифровывается как «полимеразная цепная реакция»). Такая ПЦР, направленная на выявление теломеразы, называется RT-ПЦР. Фактор роста. Аутокринное размножение клетки. Реверсия раковых клеток Каждая клетка в нашем организме существует не изолированно, и действует не хаотично, а в согласии с другими клетками. В том числе и ее цикл деления не произволен, а точно согласован по времени с другими клетками. Клетка сама по себе делиться не сможет, если не получит соответствующей команды! Сигналом к делению является та или иная молекула-лиганд, называемая фактор роста, например TGF-альфа, эпидермальный фактор роста (EGF) и другие. Чтобы фактор роста сумел передать клетке команду, клетка должна иметь специальный рецептор, то есть устройство, которое получает сигнал извне и передает его дальше внутрь. Рецептор - это молекула белка, включенная в цитоплазматическую мембрану клетки, при этом она имеет три части: внешнюю (вне клетки), среднюю (внутри мембраны) и внутреннюю (внутри цитоплазмы). Рецепторов этих довольно много, и каждый их них может связываться только со своей сигнальной молекулой - точно так же, как субстрат взаимодействует только со своим ферментом. Молекула- лиганд, сигнализирующая о том, что клетке пора делиться, выделяется из других клеток и мигрирует к тем клеткам, на поверхности которых имеется рецептор, реагирующий именно на нее. Обычно эти факторы роста действуют на коротком расстоянии, то есть имеют «местное действие». Раковая клетка возникает из нормальной клетки ткани, но при этом утрачивает все контакты, как с нормальными клетками своей ткани, так и с внеклеточным матриксом ткани. Нормальная клетка при утрате таких контактов перестает размножаться и погибает через апоптоз, но раковая клетка перестает быть частью всего организма и превращается в самостоятельный клеточный организм, в котором включена аутокринная регуляция деления клетки. Спорн и Тодаро (М.В. Sporn, G.J. Todaro) обнаружили в 1980-м году, что молекула-рецептор и молекула-лиганд синтезируются в самой раковой клетке, то есть раковая клетка сама себе командует и сама успешно выполняет эти команды. Для этого в ней включаются сразу два гена, которые в нормальной клетке взрослого организма репрессированы. Один ген синтезирует фактор роста, а другой - рецептор к нему. После того, как молекула-рецептор синтезирована, она встраивается в мембрану раковой клетки, а молекула-лиганд, то есть фактор роста, выбрасывается в межклеточную среду вблизи от раковой клетки. После этого
молекула-рецептор вылавливает эту молекулу-лиганд и соединяется с ней. Это изменяет конфигурацию внутренней части молекулы-рецептора, что и запускает клеточный цикл размножения. Это явление названо аутокринным механизмом размножения клетки. Включение генов аутокринной регуляции деления в раковой клетке делает ее независимой от сигналов извне не только для размножения. Она становится способной жить в организме изолированно от других клеток, паразитируя на организме-хозяине. Отсюда естественным образом вытекает способ лечения рака - или через подавление этих генов (например, интерферирующей РНК к информационной РНК этого гена), или через торможение синтеза факторов роста и рецепторов к ним. Еще одним способом может быть создание таких ингибиторов, которые будут соединяться с рецептором прежде, чем фактор роста доберется до него, и блокировать его таким образом. В ряде случаев такие ингибиторы уже созданы. Например, фермент тирозинкиназа составляет внутреннюю, цитоплазматическую часть белка-рецептора для многих факторов роста - для эпидермального фактора роста (EGF), для TGFs-альфа, для фактора роста эндотелия сосудов (VEGF-1) и других. Тирозинкиназа присоединяет к себе фосфатную группу, приносимую факторами роста, после чего активизируется и фосфорилирует молекулы- передатчики сигналов внутрь клетки. Созданы ингибиторы к тирозинкиназе, которые препятствуют ее фосфорилизации. Однако, в некоторых случаях раковые клетки обладают способностью создавать сигналы для размножения без всякого посредства внешних лигандов, то есть такие раковые клетки еще более независимы. Существование этого механизма было открыто в 2006-м году, и суть его пока неизвестна. Аутокринный механизм размножения клетки совершенно необходим на ранней стадии развития эмбриона, когда развивающийся организм должен активно расти и усложняться, но впоследствии этот бурный рост не только не нужен, но и становится очень опасен, поэтому соответствующие гены в нормальных клетках выключаются. Запуск этого механизма превращает нормальные клетки в раковые. Теми же учеными в 1980-м году был поставлен такой опыт. На питательной среде были выращены нормальные клетки. Затем в эту среду добавляли белки из раковых клеток опухолей человека, а также из клеток опухолей животных. Эти белки вызывали превращение нормальных клеток в раковые клетки. Поэтому такие белки назвали трансформирующими факторами роста - TGFs-альфа. Они были выделены также из питательной среды, в которой выращивали клетки, взятые из опухолей человека. Эти факторы роста имеют свои рецепторы на поверхности раковой клетки и являются стимулом для постоянного размножения раковых клеток. Интересно, что все эффекты, производимые TGFs-альфа, обратимы, то есть при переносе клеток в среду без этих факторов клетки возвращаются в ЛУТОКРНННО СОСУД
исходное, нормальное состояние! Таким образом раковые клетки можно не только уничтожать, но и возвращать их в нормальное состояние! Такое обратное превращение называется «реверсией». Во многих экспериментах такая реверсия наблюдалась и, таким образом, она совершенно реальна. Еще один интересный способ борьбы с раком использует тот факт, что фактор роста направляется именно к раковым клеткам, имеющим соответствующий активный рецептор. Можно создать гибрид, присоединив к молекуле фактора роста цитотоксин, то есть вещество, ядовитое для клеток. Ириска: В организме человека 10 триллионов клеток! (ПРОДОЛЖЕНИЕ ВОЗМОЖНО БУДЕТ)
Ликбез ПСИХОДЕЛИКИ СЕГОДНЯ А. Крутских Применение психоделических препаратов в современном индустриальном обществе будет сложной темой для будущих историков культуры. Их влияние оказалось широким и на редкость глубоким, однако, зачастую трудно определимым. К настоящему моменту миллионы людей из разных социальных слоев в Европе и Соединенных Штатах имеют опыт использования психоделиков; они использовали их для того, чтобы уйти от обычного бодрствующего сознания, от самого себя, в качестве психотерапии, люди искусства употребляли их для повышения творческих способностей; психоделики также сформировали базис для метафизических и магических систем, послужили основой для создания целого ряда ритуалов и символов в группах диссидентов, людей, отличающихся от массы; их использование осуждалось и защищалось, рассматривалось как политический акт или еретический религиозный обряд. С начала 1960-х годов история психоделиков неотделима от эпи-
зодов, известных теперь как движение хиппи. Когда хиппи были в центре общественного внимания, психоделики также не сходили со сцены; как только хиппи ак- культурировались, теряя свои отличительные черты, но превознося многое в нашу культуру, психоделики отошли на периферию общественного сознания, но они продолжают оказывать такое же тонкое, почти неуловимое влияние. История. Психоделики как социальный феномен Несмотря на длительную историю использования психоделиков, эти вещества практически не оказывали влияния на массовую европейскую или американскую культуру до относительно недавнего времени. Первым "новым" психоделическим веществом, которое вызвало социальные противоречия в Европе и Соединённых Штатах, был оксид азота (I), или закись азота - N20. Его появление связано с несколькими известными в науке именами. Открыл его в 1772 году Joseph Priestley, a Humphry Davy, учитель Фарадея, в 1798 году полностью исследовал его действие. Оксид азота был не более чем эзотерическим развлечением для элиты до 1840-х годов, когда Horace Wells и William Morton ввели его в стоматологическую практику в качестве анестетика; до сих пор оксид азота (I) широко используется в анестезиологии. Достижение состояния изменённого сознания приводит к попыткам создания новой философии или религии, и оксид азота не был исключением. В 1874 году американец Benjamin Poul Blood написал брошюру, озаглавленную "Открытие анестетиков и сущность философии". William James, прочитав её, испытал метафизическое просветление; написанные им отрывки содержат философские размышления об индуцированном различными препаратами мистицизме и до сих пор не потеряли своей ценности. Однако ни психоделическое действие закиси азота, ни схожесть некоторых его эффектов с действием эфира и хлороформа, широко используемых в XIX веке, все же не стали предметом большого внимания общественности. Частично это можно объяснить очень короткой продолжительностью действия, тем, что закись азота вызывает амнезию - это приводит к утрате вызванных переживаний, а также трудностями при хранении и транспортировке газа. Но даже более важным является то, что не было социального прецедента для публичного признания его вплоть до психоделической революции 1960-х, усилившей поиск препаратов, изменяющих сознание, и предоставившей идеологию. Быстрое развитие экспериментальной физиологии и фармакологии в конце XIX века привело к обширному поиску новых препаратов в народных фармакопеях и экстрагированию активных начал. Среди многих открытых или синтезированных препаратов (включая кокаин и аспирин) был мескалин - наследник опия, каннаби- са и анестетиков как средств для создания искусственного рая. О кактусе пейот было смутно известно из записей испанских летописцев, антропологов и путешественников. Научное изучение мескалина началось в 1880 году, когда женщина из Ларедо (Техас) разослала образцы пейота нескольким исследователям, в том числе и Людвигу Льюину из Parke-Davis. Ludwig Lewin исследовал эктракт пейота на животных и в 1888 году опубликовал первое научное сообщение о новом препарате . С этого момента интерес рос медленно, но неуклонно, усиливаясь восходом религии пейота. В 1895 году мескалин был выделен, а в 1919 - синтезирован. Европейское фармакологическое общество и общество Parke-Davis обозначили пейот как стимулятор дыхания и сердечной деятельности, однако, он не стал таким важным терапевтическим средством как опиум, каннабис или закись азота. Вместо этого он использовался экспериментально для изучения сознания и психических расстройств; кроме того, его принимали ученые, интеллектуалы и артисты для
исследования незнакомых областей сознания. Интоксикация мескалином рассматривалась как возможная химическая модель психоза; эта идея была предложена в 1890-х, примерно в то же время зарождалась и сама концепция шизофрении. Некоторые другие изменяющие сознание препараты были открыты в конце XIX - начале XX века. Ayahuasca была описана путешественниками в 1850-х; гармин и гармалин были впервые синтезированы в 1927, а в 1928 году Lewin провел первый эксперимент с гармином на человеке. К 1941 году Schultes и другие заново открыли волшебные грибы и ololuiqui - семена мексиканского вьюнка Rivea corymbosa, однако их химический состав продолжал оставаться неизвестным. MDA был синтезирован в 1910 году, а в 1932 году Gordon Alles (открыл амфетамин) испытал его действие на себе, а затем подробно его описал. Таким образом, ко времени открытия LSD уже существовала традиция исследования свойств препаратов , которые впоследствии будут названы психоделиками, или галлюциногенами. Будучи первым синтетическим веществом, проявляющим мескалиноподобные свойства и фармакологически самым активным из когда-либо открытых психотропных препаратов, LSD оказал мощное влияние на дальнейшее развитие исследований в этой области. Albert Hofmann открыл этот новый препарат в 1938 году, работая в лабораториях фармацевтической компании "Sandoz" в Базеле, Швейцария. Это был один из ряда синтетических производных алкалоидов спорыньи, синтезированных при поиске новых препаратов; Hofmann ничего не знал о мескалине и не предполагал наличия у этого вещества психоактивных свойств. До этого он уже синтезировал в 1936 году эргоновин/эргометрин, вызывающий спазм гладкомышеч- ных клеток миометрия; химическая структура нового эрголинового производного предполагала наличие у него свойств стимулятора дыхания и сердечно-сосудистой деятельности. Hofmann обозначил его LSD-25, так как он был двадцать пятым производным из серии амидов лизергиновой кислоты (аббревиатура LSD происходит от нем. Lysergsaure Diathylamid). Он был протестирован на животных, но фармакологи Sandoz'а не нашли результаты экспериментов интересными для продолжения его исследования. Hofmann, однако, не потерял интереса и 16 апреля 1943 года синтезировал LSD снова. Во время кристаллизации небольшое количество вещества (следы) абсорбировалось через кожу пальца, и Hofmann испытал слабое действие препарата. Три дня спустя, 19 апреля 1943 года, он принял 250 мкг LSD per os1, планируя увеличивать дозу постепенно, так как до этого момента не было известно веществ, обладающих активностью в таких малых количествах. Как теперь известно, 250 мкг было больше, чем достаточно, чтобы вызвать мощный эффект. Понятно, что этот первый LSD-trip был ужасающим - Hofmann испугался, что он лишился разума или умер. Высокая фармакологическая активность LSD была подтверждена другими сотрудниками Sandoz'а, и в 1947 году, после задержки из- за войны, Werner A.Stoll из Университета Цюриха опубликовал результаты эксперимента на психиатрических больных и здоровых волонтерах; при описании препарата он использовал термин Lewis'a "Phantasticum" (множ. "Phantastica"). Sandoz разослал образцы LSD в различные исследовательские учреждения Европы и Соединенных Штатов, и новые сообщения стали появляться в 194 9 году. Так началась первая фаза истории LSD, которая длилась до начала 1960-х годов . Sandoz снабжал им исследователей в Европе и Америке; в научных работах описывалось его действие на различные функции мозга в разных дозах, LSD сравнивался с другими препаратами, обсуждалось его терапевтическое использование и связь с шизофренией. Stoll заметил его сходство с мескалином; вскоре уже говорили о классе препаратов, называемых психотомиметиками, галлюциногенами, 1 per os (лат.) - в рот
психолитиками, психодислептиками или психоделиками. Диметилтриптамин, ибога- ин, гармалин и множество синтетических производных индола и метоксилированно- го амфетамина вскоре были включены в этот класс, псилоцин и псилоцибин вскоре после их открытия в конце 1950-х также попали в новый класс психоактивных препаратов. На протяжении 1950-х годов психоделические препараты, главным образом LSD и мескалин, были легко доступны врачам и психиатрам Европы и Соединённых Штатов. Они рассматривались как многообещающие препараты для терапии и как вызывающие большой интерес средства исследования сознания; Армия Соединенных Штатов и CIA (ЦРУ) также изучали их в сомнительных с этической точки зрения, а иногда и возмутительных экспериментах в качестве инкапаситантов2. Многие тысячи исследований показали, что психоделики не представляют особой опасности для психофизиологического состояния принимающего, также даже не рассматривалась возможность использования их с немедицинскими целями, так как их действие часто было пугающим и истощающим эмоционально. Однако лишь несколько человек, такие как Aldous Huxley, ещё до 1960 предвидели, что LSD и мескалин приобретут гораздо большее социальное значение и станут значимым культурным феноменом, нежели были закись азота или каннабис в XIX веке: "Лично я верю в то, что, хотя сначала эти новые преобразователи ума могут вызвать некоторое смятение, в конечном итоге они углубят духовную жизнь социальных слоев, в которых будут доступны. Это знаменитое "возрождение религии", о котором говорят уже так давно, произойдет не в результате евангельских столпотворений или появления на телеэкране фотогеничных священнослужителей. Оно произойдет как результат биохимических открытий, которые дадут возможность большинству людей достичь радикальной самотрансценденции и более глубокого понимания природы вещей. И это возрождение религии будет в то же время революцией. Из деятельности, в основном имевшей дело с символами, религия трансформируется в деятельность, в основном имеющую дело с опытом и интуицией, - повседневный мистицизм, лежащий в основе и сообщающий значение повседневной рациональности, повседневным делам и обязанностям, повседневным человеческим отношениям". Исполнение его пророчеств началось, когда студенты колледжей, которым уже надоела свобода от скучного самодовольства 1950-х, оказались под влиянием литературы, способствовавшей распространению психоделиков как средств перманентно трансформирующих сознание. Другим пленяющим моментом был тот факт, что психоделические видения могли быть как адскими, так и блаженными ; это ещё более повышало метафизический аппетит. Психоделическое движение, как и религия пейота, представляло собой стечение нескольких потоков культуры и имело много независимых основателей. Профессионалы и интеллектуалы, имеющие интерес к метафизике и религии, стали проводниками, направителями, наставниками; люди искусства, в том числе Ken Kesey ("Полёт над гнездом кукушки") и Allen Ginsberg, а также рок-музыканты и кри- ейтеры психоделических постеров, световых шоу, андеграундных комиксов также оказали значительное влияние; другие лидеры вышли из поп-культуры гедонизма или из радикальных dropout'ов (отвергающих общественные соглашения). Здравоохранение и психиатрия (а со временем и закон) стали врагами психоделического движения, подобно испанской инквизиции против пророков, шаманов и колдунов средневековья. Лидером, который подошел вплотную к объединению всех ветвей движения, был Timothy Leary. Именно ему принадлежит идея 'set & setting' как 2 Инкапаситанты (франц., ед.ч. incapacitant, от лат. incapax - неспособный), принятое в Зарубежных странах название группы ОВ, временно (от нескольких часов до нескольких суток) выводящих из строя живую силу. Вызывают у человека психические или физиологические отклонения, которые препятствуют выполнению поставленных Задач. Смертельное действие для инкапаситантов нехарактерно. Выводящие из строя дозы примерно в 500-2000 раз ниже смертельных.
детерминанта психоделического опыта; он же популяризовал фразу "Turn on, turn in, and drop out". Расширили ли психоделики сознание Leary или нет, но психоделическое движение значительно расширило сферу его деятельности, предоставляя новые области для реализации его интеллекта и таланта в области права. Его книги, статьи и лекции оформляли идеи многих, его свободный образ жизни и беспардонность стали примером для подражания даже для тех людей, которые не имели для этого возможности. Timothy Leary, будучи академическим психологом в Гарварде, был сторонником теории, называемой transactional psychology, которая рассматривает социальные роли и поведение как серию игр, каждая из которых имеет свои правила, ритуалы, стратегии и тактику. Пользуясь терминологией этой теории, Leary указывал на то, что психоделики дают возможность человеку выйти из игры, а затем вернуться и жить без обязательств и тревоги; при этом осознаётся искусственность внешнего мира, его несерьезность и незначимость (Alan Watts развивал такие же взгляды, начав прямо с изучения восточных религий). Жизни большинства людей, с этой точки зрения, являются абсурдом, пустым, бесполезным ритуалом; они бессознательно подчинены ограничивающим правилам. Психоделики позволяют понять это и изменить сознание. Главным было принять тот факт, что всё - лишь игра, космос манипулирует людьми, а люди "примеряют" на себя роли и являются частью глобальной игры. И когда Leary говорил "Не существует такой вещи как личностная ответственность. Это противоречит самому термину", многие называли его психопатом, однако Leary излагал лишь философскую доктрину. Смесь социальной критики, откровенного гедонизма и традиционной восточной религии стала основой философии движения хиппи. Работая в Гарварде, Timothy Leary получил чистый псилоцибин (недавно синтезированный Hofmann'ом) от компании Sandoz и начал широкомасштабные исследования, большую часть которых составлял прием псилоцибина им самим, его коллегами, друзьями, студентами и другими, включая заключенных. Его гарвардский коллега, Richard Alpert, становится союзником Leary. В ноябре 1961 года в эксперимент был включен LSD. В 1962 году Leary и Alpert основали International Faundation for Internal Freedom (IFIF) (Международный институт изучения внутренней свободы), а затем еще целый ряд институтов для изучения психоделиков с философской и религиозной точек зрения. Вскоре о Leary и психоделиках стало известно не только в университетском городке, но и всей стране; а поскольку во времена правления Кеннеди Гарвард был в центре внимания, сведения о LSD стали часто появляться в средствах массовой информации. Весной 1965 года Leary и Alpert были публично уволены из Гарвардского университета; причиной этого были плохие отношения Leary с администрацией Гарварда и Отдела по продуктам и лекарствам штата Массачусетс, кроме того, Leary оставил свою академическую деятельность. Глава гарвардского Отделения социальных отношений заявил: "Они начали как ученые с громкими именами, а сейчас превратились в культистов". Однако за этот период (1960 - весна 1965) под руководством Leary было проведено большое количество сеансов приема псилоцибина или LSD, в которых участвовали в общей сложности более 400 человек. Является ли Leary творческим импресарио или просто интеллектуалом- авантюристом и оппортунистом, тем не менее, ясно, что он не воспринимал себя достаточно серьезно для того, чтобы стать основателем религии; его харизматические качества не сочетались с каким-либо убеждением, позволяющим задать направление социальному движению. Его друг и соратник Richard Alpert, впоследствии известный как религиозный писатель Baba Ram Dass, стал практиковать индийскую религию, подобно многим, использовавшим ранее психоделики.
В захватывающей полемике консервативные медицинские авторитеты и юристы сочли употребление LSD опасным, а употребляющих его больными; тогда как защитники психоделиков возражали тем, что, напротив, они, власть имеющие, больны и опасно непреклонны, подавлены и ограничены, боятся столкнуться со своей истинной природой и увидеть бесполезность своей жизни, отчаянно пытаются удержать других от самопознания и, следовательно, ускользания от угнетающего контроля. Обвинения и ответные обвинения подобно этим создавали впечатление реального существования контркультуры, вовлеченной в жестокую войну с существующей системой. По мнению Leary, это было обычное, традиционное религиозное противостояние. С другой стороны, психиатр Daniel X. Freedman писал, что просветленные психоделиками являются не более чем жертвами иллюзорной автономии (под автономией понимается философская доктрина, согласно которой индивидуальные желания человека должны контролироваться только его собственными принципами; категорический императив Канта) и чувства превосходства, представляющего собой защиту эго отрицанием, и нуждаются в обращении в другую религию: "Интересно, что классификации патологических исходов конверсии (обращение в другую религию), включающие невосприимчивость и омнисценцию3, поразительно напоминают картину, которую мы наблюдаем в случае с LSD". Так или иначе, психоделики оказали свое "культогенное" действие, обладая способностью вызывать, по крайней мере, временную приверженность новой концепции и изменение образа жизни. Движение хиппи стало массовым вслед за развитием психоделической идеологии; оно начало набирать силы в 1965 году и достигло пика между 1967 и 1969 годами. Хотя не все было ясно с точки зрения тактики, нет сомнений в том, что инициирующим элементом, сакраментальным и символическим ядром, источником групповой индивидуальности (identity) был психоделический trip. Было совершенно неважно, как часто использовались психоделики; иногда было достаточно одного раза, а некоторым вообще не требовалось использования психоделических препаратов. Представители богемы отличались от массы другой одеждой, другим подходом к сексу и работе, стилем и политическими взглядами; хиппи же отличались от подлинной богемы лишь использованием LSD. И именно LSD, став причиной популярности психоделиков, создал тот массовый феномен с присущими ему одинокими мистиками, эзотерическими религиями, эксцентричными, необычными культами и литературными обществами. Каждый подросток, приняв 500 мкг LSD, мог убедиться, что он Будда4. Движение хиппи в своих взглядах сочетало теоретическую благожелательность и доброту с интересом к коммуналистическим экспериментам, оккультными, магическими, экзотическими ритуалами и мистицизмом. Они заимствовали свои идеи из глубинной психологии, восточных религий, анархизма, знаний американских индейцев . Имплицитной5 целью хиппи было пролонгировать, на сколько это возможно, свободу, присущую детству. Они отвергали принятые обществом определения рациональности, прогресса, знаний и даже реальности; они провозглашали отказ от эгоцентризма. Общество для них выглядело как дегуманизирующий, коммерциа- лизованный кошмар с кондиционированным воздухом, большинство в котором являются конформистами, притворяющимися глубоко религиозными; оно объявило незаконным использование психоделиков, но одобряет, вызывающие зависимость алкоголь и никотин. 3 Атрибутами христианского бога, являются, помимо прочих, омнипотенция и омнисценция - всемогущество и всеведение. 4 Или Бодхи - «просветленный». Слово Будда означает «пробуждённый». 5 Имплицитный - (англ. implicit.) , подразумеваемый, невыраженный.
Ритуалы, вобравшие в себя самореализацию, свободу от угнетения, экстаз единения, расширенное сознание, очищенное восприятие, гораздо более важны, чем просто поверхностная религия символов. Вместо мирского гуманизма и политического рационализма они выбрали мистические и просветляющие аполитические религии - дзен, суфизм, йога, тантризм, шаманизм, гностицизм; их библией стала Тибетская книга мертвых, переведенная на английский Timothy Leary. Психоделическая культура, естественно, не обошла стороной музыку. Психоделики оказали влияние на большую часть рок-музыки конца 1960-х; а она, в свою очередь, идеально подходила для прослушивания во время действия препаратов. Основателем нового стиля, названного психоделическим, кислотным роком, стала группа Gratful Dead из Сан-Франциско; затем присоединились Jefferson Airplane, Jimi Hendrix, Beatles, Donovan. Шоу имитировали действие психоделических препаратов с помощью стробоскопического света, проекции слайдов и фильмов, ароматов, оглушающей музыки - этот прием использовался для того, чтобы подавить чувствительность и привести в беспорядок обычные режимы восприятия. Постеры и рисунки напоминали видения, возникающие при приеме психоделиков, яркими цветами, биоморфными формами, множеством деталей и сюрреалистическими мифическими образами - не могли быть воспроизведены лишь эмоциональная напряженность и непрерывное движение. Постепенно все это превратилось в коммерческую и тривиальную имитацию - стали появляться "психоделические" майки, ручки, аксессуары и т.д. Drug-культура сформировала свою собственную терминологию: turned on, straight, freak, freaked out, stoned, tripping, tripped out, spaced out, far out, flower power, ego trip, hit, into, mike, plastic, going with the flow, laying one's trip on someone, game-playing, mind-blowing, mind games, bring-down, energy, centering, acid, acidhead, good trip, bum trip, horror show, drop a cap or tab, karma, samsara, mantra, groovy, rapping, crash, downer, flash, scene, vibes, great white light, doing your thing, going through changes, uptight, getting into spaces, wiped out, where it's at, high, ball, zap, rush, и т.д. Многие слова приобрели совсем другое значение. Общество конформистов воспринимало хиппи одновременно как ленивых, грязных гедонистов, паразитов-наркоманов и как сияющий ангельский продукт поколения любви. Хиппи внесли в общество беспокойство. Широкая огласка в средствах массовой информации сыграла важную роль в распространении употребления психоделиков. Восхваление доброты, миролюбивости и сексуальной открытости "детей цветов" также способствовало рекрутированию в drug-культуру; сообщения о суицидах, смертях и психотических реакциях рассматривались как пропаганда, и даже говорили, что пугающая реклама и медицинские предупреждения еще в большей степени вызывают нежелательные реакции. В этой смеси враждебности и преклонения перед хиппи и их препаратами, власти некоторое время колебались и затем перешли к репрессиям. С самого начала психоделические препараты не были классифицированы как "наркотики", и до 1963 года LSD, мескалин и псилоцибин можно было легко получить для клинических и экспериментальных исследований; а до 1966 года все еще не было запрета на не хранение, производство и продажу. И только после 1966 года, когда согласно вышедшему закону Sandoz перестал поставлять LSD, большинство циркулирующих психоделиков стали производиться незаконно. Одним из следствий нелегальности психоделиков стало снижение их качества и чистоты: трипы стали хаотичными, физически и эмоционально изнуряющими и истощающими вместо безоблачного путешествия с ясным взглядом на реальность. Психоделическое движение стало приходить в упадок. Его идеология отвергала принудительный механизм общества в
принципе; она не допускала различий между оригинальностью, эксцентричностью и сумасшествием или между способностью обходить требования рутинного социального контроля и неспособностью жить как они. Человек не может жить лишь одними наркотиками и их продажей, экономическая зависимость в очевидно презираемом "правильном" обществе неизбежна. Все вернулось к норме; но норма - понятие неопределенное, и все не так просто. Расшифровывая значение эпитета "mind detergent", LSD обладает свойством "промывать мозги"; он индуцирует чувство достижения новой identity, позволяя "умереть и родиться заново". И даже если это чувство теряется, все равно всё становится другим. Психоделическое путешествие, как и любое другое, меняет путешественника. Многие обращались к медитации. Трансцендентальная медитация - наиболее простая и популярная религиозная техника, остатки психоделического опыта вызывали огромный интерес к ней. Интересно, что многие идеологи психоделического движения говорили о том, что употребление препаратов дает только проблеск подлинного мистического озарения, однако этот проблеск можно углублять и развивать с помощью медитации, для которой психоделики не нужны. Но многие, не работая над собой, довольствовались лишь этими "проблесками". Психоделическое движение не привело к революции, как обещало, но это было больше, чем короткий трип. Большинство из нескольких миллионов людей, принимавших LSD, никогда не расстанутся с чувством того, что они расширили своё сознание. Психоделики открыли массе новые территории сознания, ранее доступные для исследования только небольшой части особенно отважных путешественников, главным образом, религиозным мистикам. Большинство возвращались из трипа с памятью об увиденном, они понимали, что это является важным, но не знали как интерпретировать и применить видение в жизни. Но некоторые предпринимали попытки исследования своего сознания без помощи препаратов, и они открывали для себя, что наилучшим способом для этого являются религиозные традиции, особенно религии Индии. Многие из тех, кто обратился к восточным дисциплинам, стали рассматривать психоделики как поллютанты, которые перегружают чувства, отвлекают сознание и не дают возможности достигнуть цели, а позволяют лишь мельком взглянуть на неё. Несмотря на то, что движение хиппи уже в прошлом, в 1989 году употребление психоделиков снова стало возрастать; а к 1993 году 11,8% студентов сообщали о применении средств, "расширяющих сознание". В настоящее время в Соединенных Штатах в употребление этих препаратов вовлекается более 100000 подростков ежегодно; а общее их число составляет сегодня от 13 до 17 миллионов. Интересно, что в противоположность этому, употребление некоторых других средств заметно снизилось: например, использование кокаина уменьшилось с 7,9% до 3,1%. Новый всплеск психоделического движения связан с развитием рейв-культуры. В большинстве своём она напоминает движение хиппи, её можно рассматривать даже как продолжение последнего. Телекомпания CBS отметила, что рейвы "более напоминают 60-е годы, чем сами 60-е". Современная электронная музыка является наследницей психоделического рока; большая часть ее разновидностей (например, trance, acid-house, acid-jazz, trip-hop, etc.) так или иначе, связана с психоделиками и идеально подходит для прослушивания во время трипа. Сегодняшние рейверы - это хиппи 90-х; их интересы также обращены в сторону метафизики, их религии - все те же дзен, суфизм, йога, тантризм, шаманизм, гностицизм. Само слово "рейв" означает многочасовую вечеринку (party), проводимую обычно ночью и сопровождающуюся громкой, оглушающей "техно"-музыкой. Как правило, это большие party, собирающие до 25000 человек. Современные рейвы максимально имитируют действие психоделиков. Оглушающая электронная музыка, характеризую-
щаяся отсутствием вокала и наличием жесткого ритма и вибраций, вводит танцующего в уникальное эмоциональное и психологическое состояние, сравнимое с религиозным переживанием; возникает чувство единения с другими, люди становятся открытыми и дружелюбными. Одним из самых важных составляющих рейвов являются визуальные эффекты: стробоскопический свет, лазерные лучи, большие экраны, на которые проецируется компьютерная фрактальная графика; все это находится в непрерывном движении и изменяется в соответствии с музыкой. Большинство молодых людей, которые употребляют психоделики на рейвах, очевидно совершают побег из тусклой реальности, а не пытаются извлечь из этого пользу для развития своего сознания. Естественно, это не самое достойное использование данных препаратов. Однако для многих посетителей рейвов небольшая доза МДМА. или LSD, в сочетании с трансовой музыкой предоставляет уникальный шанс полностью освободить свои эмоции, почувствовать близость с другими людьми и испытать эйфорию, которую они не могли бы себе представить в своей обычной реальности. Психоделики внедрились почти во все сферы современной жизни; психоделические идеи можно отследить в музыке, кино, моде и т.д. Многое их объединяет с компьютерным миром, а главным образом, виртуальность и интерактивность. В наш век информационных и компьютерных технологий общество существует не в "реальности", а в коммуникационном киберпространстве; Internet - само по себе "средство изменения сознания". Номенклатура и классификация Для обозначения этой группы препаратов было предложено много терминов. Первым был 'phantasticum', предложенный Lewis'ом; некоторые исследователи использовали термины 'психотомиметики', 'психотогены', 'шизотоксины', однако, как выяснилось позже, несмотря на внешнее сходство, эффекты этих препаратов сильно отличаются от проявлений естественных психозов. В 1960-е годы, в период расцвета психоделического движения, был предложен целый ряд терминов: онейрогены (продуцирующие сны), фанеротимики (делающие чувства видимыми), эн- теогены (вызывающие религиозные переживания) и, наконец, Humphry Osmond, один из первых исследователей LSD, предложил термин 'психоделики' (mind manifesting). Последним термином эти средства в научной литературе обычно обозначают в случае их немедицинского, развлекательного, нелегального использования. Официальным термином, используемым в строго научном контексте, является термин 'галлюциногены'. Однако он не совсем точен, так как фокусирует внимание на галлюцинациях, которые как раз не свойственны препаратам этой группы, они лишь вызывают изменения восприятия, иллюзии или псевдогаллюцинации , которые не принимаются за физическую реальность; кроме того, это далеко не основной фармакологический эффект. Галлюцинации в истинном смысле этого слова вызывают холиноблокирующие средства и арилциклогексиламины (РСР6, кета- мин) . Поэтому и необходим термин 'психоделики', чтобы разграничивать эти разные по своему действию вещества. К настоящему времени известно около двухсот психоделиков, которые, согласно их химической структуре, можно разделить, по меньшей мере, на две группы: 1. индолалкиламины - содержат в своей структуре замещенное индольное кольцо (триптамины, например, DMT, DET, псилоцибин); боковые цепи могут конденсироваться с образованием более сложных структур, таких, как р-карболины (например, гармалин) или эрголины (LSD, LSA); 6 Фенциклидин (Phencyclidine)
2. р-фенилэтиламины (мескалин), фенилизопропиламины (DOM, DMA, MDA, MMDA) и N-метоксилированные фенилизопропиламины (MDMA). Martin & Sloan предложили три критерия для оценки LSD-подобных средств: (1) субъективные эффекты и нейрофизиологическое действие, (2) перекрестная толерантность и (3) отношение к селективным антагонистам. Учитывая эти критерии, все средства, изменяющие восприятие, можно разделить на пять категорий: 1. LSD-подобные: LSD, мескалин, псилоцибин, псилоцин; 2. Вероятно LSD-подобные: DMA, DOM, триптамин, DMT, многочисленные производные лизергиновой кислоты; 3. Вероятно LSD-подобные, но обладающие и другими свойствами: 3,4- метилендиоксиамфетамин (MDA) , 5-метокси-3,4-метилендиоксиамфетамин (MMDA), 3,4-метилендиоксиметамфетамин (MDMA); 4. Вероятно не LSD-подобные: диэтиламид D-2-лизергиновой кислоты (BOL), 5- гидрокситриптофан (5-НТР); 5. Не LSD-подобные: амфетамин, р-фенэтиламин (PEA), 2,5-диметокси-4- этиламфетамин (DOET), буфотенин, L-LSD, скополамин, D9-THC (Д9-ТНС). Также имеется ещё целый ряд средств, вызывающих изменение восприятия, но они значительно отличаются от перечисленных выше и поэтому традиционно рассматриваются отдельно (такие, как РСР, кетамин, некоторые агонисты- антагонисты/парциальные агонисты опиоидных рецепторов, закись азота). Клиническая классификация, основанная на временных параметрах действия психоделиков , выглядит следующим образом: • Средства ультракороткого действия - эффект наступает менее, чем через 1 минуту, достигает максимума через 5 минут и длится не более 30 минут. В качестве примера рассматривается внутривенное введение DMT. • Психоделики короткого действия - наступление эффекта происходит через 5- 15 минут, он достигает максимума в течение 15-60 минут, а общая продолжительность действия составляет в среднем 1-2 часа (DMT внутримышечно). • Психоделики средней продолжительности действия - псилоцибин; per os - эффект наступает в течение 15-30 минут, достигает максимума через 1-3 часа с общей продолжительностью действия до 6 часов. • Средства длительного действия - действуют через 30-90 минут с максимумом через 3-5 часов, действие заканчивается через 8-12 часов - LSD или мескалин per os. • Средства ультрадлительного действия представлены плохо охарактеризованным алкалоидом ибогаином; продолжительность его действия достигает 24 часов. Базисная нейрофармакология и механизм действия Почти одновременное открытие серотонина (5-гидрокситриптамина, 5-НТ) и LSD несомненно оказало влияние на то, что именно этому нейромедиатору уделялось большое внимание в объяснении эффекта психоделиков и механизма их действия. Антагонистическое с 5-НТ действие LSD впервые выявили Gaddum & Hameed (1954) и Woolley & Shaw (1954). Вскоре после этого, Freedman & Giarman (1961) начали серию экспериментов по исследованию основных биохимических изменений в
мозге грызунов вслед за введением LSD. Они обнаружили небольшое повышение концентрации серотонина в мозге сразу же после введения очень малых доз LSD ; последующие исследования показали, что снижение концентрации 5- гидроксииндолилуксусной кислоты (5-HIAA) сопровождается небольшим подъемом уровня 5-НТ. Хотя биохимические эффекты напоминают действие небольших доз ингибиторов МАО, не было описано прямого ингибирующего влияния LSD на моноами- ноксидазы. Этот эффект обычно интерпретируется как указывающий на временное снижение скорости инактивации серотонина, что также можно наблюдать при действии других психоактивных препаратов. В сходных исследованиях, проводимых Costa, было обнаружено, что длительная инфузия несколько больших доз LSD приводила к отчетливому снижению уровня метаболизма серотонина в мозге. Лсилоцип Строгании Aghajanian & Sheard сообщили, что электрическая стимуляция ядер шва избирательно усиливает метаболизм 5-НТ в 5-HIAA. Это означает, что электрическая активность серотонинергических нейронов прямо сказывается на метаболизме аминов. Впоследствии эти же авторы показали, что во время парентерального введения LSD активность нейронов ядер шва заметно снижается. Таким образом, введение LSD приводит к уменьшению активности серотонинергических нейронов ядер шва и снижению метаболической инактивации 5-НТ. Как сейчас известно, LSD и другие психоделики угнетают активность нейронов ядер шва, действуя на рецепторы, через которые осуществляется латеральное торможение посредством аксональных коллатералей и дендро-дендритических взаимодействий; они относятся к 5-НТ1А-подтипу серотониновых рецепторов. 5-НТ1А рецепторы локализуются как пресинаптически на клеточных телах и дендритах нейронов nuclei raphe (соматодендритические ауторецепторы), так и постсинап- тически в гиппокампе, неокортексе, в нескольких ядрах миндалины и гипоталамусе. 5-НТ1А рецепторы сопряжены с Gi-белком, снижают образование сАМР. Стимуляция их приводит к усилению входа К+ в клетку и гиперполяризации мембраны. Таким образом, пресинаптические 5-НТ1А рецепторы являются ингибирующими ауто- рецепторами. Между пресинаптическими и постсинаптическими 5-НТ1А рецепторами
существует важное различие: действие LSD на ауторецепторы является полным агонистическим, тогда как на постсинаптические 5-НТ1А рецепторы - парциальным агонистическим (т.е. LSD является хблокатором' постсинаптических 5-НТ1А рецепторов , так как парциальные агонисты являются антагонистами полных агони- стов) . Таким образом, LSD, снижая эфферентную активность нейронов ядер шва (преимущественно, raphe medianus), оказывает дезингибирующее влияние на структуры мезолимбической и мезокортикальной систем. Aghajanian при исследовании действия психоделических препаратов показал, что стимуляция любой из сенсорных систем приводит к повышению активности locus coeruleus; это действие значительно усиливается при введении животным LSD или мескалина. Хотя психоделические средства повышают активность locus coeruleus в ответ на сенсорную стимуляцию, они не вызывают усиления спонтанной активности нейронов при отсутствии такой стимуляции. Более того, прямое введение LSD или мескалина в locus coeruleus не вызывало никакого эффекта. Следовательно, действие психоделиков на голубоватое место непрямое. Вероятно, LSD, "выключая" ингибирующее влияние серотонинергических нейронов ядер шва на волокна, по которым сенсорные импульсы достигают locus coeruleus, усиливает входящий возбуждающий поток. Представленные в таком виде наблюдения Aghajanian легко объясняют явление синестезии. Так как locus coeruleus интегрирует все виды сенсорной информации, его стимуляция в таком виде может приводить к перекрещиванию импульсов разной модальности. Однако, как показал Freedman, только этим нельзя объяснить фармакологическое и психоделическое действие LSD и подобных ему веществ, так как у животных с разрушенными ядрами шва не наблюдалось изменений поведения, сходных с LSD-индуцированными. А при введении таким животным LSD, наблюдалось развитие типичной картины интоксикации. Многие считают, что основной мишенью для психоделиков являются 5-НТ2А/2С рецепторы. Все вещества этой группы, несмотря на разную химическую структуру (индолалкиламины и (З-фенилэтиламины), являются мощными агонистами этого подтипа серотониновых рецепторов; кроме того, аффинность индоламинов и фенилэтиламинов к 5-НТ2А/2С рецепторам у человека четко коррелирует с их психоделической активностью. В пользу этого также свидетельствует тот факт, что ципрогептадин и ритансерин, 5-НТ2А/2С-антагонисты, устраняют субъективные эффекты психоделиков, так же, как и нейролептики с выраженной 5-НТ2А/2С-блокирующей активностью. 5-НТ2А/2С рецепторы локализованы постсинаптически: 5-НТ2А рецепторы преобладают в миндалине, в коре поясной извилины, зрительных буграх и в ограде; 5- НТ2С рецепторы представлены преимущественно в гиппокампе, бледном шаре и в черной субстанции. Этот подтип серотониновых рецепторов связан с Gq-белком - их стимуляция приводит к активации протеинкиназы С с последующим высвобождением из внутриклеточных депо Са2+. Таким образом, 5-НТ2А/2С рецепторы являются возбуждающими. В последние годы были открыты еще несколько типов серотониновых рецепторов: 5-ht5, 5-ht6 и 5-ht7. Наибольшая аффинность к этим рецепторам выявлена для LSD. Возможно, дальнейшие исследования этих рецепторов несколько прояснят картину. Психоделики являются агонистами постсинаптических дофаминовых рецепторов, а DMT вызывает высвобождение дофамина из пресинаптических окончаний. Несмотря
на то, что хлорпромазин/аминазин ранее рассматривался как "специфический антидот", как выяснилось, он может усиливать эффекты психоделиков при введении в период острой интоксикации. Предварительный курс введения галоперидола в некоторых случаях вызывал усиление нейроэндокринных и субъективных эффектов DMT. Таким образом, конечный результат действия психоделиков на дофаминерги- ческую систему зависит от аффинности агента к D-рецепторам. Имеются данные о том, что повышение уровня дофамина в мозге при введении психоделиков опосредуется через серотонинергическую систему. Также есть сообщения о влиянии психоделиков на адренергическую и холинерги- ческую системы головного мозга, однако большого значения им не придается; в этой области требуются дальнейшие исследования. Взаимодействие Предварительное длительное ингибирование МАО редуцирует действие психоделиков; это объясняется down-регуляцией 5-НТ2А/2С рецепторов. Такое же действие оказывают антидепресанты-ингибиторы uptake I (амитриптилин, имипрамин). Резерпин , наоборот, усиливает действие психоделиков, истощая запас медиатора в окончаниях серотонинергических нейронов и, таким образом, приводя к ир- регуляции рецепторов. Серотонинергический синапс
Основным путем инактивации психоделиков-аминов является моноаминоксидазный. Одновременный прием аминных психоделиков (например, DMT) с обратимыми ингибиторами МАО (моклобемид или р-карболины гармин и гармалин, содержащиеся в Banisteriopsis caapi и входящие в состав напитка айахуаски) позволяет увеличить продолжительность действия и избежать инактивации периферическими моно- аминоксидазами. Толерантность Ещё на ранних стадиях клинического использования LSD было выявлено быстрое развитие толерантности к его эффектам. При лечении больных шизофренией толерантность выявлялась после второго введения и развивалась полностью после третьего; чувствительность возобновлялась через 4-6 дней абстиненции. Интересно, что тахифилаксия7 развивается только по отношению к субъективным эффектам, тогда как толерантность к действию на сердечно-сосудистую систему менее выражена. Перекрестная толерантность была выявлена между LSD, этиламидом лизергиновой кислоты (LAE), D-2-бромолизергидом (D-2-Br-LSD) и другими производными лизергиновой кислоты. Также проводились исследования, показавшие перекрестную толерантность к (1) мескалину у пациентов, толерантных к действию LSD, и к (2) LSD, у пациентов с развившейся толерантностью к мескалину. Такие же данные были получены для LSD и псилоцибина. В экспериментах на собаках выявлена перекрёстная толерантность к LSD и многим триптаминам. Тем не менее, DMT почти не приводит к развитию перекрёстной толерантности к LSD, вероятно, из-за очень короткой продолжительности действия. Развития перекрёстной толерантности не наблюдалось между LSD и амфетаминами или между LSD-подобными галлюциногенами и скополамином, РСР и D9-THC. Феномен перекрёстной толерантности является подтверждением того, что все психоделики действуют на одни и те же сайты ЦНС. Механизм этого феномена в настоящее время объясняется down-регуляцией 5- НТ2А/2С рецепторов. Именно поэтому не развивается перекрёстная толерантность между LSD-подобными галлюциногенами (психоделиками) и скополамином, атропином (блокируют ACh-рецепторы), РСР, кетамином (неконкурентные антагонисты NMDA- рецепторов) и D9-THC (в последнее время обнаружены специальные рецепторы и эндогенные лиганды). Зависимость Психоделики не вызывают развития физической зависимости (наркогенный потенциал равен нулю); феноменов отмены после прекращения приема также не наблюдается. Однако психическая зависимость у некоторых индивидов может быть выражена значительно. Многие используют психоделики по несколько сот раз; для этого существует много мотиваций: для получения религиозного переживания, экстаза; приобретения глубокого понимания; для творческого вдохновения; или просто для наслаждения изменённым состоянием сознания в сочетании с искажением восприятия. Токсичность и побочные эффекты LSD - наиболее мощный из всех известных психоактивных препаратов. В чрезвычайно малых дозах, начиная от 10-20 микрограмм, он может вызвать достаточно быстрое снижение лечебного эффекта при повторном применении лекарственных препаратов;
глубокие и разнообразные изменения; обычная доза составляет 25-100 мкг (средняя - 1 мкг/кг) для перорального применения. Эффект наступает через 30-90 минут (при парентеральном введении эффект наступает значительно быстрее) и длится, как правило, 5-12 часов. Однако переходящие изменения психики могут сохраняться до нескольких дней. LSD оказался приблизительно в 4000 раз активнее мескалина и в 100 раз активнее открытого позднее псилоцибина. LD50 составляет 46, 16.5 и 0.3 мг/кг внутривенно для мышей, крыс и кроликов, соответственно; что в несколько десятков тысяч раз превышает среднюю эффективную дозу. Безусловно, это делает LSD одним из самых безопасных препаратов в отношении токсичности. Не имеется сообщений о смерти людей благодаря прямому эффекту LSD и других психоделиков, хотя летальные случаи и суицидальные поступки во время "трипов" случаются. Смерть в результате передозировки у собак наступает из-за развития острой дыхательной недостаточности; а кролики также погибают в результате значительной гипертермии. В 1967 году Cohen et al. сообщили о повреждающем действии LSD на ДНК. Однако последующие исследования не выявили мутагенного и канцерогенного действия LSD. Действие чистого LSD на беременность и плод до настоящего времени остаётся неопределенным. Имеются данные, что у женщин, употребляющих LSD во время беременности, чаще развиваются спонтанные аборты; частота рождения детей с врожденными пороками и уродствами у них также выше (Finnegan & Fehr, 1980). Поэтому беременным рекомендуется воздерживаться от приема психоделиков, как и многих других лекарственных средств. В племенах американских индейцев, использующих мескалин на протяжении многих поколений, не было выявлено заметного повышения частоты наследственных аномалий и врожденных мальформаций. Имеются данные о том, что MDA и MDMA вызывают дегенерацию серотонинергиче- ских нейронов и их аксонов у крыс. Несмотря на то, что этот феномен не был выявлен у человека, у индивидов, часто употребляющих MDMA, обнаружено снижение уровня метаболитов серотонина (5-HIAA) в цереброспинальной жидкости. Таким образом, полностью не исключается нейротоксичность некоторых психоделиков . Физический ущерб является результатом изменения поведения во время действия психоделиков. Например, было зарегистрировано несколько случаев повреждения сетчатки глаза, когда употребивший психоделик смотрел прямо на солнце. Иногда серьёзные повреждения и смерть являются результатом неправильной оценки своих реальных возможностей, например, при суждении о том, что можно летать. Побочные эффекты психоделиков, согласно их временным характеристикам, принято классифицировать на острые, подострые и хронические. Острые побочные эффекты включают: а) основным побочным эффектом психоделиков, возникающим при некоторых, зависящих от set&settings, обстоятельствах, является временный (до 24 часов) эпизод паники - "bad trip". Это состояние может быть купировано утешительным разговором в благоприятной, теплой обстановке ("talking down"), анксиолитиками или барбитуратами. Как правило, первого бывает достаточно, и применение лекарственных средств не рекомендуется. Такие bad-trip'ы не могут быть предупреждены даже теми, кто до этого испытывал "good trip'bi", и требуют обязательной посторонней помощи. Ранее считалось, что "специфическим антидотом" являются типичные нейролептики, однако, как выяснилось, в некоторых случаях они могут даже усиливать эф-
фекты психоделиков, поэтому в настоящее время не показаны для лечения bad-trip'ов. Это указывает на отличие действия психоделиков от течения классических хронических психозов. Ь) психотические реакции, продолжающиеся более 24 часов и требующие более интенсивных вмешательств и часто госпитализации. Эти реакции обычно накладываются на уже предсуществующее психотическое расстройство у пациентов, использующих целый ряд наркотиков (polydrug-abusers). Подострые эффекты, требующие вмешательства врача, включают flashback'и. Возврат эффекта психоделиков в условиях длительной абстиненции (то есть без приема психоделиков) с точным повторением переживания, называемый flashback ("вспышка прошлого"), является достаточно загадочным феноменом. Не всегда эти реакции можно отнести к побочным, так как многие представители психоделической субкультуры находят короткие "free trip'bi" доставляющими удовольствие. Их развитие наблюдается в 15-77% случаев и обычно вызывается медитацией, марихуаной, тревогой, усталостью или темным пространством, а также нейролептиками- фенотиазинами. Flashback'и могут интермиттировать в течение нескольких лет после последнего приема психоделика. Они напоминают переживания deja vu8, однако при попытке связать их с пароксизмальными изменениями ЭЭГ, убедительных доказательств получено не было. Некоторые исследователи считают, что flashback'и отражают скрытую психопатологию. В настоящее время flashback'и обозначены Американской психиатрической ассоциацией как официальная нозология: сохраняющееся расстройство восприятия, вызванное употреблением галлюциногенов (Hallucinogen Persisting Perception Disorder - HPPD). Обнаруживается связь между стрессом, памятью и развитием HPPD: flashback'и возникают в стрессовых ситуациях и при инфузии лактата; кроме того, сам трип всегда расценивается как "выше, чем я когда либо был", то есть является сильным эмоциональным стрессом. HPPD обычно являются самоограничивающимися, и лишь в тяжелых случаях, сопровождающихся тревогой и неприятными ощущениями, требуют коррекции с помощью симптоматических фармакологических агентов. Хронические побочные эффекты могут быть разделены на функциональные и органические . Функциональные изменения не всегда можно считать побочным эффектом и расстройством. Как правило, это изменение образа жизни и межличностного поведения, эго-синтоническое по своей природе. Десятилетнее санкционированное исследование McGlothlin & Arnold (1971) показало каталитический эффект LSD у людей, склонных к нетрадиционным и философским взглядам. LSD-индуцированные органические расстройства достаточно трудно задокументировать с уверенностью, так как не имеется преморбидных9 данных; кроме того, часто сложно отдифференцировать причину из-за неконтролируемого использования других психоактивных средств. В проведенных плацебо-контролируемых исследованиях не выявлена картина увеличения частоты развития органических расстройств . Также были описаны неспецифические изменения ЭЭГ. При исследовании более 5000 пациентов, которые принимали LSD (доза 50-1500 мкг) или мескалин, по меньшей мере, 25000 раз, частота суицидальных попыток составила 1,2/1000, частота случившихся самоубийств 0,4/1000, а частота "пси- Франц .: то что уже было, или кажется, что было. 9 Преморбидное Состояние (от лат. ргае - перед и morbus - болезнь) (предболезнь), состояние организма, предшествующее развитию болезни (напр., предынфарктный период).
хотических реакций продолжительностью более 48 часов" - 1,8/1000 (Cohen, 1960) . Сходная картина была получена в исследованиях американских и британских ученых. Психоделики, шизофрения и психотерапия Одной из первых причин клинического исследования LSD было изучение ограниченного во времени "психотомиметического10" синдрома. Однако этот эффект психоделиков долго обсуждался. Утверждение, что визуальные эффекты относительно нехарактерны для функциональных психозов, было опровергнуто в последующих исследованиях . Оказалось, что больным острыми формами психозов с позитивной симптоматикой более свойственны "психоделические" симптомы, чем хроническим пациентам с преобладанием негативной симптоматики, особенно в продромальной стадии11. При назначении психоделиков больным с психотическими расстройствами были сделаны выводы о взаимодействии эффекта препаратов и предсуществующих симптомов . Одни исследования выявили усиление симптомов лишь у некоторых пациентов; тогда как другие показали, что психоделики вызывают обострение предсуществую- щей психопатологии. Относительно постоянным был тот факт, что пациенты с доминирующей выраженной негативной симптоматикой плохо отвечают на психоделики. Это свидетельствует о снижении количества 5-НТ2А/2С рецепторов в коре больных шизофренией. Также это может служить основанием для предположения о наличии "эндогенных шизотоксинов", избыточное количество которых вызывает развитие перекрёстной толерантности. Наиболее вероятными кандидатами на роль эндогенных психоделиков являются короткоцепочечные триптамины, такие как DMT, буфотенин (5-гидрокси-0МТ) и 5- метокси-DMT (5-MetO-DMT). Необходимые для их синтеза ферменты были обнаружены в крови, мозге и легких человека (см. схему на след. стр.). Так как уровень периферического DMT больных шизофренией не отличается от такового здорового человека, вероятно, их гиперпродукция происходит в мозге. Наиболее вероятной локализацией является эпифиз, в котором обнаружены ферменты, необходимые для синтеза 5-MeO-DMT и мелатонина - метилтрансферазы 5-гидроксииндолил-О- метилтрансфераза (5-HIOMT) и индолил-Ы-метилтрансфераЗа (INMT). В шишковидном теле также обнаружен мощный ингибитор INMT; нарушение или снижение его экспрессии может быть ответственно за развитие психоза или состояния транса при медитации. Кроме того, к тому же эффекту может приводить угнетение моноами- ноксидаз, утилизирующих 5-НТ, приемом ингибиторов МАО (в том числе гармина и гармалина); имеются данные о снижении активности МАО у пациентов с психозами. Относительно немного исследований посвящено психотерапевтическим аспектам применения психоделиков. Некоторые ученые считают, что эти средства позволяют ускорить психотерапию. На самом деле, хорошие результаты были получены при Психотомиметический - буквально - подражающий психозу. Первоначально этот термин использовался для обозначения тех психотропных средств, действие которых, как считалось, было подобно психотическим расстройствам, особенно таких галлюциногенов, как ЛСД. Оказалось, что это предположение не подтвердилось, и сейчас этот термин используется свободно для того, чтобы характеризовать средства, вызывающие состояние, подобное психотическим расстройствам или симптоматичное для них. 11 Продромальный период (от греч. prodromes - бегущий впереди, предвестник), период предвестников Заболевания.
лечении аутизма у детей, при лечении некоторых других психических заболеваний; выявлена эффективность отдельных р-фенэтиламинов в качестве антидепрессантов . Психоделические переживания, сравнимые с религиозными и мистическими, возникающие при применении галлюциногенов в высоких дозах, послужили поводом для использования этих средств для лечения лекарственной зависимости и алкоголизма . Полученные результаты свидетельствуют о некоторой эффективности психоделиков в психотерапии данных заболеваний. Предлагалось использование этих средств в терминальных стадиях неоперабельных онкологических заболеваний. Н 5-MeO-DMT Фармакологические эффекты Центральные эффекты LSD у чувствительных индивидов возникают при перораль- ном приеме 20-25 мкг; при такой дозировке едва можно выявить действие лизер- гида на другие системы органов. Некоторые особенности, которые отличают психоделическое состояние от других эффектов, уже были описаны ранее. Это расширенное, повышенное восприятие сенсорной информации, часто сочетающееся с усиленным чувством четкости и понятности; при этом снижается (вплоть до полного отсутствия) оценка переживания. Часто появляется чувство того, что одна часть эго становится пассивным наблю-
дателем ("spectator ego"), тогда как другая воспринимает яркие и необычные переживания. Окружающее может восприниматься по-новому - часто как прекрасное и гармоничное. Внимание направлено на внутренний мир; при этом даже самое незначительное ощущение или чувство приобретает глубокий смысл. Действительно, "значимость" чего-либо становится более важной, чем его значение; а "ощущение истины" более существенным, чем то, что истинно. Снижается способность дифференцировать границы одного объекта от другого, отделять себя от окружающего; возможно ощущение единения с человечеством или космосом (эмпатогенное действие; от англ. empathy). Тот факт, что человек, приняв психоделик, способен увидеть больше, чем он может рассказать, или ощутить, пережить больше, чем он может объяснить, позволило предложить термин "mind expending" (Freedman). Кроме этого, в действии LSD имеется соматический компонент, главным образом, симпатомиметический по своей природе: мидриаз, артериальная гипертензия, тахикардия, гиперрефлексия, тремор, тошнота, пилоэрекция, мышечная слабость и гипертермия. При пероральном приеме LSD в дозе 0,5-2 мкг/кг соматические эффекты наступают в течение нескольких минут. Появляется головокружение, слабость , сонливость, тошнота и парестезии; затем может возникнуть внутреннее напряжение, облегчаемое смехом или плачем. Несколько ощущений могут сосуществовать одновременно, хотя доминирует эйфория. Через два-три часа возникают зрительные иллюзии, псевдогаллюцинации, волнообразно повторяющиеся изменения восприятия (например, макропсия и микропсия - "Алиса в стране чудес"), аффективные симптомы. Могут возникать сложности при определении источника звука. У некоторых индивидов может появиться страх фрагментации и дезинтеграции личности. Последовательные образы (остаточные изображения) удлиняются, и возможно наложение друг на друга настоящего и предыдущего восприятий; однако многие осознают это, некоторые же принимают этот феномен за галлюцинации. Синестезия, переход одной сенсорной модальности в другую, "смешение чувств", - достаточно характерное действие психоделиков: цвета можно услышать, а звук - увидеть. Значительно изменяется субъективное время - течение времени замедляется или прекращается совсем ("Нет ни прошлого, ни будущего. Всё ограничивается настоящим"). Утрата границ и страх фрагментации создают необходимость структурирующей и опорной среды; и в значении того, что психоделики создают необходимость наличия "собратьев" по психоделическому опыту и объясняющей системы, они являются "культогенными". Во время трипа, под саморуководством или спонтанно могут ясно оформляться мысли о несчастье субъекта, может возникнуть ненависть к самому себе. Настроение очень лабильно и может меняться от депрессии до радости или от восторга до страха. Напряжение и тревога могут усиливаться и достигать панического уровня ("bad trip"). Интересно, что реакция на психоделик (трип) во многом определяется "установкой-и-обстановкой" (set&settings). Под установкой (set) понимают особенности личности, состояние и ожидания субъекта; тогда как обстановка (setting) - это среда и атмосфера, в которой происходит сеанс приема психоделика. Идея "set&settings" принадлежит психологу Timothy Leary, который охарактеризовал особенности действия психоделиков следующим образом: 1. Эти вещества несомненно вызывают изменения в сознании. 2. Не следует говорить конкретно об "эффекте этих препаратов"; все конкретные особенности реагирования определяются "установкой-и-обстановкой" ("set&settings") . 3. Говоря о потенциальных возможностях, целесообразно принимать во внимание не столько сам психоделик и set&settings, сколько потенциальные возможности коры головного мозга порождать образы, переживания и понимание, выходящие далеко за пределы узкого круга слов и идей. Психоделики при этом выступают лишь в роли катализаторов.
При использовании LSD в дозах от 1 до 16 мкг/кг, выраженность психофизиологических эффектов пропорционально возрастает, также как и повышается вероятность развития "bad trip". Полная картина интоксикации, включая мидриаз, при этом наблюдается примерно через 12 часов, несмотря на то, что период полуэлиминации LSD составляет 3,6 ч. Хотя картина психологических и биохимических эффектов, наблюдаемых при использовании других психоделиков, очень схожа с таковой при употреблении LSD, имеются значительные различия в эффективности, абсорбции, метаболизме, продолжительности действия и наклоне кривой "доза-эффект". Например, DMT неактивен при пероральном приёме и требует парентерального введения (инъекции, в виде курительных или нюхательных порошков). LSD является более длительно действующим и более, чем в 100 раз активнее псилоцина и псилоцибина, алкалоидов "волшебных грибов"; он в 4000 раз активнее мескалина в отношении психоделического эффекта. Также существует разница в частоте возникновения соматических эффектов: тошнота более характерна для мескалина. DOM (2,5-диметокси-4- метиламфетамин, "STP") и DOET (2,5-диметокси-4-этиламфетамин) особенно интересны с той точки зрения, что в малых дозах они вызывают лёгкую эйфорию и усиливают самопознание без изменения зрительного восприятия и иллюзий. В высоких дозах DOM оказывает типичное психоделическое действие, тогда как DOET производит этот эффект в очень высоких дозах. Инфузия триптамина приводит к тем же эффектам, что и LSD, включая усиление рефлексов сгибателей спины, повышение частоты дыхательных движений, артериального давления, пульса, расширение Зрачка, десинхронизацию ритма ЭЭГ, укорочение REM-фаЗы сна и изменения восприятия. Индолалкиламины Как указывалось ранее, в группу индолалкиламинов включены триптамины, р- карболины и эрголины. Среди эрголиновах производных, естественно, следует отметить LSD, являющийся "золотым стандартом" для всех психоделиков. О HN 1 LSD LSD - диэтиламид D-лизергиновой кислоты; лизергид; 9,10-дидегидро-Ы,Ы-ди- этил-6-метилэрголин-8р-карбоксамид; Ы,Ы-диэтил-0-лизергамид. C20H25N3O; молекулярная масса 323,42; С 74,27%, Н 7,79%, N 12,99%, О 4,95%. LSD является полусинтетическим веществом, неизвестным в природе. Имеет
сходство с алкалоидами Claviceps purpurea. Случайный прием этих алкалоидов с загрязненным зерном описывали еще 2000 лет назад как эпидемии отравления спорыньей (эрготизм). Самые значительные эффекты при отравлении - это яркие галлюцинации, продолжительный вазоспазм, который может привести к гангрене, и стимуляция гладкой мускулатуры матки, являющаяся причиной невынашивания беременности. Тяжесть каждого эффекта варьировала при разных эпидемиях и зависела скорее всего от состава смеси алкалоидов, синтезированных разными колониями грибка. В средние века отравление алкалоидами спорыньи называли пожаром Св. Антония. В основе молекулы лежит тетрациклическое эрголиновое ядро с входящим в его состав индолом, что обеспечивает структурное сходство с 5-гидрокси- триптамином. Вероятно, именно благодаря этому факту LSD взаимодействует с 5- НТ-рецепторами. Кроме того, прослеживается структурная гомология с дофамином и норадреналином. Только D-стереоизомер является психоактивным. Биотрансформация LSD в организме человека происходит путем N- деметилирования с образованием N-fleMeTnn-LSD и путем ароматического гидрокси- лирования в положениях 13 и 14. Метаболиты не проявляют психоактивности. Период полуэлиминации LSD составляет 3.6ч, а экскреция осуществляется почками. Лизергиновые алкалоиды были выделены также из семян некоторых декоративных вьюнков (morning glory seeds). Еще в 1941 г. Richard Schultes описал использование семян Rivea corymbosa (Turbina corymbosa, или Ipomoea sidaefolia) племенами мексиканских индейцев - традицию, корни которой уходят еще во времена ацтекских империй. На языке мексиканских индейцев нагуатль оно звучит как коахиуитль ("змеистое растение"), а его семена называются ololuiqui ("маленькие круглые штучки"). Содержание алкалоидов в них составляет 0,01% от массы свежих семян. Еще один вид вьюнков, Ipomoea violacea (I.tricolor или I.rubrocaerulea), имеет семена черного цвета; сапотеки называют их бадо нег- ро, а ацтекское название tlitlitzen означает "маленькие черненькие". Содержание алкалоидов колеблется в них от 0,02 до 0,1% от массы свежих семян. Hawaiian baby wood rose (Argyrea nervosa) стала известной уже в значительно более поздние времена. Она почти не использовалась мексиканскими шаманами, зато приобрела огромную популярность в западной культуре. Содержание алкалоидов в семенах достигает 1%. В 1960 году Hoffman выделил основные алкалоиды из семян Rivea corymbosa и Ipomoea violacea; ими оказались два изомера амида лизергиновой кислоты - ли- Зергамид (эргин, LAA, или LA-111) и изолизергамид (изоэргин, или изо-LAA). Они составляют примерно половину алкалоидной фракции. Оказалось, что LA по своиму психофизиологическому действию идентичен LSD, однако по своей психоактивности уступает ему примерно в 20 раз. Основными побочными эффектами, обычно не характерными для LSD, являются тошнота, сонливость и оцепенение. В дальнейших исследованиях было обнаружено, что часть выделенных эргинов являются ацетальдегидными аддуктами обоих амидов - N-(1-гидроксиэтиламидами), которые чрезвычайно нестабилены и легко преобразуется в процессе выделения. Единственный амид лизергиновой кислоты, имеющийся в данных растениях - это эргометрин/эргоновин. Остальных алкалоиды - это спирты, наличие которых свидетельствует о восстановлении карбоксильной группы лизергиновой кислоты: элимоклавин, лизергол,
пенниклавин, каноклавин. Кроме того, здесь обнаружены следы многих других алкалоидов . О HN 1 LA-111 Триптамины Основные психоделики, относящиеся по своей химической структуре к этой группе, представлены в таблице: Наименование Эффекты Доза, мг Путь введения T, ч Триптамин Выраженная соматическая симптоматика 250 В/в Короткий период DMT Значительный психоделический 30-100 Парент До 1 ч 2-Me-DMT Повышенная тактильная чувствительность , нарушения восприятия звука 50-100 Per os 4-6 4-H0-DMT, псилоцин Более приземленный, чем у LSD психоделический эффект 10-20 Per os 3-6 5-H0-DMT, буфотенин Выраженные соматические симптомы 8-16 В/в 1-2 5-MeO-DMT Значительный психоделический эффект; менее характерны иллюзии 5-20 Парент 1-2 5-МеО-ТМТ Психоделический, повышение восприятия, выраженная соматическая симптоматика в высоких дозах 75-150 Per os 5-10 4-НО-МЕТ То же, что и псилоцин/псилоцибин 15-30 Парент <1 DET Психоделический 50-100 Per os 2-4 2-Me-DET Нарушение восприятия звука, психоделический эффект, но менее ясный, чем у 2-Me-DMT 1-3 Per os 6-8 4-H0-DET, CZ-74 Психоделическое действие с выраженным соматическим компонентом в высоких дозах 10-25 Per os 4-6 5-MeO-DET Психоделический эффект с повышением восприятия стимулов и значи- 1-3 Per os 3-4
тельным соматическим Компонентом DPT Психоделическое действие с выраженным соматическим компонентом в высоких дозах 60-250 Per os 2-4 DIPT Нарушения восприятия звука и слуховые галлюцинации 25-100 Per os 6-8 4-HO-DIPT Выраженный доза-зависимый психоделический эффект; лёгкие физические проявления 15-25 Per os 2-3 5-MeO-DIPT Психоделический эффект с повышенным восприятием стимулов и некоторым искажением Восприятия звука 6-12 Per os 4-8 4,5-MDO-DIPT Психоделическое действие 25 Per os 4-8 MIPT Стимулирующее, психоделическое действие с повышенным восприятием стимулов 10-25 Per os 3-4 4-HO-MIPT Стимулирующее действие отсутствует, психоделическое действие с повышенным восприятием стимулов 6 Per os ? 4-MeO-MIPT Психоделический эффект с усиленным восприятием сенсорных стимулов 20-30 Per os 4-6 5-MeO-MIPT То же 4-6 Per os 4-6 a,N-DMT Амфетаминоподобное действие; ано- рексигенное действие 50-100 Per os 6-8 AMT, IT-290 Стимулирующее, психоделическое действие; в высоких дозах значительная соматическая симптоматика и слабые иллюзии 15-30 Per os 12-16 4-HO-AMT Психоделический эффект с выраженным соматическим компонентом 20 Per os ? 5-F-AMT Ингибитор МАО, антидепрессант 25 Per os ? AET Эйфория и энтактогенное действие; лечение алкогольного синдрома отмены 100-150 Per os 6-8 5-HT Нейротрансмиттер; не проникает через гемато-энцефалический барьер, оказывает лишь периферическое действие 100 Per os ? Мелатонин Гипнотическое/снотворное действие; переустанавливает циркадные ритмы. Антиоксидант 0,5-75 Per os — В этой группе ключевую позицию занимает DMT (Ы,Ы-диметилтриптамин, 3-(N,N- аминоэтил)-индол). Это психоделик короткого действия, быстро инактивируемый в периферических тканях (оксидазами печени), что требует парентерального введе-
ния. DMT был синтезирован в 1931 году химиком Манске. Затем его, независимо друг от друга, выделили из растительного сырья Гонсалес де Лима (из Mimosa hostilis, 1946), а также Фиш, Джонсон и Хорнинг (из Piptagenia peregrina, 1955). DMT и его производные распространены повсеместно: их обнаружили в многочисленных растениях, грибах, животных; в 1976 году DMT был выделен из головного мозга здорового человека. Многочисленные представители грибов класса Basidiomicetes, подкласса Hymenomycetes, отряда Agaricales составляют группу "волшебных12 грибов": Семейство Род Strophariaceae (строфариевые) Psylocybe, Stropharia Coprinaceae (навозники) Copelandia, Panaeolina, Panaeolus и Psathyrella Cortinariaceae (паутинники) Gymnopilus (Pholiota) и Inocybe Pluteaceae (плютеевые, также называемые в ольв ариевыми) Pluteus Bolbitiaceae (болбитусы, в просторечии "бурые поганочки") Agrocybe, Conocybe Tricholomataceae (рядовки) Geronema и Mycena Hygrophoraceae (гигрофоры, или мокрухи) Hygrocybe 4-OH-DMT (psilocin) OH 0=P OH psilocybin Более правильный перевод с английского magic, возможно будет: «магических» или даже «колдовских» .
Основные активные компоненты этих грибов представляют собой 4- гидроксипроизводные: псилоцин (4-гидрокси-БМТ, 4-0H-DMT), псилоцибин (эфир фосфорной кислоты и 4-гидрокси-БМТ), беоцистин (эфир фосфорной кислоты и 4- гидрокси-NMT) и норбеоцистин (эфир фосфорной кислоты и 4-НТ). 4- оксипроизводные защищены от метаболической инактивации оксидазами в периферических тканях и поэтому достаточно активны при приёме per os. К "волшебным грибам" не относятся, но обладают выраженной галюциногенной активность (главным образом, за счет холинолитического компонента) представители сем. Amanitaceae (мухоморы), рода Amanita. Все они содержат 5-гидрокси- DMT (буфотенин). Некоторые из них (A.muscaria, A.pantherina) также содержат мусцимол или иботеновую кислоту. Другие (A.phalloides) имеют в своем составе смертельно опасные полипептиды гепатотоксин, фаллоидин и аманитин. 5-0H-DMT Некоторые морские губки содержат, главным образом, бромистые триптамины: например, из Smenospongia maynordii выделены 5,6-дибромотриптамин и 5,6- дибромо-Ы-метилтриптамин (5,б-дибромо-NMT); а 5,б-дибромо-DMT был обнаружен в Smenospongia ehina. Интересно, что асцидия Eudistoma fragum помимо 5-бромо- DMT в своем составе содержит 6-бромо-тетрагидрогармин, то есть, является аналогом аяхуаски. Хотя точно не известно, обладают ли эти вещества психоактивностью, следует предполагать ее наличие, так как почти все 5-замещенные производные DMT активны. Коралловый полип Paramuricea chamaeleon содержит много небромированных индольных компонентов, среди которых следует отметить DMT и NMT. 5-гидрокси-БМТ (5-H0-DMT, буфотенин) был обнаружен в организме лягушек Bufo alvarius (сем. Bufonidae); причем наибольшая концентрация его в коже (50-160 мг/г). Травы семейства Gramineae (Роасеае) также содержат некоторое количество триптаминов. Вид Содержащиеся алкалоиды Канареечник Канарский (Phalaris spp.) Канареечник красный (Phalaris arundinacea) DMT, NMT, 5-MeO-DMT, 5-MeO-NMT, а также p- карболин и 2-метил-1,2,3,4-тетрагидро-р- карболин (2-Ме-1,2,3,4-ТН-Ь -С). Последние два, являясь МАОИ, обеспечивают активность триптаминов даже при пероральном приёме (аналог аяхуаски). Phalaris aquatica DMT, NMT, триптамин, 5-OH-DMT (буфотенин),
5-OH-NMT, 5-HT Вертячечная трава (Phalaris tuberosa) DMT, 5-OH-DMT (буфотенин), 5-MeO-DMT Тростник гигантский (Arundo donax) DMT, 5-MeO-NMT, 5-OH-DMT (буфотенин), 5- MeO-DMT Тростник обыкновенный (Arundo phragmites или Phragmites australis) DMT Камыш (Calamagostis spp. , Arundinella hirta) 5-НТ (серотонин) Imperata cylindrica 5-НТ (серотонин) Овсяница красная (Festuca arundinacea) Мелатонин Рис дикий (Zizania cacuciflora) 5-НТ (серотонин) Рис посевной (Oryza sativa) Мелатонин Кукуруза (Zea mays) Мелатонин Ячмень (Hordeum vulgare) Мелатонин Многие представители семейства Leguminosae (Fabaceae, бобовые) могут служить богатым источником DMT и его производных. Род Acacia исключительно богат триптаминами. Наличие DMT (или NMT) обнаружено у следующих видов акации: A.albida (DMT в листьях), A.confusa (DMT и NMT в листьях, коре и древесине ствола), A.cultriformis (триптамин в листьях и древесине ствола), A.laeta (DMT в листьях), A.mellifera (DMT в листьях), A.nilotica (DMT в листьях), A.phelobophylla (DMT в листьях), A.podalyriafolia (триптамин в листьях), A.polycantha (DMT в листьях), A. Senegal (DMT в листьях), A.seyal (DMT в листьях), A.sieberiana (DMT в листьях), A.simplicifolia (DMT и NMT в листьях, коре ствола и ветвей), A.vestita (триптамин в листьях и стволе). Но есть еще три рода растений, очень похожих на Acacia и между собой: Piptagenia, Anadenanthera и Mimosa, некоторые виды которых содержат триптами- ны. Piptagenia peregrina (Anadenanthera peregrina) входит в состав нюхательных порошков амазонских индейцев (известные под общим названием парка) и племен Вест-Индии (здесь их называли конобо). Содержит DMT, NMT, триптамин, буфотенин, а также два его метоксилированных аналога - 5-MeO-DMT и 5-МеО- NMT; кроме того - целый ряд р-карболинов. Mimosa hostilis много веков подряд использовалась в юго-восточной Бразилии (штат Pernambuso) для приготовления опьяняющего напитка виньо ди йурема, являющегося центральным в культе Yurema/Jurema. Этот напиток готовили из корня М.hostilis путем длительного вываривания в кипящей воде. Алкалоид, обнаруженный в его составе, получил название "нигерин" и впоследствии был идентифицирован как DMT. В корнях его концентрация составляет около 0,57%. М. scabrella содержит DMT и N-метилтриптамин (De Moraes et al., 1990) . По-видимому, в состав напитка должны входить и другие компоненты, так как сам по себе DMT не-
активен при приёме per os. На северо-западе Бразилии для приготовления нюхательного порошка используется кора Virola theiodora, содержащая до 0,25% DMT, а также 5-MeO-DMT, NMT, 5-MeO-NMT и 6-МеО-2-Ме-1,2,3,4-ТН-р-С. В порошке содержание 5-MeO-DMT и DMT достигает 11%. Эффект наступает быстро и значительно выражен: появляется возбуждение, парестезии, тошнота, яркие иллюзии, псевдогалюцинации, характерна макропсия; заканчивается trip глубоким сном. Аналогичный набор триптаминов обнаружен также в листьях, коре и корнях Virola rufula и (за исключением 5- MeO-NMT) V.calophylla. V.sebifera содержит DMT, NMT и 5-Meo-DMT, N-оксиды DMT и 5-HO-DMT (буфотенин). Psychotria viridis (сем. Rubiaceae), листья которого служат одним из двух важнейших компонентов аяхуаски, было идентифицировано и описано ботаниками несколько лет назад. Также, как и Psychotria carthaginensis, содержит DMT (а также NMT и, в некоторой степени, N-Me-1,2,3,4-TH-b -карболин). Р-Карболины Большинство из вышеперечисленных источников DMT и его аналогов неактивны при пероральном применении; чаще их используют в составе нюхательных и курительных смесей. Однако путем ингибирования оксидаз можно "защитить" аминные психоделики от метаболической инактивации. В качестве ингибиторов МАО могут выступать синтетические вещества (например, моклобемид) или препараты растительного происхождения. Интересно, что такая комбинация из активного вещества и ингибитора МАО в виде напитка известна уже давно под названием ayahuasca (аяхуаска). Этот напиток (травяной отвар) широко применялся и применяется в северной части Южной Америки и является неотъемлемой частью религиозных и шаманских традиций. Само слово "ayahuasca" на языке индейцев кечуа означает "лоза душ" или "лоза мертвых". Состав этого напитка может быть различным, но в любом случае включает источник DMT, 5-MeO-DMT или других триптаминов (вышеописанные растения) и ингибитор МАО (напр., р-карболины). Классическая ayahuasca включает Psychotria viridis в качетве источника DMT и Banisteriopsis caapi в качестве источника р-карболинов. Banisteriopsis caapi (сем. Malpighiaceae) и Banisteriopsis inebrains содержат гармин (телепатин, ягенин), гармалин (гармадин), тетрагидрогармин (леп- тафлорин) и другие схожие р-карболины. В Европе, на юге США и в Мексике основным растительным источником р-карболинов является сирийская рута, Peganum harmala (сем. Zygophillaceae). Она богата гармином и гармалином, но в ней содержится небольшое количество других алкалоидов (например, вазицин и близкие ему хиназолиновые соединения, обладающие антихолинестеразной активностью, что является причиной иногда непредсказуемого действия такой аяхуаски), а также 5-НТ и 6-НТ. Семена Peganum harmala являются богатейшим источником р-
карболинов - содержание гармина и гармалина в них составляет до 3%, тогда как Banisteriopsis caapi содержит от 0,18% до 1,36% р-карболинов с концентрацией гармина 0,057% - 0,635%. Р-Фенэтиламины Одним из давно известных человеку психоделиков из группы р-фенэтиламинов оказался мескалин (3,4,5-триметоксифенэтиламин). Он является основным из 50 алкалоидов пейота, Lophophora williamsii (Anhalonium lewinii). Пейот представляет собой небольших размеров, до 12 см в диаметре, круглый кактус, покрытый волосками, собранными в пучки; в диком виде произрастает на Юго-западе Соединённых Штатов и в северной части Мексики. Большая часть растения представлена мощным корнем; возвышающуюся над землей часть срезают и высушивают. Высушенные "батончики" в количестве 4-12 съедают или используют для приготовления чая. На протяжении многих лет пейот был важнейшим компонентом целого ряда религиозных традиций и церемоний в племенах местных индейцев. В одной из техасских пещер были обнаружены высушенные батончики пейота, возраст которых составляет примерно 7000 лет. В клинических испытаниях использовался синтетический мескалин в форме сернокислой соли (обычная доза такой соли составляет 200-400 мг; мескалин используется также в форме гидрохлорида в дозе 178-256 мг). Мескалин наряду с LSD является "золотым стандартом" среди психоделиков; иногда используется количественная единица измерения M.U. (mescaline unit), исходя из того, что средняя доза мескалина составляет 3,75 мг/кг. Представляют интерес N-замещенные аналоги мескалина, так как также содержатся в растительном сырье. N-ацетил-мескалин был выделен из Lophophora williamsii, а кроме того, является продуктом биотрансформации мескалина в организме человека (наряду с дигидроизохинолинами). Клинические исследования этого вещества в дозах 350-700 мг выявили очень слабую активность; при использовании в больших дозах, определялся лишь снотворный эффект. N-метильный гомолог мескалина также был обнаружен в алкалоидной фракции пейота; подобно N-ацетил-мескалину не обладает достаточной психоактивностью. Ы,Ы-Диметилмескалин (тривиальное наименование трихоцерин) был выделен из нескольких видов кактусов рода Trichocereus. Подобно другим N-замещенным не проявляет активности у человека. Другой метаболит мескалина в организме человека, продукт моноаминоксидазной реакции, 3,4,5-триметоксифенилуксусная кислота (ТМРЕА) , при пероральном прие-
ме в дозе до 750 мг вызывал развитие соматических и психологических реакций. MDA (3,4-метилендиоксиамфетамин) был одним из наиболее популярных психоделиков в конце 1960-х годов, в разгар психоделического движения. Наряду с мескалином и LSD, MDA был легко доступен для научных исследований и распространялся под своим химическим названием. После Второй Мировой Войны привлёк внимание военных структур в качестве инкапаситанта и исследовался армией Соединённых Штатов под кодовым номером ЕА-1298; и именно с именно с этими исследованиями связан единственный известный летальный исход после парентерального введения 500 мг MDA (при максимальной разовой дозе 160 мг). MDA широко исследовался как анорексигенное средство под кодом SKF-5 и торговым названием Амфедоксамин; оказался многообещающим в качестве антидепрессанта . Эффекты MDA во многом схожи с MDMA, поэтому как и последний получил название "hug drug"; также широко известен под названием "love pill" (за счет эротогенного действия). Как и многие другие психоделики, MDA проявляет большую активность в виде R- изомера; S-изомер в низких дозах вызывает MDMA-подобное действие, тогда как в высоких обладает достаточной токсичностью. Проведенные исследования на животных выявили вызванную MDA дегенерацию серотонинергических волокон в головном мозге; достоверных сведений о нейротоксичности MDA у человека получено не было . Сходный с MDA фенэтиламин (лишенные сх-метильной группы) MDPEA, 3,4- метилендиоксифенэтиламин, идентичен по действию MDMA и не обладает нейроток- сичностью. Позиционный изомер MDA, ortho-MDA - 2,3-метилендиоксиамфетамин, является скорее стимулянтом ЦНС, чем психоделиком. Гомологом MDA, получившим широкое распространение, является MDMA (ecstasy). MDMA (MDM; ADAM; ECSTASY; E; XTC; 3,4-метилендиокси-Ы-метиламфетамин) . Широкую известность MDMA получил в 1984-85 годах; после появления сообщений о нейротоксичности структурного очень схожего MDA, использование экстази не-
сколько снизилось. Несмотря на это в настоящее время в среде рейверов MDMA является одним из самых популярных психоделиков; причиной этому следует считать его выраженное стимулирующее и эмпатогенное действие. Широко обсуждается использование MDMA в психотерапии, например, в качестве антидепрессанта (эн- тактогенное действие; entactogenesis ("touching within") - ощущение мира и согласия). Хорошо зарекомендовал себя метод "добавочной" дозировки: после начальной дозы ~120 мг через 2,5 часа дают дополнительно еще 40 мг MDMA, что позволяет продлить действие препарата. Среди прочих эффектов MDMA (как и других структурно схожих психоделиков) следует отметить выраженное эмпатогенное действие (от англ. empathy), то есть ощущение эмоциональной близости с другими людьми; при этом теряются коммуникационные барьеры, человек становится "открытым". Этот эффект в купе с усилением восприятия тактильных стимулов оправдывает одно из названий MDMA - "hug drug" (англ. hug - крепко обнимать, высказывать благосклонность, любовь и т.д.). Многие используют MDMA преимущественно ради этого эффекта. Достаточно часто после использования MDMA возникает выраженная слабость и летаргия. Часты случаи госпитализации молодых людей после "рейвов" из-за обезвоживания организма (стимулирующий эффект обусловливает значительную физическую нагрузку и потерю воды). Интересно, что более активным оказался S-изомер MDMA, тогда как для других структурно схожих психоделиков характерна большая активность R-изомеров. Это позволяет предположить некоторые отличия в механизме действия MDMA от других психоделиков (стереоспецифичность рецепторов). Другим основанием для такого предположения является слабо выраженная перекрёстная толерантность с MDA. После того, как в 1985 году MDMA был внесен в список I, широкое распространение получил MDE (MDEA; N-этил-МОА; 3,4-метилендиокси-Ы-этиламфетамин) под названиями EVE и INTELLECT. Будучи гомологом MDMA, он имеет много общего с ним; однако имеются и различия. Для действия MDE не характерны особенные эмоциональные переживания, гораздо в меньшей степени выражено энтактогенное и эмпатогенное действие. В 1967 году широкое распространение получил DOM (2,5-диметокси-4- метиламфетамин). Он распространялся под названием "STP", что обычно расшифровывали как "Serenity, Tranquility, and Peace"; также существовали и другие комбинации: "Super Terrific Psychedelic" или "Stop The Police". Клиническими исследованиями было обнаружено быстрое развитие толерантности к DOM. DOM быстро был расценен как потенциально опасный с точки зрения немедицинского использования, а впоследствии был внесен в список I. Это привело к распространению гомолога DOM 2,5-диметокси-4-этиламфетамина (DOET). Как оказа- Н2 н MDE
лось, он в 2 раза активнее DOM, и средняя доза составляет 2-6 мг. Следует отметить, что имеется различия в чувствительности отдельных индивидов к DOET. DOET заслужил репутацию агента, усиливающего когнитивные функции; кроме того, он не обладает способностью вызывать искажения восприятия сенсорных стимулов. Одним из названий этого вещества является HECATE (Геката - богиня Преисподни) . ОСН3 Н2 DOM Следует отметить еще несколько психоделиков группы р-фенэтиламинов, которые получили широкую известность. Серосодержащие психоделики 2С-Т-2 (2,5- диметокси-4-этилтиофенэтиламин) и 2С-Т-7 (2,5-диметокси-4-(п)-пропилтио- фенэтиламин) обладают очень сходным эффектом и идеально подходят для интроспекции13; разница заключается лишь в соматической симптоматике: 2С-Т-2 часто вызывает тошноту и диарею. Оба препарата применялись как добавочные в MDMA- психотерапии . ОСН ОСН Интроспекция (лат. introspecto, смотрю внутрь) — метод, позволяющий иметь представления о своей сущности: структуре, организации и т.п.
Бром-замещенные фенэтиламины, такие как 2С-В (4-бромо-2,5-диметоксифен- этиламин) и DOB (2,5-диметокси-4-бромоамфетамин) очень сходны с LSD или даже превосходят его по колоритности. 2С-В является синергистом MDMA., но при приеме отдельно от 'ecstasy' не обладает выраженным эмпатогенным действием. Заключение Индустриальное общество впитало в себя культурное движение, пообещавшее изменить его до неузнаваемости. Но фактически, общество в некоторой степени стало тем, что впитало в себя; drug-культура модифицировала привычки и манеры мышления; "открытие потенциальных возможностей всецело иного сознания" стало не просто развлечением для непохожих на других людей или отдельных искателей приключений, не имеющих общественного статуса. Психоделики сделали общепринятым термин 'изменённое состояние сознания', значительно упрощая достижение этого состояния и, таким образом, способствуя его методичному исследованию. По мере того как эта "рекогносцировка" продолжается, с использованием психоделиков или без, складывается некий консенсус о значимости и реальности (значение этого термина еще предстоит уточнить) переживаний, которые возникают в этом состоянии; все больше и больше людей и исследователей ставят своей целью определить положение этой новой реальности относительно религиозных и метафизических традиций. Несомненно, это самый важный сдвиг в культуре, который произвели психоделики. Они превознесли новое в сознание миллионов людей. Это можно расценивать как хорошее, плохое или сомнительное с точки зрения нравственности; можно рассматривать как исходящее изнутри, из бессознательного или потустороннего, как открытие других возможностей существования. В любом случае, психоделики привели к появлению некоторых теоретических и практических моментов, которые позволяют объединить современную науку и древнюю человеческую мудрость. Хотя сегодня многие используют психоделики лишь для развлечения, а не с целью самопознания, всё же они оставляют мощное чувство неполностью апробированных эмоциональных и интеллектуальных возможностей, ощущение чего-то очень реального , пока еще не объясненного. Тот факт, что использование психоделиков с серьезными намерениями всё же продолжается, несмотря на жесткие общественные и правовые санкции, говорит о том, что это один из видов индивидуальной свободы, которую не так легко уничтожить. Также это свидетельствует о том, что некоторые люди испытывают крайнюю необходимость в восстановлении связи с древними традиционными знаниями, в которых визионерские состояния сознания и исследование других реальностей, с использованием психоделиков или без, было центральным моментом. Возможно, это путь, по которому всегда будет следовать достаточно ограниченное число людей для того, чтобы восстановить этот утерянный источник знаний; наше материалистически технологическое общество, с его фрагментированным взглядом на мир, почти полностью его потеряло. Для того, чтобы определить, насколько это обоснованно, мы должны более внимательно подходить к эффектам психоделиков и к вопросам, которые они ставят о сознании человека и мироздании.
Литпортал САГА О ПСИХОДЕЛИКАХ - 2 Шульгин Александр, Шульгина Анна Триптамин: (tryptophan, от tryptic, от trypsin, от греч. tryein - утомлять (из-за его присутствия в поджелудочном соке), + амин, от ammonia) 1.Природное вещество, найденное как в животном, так и растительном царстве. Это эндогенный компонент человеческого мозга. 2. Вещество из серии соединений, основанных на структуре трипта- мина, модифицированной химическими компонентами в подходящих позициях молекулы.
Предупреждение Мне бы хотелось остановиться на минуту, чтобы еще раз повторить: в настоящее время, в Соединенных Штатах действуют ограничительные законы, и исследователям крайне сложно соблюсти все те правила, которые требует правительство для получения официального разрешения работать с этими соединениями, давая их людям. При отсутствии законного разрешения, не следует пытаться синтезировать какие-либо из веществ, описанных в этой картотеке, с намерением дать их человеку. Такие действия чреваты судебным процессом, который может привести к трагическому крушению жизни. Следует также отметить, что любой, кто экспериментирует на себе, или на другом человеке, с каким-либо из веществ, описанных здесь, без знакомства с действием данных препаратов, и не знающий о возможных психических и/или ментальных нарушениях или вреде, который они могут нанести - действует безответственно и аморально, независимо от того, делает он это в рамках закона или вне них. Шкала оценок Шульгина Плюс-минус (+/-) Уровень эффектов вещества, показывающий пороговое действие. Если большее количество дает более сильную реакцию, то данная оценка (+) верна. Если большая доза не дает ничего, то это ошибочный результат. Плюс один (+) Вещество, определенно, действует. Хронологию можно отметить весьма точно, но природа воздействия вещества пока неясна. Плюс два (++) И хронология, и природа воздействия вещества несомненно ясны. Но у вас все еще есть выбор - принять приключение, либо просто продолжать повседневные дела (если вы опытный исследователь, конечно). Эффектам можно дать возможность играть основную роль, или подавить их и сделать вторичными по отношению к прочим занятиям. Плюс три (+++) Хронология и природа действия вещества не просто ясна - продолжать игнорировать его невозможно. Субъект полностью вовлечен в опыт, хуже ему оттого или лучше. Плюс четыре (++++) Редкое и ценное трансцендентное состояние, которое называют "пиковым переживанием" , "религиозным переживанием", "священной трансформацией", "состоянием Самадхи" и многими другими названиями в различных культурах. Оно не связано с измерением интенсивности действия вещества +1, +2 и +3. Это состояние счастья, мистического соучастия, связанности с внутренней и внешней вселенной, которое пришло после приема психоделического вещества, но не обязательно воспроизводимо при последующем приеме того же вещества. Если было бы открыто такое вещество (или техника, или процесс), которое могло бы последовательно создавать опыт плюс четыре во всех людях, то, вероятно, это означало бы завершенную эволюцию, и, возможно, конец человеческого эксперимента.
ЧАСТЬ ВТОРАЯ. ХИМИЯ ПРОДОЛЖАЕТСЯ №1. AL-LAD Амид 6-норлизергиновой кислоты, 6-аллил-Ы,Ы-диэтил; 6-норлизергиламид, 6- аллил-Ы,Ы-диэтил; Ы,Ы-диэтилнорлизергамид, 6-аллил; Ы,Ы-диэтиламид N-(6)- аллил-норлизергиновой кислоты; 9,10-дидегидро-6-аллил-Ы,Ы-диэтилэрголин-8Ь- карбоксамид. LAD (N-aллил-нop-LSD) в виде белого кристаллического вещества, с весом 66 мг, выход 88%, с т. пл. 88-90 °С и [a]D = +41,8 (с=0,44, EtOH). Дозировка: 80-160 микрограмм Продолжительность действия: 6-8 часов КАЧЕСТВЕННЫЕ КОММЕНТАРИИ: • (50 мкг): «Я почувствовал действие через 20 минут, и пребывал в опьяненном состоянии, не слишком похожем на ЛСД, в течение следующего часа. Мне бы весьма хотелось двигаться выше, но сегодня не сложилось, и я должен отметить возвращение в обычное состояние к восьмому часу». • (80 мкг) «Я получил мягкое воздействие, однако двери к моим подавленным чувствам каким-то образом отворились. Не было ничего трансцендентного, но случались моменты, когда я чувствовал сознательное отделение от мира вокруг меня. Ни одно из глубоких значений, которые, как я надеялся, будут объяснены - объяснено не было». • (150 мкг) «Я ощутил его менее чем через четверть часа, и еще через четверть часа мне пришло +++. Быстро. Прямо как ЛСД, но без непонятных бэд- трипов. Небольшое замедление времени, сексуальное возбуждение, без телесных нарушений. Прекращение действия через шесть часов, окончательно устал и собрался спать через двенадцать часов. Я повторю». • (150 мкг) «Просто прекрасно. Эротическое и музыкальное погружение после второго часа. Четкое мышление с великолепной образностью и хорошей интерпретацией. Легкий, мягкий сон. На следующий день - спокойная умиротворенность и ясное мышление. Один из лучших материалов». • (160 мкг) «Я принял 160 мг в 11 часов утра на голодный желудок и лежал, слушая кассету с гипнотической расслабляющей музыкой, с закрытыми глазами и в наушниках. Приход был очень постепенным, в течение одного или трех часов . Появились некоторые визуальные искажения, схожие с ЛСД, но мягкие. Я решил, что это примерно так интенсивно, как это возможно, так что я лег в жилой комнате с остальными. Опыт продолжал усиливаться в течение следующего часа, прерывистыми волнами. Мне пришлось убедиться, что я действительно СИНТЕЗ: К раствору 66 мг нор-LSD (приготовление см. ЕТН- LAD) в 2 мл свежеперегнанного ДМФА в инертной атмосфере прибавили 48 мг безводного К2СОз и 30 мг аллилбромида. Когда ТСХ- контроль показал, что нор-LSD исчез (30 минут), раствор упа- N Н = рили в вакууме. Остаток растворили в СНС1з (5x5 мл) и охлажденные экстракты высушили над безводным Na2S04. Его удалили фильтрацией, фильтрат упарили в вакууме. Остаток, желтое твердое вещество, разделили на два компонента центрифужной хроматографией (окись алюминия, СН2С1г, атмосфера аммиака и азота). Первый из них - основной продукт. После удаления рас- ^ творителя, остаток растворили в горячем бензоле, отфильтровали и охладили. Добавление гексана вызвало кристаллизацию AL-
в физической комнате, а не в музыке, которую я слушаю. Не было никакого страха или паники, но я решил уйти в отдельное место на следующие несколько часов. Вскоре я начал чувствовать себя хуже и попытался получить некоторое понимание и высвобождение моих негативных отношений. Я молился, и я кричал, и вскоре я почувствовал себя спокойнее. У меня стало больше позитивных мыслей касательно того, как вести себя с другими, но я все еще опасался возвращаться в группу. Я боялся, что моя безнадежность могла надоедать им, но, в конце концов, я вышел примерно на отметке в пять часов и остаток дня прошел приятно и гладко. Я принял 2,5 г L-триптофана, чтобы уснуть, и спал хорошо, просыпался дважды». • (160 мкг) «Я предварительно принял 40 мг индерала за 40 минут до начала, принял AL-LAD, и отправился в кровать, с повязкой на глазах и в наушниках. Начало был очень медленным. Эффекты лучше всего описать как очень короткие вспышки потери контакта с моим телом, которые становились сильнее и чаще по мере того, как все развивалось. Это стало настоящим трипом, как с кислотой. Для моих закрытых глаз не было никаких картинок, но когда я снял с глаз повязку, цветы плавились, а узоры на стене и деревянный потолок в самом деле текли. Тело ощущалось шарикообразным, и мне пришлось попросить свою сестру помочь мне подняться, чтобы я мог сходить пописать. На меня сильно влияла музыка. Спуск вниз был очень долгим, физическое возбуждение, кажется, продолжалось дольше психического. По большей части вышел через 12 часов и чувствовал себя хорошо на следующий день». • (200 мкг) «Принял под конец (седьмой час) опыта с МДМА. Я быстро его почувствовал, но ни разу не выходил на сверх-уровень. Замысловатая эротичность , хороший разговор, похоже на приятное опьянение, и, тем не менее, я все еще сохраняю познавательную целостность». ДОПОЛНЕНИЯ И КОММЕНТАРИИ: Это одно из ряда очень мощных веществ в большой серии 5-алкилированных аналогов нор-ЛСД. Большинство из них показали себя менее сильными, чем ЛСД, и значительно менее драматичными. Индерал, упомянутый в одном из комментариев - торговая марка пропранолола, препарата, снижающего кровяное давление и уменьшающего нервозность. Здесь уместно будет прокомментировать использование префикса «нор», присутствующего в названии N-аллил-нор-ЛСД и его непосредственного предшественника, нор-ЛСД. Он означает, что алкилированный атом азота, присутствующий в молекуле, потерял алкильную группу. Исходный термин происходит от немецкой фразы «N-ohne-Radical», означающей N (азот) без радикала (имеется в виду алкильная группа). Удаление N-метильной группы из LSD с образованием N-H аналога - типичный пример этого употребления. К сожалению, его использование расширилось, включив удаление алкильной группы от любого гетероатома. Недавно я узнал о метаболите ибогаина, который потерял метильную группу от индольного атома кислорода (метокси-группа, превратившаяся в гидрокси-) и вещество назвали нори- богаином. Правильный термин, если сохранять использование предшественника- ибогаина в его названии, был бы дезметил-ибогаин. Удаление чего-либо обычно обозначается с приставкой «де-» или «дез-» перед элементом, который был утрачен, как в деокси- (или дезокси-) рибонуклеиновой кислоте, ДНК, то есть рибонуклеиновой кислоте (РНК), потерявшей атом кислорода. № 2. DBT Триптамин, Ы,Ы-дибутил; индол, 3-[2-(дибутиламино)-этил]; Ы,Ы-дибутилтрип- тамин; 3-[2-(дибутиламино)-этил]-индол
СИНТЕЗ: К хорошо перемешиваемому раствору 10 г индола в 150 Умл безводного диэтилового эфира добавили по каплям в течение 30 минут раствор 11 г оксалилхлорида в 150 мл безводного эфира. Перемешивание продолжали еще 15 минут. При этом началось выделение индол-3-ил-глиоксилхлорида. Этот промежуточный продукт отфильтровали, и сразу использовали в следующей стадии. Выделенный индол-3-ил-глиоксилхлорид постепенно добавили к 20 мл безводного дибутиламина при перемешивании. Затем прибавили избыток 2Н НС1, смесь охладили, полученное твердое вещество отфильтровали. Его перекристаллизовали из водного спирта и получили, после высушивания на воздухе, 19,7 г (77%) индол-3-ил- Ы,Ы-дибутилглиоксиламида с т.пл. 131-132 °С. Раствор 19 г индол-3-ил-Ы,Ы-дибутилглиоксиламида в 350 мл безводного диок- сана медленно прибавили к 19 г литий-алюминийгидрида в 350 мл диоксана, который интенсивно перемешивали и поддерживали при температуре кипения в инертной атмосфере. После окончания прибавления, кипячение продолжали еще 16 часов, реакционную смесь охладили, избыток гидрида разложили осторожным прибавлением влажного диоксана. Образовавшийся осадок отфильтровали, промыли горячим диок- саном, фильтрат и промывной раствор объединили, высушили над безводным MgS04, растворитель упарили в вакууме. Остаток растворили в безводном эфире и насытили безводным хлористым водородом. Образовавшийся осадок перекристаллизовали из бензола с метанолом и получили 12,6 г (64%) гидрохлорида N,N- дибутилтриптамина (DBT) с т.пл. 186-188 °С. ДОПОЛНЕНИЯ И КОММЕНТАРИИ: Самые ранние публикации, упоминавшие какое-то действие DBT на человека, указывали, что при внутримышечном введении 1 мг/кг эффект был меньшим, чем с DMT или DET. Эта публикация обсуждается в комментарии к DMT. Было установлено, что дигексил-производное (DHT) вообще неактивно. Моногексильный гомолог (NHT, см. ниже) описан как «неактивный для небольшого числа пациентов», но он не изучался систематически. Какие еще гомологи DMT могут быть на этом триптаминовом азоте? Метилы, эти- лы, пропилы, бутилы? Они уже часть этой истории, и известны как DMT, DET, DPT и DBT. Диизобутильный аналог DBT, вероятно, лучше всего будет назвать DIBT. Он получается из индол-3-ил-Ы,Ы-диизобутилглиоксиламида и LiAlH4 таким же образом, как описано в вышеприведенной методике для DBT. Гидрохлорид имеет т.пл. 202-204 °С. Пары алкильных групп могут расти до бесконечности, но активность , похоже, падает по мере их удлинения. Как насчет пары пятиуглеродных цепей? Диамилтриптамин? DAT? Я определенно не могу использовать другое название, дипентилтриптамин, поскольку оно конфликтовало бы с DPT, уже установленным обозначением для дипропилтриптамина. И здесь есть еще некоторая возможная неопределенность, так как в литературе есть одно упоминание о том, что N,N- диаллилтриптамин активен, но ни дозировка, ни метод приема не были упомянуты. Может быть, его следует назвать DALT. Для углеродных цепей длиной в 7 углеродных атомов можно дать только название DST, дисептилтриптамин. Синоним ди- гептилтриптамин требовал бы DHT, которое уже занято 6-углеродным производным, дигексилтриптамином. Что же касается попыток назвать что-то выше, например Ы,Ы-диоктилтриптамин - Забудьте. Шифр, следуя этой логике, должен был быть DOT. Этот термин, по крайней мере, его использование в качестве обозначения психоделического вещества, уже назначен соединению ALEPH из серии фенетиламинов. Там он находится для обозначения ДезОксиТио, аналог DOM, с атомом серы вместо атома азота в ключевой позиции замещения. Это весьма охлаждает пыл при попытках достичь еще больших цепей на этом атоме азота. Их просто невозможно назвать. В конце концов, существует всего 26 в третьей степени комбинаций букв алфавита, около
17000 возможных трехбуквенных кодов. Я вспоминаю статистическую Загадку давних лет, разновидность интеллектуального развлечения. Сколько человек вам нужно пригласить на вечеринку, чтобы с вероятностью 50 на 50 двое ваших гостей имели один и тот же день рождения. Не какой-то определенный день; просто тот же самый. Инстинктивное чувство должно было сказать мне, что, наверное, людей должна быть примерно половина от числа дней в году. Несколько больше сотни? Однако ответ, скорее, ближе к 25. Так что, сколько веществ с трехбуквенным кодом вам нужно создать, чтобы с вероятностью 50 на 50 два из них были с одинаковым кодом? Я совсем забыл способ вычислений, но я догадываюсь, что менее тысячи. Эта необычная трудность вскоре может возникнуть, поскольку мы уже сейчас считаем на сотни. Последнее замечание. Группа, на единицу длинее октила (8) - нонил (9), цепь из 9 атомов. И если бы кто-то стал придумывать значение для третичной нониль- ной группы, он пришел бы к аббревиатуре TNT, и вряд ли осмелился бы хоть раз сделать с ним что-нибудь не то. Но и ДНК-подобный триплетный код имеет свои сложности. Что, если есть только один заместитель на атоме азота триптамина? Моно-то и моно-это. Монометил- триптамин иногда называют ММТ, но это можно понять как присутствие двух ме- тильных групп. В этом случае, правда, соединение с двумя метильными группами, DMT, уже имеет хорошо установленную идентичность. Но, как говорилось по поводу N-этилтриптамина, надежнее зарезервировать две буквы из трех в трехбуквенном коде, перед буквой «Т» для двух алкильных групп, если они различны. N- метилтриптамин (монометилтриптамин) тогда становится NMT, а диметилтриптамин остается DMT. N,N - в качестве префикса предполагается по умолчанию и просто опускается. ММТ смотрится как метил-метил-триптамин (который уже назван DMT). Соблюдая связность, откажитесь от этой скромной литературной условности и используйте NMT. Потенциальный конфликт между S как secondary (вторичный) и S как септил, легко разрешается отказом от синтеза веществ с алкильными заместителями длиннее шести атомов. Позвольте мне показать вам таблицу, раскрывающую шифр, используемый для различных замещенных триптаминов. Во-первых, там могут быть элементы, которые никогда не располагаются в алфавитном порядке - указатели положения групп, и они всегда идут первыми в любом шифре. Далее, цифры идут перед греческими буквами, которые идут раньше символов атомов, все разделены запятыми. Например: 1 а N 2 р О 3 у S 4 5 5 8 6 Затем идет название самого вещества, содержащее, как правило, три или четыре буквы. Первая буква либо говорит о числе имеющихся групп, либо может быть первой из этих групп. Перечислим их: N - азот, к которому присоединена только одна группа - означает монозамещение D - означает ди-замещение Т - означает три-замещение. Алифатические алкильные группы: М - метил Е - этил Р - пропил IP - изопропил В - бутил
IB - изобутил SB - втор-бутил ТВ - трет-бутил А - амил AL - аллил Н - гексил Группы с гетероатомами: НО - гидрокси МеО - метокси MeS - метилтио MDO - метилендиокси Последняя буква обозначает класс: Т - триптамин С - карболин S - серотонин Таким образом, монстр типа 5,cx,N-TTBT оказывается, очевидно, триптамином с тремя трет-бутильными группами, присоединенными одна в пятой позиции, одна к альфа-углероду рядом с амином, и одна к самому аминному азоту. Завершающий комментарий. Помните, что многие вещества имеют собственные кодовые названия, и вышеупомянутые правила обозначения к ним не относятся. Например, LSD, AL-LAD, pyr-Т и даже сам Т. Триптамин, Ы,Ы-диэтил; индол, 3-[2-(диэтиламино)этил]; Ы,Ы-диэтилтриптамин; 3-[2-(диэтиламино)этил]-индол; Т-9 пользовали для следующей стадии. Его постепенно добавили к 20 мл безводного диэтиламина. Затем добавили избыток 2Н НС1, смесь охладили, выпавший осадок отфильтровали. Его перекристаллизовали из МеОН, после высушивания на воздухе получили 19,4 г индол-3-ил-Ы,Ы-диэтилглиоксиламида, т.пл. 175-177°С. Раствор 19 г индол-3-ил-Ы,Ы-диэтилглиоксиламида в 350 мл безводного диоксана медленно прибавили к 19 г литий-алюминийгидрида в 350 мл диоксана, при интенсивном перемешивании и кипячении в инертной атмосфере. После окончания прибавления, кипятили реакционную смесь еще 16 часов, реакционную смесь охладили, избыток гидрида разложили осторожным прибавлением сырого диоксана. Образовавшийся осадок отфильтровали, промыли его горячим диоксаном, фильтрат и промывной раствор объединили, высушили над безводным MgS04, растворитель упарили в вакууме. Остаток растворили в безводном эфире и насытили безводным хлористым водородом. Образовавшиеся кристаллы перекристаллизовали из бензола/метанола, получили 14,7 г (75%) гидрохлорида Ы,Ы-диэтилтриптамина (DET) с т.пл. 170-171 °С. (из триптамина) К раствору 1,6 г триптамина в 20 мл изопропанола добавили 5,5 мл диизопропилэтиламина и 2,3 мл этилбромида. После перемешивания при комнатной температуре в течение 36 часов летучие вещества упарили в вакууме №3. DET СИНТЕЗ (из индола): К интенсивно перемешиваемому раствору 10 г индола в 150 мл безводного диэтилового эфира прибавили по каплям в течение 30 минут раствор 11 г оксалилхлорида в 150 мл безводного эфира. Перемешивание продолжали еще 15 минут, при этом выпал осадок индол-3-ил-глиоксилхлорида. Этот промежуточный продукт отфильтровали и непосредственно ис-
роторного испарителя, светло-коричневый остаток (5,17 г) обработали 5 мл уксусного ангидрида и нагревали на паровой бане в течение 5 минут. После остывания до комнатной температуры добавили 3,5 мл водного аммиака, экзотермической реакции дали остыть до комнатной температуры. Реакционную смесь суспендировали в 150 мл 0,5Н H2SO4, и промыли CH2CI2 (3 х 40 мл) . Объединенные промывки еще раз экстрагировали 150 мл 0,5Н H2SO4, и затем промыли CH2CI2 (3 х 40 мл) . Водные растворы объединили и подщелочили 6Н NaOH до щелочной реакции, Затем экстрагировали CH2CI2 (3 х 40 мл) . Объединенные экстракты упарили в вакууме , остаток (1,49 г темного масла с резким запахом) перегнали на аппарате KugelRohr. Продукт, Ы,Ы-диэтилтриптамин, собирали при 175-185 °С/0,05 мм Нд и получили 1,02 г белого масла, которое самопроизвольно закристаллизовалось. Этот продукт растворили в 20 мл кипящего гексана, охладили до комнатной температуры, и внесли затравку. В результате получили 0,72 г белого восково- кристаллического вещества, плавящегося при 84-87°С. ИК (см-1): 741, 804, 970, 1018, 1067, 1090 и 1120. MS (m/z) : C5Hi2N+ 86 (100%), индолметилен"1" 130 (6%), молекулярный ион 206 (1%) . Гидрохлорид (кристаллизующийся самопроизвольно из изопропанольного раствора основания после добавления нескольких капель концентрированной НС1) имеет т.пл. 169-171 °С, и следующие «отпечатки пальцев» в ИК-спектре: (см-1) 717 (ушир.), 759, 847, 968, 1017, 1110. Соль, по всей видимости , нестабильна и со временем темнеет. Дозировка: 50-100 мг, для приема внутрь Продолжительность: 2-4 часа. КАЧЕСТВЕННЫЕ КОММЕНТАРИИ: • (44 мг, внутрь) «Я был в общественном здании, и мог бы быть вынужден взаимодействовать с кем-то в любой момент, что, вероятно, привело бы к серьезной паранойе и желанию сбежать. Я ощутил полноту эффектов в течение часа, но практически без визуальных или физических проявлений - это был сокрушительный страх взаимодействия. Мне пришлось скрыться в уединенное место, чтобы читать и делать вид, что глубоко вовлечен, но еще через час я обнаружил, что казаться нормальным становится все легче. ОК, я сделал это. Хороший сон, никаких последствий». • (75 мг, внутрь) Началось, кажется, на 4Ой минуте, в основном это были физические симптомы, которые, по всей видимости, угасли к 1,25 часа. В общем, чрезвычайно глубокий, богатый опыт, в котором значительную роль сыграли и Брамс (фортепианный квартет соль минор), и Верди (реквием). Все закончилось за 3,5-4,5 часа, оставив приятные воспоминания». • (150 мг, внутрь) «Начало было медленным. Прошло больше часа, прежде чем началось нечто, в которое я сначала не верил, но оно стало совершенно неодолимым. Я направлялся на встречу, и проходил все время мимо назначенного места. Я не мог сконцентрироваться на том, где я был и куда собираюсь попасть. С огромным усилием я нашел координаты места встречи, но тротуар выделывал забавные фокусы, так что я снова умудрился пройти мимо цели. Я сел, чтобы попытаться справиться с ситуацией, но не мог этого сделать». • (150 мг, внутрь) «Действие стало отчетливо заметно через 50-60 минут, весьма интенсивное от первого до третьего часа. Затем около часа следы были еще заметны. К пятому часу все закончилось. Кажется, это были, как говорят , «вегетативные эффекты». Я отчетливо отметил потливость ладоней и ступней. Чувствовалась впалость груди. Изменение давления было незначительным, но тахикардия была очень сильной, при моем нормальном пульсе покоя чуть больше 60 заходящая временами выше 100. По-моему, 150 миллиграмм - это все-таки многовато».
(400 мг, внутрь) «Слишком много». (40 мг, курение) «Я обнаружил, что десять миллиграм DET - это размер спичечной головки, так что я выкурил четыре таких. Вкус этого был ужасен, оно пахло жженой пластмассой - но меня это не волновало. Начало было мягким, в течение примерно пяти минут, эйфория и сопереживание. Сразу началось братание с группой, с которой я был (они употребили от двадцати до сорока миллиграмм каждый). Я помню, как ударил по тряпичной кошке, и спросил приятеля: «А люди мурлычут?» и услышал в ответ: «Конечно, если ты знаешь, как слушать». Мы начали чесать друг другу спины, и издавать невнятные мурчащие звуки». (90 мг, курение) «Три раза по 30 мг, с десятиминутными интервалами. Я едва не принял слишком большую дозу с последней затяжкой. Слишком сильно обкурился. Несколько эмоциональных прозрений, но я не могу вспомнить их, чтобы записать. Легкая мышечная дрожь. Некоторое похмелье на следующий день, усталость, острота мысли притупилась». (40 мг, подкожно) «Примерно через 20 минут появился легкий жар и окоченение рук и ног. Несколько минут спустя я почувствовал алкоголеподобную интоксикацию и некоторый сдвиг мыслей. Музыка слегка усилилась, и под закрытыми глазами я заметил узоры, с преобладанием зеленого и оранжевого. Нет музыки, нет и узоров. Действие было максимальным на ЗОЙ минуте, но окоченение я чувствовал еще почти три часа. В целом, это было несколько разоча- ровывающе». (60 мг, внутримышечно) «Желтые стены с множеством окон, громоздясь одна за другой, появлялись с усиливающейся интенсивностью, и от них веяло средневековьем. Орнамент, нарисованный белым на крыше и карнизах, производил особенно сильное впечатление. Контрольный субъект, не имеющий фантазии художника, наверняка был бы весьма впечатлен этой глубиной и насыщенностью цвета. Я чувствовал себя, как во время начала обучения рисованию, когда я пробовал глядеть на вещи осознанно, глазами художника. Я чувствовал, что вещество действовало в первую очередь в соответствии с фантазией, усиливая ее динамизм. На человека с обычным мышлением такой опыт наверняка подействовал бы ошеломляюще и чудесно. Художник с творческим сознанием и фантазией будет впечатлен меньше». (60 мг, внутримышечно) «Примерно на 15 минуте после инъекции пришли те же вегетативные симптомы, которые были с DMT. Иллюзии и галлюцинации были те же самые. Но изменение окружающего мира и эмоциональная реакция на них были сильными и впечатляющими. Похожие на маски лица людей, сноподобная таинственность предметов в комнате вызвали ощущение, будто я попал в другой мир, совершенно иной, странный и полный тайны и непостижимости. Прекрасный и странный мир привлекал меня в один момент, но уже в следующий миг я отказывался принять его. Я был сбит с толку; я не знал, что я должен делать. Я начал беспокойно ходить вверх-вниз, и сказал: «Я обязан что-то сделать, я должен!» Была особенная двойная ориентация во времени и пространстве: я знал, где я, но при этом я отказывался признавать этот странный мир за реальность . Полумрак комнаты освещался на несколько минут, и свет снова выключался, и мне казалось, что это время могло быть целой эпохой, наполненной событиями и происшествиями; но в то же время я знал, что прошло лишь несколько минут». (60 мг, внутримышечно) «Головокружение прошло - теперь началось влечение. В этот момент я имел честь лицезреть элементы вселенной. Как будто бы я видел водоросли, жгутиконосцев под микроскопом, черно-белых. А теперь я наблюдал и кое-какие цвета. Как будто я видел оболочку, цвета радуги быстро распадались. Чье-то сознание становилось воздухо-подобным. От шеи вверх
я чувствовал бесформенную легкость. Если бы мы могли как-то привить это всем людям - человеческие взаимоотношения, несомненно, стали бы много лучше» . • (60 мг, внутривенно) «Я выглядывал из окна. Я рассматривал листья дерева, цвет травы, людей, идущих туда-сюда - абсолютно безмысленно, подобно маленькому ребенку, глазеющему на окружающее. Я чувствовал, будто открываю мир заново». • (60 мг, внутривенно) «Предметы раскрыли мне свою суть, я чувствовал, будто знаю, что они на самом деле, я жил в них и был в непосредственном контакте с ними. Я чувствовал огромное стремление что-то писать, чтобы выразить чудесные ощущения. Ассоциации приходили спонтанно, но я был не в силах сконцентрироваться так, чтобы работать. В любом случае, я не хотел пропускать ни момента видений». ДОПОЛНЕНИЯ И КОММЕНТАРИИ: Мне придется нести ответственность за большую часть мифологии, утверждающей, что DET активен только при парентеральном введении. Все опубликованные исследования на людях, явно упоминающие дозы и дозировки , использовали внутримышечное введение. Большинство людей, с которыми я в частных беседах обсуждал этот материал, употребляли его через курение. До меня лишь недавно стали доходить слухи о попытках приема внутрь. Я предполагал, что при приеме внутрь он неактивен, и упомянул это в ряде обзоров, которые я опубликовал за эти годы. Как говорится по-латыни, mea culpa1. Было одно упоминание о пероральной активности, в таблице, написанной Стивом Шарой в 1969, представленной на конференции в Ирвине, Калифорния, в которой мы оба участвовали. Я дал вступительный обзор, и отложил вопросы по триптаминам для Стива, к его выступлению. И в этом выступлении, он представил таблицу, в которой ссылался на DET как активный при дозе в 60 мг, i.m. или р.о. Последнее - это латинское сокращение per os, и означает, что он активен при приеме внутрь. Но Стив никогда не говорил мне про это явно, а я ни разу не спрашивал. Примерно 25 лет спустя мы снова встретились и вспомнили старые времена, и на этой встрече я дал ему еще один обзор с парентеральным ограничением активности DET, но он никогда ничего не упоминал. И все-таки, этот чертов препарат в самом деле активен перорально. Поскольку в публикациях я говорил иное, я принимаю на себя ответственность за эту ошибку. Очевидно, МАО-система не может скушать диалкиламин старше, чем метил. Определенно, дипропил- и диизопропил- активны при приеме внутрь, ну и диэтил- тоже. Несколько клинических исследований проводились в конце 50-х и начале 60-х. Они использовали деспотическую исследовательскую среду, которая в то время считалась научной, и там были различные результаты. Одно исследование включало десять психически здоровых людей, безработных мужчин с обанкротившихся шахт. DET вводили внутримышечными инъекциями. Тестирование проходило в частично звукоизолированной экспериментальной клинике, снабженной односторонним Зеркалом и микрофонами. Испытуемых пропустили через батарею психологических тестов и серию измерений телесных функций с частыми интервалами. Все вместе показывало какую-то дисфорию. Нейрологические признаки варьировались от легкой общей дрожи до сильных атетоидных движений. Среди странных телесных жалоб были такие, как «Воздух прошибает сквозь мое тело», «Моя грудь пуста, а в моем позвоночнике шар из желе», «Моих рук здесь нет, все мое тело чувствуется забавно». Все испытуемые чувствовали головокружение и усилившееся потооделе- ние. Шестеро испытуемых сказали, что опыт был для них неприятен, трое из них моя вина
- что сильно неприятен. В группе не было энтузиазма относительно повторения опыта, и некоторые сказали, что хотели бы покинуть клинику перед новой попыткой. Аналогичное исследование с десятью хроническими параноидально- шизофреническими пациентами (в тех же условиях и с той же дозировкой) вызвало схожий эффект. Большинство из них побледнели и стали трястись. Одни стали жаловаться на плохое самочувствие, других стошнило. У некоторых также была дрожь. В целом, это были весьма негативные опыты. Виной тому негативные медицинские и научные мнения, которые поддерживаются относительно данных веществ. Другое исследование проводилось в совершенно других условиях, с профессиональными коллегами, с другими специалистами и с художниками. Они скорее были личными друзьями исследователей, чем незнакомцами. Наблюдаемые изменения состояния (вызванные, в этом исследовании, внутримышечным введением от 0,70 до 0,80 мг/кг DET) описывались как направленные в сторону эйфории; испытуемые, в целом, радовались опыту и желали его повторить. Добровольные комментарии под действием вещества имели мистическую и философскую направленность. Некоторые из субъектов эксперимента реагировали на музыку и искусство необычным для себя образом. В раннем исследовании по DET и другим диалкилтриптаминам, химия метаболизма исследовалась в поисках ключей к объяснению активности этих веществ. Стоит вспомнить, что это было время расцвета концепции психотомиметиков, поиска веществ , которые могли бы имитировать состояние психоза. Весьма привлекательная теория о том, что могут быть вещества, которые вызовут синдром психической болезни и, таким образом, будут приемлемой моделью для разработки методов по лечению. В то время (1950-е) был проведен восхитительный поиск имен, которые можно было бы дать таким замечательным веществам, чтобы спрятать любой позитивный или духовный аспект - так, чтобы можно было бы представить какие-либо результаты в правоверной медицинской литературе. В это время, я выбрал использовать название «психотомиметик» в названиях своих статей, потому что знал, что это может отвести критику медицинского сообщества относительно описываемых мной сведений. Но в качестве ключевых слов использовалось множество названий. В моих заметках я нахожу «делириенты», «делюзиогены», «дислептики», «мисперцептиногены», «мистикомиметики», «фанеротимы», «фантастиканты», «фар- маконы», «психозомиметики» («з» вместо «т» - почему?) «психотараксики», «пси- хотиканты», «психотогены», «психотоксины» и «шизогены». Не слишком привлекательная коллекция на выбор для трипа в выходные. В 1956 году на конференции Нью-Йоркской Академии наук Хамфри Осмонд предположил, что для снятия уничижительности можно было бы смягчить префикс, использовавшийся для отнесения к психике - вместо психото- (psychoto-) или пси- хо- (psycho-) (использовавшихся в медицинских диагнозах, преимущественно негативных) на произносящийся чуть иначе психо- (psyche-) (который пока не был запятнан образами медицинских патологий). Он предложил слово «психоделик» (psychedelic), которому было множество подражаний, вроде «психофорик» (изменяющий сознание), «психогормик» (возбуждающий сознание), «психопластик» («формующий» сознание), «психозимик» (сбраживающий сознание), «психорхексик» (прорывающий сознание) и «психолитик» (освобождающий сознание). Однако, психоделик (проявляющий сознание) пережил все бури, и ныне это устоявшаяся часть нашего словаря. Недавно появились несколько попыток дать имена классам некоторых из этих соединений, например энтеоген (Бог-созданный-внутри), энтакто- ген (касание-внутри) или эмпатоген (открытие эмпатии). Эти нововведения обращаются к целостности и теплу, которые могут быть частью психоделического опыта. Каждый из них использует суффикс «ген», обозначающий генезис, творение. Каждый имеет свою применимость и свои ограничения. Следует помнить, что ни один из этих терминов не описывает того, что происходит внутри опыта. Их значение ограничено поиском обозначения веществ, которые дают возможность про-
изойти этим опытам. Вернемся к дискуссии о метаболизме. К поискам действующего вещества, магической пули, которая на самом деле вызывает модельное шизофреническое состояние. Если бы кто-то нашел его, то стоило бы внимательно поискать его аналог в организме человека, который просто появлялся бы на сцене из-за каких-то нарушений процессов метаболизма, и таким образом мог бы оказаться ответственным за умственное заболевание. Было отмечено, что чем длиннее цепь в N,N- дизамещенном триптамине, тем меньше активность. И чем длиннее цепь, тем меньше вещества выделяется в виде 6-гидрокси метаболита. Это привлекло внимание к гидрокси-метаболитам двух наиболее простых и самых активных из диалкилтрипта- минов, DMT и DET. 6-H0-DET наблюдался как один из второстепенных метаболитов DET у человека, выделяясь примерно в 20% количестве от введенной дозы в виде комплекса с глю- коронидом. В исследовании с нормальными и шизофреническими пациентами, наблюдалась положительная корреляция между количеством выделенного 6-HO-DET и интенсивностью опыта. Также, было высказано предположение, что шизофреники производят большее количество этого метаболита. Это привело к гипотезе о том, что он является активным фактором в создании опьяненного состояния. В принципе, как с буфотенином, эта голая, открытая полярная гидроксильная группа приводит к значительному затруднению попадания этого вещества в мозг. Но, с другой стороны, если это вещество генерируется там из DET после попадания последнего в мозг, о входе можно не беспокоиться, а липофильный барьер приводит к затруднению его вывода. Тогда, если бы это было активное вещество, оно должно быть длительного действия. Есть ранняя публикация о самовведении внутримышечно, одним испытуемым, 10 мг 6-HO-DET с описанием, похожим на эффекты DET от второго до четвертого часа. Хотя эта публикация предполагала, что вещество в несколько раз активнее DET, эти данные ни разу не подтверждались, и они противоречат нижеупомянутому отчету по 6-HO-DMT. В качестве вызова гипотезе о том, что гидроксилирование в 6-й позиции N,N- диалкилтриптаминов может играть некую роль в проявлениях активности, эту позицию метаболически блокировали введением атома фтора, получив 6-F-DET. Это вещество, с использованием DET в качестве контрольного, исследовалось примерно на двенадцати госпитализированных алкоголиках в дозах около 60, 80 и 100 мг внутримышечно. Оно «действительно давало независимые эффекты, изменения зрачков, изменение давления крови; но оно не вызывало унесения в мир грез и прочих проявлений, характерных для галюциногенной активности». Экспериментаторы рассматривали его возможную экспериментальную роль как «активного плацебо» , но больше ничего с ним не делалось. 6-HO-DMT является второстепенным метаболитом DMT в человеке, и изучался по тем же причинам. Может ли это вещество что-то значить для объяснения активности своего предшественника, диалкиламина? Это исследовалось в группах людей, на которых впечатляюще действовал DMT. Пять добровольцев в этом исследовании были бывшими опиатными наркоманами, в отношении которых исполнялся приговор За нарушение законов о наркотиках в Соединенных Штатах. Им вводили 6-HO-DMT либо 0,75 мг/кг (один испытуемый), либо 1,0 мг/кг (четыре испытуемых), и они отметили отсутствие каких-либо различий с плацебо. Объективные измерения (давление крови, частота дыхания и сердцебиения, расширение зрачков) подтвердили отсутствие активности на этом уровне. В качестве активного контрольного вещества использовался сам DMT, и он показал ожидаемые реакции по всем параметрам . Я всегда был несколько скептичен, и слегка смущен тем, что так много этих ранних исследований проводились на госпитализированных пациентах, шизофрениках, алкоголиках и заключенных в качестве испытуемых. Эти последние эксперименты проводились в Лексингтоне, в Kentucky Public Health Service Hospital.
Он был в течение многих лет главным местом проведения исследований на человеке в области аддиктивных и психотропных веществ. Но невозможно забыть, что первоначально, и, прежде всего, это была тюрьма, а люди являлись заключенными. Полная объективность отчета от человека, который находится в заключении и который, возможно, желает задобрить своих тюремщиков, маловероятна. Все это началось вскоре после Акта о Наркотиках Харриса, относящегося ко временам Первой мировой войны. Медики считали, что зависимость от наркотиков является медицинской проблемой, а законодатели придерживались мнения, что это проблема закона. Другими словами, человек, принимающий героин, болен, или он преступник? Точка зрения усиления закона возобладала, врачи, которые возражали, отправились в тюрьму, а наркоманов направили в места, названные «фермы наркоманов». В реальности, это были тюрьмы, но название предполагало реабилитацию. И именно в последней из таких, в Лексингтоне, было выполнено это исследование по гидроксилированному DMT. Результаты оказались негативными, к разочарованию исследователей. Ныне общепринято, что 6-H0-DMT неактивен. Я не особенно удивлен. Слишком мало находится веществ с открытой, незащищенной гидроксигруппой, которые успешно проникали бы через гематоэнцефалический барьер в мозг. № 4 . DIPT Триптамин, Ы,Ы-диизопропил; индол, 3-[2-(диизопропиламино)-этил]; N,N- диизопропилтриптамин; 3-[2-(диизопропиламино)-этил]индол СИНТЕЗ (из индола) : К хорошо перемешиваемому раствору 10 г индола в 100 мл МТВЕ2, охлажденному до 0°С в ледяной бане, добавили 8,6 г оксалилхлорида. Реакционную смесь перемешивали 30 минут, осадок отделили фильтрованием и дважды промыли 50 мл МТВЕ. Этот хлорангидрид добавили к 20 мл безводного диизопропиламина. Затем прибавили избыток 2Н НС1, смесь охладили, образовавшийся осадок отделили фильтрованием. После перекристаллизации из метанола и высушивания на воздухе получили 11,4 г (49%) индол-3-ил-Ы,Ы- диизопропилглиоксиламида с т.пл. 200-202 °С. Раствор 11 г индол-3-ил-Ы,Ы-диизопропилглиоксиламида в 350 мл безводного диоксана медленно добавили к 19 г литий-алюминийгидрида в 350 мл диоксана при интенсивном перемешивании и кипячении в инертной атмосфере. После окончания прибавления, кипячение продолжали еще 16 часов, реакционную смесь охладили, избыток гидрида разложили осторожным прибавлением сырого диоксана. Образовавшийся осадок отфильтровали, промыли горячим диоксаном, фильтрат и промывку объединили и высушили над безводным MgS04. Растворитель упарили в вакууме. Остаток растворили в безводном эфире и насытили сухим хлористым водородом. Образовались кристаллы, которые перекристаллизовали из бензола/метанола. Получили 4,5 г (40%) Ы,Ы-диизопропилтриптамина гидрохлорида (DPT) с т.пл. 198- 199 °С. (из триптамина): Раствор 1,60 г триптамина в виде свободного основания в 10 г расплавленного сульфолана обработали 8,5 г изопропилйодида и 6,5 г диизо- пропилэтиламина, и выдерживали в паровой бане 12 часов, время от времени встряхивая для смешивания двух фаз. После этого смесь вылили в 100 мл воды и экстрагировали тремя порциями гексана по 30 мл. Их объединили и, после удаления растворителя в вакууме, остаток перегнали с помощью аппарата KugelRohr. Получили 1,37 г (56%) почти белого масла, собирая фракцию с т.кип. в интервале 170-185 °С при 0,05 мм Нд. Оно самопроизвольно закристаллизовалось, обра- Метил-трет-бутиловый эфир
зовав твердое вещество с т.пл. 69-71 °С. Перекристаллизацей образца из гекса- на получили белое вещество с т.пл. 72-74 °С. ИК (см-1) : 742, 791, 1009, 1133, 1162, 1198. MS (m/z) C7Hi6N+ 114 (100%), C4Hi0N+ 72 (38%), индолметилен"1" 130 (18%), молекулярный ион 244 (<1%). Раствор 0,50 г свободного основания в 2,5 мл изопропанола обработали 0,5 мл концентрированной НС1, затем медленно разбавили эфиром при интенсивном перемешивании. Таким образом, после фильтрации, промывки и высушивания на воздухе, получили гидрохлорид с т. пл. 192-193 °С. ИК-спектр этой соли оказался таким же, как и из другого источника: ИК (см-1) : 752, 773, 935, 1138, 1183. Дозировка: 25-100 мг, для приема внутрь Продолжительность: 6-8 часов. КАЧЕСТВЕННЫЕ КОММЕНТАРИИ: • (18 мг, внутрь) «Через час стали заметны бурные эффекты. Слышались заметные изменения звука. Голос моей жены звучал басом, как будто она простыла. На мои уши что-то слегка давило, как если бы я заткнул проходы, хотя это было и не так. Все голоса по радио были низкими, музыка фальшивила. Пианино звучало подобно бедствию в буфете. Звонок телефона слышался как будто из-под воды. Прошло несколько часов, прежде чем музыка снова зазвучала практически нормально». • (25 мг, внутрь) «В течение первого часа я уже заметил изменения, и мои рукописные навыки резко ухудшились. Я не могу сделать вид, что измеряю степень действия вещества, потому что для меня тут нет очевидного пути. Резкие звуки имеют золотые пики, которые присоединены к ним как послезвуча- ние, но я не могу сконцентрироваться на каких-то других изменениях восприятия. Я оказался в полностью спокойном окружении, и там не появлялось каких бы то ни было эффектов. Если бы я был глух, вещество было бы недействующим. Сколько еще других веществ кажутся неактивными, потому что я не знаю, какие эффекты искать?» • (50 мг, внутрь) «Все было слуховым, и я могу лишь описать это как "!"». • (100 мг, внутрь) «Ничего до 35 минуты, когда было замечено определенное изменение в слышимом. Это было снижение четкости высоких частот вместе с необычным тональным сдвигом всех частот в нижние регистры. Голоса звучали очень похоже на то, как одиночный радиосигнал боковой полосы частот неточно настроен в нижнюю сторону от центральной частоты. Все знакомые звуки превратились в незнакомые, включая жевание пищи. Не было замечено никакого воздействия на четкость речи - и понимание, и интерпретация были в порядке . Музыка воспринималась полностью дисгармонично, хотя одиночные тона звучали нормально. Не было и визуальных или вкусовых изменений, перемен в запахах, аппетите, жизненных сигналах или координации движений. Действие начало спадать через четыре часа после приема, и полностью закончилось через восемь часов. Легкая диарея случилась от пятого до десятого часа после приема, но это была несущественная проблема». • (250 мг, внутрь) «Вскоре после того, как я принял вещество, я услышал духа , сказавшего «Однажды в жизни». Он убедила меня поверить, что я обладал бы большей жизнью после опыта. Однако у меня было плохое предчувствие. Здесь был Свет, но DIPT был телом Сатаны. Голоса людей крайне исказились - мужчины звучали как жабы - дети звучали так, как будто они говорили через синтезаторы для имитации инопланетян из научно-фантастических фильмов. В действительности, я чувствовал, что каким-то образом был отправлен в антивселенную, где все выглядело как обычно, но было лишь холодной и пустой имитацией. Я чувствовал себя падшим ангелом». • (8 мг, курение) «Через четыре минуты я осознал, что процесс пошел, а через
восемь минут я был на плюс 2. Мой язык онемел, а уши казались запечатанными, хотя слух оставался отчетливым, и был фоновый шипящий звук». ДОПОЛНЕНИЯ И КОММЕНТАРИИ: Большинство психоделических препаратов воздействует, в основном, на визуальное восприятие, но вот это демонстрирует свое воздействие преимущественно на слуховой системе. И оно искажает ее весьма нелинейным образом, который вовсе не сводится к простому снижению тона, как если бы кто-то рукой подтормаживал проигрыватель грампластинок, заставляя его работать на 3/4 или 1/2 скорости. Реальная пропорциональность теряется, так что идет полное искажение гармонии. Мой друг-медик выразил это с использованием нейрологических терминов: «Если бы оно [вещество] задерживало лишь нервный ответ на стимул, то тональность могла бы сдвинуться вниз, но гармония между нотами сохранялась бы. Переменная задержка, зависящая от тона стимула, приводила бы к дисгармонии, но не объяснила бы сохранение нормального отношения между отдельными нотами. Кажется очевидным, что данное вещество воздействует на центры обработки слуха в мозге сложным образом, который заслуживает дальнейшего научного изучения. Отсутствие значительных токсических эффектов должно сделать это соединение полезным для последующих исследований». Я полностью согласен. Вот вещество, которое непосредственно действует на слуховую систему, а не на зрительную. Давайте пометим углеродом-11 одну из этих изопропильных групп и посмотрим, куда направляется это соединение, с использованием камеры томографа с позитронной эмиссией. Мы высветим слуховой кортекс? Или, может быть, какую-то область ассоциаций? Но если мы действительно имеем дело лишь с музыкальным тоном, а не с музыкальной структурой, то, вероятно, только малая часть кортикальной области будет видима. Это вполне могло бы послужить двум целям. Во-первых, локализации тонального центра в мозгу. И во-вторых, это вещество-прототип, которое допускает структурную модификацию в нескольких направлениях с помощью ряда дополнительных атомов. Какие-нибудь простые гомологи могли бы иметь более заметные и особенные свойства. Если вы не ищете - то и не найдете. Один весьма смелый студент-выпускник рассказывал мне, что проводилось исследование с двумя субъектами, имевшими абсолютный слух, с использованием пианино и генератора синусоидального сигнала в качестве источников звука. Он хотел найти возможное отношение между тоном подаваемой ноты и кажущимся тоном услышанной ноты. Не было найдено никаких значимых соотношений, за исключением дополнительного подтверждения того, что наблюдаемое снижение тона нелинейно, и всегда наблюдается истинное искажение, а не просто падение тона. Наиболее интересным оказался график ошибок в ноте в зависимости от прошедшего времени. Его можно рассматривать как практически количественное измерение активности и хронологии препарата. Предварительный прием сравнительно малых количеств MDMA (35 мг, примерно За 1,5-2,5 часа до DIPT в количестве 55 мг) приводил к намного более сильным искажениям, с увеличенной, приближающейся к болезненной, интенсивностью. Гомолог с одной изопропильной группой на азоте, N-изопропилтриптамин или IPT, был получен по тому же способу, индол-З-ил-Ы-изопропилглиоксиламид (т.пл. 199-200 °С из метанола) был получен с 98% выходом, гидрохлорид амина (т.пл. 245-246 °С из бензола/метанола) получен с 60% выходом. Свободное основание перегнали при 130-140 °С / 1 мм Нд, собрав фракцию, которая самопроизвольно закристаллизовалась в очень твердое вещество. MS (m/z): C4Hi0N+ 72 (100%) , индолметилен"1" 131 (60%) , 130 (32%) , молекулярный ион 202 (3%) . Насколько я знаю, для человека пока не было найдено какого-либо уровня активности .
№ 5. a,0-DMS 5-MeO-a-MT; триптамин, 5-метокси-а-метил; индол, 3-(2-аминопропил)-5- метокси; серотонин, а,0-диметил; 5-метокси-а-метилтриптамин; 3-(2- аминопропил)-5-метоксииндол; а,0-диметилсеротонин; альфа-0 СИНТЕЗ: К раствору 2,0 г 5-метоксииндол-З-карбоксальдегида в 25 г нитроэтана прибавили 0,5 г безводного ацетата аммония. Смесь кипятили в течение 1,5 часа на паровой бане. Избыток нитроэтана упарили в вакууме и получили сырое оранжевое твердое вещество. Его растворили в 20 мл кипящего изопропанола, из которого после охлаждения выпали яркие оранжевые кристаллы. Их отфильтровали, промыли холодным изопропанолом и высушили на воздухе. Получили 1,56 г 1-(5-метоксииндол-З-ил)-2-нитропропена с т.пл. 179- 180 °С. (лит. 182-184°С). Упаривание фильтрата дало 0,81 г сырого продукта, из которого перекристаллизацией из этанола выделили вторую порцию вещества в виде тускло-золотистых кристаллов. Их вес, после промывки этанолом и высушивания на воздухе, составил 0,57 г (общий выход 80%), т.пл. 178-179 °С. Раствор 1,54 г 1-(5-метоксииндол-З-ил)-2-нитропропена в 60 мл безводного ТГФ3 добавили по каплям к 50 мл 1 М раствора литий-алюминийгидрида в ТГФ, при интенсивном перемешивании в атмосфере аргона. Каждая капля давала красное окрашивание, которое немедленно исчезало. Добавление продолжалось 0,5 часа, затем реакционную смесь кипятили 18 часов, после чего перемешивали при комнатной температуре в течение 7 дней. Затем добавили последовательно 1,6 мл воды в 10 мл ТГФ (наибольшее выделение газа), 1,6 мл 15% водного NaOH (газ больше не выделяется) и, наконец, 5 мл воды. Оксид алюминия отделили фильтрованием, промыли его ТГФ, и объединенные фильтрат и промывку упарили в вакууме. Остаток (1,83 г прозрачного масла) растворили в 300 мл разбавленной соляной кислоты, промыли 3x50 мл СН2С1г, Защелочили добавлением 25% NaOH, и экстрагировали 3x50 мл CH2CI2. Экстракты упарили в вакууме, 1,13 г остатка перегнали на аппарате KugelRohr. Прозрачное масло перегоняли, собирая фракцию при 145-155 °С/0,2 мм Нд, белое масло, которое самопроизвольно закристаллизовалось, т.пл. 95-96 °С. Масс-спектр (m/z) : C2H6N+ 44 (100%), метоксииндолметилен 161/160 (88%, 43%, снова, как в случае со вторичными аминами, этот первичный амин дает 161 больший, чем 160, триптамины без метокси-группы 131 больше, чем 130); 146 (22%) ; молекулярный ион 204 (4%) . Это твердое вещество (0,51 г) растворили в 5 мл кипящего изопропанола, нейтрализовали несколькими каплями концентрированной соляной кислоты и разбавили эфиром. Раствор помутнел, затирание привело к образованию чисто-белого кристаллического вещества. После стояния в течение 20 минут его отфильтровали, промыли эфиром, и высушили на воздухе. Получили 0,44 г 3-(2-аминопропил)-5-метоксииндола гидрохлорида (a,0-DMS) в виде белых кристаллов с т.пл. 216-218 °С. Образец, приготовленный примерно 20 лет назад (коричневый в виде соли, не перегонявшийся в виде основания) сейчас имеет т.пл. 215-217 °С. Остаток от промывки кислотного водного раствора не содержит a,0-DMS, судя по ТСХ (19:1, CH3CN/NH4OH) . ИК-спектры этих двух веществ отличаются, что показывает полиморфизм. Новые белые кристаллы, ИК, см-1: 805, 816, 872, 1023, 1055, 1102, 1169, NH при 3300. Старые коричневые кристаллы, ИК, см-1: 809, 839, 1021, 1041, 1080, 1112, 1170, NH при 3250. Коричневая форма, после перекристаллизации из ИПC4/Et20 имела ИК-спектр, совпадающий с таковым для нового белого вещества. 3 Тетрагидрофуран 4 ИЗопропиловый спирт
Дозировка: 2,5-4,5 мг. Продолжительность: 12-18 часов. КАЧЕСТВЕННЫЕ КОММЕНТАРИИ: (2,0 мг, внутрь) «Начальное беспокойство о возможной тошноте или диарее почти немедленно исчезло после приема. Прошло совсем немного, прежде чем я ощутил энергию. Между прочим, прежде чем я принял лекарство, я прочел некоторые угрожающие детали об опыте других людей, и был весьма обеспокоен этим, потому что диарея и рвота упоминались неоднократно. Но ничего такого не случилось. На самом деле, после я чувствовал себя действительно хорошо. Дозировка, похоже, была правильной. День получился весьма приятным. Общение протекало легко и забавно. Уснуть было легко, и спалось великолепно. На следующий день чувствовал себя замечательно. Повторю ли я? Да. Примерно на том же уровне». (2,3 мг, внутрь) «Прошло полтора часа, но теперь я в самом деле включился. Физически, я получил весьма и весьма полную диарею, но сознанием я все еще жду чего-то чувствительного или воспринимаемого, или возникновения концептуального события. На шестом часе я подумал, что я очищаюсь, и я не знаю, что это было вообще. Это, как если бы я находился в состоянии готовности, подобно пластинке со стерильным агаром, ожидающим чего-то, что в него внесут , чтобы обеспечить питанием. Но инокуляции не происходило. Я не вносил свою долю. Хороший аргумент в пользу того, что пороговая доза лучше показывает возможности вещества, чем полная. На следующий день с утра была легкая головная боль - прошло к полудню». (2,5 мг, внутрь) Началось все прекрасно, но примерно через 40 минут начал чувствовать легкую тошноту. Она прицепилась ко мне на несколько часов. Я мог избавляться от нее концентрацией, так что это не было истощающе. Но затем, по мере того как я начал выходить из этого, я почувствовал приятный теплый жар, и приятное центрированное чувство, и чувствовал себя весьма хорошо в течение всего оставшегося дня. Вечер был довольно утомителен, и было сложно засыпать, потому что сохранялось все еще сильное воздействие вещества. На самом деле, я думаю, что это наиболее устойчивая штука из тех, которые я принимал, и я никогда не мог заметить больших пауз в дневное время. Так что, я не думаю, что смог нормально заснуть раньше, чем в 2 часа ночи. После этого никаких проблем. Хороший сон. На следующее утро чувствовал себя хорошо. Все еще чуть вялый. Сегодня чувствую себя нормально. Все выглядит и ощущается хорошо, но все-таки я не шар энергии. Пока не интегрировал это до конца. Большого энтузиазма в отношении повторного приема не испытываю». (3,0 мг, внутрь) «Как раз через час после начала, умеренная рвота высвободила мою тошноту, и я начал встраиваться в дикий ASC. Под моими закрытыми глазами кружились облака, и я видел странный образ. Я становлюсь зомби, моя походка несколько франкенштейновая, клавиши пианино нереальны, клавиши печатной машинки нереальны - музыка и текст, которые выходят, имеют мало значения для моих намерений. Наиболее забавным было печатанье с выключенным питанием: без торможения, без записей. Попробовал немного со включенным питанием, и вот точная копия того, что вышло: что за странная клавиатура - что она выдаст? старная станарая сареная станерая старуная стране- ная вауу оооу оооуооуоу. Лицо на львином кресле является многими вещами, щеки становятся боксерскими перчатками, рты говорят, но слова непонятны, развлекающие, но не глубокие. Какая польза всего от трех миллиграмм С, Н, N и О. Очевидно, вытащили пробку из моего собственного энергетического пруда. Четвертый час, снова понос - небольшой, просто символический. В по-
следние два часа - в добавление к изменениям интерпретации, появились сильные визуальные искажения. Предметы начинали плыть, не слишком докучающе - но я знаю, что водить машину я бы не смог. [Тут случился чудесный химический гештальт. Исходя из того, что о-гидроксибензиловый спирт реагирует с CN- и дает бензилцианид, почему бы не дегидратировать HOPhCH=CHCH2OH, Затем восстановить 1,6, получив р-ОН аллилбензол, и 1,8, получив р-ОН про- пенилбензол. Тогда, если восстановление начинается с метокси-группы, вещество, например норметанефрин, дало бы двухуглеродный MDA (b-ОН восстанавливается за счет того, что гваякол становится метилендиокси). Позвонил другу. Его это позабавило.] К пятому часу, я стал поправляться; физический зомби пропал. Я мог игнорировать эти затруднения в передвижении. На отметке в 10 часов я все еще с расширенными зрачками, зубы натерты, есть гипоксия. Что-то все еще отравляет. Сон был неудовлетворителен - беспокойный, со странными мыслительными интерпретациями. На следующий день я очистился, полностью и без остатка. Этот a,0-DMS, вероятно, наиболее активный индоль- ный психоделик из ныне открытых, по крайней мере, для приема внутрь. При большей дозе потребовалась бы сиделка, и мне следует помнить, что есть существенный токсический компонент, который является частью трипа». • (3,5 мг, внутрь) «Я начал с 2,5 миллиграмм, через пару часов добавил еще один. Ни разу не выходил выше 1,75+. Без особых прозрений. В целом приятно, но в основном непродуктивно. Легко уснул во время послеобеденного отдыха. Имел проблемы со сном около полуночи. Пришлось принять Restoril5. Спал нормально, но, подобно 2С-В, сны несколько беспокоящие и повторяющиеся» . • (4,0 мг, внутрь) «Легкая тошнота без особых проблем через час, превратившаяся затем в плато на уровне ++ на период времени от трех до семи часов. Я спал, но все еще не вернулся в исходное состояние через 16 часов. Прекрасное вещество для взаимодействия с другими и формулирования идей. Оно дарует замечательную возможность многозадачной умственной активности. Без похмелья на следующий день - на самом деле, скорее, наоборот. Не терпится попробовать 5 миллиграмм». ДОПОЛНЕНИЯ И КОММЕНТАРИЙ: С точки зрения нейрофармаколога, это, должно быть, одно из наиболее привлекательных и соблазнительных соединений. Серотонин (5-НТ) - это «центральный» нейромедиатор, и первая из рецепторных систем, исследуемых в любых исследовательских лабораториях, работающих с психоделическими веществами. Ассоциация с серотонином оказывается серьезным аргументом для написания грантов и запросов финансирования в фонды, начиная с матери большинства фондов медицинских исследований, подразделений Национального Института Здоровья в Вашингтоне. Хотя этот конкретный нейромедиатор имеет большое значение для мозга, но если вы введете его кому-либо, или дадите внутрь, в мозг он не попадет. Нет возможности перенести эту молекулу из периферии (вне мозга) в сам мозг (Главный Центр). Два препятствия гарантированно исключают такую возможность. Серотонин имеет свободную гидроксигруппу (5-гидроксигруппу, обозначаемую Н в 5-НТ). Это большой полярный гидрофильный прыщ, не дающий ему как-либо пройти сквозь защитную «линию Мажино» мозга, гематоэнцефалический барьер. И есть еще одна проблема. Присутствует открытая аминогруппа (амин Т в 5-НТ, триптамин), которая немедленно снимается имеющимся в теле ферментом моноаминоксидазой (МАО). Вкратце, молекула не может пройти в мозг, потому что она и слишком полярна, и слишком легко метаболизируется. 5 снотворное Ресторил
Структура альфа-0 создана для преодоления этих двух ограничений. Метильная группа на кислороде (О-метил) снимает ограничение по полярности. Метильная группа рядом с аминной (альфа-метил) защищает молекулу от атаки фермента. Когда эти два препятствия убраны, это соединение, очевидно, легко может попасть прямиком в мозг. Таким образом, альфа,0-диметилсеротонин (cx,0-DMS) попадает непосредственно в центральную нервную систему. Он оказался одним из наиболее сильных среди ныне описанных триптаминов. И он активен при приеме внутрь, когда он подвергается действию всех защитных механизмов тела. Я получил один отчет из анонимного источника, в котором говорилось, что вещество не показало сколько-нибудь усиленного действия при курении. Его отчет был о 5 миллиграммах, и гласил: «Не слишком интенсивный запах, но это был вполне себе кусочек. Медленный приход, в отличие от ДМТ. Через несколько минут появилось некоторое головокружение, дисфория, напряжение в конечностях, какое-то желудочно-кишечное беспокойство, ощущение плавания тела, и расширение зрачков. Даже с закрытыми глазами и сконцентрировавшись, я видел лишь нечеткие визуальные галлюцинации. С открытыми глазами наблюдалось явное усиление цветов и гармонизация визуальных впечатлений, все как бы «покрыто вельветом и имеет свое собственное мистическое движение». Сон беспокойный, на следующий день оставались кое-какие следы воздействия вместе с усталостью и ментальной опустошенностью». Если эффекты при приеме внутрь и при парентеральном введении одни и те же, и сила воздействия вещества одинакова, то аргумент против метаболического катаболизма может оказаться верным. Этот эксперимент интересно было бы повторить. Еще одно осложнение и дополнительная перспектива связаны с тем, что помещение метильной группы в альфа-положение создает хиральный атом углерода. Проводилось сравнение R- и S-изомеров (см. раздел Качественные комментарии) и S- изомер, очевидно, в три-четыре раза активнее, чем R-изомер. Это оценивалось полностью вслепую, со вскрытием кода только после завершения исследования. Разительные отличия в активности дают указание без сомнений готовить этот, более активный изомер. Этот S-энантиомер является d- или правовращающим, и имеет абсолютную конфигурацию активного члена энантиомерной пары амфетамина, метамфетамина и МДМА. Во всех психоделических производных амфетамина (то есть всех, которые оценивались) R-изомер является более активным. Примерно половина субъектов, которых я специально спрашивал об их образах сна, подтвердили мое собственное наблюдение о том, что сны, в основном, носят негативный характер. Некоторые в самом деле вспоминали катастрофы или сильную опасность. Это, в сочетании с высочайшей активностью этого вещества и большим количеством возможностей варьирования структуры, является настоящим кладезем для размышлений. 5-Метоксигруппа в любом случае является позиционным аналогом 4-заместителя в мире фенетиламинов. Может быть, 5-этокси, 5-изопропокси, 5- чего-то-еще-окси дадут психоделические соединения? А может, альфа-этил или старше приведет к антидепрессантам, как было с Ariadne6 и подобными фенетила- минами? Или N-замещение (N-метил, N-изопропил, Ы,Ы-диметил, Ы-метил-Ы- изопропил) поможет найти активные при приеме внутрь субстанции с увеличившейся активностью или усиленной драматичностью? Может, какое-то из этих изменений улучшит соотношение между ментальным воздействием и токсичностью для тела? Являются ли случающиеся кошмары во сне после альфа-О, о которых было упомянуто, уникальными для данного вещества, или можно найти особый, изменяющий сны агент при структурных модификациях? Я знаю об одной такой модификации, а именно, в этом магическом положении 5- метокси. Это стерически подобный, но метаболически совершенно иной фторсодер- жащий аналог, 5-фтор-альфа-метилтриптамин. Атом фтора любят манипуляторы мо- 6 Dimoxamine, a-Et-DOM или 4-methyl-2,5-dimethoxy-alpha-ethylphenethylamine - психоделик.
лекулярной структурой, потому что он имеет форму «поддельного» водорода. В действительности, как атомный бугорок на ароматическом кольце, он существенно больше и значительно тяжелее, но это бугорок, который не стремится ассоциироваться с чем-либо еще. Его связь с углеродом кольца такой же двухэлектронной природы, как и у атома водорода, но его невозможно окислить аналогичным образом. Таким образом, если вещество имеет чувствительное к окислению положение, и это окисление считается ответственным за некое отдельное фармакологическое свойство, поместите туда фтор, и вы воспрепятствуете этому свойству вещества. Это обсуждается в разделе про DET, где происходит метаболическая атака по атому водорода в положении 6. И здесь это тоже может играть подобную роль. Если уравновешивать стимуля- торную природу а-МТ с сильными психоделическими свойствами a,0-DMS, то можно задать вопрос, является ли значимым окисление триптаминовой системы в положении 5. При этом триптамин становится серотонином, а DMT - буфотенином. Если углубиться в мир a-МТ, то помещение фтор-группы в это положение атаки было бы интересно. 5-F-a-MT был приготовлен, и, по-видимому, его активность для человека ниже. Но доказана его высокая эффективность в качестве ингибитора моно- аминоксидазы, и сильное влияние на уровень серотонина в мозгу. 6-фторо изомер, б-F-a-MT, также эффективен. Эта разновидность молекулярного манипулирования - бесценное сокровище исследователя-фармаколога. Снятие одного атома и замена его другим. Это простейший единичный маневр, который можно провести с веществом, и любое изменение в наблюдаемой фармакологии будет результатом этой замены. Некоторые исследования , описанные в этой публикации, именно такого свойства. Некоторые были испробованы. Большинство же - нет, и полностью неизучены. В конце концов, должны быть исследованы все, если мы еще надеемся понять, что же происходит там, в человеческом сознании. № 6. DMT Tryptamine, n,n-dimethyl; indole, 3-[2-(dimethylamino)ethyl]; n,n- dimethyltryptamine; 3-[2-(dimethylamino)ethyl]indole; desoxybufotenine; nigerine SYNTHESIS (from N,N,N-trimethyltryptammonium iodide, dimethyltryptamine methiodide, DMT-CH3I): This quaternary salt is prepared from tryptamine and methyl iodide. To a stirred solution of 3 g tryptamine in 30 mL IPA there was added 10 g methyl iodide. Cream-colored solids appeared immediately and, after 12 h stirring at room temperature, these were removed by filtration, washed twice with IPA and warm isopropanol, and air dried to constant weight. There was thus obtained 1.81 g N,N,N-trimethyltryptammonium iodide. Recrystallization of an analytical sample using acetonitrile gave a white crystalline product with a mp of 210-211 °C. IR (in cm-1): 767, 919, 953, 978, 1105, with a sharp stretch at 3400. In principle, DMT is contained in the filtrate along with NMT and tryptamine itself. The tryptamine can be removed based on its ether insolubility and the NMT by its conversion to the benzamide with acetic anhydride or benzoyl chloride. The remaining basic material is largely DMT which can be further purified as the picrate salt. The yield is minuscule, and better results are obtained by the demethylation of this salt. The demethylation of the iodide salt: Under an inert atmosphere, a solution of 0.40 g N,N,N-trimethyltryptammonium iodide in 5 mL THF was treated with 1.5 mL of 1M LiEt3BH in THF and held at reflux temperature for 9 h. After
cooling, the mixture was acidified with dilute HC1 and the THF removed under vacuum. The residue was suspended in dilute NaOH and extracted with Et20. The extracts were pooled, and the solvent removed under vacuum to provide a residue of 0.12 g N,N-dimethyltryptamine (DMT) as a crystalline solid, with a mp of 57-59 °C. IR (in cm-1): 732, 740, 811, 859, 1011, 1037, 1110, 1171. The MS is discussed below. The demethylation of the chloride salt: A hot aqueous solution of N,N,N- trimethyltryptammonium iodide was treated with an excess of freshly precipitated AgCl, and all was boiled gently for 15 min. The mixed silver halides were removed by filtration, and the filtrate stripped of H20 as rapidly as possible. To the residue there was added a small amount of MeOH follow by acetone until the crystallization of N,N,N-trimethyltryptammonium chloride was complete. It had a mp of 193 °C (80%) , and it is considerably more water soluble than the starting iodide. This salt was pyrolysed under hard vacuum and the residue distilled. This distillate was dissolved in a small amount of methanol and acidified with dilute nitric acid. A small amount of insoluble material was removed by filtration, the aqueous phase washed with CHCI3, made basic with aqueous NaOH, and extracted with CHCI3. The solvent was removed under vacuum, and the residue treated with a hot solution of picric acid. This was decanted from a little insoluble material, and slowly cooled to provide the picrate of DMT as yellow needles with a mp of 167 °C. An aqueous suspension of this picrate was made basic with an excess of aqueous NaOH, extracted with Et20, and the solvent removed under vacuum to provide a pale yellow residue that crystallized. This was pressed on a porous plate and washed with petroleum ether to give N,N- dimethyltryptamine (DMT) as an off-white solid with a mp of 47 °C. The demethylation of the thiophenolate salt: A suspension of 2.5 g N,N,N- trimethyltryptammonium iodide in 25 mL MeOH was brought into solution by heating, and treated with 1.0 g Ag20. The mixture was heated for 10 min on the steam bath, the solids removed by filtration and washed with an additional 20 mL MeOH. The methanol solutions were treated with 1.0 g thiophenol and the solvent was removed under vacuum. The resulting viscous oil (2.12 g) was heated with a flame to the reflux point and there was extensive bubbling. After 5 min, the light colored reaction mixture was cooled to room temperature, dissolved in 50 mL CH2CI2, and extracted with two 25 mL portions of dilute HC1. These were pooled (pale yellow color), made basic with 5% aqueous NaOH and extracted with 3x25 mL CH2CI2. After removal of the solvent from the pooled extracts, the residue (an amber oil, 1.04 g) was distilled at the KugelRohr. A white oil distilled over at 130-140 °C at 0.1 mm/Hg, and crystallized spontaneously. This distillate weighed 0.77 g, and was recrystallized from boiling hexane after decanting the solution from a small amount of insolubles. There was thus obtained 0.40 g of dimethyltryptamine (DMT) with a mp 67-68 °C. The distillate contained about 3% of 2-Methyl-l,2,3,4-tetrahydro-b-carboline (parent peak mass 186, major peak mass 186) as an impurity which was lost upon recrystallization. (from tryptamine and ethyl formate): A suspension of 1.0 g tryptamine in 50 mL ethyl formate was held at reflux for 15 h during which time the mixture became homogeneous. The volatiles were removed under vacuum, yielding an oily residue of the formamide. This may be purified by distillation but this unpurified product can serve satisfactorily in the following reaction. This residue was dissolved in 50 mL anhydrous THF and added, dropwise, to a solution of 1.0 M LAH in THF (40 mL, 40 mmole) which had been diluted with another 50 mL THF. After the addition was complete the reaction mixture was heated under reflux for 15 hours. Reflux was continued as a solution of 40 mL
1.0 M freshly distilled ethyl formate in THF was added dropwise over the course of 2 h. Heating was discontinued and the reaction mixture was quenched by the addition of excess solid sodium sulfate decahydrate at room temperature. The reaction mixture was filtered and the filtrate was concentrated under vacuum to yield 1.15 g pure N,N-dimethyltryptamine as an oil which solidified upon storage in the freezer. The material can be recrystallized from hexane to give white crystals with a mp 67 °C. (from indole) : To a well stirred solution of 10 g indole in 150 mL anhydrous Et20 there was added, dropwise over the course of 30 min, a solution of 11 g oxalyl chloride in 150 mL anhydrous Et20. Stirring was continued for an additional 15 min during which time there was the separation of indol-3-ylglyoxyl chloride as a yellow crystalline solid. This intermediate was removed by filtration and washed with Et20. It deteriorates at a significant rate at room temperature, and should be used as soon as possible after preparation. The diethylether in this synthesis can be replaced advantageously with t-butylmethylether (TBME) which works well as a solvent in this reaction, but which avoids the potential danger associated with peroxide formation. The above indol-3-ylglyoxyl chloride was added to 20 g anhydrous dimethylamine in 150 mL cold, stirred anhydrous Et20. When the color had largely been discharged, there was added an excess of 2N HC1, the mixture was cooled, and the resulting solids were removed by filtration. These were recrystallized from EtOAc to give, after air drying, 14.6 g (79%) indol-3-yl N,N-dimethylglyoxylamide with a mp of 159-161 °C. A solution of 14 g indol-3-yl-N,N-dimethylglyoxylamide in 350 mL anhydrous THF was added, slowly, to 19 g LAH in 350 mL THF which was well stirred and held at reflux temperature under an inert atmosphere. After the addition was complete, reflux was maintained for an additional 16 h, the reaction mixture cooled, and the excess hydride destroyed by the cautious addition of wet dioxane. The formed solids were removed by filtration, washed with hot THF, the filtrate and washings combined, dried over anhydrous MgS04, and the solvent removed under vacuum. The residue was dissolved in hot petroleum ether. On cooling, crystals of N,N-dimethyltryptamine (DMT) were formed, filtered free of solvent, and air dried, weighing 11.1 g (91%) . There have been reports of byproducts from this LAH procedure when performed in Et20 that can compromise the purity of the final product. To obtain the HC1 salt of DMT, the residue was dissolved in anhydrous Et20 and saturated with anhydrous hydrogen chloride. The resulting crystals were recrystallized from benzene/methanol to give N,N-dimethyltryptamine hydrochloride with a mp of 165-167 °C. The yield from 14 g of the amide was 13.3 g of the salt. There are several comments to be made as to salts, melting points, and spectra. As to salts, this last recipe above, taken from the literature, is the only claim of a valid hydrochloride salt of DMT. In the original synthesis, by Manske, the following description appears. "The hydrochloride could be obtained only as a pale yellow resin which, when dried in a vacuum desiccator over potassium hydroxide, became porous and brittle." I have found no attempts at its synthesis in the literature, and I have personally had no success at all. The picrate salt is well defined, used mostly for isolation and purification. The oxalate is used occasionally in animal studies. Early human studies involving the injection of solutions of the hydrochloride apparently made by dissolving DMT base in dilute aqueous HC1, and neutralizing this with base to achieve an end pH of appropriate 6. The fumarate is the salt specifically approved by the FDA for human studies, and this was the form used for human intravenous injection employed in the recent
New Mexico studies. As to melting points, some in the literature are of plant isolates and other are of synthetic samples. A brief and incomplete survey has revealed the following numbers, all in °C: 44, 44.6-46.8, 46, 47, 48-49, 49-50, 56-57, 57-59, 58-60, 64-67, 67 and 67-68. The 58-60 and 64-67 values are from the Aldrich Chemical Company, for samples bearing the purity claims of "puriss" and 99+% "Gold Label" resp. The Merck Index gives the very early, very low values of 46 °C and 44.6-46.8 °C and claimes that the bp is 60-80 °C with atmospheric pressure being implied. It is clearly in error on both matters. No evidence has been published suggesting polymorphism. The published mp values for the trimethyl quaternary iodide span the range from 188 °C to 233 °C, including in-between values of 197 °C and 216-217 °C. This physical property is of limited value. As to spectra, the EI-MS of DMT presents no surprises. MS (in m/z): C3H8N+ 58 (100%) , indolemethylene"1" 130 (10%) ; parent ion 188 (4%) . A remarkably consistent feature has been mentioned earlier. With tertiary amines such as DMT, the 130+ mass ion is usually the second or third most intense in the spectrum. A companion 131+ mass ion is very small. However, when isomers are observed that may have the same atomic composition, but which are secondary amines, there is a prominent 131+ peak, always exceeding the 130+ peak in size. As an example, NET, with the same molecular weight, had the same major amine ion fragment at the mass of 58, but at about a half this height is a 130/131 ion pair with the 131+ being the major one. DMT had a CI-MS (with NH3) with the expected M+l at mass 189 and a fragment at mass 166. Дозировка: >350 мг (внутрь) 60-100 мг (внутримышечно) 60-100 мг (подкожно) 60-100 мг (курение) 4-30 мг (внутривенно). Продолжительность действия: До 1 часа. КАЧЕСТВЕННЫЕ КОММЕНТАРИИ: • (150 мг, внутрь) «Без заметных психических или вегетативных эффектов». • (250 мг, внутрь) «Оно было неактивно». • (350 мг, внутрь) «Абсолютно никаких эффектов, как физиологических, так и психологических». • (100 мг, через слизистую оболочку щеки) «Боль в месте введения, но без центральных эффектов». • (20 мг, внутримышечно) «Я начал видеть узоры на стене, которые постоянно двигались. Они были прозрачными, и без окраски. Через короткое время эти узоры стали головами животных - лиса, змея, дракон. Затем калейдоскопические образы явились моему внутреннему взору, фантастически прекрасные и цветные». • (30 мг, внутримышечно) «Расширение зрачков и, субъективно, некоторое искажение восприятия». • (50 мг, внутримышечно) «Я чувствую себя странно, все как в тумане. Я хочу к маме, я боюсь упасть в обморок, я не могу дышать». • (60 мг, внутримышечно) «Мне не нравится это чувство - я не являюсь сам собой. Я недавно видел такие странные иллюзии. Странные создания, гномы или что-то вроде; они были черными и перемещались вокруг. Сейчас я чувствую,
будто я неживой. Моя левая рука болит. Как будто мое сердце не бьется, будто у меня нет тела, нет ничего. Все, что я чувствую - свою левую руку и живот. Мне не нравится оставаться без мыслей». (75 мг, внутримышечно) «На третьей или четвертой минуте после инъекции появились вегетативные симптомы, такие, как ощущение пощипывания, дрожь, легкая тошнота, мидриа37, подъем давления крови и учащение пульса. В то же время появились зрительные феномены, оптические иллюзии, псевдогаллюцинации, а позднее и настоящие галлюцинации. Они состояли из движущихся, ярко окрашенных восточных мотивов. Позже я видел удивительные сцены, которые быстро сменяли друг друга. Лица людей казались масками. Мое эмоциональное состояние целиком наполнилось галлюцинациями, и внимание было крепко приковано к ним; поэтому я не могу дать описание событий, которые со мной происходили. Через от 3/4 до 1 часа симптомы исчезли, и я мог описать то, что произошло». (80 мг, внутримышечно) «Мои искажения восприятия были визуальными по природе, а с закрытыми глазами я мог видеть цветные узоры - в основном геометрические узоры, которые очень быстро двигались. Временами они имели очень глубокое эмоциональное содержание и подтекст. Мое кровяное давление поднялось, а зрачки расширились». (30 мг, курение) «Я распределил его равномерно в узле8 Tanacetum vulgare9 и расплавил. Примерно через 30 секунд началось сильное головокружение, с ощущением давления в висках. Некоторое пожелтение поля зрения. Мне было нечего делать, поскольку я должен был удерживать полный контроль над веществом. Прошел плато в 3-4 минуты, и стало понятно, что включено радио. Спустя еще несколько минут я вышел». (60 мг, курение) «Мы сделали это вместе. Быстрый вход - голова потрясена - изящно экзотично. Несколько угрожающие признаки - без прозрений - легкое ощущение жестокости и резкости между нами, но приятное. Его лицо, как раньше с MDA, демоническое, но такое привлекательное. Он сказал, что видит мое лицо как маску. Он попросил меня показать ему мои зубы. Я рассмеялась - поняла, что смех не совсем веселый. Сильное, массивное опьянение. Необычайное расширение времени. То, что казалось двумя часами, было примерно 30 минутами». (60 мг, курение) «Быстрый приход, и через минуту совершенно обкуренное уединение примерно на три минуты. Медленное возвращение, с продолжающимися отблесками (приятно) в течение тридцати минут. Повторял трижды, без явной толерантности или изменений в хронологии. Легкое в обращении. Опьянение имеет ограниченную полезность, но остаточное действие полностью расслабляющее» . (100 мг, курение) «Когда я выдохнул, то был ужасно напуган, мое сердце билось очень часто и сильно, ладони вспотели. Ужасное ощущение страха и рока наполнило меня - я знал что происходит, знал, что не могу это остановить, но это было столь истощающе; меня уничтожало - все, что было знакомо, все точки отсчета, вся идентичность - все ужасным образом разбито вдребезги за несколько секунд. Я не мог даже оплакать потерю - никого не осталось, кто мог бы оплакивать. Вверх, вверх, наружу, наружу, глаза закрыты, я на скорости света, расширяюсь, расширяюсь, расширяюсь, быстрее и быстрее, пока я не стал таким большим, что более не существовал - моя скорость столь велика , что все остановилось - и тут я пристально смотрю на всю вселенную». (лат. mydriasis) - расширение Зрачка Табак не годится, поэтому возможно, смешивают с другим растением, пригодным для курения. Пижма обыкновенная
• (15 мг, внутривенно) «Почти мгновенный прилив начался в голове, и меня быстро разнесло. Быстро движущиеся и интенсивно окрашенные картинки, я попал в несколько сложных сцен. Звуков было немного, и те, которые были - не являлись чьими-то голосами. Я мог продолжать ясно мыслить». • (30 мг, внутривенно) «Меня накрыло сильнее, чем когда-либо при курении этого дела. Приход был похожий, но эйфории оказалось меньше». ДОПОЛНЕНИЯ И КОММЕНТАРИЙ: Существует ошеломляющее количество информации на тему опьяняющих нюхательных препаратов и их использования в районах Карибского моря, Амазонки, и, двигаясь на Запад, через Анды, в Колумбии и Перу. Литература , которая собрана за последние приблизительно сорок лет, восхищает, но ее крайне сложно организовать. Проблема заключается в том, на какой дисциплине должна основываться классификация. Следует ли систематизировать по названию препарата? Но каждое племя даст свое название. Может быть, по названию использованных растений? Это требует активных полевых наблюдений, но данное растение может иметь несколько туземных имен. И один нюхательный препарат может использовать любое из нескольких разных растений или сочетания растений, в зависимости от культурной традиции. Дополнительную неопределенность к этой сложности прибавляет то, что эти традиции быстро утрачиваются, вместе с искоренением фольклора. Так что, возможно, стоит обратиться к самому препарату, и классифицировать, исходя из химического состава. Это привлекательный путь, поскольку есть множество музейных образцов, а также масса антропологических находок, таких как лотки для препаратов и ботанические остатки, которые можно идентифицировать. Но эта роскошь требует усложнения лаборатории, и препятствует какому-либо ботаническому отнесению. Вне зависимости от того, какая система могла бы, в конце концов, оказаться лучшей, использование химического отнесения структуры вещества к активным компонентам допускает некоторую форму клинического вызова аборигенному использованию в полевых условиях. DMT и 5-MeO-DMT являются ведущими химикатами в большинстве препаратов, и могут вноситься в продукт из любого из нескольких растений. Основной растительный источник для одного из наиболее изученных нюхательных препаратов, кохоба - это земляные бобы Piptadenia peregrina. Есть два альтернативных общих названия, Anadenanthera и Mimosa, которые могут означать те же, или подобные, растения, но это предмет баталий между ботаническими таксо- номистами. Есть несколько видов в этой классификации, и содержание алкалоидов в них весьма различается. Например, в P. peregrina и P. macrocarpa основными компонентами бобов и их стручков, по-видимому, является буфотенин, его N- оксид и оксид DMT. Может быть, только стручки семян содержат DMT. А кора, судя по всему, основной источник N-метилтриптамина, 5-MeO-NMT (его 5-метокси аналога) и самого 5-MeO-DMT. Представитель P. columbina описан как содержащий буфотенин в семенах в качестве единственного активного компонента. Это растение в Аргентине присутствует только в двух основных видах P. macrocarpa и Р. excelsa, а сочетание, кажется, подобно амазонским аналогам. Другие формы (Р. rigida, P. paraguayensis, P. varidiflora) не содержат каких-либо алкалоидов. Изучение туземных опьяняющих составов становится еще туманнее, когда переходят от нюхательных препаратов к отварам. Есть несколько напитков, иногда описываемых как «наркотические», иногда как галлюциногенные или вызывающие грезы, которые происходят от близкородственных растений. Корни дерева, похожего на акацию, Mimosa hostillis, считаются основой напитка джумера, или вино де джумера. Но единственный присутствующий алкалоид, исходно названный ниге- рином, определен как DMT, и он не активен при приеме внутрь. Есть пастбищные травы, такие, как Канарский канареечник, которые могут вызывать поражение
центральной нервной системы у пасущихся овец. Химический анализ этих растений (таких как Phalaris tuberosa, P. arundinacea и P. aquatica) показал наличие алкалоидов вроде DMT и 5-MeO-DMT, но эти вещества требуют внутривенного введения для вызывания тех же отравляющих эффектов. Отмеченное наличие 5-MeO-DMT также не помогает объяснить токсичность. Как может то, что не активно при приеме внутрь, быть активно при приеме внутрь? Возможное объяснение заключается в присутствии другого индола с углеродной цепью короче на один атом. Это грамин, или 3-(Ы,Ы-диметиламинометил)-индол, который синтезируется в растении с помощью совершенно иного набора ферментов. Его фармакология для человека неизвестна. Родственный гомолог, на один углерод длиннее - вещество с трехуг- леродной цепью 3-[3-(диметиламино)пропил]-индол, производимый Upjohn Company. Его изучали в клинических условиях под кодовым названием U-6056, на уровне до 70 мг на 10 субъектах, путем внутримышечного введения. Не было никаких отчетов о визуальных, аудиальных или тактильных изменениях. Физически, наблюдалось легкое повышение кровяного давления и учащение пульса. Определенно, психологические эффекты полностью отсутствовали. Напиток аяхуаска также является DMT-содержащим отваром, но присутствие некоторых растений, содержащих гармалин, необходимо для его действенности при приеме внутрь. Эта тема обсуждается в разделе, посвященном гармалину, хотя некоторую информацию можно найти в комментариях к 5-MeO-DMT. Также, есть несколько видов Acacia, найденных как в Африке, так и в Австралии, которые содержат DMT, но не существует туземных медицинских применений, предполагающих психотропное воздействие. Большая часть этого включена в главу «DMT повсюду». Давайте не будем повторяться. В ранних клинических исследованиях DMT и DET часто использовались пациенты- шизофреники, так как считалось, что, поскольку эти вещества имитируют ментальное расстройство в нормальных субъектах, то использование шизофреников может быть особенно информативно, либо благодаря несколько увеличенной реакции, либо потере эффекта. Одно клиническое исследование с группой пациенток (с введением 1,0 или 1,5 мг/кг DMT, предположительно внутримышечная инъекция) показало замедленный ответ (удвоенное время), относительную свободу автономных эффектов, и отсутствие галлюцинаций. Я искренне восхищаюсь ходом мысли, который допускает создание исследования, достигающего цели в любом случае. Позитивные эффекты, наша гипотеза получает подтверждение. Негативные эффекты, наша гипотеза получает подтверждение. Психам становится лучше, или хуже? Видите? Мы были правы. Еще одно исследование проводилось на 40 нормальных испытуемых, это происходило в Венгрии около 30 лет назад. Было обнаружено, что введение количества в 4 0 мг не вызывало симптомов. Нескольким испытуемым в этом исследовании предварительно вводили 1-метил-d-лизергиновой кислоты бутаноламид (UML-4 91), сильный антагонист серотонина. Его давали либо внутрь (1-2 мг за 30-40 минут до начала), либо внутримышечно (0,5 мг за 10 минут до начала). Это приводило к большому усилению действия DMT, с интенсивными и волнующими галлюцинациями, сильно усиленными цветами и более полной потере восприятия времени и пространства. Был сделан вывод о неактивности UML-491, но недавние опыты показывают, что могут вызываться центральные эффекты. Это обсуждается в разделе, посвященном LSD. DMT - единственный психоделический триптамин, который прошел через кафкиан- ский процесс одобрения для исследований на людях (через FDA, DEA10 и другие агенства по здоровью в правительстве), и один из немногих препаратов Списка I, который ныне клинически исследуется в этой стране. Он изучается в Нью- Мексико , в Альбукерке. Первые опубликованные результаты исследования показы- Drug Enforcement Agency, Агенство по контролю За наркотиками - прим. перев.
вают классификацию субъективных эффектов как функцию введенной дозы. Наименьшая доза, 0,05 мг/кг, около 4 мг, не могла быть различена с плацебо. На уровне 8 миллиграмм отмечались физические эффекты без ментальных. При 15 мг (пороговое психоделическое воздействие) почти все испытуемые получили визуальные галлюцинации, но звуковые изменения встречались редко. При 30 мг, эффекты становились ошеломительными как в скорости, так и в интенсивности. Удар, «товарный поезд», как некоторые из испытуемых это называли, приходил существенно раньше 45 секунд после введения. Исследование повторных введений дозы в 16 мг внутривенно с получасовыми интервалами делалось для исследования возможного развития толерантности. Было показано, что таковой не наблюдалось. Благодаря существованию постоянно совершенствуемых чувствительных научных инструментов, исследование жидкостей тела на возможные психоделики принесло ряд, по-видимому, естественных компонентов человеческого животного. DMT обнаружен в моче пациентов-шизофреников, наряду с 5-MeO-DMT, буфотенином, и его деметилированным гомологом N-метилсеротонином. Концентрация повышается при введении ингибиторов моноаминоксидазы. В крови обнаружен метилирующий фермент, который может производить DMT в плазме, и он присутствует как у нормальных субъектов, так и у шизофреников. Нет ничего удивительного в том, что исследования, сравнивавшие уровень DMT в крови у пациентов (психотическая депрессия, острая или хроническая шизофрения) и нормальных субъектов, не показали каких-либо различий. В определении DMT и как эндогенного психотогена, и - что также привлекательно - естественного нейромедиатора, было бы весьма желательно показать, что тело не создает к нему толерантности (иначе психотик мог бы внезапно вылечиться, а мозг - самопроизвольно отключиться). С этой целью, четверо испытуемых получили около 50 мг DMT внутримышечно, дважды в день, в течение 5 дней. Регистрировавшееся содержание в крови, а также картина автономных эффектов (как мидриаз, так и сердечно-сосудистая функция) остались без изменений. Не наблюдалось какой-либо толерантности. Психологические заключения были чуть менее убедительны. Некоторые сказали, что «кайф» уменьшился, но другие, по-видимому, чувствовали стабильную субъективную реакцию. Окончательное решение пока еще не вынесено. Принципиальная причина, по которой DMT необходимо вводить парентерально - его быстрый и эффективный метаболизм. Он может окисляться до N-оксида. Он может циклизоваться в b-карболины, как при наличии, так и при отсутствии N- метильной группы. Он может N-деЗалкилироваться, образуя NMT и сам простой триптамин. Наиболее известно окислительное разрушение, производимое моноами- ноксидазной системой, до неактивной индолилуксусной кислоты. Существует бурный биохимический процесс превращения, известный для триптофана. Он включает ферментативное превращение в кинуренин удалением углерода во второй позиции индола. Схожий продукт, Ы,Ы-диметилкинурамин или DMK, наблюдался для DMT, когда последний добавляли в цельную кровь человека in vitro. Известны несколько простых замещенных производных DMT. Те, которые известны как обладающие психоделическими свойствами, имеют, конечно, собственные прописи, но остальные будут вкратце описаны здесь. 1-метильный гомолог DMT (1,Ы,Ы-триметилтриптамин) можно приготовить из DMT в КОН и DMSO, с помощью СН31. Он образует пикрат с т.пл. 175-179 °С, и диоксалат с т.пл. 174-176 °С. Он более токсичен, чем DMT, для крыс, но имеет ту же способность связываться с серотониновыми рецепторами. Соединение с метокси-заместителем в положении 1 называется леспедамин, 1-MeO-DMT. С его связью N-0 его следует отнести к производным гидроксиламина. Мне было бы любопытно узнать, пробовал ли кто-либо когда-либо его курить. Я подозреваю, что он вполне может быть активен, но, насколько я знаю, никто не пробовал. Мне странно, почему он заслужил собственное название, т.е. леспедамин? Еще два замещенных в кольце производных DMT
пришли из морского мира. б-бромо-DMT и 5,б-дибромо-DMT обнаружены в губках Smenospongia auria и S. echina resp. Я не могу представить, чтобы они были активны при курении (ну, разве что, 5-6poMO-DMT), но они количественно восстанавливаются до DMT перемешиванием в атмосфере водорода с метанолом, в присутствии палладия на угле. Близкородственная губка, Polyfibrospongia maynardii, содержит близкородственный 5,6-дибромотриптамин и соответствующий монометильный NMT. Я подумывал о том, чтобы попытаться подавить слух, который якобы я пустил - что все хиппи в районе залива в Сан-Франциско направлялись к Карибскому морю с мешками сигаретной бумаги, чтобы с психоделическим рвением напасть на торговлю губками. Это не так. Я отказываюсь верить этому мифу. Деметилированный гомолог - N-метилтриптамин, также широко распространенный в природе. Его синтез описан в отдельном разделе. И N-гидрокси, и 2-гидрокси аналоги NMT найдены в другом бобовом, Desmanthus illinoensis, но не были оценены фармакологически. Еще один провокационный мо- ноалкильный аналог DMT - N-циклопропилтриптамин, полученный из индол-3- оксалилхлорида и бензил-циклопропиламина, с последующим гидрогенолизом бен- Зильной группы; т.пл. 180-182 °С. Это соединение, как и его 5-метокси и 7- метокси-аналоги, является сильным ингибитором моноаминоксидазы, а также показало гипогликемическую активность. 2-метильный гомолог NMT получен из 2 - метил-3-(2-бромоэтил)-индола и метиламина. Это 2,Me-DMT (ср. 2,N,N-TMT). И это вещество, и сам триптамин (Т) имеют собственные разделы. Перед завершением, следует упомянуть несколько замечаний по номенклатуре. В старой литературе альфа использовалась для обозначения положения 2 индольного кольца. Таким образом, альфа-метилтриптамин, в ранней литературе, относится к 2-метилиндолу, а не к метильному производному в боковой цепи. В этой публикации номера относятся к индольному кольцу, а термины альфа и бета - к боковой цепи. Использование буквы N относится к атому азота боковой цепи. Пиррольный азот - это положение 1 индола. ================================== подвал ================================== Синтез DMT Тщательно перемешайте и растворите 25 грамм индола (серотонин - производное индола) в фунте (0,454 килограмма) безводного этилового сложного эфира (этиловый эфир - тоже, что и диэтиловый или серный эфир С2Н5ОС2Н5, но в данном случае речь идёт о сложном эфире, если это не ошибка или неточность, что вполне возможно, потому что я не уверен в существовании сложного этилового эфира) в колбе на 2 литра. Возьмите лоток для льда и заполните его мелким колотым льдом и ледяной крошкой. Затем несколько минут охлаждайте раствор, пока его температура не станет равной нулю. Одновременно охладите 50 миллилитров безводного оксихлорида до минус 5 градусов в том же лотке. Очень медленно влейте раствор оксихлорида в раствор индола. Когда эти растворы смешиваются, происходит очень бурная реакция, не допускайте выплескивания раствора, не позволяйте брызгам попадать на кожу. Подождите, пока все пузырьки исчезнут, затем насыпьте в лед несколько горстей (?) столовой соли, чтобы понизить температуру раствора. Оставьте этот раствор и наклейте на него этикетку "А". Охладите 100 миллилитров этилового эфира, в колбе на 500 миллилитров, до 0 градусов, в том же лотке со льдом и солью. В той же ледяной ванне одновременно охладите запечатанную стограммовую бутыль с диметиламином ((CH3)2NH) до 0 градусов. Откройте горлышко бутыли с диметиламином и медленно, тонкой струей, влейте содержимое в эфир. Наклейте этикетку "В". Очень медленно и осторожно слейте вместе растворы "А" и "В". Теперь выньте смешанные растворы изо льда и перенесите в ус-
ловия комнатой температуры, перемешивая все время. Вы должны получить полностью прозрачный раствор. Если в нем все еще видна муть, продолжайте перемешивать, пока раствор не станет прозрачным, насколько это возможно, Теперь отфильтруйте раствор от осадка. Профильтруйте еще раз с отсосом (?) после промывания осадка техническим эфиром (?). Повторите фильтрацию еще раз с эфиром (каким?) и 2 раза с водой. Оставьте вещество сохнуть на пластике или в фарфоровом блюдце (не используйте металл или материалы, которые могут впитывать или растворяться компонентами раствора). После сушки образуются частицы твердого вещества. Соберите их и поместите в химический стакан емкостью 800 миллилитров. Смешайте 100 миллилитров бензина (по-видимому, нужно использовать очищенный бензин) с 100 миллилитрами метилового спирта (тоже, что и метанол или древесный спирт, СН3ОН, яд, действующий на нервную систему, 30-ти миллилитров достаточно, чтобы умереть), после того, как смесь размешана, залейте частицы полученного вещества (того, которое сушилось в фарфоровом блюдце). Слоем раствора толщиной в 1/2 дюйма (1,27 сантиметра) и нагревайте в химическом стакане на водяной бане, пока вся твердая фаза не растворится. Если нужно, добавьте еще растворителя (судя по всему, имеется в виду метанол) . После полного растворения твердой фазы снимите стакан с бани и охладите его. Когда он остынет, проявятся тонкие нитевидные кристаллы. Когда они появились, постарайтесь слить максимальный объем растворителя так, чтобы не захватить кристаллы. Перенесите кристаллы в колбу емкостью 1 литр и растворите в тетрагидрофуране (тетраметиленоксид, фуранидин), используйте минимальный объем растворителя. Приклейте этикетку "1". Смешайте медленно 200 миллилитров тетрагидрофурана и 20 грамм литий-алюминиевого гидрида в колбе емкостью 500 миллилитров и назовите "2". Предостережение: литий-алюминиевый гидрид не переносит контакта с водой. Не работайте в дождливый день. Наденьте очки для защиты глаз и резиновые перчатки. Смешайте растворы "1" и "2", постоянно перемешивая. Приготовьте водяную баню и нагревайте раствор на бане 3 часа, каждые полчаса перемешивайте раствор по 4 минуты. Если не перемешивайте, используйте газоотводную трубку (?). Когда все закончится, оставьте колбу при комнатной температуре на 20 минут. Затем перенесите ее в лоток со льдом и солью и охладите до 0 градусов. Добавьте немного холодного метанола, осторожно перемешайте до тех пор, пока раствор не станет темным. Отфильтруйте этот темный раствор через воронку с бумажным фильтром и соберите фильтрат в колбу. Пропустите 100 милилитров тетрагидрофурана через фильтр и соберите его в ту же колбу. Теперь нагревайте этот раствор на водяной бане до тех пор, пока почти весь тетрагидрофуран не испарится, а останется густое вещество. Положите немного этого вещества на противень и сушите под лампой 3 или 4 часа. Теперь у вас есть ДМТ. Для приема смешайте небольшое количество с петрушкой или мятой и курите. Не колитесь. Не курите с табаком. ДМТ - сильное психотропное средство , его дозу нельзя превышать. Получение DMT из красного канареечника Многие растения содержат DMT и подобные ему алкалоиды. Это некоторые из родов Psychotria, Phalaris, Acacia, а также Arundo donax, Desmanthus illinoiensis и т.д. Растение, о котором пойдет речь дальше, называется Phalaris arundinacea - канареечник красный. Его легко выращивать, выглядит оно очень похоже на обычную траву для газонов и имеет одну из самых больших концентраций DMT. Phalaris arundinacea есть в ассортименте многих компаний, торгующих семенами по почте. При выращивании наилучшие результаты дает использование стерилизованной почвенной смеси, засыпанной в большой ящик. Вы также можете использовать горшки, но тогда полезная площадь почвы значительно
уменьшится. Семена заглубляют в почву на 3 мм на расстоянии около 12 мм друг от друга. Предоставьте им побольше света и ежедневно поливайте. Первые ростки вы увидите меньше чем через 5 дней. Достаточной высоты растения достигают на 2-3 неделю11. L,ii.-:!ir^;-,|,. Есть много такого, что вы должны узнать о DMT, если еще не Знаете. Прежде чем пробовать его, почитайте немного о его действии. DMT - очень сильный психоделик и на неподготоволенного человека может произвести ошеломляющее действие . DMT обычно неактивен при пероральном приеме, но становится активен в присутствии ингибиторов МАО (моноамидооксидазы). Смеси МАО и и DMT называются аяхуаска. Но этот текст посвящен курению DMT, так что про МАОи можете не беспокоится. Джеймс Декорн разработал метод, который будет обсуждаться ниже. Вот фрагмент из его книги (Psychedelic Shamanism - Глава 11): Очень многообещающая пригодная для курения форма DMT может быть получена из красного канареечника (P. arundinacea). Я сделал это открытие более чем через месяц после того, как рукопись книги была закончена и отправлена издателю. Если вы срежете растения, но оставите их корневища - из них скоро появятся новые ростки. - прим. перев.
Поэтому я предлагаю эту главу вашему вниманию как нечто совершенно новое. Как и многие подобные исследования, это исследование во многом было случайным. У меня были две поврежденные желатиновые капсулы концентрированного экстракта Phalaris, который я хотел использовать для добавления к аяхуаске. Я поместил их в стаканчик со спиртом, чтобы извлечь экстракт. После удаления кусочков желатиновой оболочки капсул я убрал стакан подальше и забыл о нем. Конечно же, спирт вскоре испарился, оставив на дне стакана слой каучукоподоб- ных смол. Все это стояло около двух недель, прежде чем я вспомнил о нем. И мне стало интересно: а что будет, если выкурить этот осадок? Не долго думая, я еще раз растворил смолы в спирте и добавил жмых oregano как инертный наполнитель для курения. Спирт испарился, оставив 250 мг пропитанного смолами Phalaris материала. Он простоял несколько дней без дела, ведь у меня не было достоверных сведений о психоактивности этого вещества при курении (если бы это было известно, то я бы уже об этом знал, не правда ли?) И каким сюрпризом стал для меня характерный DMT-трип, последовавший за одной затяжкой этой смесью, сделанной в совершенно случайном месте - вечером в ванной. Я уже был знаком с действием DMT, поэтому такой эффект не стал для меня полным сюрпризом. А теперь - собственно ЭКСТРАКЦИЯ: МЕТОД 1: 1. Измельчите траву как можно сильнее12. Вы должны сделать это чтобы разрушить клеточную структуру растения. Наилучшим способом будет поместить траву на ночь в морозильную камеру, а на следующий день вытащить и разморозить. Повторите это 2-3 раза, после чего замороженную траву измельчите в миксере. 2. Добавьте достаточно воды, чтобы получилась жидкая кашица. 3. Теперь надо добавить кислоту. Достаточно будет догнать РН до 5, поэтому можно использовать винную, лимонную или уксусную кислоту. РН можно проверить лакмусовой индикаторной бумажкой. Кислота добавляется для перевода алкалоидов растения в форму солей. Отличным способом облегчить протекание реакции будет слабый нагрев, только чтобы жидкость не испарилась! Раствор должен простоять одну ночь. 4. Отожмите жидкость через марлю, профильтруйте. Жмых можно выкинуть, так как все алкалоиды уже перешли в раствор. 5. Добавьте небольшое количество (около 10%) неполярного растворителя, такого как эфир, хлороформ или (что проще всего) заправка для зажигалок "Зиппо". Долго и тщательно перемешивайте смесь, а потом дайте ей отстояться. Со временем смесь разделится на два слоя - водный внизу, а растворитель - вверху. Это делается для того, чтобы избавиться от жиров и масел, которые уйдут в слой растворителя. 6. Теперь с помощью делительной воронки разделите слои воды и растворителя. Что делать при отсутствии такой воронки - смотрите в описании процесса13 "Агент Лимон" или отсосите растворитель с помощью 20-ти кубового шприца с присоединенной к нему капельницей. Воду оставьте, а растворитель - вылейте . 7. Следующим шагом станет добавление основания (щелочи) в раствор. Можно использовать нашатырный спирт или едкий натр. Добавляйте по каплям щелочь, тщательно перемешивая, пока РН не станет около 9-10. Теперь алкалоиды перешли в свободную, нерастворимую в воде форму и их можно от девам нужно как минимум 2 кг сырой травы. - Прим. перев. который, кстати, имеет с данным много общего - прим. перев.
лить при помощи растворителя. 8. Для каждой экстракции с растворителем последнего достаточно около 10% от объема раствора. В процессе экстракции держите емкость плотно закрытой, чтобы растворитель не испарился. 9. Вы должны провести четыре таких экстракции, чтобы быть уверенными в отделении всех алкалоидов. Первая длится 24 часа, каждая последующая - неделю. Слой растворителя скоро потемнеет, приобретая желтоватую или красно-коричневую окраску. Это показывает, что алкалоиды понемногу переходят в растворитель из водного раствора. Смесь должна два раза в день интенсивно перемешиваться. После каждой экстракции отделяйте слой растворителя и сохраняйте его в отдельной емкости, а к водному раствору добавляйте свежую порцию. 10.Последним шагом станет испарение растворителя в какой-либо мелкой посуде (вдали от огня!) . То, что останется и будет14 DMT. Если осадок слишком липкий и тягучий - добавьте немного обычной муки и тщательно перемешай- те15. МЕТОД З16: 1. Измельчить исходный продукт. 2. Добавить воду до консистенции супа. 3. Подкислить до РН = 5 4. Кипятить на медленном огне сутки.? 5. Отфильтровать 6. Добавить 10%-15% по объему хлорид метилена, эфир, хлороформ, или лигроин . 7. Сильно трясти. Ненужные нефть и жиры перейдут в растворитель. 8. Разделить слои. 9. Добавьте основание к водяному раствору небольшими порциями, пока рН не дойдет до 9 или 10. Это преобразует алкалоиды в их свободную форму. 10. Добавить 10% по объему растворителя. СИЛЬНО ТРЯСТИ. Подождать до разделения слоев. Разделить. Алкалоиды в растворителе. Этот шаг можно повторять несколько раз (3 и более), добавляя каждый раз новую порцию растворителя. Выжидать сутки и более.(Даже недели?) Необходимый слой примет более темный оттенок, обычно желтоватый или красновато-коричневый. Он потребуется почти месяц, чтобы извлечь все алкалоиды, и необходимо трясти, по крайней мере, дважды в день между извлечениями. 11. Испарите растворитель из объединенных долей экстракта. У вас теперь есть алкалоиды. Начинать принимать с объема для выделенного DMT - 15-20mg, и 5MeO-DMT 3 или 4 mg. P.S. Максимальная концентрация ДМТ и других алкалоидов (в 3 раза) наблюдается в период весеннего прироста и в период семяраспростанения. Для экстракций использовать стеклянную посуду или из нержавеющей стали, но не из алюминия . Дополнения и коментарии: Следующий метод быстрый, но получаем плохо очищенный продукт. Для экстракции нужен высушенный канареечник и кислота. Для усиления эффекта с примесью NMT и их 5-метокси-соединений, но от них избавиться уже не удастся. Прим. пе- рев. 15 для курения полученного вещества нужно смешать его с сушеными листьями мяты или петрушки (но не с табаком!). - прим. перев. 16 Метод 2 удален редактором, поскольку он ссылается на растворы, упомянутые где-то в другом месте книги.
при курении продукта, или если вы хотите выпить экстракт, необходимо также размолоть 3 грамма семян сирийской руты (гармала), являющейсфя ингибитором МАО. Высыпьте перетертый растительный материал в раствор лимонного сока(1/3 по объему) в воде (2/3). Закипятите, отожмите, отфильтруйте. Повторите 2-3 раза. Теперь можно выпить (если вы добавили сирийскую руту) или выпарить и остаток, а вот курить соль DMT вряд ли получится. Курят только в виде свободного основания, т.е. придется все-таки подщелочить и провести экстракцию неполярным растворителем. Кстати, непонятно, почему на экстракцию уходит месяц, и зачем экстрагировать целых 4 раза? Что-то нигде еще я не видел таких долгих времен установления экстракционного равновесия между водной и органической фазами17. Потрясти минут 5 будет вполне достаточно. Кстати, можно попробовать такой вариант. Сухая перемолотая трава сначала заливается неполярным растворителем для удаления всякой примеси типа хлорофилла и других окрашенных и жирных веществ. Далее ее нужно высушить, залить небольшим объемом концентрированного водного аммиака или NaOH, дать постоять часок-другой. После чего заливаем снова неполярным растворителем (не сливая щелочь), который и вытягивает целевой продукт - DMT freebase. Не думаю, что надо ждать месяц - и дня хватит, желательно непрерывно мешать. Далее - отделяем органическую фазу на делительной воронке, сушим (Na2S04, MgS04 или СаС1г) , упариваем на роторе и курим! Эта методика вкратце изложена в химической энциклопедии по поводу экстракции алкалоидов. И последнее: не использовать хлороформ или хлористый метилен! Они реагируют с концентрированной NaOH, давая производные карбена, весьма реакционно- способного соединения. Лучше всего - петролейный эфир (бензин для зажигалок), гексан, гептан или толуол (последний долго испаряется). № 7. 2,a-DMT Триптамин, 2,а-диметил; индол, 2-метил-З-(2-амино)-пропан; 2-а-диметилтрип- тамин; 2-метил-З-(2-амино)-пропилиндол; 2-Ме-а-МТ СИНТЕЗ: К раствору 4,78 г 2-метилиндол-З-карбоксальдегида в 18 мл нитроэтана добавили 0,77 г безводного ацетата аммония и нагревали смесь на паровой бане в течение 2 часов. Избыток нитроэтана упарили в вакууме и остаток, красно-оранжевое твердое вещество, отделили и промыли водой. После высушивания его растерли в порошок под 25 мл метанола, отфильтровали и высушили на воздухе до постоянного веса. Таким образом, получили 3,8 г (59%) 1- (2-метилиндол-3-ил)-2-нитропропена с т.пл. 146-148 °С. К 250 мл 1,0 М раствора алюмогидрида лития при комнатной температуре, в атмосфере азота, при интенсивном перемешивании прибавили насыщенный раствор 3,6 г 1-(2-метилиндол-З-ил)-2-нитропропена в теплом ТГФ. Добавление продолжалось 1,25 часа, реакционную смесь перемешивали еще 8 часов, и потом выдерживали при 40 ° С еще 8 часов. Затем суспензию охладили в ледяной бане и разложили избыток гидрида медленным последовательным прибавлением 30 мл изопропилацета- та, 20 мл воды и, наконец, 20 мл 20% водного раствора NaOH. Получившуюся щелочную суспензию экстрагировали 3x100 мл изопропилацетата. Экстракты объеди- ВоЗможно, нужно время, что растительные клетки разрушились, и их содержимое стало доступно для экстракции.
нили, промыли 3x50 мл 10% водного NaOH, затем экстрагировали 10% водной уксусной кислотой. Этот экстракт промыли этилацетатом, защелочили добавлением 20% водного раствора NaOH и экстрагировали 3x50 мл CHCI3. Экстракты объединили, высушили над безводным сульфатом натрия и, после фильтрования от осушителя, растворитель упарили в вакууме. Оставшееся желтое масло перегнали в вакууме, при 150-160 °С/1,8 мм Нд, получив слегка желтый продукт. Его растворили в нескольких миллилитрах МеОН и нейтрализовали раствором фумаровой кислоты в МеОН. Прозрачный раствор нагрели и разбавили двумя объемами горячего изо- пропилацетата. После охлаждения выпали тонкие белые кристаллы фумарата 2,сх- диметилтриптамина (2,cx-DMT) . Их отфильтровали и высушили на воздухе до постоянного веса. Получили 1,64 г (60%) вещества с т.пл. 209-211 °С. Дозировка: 300-500 мг Продолжительность: 7-10 часов. КАЧЕСТВЕННЫЕ КОММЕНТАРИИ: • (200 мг, внутрь) «Я чувствовал себя всего лишь слегка опьяненным. Вероятно, если какое-то действие и есть, то небольшое». • (300 мг, внутрь) «Прошел час, прежде чем я осознал, что что-то происходит. Что-то очень тонкое, какое-то пощипывание лица, огни стали несколько ярче. Действительно расслабился, пытаюсь отпустить свою фантазию, сидя спокойно с закрытыми глазами. Но оно, по большей части, просто хорошо для того, чтобы сидеть спокойно. Мне казалось, что я нахожусь на краю чего-то, но я видел, что оно ускользает» . • (450 мг, внутрь) «Это было почти так, как если бы я слишком много выпил. Я чувствовал себя хорошо, но я пытался повернуть ручку на радио, чтобы найти музыку, а в моих руках отсутствовала тонкая моторная координация. Мышление было абсолютно ясным, а музыка, которую я, наконец, нашел, прекрасно подходила для снов наяву. На краю моего поля зрения было несколько вспышек, и вещи, казалось, чувствуются мягче и богаче. Еда стала просто приключением вкусов, но, на самом деле, я не мог есть много. Очень спокойный и легкий сон начался примерно на 13 часе. На следующий день все еще легкое обезвоживание . В любом случае, получился очень приятный эксперимент». ДОПОЛНЕНИЯ И КОММЕНТАРИЙ: Я в самом деле люблю чувство удовлетворения, которое приходит вместе с успешным назначением фармакологического изменения как функции единичного изменения структуры. Это - священный грааль каждого энтузиаста SAR (SAR = Structure-Activity Relationship, соотношение структуры и активности). Сделайте изменение в структуре, наблюдайте соответствующее изменение в активности. Существует корреляция. Существует причинность. И так вы получаете новый, строго установленный факт науки, добавленный к пониманию вселенной. К рассматриваемому вопросу. Что происходит, когда вы помещаете метильную группу во вторую позицию индольного кольца триптамина. В трех примерах, примерах наиболее изученных триптаминов, которые неактивны при приеме внутрь, они все становятся активны при пероральном приеме. DMT, DET и 5-MeO-DMT, эти три главные активные только парентерально18 психоделики - все превращаются в активные при приеме внутрь вещества путем добавления простой метильной группы во вторую позицию. Как я детально показал в обсуждениях 2-Me-DMT, 2-Me-DET и Indapex, это как если бы этот кусочек массы появился на пути разрушительной аминооксидазы, защищая молекулу от ее ожидаемого первоклассного метаболиче- DET, в действительности, активен и перорально, см. соответствующую главу - прим. перев.
ского уничтожения. А что происходит тут? Вы берете вещество, а-МТ, которое уже имеет иммунитет к оксидазной системе, и уже активно перорально. Добавляете 2-метильную группу, получая 2-Ме-а-МТ, или 2,a-DMT. И что же происходит? Активность падает, а не растет, причем в десять раз. И она прекращается, так как это скорее седа- тивное средство, чем стимулятор. Слишком много обобщений. Я подозреваю, что я не понимаю вселенную почти так же, как я думал, что понимаю. № 8. a,N-DMT Триптамин, а,Ы-диметил; индол, 3-[2-(метиламино)-пропил]; а,Ы-диметилтрип- тамин; 3-[2-(метиламино)-пропил]-индол; альфа-N СИНТЕЗ (из индолилацетона) : К раствору 1,55 г NaOAc в 5 мл уксусного ангидрида добавили 2,0 г 3-индолилуксусной кислоты. "~ Смесь нагревали при 135-140 °С в течение 18 часов. Упаривание всех летучих компонентов на роторном испарителе дало желтоватый остаток, 1-ацетилиндол-З-ил-ацетон. Его растворили в мета- & ноле, к которому добавили 0,93 г MeONa. Раствор кипятили в течение нескольких часов. После удаления растворителя в вакууме, остаток суспендировали в воде и экстрагировали несколькими порциями эфира. Экстракты объединили, после упаривания растворителя получили 0,41г (21%) индол-3-ил- ацетона в виде белых кристаллов, т.пл. 115-117 °С. MS (m/z) : индолметилен4" 130 (100%), молекулярный ион 173 (16%). ИК (см-1): 691, 753, 761, 780, 1017, 1110, 1172, широкий С=0 при 1710. К 1 г нарезанной алюминиевой фольги добавили раствор 20 мг НдС1г в 15 мл воды. Через 15 минут амальгамированный алюминий высушили от ртутного раствора, тщательно промыли чистой водой и отряхнули настолько досуха, насколько возможно. После этого добавили, последовательно, раствор 1,5 г метиламина гидрохлорида в 2 мл воды, 3 мл 25% NaOH, 5 мл ИПС, и, наконец, 1 г индол-3- илацетона в 20 мл ИПС. Перемешивали смесь в течение часа, затем быстро нагрели на паровой бане. После охлаждения, реакционную смесь отфильтровали, твердое вещество промыли метанолом. Объединили фильтрат и промывку, растворитель упарили в вакууме. Остаток растворили в 200 мл воды, закислили добавлением НС1, промыли СН2С1г, обработали водным NaOH до рН>9 (раствор мутнеет), и экстрагировали 2x50 мл CH2CI2. Упаривание растворителя из объединенного экстракта дало светло-коричневое масло, которое перегнали при 125-135 °С и 0,4 мм Нд. Получили 0,74 г вязкого масла. Его растворили в 5 мл ИПС, нейтрализовали концентрированной НС1 и разбавили безводным эфиром до точки помутнения. После стояния осадок отфильтровали, промыли эфиром и высушили на воздухе. Получили 0,87 г гидрохлорида а^-диметилтриптамина (a,N-DMT) в виде белых кристаллов. MS (m/z) : C3H8N+ 58 (100%) , индолметилен"1" 131-130 (19 и 14%) , молекулярный ион 188, чуть выше фонового уровня. Как вариант, индол-3-ил-ацетон можно каталитически восстановить в присутствии метиламина. Раствор 3,3 г индол-3-илацетона в 100 мл этанола насыщали водородом над катализатором Pd-C в присутствии избытка метиламина. Через два часа катализатор отделили фильтрованием, фильтрат упарили в вакууме. Остаток растворили в воде и закислили. После промывки эфиром водную фазу защелочили, образовавшиеся кристаллы отделили фильтрованием и перекристаллизовали из смеси гексана и ТГФ. Продукт, а^-диметилтриптамин (a,N-DMT) , желто-коричневое вещество весом 2,2 г с т.пл. 93-94 °С. Пикрат, осажденный из эфира, кирпично- красного цвета, с т.пл. 207-208 °С. (из а-МТ): Раствор 4,4 г альфа-метилтриптамина (a-МТ) в 5,5 г уксусного ангидрида, содержащий 3,1 г уксусной кислоты и 2,4 г муравьиной кислоты, пере-
мешивали при комнатной температуре в течение 18 часов. Летучие вещества упарили в вакууме при температуре не выше 40 °С, получив сиропообразный остаток. К нему добавили 100 мл воды и экстрагировали несколькими порциями эфира, которые объединили. Растворитель упарили в вакууме. Полученные 4,9 г (95%) сх- метил-Ы-формилтриптамина использовали без дополнительной очистки для следующей стадии. Вещество растворили в 30 мл безводного ТГФ, раствор добавили к слабо кипящей суспензии 3,7 г алюмогидрида лития в 30 мл ТГФ, в атмосфере азота. Реакцию кипятили в течение 16 часов. После охлаждения избыток гидрида разложили осторожным прибавлением сырого ТГФ, после чего добавили достаточное количество водного NaOH для получения твердого вещества, которое легко можно отделить фильтрованием. После фильтрования, фильтрат упарили в вакууме и остаток, 4,3 г, кристаллизовали из бензола/петролейного эфира. Получили 2,5 г (56%) а,Ы-диметилтриптамина в виде твердого вещества с т.пл. 90-91 °С. N- этильный гомолог, получаемый схожим образом из а-метил-Ы-ацетилтриптамина, плавится при 187-189 °С. Дозировка: 50-100 мг Продолжительность: 6-8 часов КАЧЕСТВЕННЫЕ КОММЕНТАРИИ: • (50 мг, внутрь) «Что-то началось, и оно было весьма сильно на протяжении нескольких часов, но ничего особенно психоделического в этом не было. Я бодр и проворен, может быть, гляжу широко открытыми глазами, как если бы я носил очки с неподходящими диоптриями. Возможно, еще небольшое головокружение. Прошло несколько часов, прежде чем этот физический дискомфорт прошел» . • (75 мг, внутрь) «Навязчивое чихание, и некоторый дискомфорт. Тошнит. Попробовал съесть какой-то пирог, не смог - совсем нет аппетита. Пульс, похоже, нормальный, но это почти так же, как будто я использовал спилы без каких-либо преимуществ стимулятора. Примерно через три-четыре часа я начал выходить из этого кайфа и практически пришел в норму спустя еще три-четыре часа. Все еще несколько стиснуты зубы. Спал хорошо. Я не уверен, что такое путешествие чего-то стоит. Или что его захочется повторить. Зачем?» ДОПОЛНЕНИЯ И КОММЕНТАРИЙ: Соотношение между сх-МТ (альфа-метилтриптамином) и этим соединением, a,N-DMT (а,Ы-диметилтриптамином) точно такое же, как наблюдаемое на соответствующих фенетиламинах, между амфетамином (альфа- метилфенетиламином) и метамфетамином (альфа,Ы-диметилфенетиламином). И первичный, и вторичный амины сохраняют активность. В стане амфетаминов, оба вещества - мощные стимуляторы, демонстрирующие полный спектр симпатомиметиче- ских свойств, включая сердечно-сосудистое возбуждение, потерю аппетита, бессонность . Здесь же, триптаминовые аналоги похожи друг на друга, но не так очевидно, что они стимуляторы. В опытах на животных, их сравнивали между собой и с амфетамином. За исключением скорости начала действия, оба триптамина вызывали амфетаминоподобный характер поведения в клетках, но требовалась примерно десятикратная дозировка, в сравнении с амфетамином. Для человека упоминались некоторые предположения об этом, потеря аппетита, опьяненное головокружение и отсутствие каких-либо указаний на психоделическое действие. Я упомянул привлекательную гипотезу в комментарии к a-МТ, и она здесь также применима. Оба эти вещества, a-МТ и a,N-DMT - эффективные ингибиторы моноами- ноксидазы. Оба они демонстрируют некоторые черты того синдрома, который описан для ингибиторов моноаминоксидазы из семейства бета-карболинов. Было бы интересно разработать и провести исследование роли, которые каждый из них иг-
рает в обеспечении пероральной активности дезаминируемых компонентов аяхуа- ски, которые из-за этого теряют действенность при раздельном приеме. Аргумент в целом может и должен относиться и к метоксилированному аналогу, a,N,0-TMS. Я не в курсе каких-либо исследований на тему исследования их активности в отношении дезаминирующих ферментов, но это сполна удовлетворяет описанному здесь сочетанию тошноты, дискомфорта и отсутствия психоделии. Ожидаемое усиление активности благодаря 5-метокси группе оказывается верно, что делает такое вещество более сильным, чем любое из этих двух. Так пусть же это будет и в исследовании. Во всех этих случаях, добавление еще одной метильной группы дает третичный амин. В случае фенетиламинов, получается Ы,Ы-диметиламфетамин. Это соединение появилось в ряде подпольных метамфетаминовых лабораторий несколько лет назад в результате опытов по замещению N-метилэфедрином обычного прекурсора, эфедрина. Хотя опыты на животных с Ы,Ы-диметиламфетамином показали, что он если и имеет некоторые свойства стимулятора, то весьма небольшие - власти решили, что раз он появился в незаконном контексте (потенциально продаваем в качестве уличного наркотика), то вещество имеет реальный потенциал нелегального использования. И, поскольку у него нет признанной медицинской применимости, оно, очевидно, займет место в Списке I Акта о Контролируемых Веществах. Туда его и в самом деле поместили. Приложение этой структурной модификации в области триптаминов дает альфа ,Ы,Ы-триметилтриптамин (a,N,N-TMT). Третичный амин ряда фенетиламина, N,N- диметиламфетамин, демонстрирует утрату своей стимуляторной природы. Здесь же, добавление этой дополнительной метильной группы дает третичный амин, имеющий скелет DMT. Описано получение этого основания двумя способами. Оба они исходят из индола. Реакция с пропиленоксидом дает З-индолил-2-пропанол, который сначала обрабатывают РВг3, а затем диметиламином. Либо, реакцией с хлоропро- пионилхлоридом получают 1,3-бис-интермедиат, который превращается в аминоке- тон 3-(2-диметиламинопропионил)-индол с диметиламином. Его восстанавливают в тот же продукт, a,N,N-TMT, с помощью алюмогидрида лития. Бималеиновая соль плавится при 139-140 °С. Еще одна параллель существует между миром амфетамина и миром триптамина. Вместо добавления второй метильной группы к концевому атому азота, просто оставьте ту метильную группу, которая там уже есть, и удлините ее на один атом. Превратите метил в этил. Для амфетаминового/метамфетаминового прототипа такое удлинение даст гомолог N-этиламфетамин, и, при последующем удлинении, N- пропил, N-бутил, N-итд амфетамины. Такая же манипуляция, также в фенетилами- новом мире, с 3,4-метилендиокси-замещением в ароматическом кольце, приводит к серии соединений MDA, MDMA, MDE, MDPR. В точности такой мир существует и среди триптаминов. Удлинение N-метильной группы a,N-DMT ведет к соединениям, которые известны и потенциально активны для человека, но до настоящего времени не были изучены. Как обсуждается в разделе о DET, присутствие двух различных алкильных групп в триптамине наилучшим образом называется символами для этих двух групп, с указанием их положения цифрами или буквами в качестве префиксов перед кодом-инициалом. Но тут соглашение становится безнадежно двусмысленным. Что делать, если один из префиксов принадлежит к одной группе, а другой - к другой? Придется разделить их, конечно. Но тогда что-то вроде a-M-N-ET становится кошмаром при попытке правильно разместить его в длинном списке. Допустим компромисс, назовем его a-МЕТ, где М - а-метил, но Е - этил - расположен на Т (триптамине) к которому он принадлежит. Таким образом, N-этильное производное (альфа-метил-Ы-этилтриптамин) становится a-МЕТ, который получается при восстановительном алкилировании индол-3-ил-ацетона этиламином (гидрохлорид, т.пл. 187-189 °С, пикрат т.пл. 203-205 °С) , а N-изопропильный аналог (альфа- метил-Ы-пропилтриптамин) получает название a-MIPT. Он образуется при восста-
новительном алкилировании индол-3-илацетона изопропиламином (гидрохлорид, т.пл. 229-230 °С, пикрат, т.пл. 219-220 °С) . Их фармакология на животных не впечатляет, но на людях они не были опробованы. Ну, может быть, не были. Ранний патент (1962), описывающий синтез как N-метил, так и N-этил производных (cx,N-DMT и а-МЕТ) заявляет, что оба они имеют психостимулирующие свойства. В качестве заключительного замечания: будьте внимательны. Код ТМТ имеет два значения. Для фенетиламинов, он относится к аналогу мескалина, 3,4,5- триметокситранилципромину (или транс-2-(3,4,5-триметоксифенил)- циклопропиламину. Здесь же, статьи многократно метилированных триптаминов (за исключением DMT) идут после специфического указания положения метильных групп. Таковы, например, префиксы - номера греческих букв. № 9. DPT Триптамин, Ы,Ы-дипропил; индол, 3-[2-(дипропиламино)этил]; N,N-дипропилтриптамин; 3--[2-(дипропиламино)этил]-индол. помощью NaOH. Органическую фазу отделили, водную фазу экстрагировали двумя дополнительными порциями СН2С1г, экстракты объединили, растворитель упарили в вакууме. Остаток, подвижное коричневое масло весом 2,75 г, обработали 5 г уксусного ангидрида и нагревали на паровой бане в течение 20 минут. После охлаждения добавили небольшое количество гидроксида аммония, затем смесь вылили в 200 мл 0,5Н серной кислоты. Водный раствор трижды промыли СН2С1г, Затем заще- лочили 25% р-ром NaOH. Из него экстрагировали 3x40 мл CH2CI2, эти экстракты объединили, растворитель упарили в вакууме. Остаток перегнали при 145-155 °С и 0,08 мм Нд, получили 1,14 г ^^дипропилтриптамина в виде белого масла. Его растворили в 5 мл изопропанола, подкислили раствор концентрированной НС1, разбавили 20 мл безводного эфира. Получили гидрохлорид ^^дипропилтриптамина в виде чисто-белого порошка. Выход составил 1,10 г (45%), т.пл. 174-176 °С. ИК (см-1): 759, 774, 831, 987 (ушир.), 1084, 1101. Замена органического основания, диизопропилэтиламина, на эквивалентное количество NaHC03 дала тот же продукт, но с выходом менее 10%. (из индола) : К интенсивно перемешиваемому раствору 10 г индола в 150 мл безводного эфира добавили по каплям в течение 30 минут раствор 11 г оксалил- хлорида в 150 мл безводного эфира. Перемешивание продолжали еще 15 минут, при этом выпал осадок индол-3-ил-глиоксилхлорида. Этот промежуточный продукт отфильтровали и сразу использовали в следующей стадии. Его небольшими порциями прибавили к 20 мл безводного дипропиламина при перемешивании. После этого добавили избыток 2Н раствора НС1, смесь охладили, выделившийся осадок отделили фильтрованием. Его перекристаллизовали из водного этанола и получили после высушивания 13,2 г ин дол-3-ил-N,N-flHnpora<mrnHOKCHn амида с т.пл. 95-96 °С. Раствор 13 г ин дол-3-ил-N,N-flHnpora<mrnHOKCHn амида в 350 мл безводного диоксана медленно прибавили к 19 г алюмогидрида лития в 350 мл диоксана при интенсивном перемешивании и кипении в инертной атмосфере. После окончания прибавления кипячения продолжали еще 16 часов, реакционную смесь охладили, избыток гидрида разложили осторожным прибавлением влажного диоксана. Образовавшийся осадок отфильтровали, промыли горячим диоксаном, фильтрат и промывку объединили, высушили над безводным MgS04, растворитель упарили в вакууме. Коричневый остаток растворили в безводном эфире и насытили сухим хлористым водоро- СИНТЕЗ (из триптамина): К раствору 1,6 г триптамина в виде основания в 10 мл изопропанола прибавили 5,1 г про- пилйодида и 5,2 г диизопропилэтиламина, и перемешивали в течение 36 часов. Летучие вещества упарили в вакууме, остаток разделили между фазами СН2С1г и воды, подщелоченной с
дом. Образовавшиеся кристаллы перекристаллизовали из бензола/метанола. Получили 11,9 г гидрохлорида Ы,Ы-дипропилтриптамина с т.пл. 178-179 °С, общий выход 4 9%. Дозировка: 100-250 мг, внутрь. Продолжительность: 2-4 часа. КАЧЕСТВЕННЫЕ КОММЕНТАРИИ: • (200 мг, внутрь) «Это началось раньше и оказалось куда сильнее, чем я ожидал . Мне было сложно разговаривать, и я чувствовал себя очень неудобно. Я думаю, физически я был в кресле, но я был на какой-то горе, окруженной облаками . И облака разговаривали со мной». • (250 мг, внутрь) «Я видел Свет очень отчетливо. Видимое как Свет было похоже на яркие вспышки Света, но также и на что-то подобное Духовному Тоннелю, и в какой-то момент вместе с этим я видел форму Человека. Но Видение было таким, как если бы я находился как бы и внутри Существа, и снаружи, и Человек был внутри меня и казался снаружи. Но я не видел лица существа, и не мог отчетливо видеть конечности, потому что Существо казалось туннелем Света, в котором я был в Видении, и было, по-видимому, намного больше меня. Как Иисус Христос сказал (Иоанн, 6,56): «Ядущий Мою Плоть и пиющий Мою Кровь пребывает во Мне, и Я в нем». • (275 мг, внутрь) «Я выкурил это количество за один раз какое-то время назад, но так заметно интереснее. И существенно интенсивнее. При курении происходит неприятное телесное напряжение, и никогда не знаешь на самом деле, сколько попало в тебя, со всем этим пиролизом и прочим». • (500 мг, внутрь) «Интенсивный визуальный опыт, продолжавшийся изнурительные 12 часов. Я предпочитаю прием через курение». • (100 мг, курение) «Весь опыт продолжался всего лишь 20 минут. Я обнаружил, что визуальный опыт был всем. Это было еще мягче, чем грибы, при почти полном отсутствии токсических проявлений, больше похоже на мескалин». • (много мг, курение) «Я видел эту картину с двумя вращающимися сердцами. Они имели форму обычного сердечка (как валентинка). Они заполнили большую часть моего видения, и вращались одно внутри другого. Вокруг внешней стороны сердец были сверкающие драгоценные камни или кристаллы света различных цветов, примерно в четыре ряда окружающих их со всех сторон. Видение было абсолютно четким. Когда я его видел, время было целиком заполненным, протяженным и завершенным». • (80 мг, внутримышечно) «Я чувствовал себя легко и нервно. Я заблудился в большом замке с прекрасными цветами и оттенками и красивым видом. Я вернулся с девушкой, проклинавшей меня за отцовство ее ребенка. Все мирно. Она получила все, что хотела. Моя тетя уверена, что мы отправимся в церковь в воскресенье. Я вижу дьявола прямо перед собой. Все становится быстрым. Слишком быстрым. Это не радует. Вещи становятся зигзагообразными. Кажется, я устал. Я чувствую себя стариком в кресле-качалке, сидящим напротив фонографа. Все так запутано. Я пытаюсь собраться. Появилось чувство вибрации. Это вызывает во мне ощущение, будто меня здесь нет». • (100 мг, внутримышечно) «Меня вела рука старого мудреца. Я знал, что это Бог. Мы остановились напротив синагоги. Мне вручили Тору, чтобы я ее нес как знак того, что я принят и прощен, и того, что я пришел домой». • (12 мг, внутривенно) «Мы использовали внутривенное введение вместе с ас- корбатом натрия, что, конечно, повлияло на ход во времени. Оно было сильно
на этом уровне. Я был настроен принять 60 мг, но решил остановиться на 12. Это было сильно, на самом деле сильно». • (36 мг, внутривенно) «Его ввели в виде стерильного раствора фумаратной соли , так что действительный вес использованного вещества несколько меньше. Опыт был очень интенсивным, совершенно такой же силы, как равное количество DMT». ДОПОЛНЕНИЯ И КОММЕНТАРИЙ: Самые ранние сообщения об активности для человека, на уровне 1 мг/кг, упомянуты в разделе о DMT. Клинические эксперименты, из которых взят вышеприведенный комментарий о 80 мг, проводились на группе физически здоровых алкоголиков. Это было не просто исследование для определения природы действия DPT, но и проверка гипотезы о том, что метаболизм диал- килтриптамина в 6-гидроксил-положении может приводить к активным метаболитам. Эта проверка производилась с помощью 6-фтор-Ы,Ы-диэтилтриптамина, на тех же испытуемых, чтобы выяснить, не будет ли он «активным плацебо». Это обсуждается в главе о DET. Между прочим, действующее количество использованного DPT было опубликовано как 1 мг/кг веса тела, и я лишь догадываюсь, что испытуемый мог быть среднего веса, около 175 фунтов. В этих исследованиях дозировки доходили до 1,3 мг/кг, что приводило лишь к увеличению продолжительности, но не интенсивности воздействия. Во всех опытах, начало действия наступало через 10-15 минут после инъекции. Исследования, использовавшие меньшие дозы DPT (15-30 мг внутримышечно) изучали их как дополнение к психотерапии пациентов-алкоголиков. Улучшение вызова воспоминаний и опытов, большая эмоциональная экспрессивность и самоисследование, в сочетании со стабильно низкой продолжительностью, делали вещество весьма привлекательным. Большие дозы, до 100 мг, изучались в психотерапии, в поисках пиковых переживаний. Еще в одной работе исследовали взаимодействие терапевтических консультаций и вызванных DPT пиковых переживаний для умирающих пациентов. Внутримышечные дозировки были в диапазоне от 75 до 125 мг. Есть довольно заметная религиозная группа, известная как Храм Истинного Внутреннего Света, в Нью-Йорке, которая приняла в качестве евхаристии DPT, которого они называют могучим Ангелом Гостии. Их причастие подтверждается либо курением, либо питьем этого таинства, и их совсем не беспокоит ни одно из агентств Федерального Правительства, насколько я знаю. Совсем, как будто они неизвестны. С другой стороны, однажды случилось так, что я получил запрос на информацию по веществу от корреспондента, который писал рассказ про DPT и его использование в церкви. Я спросил его, откуда он узнал мое имя, и он рассказал, что ему дал его кто-то в DEA. Кому-то, когда-то, следует написать эссе о современных религиях, про то, почему распространился DPT, почему культ пейота борется без конца, а ЛСД и марихуану разбомбили при попытке привязки их к религии. Есть ли что-то о вере, являющейся «одобренной» религией? Кто дает такое одобрение? Кто решает применимость первой поправки, которая в явной форме говорит, что «Конгресс не должен принимать никаких законов относительно установления религии или запрещения свободных упражнений в этом»? «Бог в помощь», говорю я конфессии Истинного Внутреннего Света, если позволите такое выражение. Мои впечатления о них из нашей переписки оставили меня в полной уверенности в их целостности и верности. Весьма интригующий факт - этот триптамин был какое-то время в продаже, по крайней мере, у одного из небольших независимых поставщиков новых химических реагентов, но я полагаю, что теперь этот источник уже не действует. Интригующий (и, возможно, теоретический) гомолог DPT - 1-пропил- производное, 1,N,N-трипропилтриптамин, который называют также PDPT. Сообщается, что простая реакция триптамина с избытком пропилбромида приводит к алки-
лированию в первое положение индола (что установлено также для этильного аналога, называемого EDET). В моих собственных экспериментах с этой реакцией, мне пока не доводилось видеть никаких указаний на 1-алкилирование. Гомолог с одной пропильной группой на азоте, N-пропилтриптамин или NPT, был приготовлен по такой же прописи. Он обсуждается в главе про NET. № 10. EIPT Триптамин, Ы-этил-Ы-изопропил; индол, 3-[2-(этилизопропиламино)-этил]; Ы-этил-Ы-изопропилтриптамин; 3-[2-(этилизопропиламино)-этил]-индол. crystalline solid. This intermediate was removed by filtration and washed with Et20. It was used directly in the following step. This solid acid chloride was added to 3.6 g anhydrous ethylisoprору1amine in Et20, followed by the addition of an excess of 2N HC1. The mixture was cooled, and the resulting product N-ethyl-N-isopropylindol-3-ylglyoxylamide was removed by filtration. The air-dried product weighed 2.2 g (62% yield) and had a melting point of 149-151 °C. A solution of 2.0 g N-ethyl-N-isopropylindol-3-ylglyoxylamide in 50 mL anhydrous THF was added, dropwise, to 1.5 g LAH in 50 mL anhydrous THF which was well-stirred under an inert atmosphere. This was brought to reflux and held there for 3 h. The reaction mixture was cooled, and the excess hydride destroyed by the cautious addition of wet THF. A 15% NaOH solution was then added until the solids had a loose white cottage cheese character to them, and the mobile phase tested basic by external damp pH paper. These formed solids were removed by filtration, washed first with THF and then MeOH. The filtrate and washings were combined, dried over anhydrous MgS04, and the solvent removed under vacuum. The residue set up to a crystalline mass weighing 1.6 g (90%) . This was recrystallized from pentane to provide N- ethyl-N-isopropyl tryptamine (EIPT) as a free base with a mp of 71-73°C. Indole can also serve as a precursor to NET which is easily transformed into EIPT. (from N-ethyltryptamine, NET) : To a solution of 0.33 g N-ethyltryptamine base (see NET recipe) in 4 mL isopropanol there was added 1.5 g isopropyl iodide and 1.2 g diisopropylethylamine, and this was held at reflux for 36 h. The volatiles were removed under vacuum, and to the residual black oil there was added 100 mL 15% aqueous NaOH. This was extracted with 3x50 mL CH2CI2, the extracts pooled, the solvent removed, and the residue distilled at the KugelRohr to give 0.24 g (59%) of N-ethyl-N-isopropyl tryptamine as a pale amber oil, bp 150-160 °C at 0.11 mm/Hg that did not crystallize. MS (in m/z): C6Hi4N+ 100 (100%) ; C3H8N+ 58 (58%) ; indol erne thyl ene+ 130 (11%) ; parent ion 230 (1%). This base was converted to the hydrochloride salt, as described above. Дозировка: 24-40 мг, внутрь; Продолжительность: 4-6 часов SYNTHESIS (from indole): To a well-stirred solution of 1.6 g indole in 30 mL anhydrous Et20 there was added, dropwise over the course of 30 min, a solution of 3.8 g (2.6 mL) oxalyl chloride in 30 mL anhydrous Et20. Stirring was continued for an additional 15 min during which time there was the separation of indol-3-ylglyoxyl chloride as a КАЧЕСТВЕННЫЕ КОММЕНТАРИИ: • (24 мг, внутрь) «Продолжается что-то странное, и чувствую себя как-то бле-
вотно, но одновременно чувствую и сексуальную озабоченность. На что это было бы похоже - заниматься сексом и в то же время блевать? Что-то тут не сходится. Никак. И затем, внезапно - я на исходном уровне, ничего не осталось» . • (40 мг, внутрь) «Я отметил некоторое сходство с DET и MIPT при пероральном приеме, не особенно приятно, некоторые дисфорические компоненты, а визуальные эффекты скорее фоновые. Майкл Валентин Смит описывал то, что можно найти в 5-MeO-DMT как «маленького слона». Немного такого удастся отыскать в этом веществе». • (40 мг, внутрь) «В течение получаса я ощутил шипение и очень неясную боль в животе. С одной стороны, оно странным образом не эротично, но, однако, я полностью сексуально функционален. Замечательный оргазм. Но все-таки не эротика. Нет картинок, нет изменений в звуке, нет фантазии, так что - почему оно выше на плюс 2? Я не знаю, и я практически на исходном уровне через пять часов». • (40 мг, внутрь) «Через час - очень умеренные признаки тошноты, которые прошли примерно через 45 минут. Вообще никаких визуальных эффектов. Сны той ночью не были столь удовлетворительными, как превосходные, прекрасные, ясные и приятные сны ранее с 30 мг. Ночь оказалась заполнена нарезанным на кусочки сном, так как я бодрствовал примерно раз в час, чтобы помочиться. Наблюдение: в данном веществе есть что-то диуретическое. Всего лишь плюс 1. Вряд ли соберусь принять его снова». ДОПОЛНЕНИЯ И КОММЕНТАРИЙ: Очевидно, это не слишком привлекательное соединение . Тогда почему же стоит заниматься его получением и испытаниями? По единственной причине - его диизопропил-аналог абсолютно сверхъестественный, один из двух таинственных триптаминов, которые необходимо изучить. Если бы все шло так, как предсказано, ничего не было бы открыто. Всегда следует искать отклонения , которые потребуют, чтобы вы сменили свою рабочую гипотезу, и стали чуткими к неожиданным и необъяснимым вещам. 5-MeO-DET имеет неожиданное свойство, неясность сознания и головокружение при очень малых дозах. Это, возможно, будет доказано как свойство вещества в исследовании, и это обсуждается в его собственной главе. Здесь же - ответ на другое неожиданное наблюдение. Ы,Ы-диизопропилтриптамин вызывает необычайное искажение слуха. Что в этой молекуле вызывает такое? Нужны ли обе изопропильные группы? Или нужна только одна? Может, и ни одна не нужна, но просто требуется что-то равное по массе и соединенное с этим атомом азота? Это вещество, EIPT - краеугольный камень в этом построении, которое будет содержать, определять и описывать тонкие детали этого замечательного свойства ЦНС. Вот почему интересен EIPT. Позвольте мне перечислить эти близкие родственники диизопропиламинового производного, содержащие одну изопропильную группу и допускающие варьирование другой. Что можно увидеть из всего этого рассмотрения? N1 N2 Название Действие метил изопропил MIPT По-видимому, психоделик в области 25 мг, но не изучался выше уровня в 40 мг этил изопропил EIPT Неприятная тошнота и неприятный трип без нарушений слуха. пропил изопропил PIPT (пока не охарактеризован) изопропил изопропил DIPT Интенсивное искажение слуха на уровне 40 мг бутил изопропил BIPT (пока не охарактеризован) Если окажется, что данное диизопропильное замещение - абсолютно необходимый
структурный компонент этого феномена восприятия, то это станет одним из самых замечательных инструментов для изучения области звуковых ассоциаций человека в мозге. Именно поэтому так важно все это исследование. Никогда не можешь сказать, как будет действовать новое соединение. Так что следует продолжать делать новые вещества и следует продолжать быть наблюдателем. Это действительно захватывающий мир. № 11. а-ЕТ Альфа-этилтриптамин; индол, 3-(2-аминобутил); триптамин, альфа-этил; 3-(2-аминобутил)-индол; моназа SYNTHESIS: То а 50 °С warmed mixture of 60 mL glacial acetic acid and 18 mL acetic anhydride, there was added 66 g crystalline ammonium acetate and stirring continued until solution was complete (20 min). To this there was added a solution of 87 g indole 3-carboxaldehyde and 300 mL nitropropane in 360 mL acetic acid. The mixture was held at reflux temperature for 3 h, cooled, and diluted with 360 mL H20. After standing at 10 °C for several additional hours, the solids were removed by filtration and recrystallized from 600 mL of 40% EtOH to give, after filtering and drying to constant weight, 44.5 g of 1-(3-indolyl)-2- nitrobutene-1 (a-ethyl-b-indoleninidenium ethyl nitronate) which melted at 128-131 °C. Anal. (C12H12N2O2) ; C: calcd, 66.64; found 67.54: H,N. A suspension of 31.7 g LAH in 300 mL anhydrous THF, stirring under an inert atmosphere, was treated by the addition of a solution of 36 g 1-(3-indolyl)- 2-nitrobut-l-ene in 285 mL anhydrous THF. This was added dropwise over the course of 3 h, while the mixture was being brought up to reflux temperature. The reaction mixture was held at reflux for an additional 2 h, then allowed to return to room temperature. After standing overnight, the excess hydride was destroyed by the cautious addition of 500 mL wet Et20, followed with 70 mL H20, 100 mL THF, and finally 20 mL 50% NaOH. After 1 h additional stirring, the solids were removed by filtration, washed with 1.5 L Et20, the combined filtrate and washings dried over anhydrous K2CO3, and the solvent removed under vacuum. The residue, 78 g, was dissolved in 100 mL MeOH, treated with 12 mL acetic acid, stripped of volatiles under vacuum, redissolved in a mixture of 250 mL ethyl acetate and 30 mL MeOH, concentrated to a volume of about 100 mL, and again treated with 2 mL acetic acid. The product a-ethyltryptamine acetate (a-ET) separated as a solid with a mp of 164-165.5 °C. Anal. (C14H20N2O2) ; H: calcd, 8.11; found 7.60: C,N. It can be recrystallized from ethyl acetate/MeOH which increased and tightened the mp to 165-166 °C. The free base, from ethyl acetate/petroleum ether, had a mp 97-99 °C. The hydrochloride salt has a mp 215.5-218 °C. The picrate had a mp 165-166 °C. Дозировка: 100-150 мг, внутрь Продолжительность: 6-8 часов КАЧЕСТВЕННЫЕ КОММЕНТАРИИ: • (50 мг, внутрь) «Каких-либо эффектов при приеме внутрь 50 мг не чувствовалось» . • (100 мг, внутрь) «Отметил почти неощутимое чувство благополучия и удоволь-
ствия через 80 минут, которое, по всей видимости, полностью исчезло через три часа». (105 мг, внутрь) «Очень медленно растворимо в воде и умеренно горькое. Я ощутил нечто ровно через полчаса, а через час от начала почувствовал легкость в теле и головокружительную живость. Это похоже на спиды без сердечно-сосудистой компоненты, или на психоделик без видений. Я могу представить, почему его продавали в Чикаго под видом МДМА. В два часа - небольшая холодность ступней, какое-то неясное ощущение в животе, склонность сжимать зубы, чуть бегающие глаза, склонность болтать с заложенными ушами. Четыре с половиной часа - по большей части вышел, осталось только бегание глаз и сжимающиеся зубы. Шесть часов, исходное состояние, прекрасный сон. Без последствий» . (110 мг, внутрь) «Я в совершенно другом месте. Это увлекательно, и, в то же время, я не знаю, что делать с энергией. Из-за этого мне хочется закрыть глаза». (120 мг, внутрь) «Весьма резко, чистая эйфория, великолепное ощущение. Достиг +3 примерно через час. Очень сильные и четко сфокусированные чувства, мощный прилив энергии. Продолжался подъем, пока оно не перешло через максимум и не начало прекращаться. Чистый тон эйфории начинает соединяться с другими чувствами, как будто стало слишком много всего, чтобы справиться с этим. Не то чтобы возникает какой-то дискомфорт, но не так приятно, как было ранее на стадии +2. Кажется, вокруг меня стала вырастать стена. Меня отсекает от близкого контакта с другими. Но через несколько часов действие вещества ослабло, и мне стало комфортнее. День закончился прекрасно». (130 мг, внутрь) «Мягкий расслабляющий приход примерно через 55 минут, и только легкие признаки двигательного расстройства. И радио, и телевидение казались более приятными, и было отчетливое усиление красоты инструментальной музыки. Эффект, по-видимому, был максимален примерно на 150 минуте, ив основном исчез на отметке в пять часов. Не было ни каких-либо видений, ни других типов искажения восприятия, только теплые приятные чувства . Не замечалось влияния на сон, не было и последействия на следующий день». (150 мг, внутрь) «Моя дозировка была максимальной в группе, но, к моему удивлению, не было почти никаких эффектов. Плюс один, разве что. После пика, во время того, как я постепенно возвращался - я ясно ощутил легкую подавленность. Это состояние продолжалось, пока я не достиг исходного уровня, но было не настолько сильным, чтобы помешать мне участвовать в общем хорошем настрое группы. Весьма вероятно, что мое еженедельное использование MDMA, когда я пишу, могло вызвать толерантность к стимулирующему эффекту этого вещества. Полагаю, это недалеко от истины. Приму ли я его еще раз? Без особого энтузиазма. Я не получил ожидаемой увлекательной отдачи». (160 мг, внутрь) «Через час стало отчетливым мощное чувство пребывания-в- покое, хотя требовалась некоторая концентрация, чтобы делать что-то координирование . Я бы не захотел вести машину. Казалось, мысли текут очень легко, но без визуальных или чувственных искажений. Не было каких-либо желудочно-кишечных нарушений за все время, за исключением несколько бурного стула на следующее утро. Аппетит отчасти подавлялся, но вкус пищи был превосходным. Секс на отметке в два часа показал некоторую сложность в получении оргазма, но существенно усиленное удовольствие, когда оргазм был достигнут. В районе пика опыта можно было заметить очень легкий тремор пальцев. Было желание общаться с друзьями, в чем-то напоминающее MDMA; я уверен, что это вещество могло бы стать неким улучшителем общения. Действие спадало постепенно, и практически закончилось к отметке в шесть часов.
На сон не повлияло, хотя на следующее утро было легкое чувство отупения и, возможно, похмелья, которое быстро прошло». ДОПОЛНЕНИЯ И КОММЕНТАРИЙ: Это основание, а-ЕТ или этриптамин, было перспективным антидепрессантом, с его ацетатной солью под названием Моназа проводились клинические испытания в Upjohn. Его центральная стимулирующая активность , вероятно, не связана с его способностью ингибировать моноаминоксидазу, а возникает, по-видимому, из-за структурного родства с индольными психоделиками. Его потенциальное промышленное использование отозвали после появления неприемлемых свойств медицинского характера, известных как агранулоцитоз, однако полевые исследования его действия, среди непрофессионалов, продолжаются. Одно свойство неоднократно упоминалось в отдельных сообщениях. По-видимому, вещество хорошо работает, в краткосрочном режиме дозировки, как эффективный инструмент снятия опиатной зависимости. При длительном использовании весьма быстро, в течение четырех-пяти дней, создается толерантность, что допускает подъем дозировки до грамма и более. Могут появляться некоторые неприятные побочные эффекты, такие как изъязвление мягких тканей рта, но очевидно, что расставание с героином происходит легко и эффективно. Это потенциальный инструмент для лечения зависимости. Возможно, требуется детальное изучение. Синтезированы и другие гомологи а-ЕТ. а-Пропил-гомолог (а-РТ) получили из триптофана, ацетатную соль перекристаллизовали из этилацетата/МеОН, она плавится при 158-158,5 °С. Насколько я знаю, ее никогда не пробовали на вкус. Но я подозреваю, что потребуется изрядная доза для воздействия на ЦНС, основываясь на падении активности в аналогичном ряду гомологов серии «Muni Metro», происходящем от MDMA. Вместо удлинения цепи в альфа-положении, в некоторых исследованиях изучали известное улучшение активности, происходящее при добавлении метокси-группы в положение 5 индола. Это соединение, 5-МеО-а-ЕТ, получили из 5-метоксииндол-З-альдегида реакцией с нитропропаном (в присутствии ацетата аммония), образовался нитробутен - красноватое кристаллическое вещество с т.пл. 114-116 °С из этанола. Восстановление его алюмогидридом лития в Et20/THF дало желаемый 5-МеО-а-ЕТ с выходом 72%, т.пл. 201-203 °С в виде гидрохлорида . Альтернативный синтез, позволяющий обойтись без алюмогидрида, включает превращение 5-метоксииндола в нитробутан с помощью 2-нитро-1-бутена, с последующим восстановлением боридом никеля, что дает 5-МеО-а-ЕТ в виде свободного основания с выходом 52%, т.пл. 110-112 °С. Как и можно было ожидать, оно в два раза активнее, чем а-ЕТ, и при дозе в 70 мг внутрь дает триповое чувство, продолжающееся несколько часов и сопровождающееся учащением пульса и сложностями с засыпанием. Как таковых психоделических эффектов нет, нет и неприятных побочных эффектов. Другое вещество, тесно связанное с а-ЕТ - карбо- лин. Если молекула ацетона реагирует с аминогруппой и вторым положением индола, в конденсации, называемой реакцией Пиктета-Шпенглера, может образоваться 1,1-диметил-3-этил-1,2,3,4-тетрагидро-р-карболин. Это химический родственник гарминового семейства алкалоидов, но я не слышал, чтобы его изучали психоде- лически. Сообщалось, что он может присутствовать как примесь в промышленном а-ЕТ (включая просроченный продукт компании Aldrich) в количестве до 30%. При такой концентрации, предполагается, что он может играть некоторую роль в центральных эффектах своего предшественника-триптамина. а-ЕТ сыграл еще одну роль в развитии наших законов о наркотиках, роль, которую определят как имеющую чрезвычайную важность, когда она станет общеизвестной. Это вещество может оказаться главнейшим в нашем окончательном определении Закона об аналогах веществ. Я хочу рассказать про 1) Законопроект о веществах - аналогах контролируемых веществ 2) Случай в суде в Денвере и 3) Случай в Окружном суде в Колорадо. В течение наиболее политизированного периода Войны против наркотиков, Кон-
гресс одобрял, а Президент подписывал новый закон каждые два года, в четные года (года переизбрания конгресса). Эти законы расширяли как определение того, что такое незаконные вещества, так и наказания, которые следуют за осуждением за какую-то связь с ними в любой форме. В 1986 году был внесен законопроект, названный «Законопроект о дизайнерских веществах». Его создали в DEA, и отправили в Департамент Юстиции, который, в свою очередь, отправил его в Конгресс как желаемый закон. Это было предложение сделать незаконной переделку структуры молекулы незаконного вещества, такую, что эта структура выпадет из явных списков незаконных веществ - но без значительных изменений в ее фармакологических свойствах. Впервые закон о наркотиках мог определить преступление , как по активности вещества, так и по его химической структуре. Проект отправился в соответствующий законодательный комитет и, с некоторыми изменениями, стал законом в 1986 году. В DEA праздновали победу, выражая удовлетворение типа «Мы сделали это!». Первые три статьи конституции Соединенных Штатов озаглавлены: Статья 1. Законодательный орган; Статья 2. Исполнительный орган; Статья 3. Судебный орган. Первый из них, состоящий из Конгресса, обладает правом написания законов и объявления войны и мира. Второй из них определяет Президента, который одобряет законы Конгресса и является верховным главнокомандующим. Третий из них облечен полномочиями правоприменения этих законов. Эти три органа определены так, чтобы утвердить баланс власти. Когда одна «группа с особыми интересами» (в данном случае DEA) может, по сути, и написать, и исполнять закон - это опасный шаг к тоталитарному состоянию. Вот текст Законопроекта о веществах-аналогах: 1) Законопроект о соединениях-аналогах контролируемых веществ. Он находится в Общественном Праве, 99-570, Закон о правоприменении в отношении аналогов контролируемых веществ, 1986. Это так называемый законопроект о «дизайнерских веществах», который имел целью разрешить преследование за любое действие, связанное с нерегулируемым веществом, если это вещество либо аналогично по структуре, либо по свойствам регулируемому веществу, и если его предполагалось использовать на человеке. Вот точная цитата этой поправки: (32) (А) За исключением указанного в подразделе (В), термин «аналог контролируемого вещества» означает вещество (1) химическое строение которого в существенной степени похоже на химическое строение контролируемого вещества из Списков I и II; (2) которое оказывает стимулирующее, депрессантное, или галюциногенное воздействие на центральную нервную систему, в существенной степени похожее или более сильное, чем стимулирующее, депрессантное или галюциногенное воздействие на центральную нервную систему контролируемого вещества из Списков I и II; или (3) которое, по отношению к отдельному лицу, демонстрируется или предлагается им как обладающее стимулирующим, депрессантным или галюциногенным воздействием на центральную нервную систему, в существенной степени похожим или более сильным, чем стимулирующее, депрессантное или галюциногенное воздействие на центральную нервную систему контролируемого вещества из Списков I и II. (В) Данный термин не включает: (1) контролируемое вещество; (2) любое вещество, для которого есть подтвержденное применение как нового лекарства; (3) по отношению к отдельному лицу или веществу, если действует исключение для исследовательских целей, для этого лица, по разделу 505 Федерального закона о пище, веществах и косметике (21 U.S.С. 355) в пределах работы с таким
веществом, согласующихся с этим исключением; или (4) любое вещество при условии отсутствия цели потребления человеком, прежде чем такое исключение вступит в силу по отношению к данному веществу. Разд. 203. Аналог контролируемого вещества будет, в случае цели потребления человеком, рассматриваться, для целей данного раздела и раздела III, как контролируемое вещество Списка I. Это точная цитата закона, и я обнаружил, что чем больше я читаю его, тем более убеждаюсь, что, каким бы ни было исходное намерение, он устроен так, чтобы создавать неопределенность. Я писал в другом месте о риторическом кошмаре двойного отказа, «в существенной степени похожее». «Похожий» означает «почти такой же». «В существенной степени идентичное» означало бы «почти такое же». Но что означает «в существенной степени похожее»? Мне нравится аналогия рассмотрения двух хрустальных сосудов в центре причудливого стола, один с маленькими дырочками в серебряной крышке с резьбой, в котором соль, и другой с чуть большими дырочками, в котором перец. Эти два предмета в существенной степени похожи? Если вы являетесь собирателем антикварного хрусталя, эти предметы полностью идентичны. Если же вам понадобилось добавить приправу в главное блюдо, эти предметы абсолютно разные. Вам надо знать, чьи глаза смотрят, чтобы подойти к вопросу о «существенной степени похожести». В судебном разбирательстве несколько лет назад, в Южной Калифорнии, исход был решен раз и навсегда, к смущению суда, когда судебный химик дал экспертное заключение о том, что две вещи в существенной степени похожи, если они идентичны более, чем на 50%. Правая рука более чем на 50% идентична правой ноге? Это мнение очевидным образом абсурдно. (2) Что случилось на судебном процессе в Денвере? Несколько лет назад один юноша обнаружил, что компания Aldrich продает ацетат альфа-этилтриптамина в качестве химического реагента. Он мог купить его в количестве 100 г и расфасовать его в капсулы по 150 мг, чтобы продавать в уличной торговле под видом Экстази, или MDMA. Он мог это сделать, и он сделал. Его действия привлекли внимание правоохранителей, и от химика DEA было получено заключение о том, что а-ЕТ не является веществом-аналогом. Так что прокурор решил не выдвигать обвинение. Но не все согласились с этим мнением «не аналог». Тогда химик решил узнать мнения своих профессиональных коллег, и ответы вернулись примерно поровну, «да» и «нет». «Нет» были от тех, кто рассуждал объективно (научно, сравнивая структуры), а «Да» пришли от тех, кто рассуждал субъективно (риск злоупотребления, сравнение действия). Рисковый торговец а-ЕТ продолжил свое занятие, и вновь оказался под следствием. Аналитические обязанности перешли к другому химику, и обвинения, наконец, были выдвинуты, согласно Биллю о веществах-аналогах. Но предыдущее мнение осталось в архивах, и первого химика привлекла защита для представления этих данных на судебном разбирательстве. Очевидно, была неопределенность, является ли это аналогом чего-либо, что контролируется. Исследователь- токсиколог из штаб-квартиры DEA дал свидетельство что это, вне сомнений, аналог . Но на перекрестном допросе его спросили лишь: как часто, и для скольких различных веществ, ему задавали тот же вопрос, как свидетелю-эксперту в уголовном суде. Может быть, двенадцать, - ответил он. И сколько раз давал он заключение, что предложенное вещество было аналогом регулируемого вещества? В каждом случае. Судья решил, что имеет место конфликт мнений среди экспертов, и снял обвинения. Ответчика предупредили, что такая мягкость не является правилом, и посоветовали в будущем вести себя хорошо. (3) Текст апелляционного решения на это дело - важный урок по тонким аспектам грамматического анализа. Все это взято из 806 F.Supp. 232 (D.Colo., 1992) . В качестве исходной предпосылки это решение подчеркивает, что целью закона об аналогах контролируемых веществ является преследование подпольных
химиков, которые подправляют молекулы контролируемых веществ, создавая новые вещества, которые пока еще легальны. В этом случае, обвиняемыми были не химики, которые создали или продавали дизайнерские вещества. Скорее, как утверждается, было приобретено и распространялось вещество, которое существовало раньше, чем те вещества, по отношению к которым оно заявляется как аналог. По всей вероятности, эта причина и стала, по своей природе, достаточным основанием для отклонения апелляции. Но этот аргумент приобрел изумительный новый характер по мере развития событий. Как напоминание о тексте закона (ССП здесь, конечно, «в существенной степени похожий», но эта терминология не указывалась в решении) - три фразы из определений закона можно суммировать следующим образом: 1) химическое строение, которое ССП на . . . ; 2) которое оказывает действие, ССП на ...; 3) которое представляется как оказывающее действие, ССП на ...; Толкование и анализ этого определения обвинением: «Правительственное толкование определения аналога имеет в виду лежащий на поверхности смысл. Согласно простой грамматике, когда «или» находится перед последним термином в серии, каждый термин в серии обычно имеется в виду как альтернативный. При таком толковании, а-ЕТ был бы аналогом, если бы удовлетворял любому из трех пунктов; однако, такое прочтение игнорирует другие грамматические принципы, которые применяются в пользу позиции ответчика. Нор- моустанавливающие части пунктов 2) и 3) оба начинаются со слова «которое», обозначая начало зависимого относительного пункта, уточняющего предыдущее существительное. В каждом случае предыдущим существительным является «химическое строение», указанная в пункте 1) . Так как оба пункта 2) и 3) могут читаться как уточняющие пункт 1) , язык закона может справедливо читаться как требующий двухступенчатого определения, на чем настаивает защита». Толкование и анализ этого определения защитой: «Прочтение защиты подтверждается и давним правилом толкования законов. Закон должен истолковываться так, чтобы избегать нежелаемых или абсурдных результатов. Если я принял бы толкование правительства и прочел пункт 2) независимо , то алкоголь или кофеин оказались бы аналогами контролируемых веществ, потому что в концентрированной форме они могут оказывать депрессантное или стимулирующее воздействие, в существенной степени похожее на то, которое вызывается контролируемыми веществами. Подобным же образом, если я прочел бы пункт 3) независимо, то сахарная пудра могла бы оказаться аналогом, если бы ответчик утверждал, что это кокаин - по сути, превращая эту норму в закон против поддельных наркотиков. В обоих случаях, ответчик преследовался бы за продажу аналога контролируемого вещества, хотя предполагаемый аналог и не имеет химической структуры, в существенной степени похожей на контролируемое вещество, включенное в список I или II. Следовательно, для предотвращения этого нежелаемого результата, пункт 1) должен применяться к любому веществу, которое, по утверждению правительства, является аналогом контролируемого вещества» . Вот наиболее поучительный исторический момент, на котором стоит остановиться. В июле 1986 года Палата Представителей рассмотрела Закон о правоприменении в отношении дизайнерских наркотиков, 1986 (H.R. 5246). Как и в случае с Сенатом, законопроект Палаты был направлен против подпольных химиков, которые искали возможность ускользнуть от законов о наркотиках путем небольшой модификации контролируемого вещества. Палата предложила двухступенчатое определение «аналога», которое практически совпадает с позицией, отстаиваемой здесь
защитой. Законопроект Палаты содержал те же три класса, что и нынешний закон, но добавлял слово «и» после пункта 1). Сенат в итоге принял закон об аналогах как часть всеобъемлющего «Закона против злоупотребления наркотиками, 1986». По необъяснимым причинам, в определении аналога, принятом Конгрессом, пропало слово «и» после пункта 1) . Это хорошо описывает законодательное намерение Конгресса, и я бы дорого заплатил за то, чтобы встретить того, кто удалил это «и», одно ключевое слово, которое изменило саму суть закона. Мне бы хотелось знать, перед кем он ответственен . Таков шедевр логики, который несколько проясняет этот мутный закон. Следует помнить, что целью всего этого было определить, одно, два, или три определения следует использовать только для установления того, что есть аналог. Этот суд объявил, что вещество может быть аналогом контролируемого вещества, только если оно удовлетворяет пункту 1) , и по крайней мере одному из пунктов 2) или 3). Есть замечательное, и потенциально наиболее разрушительное, апелляционное постановление, изданное в 1996, касающееся интерпретации этого закона, в данном случае включающее аминорекс и фенетиламин как возможные аналоги 4- метиламинорекса и метамфетамина, соответственно. Поэтому было выдвинуто обвинение по закону об аналогах. Дело слушалось в окружном суде Соединенных Штатов, в округе Миннесота, № 95-2132. В этом постановлении законопроект об аналогах наркотиков передается следующими словами: «...вещество становится контролируемым соединением, если оно имеет химическую структуру, в существенной степени похожую на структуру контролируемого соединения, и либо имеет в существенной степени похожее действие на центральную нервную систему потребителя, либо некто значимый демонстрирует, что оно имеет, или утверждает, что оно имеет такое действие». Это замечательно, потому что источник, 21 U.S.С. SS 802(32)(А), упоминаемый в связи с этой цитатой, не содержит такого текста. И это потенциально разрушительно по двум причинам. Предполагается, что аналог станет контролируемым веществом, а не будет рассматриваться так, как если бы это было контролируемое вещество. Также вводится новый и не определенный термин «некто значимый». У меня нет достаточных познаний в законах, чтобы предположить степень, в которой это постановление может повлиять на будущие диспуты в судах на тему аналогов контролируемых веществ. Помните же всегда, что установление того, что препарат, в данной ситуации, является аналогом контролируемого вещества, не делает этот препарат контролируемым веществом. Статус аналога существует лишь для единичного случая, и в следующий раз вся дискуссия начинается снова. Возвращаясь к случаю относительно а-ЕТ. DEA отступило, зализывая раны, и немедля отомстило, предложив поместить а-ЕТ в Список I. Это им удалось, и Мо- наза сейчас уже не одобренный FDA антидепрессант, а, напротив, наркотик с высоким риском злоупотребления. Одну из наиболее неожиданных форм злоупотребления можно заметить, сравнив цены для исследователя, который пожелал изучать его каким-либо легальным путем. До того, как вещество стало наркотиком из списка, альфа-этилтриптамин являлся так называемым «химическим реагентом», и значился в каталоге крупной химической компании (1993) по скромной цене $60,90 за сто грамм. Оно стало наркотиком из списка I в том же году, после экстренного запрещения. Недавно (1995) я отметил, что препарат более не продается (как химический реагент), но он появился в каталоге крупной торговой фирмы среди нейрологических препаратов. Теперь для покупки альфа- этилтриптамина нужна лицензия DEA, и он продается по цене $424,00 за 100 миллиграмм. Это означает $424000,00 за 100 г, увеличение цены примерно в 7000 раз, или 700000% рост. Да, ЭТО явное злоупотребление веществом.
№12. ETH-LAD 6-Норлизергиновая кислота, Ы,Ы-диэтиламид, 6-этил; 6-норлизергамид, N,N- диэтил—6—этил; Ы,Ы-диэтилнорлизергамид, 6-этил; N-(6)-этилнорлизергиновая кислота, Ы,Ы-диэтиламид; 9,10-дидегидро-Ы,Ы,6-триэтилэрголин-8Ь-карбоксамид; N- этил-нор-LSD. passage through 5 g of neutral alumina being eluted with a 9:1 CH2Cl2/MeOH mixture. Centrifugal chromatography with alumina and CH2CI2, under a nitrogen atmosphere containing ammonia, provided a solid product. After recrystalliza- tion from IPA or EtOAc, there was obtained 0.24 g (71%) 6-cyano-nor-LSD (9,10-didehydro-N,N-diethyl-6-cyanoergoline-8b-carboxamide) with a mp of 190- 191 °C. To a solution of 0.33 g 6-cyano-nor-LSD in a mixture of 3 mL acetic acid and 0.6 mL H20, under a nitrogen atmosphere, there was added 0.6 g powdered zinc and the stirred mixture was heated for 4 h with an external oil bath maintained at 130 °C. The reaction mixture was cooled to ice-bath temperature, diluted with an additional 3 mL H20, and brought to an alkaline pH with the addition of concentrated NH4OH. This suspension was extracted with CH2CI2 (5x10 mL) , the pooled extracts dried with anhydrous Na2S04, and the solvent removed (after filtration) under vacuum providing a tan solid. Centrifugal chromatography (with alumina and a 9:1 СНС1з/МеОН elution solvent under an ammonia vapor environment), followed by the removal of the solvent under vacuum, yielded a solid product which was recrystallized from EtOAc/hexanes. There was thus obtained 0.19 g (61%) of tan crystals of nor-LSD (9,10- didehydro-N,N-diethylergoline-8b-carboxamide) with a mp of 196-198 °C (dec). To a solution of 66 mg nor-LSD in 2 mL freshly distilled DMF under a nitrogen atmosphere, there was added 48 mg anhydrous K2C03 and 38 mg ethyl iodide. When TLC analysis indicated that the nor-LSD had been consumed (4 h) all volatiles were removed under a hard vacuum. The residue was solubilized in CHCI3 (5x5 mL) and the pooled extracts dried over anhydrous Na2S04, cleared by filtration, and the solvent removed under vacuum. The residue was separated into two components by centrifugal chromatography (alumina, CH2CI2, nitrogen and ammonia atmosphere) the first of which was the major product. After removal of the solvent, this was dissolved in hot benzene, filtered and cooled. The addition of hexane prompted crystallization of N-ethyl-nor-LSD (9,10- didehydro-N,N,6-triethylergoline-8b-carboxamide) as a white crystalline product which weighed 66 mg (61%) after drying. It had a mp of 108-110 °C and an [a]D + 40.5 (c 0.46, EtOH). n h SYNTHESIS: A solution of 0.323 g of lysergic acid diethylamide (LSD) in 10 mL CHC13 was diluted with 70 mL CC14 and added over the course of 1 h to a refluxing solution of 0.44 g BrCN in 30 mL CCI4 in a nitrogen environment and protected from direct illumination. After the addition was complete, the reaction was held at reflux for an additional 6 h, allowed to cool, and washed with an aqueous solution of tartaric acid. The organic solvents were removed under vacuum, and the residue dissolved in 70 mL CH2CI2 and washed with 50 mL additional tartaric acid solution. The CH2CI2 phase was dried with anhydrous Na2S04, and after removal of the drying agent by filtration, the solvent was removed under vacuum. The residue was cleaned up by Дозировка: 40-150 мкг, внутрь. Продолжительность: 8-12 часов.
КАЧЕСТВЕННЫЕ КОММЕНТАРИИ: • (20 мкг, внутрь) «Оно оказалось весьма действенным на этом уровне, хотя я не получил никакой реакции на 20 микро ЛСД». • (50 мкг, внутрь) «Оно приходит уже через 15 минут, и входит в полную силу еще через час. Довольно немного визуальных изменений или искажений, но легко воображать с закрытыми глазами. В основном, вышел через десять часов; эксперимент получился хорошим, его можно повторить». • (60 мкг, внутрь) «Примерно через час обнаружились легкие движения комнатных растений. Дорожка на картине над камином изменилась, как будто солнечные пятна двигались вперед. Визуальные аспекты стали больше похожи на ЛСД еще через несколько часов, хотя и в очень мягкой форме. Крестовина оконного стекла казалась трехмерной; поначалу я подумал, что окна с двойным остеклением, но это было не так. Камни, булыжники и стекло виделись волшебно, но кора дерева казалась корой дерева. Иногда, темная полоса (пятно) проходило через поле зрения, и страница книги отчетливо двигалась без усилия . Эти аспекты были мне чрезвычайно приятны». • (75 мкг, внутрь) «Я дошел до ++ в течение часа, и чувствовал себя лениво. Вещество - весьма сильный диуретик и точно не подавляет аппетит. Соблюдал строгую диету в последние четыре дня, но явно мог бы заинтересоваться едой. Еще и противоотечный эффект. Тело чувствуется сбалансированно. Думать легко. Идеи проходят легко. И сознание, и чувства такие, как надо. Определенно плюс два, не больше. Интересно, возможно ли, с любой дозой, достигнуть расплывания границ - которое в лучшем случае плюс три? Мое сознание все время способно на реалистичные и заземленные мысли, это не тот материал, который даст возможность плыть на два дюйма от пола». • (100 мг, внутрь) «Оно как будто подкралось незаметно. Определенно, не удар ЛСД, к сожалению, и не искра тоже. Возможно, замедление времени. Легко заснуть, без каких-либо издержек на следующий день». • (150 мкг, внутрь) «Необычайный опыт, никаких требований ЛСД, просто полностью совместное путешествие. Были намеки на неприятное ощущение в животе, и некоторая дрожь в начале пробы, но они были небольшими и быстро прошли. Прекрасная музыка, и прекрасный секс». ДОПОЛНЕНИЯ И КОММЕНТАРИЙ: Что за замечательное вещество. Оно чуть более активно, чем ЛСД, но намного менее агрессивно по природе действия. По всей видимости, если и есть какой-то удар, захват управления, как с ЛСД - то небольшой. Сильно изменена и степень визуальных искажений. Оно, похоже, теплое и забавное, но, как представляется, больше разрешает, чем требует. Я подозреваю, что этот материал весьма нестабилен в растворе, даже в виде тартрата в разбавленном солевом растворе, хотя я не могу предположить, отчего такое должно происходить. При хранении в течение нескольких месяцев, в темноте, при нуле градусов и отсутствии воздуха, происходит весьма явная потеря активности, измеренная с помощью контрольного свежеприготовленного раствора той же номинальной концентрации. Вот такое различие дает всего один атом, этил вместо метила на атоме азота в кольце D. Отсутствие какой-либо группы там (атом водорода вместо метильной группы в ЛСД или этильной группы в ETH-LAD) означает нор-ЛСД, синтетический интермедиат, упомянутый в прописи выше. Он совсем не обладает активностью даже на уровне в полмиллиграмма. Аллильная группа в этом положении дает AL-LAD, пропильная - PRO-LAD, и оба они активны и имеют свои собственные главы.
№ 13. Гармалин бета-Карболин, 3,4-дигидро-7-метокси-1-метил; 3,4-дигидро-7-метокси-1- метил-бета-карболин; 3,4-дигидрогармин; 7-метоксигармалан; гармадин. сн3о н n сн3 Есть одна интересная история, связанная с температурой плавления гармалина. Появилась публикация, в которой описывался алкалоид из Peganum harmala, который казался похожим на гармалин, но плавился на 18 °С выше, так что было решено, что это изомер, который назвали гармадином. Все это разъяснилось несколькими годами позже, когда было установлено, что в открытом блоке для измерения температуры плавления гармалин плавился при 242-244 °С (с началом возгонки при 189°С), а гармадин имел соответствующие значения 241-243°С и 178°С. В капиллярной трубке гармалин плавился при 256°С, а гармадин при 257°С. Так что ныне гармадин - это синоним гармалина . SYNTHESIS: То a solution of 0.033 g 6-methoxytryptamine in 3.5 mL 0.1 N HC1, there was added 0.011 glycolaldehyde and the mixture was heated on the steam bath for 1.5 h. The solution was then made basic with 10 mL 0.5 N NaOH, and extracted with Et20 on a continuous extractor. The Et20 extracts were pooled, dried over solid KOH, the solvent removed under vacuum. The residue was an oil that crystallized to give a solid, mp 170-175 °C, presumably a hydrate of l-hydroxymethyl-7-methoxy-l,2,3,4-tetrahydro-b-carboline. This was treated with 2.5 mL 90% H3PO4 and heated on the steam bath for 2 h. After dilution with H20, this was made alkaline with aqueous NaOH and extracted with Et20. The pooled extracts were stripped of solvent under vacuum, and the residue distilled to give a fraction (bp 120-140 at 0.001 mm/Hg) that weighed 0.027 g (72%). MS (in m/z): Parent ion -1, parent ion, 213, 214 (100%, 89%); 198 (29%); 201 (23%); 170 (22%); 173 (19%). IR (in cm"1): 817, 832, 916, 1037, 1139, 1172. Harmaline hydrochloride dihydrate; IR (in cm-1): 820, 841, 992, 1022, 1073, 1137. Дозировка: 150-300 мг, внутрь. Продолжительность: 5-8 часов. КАЧЕСТВЕННЫЕ КОММЕНТАРИИ: • (100 мг, внутрь) : «Я попробовал его два раза, в общем, без каких-либо эффектов» . • (150 мг, внутрь) Через час с четвертью - внезапное опьянение, и я почувствовал себя чуть нетвердо. И несколько онемело. Были какое-то необычные отблески в моем боковом поле зрения, когда я поворачивал голову в сторону. Все будто немного поникло. Музыка практически нормальная, но я не улавливал верхние частоты. Даже легкая еда воспринималась тяжело, да я и не был особенно голоден (и я вспоминал, что надо замечать, что я ем, из-за этой МАО). Секс давался нелегко - вероятно, из-за несколько сниженной чувствительности. Я чувствую, что это соединение навряд ли окажется привлекательным для большинства людей, поскольку его основное действие - это опьянение с затуманиванием мыслей и некоторым разладом звучания музыки». • (175 мг, внутрь) «Примерно через час я обнаружил, что постепенно расслабляюсь, и немного опьянел. К концу второго часа я прошел через вершину, и в основном вернулся в исходное состояние через пять часов. На пике четко отмечались три типа нарушений. Отчетливые «хвосты» - при взгляде на яркий
объект, и смещении глаз в сторону, образ объекта медлил с исчезновением из поля зрения, и оставался в противоположной стороне. Что касается слуха - казалось, что верхние частоты музыки ослабли, а нижние частоты усилились. В ощущениях была определенная болезненность. У меня не было аппетита, и то немногое, что я ел, не показалось особенно вкусным». • (200 мг, внутрь) «На отметке примерно в два часа я вспоминаю три вещи. Во- первых, была попытка увидеть в реальности визуальный образ лица, которое играло с образами под моими закрытыми глазами. Я разглядел рот и, после некоторых усилий, глаза. Так что я сконцентрировался на носе и, наконец, он увиделся, но - перевернутым. То, что во-вторых и в-третьих, определить куда легче. Тошнота и диарея. К счастью, они чередовались. Не тот трип, который я бы выбрал». • (300 мг, внутрь) «Я находилась в психотерапевтической среде, так что присутствовали некоторые суждения и руководство, которое повлияли на мои реакции . Но мне очень трудно оживить мой опыт, по сути, я вообще ничего не помню. Есть лишь несвязанные образы. Девочка - я - напротив церкви на пыльной дороге, я сама на причастии, принимаю гостию из невидимой руки у грандиозного алтаря. Я чувствую, что схожу с ума. Что-то внутри. Это не тревога. Это не депрессия. Что-то от каждой из них, плюс раздражение и потеря ориентации. Я мертва, но все еще должна вернуться к жизни. Я сталкиваюсь с собственной реальностью, которую я не могу принять». • (400 мг, внутрь) «Вещество от фирмы Fluka, с противным вкусом. Я почувствовал себя полностью обездвиженным и с больным желудком. В картинках под закрытыми глазами появилась туземная женщина, «органческие» цвета и формы, и черная пантера! Я бы предпочел принять DMT и гармалин вместе, но мне помешала тошнота». • (500 мг, внутрь) «Я принял полграмма чистого синтетического гармалина после того, как постился в течение дня. Случившаяся затем тошнота сильно ослабла после того, как меня вырвало. При такой дозе замечались интенсивные и беспокоящие зрительные нарушения, и полная потеря моторной координации. Я едва ли смог бы добрести до ванной комнаты, и, ради безопасности, передвигался ползком. Мое зрение беспокоили «хвосты» и жуткая рябь, при открытых глазах. Когда глаза были закрыты, появлялись эйдетические образы19. Они не имели символического значения, просто надоедливые несвязные последовательности без значимой темы. Они преобразовывались столь медленно (по сравнению со скоростью моей мысли) , что были предсказуемы и скучны. В течение всего опыта я просто лежал, надеясь, что это вскоре закончится. Оно, по-видимому, не собиралось, хотя я отметил выражение интрапсихического материала через телесные симптомы. Скорее, я чувствовал, что я пытаюсь переварить химическое разрушение моих психологических функций. Хотя сессия и не была приятной, я остался удовлетворен тем, что нашел для себя знание о действии, вызываемом штрафной дозой этого соединения». • (2 г семян Peganum harmala, молотые, в капсулах) «Никаких эффектов». • (5 г семян Peganum harmala, молотые, в капсулах) «Примерно через 1:45 стал Заметен звон в ушах. Через 2:00 появились сложности с точными движениями, и можно было заметить нистагм. Умеренная тошнота и диарея, но без рвоты. Я стал чувствителен к свету и звуку, и удалился в темную комнату. Галлюцинации были интенсивны, но только с закрытыми глазами. Они состояли, поначалу , из большого ряда геометрических узоров темных цветов, становившихся Эйдетические образы отличаются от обычных тем, что человек как бы продолжает воспринимать предмет в его отсутствие. Физиологическая основа эйдетических образов — остаточное возбуждение анализатора.
все более интенсивными по ходу процесса. Они исчезали при открывании глаз. Хотя слабость в животе и тошнота были практически постоянно в течение первой части трипа, я не боялся. Как будто «цепи страха» в мозгу были отключены. Геометрические формы превращались в более конкретные образы, лица людей, разнообразные фильмы, прокручиваемые на высокой скорости. Появлялись животные, например змеи. Это было похоже на яркий и интенсивный сон, за исключением того, что позже я вспомнил большую его часть. Через час все стало управляемо, и я мог выйти к людям. Моя сексуальная сила приятно усилилась , и я спал очень хорошо». (7 г семян Peganum harmala, молотые, в капсулах) «Сильно болел в течение 24 часов». (20 г семян Peganum harmala, в виде экстракта) «Это эквивалент, вероятно, примерно грамма алкалоидов harmala. Молотый материал экстрагировался горячим разбавленным лимонным соком. В течение получаса я почувствовал себя одновременно и сонно, и в трипе. Затем я слегка потерял ориентацию, ощутил тошноту и ускоренное сердцебиение. У меня было сильное чувство движения назад, как будто сносит течением, с прекрасными картинками под моими веками. Сдерживание рвотных позывов становилось усиливающейся проблемой. Я смог выпустить это из тела довольно легко, за исключением того, что я был полностью скован тошнотой. Примерно через три часа я понял, что оно прошло через вершину, и я отправился спать. Видел странные и интенсивные сны. В целом, опыт получился конфликтом между трипом и больным состоянием. Хочу исследовать это еще». (28 г семян Peganum harmala, в виде экстракта) «Однажды я сидел поздно ночью, и пил, глоток за глотком, чай из примерно унции семян, время от времени добавляя еще воды и доводя ее до кипения. Этот процесс занял несколько часов, и хотя я прочел немало про гармалин, я не вполне понимал, чего ожидать. Внезапно оно ударило меня, словно стена. Снаружи начинало светать. По мере того, как я смещал свой взгляд, похожие на зебру полосы света и тени завивались по периметру силуэта окна. Каждый раз, когда я смещал свой фокус, мое поле зрения дрожало и кружилось, прежде чем успокоиться. Этот визуальный эффект имел телесное выражение, не похожее ни на один из тех энтеогенов, которые я пробовал. В отличие от тех видов, которые открывают большую упорядоченность в ощущении, здесь были волны хаоса, не выказывавшие никакого особенного порядка, зовущие разум бежать прочь от беспокойного мира ощущений. Вдобавок к этому, слышалось отчетливое жужжание. Лежа с закрытыми глазами, я отвлекся от физических симптомов и изучал яркие спонтанные образы, вызванные этим состоянием. К сожалению, становилось светло, и отстраняться от отталкивающего мира ощущений стало сложнее. Я решил проводить последующие сессии в ночное время (и всегда в тихом и спокойном месте)». «Вторая попытка проводилась на том же уровне. В этот раз оно пришло очень быстро. Это ужасное жужжание, на другой стороне которого - удивительные владения подсознания. Наиболее запомнившиеся впечатления от этого трипа - сверхъестественные животные. Я представлял себя катающимся на карусели из странных крылатых существ. Почувствовал себя очень плохо и стал искать дорогу в ванную комнату, чтобы встретить неизбежное - одновременное опустошение через оба отверстия. Это подействовало очищающе, и дало мне свободу более полно переживать состояние. Я вспоминаю путешествие в похожие на джунгли места, полные образов виноградных лоз, фонтанов и животных. Минуты казались часами, когда я путешествовал в этих пространствах. Когда я вставал, приняв большую дозу, воздействие на ощущения было весьма беспокоящим, однако я мог легко игнорировать свое тело, лежа и пу- тешествовуя в своем сознании».
ДОПОЛНЕНИЯ И КОММЕНТАРИЙ, часть 1: Прежде всего, я должен объясниться - почему я смешал отчеты, где использовался гармалин в виде свободного препарата, с отчетами, в которых шла речь о семенах Peganum harmala. Это, вне сомнений, фармакологически бессмысленно, потому что гармалин - чистое химическое вещество, в то время как семена Р. harmala содержат и гармин, и ряд других алкалоидов, которые вполне могли сыграть некоторую роль в их психофармакологическом профиле. Однако, существует веская причина к объединению отчетов об эффектах вещества и растения. В головах многих людей эти два материала представляются единственными и незаменимыми ингибиторами моноаминоксидазы (МАО). Я недавно читал следующий фрагмент из советов где-то в Интернете: «Если ты действительно хочешь улететь от грибов, прими вместе с ними немного гармалина или семян Гар- малы обыкновенной». Одна эта одна фраза заключает в себе целый ряд мифов, популярных в субкультуре психоделических веществ. Позвольте мне развязать этот запутанный узелок. Некоторые вещества метаболизируются путем удаления нужной аминной функции. Это дезаминирование происходит под действием ферментной системы, называемой моноаминоксидазой, или МАО. Если эта ферментная система ингибируется, то вещество станет разрушаться в меньшей степени, и будет иметь большую активность. Материал, который защищает вещество от такого распада, называется ингибитором моноаминоксидазы, или ИМАО. В результате, некоторые вещества, которые не проявляют пероральной активности (например, DMT), становятся действующими, когда окислительные ферменты выведены из строя ингибитором. Это ключевой момент главы «Хуаска и Аяхуаска», где этот аргумент рассматривается подробно . Однако, существует общее мнение, что ИМАО сами по себе неактивны - и это попросту неверно. Они могут проявить некоторую активность в следующем. Существует ряд потребляемых с пищей аминов, некоторые из которых довольно ядовиты, но обычно не беспокоят нас, так как защитные силы тела могут их разрушить. Снимите эту защиту, и они проявят свою токсичность. Но я искренне верю, что может иметь место сложный спектр фармакологических свойств, которые являются собственными характеристиками вещества-ингибитора. Большое количество отпускаемых по рецепту антидепрессантов на нашем рынке имеет именно такой механизм действия. Это и есть причина, по которой представлено действие отдельно гармалина, и отдельно - семян Peganum garmala. Они сильно отличаются один от другого, хотя оба весьма жестко действуют на тело. Далее я собираюсь опять перейти к режиму качественных комментариев, на этот раз с использованием гармалина или Peganum harmala вместе со вторым веществом. В некоторых из этих примеров ингибитор принимался перед действующим триптамином, тогда указывается время задержки. ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ КАЧЕСТВЕННЫЕ КОММЕНТАРИИ Вместе с DMT: • (20 мг гармалина и 55 мг DMT) «Ничего не происходило в течение трех часов, а затем я заметил некоторые гипнагогические абстракции под закрытыми глазами. Пик был чуть длиннее, с адренергическим толчком, существенно более интенсивным, чем можно было бы предполагать по умеренным психическим эффектам. Спуск был такой же продолжительности. В целом, это было определенно менее интенсивно, чем при курении DMT». • (50 мг гармалина, 60 мг DMT [20 мин.]) «Не было замечено никакого дейст-
вия, за исключением разве что короткого намека на небольшое усиление двигательной активности». (80 мг гармалина, 40 мг DMT [60 мин.]) «Визуальной активности было немало. Эффекты появлялись незаметно, однако действие прекратилось быстро». (100 мг гармалина, 120 мг DMT [10 мин.]) «Не ранее чем через 80 минут после старта эксперимента стало ясно, что происходит воздействие на ЦНС. Поначалу это ощущалось как четкость деталей всего вокруг меня, а затем - как небольшое искажение времени. Чувство реальности не терялось, но образы под закрытыми глазами развивались быстро, позже появившись даже при открытых глазах, хотя и с меньшей интенсивностью. Образы исходно были интенсивно окрашены и состояли из слоев шаблонов, бесконечно повторявшихся с некоторой легкой волнистостью, что-то напоминающее то, что видно в калейдоскопе. Произвольный сдвиг внимания был возможен в любой момент, и, хотя это слегка повлияло на походку, можно было выполнить любое дело, сконцентрировавшись. Никакой утраты идентичности или реальности. Изменения зрачка не изменяли область фокусировки моего «взгляда», который оказался удивительным. С открытыми глазами образы можно было по желанию убирать. Музыка в наушниках стала еще одним миром, и альбомы «Hearts of Space» с легкостью превратились в путешествия, которые можно было прервать в любой желаемой точке, открыв глаза. Эффекты начали затихать к отметке в два с половиной часа. Яркие цвета и рисунки превратились в менее интенсивные картинки, спокойно и мирно. Ни разу не замечалось амфетаминового стискивания зубов, гиперактивности или беспокойства. Ситуация в целом завершилась на отметке в четыре часа. Осталось интенсивное чувство счастья и очарования. Легко заснул через пять часов от начала, но в течение последующих 30 часов моя концентрация заметно снизилась. Каких-либо проблем с координацией или движениями не было, однако кратковременная память существенно нарушилась. Приходилось снижать внимание к менее важным вещам. Через 38 часов мое умственное состояние, по всей видимости, вернулось в норму. Единственное замечание, которое я мог бы сделать касательно этого опыта, это то, что никаких инсай- тов, подобных тем, что я переживал с ТМА-2, по всей видимости, не было. Кажется, однако, что это почти для каждого психологически очень безопасный опыт. Он был очень приятен». (150 мг гармалина, 35 мг DMT [20 минут]): «Первые проявления обнаружились через 70 минут, чувство умеренного опьянения с последовавшими за ним значительными зрительными искажениями и неспособностью к мысленной концентрации. Через два часа под закрытыми глазами виделись цветные узоры, но образы проносились через сознание с такой скоростью, что было невозможно их рассмотреть или проанализировать. Отчетливое ощущение холода, которое было непросто изменить, несмотря на очень теплое согревающее одеяло. Интересное наблюдение: я не мог визуально «нарисовать» некую желаемую сцену. Другими словами, я мог сказать словами, что я хочу увидеть лес, или лошадь, или дерево, но ничего такого не могло появиться. Стремительный поток мыслей быстро стал утомителен, и было сильное желание избежать каких-либо раздражителей, включая музыку, ТВ или какие-то другие Звуки. Действие начало спадать на отметке в три часа, и практически закончилось через пять часов после начала. Я начинаю понимать заключение о том, что DMT имеет мало подкупающих особенностей. Пока что, его невозможно сравнить с прозрением и ясностью мысли, которые происходят с некоторыми фенетиламинами и фенилизо- пропиламинами. Такая сильная активность на уровне 35 мг указывает, что доза в 150 мг гармалина высоко эффективна в качестве ингибитора МАО». (150 мг гармалина, 80 мг DMT [20 мин.]) «Примерно через час после начала быстро пришло опьянение, с некоторым шатанием и трудностями при ходьбе. В
течение последующего получаса появились образы под закрытыми глазами, вместе с тошнотой и некоторой подавленностью. Для безопасности, я включил все освещение в комнате, хотя я и не люблю яркий свет. Я собирался позвонить приятелю, но затем понял, что ничего сейчас меня не успокоит. Умом я знал, что нахожусь в безопасности, но психологически произошла сильнейшая потеря собственной значимости. Чувствовалось отчаяние. Это было разрывающий, эго- разрушающий опыт, который можно было диагностировать как психоз, если бы присутствовал психиатр. Действие длилось дольше, чем ожидалось, с постепенным возвращением к нормальности на пятом часу. Часом позже я заснул. Несмотря на негативный опыт, на следующий день я понял, что я рассмотрел множество аспектов собственной жизни с необычайной ясностью и глубиной, и в результате опыта я собираюсь попытаться изменить некоторые из этих личных недостатков». (с экстрактом 3 г семян Peganum harmala, 40 мг DMT): «DMT заметно подействовал в течение часа после приема, и дошел до пика весьма быстро. Он оставался там в течение часа, и затем действие спало. Я бы назвал действие в целом умеренным». (с экстрактом 5 г семян Peganum harmala, 20 мг DMT [0 мин.]): «Было чувство жизненности и возбуждения, выше и за пределами воздействия такого же количества семян гармалы отдельно». Вместе с 5-MeO-DMT: (70 мг гармалина, 10 мг 5-MeO-DMT [0 мин.]). «Я почувствовал изменения в давлении вокруг ушей через 18 минут, и появилось плавающее ощущение при ходьбе. Я прошел через пик через полтора часа после начала, вероятно, на плюс три, без картинок, эмоций, мыслей, позититива или негатива. Небольшая тошнота. Я не уверен, почему это я на +++, но это так. На отметке в два часа я начинаю спускаться. Через три часа от начала я заметил полную смену характера, начал приходить гармалин. Это нарастало по интенсивности в течение нескольких часов, с довольно-таки сильной тошнотой. Полный эквивалент 300 мг чистого гармалина, но без физиологических помех. На двенадцатом часе я чуть-чуть поспал, и видел немало снов». (80 мг гармалина, 10 мг 5-MeO-DMT) «Оно было очень активно для мыслей. Чрезвычайно полезно. Заметная разница по сравнению с чистым гармалином, или чистым триптамином, ни один из которых не был бы активен при принятии вот так, внутрь». (150 мг гармалина, 25 мг 5-MeO-DMT [60 мин]) «Примерно через 15 минут я начал ощущать характерные эффекты 5-MeO-DMT, постепенно нарастающую эмоцию твердого, слегка кипящего, завихряющегося чувства. Я начал чувствовать что-то вроде рвоты, так что я сделал это, несколько раз. Волны внутреннего чувства могли достигнуть полной потери осознания физического мира, но никогда не доходили до той точки, до которой добирались, когда я выкурил 12 мг чистого 5-MeO-DMT. Опыт был весьма интенсивен, но я ни разу не чувствовал большого страха. Я осознанно обдумывал, не покурить ли еще 5-MeO-DMT, чтобы пройти через этот «средний» уровень опыта в полностью трансцендентное состояние, которое я переживал в прошлом. Но сложности с просьбой о трубке и закуриванием показались слишком большими, даже с чьей-то помощью. Я оставил эту мысль». «Я начал «спускаться» в более дифференцированное самосознание, и первое, что я ощутил - сильное, агрессивное сексуальное чувство. Я не носил никакой одежды, и я провел немало времени, больше часа, корчась, иногда бормоча фразы из одного, или трех, или четырех слов очень враждебного и/или сексуального характера. Я помню, что говорил, что ненавижу моего ситтера (женщину) и Бога, но было вполне ясно, что это был сек-
суальный/материнский образ ситтера, который я ненавидел как что-то, что я желал и чувствовал, как нахожусь в зависимости от него, несмотря на негодование о том, что мне нужно что-то, чего у меня нет внутри. На следующей фазе я пришел в физически мирное и спокойное состояние. Наконец, через четыре часа, я почувствовал сонливость и расслабленность. Я хорошо поел, и был в хорошем настроении». «Я не чувствую, что прием большей дозы внутрь обязательно привел бы меня в состояние, достигнутое курением, потому что приход был таким, таким медленным. Я не думаю, что соберусь повторить такую комбинацию». Вместе с ТМРЕА: • (150 мг гармалина, 200 мг ТМРЕА (2,4,5-триметоксифенетиламин) [20 мин]): «Было замечено очень тусклое мерцание в периферийном зрении через 40 минут. На 80й минуте, стало очевидным снижение координации и ходьба требовала заметно больше внимания, чем обычно. Эта раскоординация постепенно нарастала, достигнув максимума через три часа. К этому времени стала отчетливой скрытая зрительная характеристика гармалина (при повороте головы или быстром взгляде в другом направлении прежние образы покидают поле зрения волнообразно, в направлении, противоположном движению). Ни разу не было какого-либо заметного влияния на мышление, не было и образов с окрытыми или закрытыми глазами, вместе с музыкой или без нее. Через пять часов после начала не ощущалось никаких эффектов, и вскоре после этого с легкостью удалось заснуть. В целом, не было ничего, что нельзя было бы объяснить только гармалином». Вместе с мескалином: • (100 мг гармалина, 60 мг мескалина (3, 4, 5-триметоксифенетиламина) : «Через два часа я был в приятном состоянии физического расслабления, прекрасного самочувствия, и находил музыку доставляющей наибольшее удовольствие. Отсюда до четвертого часа мысли текли свободно, и стало очевидно, что прозрение - главная часть этого опыта. Обычно неосознаваемые мысли оказались легко доступны. Это было, как будто я мог наблюдать свое сознание в работе, как факты взвешиваются и образуют суждения. К шестому часу музыка была образцом красоты, с четкими и ясными верхними нотами. Гармалин, вероятно, прошел. Сон через восемь часов от начала, на следующий день не было никаких неблагоприятных эффектов. Опыт оказался замечательным: прозрения ТМА, и расслабление MDMA». • (150 мг гармалина, 100 мг мескалина [15 мин]) «Боль в желудке возникла примерно через 45 минут, затем началась умеренная тошнота, которая случалась периодически в течение последующих шести часов. Я чувствовал расслабление, хотя наличествовала легкая раскоординация примерно на отметке в два часа. Ходьба не была проблемой все время, но действительно требовала больше концентрации, чем обычно. Даже огонь в камине отвлекал, и стерео лучше всего было наслаждаться в темноте. Попытки заснуть не удавались вплоть до девятого часа. После пробуждения было ощущение обезвоживания но, с другой стороны, никаких болезненных симптомов. Небольшая разжиженность стула обнаружилась позднее тем утром. Поскольку эксперименты с использованием чистого мескалина в дозах от 80 до 120 мг вообще не приводили к какому-либо воздействию на ЦНС, то кажется очевидным, что эффект блокирования МАО гармалином явился решающим для этого опыта». ДОПОЛНЕНИЯ И КОММЕНТАРИЙ, часть 2: Есть один очаровательный неотвеченный вопрос, который мне пришлось задавать себе некоторое время назад. Это вопрос,
который даже если и был когда-либо точно решен, может просто опрокинуть всю область фармакологии гармалина в восхитительный хаос. Я получил небольшое количество документированных семян Гармалы обыкновенной, и мне было любопытно посмотреть своими глазами, что из себя представляет ее алкалоидное содержимое . Это, в конце концов, хорошо известный источник, быстро набирающий популярность как ингибирующий компонент аяхуаски. Так что я измельчил несколько из них в ступке, под DMF и карбонатом, отфильтровал экстракт, растворил каплю его в миллилитре 90:10 толуола/бутанола, и вколол микролитр в GC-MS. Как и ожидалось, проявились два основных пика, и загадочный разброс мелких компонентов. Спектр первого принадлежал, очевидно, гармалину, а второго - гармину. Литература не врет. Затем, немного прибравшись и окончательно убедившись в величинах относительного времени удерживания, я решил запустить стандарты из моей справочной коллекции. Образец гармина дал второй пик с идентичным временем удерживания и масс-спектром. Но когда я ввел аликвоту образца гармалина, я был удивлен. Вот этот образец, желтое кристаллическое вещество производства Е. Merck AG, Darmstadt, маркированный «Гидрохлорид гармалина», оказался очень похож на смесь примерно двух частей гармалина и одной части гармина. Всего лишь 70% чистоты? Ого. В голове возникли три объяснения: (1) Возможно, гармин получался из гармалина, каким-то образом, в ходе моего анализа. Так что я попробовал другой образец, недавно приобретенный, и он дал одиночный пик. Значит, это не был артефакт, произошедший из-за какой-нибудь случайности в моем аналитическом процессе. (2) Возможно, Мерковский образец, который я получил в начале 1960-х (и, конечно, мне никак не узнать, сколько лет ему было, когда он оказался у меня) получен из растительного источника, может быть даже из самой Р. harmala. Возможно, аналитические инструменты в то время были неспособны обнаружить и идентифицировать это количество гармина как примесь. Это не успокаивает, поскольку эти два алкалоида впервые были выделены из растительного источника и отделены один от другого примерно 150 лет назад. Я уверен, что мой образец не настолько стар. Я не уверен, что даже Е. Merck AG настолько стар. Инструменты для анализа имеются уже долгое время. Как бы то ни было, я написал им, и они ответили мне туманным комментарием, утверждая, что у них в каталогах никогда не было гармалина, только гармин. Так что им, по-видимому, никак не узнать, что было в бутылке. Конечно, они могли распространять исследовательские образцы множества веществ, даже таких, которых никогда не было в каталоге, но по ответу такого типа они освобождаются от всех обвинений. И от какой-либо ответственности по закону, конечно. ОК. Тогда остается (3). Возможно, с годами гармалин самопроизвольно теряет молекулу водорода, и превращается в гармин. Не слишком простая вещь, если рассматривать химически, но у меня кончаются варианты. Я наткнулся на комментарий, однажды оставленный моим тайным героем, Во Хольмстедом из Швеции, касающийся анализа старинного образца растительного материала из Banisteria caapi (ныне известного как Banisteriopsis caapi). Образцы гербария, которые он изучал, были собраны исследователем растений XIX века, Ричардом Спрюсом, в районе Рио Негро, Южная Америка, и, после нескольких лет хранения в сырой и зараженной ложномучнистой росой хижине несколькими милями ниже по реке, были открыты заново и отправлены в Ботанический Музей Кью-Гарденс, где они спокойно лежали более ста лет. Когда Хольмстед обработал их, примерно 30 лет назад, он сообщил, что содержание алкалоида было 0,4%. Это практически идентично недавно собранным, ботанически проверенным образцам Banisteriopsis caapi, которые он анализировал в то же самое время и нашел, что они содержат 0,5% алкалоидов . Последний материал содержал, как описано многими авторами, основные алкалоиды гармин, гармалин и тетрагидрогармин. Напротив, содержимое алкалои-
дов в материале Спрюса состояло только из гармина. Открывается вопрос, содержали ли исходно образцы, собранные Спрюсом в 1853, только гармин, или, что вероятнее, гармалин и тетрагидрогармин с течением времени превратились в химически более устойчивый ароматический р-карболин гармин. Как можно разгадать эту головоломку? Оставить образец чистого гармалина, с его спектральной идентификацией, на полке на 50 или 100 лет, и затем проанализировать его заново? Кто знает, может, для превращения нужно тепло, или чуть-чуть железного катализатора, или какие-то неизвестные компоненты южноамериканской плесени. Кислота точно может инициировать это окисление. Было бы весьма ценно ответить на этот вопрос, поскольку часть, вероятно большая, результатов фармакологических исследований на человеке, включающая использование гармалина в качестве метаболического яда, может оказаться под влиянием независимого действия гармина как примеси в гармалине. Если, в самом деле, использование Peganum harmala в качестве источника гармалина становится все более популярным, то может оказаться полезной некоторая помощь тем, у кого нет весов, и кому приходится вместо этого обращаться к объемам. Я решил сделать таблицу эквивалентов между весами, объемами, количествами, лабораторными номерами и кухонными приборами, так, чтобы в измерении используемых ботанических материалов было некоторое постоянство. Короче, сколько оно весит или сколько места оно занимает? Моей отправной точкой стал наиболее часто используемый инструмент, который упоминается, непрерывно, в любительской прессе, посвященной веществам и их использованию. Это чайная ложка. Сколько этого здесь, в чайной ложке? Попросту, какого размера чайная ложка? Что такое чайная ложка? Это маленькая полусферическая металлическая лопатка, свисающая с кольца, к которому прикреплены другие лопатки разных размеров, которые лежат в ящике вместе с ножом и штопором? Или это неуклюжая штука, с художественной ручкой, которая добавляет сахар в ваш кофе и выполняет перемешивание? Вы насыпаете добро на нее с горкой, или вы выравниваете уровень, разглаживая пальцем? Словарь говорит, что в чайной ложке содержится ровно 1,333 жидких драхм. Вот как! Давайте посмотрим. Вы обнаружите, что это всего лишь отговорка, если вы прочтете словарное определение драхмы: 1,771 грамма, если вы используете систему "эвердьюпойс20", или 3,887 грамм, если вы используете аптекарскую систему. Ну, и как не фармацевт, без аналитических весов или непосредственного указания на аптекарскую либо «эвердьюпойс»- систему, измерит желаемое количество семян Peganum? Я могу предложить использовать нижеследующую шкалу, памятуя о том, что для воды веса легко можно заменять объемами, так как вода имеет вес, равный объему. Для обоих шкал, воды и гармалы, чайная ложка - это маленький полусферический предмет в ящике для штопора, выровненный: Для воды: • 1 чайная ложка воды = 0,16 унций (5 грамм) • 3 чайные ложки = 1 столовая ложка = 0,5 унции (14 грамм). • 2 столовые ложки = 1 унция (28 грамм) • 4 столовые ложки = 1/4 чашки = 2 унции • 16 столовых ложек = 1 чашка = 1/2 пинты = 8 унций • 2 чашки = 1 пинта = 1 фунт • 2 пинты = 1 кварта • 4 кварты = 1 галлон Или, как я узнал это из детского стишка, «пинта - это фунт, весь мир во- Система мер веса avoirdupois (принятая в Англии и США для всех товаров, кроме благородных металлов, драгоценных камней и лекарств). Этот пассаж не имеет большого смысла, поскольку даже в США чайные и столовые ложки выпускаются различного размера.
круг» (a pint's a pound, the world around). Вам следует помнить, что у объемного способа есть свои подвохи. Когда вы начинаете использовать измерение объема для таких вещей, как семена, или кора, или листья, или другие биологические объекты, которые не имеют плотности воды, они обладают различными степенями распущенности, и веса будут меньше, чем объемы. Перевод Rosetta Stone21, который подходит для данного случая, основан на факте, что семена Peganum harmala имеют плотность чуть больше половины плотности воды. И, поскольку они могут содержать от 2 до 6% алкалоидов, полезны следующие уравнения: Для семян Гармалы обыкновенной: • 1 чайная ложка семян гармалы = 3 грамма = 60-180 мг алкалоидов • 1 столовая ложка семян гармалы = 9 грамм = 200-600 мг алкалоидов • 1 большая (00) желатиновая капсула с семенами гармалы обыкновенной = 0,7 грамм = 15-45 мг алкалоидов. № 14. Гармин р-Карболин, 7-метокси-р-карболин; банистерин; ягеин; телепатин; лейкогар- мин. & /=\ SYNTHESIS : То solution of 0.5 g harmaline hydrochloride Heating was continued for 0.5 min, and then the reaction mixture was cooled, producing a crop of fine crystals, which were removed by filtration and washed lightly with ethanol. With air drying, there was thus obtained 0.31 g (67%) harmine hydrochloride monohydrate which was dissolved in 3.1 mL H20 and neutralized with a few drops of concentrated NH40H. There separated a fine, pale cream solid that was removed by filtration and air dried, to give 0.22 g (89%) harmine base as an off-white powder. MS (in m/z) : parent ion 212 (100%); 169 (67%); 197 (24%), IR (in cm"1): 819, 951, 1037, 1110, 1138, 1165. Harmine hydrochloride hydrate, IR (in cm-1): 737, 800, 821, 1021, 1076, 1110, 1138, 1162. Дозировка: >300 мг Продолжительность: неизвестна КАЧЕСТВЕННЫЕ КОММЕНТАРИИ: • (25-75 мг, подкожно) Л.Левин обнаружил, что это приводит к эйфории. Это, как настаивают Тюрнер и другие, не следует рассматривать как галлюциногенную реакцию. • (35 мг, внутрь, и отдельно интраназально) «Ни в одном из случаев не чувствовалось заметного психоактивного или соматического эффекта, и гармин не обнаруживался ни в одном из образцов плазмы». • (35-40 мг, внутривенно): «Наиболее частыми симптомами были брадикардия, сложности с фокусировкой зрения, покалывание, гипотония, холод в конечностях и головокружение. Все симптомы исчезли в течение 45 минут после инъекции, за исключением брадикардии для двух субъектов и дремоты у трех В данном случае имеется в виду популярная программа-переводчик, а не древнеегипетская стела . dihydrate in 8 mL ethanol containing 8 mL concentrated HC1 there is added a solution of 0.25 mL concentrated HNO3 in 7 mL ethanol. This was heated on the steam bath until an exothermic reaction set in, with considerable bubbling.
субъектов». • (40 мг, внутрь) «Немедленно появилось чувство возбуждения и стало сложно оставаться на месте. Беспокойность была основным симптомом. Вся активность происходила как бы с большей легкостью, и не отмечалось никакого затуманивания мыслей. По-видимому, это было результатом «кортико-двигательной стимуляции». Я чувствовал, будто сознание заполнено эфиром. Когда я лежал на диване, легкость возросла до чувства скольжения, и вес тела субъективно уменьшился». • (>40 мг, внутрь) «Возбуждение, которое я почувствовал, возрастало в агрессивную сторону. Хотя это не свойственно мне по природе, я затеял драку с мужчиной на улице, и нападавшим был я. Хотя по обстоятельствам перспектива для меня и была неблагоприятной». • (140 мг, внутрь) «Никакой стимуляции. Без намеков на энтеогенную реакцию, возможно, небольшой седативный эффект, который был все еще заметен через несколько часов. Это оказалось достаточно мягко, так что я мог забыть, что вообще что-то принимал». • (150-200 мг, внутривенно [клиническая выдержка из Пеннеса и Хоча]) «Этим путем, 5 из 11 испытуемых сообщили о визуальных галлюцинациях различной степени сложности и организации. Брадикардия и гипотония происходили при всех дозировках гармина внутривенно, несмотря на 20-30-минутное введение, таким образом ограничивая максимальную дозу в пределах 300 мг. Возвращение к исходному состоянию происходило примерно через 30 минут. Вещество было галлюциногенно при оральном или подкожном введении». • (300 мг, подъязычно) «Я почувствовал себя приятно расслабленным и отстраненным от окружающего. Способность концентрироваться несколько снизилась». • (300-400 мг, внутрь [недокументированное заявление у Кларка]) «Вызывает психотические симптомы». • (750 мг, подъязычно) «Наблюдались нейрологические симптомы - головокружение, тошнота и атаксия. Я не стал двигаться выше - должны быть другие вещества , которые отвечают за галюциногенный эффект Аяхуаски». • (до 900 мг, внутрь [клинические выдержки из Пеннеса и Хоча]) «Могли происходить зрительные галлюцинации». ДОПОЛНЕНИЯ И КОММЕНТАРИЙ: Тут я немного жульничаю. Что За странная мешанина из опубликованных отчетов, которые, в нескольких случаях, просто процитированы из литературы. В нос, внутрь глотки, под язык, в руку. Заявления об иррациональной агрессии при 30 мг противостоят сообщениям о практически полном отсутствии действия при дозах до грамма. Мне ничего не остается, кроме как указать дозу как «неизвестную» и предоставить читателю собрать и выбрать то, что подходит его склонностям. Один из самых драматических синтезов химии с медициной можно найти в рассмотрении терапии симптомов болезни Паркинсона. Клиническое течение паркинсонизма было хорошо изучено к началу века. Одним из наиболее странных аспектов этой болезни является чередование периодов полной недвижимости и легкости в перемещениях. В той степени, в которой эти изменения могут быть частью намеренного действия, некоторые медики заподозрили, что эта болезнь может иметь психологические компоненты, и быть разновидностью невроза. Это привело к открытию ряда психотропных агентов в поисках лекарства . Легендарный Льюис Левин первым предположил, что банистерин можно оказаться полезен для лечения болезней нервной системы. Курт Берингер, известный по мескалиновому дурману, провел первое клиническое исследование с использованием банистерина на 15 пациентах с постэнцефалическим паркинсонизмом в 1928 го-
ду. Другие исследования умножили достоинства этого вещества. Поначалу, дозы от 20 до 40 мг вводились внутримышечно, и в течение 15 минут у пациентов снижалась двигательная ригидность, и они могли двигаться более свободно. Даже при оральном применении, по 10 мг три раза в день, была заметная реакция. В некоторых случаях уменьшался тремор, в некоторых случаях он увеличивался, но в целом умственное состояние пациентов прояснялось без появления «психических» эффектов. Банистерин стал удивительным веществом года, сенсацией воскресных приложений к газетам. Затем, после ряда событий, он потерял популярность почти так же быстро. Большое исследование включало пациентов, которые неплохо поддерживались с помощью скополамина. Их оставили без лечения на неделю, их состояние заметно ухудшилось, и, по большому счету, банистерин им не помогал вообще. Примерно в это же время другой исследователь, немецкий врач д-р Хальперн, занялся экспериментами на себе (отчеты о 40 и >40 мг, процитированные выше) и опубликовал эти наблюдения во время этой шумихи. Состояние войны - не самое лучшее свойство для вещества, которое предназначено для лечения больных людей. Затем стало известно, что банистерин в действительности - старый и хорошо известный растительный продукт, называемый гармином. Фармацевтическая индустрия занималась исследованием синтетических материалов, которые можно запатентовать, и утрачивала интерес к натуральным продуктам, которые запатентовать нельзя. Какой короткий, но очаровательный фрагмент из истории медицины. Есть странное пересечение между химией гармина и небрежным синтезом аналога меперидина. При незаконном синтезе того, что называют обращенным сложным эфиром меперидина, пропионовой этерификации 4-фенил-4-гидрокси-Ы-метилпипе- ридина, вместо этого происходит дегидратация с образованием 4-фенил-Ы-метил- 1,2,3,6-тетрагидропиридина, или МРТР. Этот ошибочный продукт вводили вместо меперидина, что вызывало немедленный и необратимый паркинсонизм у потребителя . В мозгу этот материал ароматизируется и образует четвертичную соль, МРР+, токсичный метаболит. Если N-метильный мостик поместить между двумя кольцами МРР+, получится карболин, который может, теоретически, быть получен из гармина. Этот материал, 2,Ы-диметилгармин, был синтезирован и конкурирует с МРР+ как нейротоксин. Почему же мы не видим этого Здесь? Гармин может служить как лекарство от болезни Паркинсона, а диметилированный гармин может потенциально оказаться агентом, вызывающим паркинсонизм. Как и с гармалином, ряд комбинаций веществ был изучен с использованием гармина как потенциального ингибитора моноаминоксидазы. Это, в конце концов, более близко к базовой структуре аяхуаски, где растение Banisteriopsis caapi - природный ингибирующий компонент, и оно содержит намного больше гармина, чем гармалина. В количественных опытах, использование гармина в диапазоне от 140 до 190 мг, вводимого вместе с 35-40 мг DMT, приводило к несомненным эффектам, продолжавшимся от одного до трех часов. Опыты с меньшими количествами, от 120 до 140 мг гармина и 30 мг DMT, не показывали каких-либо признаков центральной активности. Гармин, очевидно, эффективный, хотя и умеренный, промотор перо- ральной активности DMT. По крайней мере, это происходит на уровнях, где он сам по себе практически не действует, так что тут он, в самом деле, может быть посредником, а не соучастником. № 15. 4-HO-DBT Триптамин, Ы,Ы-дибутил-4-гидрокси; 4-индолол, 3-[2-(дибутиламино)-этил]; Ы,Ы-дибутил-4-гидрокситриптамин; 3-[2-(дибутиламино)-этил]-4-индолол. SYNTHESIS : A solution of 0.50 g 4-acetoxyindole (see under 4-HO-DET for its preparation) in 5 mL Et20 was stirred and cooled to 0 °C with protection
он from atmospheric moisture. There was then added 0.5 mL oxalyl chloride. The reaction mixture was stirred for an additional 30 min, and the intermediate indoleglyoxyl chloride separated as a yellow crystalline solid but was not isolated. This was treated with a 40% solution of ^ dibutyl amine in anhydrous Et20, dropwise, until the pH was 8-9. The reaction was diluted with 100 mL CHCI3 and shaken with 30 mL of a 5% aqueous NaHS04 followed by 30 mL of a saturated aqueous NaHC03 solution. After drying over anhydrous MgSC^, the organic solvents were removed under vacuum. The residue was recrystallized from cyclohexane/hexane to give 0.78 g (77%) of 4-acetoxyindol-3-yl-N,N-dibutylglyoxylamide with a mp 123-125 °C. Anal: C,H,N. To a stirred suspension of 0.50 g LAH in 10 mL anhydrous THF stirred under nitrogen, at room temperature, there was added a solution of 0.78 g 4- acetoxyindol-3-yl-N,N-dibutylglyoxylamide in 10 mL anhydrous THF. This was added dropwise at a rate that maintained the reaction at reflux. When the addition was complete, the reflux was maintained for an additional 15 min and then the reaction was cooled to 40 °C. The excess hydride and the product complex were destroyed by the addition of 1.0 mL EtOAC followed by 3.0 mL H20. The solids were removed by filtration, the filter cake washed with THF, the filtrate and washings pooled, and the solvents removed under vacuum. The residue was distilled at the KugelRohr and the distillate recrystallized from EtOAc/hexane. Thus there was obtained 0.20 g (35%) of 4-hydroxy-N,N- dibutyltryptamine (4-HO-DBT) with a mp 74-75 °C. C,H,N. Дозировка: >20 мг, внутрь Продолжительность: неизвестна КАЧЕСТВЕННЫЕ КОММЕНТАРИИ: • (20 мг, внутрь) «Не действует». ДОПОЛНЕНИЯ И КОММЕНТАРИЙ: Тут полное разочарование. Поскольку диизопропиль- ное соединение (4-HO-DIPT) имеет заметную активность, это вещество должно было бы иметь многообещающую активность. Особенно интересен был бы ди-втор- бутильный изомер с тем же ветвлением цепи у позиции присоединения основного атома азота. Позвольте мне попросить химика, который читает этот текст сейчас, дать мне время представить не химикам основные определения того, о чем далее пойдет речь. Это один из наиболее восхитительных, и наиболее раздражающих предметов, то, что можно назвать "ветвление цепей алифатических изомеров". Не химики, пожалуйста, забудьте, что я использовал эту фразу. Позвольте мне дать простую демонстрацию таинственных терминов (таких, как метил, этил, пропил, бутил) и префиксов (таких, как нормальный (н-) , изо-, вторичный (втор-), третичный (трет-)), которые являются неотъемлемой частью этого текста. Позвольте мне дать вам, гипотетически, любое количество теннисных мячиков (моя метафора для атомов углерода) от одного (исходно) до четырех (на этой точке я останавливаюсь) . Вам следует запустить их (сколько бы их ни было) через теннисную сетку любым возможным способом. У вас есть один теннисный мяч. Есть только один способ, которым вы можете это сделать. Есть сетка (атом азота в положении, подходящем для замещения, который может коснуться только одного мяча за раз, по крайней мере, в этом примере), и у нас есть мяч (атом углерода, который нужно присоединить к атому азота)
N-C один углерод - это метил, его можно присоединить только одним способом . Теперь вам дали два теннисных мяча: N-C-C два углерода - это этил, их можно присоединить только одним способом. Теперь вам дали три теннисных мяча: N-C-C-C три углерода - это пропил, их можно присоединить одним способом (пропил). Но есть и второй: N-C-C I С третий теннисный мяч может присоединиться к первому, а не ко второму мячу (изопропил). Теперь вам дали четыре теннисных мяча: N-C-C-C-C четыре атома углерода - это бутил, это один способ, которым они могут быть подсоединены (нормальный бутил) N-C-C-C I С Четвертый мяч может присоединиться к первому, это другой способ их соединения (вторичный бутил) N-C-C-C I С Четвертый атом может присоединиться ко второму, это еще один способ их соединения (изо-бутил), (конечно, если четвертый мяч присоединится к третьему, вы получите нормальный бутил, как показано выше). С I N-C-C I С третий и четвертый мячи могут присоединиться к первому - это четвертый способ их соединения (третичный бутил) Вы можете присоединить один из четырех теннисных мячей к двум другим одновременно (также, как присоединить к азоту); эта структура известна как цикло- пропильное кольцо. Четыре мяча, все цепляющиеся к другому, дают циклобутиль- ное кольцо. Вы можете обратить внимание, что когда число теннисных мячей доходит до многих десятков, число изомеров достигает многих миллионов, потому что они могут не только соединяться по прямой, но и ветвиться вверх и вниз, образовывать маленькие кольца и большие кольца и множественные кольца, возможны также поперечные связки и многое другое, все, что только можно себе вообразить. Это, в двух словах, то, что делает химию интересной. Когда две одинаковые группы обе присоединены к атому азота, у вас получается ди- соединение, и, с этой аналогией четырех теннисных мячей, вы можете иметь ди- бутил-, ди-изо-бутил-, ди-втор-бутил- или ди-трет-бутил-триптамин, и, конечно, все возможные смешанные варианты. Возвращаясь в рациональный мир. Две н-бутильные группы дают соединение 4- HO-DBT, тему этой прописи. Оно неактивно на уровне 20 мг, но я подозреваю, что оно проявит активность при несколько более высокой дозе. Есть втор- изомер, 4-:™,1фокси^^-|щ<[-втор-бутилтриптамин (4-HO-DSBT, масло, которое никогда не кристаллизовалось), который должен обладать большей активностью, но его не испытывали. Изо-изомер (4-HO-DIBT, т.пл. 152-154 °С) должен быть еще
менее активен, так как стерические затруднения у важного атома азота тут существенно больше, и действительно, он неактивен на том же уровне в 20 мг. Третичный изомер пока не получен, и, поскольку пространство вокруг этого несчастного атома азота забито битком, его, возможно, вообще нельзя получить. Активность неизвестна, поскольку неизвестно само вещество. Все четыре варианта метил-бутил известны и упомянуты в прописи для 4-НО-МРТ. № 16. 4-HO-DET Триптамин, Ы,Ы-диэтил-4-гидрокси; 4-индолол, 3-[2-(диэтиламино)-этил]; N,N- диэтил-4-гидрокситриптамин; 3-[2-(диэтиламино)-этил]-4-индолол; CZ-74; 4-HO- DET, фосфорный эфир; триптамин, Ы,Ы-диэтил-4-фосфорилокси; 4-индолол, 3-[2- (диэтиламино)-этил], фосфорный эфир; Ы,Ы-диэтил-4-фосфорилокситриптамин; 3- [2-(диэтиламино)-этил]-4-индолол, фосфорный эфир; CEY-19 SYNTHESIS : То a solution of 5.0 g 4-hydroxyindole in 20 mL pyridine there was added 10 mL acetic anhydride and the reaction heated on the steam bath for 10 min. The reaction was quenched by pouring over chipped ice to which was added an excess of ЫаНСОз. After being stirred for 0.5 h the product was extracted with ethyl acetate and the extracts washed with brine and the solvent removed under vacuum. The residue weighed 6.3 g (95%) which, after crystallization from cyclohexane, had a melting point of 98-100 °C. IR (in cm-1) : 1750 for the carbonyl absorbtion. To a solution of 0.50 g 4-acetoxyindole in 4 mL Et20, that was stirred and cooled with an external ice bath, there was added, dropwise, a solution of 0.5 mL oxalyl chloride in 3 mL anhydrous Et20. Stirring was continued for 0.5 h and the intermediate indoleglyoxylchloride separated as a yellow crystalline solid but it was not isolated. There was then added, dropwise, a 40% solution of diethylamine in Et20 until the pH was raised to 8-9. The reaction was then quenched by the addition of 100 mL CHCI3, and the organic phase was washed with 30 mL of 5% NaHS04 solution, with 30 mL of saturated ЫаНСОз, and finally with 30 mL of saturated brine. After drying with anhydrous MgS04, the solvent was removed under vacuum. The residue set up as crystals and, after recrystallization from Et20, provided 0.62 g (72%) 4-acetoxyindol-3-yl-N,N- diethylglyoxylamide with a mp of 150-151 °C. A suspension of 0.5 g LAH in 10 mL anhydrous THF was held in an inert atmosphere and vigorously stirred. To this there was added, dropwise, a solution of 0.6 g of 4-acetoxyindol-3-yl-N,N-diethylglyoxylamide in 10 mL anhydrous THF at a rate that maintained a gentle reflux. After the addition was complete, the refluxing was maintained for an additional 15 min, cooled to 40 °C, and the excess hydride killed by the addition of 1.0 mL EtOAc, followed by 2.3 mL H2O. The reaction mixture was filtered free of solids under a N2 atmosphere, washed with THF, and the filtrate and washings combined and stripped of solvent under vacuum. The residue was distilled in a KugelRohr apparatus and the solid distillate recrystallized from EtOAc/hexane to give 0.24 g (52%) 3-[2-(diethylamino)ethyl]-4-indolol (4-HO-DET) as white crystals with a mp of 103-104 °C. The product discolored quickly in the presence of air, and was best stored under an inert atmosphere at -30 °C. Conversion to the phosphate ester was achieved by reaction of the sodium salt of 3-[2- (diethylamino)ethyl]-4-indolol with dibenzylchlorophosphonate, followed by the reductive removal of the benzyl groups with catalytic hydrogenation, as described for psilocybin.
Дозировка: 10-25 мг, внутрь (в виде индолола, ацетата или фосфата). Продолжительность: 4-6 часов. КАЧЕСТВЕННЫЕ КОММЕНТАРИИ: • (15 мг индолола, внутрь) «Оно было в желатиновой капсуле, и начало неслабо действовать от получаса до трех четвертей часа после начала. Время действительно замедлилось, сверкание, заинтересованность, но также и следы печали . Интенсивные образы преобладали, наличествовало желание говорить, взаимодействовать и разделять что-то, но эротизма не обнаруживалось. Я спал хорошо, но на глубоком уровне было что-то некомфортное. Я в норме». • (15 мг фосфорного эфира, внутрь) «Необходимо сказать, что я перестал существовать, погрузившись в глубины Бытия, в Брахмана, в Бога, в «ничто», в Предельную Реальность, или в еще какой-то похожий религиозный символ единства. Чувства, которые я испытывал, лучше всего можно описать как космическая нежность, бесконечная любовь, всепроникающее спокойствие, вечное благословение и безусловное принятие, с одной стороны, и непередаваемое благоговение , переполняющая радость, первобытная покорность, невыразимая признательность и беспредельная набожность. Увы, все эти слова безнадежно неадекватны и могут лишь смиренно указать на истинные, невыразимые реально пережитые чувства. Неверно даже использовать слова «я переживал», поскольку на пике переживания (который продолжался, по крайней мере, час) не было дуальности между мной и тем, что я переживал. Скорее, я был этими чувствами, или перестал существовать в них и не чувствовал потери от прекращения. Через четыре дня после самого опыта я продолжаю чувствовать глубокое ощущение благоговейного трепета и почтения, и меня внезапно опьяняет экстатическая радость. Это эйфорическое чувство ни в коей мере не похоже на ге- бефреническую22 легкомысленность; оно включает в себя элементы глубокого спокойствия и непоколебимости, поднимающиеся, как поток из глубин моего бытия, который едва ли перекрывался когда-либо до опыта с этим веществом». • (20 мг внутрь, индолол) «Я почувствовал его быстрее, чем псилоцин, но на уровне в 20 мг оно, вероятно, менее активно». • (20 мг ацетатного эфира, внутрь) «Умеренный дискомфорт в желудке в течение 20 минут, затем - опьянение на 40 минуте. Странная смесь разных вещей через час от начала - успокоительный эффект, стискивание челюстей, общая дрожь в теле. Свет от камина давал мне вспышки цвета. Музыка позволяла мне дрейфовать с потоком моих мыслей. Интенсивная анорексия, на самом деле, живот беспокоил меня в течение всего дня, вдобавок существенное диуретическое действие. Через четыре часа после приема я прекрасно разговаривал по телефону с другом, который ничего не знал об этом дне». • (25 мг ацетатного эфира, внутрь) «В ходе погружения была тошнота и нарушение координации. Мое кровяное давление немного возросло. Ментальная часть всего этого прошла через пик на 90й минуте, и все эффекты под закрытыми глазами прекратились через три часа. Еще несколько часов и тело снова было в порядке. Спалось тоже хорошо. Эта штука не особенно меня впечатлила». ДОПОЛНЕНИЯ И КОММЕНТАРИЙ: Касательно темы псилоцибина и псилоцина, наиболее частый вопрос, который у меня спрашивают - «Правда ли, что псилоцибин немедленно превращается в псилоцин в крови, и, таким образом, оба эти препарата по сути идентичны, молекула - молекуле»? В этот момент я всегда чувствую краткое ощущение расщепления ума, с автоматическим ответом - «Где доказательства пре- Гебефренический синдром, гебефрения - психопатологический синдром, характеризующийся наличием в поведении выраженных черт детскости, дурашливости.
вращения псилоцибина в псилоцин в человеке?» Если они и существуют, я ничего о них не знаю. Это успокаивает мою совесть. Я действительно не знаю ответ. Но у меня есть чрезвычайно сильное подозрение, что это, в самом деле, происходит. Любой подобный эфир, будь то фосфат, сульфат или ацетат, легко расщепился бы в теле до предшественника-индолола под действием вездесущих ферментов- эстераз. Я, в самом деле, верю, в глубине души, что все они действуют на мозг в форме одного и того же конечного продукта, псилоцина. И тут, с N, N- диэтильным гомологом, вероятно, применимы те же аргументы. Отношения молекулярных весов этих этильных гомологов 314 для фосфата (CEY- 19) , столько же для сульфата (кстати, его пока не исследовали на человеке, насколько мне известно), 276 для ацетата и 234 для свободного фенола (CZ-74), все попадают в довольно узкий диапазон, примерно от 4 до 3. Так что вес эфирной части в действующей молекуле рассматривается как сравнительно незначительный фактор в вычислении дозировки. Я согласен с гипотезой, что все четыре соединения взаимозаменяемы по своей активности. Несколько очаровательных исследований выполнены в Германии. В метаболически активную грибницу некоторых представителей Psilocybe вводили диэтилтриптамин в качестве питательного компонента. Обычно, эти грибы трудолюбиво превращают Ы,Ы-диметилтриптамин (DMT) в псилоцин, введением 4-гидроксигруппы в молекулу с помощью чего-то, что, вероятно, биохимики называют 4-индол-гидроксилаЗа. Вы вводите DMT, и получаете на выходе 4-гидрокси-ВМТ, то есть псилоцин. Возможно, если вы введете туда Микки-Мауса, вы получите на выходе 4-гидрокси-Микки- Мауса. Как будто душа грибов не заботится о том, с чем она работает, она просто вынуждена делать свою священную работу по 4-гидроксилированию всех поступающих триптаминов. Замечено, что если вы вводите N,N-диэтилтриптамин (DET, вещество, не встречающееся в природе) в растущую культуру, трудолюбивые и несведущие энзимы прогидроксилируют его в 4-гидрокси-Ы,Ы-диэтилтриптамин (4-HO- DET) , активное вещество, также не встречающееся в природе. Это титульное вещество этого комментария. Какой прекрасный повод углубиться в противопоставление природного и синтетического. Если растению (в данном случае грибному мицелию) дают рукотворный препарат, и это растение превращает его, используя свои природные свойства, в продукт, который ранее не был известен в природе, это натуральный продукт? Что такое натуральный? Это предмет множества длинных и бессмысленных очерков. Значимая концепция защищалась одним из наиболее уважаемых психотерапевтов и ученых последних лет, Ганскарлом Лойнером, Председателем психотерапевтического факультета Геттингемского университета. Лойнер уверял, что значение психоделического вещества состоит в открытии психики повторяющимся умеренным воздействиям, с терапией, продолжающейся на протяжении некоторого периода времени. Это «психолитический» подход к терапии. Противоположный подход называется «психоделическим». Тут есть то, что вполне может быть и единовременным взаимодействием, в котором пациента выбрасывает на орбиту с надеждой, что он встретит свою проблему и найдет ее решение. Если ЛСД используется в ранее приведенном подходе, в психолитических дозировках, то следует ожидать применения его на уровне 50-150 мкг; в последнем (психоделическом) подходе, дозировка должна быть в диапазоне 500-1500 мкг. Первое обращается к активации и развитию процесса понимания; второе можно рассматривать как религиозный кризис , или трансформирующее событие. В Европе предпочитают первое, но есть и серьезные защитники (Унгер, Панке, Гроф) в Соединенных Штатах, предпочитающие последний процесс. Здесь, CZ-74 считается подходящим только для психолитических целей, потому что он слишком короткоживущий и, в высоких дозах, вызывает беспокойство и телесные нарушения, которые обычно не наблюдаются под ЛСД. Есть еще одна вещь, которой стоит поучиться у Лойнера. Именно он сделал ранние наблюдения психологических эффектов CZ-74 у человека (в течение двух
лет после публикации о синтезе примерно в 1959) и провел наиболее масштабные клинические исследования из всех сделанных, включающие не менее 160 испытаний на людях-добровольцах. Он представил два отдельных отчета в 1965, для двух различных аудиторий. Для психотерапевтической аудитории был сделан четкий акцент на психолитических свойствах CZ-74, включающий его очень короткое действие и позитивные свойства опыта. Сессии называли «ошеломляющими и экстатическими», с «свободными от похмелья после ЛСД - и какого-либо патологического последействия - даже в дозировках до 40 мг». Аплодисменты продолжались: «Таким образом, это вещество должно рассматриваться как особенно безопасное и подходящее для амбулаторного психолитического воздействия и использования психиатрами в своей практике». Почти все было позитивно. Однако, обращаясь к конференции по нейронаукам, в том же 1965, и ссылаясь на те же исследования и тот же экспериментальный материал, он сообщил о довольно серьезных нейрофармакологических неприятностях. «Во всех сессиях наблюдалось нарушение образа тела, иллюзии, псевдогаллюцинации и галлюцинации. В 50% случаев отчетливо наблюдались двигательное беспокойство, афазия, потеря концентрации и временная и специальная дезориентация. В 25% случаев происходила утрата подвижности, дереализация и акустические галлюцинации. Реже и только при высоких дозировках случались экстремальные психотические симптомы - возросшая говорливость, деперсонализация, космически-мистические опыты, бред, шизофреническое поведение с кататоническими приступами и временной паранойей» . Почти все было негативно. На банкете в ходе международной конференции по изучению сознания, проводившейся в Геттингене несколько лет назад, Элис и я имели удовольствие сидеть за столом вместе с Ганскарлом Лойнером и его женой. Он поблагодарил меня за изобретение 2C-D, которое он и его студенты исследовали в качестве дополнения к психотерапии. Они переименовали его, исходно, DMM-PEA, а затем LE-25, и тщательно исследовали его в дозировках, доходивших до сотен миллиграммов. В PIHKAL я дал эффективный диапазон для этого вещества от 20 до 60 мг. По всей видимости, в последние годы д-р Лойнер решил перейти из психолитического лагеря в психоделический. Один заключительный комментарий. Когда вы читаете статью или слушаете лекцию исследователя с безупречными характеристиками, выберите момент, чтобы оглянуться вокруг и увидеть, кто рядом с вами в аудитории, к которой обращаются. Кто еще читает его статью? Кто еще слышит его лекцию? Как может перекраиваться презентация, чтобы соответствовать интересам адресатов? Идентификация и осознание того, кто ваши соседи, должно играть роль в вашей оценке и принятии изложения. № 17. 4-HO-DIPT Триптамин, 4-гидрокси-Ы,Ы-диизопропил; 4-индолол, 3-[2-(диизопропил- амино)этил]; 4-гидрокси-Ы,Ы-диизопропилтриптамин; 3-[2-(диизопропилами- но)этил]-4-индолол SYNTHESIS : A solution of 0.50 g 4-acetoxyindole (see under 4- HO-DET for its preparation) in 5 mL Et20 was stirred and cooled to 0 °C with protection from atmospheric moisture. There was then added 0.5 mL oxalyl chloride. The reaction mixture was stirred for an additional 30 min, and the intermediate indoleglyoxyl chloride separated as a yellow crystalline solid but was not isolated. This was treated with a 40% solution of diisopropyl amine in anhydrous Et20, dropwise, until the pH was 8-9. The reaction was diluted with 100 mL CHCI3 and shaken with 30 mL of a 5% aque-
ous NaHS04 followed by 30 mL of a saturated aqueous ЫаНСОз solution. After drying over anhydrous MgSC^, the organic solvents were removed under vacuum. The residue was recrystallized from EtOAc/hexane to give 0.33 g (35%) of 4- acetoxyindol-3-yl-N,N-diisopropylglyoxylamide with a mp 204-206 °C. Anal: C,H,N. To a stirred suspension of 0.25 g LAH in 10 mL anhydrous THF, stirred, under nitrogen and at room temperature, there was added a solution of 0.33 g 4- acetoxyindol-3-yl-N,N-diisopropylglyoxylamide in 10 mL anhydrous THF. This was added dropwise at a rate that maintained the reaction at reflux. When the addition was complete, the reflux was maintained for an additional 15 min and then the reaction was cooled to 40 °C. The excess hydride and the product complex were destroyed by the addition of 0.5 mL EtOAC followed by 1.5 mL H20. The solids were removed by filtration, the filter cake washed with THF, the filtrate and washings pooled, and the solvents removed under vacuum. The residue was distilled at the KugelRohr and the distillate dissolved in 1 mL MeOH. One equivalent of dilute HC1 was added, and the volatiles were removed under vacuum. The solid residue was recrystallized from MeOH/Et20 to give 0.13 g (47%) of 4-hydroxy-N,N-diisopropyltryptamine hydrochloride (4-HO-DIPT) with a mp 263 °C with decomposition. Anal: C,H,N. Дозировка: 15-20 мг, внутрь. Продолжительность: 2-3 часа. КАЧЕСТВЕННЫЕ КОММЕНТАРИИ: • (10 мг, внутрь): «Я почувствовал это в моих ногах! В течение часа я ощутил дрожь в ногах, умеренное осознание телесных явлений в течение следующего часа. Ментально, вероятно, ничего». • (15 мг, внутрь) «Состояние готовности, шумящее и милое, в пределах 30 минут . Я клянусь, я уже там. Хорошее, дружественное место. Возможно, легкое напряжение, как при ознобе, наверное, сбилось мое ощущение температуры тела. На отметке в два часа я в основном вышел из опыта. Короткий, интенсивный опыт, в основном приятный. Еще час, и я во всех отношениях вернулся к исходной точке». • (20 мг, внутрь) «У него горький вкус. Ранние признаки обнаружились через 15-20 минут, они включали умеренное ощущение общей стимуляции, «ослабления» мускулов в руках, ногах и шее. Умеренное искажение объектов и легкие цветовые эффекты, обычно «радужные гало» вокруг объектов. Плато достиг через 20 минут. Умеренная эйфория со сравнительно простыми интеллектуальными размышлениями о природе соединения и как можно было бы описать природу состояния разума и тела, вызванного этим материалом. 2,0 часа, умеренные эффекты . 2,5 часа, почти нормально. Умеренный, но в целом радостный опыт, с несколько внезапным прекращением эффектов. Неплохой кандидат для психотерапевтических сессий, особенно хорошо для знакомства «новичков» с галлюциногенами» . • (20 мг, внутрь) «Пятнадцать минут, оно началось и развивалось быстро - очень приятно - небольшая дрожь в ногах. Тридцать минут, я уже заметно выше плюс 2. Скорость прихода невероятная - я не мог водить - я чувствовал себя утратившим произвольную активность. Сорок минут, оно не могло зайти глубже. Пятьдесят минут, невероятный оргазм. Пятьдесят пять минут, я пытаюсь подобрать название этому, просто +++ разбито - с закрытыми глазами очень немного - меня немного знобит - нет картинок, нет ощущений, это похоже на предельное Aleph-7 bet состояние, как оно описано в PIHKAL. Один час десять минут, Рубенсовские иллюзии - без секса, но приятные образы
«назад-к-матери» - если все мои действия предпрограммированны и я следую командам, тогда у меня нет свободной воли - если дается команда «иметь свободную волю», я подчиняюсь. Кому? Кто? Почему подчиняюсь неопределенному, неслышимому командиру? Все еще +++. Ничего не изобретается, все пред- програмированно. Один час и сорок минут, назад к ++, все еще глубоко в тисках «нехватки самоопределения». Я мог действовать рационально в лаборатории, но следуя «чьим» указаниям? Это Бог, наконец? Это религиозный опыт? Один час пятьдесят минут, вниз до +. Это, должно быть, было религиозное пробуждение. Два часа, все еще некоторая зомби-подобность, но в основном закончилось. Два часа двадцать минут, я все еще потрясен до глубины души этими осознаниями. Три часа, полностью вместе». ДОПОЛНЕНИЯ И КОММЕНТАРИЙ: Я искренне сомневаюсь, что есть еще какое-нибудь психоделическое вещество, где бы то ни было, которое может сравниться с этим по скорости, интенсивности, краткости и чувствительности к дозе, по крайней мере, среди тех, которые активны перорально. Следующие отчеты взяты из разных экспериментов, но они выделяют несколько весьма постоянных характеристик. Скорость: Эффекты отмечаются в течение четверти часа после приема. LSD - один из немногих психоделических препаратов, который способен показать свои ранние эффекты в первые несколько минут. Это предполагает поглощение в полости рта. Интенсивность: Второй отчет о 20 мг звучит так, как если бы имело место Заигрывание с магическим плюс-четыре трансцендентным пиковым переживанием. Так случилось, что субъектом был я, и меня это впечатлило. Краткость: Быть в путешествии и затем возвращаться в основном через два часа и действительно оказаться на исходном уровне еще через час? Самое необычное. Если когда-нибудь случится принятие веществ, подобных этому, в психотерапевтический контекст, то короткая продолжительность чрезвычайно ценна и для пациента, и для терапевта. Чувствительность к дозировке: Был ряд опытов по приему вещества на уровне 10 миллиграмм и ниже, и большинство из них были практически без особой активности. И увы, не было ни одного опыта больше 20 миллиграмм, насколько мне известно. Кривая доза-реакция имеет существенную крутизну. Похожие комментарии можно сделать относительно устойчивости побочных эффектов. По-видимому, присутствует мышечная дрожь и неясное телесное недомогание, которое является частью путешествия. По крайней мере, когда начинается воздействие на психику, тело подвергается действию менее заметно. Интересное отступление. Это тот же способ замещения атома азота, N,N- диизопропил, который присутствует во впечатляющем усилителе секса 5-MeO-DIPT. Мне любопытно, что может выйти из исследования этого способа замещения в мире фенетиламинов? Как правило, большинство фенетиламинов теряют свою привлекательность при замещениях по атому азота. Но кто-нибудь пробовал сделать N,N- диизопропильный гомолог MDMA, например? Или мескалина? Или DOM? Было бы интересно исследовать эту область. № 18. 4-HO-DMT/4-HO-DMT, фосфорный эфир 4-HO-DMT; триптамин, 4-гидрокси-Ы,Ы-диметил; 4-индолол, 3-[2-(диметил- амино)-этил]; Ы,Ы-диметил-4-гидрокситриптамин; 3-[2-(диметиламино)-этил]-4- индолол; СХ-59; PSOH; псилоцин 4-HO-DMT, фосфорный эфир; триптамин, Ы,Ы-диметил-4-фосфорилокси; 4-индолол, 3-[2-(диметиламино)-этил], фосфорный эфир; Ы,Ы-диметил-4-фосфорилокси- триптамин; 3-[2-(диметиламино)-этил]-4-индолол, фосфорный эфир; CY-39; PSOP; псилоцин, фосфорный эфир; псилоцибин.
SYNTHESIS : To a solution of 0.50 g 4-acetoxyindole (see preparation in the recipe for 4-HO-DET) in 4 mL Et20, that was stirred and cooled with an external ice bath, there was added, dropwise, a solution of 0.5 mL oxalyl chloride in 3 mL anhy- ^ drous Et20. Stirring was continued for 0.5 h and the intermediate indoleglyoxylchloride separated as a yellow crystalline solid but it was not isolated. There was then added, dropwise, a 40% solution of dimeth- ylamine in Et20 until the pH came to 8-9. The reaction was then quenched by the addition of 100 mL CHCI3, and the organic phase was washed with 30 mL of 5% NaHS04 solution, with 30 mL of saturated ЫаНСОз, and finally with 30 mL of saturated brine. After drying with anhydrous MgS04, the solvent was removed under vacuum. The residue set up as crystals and, after recrystallization from THF, provided 0.61 g 4-acetoxyindol-3-yl-N,N-dimethylglyoxylamide (80% yield) with a mp of 204-205 °C. Anal: C,H,N. A suspension of 0.38 g LAH in 10 mL anhydrous THF was held in an inert atmosphere and vigorously stirred. To this there was added, dropwise, a solution of 0.55 g of 4-acetoxyindol-3-yl-N,N-dimethylglyoxylamide in 10 mL anhydrous THF at a rate that maintained a gentle reflux. After the addition was complete, the refluxing was maintained for an additional 15 min, the reaction mixture cooled to 40 °C, and the excess hydride destroyed by the addition of water diluted with a little THF. The reaction mixture was filtered free of insoluble material under a N2 atmosphere, the resulting solids washed with THF. The filtrate and washings were combined and stripped of solvent under vacuum. The residue was distilled in a KugelRohr apparatus allized from EtOAc/hexane to give 3-[2-(dimethylamino)ethyl]-4-indolol (4-HO-DMT, psilo- cin) as white crystals which, after recrystallization from ethyl ace- tate/hexane, had a mp of 103-104 °C. The final weight was 0.23 g (yield 56%). IR (in cm-1) : 686, 725, 832, 991, 1040 and 1055; the OH stretch is at 3240. MS (in m/z) : C3H8N+ 58 (100%) ; parent ion 204 (15%) ; indolemethylene+ 146 (3%) ; 159 (2%) . Most of the early syntheses of psilocin and psilocybin employ the O-benzyl ether as a protecting group. This provides more stability to the chemical intermediates, but also requires the additional step of reductive debenzyla- tion. The flow chart of this process is: conversion of 4-hydroxyindole to 4- benzyloxyindole via the sodium salt, with benzyl chloride; the conversion of this with oxalyl chloride to 4-benzyloxyindole-3-glyoxylchloride; the conversion of this to 4-benzyloxy-3-(N,N-dimethyl-glyoxamide with anhydrous dimeth- ylamine; the conversion of this to 4-benzyloxy-N,N-dimethyltryptamine with LAH in dioxane; and finally the conversion of this to 4-HO-DMT (psilocin) with hydrogen with a Pd catalyst on A1203. The phosphate ester, psilocybin, requires two additional steps: the conversion of 4-HO-DMT (as the sodium salt) to 4-(O,0-dibenzylphosphoryloxy)-N,N-dimethyltryptamine, with dibenzyl chlorophosphonate, followed by the catalytic removal of the benzyl groups with hydrogen and Pd on AI2O3 to give the phosphate ester of 4-HO-DMT (psilocybin) . This product is much more stable in air than psilocin, and is water soluble. The yields of this conversion are, however, very bad, often less than 10%, and the two products appear to be pharmacologically equivalent. Further, I have heard that the phosphorylating agent dibenzyl chlorophosphonate must always be used in solution as it is quite unstable as a pure reagent. The fingerprint infra-red spectrum for psilocybin shows (in cm-1) : 752, 789, 806, 858, 925 and the P=0 stretch at 1110; the acidic OH stretches are broad peaks at 2400, 2700 and 3200. The mass spectrum is identical to that of psilocin.
Дозировка: 10-20 мг, внутрь (в виде индолола, ацетата или фосфата). Продолжительность: 3-6 часов. КАЧЕСТВЕННЫЕ КОММЕНТАРИИ: (6,6 мг фосфатного эфира, внутрь) «Что-то началось, но я все равно решил приступить к полному обеду. Эффекты развивались в ходе еды, с некоторыми намеками на морды животных в костях рубленой свинины. Никаких движений или перетеканий, но это, вероятно, не потребовало бы особенных усилий. Еще час, и я уже на спаде. Еда? Так или иначе, я сомневаюсь. Я никак не смог бы сказать такое после, скажем, 80 мг MDMA, за исключением того, что у меня был хороший аппетит». (7 мг, внутрь) «В целом, я не в особенно приятном месте - весьма нервно - направлен внутрь - веет отчаянием - значительная визуальная активность, и если бы я был с кем-то, я, возможно, нашел бы некоторое подкрепление. Апатия и неприятное чувство сейчас отступает. Мое настроение, возможно, было негативно, и псилоцибин просто умножил все это. Проявилось некоторое усиление света и тени вокруг меня». (10 мг, внутрь) «Приблизительно через сорок минут после начала появилось волнение и очень высокое, возбужденное чувство, постепенно вещи начали меняться очень быстро. Это было поразительно. Когда я закрыл глаза, я видел так много фантастически прекрасных фигур, текстур, цветов. Куда бы я ни посмотрел, с открытыми глазами, цвета просто сверкали. Дом выглядел абсолютно прекрасным, природа действительно впечатляла. Это немножко пугало, едва ли не слишком возбуждающе, после мягкости других веществ. Я не мог поверить, что я это делаю, и что я обладаю внутренней силой видеть такую красоту. Я не знаю, как долго это продолжалось, но движение было столь быстрым, что я чувствовал какую-то болезненность от движения. Затем меня стало подташнивать, и подташнивало весь оставшийся день, пока все не успокоилось к вечеру, и после этого я чувствовал себя совершенно замечательно» . (15 мг, внутрь) «Моя «система раннего предупреждения» сигнализировала мне через пятнадцать минут, и затем все на некоторое время затихло. Я начал постепенно подниматься снова, и был ужасно рад, что я знаком с этим переходом. Визуальные искажения. Вещи меня отвлекали. Я не мог найти колпачок от моей ручки - должен ли я писать вечно? В этот момент я не смог бы вести ничего, кроме ручки по бумаге, и это всего лишь чуть более получаса после того, как я его принял. Мебель в моем кабинете двигалась вверх и вниз. Я прилег, и закрыл глаза. ВОТ где это было. Картины бурные. Даже с открытыми глазами, без зрительной цели, присутствовали воображаемые визуальные эффекты. Я представлял себе темную комнату с камином, горящим среди ночи, без особых затруднений, и с закрытыми глазами мне казалось, что я сижу напротив этого огня, и я очарован галлюцинациями и искажениями, которые я вижу, никакого камина нет, потому что я все еще лежу в моей затемненной спальне. Что-то типа 2х сняло галлюцинацию. Это ночное вещество - дневной свет все это смывает. Я пытался, но не смог повторить этот камин, и, должно быть, быстро спустился. Через три часа я подумал, не попробовать ли мне еще какой-нибудь эксперимент. Хорошо, но есть некоторые оговорки. Через четыре часа от начала - без оговорок». (15 мг, внутрь) «Как только я почувствовал озноб и тревожные сигналы, я лег и закрыл глаза. Индийский мотив. Изобилие фруктов, овощей, листьев, соломы, дерева, лоз. Очень чувствителен сексуально. Красивое, строгое, богатое знакомство с жизненностью, индийскими богами и безмятежностью. Цвет и спокойствие. Несколько часов, затем преобразованность слегка снизилась.
В этот момент с легкостью - вершина храма, но это южноамериканский храм, с Земляным полом, соломой, лозами, полными фруктов. Знакомое чувство. Мы нагие, и мы дети-взрослые, осмелившиеся быть там, оцениваемые милосердно (строго, весело) (поднимающиеся через пол). Это опыт растения, один из настоящих» . • (12 мг фосфорного эфира, внутримышечно) «Это сильно. Множество фантастических образов в течение примерно двух часов, и я думал, что день никогда не закончится. Примерно через шесть часов я понял, что он все-таки мог бы, но в действительности вечером я принял 100 миллиграмм секонала, что позволило мне уйти в хороший сон. На следующий день я был в порядке». • (3 мг фосфорного эфира, внутривенно) «Действие было немедленным (30 секунд) и у меня не было времени начать беспокоиться - это просто было слишком быстро. Примерно через час я вернулся туда, откуда отправлялся». • (12 мг фосфорного эфира, внутрь) «Я принял восемь миллиграмм ранее, с очень хорошей реакцией. Здесь, сейчас я чувствую, что все распалось, и я крайне обеспокоен. Я очень озадачен». Psylocybe cubensis: • (1,5 г, внутрь) «В лучшем случае, некоторые пятнистые узоры с закрытыми глазами, и в целом легкое опьянение. Определенно, никаких отблесков LSD. Закончилось быстро, чувствовал себя усталым и печальным, спал хорошо». • (3,5 г, внутрь) «Принял грамм для начала, и оно началось через десять минут , но недостаточно сильно, так что добавил оставшиеся 2,5 грамма. Все приходило ко мне волнами, окружало меня, образы были в волнах и темных цветах земли, оранжевый и коричневый, не похоже на широкий спектр кислоты. У меня была морская болезнь, рвота помогла немного, немного лекарства успокоило желудок. Действие начало спадать, и все стало очень хорошо, к полуночи я вышел. Никакого похмелья вообще». ДОПОЛНЕНИЯ И КОММЕНТАРИЙ: Тут обычно подразумеваются два обобщения, с одним из которых я в основном согласен, но другое - более сложное и сомнительное. Приемлемое - это причинное равенство между гидрокси-соединением псилоцином, его ацетатным эфиром, и фосфорным эфиром, псилоцибином. Как я пояснил в отношении CZ-74 и CEY-19 в главе о 4-HO-DET, нет доказательств того, что эфир превращается в индолол метаболически, но это удачная догадка, и не было показано никаких различий в их фармакологии. То же самое и с псилоцином и псилоцибином. Я изучал их оба как чистые вещества, и нашел, что они полностью взаимозаменяемы в отношении их фармакологических свойств. Второе обобщение более сложное и ведет в некоторые не слишком приятные области. Это попытка уравнять химикаты, псилоцин и псилоцибин, с их естественными источниками - грибами. Часть неясностей, я чувствую, связана с загадками, присущими растительным источникам. Есть множество видов, которые предложены и приняты в качестве магических грибов. Полевая идентификация это одно, но что можно сказать про высушенный, размолотый растительный материал неизвестного происхождения? Что это За грибы? Как они хранились? Каков их состав? Старые образцы можно справедливо считать свободными от довольно нестабильного псилоцина, но псилоцибин намного стабильнее и может сохраняться. Но то же можно сказать и о их родственниках баоцистине и норбаоцистине, которые разбросаны в широких пределах во многих видах, и они практически не исследованы фармакологически. Есть столько неконтролируемых переменных в грибной области, что я подаю свой голос за исследование самих химических препаратов. Их, по крайней мере, в принципе, можно проанализировать и взвесить. Но это роскошь, доступная немногим, поскольку синтезы этих алкалоидов сложны, и, к сожалению, нелегальны.
Вернемся к грибам, и теме закона. В исходной формулировке Закона о контролируемых препаратах, 1970, нашего федерального закона о веществах, перечислены лишь четыре растения в качестве «контролируемых веществ». В списке I была марихуана (позже определенная как растение Cannabis spp.) и пейот (позже определенный как ботанический Lophophora williamsi); в списке II значился опиумный мак и маковая соломка, а также листья коки. Общеизвестно, что продажный опиум получают из растения Papaver somniferum, а продажная кока добывается из растения Erythroxylon coca, но я не Знаю, был ли какой-то из этих ботанических биномов явно указан в нормах закона. Вкрались несколько ляпов, неточность в использовании бинома Tabernanthe iboga в качестве синонима ибогаина, и бинома Catha edulis в качестве синонима катионина, оба - вещества Списка I. Таким образом, есть четыре, может быть шесть, растений, которые могут рассматриваться как контролируемые вещества. Но нигде в правовых архивах текущего законодательства о веществах вы не найдете упоминаний о таких родах, как Psylocibe, Stropharia, Paneolus или Inocybe. И ни о дюжинах и дюжинах видов, происходящих от них. То есть, вы могли бы логически заключить, что эти магические грибы не нелегальны? Ну, и да и нет. Нет, в букве закона они не названы явно как нелегальные сущности. Но да, в фактическом применении закона. Из-за неизбежного факта, что и псилоцин, и псилоцибин названы веществами списка I, и признании того, что есть грибы, которые могут содержать эти вещества, следует, что эти ботанические сущности становятся сложными правовыми случаями. Могут ли высушенные, выращенные грибные тела считаться способом упаковки вещества Списка I? Можно ли считать их выращивание способом изготовления вещества Списка I? Конечно, можно, поскольку закон устанавливает, что производство и продажа веществ Списка I - федеральное уголовное преступление. «Ваша честь. Я собрал эти штучки там, в поле, для моего салата к обеду. Я не знал ничего о том, что они содержат что-то незаконное». Разумная защита, и она вполне может работать в наши дни, вместе с аргументом, что коробочки опиумного мака можно купить в фермерском магазине в качестве цветочного украшения, а семена ипомеи можно купить в местном питомнике для посадки следующей весной. Невинность может быть достоинством какое- то время, поскольку еще не все знают, что эти декоративные маки в действительности - капсулы с опиумом из Списка II, а эти семена ипомеи на самом деле содержат эргин - депрессант Списка III. Но это сегодня. Что же будет завтра? Сегодня, по большому счету, бремя доказательства все еще лежит на обвинителе, и эта эфемерная и недокументированная концепция «презумпции невиновности» обеспечивает некоторую степень защиты. Они, обвинители, должны доказать, что вы виновны. Но, по мере того как структура закона переходит от криминальных законов к регулирующим законам, эта защита теряется. Вы должны доказать, что вы невиновны. Прекрасным примером является случайный тест мочи, который требует, без каких-либо вероятных причин, чтобы вы доказали, что в вас не было наркотиков. Тут нет презумпции невиновности. Таково много лет было печальное состояние наших налоговых законов, и сейчас это становится реальностью в наших законах о наркотиках. Докажите суду, что вы не Знали, что эти грибы психоактивны! Тень Инквизиции прошлых веков. Или пародии на Салем недавних времен. Докажите нам, что вы не ведьма. Есть большая груда научной литературы, обсуждающей изменения (увеличения и уменьшения) содержания псилоцибина и псилоцина в грибах как зависимость от их питания. И, в главе о 4-HO-DET, я упомянул, что введение ненатурального компонента в питание может дать ненатуральный алкалоидный продукт, эксплуатируя природные и доступные ферментные системы, являющиеся частью мицелиальной структуры. Еще одно отступление. Есть простой, и забавный, факт из номенклатуры, кото-
рую я много лет использовал. В своих записях я ссылался на псилоцибин как на PSOP (из-за его фосфатной природы), а на псилоцин как PSOH (из-за открытой ОН-группы). Я привык ссылаться на ацетат как на PSOA, на О-метиловый эфир как на PSOM и на химический интермедиат 0-бензиловый эфир как на PSOB. Я знаю, что это вряд ли когда-нибудь станет понятно, но я до сих пор делаю это, потому что это удобно и немножко старомодно. Один код не мой, а фирмы Сандоз, CMY для 1-метил-псилоцина. Я знаю, его изучали в клинических условиях, но я не в курсе его активности. Его просто получить. Я был бы очень рад узнать, как он действует. № 19. 5-H0-DMT Триптамин, 5-гидрокси-Ы,Ы-диметил; индол-5-ол, 3-[2-(диметиламино)-этил]; 5-гидрокси-Ы,Ы-диметилтриптамин; 3-(2-диметиламиноэтил)-индол-5-ол; N,N- диметилсеротонин; буфотенин; маппин -\ SYNTHESIS : A solution of 0.67 g 5-hydroxyindole (indol- но^^^^У ^ 5-ol) in 10 mL dry MeOH was treated with a solution of 0.30 j| [ у Я NaOMe in MeOH, followed by 0.70 g benzyl chloride. The \^~-~n mixture was heated on the steam bath for 0.5 h, and the H yv solvent removed under vacuum. The residue was suspended between H20 and CH2C12, the organic phase separated and the aqueous phase extracted once with CH2CI2. The combined organics were stripped of solvent under vacuum, and the residue distilled. A colorless fraction came over at 170- 190 °C and spontaneously crystallized in the receiver. There was obtained 0.90 g (80%) 5-benzyloxyindole with a mp 81-86 °C which increased, on recrystallization from toluene/hexane, to 94-96 °C. A sample prepared from the decarboxylation of 5-benzyloxyindole-2-carboxylic acid has been reported to have a mp of 102 °C from benzene. A solution of 1.0 g 5-benzyloxyindole in 20 mL Et20 was cooled to 0 °C, vigorously stirred, and treated with 0.6 g oxalyl chloride in 10 mL Et20, added dropwise, over the course of 0.5 h. About half way into the addition a pale red solid appeared. The stirring was continued for an additional 0.5 h and the solids were removed by filtration and washed with a small amount of Et20. This acid chloride had a mp of 14 9-151 °C but was used without further purification or characterization in the following reaction. It was added in small increments to 1.2 mL of a 33% aqueous solution of dimethylamine, diluted with acidified H20, and the resulting solids removed by filtration. These were washed with H20, and then Et20 and air dried. The product, 5- benzyloxy-N,N-dimethyl-3-indoleglyoxylamide weighed 1.18 g (82%) when dry and had a mp of 185-187 °C. To a well stirred suspension of 1.0 g LAH in 40 mL Et20 there was added a solution of 1.0 g 5-benzyloxy-N,N-dimethyl-3-indoleglyoxamide in 15 mL THF. When the addition was complete, the mixture was held at reflux temperature for 6 h, cooled, the excess hydride and reaction complex cautiously decomposed by the addition of H20, and when the hydrogen evolution ceased the mixture was made basic with concentrated NH40H. The solids were removed by filtration and the filter cake washed with THF. The filtrate and washings were combined, and the solvents removed under vacuum to give a clear residue that was dissolved in Et20 and acidified with a solution of oxalic acid in Et20. The formed crystals were removed by filtration, washed with Et20 and air dried to yield 1.0 g (84%) of 5-benzyloxy-N,N-dimethyltryptamine oxalate with a mp of 178-180 °C after recrystallization from MeOH. The hydrochloride salt has a reported mp of 154-155 °C and of 162-163 °C.
The benzyl group was removed by hydrogenation of a solution of 0.8 g 5- benzyloxy-N,N-dime thyl tryptamine oxalate in 5 mL MeOH containing 0.1 g 10% Pd/C catalyst. The mixture was shaken under three atm hydrogen for 6 h, and the solids removed by filtration. Evaporation of the solvent under vacuum gave a residue that was dissolved in anhydrous Et20 and acidified with a solution of oxalic acid in Et20. There was thus obtained, after filtration, Et20 washing, and air drying, 0.53 g (87%) bufotenine mono-oxalate as pink needles, with a mp 93-94 °C. A mp of 178 °C in the literature may be of the bioxalate. The free base has been reported to have a mp of 125-126 °C or 146- 147 °C. Дозировка: 8-16 мг, внутривенно Продолжительность: 1-2 часа КАЧЕСТВЕННЫЕ КОММЕНТАРИИ: • (1 мг, внутривенно, в течение трех минут) «В течение первой минуты после начала инъекции я ощутил сдавливание в груди, а мое лицо, казалось, обжигало крапивой, и это продолжалось примерно 6 минут. У меня была недолгая тошнота». • (2 мг, внутривенно, в течение трех минут) «Я почувствовал стеснение в горле и желудке, казалось, что мой пульс ускорился, хотя, очевидно, не было никаких изменений ни пульса, ни давления крови». • (4 мг, внутривенно, в течение трех минут) «В ходе инъекции, я сначала ощутил чувство жжения на лице, затем груз, давящий сверху, и затем - онемение всего тела. Я видел красные и черные пятнышки - яркий оранжево-красный - движущиеся вокруг. По всей видимости, багрянистый цвет моего лица продолжался около 15 минут, уже после того, как исчезли мои зрительные объекты». • (8 мг, внутривенно, в течение трех минут) «У меня началось головокружение с самого начала инъекции, и затем мое лицо побагровело, меня стало тошнить и я чувствовал, что не могу дышать. Я видел белые, прямые линии на черном фоне. Я не мог отследить паттерн. Теперь тут красные, зеленые и желтые точки, очень яркие, как будто сделаные из флуоресцирующей одежды, движущиеся, как клетки крови через капилляры, покачивающиеся туда-сюда через белые линии. В течение следующих двух минут все в основном прошло». • (10 мг, внутривенно, в течение 50 секунд) «Мое лицо внезапно стало очень горячим. Я не мог достаточно быстро дышать». • (10 мг, внутривенно, в течение 77 минут) «Без каких-либо психологических изменений». • (16 мг, внутривенно, в течение трех минут) «Почти сразу я почувствовал жжение в нёбе, и ощутил покалывание во всем теле. Мое лицо стало фиолетовым, грудь казалась раздавленной. Все было в желтом тумане, и я сильно потел , меня рвало. Слова не приходят. Сознание переполнено. Когда я начинаю какую-то мысль, другая мысль приходит и сталкивается с ней. Я не могу ясно выражать себя. Я здесь и не здесь. Сейчас прошло уже сорок минут и я чувствую себя лучше, но я все еще чувствую, как будто я собираюсь вывести это, похоже на похмелье». ДОПОЛНЕНИЯ И КОММЕНТАРИЙ: Это представление самых ранних исследований, выполненных с буфотенином на людях, с 14 пациентами-шизофрениками в психиатрической больнице штата и с двумя осужденными в тюрьме штата. Двоим осужденным в тюрьме штата вводили, в течение трех минут, раствор буфотенина в виде соли. Это единичное наблюдение, описание гиперсеротонинемии (высвобождение серотонина в крови, названное карциномной лихорадкой) - все, что вещество дало, в
нужное время в нужном месте, чтобы поместить его в книги в качестве «опасного вещества» по классификации FDA. А с выходом Закона о контролируемых веществах (1970) его поместили в список I как галлюциноген, с высоким потенциалом злоупотребления и без признанного медицинского применения. Какой бы ни была действительная активность буфотенина, и какую бы роль он ни играл в объяснении сложной роли серотонина в теле человека, ныне это было бы действительно крайне сложно изучать, просто из-за прилива крови к лицу испытуемого в тюрьме Мериленда в исследовании, которое случилось в неподходящее время. Но такова политика по отношению к веществу. Я ничем не могу помочь, но прокомментирую некоторые аспекты медицинской этики, которые сопутствовали этим исследованиям. Тут у нас подборка из 14 пациентов-шизофреников, аналогия, которая приходит на ум - экспериментальный скот, которому исследователи-медики вводят свое вещество. Послушаем отчет об одной даме после быстрого внутривенного введения буфотенина. «Произошло интенсивное слюноотделение. Она легко могла утонуть в собственной слюне, и ее пришлось повернуть набок. Пульс слегка участился в период от окончания инъекции до примерно 10 минут спустя, но без особых изменений в давлении крови. Чувствительность вернулась через 23 минуты, когда пациентка была в полной ясности и, в ответ на вопрос касательно предположений перед инъекцией, рассказала о длительно подавлявшемся воспоминании из трехлетнего возраста, когда она зашла в ванную и увидела свою мать, умирающую от маточного кровотечения. Это было рассказано без аффекта и не повлекло терапевтических последствий». О ГОСПОДИ! Жертва шизофрении добровольно открывает длительно подавлявшееся воспоминание о травматической смерти ее матери. И при текущем состоянии целительства в психиатрических лечебницах, двое медиков полностью игнорируют то, что сегодня может рассматриваться как драматический прорыв в терапии. Другой из их опытов был признан почти фатальным, потребовавшим использования искусственного дыхания. Это - исследование в медицине и искусстве целительства? Ну, хватит о политике и о медицинской этике. Что можно сказать о самом веществе? Это пример очень редкого семейства активных веществ, которое можно найти и в растительном, и в животном царстве. От жабы до жабьей травы. Есть ряд очень близких по структуре родственников в мире природы. Буфотенин следует в первую и главную очередь рассматривать как ближайший родственник серотонина (один из наших основных нейромедиаторов), по отношению к которому он - Ы,Ы-диметильный гомолог. Есть множество его модификаций в природе (наиболее часто встречающихся в коже лягушек), и все они имеют обманчиво похожие названия . Мне будет полезно их перечислить: • Буфовиридин: Это эфир 1:1 с серной кислотой. Он еще более полярен, чем буфотенин, и, соответственно, еще менее склонен попадать в мозг. Если би- сульфатное положение кислоты само этерифицировать биологически устойчивым образом, то это соединение вполне может оказаться центрально активным, но, вероятно, только парентерально, как в случае с 5-MeO-DMT. Открытая димети- ламинная группа все-таки делает его легкой добычей для МАО. • Буфотенидин или цинобуфагин: Это внутренняя четвертичная аммониевая соль, 5-гидрокси-Ы,Ы,Ы-триметиаммониевая соль. Ее также часто обнаруживают в виде сульфатного эфира, но этот последний не имеет тривиального названия. Было упоминание буфотенидина и его сульфатного эфира как случайного спутника аналогов гистамина в коже лягушек. См. добавление по гистаминам. • Дегидробуфотенин: Тут образована ковалентная связь между диметилированным атомом азота и 4 положением индола, теоретическим удалением молекулы водорода. Это уже не простой триптамин, но, поскольку он часто встречается как компонент химии нескольких жаб, а также и некоторых тростниковых арундо, он упомянут здесь. Он, по определению, четвертичная аммонийная соль. Ис-
ходная структура, которую ему приписали, содержала виниламинный фрагмент (потеря водорода в альфа и бета-положениях цепи). Было показано, что это не так. • Буфотионин: Это гидросульфатный эфир дегидробуфотенина. • О-Метилнордегидробуфотенин: Это продукт перегруппировки дегидробуфотенина, который может оказаться и природным веществом, и артефактом анализа. • О-метилбуфотенин: Здесь представлен настоящий переходный алкалоид, найденный во множестве растений, а также в семействе настоящих жаб, он описан как пропись под синонимом 5-MeO-DMT. • Норбуфотенин (б-гидрокси-Ы-метилтриптамин, N-метилсеротонин, 5-0H-NMT): Это основание разбросано и по царству животных, и по царству растений. Оно найдено в немалом числе жаб и в ростках ячменя. Его выделили из травы Desmodium pulchellum. Это интересное сумеречное соединение, которое находится на полдороге к известному токсину (буфотенину) и жизненно важному нейротрансмиттеру (серотонину). И, к нашему стыду, оно не изучено. Оно обнаружено в моче пациентов-шизофреников, но ничего не сказано про его потенциальную активность. Его открытая гидрокси-группа вероятно, станет препятствием для попадания его в мозг. Наверное, таким же, как для самого бу- фотенина. Удаление второй метильной группы приводит к серотонину. • Буфогенины или буфагины: Это - не содержащие азота стероидные лактоны, являющиеся сердечными токсинами. Они обнаружены в яде жаб. Они не имеют никакого химического сходства с буфотенином. Примерами могут быть буфогенин В, буфоталин и буфоталинин. • Буфотоксины: Это стероидные буфагины, обычно связанные через гидроксил пробковой кислоты, которая, в свою очередь, связана пептидной связью с аргинином . Есть две структурных варианции буфотенина, которые, как я чувствую, могут оказаться интересны для исследования. Одна относится к эфирам 5- гидроксигруппы. О-метильный эфир - это, конечно, 5-MeO-DMT. Он упомянут выше под названием О-метилбуфотенин. Как насчет очевидного О-этилбуфотенина, 5- EtO-DMT? Его однажды синтезировали из 5-этокситриптофола в работе по физо- стигмину, и превратили в буфотенин действием хлорида алюминия. Если тут применима аналогия с фенетиламинами (MEM так же активен, как ТМА-2) , тогда 5- EtO-DMT должен оказаться столь же активен, как 5-MeO-DMT. И, вероятно, его следует курить по тем же причинам. Другой вариацией могут быть возможные сложные эфиры по 5-гидроксигруппе. Обнаружение активности препаратов вроде бисульфата буфовиридина было бы маловероятно, но, вероятно, ацетат (легко получаемый из буфотенина и уксусного ангидрида) дал бы возможность проникновения в ЦНС, аналогично ацетату 4-гидрокси-аналога, псилоцина. Когда-то существовала (возможно, существует и поныне) группа, под названием Институт Текущих Мировых Событий, которая давала гранты людям, чтобы дать им возможность путешествовать и писать на темы культурного интереса. Я присутствовал в их списке рассылки, что дало мне потрясающую коллекцию эссе и виньеток, написанных Энди Вейлом, который позднее собрал некоторые из них вместе в книге под названием «Свадьба Солнца и Луны». В попытках систематизировать и понять фармакологию буфотенина я с радостью припомнил эссе Энди, посвященное магии Ури Геллера. Поначалу он был полностью очарован тем, как этот юноша из Израиля мог управлять психической энергией аудитории, чтобы вызвать какой-нибудь замечательный феномен. Это было не просто изгибание ключей и ложек, но также и удаленное видение и чтение мыслей. Происходили чудесные дела. Энди был настоящим неофитом, но затем произошло резкое разрушение уверенности, которое началось после встречи Энди со скептиком по имени Изумительный
Рэнди, который мог повторить большинство фокусов с помощью ловкости своих рук. Энди перешел из полной веры в полное неверие за очень короткое время. Казалось, что его раннее убеждение было ошибочно, и все было в действительности сплошным искажением. Эта смена позиции, конечно, привела к обиде на оба лагеря. Затем он, в конце концов, пришел к срединной позиции. Статус Ури Геллера , может быть, по сути своей не решаем. В физические феномены верят, если это нужно. Эти вещи реальны? Кто все это решает, и с какой точки зрения? И то же самое с буфотенином. Это активный психоделик? Абсолютно да, абсолютно нет, и может быть да, может быть нет. Ранние публикации использовали термин «психотомиметик» и настаивали на психоделической интерпретации наблюдений. Наблюдатели видели цветные пятна, прямые линии на черном фоне. «Слова не приходят. Мое сознание переполнено». Такие , и подобные описания часто считают компонентами психоделических опытов. Но, однако, скептик мог бы указать на термины, которые близко связаны с токсическим действием, и периферийным отравлением: «мое лицо стало фиолетовым и меня стало тошнить, я не мог дышать с достаточной быстротой». Слезоточение и тахикардия. Это все взято из небольшой выборки комментариев, приведенных выше. В период, последовавший за ранними исследованиями, описанными выше в разделе «Качественные комментарии», было еще около дюжины сообщений, которые, можно считать, описывают тот же разброс подъемов и спадов, используя различные методы доставки. При вдувании, у меня есть отчет, заявляющий о чувстве страха, приливе крови к лицу, слезоточении и тахикардии, на уровне в десять миллиграмм. Другой отчет говорит, что при вдыхании сорока миллиграммов, не наблюдалось ни объективных, ни субъективных эффектов. Некоторые клиницисты утверждают, что препарат, безусловно, психотомиметик и его следует поместить в списках там же, где LSD и псилоцибин. Другие, столь же искренне, предъявляют опыты на людях, которые показывают лишь периферическую токсичность, и заключают , что не наблюдается никакого центрального воздействия. И есть немало таких, кто считает, что нет вообще никаких эффектов, внутри или вне ЦНС. Психофармакологический статус буфотенина, как и Ури Геллера, возможно, по существу нерешаем. Две недавних публикации дают новый и провокативный вклад в этот диалог. Одна из них включает серию появлений красноватого вещества на Восточном побережье , называемого Китайский камень любви, Черный камень, Твердый камень или Гвоздь-сотка, продававшийся как афродизиак. Его следовало намочить и растирать на гениталиях, но, как и можно было ожидать, немногие попробовали его есть или курить. Он содержал стероидные токсины, и, возможно, имеет происхождение от лягушек, но его называли буфотенином, и он, в самом деле, содержал буфотенин, наряду с несколькими кардиотоксинами, а также 5-MeO-DMT. Вторая публикация несет, по крайней мере для меня, много больший заряд. Исследование использования южноамериканских бобов растения Anadenanthera colubrina var. Cebil аргентинскими шаманами в Центральном Чако показывает, что они чрезвычайно психоделичны. Но, однако, крайне усложненный спектроскопический анализ показал, что они содержат буфотенин, и только буфотенин в качестве алкалоидного компонента. Подводя итог: я в самом деле не знаю, является ли буфотенин психоделиком. Может да, может нет. № 20. 4-HO-DPT Триптамин, 4-гидрокси-Ы,Ы-дипропил; 4-индолол, 3-[2-(дипропиламино)-этил]; 4-гидрокси-Ы,Ы-дипропилтриптамин; 3-[2-(дипропиламино)-этил]-4-индолол SYNTHESIS : A solution of 0.50 g 4-асеtoxyindole (see under 4-HO-DET for
its preparation) in 5 mL Et20 was stirred and cooled to 0 °C with protection from atmospheric moisture. There was then added 0.5 mL oxalyl chloride. The reaction mixture was stirred for an additional 30 min, and the intermediate indoleglyoxyl chloride separated as a yellow crystalline solid but was not isolated. This was treated with a 40% solution of dipropyl amine in anhydrous Et20, dropwise, until the pH was 8-9. The reaction was diluted with 100 mL CHCI3 and shaken with 30 mL of a 5% aqueous NaHSC^ followed by 30 mL of a saturated aqueous ЫаНСОз solution. After drying over anhydrous MgS04, the organic solvents were removed under vacuum. The residue was recrystallized from Et20/cyclohexane to give 0.73 g (78%) of 4-acetoxyindol-3- yl-N,N-dipropylglyoxylamide with a mp 130-131 °C. Anal: C,H,N. To a stirred suspension of 0.50 g LAH in 10 mL anhydrous THF, stirred, under nitrogen and at room temperature, there was added a solution of 0.66 g 4- acetoxyindol-3-yl-N,N-dipropylglyoxylamide in 10 mL anhydrous THF. This was added dropwise at a rate that maintained the reaction at reflux. When the addition was complete, the reflux was maintained for an additional 15 min and then the reaction was cooled to 40 °C. The excess hydride and the product complex was destroyed by the addition of 1 mL EtOAC followed by 3 mL H20. The solids were removed by filtration, the filter cake washed with THF, the filtrate and washings pooled, and the solvents removed under vacuum. The residue was distilled at the KugelRohr and the distillate recrystallized from EtOAC/hexane. Thus there was obtained 0.27 g (51%) of 4-hydroxy-N,N- dipropyltryptamine (4-HO-DPT) with a mp 96-97 °C. Anal: C,H,N. Дозировка: неизвестна Продолжительность: неизвестна КАЧЕСТВЕННЫЕ КОММЕНТАРИИ: • (20 мг, внутрь) «Возможно, пороговое действие, не более». ДОПОЛНЕНИЯ И КОММЕНТАРИЙ: Это еще один случай, когда просто недостаточно наблюдений, чтобы определить, на каком уровне будет заметна активность, или какую форму она примет. Послужной список весьма хорошо установлен для безки- слородного аналога, DPT, и вряд ли можно было бы представить, что происходит потеря активности из-за введения «псилоциновой подписи», 4-гидрокси-группы. Это пороговое действие предполагает, что что-то близко. Какая жалость, что это вещество так трудно получить. № 21. 4-НО-МЕТ Триптамин, Ы-этил-4-гидрокси-Ы-метил; 4-индолол, 3-[2-(этилметиламино)- этил]; Ы-этил-4-гидрокси-Ы-метилтриптамин; 3-[2-(этилметиламино)-этил]-4- индолол SYNTHESIS : A solution of 0.50 g 4-асеtoxyindole (see under 4-HO-DET for its preparation) in 5 mL Et20 was stirred and cooled to 0 °C with protection from atmospheric moisture. There was then added 0.5 mL oxalyl chloride. The reac- ^ tion mixture was stirred for an additional 30 min, and the yellow crystalline solid was removed by filtration and dissolved in 10 mL of anhydrous THF. This was treated with a 40% solution of methylethyl amine in anhydrous Et20, dropwise, until the pH was >10. The solvents were removed un-
der vacuum and the residue dissolved in 200 mL CHCI3. This was washed first with 50 mL 0.1 N HC1 and then with 50 mL of saturated aqueous NaCl. After drying with anhydrous MgSC^ and filtration, the solvent was removed under vacuum. The residue was recrystallized from Et20 to give 0.60 g (yield 73%) of 4-acetoxyindol-3-yl-N-ethyl-N-methylglyoxylamide with a mp 179-180 °C. Anal: C,H,N. To 10 mL of a stirred solution of LAH (1 M in THF under N2) , there was added dropwise a solution of 0.57 4-acetoxyindol-3-yl-N-ethyl-N- methylglyoxylamide in 10 mL anhydrous THF. When the addition was complete, the reaction mixture was brought to a reflux for 15 min. After cooling to 40 °C, sufficient water was added to decompose both the reaction complex and the excess hydride. After filtration through Celite (under an N2 atmosphere), the solvent was removed under vacuum, and the solid residue recrystallized from EtOAc/hexane to provide 0.18 g (41%) N-ethyl-4-hydroxy-N-methylindole (4-HO- MET) with a mp 118-119 °C. Anal: C,H,N. Дозировка: 10-20 мг, внутрь Продолжительность: 4-6 часов КАЧЕСТВЕННЫЕ КОММЕНТАРИИ: • (20 мг, внутрь) «Качественно весьма похоже на псилоцин. У меня все началось в первые полчаса, и на максимуме я чувствовал то же изменение цвета, формы и времени, звук чувствовался. Как и с псилоцином, опыт был волнопо- добным, со сменой эффектов от почти нормального восприятия в одну минуту, до унесения в водоворот измененного представления в следующую». ДОПОЛНЕНИЯ И КОММЕНТАРИЙ: Для начала, оправдание За всего лишь одну запись в разделе комментариев. Этот, и некоторые другие из этих замещенных гидрокси- и метокситриптаминов, получили ранние оценки, но этих наблюдений нет под рукой, и они не могут быть использованы. Многие нужно возвращать из памяти, и должна быть соответствующая этому допускаемая неясность в отношении итоговых обобщений о дозировке и продолжительности. Что касается данного вещества, некоторые из исходных наблюдений предполагают, что оно более активно, чем псилоцин, определенно более драматично. Но в итоге я сомневаюсь, что этот этиль- ный гомолог, или изопропильный гомолог 4-HO-MIPT в этой связи можно было бы отличить от метильного аналога псилоцина в любом слепом клиническом исследовании . Какой же из них выбрать? С точки зрения синтеза, цена и доступность вторичного амина определенно окажется критерием. И метилэтиламин, и метилизопропи- ламин доступны, но весьма дороги. Диметиламин, с другой стороны, совсем дешевка, но он - известный прекурсор к DMT, и его сложно найти. В любом случае, диметильное соединение широко доступно в мире грибов, и я подозреваю, что будет проще всего оставаться с природой. №22. 4-HO-MIPT Триптамин, 4-гидрокси-Ы-изопропил-Ы-метил; 4-индолол, 3-[2-(изопропилметил- амино)-этил]; 4-гидрокси-Ы-изопропил-Ы-метилтриптамин; 3-[2-изопропилметила- мино)-этил]-4-индолол SYNTHESIS : A solution of 0.50 g 4-асеtoxyindole (see under 4-HO-DET for its preparation) in 5 mL Et20 was stirred and cooled to 0 °C with protection from atmospheric moisture. There was then added 0.5 mL oxalyl chloride. The
он / n reaction mixture was stirred for an additional 30 min, and the yellow crystalline solid was removed by filtration and dissolved in 10 mL of anhydrous THF. This was treated with a 40% solution of methyl isoprору1amine in dry Et20, dropwise, н until the pH of the reaction mixture was >10. The solvents were removed under vacuum and the residue dissolved in 200 mL CHC13. This was washed first with 50 mL 0.1 N HC1 and then with 50 mL of saturated aqueous NaCl. After drying with anhydrous MgSC^ and filtration, the solvent was removed under vacuum. The residue was recrystallized from СНС1з/пехапе to give 0.68 g 4-acetoxyindol-3-yl-N-isopropyl-N-methylglyoxyla- mide with a mp 211-212 (79%). To 10 mL of a stirred solution of LAH (1 M in THF under N2) , there was added dropwise a solution of 600 mg 4-acetoxy-N-methyl-N-isopropylindole-3- glyoxylamide in 10 mL anhydrous THF. When the addition was complete, the reaction mixture was brought to a reflux on the steam bath for 15 min. After cooling to 40 °C, sufficient water was added to decompose both the reaction complex and the excess hydride. After filtration through Celite (under an N2 atmosphere), the solvent was removed under vacuum, and the solid residue recrystallized from EtOAc/hexane. There was thus obtained 340 mg (74%) of 4- hydroxy-N-methyl-N-isopropyltryptamine (4-HO-MIPT) with a mp of 123-124 °C. 4-HO-MIPT discolors quickly if it is not kept in an inert atmosphere and in a freezer. Anal: C,H,N. Дозировка: 12-25 мг, внутрь (индолол или ацетат). Продолжительность: 4-6 часов КАЧЕСТВЕННЫЕ КОММЕНТАРИИ: • (9 мг, внутрь) «Я застрял на полдороге. Некоторая активность на сетчатке под закрытыми глазами. Может быть, у меня было легкое головокружение, немного романтичности. Ничего более». • (12 мг, внутрь) «Прошел ровно час после того, как я проглотил капсулу, и все происходит. Я дошел до полноты эффектов через 45 минут. Яркие образы под закрытыми глазами. Музыка исключительно чувственная. Я заметил склонность к судорогам, но это меня не беспокоило. Все кружилось - как они допускают публичное исполнение эротических фрагментов, вроде второго фортепианного концерта Сен-Санса, не говоря уже о трансляции по радио? Очень быстрый спад между третьим и четвертым часом. День, щедрый на любовь, прозрения, фантазии, и день для уединения внутри сознания. Прекрасный день для открытий». • (12 мг, внутрь) «Я поместил кристаллы в воду, и капля НС1 немедленно перевела их в раствор. Первые признаки безошибочно проявились через 20 минут, и после этого началось быстрое и беспокойное развитие, завершившееся примерно на отметке в час. Но это продолжалось всего лишь еще 40 минут, и затем довольно быстро спало. Эротика превосходная, но картинок было немного, и мне было сложно соединять фантазию с музыкой. После - хороший аппетит, и у меня не было сложностей с засыпанием». • (15 мг ацетата, внутрь) «Интересная смесь опьянения и успокоения, развившаяся в очень расслабленное состояние с некоторой раскоординацией движений . Совсем немного похоже на алкоголь или ГОБ23. Никаких сдвигов мыслей или кишечных расстройств за все время, хотя я был не слишком голоден. Общение происходило легко». 23 гамма-оксибутират - прим.перев.
• (20 мг, внутрь) «Ранние признаки (ощущения в мышцах) появились через 10 минут. Еще через десять минут произошло быстрое обострение всех чувств, достигшее плато через 40 минут и начавшее спадать через три часа, с возвращением к практически нормальному состоянию через 5-6 часов. Отмечена интенсивность опыта. На плато (вербальная) коммуникация затруднительна, с интенсивным изменением чувства времени и расстояния. Появились множественные и перекрывающиеся волнообразные формы с чрезвычайно интенсивным изменением цвета. Переходы в тело и из тела были обычны, с возросшим ощущением процессов тела, например, тока крови в сосудах. Ощущение мышц усилилось, переживалось чувство парения в бестелесном полете. При попытке ходьбы почувствовалось умеренное головокружение, но оно не было связано с тошнотой. Поначалу чувствовалось некоторое беспокойство, но это можно интерпретировать как реакцию на чрезвычайно сильный приход. Любопытный, вероятно уникальный эффект - обладание сутью сексуальной силы, будучи большой лесной кошкой. Эта идея преобладала некоторое время. Это вещество, по крайней мере, вдвое активнее, чем псилоцин, в сравнимых дозах, в терминах плато или пикового эффекта. Внешние стимулы, особенно свет, отталкивают до раздражения . Звуки можно видеть, слова распадаются в брызги ярких точек под закрытыми глазами. Другие образы под веками заметны с узорами (в цвете); временами плавающие облака захватывают обзор с закрытыми глазами. Я не могу преувеличить интенсивность опыта. Я бы не хотел идти еще выше, чем 20 миллиграмм (50 миллиграмм псилоцибина не настолько интенсивны)». • (30 мг ацетата, внутрь) «Это было, как если бы я принял в спешке несколько мартини - за исключением того, что присутствовали образы под закрытыми глазами, в различных цветах, особенно зеленые металлик. У меня стискивались челюсти, была дрожь в теле, напоминающая экстази, за исключением того, что не было никакой стимуляции. Я слушал музыку напротив камина, в темной комнате, и видел яркие цветные неструктурированные узоры. Семь часов, и я впал в легкий сон, и был в порядке на следующий день». ДОПОЛНЕНИЯ И КОММЕНТАРИЙ: Это двухуглеродный гомолог псилоцина, и, как и этот последний препарат, он активен перорально, что также неудивительно. Одно прямое сравнение между этими двумя материалами, через большой промежуток времени и на очень высоких уровнях, показало, что 20 мг 4-HO-MIPT полностью эквивалентно 50 мг псилоцина в одном из отчетов. А в еще одном отчете с 30 мг ацетата все было значительно мягче. На таких высоких уровнях приход уверенно отмечался в течение первого получаса. Здесь, как и с 4-HO-DMT (псилоционом) и 4-HO-DET, следует проявлять определенную аккуратность с использованием терминов «ацетат» и «фосфат». Поскольку оба этих материала - основания (третичные амины) и кислоты (гидроксииндолы), они, практически, представляют собой внутренние соли. Для стабильности их обычно превращают в соли (по аминному концу) или сложные эфиры (по фенольному концу), или и то, и другое. В данном контексте, термин «ацетат» может означать любую модификацию, соль или сложный эфир, включающий уксусную кислоту. И, конечно, фосфат тоже может быть либо солью, либо сложным эфиром. Я попробую добавлять дополнительный термин «соль» или «эфир» везде, где возможна неоднозначность. Во всех этих заметках ацетат - это сложный эфир, и некоторые из них - свободные основания, другие - гидрохлоридные соли, третьи - фумарат- ные соли. Было синтезировано и описано большое число родственных гомологов псилоцина, и некоторые из них пробовали на разных уровнях, но ни один из них на таком уровне определения, чтобы оправдать пропись, специально посвященную ему. С 4- гидрокси-группой, гарантирующей некоторую степень пероральной активности, все
они могут служить в качестве обзорной иллюстрации к соотношению структура- активность, чтобы селективно и специфически обнаружить геометрическую природу заместителей на азоте. Если стремиться к полному перфекционизму в этих областях химии, следовало бы в самом деле приготовить фосфатный эфир 4-H0-MIPT, поскольку это был бы точный гомолог псилоцибина. Но это потребовало бы большого объема дополнительной работы только для того, чтобы тело отщепило эфирную группу, как только представится такая возможность. Текущее мнение таково, что активность обоих веществ должна быть одинаковой, с поправкой на разницу в молекулярном весе. Но, по крайней мере, он мог бы быть более устойчив при хранении. Как насчет сульфатного эфира? Это должна быть очень стабильная соль, а в теле есть сульфатазы, точно так же, как и фосфатазы. Возможно, сработали бы и вездесущие неспецифические эстеразы. Ряд исследований проводился с ацетатным эфиром (некоторые упомянуты выше), и он должен разваливаться сразу, как только оказался внутри вас. Тщательное клиническое сравнение ацетатного эфира псилоцина с фосфатным эфиром и свободным фенолом могло бы помочь прояснить этот вопрос. Идеальным вариантом решения было бы провести фармакокинетическое исследование уровня в крови этих трех материалов, параллельно с психофармакологическими реакциями. Я чувствую, это навряд ли будет сделано в поддающемся предсказанию будущем. № 23. 4-НО-МРТ Триптамин, 4-гидрокси-Ы-метил-Ы-пропил; 4-индолол, 3-[2-(метилпропиламино)- этил]; 4-гидрокси-Ы-метил-Ы-пропилтриптамин; -[2-(метилпропиламино)-этил]-4- индолол он ^-^ SYNTHESIS : A solution of 0.50 g 4-acetoxyindole (see 30 min, and the yellow crystalline solid was removed by filtration and dissolved in 10 mL of anhydrous THF. This was treated with a 40% solution of methylpropyl amine in anhydrous Et20, dropwise, until the pH was >10. The solvents were removed under vacuum and the residue dissolved in 200 mL CHCI3. This was washed first with 50 mL 0.1 N HC1 and then with 50 mL of saturated aqueous NaCl. After drying with anhydrous MgS04 and filtration, the solvent was removed under vacuum. The residue was recrystallized from EtOAC/hexane to give 0.54 g (63%) of 4-acetoxyindol-3-yl-N-methyl-N-propylglyoxylamide with a mp 94-95 °C. Anal: C,H,N. To 8 mL of a stirred solution of LAH (1 M in THF under N2) , there was added dropwise a solution of 0.48 4-acetoxyindol-3-yl-N-methyl-N-propylglyoxylamide in 8 mL anhydrous THF. When the addition was complete, the reaction mixture was brought to a reflux for 15 min. After cooling to 40 °C, sufficient water was added to decompose both the reaction complex and the excess hydride. After filtration through Celite (under an N2 atmosphere), the solvent was removed under vacuum, and the oily residue dissolved in MeOH, neutralized with HC1, and Et20 added until crystallization started. Thus there was obtained 0.23 g (54% of theory) 4-hydroxy-N-methy1-N-propylindole hydrochloride (4-HO- MPT) with a mp 162-163 °C. Anal: C,H,N. under 4-HO-DET for its preparation) in 5 mL Et20 was stirred and cooled to 0 °C with protection from atmospheric moisture. There was then added 0.5 mL oxalyl chloride. The reaction mixture was stirred for an additional Дозировка: неизвестна Продолжительность: неизвестна
КАЧЕСТВЕННЫЕ КОММЕНТАРИИ: • (8 мг, внутрь) «Очень умеренное визуальное искажение, заметное головокружение без тошноты. На второй час - все еще некоторое усиление зрительной детализации, но ко мне не приходит полет мыслей о философских концепциях, как под псилоцином. Я быстро спустился и получил возможность нормально есть. Остаточная бессонница продолжалась 8 часов». ДОПОЛНЕНИЯ И КОММЕНТАРИЙ: Как и в дискуссии, представленной в главе о предыдущем гомологе, 4-H0-DET, недостаточно информации, чтобы дать справедливое описание дозы или продолжительности. В моей папке по этому соединению я смог найти лишь один отчет. Экстраполяция предполагает, что это может быть еще один материал, активный в псилоциновом диапазоне до 20 мг, также внутрь. Возможно, это общее правило, что всё с массой до 6 атомов углерода, присоединенного тем или иным образом к триптаминовому атому азота (и все, содержащее при этом 4-гидроксигруппу, конечно) будет активно в диапазоне 10-20 мг. Это соблюдается для метил-метил, метил-этил, метил-пропил, метил-изопропил, диэтил, дипропил и диизопропил. Так что это весьма хорошее обобщение. Как далеко можно зайти с таким аргументом? Что, если одна из N-алкильных групп содержит четыре углерода? Если оставить другую алкильную группу наименьшей и простейшей метильной группой, то известны все четыре изомера. Это n-бутильный изомер (4-HO-DBT, масло), изобутильный изомер (4-HO-MIBT, т.пл. 142-145°С), втор- бутильный изомер (4-HO-MSBT, т.пл. 138-140°С) и трет- бутильный изомер (4-НО-МТВТ, т.пл. 225-226°С). Из этих четырех веществ лишь 4-НО-МТВТ изучался как возможный психоделик. Около 15 мг практически не произвели никакого эффекта, может быть, некоторый намек на что-то в течение нескольких минут, и затем ничего. Возможно, чистое плацебо. В литературе описаны еще более «тяжелые» способы замещения, но они также не исследованы. Симметрично дизамещенные изомеры описаны в этих прописях раздельно . № 24. 4-HO-PYR-T Триптамин, 4-гидрокси-Ы,Ы-тетраметилен; 4-индолол, 3-[2-(1-пирролидил)- этил]; пирролидин, 1-[2-[3-(4-гидрокси)-индолил]-этил]; 4-гидрокси-Ы,Ы- тетраметилентриптамин; 3-[2-(1-пирролидил)-этил]-4-индолол; 1-[2-[3-(4- гидрокси)-индолил]-этил]-пирролидин; «4-гидроксипирролидилиндол». mediate indoleglyoxyl chloride separated as a yellow crystalline solid but was not purified. This was treated with a 40% solution of pyrrolidine in anhydrous Et20, dropwise, until the pH was 8-9. The reaction was diluted with 100 mL CHCI3 and shaken with 30 mL of a 5% aqueous NaHS04 followed by 30 mL of a saturated aqueous NaHC03 solution. After drying over anhydrous MgS04, the organic solvents were removed under vacuum. The residue was recrystallized from СНС1з/пехапе to give 0.47 g (55%) of 4-acetoxyindol-3-yl-N,N- tetramethyleneglyoxylamide with a mp 174-176 °C. Anal: C,H,N. To a stirred suspension of 0.25 g LAH in 10 mL anhydrous THF, under nitrogen and at room temperature, there was added a solution of 0.30 g 4- acetoxyindol-3-yl-N,N-tetramethyleneglyoxylamide in 10 mL anhydrous THF. This SYNTHESIS : A solution of 0.50 g 4-acetoxyindole (see under 4-HO-DET for its preparation) in 5 mL Et20 was stirred and cooled to 0 °C with protection from atmospheric moisture. There was then added 0.5 mL oxalyl chloride. The reaction mixture was stirred for an additional 30 min, and the inter-
was added dropwise at a rate that maintained the reaction at reflux. When the addition was complete, the reflux was maintained for an additional 15 min and then the reaction was cooled to 40 °C. The excess hydride and the product complex were destroyed by the addition of 0.5 mL EtOAC followed by 1.5 mL H20. The solids were removed by filtration, the filter cake washed with THF, the filtrate and washings pooled, and the solvents removed under vacuum. The residue was recrystallized from EtOAC/hexane to give 0.12 g (50%) of 4- Hydroxy-N,N-tetramethylenetryptamine (4-HO-pyr-T) with a mp 193-195 °C. Anal: C,H,N. Дозировка: > 20 мг Продолжительность: неизвестна КАЧЕСТВЕННЫЕ КОММЕНТАРИИ: • (20 мг, внутрь) «Это вещество оказалось весьма непохоже на псилоцин и граничит с чем-то очень странным. Был скрытый период, примерно три часа после приема, прежде чем стал заметен приход. Визуальные искажения были минимальны; не происходило изменений в цветах или объектах. Природу этого вещества можно охарактеризовать усилением интеллектуального процесса, но не до такой степени, как с псилоцином. Весь опыт был более «стимуляторным», чем галюциногенным. Очень неприятное путешествие. Нет никакого желания двигаться глубже, или, в самом деле, изучать другие циклические аналоги». ДОПОЛНЕНИЯ И КОММЕНТАРИЙ: В этой публикации о триптаминах есть три пирроли- диновых амина, и все три просто загадочны и алогичны. И простой «пирролидил- триптамин» (pyr-Т) и его 5-метокси-аналог (5-МеО-руг-Т) вызывают физическое недомогание, а этот (4-НО-руг-Т), похоже, скорее стимулятор, чем психоделик. Во всех трех случаях (а также в варианте 5,6-метилендиокси-) другие две кольцевые системы, которые часто сопровождают пирролидиновый вариант в «наборе», попросту не исследовались. Это вызвано, в основном, неожиданной и в целом негативной реакцией на пирролидиновый фрагмент. Пиперидиновый гомолог (4-НО- pip-T) - белое кристаллическое вещество с т.пл. 180-181°С. Морфолиновый аналог - также белое кристаллическое вещество с т.пл. 177-178°С. № 25. Ибогаин 12-Метоксиибогамин точников. Другими словами, не слишком практично начинать с бутыли никотиновой кислоты, чтобы приготовить приемлемые количества. Базовая кольцевая структура содержит два хиральных центра, ни один из которых не поддается простым манипуляциям. Благодаря этим двум отдельным и в целом недоступным хиральным центрам существуют, теоретически, четыре разных изомера ибогаина, которые непросто разделить. Когда термин «синтетический» используется в отношении ибогаина в научных журналах, обычно имеется в виду обратный синтез алкалоида из деме- тилированного производного. Для справки, вот «отпечатки пальцев» из инфракрасного спектра для свободного основания: IR (см-1) : 741, 799, 830, 1037, 1111, 1148; т.пл. 152-153 °С. Гидрохлорид: ИК (см-1): 638, 810, 832, 925, Синтез: В химической литературе описаны три полных синтеза ибогаина. Первый из них - тринадцатистадийный процесс, опубликованный примерно 30 лет назад. Однако химическая лаборатория может с успехом послужить и для выделения, и для очистки ибогаина из растительных ис-
1031, 1149; т.пл. 299-300 °С (сразл.) Дозировка: (от сотен миллиграмм до грамма и более) Продолжительность: (весьма большая) ДОПОЛНЕНИЯ И КОММЕНТАРИЙ: Это пример наиболее замечательного материала, который дал людям возможность получить ряд весьма сложных и драматических переживаний. Какая-либо попытка представить справедливый обзор его действия, путем выбора индивидуальных отчетов в формате «дополнения и комментарий» обречена на неудачу, поскольку это игнорировало бы влияние группы и условий на субъекта. Тут я упомяну лишь некоторые из различных серий, и ведущих авторов для более детального изучения. Хорошо изучена история использования растения ибога в религиозных ритуалах в Габоне и соседних странах, начиная с первой половины XIX века. Религия Буи- ти требует использования коры корня Tabernanthe iboga в качестве религиозного таинства, и сообщения о ее психофармакологическом действии отражают эти нужды (см. Саморини). Другая серия сообщений, которую стоит вспомнить, отражает изучение извлеченного из этого растения содержимого, или с самого выделенного активного компонента, ибогаина, в исследовании использования их в ходе психотерапии. Эти отчеты отражают взаимодействие медик-пациент с акцентом на ранних воспоминаниях и оживлении прошлого опыта (см. Наранджо). В клинических исследованиях, подобных этому, обычная доза могла быть четыреста миллиграмм вещества, двойной вес для сырого содержимого, и, вероятно, в десять раз больше того же веса, если использовалась кора корня. Еще один источник отчетов следует поискать в ряде исследований, где ибогаин изучался в качестве средства для лечения героиновой зависимости (см. Де Риен- зо и Беал). Эта конечная цель, поиск доказательств борьбы с зависимостью и контроля над ней, безусловно, по-своему окрашивает все опубликованные сообщения. В данном случае использовалось только вещество ибогаин, и типичная дозировка составляла около или свыше 1000 мг. Не вызывает сомнений, что путешествие с ибогаином жесткое, как физически, так и психически. Вот один отчет, дающий представление о телесных аспектах его использования. (200 мг, внутрь) «Субъективно, наиболее неприятными симптомами было беспокойство, чрезвычайно мрачные мысли, и незнакомое состояние, связанное со зрительными и телесными галлюцинациями. Зрительные галлюцинации появлялись только в темноте и состояли из синих дисков, танцующих вверх и вниз по стенам. Потеря чувствительности в конечностях, чувство легкого веса, гиперакузия. Наблюдались и автономные признаки, такие, как сухость во рту, усиленное потоотделение, легкое расширение зрачка и учащение пульса, а также экстрапирамидный синдром (мелкая дрожь, легкая атаксия, усиленный сухожильный рефлекс и клонус24) . Пик действия случился примерно через два часа после принятия вещества ; оно ослабевало постепенно, оставив после себя полную бессонность. Не было нежелательных последствий, вроде опустошения или депрессии». Как отмечалось в фармакологическом обзоре (см. Popik и др.), поскольку галлюциногенная доза, по всей видимости, в несколько раз выше, чем стимулирующая, потребитель должен выдержать интенсивный и неприятный центральный стимулирующий эффект, чтобы переживать галлюциногенные эффекты. Хотя фармакология ибогаина очаровательна, но химия этого алкалоида совер- Клонус (от греч. klonos - стремительное, беспорядочное движение, сутолока), ритмические, быстро следующие одно За другим сокращения отдельных мышц или же мышечных групп. Клонические подёргивания могут возникать самопроизвольно или вызываться внешним раздражением.
шенно потрясающа. Присутствие четырех изомеров упоминалось выше в химической секции, но этот факт не был оценен до 1960-х, и даже тогда пара полученных ненадежных и ошибочных результатов плачевным образом запутала картину абсолютной конфигурации. Эта история в деталях рассказана (примерно) на сотой странице обзорной главы (см. Cordell), которая необходима для каждого, кто хочет рискнуть понять что-то, весьма далекое от химии. О да, есть немало близкородственных алкалоидов. Если говорить в целом об индольных алкалоидах, их свыше двух тысяч, и несколько десятков добавляются ежегодно. И большинство из них - кошерные триптамины, поскольку они содержат триптаминовый структурный скелет. И, в свою очередь, большое число триптаминовых алкалоидов обнаружено в замечательном семействе Аросупасеае, которое является настоящим кладезем алкалоидов, вероятно, богатейшим единичным источником фармакологически активных компонентов во всем растительном царстве. Оно состоит, в основном, из тропических кустарников группы кендыря, которые почти всегда сочатся клейким соком, когда вы ломаете веточку с яркими цветками, и которые имеют репутацию крайне ядовитых. Это все мягко подводит нас к ботанике, которая почти так же запутана, как и химия. Позвольте мне перечислить здесь растения, содержащие ибогаин, или те, которые должны его содержать, дать краткую сводку биномиалов. Есть ряд видов, которые классифицируются, или классифицировались как принадлежащие к роду Tabernanthe, и которые являются приемлемыми источниками ибогаина, логичными фармакологическими альтернативами самому растению ибога: • Tabernanthe iboga: Это главный источник ибогаина, найденный в Габоне, упоминавшийся выше. • Tabernanthe orientalis: Это растение сейчас называется Ervatamia orientalis, оно обнаружено в Западной Австралии. Листья содержат ибогаин, вместе с шестью второстепенными алкалоидами, близкими по структуре. • Tabernanthe pubescens: Его нашли в Заире, оно содержит ряд алкалоидов, близких родственников ибогаина по структуре, а также сам ибогаин. • Tabernaemontana spp.: Этот род - из трибы внутри семейства Аросупасеае, которую называют Tabernaemontaneae. Как официальное подсемейство, его можно было бы назвать Tabernaemontanoideae. Причина обычного использования имен вроде этих в том, что ботанических биномиалистов редко приглашают на социальные роли. Он (этот род) содержит несколько десятков видов, некоторые содержат ибогаин, многие с обезболивающим или седативным действием на лабораторных животных, некоторые с целой историей туземного использования в Африке или Юго-Восточной Азии. • И есть множество растений в семействе Аросупасеае, содержащих очаровательные алкалоиды, очень близкие по структуре к ибогаину, которые, потенциально, могут иметь схожую психофармакологию. В большинстве из них ибогаин если и присутствует, то в очень небольших количествах. • Anacampta spp. обычно публиковалась как Tabernaemontana spp., поскольку есть виды, исходно публиковавшиеся как часть родов Bonafousia, Capuronetta (которые стали видами capuronni в этом роде), Conopharyngia, Ervatamia, Gabunia, Hazunta, Muntafara, Pagiantha, Pandaca, Peschiera, Phrissocarpus, и Stenosolen. Все они содержат алкалоиды, родственные ибогаину. • Callichilia barteri появилась как Hedranthera barteri, но С. subsessilis потребовало названия Tabernaemontana subsessilis при представлении его алкалоидного содержимого. • Creoceras, Rejoua, Schzozygia, Stemmadenia и Voacanga остаются, со всеми их видами, в целости со своими исходными именами. • Peschiera echinata. Это один из примерно десяти видов в классификации
Tabernaemontaneae, с содержанием алкалоидов в листьях примерно в 2%. Ибогаин присутствует. • Voacanga schweinfurthii var. puberula (известный в ранней литературе как Voacanga puberula) содержит примерно десяток родственных алкалоидов, главный из которых найден в семенах, таберсонин, присутствующий в весьма заметных 3.5 %. Ибогаин присутствует в коре корней, но в концентрации примерно 200 мг/кг (0,02%), он действительно второстепенный компонент. № 26. LSD-25 Кислота; лизергид; диэтиламид d-лизергиновой кислоты; METH-LAD; D- лизергамид, Ы,Ы-диэтил; Ы,Ы-диэтиллизергамид; 9,10-дидегидро-Ы,Ы-диэтил-6- метилэрголин-8р-карбоксамид. SYNTHESIS : A solution of 6.7 g КОН in 100 mL H20, under an inert atmosphere and magnetically stirred, was brought to 75 °C, and 10 g ergotamine tartrate (ET) added. The reaction mixture turned yellow as the ergotamine went into solution over the course of 1 h. The stirring was continued for an additional 3 h. The reaction mixture was cooled to about 10 °C with an external ice bath, and acidified to a pH of about 3.0 by the dropwise addition of 2.5 N H2SO4. White solids started to appear early in the neutralization; approximately 60 mL of sulfuric ^ acid was required. The reaction mixture was cooled overnight, the solids removed by filtration, and the filter cake washed with 10 mL Et20. The dry solids were transferred to a beaker, suspended in 50 mL 15 % ammonia in anhydrous ethanol, stirred for 1 h, and separated by de- cantation. This extraction was repeated, and the original decantation and the second extract combined and filtered to remove a few hundred milligrams of unwanted solids. The clear filtrate was stripped of solvent under vacuum, the residual solids dissolved in 50 mL of 1% aqueous ammonia, and this solution was acidified as before with 2.5 N H2SO4. The precipitated solids were removed by filtration and washed with Et20 until free of color. After drying under vacuum to a constant weight, there was obtained 3.5 g of d-lysergic acid hydrate, which should be stored in a dark, sealed container. A suspension of 3.15 g d-lysergic acid hydrate and 7.1 g of diethylamine in 150 mL CHCI3 was brought to reflux with stirring. With the external heating removed, there was added 3.4 g POCI3 over the course of 2 min, at a rate sufficient to maintain refluxing conditions. The mixture was held at reflux for an additional 5 min, at which point everything had gone into solution. After returning to room temperature, the solution was added to 200 mL of 1 N NH4OH. The phases were separated, the organic phase dried over anhydrous MgS04, filtered, and the solvent removed under vacuum. The residue was chromatographed over alumina with elution employing a 3:1 СбН6/СНС1з mixture, and the collected fraction stripped of solvent under hard vacuum to a constant weight. This free-base solid can be recrystallized from benzene to give white crystals with a melting point of 87-92 °C. IR (in cm-1) : 750, 776, 850, 937 and 996, with the carbonyl at 1631. The mass spectrum of the free base has a strong parent peak at mass 323, with sizable fragments at masses of 181, 196, 207 and 221. This base was dissolved in warm, dry MeOH, using 4 mL per g of product. There was then added dry d-tartaric acid (0.232 g per g of LSD base), and the
clear warm solution treated with Et20 dropwise until the cloudiness did not dispel on continued stirring. This opaqueness set to a fine crystalline suspension (this is achieved more quickly with seeding) and the solution allowed to crystallize overnight in the refrigerator. Ambient light should be severely restricted during these procedures. The product was removed by filtration, washed sparingly with cold methanol, with a cold 1:1 MeOH/Et20 mixture, and then dried to constant weight. The white crystalline product was lysergic acid diethylamide tartrate with two molecules of methanol of crystallization, with a mp of about 200 °C with decomposition, and weighed 3.11 g (66%) . Repeated recrystallizations from methanol produced a product that became progressively less soluble, and eventually virtually insoluble, as the purity increased. A totally pure salt, when dry and when shaken in the dark, will emit small flashes of white light. Дозировка: 60-200 мкг, внутрь Продолжительность: 8-12 часов КАЧЕСТВЕННЫЕ КОММЕНТАРИИ: В случае LSD, представляется самонадеянной попытка выбрать типичные комментарии для цитирования. Буквально тысячи отчетов приведены в литературе, от ранних исследовательских работ до применения при лечении аутизма, алкоголизма или душевных заболеваний, об использовании как вспомогательного средства и в психотерапии, и в процессе умирания, в военных авантюрах - и для разведывательной службы, и как химического оружия, в бесчисленных анекдотических историях о радости и страдании. Десятки книг посвящены этим темам. ДОПОЛНЕНИЯ И КОММЕНТАРИЙ: LSD - необычайно хрупкая молекула, и стоит дать несколько комментариев относительно ее стабильности и хранения. В виде соли, в воде, в холодильнике, в отсутствии воздуха и в защищенном от света месте, она неограниченно стабильна. Есть два чувствительных аспекта ее структуры. Положение, к которому присоединена карбоксамидная группа, 8е положение, подвержено воздействию щелочных, или с высоким рН, условий. Процесс, называемый эпимеризацией, приводит к обращению этого положения, давая диэтиламид изоли- Зергиновой кислоты, iso-LSD. Этот продукт биологически неактивен, и означает потерю соответствующего количества активного продукта. Вторая, независимая точка неустойчивости - двойная связь, лежащая между этим положением 8 и ароматическим кольцом. Вода или спирт могут присоединяться по этому месту, особенно в присутствии света (прямой солнечный свет с его ультрафиолетовой энергией, как известно, вреден), образуя продукт, названный люми-LSD, абсолютно неактивный для человека. Ах да, еще часто забывают, что в обработанной водопроводной воде может оставаться ничтожное количество хлора, но LSD в типичном LSD-растворе тоже ничтожное количество. А поскольку хлор разрушает LSD при контакте, не стоит растворять LSD в водопроводной воде. Есть множество разработанных и опубликованных синтетических методов получения LSD. Все они начинаются с лизергиновой кислоты, и по этой причине она перечислена в списке III контролируемых веществ, как депрессант, по Федеральному закону. Амид лизергамид, компонент нескольких разновидностей семян ипомеи, также контролируемое вещество, по закону, как депрессант. Самые ранние синтезы LSD включали использование промежуточного азидного соединения (исходный процесс Хофманна, 1955), смешанного ангидрида с трифторуксусным ангидридом (1956) или серным ангидридом (SO3 - DMF с литиевой солью, 1959), с реагентом для пептидного синтеза Ы,Ы-карбонилдиимидаЗолом (1960), или с хлорангидридом кислоты в качестве активного интермедиата с POCL3, PCI5 или тионилхлоридом (1963) или только с оксихлоридом фосфора (1973). Многие методы потерпели не-
удачу из-за чрезмерной чувствительности к примесям, образования побочных продуктов , или эпимеризации или инверсии на углероде в 8 положении с образованием d-H3o-LSD. Процедура с Р0С1з чистая и быстрая, и ныне это предпочтительный процесс для получения широкого ряда замещенных лизергамидов. Термин "LSD" происходит от начальных букв немецкого названия диэтиламида лизергиновой кислоты, Lysersaeure Diethylamid. Число «25», следующее За ним, окутано множеством мифов, например, что это 25-я форма LSD, опробованная Хоф- манном, или 25-я его попытка синтезировать LSD. Из моего собственного опыта с химическими компаниями, сотрудничающими с фармацевтическими корпорациями, я предположил, что химическое название (которое может многое сказать фармакологу) просто поменяли на произносимый эквивалент с номером. Но ответ еще проще. Хофманн, в «LSD, мой трудный ребенок» пишет: «В 1938 году я получил двадцать пятое вещество в серии производных лизергиновой кислоты: диэтиламид лизергиновой кислоты, сокращение LSD-25 для ... использования в лаборатории». В течение нескольких лет после открытия необычайной активности LSD, Хофман- ном и его коллегами из Сандоз было синтезировано множество аналогов. В течение следующего десятилетия многие из них были испытаны на людях, как на пациентах, так и на здоровых субъектах, с качественными описаниями и дозировками, опубликованными в медицинской литературе. Ряд аналогов LSD сохраняет диэтиламидную группу неизменной, но добавления или изменения внесены в пиррольное кольцо. Заместители в индольном кольце: при N-1 при С-2 Код -Н -Н LSD-25 -СОСНз -Н ALD-52 -СН3 -Н MLD-41 -СН2ОН -Н -CH2N(CH3)2 -Н -Н -В BOL-148 -Н -I -СНз -Вг MBL-61 -СН3 -I MIL ALD-52. 1-ацетил-Ы,Ы-диэтиллизергамид. Этот материал изучался в диапазоне 50-175 мкг, и есть несколько отчетов о пробах на человеке, с различными заключениями. В одном из них утверждается, что визуальных искажений по сравнению с LSD меньше, и оно вызывает меньшее по сравнению с LSD беспокойство и несколько менее активно, чем LSD. В другом заявляется, что оно эффективнее повышает кровяное давление. Еще один не мог их различить. ALD-52 вполне мог быть тем веществом, которое продавалось под названием «Оранжевый солнечный свет» во время «Лета Любви» в конце 60-х. Или «Оранжевый солнечный свет» мог быть, на самом деле, LSD. Это было предметом рассмотрения на замечательном судебном процессе, где двоих ответчиков обвиняли в распространении LSD, в то время как они утверждали, что это был ALD-52, который не является нелегальным веществом. Обвинение настаивало, что, поскольку оно легко гидролизуется до LSD, то для всех целей и намерений оно есть LSD, и, в любом случае, вам необходимо использовать нелегальный LSD, чтобы получить ALD-52 любым известным химическим синтезом. Ответчиков признали виновными. И все же, я не Знаю, измерял ли кто-нибудь, в самом деле, скорость или легкость этой реакции. Если ALD-52 так легко гидролизуется до LSD, и тело действительно гидролитический инструмент, то эти два вещества должны быть полностью эквивалентны, в мельчайших деталях. Это спорыньевый эквивалент аргумента псилоцибин-псилоцин, за
исключением того, что здесь ацетатный, а не фосфатный сложный эфир. MLD-41. 1-Метил-Ы,Ы-диэтиллизергамид. 1-Метильный гомолог LSD дает больше телесных воздействий, чем изменений восприятия, реже дает видения и хуже переносится, чем LSD. Диапазон дозировок составляет от 100 до 300 мкг. Это показывает, что его активность примерно на треть меньше, чем у LSD, что находится в соответствии с данными о расширении зрачка и рефлекторном воздействии. Однако, сердечно-сосудистая реакция, в действительности, усиливается. Кроме того, что оно менее активно, чем LSD, оно, по-видимому, медленнее действует , но продолжительность остается такой же. Существует кросс- толерантность между LSD и MLD-41. BOL-148. 2-Бромо-Ы,Ы-диэтиллизергамид. Это синтетическое производное спорыньи, наряду с его 1-метильным гомологом MBL-61 (упомянутом ниже), следует использовать как эффективный инструмент для изучения механизма действия LSD в человеке. Они не дают LSD-подобных эффектов. При приеме 6-10 мг внутрь замечены некоторые ментальные изменения. Но в другом исследовании, 20 мг в день вводились испытуемому в течение 7 дней, и не отмечалось никаких эффектов. Но, тем не менее, оно так же активно в качестве антагониста серотонина, как и LSD. Как можно считать серотонин нейромедиатором, играющим главную роль в объяснении действия психоделических веществ, если это вещество почти неактивно? Есть некоторые указания, что внутривенное введение может быть более эффективно. Я слышал об эффектах, отмечавшихся при введении примерно миллиграмма и коротком (2-3 часа) опьянении после введения 20 мг в течение 20 минут. Много лет назад я принимал участие в исследовании с BOL-148 с радиоактивной меткой, полученном бромированием LSD. Я был вполне уверен, что единственным присутствовавшим радиоактивным материалом был BOL-148, но там вполне могло оставаться некоторое количество непрореагировавшего LSD, который, конечно, оставался психоактивным. Синтез не чистый - я боролся с искушением сделать главу для этого соединения, только чтобы воспроизвести опубликованную исходную экспериментальную процедуру Альберта Хофманна. Он смешивал 13,2 грамма N- бромсукцинимида (в 400 мл диоксана) с 1,2 литра диоксана, содержащих 25 грамм LSD. Так он получил 11 грамм сырого продукта, который необходимо было перекристаллизовать. В радиоактивных синтезах использовали элементарный бром, что давало выходы от 5 до 15%. Вообразите эту реакцию. Горячая колба, внутри больше литра горячего растворителя, в котором плавает около четверти миллиона доз LSD! l-rHflpoKCHMeTnn-LSD, 1-диметиламинометил^30 и 2-uoflo-LSD. Эти три дополнительных вещества приведены потому, что их описали в синтетической суматохе, последовавшей за открытием активности LSD. Но сейчас я не знаю ни их внутренних кодов в Сандоз, ни данных об испытаниях на человеке. Это пример разочаровывающей записи обо всем, где длинный индекс отправляет вас сюда, только для того, чтобы вы поняли, что ничего не известно. Ну, по крайней мере, эти соединения описаны, и, возможно, в архивах Сандоз есть что-то интересное. У меня нет к ним доступа. MBL-61. 2-Бромо-Ы,Ы-диэтил-1-метиллизергамид. Это соединение BOL-148 (упомянутое выше) с метильной группой, присоединенной к положению 1 в индольном кольце (LSD в этом месте содержит водород). Это, возможно, еще более провоцирующий вызов серотониновой теории центральной активности психоделиков, поскольку это соединение не обладает никакой активностью для человека на уровне 14 мг внутрь (похоже на неактивность соединения BOL-61), но оно примерно в
пять раз более активно в качестве агониста серотонина. Для него, как и для йодного аналога MIL, есть множество примеров компрометации научной честности в поисках денег и признания. Оба соединения также действенны, как и сам LSD, в замещении меченого LSD, связанного с постсинаптическими серотониновыми рецепторами в мозге животных. Однако ни один из них не показывает какой-либо LSD-подобной активности. Но оба маркировались с помощью 11-С или 122-1 для получения испускающих позитрон форм, которые можно ввести человеку и локализовать с помощью сканирующего позитронного эмиссионного томографа (ПЭТ). Несколько лет назад я присутствовал на встрече в секции исследований NIDA, где кто-то представлял ряд результатов с группой испытуемых, которые жаловались на хронические умственные проблемы якобы из-за потребления LSD. Демонстрировалась схема, показывавшая контур мозга, с помеченными фокусами ЭЭГ, наблюдавшимися для одного из этих испытуемых. Рядом с ним был скан ПЭТ, показывавший распределение радиоактивного LSD в субъекте. Целью было обсудить сходства и различия в координатах электрической активности и радиоизотопной концентрации. Я задал невинный вопрос, какой позитронный изотоп использовался, поскольку я не Знаю ни одного успешного позитронного маркирования LSD. Угле- род-11, ответили мне. Где в молекуле помещалась метка, спросил я. В метильной группе в первом положении. В конце концов, выяснилось, что в действительности использовался 2-HOflo-l-MeTnn-LSD, наше соединение MIL, которое совсем из другой оперы. Фармаколог сказал бы, что они схожи по действию (обращая внимание на серотониновое, а не на психоделическое воздействие), алхимик сказал бы, что у них похожая структура (глядя на верхние 80% молекулы) . Но это разные соединения. Это самая тонкая форма мошенничества. Это, вне сомнений, по- настоящему нечестно, но неплохо выглядит там, на экране, во время лекции. Позвольте мне попутно упомянуть, что есть три возможных стереоизомера для d-LSD. Это d-H3o-LSD, 1-LSD, и 1-h3o-LSD. Инверсия стереохимии присоединенной диэтилкарбоксамидной группы дает диастереомер (d-iso-LSD), который часто присутствует в качестве примеси в полученной d-LSD. Соответствующие оптические антиподы - это 1-LSD и I-hso-LSD, они также известны и испытывались. Все три совершенно неактивны: d-H3o-LSD не дает никаких психологических изменений на уровне в 4 миллиграмма внутрь; 1-LSD - ничего до 10 миллиграмм внутрь; I-hso- LSD - ничего при 500 мг внутрь. Такой драматический спад активности показывает и стереоселективность природной молекулы LSD для ее центрального воздействия , и чистоту этих трех изомеров от LSD. Вторая основная точка вариаций в структуре LSD - природа алкильных групп на амидном атоме азота. Некоторые из них синтезировали в Сандоз, некоторые - в других исследовательских группах, немногие из них обнаружены в природе. Некоторые из них изучались на людях, некоторые нет. Несколько веществ из исходного набора веществ Сандоз имеют и заместители в положении 1, и вариации амид- ных алкильных (R) групп. Индол заместители на амидном азоте R= R= R= кодовое название -Н -Н -Н LA-111 -Н -СН3 -Н -Н -СН2СН3 -Н LAE-32 -Н - (СН2)2СН3 -Н -Н -СН(СН3)СН2ОН -Н* Эргоновин -Н -СН(СН3)СН2ОН -Н
-н -(СН2)СН3 -н* -н -СН(СН3)СН2СН2ОН -н* Метэргин -н -(СН2)4СН3 -н -н -СН(СН3)СН2СН2СН3 -н* -н -СН(СН2СН3)2 -н -н -(СН2)5СН3 -н -н -СН (СН3) СН2СН2СН2СН3 -н* -н -(СН2)6СН3 -н -н -СН (СН3) СН2СН2СН2СН2СН3 -н* -н -СН3 -СН3 DAM-57 -н -СН2СН3 -СН3 -н -(СН2)2СН3 -СН3 LAMP -н -СН(СН3)2 -СН3 -н -СН(СНз)СН2С6Н5 -СН3* -н -СН2СН3 -СН2СН3 LSD-25 -н -(СН2)2СН3 -СН2СН3 -н -(СН2)2СН3 -(СН2)2СН3 -н -СН(СН3)2 -СН(СН3)2 -н -СН2СН=СН2 -СН2СН=СН2 DAL -н -(СН2)2СН3 -(СН2)зСН3 -н —СН2СН2СН2СН2 — LPD-824 -н -СН2СН=СНСН2- -н —СН2СН2СН2СН2СН2 — -н -СН2СН2ОСН2СН2- LSM-775 -СН3 -СН2СН3 -н MLA-74 -СН3 -СН(СН2СН3)СН2ОН -н* UML-4 91 -СОСНз -СОСНз -СН2СН3 АРА-10 -СН3 —СН2СН2СН2СН2 — MPD75 В амидах, отмеченных звездочкой, вводится новый асимметрический центр, который , конечно, удваивает число возможных изомеров. В каждом случае получающиеся оптические формы получались раздельно, и отдельно оценивались по их фармакологии. Этот список не претендует на полноту, но он приведен для того, чтобы показать объем синтетических усилий, предпринятых для изучения и понимания высокой активности, связанной с этими явно важными этильными группами на амидном азоте в LSD. Я снова привел кодовые названия Сандоз, те, которые мне известны. Хотя ни одно из них на самом деле не требует детальной прописи, опубликовано достаточно сведений о фармакологии для животных и человека, чтобы перечислить их ниже в отдельных пунктах. Большинство из этих публикаций появились в середине 50-х, но некоторые исследования проводятся до сих пор, и даже се-
годня публикуются статьи с новыми идеями, но, к сожалению, только с фармакологией для животных. Я также виноват, как и тот человек, который попытался свести все эти соединения в таблицу с фактором «активности для человека», сравнивая их непосредственно с LSD. Это ограничивающее упрощение. Тут приведены фактические сообщения о наблюдениях, и я предоставляю читателю возможность создать свой собственный индекс активности. LA-111, эргин, d-лизергамид. Это активное вещество, и установлено, что оно является основным компонентом семян ипомеи. Оно испытывалось на активность для человека, давным-давно, Альбертом Хофманном в опытах на себе в 1947, много ранее, чем было установлено, что это природное соединение. Внутримышечная инъекция дозы в 500 мкг вела к усталому, сонному состоянию, вместе с невозможностью поддерживать ясность мыслей. После короткого периода сна, эффекты прекратились, и нормальный исходный уровень был достигнут через пять часов. Другие наблюдатели подтвердили это затуманивание осознания, ведущее ко сну. Эпимер, инвертированный в 8 положении, изоэргин или d-изолизергамид, также является компонентом семян ипомеи. Хофманн пробовал дозу этого вещества в 2 миллиграмма, и, как и с эргином, он переживал лишь утомление, апатию и чувство опустошенности. Оба компонента, вероятно, заслуженно отвергнуты, как не вносящие вклад в действие этих семян. Важно упомянуть, что эргин, как и сама лизергиновая кислота, внесен в Список III в Акте о контролируемых веществах, как депрессант. Это, по всей вероятности, способ контролировать их, как логических предшественников LSD. LAE-32, N-этиллизергамид. Разные люди сообщали о различных эффектах, при разных путях введения. Подкожное введение от 500 до 750 мкг, утверждалось, приводит к состоянию апатии и успокоения. В клинических исследованиях введение 500 мкг внутримышечно ощущалось как менее эффективное, чем контрольное использование 100 мкг LSD. И, вдобавок, прием внутрь удвоенного количества, 1,6 мг, как сообщалось, производил кратковременный LSD-подобный эффект без каких-либо негативных явлений вроде вышеупомянутых. LPD-824, N-пирролидиллизергамид. Пять опытов с дозировкой 800 мкг внутрь привели к сообщениям о скоротечном эффекте, похожем на одну десятую этого количества LSD. LSM-775, N-морфолиллизергамид. Сообщения противоречивы; одно утверждает, что 75 мкг являются эффективной дозой, сравнимой с аналогичной дозой LSD, другое заявляет, что было необходимо от 350 до 700 мкг, чтобы вызвать такую реакцию, и что было меньше свидетельств сердечно-сосудистой стимуляции и периферийной токсичности. DAM-57, N,N-даметиплизергамид. Это вещество действительно вызывает автономные изменения при приеме внутрь в дозировке, примерно в десять раз превышающей таковую для LSD, предположительно многие сотни микрограмм. Есть разногласия по поводу того, наблюдаются ли изменения в психике. DAL, Ы,Ы-диаллиллизергамид. В виде тартрата, в лучшем случае какие-то отблески при 600 мкг внутрь, но также сообщалось об успокоительном воздействии. Оно определенно на порядок менее активно, чем сам LSD. UML-4 91, Метизергид, Сансерт. Это синтетический гомолог метергина (1- метил), и его использовали в клинических условиях как средство против головной боли. Если обычную терапевтическую дозу в два миллиграмма увеличить в де-
сять раз, многими субъектами описывается глубокий LSD-подобный эффект. Ряд этих природных спорыньевых аналогов можно рассматривать как потенциальные предшественники для получения LSD. Но в данном случае присутствует довольно прочно присоединенная 1-метильная группа, так что это вещество не может играть такую роль. Третье место для модификаций структуры LSD - положение 6 в кольце D. Это серия LAD, с одной из нескольких алкильных групп, присоединенных к атому азота. Метильная группа присутствует в самом LSD, которому можно дать синонимичное название METH-LAD. Этильное, аллильное и пропильное замещение дают ЕТН- LAD, AL-LAD и PRO-LAD, каждый из них описан в отдельной главе. Наиболее часто в качестве предшественника для получения LSD упоминается эр- готамин, основной алкалоид мира спорыньи. Он абсолютно неизвестен для ипомеи. Обычной продажной формой является тартратная соль, часто обозначаемая аббревиатурой ЕТ, эрготамина тартрат. Она нашла медицинское применение для лечения головных болей, а также в качестве стимулятора родов (агента, используемого при родах для стимуляции сокращений матки). Следует быть осторожным при использовании терминологии ЕТ, поскольку в мире веществ оно имеет еще две ассоциации: сх-ЕТ для альфа-этилтриптамина и NET для N-моноэтилтриптамина. Эргоновин - встречающийся в природе водорастворимый алкалоид спорыньи, обнаруженный как в препаратах спорыньи, так и во многих видах семян ипомеи, и есть несколько сообщений об LSD-подобном действии при приеме внутрь от двух до десяти миллиграмм. Он находит важное применение в акушерстве, опять-таки для стимулирования родов, на уровне примерно в одну десятую от этой дозы. Следует принимать во внимание такой фармакологический потенциал в психофармакологических исследованиях. Одноуглеродный гомолог (бутаноламид вместо пропа- ноламида) называют метэргином или метилэргоновином. Это синтетическое производное и оно активно при приеме внутрь в качестве стимулирующего роды средства на уровне в 200 мкг. Оно также производит LSD-подобное воздействие на уровне в десять раз большем. Хотя есть множество других химических сокровищ в мире грибков спорыньи, я предпочту завершить этот комментарий, вернувшись к теме семян ипомеи. Еще четыре алкалоида из мира спорыньи следует признать как потенциально задействованные факторы в истории этих семян. Для каждого из них, первичная эрголино- вая кольцевая система в основном остается незатронутой, но полностью удалена амидная функция. Карбоксильная группа восстановлена до спирта, что дает эли- моклавин. Есть родственная молекула, представляющая собой изомер, в котором двойная связь смещена, так что она вступает в сопряжение с ароматическим кольцом; ее называют лизергол. Есть такая же молекула, но с гидрокси-группой, присоединенной к атому углерода в 8 положении (этиленгликоль!); ее называют пенниклавин. И, наконец, это кольцо D может раскрываться между 5 и 6 положением, давая вторичный амин, триптаминовое производное, ханоклавин. Чтобы окончательно закрепить анальную фиксацию на этом описании ипомеи, следует также упомянуть о пяти алкалоидах, присутствующих в действительно следовых количествах, каждый из которых не содержит атомов кислорода ни в каких замещениях в 8 положении эрголина. Это 8-метильные изомеры агроклавин, сетокла- вин, фестуклавин и циклоклавин, и метиленовый аналог лизерген. Эти структуры по своему воздействию абсолютно неизвестны, и вероятнее всего, не влияют на опьянение от семян ипомеи. Но другие, некоторые из которых присутствуют в немалых количествах, могут однажды помочь объяснить, почему фармакология этих семян столь сильно отличается от таковой для главных компонентов, эргинов.
подвал АНГИДРИДНЫЙ МЕТОД ПОЛУЧЕНИЯ D-LSD 1 этап. Желтое освещение. 5,36 г d-лизергиновой кислоты суспендировать (в общем растворить, а точнее попытаться растворить, потому как кислота плохо растворима и можно добиться только взвеси ее в растворителе) в 125 мл ацетонитрила. Суспензию охладить в ацетоновой бане с сухим льдом, оптимально до -20 °С. К суспензии добавить предварительно охлажденный до -20 °С трихлоруксусный ангидрид 8,82 г, растворенный в 75 г ацетонитрила. Смеси дать постоять при -20 °С 1,5 часа. За это время суспендированные вещества растворятся и d-лизергиновая кислота превратится в смешанный ангидрид лизергиновой и трихлоруксусной кислоты. Затем аце- тонитрил можно отогнать под вакуумом при температуре не выше 0 °С, но это не обязательно, т.к. на следующем этапе ангидрид придется снова растворять в ацетонитриле. Сам смешанный ангидрид представляет собой маслянистую субстанцию. Необходимо избегать контакта с водой. 2 этап. Желтое освещение. Раствор смешанного ангидрида в ацетонитриле смешивают с 7,6г HN(C2H5)2 в 150 мл ацетонитрила. Смесь оставляют в темном месте при комнатной тепературе на 2 часа. Затем ацетонитрил отгоняют в вакууме. Остаток содержит d-LSD и некоторое количество примесей. Далее следует отделение и очистка: остаток растворить в 150 мл хлороформа и 20 мл холодной воды. Хлороформный слой отделить, а водный слой экстрагировать с новой порцией хлороформа (150 мл). Вторую порцию хлороформа отделить и объединить с предыдущим. Промыть их новой порцией холодной воды (50 мл), отделить хлороформный слой и сушить, добавлением обезвоженного Na2S04. Профильтровать, хлороформ отделить под вакуумом. ГИДРАЗИНОВЫЙ МЕТОД ПОЛУЧЕНИЯ LSD 1. Получение гидразида рацемической изолизергиновой кислоты Можно использовать один из известных алкалоидов спорыньи, или их смесь (см. ниже). При нижеследующих условиях не расщепляются гидразином только алкалоиды типа эргобазин. 10 г высушенного в высоком вакууме эрготамина нагреваются с 10 мл безводного гидразина в круглой колбе с притертым обратным холодильником на масляной бане до несильного кипения (130-140 °С). В течение 10 мин алкалоид полностью растворяется. Кипятить еще 20 мин, затем разбавить горячий раствор 5.6 мл воды, чтобы перевести гидразин в гидразингидрат. Гидразид изолизергиновой кислоты в этой форме намного менее растворим, чем в безводном гидразине, и сразу начинает осаждаться в виде почти бесцветных кристаллов. После 15 мин. дальнейшего кипячения раствор следует охладить и для завершения кристаллизации дать постоять еще 6 часов. Выкристаллизовавшийся гидразид отсасывается и промывается небольшим количеством чистого спирта. Выход 3.4 г (70%) почти чистого гидразида изолизергиновой кислоты. Однократная перекристаллизация из 300-кратного количества кипящего спирта, из которого соединение осаждается в виде прозрачных 6-угольных пластинок, дает аналитически чистый препарат. При 240 °С он нерезко плавится с разложением.
2. Превращение гидразида 24 - рацемата изолизергиновой кислоты в гидразида рацемат лизергиновой кислоты Гидразиды изолизергиновой кислоты можно перевести в дериваты лизергиновой кислоты как путем кипячения со спиртовой фосфорной кислотой, так и мягким действием спиртовой щелочи, причем последний путь оказался особо выгодным. 10 г гидразида изолизергиновой кислоты при нагревании растворяются в 200 мл чистого этилового спирта, раствор быстро выпаривается в вакууме до 40 мл и тот час же, прежде, чем начнется кристаллизация, смешивается с 4 мл 4Н 50%-ной водно-спиртовой калийной щелочи. При стоянии в темноте при комнатной температуре гидразид лизергиновой кислоты через час начинает кристаллизоваться в длинные, соединяющиеся в пучки иглы. Через день превратившееся в густую кристаллическую кашу вещество отсасывается и промывается небольшим количеством чистого спирта. Выход 6 г чистого гидразида рацемата лизергиновой кислоты25 Гидразид лизергиновой кислоты очень трудно растворим в воде, эфире и бензоле . 3.Превращение гидразида рацемата лизергиновой кислоты в азид 2.82 г (0.01моль) мелко измельченного (до порошка) гидразида рацемата лизергиновой кислоты (в прохладных условиях) растворяются в 100 мл 0.1Н соляной кислоты. Охлаждают до 0 °С и добавляют непрерывной струей 10 мл 1Н холодного раствора нитрита натрия, после чего при интенсивном помешивании тотчас же и в течение 2-3 минут добавляют более чем 100 мл 0. 1Н соляной кислоты, до тех пор, пока раствор отчетливо кисло среагирует на лакмусовой бумаге. Для завершения почти моментально протекающего превращения в азид, дают постоять еще 5 минут при 0 °С, добавляют слой из 300 мл эфира, смешивают с избыточным 1Н раствором гидрокарбоната натрия и путем встряхивания переводят светло-желтые, объемистые хлопья азида в эфир. Гидрокарбонатный щелочной маточный раствор встряхивают второй раз с 50 мл эфира. Соединенные эфирные растворы промываются еще 2 раза 20 мл воды и потом в защищенных от света условиях в течение 15- 20 мин высушиваются при 0 °С прокаленным карбонатом калия. 4. Получение рацемических диэтиламида изолизергиновой и лизергиновой кислот Всегда получается смесь изомеров, хотя значительно преобладает тот из них, который был исходным. Полученный из 1.0 г гидразида изолизергиновой кислоты эфирный раствор азида смешивали с 3.0 куб. см диэтиламина и давали постоять при 20 °С ночь. рацемат - смесь право- и левовращающих оптических изомеров 25 В СССР в 70-х был Запатентован способ Баньковской А.Н. с сотоварищами по которому d и L- формы (право и левовращающие оптические изомеры отделялись друг от друга вследствие разной растворимости в ди-(н-толуил)-L-винной кислоте. Включение этого этапа позволяет далее работать только с правовращающим изомером, что в конечном итоге повышает выход. Без этого этапа в конце получаются 4 изомера, причем психоактивен только один.
МЕТОД ПОЛУЧЕНИЯ D-LSD МАЛЕАТА ИЛИ ТАРТРАТА ИЗ ЛИЗЕРГИНОВОЙ КИСЛОТЫ С ПРИМЕНЕНИЕМ РОС13 1. Получение лизергиновой кислоты из ее амидов. 10 г амидов растворить в 200 мл абсолютного щелочного (8%) этанола (а лучше метанола). Не грея отогнать спирт под вакуумом. Остаток растворить в 200 мл 8% р-ра КОН и греть на паровой бане 1 час. Далее раствор довести до рН=7 слабой кислотой, отфильтровать и очистить экстракцией с эфиром. Водный раствор еще раз отфильтровать и высушить не грея. Желательно перекристаллизовать в метаноле. В итоге получаем моногидрат лизергиновой кислоты. 2. Используется красное освещение. 3,15г (11 мМоль) d-лизергиновой к-ты + 7,23г (99 мМОль) (C2H5)2NH в 150мл хлороформа (или бензола). Смесь нагреть и после прекращения нагревания добавить 2 мл или 3,4 г (22 мМоль) РОС13, продолжить нагревание на 2 мин. Затем продолжать сохранять раствор на тепле где-то 4-5 мин до получения раствора янтарного цвета. Раствор охладить до комнатной температуры и добавить 200 мл 1М NH4OH (аммиаком проводится промывка хлороформного р-ра). Отделить хлороформный слой, просушить его добавлением MgS04, профильтровать, концентрировать в вакууме (не нагревать выше 40 °С). Концентрировать до разницы между уровнями количества раствора в 2-5мм. Остаток растворить в минимальном количестве 20% р-ра малеиновой к-ты (или лимонной) в метаноле для перекристаллизации и получения d-LSD малеата. Кристаллизация получается самопроизвольно . Вещество профильтровать, промыть холодным метанолом и просушить. СИНТЕЗ LSD26 Приготовление амидов лизергиновой кислоты. Это открытие касается приготовления амидов лизергиновой кислоты и создания промежуточного соединения, необходимого при приготовлении лизергиновой кислоты. Хотя известны лишь несколько природных и искусственно полученных амидов лизергиновой кислоты, они обладают рядом различных полезных фармакологических свойств. Особенно полезен эргоновин, N-(1(+)-1-гидроксоизопропил)-амид d- лизергиновой кислоты, который в промышленности применяется как окислитель. Попытки получить амиды лизергиновой кислоты обычным способом выделения амидов , так же как и взаимодействие аминов с хлоридом лизергиновой кислоты или ее анионом, были безуспешны. Патенты США описывают процессы получения амидов лизергиновой кислоты, хотя эти процессы эффективны как дополнение к желаемому превращению лизергиновой кислоты в один из ее амидов, они все же лишены преимуществ . Предлагаемый ниже способ достаточно простой и удобный для получения амидов лизергиновой кислоты, который позволяет провести реакцию между лизергиновой кислотой и ангидридом трихлоруксусной кислоты, чтобы получить смесь лизергиновой и трифторуксусной кислот, а затем провести взаимодействие смеси ангидридов с азотистыми соединениями, имеющими не менее одной связи водород- азот. Полученный амид лизергиновой кислоты выделяется из смеси удобным спосо- Патентный Отдел США 2, 736, 728. Запатентовано: 28 февраля 1956 года.
бом. Взаимодействие лизергинового и трифторуксусного ангидридов происходит при низкой температуре, это значит, что реакция может проходить при температуре около 0° С. Предпочтителен интервал от -15° до -20° С. Этот интервал вызывает достаточно высокие температуры, чтобы реакция проходила быстро; он позволяет также принять меры предосторожности против слишком большой скорости реакции, развития слишком высокой температуры и, следовательно, возможного нежелательного разложения смеси ангидридов. Реакция проходит в среде соответствующего дисперсанта, который является инертным по отношению к реагентам. Лизергиновая кислота малорастворима в реагентах, пригодных для проведения реакции, поэтому она находится в виде взвеси в дисперсанте. Требуется 2 галлона (9,0922 литра) трифторуксусной кислоты на моль лизергиновой кислоты для быстрого и полного превращения лизергиновой кислоты в смесь ангидридов. Оказалось, что молекула ангидрида связывается с одной молекулой лизергина, которая содержит основной атом азота, и это тот самый отдукт, который реагирует со второй молекулой трифторуксусного ангидрида, чтобы образовать ангидрид, находящийся в смеси с одной молекулой трифторуксусной кислоты. Превращение лизергиновой кислоты в смешанный ангидрид происходит за относительно короткое время, но, чтобы реакция прошла полностью, требуется около трех часов. Смесь ангидридов лизергиновой и трифторуксусной кислоты относительно неустойчива, особенно при комнатной температуре, а также при более высоких температурах, поэтому ее следует хранить при низкой температуре. Термическая неустойчивость ангидрида в смеси делает желательным превращение его в лизергино- вую кислоту без лишних потерь. Сам ангидрид, поскольку он содержит группу лизергиновой кислоты, также может существовать в смеси большей частью в виде аддукта в ионной форме совместно с ангидридом трифторуксусной кислоты или самой кислотой. Для максимального выхода продукта очень важно, чтобы полученная лизергиновая кислота была бы безводной. Для обезвоживания кислоты проще всего ее нагреть до 105-110 °С в вакууме примерно 1 мм ртутного столба в течение нескольких часов, так как других подходящих способов обезвоживания кислоты нет. Превращение смешанного ангидрида в амид посредством взаимодействия ангидрида с азотистым основанием, таким, как аминогруппа, следует проводить при температурах, равных комнатной или ниже. Наиболее удобно проводить реакцию, добавляя охлажденный раствор смешанного ангидрида к аминосоединению, имеющему приблизительно комнатную температуру. Из-за того, что кислотные реагенты присутствуют в реакционной смеси в виде смешанного ангидрида, для максимально полного превращения требуется около пяти моль-эквивалентов аминогрупп на один моль-эквивалент смешанного ангидрида. Для того, чтобы смешанный ангидрид полностью вошел в реакцию, желательно в реакционную смесь дать несколько больше реагента, чем 5 моль. При желании можно использовать основное соединение, способное частично нейтрализовать кислотные составляющие, находящиеся в реакционной смеси. Примером такого соединения может служить третичный амин. В этом случае примерно один моль-эквивалент аминосоединения будет превращен в амид лизергиновой кислоты, а лизергиновая кислота, не участвовавшая в реакции, может быть удалена из реакционной смеси и использована еще раз в других реакциях. Проводится это превращение по следующему методу. Безводную лизергиновую кислоту диспергируют в подходящей среде, например, в амилнитриле, и суспензию охлаждают до -15-20° С. В суспензию медленно добавляют раствор, содержащий примерно два мольэквивалента трифторуксусной кислоты, предварительно охлажденный до -20° С. Смесь выдерживают при низкой температуре в течение 13 часов, чтобы образовалась смесь ангидридов лизергиновой и трифторуксусной кислот. Раствор смеси ангидридов добавляю к аминосоединению в
количестве около пяти моль-эквивалентов для прохождения реакции. Хотя обычно аминосоединения предварительно растворяют, можно этого не делать. Реакцию с аминосоединением или его раствором следует проводить при комнатной или более низкой температуре. Реакционную смесь оставляют на 1-3 часа при комнатной температуре и желательно в темноте, а затем избыток растворителя можно удалить испарением в вакууме при температуре чуть выше комнатной. Осадок, состоящий из амида с избытком амина и его соли, вымывается хлороформом и водой. Вода отделяется от раствора хлороформа, который содержит амид; осадок много раз промывают водой, чтобы удалить избыток амина и его разнообразных солей, образовавшихся при реакции, включая и непрореагировавшую лизергиновую кислоту. Раствор хлороформа подвергается испарению, удаляя остаток амида лизергиновой кислоты. Амид, полученный таким способом, может быть легко очищен любым доступным методом. Растворители и дисперсионная среда, которые используются вами в этой реакции, должны сохранять жидкое состояние при низких температурах и иметь инертную природу, не вступая в реакции с лизергиновой кислотой и трифторуксусным ангидридом. В качестве подходящих реагентов можно предложить: амилнитрил, диметилформамид, пропилнитрил, и тому подобные. Обычно другие реагенты используются довольно редко. Из перечисленных выше веществ наиболее подходит амилнитрил, поскольку он имеет малую реакционную способность при температуре реакции, относительно летуч и легко отделяется от реакционной смеси перегонкой в вакууме. Для получения амида лизергиновой кислоты можно предложить множество азотистых оснований, подходящих для проведения реакции. Как уже было сказано, азотистое соединение должно иметь связь водород-азот, чтобы образовался амид. Для реакции можно взять следующие аминосоединения: аммиак, гидразин, первичные амины, такие как глицин, этаноламин, диглицилглицин, аминопропанол, ди- этиламин, эфедрин и другие. Когда в реакцию вступают такие вещества, как аминопропанол или любой спиртосодержащий амин, при взаимодействии с ангидридами лизергиновой или трихлоруксусной кислот, продукты реакции, к несчастью, содержат также аминогруппы. Вследствие двойственной природы спиртосодержащих аминов образуются два изомера. Обычно количество примесного соединения не превышает 25-30%, от общего количества продукта реакции, но иногда это количество бывает существенно завышено. Аминогруппы очень редко можно превратить в желанный гидроксиламид, но выход продукта можно повысить, если обработать амин или его смесь с амидом спиртовым раствором щелочи, чтобы провести превращение всех компонентов в необходимый гидроксоамид. Наиболее целесообразно проводить эту реакцию растворением амино-компаунда или его смеси в минимальном количестве спирта, одновременно добавляя в раствор двукратное количество 4-нормального раствора гидроксида калия. Оставьте смесь на несколько часов при комнатной температуре, произойдет нейтрализация кислоты щелочью, а затем можно выделить и очистить амид лизергиновой кислоты. Следует уяснить, что используемый выше термин "лизергиновая кислота" включает любой из четырех, или все четыре, стереоизомера, возможные в структуре лизергиновой кислоты. Изомеры лизергиновой кислоты можно выделить и подвергнуть превращениям по методам, известным из литературы. Эту трансформацию можно наглядно показать на следующих примерах. Пример первый. Приготовление смеси ангидридов лизергиновой и трифторуксусной кислот. Приготовьте суспензию из 5,36 граммов d-лизергиновой кислоты в 125 мл амил-
нитрила и охладите при -20° С. К суспензии добавьте охлажденный (до -20° С) раствор, содержащий 8,82 грамма трифторуксусной кислоты и 75 мл амилнитрила. Выдержите эту смесь при температуре -20 °С в течение 1,5 часа для полного растворения вещества, и d-лизергиновая кислота превратится в смесь ангидридов лизергиновой и трифторуксусной кислот. Смесь ангидридов можно выделить в виде масла, если провести испарение растворителя в вакууме при температуре около нуля по Цельсию. Пример второй. Приготовление N.N-диэтиламида d-лизергиновой кислоты Раствор смеси ангидридов лизергиновой и трифторуксусной кислот в 200 мл амилнитрила можно получить, если провести реакцию лизергиновой кислоты массой 5,36 г с трифторуксусной кислотой массой 8,82 г по первому методу. Амилнит- рил, содержащий смесь ангидридов, следует добавить к раствору амилнитрила объемом 150 мл, содержащему 7,6 г диэтиламина. Смесь следует выдержать в темноте при комнатной температуре в течение примерно двух часов. Затем перегонкой в вакууме отделить амилнитрил от осадка; осадок содержит: "нормальные" и "изомерные" формы амида d-лизергиновой кислоты вместе с некоторым количеством лизергиновой кислоты и соль (продукт взаимодействия диэтиламина с лизергиновой кислотой и некоторое количество побочных продуктов). Осадок следует растворить в смеси 150 мл хлороформа и льда, полученного из 20 мл воды. Отделите верхний слой хлороформа и проведите экстракцию раствора пятью порциями хлороформа объемом по 50 мл. Экстракты хлороформа объедините и четыре раза промойте холодной водой (каждая порция воды имеет объем по 50 мл) , чтобы удалить остаточные количества солей аминов. Затем осушите экстракт хлороформа безводным сульфатом натрия и проведите испарение хлороформа в вакууме. Таким образом, получен твердый остаток, содержащий "нормальную" и "изомерную" формы М,Н-диэтиламида Ылизергиновой кислоты, массой 3,45 г. Вещество растворите в 160 мл смеси бензина и хлороформа, взятой в соотношении 3:1 и проведите хроматографию с помощью 240 граммов оксида алюминия. Если хроматография проводится на том же растворителе, то на колонке с оксидом алюминия появятся две голубые светящиеся полоски. Зона N.N-диэтиламида d-лизергиновой кислоты будет двигаться быстрее, если пробу разбавить тем же растворителем, что использовался ранее (объем растворителя около 3000 мл) ; разбавление следует проводить, чтобы на хроматограмме не снижалась скорость продвижения наиболее мобильной зоны голубого окрашивания. Раствор обрабатывают лимонной кислотой для того, чтобы получить тартрат N.N-диэтил амида d-лизергиновой кислоты, который будет выделен. Тартрат N.N-диэтил амида d-лизергиновой кислоты плавится с разложением при 190-196 °С. N.N-диэтил амид ди-изо-лизергиновой кислоты, который адсорбируется на колонке из оксида алюминия в виде второй флюоресцентной зоны, может быть удален растворением в хлороформе. "Изо" форма амида может быть выделена после испарения хлороформа в вакууме. Пример третий. Приготовление амида N-диэтиламинэтил d-лизергиновой кислоты. По методу первому готовим раствор смеси ангидридов лизергиновой кислоты и трифторуксусной кислоты из 2,68 г лизергиновой кислоты и 4,4 г ангидрида трифторуксусной кислоты, растворенных в 100 мл амилнитрила. Этот раствор следует добавить к диэтиламинэтиламину массой 6,03 г. Реакционную смесь выдержи-
вать при комнатной температуре в течение 1,5 часов. Амилнитрил испаряют, а остаток обрабатывают хлороформом, как описано в опыте втором. Обработанный осадок содержит N-диэтиламиноэтиламид d-изолизергиновой кислоты, его растворяют в нескольких мл этилацетата, и раствор охлаждают при температуре около О °С; в процессе охлаждения из раствора кристаллизуется N-диэтиламиноэтил d- изо-лизергиновой кислоты. Кристаллы отфильтровывают, а фильтрат упаривают с целью получить дополнительное количество кристаллического амида. После перекристаллизации объединенных фракций кристаллов можно получить N- диэтиламиноэтил d-изо-лизергиновой кислоты, плавящийся при 157-158 °С. Оптическое соотношение следующее: [a]D = +372 градуса (с.= 1.3 в пиридин) ВЫРАЩИВАНИЕ КУЛЬТУРЫ СПОРЫНЬИ27 Выращивать из спорыньи, естественно. Её собирают на полях, где рожь растёт, это такие тёмненькие наросты на некоторых колосках - склероции. Их тщательно очищают щеткой, затем встряхивают в следующих растворителях (точно соблюдая время обработки): 1. 50%-ный н-пропанол (2 мин.) 2. 4%-ный раствор формалина (2 мин.) 3. Стерильная дистиллированная вода (промыть 3 раза). Затем от склероциев отделяют тонкие сегменты (в стерильных условиях - об- Грегер Д. , Ерге Д. Образование производных лизергиновой кислоты в глубинной культуре Claviceps paspali Stevens et Hall. Микробиология, 1966, Т.35, Вып.4, С.606-611.
кварцованное помещение без сквозняков, перчатки, маска, горелка), их наносят на скошенный агар в пробирках и выдерживают при 25 °С. Прорастание обычно происходит на 4-8-й день. Мицелий на агаре имеет цвет от желтовато-белого до светло-коричневого, поверхность похожа на вату. Всхожесть склероциев - около 90%. Через 14 дней выращивания вегетативный мицелий растирают стерильно в ступке и переносят в колбу Эрленмейера на 100 мл с 25 мл питательной среды NL563 (или колбу на 500 мл со 100 мл среды28) . Через 5-6 суток мицелий отделяют фильтрацией в асептических условиях (он образует шарики коричневого цвета) и тщательно промывают стерильной водой. Каждую 1/4 часть отмытого мицелия переносят в такие же колбы с таким же количеством ферментационной среды NL500. После 7-суточного культивирования ферментацию прекращают, мицелий отфильтровывают (его шарики достигают размера 3-4 мм, жидкость к концу ферментации имеет цвет от светло-желтого до коричневого) и выделяют алкалоиды, подщелачивая культуральную жидкость и взбалтывая ее с равным количеством хлороформа. Содержание алкалоидов в культуральной жидкости 100-150 мкг/мл, в склероциях спорыньи - 0.006%. Состав сред Агар: • Кукурузный экстракт (твердые вещества Staley)- 10 г. • Кукурузный сироп (твердые вещества Staley) - 5 г. • Сахароза - 10 г. • КН2Р04 - 0.5 г. • MgS04*7H20 - 0.3 г. • Агар - 20 г. • Дистилл. вода до 1000 мл. NL563 (предварительная): • Кукурузный экстракт (твердые вещества Staley)- 20 г. • Кукурузный сироп (твердые вещества Staley) - 10 г. • Сахароза - 20 г. • КН2Р04 - 1 г. • MgS04*7H20 - 0.3г. • Дистилл. вода до 1000мл. NL500 (ферментационная): • Сукцинат аммония - 30 г. • Маннит - 30 г. • КН2Р04 - 1 г. • MgS04*7H20 - 0.3 г. • 1,2 пропандиол - 30 мл. • Дистилл. вода до 1000 мл (довести РН до 5.1 10%-ной соляной кислотой). Здесь не упомянуты некоторые важные детали, поскольку статья подразумевает использование микробиологической техники, а именно: все среды стерилизуются в автоклаве (скороварке); стерильные колбы Закрываются стерильными ватными пробками; ферментацию в колбах производят на качалках; все операции производят стерильно в пламени горелки или факела и т.д.
№ 27. МВТ Триптамин, Ы-бутил-Ы-метил; индол, 3-[2-бутилметиламино)-этил]; Ы-бутил-Ы- метилтриптамин; 3-[2-бутилметиламино)-этил]-индол washed with 15 mL cold ТВМЕ. This solid amide was, in turn, added portionwise over a period of 10 min to a well stirred, ice cold solution of 15 mL N- methyl-butylamine in 100 mL CH2CI2. The clear red solution that resulted was stirred for a few additional minutes, washed in sequence with H20, 1% aqueous hydrochloric acid, and then H20. Following drying with solid anhydrous Na2S04, the solvent was removed under vacuum, yielding a thick red oil. Upon dilution with 20 mL cold EtOAc an off-white solid was produced. This was recrystallized from 100 mL boiling EtOAc producing, after cooling, filtering and air- drying to constant weight, 5.82 g of N-butyl-N-methyl-indoleglyoxylamide with a melting point of 128-130 °C. A second crop of 0.6 g was obtained from the filtrate, for a total yield of 58%. A stirred suspension of 6.3 g of N-butyl-N-methyl-indoleglyoxylamide in 150 mL dry toluene, in a three-neck round bottomed flask and under a N2 atmosphere, was cooled with an external ice bath. A total of 30 mL of a 65% RED-AL solution in toluene was added slowly by syringe, and there was immediate gas evolution. After the addition was complete, the stirring was continued for an hour, then the flask was gradually warmed to 40 °C, and the stirring continued for an additional 2 h. After cooling again to ice temperature, the excess RED-AL was decomposed by the drop-wise addition of first IPA followed by (after conspicuous gas evolution had ceased) H20. The inorganic aluminum salts were removed by filtration of the resulting suspension, and the filter cake was washed with isopropyl acetate. The filtrate and washings were combined and washed thoroughly with H20. The product was then extracted into 1 N hydrochloric acid, the pooled extracts washed twice with CH2C12, made basic with 20% aqueous KOH and extracted with CH2C12. After washing with H20 and drying with anhydrous Na2S04, the solvent was removed under vacuum to yield a light yellow oil with a bluish florescence. The free amine did not crystallize but was dissolved in MeOH and titration to a slightly basic end-point with a methanolic solution of fumaric acid. The solution was heated to the boiling point, and slowly diluted with two volumes of hot isopropyl acetate. Slow cooling yielded beautiful light yellow crystals of N-butyl-N-methyl- tryptamine fumarate (МВТ). A recrystallization from MeOH/isopropyl acetate gave 5.83 g (69%) of product with a mp 148-150 °C. Дозировка: 250-400 мг Продолжительность: 4-6 часов. КАЧЕСТВЕННЫЕ КОММЕНТАРИИ: • (130 мг, внутрь) «Может быть, легкое опьянение через два часа, и совершенно точно ничего через пять часов». • (175 мг, внутрь) «Небольшое нарушение координации и сложности с концентрацией, все очень банально, хороший сон и хороший день назавтра». • (250 мг, внутрь) «Через 75 минут началось быстрое развитие опьяненного coin SYNTHESIS : То a well-stirred, ice cold solution of 5.0 g indole in 75 mL TBME, there was added a solution of 6.35 g oxalyl chloride in 25 mL CH2C12 dropwise over the course of 15 min. Stirring was continued for an additional 10 min, and the resulting solids were removed by filtration and
стояния, в первую очередь характеризовавшегося расстройством тонкой двигательной координации. Ничего даже отдаленно напоминающего какой-либо тип галлюцинаций. Аппетит нормальный, не было сложностей с приемом пищи и воды. Большинство действий казались неинтересны, даже скучны. Эффекты продолжались примерно пять часов». • (400 мг, внутрь) «Оно ударило чуть позже, чем через час, и вскоре стало сложно фокусировать оба глаза на наблюдаемой точке. Не было настоящего двойного видения, но происходило что-то весьма странное. Еще через несколько минут несомненное движение неподвижных объектов стало очевидно, и вскоре после этого был неясный «цирк на сетчатке», напоминающий DMT, но менее навязчивый. Тему выбирать не получалось, скорее она приходила сама по себе. В этот момент ходьба требовала значительной концентрации, так что лежать на кровати было куда лучше. Музыка, казалось, способствовала сдвигу мышления, но все эффекты под закрытыми глазами довольно быстро прекратились . Я чувствовал жар, сильно потел, интенсивно терял жидкость, пил воду всю ночь, и все равно чувствовал жажду. Мочи выходило немного. Не лучшее вещество, на мой взгляд: слишком сильное опьянение относительно визуальных эффектов». ДОПОЛНЕНИЯ И КОММЕНТАРИЙ: Это весьма тяжелое для тела путешествие с умеренной психической отдачей. Как и с любым третичным амином, ничем, кроме спекуляций, нельзя помочь в выяснении роли, которую дезаминирующие ферментные системы печени играют в компрометации переживаемых результатов. Здесь мы имеем соединение с пятью атомами углерода, висящими на основном атоме азота. Без ветвящихся цепей; только прямые цепи. Как это сравнить с другими триптаминами с прямыми цепочками на этом атоме азота? DMT содержит два таких атома углерода. DET - четыре, DPT - шесть и DBT - восемь. Со счетом «пять» МВТ должен находиться между DET и DPT. Оба из них показывают пероральную активность на уровне в 300 мг (как и МВТ), но как минимум DET имеет примерно пятикратно более высокую активность при парентеральном введении. Мне, в самом деле, хотелось бы увидеть исследование действия этого конкретного соединения при курении, или при инъекции, или даже при приеме внутрь, но вместе с каким-либо эффективным ингибитором моноаминоксидазы (например, дозы P. harmala), и посмотреть, не будет ли больше ментальных и меньше токсических эффектов при более низкой дозе. Определенно, есть хороший прецедент подобного среди других диал- кил-триптаминов. Приготовлялся и структурный изомер, с ветвлением бутильной группы на атоме азота. Это Ы-втор-бутил-Ы-метилтриптамин, или MSBT. Он получен двухступенчатым алкилированием N-метилтриптамина (NMT) втор-бутилбромидом в изопропаноле в присутствии твердого йодида калия. Он оставался маслом, но обладал чистотой более 90% по данным GC-MS, непрореагировавший NMT был основной примесью. MS (m/z) : C6Hi4N+ 100 (100%) , индолметилен"1" 130 (8%) , молекулярный ион 230 (1%) . Он испытывался на человеке, но остается малоизученным веществом. № 28. 4,5-MDO-DIPT Триптамин, Ы,Ы-диизопропил-4,5-метилендиокси; индол, 3-[2-диизопропил- амино)-этил]-4,5-метилендиокси; Ы,Ы-диизопропил-4,5-метилендиокситриптамин; 3-[2-диизопропиламино)-этил]-4,5-метилендиоксииндол; 5Н-1,3-диоксоло-[4,5-Е]- этанамин, Ы,Ы-диизопропил SYNTHESIS : A solution of 4.8 g 4,5-methylenedioxyindole (see under 4,5- MDO-DMT for its preparation) in 60 mL anhydrous Et20 was stirred and cooled
о л, n with an external ice bath. There was added, dropwise, a solution of 5.0 g oxalyl chloride in Et20 so that the temperature did not exceed 5 °C. The intermediate acid chloride separated as a red solid, and was removed by filtration and washed with Et20. It was then suspended in 60 mL cold anhydrous Et20, treated with 14 mL diisopropylamine and the mixture stirred for 30 min. The solvent was decanted from the н crude solids that formed, and they were suspended in 50 mL H20. The product was removed by filtration and vacuum dried to provide 5.3 g (56%) 4,5-methylenedioxy-N,N-diisopropylindole-3-glyoxylamides a white solid, with a mp 260 °C (dec). To a stirred and cooled solution of 3.8 g LAH in 100 mL anhydrous THF there was added, over the course of 1 h, a solution of 4.70 g 4,5-methylenedioxy- N,N-diisopropylindole-3-glyoxylamide in 500 mL anhydrous THF. After 1 h reflux, the cooled reaction mixture was treated with 3.8 mL H20, followed by 3.8 mL aqueous 5% NaOH and then by an additional 10.4 mL H20. The solids were removed by filtration and washed with THF. The combined filtrate and washings were dried (MgS04) and the solvent removed under vacuum. The residual oil was distilled at the KugelRohr (0.5 mm/Hg at 100 °C) to give a distillate that solidified. This was crystallized from benzene/hexane to provide 1.34 g (31%) of 4,5-methylenedioxy-N,N-diisopropyltryptamine (4,5-MDO-DIPT) with mp 109- 113 °C. Anal: С, H. N. Дозировка: >25 мг Продолжительность: неизвестна КАЧЕСТВЕННЫЕ КОММЕНТАРИИ: • (25 мг, внутрь) «Ничего особенного не происходило в течение примерно трех часов, а затем меня внезапно накрыло. Я был на плато немало времени, восстановление оказалось сложно определить хронологически. Это было днем; мне это сильно напоминало LSD». ДОПОЛНЕНИЯ И КОММЕНТАРИЙ: Это второй из двух известных триптаминов с наиболее привлекательным метилендиокси-мостиком между двумя самыми чувствительными положениями кольца в индольном ядре. Он также является неизвестной сущностью. Есть единичное описание приема внутрь, и оно предполагает нечто заслуживающее внимания на уровне в 25 миллиграмм. Более высокие дозировки могут оказаться самыми интересными. Не вызывает сомнений, что метил-изопропильный гомолог этого соединения, 4,5-MDO-MIPT, был бы подходящим компонентом для испытания. На настоящий момент он еще не синтезирован. Он должен получаться сравнительно легко. Тут стоит обратить внимание на интересную параллель. Метилендиокси- гетероцикл прижат так близко, как только возможно, к этиламиновой цепочке индола (положение 4 занято ближайшим атомом кислорода, а индольная цепочка находится в положении 3) . Такая же близость возможна и в мире фенетиламинов. Это могло бы быть достигнуто перемещением метилендиокси-кольца в MDA (3,4- метилендиоксиамфетамине) в положение 2,3. Тут снова ближайший кислород был бы максимально приближен к этиламиновой цепочке в положении 1. Это соединение, 2,3-метилендиоксиамфетамин, синтезировано несколькими исследовательскими группами, и опробовано на человеке. При дозе в 50 мг внутрь оно производило весьма сильные стимулирующие эффекты, с невозможностью сна в последующие 24 часа. Но с другой стороны, по всей видимости, оно утратило MDA-подобное воздействие . Этот позиционный изомер упомянут в PIHKAL.
Вряд ли можно значимо экстраполировать этот фенетиламиновый аналог 2,3-MDA на 4,5-MD0-DIPT, но они действительно находятся в очень близком структурном родстве, которое можно было бы использовать в клиническом исследовании этого необычного триптамина. № 29. 5,6-MDO-DIPT Триптамин, Ы,Ы-диизопропил-5,6-метилендиокси; индол, 3-[2-диизопропил- амино)-этил]-5,6-метилендиокси; Ы,Ы-диизопропил-5,6-метилендиокситриптамин; 3-[2-диизопропиламино)-этил]-5,6-метилендиоксииндол; 5Н-1,3-диоксоло-[4,5-f]- этанамин, Ы,Ы-диизопропил SYNTHESIS : То a well stirred, cold solution of 1.61 g 5,6-methylenedioxyindole (see under 5,6-MDO-MIPT for its preparation) in 20 mL anhydrous Et20, there was added dropwise a solution of 1.75 mL oxalyl chloride in 5 mL Et20. The addition took 20 min. After an additional 20 min stirring in the external ice bath, the red crystals that formed were removed by filtration, washed with 2x5 mL H Et20, and dried under vacuum for 0.5 h. This crude acid chloride was dissolved in 100 mL anhydrous THF and cooled, under N2, to 0° C. An Et20 solution of diisopropylamine was added until the reaction mixture remained basic (pH >9 to external pH paper) . The solvents were removed under vacuum, and residue treated with 100 mL each of H20 and CHCI3. The organic phase was separated, the aqueous phase extracted with additional CHC13, the pooled extracts dried over anhydrous MgS04, filtered, and the filtrate evaporated under vacuum. The residue was recrystallized from ethyl acetate/hexane to yield 1.20 g 5,6-methylenedioxy-N,N-diisopropylglyoxylamide with a mp 278- 280 °C (38%). Anal: C,H,N. To a well stirred suspension of 0.77 g of LAH in 40 mL dry THF, there was added dropwise a solution of 0.95 g 5,6-methylenedioxy-N,N-diiso- propylglyoxylamide in approximately 100 mL of anhydrous THF. The mixture was brought to reflux temperature and held there for 2 h, and allowed to return to room temperature. It was hydrolyzed by the cautious addition of 0.8 mL H20, followed with 2.4 mL 10% aqueous NaOH, and finally an additional 0.8 mL of H20. The inorganics were removed by filtration through Celite, and the filtercake was washed with additional THF. After removal of the solvent of the combined filtrate and washings under vacuum, the residue was distilled by KugelRohr and the colorless distillate recrystallized from a mixture of Et20/hexane. There was thus obtained 0.52 g 5,6-methylenedioxy-N,N- diisopropyltryptamine (5,6-MDO-DIPT) with a melting point of 93-94 °C (60%). Anal: C,H,N. Дозировка: неизвестна Продолжительность: неизвестна ДОПОЛНЕНИЯ И КОММЕНТАРИЙ: Ну и какой смысл делать главу в списке активных соединений, если попросту неизвестно, активно вещество или нет? В действительности, хотя ни один из этих трех 5, 6-метилендиокси^^-дизамещенных триптаминов (этот, 5,6-MDO-DMT и 5,6-MDO-DPT) не исследовался до активного уровня, они являются привлекательными целями, поскольку обладают набором заместителей на азоте, который известен своим значением в похожих сериях соединений. Такая же структура в диметил, метил-изопропил и диизопропил. И для незамещенных, и для 5-МеО-замещенных триптаминов, активность варьируется от довольно
сильной, но требующей парентерального введения, до очень сильной и действенной при приеме внутрь, и снова возвращается к довольно сильной и действенной перорально, по мере того как метильные группы последовательно заменяются изо- пропильными. Было бы поучительно посмотреть, сохраняется ли такая тенденция для этой метилендиокси-трилогии. Три вещества из группы с замкнутым кольцом, упомянутые в прописи для руг-Т, также описаны и для этого 5,6-метилендиокси-кольцевого замещения. Их можно было бы назвать 5,б-MDO-pyr-T (пирролидиновый аналог, т.пл. 110-112°С), 5,6- MDO-pip-T (пиперидиновый аналог, т.пл. 150-152°С) и 5,6-MDO-mor-T (морфолино- вый аналог, т.пл. 117-119°С). Насколько мне известно, ни одно из них ни разу не давалось человеку. № 30. 4,5-MDO-DMT Триптамин, Ы,Ы-диметил-4,5-метилендиокси; индол, 3-[2-диметиламино)-этил]- 4,5-метилендиокси; Ы,Ы-диметил-4,5-метилендиокситриптамин; 3-[2-диметиламино) -этил]-4,5-метилендиоксииндол; 5Н-1,3-диоксоло-[4,5-е]-этанамин, N,N- диметил \ SYNTHESIS : То a well-stirred Н20 suspension (160 mL) of 3.7 g methyl-trialkylammonium chloride (Adogen 464) and 138 mL CH2Br2 (under nitrogen), there was added a solution of 100 g 3-methylcatechol in 400 mL H20 containing 80 g NaOH, over the course of 2 h. Stirring was continued for 1 h, then the reaction mixture was subjected to steam distillation. The distillate was cooled, and the phases separated. Extraction of the aqueous phase with CH2C12, pooling of the organic phases, and removal of the solvent under vacuum, yielded 85 g (78%) of 2,3-methylenedioxytoluene as a colorless oil. A mixture of 21 g 2,3-methylenedioxytoluene and 1 g Hg(OAc)2 in 59 mL acetic acid was stirred and heated to 80 °C. To this there was added, dropwise, 12.8 g of concentrated nitric acid. Heating and stirring was continued for 2 h. The reaction mixture was quenched by pouring it into ice-H20, and extracted with Et20. The extracts were pooled, dried with anhydrous MgS04, and the volatiles removed under vacuum. The orange solid residue was recrystallized from EtOH to provide 20 g (58%) of a mixture of the ortho- and meta- products, 2,3-methylenedioxy-5-nitrotoluene and 2,3-methylenedioxy-6- nitrotoluene, with a mp 65-67 °C. This unresolved mixture was employed in the next step without further purification. In a flask equipped with a total reflux packed column and a variable takeoff head, 15.0 g of the 2,3-methylenedioxy-5-nitrotoluene/2,3-methylenedioxy- 6-nitrotoluene mix was added to a mixture of 100 mL freshly distilled DMF and 12.8 g of N,N-dimethylformamide dimethyl acetal. The reaction mixture was heated to a controlled reflux that kept the head temperature at 50 to 70 °C allowing the removal of methanol. After 4 h, 90% of the theoretical amount of MeOH (7.4 mL) had been distilled off, and the residual solvent (DMF) was removed under vacuum. The dark residue was dissolved in benzene, washed with H20, dried with anhydrous MgS04, and the solvent removed under vacuum. The crude crystalline product was recrystallized from hexane / benzene to provide 4.8 g (50%) of 2,3-methylenedioxy-6-nitro-beta-dimethylaminostyrene as red needles with a mp 126-120 °C. A solution of 3.5 g 2,3-methylenedioxy-6-nitro-beta-dimethylaminostryrene in 200 mL benzene was placed in a Parr hydrogenation bomb and treated with 0.35 g of 10% Pd/C. The mixture was shaken for 7 h under 3 atm H2. The cata-
lyst was removed by filtration, and the filtrate was washed first with 2N H2SO4, followed by aqueous ЫаНСОз and H20. This was dried and the solvent removed under vacuum to give 1.2 g (50%) of 4,5-methylenedioxyindole as a residue. After crystallization from benzene/petroleum ether, it had a mp 111 °C. Anal: C,H,N. A solution of 4.8 g 4,5-methylenedioxyindole in 60 mL anhydrous Et20 was stirred and cooled with an external ice bath. There was added, dropwise, a solution of 5.0 g oxalyl chloride in Et20 so that the temperature did not exceed 5 °C. The intermediate acid chloride separated as a red solid, and was removed by filtration and washed with Et20. It was then suspended in 60 mL cold anhydrous Et20, treated with 7 mL dimethylamine and the mixture stirred for 30 min. The solvent was decanted from the crude solids that formed, and they were suspended in 50 mL H20. The product was removed by filtration and vacuum dried to provide 5.7 g (77%) 4,5-methylenedioxy-N,N-dimethylindole-3- glyoxylamide as a white solid with a mp 240-243 °C. To a stirred and cooled solution of 3.8 g LAH in 100 mL anhydrous THF there was added, over the course of 1 h, a solution of 3.7 g 4,5-methylenedioxy- N,N-dimethylindole-3-glyoxylamide in 500 mL anhydrous THF. After 1 h reflux, the cooled reaction mixture was treated with 3.8 mL H20, followed by 3.8 mL aqueous 5% NaOH and then by an additional 10.4 mL H20. The solids were removed by filtration and washed with THF. The combined filtrate and washings were dried (MgS04) and the solvent removed under vacuum. The residual oil was distilled at the KugelRohr (0.5 mm / Hg at 100 °C) to give a distillate that solidified. This was crystallized from benzene/petroleum ether to provide 0.25 g (8%) of 4,5-methylenedioxy-N,N-dimethyltryptamine (4,5-MDO-DMT) with mp 93-95 °C. Anal: С, H. N. Дозировка: неизвестна Продолжительность: неизвестна ДОПОЛНЕНИЯ И КОММЕНТАРИЙ: Два положения ароматического кольца, связываемые с психоделической активностью для человека - четвертое (известное по псилоци- бину) и пятое (известное по 5-метокси-то-и-это). Здесь же - вещество, в котором оба положения замещены кислородом (метилендиокси-кольцом, таким активным в мире фенетиламинов) и оно не исследовалось на людях, насколько я знаю. Я обшарил всю литературу, связанную с таким типом замещения DMT, и мир диокси- модификации в этих двух фокусных точках оказался практически неизвестен. Помимо 4,5-метилендиокси-диизопропилтриптамина, описанного здесь в прописях (как 4,5-MDO-DIPT), известны всего пять таких диокси-соединений. 4- бензилокси-5-метокситриптамин - предшественник гомологов DMT и DET с 4- гидроксигруппой, открытой после гидрирования. Но нигде нет 4,5-диметокси- замещения. В действительности, метокси-группа неизвестна в 4 положении этой простой системы. Мне говорили, что Марк Джулия, во Франции, приготовил 4-гидрокси-5-метокси соединение, с метилом и этилом на триптаминовом азоте. Если так, его точно нет в литературных аннотациях и, таким образом, его свойства неизвестны. Я собираюсь выяснить это. № 31. 5,6-MDO-DMT Триптамин, N,N-flHMeTnn-5,6-метилендиокси; индол, 3-[2-диметиламино)-этил]- 5,6-метилендиокси; N,N-flHMeTnn-5,6-метилендиокситриптамин; 3-[2-диметиламино) -этил]-5,6-метилендиоксииндол; 5Н-1,3-диоксоло-[4,5-f]-этанамин, N,N- диметил
< о о н \ n SYNTHESIS: То a well-stirred, cold solution of 1.61 g 5,6-methylenedioxyindole (see under 5,6-MDO-MIPT for its preparation) in 20 mL anhydrous Et20, there was added drop- wise a solution of 1.75 mL oxalyl chloride in 5 mL Et20. The addition took 20 min. After an additional 20 min stirring in the external ice bath, the red crystals that formed were removed by filtration, washed with 2x5 mL Et20, and dried under vacuum for 0.5 h. This crude acid chloride was dissolved in 100 mL anhydrous THF and cooled, under N2, to 0° C. An Et20 solution of dimethylamine was added until the reaction mixture remained basic (pH >9 to external pH paper) . The solvents were removed under vacuum, and the residue treated with 100 mL each of H20 and CHC13. The organic phase was separated, the aqueous phase extracted with additional CHCI3, the pooled extracts dried over anhydrous MgS04, filtered, and the filtrate evaporated under vacuum. The residue was recrystallized from ethanol/ethyl acetate to yield 1.07 g 5,6- methylenedioxy-N,N-dimethylglyoxylamide with a mp 225-226 °C (yield 41%) . Anal: C,H,N. To a well-stirred suspension of 0.77 g of LAH in 40 mL dry THF, there was added dropwise a solution of 0.87 g 5,6-methylenedioxy-N,N- dimethylglyoxylamide in approximately 100 mL of anhydrous THF. The mixture was brought to reflux temperature, held there for 2 h, and allowed to return to room temperature. It was hydrolyzed by the cautious addition of 0.8 mL H20, followed with 2.4 mL 10% aqueous NaOH, and finally an additional 0.8 mL of H20. The inorganics were removed by filtration through Celite, and the filtercake was washed with additional THF. After removal of the solvent of the combined filtrate and washings under vacuum, the residue was distilled by KugelRohr and the colorless distillate recrystallized from a mixture of EtOAc/hexane. There was thus obtained 0.30 g 5,6-methylenedioxy-N,N- dimethyltryptamine (5,6-MDO-DMT), mp 115-117 °C (yield 38%). Anal: C,H,N. Дозировка: Больше 5 мг Продолжительность: неизвестна КАЧЕСТВЕННЫЕ КОММЕНТАРИИ: • (5 мг, курение) «Ничего». ДОПОЛНЕНИЯ И КОММЕНТАРИЙ: Ранее, чем 15 лет назад, не было опубликовано ни одного исследования, описывавшего какие-либо простые ^^дизамещенные трипта- мины, содержащие метилендиокси-фрагмент в качестве заместителя в индольном кольце. Это интересно, поскольку активность метилендиокси-замещенного фенети- ламина MDA была хорошо изучена еще 40 лет назад, а активность для человека его N-метильного гомолога MDMA известна примерно 25 лет. Затем, в течение года, появились две публикации, описывавших и это соединение (5,6-MDO-DMT), и его диизопропильный гомолог, 5,6-MDO-DIPT. Что касается положения этого пяти- членного кольца, есть два привлекательных расположения. Вариант 5,6-замещения имеет привлекательную симметрию, и является очень похожим на MDA, поскольку длинная ось, проведенная через молекулу триптамина от положения 3 (к которому присоединена боковая цепь) через индольное кольцо, выходит между положениями 5 и 6. Оно, определенно, кажется наиболее естественным аналогом MDA или MDMA. Оно имеет еще такой плюс, как занятость важного положения 5, но возможны небольшие негативные эффекты из-за наличия чего-то в положении 6. Более интересной возможностью было бы 4,5-замещение, которое включало бы любимое положение 5 вместе с местом, которое занимает атом кислорода в псилоцине и псило-
цибине. Такой компонент получен и это предыдущая пропись, 4,5-MDO-DMT. Что касается природы заместителей на азоте, это Ы,Ы-диметильное соединение - прямой аналог своих 5-метокси- и 5-Н коллег. В исследованиях нарушения поведения он менее активен, чем каждый из более простых соединений, 5-MeO-DMT или DMT. В исследованиях на человеке эти два последних препарата оба активны на уровне в несколько миллиграмм, а проба с 5,6-MDO-DMT показала полное отсутствие активности на уровне в пять миллиграмм. Требуются дополнительные исследования, и я уверен, что они будут выполнены - в свое время. №32. 5,6-MDO-MIPT Триптамин, Ы-изопропил-Ы-метил-5,6-метилендиокси; индол, 3-[2-(изопропил- метиламино)этил]-5,6-метилендиокси; Ы-изопропил-Ы-метил-5,6-метилендиокситриптамин; 3-[2-(изопропилметиламино)этил]-5,6-метилендиоксииндол; 5Н-1,3- диоксоло-[4,5-f]-индол-7-этанамин, Ы-метил-Ы-изопропил SYNTHESIS : То 500 mL concentrated nitric acid, stirred and cooled with an external ice-bath there was added, a bit at a time, 50 g of finely powdered piperonal. The temperature must not be allowed to rise above 0 °C during the addition. After two hours of additional stirring, the reaction was poured over chipped ice, the product removed by filtration and washed with H20 to remove all traces of acid. After recrystallization from a 50/50 mixture of ethyl acetate and ethanol, the product, 2-nitro-4,5-methylenedioxy- benzaldehyde, was obtained as lemon-yellow colored crystals that weighed 47 g when dry, and had a mp of 97-98 °C. A solution of 43.8 g 2-nitro-4,5-methylenedioxybenzaldehyde in 225 mL glacial acetic acid was treated with 66.2 g nitromethane followed by 29.2 g anhydrous ammonium acetate. After being held at reflux for 2 h, the volume was reduced to approximately half by distillation, and the residues poured into ice water. The solids were removed quickly by filtration, washed well with H2O, and air-dried. An analytical sample of 2,2'-dinitro-4,5- methylenedioxystyrene was obtained as yellow crystals by crystallization from ethanol and had a mp of 121-122 °C. The unpurified isolate can be used directly in the next step. A round-bottom flask was equipped with a mechanical stirrer, a reflux condenser, and a means of cooling with an external water bath. To 165 mL glacial acetic acid there was added 21 g 2,2'-dinitro-4,5-methylenedioxystyrene and 82 g powdered elemental iron. With good stirring, there was gentle heating applied until an exothermic reaction set in, and this was maintained at a controlled pace with external cooling. When the spontaneous reaction had subsided, the reaction was brought to reflux for 15 min, then quenched by addition to a solution of 120 g NaOH in 500 mL H20. The reaction mixture was subjected to steam distillation and the distillate (25 L) was extracted several times with Et20. These extracts were combined, the solvent removed under vacuum, and the residue crystallized from petroleum Et20. There was thus obtained 4.7 g of 5,6-methylenedioxyindole as colorless plates with a melting point of 108-110 °C, for a yield of 33% of theory. Catalytic hydrogenation is an alternate process for reduction. To a solution of 19.12 g 2,2'-dinitro- 4,5-me thyl enedioxystyrene in a mixture of 55 mL absolute ethanol, 40 mL acetic acid and 300 mL ethyl acetate there was added 4 g 10% palladium on charcoal and the reaction was shaken under 55 psi hydrogen for 45 minutes. After filtration through Celite under an inert atmosphere, the filtrate was treated
with a suspension of 40 g ЫаНСОз in 100 mL H20. The organic phase was dried over anhydrous MgS04, then the solvent was removed under vacuum. The greenish-black residue was triturated with 4x100 mL portions of boiling cyclohex- ane. The extracts were combined and cooled, allowing the crystallization of the product 5,6-methylenedioxyindole as a solid with a mp of 107-110 °C. The yield was 8.3 g (64%). To a well-stirred, cold solution of 1.61 g 5,6-methylenedioxyindole in 20 mL anhydrous Et20, there was added dropwise a solution of 1.75 mL oxalyl chloride in 5 mL Et20. The addition took 20 min. After an additional 20 min stirring, the red crystals that formed were removed by filtration, washed with 2x5 mL Et20, and dried under vacuum for 0.5 h. This crude acid chloride was dissolved in 100 mL anhydrous THF and cooled to 0° С with stirring under N2. An Et20 solution of N-methyl-N-isopropylamine was added until the reaction mixture remained basic (pH >9 to external pH paper). The solvents were removed under vacuum, and the residue treated with 100 mL each of H20 and CHC13. The organic phase was separated, the aqueous phase extracted with additional CHCI3, the pooled extracts dried over anhydrous MgS04, filtered, and the filtrate evaporated under vacuum. The residue was recrystallized from acetone to yield 1.47 g 5,6-methylenedioxy-N-methyl-N-isopropylglyoxylamide with a mp 203-204 °C. Anal: C,H,N. To a well-stirred suspension of 1.15 g of LAH in 60 mL dry THF, there was added dropwise a solution of 1.44 g 5,6-methylenedioxy-N-methyl-N- isopropylglyoxylamide in approximately 150 mL of anhydrous THF. The mixture was brought to reflux temperature, held there for 2 h, and allowed to return to room temperature. It was hydrolyzed by the cautious addition of 1.15 mL H20, followed with 3.5 mL 10% aqueous NaOH, and finally an additional mL of H20. The inorganics were removed by filtration through Celite, and the fil- tercake was washed with additional THF. After removal of the solvent of the combined filtrate and washings under vacuum, the residue was distilled by KugelRohr and the colorless distillate recrystallized from a mixture of benzene and cyclohexane. There was thus obtained 0.43 g 5,6-methylenedioxy-N- methyl-N-isopropyltryptamine (5,6-MDO-MIPT) with a melting point of 87-89 °C (33%). Anal: C,H,N. MS (in m/z) : C4C12N+ 86 (100%); indolemethylene"1" 174 (7%) ; parent ion 260 (9%) . Дозировка: >50 мг, внутрь Продолжительность: неизвестна КАЧЕСТВЕННЫЕ КОММЕНТАРИИ: • (35 мг, внутрь) «Заметил какую-то онемелость. Ничего более». • (50 мг, внутрь) «Может, какие-то следы активности через час. Определенно ничего через три часа». • (60 мг, внутрь) «Что-то началось, но я не могу сказать, что именно. Очень нечетко». • (75 мг, внутрь) «Лишь дразнящий запах головокружения через двадцать минут, и может немного больше головокружения через час. Я могу прикинуть хронологию, но характер эффектов остается туманным. Оно определенно менее драматично, чем 5-метокси-соединение». ДОПОЛНЕНИЯ И КОММЕНТАРИЙ: Мне приходится постоянно бороться с тем фактом, что замещения в индольном кольце требуют аналогии в кольце фенэтиламинов. Очевидно, 4-замещение важно, а 5-заместитель командует парадом (как 4- заместитель для фенэтиламинов). Но возможно ли, чтобы что-то в положении 6
оказалось "поцелуем смерти"? И 4,5-диметокси-, и 5,6-диметокси-аналоги хорошо изучены, и они были бы сказочными инструментами для распутывания этой проблемы. Очевидно, что 5,6- метилендиокси- материалы не слишком интересны, в то время как 4,5- метилендиокси-аналоги куда более привлекательны. В ходе написания этого комментария произошел совершенно вынужденный инцидент. Я не стал предполагать, что читатель имеет доступ к промышленному 5,6- метилендиоксииндолу, но решил, что он просто может захотеть приготовить его самостоятельно. Вещество было получено из пипероналя, и я сказал себе, почему бы не поместить в пропись скучную, но полезную методику из древней литературы? Ну, давайте найдем статью 1967 года в Monatsh. Chem. и переведем для читателей исходные указания с немецкого на английский. Просто и напрямую? Да? Нет! Немного предыстории. Много лет назад, изумительная библиотека в Медицинской школе в Сан-Франциско начала испытывать некоторые сложности с местом для хранения, и пришлось отправить номера старых выпусков в некий вариант хранилища, и стало необходимо выносить номера оттуда, если они вам понадобились. ОК. У нас нет места. Я могу его купить, так что давайте получим место. Так что новая библиотека была спроектирована, чтобы весь ссылочный материал находился в одном месте, что дает исследователю доступ к любой и всякой литературе, которая ему нужна. Это - многоэтажный гигант через улицу от старых строений медицинской школы. Сокровище для медицинского центра, со всем необходимым для всех. Так что я попытался найти 98 номер Monatsh. Chem., страницы включающие 785, опубликованные в 1967 году, с детальным описанием нитрования пипероналя. Нет проблем. Каталожный номер W1 МО 3 343, так что я спускаюсь на три этажа на территорию W1, и обнаруживаю, что в секции МО 343 ничего нет. Ничего, только пустые полки. Я нахожу услужливого помощника, который подтверждает, что томов нет, и затем он спрашивает меня, «Они до 1975 года?» «Ну, да, так». «Они на иностранном языке?» «Да, вероятно на немецком». «Ну», - говорит он, «их, наверное, отправили через залив, в Ричмонд, для безопасности хранения». «Это из-за нехватки места?» «Нет, это связано с сохранностью и порчей». «Вы говорите, что старые немецкие журналы более уязвимы, чем английские?» «Ну, их убрали из предосторожности». На следующий день я позвонил по моим делам в Ричмонд, и меня заверили, что когда я туда прибуду, нужный мне том будет немедленно доступен к полудню, как я и просил. Я сделал две ошибки в своих поисках Ричмондской сельскохозяйственной полевой станции, и сначала нашел Библиотеку изучения землетрясений. Но меня встретили со всей вежливостью, и снабдили подробными указаниями. Оказалось, что аппарат Xerox в полевой библиотеке требовал монеты, и случилось так, что у меня их было полно. И теперь у меня в руках есть пропись нитрования пипероналя. Но также мне пришло ощущение, что приоритеты тех, кто использует библиотеки, возможно, противоречат приоритетам тех, кто контролирует эти справочные библиотеки. Я заявляю самое простое требование в отношении всех этих властей. Мне в будущем, иногда, понадобятся ссылки. Пожалуйста, предоставьте мне доступ к этим ссылкам, когда они мне будут нужны. Я рассматриваю все препятствия, которые вы можете поставить перед моим доступом к любой отдельной ссылке, как форму цензуры, и я рассматриваю их как маленькую, но реальную меру приложения ваших принципов ко мне. В двух словах, г-н Университет, позвольте мне найти то, что я хочу найти. Позвольте мне прочесть то, что я хочу прочесть. Позвольте мне скопировать то, что я хочу скопировать. Короче, г-н Университет, играйте роль, предназначенную вам вашими основателями. За вас заплачены мои налоги; не стойте у меня на пути.
№ 33. 2-ME-DET Триптамин, Ы,Ы-диэтил-2-метил; индол, 3-[2-(диэтиламино)-этил]-2-метил; Ы,Ы-диэтил-2-метилтриптамин; 3-[2-(диэтиламино)этил]-2-метилиндол ___ SYNTHESIS : То an ice-cold and stirred solution of 6.56 g 2- N-^y methylindole in 75 mL TBME there was added, over the course of ( 20 min, 35 mL of a 2.0 M solution of oxalyl chloride in CH2CI2. \ The glyoxyl chloride formed immediately and was removed by fil- -^s^. tration and washed with 20 mL cold TBME. A solution of 16 mL di- N )~снз ethylamine in 50 mL CH2CI2 was prepared, cooled in an external \^^n ice bath, and vigorously stirred. To this, the solid glyoxyl ^ chloride was added in small increments producing a yellow solution. The reaction mixture was washed successively with H20, 0.5 N HC1, and again with H20. After drying over anhydrous Na2S04, the solvent was removed under vacuum providing an orange solid as residue. This was recrystallized from boiling THF and, after filtration and air drying to constant weight, provided N,N-diethyl-2-methylindoleglyoxamide with a mp 170-172 °C. To a stirred and cooled solution of 7.4 g N,N-diethyl-2- methylindoleglyoxamide in 80 mL dry toluene under an inert atmosphere, there was added 31 mL 65% Red-Al in toluene, at a slow rate. After 20 min the ice bath was removed and the reaction allowed to stir for 2 h, and finally an additional 3 h at 60 °C. The light yellow solution was cooled again in the ice bath, and the excess hydride destroyed by the slow addition of 15 mL IPA followed by 50 mL H20. The solids were removed by filtration and washed with toluene. The combined filtrate and washings were repeatedly washed with H20 and then extracted twice with 0.5 N HC1. The aqueous extracts were pooled, washed with CH2CI2, and made basic by the addition of 25% NaOH. The precipitate that formed was extracted into several small portions of CH2CI2 which were pooled and dried with anhydrous Na2S04. After removal of the drying agent, the solvent was removed under vacuum. To the residue there was added a 1.0 M solution of HC1 in anhydrous Et20 until the mixture was neutral as determined by external damp pH paper. The resulting solid was removed by filtration and twice recrystallized from a MeOH/acetone mixed solvent. There was thus obtained N,N-diethyl-2-methyltryptamine hydrochloride (2-Me-DET) as white crystals with a mp 214-216 °C. Дозировка: 80-120 мг, внутрь Продолжительность: 6 - 8 часов КАЧЕСТВЕННЫЕ КОММЕНТАРИИ: • (70 мг, внутрь) «Очень легкий приход, характеризующийся заметнее всего несильной болью в животе, которая продолжалась недолго. Через час от начала было некое смутное ощущение нереальности, но ход моих мыслей представлялся вполне ясным. Еще через час я заметил, что верхние тона музыки по радио заглушаются, и звучание, казалось, сдвигается на более низкую частоту. Я позвонил подруге, и сначала тон набора, а затем и ее голос звучали не так. Осязание (трубка телефона) было в порядке, и мой разговор протекал легко. Телевидение забавляло, но возможно, оно и в самом деле было забавно. Вкус супа был приятен, аппетит не подавлялся. Никаких гастроэнтерологических проблем, без негативов на следующий день». • (120 мг, внутрь) «Мое мышление существенно затуманивалось, все больше и больше в течение нескольких часов. И все несколько медленнее обычного.
Чтение, по всей видимости, не складывалось, и мне пришлось выключить радио , потому что оно было дурацким. Структура, не содержание. Я вполне мог бы печатать, и делал это, так что мое тело было в порядке, но все доходило до меня медленно. Я не был особенно голоден, но вкус пищи оставался хорошим. «Затуманенность» в основном закончилась через шесть часов. Я не особенно хочу повторять подобное, поскольку было не слишком много такого, что мне нравится». ДОПОЛНЕНИЯ И КОММЕНТАРИЙ: Тут припрятана замечательная идея, пусть это вещество и кажется неинтересным. Искажение звука, отмеченное в обоих отчетах, напоминает о DIPT, где оно - главный признак опьянения. Для некоторых людей это вообще единственное наблюдаемое изменение. DIPT содержит две изопропильные группы на основном атоме азота; здесь мы имеем две этильные группы. Можно предположить, что вполне могла бы существовать некая оптимальная геометрия группы, сделавшая бы соотношение звуковых искажений к зрительным максимально возможным. Не было никаких указаний на то, что происходят какие-либо искажения звука для DET, так что, возможно, добавленная масса метильной группы во втором положении проводит молекулярный вес через некоторое «звуковое окно». Неотразимым аргументом был бы, конечно, Ы,Ы-диизопропил-2-метилтриптамин (2-Me-DIPT), но, я полагаю, к данному моменту едва ли его когда-либо синтезировали. Получить его, вне сомнений , будет несложно. №34. 2-ME-DMT 2,N,N-ТМТ; Триптамин, 2,N,N-триметил; индол, 3-[2-(диметиламино)этил]-2- метил; 2,Ы,Ы-триметилтриптамин; 3-[2-(диметиламино)этил]-2-метилиндол; дезме- токси-индапекс SYNTHESIS : То a stirred, ice-cooled solution of 1.31 g 2- methylindole in 30 mL TBME, there was added 7.5 mL of a 2M solution of oxalyl chloride in CH2CI2, dropwise. An orange-red precipitate formed when the addition was half complete. The solid product was removed by filtration, washed with another 30 mL of cold TBME. This material was added, in small portions, to a ice-cold mixture of 3.5 mL 40% aqueous dimethylamine and 30 mL CH2CI2 that was being vigorously stirred. The acid chloride faded to a pale yellow immediately on contact with the reaction medium. After the addition was completed, the organic phase was washed with H20, dilute HC1, and again with water. After drying over anhydrous Na2S04, the solvent was removed under vacuum to yield a yellow glass as residue. Scratching with a warm isopropyl acetate cyclohexane mixture successfully induced crystallization, and there was thus obtained 0.84 g of 2,N,N-trimethylindoleglyoxamide with mp 167-170 °C. A stirred solution of 3.8 g 2,N,N-trimethylindoleglyoxamide in 70 mL dry toluene was placed under a nitrogen pad and cooled with an external ice bath. There was then added 25 mL of a 60% solution of sodium bis (2- methoxyethoxy)aluminumhydride in toluene (Red-Al). The stirring was continued at 0 °C from 30 min, then brought to room temperature for an additional 2 h. After cooling again, the excess hydride was destroyed by the dropwise addition of IPA, and (when the gas evolution had ceased) H20 was added with caution. The aluminum salts were removed by filtration, and washed with isopropyl acetate. The filtrate and washes were combined, washed with H20, then extracted with dilute HC1. After washing the aqueous phase with CH2CI2, it was
made basic with 20% aqueous KOH, and extracted with CH2CI2. The pooled extracts were washed with H20, dried over anhydrous Na2S04, and the solvent removed under vacuum. The residue was dissolved in a small amount of MeOH and brought to a neutral pH with the careful addition of fumaric acid in MeOH. Removal of the solvent under vacuum gave a white crystalline residue which was washed with isopropyl acetate, and recrystallized from a MeOH/isopropyl acetate mixture. There was thus obtained 1.8 g 2,N,N-trimethyltryptamine fu- merate (2,N,N-TMT) as colorless crystals with mp 205-208 °C. The compound has also been synthesized from 3-methylindoleacetic acid via the ethyl ester, reduction with sodium and alcohol to the ethanol, to the ethyl bromide with PBr3 in Et20, to the product (2-Me-DMT) with dimethyla- mine. The reported mp of the free base is 97-98 °C. Дозировка: 50 - 100 мг, внутрь Продолжительность: 4 - 6 часов КАЧЕСТВЕННЫЕ КОММЕНТАРИИ: • (50 мг, внутрь) «Везде пощипывало, но это пропало примерно через три часа. Ничего более». • (75 мг, внутрь) «Совсем небольшое урчание в желудке в течение первого часа , больше никаких эффектов до отметки в 65 минут. Затем произошел приход в форме очень умеренного расслабленного ощущения, за которым последовала прерывистая повышенная чувствительность кожи, особенно на голове и шее. Никаких картинок. Сексуальная активность на 90й минуте показала заметное улучшение и в предкульминационной и в оргазменной фазах, что подтвердилось повторной активностью на 120й и 180й минуте. Когда я включил ТВ на знакомого диктора новостей, я подумал, что он простыл, потому что его голос звучал хрипло и ниже обычного. Позже я взял телефон, чтобы позвонить приятелю , при этом и гудок, и тон набора звучали очень странно. Музыка в этот момент звучала нормально, но я уверен, что восприятие звуков было изменено этим веществом. Эффекты, по всей видимости, почти закончились через 4 часа и были совсем незаметны через 5 часов. Аппетит, похоже, не менялся все время, и обед на отметке в 5 часов оказался очень хорош. Никаких проблем с желудком, и никакого последействия на следующий день». • (90 мг, внутрь) «Все тело активизировалось (в хорошем смысле), но в голове все изменилось несильно. Я умственно в порядке, но вся система восприятия возбуждена несколько сильнее, чем я бы хотел. Пик прошел на отметке в 3 часа, и еще через 3 часа все закончилось. Все осязательно». • (120 мг, внутрь) «О том, чего не было, стоит сказать столько же, сколько о том, что было. Не происходило зрительных изменений. Мыслительный процесс не затуманивался. Без каких бы то ни было двигательных расстройств. Некоторый сдвиг музыки вниз, с небольшим искажением, которое в целом скорее раздражало, чем заинтересовывало. Но я довольна, что я одна, потому что я не могу носить одежду. Все, что прикасается к коже, заставляет мои волосы встать дыбом. Эрекция моих сосков почти болезненна. Исследование сексуальной стимуляции кажется немного опасным, но все же исследуется. Оргазм разочаровал . Слишком много активности жутковатого свойства. Никогда больше в таком количестве». ДОПОЛНЕНИЯ И КОММЕНТАРИЙ: Как можно классифицировать такое вещество? Оно не похоже на психоделик, по крайней мере, на описанных уровнях. Стимулятор? Не делалось никаких упоминаний об усилении сердечно-сосудистой деятельности. Что-то вроде тактильного стимулятора, не для лечения импотенции, но с потен-
циалом увеличения и усиления сексуального удовольствия. С точки зрения структура-активность, похоже, что эта метильная группа во втором положении индола снова дает пероральную активность веществу, которое без нее такой активностью не обладало бы. В данном случае исходное соединение - DMT, другие примеры - 2-Me-DEТ и 5-МеО-ТМТ. Но среди них 2-Me-DMT, по- видимому, наиболее свободен от негативных побочных эффектов, за исключением искажения звука. И, может, сексуальной стимуляции, если бы среди нас вдруг оказался воздерживающийся сектант, который и это рассматривал бы как негатив. № 35. Мелатонин Триптамин, Ы-ацетил-5-метокси; индол, 3-(2-ацетамидоэтил)-5-метокси; серотонин, N-ацетил-О-метил; ацетамид, N-[2-(5-метоксииндол-З-ил)-этил]; N- ацетил-5-метокситриптамин; 3-(2-ацетамидоэтил)-5-метоксииндол; N-ацетил-О- метилсеротонин; N-[2-(5-метоксииндол-З-ил)-этил]-ацетамид; регулин о SYNTHESIS : То a well-stirred solution of 10 g 5- n"~~\ methoxyindole in 150 mL anhydrous Et20 there was added, н ^ dropwise over the course of 30 min, a solution of 11 g oxalyl chloride in 150 mL anhydrous Et20. Stirring was № continued for an additional 15 min during which time there was the separation of 5-methoxyindol-3-ylglyoxyl chloride as a tomato- red solid. This intermediate was removed by filtration as used directly in the following step. To 40 mL of concentrated NH4OH which was being vigorously stirred, there was added as a solid, a bit at a time, the above glyoxylchlo- ride. This red solid gradually became yellow. After 15 min, there was added 200 mL 1 N HC1 and the stirring continued, with the mechanical breaking-up of lumps, until the product was loose and finely dispersed. This was removed by filtration and washed with H20. After drying this crude isolate weighed 8.2 g (55%) and was recrystallized twice from EtOH. The product, 5-methoxy-3- indolylglyoxylamide was a fine, white crystalline material and had a melting point of 245-247 °C. To a well-stirred, warm suspension of 6.0 g LAH in 100 mL anhydrous diox- ane, there was added a warm solution of 3.2 g of 5-methoxy-3- indolylglyoxylamide in 100 mL of anhydrous THF. The mixture was held at reflux for 38 h, cooled, and the excess hydride decomposed by the sequential addition of wet dioxane followed by 10 mL 5% aqueous NaOH. The resulting solids were removed by filtration, and extracted several times with boiling dioxane. The filtrate and washings were combined, dried over solid KOH, stripped of solvent under vacuum yielding an oily residue. This was dissolved in 80 mL warm benzene, decolorized with charcoal, and the filtered solution treated with an anhydrous solution of HC1 in EtOH until it was acidic. The precipitate that formed weighed, after air drying, 1.1 g (29%) with mp 230- 235 °C. This solid was recrystallized from EtOH, which provided the product 5-methoxytryptamine hydrochloride with a melting point of 247.5-248.5 °C. Treatment with aqueous NaOH followed by the extraction and isolation of the free base, provided a fine solid that could be recrystallized from CHCI3 or EtOH, with a mp of 121-122 °C. This product has been obtained by two other procedures. The above starting indole, 5-methoxyindole, can be converted to the corresponding gramine with dimethylamine and formaldehyde, and this is converted easily with cyanide to the nitrile, 5-methoxy-3-indoleacetonitrile. This can be readily reduced to 5-me thoxy tryptamine with LAH. Another published procedure starts with the aldehyde of the indole, 5-methoxyindole-3- carboxaldehyde, which is coupled with nitromethane to form the nitrostyrene
analogue which has been reduced in turn to the above amine with LAH. In all cases, this intermediate amine was acetylated as described below. To a solution of 0.2 g 5-methoxytryptamine in 4 mL of glacial HOAc there was added 2.0 mL acetic anhydride and heated at steam-bath temperature for 1 min. The volatiles were removed under vacuum and the residue was ground up under a mixture of EtOH and petroleum ether to yield 0.2 g (82%) of a white solid. This, after recrystallization from an ethanol/petroleum ether mixture, provided N-acetyl-5-methoxytryptamine (melatonin) as white crystalline solid with a mp 116-118 °C. MS (in m/z) : 173 (100%); indolemethylene+ 160 (97%); parent ion 232 (28%). IR (in cm"1): 713, 794, 825, 925, 1042, 1101, 1177. Дозировка: 1-10 мг, внутрь Продолжительность: несколько часов КАЧЕСТВЕННЫЕ КОММЕНТАРИИ: • (2,5 мг, внутрь) «Я принял одну таблетку под язык как раз перед тем, как лечь спать, и спал очень хорошо. Я не устал на следующий день». • (5 мг, внутрь) «Я не могу отличить это от плацебо». • (10 мг, внутрь) «В течение месяца я принимал по 10 миллиграмм каждую ночь, или пять, или 2,5 миллиграмм. Чаще по десять, чем 2,5. Я спал хорошо, Затем прекратил прием, и по-прежнему не испытываю никаких сложностей с засыпанием. Зачем зря тратить деньги?» Дополнения и комментарий: Для этого вещества непросто определить уровень активности. Уже поздно. Вы хотите уснуть. Вы принимаете таблетку мелатонина, и затем вы хорошо спите. Или вы не принимаете таблетку мелатонина и все равно хорошо спите. Или, возможно, спите паршиво - какую связь с использованием мелатонина можно заметить? Результатом этих опытов является не улучшение сознания , а потеря сознания. Я действительно не могу сказать, каков мог бы быть активный уровень, потому что я не знаю, какой положительный опыт может быть выражен на активном уровне. В моих заметках есть отчет о человеке, принявшем 80 мг, внутрь. «По всей видимости, я весьма быстро и мягко погрузился в сон, который казался и ощущался натуральным. После пробуждения и мое настроение, и работоспособность, похоже, стали лучше по сравнению с обычным состоянием». Это положительный отзыв? Мелатонин рекламировали как средство от нарушения суточного ритма при перелетах на дальние расстояния. Но когда я попытался записать дозировки, время и эффекты, обнаружился какой-то разброд. Его продавали в таблетках (иногда подъязычных, почему, я не знаю) в дозировках от 300 мкг до 10 мг. Я знаю только об одном очень скромном опыте внутривенного введения (25 мкг, по 0,10 мкг в минуту) «Не замечено никаких субъективных эффектов» . Мелатонин найден в различных местах во множестве животных. Он участвует в окраске кожи амфибий, и в тепловой или двигательной регуляции в некоторых высших животных. Его главная регуляторная роль заключается в реакции на свет и, для человека, это главный гормон, производимый шишковидной железой. Эта известная железа мозга (кстати, единственное непарное место в нем) долго была любимцем движения Нью-эйдж, потому что это так называемый третий глаз. Ее основной гормон, мелатонин, был предметом множества исследований функций мозга. Он оказывает воздействие на другие части мозга, которые сами выделяют гормоны. Это воздействие заключается в поведенческих и эмоциональных изменениях в человеке, включая тревогу и сезонные депрессии, и синдроме фазовой задержки сна, ФЗС (задержка при переходе ко сну, и задержка при пробуждении) . На его функцию сильное влияние оказывает свет, и его считают телесным «гормоном тем-
ноты». Не подлежит сомнению, что биохимия мозга дает ему возможность знать, какое сейчас время дня. Изучение шишковидной железы у крыс показало, что ферментативная активность, требуемая для произведения реакции ацетилирования (с использованием N-ацетилтрансферазы, которая производит мелатонин из его исходного предшественника, серотонина) в 45 раз активнее в 10.00 вечера, чем в 10.00 утра. Мелатонину не приписано какой-либо удовлетворительной фармакологии. В низких дозах он определенно уменьшает скрытую сонливость. Это не седативное средство на низких миллиграммовых уровнях (содержание в крови, достигающее физиологического диапазона), скорее, некий фактор, могущий уберечь потребителя от нарушений суточного ритма, который, вне сомнений, близкий родственник ФЗС. Здесь представлены обычно использовавшиеся дозы в диапазоне от 2 до 10 миллиграмм. Оно неизменно предлагалось скорее как пищевая добавка, чем снотворное средство (чего бы хотелось медикам), но потребителя предупреждали о побочном эффекте, дремоте. Насколько мне известно, один популярный бренд доступен в виде таблеток 2,5 мг, рекомендованных для подъязычного использования. Я отправил им запрос, чтобы узнать, какие есть исследования, демонстрирующие те или иные преимущества подъязычного пути введения перед обычным приемом внутрь, и ничего не узнал. Всего несколько дней назад мне показали чудесную фальшивую завлекалочку из мира безрецептурных лекарств. Алиса принесла домой из местного отделения национальной сети аптек баночку, содержащую 120 таблеток по 300 микрограмм каждая. Этикетка гласит «Проверенная в университетах эффективность» и «Предпочтительная дозировка». Потребителю рекомендовалось принимать от одной до трех таблеток (все равно менее миллиграмма). Это пример злоупотребления веществом на уровне корпораций. При сравнительно высоких дозах (75-80 мг) оно, по-видимому, увеличивает продолжительность сна, наряду со снижением сонливости в дневное время. Это все без какого-либо похмелья. По всей видимости, вещество является катализатором сна при умеренных дозировках, и снотворным при высоких, при этом его можно вводить регулярно (75 мг/день) в течение нескольких недель, с удовлетворительным результатом. Не хватает отчетов при промежуточных дозировках. Какова бы ни была эффективная дозировка, продажи мелатонина в магазинах здоровой пищи поистине сенсационные. Genzyme, главный производитель мелатонина, оценивает число человек, впервые купивших мелатонин в 1995 году, в 20 миллионов, что дает розничную продажу от 200 до 350 миллионов долларов в год. В совсем другой области фармакологии, одной из наиболее эффективных защит от внешнего радиоактивного излучения является простое сернистое соединение, меркаптоэтиламин, обычно называемый МЭА. Это замечательное соединение, часто называемое цистеамином, обладает широким спектром биологических эффектов, и как яд, вызывающий язвы, и как антидот при отравлениях, вызыванных передозировкой ацетаминофена (парацетамола, Тайленола). Одним из наиболее широко изученных свойств является защита подопытных животных от радиационного поражения. Неожиданно было замечено, что наш главный и любимый нейротрансмиттер, серотонин, был в точно такой же степени действенен в качестве радиозащитного средства. В попытках сделать это природное соединение более доступным для пораженного животного, вещество изучалось в виде неацетилированного О- метильного эфира. Это простое соединение, 5-метокситриптамин (5-МеО-Т, или мексамин) упомянуто в прописи для 5-MeO-DMT, из-за его возможной способности потенциировать действие веществ на ЦНС. Но здесь оно заслуживает более пристального рассмотрения благодаря своим радиозащитным свойствам. Тщательно исследованы два пути структурной модификации 5-метокситриптамина. Российскими учеными опубликованы многолетние работы по модификации метильной группы на кислороде и соотнесению изменений в структуре с изменениями в активности. В Соединенных Штатах исследовательское направление использовало на-
блюдение о том, что ацетамидное производное также является хорошим радиозащитным средством. И этот амид - соединение, которому посвящена эта глава, мелатонин. Удлинение углеродной цепи ацетила до амидов гексановой и октановой кислот увеличивает профилактическую ценность, также как и получение амида с гептафторбутирильной группой. Чем больше амид, тем лучше защита. Другое исследование показало, что мелатонин хорошо защищает ДНК в белых кровяных тельцах человека от гамма-излучения даже в очень низких концентрациях. Возможно, это происходит благодаря сильным антиоксидантным свойствам мелатонина. И, вдобавок, есть заявления о том, что регулярное введение животным низких доз мелатонина может влиять на продолжительность их жизни. Могут ли все эти активности мелатонина быть связаны? Когда кто-нибудь летит на большой высоте долгое время, он подвергается значительному количеству солнечной радиации, и заодно может получить расстройство суточного ритма. Мелатонин, природный гормон шишковидной железы, и защищает от радиации, и помогает при расстройстве суточного ритма. Может быть, есть более близкая связь между неприятностями расстройства суточного ритма с большой высотой трансатлантического перелета, чем с пересечением часовых поясов при трансатлантических или транстихоокеанских перелетах? Лично я так не думаю, поскольку я не страдал (сколько-нибудь существенно) от расстройства суточного ритма, путешествуя в западном направлении, хотя я пересекал не меньше часовых поясов, и летел на похожей высоте. И я вообще не слышал о расстройствах суточного ритма при всех полетах Север-Юг, хотя бы даже они были сравнимой длительности, но не пересекали много (если вообще пересекали) часовых поясов. Из Нью-Йорка в Сантьяго, или из Лондона в Кейптаун, например. Это все фармакология. Это ответы на вопрос: что делает вещество? Второй пункт следует озвучить вслух, тот, который касается вопросов: «Как оно делает то, что делает, и куда оно направляется, чтобы сделать это?» Позвольте мне рассказать историю, основанную на старой, вымышленной, суфийской притче. Мастер спросил ученика: «Как ты последуешь за проводником, которого невозможно увидеть, который идет через темный лес посреди ночи?» Ученик ответил: «Это просто. Дать ему нести свет». «Но тогда», - ответил учитель, - «он больше не проводник, которого невозможно увидеть». «Действительно, но, по крайней мере, я теперь могу следовать за ним, и я знаю, куда он идет». «Ты, должно быть, понимаешь, что ты идешь за другим проводником?» Ученик задумался на минуту, и затем сказал, «Да, конечно, я это знаю, но что еще я могу сделать?» Таково печальное положение исследователя-фармаколога, пытающегося нарисовать путь в живом организме вещества, за которым невозможно последовать. Его следует как-то пометить, с помощью радиоактивного элемента, но природа требует, чтобы он не был обычной частью его состава. Так что он говорит: я бы хотел последовать за мелатонином через тьму тела, но я не могу видеть его, потому что нет света. Я прицеплю к нему яркую радиоактивную метку, что-нибудь вроде йода-125, так что я смогу отследить его перемещения тут и там. Йод - это свет, который несет молекула мелатонина, и в самом деле можно следовать за светом, но это другая молекула. Это уже не мелатонин, а 2-йодо-мелатонин. Это совсем другой проводник. И есть третий пункт, еще один повод поговорить о популярности использования мелатонина. Процесс подъема любого интересного вещества по исторической лестнице, от доступности, через широкую рекламу, до повсеместного использования, и далее к отдельным претензиям, к запрещению, к нелегальности. Этот стереотип всегда наблюдается для контроля над использованием веществ в нашем обществе. Но случится ли подобное с мелатонином? Сейчас мы посередине этого процесса.
Его репутация как успокоительного и продляющего жизнь средства в магазинах здоровой пищи быстро распространилась в начале 90-х. Тихая статья в журнале Esquire (Майкл Сегалл, октябрь 1994) заявила ожидаемое предупреждение о недостаточной изученности этого вещества. «Однако, пока не станет известно больше, вероятно, не следовало бы заниматься самолечением расстройства суточного ритма с помощью мелатонина. Никто не знает ни сколько вам нужно принять, ни каковы побочные эффекты». Пока, точно по расписанию. Хотя известно немало, и потенциальные побочные эффекты изучены, нужно озвучить ограничительную предупреждающую метку. Но совсем недавно появилась заглавная статья в другом журнале (Newsweek, 7 августа 1995, Джеффри Ковлей), делающая акцент на его потенциальных дополнительных достоинствах, таких как предупреждение беременности, активизация иммунной системы, профилактика рака и продление времени жизни. Крепко. Будет интересно посмотреть, поторопит ли это контролирующие действия FDA в свете возможных медицинских претензий, или контролирующие действия DEA относительно потенциала злоупотребления. Возможно, сначала продажи препарата должны достичь миллиона тонн. Я только что заказал несколько грамм в Aldrich Chemical Company и могу констатировать, что его доступность на текущий момент остается прежней. Но, если его ограничат, то есть уберут и сделают незаконным, его популярность возрастет с новой силой, и будет поучительно понаблюдать, как поднимется динамика черного рынка! Это современный пример проблемы в производстве, с которой законодателям и регулирующим органам приходится сталкиваться вновь и вновь с тех пор, как правительство решило, что необходимо заявить претензию на контроль отношений между его гражданами и их веществами. Под лозунгом контроля за веществами мелатонин однажды может стать незаконным, и тогда целиком выйдет из-под какого бы то ни было контроля. Тот факт, что это природное вещество здорового человеческого организма, вероятно, не особенно помешает превращению его в незаконное . Вещества вроде буфотенина или DMT - естественные компоненты нашей нервной системы, но ныне они - вещества из Списка I из-за их доказанного потенциала злоупотребления и отсутствия какого-либо признанного медицинского использования. Следует добавить здесь несколько слов о нейромедиаторе серотонине. Это непосредственный предшественник мелатонина в мозге, и это - нет - ЭТО нейромедиатор, который является sine qua поп29 для мозга. Все основывается на нем, все им объясняется, и все выигрыши и неприятности, которые случаются, происходят из-за него. Это не мозговой химикат, получаемый извне тела. Если вы проглотите ложку этого вещества, оно пройдет через тело, не попав в мозг, потому что оно слишком полярно, чтобы проскочить через так называемый гематоэн- цефалический барьер. Но, наверное, какой-нибудь допустимый предшественник мог бы это сделать. Недавно широко рекламировался 5-гидрокситриптофан, который, вроде бы, мог сыграть эту роль. В случае, если бы он с помощью активного транспорта попадал в мозг, он, может быть, превратился в мозговой серотонин. А может, и нет. Я несколько ошарашен всеми этими полезными стероидами, не являющимися стероидами, умными лекарствами, которые могут - или не могут - сделать вас умнее, или заменителями гормонов, которые могут - или не могут - сделать вас сексуальным восьмидесятилетним человеком. Безрецептурный мир балдеет от препаратов, кажущихся эффективными, которые, однако, осторожно представляются как безопасные для здоровья. Возвращаясь к серотонину. Это ключевой фактор химии нашего мозга. Поскольку он не может получаться где-то еще и перемещаться к пункту назначения, его необходимо получать на месте. Многие вещества оцениваются как хорошие или плохие по их воздействию на изменение уровня серотонина. Это проводник, за которым мы следуем, потому что он несет 29 то, без чего невозможно (лат.)
свет. Что на самом деле происходит в мозге, происходит в темноте, потому что у нас нет возможности это увидеть. Моя тихая надежда в том, что психоделические вещества дадут нам руководство к пониманию разума. Они просто могут позволить нам увидеть эту тропинку через темный лес, в котором большинство тех, кто ищет, выбирают освещенный путь. № 36. 5-MeO-DET Триптамин, Ы,Ы-диэтил-5-метокси; индол, 3-[2-(диэтиламино)-этил]-5-метокси; Ы,Ы-диэтил-5-метокситриптамин; 3-[2-(диэтиламино)-этил]-5-метоксииндол г---\ SYNTHESIS (from 5-methoxytryptamine) : A solution of сн3о^^^^^У ^"^X 0.95 g of free-base 5-methoxytryptamine was dissolved in j| T у \ 10 w^rm IPA and, after returning to room temperature, treated first with 2.8 mL diisopropylethylamine followed H ^ by 1.2 mL bromoethane. After 3 days, TLC showed considerable starting material, so there was added an additional 2.8 g of the amine and 1.2 g of the bromide and the room-temperature stirring continued for an additional 3 days. The volatiles were removed under vacuum, and the residue treated with 1.6 g acetic anhydride, and heated on the steam bath for 20 min. The excess anhydride was destroyed by the addition of 3 mL concentrated NH4OH, followed by dilution with 100 mL 0.5 N H2SO4. The aqueous phase was washed with 3x50 mL CH2CI2, made basic with 6N NaOH and extracted with 3x25 mL CH2CI2 • The solvent from the pooled extracts was removed under vacuum, and the residue distilled at the KugelRohr. A fraction boiling at 190-200 °C at 0.5 mm / Hg providing 0.45 g of a white oil. This was dissolved in 2.5 mL IPA, acidified with approximately 8 drops of concentrated HC1 which produced spontaneous crystallization. There was added, slowly and with good stirring, 20 mL of anhydrous Et20 to yield beautiful white crystals of N,N-diethyl-5- methoxytryptamine hydrochloride (5-MeO-DET), weighing 0.50 g (35%) and with a mp 190-191 °C. IR (in cm-1) : 817, 830, 930, 1109, 1185. MS (in m/z) : C5Hi2N+ 86 (100%) , C3H8N+ 58 (12%) ; indolemethylene+ 160 (4%) ; parent ion 246 (2%) . The pooled extracts of the CH2CI2 washings of the acidified aqueous phase above gave, upon removal of the solvent under vacuum, a brownish residue that crystallized. Recrystallization of this from MeOH gave 0.44 g of N- ethylmelatonin as a white crystalline solid. IR (in cm-1) : 790, 829, 929, 1031, 1068,1108, 1182, 1199. MS (in m/z): 173 (100%); indolemethylene+ 160 (67%) ; parent ion 260 (14%) . This amide proved extremely difficult to hydro- lyze. (from 5-methoxyindole) To a well-stirred solution of 1.5 g 5-methoxyindole in 15 mL anhydrous Et20 there was added, dropwise over the course of 30 min, a solution of 1.4 g oxalyl chloride in 15 mL anhydrous Et20. Stirring was continued for an additional 15 min during which time there was the separation of 5-methoxyindol-3-ylglyoxyl chloride as a red crystalline solid. This intermediate was removed by filtration and washed with Et20, and was used directly in the following step. This was added in small dabs to 2.0 g anhydrous diethylamine, cooled and well-stirred. The off-white resulting solids were suspended in 100 mL 1 N HC1, stirred until it was a loose and creamy texture, then filtered and washed with H20. Recrystallization from acetonitrile gave 2.24 g (80%) 5-methoxy-N,N-diethylindol-3-ylglyoxylamide as white solids, with a mp of 158-160 °C. A solution of 2.1 g 5-methoxy-N,N-diethylindol-3-ylglyoxylamide in 35 mL anhydrous THF was added, slowly, to 3.2 g LAH in 60 mL THF which was well- stirred and held at reflux temperature under an inert atmosphere. After the
addition was complete, reflux was maintained for an additional 16 h, the reaction mixture cooled, and the excess hydride destroyed by the cautious addition of wet THF. Aqueous 15% NaOH was added cautiously until the solids had a loose white cottage cheese character to them, and the mobile phase tested basic by external damp pH paper. These solids were removed by filtration, washed with first THF and then with MeOH. The filtrate and washings were combined, dried over anhydrous MgS04, and the solvent removed under vacuum. The residue was distilled yielding a fraction boiling at 190-200 °C at 0.5 mm / Hg that weighed 1.45 g and was a white oil. This was dissolved in 8 mL IPA, acidified with concentrated HC1 until it was acidic to external damp pH paper, and diluted with Et20 and stirred until crystallization appeared to be complete. N,N-diethyl-5-methoxytryptamine hydrochloride (5-MeO-DET) was obtained as white crystals, weighing 1.60 g (74%). Дозировка: 1-3 мг, внутрь Продолжительность: 3-4 часа КАЧЕСТВЕННЫЕ КОММЕНТАРИИ: • (2 мг, внутрь) «У меня на самом деле звенит в ушах, и от этого никак не избавиться. Забавное головокружение - не гипотония, не ошеломленность - можно ли что-то сделать с внутренним ухом? Это в голове, я внимателен, и мне некомфортно. Через три часа после начала я вернулся, и выпил немножко вина, и знаю об этом. Я напился? А до того я напился? Я был пьян, это точно» . • (3 мг, внутрь) «Оно нахлынуло через полчаса, и мысль, пришедшая в голову, была фразой из времен колледжа, «Мальчик, я действительно чувствую это вино !». Я, возможно, сентиментален, но позвольте мне изучить сексуальное. Уау. В голове, кажется, что-то сумасшедшее, но тело знает, где оно находится. На следующий день все нормально. Я не думаю, что захочу это повторить» . • (3 мг, внутрь) «Действие почувствовала в пределах 20 минут, в основном головокружение , довольно сильное. Это заблокировало все остальное. Просто хотелось оставаться в покое и надеяться на то, чтобы все поскорей закончилось. В течение следующего часа лежала рядом с мужем (который переживал такое же воздействие, но его это не настолько беспокоило), и я стала замечать новое измерение за головокружением. Я могла чувствовать его достаточно для того, чтобы поверить, что его интересно было бы исследовать, но не было возможности пройти через это головокружение, которое полностью блокировало все остальное. Примерно от полутора до двух часов от начала я почувствовала небольшое уменьшение затуманенности в голове, и проверила это, прогулявшись до гостиной. Чувствовалась необходимость идти аккуратно. Тело ощущалось тяжко, и настроение было весьма мрачным, на грани депрессии. После этого, попробовала заняться любовью, что было чрезвычайно успешно для мужа. Что касается меня, по-прежнему не хотелось отпускать себя. Мои прошлые проблемы все еще беспокоили меня немного, в ходе всего этого, и даже две таблетки бафферина30 не помогли так, как мне бы хотелось. Вполне очевидно, если бы можно было удалить часть молекулы, которая вызывает головокружение, оно могло бы оказаться одним из лучших веществ для эротики, какое только можно представить. Если бы да кабы, и т.д. Слишком плохо. Попробовала ли бы я его снова? И в более высокой дозировке? Нет, и нет». • (10 мг, курение вместе с листьями перечной мяты) «Через несколько минут - от головной боли - прим. перев.
психоделическое ощущение вместе с некоторым головокружением, усиленное сердцебиение, дрожь, тревожность, беспокойство, холодный пот, бледность и слабые спазмы в животе. Было несколько видений, на которых я не мог сконцентрироваться из-за сильных побочных эффектов. Я чувствовал себя больным, отправился в кровать и был очень рад, когда эффекты закончились примерно через полтора часа». ДОПОЛНЕНИЯ И КОММЕНТАРИЙ: Это одна из наиболее провокационных соблазнительниц, которых я когда-либо встречал в мире триптаминов. Это случай, когда у вас есть протеже, который, как вы абсолютно точно знаете, будет успешен, если ему дадут дойти до конца, но вы знаете, что неконтролируемые обстоятельства помешают такому развитию событий. Это простое, доступное для получения вещество, лежащее между предыдущим гомологом, 5-MeO-DMT (активном на уровне 10+ миллиграмм при любом парентеральном введении) и 5-MeO-DIPT (активном при 10+ миллиграммах внутрь). Самая простая логика говорит, нет - кричит, что 5-MeO-DET должен быть активен в количестве 10+ миллиграмм, вероятно, также при приеме внутрь. Это чистый потенциал вещества. Но, при дозе в несколько раз меньшей, проявляется неожиданное новое свойство, предполагающее нейротоксичность, и таким образом препятствующее достижению психоделического потенциала при 10 миллиграммах. Это головокружение и опьянение, признаки слабости, которые весьма эффективно блокируют какие-либо исследования областей, которые могли бы оказаться психологически ценными. Это подтверждается отчетом, который я получил от человека, который выкурил около 10 мг вещества. Его отчет приведен в качественных комментариях выше. Он описал вещество как «пыточный психоделик». Это новая и совершенно неожиданная негативная активность вполне может оказаться специфичной именно для этого диэтильного производного - она определенно не отмечалась ни для одного из ближайших гомологов, диметила и диизопропи- ла. И, в качестве интригующего вывода, может ли эта неожиданная новая активность, вызывающая физические неудобства, также быть и тем, что вызывает необычайное усиление эротики? Связаны ли они как один новый компонент действия? Или, может быть, есть два новых компонента действия, жуткое головокружение и приятная сексуальность? По мне, очевидным мостиком для того, чтобы помочь связать эту видимую разрывность, может послужить дипропильный аналог, я получил это вещество и исследовал его до активного уровня. Его легко получить, и оно много лет известно в научной литературе. Я колебался, как представить его в этой книге. Следует ли сделать отдельную пропись, дав детальный синтез и формальное положение как активного триптамина? Но его эффекты сомнительны, и не во всем позитивны, что является аргументом за то, чтобы включить его в качестве сноски к другой, более интересной прописи. Я выбрал последний способ, и ниже представлена история 5-MeO-DPT, и химическая, и фармакологическая - припрятанная в большем 5-MeO-DET. CHEMISTRY : То a warm solution of 0.9 g 5-me thoxy tryptamine in 10 mL iso- propanol there was added 2.8 mL diisopropylethylamine and 1.5 mL propyl iodide, and the mixture was heated on the steam bath for 5 h. TLC analysis at this time showed the presence of both the mono- and the dialkylamines, but there was no indication of the presence of unreacted 5-methoxytryptamine or of the quaternary salt. After removal of the volatiles under vacuum, a CH2CI2 solution of the residue was treated with 1 g acetic anhydride (on the steam bath for 5 min) followed by 2 mL ammonium hydroxide. Extraction of this solution with 1 N H2SO4 proved to be almost worthless, as the extracts after separation, alkalinification with 6 N NaOH, extraction with CH2CI2 and dis-
tillation of the residues following removal of the solvent, provided only a few milligrams of the desired product. The product had remained in the CH2CI2. The solvent was removed under vacuum, and the residue partitioned between methanol (containing a small amount of aqueous NaOH) and hexane. The hexane fraction was concentrated under vacuum to provide 0.54 g of an almost colorless oil which was distilled by KugelRohr. A white oil was obtained, boiling at 170-180 °C at 0.04 mm / Hg which weighed 0.49 g. This was dissolved in 2.5 mL isopropanol and neutralized with 8 drops of concentrated HC1. The solution was diluted with 25 mL anhydrous Et20 to provide 5-methoxy- N,N-dipropyltryptamine hydrochloride as a white crystalline salt. This was removed by filtration, washed with Et20, air dried to constant weight, and weighed 0.54 g. The mp was 193-194 °C. IR (in cm"1): 811, 828, 929, 1079, 1103, 1186. MS (in m/z) : C7Hi6N+ 114 (100%) ; methoxyindolemethylene"1" 160 (13%) ; parent ion 274 (3%) . КАЧЕСТВЕННЫЕ КОММЕНТАРИИ: • (4,0 мг, внутрь) «Примерно за час появилось что-то и еще через час пропало . Буду рад двинуться выше». • (6,0 мг, внутрь) «Я точно над фоновым уровнем. Может быть, на ++, возможно, эротичность, и не особенно сильное головокружение. Это комфортно. Полностью вышел раньше четвертого часа». • (8,4 мг, внутрь) «Почувствовал через 12 минут, какой-то шум в голове через 20 минут. Этот шум напоминает 5-MeO-DET, в котором это «звон», который неприятен, и скрытое «возбуждение», которое радует. Но «звон» перевешивал «возбуждение». Оставим это, но тогда, для этого случая, какой же выбор здесь! На 25 минуте возбуждение перевесило звенящий шум. Но они продолжали чередоваться. Пульс 84; ничего сердечно-сосудистого. Но в следующие полчаса звон > возбуждения. На отметке в три часа - почти исходный уровень, и я немного поел. Я могу найти лучшее применение своему времени». ДОПОЛНЕНИЯ И КОММЕНТАРИЙ: В этом типе исследований есть неувядающее очарование . Можно ли поправить молекулу, так, чтобы усилить одно новое свойство и ослабить другое? Вот теоретическая загадка, освобожденная от священных химических слов и выраженная в нетехнических символах. Дадим одну букву каждой группе-заместителю, по возрастанию размера группы. Получится такой код: А = водород В = метил С = этил D = пропил Е = изопропил F = бутил G = втор-бутил И давайте расположим 5-метоксилированные триптамины в порядке возрастания массы, и поглядим, не наблюдается ли закономерности в интенсивности или характере действия: • А А 5-МеО-Т противорадиационная, не психоделик? • А В 5-MeO-NMT неизвестная активность? • В В 5-MeO-DMT позитивная, психоделик, выход из тела, 6-20 мг • BE 5-MeO-MIPT смешанное, сложное 4-6 мг • С С 5-MeO-DET негативное, головокружение, эротика 2-3 мг • С--С 5-МеО-руг-Т очень негативное, амнезия 0.5-2 мг
• D D 5-MeO-DPT нейтральное, баланс, хорошее и плохое 6-10 мг •ЕЕ 5-MeO-DIPT позитивное, LSD-подобный психоделик, 8-12 мг • F F 5-MeO-DBT известное вещество, неизвестная активность? • G G 5-MeO-DSBT неизвестное вещество Итак, я спрашиваю, как можно модифицировать С С, чтобы избавиться от головокружения, сохранить эротическую составляющую, возможно, даже сохранить психоделическую составляющую, и определенно сохранить свойство активности при приеме внутрь. Очевидно, соединение их вместе в форме пирролидинового кольца не помогло. Только один из этих перечисленных 5-метокси с известной активностью несимметричен, метил-изопропильное производное. Вероятно, с помощью такого смешивания и сравнения наш ответ будет найден. Некоторые указания могут прийти от 5-водородных аналогов, на человеке исследовалось большее их число. Вариации с постоянной изопропильной группой сведены в прописи для EIPT. Вот оставшаяся часть истории: • В С МЕТ позитивное, психоделик 80-100 мг • В D МРТ неизвестно > 50 мг • BE MIPT смешанное, сложное 10-25 мг • В F МВТ смешанное 250-400 мг • В G MSBT неизвестно? •СЕ EIPT смешанное 24-40 мг Я надеюсь, что указания из второго списка (без заместителя в положении 5) могли бы помочь в выборе несимметричных заместителей для первого списка (ме- токси-группа в положении 5), что привело бы к ожидаемому увеличению активности, но к неожиданному изменению в характере воздействия. Вероятно, Кьеркегард31 лучше прочих сумел это сформулировать. «Жизнь - не проблема, которую надо решить, это мистерия, которую надо жить». Это химия, друзья; это жизнь! № 37. 5-MeO-DIPT Триптамин, Ы,Ы-диизопропил-5-метокси; индол, 3-[2-(диизопропиламино)-этил]- 5-метокси; Ы,Ы-диизопропил-5-метокситриптамин; 3-[2-(диизопропиламино)-этил]- 5-метоксииндол SYNTHESIS : То a solution of 3.0 g 5-methoxytryptamine (see under melatonin for its preparation) in 20 mL sulfolane (tet- ramethylenesulfone) there was added 8.2 g diisopropylethyl amine and 10.7 g 2-iodopropane, and the two-phase mixture was heated on the steam bath with frequent shaking. After 3 h, the mixture was brought back to room temperature and stirred vigorously for an additional 16 h. After the removal of all volatiles under vacuum, the residue (30 g) was diluted with 100 mL H20, which gave a clear solution. The addition of 10 mL 5% aqueous NaOH produced a cloudy suspension that was extracted with 3x40 mL hexane. These pooled extracts were stripped of solvent to yield 1.0 g of an almost colorless oil that was distilled at the KugelRohr. A small cut at 100 °C (at 0.01 mm / Hg) proved to be largely residual sulfolane (about 0.01 g) and the bulk of the product distilled at 140-150 °C to give a viscous white oil, 0.80 g. This was dissolved in 3.5 mL IPA and neutralized with 15 Киркегард Серен [S. Kierkegaard, 1813—1855] — датский философ и религиозный мыслитель, оказавший сильное влияние на скандинавскую литературу XIX столетия.
drops of concentrated HC1. The addition of five drops of anhydrous Et20 instigated crystallization, and the product was removed by filtration, washed with 4:1 IPA/Et20 mixture, and air-dried. There was thus obtained 0.85 g of a fine white crystalline product, 5-methoxy-N,N-diisopropyltryptamine hydrochloride (5-MeO-DIPT) , with a mp 181-182 °C (17%). IR (in cm"1): 731, 809, 826, 931, 1035, 1064, with an NH at 3165. MS (in m/z): C7Hi6N+ 114 (100%); C4Hi0N+ 72 (31%) ; methoxyindolemethylene"1" 160 (12%) ; parent ion 274 (<1%) . There was no detectable 5-MeO-NIPT by GC (<1%). Дозировка: 6-12 мг, внутрь Продолжительность: 4 - 8 часов КАЧЕСТВЕННЫЕ КОММЕНТАРИИ: • (6 мг, внутрь) «Эффекты появились в течение двадцати минут, и я взял свой переносной радиоприемник в сад на сороковой минуте, просто чтобы повыдергивать сорняки. Каждый сорняк имел особое значение, и моя кошка ко мне присоединилась и была со мной согласна. Это чересчур странно. По радио обсуждали сбор средств для фонда Президента Форда, и все время повторяли слова вроде фонд, фон, профан, профанировать, реформа и т.д. и т.п. Вести машину под ситарную музыку, играющую по их радио! Почему бы и нет. И через три часа от начала я вернулся туда, откуда стартовал. Замечательное утро». • (6 мг, внутрь) «Говорить было не слишком интересно, слушать музыку тоже неинтересно, вообще ничего не было особенно интересным. Через час я почувствовал возбуждение, будто волна прошла по моему телу, и затем волна вернулась в океан, или куда еще уходят волны. Я проголодался, но не хотел идти на кухню, поскольку не хотел общаться с кем-либо, кого я мог там встретить. Дольше всего оставалось ощущение вибраций, приятнее всего было спокойствие . Вернулся к исходному уровню через 4 часа». • (7 мг, внутрь) «Через час я оказался в чудесном, сексуальном месте. Все оттенялось эротизмом. Взрывоподобный секс, и еще через три часа я полностью готов для внешнего, публичного мира. В качестве кратковременного аф- родизиака, это вещество оставляет 2С-В далеко позади». • (10 мг, внутрь) «Цвета на краях изгибов глаза, что-то вроде движущегося рисунка Джесси Аллена32 с цветовыми контрастами и искорками. Лица людей интересны, весьма серьезны, и не вполне дружелюбны. Уже после того, как все закончилось, позже, вечером, оставалось хорошее чистое чувство. Это, определенно, исказитель восприятия. Я не вполне уверен, нравится ли он мне». • (10 мг, внутрь) «Мы нашли его превосходным - сочетающим лучшие свойства двух других продуктов и привносящим собственное пронизывающее действие». • (12 мг, внутрь) «Готовилась к этому опыту в течение дня, вместе с моим партнером. Цветы, свечи, пуховые подушки, приготовления для еды и т.п. Большие колонноподобные свечи, свет был приятный и теплый. Тепло было комфортно, комфорт был приятен. Тепло перешло в замечательное сексуальное возбуждение, все мое тело было живым и чувствительным. Час от начала трипа. Это замечательное сексуальное возбуждение было чувством бутона, который сейчас раскроется в полностью распустившийся прекрасный цветок, что и случилось при занятии любовью. Цветок продолжал раскрываться полнее и полнее в течение нескольких часов, и затем просто оставался полностью раскрытым прекрасным цветком, и я заснула с этим чувством». • (12 мг, внутрь) «Памятуя о том, как я проголодался в опыте с прошлыми 6 миллиграммами, и безо всяких ограничений диеты я съел вегетарианский бур- Имеется в виду Джесси Аллен (1936 г. рожд.) - художник-сюрреалист.
рито за четыре часа до начала. Потребовался час, чтобы я включился. Я никогда ранее не переживал такого усиления перистальтики при продвижении этого буритто через мой кишечник и с каждой дефекацией я становился еще немного более возбужденным. Чем более я возбуждался, тем больше я чувствовал повышение давления. Нагрузка на тело/разум становилась некомфортной. Ничего психоделического по типу кислоты или псилоцибов. Мои мускулы, большая ягодичная мышца, латеральные мускулы-вращатели, соединенные с вертелом, и большие мускулы, присоединенные к подколенному сухожилию - все сокращались и подергивались. Психологически это было так, как будто мой инстинкт самосохранения, мое ощущение Бытия оказалось крайне взволновано. Я чувствовал себя совершенно бессильным, с единственным предложенным облегчением - заняться сексом. Хотя действие этого материала было весьма сильным, я не чувствовал, что это психоделический опыт. Может быть, потому, что все это было связано с нагрузкой на тело и дискомфортом». • (12 мг, внутрь) «Весьма странная, почти параноидальная сессия слушанья музыки, примерно полтора часа от начала. Программа состояла из ирландской музыки под названием «The Thistle and Shamrock», но я не обратил внимания на аннотацию. Игрались три рождественских произведения с песней и словами, из странных мест. Я слышал три далеких, искуственных подборки, в общем, бессмысленных слов, которые бормотали для аутентичности звучания. Все было фальшивым. Музыка типа «Hearts of space» наихудшего вкуса из всех возможных. Мой независимый наблюдатель полностью вовлекся во все это, и ему весьма нравилось. Получилось, что я ошибся, музыка была странной, но хорошего качества. Просто моя интерпретация исказилась». • (12 мг, внутрь) «Мой опыт с этим материалом отличался по действию от всего, что я пробовал раньше - оно подействовало быстрее, но с намного меньшей интенсивностью. Я по-настоящему порадовался добросердечности, как бы двигавшейся волнами внутрь и наружу. Я спустился примерно через час, покурил немного марихуаны, и вернулся обратно вверх, где я был раньше. Я мог делать это среди моих детей, и они могли видеть, что я счастлив, но сомневался, что они понимают, что именно происходит. Мне это нравилось, и публичные мероприятия (ярмарка ремесел, уличная распродажа, разглядывание витрин) казались весьма авантюрными. Без похмелья; сон великолепный». • (12 мг, внутрь) «Ужасный, ужасный вкус. Быстро почувствовал, и во втором получасе быстро вышел на +++ ЛСД-подобного характера, без картинок. Время заметно замедлилось во время этого прихода. Эротический мир был фантастическим, взрывоподобным, почти пугающим. Быстрый спад, и к четвертому часу я свободен ото всех эффектов». ДОПОЛНЕНИЯ И КОММЕНТАРИЙ: Это весьма быстро действующее, похожее на психоделик вещество, с предполагаемой ЛСД-подобной активностью, но с существенными отличиями. Их немало. Оно короткоживущее, достоинство в глазах многих. Оно может конкурировать с 2С-В в качестве потенциального афродизиака. Его сравнительно просто синтезировать. Оно обладает весьма высокой активностью. Физические побочные эффекты минимальны. Это положительные свойства. Но есть и свойства, которые нейтральны или действительно негативны, и их следует рассмотреть. Немалое число людей, исследовавших 5-MeO-DIPT говорили, что есть несколько неприятных аспектов опыта. Не только небольшое число или полное отсутствие зрительных улучшений, но и измененное состояние, войдя в которое, они не могли его использовать. Они не могли делать интуитивные усилия. Так что они зря теряли время. Среди нейтральных, но научно интересных свойств опять присутствует некоторое искажение музыки, напоминающее действие аналога без 5-метоксигруппы,
DIPT. С DIPT появляется физическое искажение гармонии слышимых звуков. С 5- MeO-DIPT (опять две изопропильные группы на основном азоте) эти искажения включают характер музыки и интерпретацию. Ни один из комментариев не упоминал гармоническую структуру. Я в самом деле считаю, что эти два вещества, имеющие столь близкое структурное сходство, но различающиеся по характеру искажения интерпретации музыки, были бы полезны для более полного исследования с точки Зрения объективного определения этих изменений. 5-MeO-DIPT - это сборная солянка. Но это солянка, которая, я предсказываю, вызовет огромный интерес когда-нибудь в будущем, особенно если усиление эротики в низких дозах будет подтверждено как постоянное свойство. Есть интересная история, связанная с первой публикацией о химии и фармакологии этого вещества, в 1981. Моим соавтором был Майкл Картер, из Англии. Мы обсуждали ряд потенциально интересных триптаминов и согласились выбрать небольшую группу для получения и оценки. Шестью годами ранее мы опубликовали в соавторстве статью, описывающую новый замечательный фенетиламин, который мы назвали 2С-В, и мы собирались работать вместе, в наших отдельных лабораториях, над рядом исследовательских проектов. И в самом деле, я услышал о Майкле, с нового адреса, и он послал мне свои образцы и отчеты о новых соединениях, которые мы решили получить, включая 5-MeO-DIPT. Наши синтетические материалы были спектроскопически идентичны, и опыты на людях показали большое сходство. Вместе с образцами и письмом пришел черновик возможной статьи. Я ответил Майклу своей версией статьи, на его новый адрес, и письмо вернулось - «невозможно доставить» - неизвестен адрес пересылки! Я отправил ее снова, первым классом почты и с явным указанием переслать при необходимости - и в этот раз оно вообще не вернулось. Все оставалось так в течение года или двух, и я надеялся, что что-нибудь произойдет. Ничего. Наконец, я написал в телефонную компанию Лондона (Майкл говорил что-то о возможном переезде в Лондон) и спросил, не могли бы они отправить мне адреса всех Майклов Ф. Картеров, которые используют телефонную службу в Лондоне. Спасибо им, они ответили списком из двадцати имен. И благодарностью за то, что есть средний инициал, поскольку без него счет в списке шел бы на сотни. Я написал всем и каждому Майклу Ф. Картеру одно и то же письмо, написанное в том смысле, что не стоит отвечать, если оно попало не по адресу, но с просьбой немедленно ответить для нужного Майкла Ф. Картера. Никакого ответа. Жив ли он? Может быть, что-то немыслимое случилось с ним, связанное с опытами с веществами, личное или подзаконное? Нет никакой возможности сказать, так что Майкл, если ты где-то там читаешь эти строки, пожалуйста, дай мне знать, если ты хочешь и можешь сделать это. Так что я оставил статью в основном с его идеями, скрестил пальцы, что я использую мой адрес для обоих авторов, и отправил ее на публикацию. Статья вышла, и я искренне надеюсь, что поступил правильно. № 38. 5-MeO-DMT Триптамин, 5-метокси-Ы,Ы-диметил; индол, 5-метокси-З-[2-(диметиламино)- этил]; 5-метокси-Ы,Ы-диметилтриптамин; 5-метокси-З-[2-(диметиламино)-этил]- индол; Ы,Ы,0-триметилсеротонин; N,N,0-TMS; буфотенин, метиловый эфир; 0- ме тил буф о т енин; ОМВ SYNTHESIS : То a cooled and well-stirred solution of 16 g 5-methoxyindole in 200 mL anhydrous Et20 there was added, dropwise, 25 g oxalyl chloride. Stirring was continued for an additional 10 min, then the red solids were removed by filtration, washed lightly with Et20, and returned to the reaction
г---\ beaker as a suspension in 200 mL fresh anhydrous Et20. To CH3o^^^^^^/ y1"^ this there was added a solution of 8.5 g dimethylamine in T| [ у 25 mL anhydrous Et20 which discharged the red color. Stir- ring was continued for an additional 0.5 h, and the solids H were removed by filtration and washed with Et20. These were suspended in H20, filtered, and washed alternately with H20 and Et20. Recrystallization from THF/Et20 provided 20 g (75%) 5-methoxy-N,N- dimethylindol-3-ylglyoxylamide, mp 223-223.5 °C, as fine white crystals. To a well-stirred suspension of 11.7 g LAH in 350 mL anhydrous Et20 there was added, in small portions, a suspension of 18.5 g 5-methoxy-N,N- dimethylindol-3-ylglyoxylamide in 200 mL hot benzene. The last of the solids were rinsed in with anhydrous Et20 and the mixture held at reflux for 1.5 h. After cooling with an external ice bath, the reaction complex and excess hydride were decomposed by the cautious addition of H20. The inorganic solids were removed by filtration, the filter cake washed with additional Et20, the filtrate and washing were combined and dried over anhydrous MgSC^, and the solvents removed under vacuum. The residue was distilled at the KugelRohr to provide a colorless fraction distilling at 160-170 °C at 0.6 mm/Hg, that crystallized on cooling. There was thus obtained 12.8 g (78%) 5-methoxy-N,N- dimethyltryptamine (5-MeO-DMT) which on recrystallization from hexane had a mp 69-70 °C. The hydrochloride salt can be made by passing a stream of hydrogen chloride gas through an Et20 solution of the base. It, upon recrystallization from EtOH/Et20, had a mp of 145-14 6 °C. Дозировка: 6-20 мг, курение; 2-3 мг, внутривенно Продолжительность: 1 - 2 часа КАЧЕСТВЕННЫЕ КОММЕНТАРИИ: • (6 мг, курение) «Я почувствовал его в течение минуты - не то чтобы головокружение, скорее голова чувствовалась ближе к нижним частям тела - ближе к земле - слабость в коленях - отчетливый озноб. Я прошел через пик на второй или третьей минуте. Это было весьма интенсивно, но не так, как с DMT при 30 мг и без перекрытия ощущений. Легкая тошнота при спуске - я рад, что ничего не ел. В целом, по сравнению с DMT, несколько быстрее, но, подобно DMT, преимущественно простое, опьяняющее вещество без влияния на восприятие, без влияния на мысли. Его основным воздействием может быть предоставление субъекту примера измененного состояния сознания, так что с более интересными и конструктивными веществами эти эффекты будут знакомыми, а потому не будут отвлекать». • (8 мг, курение) «Меня унесло, весьма далеко, могу заметить, но всего на 10 минут, и действие прекратилось через полчаса. В течение этого эпизода ментальная активность практически отсутствовала. Я не могу сказать что меня «впечатлило» каким-либо образом, хотя это не было в точности то, что я ожидал. Я читал отчеты с утверждениями, варьировавшимися от «гномы + эльфы» до «пыльным мешком по голове», последнее больше похоже на мой опыт». • (примерно 10 мг, курение) «Мягкий приход, примерно в течение 15 минут. Я чувствовал, будто вся моя кровь превратилась в бетон. Не было заметных визуальных эффектов, но мой слух несколько ухудшился. Весь опыт закончился через час». • (примерно 15 мг, курение) «Я принял дозу из трубки с 5-метокси, и я вспоминаю, что примерно через 8-10 секунд, потребовавшихся, чтобы донести препарат до моего мозга, стал падать с того места, где сидел. Мои обычные физические чувства растворились и исчезли из моего внимания. Мои уши приня-
лись звенеть, и я начал уплывать. Я был четко уверен в определенном резонансе моего слухового восприятия, электрическое жужжание, которое изменялось в такт с моим зрительным восприятием. То, что я видел, можно описать лишь как фантастически тонкий многоцветный фосфен, полностью заполняющий все видимые области. Я говорю так, потому что я одновременно терял контакт со своим телом, я не мог сказать, открыты или закрыты мои глаза, хотя я поначалу чувствовал, что они мечутся туда-сюда, из стороны в сторону. Эти чувства и ощущения быстро возросли в интенсивности, в течение секунд: я могу вспомнить это чувство возрастания интенсивности до некоторой точки, а затем я не был в своем теле или во времени. В течение 10 или 15 минут, которые мое тело было под воздействием вещества, мое сознание оставалось полностью несвязанным с чем-либо, для моего сознания не было возможности ограничить или измерить стимулы, которыми было окружено мое бытие. Я помню переключение на восприятие, когда бесконечный и замысловатый фосфен был любовью и энергией света. Я воззвал к этим силам внутри моего существования, чтобы они перегруппировались и подчинились, чтобы отпустили все убедительные страхи и просто существовали... и это природное решение уберегло меня от немалых психических травм. Что было наиболее выдающимся в отношении этих чувств, так это невозможность судить каким-либо образом, каким- либо способом разума... это непреодолимо, так глубоко и значительно, как абсолютно безусловная любовь, которая есть жизнь. Что за трип, а?» (15 мг, курение) «Примерно через 60 секунд после того, как я выкурил это свободное основание, я узрел все мысли, двигавшиеся где-либо во вселенной, и все возможные реальности, в то время как я разваливался вместе с этой ужасной безжалостной любовью. Это распугало дьявольщину из меня. Когда я смог видеть снова (15-ю минутами позже), это было почти так, как будто эхо мысли в моей голове говорило, что мне был дан чрезвычайно редкий взгляд на истинное сознание всего этого. Меня никогда после этого так сильно не пробирало. Определенно ++++». (примерно 20 мг, курение) «Это очень сильный галлюциноген. Двадцатиминутный опыт. Для меня, это похоже на то, как добавить опыт MDMA к DMT. DMT меня пугает (хотя я все еще возвращаюсь к нему), и я должен серьезно подумать об этом перед началом. 5-MeO-DMT куда более расслабленный, космическое сознание типично для этого опыта. Я попал в пространство, похожее на DMT, но оно было более доступно благодати. При спуске я почувствовал легкую дрожь (типа тремора)». (25 мг, курение) «Я поместил 25 мг 5-метокси-0МТ в четвертную чайную ложку из нержавеющей стали и испарил его с помощью зажигалки, собирая дым в перевернутой воронке. Вдохнул весь дым; вкус оказался мягким - ничего похожего на пластиковый вкус DMT. Примерно через 10 секунд после окончания вдыхания дыма оно началось с быстро возрастающего ощущения возбуждения и удивления, с подтекстом «Теперь ты сделал это», но с доминирующим «Вау, Это ОНО!». Потрясающее ощущение скорости и ускорения. Примерно еще через 10 секунд эти чувства возросли до интенсивности, которой я никогда ранее не испытывал. Вся вселенная взорвалась сквозь мое сознание. Как будто разум может переживать очень большое число объектов, ситуаций и чувств, хотя обычно воспринимает только одну в каждый момент. Я чувствовал, что мой разум воспринимал их все сразу. Никакой дистанции, никакой возможности проверить опыт. Это попросту наиболее интенсивный из возможных опытов; сингулярность, засветление (в противоположность затемнению), о самом состоянии я помню немного. Я не помню, например, были мои глаза открыты или закрыты. Через несколько секунд или минут оно начало спадать и стало походить на просто интенсивное психоделическое состояние. Тут у меня случилось чувст-
во, визуализация бытия как части вселенной существ, всегда активных в наших повседневных переплетающихся делах, всегда движущихся с невероятной скоростью, с сильным желанием осознанности единичной группы/организма и трансценденции. Еще через несколько минут оно померкло до порогового (+ один) состояния с появившимся чувством благоговения и удивления, расслабленности и сильного чувства благодарности к вселенной, в целом, за этот опыт». (30 мг, курение) «Я поместил примерно 30 мг 5-МеО в трубку, и выкурил его, за одну затяжку, без долгих размышлений. Чуть позже я заполз на свою кровать (в позе зародыша) с закрытыми глазами, извиваясь и крича (про себя) «Бля! Ты себя убил!» Я повторил это несколько раз, очень испугавшись смерти. Я ничего не видел, когда мои глаза были закрыты, за исключением яркого белого света, который вы видите после того, как смотрели на яркий свет. Единственное другое «видение» было у меня в голове - я осознал, что моя жизнь прошла бы понапрасну, если бы я тут умер. Это показало мне, как все мои сценарии отвергаются, и никогда более ничего хорошего не происходит. Это было озарение о моем будущем, если бы я умер. Я сконцентрировался на дыхании и тем помог себе выжить (психологически). Я дошел до гостиной и поставил CD в проигрыватель, но, как только началась первая песня, мое внимание стало рассеянным, и я вернулся обратно в свою спальню. К моему удивлению, прошло сорок минут, хотя мне они показались не более чем секундами. Это напугало меня, потому что я подумал, что, возможно, терял сознание . Я ощущал действие в течение примерно часа, оно медленно угасало». (неизвестное, но большое количество, курение) Я наблюдал, как субъект очень быстро впал почти в коматозоподобное состояние. За несколько секунд его лицо побагровело и дыхание остановилось. Я надавил ему на грудь, и дышал за него, и к нему, похоже, вернулось сознание, с комментарием «Это абсолютный экстаз». Он снова прекратил дышать, и одновременно делались непрямой массаж сердца и искусственное дыхание рот-в-рот. Снова он восстановился, смог поддерживать непрерывное сознание и достиг частичного выздоровления. В условиях бодрствования он был большей частью в нормальном состоянии, но при закрывании глаз его захватывало то, что он называл «энергией ужаса». Он не мог спать, потому что с закрытыми глазами чувствовал, что с ним происходит что-то такое, чего он не может допустить. Тремя днями позже было произведено медицинское вмешательство с использованием антипсихотических препаратов, что позволило восстановить приемлемый характер поведения еще через несколько дней. (35 мг, внутрь) «Неактивно». (0,25 мг, внутривенно) «Явственный эффект». (0,5 мг, внутривенно) «Я отчетливо почувствовал эффекты в течение минуты, вместе с некоторой болью в месте инъекции. Через несколько минут я ощутил очень отчетливое успокоение и умиротворение моего сознания. Хотя я мог поддерживать беседу о чем угодно и ничуть не чувствовал себя опьяненным, я нашел это состояние весьма узнаваемым». (0,7 мг, внутривенно) «Это, в основном, опыт +1. Вскоре я почувствовал его движение, очень мягкие волны. Я думал о том, чтобы подумать об опыте, о написании о нем, и таким образом переживал себя одновременно и как наблюдателя, и как редактора. Это не ошеломляюще, скорее мягко». (1,3 мг, внутрь) «Через несколько секунд меня охватила сильная дрожь во всем теле со стуком зубов, продолжавшаяся все 10 минут - приблизительная длительность действия. Ощущения, казалось, приходили в основном со стороны моей головы, в то время как мои опыты «полностью унесло» с 5-MeO-DMT при курении, кажется, исходили из моего центра и сердца».
• (2,3 мг, внутривенно) «Я помню, что имел перспективу знать, что я был в сознании и, если не с начала опыта, то почти сразу после начала - понимания , что я знаю, что я в сознании. Мне казалось, я был океаном. Я не помню, где я впервые потерял непрерывность сознания (это немножко похоже на потерю сознания от крепкой выпивки), но я помню, что осознавал звуки, которые я производил, определенно несколько позже того, как начал петь. Примерно в то же время, когда я подумал о том, чтобы изменить эти звуки так, чтобы мне нравилось, я также отметил с легким удивлением, что звук был непрерывным, не изменялся от моего дыхания. Я пропел дорогу обратно». • (3,1 мг, внутривенно) «Я пел без усилий. Я вступал в контакт со своим телом. Я сказал «Выключи свет» и «Я люблю тебя» и затем я отключился. Позже я был поражен, когда обнаружил, что комната полна людей, напуганных звуками, которые они с изумлением услышали - а я был изумлен, когда мне рассказали, что я делал». ДОПОЛНЕНИЯ И КОММЕНТАРИЙ: Это, подобно DMT, еще один природный алкалоид, неактивный при приеме внутрь. И, как и DMT, его почти всегда курят. Это причина того, что там и тут есть несколько пунктов со словом «приблизительно» в описании дозировки. Если средством введения является скрученный косяк, содержащий какой-нибудь нейтральный растительный носитель, или стеклянная трубочка , нагреваемая на горелке, кто может точно сказать, сколько вещества в действительности испарилось и попало в легкие? Более того, из качественного разброса реакций, можно с уверенностью сказать - действие отличается для разных людей. Я не слышал об активности перорально (мне говорили, что его пробовали в количестве 35 миллиграмм), но ряд экспериментов употребления 5-MeO-DMT внутрь с предварительным принятием гармалина показал активность в области 10 - 25 миллиграмм. Это обсуждается в главе «Хуаска или Аяхуаска». Несколько экспериментов с внутривенным введением препаратов с радиоактивной меткой и без нее показали отсутствие эффектов при 100 микрограммах, но явные эффекты при 250 микрограммах. Большие дозы убедительно показали более высокую активность, появляющуюся в результате такого пути введения. Процесс инъекции быстрее , чем курение, и позволяет избежать неприятного запаха дыма. 5-MeO-DMT впервые был обнаружен в представителе семейства Рутовые (Rutaceae), называемом Dictyoloma incanescens. Сейчас он считается главным компонентом ряда южноамериканских нюхательных Табаков. Растение, называемое кохоба, в основном связано с растениями родов Piptadenia и Mimosa, и, поскольку они преимущественно содержат DMT, они обсуждаются в том разделе. Но есть и другие растения, такие как яки и ято (в Колумбии) и парика, эпена и ньяквана в Бразилии, которые, вероятно, следует обсудить здесь. Используемые растения принадлежат к роду Virola, содержащем деревья, чаще всего встречающиеся в бассейне Амазонки. Существует длительное и неразрешимое противоречие среди ботаников, касающееся того, как лучше всего классифицировать растения. Есть морфотаксономи- сты, которые настаивают на том, чтобы распределение видов основывалось в первую очередь на внешнем виде, и есть хемотаксономисты, которые считают, что природный состав должен быть решающим фактором в различении видов. Но предельным требованием для морфологии является нахождение цветущего растения, а для химии нужно иметь некоторые аналитические возможности. Зачастую такой роскоши в дождливых джунглях найти не удается. Главный представитель Табаков Virola, Virola theiodora, хороший пример для данного случая. Два растительных источника, оба из которых собирают в Бразилии, как было установлено, имеют принципиально различный состав. В одном из них 5-MeO-DMT является практически единственным алкалоидом, содержащимся в коре, в то время как в другом главным
алкалоидом оказался DMT. Но оба содержат практически только DMT в молодых зеленых побегах. Они - одинаковые виды? Еще одно растение, приготавливаемое иногда для курения - это Virola calophylla, где кора, корни, листья и побеги - все содержат около 90% DMT в алкалоидном содержимом. Однако алкалоиды корней и коры Virola rufuta состоят примерно на 95% из 5-MeO-DMT. Проводилось изучение метаболического 6-гидроксилирования как предваряющего биологическую активность процесса - как с 5-MeO-DMT, так и с соответствующим первичным триптамином (см. ниже) . Было показано, что 6-HO-5-MeO-DMT на нескольких животных моделях фармакологически менее активен, чем его предшественник . Роль, которую играл этот метаболизм в нескольких ранних клинических исследованиях, обсуждается в главе о DET. Удаление одной из N-метильных групп дает Ы-метил-5-метокситриптамин (5-МеО- NMT) , для которого приведена отдельная пропись. Удаление обеих метильных групп с азота дает 5-метокситриптамин (5-МеО-Т), который наиболее интенсивно изучался советскими исследователями как противорадиационное средство. Этот аспект подробно обсуждается в комментариях для мелатонина. Он также известен под торговой маркой Мексамин и изучался как потенциирующее средство для веществ, воздействующих на ЦНС. Тут, как и для простых Ы,Ы-диалкилтриптаминов, метаболическое введение гидрокси-группы в положение 6 (с образованием 6-НО-5- МеО-Т) ведет к снижению фармакологической активности. И опять-таки, не сообщалось ничего об исследованиях на человеке. Есть настоящий академический вызов в отношении множества исследований 5- метокси-DMT (как упоминалось в главе о DMT; другое вещество, проблема та же), который касается смесей веществ. Второе вещество, добавляемое к триптамину, почти всегда ингибитор моноаминоксидазы, например гармалин, либо в виде химического соединения (в большинстве клинических исследований в Северном полушарии) , либо в виде растительного отвара (в большинстве употреблений в джунглях в Южном полушарии). Вызов заключается в следующем: как классифицировать эти наблюдения? По первому веществу, которое модифицирует второе или модифицируется им? По второму веществу, которое модифицирует первое или модифицируется им? Или смесь следует рассматривать как отдельную переменную? Поскольку смесь с неизбежностью проявляет свойства, которыми ни один из компонентов не обладает по отдельности, очевидно, что комбинация является главным компонентом классификации. Если гармалиновый компонент - растительная смесь, содержащая гармалин, то используется общее название Аяхуаска. Это может быть любое из большого числа карболинсодержащих растений (или даже сам гармалин), в сочетании с самыми разнообразными аминами, от триптаминов и грибов до таких необычных материалов, как компоненты дурман-травы. В этих сочетаниях чаще всего неизвестен точный состав, и они будут обсуждаться в главе, посвященной именно этой комбинации, «Хоаска или Аяхуаска». С другой стороны, когда компоненты - отдельные соединения, процесс намного более контролируем (в экспериментальном смысле, а не в смысле эффектов) и эти комбинации собраны в прописи для гармалина. Есть еще несколько замечаний о 5-MeO-DMT, одно очень важное, другое довольно-таки банальное. Существует феномен употребления веществ, обычно называемый популярным словосочетанием «лизание жаб». Жаба, которая в этом участвует - сонорская пустынная жаба, также называемая колорадской речной жабой, она носит биномиал Bufo alverius. Она не слишком близкий родственник морской жабы Bufo marinus, как считают некоторые, исходя из ранней иконографии Ольмека и Майана. Конечно, миф о лизании - газетное преувеличение, активен яд, который курят. Когда пустынную жабу бьют в районе околоушных желез рядом с шеей, она выбрасывает струю своего яда и, если ему дать высохнуть на твердой поверхности, он становится резиноподобным по консистенции. В нем содержится до 15% 5- MeO-DMT, а также Ы-метил-5-метокситриптамин, 5-MeO-NMT, и буфотенин, которые
имеют собственные главы. А вот банальное замечание. Со мной случился небольшой инцидент с австралийской жабой, когда я недавно посещал Сидней. Издавна известно выражение «дорога в Ад вымощена благими намерениями» про попытки привнести решения для проблем, являющихся непредвиденными последствиями ранее привнесенных решений. Мне сложно вспомнить хронологию год за годом, но, насколько я помню, она включала, среди прочих вещей, ввоз собак, кроликов, вирусов для контроля над кроликами, и может быть, мангустов. И скот, да. Скот завезли в середине века как желаемый сельскохозяйственный объект потребления, но невозможно было предсказать, что его коровьи лепешки не будут разлагаться. Местные навозные мухи предпочитали помет кенгуру (размером с изюм) коровьему помету (размером с юбилейный торт) . Так что в 1970 году Завезли яйца навозных мух, предпочитающих коровий помет, и, после обычного карантина, их выпустили в экосферу. Еще одна муха вошла без приглашения при завозе сельскохозяйственного тростника. Тростниковая муха приехала автостопом на тростнике, и у нее не было естественных врагов. Мухи размножились, и, в качестве избавления от этого нашествия, пригласили «тростниковую жабу», Bufo marinus (морскую жабу, не пустынную жабу, к вящему разочарованию наркоманской субкультуры). Она, как считали, могла бы помочь в контроле над мухами. Ну, так случилось, что мухи жили наверху стеблей тростника, а лягушки жили внизу. Жабы не ели мух, но весьма успешно плодились и размножались, поскольку у них также не было естественных врагов. Ныне они захватили всю северо-восточную Австралию. В центре делового Сиднея, прямо напротив Гайд-парка у Вильямса и Коллегии, находится Австралийский музей, с великолепной библиотекой по истории природы, которую я хотел использовать в поисках сведений об употреблении австралийскими аборигенами красных бобов. И там была специальная выставка, рассказывающая о лягушках и жабах Австралии, с историей, фотографиями, и отдельными звуковыми дорожками кваканья. Я заметил стенд, посвященный происхождению и короткой истории Bufo marinus. Прямо перед ним стояла невысокая пожилая дама, старательно читавшая текст, в котором говорилось, приблизительно, о том, что в некоей исследовательской лаборатории в Южной Америке разрабатывается вирус, который будет специфичным по отношению к этой жабе и поможет поставить проблему под контроль. Я пробормотал себе под нос, но все-таки достаточно громко для того, чтобы она услышала - не тот ли это вирус, который может вызывать СПИД у кенгуру? Она взглянула на меня на мгновенье, повернулась и пошла прочь. Может быть - всего лишь может быть - запущен еще один слух неизвестного происхождения. № 39. 4-МеО-М1РТ Триптамин, Ы-изопропил-4-метокси-Ы-метил; индол, 3-[2-(изопропилметилами- но)-этил]-4-метокси; Ы-изопропил-4-метокси-Ы-метилтриптамин; 3-[2-(изопропил- метиламино)-этил]-4-метоксииндол EtOAc, the organic layer separated, and dried with anhydrous MgS04. After filtration, the solvent was removed under vacuum, and the solid residue recrystallized from Et20/hexane to give 3.9 g N- (benzyloxycarbonyl) -4- me thoxy tryptamine with a mp of 84 °C. Anal: C19H20N2O3. C,H,N. SYNTHESIS : A solution of 4.0 g of 4-methoxytryptamine in 50 mL toluene was combined with another containing 5.52 g K2CO3 in 50 mL H20 and vigorously stirred at room temperature. To this there was added, dropwise, a solution of 3.0 н ^j. mL benzyl chloroformate in 20 mL toluene. Stirring was continued for 15 h, then the reaction was treated with 200 mL
A suspension of 0.76 g LAH in 50 mL THF was stirred under an inert atmosphere, and treated with the dropwise addition of a solution of 2.5 g N- (benzyloxycarbonyl)-4-methoxytryptamine in 30 anhydrous THF. The reaction mixture was held at reflux for 30 min, then cooled to 40 °C and the excess hydride destroyed with the addition of 50% aqueous THF. The solids were removed by filtration, washed with THF, the filtrate and washings combined, and the solvent removed under vacuum. The residue, impure 4-methoxy-N- methyltryptamine, was dissolved in 50 mL ethanol, treated with 1.0 mL acetone, then with 0.5 g 10% Pd / C, and the reaction mixture shaken under a hydrogen atmosphere at 50 psi for 15 h. The catalyst was removed by filtration through a bed of Celite, the filtrate stripped of solvent under vacuum, and the solid residue recrystallized from Et20/hexane to give 0.51 g 4-methoxy-N- methyl-N-isopropyltryptamine (4-MeO-MIPT) which had a mp 80-81 °C. Anal: C15H22N2O. C,H,N. MS (in m/z) : C5Hi2N+ 86 (100%) ; indolemethylene"1" 160 (4%) ; parent ion 24 6 (6 %) . Дозировка: 20 - 30 мг, внутрь Продолжительность: 4 - 6 часов. КАЧЕСТВЕННЫЕ КОММЕНТАРИИ: • (10 мг, внутрь) «Через 30-40 минут я обнаружил, что я могу устроить некоторое искажение объектов вокруг меня, если я по-настоящему постараюсь. Никаких изменений цвета. Это неожиданно мягко, никакого беспокойства или тахикардии. Через два часа от начала - пик, должно быть, пройден, и я чувствую небольшое разочарование. Вспоминая, я не уверен, было ли вообще что- нибудь» . • (17 мг, внутрь) «Я заметил это через 40 минут, и пребывал в очень светлом, но не слишком отчетливом месте примерно два часа. Ни то ни се. От такого куда-то уносит, и я не уверен, когда я вернулся к исходному состоянию». • (26 мг, внутрь) «Принял это внутрь, в разбавленной соляной кислоте, чтобы проглотить его в растворе. Заметил через 20 минут, и дошел прямиком до +3 в течение часа. За полчаса изменилось немало. Очень сильный эротизм, но никаких картинок по поводу музыки, с открытыми или закрытыми глазами. Я знал, что я на +3, поскольку никоим образом не смог бы вести машину, ни за что в мире, но почему так? Не знаю, но никак. Вкус холодного гаспачо великолепный, но достаточно одной чашки, круассаны кажутся сухими и жесткими. Через семь часов я снова вернулся туда, откуда начал. Жалко». • (26 мг, внутрь) «Это мое самое первое знакомство с этим веществом. Первые признаки действия через двадцать минут. Спокойный приход, без заметных зрительных эффектов, на самом деле, вообще без каких-либо особенных зрительных изменений. До плюс два в течение еще десяти-пятнадцати минут. Тело в порядке, настрой сознания в основном тот же, что и в начале. Ни эйфории, ни инсайтов. Но и никакого дискомфорта. Эротика чрезвычайно успешная, оргазма, кажется, достичь легче, чем с другими материалами. По-прежнему без картинок, но, кажется, мягкое плюс три. Музыка прекрасна. Трудно определить точно, как мы понимали, что находились в измененном состоянии, из-за недостатка зрительных признаков. Хотелось бы исследовать это еще. Может быть, для писания? Милый материал. Может быть, выше в следующий раз?» ДОПОЛНЕНИЯ И КОММЕНТАРИЙ: Было бы очень мило, если бы это вещество не было настолько сложным в получении. Мне кажется, что это в некотором роде ключевое соединение, поскольку оно содержит набор заместителей на азоте, который, по- видимому, наиболее действенен при приеме внутрь (метильная и изопропильная
группы), наряду с кислородсодержащим заместителем в ароматическом кольце. И 4-гидрокси-аналог (4-H0-MIPT), и 5-метокси-аналог (5-МеО-М1РТ) очень активны на этих уровнях. Возможно, если кислород находится в положении 4, он должен быть открыт, как в псилоцине, чтобы образовался активный цвиттер-ион. А если кислород находится в положении 5, он должен закрываться в виде метильного эфира, чтобы скрыть присущую ему полярность. Но это наблюдения, а не объяснения. Почему же это соединение, 4-МеО-М1РТ, столь соблазнительный и привлекательный гибрид, не настолько активно, как можно было бы ожидать? Оставшиеся два изомера, 6-метокси и 7-метокси, описаны в прописи для 5-МеО-М1РТ. Примерно то же можно сказать и о соответствующих соединениях, которые обладают Ы,Ы-диметильной структурой DMT. Опять-таки, есть четыре возможных меток- силированных в кольцо изомера. 5-замещенный - это 5-MeO-DMT, и, поскольку он весьма активен, для него приведена отдельная запись. Однако остальные, 4 - метокси-, 6-метокси- и 7-метокси-Ы,Ы-диметилтриптамин, остаются сравнительно малоизвестными. 4-метильный эфир псилоцина, 4-MeO-DMT, особенно привлекателен, поскольку это простой гомолог псилоцина и он весьма стабилен. Но метильная группа в виде эфира не обладает подвижностью фосфорного или ацетатного эфира, и не может легко гидролизоваться до псилоцина. Ближайший гомолог, 4-MeO-DET, совершенно неактивен как внутрь, так и при курении в дозировке до 30 мг. Оставшиеся два изомера DMT - с метокси-группой в положении 6 (что дает 6-MeO-DMT, который сначала считали второстепенным алкалоидом В. caapi) и в положении 7 (что дает 7-MeO-DMT, который наблюдался как примесь при получении 7-МеО-М1РТ). В середине 60-х было выполнено несколько исследований на крысах для всех трех соединений. Несколькими годами позже 4-изомер изучался на беличьей обезьяне, и было установлено, что он обладает слабым воздействием на ЦНС (различение размера с вознаграждением виноградом, подводный бег по лабиринту с простой возможностью выжить в качестве награды). Эти исследования показали, что оно не слишком активно, определенно намного менее активно, чем 5-MeO-DMT, но до сих пор не было никаких сообщений об испытаниях на человеке ни для одного из этих трех изомеров. Если бы эта пониженная активность подтвердилась в испытаниях на людях, это дало бы дополнительный аргумент параллели между положением 4 для фенетиламинов и положением 5 для триптаминов. Вот там действительно должна быть найдена активность. Все эти метоксилированные аналоги DMT, вероятно, будут легко разлагаться метаболически, так что для их исследования, наверное, следует использовать какой-либо парентеральный путь. Прямо здесь, в вышеприведенной методике, был получен как химический интермедиат 4-метокси-Ы- метилтриптамин (4-MeO-NMT), но он не охарактеризован, и его не пробовали изучать как потенциально активное вещество. Это эфир, аналогичный природному эфиру баоцистину, и он, вероятно, не слишком-то легко разлагается, химически или метаболически. Тут есть еще один грибной аналог. Исходным материалом является «лысый» триптамин, 4-МеО-Т, эфирный двойник норбаоцистина. Завершая, можно сказать - все эти загадочные соединения остаются для нас, по большей части, незнакомцами. № 40. 5-МеО-М1РТ Триптамин, Ы-изопропил-5-метокси-Ы-метил; индол, 3-[2-(изопропилметилами- но)-этил]-5-метокси; Ы-изопропил-5-метокси-Ы-метилтриптамин; 3-[2-(изопропил- метиламино)-этил]-5-метоксииндол SYNTHESIS : То a solution of 1.40 g 5-methoxy-N-methyltryptamine (5-MeO- NMT, see separate recipe) in 50 mL methanol there was added 1.0 mL acetone and 0.5 g 10% Pd/C. This mixture was shaken under a hydrogen atmosphere at
сн3о н 50 psi for 15 h. The catalyst was removed by filtration through a bed of celite, the filtrate stripped of solvent under vacuum, and the solid residue recrystallized from Et20/hexane to give 1.45 g N-isopropyl-5-methoxy-N- methyl-tryptamine (5-MeO-MIPT). This was isolated as the hydrochloride salt by dissolving it in a small amount of IPA, neutralization with concentrated HC1, and dilution with Et20. This had a mp 162-163 °C. Anal: C15H23CIN2O. C,H,N. MS (in m/z): C5Hi2N+ 86 (100%); indole- methylene"1" 160 (5%); parent ion 246 (4%). Дозировка: 4-6 мг, внутрь; 12-20 мг, курение Продолжительность: 4 - 6 часов КАЧЕСТВЕННЫЕ КОММЕНТАРИИ: • (1,5 мг, внутрь) «Через 15 минут я уже вышел из исходного состояния, и к часу от начала это не вызывает сомнений. Под музыку нет визуализации, но есть общее возбуждение и похоть. Действие начало спадать на отметке в полтора часа, и закончилось к трем часам. Скромно, но по-настоящему». • (4 мг, внутрь) «Вверх очень быстро, до +2 через час. Вообще никаких картинок, но в течение двух последующих часов легкость фантазии в интерпретациях, почти сноподобная, легко приходит чувственное возбуждение. Вкус пищи чудесный, но аппетита нет. Легкий, нормальный сон, и хорошее самочувствие утром». • (5 мг, внутрь) «Чрезвычайно горький вкус. Немного стимуляции и покалывания через 10 минут, и меня пугает такой быстрый приход. Вообще никаких зрительных симптомов, однако, интенсивная стимуляция концептуального мышления. Слегка изменилось восприятие глубины, и в периферийном зрении можно было заметить очень слабую волнообразность, но никаких существенных искажений цвета или объектов. Небольшое улучшение остроты слуха. Философские представления об этом и других веществах кажутся важными. Мне интересно, какова ценность записей об этом, или попыток описать, в чем заключается воздействие. К двум часам от начала эффекты стихают, в течение следующих трех часов сохраняется бессонница и остаточное действие, но я могу есть как обычно. В отношении этого вещества есть определенное количество «негативности». Доза совсем небольшая, но я сомневаюсь, стоило ли оно того. Некоторое разочарование. Нет желания экспериментировать далее». • (6 мг, внутрь) «Быстрое нарастание к 45 минутам, небольшой озноб, неровный почерк, намеки на замедление времени. Чрезвычайная эротичность. Полное плато на уровне +3 через 2,5 часа от начала, затем постепенный и довольно быстрый спад. Легкий и полноценный сон. Совершенно никаких картинок или подобных эффектов восприятия - как назвать это обдолбанное состояние? Весьма приятно, очень хорошо воспринимается музыка, необычайные тактильные ощущения. Мне кажется, что более высокие дозы навряд ли дадут что-то большее» . • (12 мг, курение) «Я сумел сделать 4 или 5 затяжек, сдерживая приход, но затем больше уже не мог. Могучий, потрясающий прилив, но все равно сохраняется осознание тела и «я», в отличие от 5-MeO-DMT, когда мир, кажется, полностью растворяется. Я осознавал, что стону, корчусь, дрожу; наушники и повязка на глазах делали это целиком внутренним переживанием. Не слишком много зрительных образов, но сильная дезориентация. Сразу была сильная эмоциональная лабильность, смех, плач, возгласы вроде «О Боже». Через полтора часа после начала я спустился достаточно для того, чтобы попытаться выкурить оставшееся в чашке, без особого дополнительного эффекта. Типичное
психоделическое послесвечение, утром съел большой завтрак и чувствовал себя практически в норме. В общем, я получил слишком мало, я был в плохом состоянии, и, казалось, находился в несущемся куда-то окружении. Опыт представляется мне неким гибридом между CZ-74 и 5-MeO-DMT; триповость первого и улет (хотя и не такой интенсивный) последнего». • (20 мг, курение) «Большую часть его я выкурил За три или четыре затяжки, прежде чем я почувствовал столь сильное начало действия, что прилег. Меньше чем через минуту после того, как я лег, с закрытыми глазами, мое поле зрения наполнилось сверкающими геометрической формы линиями различных цветов , которые медленно двигались. Несколько наборов параллельных и кривых линий, накладывающихся друг на друга. Вскоре после этого, примерно через минуту-другую, я почти полностью утратил ориентацию обычного ощущения себя как личности в теле; я потерялся в недифференцированной массе чувств и необычных ощущений. Это похоже по качеству на ошеломляющее чувство 5-МеО- DMT, и, как и с тем материалом, пиковая фаза продолжалась менее 30 минут. Затем я стал думать более отчетливо, но интенсивные волны еще возвращались каждые 5-15 минут. Между ними мое восприятие и мышление были практически нормальными, но с волнами меня уносило в образы или воспоминания, тяжело нагруженные эмоциональным содержанием. Через два часа ко мне присоединилась моя жена. Мы провели вместе очень интимное время, и я помню, как спросил ее, кто она, и она ответила: «Твоя жена». Это было очень сильно для меня, поскольку я не понимал на самом деле, что это значит, за исключением того, что это казалось наилучшей комбинацией матери, любовницы и друга, и что это совершенно новый характер отношений, который мы собираемся создавать всю оставшуюся жизнь вместе. Через три или четыре часа волны практически прекратились, и я по-прежнему ориентировался на настоящее и на мое ближайшее окружение. Я оставался под мягким воздействием, пока не поел, примерно в семь часов. Я чувствовал себя усталым, было сложно заснуть, но проснулся отдохнувшим». ДОПОЛНЕНИЯ И КОММЕНТАРИЙ: Во времена моих лекций в университете, каждые несколько лет или около того какой-нибудь студент использовал термин «уникаль- нее чем» или «относительно уникальный». Это немедленно вызывало мой рефлекторный ответ, чтобы подчеркнуть простое определение того, что нечто уникально - означает, что это нечто единственное в своем роде, и что все единственные в своем роде вещи отличаются ото всех других единственных в своем роде вещей. Все вещества уникальны. Каждое вещество отличается ото всех других веществ. 5-МеО-М1РТ уникален. Последние два пункта в разделе «Качественные комментарии» длиннее обычного, но и они вырезаны из отчетов, присланных мне, каждый из которых был больше трех страниц. Общим мотивом для обоих из них является сравнение эффектов курения 5-MeO-DMT и 5-МеО-М1РТ. Скорость прихода, интенсивная деперсонализация, потеря непосредственного контакта с окружением, впечатляющее воскрешение ранних воспоминаний и значимости этих воспоминаний делают эти вещества похожими друг на друга. И факт, что их активность при курении похожа (5-MeO-DMT, возможно, чуть более активен) делает это отношение более точным. Далее, проводя дальнейшее сравнение с точки зрения химика, взамен появляется общее соотношение структура-активность. Формулы идентичны, за исключением того, что одна из N-метильных групп 5-MeO-DMT удлинена на несколько атомов углерода, до изопро- пильной группы 5-МеО-М1РТ. Они почти одинаковы. Они имеют почти одинаковое действие при курении. Они «уникальны и похожи» и вместе они, кажется, весьма отличаются от остальных. Ничего подобного, это вовсе не так! Они совершенно разные.
Все, что вам надо сделать, чтобы это обнаружить - обратить внимание на одно дополнительное наблюдение об активности при приеме внутрь. Это вещество, 5- МеО-MIPT, в несколько раз активнее при приеме внутрь, чем при курении. 5-МеО- DMT намного менее активен при приеме внутрь, чем при курении. В действительности , он вообще неактивен при приеме внутрь. Никакого уровня активности при пероральном приеме не обнаружено. Какой простор для спекуляций. Предпочтительный метаболизм? Пресистемное прохождение? Химические изменения при пиролизе в трубке? Различные рецепторы? Липофильность? Это напоминает мне цитату из Марка Твена: «Я люблю науку за то, что она получает такую полезную отдачу гипотез из столь пустячных исследований фактов». Может быть, наблюдения оставшихся кислород-замещенных MIPT дадут дополнительные ключи к разгадке? Есть четыре возможных моно-метоксилированных MIPT; все они синтезированы и все исследованы на человеке. 4-метокси-изомер имеет умеренную активность, и заслуживает - и получил - собственную пропись. 5- Метокси-изомер описан здесь, и он чрезвычайно активен (внутрь, но менее активен парентерально). Но при переходе к 6- и 7-позиционным изомерам, оставшимся двум позициям, психофармакологическая активность, похоже, исчезает. Это забавное напоминание о британской идиоме «быть у шестерок и семерок»33. 6-МеО-М1РТ получен из соответствующего индола реакцией с 2- нитроэтилацетатом, полученный 3-нитроиндол каталитически гидрировался до 6- МеО-Т, который превратили в N-карбоксиэтилпроизводное. Его восстановили до 6- MeO-NMT, который, в свою очередь, превратили в 6-МеО-М1РТ восстановительным аминированием ацетона, с общим выходом 9%. В опытах на людях, был один отчет о приступе нейрологической боли на уровне в 16 миллиграмм, но ничего более при пробах до 50 миллиграмм, так что его сочли неактивным. Изомерный 7-МеО-М1РТ синтезирован таким же пятистадийным путем, начиная с 7-метоксииндола, с общим выходом 24%. Условия реакции для этого превращения приведены в прописи для 4-МеО-М1РТ. Это вещество показало некоторое воздействие на уровне 20 мг внутрь, и, возможно, небольшое искажение поля зрения. И, независимо, на уровне в 70 миллиграмм внутрь, было что-то вроде головокружения через несколько минут. И ничего более. Ему также подписали приговор, и провозгласили неактивным на уровне 50 миллиграмм. Последний из могикан, из группы веществ со значительной активностью при приеме внутрь, с Ы-метил-Ы-изопропильной системой на триптаминовом азоте - диметокси-аналог, где оба положения 5- и 6- заняты метокси-группами. Это необычное соединение описано в отдельной прописи, поскольку оно поднимает специальные вопросы, заслуживающие пристального внимания. Его близкий родственник с метилендиокси-группой в положении 5,6- также описан в отдельной прописи . Две жалобы напоследок. Помните, что все эти прекрасные вещества уникальны. Почему они ведут себя так, как ведут? Я не знаю, и данных, чтобы объяснить все, никогда не хватает. Я ненавижу то, что слово «данные» множественного числа. Но единственное или множественное, продолжайте собирать его (их), и продолжайте попытки дать смысл для всего. И еще маленький привет из моего детства. «Последний из Могикан» - одна из самых первых книг, которые я прочел, и я совершенно невинно воспринял обувь этих индейцев как метафору самих людей. Этот заголовок виделся мне как «Последний из Мокасин». Эту пару слов я до сих пор путаю без всякой причины, также как и shoulder (плечо) и soldier (солдат), аватар34 и атавар35, и, что особенно раздражает во время лекций, не- пребывать в полном беспорядке - прим. перев. 34 Аватара, иногда - аватар (санскр. «нисхождение») — термин в философии индуизма, обычно используемый для обозначения нисхождения Бога из духовного мира в более низкие сферы бытия. 35 Первоначально это был комикс, сейчас упрошенная картинка вместо фотографии пользователя.
уместный (irrelevant) и неуважительный (irreverent). № 41. 5,6-MeO-MIPT Триптамин, 5,б-диметокси-Ы-изопропил-Ы-метил; индол, 5,6-диметокси-З-[2- (изопропилметиламино)-этил]; 5,б-диметокси-Ы-изопропил-Ы-метилтриптамин; 5,6- диметокси-3-[2-(изопропилметиламино)-этил]-индол tration, washed with Et20, and dried under vacuum. A suspension of this red solid in 50 mL of ice-cold dry THF, under nitrogen, was treated with the dropwise addition of a 30% solution of methyl isopropyl amine in Et20, until the pH exceeded 9. The solvents were removed under vacuum, and the residue partitioned between CHCI3 and H20. The organic phase, after decolorization with charcoal, was stripped of solvent under vacuum and the solid residue recrystallized from EtOAc/hexane. There was thus obtained 0.61 g 5,6-dimethoxy- N-isopropyl-N-methylindoleglyoxylamide, with mp 204-206 °C (yield 40%). A well-stirred suspension of 0.55 g LAH in 25 mL anhydrous THF was treated, dropwise, with a solution of 0.53 g 5,6-dimethoxy-N-isopropyl-N- methylindoleglyoxlamide in 75 mL anhydrous THF. The reaction mixture was brought to reflux temperature, held there for 30 min, and cooled to about 40 °C. There was added 0.55 mL H20 followed by 1.65 mL 10% aqueous NaOH and an additional 0.55 mL H20. The solids were removed by filtration and the filter cake washed with THF. The combined filtrate and washings were stripped of solvent under vacuum. The oily residue was crystallized from hexane to give 0.34 g (yield 71%) 5,6-dimethoxy-N-isopropyl-N-methyltryptamine, mp 71-73 °C. MS (in m/z) : C5Hi2N+ 86 (100%) ; indol erne thyl ene+ 190 (4%) ; parent ion 276 (9%) . Дозировка: >75 мг, внутрь Продолжительность: неизвестна КАЧЕСТВЕННЫЕ КОММЕНТАРИИ: • (35 мг, внутрь) «Вообще ничего». • (75 мг, внутрь) «Что-то смутное стало заметно через час после приема. Это даже нельзя назвать пороговым действием». ДОПОЛНЕНИЯ И КОММЕНТАРИЙ: Это вещество, не имеющее заметной активности даже на уровне миллиграмм/кг, фактически ставит крест на 5,6-диметокси-индольном фрагменте. Получено сравнительно немного его родственных производных: N,N- диметильное (5,6-MeO-DMT), Ы,Ы-диэтильное (5,6-MeO-DET), Ы,Ы-дибутильное (5,6-MeO-DBT) и три известных гетероциклических соединения, пирролидил (5,6- МеО-руг-Т), пиперидил (5,6-MeO-pip-T) и морфолил (5,6-MeO-mor-T). Все они синтезированы и охарактеризованы в 1960-е, но у меня нет никаких сведений об испытании их на людях. Стоит упомянуть об одном дезокси-аналоге. Он известен как 5-метокси-6- метил-DMT (5,6-MeOM-DMT) или 5-метокси-6,Ы,Ы-триметилтриптамин (5-МеО-6,N,N- ТМТ) , где 6-метоксигруппа, фактически, замещена на 6-метильную группу. По- SYNTHESIS: То a suspension of 0.88 g 5,6- dimethoxyindole in 50 mL Et20, stirred and cooled with an external ice bath, there was added, dropwise, a solution of 0.87 g oxalyl chloride in 5 mL Et20 over the course of 20 min. The mixture was stirred for an additional 20 min, and then the glyoxyl chloride was removed by fil-
скольку в основе этой структуры лежит DMT, вещество вводили парентерально, но даже на уровне в 15 мг (при курении) ничего не наблюдалось. Это уровень, который вызывал бы драматические переживания, если бы не замещение в положении 6. Некоторые исторические сведения о кислороде в этом положении обсуждаются в прописи 6-H0-DMT (№3, DET). № 42. 5-MeO-NMT N,0-DMS; нор-5-MeO-DMT; триптамин, 5-метокси-Ы-метил; индол, 5-метокси-З- [2-(метиламино)-этил]; 5-метокси-Ы-метилтриптамин; 5-метокси-З-[2-(метил- амино)-этил]-индол; Ы,0-диметилсеротонин mL Et20 and the organic phase washed with 2x20 mL 3N HC1 followed by 20 mL H20. The solvent was then removed under vacuum. The residue (N-(2,2,2- trichloroethoxycarbonyl)-N-methyl-5-methoxytryptamine, 0.12 g) was dissolved in 2 mL acetic acid and treated with 0.15 g powdered zinc. After stirring for 4 h at room temperature, the reaction mixture was filtered and the filtrate made basic with 3N NaOH. This was extracted with 3x20 mL Et20, the extracts pooled, and the solvent removed under vacuum. The residue was purified by preparative TLC, using a n-BuOH/AcOH/H20 (12/3/5) solvent for development. There was thus obtained 0.013 g of 5-methoxy-N-methyltryptamine (5-MeO-NMT) as a solid with a mp of 90-93 °C. (from 5-MeO-T) A solution of 0.086 g 5-methoxytryptamine (5-MeO-T) in 1 mL dioxane containing 0.5 mL of 2N NaOH was cooled to 0 °C and well-stirred. There was added, at the same time, 0.2 mL benzyl chloroformate and 0.25 mL 4N NaOH. This was allowed to come to room temperature and the stirring was continued for an additional 10 min. There was added concentrated HC1, followed by 10 mL H2O. This mixture was extracted with 3x20 mL Et20, the extracts pooled, and the solvent removed under vacuum. The crude carbamate was purified by silica-gel column chromatography using n-hexane/CH2Cl2 (1/9) as an eluting solvent. After removal of the chromatographic solvent under vacuum, the residue was dissolved in 10 mL anhydrous THF and added slowly to a ice- cold, well-stirred suspension of 0.178 g LAH in 10 mL anhydrous THF. After being brought to reflux and held there for 4 h, the mixture was cooled and acidified with IN HC1. The THF was removed under vacuum, and the aqueous residue washed with Et20. This was then treated with solid NaHC03 and extracted with 3x50 mL Et20. The solvent from the combined extract was removed under vacuum, and the residue purified by preparative TLC as described above. There was thus obtained 0.016 g of 5-MeO-NMT with a mp of 88-91 °C. Дозировка: (неизвестна) Продолжительность: (неизвестна) ДОПОЛНЕНИЯ И КОММЕНТАРИЙ: Это основание - известнейший в ботанике и фармакологии 5-MeO-DMT, потерявший одну из двух своих N-метильных групп. Можно сказать, нор-5-MeO-DMT. Исследование его на людях только началось, но ожидаемая подверженность его метаболическому окислительному дезаминированию дает основания полагать, что оно (как и его диметильный гомолог) будет активно только парентерально, или при подавлении разрушающих ферментов тела с помощью н SYNTHESIS (from 5-MeO-DMT): То a solution of 0.10 g 5- 3 methoxy-N,N-dimethyl tryptamine (see 5-MeO-DMT) in 5 mL benzene there was added 0.5 g 2,2,2-trichloroethyl chlorof ormate, and the resulting solution was held at reflux ^ temperature for 2 days. After cooling there was added 5
эффективного ингибирования моноаминоксидазы. Это основание обнаружено в нескольких видах Virola, и, поскольку ему всегда сопутствует 5-MeO-DMT, его вклад в психоактивность полученной курительной смеси совершенно неизвестен. Он также обнаружен в коже Bufo alvarius, где его концентрация низка, 20-23 микрограмма на грамм, по сравнению с концентрацией в коже 5-MeO-DMT, от 1 до 3,5 мг/г. № 43. 5-МеО-руг-Т Триптамин, 5-метокси-Ы,Ы-тетраметилен; индол, 5-метокси-З-[2-(1- пирролидил)-этил); пирролидин, 1-[2-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)-этил]; 5-меток- си-Ы,Ы-тетраметилентриптамин; 5-метокси-З-[2-(1-пирролидил)-этил]-индол; 1- [2-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)-этил]-пирролидин; «пирролидил-5-метокситрипта- мин» SYNTHESIS : То a well-stirred solution of 1.25 g 5- methoxyindole in 15 mL TBME there was added dropwise a solution of 1.1 g oxalyl chloride in 15 mL TBME, over the course of 20 min. Stirring was continued for an addi- tional 10 min during which time there was the separation of 5-methoxyindol-3-ylglyoxyl chloride as a tomato-red crystal, which was removed by filtration and washed with a small amount of TBME. The loose crystals were added, a bit at a time, to 2.0 mL well-stirred pyrrolidine, and the stirring continued until the red color had dissipated and the solids had returned to room temperature as a cream-colored paste. There was then added 80 mL of 1 N HC1 which produced a product with a loose crystalline texture. This was removed by filtration yielding, after air drying at 100 °C to constant weight, 1.13 g of a cream colored material with a mp in the 180-195 °C area. Recrystallized from 15 mL of boiling MeOH gave, after cooling and filtering, 5-methoxyindol-3-yl-N,N-tetramethyleneglyoxylamide as a white crystalline solid weighing, after air-drying to constant weight, 0.65 g (28%) with a mp of 211-212 °C. IR (in cm"1): 700, 741, 792, 1013, 1150, 1188, with a broad carbonyl centered at about 1620 and the indolic NH stretch seen as a broad peak at 3160. A solution of 0.52 g 5-methoxyindol-3-yl-N,N-tetramethyleneglyoxylamide in 15 mL anhydrous dioxane was added, slowly, to 0.80 g LAH in 15 mL dioxane which was well-stirred and held at reflux temperature under an inert atmosphere. After the addition was complete, reflux was maintained for an additional 16 h, the reaction mixture cooled, and the excess hydride destroyed by the cautious addition of wet dioxane. The formed solids were removed by filtration, washed with hot dioxane, the filtrate and washings combined, dried over anhydrous MgS04, and the solvent removed under vacuum. The pale amber residue was distilled at the KugelRohr at 160-170 °C at 0.05 mm/Hg to give 0.11 g (23%) of 5-methoxy-N,N-tetramethylenetryptamine as an off-white oil that did not crystallize. MS (in m/z): C5Hi0N+ 84 (100%); methoxyindolernethyl- ene+ 160 (4%) ; parent ion 244 (6%) . The hydrochloride salt was prepared by treating an Et20 solution of the free base with anhydrous hydrogen chloride gas, and recrystallizing the formed solids from MeOH/benzene. The mp was 164- 167 °C. Дозировка: 0,5-2 мг, внутрь Продолжительность: несколько часов
КАЧЕСТВЕННЫЕ КОММЕНТАРИИ: • (0,5 мг, внутрь) «Эта штука - чистый яд. Через несколько минут я заметил что-то вроде звона в ушах, хотя это не был звон в ушах. Сильный звон без Звука, по большей части неприятный. Два приступа тошноты и рвоты желчной массой желтого цвета, с густой слизью. Я не мог нормально думать - мысли путались. Я не мог отвечать на вопросы просто потому, что я не мог задавать вопросы. При закрытых под музыку глазах никаких образов, но музыка звучала хорошо. Восстановление весьма быстрое, и через несколько часов я снова в порядке. Никогда более». • (около 1 мг, курение) «Я сумел испарить около миллиграмма материала, и ничего существенного не происходило. Легкое чувство спокойствия. Поскольку я убедился, что этот материал, скорее всего, успокоительное, я решил испарить и вдохнуть еще почти миллиграмм. Никаких психоделических эффектов не проявилось, и 10 минут спустя я легко Заснул». • (3 мг, курение) «Поначалу вещество проявило эффект, подобный 5-MeO-DMT. Полная потеря идентичности в практически моментальном порыве. Как будто мою голову снесло, когда вещество вставило. Наблюдавшие рассказали мне, что я был без сознания четыре часа. Я помню, как выходил из трипа с чувством «Бог есть Любовь». После полного возвращения, я ощутил сильную тошноту, и несколько раз блевал в ванной комнате. Я чувствовал себя больным и опустошенным весь оставшийся вечер, мышление казалось заторможенным. К следующему утру я был более бодр и чувствителен. Я абсолютно ничего не помню о том, что случилось, пока я был под действием вещества». • (3 мг, курение) «Я вдохнул испаренный образец в 10 минут первого дня. Вставило сильно. Никаких движущихся образов и цветных форм, как с DMT. И не сказать, что заряд ясности или энергии, как в моих многочисленных переживаниях с 5-MeO-DMT. Эффект был интенсивный, но не пугающий, вместе с жужжанием во всем теле и жужжащим резонансом, когда я падал назад во что- то, где теряется всякая память. Мне сказали, что в 18 минут первого я был без сознания. Примерно через час я начал биться, кататься, дрожать и трястись , зрачки были сильно сужены. Еще через час я мог говорить ясно, но спокойно. А еще через час меня начало тошнить, и я пошел в ванную, но попытка не удалась. Люди, наблюдавшие меня, были встревожены. Мои действия пугали. Моя кожа забавно выглядела еще несколько дней спустя. У этой штуки есть долговременные свойства. Моя первая проба была примерно с миллиграммом (также через курение), действие заметное, с некоторыми шероховатостями и небольшим расстройством». • (4 мг, курение) «Это было свободное основание. Я помню трубку, и вдыхание, и, как глотнув немного виски, я уселся напротив ТВ, посмотреть повторный показ «Star Тгек». Так это случилось. Я очнулся некоторое время спустя в гостиной моего приятеля по работе, который случайно обнаружил меня идущим по улице мимо его дома. Я не помню этого, так же как и не могу вспомнить ничего о времени, когда я был «не здесь». Я точно не испытывал никакого физического дискомфорта от вещества. На самом деле, я точно помню, что прекрасно чувствовал себя, когда пришел в сознание. Очевидно, это вещество - какое-то дерьмо из потусторонней жопы». ДОПОЛНЕНИЯ И КОММЕНТАРИЙ: Снова, как и с другими соединениями в этих записях , есть неодолимое стремление сделать обобщение. Но вот с этим конкретным материалом есть очевидные и нерешенные проблемы и с дозировкой, и с продолжительностью, поскольку я ограничен теми немногими комментариями, приведенными выше. Дозировка? Немного миллиграмм парентерально, но при курении таких малых количеств сложно точно представить, сколько составила в действительности по-
лученная доза. Продолжительность? Один был в порядке на следующее утро, другой все еще чувствовал неудобства неделю спустя. Мне неудобно иметь дело с любыми веществами, которые, по-видимому, очень различны в своем воздействии на разных людей. Качественные аспекты этих (и других) отчетов подразумевают заметную индивидуальную изменчивость. Всегда легко, взглянув на триптамины вроде этого, или какого-нибудь другого из этих прописей, заявить: «Мы знаем, что это психоделики. Может быть, хорошие, может быть, плохие. Так что будем их изучать, заранее запомнив это». Но, взглянув объективно на это необычное соединение, 5- MeO-pyr-Т, мы будем далеки от каких-либо психоделических наблюдений. Насколько это отличается, скажем, от ожидаемого для аналога фентанила? Здесь приведен набор попыток, описывающих парентеральное введение, и быстрое развитие анестезии. Это соединение не может стать новым фентанилом, поскольку во время предполагаемого восстановления случается тошнота. Но каковы шансы на то, что - возможно, не с этим соединением, но с каким-то из очевидных аналогов, которые просто кричат, чтобы их испытали - будет обнаружен полезный клинический инструмент ? Еще одно предупреждение. Следует принять это как убедительный аргумент, касающийся организации эксперимента с неизвестным и потому неопределенным веществом: должны присутствовать наблюдатели, трезвые и сочувствующие. Поза героического мачо «Я сделаю это по-своему» может привести и к психологическим проблемам, и к физическому риску. Как и при нырянии с аквалангом, всегда работайте с партнером. Подобно pyr-Т и 4-НО-руг-Т, есть еще два кольцевых аналога этого соединения, естественных спутника 5-МеО-руг-Т. Это пиперидиновое и морфолиновое соединения, 5-MeO-pip-T и 5-MeO-mor-T. Оба вещества описаны в литературе. Из-за весьма неожиданных и не слишком вдохновляющих свойств пирролидиновых триптаминов в целом и данного конкретного в частности, я не особенно стремился исследовать два его гетероциклических аналога. Амиды все еще на полке в лаборатории. Если появятся какие-то хорошие причины испытать конечные амины, их можно получить с помощью реакции с алюмогидридом лития, но до сих пор у меня находились дела поважнее. № 44. 6-МеО-ТНН Гарман, 6-метокси-1,2,3,4-тетрагидро;Р-карболин, 6-метокси-1-метил-1,2,3,4- тетрагидро; 6-метокси-1,2,3,4-тетрагидрогарман; 10-метокси-З,4,5,6-тетрагид- рогарман; 6-метокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-р-карболин; 1-метилпинолин; адреногломерулотропин; альдостерон-стимулирующий гормон; вещество Mclsaac tracted with Et20. Removal of the solvent from the pooled extracts and re- crystallization of the residue from EtOH gave 1.0 g 6-methoxyharmalan with a mp 205-207 °C. High vacuum sublimation gave a product with a mp 208-209 °C. IR (in cm"1): 801, 824, 849, 990, 1031, 1076, 1182. MS (in m/z): Parent ion - 1, parent ion 213, 214 (100%, 83%); 170 (22%); 195 (19%). This base can be dehydrogenated by heating 0.7 g with 3 g of Pd-black in a sealed tube for 30 min at 200 °C. The reaction mixture was treated with hot alcohol, filtered, and the filtrate stripped of solvent under vacuum. This gave 0.4 g 6- methoxyharman with a mp 266-267 °C from aqueous EtOH. The mp after recrystal- SYNTHESIS (from melatonin): To a gently refluxing solution of 1.6 g melatonin in 120 mL dry xylene there was added in small portions 14 g P2O5 over the course of 45 min. The solvent was removed under vacuum, and the residue treated with H20, then made basic with dilute NaOH, and ex-
lization from MeOH is reported to be 273-274 °C. IR (in cm"1): 621, 698, 835, 1028, 1075, 1184. MS (in m/z): 197 (100%); parent ion 212 (66%); 169 (37%). To a solution of 0.10 g 6-methoxyharmalan in 5 mL dilute HC1 there was added 10 mg Pt02 followed by the dropwise addition of 40 mg NaBH4 dissolved in 1 mL of H20. The solids were removed by filtration through paper, and the cream-colored filtrate made basic with 5% NaOH and extracted with 4x20 mL portions of CH2CI2. The extracts were pooled, the solvent removed under vacuum, and the solid residue recrystallized from MeOH to give, after air drying to constant weight, 75 mg of free base 6-methoxytetrahydroharman (6-MeO-THH) as a white solid. IR (in cm"1): 797, 832, 975, 1112, 1121, 1148. MS (in m/z): 201 (100%) ; 186 (43%) ; parent ion 216 (38%) ; 172 (21%); 144 (16%) . (from 5-methoxytryptamine) A solution of 1.00 g 5-methoxytryptamine in 25 mL H20 was brought to a pH of 4 with 0.1 M HC1 and put in a nitrogen atmosphere. There was then added a solution of 1.5 g acetaldehyde in 15 mL of 85% aqueous EtOH. The solution was stirred for 2 days at room temperature, and then made basic and held at 0 °C allowing crystallization. There was thus obtained 175 mg (19%) of 6-methoxy-tetrahydroharman (6-MeO-THH) as a white solid, with a mp 160-161 °C. The literature also reports a mp of 224-226 °C. ДОПОЛНЕНИЯ И КОММЕНТАРИЙ: Я решил целиком убрать дозировку, продолжительность и качественные комментарии для этого вещества и всех подобных аналогов гармана. Причина, к сожалению, очевидна - практически ничего не известно об их психофармакологии. Несмотря на их грандиозный потенциал - возможно, когда- нибудь они окажутся промежуточными соединениями в химии мозга - они остаются почти неисследованными. Я тесно сотрудничал с д-ром К. Наранджо в середине 60-х в этой области, в работе, в которой мы считаем совместной, под названием «Галлюциногенные свойства метаболита шишковидной железы, 6-метокситетра- гидрогармана». Она упомянута в книге Даниеля Эфрона «Этнофармакологический поиск психоактивных веществ», как отданная в печать в «Science». Но статью не отдавали в печать, и никогда не отправляли на публикацию, поскольку ее никогда не писали. По той простой причине, что исследование для нее так и не было завершено. Оно всего лишь началось. Клаудио изучил и 6-метокси- тетрагидрогарман, и соответствующий гармалан на уровне 100-150 миллиграмм, и обнаружил некоторую активность. Я выполнял параллельные исследования, дошел до 100 миллиграмм и не обнаружил ничего. Мы оба рассматривали состояние дел как богатое и многообещающее, нетронутое поле для исследования фармакологии человека. Таким оно остается и по сей день. Богатым и многообещающим. И по- прежнему нетронутым. Перед тем, как углубиться в детали, несколько общих замечаний по номенклатуре. Этот мир карболинов - настоящие джунгли в том, что касается химических названий, так что тут логично было бы поговорить об этом. Известно множество терминов. Некоторые совершенно тривиальные, например, когда какому-то веществу дается имя по биномиалу растения, в котором оно открыто, как в случае с лептафлорином из Leptacinia densiflorita. Некоторые основываются на самой общей родительской кольцевой системе, бета-карболине. Многие вещества имеют множество синонимов. По мне, лучше поискать нейтральную территорию. Мне нужны два ключа. Первый - это звук, немедленно привлекающий мое внимание, префикс «гарм-». Это значит, что в молекуле имеется метильная группа, и она находится в положении 1. Второй ключ - это гласная, следующая за «гарм-». Обычно это «а» или «и» или иногда «о». Гарма- вещества ничего не содержат в ароматическом кольце, гарми- содержат 7-метокси-группу, а гармо- обычно фенольные, присоединен кислород. Системы нумерации можно целиком оставить за кадром. Позвольте мне попытаться сначала организовать этот хаос «гарм», всегда с метильной группой в положении С-1 карболинового кольца. Второй набор содержит
там атом водорода. индольный зам. ароматический (НО) дигидро (Н2) тетрагидро (H4) с 1-метильным заместителем: Аг-Н гарман гармалан тетрагидрогарман Ar-6-OH 6-гармол 6-гармалол 6-тетрагидрогармол Ar-6-OMe 6-МеО-гарман 6-МеО-гармалан 6-МеО-тетрагидрогарман Аг7-0Н гармол гарминол тетрагидрогармол Ar-7-OMe Гармин* Гармалин* Тетрагидрогармин* с водородом в положении 1: Аг-Н рс DHPC ТНрс (триптолин) Ar-6-OH 6-Но-рС 6-HO-DHpc 6-но-тнрс Ar-6-OMe 6-MeO-DHpc 6-MeO-DHpc 6-МеО-ТНрс (пинолин) Ar-7-OH 7-H0-DHPC 7-H0-DHPC 7-НО-ТНрс Ar-7-OH 7-MeO-DHpc 7-MeO-DHpc 7-МеО-ТНрс * каждый описан в отдельной прописи жирный - описан в этой прописи В этой системе остается несколько закавык, рс (бета-карболин) назван нор- гарманом, потому что это гарман без метильной группы. Это теоретически неверно , поскольку префикс «нор» обозначает, что группа уходит с азота. Неверно, но общепринято. Множество дополнительных синонимов и ботанических источников приведено в приложении по карболинам. И во всем этом обсуждении я буду полностью игнорировать химически правильный способ называния бета-карболина - 9Н- пиридино-[3,4-р]-индол. Краткий комментарий по известным системам нумерации. Метод, используемый здесь, начинает счет с углеродного атома пиридинового кольца, ближайшего к индольному азоту. Пиридиновый атом азота становится два, и далее нумерация идет по кругу, считая каждый атом, который можно заместить, заканчивая на ин- дольном азоте, положение 9. Однако, в ранней литературе было принято, и иногда встречается и поныне, назначение индольному азоту положения 1 (как если бы структура рассматривалась как индольная). Затем каждый атом, независимо от возможности замещения, нумеруется последовательно. Это приводит к тому, что идентификатор замещения в положении 7 для гармина (6 положение индола) доходит до числа 11. Таким образом, гармин оказывается З-метил-11-метокси-бета- карболином. Несколько лет назад был введен общий термин «триптолины» для обозначения семейства соединений без метильной группы в положении 1. Нумерация требует, чтобы пиридиновый азот получил положение 1, сохраняя номера положений предшественников-индолов, но получается так, что исходное положение 1, теперь без номера, приходится на конец линии, называемый, к сожалению, положением 9. Возвращаясь к индивидуальным химическим историям. Этот комментарий охватывает множество бета-карболинов, которые могут играть какую-либо существенную роль в нервной системе человека, не относящихся к трилогии гармина. Гармин, гармалин и тетрагидрогарман содержат кислород в положении 7, ив основном происходят из растительного мира. Кислород в положении 6 может появляться напрямую от серотонина или гидрокситриптофана, которые найдены как в растениях, так и в животных. Схожим образом кислородные производные (незамещенные) происходят от триптамина и триптофана, опять - и из животных, и из растений. 6-Метокси-тетрагидрогарман (6-МеО-ТНН) - препарат, давший название этой прописи. Именно этот бета-карболин - ключевая точка продолжающегося спора. Говоря прямо, это соединение, теоретически, легко может образовываться в те-
ле, а следовательно, может присутствовать в качестве нормального компонента в мозге. Оно синтезировано Мак-Исааком в Техасе, в физиологических условиях, из ацетальдегида и 5-метокситриптамина. И, рассуждая так, если оно может образовываться в этих условиях в лаборатории, то почему бы не в мозге? Он был полностью убежден, что когда-нибудь будет установлено, что оно играет важную роль в душевном здоровье, также как и в том, что оно окажется психоактивным. Возможно, оно может оказаться продуктом какой-то психологической травмы, или наоборот, быть источником такой травмы. Однажды он сказал мне (в разговоре много лет назад, во время уединенного завтрака) , что одно из его желаний - проанализировать мозг людей, находившихся в различном психическом состоянии в момент смерти, и найти корреляцию между уровнем карболина и психическим состоянием. Я спросил его, пробовал ли он сам этот материал, и, конечно же, он не пробовал. 6-Метокситетрагидро-бета-карболин (6-МеО-ТНрс, пинолин) - природный компонент человеческой крови и спинномозговой жидкости. Подобно 6-МеО-ТНН, это вещество легко образуется из 5-метокситриптамина, но с формальдегидом вместо ацетальдегида. Концентрация его, как было установлено, сходна у шизофреников и психически здоровых людей, что дает основания полагать, что это вещество не влияет на химию психического заболевания. Оно также природный компонент шишковидной железы человека и весьма эффективно связывается с серотониновыми рецепторами в тромбоцитах. Считается, что равновесное взаимодействие между ме- латонином и пинолином в регулировании уровня серотонина может объяснить состояния сна/сновидений. Карболины, возможно, играют эндогенную роль в создании снов, нашего «сонного» зрительного трипа. 6-Метоксигармалан (6-MeO-DHH) - промежуточное химическое соединение в вышеприведенном синтезе. Главная причина внимания к нему - то, что это непосредственный результат удаления молекулы воды из мелатонина, играющего важнейшую роль в биохимии шишковидной железы. Также, это весьма эффективный ингибитор моноаминоксидазы. Гарман - простейший из карболиновых алкалоидов, а также один из наиболее распространенных в растительном мире. Множество его известных названий происходит от наименований источников - такие как лотурин, арибин и пассифлорин. В опытах по употреблению внутрь чистого алкалоида не отмечалось никаких эффектов даже на уровне в 250 мг. Еще более удивительно то, что, хотя это вещество является хорошим ингибитором моноаминоксидазы, проба в 250 мг с последующим принятием через 20 минут 35 миллиграмм DMT также не дала никаких результатов. Очевидно, гарман не похож по своим фармакологическим свойствам на свои меток- силированные родственники. Гарман - алкалоид-прототип класса бета-карболинов, и обнаружен во многих растениях, хотя обычно не вносит вклад в воздействие, по которому они известны. Он - компонент коры стручкового растения Arariba rubra (Sickingia rubra), родом из штата Бахия в Бразилии, а также коры Symplocus racemosa. Это дерево завезли в Гоа в середине девятнадцатого века, и из него происходит лекарство под названием порошок Арабоба (или порошок Гоа, бразильский порошок, или лишайный порошок). Это лекарство времен рубежа веков содержало неазотный антрацен Хризаробин, промышленно выделявшийся из близкородственного бобового, Andira araboba (Vouacapoua arboba). Его использовали для лечения стригущего лишая и ряда заболеваний кожи. Гарман не играет никакой роли в этом врачебном применении. Мне не удалось выяснить, почему гарман назвали лотурином. Какой- то биологический род, вне сомнений, но я не знаю, какой. Однако, это вещество - известный компонент экстрактов маракуйи Passiflora
incarnata, но за проявляемые седативные свойства, по всей видимости, отвечает намного более богатый набор флавиноидов, присутствующих в этом растении с таким чудесным названием. Опять-таки, гарман, вероятно, не вносит явного вклада в фармакологическое действие. В действительности, его даже обнаружили в качестве компонента табачного дыма, и там он точно не может отвечать за какие- либо из достоинств курения. Тетрагидрогарман (1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-бета-карболин) был темой множества исследований на животных, но в последние годы он привлек к себе внимание неожиданным образом. Несколько лет назад случилась волна медицинских случаев, произошедших, как считается, из-за примеси, обнаруженной в определенных поставках аминокислоты триптофана. Химический фокус в том, что эта примесь, по всей видимости - результат циклизации триптофана с ацетальдегидом. Продукт этой реакции - 1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-р-карболин-З-карбоксилат (тетрагид- рогарман-3-карбоксилат, ТНН-3-С00Н). Его удалось сгенерировать в опытах на животных, которых кормили триптофаном, этанолом и цианамидом, веществом, которое, вмешиваясь в обычный метаболизм алкоголя, вызывает накопление ацеталь- дегида в теле. Введение нового хирального центра в уже асимметрическую систему обещает непростую исследовательскую задачу, включающую в себя интересную аналитическую задачу при анализе каждой жидкости тела. В любом случае, эта аминокислота декарбоксилируется до тетрагидрогармана, который, по некоторым предположениям, и воздействовал. Ну, на самом деле не так, а вся история целиком обсуждается в прописи для триптамина. Это политическая, а не химическая история. Другое производное 3-карбоновой кислоты, полностью ароматическое соединение без 1-метильной группы, обнаружено в качестве природного вещества в следовых количествах в человеческой моче, точнее, выход составил 1,78 мг из 1800 литров. Это этиловый эфир рс-3-карбоновой кислоты, чрезвычайно активный ингибитор бензодиазепиновых рецепторов мозга, но, к удивлению, совершенно неактивный в отношении серотониновых рецепторов. Гидрированный вариант, ТНрс-3- СООН, как и гармановый аналог, описанный выше (ТНН-З-СООН) - обычные компоненты вина и пива, на уровне нескольких промилле. Поскольку тетрагидрогарман может образовываться при соединении триптамина и ацетальдегида, и поскольку оба вещества являются природными для тела, нет ничего удивительного в том, что тетрагидрогарман также является природным компонентом тела. И, поскольку этанол метаболизируется через ацетальдегид, уровень тетрагидрогармана в теле хорошо соотносится с количеством употребленного алкоголя. Параллельная реакция происходит в теле между ацетальдегидом и серо- тонином. Образующееся вещество, 6-тетрагидрогармол, или 5-HMTLN (5-гидрокси- 9-метилтриптолин), используя изящную номенклатуру триптолина, также отражает потребление алкоголя. Концентрация, однако, необъяснимо высока для количества свободного ацетальдегида, обычно присутствущего в трезвом организме, поэтому предполагается, что есть еще один синтетический источник, возможно, включающий пируват. Позиционный изомер с гидрокси-группой в положении 7, тетрагидро- гармол, стоит отметить по двум причинам. Менее важная - это то, что оно, как и почти все возможные комбинации природных триптаминов и альдегидов и кислот, которые искали тщательно и с необходимой чувствительностью, найдено в человеческой моче. Более впечатляющий факт: использование слова «триптолин». Вот описание предельного тупика, созданного этим методом. Все взято непосредственно из публикации по масс-спектрометрии 1986 года. Проблемы возникли из того факта, что метильную группу в гарминовом/гармановом мире невозможно было вставить в название, поскольку ее положение не имеет логического номера. И не было никаких сокращений для триптолина, которые можно было бы отличить от триптамина. Каждый был бы «Т.» В статье обсуждалось метаболическое гидрокси- лирование MTLN (метилтриптолина, в действительности тетрагидрогармана) с об-
разованием 6- и 7-гидроксилированных производных. Я бы назвал их 6- тетрагидрогармол и тетрагидрогармол. Но в этой научной статье, верной слову «триптолин», они оказались 5HMTLN и 6HMTLN. «5» и «6» представляют положения 6 и 7 карболинового кольца. Н - гидрокси-группа, М - метильная группа, которую они не стали нумеровать, но в единственной предложенной системе нумерации она была бы в положении 9. И, конечно же, TLN - это сокращение для триптолина (МТ расшифровывался как метилтриптолин в заголовке). Я считаю, что 6-Н-9-М- TLN сложнее понять, чем тетрагидрогармол. Серотонин при ферментативном взаимодействии с одноуглеродным источником ме- тилтетрагидрофолатом (синтетическим эквивалентом формальдегида) дает бета- карболиновый аналог 6-НО-ТНрс. Это вещество также известно как растительный алкалоид плектомин и метаболит ТНрс у крыс. Попытки получить DMT из метилтет- рагидрофолата и N-метилтриптамина приводят только к карболину 2-Ме-ТНрс. Тетрагидро-р-карболин (ТНрс, триптолин) также, как было доказано, образуется в мозге простым сочетанием триптамина с формальдегидом из метилтетрагидро- фолата, и это обычный компонент человеческой мочи. Это структурный прообраз семейства тетрагидро-р-карболинов без метильной группы в положении 1, иногда называемых «триптолинами». Данное вещество и его 2-метильный гомолог, как упоминалось выше, оба являются природными метаболитами DMT. У меня, к счастью, нашлось время присутствовать на семинаре на кафедре фармакологии в университетском колледже Медицинская Школа в Сан-Франциско, где толпа из Стэн- форда явилась, чтобы впервые открыть для Сан-Франциско слово «триптолин». Я помню, что не только мне, из химиков, присутствовавших на собрании, не понравилось использование совершенно ненужного и искусственного названия. Но эти исследователи проделали немалую работу и выпустили множество публикаций, так что теперь термин является вполне устоявшимся в литературе. Уместно сделать предупреждение. Важно, чтобы в сокращение этого вещества как ТНрс включалась «бета». Без нее, код ТНС сразу воспринимается как тетрагидроканнабинол, активный компонент марихуаны. № 45. 5-МеО-ТМТ Триптамин, 5-метокси-2,Ы,Ы-триметил; индол, 3-[2-(диметиламино)-этил]-5- метокси-2-метил; 5-метокси-2,Ы,Ы-триметилтриптамин; 5-метокси-2-метил-ОМТ; 3- [2-(диметиламино)-этил]-5-метокси-2-метилиндол; индапекс SYNTHESIS : То a stirred solution of 7.16 g of l-(p- chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methylindole-3-acetic acid (indo- methacin) in 150 mL CHCI3 there was added, dropwise, 4.4 mL oxalyl chloride and the reaction mixture held under reflux conditions for 2.5 h. Removal of the solvent under vacuum produced a thick yellow oil which was dissolved in 150 mL of CH2CI2 • There was then added, in small portions, 40% aqueous dimethylamine until the aqueous phase remained basic to pH paper. The phases were separated, and the organic phase was washed sequentially with H20, dilute HC1, and finally saturated saline, then stripped of solvent under vacuum. The residue was dissolved in 20 mL ethyl acetate and in a few minutes the product crystallized out. This was recrystallized from a hot aceton/water mixture yielding, after filtration and air drying to constant weight, 5.08 g 1-(p-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2,N,N-trimethylindole-3- acetamide as pale yellow, fine needles. To a suspension of 5.0 g of 1-(p-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2,N,N-trime- thylindole-3-acetamide in a mixture of 80 mL isopropanol and 20 mL H20 there
was added 1.0 g KOH and the mixture was stirred at room temperature for 1.5 h. The starting material gradually dissolved over this period. The excess isopropanol was removed under vacuum, and the residue partitioned between ethyl acetate and H20. The organic phase was separated, then washed sequentially with H20, dilute HC1, H20 and finally saturated brine. After drying with anhydrous Na2S04, the evaporation of the solvent yielded a white product that was recrystallized from a small quantity of boiling ethyl acetate that was allowed to cool slowly. There was obtained, after filtration and air drying, 1.44 g of 5-methoxy-2,N,N-trimethylindole-3-acetamide as white crystals. To 40 mL of stirred anhydrous THF in a round-bottomed flask equipped with a reflux condenser and in an atmosphere of argon, there was added 2.70 g 5- methoxy-2,N,N-trimethylindole-3-acetamide. There was then added 20 mL of 1.0 molar LiAlH4 in THF (there was a rapid evolution of bubbles) and the reaction mixture was held at reflux conditions for 2.5 h. The mixture was cooled to room temperature and treated with 8 mL of a 50% solution of isopropanol in H20. There was then added 2.0 mL 15% aqueous NaOH followed by an additional 2.0 mL H20. The suspension was filtered, the solids washed with 2x20 mL THF, the filtrate and washings combined, and the solvent removed under vacuum. The solid residue was dissolved in 25 mL 0.5 molar HC1, washed with CH2C12, made basic with 25% aqueous NaOH, and extracted with 3x40 mL CH2C12. Removal of the solvent under vacuum yielded a light yellow oil. This was distilled at 0.25 mm/Hg to yield a fraction boiling at 155-160 °C, weighing 1.52 g that was a pale yellow oil. This slowly set up as a milky crystalline solid, 5- methoxy-2,N,N-trimethyltryptamine (Indapex) which had a mp of 90-92 °C. Дозировка: 75 - 150 мг, внутрь Продолжительность: 5-10 часов КАЧЕСТВЕННЫЕ КОММЕНТАРИИ: (65 мг, внутрь) «Я почувствовал первые признаки опьянения через час. Я был расслаблен, слегка мечтая под музыку «Hearts of space». Меня стимулировали сексуально, оргазм был несколько выше по интенсивности. На отметке в три часа я, похоже, в основном вернулся к исходному состоянию. Остаток дня прошел без проблем». (90 мг, внутрь) «Принял это в капсуле. Первые эффекты проявились на 55 минуте, чувство расслабления и небольшое нарушение тонкой моторики. На 90 минуте началась сексуальная активность. Чувствовалось покалывание в спине и, хотя эрекцию, кажется, было чуть труднее поддерживать, чем обычно, оргазм оказался феноменальным. Такое улучшение подтвердилось еще три раза в течение трех последующих часов! Чувствовалась небольшая тяжесть в желудке, но не было никаких других проблем с пищеварительной системой. Для первых пяти часов отметил значительное подавление аппетита, потом же вкус пищи был прекрасным. Музыка запускала дрейф мышления при закрытых глазах. Но ни с закрытыми, ни с открытыми глазами не было настоящих видений. При тщательном наблюдении замечалась легкая дрожь челюсти и пальцев. К пяти часам от начала эффекты были едва заметны, и полностью исчезли к семи часам. Сон прерывался пробуждением каждые несколько часов с умеренной жаждой, сновидения, похоже, усилились. На следующее утро не было побочных эффектов». (120 мг, внутрь) «Несмотря на то, что мне говорили про возможное действие, за все время опыта не чувствовалось ни малейших сексуальных чувств. Мысли казались несвязанными, было чувство, будто меня напичкали успокоительным. В течение нескольких часов продолжался умеренный озноб и чувство холода, так что сначала потребовалась куртка, а потом и теплое одеяло. Время, похоже, уме-
ренно замедлилось, реже стали и дыхание, и пульс. Отметил некоторую тяжесть в желудке, и нарушение пищеварения. Я не был голоден. Никаких других проблем с желудочно-кишечным трактом не было. Все затихло примерно на отметке в пять часов, когда я сильно проголодался, и почувствовал жажду. Сон был некомфортным, на следующее утро я все еще был слегка неспокоен». • (150 мг, внутрь) «Ничего не чувствовалось, пока на 55 минуте не началось опьянение умеренной степени. К семидесятой минуте стали очевидны легкая тошнота и тяжесть в животе. Тонкая моторная координация была утрачена, мне было трудно ходить. Периферийное поле зрения приобрело волнистость. И телевидение, и ток-шоу по радио стали совершенно неинтересны, за ними было трудно следить, чувство печали и отчаяния стало ошеломляющим. Никакая музыка не могла изменить этих чувств, хотя на 100-й минуте обнаружились отчетливые образы под закрытыми глазами. Эмоции стали чрезвычайно подвижны, изменяясь от глубоких рыданий до спокойствия и обратно за период в двадцать минут. Я видел каждый дефект и ошибку в своей жизни, и, хотя с глубокой печалью, я обнаружил некоторые вещи, которые я хочу исправить в будущем. Явные изменения температуры тела происходили постоянно, раз за разом бросало то в жар, то в холод (действительная температура тела не измерялась). В течение нескольких часов было невозможно почувствовать себя комфортно. Неудобство в желудке продолжалось в течение всего опыта, с умеренно сильной болью в животе в течение третьего и четвертого часа. К шестому часу я снова смог смотреть телевизор, и так и делал, ожидая, пока опыт закончится. Некоторые остаточные эффекты все еще присутствовали через девять часов после начала, но последующий сон прошел без особых событий. Невозможно было есть и даже пить вплоть до восьмого часа, когда я позволил себе несколько глотков воды. Я просыпался ночью несколько раз, чтоб выпить еще немножко воды, но все равно встал на следующее утро с сильным обезвоживанием. Не было никаких других заметных похмельных эффектов». ДОПОЛНЕНИЯ И КОММЕНТАРИЙ: Это, определенно, галлюциноген в дозировке 150 мг внутрь, и его можно сравнить с 300 мг гидрохлорида мескалина. Точно такой же препарат, если бы вы удалили этот маленький, крохотный кусочек метильной группы в положении 2 индольного кольца, стал бы чрезвычайно активным 5-МеО- DMT. Но этот последний нужно курить или вводить путем инъекции, чтобы проявилась хоть какая-то активность. Известно, что метильная группа в альфа- положении к триптамину блокирует доступ дезаминирующего фермента, обеспечивая активность при приеме внутрь. Мне хотелось бы знать, действительно ли метильная группа в положении 2 делает то же самое, преграждая путь. В умеренных дозах в районе 70-80 мг внутрь индапекс и расслабляет, и стимулирует сексуально. Высокие дозировки, по-видимому, оказывают токсическое воздействие, и немногие решались повторять такие опыты. № 46. 5-MeS-DMT Триптамин, Ы,Ы-диметил-5-метилтио; индол, 3-[2-(диметиламиноэтил)]-5-метил- тио; Ы,Ы-диметил-5-метилтиотриптамин; 3-[2-(диметиламиноэтил)]-5-метилтиоин- ДОЛ CHEMISTRY : То a solution of 5.0 g of 5-methylthiotryptamine as the free base (the hydrochloride, with mp 252-254 °C or 263-265 °C, is dissolved in H20, made basic with aqueous NaOH, extracted with CH2CI2, and the solvent removed under vacuum) in 250 mL MeOH, there was added 4.0 g NaHC03 and 6.8 g Mel. This
was held at reflux for 72 h, with the addition of 1.5 g more Mel at both the 24 and the 48 h time. Removal of the volatiles under vacuum produced a white residue which was dissolved in 300 mL boiling EtOH, insolubles removed by filtration of the hot solution, and the filtrate allowed to cool. Fine white crystals appeared which were removed by filtration, and air-dried to produce 3.22 g (53%) of 5-methylthio-N,N-dimethyltryptamine methiodide with a mp 177- 179 °C. A suspension of 3.00 g 5-methylthiotryptamine methiodide in 50 mL DMF was treated with 1.9 g 1,4-diazobicyclo[2.2.2]octane and held at reflux for 3 h. The reaction mixture was diluted with 300 mL H20, extracted first with 200 mL EtOAc followed by 400 mL benzene. These extracts were combined and back- extracted with 10% HC1. This aqueous phase was made basic with 5N NaOH, and extracted with several portions of EtOAc. The organic extracts were pooled, dried with MgS04, and the solvent removed under vacuum to give a residue that was a dark gold oil. This was distilled at the KugelRohr to give a fraction that boiled at 130-140 °C at 0.01 mm/Hg that was a yellow solid, with mp 94- 97 °C. This was recrystallized from benzene/petroleum ether to give 1.41 g (76%) 5-methylthio-N,N-dimethyltryptamine as colorless needles, with a mp 97- 100 °C. Дозировка: 15-30 мг Продолжительность: < 1 часа КАЧЕСТВЕННЫЕ КОММЕНТАРИИ: • (15 мг, курение) «Принял это За 75 секунд, 15 секундами позже почувствовал его. Легкость, без картинок, скорее бессмысленная обдолбанность. Еще через 5 минут я начал выходить, и еще через 5 минут я восстановился». • (20 мг, курение) «Приход очень быстрый, довольно интенсивный, и я вышел в пределах получаса. Я подозреваю, что 30 мг были бы эффективны». ДОПОЛНЕНИЯ И КОММЕНТАРИЙ: Сера находится в той же самой колонке периодической системы, что и кислород, прямо под ним. Следовательно, в их свойствах много похожего в том, что касается химических связей, образования соединений вроде тиоэфиров, являющихся истинными аналогами эфиров. Атом серы между двумя атомами углерода вместо атома кислорода. Но полярность и липофильные свойства отличаются, и фармакология, конечно, тоже отличается. В серии фенэтиламинов, как сообщалось в PIHKAL, может происходить значительное увеличение активности. Для исходного скелета 2,5-диметоксиамфетамина примером является замещение 4-метоксигруппы (дающей ТМА-2, активный уровень 20 - 40 миллиграмм) на 4- метилтио-группу (дающую Aleph-1, активный уровень 5-10 миллиграмм). Соответствующее изменение для этильных аналогов (от MEM к Aleph-2) дает изменение активного уровня с 20-50 миллиграмм до 4-8 миллиграмм. Положение 5 в индольном кольце семейства триптамина аналогично положению 4 в семействе фенетиламинов. Но здесь, при замещении 5-метоксигруппы из 5-МеО- DMT на 5-метилтио-группу 5-MeS-DMT активность, по всей видимости, падает вдвое. Является ли это общей закономерностью для триптаминов, или это аномалия данной пары соединений? Есть сведения, которые могут помочь ответить на этот вопрос. Известно несколько соединений с серой в положении 4, где находится кислородный атом в псилоцине. 4-Тиоаналоги синтезированы из 4-метилтиоиндола, с помощью оксалил- хлорида и реакции с подходящим амином. В случае диметиламина индолглиоксила- мид был выделен с выходом 43% и температурой плавления 163-164°С. Для диизо- пропиламина амид получен с выходом 27%, температура плавления 190-192°С. Ко-
нечные амины приготовлены реакцией этих аминов с алюмогидридом лития в ТГФ. Ы,Ы-диметил-4-метилтиотриптамин (4-MeS-DMT) получен с выходом 68% и температурой плавления 108-110°С; Ы,Ы-диизопропил-4-метилтиотриптамин (4-MeS-DIPT) получен с выходом 61% и температурой плавления 92-94°С. В исследованиях нарушения поведения у животных с этими тремя веществами наблюдалось систематическое снижение активности от 5-MeS-DMT к 4-MeS-DMT и далее к 4-MeS-DIPT. Встает вопрос, какая активность может быть обнаружена для человека. И, конечно, её нужно при этом сравнивать с кислородными аналогами. 5-MeO-DMT уже был упомянут, оставшиеся два - это 4-MeO-DMT и 4-MeO-DIPT. Первый из них - известное вещество, но оно не испытывалось на человеке. Последнее вещество неизвестно. № 47. MIPT Триптамин, Ы-изопропил-Ы-метил; индол, 3-[2-(изопропилметиламино)-этил]; N- изопропил-Ы-метилтриптамин; 3-[2-(изопропилметиламино)-этил]-индол was treated with 200 mL EtOAc, the organic layer separated, and dried with anhydrous MgSC^. After filtration, the solvent was removed under vacuum, and the solid residue recrystallized from Et20/hexane to give 5.25 g (85%) N- (benzyloxycarbonyl)tryptamine with a mp of 84-86 °C. Anal: C,H,N. A suspension of 0.76 g LAH in 50 mL anhydrous THF was stirred under an inert atmosphere, and treated with the dropwise addition of a solution of 2.27 g N-(benzyloxycarbonyl)tryptamine in 30 anhydrous THF. The reaction mixture was held at reflux for 40 min, then cooled to 40 °C and the excess hydride destroyed with the addition of 50% aqueous THF. The solids were removed by filtration, washed with THF, the filtrate and washings combined, and the solvent removed under vacuum. The residue was impure N-methyltryptamine (NMT) as could be used without purification in the following alkylation. The isolation, purification and characterization of this intermediate amine is described in the NMT recipe, and of course the pure NMT can be used in the following reductive alkylation. The crude N-methyltryptamine obtained above (which can be substituted with 1.20 g of pure NMT) was dissolved in 50 mL ethanol, treated with 1.0 ml acetone, then with 0.5 g 10% Pd/C, and the reaction mixture shaken under a hydrogen atmosphere at 50 psi for 15 h. The catalyst was removed by filtration through a bed of Celite, the filtrate was stripped of solvent under vacuum, and the solid residue recrystallized from Et20/hexane to give 0.93 g N- methyl-N-isopropyltryptamine (MIPT) which had a mp 82-83 °C. Fom the benzy- 1 oxycarbonyltryptamine, yield was 56%. From NMT the yield was 62% of theory. Anal: C14H20N2. C,H,N. MS (in m/z): C5Hi2N+ 86 (100%); indol erne thyl ene+ 130 (10%) ; parent ion 216 (2%) . Efforts to isopropylate NMT with an excess of isopropyl iodide in isopropanol gave a 51% yield of a distilled product that did not crystallize. (from N-isopropyltryptamine, NIPT) : A solution of 0.47 g of N- isopropyltryptamine hydrochloride in 50 mL H20 was made basic with 5% aqueous NaOH, and extracted with 3x40 mL CH2CI2. The pooled extracts were stripped of solvent and the solid residue was dissolved in 25 mL IPA and treated with SYNTHESIS (from tryptamine via NMT): A solution of 3.36 g tryptamine in 50 mL toluene was combined with another solution containing 5.52 g K2CO3 in 50 mL H20 and vigorously stirred at room temperature. To this there was added, drop- н ф_ wise, a solution of 3.0 mL benzyl chloroformate in 20 mL toluene. Stirring was continued for 15 h, then the reaction
0.35 g CH3I. After 3 h at reflux, an additional 10 mL IPA and 0.14 g CH3I were added and the reflux continued for 6 h. After removal of the solvent under vacuum, the residue was partitioned between dilute base and CH2CI2. Removal of the solvent under vacuum yielded 0.29 g of an oil that was shown chromatographycally to be a mixture of NIPT and MIPT in a 3:2 ratio. This was treated with 0.35 g CH3I in 25 mL IPA and allowed to stand at room temperature for several days. A small quantity of crystals separated (N,N-dimethyl- N-isopropyltryptammonium iodide) which were removed by filtration. The filtrate was stripped of solvent under vacuum, and the residue again partitioned, as above, between aqueous NaOH and CH2CI2. After removing the organic solvent, the residue (0.23 g NIPT to MIPT ratio 2:3) was treated with 0.5 g acetic anhydride, heated on the steam bath for 1 h, diluted with 5% aqueous NaOH and stirred for 2 h. This was extracted with 3x40 mL CH2CI2, the extracts were pooled, and then extracted with 3x40 mL N H2SO4. The pooled acid extracts were made basic with NaOH, reextracted with CH2CI2 which, on pooling and the removal of the solvent under vacuum, gave 0.12 g of a colorless oil. Distillation at 0.1 mm/Hg (140-150 °C) gave 0.06 g (a 15% yield) of N- Isopropyl-N-methyltryptamine as a colorless oil that spontaneously crystallized. Дозировка: 10-25 мг, внутрь Продолжительность: 3-4 часа КАЧЕСТВЕННЫЕ КОММЕНТАРИИ: (5 мг, внутрь) «Возможно, какой-то намек к концу часа. Больше ничего. Спал беспробудно». (10 мг, внутрь) «Вопрос лишь в том, какая у него активность. Я почувствовал его через полчаса после приема, и был немного разочарован, наблюдая, как эффект заканчивается в течение нескольких последующих часов. Очень хорошее чувство, заметно возбудился». (10 мг, внутрь) «Определенно активно, умеренное возбуждение, сухость во рту, некоторое напряжение мышц в задней части шеи. На 75 минуте определенно все движется, но по-прежнему без зрительных эффектов. Наконец ослабело. Не сказать , что неприятно, хотя есть чувство беспокойства. Последующая бессонница в течение 6-8 часов». (20 мг, внутрь) «Рукописные навыки нарушены. Почти никаких образов, так почему же я на плюс два? Я чувствую сильное оживление. Попытался уснуть, но вместо этого долго разговаривал. В целом, опыт лучше всего можно описать как «умеренный». (25 мг, внутрь) «Весьма активная доза. Те же начальные эффекты, что и с 10 миллиграммами, но значительно больше возбуждения и общей стимуляции. На отметке в час эффекты, похоже, вышли на стадию плато. Улучшение зрительного поля - например, более яркие цвета, ясно различаемые объекты. Явные слуховые эффекты, и я могу выделить каждый звук с четким определением. Очень «крепкое» действие, но все-таки, несомненно, свободное от визуальных искажений. Небольшое расширение зрачков. Во время спада наблюдалось некоторое напряжение мышц челюсти, но намного более мягкое, чем с MDA или даже с псилоцином». (20 мг, вдувание) «Немедленное начало (менее чем через минуту), до ++. Легкое головокружение. Первая мысль - «Это, определенно, психоделик». Все виделось ярче, и зрение подсвечивалось оранжевым. Все казалось как бы под оранжевым покрывалом. Никаких других зрительных искажений, стоящих упоминания. Кожа, слух, чувствительность. В целом, однако, изменения ощущений были небольшими. Влияние на мышление оказалось более типично психоделическим. Побочные ре-
зультаты, сопряжения, вовлечение разных мыслей стало очевидно, и я мог наблюдать их непосредственно, зрением моего разума. Эти эффекты значительно ослабевали в течение последующих трех с половиной часов или около того. В течение этого времени легко общался с моими спутниками, и у нас получилась хорошая беседа. Это вещество, по-видимому, проявляет больше «психоделических» эффектов, чем «галлюциногенных»». ДОПОЛНЕНИЯ И КОММЕНТАРИЙ: Это - простейший триптамин, и в чем-то магическая пара заместителей на азоте, метильная группа и изопропильная группа. Почему эта комбинация должна делать молекулу активной при приеме внутрь, хотя обычно считается, что если присутствует метильная группа, аминооксидазы разрушат вещество? Мне кажется, что это - N-маленькая группа, оказывающая нужное воздействие на мозг, и N-большая группа, оберегающая атом азота от дезактивирующих оксидазных ферментов. Это согласуется с отсутствием пероральной активности у Ы,Ы-диметилтриптамина (DMT). Посередине между DMT и MIPT находится этильное соединение, Ы-этил-Ы-метилтриптамин, или МЕТ. Его можно получить, добавив этилацетат к реакционной смеси, где формамид триптамина (см. NMT) восстановлен до NMT, но остается значительный избыток гидрида. Свободное основание, в виде масла, демонстрирует активность при приеме внутрь в диапазоне от восьмидесяти до ста миллиграмм, так что переход от метила к этилу действительно защищает вещество от полной ферментативной аннигиляции при приеме внутрь. Изомер MIPT с куда менее «сбитой в кучку» пропильной группой - Ы-метил-Ы- пропилтриптамин, МРТ. Несколько испытаний на людях, до двадцати миллиграмм внутрь, не показали никаких эффектов, так что активность если и есть, то определенно меньшая, чем у MIPT. Так что ветвистость изопропила может играть некоторую роль. Не существует других способов, которые могли бы справиться с этой задачей без добавления новых атомов углерода, которые вводят новую переменную. Та же схема «отделки» успешно использована для ряда других триптаминов из нашего рассказа. Несколько кратких, но небезынтересных замечаний. В отношении стабильности: большинство триптаминов в форме свободного основания чувствительны к окислению на воздухе, некоторые из них в очень сильной степени. Данное конкретное основание, хранившееся немалое количество лет без специальной защиты от воздуха, осталось почти бесцветным, без явных признаков разложения. И что касается субъективных эффектов: почти полностью отсутствуют зрительные феномены. Никаких волнистых форм, искажения цветов или изменения формы объектов, нет образов под закрытыми глазами, в отличие от большинства Ы,Ы-дизамещенных триптаминов. № 48. а-МТ Триптамин, альфа-метил; индол, 3-(2-аминопропил); альфа-метилтриптамин; 3- (2-аминопропил)-индол SYNTHESIS : There was prepared a solution of 25.75 g indole in 100 mL DMF. A second solution was also prepared by cooling 80 mL DMF in an external ice bath (internal temperature about 12 °C) , stirring well, and adding 20 mL POCI3 dropwise over the course of 30 min. This was then warmed to 25 °C and the first solution of indole in DMF was added dropwise (with continued stirring) over an additional 30 min. Stirring was continued for yet another 45 min, during which time the temperature was raised to 40 °C. Yellow solids formed during this period. The reaction mixture was poured onto chipped ice which produced a clear red solution. This was made basic with the
addition of 200 mL 5 N NaOH which allowed the separation of a yellow solid. This was diluted by the addition of 200 mL hot H20 and, after cooling again, the product was removed by filtration and washed with cold H20. This can be recrystallized from aqueous DMF to yield, after air drying, 24.5 g (84%) of indole-3-carboxaldehyde as faint orange needles. A solution of 4.35 g indole-3-carboxaldehyde in 17.2 mL nitroethane was treated with 0.77 g ammonium acetate and heated, with occasional swirling, on the steam bath for 2.5 h. The excess reagent was removed under vacuum and the resulting yellow solids washed with H20 and air dried. Trituration under 25 mL dry MeOH, filtration, and air-drying gave 5.22 g (86%) 1-(3-indolyl)-2- nitropropene-1 as a yellow powder with mp 190-192 °C. A suspension of 10.7 g LAH in 100 mL anhydrous THF was placed under an inert atmosphere, stirred, and treated dropwise with a solution of 10 g l-(3- indolyl)-2-nitropropene-l in anhydrous THF over the course of 2.5 h. The reaction mixture was brought to reflux temperature, held there for 2 h, and then returned to room temperature. The excess hydride was destroyed with an aqueous THF solution (80 mL of 25% solution) and there was then added 10 mL of 50% NaOH. There was added 150 mL Et20, and the stirring was continued until no more solids formed. The reaction mixture was filtered and the filter cake washed with 150 mL Et20. The filtrates and washings were combined, dried over К2СОз, and the solvent removed under vacuum. The residue weighed 9.2 g and was distilled at 130-140 °C at 1 mm/Hg to give a white oil that crystallized and had a mp of 96-98 °C. This was recrystallized from an ethyl acetate/petroleum ether mixture, and had a mp of 97-100 °C. The yield was 6.3 g (73%). IR (in cm"1): 750, 818, 911, 933, 1093, 1111. MS (in m/z): C2H6N+ 44 (100%); indolemethylene"1" 130, 131 (44%, 43%); parent ion 174 (2%). A sample dissolved in 10 volumes of methanol, treated with one equivalent of glacial acetic acid, and taken to dryness under vacuum gave the acetate salt which, on recrystallization from ethyl acetate and air drying to constant weight yielded the product a-methyltryptamine (cx-MT) as fine white crystals with a mp of 143-144 °C. The fumarate salt, formed by the addition of ethyl acetate to a hot solution of free base a-МТ in methanol which had been neutralized with fumaric acid, was isolated as fine white needles with a mp of 200-203 °C. Дозировка: 15-30 мг, внутрь; 5-20 мг, курение Продолжительность: 12-16 часов КАЧЕСТВЕННЫЕ КОММЕНТАРИИ: • (15 мг, внутрь) «Я получил сильный психоделический опыт, продолжавшийся около двенадцати часов, но неожиданное облегчение моей хронической депрессии продолжалось четыре дня». • (20 мг, внутрь) «Ничего не происходило в течение трех часов - я думал, что принял пустышку. Затем мне стало слегка некомфортно, я чувствовал беспокойство, такое отложенное действие было мне незнакомо. Я полностью выдохся, чувствовал себя истощенным. На следующее утро было похмелье». • (30 мг, внутрь) «Ощущение немного похоже на скорость, сильную скорость. Но я обнаружил, что зеваю и нахожусь в каком-то сонном состоянии, и весьма апатичен. Это продолжалось долго». • (30 мг, внутрь) «Первые эффекты проявились ровно через час, общая онемелость и умеренное нарушение двигательной координации. Все это стало отчетливей в течение следующего получаса, но мое мышление оставалось ясным. Дрожь в руках и сжатие челюстей продолжалось во время всего опыта. Музыка
воспринималась хорошо, но я не соединялся с ней по-настоящему. Никаких картинок с открытыми или под закрытыми глазами, но умеренная светочувствительность сохранялась весь день. Поле зрения изменилось так, что внешний мир реально представлялся ненастоящим и чужим. Были ли в том дне какие-то позитивные аспекты? Я легко проговорил с приятелем по телефону в течение двух часов. И у меня отсутствовал аппетит. Но мало за что еще можно похвалить это соединение. Спал нормально на 12-м часу». • (80 мг, внутрь) «Меня вставило через час, и еще через час я блевал хуже, чем от мескалина. Совсем никаких картинок, никаких галлюцинаций, но сильнейшая деперсонализация. Тринадцать часов, как это началось, и оно все еще продолжается, и продолжается, и продолжается. При выходе выкурил косячок». • (100 мг, внутрь) «Расширение зрачка, стискивание зубов, тахикардия и рвота. Слишком много. Но мне действительно нравится это вещество в более низких дозировках». • (4 мг, курение) «Оно плохо горит и воняет. До начала прошло немало времени. Через полчаса, БИНГО36, очень медленно началась явная психоделия. Действие нарастало медленно, но сильно еще несколько часов до плато примерно через четыре часа от начала, после чего начался очень медленный спад. Но даже после 18 часов после приема и 7 часов сна я проснулся, все еще чувствуя действие». • (5 мг, курение) «Качественно это было мягче и менее интенсивно, чем с грибами, но продолжалось намного дольше. Не слишком сложное воздействие, просто очень хорошее настроение, прилив сил, усиленные цвета, привлекательные ритмы в музыке. Клубное вещество». • (6 мг, курение) «Приход немедленный, сердце застучало, окружающее стало лучше. На вкус? Моча!» • (10 мг, курение) «Не сказать, чтобы были настоящие образы, но общая картина предметов казалась зернистой - как будто записанной на низкокачественную пленку 16 мм. Энергетическая жуть вокруг неодушевленных предметов. Это продолжалось три часа». • (20 мг, курение) «Я вдохнул несколько доз из моего испарителя и присел. Я чувствовал давление в голове и беспокойство, затем внезапно я сильно ускорился. Разум двигался быстро, и тело неосознанно ускорилось вместе с ним. Через несколько часов от начала я стал замечать проявления психоделических эффектов. Казалось, что стимуляторная часть стала не такой доминирующей, и психоделические зрительные эффекты стали вносить свою долю. Я вернулся в свою комнату, чтобы наблюдать отчетливые волны мягких красных/оранжевых образов. Они были похожи на цвета LSD. Это постепенно усилилось по интенсивности до уровня примерно 0,5-1,0 г P. cubensis37, и еще через несколько часов стало ясно, что я достиг плато. Чувствуя себя довольно усталым и готовым прилечь, я решил объявить это ночью. К моему большому удивлению, когда я проснулся через четыре часа, я был на том же уровне, что и когда отправлялся спать. Постепенно, в течение следующего дня, я вернулся к исходному состоянию, и пребывал потом в довольно-таки эйфорическом настроении, осталось приятное впечатление». ДОПОЛНЕНИЯ И КОММЕНТАРИЙ: В 1960-х во многих фармацевтических империях немалый интерес вызывали индольные аналоги амфетамина. И альфа-метилированный триптамин (данное соединение, а-МТ), и альфа-этилированный гомолог (а-ЕТ, см. 36 Так называется игра похожая на лото и распространенная в США/Канаде. Выигравший кричит: «Бинго!» гриб рода Псилоцибе (Psilocybe) - прим. перев.
отдельную пропись) оказались эффективными ингибиторами моноаминоксидазы, и оба проходили клинические испытания как антидепрессанты. Этильное соединение стало промышленным лекарством, выпущенным компанией Upjohn под названием «Мо- наза», но в настоящее время оно считается не имеющим медицинского применения и является наркотиком из Списка I. Интересно, что данное метильное соединение, сх-МТ, также выпускалось как лекарство-антидепрессант в Советском Союзе в 1960-е, и продавалось под названием «Индопан», в таблетках по 5 или 10 миллиграмм. Не вызывает сомнений широкий диапазон сообщавшихся эффектов сх-МТ, демонстрирующий их значительную индивидуальную вариабельность. Для некоторых действие начинается быстро, для некоторых медленно. Некоторым вещество представляется хорошим психоделиком, других же беспокоят негативные физические побочные эффекты. Все это немножко напоминает гармалин, где реакции также варьируются от 1 до 10 на шкале от 1 до 10. Возможно, это отражение свойства ингибирова- ния моноаминоксидазы, и если так, то, возможно, низкие дозы сх-МТ могут сыграть роль гармалина в ингибировании разрушения DMT в какой-то форме фармахуа- ски. Меня всегда интригуют красивые догадки. У Кена Кизи, знаменитого по «Полету над гнездом кукушки», было свое гнездо в бревенчатой хижине в Ла Хонда, в 60- е. Она прославилась в основном благодаря «Электропрохладительному кислотному тесту» Тома Вульфа, где она подробно описана. В то время Кизи участвовал в качестве испытуемого в ряде исследований с псилоцибином, Дитраном и сх-МТ. Вскоре после того, как они закончились, он уехал и стал «Шефом» своей группы «Веселые проказники», путешествовавшей по всей стране в знаменитом ныне автобусе, «Содействующий» («Further»). Есть миллион историй об их широко рекламировавшемся использовании LSD. До меня доходил слух, что примерно в это же время пропал запас сх-МТ для исследований, и я подумывал о том, не было ли вещество, потреблявшееся во время тура, сх-МТ, а не LSD. Или, может быть, сегодня одно, завтра другое. Я задал деликатный вопрос руководителю тех исследований, которого я знал лично, могло ли такое случиться, и, по его мнению, материал, использовавшийся Кизи и его проказниками, был, вероятно, LSD, поскольку в то время он был широко доступен. Есть еще одна параллель с этильным гомологом, сх-ЕТ. В комментариях к сх-ЕТ я упомянул, как промышленность экономически выиграла от войны с наркотиками, подняв цены на стандартные и исследовательские образцы. Здесь, возможно, есть политическая аналогия. Есть несколько промышленных источников сх-МТ, с каталожными ценами от $50 до $150 за грамм. Я приобрел грамм в Acros Organics, и его доставили вместе с уведомлением. Я также получил таблицу MSDS (Таблица по безопасности материалов, список информации о физической опасности, ныне требуемый в дополнение ко всем приобретаемым реактивам) и не удивился, не найдя никаких известных опасностей. Вообразите мое удивление, когда я получил счет и обнаружил там $6 доплаты за доставку опасного груза. Тремя звонками позже, по бесплатному 800-номеру я добрался до человека из Fisher Scientific, который сказал мне, что это результат помещения этого вещества штатом Калифорния в список Классификации №110. Раньше я получал из Acros растворители, которые были легковоспламеняющимися, летучими, с неприятным запахом, и весьма токсичными , и мне никогда не приходилось доплачивать за опасность. Я подозреваю, что кто-то в Сакраменто открыл, что это вещество широко известно как стимулятор и в некотором роде психоделик, и шустро наживается на нем, пока оно не стало запрещенным. Один из промышленных поставщиков, работающий по почтовым заказам, CRSB, поставляет предшественники веществ (не запрещенные) и сами вещества (не запрещенные) , до тех пор, пока их не используют незаконно. Спрос на сх-МТ очень велик, и уступает только гамма-бутиролактону, который можно превратить в ГОБ (гамма-оксибутират) с помощью гидроокиси натрия (третье ме-
сто в их сводке по продажам). Для добавлений к структуре а-МТ есть кое-какая интересная биохимия и фармакология. 4-гидрокси-аналог а-МТ исследовался на человеке. Сообщалось, что он в основном дает зрительные эффекты, некоторые испытуемые сообщали о головокружении и чувстве подавленности. Также, однако, наблюдались некоторые симптомы отравления при дозах от 15 до 20 мг внутрь, включая боль в животе, тахикардию, возрастание кровяного давления и, для некоторых людей, головную боль и диарею. 5-гидрокси-аналог а-МТ - также хорошо изученное соединение, но, насколько я знаю, не на человеке. Его можно назвать а-метилсеротонином (а-М-5-НТ или а-MS), и он является эффективным ингибитором декарбоксилазы 5- гидрокситриптофана, который является ближайшим предшественником серотонина. Аминокислота триптофан, без 5-гидроксигруппы, но с a-метильной группой - это а-метилтриптофан, и он легко метаболизируется крысой до a-MS. В шишковидной железе он подражает скорее серотонину, чем мелатонину, и нет никаких свидетельств , что он ацетилируется до аналога мелатонина. Такой a-метил, защищающий аминогруппу от метаболического дезаминирования, находится на середине пути модификации серотонина для обеспечения его проникновения в центральную нервную систему, т.е. защиту аминогруппы от дезаминирования благодаря альфа- метильному заместителю. Остается лишь модифицировать 5-гидроксигруппу метилированием. Это приводит к альфа, О-диметилсеротонину, что дает возможность попасть этому серотониноподобному веществу (a, О-DMS) непосредственно в мозг. Везде здесь, как обычно, греческая буква альфа указывает на атом углерода рядом с атомом азота боковой цепи триптамина; читатели очень старой литературы должны помнить, что ранее буква альфа использовалась для обозначения положения 2 кольца пиррола. Можно рассмотреть еще несколько веществ как часть этой темы. Добавление метильной группы в положение 1 индола приводит к l,a-DMT. Его можно получить обычным путем из 1-метилиндол-З-карбоксальдегида через восстановление промежуточного нитростирена с помощью LAH. Он аналогичен MLD-41 по отношению к LSD, где активность падает примерно в три раза. Также известен и альфа, аль- фа-диметилтриптаминовый гомолог (a, a-DMT). Он аналогичен фентермину по отношению к амфетамину, где опять-таки имеет место трехкратное падение активности. Кажется вероятной гипотезой, что каждый из этих «DMT» является активным стимулятором в разумных дозах, но ни один не исследовался на человеке. Аналог с метильной группой в положении 4 индола (4, a-DMT) исследовался на человеке. При дозировке внутрь 20 мг сообщалось о чувстве нереальности. Внешние телесные симптомы включали в себя покраснение кожи, напряжение мышц и расширение зрачка. И есть пять возможных перемещений цепи из обычного положения 3 в положения 2, 4, 5, 6 или 7. Все пять изомерных «альфа-метилтриптаминов» известны, но только для одного известна активность для человека с воздействием на ЦНС. Это 5-изомер, 5-(2-аминопропил)-индол или 5-IT, который, при 20 мг внутрь, является стимулятором длительного действия, вызывающим учащение пульса, анорек- сию, диурез и легкую гипертермию примерно в течение 12 часов. № 49. NET N-этилтриптамин; триптамин, N-этил; индол, 3-[2-(этиламино)-этил]; 3-[2- (этиламино)-этил]-индол SYNTHESIS (from indole) : То а well-stirred solution of 1.6 g indole in 30 mL anhydrous Et20 there was added, dropwise over the course of 30 min, a solution of 3.8 g (2.6 mL) oxalyl chloride in 30 mL anhydrous Et20. Stirring was continued for an additional 15 min during which time there was the sepa-
ration of indol-3-ylglyoxyl chloride as a yellow crystalline solid. This in termediate was removed by filtration and washed with Et20. It was used directly in the following step. This solid acid chloride was added to 3.6 g anhydrous ethyl amine in Et20 and stirred until the color had largely faded. Then there was added 100 mL of 2 N HC1. The mixture was cooled, and the resulting product N-ethyl-3-ylglyoxamide was removed by filtration. The air- dried product was obtained in a 67% yield (mp 208-210 °C from benzene). A solution of 1.6 g N-ethyl-3-ylglyoxylamide in 50 mL anhydrous THF was added, dropwise, to 1.5 g LAH in 50 mL anhydrous THF which was well-stirred and under an inert atmosphere. This was brought to reflux and held there for 3 h. The reaction mixture was cooled, and the excess hydride destroyed by the cautious addition of wet THF. A 15% NaOH solution was then added until the solids had a loose white cottage cheese character to them, and the mobile phase tested basic by external damp pH paper. These formed solids were removed by filtration, washed with first THF and then MeOH. The filtrate and washings were combined, dried over anhydrous MgS04, and the solvent removed under vacuum. The residue set up to a crystalline mass. This was converted to the hydrochloride salt (mp 188-190 °C from benzene/methanol) in a 35% yield. (from tryptamine): To a well-stirred solution of 16.0 g tryptamine base in 25 g triethylamine, there was added dropwise 11.2 g acetic anhydride. The mixture was heated on the steam bath overnight, then the volatiles were removed under vacuum. The residue was dissolved in 100 mL CH2CI2 and washed with 100 mL dilute aqueous HC1. The water phase was extracted twice with additional CH2CI2, the organic phases were combined, washed with aqueous NaHC03 solution, and the solvent removed under vacuum. The resulting residue (12.5 g of a dark viscous oil) was distilled at the KugelRohr to give N- acetyltryptamine as a viscous amber oil boiling at 185-200 °C, which set to a fused glass at room temperature. It weighed 9.45 g, for a yield of 47% of theory. This glass ground under hexane had a mp of 70-73 °C and formed white crystal from toluene, with a mp 73-74 °C. IR(in cm-1) 756, 810, 1022, 1073, 1103, C=0 at 1640. MS (in m/z): indolemethylene4" 130 (100%); 143 (86%); parent ion 202 (7%). A solution of 2.31 g of N-acetyltryptamine in 30 mL anhydrous THF was added dropwise to 60 mL of 1 M LAH in THF, held at a reflux under argon. After 12 h reflux, the reaction was returned to room temperature and the excess hydride destroyed by the addition of 20 mL of 50% aqueous THF. The mixture was filtered through paper, washed with 3x25 mL THF, and the combined filtrates and washings stripped of volatiles under vacuum. The remaining pale cream-colored oil was distilled at 0.1 mm/Hg to give a white oil, bp 125-135 °C, 1.58 g for a yield of 73%. This free-base product spontaneously crystallized to a white waxy solid, with a mp of 80-81 °C. IR (in cm"1): 751, 887, 940, 1021, 1051, 1118. MS (in m/z): C3H8N+ 58 (100%); indolemethylene"1" 131, 130 (48%, 33%); parent ion 188 (2%) . N-ethyltryptamine base, dissolved in 5x its weight of isopropanol, acidified with concentrated HC1, and Et20 added dropwise, yields the hydrochloride salt, N-ethyltryptamine hydrochloride or NET, with a melting point of 181-182 °C. IR (in cm"1); 750, 761, 825, 1020, 1108. NIPT Триптамин, N-изопропил; (изопропиламино)-этил]-индол индол, 3-[2-(изопропиламино)-этил]; 3- [2- SYNTHESIS : То a solution of 3.2 g tryptamine base (20 mMol) in 25 mL iso-
propanol there was added 6.8 g isopropyl iodide and the solution was held at reflux for 36 h. All volatiles were removed under vacuum, and the residue suspended in dilute aqueous NaOH and extracted three times with 40 mL portions of CH2CI2 • These extracts were pooled and, after removal of the solvent, yielded 2.19 g of a dark oil which crystallized on standing. This was distilled at the KugelRohr at 130-150 °C at 0.08 mm/Hg to give 1.51 g of a white oil that set to a solid in the receiver. An analytical sample was recrystallized from isopropanol, and had an mp 94-95 °C. A solution of the free base in 10 mL warm isopropanol was treated with concentrated HC1 dropwise until the solution was red to external damp pH paper. The spontaneous crystals that formed were diluted, with stirring, with 20 mL anhydrous Et20, the resulting curdy crystalline mass removed by filtration, washed with additional Et20, and air dried to constant weight. Thus there was obtained 1.58 g N- isopropyltryptamine hydrochloride (NIPT) as fine white crystals, with a mp of 224-227 °C. MS (in m/z): C4Hi0N+ 72 (100%); indol erne thyl ene+ 131,130 (50%, 35%); parent ion 202 (2%). IR (in cm-1): 751, 860, 1024, 1036, 1112. ДОПОЛНЕНИЯ И КОММЕНТАРИЙ: Зачем нужны две полных прописи, для двух моноал- килтриптаминов, которые совсем немного испытывались на людях, и которые до сих пор ждут, когда для них будет обнаружен активный уровень? Тому есть несколько хороших причин. Во-первых, эти два монозамещенных триптамина, описанные здесь, легко получить в чистом виде, с приемлемым выходом. Во-вторых, в приведенных рецептах они получены совершенно разными способами, каждый из которых можно изменить для получения других, потенциально полезных монозамещенных триптаминов (NRT, где R - большая алкильная группа). Есть оксалиламиновый путь (использованный с этиламином для NET) и есть алкил- галогенидный путь (использованный с изопропилйодидом для NIPT, который оказался, однако, куда менее полезным для NET, поскольку главным продуктом является четвертичная соль). С этими двумя способами практически нет ограничений по характеру моно-группы на атоме азота триптамина. Многие из них уже получены. Позвольте мне перечислить некоторые примеры. Нормальный пропиламин NPT получен оксалиламидным способом, амид имеет т.пл. 179-181 °С (75%) из бензола, гидрохлорид NPT - 186-187 °С (33%) из МеОН/бензола. Попытка получить NPT из алкилгалогенида не удалась. При использовании тех же соотношений реагентов образовалось большое количество DPT с Заметным присутствием непрореагировавшего триптамина (T:NPT:DPT 1:5:4). Повторение операции в тех же условиях дало T:NPT:DPT 0:3:7. Третий цикл дал только DPT, но почти 90% вещества потерялось, предположительно, из-за образования четвертичной соли. Интересно, что NPT менее токсичен для лабораторных мышей, чем DPT, но его не испытывали на людях. NBT (N-бутилтриптамин) также является оксалиламидным продуктом. Амид имеет т.пл. 167-169 °С (81%), из бензола, гидрохлорид NBT плавится при 203-205 °С (13%) из бензола/метанола. Два геометрических изомера, моно-изобутил- и моно-втор-бутилтриптамины лучше всего назвать NIBT и NSBT. Их также получили оксалиламидным путем, гидрохлориды плавятся при 150-151 °С и 175-177 °С соответственно. Интересно, что NSBT - один из двух монозамещенных триптаминов, которые, возможно, воздействуют на ЦНС. Он показал общее и размытое опьянение в нескольких исследованиях, покрывающих диапазон от 25 до 75 мг. Короткоживущее вещество, интеллектуальная активизация наряду с умеренным улучшением восприятия. Многообещающее, присутствует сексуальное возбуждение, но пока никаких «плюс три». Трет-бутильный аналог, NTBT - другой монозамещенный триптамин, который может иметь психотропный потенциал. В области 5-20 миллиграмм наблюдается опья-
нение с головокружением, исключительно приятный шум в голове, но более ничего Замечательного. Будет жаль, если окажется, что все моно-триптамины (NRT) - опьяняющие вещества наподобие ГОБ (гамма-оксибутирата), и полностью лишены психоделических свойств. Это было бы настоящим вызовом адептам SAR38. Много лет назад мне говорили, что NTBT чрезвычайно активен при курении, но я никогда не получал ничего конкретного, так что мне приходится считать это лишь беспочвенным слухом. Описаны и моно-амил, и моно-гексиламины (NAT и NHT) , оба они получены гли- оксиламидным способом. Они также, по-видимому, неактивны для человека, как сообщал Стефен Цара на знаменитой конференции «Этнофармакологические исследования психоактивных веществ», организованной покойным Дэном Эфроном из Национального института душевного Здоровья в 1967 году в Сан-Франциско. В-третьих, обратим внимание на потрясающую потенциальную силу этой прописи. Можно легко получить чистые моно-этил, моно-пропил, моно-изопропил, моно-н, втор-, изо- и трет-NBT. И далее, используя те же указания, можно систематически проводить реакции этих моно- с разнообразными алкилгалогенидами. Так неожиданно становится доступно «те на эти» квадратичное множество новых триптаминов . Каждый из них легко получить, каждый из них потенциально психоактивен, и почти все они полностью неизвестны в научной литературе. Оксалиламидный процесс отдыхает, если рассмотреть маловероятность нахождения N-BTop-6yTnn-N- изобутиламина в виде промышленного реагента. Но это больше не нужно. Получите IBSBT (сможете ли вы расшифровать это название) простой обработкой одного из этих «моно-» подходящим алкилгалогенидом, и очистите смесь избытком уксусного ангидрида. В-четвертых, что самое важное, каждая из этих историй имеет своего двойника, включающего магическую 5-метоксигруппу. Все, что обнаружено для 5-Н- структуры, определенно активнее, и соответственно непредсказуемо, с 5- метокси-заместителем. Некоторые уже получены. Большинство же - нет. Пустая территория. На Запад, мой юный друг! Возвращаясь к мирскому. Мне, в самом деле, нужно найти обоснование «N» в NET. Я постараюсь придерживаться правил, подробно расписанных в прописи для DBT - если присутствует одна алкильная группа (моноалкил-триптамин), то это N-алкилтриптамин. М остается для метила, а не для моно, даже в случае моно- метилтриптамина. Для монометилтриптамина в литературе широко используется название ММТ, но со старшими монозамещенными триптаминами начинается путаница, что делает название NMT более безопасным. Поскольку возможно несколько мест для замещения этильной группой, возможно, будет лучше привести положение в виде номера или буквы, например 1, 2, а (альфа) или N. Замечание для спектроскопистов среди нас. Для монозамещенных триптаминов пик с массой т/е 131 всегда больше, чем пик с массой т/е 130. Для дизамещен- ных аналогов наблюдается обратное. То же соотношение существует и для 5- метокси-аналогов, где N-монозамещенные соединения дают фрагменты 161/160 т/е (5-метоксиметилениндольный фрагмент), где пик 161 т/е всегда больше. Первичный амин ведет себя аналогично. Дизамещенный аналог дает только фрагмент 160 т/е. № 50. NMT Триптамин, N-метил; индол, 3-[2-(метиламино)-этил]; N-метилтриптамин; 3-[2- (метиламино)-этил]-индол SYNTHESIS : A suspension of 10 g tryptamine base in 10 g butyl formate was соотношение структура-активность - прим.перев.
held at reflux for 24 h. The resulting clear solution was stripped of vola- tiles under vacuum, and the residue partitioned between dilute HC1 and CH2C12, and the aqueous phase extracted twice with additional CH2C12. The parent ion 188 (15%) . This amide slowly crystallized on standing, but was used as the glass in the reduction described below. A solution of 1.88 g N-formyltryptamine in 40 mL anhydrous Et20 was added to a 60 mL of a 1 N solution of LAH in THF, well-stirred under argon, and was held at reflux for 24 h. After cooling to room temperature, the excess hydrid was destroyed by the addition of 20 mL of 50% aqueous THF. The resulting solids were removed by filtration, and the filter cake washed repeatedly with damp THF. The basic filtrate was stripped of solvent under vacuum to give 1.39 g of a pale oil which started to crystallize. After distillation at 135- 145 °C at 0.1 mm/Hg, there was obtained 1.22 g (70%) of N-methyltryptamine as a white oil that spontaneously set up to white crystals of the free base. These rapidly darkened on exposure to air. The infra-red spectral fingerprint was (in cm"1): 740, 1018, 1103, 1132, 1161. The literature mp is 90 °C. A 0.22 g sample of darkened base in 1.0 g IPA was neutralized with concentrated HC1 (using external moistened pH paper as a titration guide) with the development of an intense blue-green color with the addition of each drop of acid. The acidified solution (now a stable blue-green color) was diluted with diethyl Et20 (about 1 mL). This cloudy solution, upon scratching, set to crystals which, upon removal by filtration, Et20 washing, and air drying to constant weight, weighed 0.18 g and had a mp of 178-180 °C. The IR of N- methyltryptamine hydrochloride (NMT), (in cm"1): 748, 850, 1009, 1104, 1119, 1136. MS (in m/z): C2H6N+ 44 (100%); indol erne thyl ene+ 130, 131 (51%, 61%); parent ion 174 (2%) . ДОПОЛНЕНИЯ И КОММЕНТАРИЙ: N-метилтриптамин (монометилтриптамин, NMT) - это алкалоид, обнаруженный в коре, побегах и листьях нескольких видов Virola, Acacia и Mimosa. Однако, как было показано, основные курительные препараты, связанные с этими растениями, также содержат 5-MeO-DMT, и обсуждаются там. NMT получен несколькими способами. Можно провести реакцию 3-(2-бромоэтил)- индола с метиламином. NMT можно выделить в виде бензоильного производного при метилировании триптамина метилйодидом с последующей реакцией с бензоилхлори- дом, и получить в свободном виде гидролизом этого амида в спиртовом растворе КОН. Также его можно получить из индола с помощью оксалилхлорида, образовавшийся глиоксилхлорид реагирует с метиламином в эфире, давая индол-З-ил-N- метилглиоксиламид (т.пл. 223-224 °С из ИПС), полученный с 68% выходом. Его восстанавливают до NMT, получая гидрохлорид амина (т.пл. 175-177 °С из этанола) с выходом 75%. Наиболее простым и прямым способом является восстановление формамида, приведенное выше. Насколько я знаю, ничего не сообщалось об пероральной активности NMT, хотя его широкая доступность из ботанических источников вдохновила некоторых исследователей испытать его. У меня есть одно сообщение о том, что курение 50 - 100 мг дало зрительные образы, продолжавшиеся примерно 15 секунд. N-гидрокси- аналог, как отмечалось в главе «DMT повсюду», также обнаружен в растениях. pooled organic extracts were washed once with dilute aqueous HC1, once with dilute aqueous NaOH, and the solvent removed under vacuum to give a black oil. This was distilled at the KugelRohr to give 9.05 g (77%) of N-formyltryptamine as a clear oil boiling at 170-190 °C at 0.1 mm/Hg which set to a glass. MS (in m/z): indolernethylene+ 130 (100%); 143 (57%);
№51. PRO-LAD 6-Норлизергиновая кислота, Ы,Ы-диэтиламид, 6-пропил; 6-норлизергамид, N,N- диэтил-6-пропил; Ы,Ы-диэтилнорлизергамид, 6-пропил; 6-пропилнорлизергиновая кислота, Ы,Ы-диэтиламид; 9,10-дидегидро-6-пропил-Ы,Ы-диэтилэрголин-8р-карбок- самид; 6-пропил-нор-ЛСД solved in hot benzene, filtered and cooled. The addition of hexane prompted crystallization of N-propyl-nor-LSD (9,10-didehydro-6-propyl-N,N-diethylergo- line-8b-carboxamide) as a crystalline product weighing 54 mg (72% yield dry). It had a mp of 87-88 °C. Дозировка: 100-200 мкг, внутрь Продолжительность: 6-8 часов КАЧЕСТВЕННЫЕ КОММЕНТАРИИ: (80 мкг, внутрь) «Я почувствовал какое-то изменение в течение четверти часа, и затем долгое время - ничего больше. Определенно, никаких картинок, почти похож на МДМА в том отношении, что я не уверен, в самом ли деле это психоделик - ЛСД тут и не пахнет. Как-нибудь хочу попробовать его в большей дозе». (135 мкг, внутрь) «Странное развитие в какую-то параноидальную сторону, без какого-либо разумного диалога с моим партнером. Различные переживания с головокружением, но мы не нашли общего пространства. Не особенно приятно - эмоции притупились. Примерно в середине переживания появилось немало картинок, легкость фантазии поддерживалась музыкой. Брюхнеровский виолончельный квинтет ля мажор вызывал необычайные дворцы за замковыми стенами. Эмоции воссоединились, еда понравилась, сон прекрасный, на 8-м или 9-м часу. Это не сравнимо с ЛСД (если это ваш стандарт), потому что в основном оно не похоже на ЛСД». (175 мкг, внутрь) «Это интеллектуально ясный материал, но это и забавный материал. Я, вне сомнений, на +++, или, по крайней мере, я был там несколько часов назад. Как бы описать PRO-LAD? Это не совсем то и не совсем это. Или, как говорил Винни-Пух, «Это не внизу, и не наверху (но это лестница, где я всегда останавливаюсь)» - а, неважно. Я не знаю, как классифицировать этот материал. Он приятный, отлично подходит для развлечения, хорош для юмора, даже превосходен. Очень хорош для ясного мышления, хотя и не космического, в данном случае. Это такой милый, комфортный, среднеамериканский, 4-июля- пикниковый психоделик, яблочный пирог с мороженым, нечто такое, что можно завернуть в бумагу с золотыми и белыми полосками для твоей младшей тетушки, той, которой нравится думать, что она, в самом деле, немного сумасбродная, ты знаешь - такой психоделик, который будет чуть слишком для твоих папы и мамы, но достаточно клевый, чтобы некоторые младшие родственники были счастливы с тобой в течение нескольких месяцев. Однако я должен предупредить тебя, сынок, n н SYNTHESIS : То a solution of 66 mg nor-LSD (see under ETH- LAD for its preparation) in 2 mL freshly distilled DMF under a nitrogen atmosphere, there was added 48 mg anhydrous K2C03 and 41 mg propyl iodide. When TLC analysis indicated that the nor-LSD had been consumed (9 h) all volatiles were removed under a hard vacuum. The residue was solubilized in CHC13 (5x5 mL) and the pooled extracts dried over anhydrous Na2S04, cleared by filtration, and the solvent removed under vacuum. There was a residual white solid. This was separated into two components by centrifugal chromatography (alumina, CH2C12, nitrogen and ammonia atmosphere) the first of which was the major product. After removal of the solvent, this was dis-
если ты попытаешься принести это в Большой Город, ну... В основном все уже закончилось. И я собираюсь прилечь». ДОПОЛНЕНИЯ И КОММЕНТАРИЙ: После успешного получения весьма стабильного ин- термедиата нор-ЛСД, стало возможно синтезировать любое число 6-замещенных гомологов и аналогов ЛСД. Просто используйте подходящий алкилбромид или ал- килйодид и желаемый продукт окажется в руках, после небольшой, хотя и довольно-таки непростой очистки в микроколичествах. Несколько аналогов описаны в химической литературе, некоторые из них исследовались в непосредственном сравнении с ЛСД. Вот несколько примеров: • N-пропинил-нор-ЛСД (PARGY-LAD). Некоторая активность при 160 мкг. Активен на уровне 500 мкг. • N-бутил-нор-ЛСД (BU-LAD). Что-то при 500 мкг. • N-фенэтил-нор-ЛСД (PHENETH-LAD). Ничего при 500 мкг. По мере того, как эти заместители становятся все тяжелее и тяжелее, активность продуктов падает примерно на порядок, или даже больше. Но здесь, в этом семействе N-замещенных производных нор-ЛСД, существуют фантастические возможности для исследований, ждущих своего часа, точная параллель для радиойодного маркирования DOI, описанного в PIHKAL. Напрашивается догадка, что это положение обладает высокой метаболической стабильностью. Так как насчет того, чтобы поместить сюда маленькую группу, которую можно маркировать сравнительно долгоживущим позитронным изотопом? Специальное предложение: N-(2-фторэтил)- нор-ЛСД с радиометкой 18-F. Соединение, по-видимому, получить нетрудно (нор- ЛСД и 18FCH2CH2I в DMF с карбонатом калия) , также как и очистить с помощью центрифужной хроматографии, все вместе за почти двухчасовой период полураспада радиоактивного фтора. Это группа, которая, возможно (в теории) ответственна За центральную активность продукта, N-(2-фторэтил)-нор-ЛСД. Конечное соединение можно синтезировать, очистить, охарактеризовать и стерилизовать быстро, что даст возможность определить его локализацию в мозге и динамику в ЦНС с помощью сканирующего позитрон-эмиссионного томографа, практически без риска для субъекта. Давайте назовем его FLUORETH-LAD. № 52. PYR-T Трипт амин, N,N-тетраметилен; индол, 3-[2-(1-пирролидил)-этил)]; пирролидин, 1-[2-(3-индолил)-этил]; Ы,Ы-тетраметилентриптамин; 1-[2-(1Н-индол-3-ил)- этил]-пирролидин; 3-[2-(1-пирролидил)-этил)]-индол; «пирролидилтриптамин» ^—-\ SYNTHESIS : То a well-stirred solution of 1.0 g indole in /W \ 15 mL TBME there was added, dropwise over the course of 20 [| [ у \/ min, a solution of 1.1 g oxalyl chloride in 15 mL TBME. Yel- --^^""-[■■\ low crystals of indol-3-ylglyoxyl chloride appeared at about H ^ the half-addition point. Stirring was continued for an additional 10 min. This intermediate was removed by filtration, washed sparingly with TBME, and used directly in the following step. The above indol-3- ylglyoxyl chloride was added, a bit at a time, to 2.1 mL anhydrous pyrrolidine that was being vigorously stirred. The color was discharged, and reaction mixture became a pale, almost colorless. To this product there was added 80 mL of 1 N HC1, the mixture cooled, and the resulting solids removed by filtration, washed with H20 and air-dried. This was recrystallized from 30 mL boiling CH3CN (slow to dissolve, slow to crystallize out) to give, after filtration, CH3CN washing, and air drying, 0.87 g (42%) of indol-3-yl-N, Kite trame thyl eneglyoxyl amide with a mp of 219-220 °C. The literature reports a
mp 224-225 °C. IR (in cm"1): 753, 789, 834, 1143, 1161,1181, C=0 1615 (br) , NH at 3150. A solution of 0.76 g indol-3-yl-N,N-tetramethyleneglyoxylamide in 15 mL anhydrous dioxane was added, slowly, to 0.8 g LAH in 15 mL dioxane which was well-stirred and held at reflux temperature under an inert atmosphere. After the addition was complete, reflux was maintained for an additional 16 h, the reaction mixture cooled, and the excess hydride destroyed by the cautious addition of wet dioxane. The formed solids were removed by filtration, washed with hot dioxane, the filtrate and washings combined, dried over anhydrous MgS04, and the solvent removed under vacuum. The residue was distilled at the KugelRohr at 0.05 mm/Hg yielding a fraction boiling at 170-180 °C which spontaneously crystallized. Thus, there was obtained 0.35 g (52%) of N,N- Tetramethylenetryptamine with a mp 114-115. IR (cm"1): 740, 784, 807, 886, 1011, 1108. MS (in m/z): C5Hi0N+ 84 (100%); indolemethylene"1" 130 (7%); parent ion 214 (3%) . A solution of this base in Et20 treated with anhydrous HC1 gave the hydrochloride salt which, on recrystallization from MeOH/benzene, had a mp 193-194 °C. Дозировка: неизвестна Продолжительность: неизвестна КАЧЕСТВЕННЫЕ КОММЕНТАРИИ: • (25 мг, внутрь) «Общее недомогание, без каких-либо особенных духовных или благородных сторон. Я был болен». • (50 мг, внутрь) «Может быть, что-то и есть, но неприятное. Потоотделение, боли в мышцах и суставах. Раньше я пробовал это курить, и оно оказалось почти неактивным. Определенно менее действенно, чем DMT или DET». • (70 мг, курение) «Пахнет, как смесь DMT и нафталина. Эффекты начались очень быстро, и привели к интенсивному, но слегка дискомфортному опьянению . У меня было явное головокружение, картинок было немного. Я бы отнес это вещество к категории «не слишком приятных», определенно не к ярким». ДОПОЛНЕНИЯ И КОММЕНТАРИЙ: Прежде всего, название pyr-Т, сокращение от «пир- роли дил триптамин» , вне сомнений, неверно. На конце триптаминовой цепи есть всего один атом азота, и его нельзя называть по обеим половинам названия. Он относится и к названию «пирролидин», и к названию «триптамин». Вот почему название дается в кавычках. Это вещество однажды назвали в популярной литературе РТ, но произнесение его как pyr-Т дает возможность использования параллельного шифра для пиперидиновых и морфолиновых аналогов. Оба эти аналога описаны в литературе. Пиперидиновый материал, pip-T, получен из глиоксиламида (т.пл. 182-183 °С), который восстановили алюмогидридом лития до целевого амина (т.пл. 14 9-150 °С, гидрохлорид 220-221 °С) . Морфолиновый аналог также получается через глиоксиламид (т.пл. 187-188 °С) и восстановление до амина, который может быть маслом, но, как сообщалось, имеет т.пл. 145-147 °С. Мне известно только об испытаниях mor-T в виде фумаратной соли, которые не дали вообще никаких эффектов при внутривенном введении 30 мг препарата. В действительности, эта изящная тройка гетероциклов, пирролидиновое, пипе- ридиновое и морфолиновые кольца, многие годы является любимой среди химиков. Пролистайте литературу и посмотрите, как часто вы увидите растянутые между заместителями на азоте фразы: —СССС— --ССССС-- --ССОСС--
Таковы эти кольца. Их легко получить; они дают ощущение усложнения для научной статьи, которая смотрелась бы прозаично без них; и они зачастую представляют неактивные границы при изучении сайта рецептора и установления связи структура-активность для вещества, воздействующего на ЦНС. Но соединения, представленные здесь, похоже, просто имеют несколько неприятные свойства, и их не стоит серьезно рассматривать в проблеме понимания значимых воздействий большинства психоделических фенэтиламинов и триптаминов. Однако ни одно наблюдение, положительное или отрицательное, не должно отбрасываться. Сама неудача в отношении ожидаемого воздействия может, при полном понимании, добавить что-то к нашему детальному познанию мистерии того, как эти материалы делают свое дело. № 53. Т Триптамин; индол, 3-(2-аминоэтил); 3-(2-аминоэтил)-индол SYNTHESIS (from indole): То a cold solution of approximately IH2 25% aqueous dimethylamine (most easily made by dissolving 20 g dimethylamine hydrochloride in 20 g cold 50% NaOH) there was added 30 mL acetic acid followed by 17.2 g 37% HCHO. This mix- ^ ture was added to 23.4 g indole crystals, and the combination was allowed to stir overnight. This reaction was then quenched by pouring into 40 g KOH in 300 mL H20. A yellowish gum settled out and slowly solidified and was washed with 2x100 mL H20. The yellow solids were dissolved in 100 mL CH2C12 and extracted with 2x200 mL 1 N H2S04, the extracts pooled, and washed with an additional 50 mL CH2C12. The nearly colorless aqueous phase was made basic with 25% NaOH, and extracted with 3x75 mL CH2C12. Removal of the solvent under vacuum yielded a white solid residue which, on recrystalli- zation from acetone, yielded 11.0 g 3-(dimethylaminomethyl)indole (gramine) as a loose white crystalline product with a mp 131-132 °C. IR (in cm-1) : 749, 832, 868, 1000, 1040, 1119 and 1174. MS (in m/z): indol erne thyl ene+ 130 (100%); parent ion 174 (21%). The yield is very dependent on the amount of H20 present and the temperature of the reaction. Here, with H20 intentionally introduced as a simplification, there was the generation of some 1,3-bis- (dimethylaminomethyl)indole (MS (in m/z): C3H8N+ 58 (100%); indolernethylene+ 129 (7%); parent ion 231 (3%)), considerable yellow gum not soluble in either CH2C12 or H20, and considerable recoverable indole. This yield (here, 32%) has been reported to approach quantitative with the use of anhydrous dimethylamine and only acetic acid as a solvent. To a solution of 15 g NaCN in 30 mL H20 there was added a solution of 10.0 g 3-(dimethylaminomethyl) indole in 100 mL EtOH, and the reaction held at reflux for 80 h. The solvent was removed under vacuum and the semi-solid residue dissolved in CH2C12 and washed several times with dilute HC1 (caution, HCN evolved). After removal of the solvent, the residue was distilled at the KugelRohr to give 7.1 g (yield of 79%) of indole-3-acetonitrile (bp 140-150 °C at 0.1 mm/Hg) as a white oil. IR (in cm"1): 751, 824, 930, 1017, 1070, 1103; CN at 2265, NH at 3420. MS (in m/z): parent ions 155, 156 (100%, 66%); indolernethylene+ 130 (56%). The product is a crystalline solid (mp 35-37 °C) but was used in the following reaction without further purification. From the distillation pot, the byproduct indole-3-acetamide could be obtained, with a mp 150-151 °C from aqueous EtOH. A solution of 6.0 g indole-3-acetonitrile in 15 mL anhydrous THF was added dropwise to 160 mL of a 1 M solution of LAH in THF, stirred and held under reflux conditions. After an additional 8 h reflux, the reaction was cooled,
and the excess hydride and reaction complex were decomposed by the careful addition of wet THF until the evolution of hydrogen ceased, then 25 mL 5% aqueous NaOH was added, followed by sufficient H20 to leave the inorganic solids with a filterable texture (about 15 mL additional). These solids were removed by filtration, the filter cake washed with THF, the filtrate and washings combined, and the solvent removed under vacuum. The solid residue was recrystallized from CH3CN to provide 5.3 g (86%) tryptamine as a cream colored crystal with a mp 112-114 °C. IR (in cm"1): 751, 811, 882, 941, 1014, 1112 and 1128. This synthetic scheme is probably not needed by the chemist. There are many commercial sources of indole and, for that matter, for gramine, for indolea- cetonitrile, and for tryptamine itself. In general the commercial price goes up modestly, with each sequential material named in this reaction scheme. Tryptamine itself, as the hydrochloride salt, is disproportionately expensive and, in most reactions, must be converted back to the free base before use. Дозировка: 250 мг, внутривенно Продолжительность: очень короткая КОММЕНТАРИИ: • (до 10 мг, внутривенно) «Никаких изменений артериального давления или собственных ощущений». • (250 мг, внутривенно) «Триптамин вводился внутривенно в течение 7,5 минут. Физические изменения включали в себя возрастание артериального давления, амплитуды коленного рефлекса и диаметра зрачков. Субъективные изменения не слишком отличались от тех, которые наблюдались с малыми дозами ЛСД. Тщательное сравнение между синдромами триптамина и ЛСД выявило близкую схожесть, согласующуюся с гипотезой о том, что триптамин и ЛСД имеют общий механизм воздействия». ДОПОЛНЕНИЯ И КОММЕНТАРИЙ: Эта цитата взята из статьи Мартина и Слоана, опубликованной почти тридцать лет назад, которая остается единственным свидетельством о реакции человека на триптамин. Случай, описанный в первом из двух отчетов в комментариях, происходил пятью годами ранее, с депрессивными пациентами и на очень низком уровне введения вещества. В исследованиях на крысах и собаках ранее было установлено, что триптамин проникает в мозг, но, из-за быстрого метаболизма, продолжительность центральной активности невелика. Вот почему экспериментаторы в обоих случаях избрали внутривенный метод введения. В отношении последнего исследования, описывающего изучение 250 мг, стоит сделать несколько важных замечаний. Очевидно, модельным веществом по моде того времени был ЛСД, и все исследователи чувствовали, что сравнивать следует с ним, как с золотым стандартом. Признавалось, что обстановка, в которой производится эксперимент, может повлиять на результат. Многие исследования ЛСД производились в обстановке, сильно отличающейся (в частных гостиных, под хорошую музыку и в кругу друзей) от той, в которой происходили эксперименты с триптамином в клиническом отделении Лексингтонского центра по лечению зависимостей: с ударами автоматического молотка для проверки коленного рефлекса и полиграфическим измерением диаметра зрачка - фактически, в наркотической тюрьме. Наиболее поучительно утверждение, что реакция на триптамин похожа на реакцию на ЛСД. Это уравнение широко цитировалось, но стоит прочесть первоисточник, непосредственные наблюдения центральной активности, подтверждающие это заключение. Они приведены здесь:
«Вскоре после начала действия препарата, трое пациентов осознали экспериментальную обстановку и стали жаловаться на усталость, тяжесть или онемелость конечностей, которая постепенно распространилась на другие части тела. При продолжении введения проявился ряд других внутренних симптомов и признаков, которые ранее описывались как результат введения ЛСД и мескалина, такие как тошнота, рвота, головокружение, потоотделение, обостренный или пониженный слух, металлический привкус и тяжесть в теле. Более того, у двух из четырех субъектов наблюдались визуальные изменения (позже описываемые как тяжесть за глазами, затуманивание поля зрения и линии или паутина)». Опыт с триптамином представляется весьма тяжелым, все вместе похоже на то, как если бы вытащили на свет и продемонстрировали каждое негативное свойство ЛСД и мескалина, для того чтобы показать, что триптамин похож на эти широко известные психоделики. Почему триптамин вообще интересен? Так же, как вещество фенэтиламин является ядром всех потенциальных психоделиков в PIHKAL, так и триптамин играет схожую роль ядра во всех веществах, описанных в этой публикации. Это два структурных каркаса двух соответствующих классов психоделических веществ. Оба широко разбросаны по царству растений, и оба они являются нормальными компонентами человеческого тела. Оба они имеют аминокислотное происхождение, фени- лаланин в случае фенэтиламина и триптофан для триптамина, и эти аминокислоты являются чрезвычайно важными факторами биохимии человека. И каждый из них может оказывать фармакологическое воздействие только при парентеральном введении, в очень высоких дозах. Триптофан, метаболический предшественник триптамина, сам по себе является аминокислотой, обладающей центральной активностью. Существует сложная и недооцененная история, связанная с ним и его психофармакологией для человека. Хотя триптамин активен только парентерально, триптофан активен при приеме внутрь. Он напрямую превращается в триптамин, и эти два вещества следует рассматривать совместно. Каково же действие триптофана при приеме внутрь? Вот несколько цитат из публикаций в литературе, в основном от лица, дававшего препарат, а не от того, кто его принимал, с несколькими цитатами, взятыми с флаера из магазина здорового питания десятилетней давности. КОММЕНТАРИИ: • (2 г, внутрь) «Я назначил два грамма 7 нормальным испытуемым, и пять из них почувствовали сонливость через 1-2 часа». • (2 г, внутрь) «Аминокислота триптофан является безопасным, не вызывающим привыкания снотворным, которое действует благодаря тому, что в мозгу превращается в серотонин. Серотонин - это нейромедиатор, который вызывает сон. Триптофан обнаружен в молоке и бананах, иногда его можно приобрести в виде таблеток. Два грамма триптофана перед сном очень способствуют засыпанию. Для лучшего результата принимайте его на голодный желудок. Хотя молоко содержит триптофан, чистая аминокислота эффективнее». • (5 г, внутрь) «Я принимал 5 грамм внутрь несколько раз в течение нескольких дней (для изучения метаболитов в моче), и я не ждал каких-либо психологических эффектов. В течение часа появлялось легкое головокружение и некоторая эйфория, которую можно сравнить с виски». • (6 г, внутрь) «Мы дали шесть грамм триптофана внутрь семи испытуемым. Все они стали вялыми, и часто зевали, пятеро из них спали между периодами тестирования . Трое не могли бодрствовать более чем несколько минут. Однако разбудить всех было нетрудно, и они после этого чувствовали эйфорию, и были необычно говорливы и гиперактивны. Один показал явное социальное рас- тормаживание в своем поведении. Двое с трудом поворачивали и ходили вме-
сте. Один страдал от болей в передней части головы, другой чувствовал головокружение» . • (10 г, внутрь) «Мы дали нашим шестнадцати нормальным испытуемым 10 г dl- триптофана внутрь. Все они переживали такие симптомы, как изменения в восприятии (ошеломление, головокружение) и изменения в настроении, в основном в сторону эйфории. Ни один из испытуемых - хронических алкоголиков не отметил никаких симптомов при такой дозировке». • (15 г, внутрь, вместе с 150 мг изонипрониазида) «Это было ежедневное лечение пациентов-шизофреников, триптофан вместе с антидепрессантом, который является ингибитором моноаминоксидазы. Большинство демонстрировало значительные изменения, такие как подъем настроения, большая включенность в дела вместе с другими людьми в своем районе, и усиленная экстравертность. Отдельное исследование этой комбинации с добавлением аминокислоты 1- метионина дало, примерно для половины из этих пациентов, токсическое или бредовое состояние». ПРОДОЛЖЕНИЕ КОММЕНТАРИЯ: Взгляните на эту легендарную историю, случившуюся около двадцати лет назад. Она абсолютно последовательна, и это захватывает. Позвольте мне попытаться перевести информацию от людей, приведенную выше, в логическую структуру. Триптофан, природная незаменимая аминокислота, является веществом, воздействующим на ЦНС и оказывающим снотворное действие на человека. Метаболически она превращается в триптамин, который в небольшой степени психоделичен. При введении вместе с метионином (другая аминокислота, которая известна своим метилирующим действием) образуются метилированные триптамины, два наиболее изученных - N-метил-триптамин (NMT) и Ы,Ы-диметилтриптамин (DMT) . Происходящие эффекты сложно классифицировать, поскольку они отражают состояние пациента. Но что-то происходит. Короче говоря, триптофан, сам по себе или в комбинации с ингибиторами МАО или донорами метильной группы, является прекрасным инструментом для изучения функций мозга. И он был легко доступным исследовательским инструментом, открыто изучавшимся частным образом многими людьми. К нему проявляли широкий интерес в отношении работы с множеством человеческих неадекватностей. Затем, в 1989 году, произошел несчастный случай. В компании Showa Denko, Япония, изменение технологического процесса привело к образованию загрязненного продукта. Примесь напрямую влияла на здоровье, вызывая гриппоподобный эффект, названный Синдром эозинофилии-миалгии (СЭМ), который привел к 1500 случаям заболевания в США, включая 38 смертельных исходов. FDA справедливо сняло триптофан с рынка 17 ноября 1989 года и запретило его продажу. Источник медицинских проблем довольно быстро был выявлен, и технологический процесс возвратили к исходному варианту, так что триптофан снова стал доступен в свободной от ядовитых примесей форме. Эта чистота от примесей была признана FDA, но они перенесли ядовитый эффект вещества из примеси, содержавшейся в триптофане (ныне отсутствующей) на него самого. По сути, было заявлено, что триптофан ядовит сам по себе. Продажа триптофана в качестве пищевой добавки для человека в настоящее время незаконна. К пищевым добавкам в корм для животных это не относится. Триптофан доступен в больницах для использования в критических ситуациях. Триптофан также отпускается по рецепту врача. Но его нельзя купить в магазинах здорового питания и потому его не могут исследовать непосвященные. Узнать, как он действует на нормальных людей, шизофреников, алкоголиков, людей с избыточным весом, людей в депрессии запрещено и частным лицам, и исследователям- клиницистам. Существуют одобренные промышленные препараты, которые могут играть ту же роль. Всего через четыре дня после объявленного запрещения трипто-
фана (после того, как проблема была выявлена и устранена) масштабная реклама Прозака (антидепрессант, подобный триптофану) появилась в Newsweek (26 марта 1990 года). Прозак до сих пор широко рекламируется. Триптофан по-прежнему недоступен частным лицам. Оба они могут играть роль эффективного снотворного. Цитата из отчета специальной группы FDA по пищевым добавкам заслуживает внимательного прочтения: «Специальная группа [FDA] рассмотрела в ходе дискуссий различные действия, включая... то, какие шаги необходимо предпринять, чтобы гарантировать, что существование пищевых добавок на рынке не является препятствием для разработки лекарств». Каких пищевых добавок? Как они могут встать на дороге у гигантов фармацевтической промышленности? Где следует провести линию между природой и большим бизнесом? Какие из этих растений могут способствовать здоровью? Я считаю, что нас имеют сильные мира сего, которые наделены полномочиями контролировать наш доступ к препаратам. Сегодня мы не можем есть ABC, потому что оно содержит запрещенное вещество. Завтра мы не сможем есть DEF, потому что есть подозрения, что оно содержит запрещенное вещество. Послезавтра мы не сможем есть GHI, потому что не было доказано, что оно не содержит запрещенных веществ. Но, тем не менее, все, что есть в аптеке, ведет свое происхождение либо от наблюдений ботаника, либо от ошибки химика. Где остановится это притеснение? Когда мы скажем - все, хватит? Мы должны иметь свободу съесть это растение, понюхать этот цветок, по своему выбору. Отнять у нас это право - значит отнять элементарную, базовую свободу, которая составляет основу нашей Конституции. Если я хочу по-прежнему есть бананы и пить молоко, я буду это делать, и оставьте меня в покое. Если я хочу принять триптофан, потому что я чувствую, что он приближает меня к Богу и Иисусу, или потому, что так мне легче Заснуть, я приму триптофан. И вы, власть имущие, не скажете мне «Нет». Как красноречиво выразился Леонард Берн- штейн в «Вест-Сайдской истории», когда героическая группа героев выступает против властной группы властей, они говорят «Эй, офицер Кронский, иди в жопу» . Есть масса фармакологических подробностей, которые нужно собрать и разъяснить. Например, 1-триптофан является природной и нормальной аминокислотой, и, однако, более токсичен, чем неприродный d-изомер. Данные испытаний на крысах дают основания полагать, что это может вызвать сложности при дозах свыше 100 грамм, хотя я не знаю никого, кто поедал бы его в таких количествах. В действительности, 1-триптофан - наиболее токсичная (по крайней мере, для крыс) из всех природных пищевых аминокислот. Интересно. Ну и что? Есть и ботаническая сторона дела. Грамин является синтетическим предшественником триптамина, однако не раз сообщалось, что он является природным компонентом растений. То же самое справедливо и для индол-3-этанола. Да, оба из них могут помочь вам в лабораторном синтезе триптамина, и, конечно, DMT. Растение, судя по всему, прекрасно знает о тех же самых процессах. Завершающий комментарий, чтобы соединить человека и растение. Первичный животный метаболит и триптамина, и DMT - соответствующая индолилуксусная кислота, которая сама по себе является сильнодействующим гормоном растений. Так случилось, что она - один из наиболее изученных гормонов роста растений, и была выделена из ряда природных источников. Менее хорошо изучен продукт восстановления промежуточного альдегида под действием моноаминоксидазы до соответствующего спирта, индол-3-этанола или триптофола. Этот более редкий стимулятор роста растений недавно был обнаружен в ростках огурца, но также присутствует в следовых количествах (наряду с индолилуксусной кислотой, ММТ и DMT) по крайней мере, в одном из компонентов аяхуаски, в бобовом Desmanthus illinoesis. Еще один круг замкнулся, и весьма интересным образом.
№ 54. Тетрагидрогармин Гарман, 7-метокси-1,2,3,4-тетрагидро; гармин, 1,2,3,4-тетрагидро; бета- карболин, 7-метокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидро; 7-метокси-1,2,3,4-тетрагидрогарман; 1,2,3,4-тетрагидрогармин; 7-метокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-бета- карболин; 7-МеО-ТНН; лептафлорин SYNTHESIS : A stirred solution of 1.0 g harmaline hydro- / nh chloride in 25 mL H20 was covered with a pad of Argon, and [| / there was added 0.1 g Pt02 followed by the dropwise addi- s^---,/ г-н tion of 0.4 g NaBH4 in 4.0 mL H20 over the course of 20 сн 0 3 3 н min. The pH was determined periodically and the reaction mixture was kept acidic during this period by the addition of 1 N HC1 as needed. The catalyst was removed by filtration through paper with H20 washing, and the pale yellow filtrate made basic with the addition of aqueous NaOH. The cloudy basic suspension was extracted with 4x25 mL CH2C12, these extracts were pooled, and the solvent removed under vacuum. There was thus obtained 0.88 g of crude tetrahydroharmine as a white solid. A 0.25 g sample was recrystallized from MeOH to give a reference sample as white crystals with a mp 187-190 °C, IR (in cm"1): 804, 902, 922, 943, 1036, 1157. MS (in m/z) : 201 (100%) ; parent ion 216 (33%) ; 172 (20%) . The remaining crude sample (0.60 g) was dissolved in 12 g IPA and treated with 8 drops of concentrated HC1 (acidic to external pH paper) and allowed to stand for a day. There was deposited crystals which were removed by filtration, lightly washed with IPA, and dried at 100 °C to give tetrahydroharmine hydrochloride 0.53 g (75%) as fine solids with a greenish tinge, mp 232-234 °C. IR (in cm"1): 789, 804, 816, 838, 1033, 1160. Дозировка: 300 мг, внутрь Продолжительность: неизвестна КАЧЕСТВЕННЫЕ КОММЕНАТРИИ: • (300 мг, внутрь) «При этой дозировке присутствовали субъективные эффекты, схожие с теми, которые я переживал со 100 миллиграммами гармалина». ДОПОЛНЕНИЯ И КОММЕНТАРИЙ: Этот единственный комментарий - все, что я смог найти в литературе относительно активности тетрагидрогармина для человека. Это исследование производилось с синтетическим рацематом, в то время как природный изомер является правовращающим. Это было единственное испытание. Оно проводилось на единственном добровольце. Ничего не говорится о том, какова была реакция этого испытуемого на 100 миллиграмм гармалина. Тетрагидрогармин вполне может оказаться чрезвычайно важным фактором в изучении растений, известных своей способностью вызывать пероральную активность веществ вроде DMT. Он присутствует (наряду с гармалином и гармином) в Peganum harmala, и сообщалось, что его содержание такое же, как и гармина, по результатам анализа образцов аяхуаски (где гармалин обычно присутствует в довольно небольших количествах) . И это вещество - эффективный ингибитор моноаминоксидазы. Вещество легко получить и, должно быть, не слишком трудно разделить на оптические изомеры. Клинические исследования были бы весьма информативны. В общем, следует сделать вывод, что фармакологическая активность этого растительного продукта является практически неизвестной. Первое выделение тетрагидрогармина из ботанического мира связано с интересной историей. Основным алкалоидом Banisteriopsis caapi (в 1920-х этот род все
еще назывался Banisteria), как считалось, являлся гармин. Несколько лет спустя в ряде сообщений упоминалось присутствие гармалина, но только в 1950-е тщательный хроматографической анализ растения выявил третий алкалоид. Была отмечена явная оптическая активность, и выделенный материал сочли 6-метокси- Ы,Ы-диметилтриптамином (6-MeO-DMT) . Его синтезировали, но он был не совсем такой. В химии, не совсем такой - означает совсем другой. Тогда был синтезирован рацемический (оптически неактивный) тетрагидрогармин и он оказался не только спектроскопически идентичным правовращающему растительному препарату ( [a]D +32°), но также имел идентичный инфракрасный спектр, такую же температуру плавления и не давал понижения точки плавления для смеси этих двух веществ . Весьма немного оптических изомеров и рацематов могут похвастаться подобным. Известно несколько других растений, которые содержат тетрагидрогармин и использованы в различных туземных препаратах. Я недавно узнал об анализе Calliandra pentandra в качестве компонента, вместо обычного Psychotria viridis. Великолепный справочник Отта «Фармакотеон» упоминает о Calliandra augustifolia как о компоненте аяхуаски, но ничего не говорилось о виде pentandra. Предварительный анализ этого напитка, который я получил, показал, что компонент, который сначала казался DMT по результатам HPLC, на самом деле оказался тетрагидрогармином по данным GC-MS. DMT в обнаружимых количествах отсутствовал. Однако материал, по-видимому, имеет фармакологическую активность . Дополнительные исследования тетрагидрогармина абсолютно необходимы. № 55. a,N,0-TMS Триптамин, 5-метокси-а,Ы-диметил; индол, 5-метокси-З-[2-(метиламино)- пропил]; 5-метокси-а,Ы-диметилтриптамин; 5-метокси-З-[2-(метиламино)-пропил]- индол; а,Ы,0-триметилсеротонин; серотонин, а,Ы,0-триметил SYNTHESIS : То a solution of 1.21 g 5-methoxyindole-3- carboxaldehyde in 15 mL nitroethane there was added 0.3 g anhydrous ammonium acetate, and the mixture was held at steam-bath temperature. Periodic assay by TLC showed the reaction to be complete in 1.5 h. The volatiles were re- moved under vacuum, and the residue (1.58 g of rusty red crystals) was recrystallized from 15 mL boiling isopropanol. After filtration and air-drying, there was obtained 1.24 g (82%) of 5-methoxy-3-(2- nitropropenyl)indole as dull gold crystals with a melting point of 178-179 °C. The literature value is 182-184 °C. A suspension of 1.7 g electrolytic iron dust in 10 mL of 80% aqueous acetic acid was heated on the steam bath until there were clear signs of hydrogen evolution. To this stirred suspension there was added 0.50 g 5-methoxy-3-(2- nitropropenyl) indole a bit at a time, over the course of 2 min. The heating and stirring was continued for 30 min by which time TLC analysis (CH2Cl2/hexane, silica) showed the starting material to be gone, and there were two new spots, one slower moving and one at the origin. The reaction mixture was poured into 100 mL of a H20/CH2C12 mixture, and filtered through paper. The two phases were separated, and the aqueous phases extracted with an additional 2x50 mL CH2C12. The pooled organic extracts were washed once with saturated aqueous К2СОз, and the solvent removed under vacuum. The resulting residue was distilled at 0.08 mm/Hg to give 5-methoxyindol-3-yl acetone as a colorless oil which came over at 215-230 °C. The product weighed 0.24 g, had a carbonyl absorption at 1710 cm-1, and had an acceptable frag-
mentation pattern by GCMS. To 20 mL methanol, there was added 1.17 g of 5-methoxyindol-3-yl acetone, 4.3 g CH3NH2 hydrochloride, 0.5 g NaCNBH3 and sufficient concentrated HCl/MeOH to bring the pH down to a yellow color on damped, broad range pH paper. The reaction was stirred at room temperature, with periodic addition of more acid as needed, over the course of several days. The reaction mixture was poured into dilute sulfuric acid, washed twice with CH2CI2, made basic with dilute NaOH, and extracted with 3x50 mL CH2CI2. After the removal of the solvent under vacuum, the residue (0.76 g) was distilled at 180-190 °C at 0.05 mm/Hg to give 0.65 g cx,N,0-trimetnylserotonin (cx,N,0-TMS) as a colorless oil. It did not crystallize, nor were any solid salts of it obtained. MS (in m/z): C3H8N+ 58 (100%) ; methoxyindolemethylene"1" 161/160 (19, 7%) ; parent ion 218 (<1%) . Дозировка: 10 - 20 мг, внутрь Продолжительность: 6 - 8 часов КАЧЕСТВЕННЫЕ КОММЕНТАРИИ: • (16 мг, внутрь) «Это, возможно, плюс два, но на самом деле было не слишком много всего. Мое тело чувствовалось нормально, и было нормально. Единственным сильным негативным переживанием, неприятным только для меня, был характер моего сна той ночью: неглубокий, слабый металлический привкус, явный недостаток глубины и объема. Пустая трата хорошего времени для сна». • (16 мг, внутрь) «Я оказался так далеко, как это было возможно, примерно через час с четвертью. В визуальном поле - ничего, но я несомненно находился где-то. Я заметно возбудился, эротика оказалась великолепна и принесла удовлетворение. Попробовал писать, и это получалось легко. Никакой фантазии, никаких изменений цвета, и не слишком много расширения зрачков или потери аппетита. Вообще не слишком много всего. Как с Оклендом - не там, там. К седьмому часу вернулся к исходному состоянию, с остаточным чувством очищения». • (20 мг, внутрь) «Я был в весьма подавленном состоянии, но я не думаю, что виной тому cx,N,0. Но он определенно не снял депрессию. Все, что я видел, подтверждало мою безысходность касательно человечества, и я заключил, через несколько часов, что мы себя приговорили. Я устал гневаться на все это. Уже хватит». ДОПОЛНЕНИЯ И КОММЕНТАРИЙ: Большинство опубликованных попыток установить всеохватывающие корреляции между структурой молекулы и ее биологической активностью навевают печаль. Это соотношение называют SAR, соотношение структура-активность, и существуют журналы, целиком посвященные этой форме анализа. Нужна большая коллекция соединений с известной структурой, и для каждого из них должна быть известна фармакологическая активность. И нужен некий компьютер. Следует рассмотреть все аспекты структуры, такие как энергия связей, распределение электронной плотности, длина, ширина и толщина молекул, углы свободного или затрудненного вращения, все, что можно вычислить или измерить. Затем нужно назначить независимый переменный коэффициент всему, составить некое аддитивное уравнение, где эти коэффициенты равны чему-то еще, и затем сравнить это «что-то еще» с биологической активностью. Нажать клавишу «Старт» на компьютере и допустить варьирование по всему диапазону, пока вычисленное решение уравнения не станет наилучшим образом отвечать данным фармакологической активности. Тогда получится соотношение структура-активность со статистической мерой точности приближения, и его далее можно использовать для предсказания активности новых структур, которые ранее фармакологически не ис-
пытывались. И в этом заключается суть того, почему весь процесс оказывается неэффективным. Предсказание является ключевым в данной процедуре, и предсказание никогда не влияет. Давайте возьмем новую структуру, не содержавшуюся в исходной коллекции структур, и попробуем сделать предсказания в отношении, например, ее психоделической активности. Но никто еще не пробовал это вещество, по тем или иным причинам. Может быть, новое соединение никогда не получали. Или может быть, получали, но никогда не изучали фармакологически. Химика-синтетика это не интересовало, или он этим не озаботился, или он был ограничен требованиями закона, что вполне возможно. Или он все-таки исследовал его, но решил не публиковать результаты. Предсказание почти никогда не проверяется. Что более вероятно, так это обнаружение новых данных по биологической активности и варьированию структуры (для которых не было опубликовано предсказаний), эти данные отправляются на «мельницу», и вычисляется новый набор «более надежных» коэффициентов, SAR начинают расхваливать как более точный предсказатель. Но, помните, что без предсказания и проверки, в игре SAR нет изобретательской ценности. Она просто организует известное, и не создает ничего нового. Я был бы очень рад увидеть в этой роли a,N,0-TMS. Во время его первого синтеза его биологическая активность была, по определению, совершенно неизвестна . Давайте накроем его тенью известные структуры с известной активностью. Что бы вы предсказали? Наиболее логичной схемой действий было бы использование гомолога - первичного амина, a,0-DMS. Это чрезвычайно активный, весьма долгоживущий триптамин, который до сих пор является непревзойденным по активности среди всех простых замещенных триптаминов. Он активен при приеме внутрь. Его действие длится много часов. Он вызывает очень сильные визуальные искажения и иллюзии. Он неизменно ведет к драматическим, возможно даже пугающим, но определенно запоминающимся переживаниям. Три или четыре миллиграмма, вне сомнений, достаточно. Я был бы рад встретить такого фаната SAR, который смог бы предсказать, какие изменения могут произойти от простого добавления N-метильной группы. Ни один не предсказал мне это, так что ныне я окончательно оставил искусство предсказания, по крайней мере, с помощью методики SAR. Мой девиз - получи его, и попробуй его. Добавление метильной группы к структуре стимуляторов (например, амфетамина) увеличивает их активность и силу. Для MDA, например, получается MDMA., не являющийся более активным, но совершенно другой по характеру своей психологической магии. Однако для всех исследовавшихся фенэтиламиновых психоделиков - первичных аминов, такое добавление ведет к потере активности и качества действия. С триптаминами, однако, N-метильная группа кажется необходимой для полноты активности. Здесь, потеря N-метильной группы может сильно снизить активность, и конечный деметилированный продукт (DMT, ставший простым триптами- ном) будет сравнительно слабым и неинтересным. Если бы a,N,0-TMS оказался активным на уровне в один миллиграмм, то объяснение для MDMA было бы очевидно правильным. Если бы a,N,0-TMS оказался активным лишь на скудном уровне в 20 миллиграмм, то объяснение для DMT казалось бы справедливым. Он намного менее активен. Он не впечатляет. Все вы, ученые SAR, возьмите эти новые данные, отправьте их в утробу компьютерных вычислений, и получите улучшенные коэффициенты. И с ними, теперь, в качестве проверки, предскажите для меня активность a,N,N,0-TeTpaMeTHncepoTOHHHa. Это вещество ранее не синтезировалось, но что принесет вторая N-метильная группа - большее сходство с DMT на атоме азота, и возможно, большую активность, или, все-таки, структурный крест на активности, как в мире MDA/MDMA. Она возрастет? Или снизится? Боюсь, что единственная процедура, которой я смогу доверять, это «Получи его, попробуй его». Удачи.
Литпортал НОЧЬ ПЕРЕД РОЖДЕСТВОМ Н.В. Гоголь Последний день перед рождеством прошел. Зимняя, ясная ночь поступила. Глянули звезды. Месяц величаво поднялся на небо посветить добрым людям и всему миру, чтобы всем было весело колядовать и славить Христа1. Морозило сильнее, чем с утра; но зато так было тихо, что скрыл мороза под сапогом слышался за полверсты. Еще ни одна толпа парубков не показывалась под окнами хат; месяц 1 Колядовать у нас называется петь под окнами накануне рождества песни, которые называются колядками. Тому, кто колядует, всегда кинет в мешок хозяйка, или хозяин, или кто остается дома колбасу, или хлеб, или медный грош, чем кто богат. Говорят, что был когда-то болван Коляда, которого принимали за бога, и что будто оттого пошли и колядки. Кто его знает? Не нам, простым людям, об этом толковать. Прошлый год отец Осип запретил было колядовать по хуторам, говоря, что будто сим народ угождает сатане. Однако ж если сказать правду, то в колядках и слова нет про Коляду. Поют часто про рождество Христа; а при конце желают здоровья хозяину, хозяйке, детям и всему дому. Замечание пасечника. (Прим. Н.В. Гоголя.)
один только заглядывал в них украдкою, как бы вызывая принаряживавшихся девушек выбежать скорее на скрипучий снег. Тут через трубу одной хаты клубами повалился дым и пошел тучею по небу, и вместе с дымом поднялась ведьма верхом на метле. Если бы в это время проезжал сорочинский заседатель на тройке обывательских лошадей, в шапке с барашковым околышком, сделанной по манеру уланскому, в синем тулупе, подбитом черными смушками, с дьявольски сплетенною плетью, которою имеет он обыкновение подгонять своего ямщика, то он бы, верно, приметил ее, потому что от сорочинского заседателя ни одна ведьма на свете не ускользнет . Он знает наперечет, сколько у каждой бабы свинья мечет поросенков, и сколько в сундуке лежит полотна, и что именно из своего платья и хозяйства заложит добрый человек в воскресный день в шинке. Но сорочинский заседатель не проезжал, да и какое ему дело до чужих, у него своя волость. А ведьма между тем поднялась так высоко, что одним только черным пятнышком мелькала вверху. Но где ни показывалось пятнышко, там звезды, одна за другою, пропадали на небе. Скоро ведьма набрала их полный рукав. Три или четыре еще блестели. Вдруг, с противной стороны, показалось другое пятнышко, увеличилось, стало растягиваться, и уже было не пятнышко. Близорукий, хотя бы надел на нос вместо очков колеса с Комиссаровой брички, и тогда бы не распознал, что это такое . Спереди совершенно немец2: узенькая, беспрестанно вертевшаяся и нюхавшая все, что ни попадалось, мордочка оканчивалась, как и у наших свиней, кругленьким пятачком, ноги были так тонки, что если бы такие имел яресковский голова , то он переломал бы их в первом козачке. Но зато сзади он был настоящий губернский стряпчий в мундире, потому что у него висел хвост, такой острый и длинный, как теперешние мундирные фалды; только разве по козлиной бороде под мордой, по небольшим рожкам, торчавшим на голове, и что весь был не белее трубочиста, можно было догадаться, что он не немец и не губернский стряпчий, а просто черт, которому последняя ночь осталась шататься по белому свету и выучивать грехам добрых людей. Завтра же, с первыми колоколами к заутрене, побежит он без оглядки, поджавши хвост, в свою берлогу. Между тем черт крался потихоньку к месяцу и уже протянул было руку схватить его, но вдруг отдернул ее назад, как бы обжегшись, пососал пальцы, заболтал ногою и забежал с другой стороны, и снова отскочил и отдернул руку. Однако ж, несмотря на все неудачи, хитрый черт не оставил своих проказ. Подбежавши, вдруг схватил он обеими руками месяц, кривляясь и дуя, перекидывал его из одной руки в другую, как мужик, доставший голыми руками огонь для своей люльки; наконец поспешно спрятал в карман и, как будто ни в чем не бывал, побежал далее . В Диканьке никто не слышал, как черт украл месяц. Правда, волостной писарь, выходя на четвереньках из шинка, видел, что месяц ни с сего, ни с того танцевал на небе, и уверял с божбою в том все село; но миряне качали головами и даже подымали его на смех. Но какая же была причина решиться черту на такое беззаконное дело? А вот какая: он знал, что богатый козак Чуб приглашен дьяком на кутью, где будут: голова; приехавший из архиерейской певческой родич дьяка в синем сюртуке, бравший самого низкого баса; козак Свербыгуз и еще кое-кто; где, кроме кутьи, будет варенуха, перегонная на шафран водка и много всякого съестного. А между тем его дочка, красавица на всем селе, останется дома, а к дочке, наверное, придет кузнец, силач и детина хоть куда, который черту был противнее проповедей отца Кондрата. В досужее от дел время кузнец занимался малеванием и слыл лучшим живописцем во всем околотке. Сам еще тогда 2 Немцем называют у нас всякого, кто только из чужой земли, хоть будь он француз, или цесарец, или швед - все немец. (Прим. Н.В. Гоголя.)
здравствовавший сотник Л...ко вызывал его нарочно в Полтаву выкрасить дощатый забор около его дома. Все миски, из которых диканьские козаки хлебали борщ, были размалеваны кузнецом. Кузнец был богобоязливый человек и писал часто образа святых: и теперь еще можно найти в Т. . . церкви его евангелиста Луку. Но торжеством его искусства была одна картина, намалеванная на стене церковной в правом притворе, в которой изобразил он святого Петра в день Страшного суда, с ключами в руках, изгонявшего из ада злого духа; испуганный черт метался во все стороны, предчувствуя свою погибель, а заключенные прежде грешники били и гоняли его кнутами, поленами и всем чем ни попало. В то время, когда живописец трудился над этою картиною и писал ее на большой деревянной доске, черт всеми силами старался мешать ему: толкал невидимо под руку, подымал из горнила в кузнице золу и обсыпал ею картину; но, несмотря на все, работа была кончена, доска внесена в церковь и вделана в стену притвора, и с той поры черт поклялся мстить кузнецу. Одна только ночь оставалась ему шататься на белом свете; но и в эту ночь он выискивал чем-нибудь выместить на кузнеце свою злобу. И для этого решился украсть месяц, в той надежде, что старый Чуб ленив и не легок на подъем, к дьяку же от избы не так близко: дорога шла по-за селом, мимо мельниц, мимо кладбища, огибала овраг. Еще при месячной ночи варенуха и водка, настоянная на шафран, могла бы заманить Чуба, но в такую темноту вряд ли бы удалось кому стащить его с печки и вызвать из хаты. А кузнец, который был издавна не в ладах с ним, при нем ни за что не отважится идти к дочке, несмотря на свою силу. Таким-то образом, как только черт спрятал в карман свой месяц, вдруг по всему миру сделалось так темно, что не всякий бы нашел дорогу к шинку, не только к дьяку. Ведьма, увидевши себя вдруг в темноте, вскрикнула. Тут черт, подъехавши мелким бесом, подхватил ее под руку и пустился нашептывать на ухо то самое, что обыкновенно нашептывают всему женскому роду. Чудно устроено на нашем свете! Все, что ни живет в нем, все силится перенимать и передразнивать один другого. Прежде, бывало, в Миргороде один судья да городничий хаживали зимою в крытых сукном тулупах, а все мелкое чиновничество носило просто нагольные; теперь же и заседатель и подкоморий отсмалили себе новые шубы из ре- шетиловских смушек с суконною покрышкою. Канцелярист и волостной писарь третьего году взяли синей китайки по шести гривен аршин. Пономарь сделал себе нанковые на лето шаровары и жилет из полосатого гаруса. Словом, все лезет в люди! Когда эти люди не будут суетны! Можно побиться об заклад, что многим покажется удивительно видеть черта, пустившегося и себе туда же. Досаднее всего то, что он, верно, воображает себя красавцем, между тем как фигура - взглянуть совестно. Рожа, как говорит Фома Григорьевич, мерзость мерзостью, однако ж и он строит любовные куры! Но на небе и под небом так сделалось темно , что ничего нельзя уже было видеть, что происходило далее между ними. - Так ты, кум, еще не был у дьяка в новой хате? - говорил козак Чуб, выходя из дверей своей избы, сухощавому, высокому, в коротком тулупе, мужику с обросшею бородою, показывавшею, что уже более двух недель не прикасался к ней обломок косы, которым обыкновенно мужики бреют свою бороду за неимением бритвы . - Там теперь будет добрая попойка! - продолжал Чуб, осклабив при этом свое лицо. - Как бы только нам не опоздать. При сем Чуб поправил свой пояс, перехватывавший плотно его тулуп, нахлобучил крепче свою шапку, стиснул в руке кнут - страх и грозу докучливых собак; но, взглянув вверх, остановился... - Что За дьявол! Смотри! смотри, Панас!.. - Что? - произнес кум и поднял свою голову также вверх. - Как что? месяца нет!
- Что за пропасть! В самом деле нет месяца. - То-то что нет, - выговорил Чуб с некоторою досадою на неизменное равнодушие кума. - Тебе небось и нужды нет. - А что мне делать! - Надобно же было, - продолжал Чуб, утирая рукавом усы, - какому-то дьяволу, чтоб ему не довелось, собаке, поутру рюмки водки выпить, вмешаться!.. Право, как будто на смех... Нарочно, сидевши в хате, глядел в окно: ночь - чудо! Светло, снег блещет при месяце. Все было видно, как днем. Не успел выйти за дверь - и вот, хоть глаз выколи! Чуб долго еще ворчал и бранился, а между тем в то же время раздумывал, на что бы решиться. Ему до смерти хотелось покалякать о всяком вздоре у дьяка, где, без всякого сомнения, сидел уже и голова, и приезжий бас, и дегтярь Ми- кита, ездивший через каждые две недели в Полтаву на торги и отпускавший такие шутки, что все миряне брались за животы со смеху. Уже видел Чуб мысленно стоявшую на столе варенуху. Все это было заманчиво, правда; но темнота ночи напомнила ему о той лени, которая так мила всем козакам. Как бы хорошо теперь лежать, поджавши под себя ноги, на лежанке, курить спокойно люльку и слушать сквозь упоительную дремоту колядки и песни веселых парубков и девушек, толпящихся кучами под окнами. Он бы, без всякого сомнения, решился на последнее, если бы был один, но теперь обоим не так скучно и страшно идти темною ночью, да и не хотелось-таки показаться перед другими ленивым или трусливым. Окончивши побранки, обратился он снова к куму: - Так нет, кум, месяца? - Нет.
- Чудно, право! А дай понюхать табаку. У тебя, кум, славный табак! Где ты берешь его? - Кой черт, славный!- отвечал кум, закрывая березовую тавлинку, исколотую узорами. - Старая курица не чихнет! - Я помню, - продолжал все так же Чуб, - мне покойный шинкарь Зозуля раз привез табаку из Нежина. Эх, табак был! добрый табак был! Так что же, кум, как нам быть? ведь темно на дворе. - Так, пожалуй, останемся дома, - произнес кум, ухватясь за ручку двери. Если бы кум не сказал этого, то Чуб, верно бы, решился остаться, но теперь его как будто что-то дергало идти наперекор. - Нет, кум, пойдем! нельзя, нужно идти! Сказавши это, он уже и досадовал на себя, что сказал. Ему было очень неприятно тащиться в такую ночь; но его утешало то, что он сам нарочно этого захотел и сделал-таки не так, как ему советовали. Кум, не выразив на лице своем ни малейшего движения досады, как человек, которому решительно все равно, сидеть ли дома или тащиться из дому, обсмотрелся, почесал палочкой батога свои плечи, и два кума отправились в дорогу. Теперь посмотрим, что делает, оставшись одна, красавица дочка. Оксане не минуло еще и семнадцати лет, как во всем почти свете, и по ту сторону Дикань- ки, и по эту сторону Диканьки, только и речей было, что про нее. Парубки гуртом провозгласили, что лучшей девки и не было еще никогда и не будет никогда на селе. Оксана знала и слышала все, что про нее говорили, и была капризна, как красавица. Если бы она ходила не в плахте и запаске, а в каком-нибудь капоте, то разогнала бы всех своих девок. Парубки гонялись за нею толпами, но, потерявши терпение, оставляли мало-помалу и обращались к другим, не так избалованным. Один только кузнец был упрям и не оставлял своего волокитства, несмотря на то что и с ним поступаемо было ничуть не лучше, как с другими. По выходе отца своего она долго еще принаряживалась и жеманилась перед небольшим в оловянных рамках зеркалом и не могла налюбоваться собою. "Что людям вздумалось расславлять, будто я хороша? - говорила она, как бы рассеянно, для того только, чтобы об чем-нибудь поболтать с собою. - Лгут люди, я совсем не хороша". Но мелькнувшее в зеркале свежее, живое в детской юности лицо с блестящими черными очами и невыразимо приятной усмешкой, прожигавшей душу, вдруг доказало противное. "Разве черные брови и очи мои, - продолжала красавица, не выпуская зеркала, - так хороши, что уже равных им нет и на свете? Что тут хорошего в этом вздернутом кверху носе? и в щеках? и в губах? Будто хороши мои черные косы? Ух! их можно испугаться вечером: они, как длинные змеи, перевились и обвились вокруг моей головы. Я вижу теперь, что я совсем не хороша! - и, отдвигая несколько подалее от себя зеркало, вскрикнула: - Нет, хороша я! Ах, как хороша! Чудо! Какую радость принесу я тому, кого буду женою! Как будет любоваться мною мой муж! Он не вспомнит себя. Он зацелует меня насмерть". - Чудная девка! - прошептал вошедший тихо кузнец, - и хвастовства у нее мало! С час стоит, глядясь в зеркало, и не наглядится, и еще хвалит себя вслух! "Да, парубки, вам ли чета я? вы поглядите на меня, - продолжала хорошенькая кокетка, - как я плавно выступаю; у меня сорочка шита красным шелком. А какие ленты на голове! Вам век не увидать богаче галуна! Все это накупил мне отец мой для того, чтобы на мне женился самый лучший молодец на свете!" И, усмехнувшись , поворотилась она в другую сторону и увидела кузнеца... Вскрикнула и сурово остановилась перед ним. Кузнец и руки опустил. Трудно рассказать, что выражало смугловатое лицо чудной девушки: и суровость в нем была видна, и сквозь суровость какая-то издевка над смутившимся кузнецом, и едва заметная краска досады тонко разливалась по лицу; и все это
так смешалось и так было неизобразимо хорошо, что расцеловать ее миллион раз - вот все, что можно было сделать тогда наилучшего. - Зачем ты пришел сюда? - так начала говорить Оксана. - Разве хочется, чтобы выгнала за дверь лопатою? Вы все мастера подъезжать к нам. Вмиг пронюхаете, когда отцов нет дома. О, я знаю вас! Что, сундук мой готов? - Будет готов, мое серденько, после праздника будет готов. Если бы ты знала, сколько возился около него: две ночи не выходил из кузницы; зато ни у одной поповны не будет такого сундука, Железо на оковку положил такое, какого не клал на сотникову таратайку, когда ходил на работу в Полтаву. А как будет расписан! Хоть весь околоток выходи своими беленькими ножками, не найдешь такого! По всему полю будут раскиданы красные и синие цветы. Гореть будет, как жар. Не сердись же на меня! Позволь хоть поговорить, хоть поглядеть на тебя! - Кто же тебе запрещает, говори и гляди! Тут села она на лавку и снова взглянула в зеркало и стала поправлять на голове свои косы. Взглянула на шею, на новую сорочку, вышитую шелком, и тонкое чувство самодовольствия выразилось на устах, на свежих ланитах и отсветилось в очах. - Позволь и мне сесть возле тебя! - сказал кузнец. - Садись, - проговорила Оксана, сохраняя в устах и в довольных очах то же самое чувство. - Чудная, ненаглядная Оксана, позволь поцеловать тебя! - произнес ободренный кузнец и прижал ее к себе, в намерении схватить поцелуй; но Оксана отклонила свои щеки, находившиеся уже на неприметном расстоянии от губ кузнеца, и оттолкнула его.
- Чего тебе еще хочется? Ему когда мед, так и ложка нужна! Поди прочь, у тебя руки жестче железа. Да и сам ты пахнешь дымом. Я думаю, меня всю обмарал сажею. Тут она поднесла зеркало и снова начала перед ним охорашиваться. "Не любит она меня, - думал про себя, повеся голову, кузнец. - Ей всё игрушки; а я стою перед нею как дурак и очей не свожу с нее. И все бы стоял перед нею, и век бы не сводил с нее очей! Чудная девка! чего бы я не дал, чтобы узнать, что у нее на сердце, кого она любит! Но нет, ей и нужды нет ни до кого. Она любуется сама собою; мучит меня, бедного; а я за грустью не вижу света; а я ее так люблю, как ни один человек на свете не любил и не будет никогда любить". - Правда ли, что твоя мать ведьма? - произнесла Оксана и засмеялась; и кузнец почувствовал, что внутри его все засмеялось. Смех этот как будто разом отозвался в сердце и в тихо встрепенувших жилах, и со всем тем досада запала в его душу, что он не во власти расцеловать так приятно засмеявшееся лицо. - Что мне до матери? ты у меня мать, и отец, и все, что ни есть дорогого на свете. Если б меня призвал царь и сказал: "Кузнец Вакула, проси у меня всего, что ни есть лучшего в моем царстве, все отдам тебе. Прикажу тебе сделать золотую кузницу, и станешь ты ковать серебряными молотами". - "Не хочу, - сказал бы я царю, - ни каменьев дорогих, ни золотой кузницы, ни всего твоего царства: дай мне лучше мою Оксану!" - Видишь, какой ты! Только отец мой сам не промах. Увидишь, когда он не женится на твоей матери, - проговорила, лукаво усмехнувшись, Оксана. - Однако ж дивчата не приходят... Что б это значило? Давно уже пора колядовать. Мне становится скучно. - Бог с ними, моя красавица! - Как бы не так! с ними, верно, придут парубки. Тут-то пойдут балы. Воображаю, каких наговорят смешных историй! - Так тебе весело с ними? - Да уж веселее, чем с тобою. А! кто-то стукнул; верно, дивчата с парубками . "Чего мне больше ждать? - говорил сам с собою кузнец. - Она издевается надо мною. Ей я столько же дорог, как перержавевшая подкова. Но если ж так, не достанется, по крайней мере, другому посмеяться надо мною. Пусть только я наверное замечу, кто ей нравится более моего; я отучу..." Стук в двери и резко зазвучавший на морозе голос: "Отвори!" - прервал его размышления. - Постой, я сам отворю, - сказал кузнец и вышел в сени, в намерении отломать с досады бока первому попавшемуся человеку. Мороз увеличился, и вверху так сделалось холодно, что черт перепрыгивал с одного копытца на другое и дул себе в кулак, желая сколько-нибудь отогреть мерзнувшие руки. Не мудрено, однако ж, и смерзнуть тому, кто толкался от утра до утра в аду, где, как известно, не так холодно, как у нас зимою, и где, надевши колпак и ставши перед очагом, будто в самом деле кухмистр, поджаривал он грешников с таким удовольствием, с каким обыкновенно баба жарит на рождество колбасу. Ведьма сама почувствовала, что холодно, несмотря на то, что была тепло одета; и потому, поднявши руки кверху, отставила ногу и, приведши себя в такое положение, как человек, летящий на коньках, не сдвинувшись ни одним суставом, спустилась по воздуху, будто по ледяной покатой горе, и прямо в трубу. Черт таким же порядком отправился вслед за нею. Но так как это животное проворнее всякого франта в чулках, то не мудрено, что он наехал при самом входе в трубу на шею своей любовницы, и оба очутились в просторной печке меж-
ду горшками. Путешественница отодвинула потихоньку заслонку, поглядеть, не назвал ли сын ее Вакула в хату гостей, но, увидевши, что никого не было, выключая только мешки, которые лежали посереди хаты, вылезла из печки, скинула теплый кожух, оправилась, и никто бы не мог узнать, что она за минуту назад ездила на метле . Мать кузнеца Вакулы имела от роду не больше сорока лет. Она была ни хороша, ни дурна собою. Трудно и быть хорошею в такие года. Однако ж она так умела причаровать к себе самых степенных Козаков (которым, не мешает, между прочим, заметить, мало было нужды до красоты) , что к ней хаживал и голова, и дьяк Осип Никифорович (конечно, если дьячихи не было дома), и козак Корний Чуб, и козак Касьян Свербыгуз. И, к чести ее сказать, она умела искусно обходиться с ними. Ни одному из них и в ум не приходило, что у него есть соперник. Шел ли набожный мужик, или дворянин, как называют себя козаки, одетый в кобеняк с видлогою, в воскресенье в церковь или, если дурная погода, в шинок, - как не зайти к Солохе, не поесть жирных с сметаною вареников и не поболтать в теплой избе с говорливой и угодливой хозяйкой. И дворянин нарочно для этого давал большой крюк, прежде чем достигал шинка, и называл это - заходить по дороге. А пойдет ли, бывало, Солоха в праздник в церковь, надевши яркую плахту с китайчатого запаскою, а сверх ее синюю юбку, на которой сзади нашиты были золотые усы, и станет прямо близ правого крылоса, то дьяк уже верно закашливался и прищуривал невольно в ту сторону глаза; голова гладил усы, заматывал за ухо оселедец и говорил стоявшему близ его соседу: "Эх, добрая баба! черт-баба!" Солоха кланялась каждому, и каждый думал, что она кланяется ему одному. Но охотник мешаться в чужие дела тотчас бы заметил, что Солоха была приветливее всего с козаком Чубом. Чуб был вдов; восемь скирд хлеба всегда стояли перед его хатою. Две пары дюжих волов всякий раз высовывали свои головы из плетеного сарая на улицу и мычали, когда завидывали шедшую куму - корову, или дядю - толстого быка. Бородатый козел взбирался на самую крышу и дребезжал оттуда резким голосом, как городничий, дразня выступавших по двору индеек и оборачивался задом, когда завидывал своих неприятелей, мальчишек, издевавшихся над его бородою. В сундуках у Чуба водилось много полотна, жупанов и старинных кунтушей с золотыми галунами: покойная жена его была щеголиха. В огороде, кроме маку, капусты, подсолнечников, засевалось еще каждый год две нивы табаку. Все это Солоха находила не лишним присоединить к своему хозяйству, заранее размышляя о том, какой оно примет порядок, когда перейдет в ее руки, и удвоивала благосклонность к старому Чубу. А чтобы каким-нибудь образом сын ее Вакула не подъехал к его дочери и не успел прибрать всего себе, и тогда бы наверно не допустил ее мешаться ни во что, она прибегнула к обыкновенному средству всех сорокалетних кумушек: ссорить как можно чаще Чуба с кузнецом. Может быть, эти самые хитрости и сметливость ее были виною, что кое-где начали поговаривать старухи, особливо когда выпивали где-нибудь на веселой сходке лишнее, что Солоха точно ведьма; что парубок Кизяколупенко видел у нее сзади хвост величиною не более бабьего веретена; что она еще в позапрошлый четверг черною кошкою перебежала дорогу; что к попадье раз прибежала свинья, закричала петухом, надела на голову шапку отца Кондрата и убежала назад. Случилось, что тогда, когда старушки толковали об этом, пришел какой-то коровий пастух Тымиш Коростявый. Он не преминул рассказать, как летом, перед самою петровкою, когда он лег спать в хлеву, подмостивши под голову солому, видел собственными глазами, что ведьма, с распущенною косою, в одной рубашке, начала доить коров, а он не мог пошевельнуться, так был околдован; подоивши коров, она пришла к нему и помазала его губы чем-то таким гадким, что он плевал после того целый день. Но все это что-то сомнительно, потому что один
только сорочинский заседатель может увидеть ведьму. И оттого все именитые ко- заки махали руками, когда слышали такие речи. "Брешут сучи бабы!" - бывал обыкновенный ответ их. Вылезши из печки и оправившись, Солоха, как добрая хозяйка, начала убирать и ставить все к своему месту, но мешков не тронула: "Это Вакула принес, пусть же сам и вынесет!" Черт между тем, когда еще влетал в трубу, как-то нечаянно оборотившись, увидел Чуба об руку с кумом, уже далеко от избы. Вмиг вылетел он из печки, перебежал им дорогу и начал разрывать со всех сторон кучи замерзшего снега. Поднялась метель. В воздухе забелело. Снег метался взад и вперед сетью и угрожал залепить глаза, рот и уши пешеходам. А черт улетел снова в трубу, в твердой уверенности, что Чуб возвратится вместе с кумом назад, застанет кузнеца и отпотчует его так, что он долго будет не в силах взять в руки кисть и малевать обидные карикатуры. В самом деле, едва только поднялась метель и ветер стал резать прямо в глаза, как Чуб уже изъявил раскаяние и, нахлобучивая глубже на голову капелюхи, угощал побранками себя, черта и кума. Впрочем, эта досада была притворная. Чуб очень рад был поднявшейся метели. До дьяка еще оставалось в восемь раз больше того расстояния, которое они прошли. Путешественники поворотили назад. Ветер дул в затылок; но сквозь метущий снег ничего не было видно. - Стой, кум! мы, кажется, не туда идем, - сказал, немного отошедши, Чуб, - я не вижу ни одной хаты. Эх, какая метель! Свороти-ка ты, кум, немного в сторону, не найдешь ли дороги; а я тем временем поищу здесь. Дернет же нечистая сила потаскаться по такой вьюге! Не забудь закричать, когда найдешь дорогу. Эк, какую кучу снега напустил в очи сатана! Дороги, однако ж, не было видно. Кум, отошедши в сторону, бродил в длинных сапогах взад и вперед и, наконец, набрел прямо на шинок. Эта находка так его обрадовала, что он позабыл все и, стряхнувши с себя снег, вошел в сени, нимало не беспокоясь об оставшемся на улице куме. Чубу показалось между тем, что он нашел дорогу; остановившись, принялся он кричать во все горло, но, видя, что кум не является, решился идти сам. Немного пройдя, увидел он свою хату. Сугробы снега лежали около нее и на крыше. Хлопая намерзнувшими на холоде руками, принялся он стучать в дверь и кричать повелительно своей дочери отпереть ее. - Чего тебе тут нужно? - сурово закричал вышедший кузнец. Чуб, узнавши голос кузнеца, отступил несколько назад. "Э, нет, это не моя хата, - говорил он про себя, - в мою хату не забредет кузнец. Опять же, если присмотреться хорошенько, то и не Кузнецова. Чья бы была это хата? Вот на! не распознал! это хромого Левченка, который недавно женился на молодой жене. У него одного только хата похожа на мою. То-то мне показалось и сначала немного чудно, что так скоро пришел домой. Однако ж Левченко сидит теперь у дьяка, это я знаю; зачем же кузнец?.. Э-ге-ге! он ходит к его молодой жене. Вот как! хорошо!.. теперь я все понял". - Кто ты такой и зачем таскаешься под дверями? - произнес кузнец суровее прежнего и подойдя ближе. "Нет, не скажу ему, кто я, - подумал Чуб, - чего доброго, еще приколотит, проклятый выродок!" - и, переменив голос, отвечал: - Это я, человек добрый! пришел вам на забаву поколядовать немного под окнами. - Убирайся к черту с своими колядками! - сердито закричал Вакула. - Что ж ты стоишь? Слышишь, убирайся сей же час вон! Чуб сам уже имел это благоразумное намерение; но ему досадно показалось, что принужден слушаться приказаний кузнеца. Казалось, какой-то злой дух толкал его под руку и вынуждал сказать что-нибудь наперекор.
- Что ж ты, в самом деле, так раскричался? - произнес он тем же голосом, - я хочу колядовать, да и полно! - Эге! да ты от слов не уймешься!.. - Вслед за сими словами Чуб почувствовал пребольной удар в плечо. - Да вот это ты, как я вижу, начинаешь уже драться! - произнес он, немного отступая. - Пошел, пошел! - кричал кузнец, наградив Чуба другим толчком. - Что ж ты! - произнес Чуб таким голосом, в котором изображалась и боль, и досада, и робость. - Ты, вижу, не в шутку дерешься, и еще больно дерешься! - Пошел, пошел! - закричал кузнец и захлопнул дверь. - Смотри, как расхрабрился! - говорил Чуб, оставшись один на улице. - Попробуй подойти! вишь, какой! вот большая цаца! Ты думаешь, я на тебя суда не найду? Нет, голубчик, я пойду, и пойду прямо к комиссару. Ты у меня будешь знать! Я не посмотрю, что ты кузнец и маляр. Однако ж посмотреть на спину и плечи: я думаю, синие пятна есть. Должно быть, больно поколотил, вражий сын! Жаль, что холодно и не хочется скидать кожуха! Постой ты, бесовский кузнец, чтоб черт поколотил и тебя, и твою кузницу, ты у меня напляшешься! Вишь, проклятый шибеник! Однако ж ведь теперь его нет дома. Солоха, думаю, сидит одна. Гм. . . оно ведь недалеко отсюда; пойти бы! Время теперь такое, что нас никто не застанет. Может, и того, будет можно... Вишь, как больно поколотил проклятый кузнец! Тут Чуб, почесав свою спину, отправился в другую сторону. Приятность, ожидавшая его впереди при свидании с Солохою, умаливала немного боль и делала нечувствительным и самый мороз, который трещал по всем улицам, не заглушаемый вьюжным свистом. По временам на лице его, которого бороду и усы метель намылила снегом проворнее всякого цирюльника, тирански хватающего за нос свою жертву, показывалась полусладкая мина. Но если бы, однако ж, снег не крестил взад и вперед всего перед глазами, то долго еще можно было бы видеть, как Чуб останавливался, почесывал спину, произносил: "Больно поколотил проклятый кузнец !" - и снова отправлялся в путь. В то время, когда проворный франт с хвостом и козлиною бородою летал из трубы и потом снова в трубу, висевшая у него на перевязи при боку ладунка, в которую он спрятал украденный месяц, как-то нечаянно зацепившись в печке, растворилась и месяц, пользуясь этим случаем, вылетел через трубу Солохиной хаты и плавно поднялся по небу. Все осветилось. Метели как не бывало. Снег загорелся широким серебряным полем и весь обсыпался хрустальными звездами. Мороз как бы потеплел. Толпы парубков и девушек показались с мешками. Песни зазвенели, и под редкою хатою не толпились колядующие. Чудно блещет месяц! Трудно рассказать, как хорошо потолкаться в такую ночь между кучею хохочущих и поющих девушек и между парубками, готовыми на все шутки и выдумки, какие может только внушить весело смеющаяся ночь. Под плотным кожухом тепло; от мороза еще живее горят щеки; а на шалости сам лукавый подталкивает сзади. Кучи девушек с мешками вломились в хату Чуба, окружили Оксану. Крик, хохот, рассказы оглушили кузнеца. Все наперерыв спешили рассказать красавице что- нибудь новое, выгружали мешки и хвастались паляницами, колбасами, варениками, которых успели уже набрать довольно за свои колядки. Оксана, казалось, была в совершенном удовольствии и радости, болтала то с той, то с другою и хохотала без умолку. С какой-то досадою и завистью глядел кузнец на такую веселость и на этот раз проклинал колядки, хотя сам бывал от них без ума. - Э, Одарка! - сказала веселая красавица, оборотившись к одной из девушек, - у тебя новые черевики! Ах, какие хорошие! и с золотом! Хорошо тебе, Одарка, у тебя есть такой человек, который все тебе покупает; а мне некому достать
такие славные черевики. - Не тужи, моя ненаглядная Оксана! - подхватил кузнец, - я тебе достану такие черевики, какие редкая панночка носит. - Ты? - сказала, скоро и надменно поглядев на него, Оксана. - Посмотрю я, где ты достанешь черевики, которые могла бы я надеть на свою ногу. Разве принесешь те самые, которые носит царица. - Видишь, какие захотела! - закричала со смехом девичья толпа. - Да, - продолжала гордо красавица, - будьте все вы свидетельницы: если кузнец Вакула принесет те самые черевики, которые носит царица, то вот мое слово, что выйду тот же час за него замуж. Девушки увели с собою капризную красавицу. - Смейся, смейся! - говорил кузнец, выходя вслед за ними. - Я сам смеюсь над собою! Думаю, и не могу вздумать, куда девался ум мой. Она меня не любит, - ну, бог с ней! будто только на всем свете одна Оксана. Слава богу, девчат много хороших и без нее на селе. Да что Оксана? с нее никогда не будет доброй хозяйки; она только мастерица рядиться. Нет, полно, пора перестать дурачиться . Но в самое то время, когда кузнец готовился быть решительным, какой-то злой дух проносил пред ним смеющийся образ Оксаны, говорившей насмешливо: "Достань , кузнец, царицыны черевики, выйду за тебя замуж!" Все в нем волновалось, и он думал только об одной Оксане. Толпы колядующих, парубки особо, девушки особо, спешили из одной улицы в другую. Но кузнец шел и ничего не видал и не участвовал в тех веселостях, которые когда-то любил более всех. Черт между тем не на шутку разнежился у Солохи: целовал ее руку с такими ужимками, как заседатель у поповны, брался за сердце, охал и сказал напрямик, что если она не согласится удовлетворить его страсти и, как водится, наградить, то он готов на все: кинется в воду, а душу отправит прямо в пекло. Со- лоха была не так жестока, притом же черт, как известно, действовал с нею заодно. Она таки любила видеть волочившуюся за собою толпу и редко бывала без компании; этот вечер, однако ж, думала провесть одна, потому что все именитые обитатели села званы были на кутью к дьяку. Но все пошло иначе: черт только что представил свое требование, как вдруг послышался голос дюжего головы. Со- лоха побежала отворить дверь, а проворный черт влез в лежавший мешок. Голова, стряхнув с своих капелюх снег и выпивши из рук Солохи чарку водки, рассказал, что он не пошел к дьяку, потому что поднялась метель; а увидевши свет в ее хате, завернул к ней, в намерении провесть вечер с нею. Не успел голова это сказать, как в дверь послышался стук и голос дьяка. - Спрячь меня куда-нибудь, - шептал голова. - Мне не хочется теперь встретиться с дьяком. Солома думала долго, куда спрятать такого плотного гостя; наконец выбрала самый большой мешок с углем; уголь высыпала в кадку, и дюжий голова влез с усами, с головою и с капелюхами в мешок. Дьяк вошел, покряхтывая и потирая руки, и рассказал, что у него не был никто, и что он сердечно рад этому случаю погулять немного у нее и не испугался метели. Тут он подошел к ней ближе, кашлянул, усмехнулся, дотронулся своими длинными пальцами ее обнаженной полной руки и произнес с таким видом, в котором выказывалось и лукавство, и самодовольствие: - А что это у вас, великолепная Солоха? - И, сказавши это, отскочил он несколько назад. - Как что? Рука, Осип Никифорович! - отвечала Солоха. - Гм! рука! хе! хе! хе! - произнес сердечно довольный своим началом дьяк и прошелся по комнате.
- А это что у вас, дражайшая Солоха? - произнес он с таким же видом, приступив к ней снова и схватив ее слегка рукою за шею, и таким же порядком отскочив назад. - Будто не видите, Осип Никифорович! - отвечала Солоха. - Шея, а на шее монисто . - Гм! на шее монисто! хе! хе! хе! - И дьяк снова прошелся по комнате, потирая руки. - А это что у вас, несравненная Солоха?.. - Неизвестно, к чему бы теперь притронулся дьяк своими длинными пальцами, как вдруг послышался в дверь стук и голос козака Чуба. - Ах, боже мой, стороннее лицо! - закричал в испуге дьяк. - Что теперь, если застанут особу моего звания?.. Дойдет до отца Кондрата!.. Но опасения дьяка были другого рода: он боялся более того, чтобы не узнала его половина, которая и без того страшною рукою своею сделала из его толстой косы самую узенькую. - Ради бога, добродетельная Солоха, - говорил он, дрожа всем телом. - Ваша доброта, как говорит писание Луки глава трина... трин... Стучатся, ей-богу, стучатся! Ох, спрячьте меня куда-нибудь! Солоха высыпала уголь в кадку из другого мешка, и не слишком объемистый телом дьяк влез в него и сел на самое дно, так что сверх его можно было насыпать еще с полмешка угля. - Здравствуй, Солоха! - сказал, входя в хату, Чуб. - Ты, может быть, не ожидала меня, а? правда, не ожидала? может быть, я помешал?.. - продолжал Чуб, показав на лице своем веселую и значительную мину, которая заранее дава-
ла знать, что неповоротливая голова его трудилась и готовилась отпустить какую-нибудь колкую и затейливую шутку. - Может быть, вы тут забавлялись с кем- нибудь? . . может быть, ты кого-нибудь спрятала уже, а? - И, восхищенный таким своим замечанием, Чуб засмеялся, внутренно торжествуя, что он один только пользуется благосклонностью Солохи. - Ну, Солоха, дай теперь выпить водки. Я думаю, у меня горло замерзло от проклятого морозу. Послал же бог такую ночь перед рождеством! Как схватилась, слышишь, Солоха, как схватилась... эк окостенели руки: не расстегну кожуха! как схватилась вьюга... - Отвори! - раздался на улице голос, сопровождаемый толчком в дверь. - Стучит кто-то, - сказал остановившийся Чуб. - Отвори! - закричали сильнее прежнего. - Это кузнец! - произнес, схватясь за капелюхи, Чуб. - Слышишь, Солоха, куда хочешь девай меня; я ни за что на свете не захочу показаться этому выродку проклятому, чтоб ему набежало, дьявольскому сыну, под обоими глазами по пузырю в копну величиною! Солоха, испугавшись сама, металась как угорелая и, позабывшись, дала знак Чубу лезть в тот самый мешок, в котором сидел уже дьяк. Бедный дьяк не смел даже изъявить кашлем и кряхтением боли, когда сел ему почти на голову тяжелый мужик и поместил свои намерзнувшие на морозе сапоги по обеим сторонам его висков. Кузнец вошел, не говоря ни слова, не снимая шапки, и почти повалился на лавку. Заметно, что он был весьма не в духе. В то самое время, когда Солоха затворила за ним дверь, кто-то постучался снова. Это был козак Свербыгуз. Этого уже нельзя было спрятать в мешок, потому что и мешка такого нельзя было найти. Он был погрузнее телом самого головы и повыше ростом Чубова кума. И потому Солоха вывела его в огород, чтобы выслушать от него все то, что он хотел ей объявить. Кузнец рассеянно оглядывал углы своей хаты, вслушиваясь по временам в далеко разносившиеся песни колядующих; наконец остановил глаза на мешках: "Зачем тут лежат эти мешки? их давно бы пора убрать отсюда. Через эту глупую любовь я одурел совсем. Завтра праздник, а в хате до сих пор лежит всякая дрянь. Отнести их в кузницу!" Тут кузнец присел к огромным мешкам, перевязал их крепче и готовился взвалить себе на плечи. Но заметно было, что его мысли гуляли бог знает где, иначе он бы услышал, как зашипел Чуб, когда волоса на голове его прикрутила завязавшая мешок веревка, и дюжий голова начал было икать довольно явственно. - Неужели не выбьется из ума моего эта негодная Оксана? - говорил кузнец, - не хочу думать о ней; а все думается, и, как нарочно, о ней одной только. Отчего это так, что дума против воли лезет в голову? Кой черт, мешки стали как будто тяжелее прежнего! Тут, верно, положено еще что-нибудь, кроме угля. Дурень я! и позабыл, что теперь мне все кажется тяжелее. Прежде, бывало, я мог согнуть и разогнуть в одной руке медный пятак и лошадиную подкову; а теперь мешков с углем не подыму. Скоро буду от ветра валиться. Нет, - вскричал он, помолчав и ободрившись, - что я за баба! Не дам никому смеяться над собою! Хоть десять таких мешков, все подыму. - И бодро взвалил себе на плеча мешки, которых не понесли бы два дюжих человека. - Взять и этот, - продолжал он, подымая маленький, на дне которого лежал, свернувшись, черт. - Тут, кажется, я положил струмент свой. - Сказав это, он вышел вон из хаты, насвистывая песню: MeHi с ж1нкой не возиться... Шумнее и шумнее раздавались по улицам песни и крики. Толпы толкавшегося народа были увеличены еще пришедшими из соседних деревень. Парубки шалили и бесились вволю. Часто между колядками слышалась какая-нибудь веселая песня, которую тут же успел сложить кто-нибудь из молодых Козаков. То вдруг один из толпы вместо колядки отпускал щедровку и ревел во все горло:
Щедрик, ведрик! Дайте вареник, Грудочку кашки, Кольце ковбаски! Хохот награждал затейника. Маленькие окна подымались, и сухощавая рука старухи, которые одни только вместе с степенными отцами оставались в избах, высовывалась из окошка с колбасою в руках или куском пирога. Парубки и девушки наперерыв подставляли мешки и ловили свою добычу. В одном месте парубки, за- шедши со всех сторон, окружали толпу девушек: шум, крик, один бросал комом снега, другой вырывал мешок со всякой всячиной. В другом месте девушки ловили парубка, подставляли ему ногу, и он летел вместе с мешком стремглав на землю. Казалось, всю ночь напролет готовы были провеселиться. И ночь, как нарочно, так роскошно теплилась! и еще белее казался свет месяца от блеска снега. Кузнец остановился с своими мешками. Ему почудился в толпе девушек голос и тоненький смех Оксаны. Все жилки в нем вздрогнули; бросивши на землю мешки так, что находившийся на дне дьяк заохал от ушибу и голова икнул во все горло , побрел он с маленьким мешком на плечах вместе с толпою парубков, шедших следом за девичьей толпою, между которою ему послышался голос Оксаны. "Так, это она! стоит, как царица, и блестит черными очами! Ей рассказывает что-то видный парубок; верно, забавное, потому что она смеется. Но она всегда смеется". Как будто невольно, сам не понимая как, протерся кузнец сквозь толпу и стад около нее. - А, Вакула, ты тут! здравствуй! - сказала красавица с той же самой усмешкой, которая чуть не сводила Вакулу с ума. - Ну, много наколядовал? Э, какой
маленький мешок! А черевики, которые носит царица, достал? достань черевики, выйду замуж! - И, засмеявшись, убежала с толпою. Как вкопанный стоял кузнец на одном месте. "Нет, не могу; нет сил больше... - произнес он, наконец. - Но, боже ты мой, отчего она так чертовски хороша? Ее взгляд, и речи, и все, ну вот так и жжет, так и жжет... Нет, невмочь уже пересилить себя! Пора положить конец всему: пропадай душа, пойду утоплюсь в пролубе, и поминай как звали!" Тут решительным шагом пошел он вперед, догнал толпу, поравнялся с Оксаною и сказал твердым голосом: - Прощай, Оксана! Ищи себе какого хочешь жениха, дурачь кого хочешь; а меня не увидишь уже больше на этом свете. Красавица казалась удивленною, хотела что-то сказать, но кузнец махнул рукою и убежал. - Куда, Вакула? - кричали парубки, видя бегущего кузнеца. - Прощайте, братцы! - кричал в ответ кузнец. - Даст бог, увидимся на том свете; а на этом уже не гулять нам вместе. Прощайте, не поминайте лихом! Скажите отцу Кондрату, чтобы сотворил панихиду по моей грешной душе. Свечей к иконам чудотворца и божией матери, грешен, не обмалевал за мирскими делами. Все добро, какое найдется в моей скрыне, на церковь! Прощайте! - Проговоривши это, кузнец принялся снова бежать с мешком на спине. - Он повредился! - говорили парубки. - Пропадшая душа! - набожно пробормотала проходившая мимо старуха. - Пойти рассказать, как кузнец повесился! Вакула между тем, пробежавши несколько улиц, остановился перевесть духа. "Куда я, в самом деле, бегу? - подумал он, - как будто уже все пропало. Попробую еще средство: пойду к запорожцу Пузатому Пацюку. Он, говорят, знает всех чертей и все сделает, что захочет. Пойду, ведь душе все же придется пропадать ! " При этом черт, который долго лежал без всякого движения, запрыгал в мешке от радости; но кузнец, подумав, что он как-нибудь зацепил мешок рукою и произвел сам это движение, ударил по мешку дюжим кулаком и, встряхнув его на плечах, отправился к Пузатому Пацюку. Этот Пузатый Пацюк был точно когда-то запорожцем; но выгнали его или он сам убежал из Запорожья, этого никто не знал. Давно уже, лет десять, а может, и пятнадцать, как он жил в Диканьке. Сначала он жил, как настоящий запорожец: ничего не работал, спал три четверти дня, ел за шестерых косарей и выпивал за одним разом почти по целому ведру; впрочем, было где и поместиться, потому что Пацюк, несмотря на небольшой рост, в ширину был довольно увесист. Притом шаровары, которые носил он, были так широки, что, какой бы большой ни сделал он шаг, ног было совершенно незаметно, и казалось - винокуренная кадь двигалась по улице. Может быть, это самое подало повод прозвать его Пузатым. Не прошло нескольких дней после прибытия его в село, как все уже узнали, что он знахарь. Бывал ли кто болен чем, тотчас призывал Пацюка; а Пацюку стоило только пошептать несколько слов, и недуг как будто рукою снимался. Случалось ли, что проголодавшийся дворянин подавился рыбьей костью, Пацюк умел так искусно ударить кулаком в спину, что кость отправлялась куда ей следует, не причинив никакого вреда дворянскому горлу. В последнее время его редко видали где-нибудь. Причина этому была, может быть, лень, а может, и то, что пролезать в двери делалось для него с каждым годом труднее. Тогда миряне должны были отправляться к нему сами, если имели в нем нужду. Кузнец не без робости отворил дверь и увидел Пацюка, сидевшего на полу по- турецки, перед небольшою кадушкою, на которой стояла миска с галушками. Эта миска стояла, как нарочно, наравне с его ртом. Не подвинувшись ни одним пальцем, он наклонил слегка голову к миске и хлебал жижу, схватывая по временам
зубами галушки. "Нет, этот, - подумал Вакула про себя, - еще ленивее Чуба: тот, по крайней мере, ест ложкою, а этот и руки не хочет поднять!" Пацюк, верно, крепко занят был галушками, потому что, казалось, совсем не заметил прихода кузнеца, который, едва ступивши на порог, отвесил ему прениз- кий поклон. - Я к твоей милости пришел, Пацюк! - сказал Вакула, кланяясь снова. Толстый Пацюк поднял голову и снова начал хлебать галушки. - Ты, говорят, не во гнев будь сказано... - сказал, собираясь с духом, кузнец, - я веду об этом речь не для того, чтобы тебе нанесть какую обиду, - приходишься немного сродни черту. Проговоря эти слова, Вакула испугался, подумав, что выразился все еще напрямик и мало смягчил крепкие слова, и, ожидая, что Пацюк, схвативши кадушку вместе с мискою, пошлет ему прямо в голову, отсторонился немного и закрылся рукавом, чтобы горячая жижа с галушек не обрызгала ему лица. Но Пацюк взглянул и снова начал хлебать галушки. Ободренный кузнец решился продолжать: - К тебе пришел, Пацюк, дай боже тебе всего, добра всякого в довольствии, хлеба в пропорции! - Кузнец иногда умел ввернуть модное слово; в том он понаторел в бытность еще в Полтаве, когда размалевывал сотнику дощатый забор. - Пропадать приходится мне, грешному! ничто не помогает на свете! Что будет, то будет, приходится просить помощи у самого черта. Что ж, Пацюк? - произнес кузнец, видя неизменное его молчание, - как мне быть? - Когда нужно черта, то и ступай к черту! - отвечал Пацюк, не подымая на него глаз и продолжая убирать галушки. - Для того-то я и пришел к тебе, - отвечал кузнец, отвешивая поклон, - кроме тебя, думаю, никто на свете не знает к нему дороги. Пацюк ни слова и доедал остальные галушки. - Сделай милость, человек добрый, не откажи! - наступал кузнец, - свинины ли, колбас, муки гречневой, ну, полотна, пшена или иного прочего, в случае потребности... как обыкновенно между добрыми людьми водится... не поскупимся. Расскажи хоть, как, примерно сказать, попасть к нему на дорогу? - Тому не нужно далеко ходить, у кого черт за плечами, - произнес равнодушно Пацюк, не изменяя своего положения. Вакула уставил на него глаза, как будто бы на лбу его написано было изъяснение этих слов. "Что он говорит?" - безмолвно спрашивала его мина; а полуотверстый рот готовился проглотить, как галушку, первое слово. Но Пацюк молчал. Тут заметил Вакула, что ни галушек, ни кадушки перед ним не было; но вместо того на полу стояли две деревянные миски: одна была наполнена варениками, другая сметаною. Мысли его и глаза невольно устремились на эти кушанья. "Посмотрим, - говорил он сам себе, - как будет есть Пацюк вареники. Наклоняться он, верно, не захочет, чтобы хлебать, как галушки, да и нельзя: нужно вареник сперва обмакнуть в сметану". Только что он успел это подумать, Пацюк разинул рот, поглядел на вареники и еще сильнее разинул рот. В это время вареник выплеснул из миски, шлепнул в сметану, перевернулся на другую сторону, подскочил вверх и как раз попал ему в рот. Пацюк съел и снова разинул рот, и вареник таким же порядком отправился снова. На себя только принимал он труд жевать и проглатывать. "Вишь, какое диво!" - подумал кузнец, разинув от удивления рот, и тот же час заметил, что вареник лезет и к нему в рот и уже выказал губы сметаною. Оттолкнувши вареник и вытерши губы, кузнец начал размышлять о том, какие чудеса бывают на свете, и до каких мудростей доводит человека нечистая сила, заметя притом, что один только Пацюк может помочь ему. "Поклонюсь ему еще, пусть растолкует хорошенько... Однако что за черт! ведь сегодня голодная ку-
тья, а он ест вареники, вареники скоромные! Что я, в самом деле, за дурак, стою тут и греха набираюсь! Назад!" И набожный кузнец опрометью выбежал из хаты. Однако ж черт, сидевший в мешке и заранее уже радовавшийся, не мог вытерпеть , чтобы ушла из рук его такая славная добыча. Как только кузнец опустил мешок, он выскочил из него и сел верхом ему на шею. Мороз подрал по коже кузнеца; испугавшись и побледнев, не знал он, что делать ; уже хотел перекреститься... Но черт, наклонив свое собачье рыльце ему на правое ухо, сказал: - Это я - твой друг, все сделаю для товарища и друга! Денег дам сколько хочешь , - пискнул он ему в левое ухо. - Оксана будет сегодня же наша, - шепнул он, заворотивши свою морду снова на правое ухо. Кузнец стоял, размышляя. - Изволь, - сказал он, наконец, - за такую цену готов быть твоим! Черт всплеснул руками и начал от радости галопировать на шее кузнеца. "Теперь-то попался кузнец!- думал он про себя, - теперь-то я вымещу на тебе, голубчик, все твои малеванья и небылицы, взводимые на чертей! Что теперь скажут мои товарищи, когда узнают, что самый набожнейший из всего села человек в моих руках?" Тут черт засмеялся от радости, вспомнивши, как будет дразнить в аде все хвостатое племя, как будет беситься хромой черт, считавшийся между ними первым на выдумки. - Ну, Вакула! - пропищал черт, все так же не слезая с шеи, как бы опасаясь, чтобы он не убежал, - ты знаешь, что без контракта ничего не делают. - Я готов! - сказал кузнец. - У вас, я слышал, расписываются кровью; постой же, я достану в кармане гвоздь! - Тут он заложил назад руку - и хвать черта
за хвост. - Вишь, какой шутник! - закричал, смеясь, черт. - Ну, полно, довольно уже шалить! - Постой, голубчик! - закричал кузнец, - а вот это как тебе покажется? - При сем слове он сотворил крест, и черт сделался так тих, как ягненок. - Постой же, - сказал он, стаскивая его за хвост на землю, - будешь ты у меня знать подучивать на грехи добрых людей и честных христиан! - Тут кузнец, не выпуская хвоста, вскочил на него верхом и поднял руку для крестного знамения. - Помилуй, Вакула! - жалобно простонал черт, - все что для тебя нужно, все сделаю, отпусти только душу на покаяние: не клади на меня страшного креста! - А, вот каким голосом запел, немец проклятый! Теперь я знаю, что делать. Вези меня сей же час на себе, слышишь, неси, как птица! - Куда? - произнес печальный черт. - В Петембург, прямо к царице! И кузнец обомлел от страха, чувствуя себя подымающимся на воздух. Долго стояла Оксана, раздумывая о странных речах кузнеца. Уже внутри ее что-то говорило, что она слишком жестоко поступила с ним. Что, если он в самом деле решится на что-нибудь страшное? "Чего доброго! может быть, он с горя вздумает влюбиться в другую и с досады станет называть ее первою красавицею на селе? Но нет, он меня любит. Я так хороша! Он меня ни за что не променяет; он шалит, прикидывается. Не пройдет минут десять, как он, верно, придет поглядеть на меня. Я в самом деле сурова. Нужно ему дать, как будто нехотя, поцеловать себя. То-то он обрадуется!" И ветреная красавица уже шутила со своими подругами. - Постойте, - сказала одна из них, - кузнец позабыл мешки свои; смотрите, какие страшные мешки! Он не по-нашему наколядовал: я думаю, сюда по целой четверти барана кидали; а колбасам и хлебам, верно, счету нет! Роскошь! целые праздники можно объедаться. - Это Кузнецовы мешки? - подхватила Оксана. - Утащим скорее их ко мне в хату и разглядим хорошенько, что он сюда наклал. Все со смехом одобрили такое предложение. - Но мы не поднимем их! - закричала вся толпа вдруг, силясь сдвинуть мешки. - Постойте, - сказала Оксана, - побежим скорее за санками и отвезем на санках ! И толпа побежала за санками. Пленникам сильно прискучило сидеть в мешках, несмотря на то что дьяк проткнул для себя пальцем порядочную дыру. Если бы еще не было народу, то, может быть, он нашел бы средство вылезть; но вылезть из мешка при всех, показать себя на смех... это удерживало его, и он решился ждать, слегка только покряхтывая под невежливыми сапогами Чуба. Чуб сам не менее желал свободы, чувствуя, что под ним лежит что-то такое, на котором сидеть страх было неловко. Но как скоро услышал решение своей дочери, то успокоился и не хотел уже вылезть, рассуждая, что к хате своей нужно пройти, по крайней мере, шагов с сотню, а может быть, и другую. Вылезши же, нужно оправиться, застегнуть кожух, подвязать пояс - сколько работы! да и капелюхи остались у Солохи. Пусть же лучше девчата довезут на санках. Но случилось совсем не так, как ожидал Чуб. В то время, когда дивчата побежали за санками, худощавый кум выходил из шинка расстроенный и не в духе. Шинкарка никаким образом не решалась ему верить в долг; он хотел было дожидаться, авось-либо придет какой-нибудь набожный дворянин и попотчует его; но, как нарочно, все дворяне оставались дома и, как честные христиане, ели кутью посреди своих домашних. Размышляя о развращении нравов и о деревянном сердце жидовки, продающей вино, кум набрел на мешки и остановился в изумлении.
- Вишь, какие мешки кто-то бросил на дороге! - сказал он, осматриваясь по сторонам, - должно быть, тут и свинина есть. Полезло же кому-то счастие нако- лядовать столько всякой всячины! Экие страшные мешки! Положим, что они набиты гречаниками да коржами, и то добре. Хотя бы были тут одни паляницы, и то в шмак: жидовка за каждую паляницу дает осьмуху водки. Утащить скорее, чтобы кто ни увидел. - Тут взвалил он себе на плеча мешок с Чубом и дьяком, но почувствовал, что он слишком тяжел. - Нет, одному будет тяжело несть, - проговорил он, - а вот, как нарочно, идет ткач Шапуваленко. Здравствуй, Остап! - Здравствуй, - сказал, остановившись, ткач. - Куда идешь? - А так, иду, куда ноги идут. - Помоги, человек добрый, мешки снесть! кто-то колядовал, да и кинул посереди дороги. Добром разделимся пополам. - Мешки? а с чем мешки, с книшами или паляницами? - Да, думаю, всего есть. Тут выдернули они наскоро из плетня палки, положили на них мешок и понесли на плечах. - Куда ж мы понесем его? в шинок? - спросил дорогою ткач. - Оно бы и я так думал, чтобы в шинок; но ведь проклятая жидовка не поверит, подумает еще, что где-нибудь украли; к тому же я только что из шинка. - Мы отнесем его в мою хату. Нам никто не помешает: жинки нет дома. - Да точно ли нет дома? - спросил осторожный ткач. - Слава богу, мы не совсем еще без ума, - сказал кум, - черт ли бы принес меня туда, где она. Она, думаю, протаскается с бабами до света. - Кто там? - закричала кумова жена, услышав шум в сенях, произведенный приходом двух приятелей с мешком, и отворяя дверь. Кум остолбенел. - Вот тебе на! - произнес ткач, опустя руки. Кумова жена была такого рода сокровище, каких немало на белом свете. Так же как и ее муж, она почти никогда не сидела дома и почти весь день пресмыкалась у кумушек и зажиточных старух, хвалила и ела с большим аппетитом и дралась только по утрам с своим мужем, потому что в это только время и видела его иногда. Хата их была вдвое старее шаровар волостного писаря, крыша в некоторых местах была без соломы. Плетня видны были одни остатки, потому что всякий выходивший из дому никогда не брал палки для собак, в надежде, что будет проходить мимо кумова огорода и выдернет любую из его плетня. Печь не топилась дня по три. Все, что ни напрашивала нежная супруга у добрых людей, прятала как можно подалее от своего мужа и часто самоуправно отнимала у него добычу, если он не успевал ее пропить в шинке. Кум, несмотря на всегдашнее хладнокровие, не любил уступать ей и оттого почти всегда уходил из дому с фонарями под обоими глазами, а дорогая половина, охая, плелась рассказывать старушкам о бесчинстве своего мужа и о претерпенных ею от него побоях. Теперь можно себе представить, как были озадачены ткач и кум таким неожиданным явлением. Опустивши мешок, они заступили его собою и закрыли полами; но уже было поздно: кумова жена хотя и дурно видела старыми глазами, однако ж мешок заметила. - Вот это хорошо! - сказала она с таким видом, в котором заметна была радость ястреба. - Это хорошо, что наколядовали столько! Вот так всегда делают добрые люди; только нет, я думаю, где-нибудь подцепили. Покажите мне сейчас, слышите, покажите сей же час мешок ваш! - Лысый черт тебе покажет, а не мы, - сказал, приосанясь, кум. - Тебе какое дело? - сказал ткач, - мы наколядовали, а не ты. - Нет, ты мне покажешь, негодный пьяница! - вскричала жена, ударив высокого кума кулаком в подбородок и продираясь к мешку.
Но ткач и кум мужественно отстояли мешок и заставили ее попятиться назад. Не успели они оправиться, как супруга выбежала в сени уже с кочергою в руках. Проворно хватила кочергою мужа по рукам, ткача по спине и уже стояла возле мешка. - Что мы допустили ее? - сказал ткач, очнувшись. - Э, что мы допустили! а отчего ты допустил? - сказал хладнокровно кум. - У вас кочерга, видно, железная! - сказал после небольшого молчания ткач, почесывая спину. - Моя жинка купила прошлый год на ярмарке кочергу, дала пив- копы, - та ничего... не больно. Между тем торжествующая супруга, поставив на пол каганец, развязала мешок и заглянула в него. Но, верно, старые глаза ее, которые так хорошо увидели мешок , на этот раз обманулись. - Э, да тут лежит целый кабан! - вскрикнула она, всплеснув от радости в ладоши. - Кабан! слышишь, целый кабан! - толкал ткач кума. - А все ты виноват! - Что ж делать! - произнес, пожимая плечами, кум. - Как что? чего мы стоим? отнимем мешок! ну, приступай! - Пошла прочь! пошла! это наш кабан! - кричал, выступая, ткач. - Ступай, ступай, чертова баба! это не твое добро! - говорил, приближаясь, кум. Супруга принялась снова за кочергу, но Чуб в это время вылез из мешка и стал посреди сеней, потягиваясь, как человек, только что пробудившийся от долгого сна. Кумова жена вскрикнула, ударивши об полы руками, и все невольно разинули рты. - Что ж она, дура, говорит: кабан! Это не кабан! - сказал кум, выпуча глаза . - Вишь, какого человека кинуло в мешок! - сказал ткач, пятясь от испугу. - Хоть что хочешь говори, хоть тресни, а не обошлось без нечистой силы. Ведь он не пролезет в окошко! - Это кум! - вскрикнул, вглядевшись, кум. - А ты думал кто? - сказал Чуб, усмехаясь. - Что, славную я выкинул над вами штуку? А вы небось хотели меня съесть вместо свинины? Постойте же, я вас порадую: в мешке лежит еще что-то, - если не кабан, то, наверно, поросенок или иная живность. Подо мною беспрестанно что-то шевелилось. Ткач и кум кинулись к мешку, хозяйка дома уцепилась с противной стороны, и драка возобновилась бы снова, если бы дьяк, увидевши теперь, что ему некуда скрыться, не выкарабкался из мешка. Кумова жена, остолбенев, выпустила из рук ногу, за которую начала было тянуть дьяка из мешка. - Вот и другой еще!- вскрикнул со страхом ткач, - черт знает, как стало на свете... голова идет кругом... не колбас и не паляниц, а людей кидают в мешки ! - Это дьяк! - произнес изумившийся более всех Чуб. - Вот тебе на! ай да Солоха! посадить в мешок... То-то, я гляжу, у нее полная хата мешков... Теперь я все знаю: у нее в каждом мешке сидело по два человека. А я думал, что она только мне одному... Вот тебе и Солоха! Девушки немного удивились, не найдя одного мешка. "Нечего делать, будет с нас и этого", - лепетала Оксана. Все принялись за мешок и взвалили его на санки. Голова решился молчать, рассуждая: если он закричит, чтобы его выпустили и развязали мешок, - глупые дивчата разбегутся, подумают, что в мешке сидит дьявол, и он останется на улице, может быть, до завтра.
Девушки между тем, дружно взявшись за руки, полетели, как вихорь, с санками по скрипучему снегу. Множество, шаля, садилось на санки; другие взбирались на самого голову. Голова решился сносить все. Наконец проехали, отворили настежь двери в сенях и хате и с хохотом втащили мешок. - Посмотрим, что-то лежит тут, - закричали все, бросившись развязывать. Тут икотка, которая не переставала мучить голову во все время сидения его в мешке, так усилилась, что он начал икать и кашлять во все горло. - Ах, тут сидит кто-то! - закричали все и в испуге бросились вон из дверей. - Что за черт! куда вы мечетесь как угорелые? - сказал, входя в дверь, Чуб. - Ах, батько! - произнесла Оксана, - в мешке сидит кто-то! - В мешке? где вы взяли этот мешок? - Кузнец бросил его посередь дороги, - сказали все вдруг. "Ну, так, не говорил ли я?.." - подумал про себя Чуб. - Чего ж вы испугались? посмотрим. А ну-ка, чоловиче, прошу не погневиться, что не называем по имени и отчеству, вылезай из мешка! Голова вылез. - Ах! - вскрикнули девушки. - И голова влез туда же, - говорил про себя Чуб в недоумении, меряя его с головы до ног, - вишь как!.. !.. - более он ничего не мог сказать. Голова сам был не меньше смущен и не знал, что начать. - Должно быть, на дворе холодно? - сказал он, обращаясь к Чубу. - Морозец есть, - отвечал Чуб. - А позволь спросить тебя, чем ты смазываешь свои сапоги, смальцем или дегтем? Он хотел не то сказать, он хотел спросить: "Как ты, голова, залез в этот мешок?" - но сам не понимал, как выговорил совершенно другое. - Дегтем лучше! - сказал голова. - Ну, прощай, Чуб! - И, нахлобучив капелю- хи, вышел из хаты. - Для чего спросил я сдуру, чем он мажет сапоги! - произнес Чуб, поглядывая на двери, в которые вышел голова. - Ай да Солоха! эдакого человека засадить в мешок!.. Вишь, чертова баба! А я дурак... да где же тот проклятый мешок? - Я кинула его в угол, там больше ничего нет, - сказала Оксана. - Знаю я эти штуки, ничего нет! подайте его сюда: там еще один сидит! Встряхните его хорошенько... Что, нет?.. Вишь, проклятая баба! А поглядеть на нее - как святая, как будто и скоромного никогда не брала в рот. Но оставим Чуба изливать на досуге свою досаду и возвратимся к кузнецу, потому что уже на дворе, верно, есть час девятый. Сначала страшно показалось Вакуле, когда поднялся он от земли на такую высоту, что ничего уже не мог видеть внизу, и пролетел как муха под самым месяцем так, что если бы не наклонился немного, то зацепил бы его шапкою. Однако ж мало спустя он ободрился и уже стал подшучивать над чертом. Его забавляло до крайности, как черт чихал и кашлял, когда он снимал с шеи кипарисный крестик и подносил к нему. Нарочно поднимал он руку почесать голову, а черт, думая, что его собираются крестить, летел еще быстрее. Все было светло в вышине . Воздух в легком серебряном тумане был прозрачен. Все было видно, и даже можно было заметить, как вихрем пронесся мимо их, сидя в горшке, колдун; как звезды, собравшись в кучу, играли в жмурки; как клубился в стороне облаком целый рой духов; как плясавший при месяце черт снял шапку, увидавши кузнеца, скачущего верхом; как летела возвращавшаяся назад метла, на которой, видно, только что съездила куда нужно ведьма... много еще дряни встречали они. Все, видя кузнеца, на минуту останавливалось поглядеть на него и потом снова неслось далее и продолжало свое; кузнец все летел; и вдруг заблестел перед ним Петербург весь в огне. (Тогда была по какому-то случаю иллюминация.) Черт, перелетев через шлагбаум, оборотился в коня, и кузнец увидел себя на лихом
бегуне серели улицы. Боже мой! стук, гром, блеск; по обеим сторонам громоздятся четырехэтажные стены; стук копыт коня, звук колеса отзывались громом и отдавались с четырех сторон; домы росли и будто подымались из земли на каждом шагу; мосты дрожали; кареты летали; извозчики, форейторы кричали; снег свистел под тысячью летящих со всех сторон саней; пешеходы жались и теснились под домами, унизанными плошками, и огромные тени их мелькали по стенам, досягая головою труб и крыш. С изумлением оглядывался кузнец на все стороны. Ему казалось, что все домы устремили на него свои бесчисленные огненные очи и глядели. Господ в крытых сукном шубах он увидел так много, что не знал, кому шапку снимать. "Боже ты мой, сколько тут панства! - подумал кузнец. - Я думаю, каждый, кто ни пройдет по улице в шубе, то и заседатель, то и заседатель! а те, что катаются в таких чудных бричках со стеклами, те когда не городничие, то, верно, комиссары, а может, еще и больше". Его слова прерваны были вопросом черта: "Прямо ли ехать к царице?" "Нет, страшно, - подумал кузнец. - Тут где-то, не знаю, пристали запорожцы, которые проезжали осенью чрез Диканьку. Они ехали из Сечи с бумагами к царице; все бы таки посоветоваться с ними". - Эй, сатана, полезай ко мне в карман да веди к запорожцам! Черт в одну минуту похудел и сделался таким маленьким, что без труда влез к нему в карман. А Вакула не успел оглянуться, как очутился перед большим домом, вошел, сам не зная как, на лестницу, отворил дверь и подался немного назад от блеска, увидевши убранную комнату; но немного ободрился, узнавши тех самых запорожцев, которые проезжали через Диканьку, сидевших на шелковых диванах, поджав под себя намазанные дегтем сапоги, и куривших самый крепкий та-
бак, называемый обыкновенно корешками. - Здравствуйте, панове! помогай бог вам! вот где увиделись! - сказал кузнец, подошевши близко и отвесивши поклон до земли. - Что там за человек? - спросил сидевший перед самым кузнецом другого, сидевшего подалее. - А вы не познали? - сказал кузнец, - это я, Вакула, кузнец! Когда проезжали осенью через Диканьку, то прогостили, дай боже вам всякого здоровья и долголетия, без малого два дни. И новую шину тогда поставил на переднее колесо вашей кибитки! - А! - сказал тот же запорожец, - это тот самый кузнец, который малюет важно . Здорово, земляк, зачем тебя бог принес? - А так, захотелось поглядеть, говорят... - Что же земляк, - сказал, приосанясь, запорожец и желая показать, что он может говорить и по-русски, - што балшой город? Кузнец и себе не хотел осрамиться и показаться новичком, притом же, как имели случай видеть выше сего, он знал и сам грамотный язык. - Губерния знатная! - отвечал он равнодушно. - Нечего сказать: домы балшу- щие, картины висят скрозь важные. Многие домы исписаны буквами из сусального золота до чрезвычайности. Нечего сказать, чудная пропорция! Запорожцы, услышавши кузнеца, так свободно изъясняющегося, вывели заключение очень для него выгодное. - После потолкуем с тобою, земляк, побольше; теперь же мы едем сейчас к царице . - К царице? А будьте ласковы, панове, возьмите и меня с собою! - Тебя? - произнес запорожец с таким видом, с каким говорит дядька четырехлетнему своему воспитаннику, просящему посадить его на настоящую, на большую лошадь. - Что ты будешь там делать? Нет, не можно. - При этом на лице его выразилась значительная мина. - Мы, брат, будем с царицей толковать про свое. - Возьмите! - настаивал кузнец. - Проси! - шепнул он тихо черту, ударив кулаком по карману. Не успел он этого сказать, как другой запорожец проговорил: - Возьмем его, в самом деле, братцы! - Пожалуй, возьмем! - произнесли другие. - Надевай же платье такое, как и мы. Кузнец схватился натянуть на себя зеленый жупан, как вдруг дверь отворилась и вошедший с позументами человек сказал, что пора ехать. Чудно снова показалось кузнецу, когда он понесся в огромной карете, качаясь на рессорах, когда с обеих сторон мимо его бежали назад четырехэтажные домы и мостовая, гремя, казалось, сама катилась под ноги лошадям. "Боже ты мой, какой свет! - думал про себя кузнец. - У нас днем не бывает так светло". Кареты остановились перед дворцом. Запорожцы вышли, вступили в великолепные сени и начали подыматься на блистательно освещенную лестницу. - Что за лестница! - шептал про себя кузнец, - жаль ногами топтать. Экие украшения! Вот, говорят, лгут сказки! кой черт лгут! боже ты мой, что за перила ! какая работа! тут одного железа рублей на пятьдесят пошло! Уже взобравшись на лестницу, запорожцы прошли первую залу. Робко следовал за ними кузнец, опасаясь на каждом шагу поскользнуться на паркете. Прошли три залы, кузнец все еще не переставал удивляться. Вступивши в четвертую, он невольно подошел к висевшей на стене картине. Это была пречистая дева с младенцем на руках. "Что за картина! что за чудная живопись! - рассуждал он, - вот, кажется, говорит! кажется, живая! а дитя святое! и ручки прижало! и усмехается, бедное! а краски! боже ты мой, какие краски! тут вохры, я думаю, и на копейку не пошло, все ярь да бакан; а голубая так и горит! важная работа! долж-
но быть, грунт наведен был блейвасом. Сколь, однако ж, ни удивительны сии малевания, но эта медная ручка, - продолжал он, подходя к двери и щупая замок, - еще большего достойна удивления. Эк какая чистая выделка! это всё, я думаю, немецкие кузнецы, за самые дорогие цены делали..." Может быть, долго еще бы рассуждал кузнец, если бы лакей с галунами не толкнул его под руку и не напомнил, чтобы он не отставал от других. Запорожцы прошли еще две залы и остановились. Тут велено им было дожидаться. В зале толпилось несколько генералов в шитых золотом мундирах. Запорожцы поклонились на все стороны и стали в кучу. Минуту спустя вошел в сопровождении целой свиты величественного роста, довольно плотный человек в гетьманском мундире, в желтых сапожках. Волосы на нем были растрепаны, один глаз немного крив, на лице изображалась какая-то надменная величавость, во всех движениях видна была привычка повелевать. Все генералы, которые расхаживали довольно спесиво в золотых мундирах, засуетились, и с низкими поклонами, казалось, ловили его каждое слово и даже малейшее движение, чтобы сейчас лететь выполнять его. Но гетьман не обратил даже и внимания, едва кивнул головою и подошел к запорожцам. Запорожцы отвесили все поклон в ноги. - Все ли вы здесь? - спросил он протяжно, произнося слова немного в нос. - Та, вси, батько! - отвечали запорожцы, кланяясь снова. - Не забудете говорить так, как я вас учил? - Нет батько, не позабудем. - Это царь? - спросил кузнец одного из запорожцев. - Куда тебе царь! это сам Потемкин, - отвечал тот. В другой комнате послышались голоса, и кузнец не знал, куда деть свои глаза от множества вошедших дам в атласных платьях с длинными хвостами и придворных в шитых золотом кафтанах и с пучками назади. Он только видел один блеск и больше ничего. Запорожцы вдруг все пали на землю и закричали в один голос: - Помилуй, мамо! помилуй! Кузнец, не видя ничего, растянулся и сам со всем усердием на полу. - Встаньте, - прозвучал над ними повелительный и вместе приятный голос. Некоторые из придворных засуетились и толкали запорожцев. - Не встанем, мамо! не встанем! умрем, а на встанем! - кричали запорожцы. Потемкин кусал себе губы, наконец, подошел сам и повелительно шепнул одному из запорожцев. Запорожцы поднялись. Тут осмелился и кузнец поднять голову и увидел стоявшую перед собою небольшого роста женщину, несколько даже дородную, напудренную, с голубыми глазами, и вместе с тем величественно улыбающимся видом, который так умел покорять себе все и мог только принадлежать одной царствующей женщине. - Светлейший обещал меня познакомить сегодня с моим народом, которого я до сих пор еще не видала, - говорила дама с голубыми глазами, рассматривая с любопытством запорожцев. - Хорошо ли вас здесь содержат? - продолжала она, подходя ближе. - Та спасиби, мамо! Провиянт дают хороший, хотя бараны здешние совсем не то, что у нас на Запорожье, - почему ж не жить как-нибудь?.. Потемкин поморщился, видя, что запорожцы говорят совершенно не то, чему он их учил... Один из запорожцев, приосанясь, выступил вперед: - Помилуй, мамо! зачем губишь верный народ? чем прогневили? Разве держали мы руку поганого татарина; разве соглашались в чем-либо с турчином; разве изменили тебе делом или помышлением? За что ж немилость? Прежде слыхали мы, что приказываешь везде строить крепости от нас; после слушали, что хочешь поворотить в карабинеры; теперь слышим новые напасти. Чем виновато запорожское войско? тем ли, что перевело твою армию через Перекоп и помогло твоим енералам
порубать крымцев?.. Потемкин молчал и небрежно чистил небольшою щеточкою свои бриллианты, которыми были унизаны его руки. - Чего же хотите вы? - заботливо спросила Екатерина. Запорожцы значительно взглянули друг на друга. "Теперь пора! Царица спрашивает, чего хотите!" - сказал сам себе кузнец и вдруг повалился на землю. - Ваше царское величество, не прикажите казнить, прикажите миловать! Из чего, не во гнев будь сказано вашей царской милости, сделаны черевички, что на ногах ваших? Я думаю, ни один швец ни в одном государстве на свете не сумеет так сделать. Боже ты мой, что, если бы моя жинка надела такие черевики! Государыня засмеялась. Придворные засмеялись тоже. Потемкин и хмурился и улыбался вместе. Запорожцы начали толкать под руку кузнеца, думая, не с ума ли он сошел. - Встань! - сказала ласково государыня. - Если так тебе хочется иметь такие башмаки, то это нетрудно сделать. Принесите ему сей же час башмаки самые дорогие, с золотом! Право, мне очень нравится это простодушие! Вот вам, - продолжала государыня, устремив глаза на стоявшего подалее от других средних лет человека с полным, но несколько бледным лицом, которого скромный кафтан с большими перламутровыми пуговицами, показывал, что он не принадлежал к числу придворных, - предмет, достойный остроумного пера вашего! - Вы, ваше императорское величество, слишком милостивы. Сюда нужно, по крайней мере, Лафонтена! - отвечал, поклонясь, человек с перламутровыми пуговицами .
- По чести скажу вам: я до сих пор без памяти от вашего "Бригадира". Вы удивительно хорошо читаете! Однако ж, - продолжала государыня, обращаясь снова к запорожцам, - я слышала, что на Сечи у вас никогда не женятся. - Як же, мамо! ведь человеку, сама знаешь, без жинки нельзя жить, - отвечал тот самый запорожец, который разговаривал с кузнецом, и кузнец удивился, слыша, что этот запорожец, зная так хорошо грамотный язык, говорит с царицею, как будто нарочно, самым грубым, обыкновенно называемым мужицким наречием. "Хитрый народ! - подумал он сам себе, - верно, недаром он это делает". - Мы не чернецы, - продолжал запорожец, - а люди грешные. Падки, как и все честное христианство, до скоромного. Есть у нас не мало таких, которые имеют жен, только не живут с ними на Сечи. Есть такие, что имеют жен в Польше; есть такие, что имеют жен в Украине; есть такие, что имеют жен и в Турещине. В это время кузнецу принесли башмаки. - Боже ты мой, что за украшение! - вскрикнул он радостно, ухватив башмаки. - Ваше царское величество! Что ж, когда башмаки такие на ногах и в них, чая- тельно, ваше благородие, ходите и на лед ковзаться, какие ж должны быть самые ножки? думаю, по малой мере из чистого сахара. Государыня, которая точно имела самые стройные и прелестные ножки, не могла не улыбнуться, слыша такой комплимент из уст простодушного кузнеца, который в своем запорожском платье мог почесться красавцем, несмотря на смуглое лицо. Обрадованный таким благосклонным вниманием, кузнец уже хотел было расспросить хорошенько царицу о всем: правда ли, что цари едят один только мед да сало, и тому подобное; но, почувствовав, что запорожцы толкают его под бока, решился замолчать; и когда государыня, обратившись к старикам, начала расспрашивать, как у них живут на Сечи, какие обычаи водятся, - он, отошедши назад , нагнулся к карману, сказал тихо: "Выноси меня отсюда скорее!" - и вдруг очутился за шлагбаумом. - Утонул! ей-богу, утонул! вот чтобы я не сошла с этого места, если не утонул! - лепетала толстая ткачиха, стоя в куче диканьских баб посереди улицы. - Что ж, разве я лгунья какая? разве я у кого-нибудь корову украла? разве я сглазила кого, что ко мне не имеют веры? - кричала баба в козацкой свитке, с фиолетовым носом, размахивая руками. - Вот чтобы мне воды не захотелось пить, если старая Переперчиха не видела собственными глазами, как повесился кузнец! - Кузнец повесился? вот тебе на! - сказал голова, выходивший от Чуба, остановился и протеснился ближе к разговаривавшим. - Скажи лучше, чтоб тебе водки не захотелось пить, старая пьяница! - отвечала ткачиха, - нужно быть такой сумасшедшей, как ты, чтобы повеситься! Он утонул! утонул в пролубе! Это я так знаю, как то, что ты была сейчас у шинкарки . - Срамница! вишь, чем стала попрекать! - гневно возразила баба с фиолетовым носом. - Молчала бы, негодница! Разве я не знаю, что к тебе дьяк ходит каждый вечер? Ткачиха вспыхнула. - Что дьяк? к кому дьяк? что ты врешь? - Дьяк? - пропела, теснясь к спорившим, дьячиха, в тулупе из заячьего меха, крытом синею китайкой. - Я дам знать дьяка! Кто это говорит - дьяк? - А вот к кому ходит дьяк! - сказала баба с фиолетовым носом, указывая на ткачиху. - Так это ты, сука, - сказала дьячиха, подступая к ткачихе, - так это ты, ведьма, напускаешь ему туман и поишь нечистым зельем, чтобы ходил к тебе? - Отвяжись от меня, сатана! - говорила, пятясь, ткачиха. - Вишь, проклятая ведьма, чтоб ты не дождала детей своих видеть, негодная! Тьфу!.. - Тут дьячиха плюнула прямо в глаза ткачихе.
Ткачиха хотела и себе сделать то же, но вместо того плюнула в небритую бороду голове, который, чтобы лучше все слышать, подобрался к самим спорившим. - А, скверная баба! - закричал голова, обтирая полою лицо и поднявши кнут. Это движение заставило всех разойтиться с ругательствами в разные стороны. - Экая мерзость! - повторял он, продолжая обтираться. - Так кузнец утонул! Боже ты мой, а какой важный живописец был! какие ножи крепкие, серпы, плуги умел выковывать! Что за сила была! Да, - продолжал он, задумавшись, - таких людей мало у нас на селе. То-то я, еще сидя в проклятом мешке, замечал, что бедняжка был крепко не в духе. Вот тебе и кузнец! был, а теперь и нет! А я собирался было подковать свою рябую кобылу!.. И, будучи полон таких христианских мыслей, голова тихо побрел в свою хату. Оксана смутилась, когда до нее дошли такие вести. Она мало верила глазам Переперчихи и толкам баб; она знала, что кузнец довольно набожен, чтобы решиться погубить свою душу. Но что, если он, в самом деле, ушел с намерением никогда не возвращаться в село? А вряд ли и в другом месте где найдется такой молодец, как кузнец! Он же так любил ее! Он долее всех выносил ее капризы! Красавица всю ночь под своим одеялом поворачивалась с правого бока на левый, с левого на правый - и не могла заснуть. То, разметавшись в обворожительной наготе, которую ночной мрак скрывал даже от нее самой, она почти вслух бранила себя; то, приутихнув, решалась ни о чем не думать - и все думала. И вся горела; и к утру влюбилась по уши в кузнеца. Чуб не изъявил ни радости, ни печали об участи Вакулы. Его мысли заняты были одним: он никак не мог позабыть вероломства Солохи и сонный не переставал бранить ее. Настало утро. Вся церковь еще до света была полна народа. Пожилые женщины в белых намитках, в белых суконных свитках набожно крестились у самого входа церковного. Дворянки в зеленых и желтых кофтах, а иные даже в синих кунтушах с золотыми назади усами, стояли впереди их. Дивчата, у которых на головах намотана была целая лавка лент, а на шее монист, крестов и дукатов, старались пробраться еще ближе к иконостасу. Но впереди всех были дворяне и простые мужики с усами, с чубами, с толстыми шеями и только что выбритыми подбородками, все большею частию в кобеняках, из-под которых выказывалась белая, а у иных и синяя свитка. На всех лицах, куда ни взглянь, виден был праздник. Голова облизывался, воображая, как он разговеется колбасою; дивчата помышляли о том, как они будут ковзаться с хлопцами на льду; старухи усерднее, нежели когда- либо, шептали молитвы. По всей церкви слышно было, как козак Свербыгуз клал поклоны. Одна только Оксана стояла как будто не своя: молилась и не молилась. На сердце у нее столпилось столько разных чувств, одно другого досаднее, одно другого печальнее, что лицо ее выражало одно только сильное смущение; слезы дрожали на глазах. Дивчата не могли понять этому причины и не подозревали, чтобы виною был кузнец. Однако ж не одна Оксана была занята кузнецом. Все миряне заметили, что праздник - как будто не праздник; что как будто все чего- то недостает. Как на беду, дьяк после путешествия в мешке охрип и дребезжал едва слышным голосом; правда, приезжий певчий славно брал баса, но куда бы лучше, если бы и кузнец был, который всегда, бывало, как только пели "Отче наш" или "Иже херувимы", всходил на крылос и выводил оттуда тем же самым напевом, каким поют и в Полтаве. К тому же он один исправлял должность церковного титара. Уже отошла заутреня; после заутрени отошла обедня... куда же это, в самом деле, запропастился кузнец? Еще быстрее в остальное время ночи несся черт с кузнецом назад. И мигом очутился Вакула около своей хаты. В это время пропел петух. "Куда? - закричал он, ухватя за хвост хотевшего убежать черта, - постой, приятель, еще не все: я еще не поблагодарил тебя". Тут, схвативши хворостину, отвесил он ему три
удара, и бедный черт припустил бежать, как мужик, которого только что выпарил заседатель. Итак, вместо того чтобы провесть, соблазнить и одурачить других, враг человеческого рода был сам одурачен. После сего Вакула вошел в сени, зарылся в сено и проспал до обеда. Проснувшись, он испугался, когда увидел, что солнце уже высоко: "Я проспал заутреню и обедню!" Тут благочестивый кузнец погрузился в уныние, рассуждая, что это, верно, бог нарочно, в наказание за грешное его намерение погубить свою душу, наслал сон, который не дал даже ему побывать в такой торжественный праздник в церкви. Но, однако ж, успокоив себя тем, что в следующую неделю исповедается в этом попу и с сегодняшнего же дня начнет бить по пятидесяти поклонов через весь год, заглянул он в хату; но в ней не было никого. Видно, Солоха еще не возвращалась. Бережно вынул он из пазухи башмаки и снова изумился дорогой работе и чудному происшествию минувшей ночи; умылся, оделся как можно лучше, надел то самое платье, которое достал от запорожцев, вынул из сундука новую шапку из решетиловских смушек с синим верхом, который не надевал еще ни разу с того времени, как купил ее еще в бытность в Полтаве; вынул также новый всех цветов пояс; положил все это вместе с нагайкою в платок и отправился прямо к Чубу. Чуб выпучил глаза, когда вошел к нему кузнец, и не знал, чему дивиться: тому ли, что кузнец воскрес, тому ли, что кузнец смел к нему прийти, или тому, что он нарядился таким щеголем и запорожцем. Но еще больше изумился он, когда Вакула развязал платок и положил перед ним новехонькую шапку и пояс, какого не видано было на селе, а сам повалился ему в ноги и проговорил умоляющим голосом : - Помилуй, батько! не гневись! вот тебе и нагайка: бей, сколько душа поже-
лает, отдаюсь сам; во всем каюсь; бей, да не гневись только! Ты ж когда-то братался с покойным батьком, вместе хлеб-соль ели и магарыч пили. Чуб не без тайного удовольствия видел, как кузнец, который никому на селе в ус не дул, сгибал в руке пятаки и подковы, как гречневые блины, тот самый кузнец лежал у ног его... Чтоб еще больше не уронить себя, Чуб взял нагайку и ударил его три раза по спине. - Ну, будет с тебя, вставай! старых людей всегда слушай! Забудем все, что было меж нами! Ну, теперь говори, чего тебе хочется? - Отдай, батько, За меня Оксану! - Чуб немного подумал, поглядел на шапку и пояс: шапка была чудная, пояс также не уступал ей; вспомнил о вероломной Солохе и сказал решительно: - Добре! присылай сватов! - Ай! - вскрикнула Оксана, переступив через порог и увидев кузнеца, и вперила с изумлением и радостью в него очи. - Погляди, какие я тебе принес черевики! - сказал Вакула, - те самые, которые носит царица. - Нет! нет! мне не нужно черевиков! - говорила она, махая руками и не сводя с него очей, - я и без черевиков... - Далее она не договорила и покраснела. Кузнец подошел ближе, взял ее за руку; красавица и очи потупила. Еще никогда не была она так чудно хороша. Восхищенный кузнец тихо поцеловал ее, и лицо ее пуще загорелось, и она стала еще лучше. Проезжал через Диканьку блаженной памяти архиерей, хвалил место, на котором стоит село, и, проезжая по улице, остановился перед новою хатою. - А чья это такая размалеванная хата? - спросил преосвященный у стоявшей близ дверей красивой женщины с дитятей на руках. - Кузнеца Вакулы, - сказала ему, кланяясь, Оксана, потому что это именно была она. - Славно! славная работа! - сказал преосвященный, разглядывая двери и окна. А окна все были обведены кругом красною краскою; на дверях же везде были ко- заки на лошадях, с трубками в зубах. Но еще больше похвалил преосвященный Вакулу, когда узнал, что он выдержал церковное покаяние и выкрасил даром весь левый крылос зеленою краскою с красными цветами. Это, однако ж, не все: на стене сбоку, как войдешь в церковь, намалевал Вакула черта в аду, такого гадкого, что все плевали, когда проходили мимо; а бабы, как только расплакивалось у них на руках дитя подносили его к картине и говорили: "Он бачь, яка кака намалевана!" - и дитя, удерживая слезенки, косилось на картину и жалось к груди своей матери.
Химичка ЭКСТРАКЦИЯ РАСТИТЕЛЬНЫХ АЛКАЛОИДОВ Quantum Tantra Для начала вы должны выбрать растение, содержащее алкалоиды которые вы желаете экстрагировать. Все эти растения являются легальными и могут быть обнаружены произрастающими в природных условиях по всему миру (что не всегда можно сказать о большинстве других наших любимых растений). Большинство из них можно заказать посредством internet. Небольшое исследование может открыть большое количество полезных растений, произрастающих вблизи вашего дома. Содержание алкалоидов, в каждом из них, может варьировать в зависимости от условий произрастания. Подробное описание этих растений и техники их выращивания выходят за границы данного руководства, но эту информацию нетрудно почерпнуть из других источников. Ниже помещена таблица в которой указано несколько растений, которые содержат NN-DMT, 5-0H-DMT, и 5-MeO-DMT (близкие родственники DMT.) Табл. 1. Алкалоиды - общий процент от веса необработанного сухого растительного сырья. Растение Содержание Acacia (кора) 0.71% NN-DMT Acacia maidenii (кора) 0.36% NN-DMT Acacia simplicifolia (кора) 0.86% NN-DMT Mimosa hostilis (кожура корневища) 0.57% NN-DMT
Virola (ростки и цветы) 0 .44% NN-DMT Desmanthus illinoensis (кожура корневища) 0 .34% NN-DMT Pilocarpus organensis 1 .06% 5-MeO-DMT Phalaris tuberosa 0 .10% NN-DMT 0 .022% 5-MeO-DMT 0 .005% 5-OH-DMT Phalaris arundinacea 0 .060% NN-DMT 0 .030 5-MeO-DMT Psychotria species (усредненные данные) 0 .200% NN-DMT Табл.2. Характеристика некоторых алкалоидов N,N-DMT DMT (N,N-диметилтриптамин) один из наиболее сильных галлюциногенов среди известных на данный момент. DMT неактивен при перо- ральном применении (за исключением формы в аяхуаске), для того чтобы ощутить его эффекты, его употребляют посредством курения. Организм очень быстро приобретает толерантность к этому соединению. 5-MeO-DMT 5-MeO-DMT вызывает психоделические эффекты без визуальных искажений характерных для NN-DMT. 5-OH-DMT (Буфотенин) может вызывать жестокий физический дискомфорт включительно с расстройством циркуляции, тошнотой, психологическим расстройством (панический страх), жесткими кожными раздражениями . Не исключена возможность фатального исхода. MAO I (Ингибиторы моноаминооксидазы) повышают интенсивность и длительность действия эффектов NN-DMT. Случайная комбинация MAOI и некоторых других соединений может вызвать серьезные проблемы со здоровьем и даже привести к летальному исходу. В обычных условиях, МАО занимается расщеплением триптаминов в организме. МАО ме- таболизирует серотонин, норэфедрин и допамин. Угнетая этот процесс, MAOI повышает уровень этих нейротрансмиттеров в крови. Также не будет расщепляется и тирамин, и, соответственно его уровень в крови тоже возрастет. Процедура экстракции Для нашего эсперимента мы будем использовать кожуру корневища растения Mimosa hostilis. Это позволит получить очень чистый продукт NN-DMT без влияния чрезмерно сильного 5-MeO-DMT или негативных побочных эффектов 5-OH-DMT. В качестве растворителя мы будем использовать обычный лигроин. Также в текст включены примечания, касающиеся допустимых вариаций. Ниже приведен список ис- пользованых материалов: 1. Mimosa hostilis (кожура корневища) 2. Соляная кислота 3. Бумага для тестирования рН 4. Щелочь 5. Лигроин (топливо для зажигалок Zippo) 6. Кофейные фильтры и вата 7. Воронка 8. 3 стеклянные емкости с крышками 9. Миска для выпаривания 10. Стеклянная пипетка 11. Защитные очки и перчатки
Желательно протестировать все не стеклянные материалы, чтобы удостовериться что они не будут вступать в реакцию с используемыми растворителями. Предостережение: Дихлорметан подозревается в способности вызывать рак. Риск заболевания зависит от степени и длительности контакта. Разрушителен при попадании внутрь организма. Вызывает раздражение кожи и глаз. Вызывает раздражение дыхательных путей. Может поражать клетки крови. Может поражать центральную нервную систему. Может вызвать слепоту. Избегайте вдыхать испарения. Обращайтесь с осторожностью. Помните о риске, если все же решились использовать DCM в качестве растворителя. Этап №1. Приготовление растительного сырья Сотрите растительное сырье в мелкий порошок. Чем тщательнее вы это проделаете , тем лучшим будет выход конечного продукта. Наилучший способ разрушить клеточную структуру любого растительного материала - многократно замораживать и размораживать его, снова и снова. Примером растения, которому требуется следующая процедура, будет Phalaris arundinacea. Кожура корневища растения Mimosa hostilis легко измельчается в мелкий порошок в кофемолке. A. Сначала поместите мелко нарезанную траву в морозилку на ночь. B. Достаньте нарезанную траву и поместите ее в миксер (кофемолку). Размелите траву так тщательно, как только возможно, пока она еще не размерз- лась. Снова поместите размолотую траву в морозилку на ночь. C. Вытащите нарезанную траву и поместите ее в миксер (кофемолку). Размелите траву так тщательно, как только возможно, пока она еще не размерзлась. Размолотая кора Mimosa hostilis. Этап №2. Закисление воды до рН 2 Возьмите две емкости (стеклянные банки приблизительно 750 мл каждая) и тщательно вымойте их. Пометьте емкости А и В. Наполните емкость А на 2/3 водой (500 мл желательно дистиллированной). Влейте 1/2 чайной ложки (2 мл) кислоты в емкость А. Проверьте рН воды в емкости А. рН должен быть 2. Если это не так, добавьте больше воды чтобы разбавить её (5% кислотности) . Пригодную для использования кислоту нетрудно достать: • Дистиллированная уксусная кислота (столовый уксус) (5% кислота, 2 чашки, или 500 мл для каждых 50 г кожуры корневища) или лимонный сок.
• Соляная кислота (исходя из пропорций 10 мл 30% НС1 на 1 литр воды.) Соляная и серная кислоты без разбавления являются чрезмерно сильными для наших целей. Всегда добавляйте кислоту в воду, а не воду в кислоту. Добавьте измельченное сырье в емкость В. ?нл соляной кислоты Примечание: Для проведения тестирования рН с помощью индикаторной бумаги (лакмусовой бумаги) используйте стеклянную палочку для размешивания (или что-нибудь другое, не вступающее в реакцию с кислотным раствором) и помешайте раствор. Слегка прикоснитесь палочкой к бумаге для определения рН. Чтобы сэкономить бумагу для определения рН, вы можете просто отрезать отдельную небольшую полоску для одного теста (шкала уровней идет в комплекте с лакмусовой бумагой). Этап № 3. Превращение алкалоидов в соли Используйте пипетку, для того чтобы перенести достаточно подкисленной воды из емкости А в емкость В чтобы покрыть сырье на дне емкости В (250 мл подкисленной воды в емкость В). Во время реакции кислоты с измельченным сырьем, алкалоиды преобразуются в соли. Содержимое емкости в первый раз должно подвергаться реакции на протяжении 24 часов. Для ускорения процесса вам следует: A. Периодически перемешивать содержимое емкости. Таким образом, большее количество сырья вступит в реакцию с кислотой. B. Чем слабее кислота, тем дольше ее следует нагревать. 1. Если вы используете соляную кислоту, нагревайте емкость на протяжении 15-30 минут. 2. Если вы используете более слабые кислоты, медленно подогревайте содержимое на протяжении ночи. Не допускайте испарения жидкости. Не допускайте кипения. Поддерживайте температуру не выше 50 °С. Поскольку мы используем банки из стекла, а не из пи- рекса, они могут легко треснуть при слишком быстром нагревании или охлаждении. Рекомендуется использовать специальную емкость с горячей (не кипящей) водой для подогрева раствора. Для охлаждения, просто выключите нагревательный прибор; пусть раствор медленно остынет до комнатной температуры.
5% кислотность 250ml рН? H2U 30£J КОЖУ))Ы корневища емкость В Алкалоиды (триптамины) превратились в соли и стали растворимыми в воде. Теперь все они содержатся в водном растворе. Этап №4. Фильтрация
Заткните носик воронки шариком ваты или куском хлопковой ткани для создания хлопкового фильтра. Перелейте содержимое емкости В через воронку в емкость С. Отожмите оставшееся сырье в фильтре, чтобы выжать остатки жидкости. Задержанное фильтром сырье поместите обратно в емкость В. Примечание: Когда вы пропускаете материал через ватный или кофейный фильтр, это позволяет отфильтровать более мелкие части раствора в первую очередь, за ними последуют кашеобразные и более громоздкие компоненты (которые могут засорить поры вашего фильтра). Чем лучше произведена фильтрация, тем менее времени займут (и окажутся более эффективными) последующие реакции с вашей эмульсией, а также более чистым окажется конечный продукт. Обратите внимание на то, что нужно использовать именно хлопок (вату). При использовании других волокон (фильтров) возникает возможность того, что они вступят в реакцию с нашими растворами. Чайный фильтр (проволочный) может оказаться простым способом отделения более грубых осадков. Также, этот метод можно усовершенствовать применяя вакуумный фильтр. Существует несколько его разновидностей, наиболее доступным будет водный вакуумный фильтр, который можно присоединить к домашнему водопроводному крану. Этап №5. Собирание 3-х экстрактов продолжительность цикла для каждой ф;пы экстракции солей 24 часа (первая экстракция) ei.ir.4Kib Б — 7 дней (вторая экстракция) I емкость Б
Повторите процесс, описанный в Этапах № 2, 3, и 4, еще два раза. Первичный экстракт будет наиболее важным. Для достижения наилучших результатов, нужно содержимое той же самой емкости проводить через остальные две фазы экстракции. Встряхивайте емкость В, 4 раза на день, на протяжении одной недели, перед тем как каждый раз фильтровать сквозь хлопковый фильтр. Каждый раз собирайте кислотное содержание в емкость С. После этих трех первичных циклов фильтрации сквозь хлопковый фильтр, очистьте емкости А и В, и освободите их от остатков растительного сырья. После всех трех фаз экстракции, профильтруйте содержимое емкости С еще раз, используя, на этот раз бумажный фильтр для кофе вместо хлопкового фильтра: A. Поместите несколько бумажных фильтров (кофейных) на дно воронки. B. Процедите содержимое емкости С сквозь бумажный фильтр в емкость В. C. После окончания, вымойте емкость С. Повторите процесс, столько раз, сколько нужно для извлечения остатков, насколько это вообще возможно. Примечание: Большинство нужных нам алкалоидов превратятся в соли на первой фазе экстракции. Вторая и третья фазы экстракции займут более длительный период времени. Это даст нам возможность удостовериться в том, что мы извлечем из сырья максимальное количество алкалоидов. Третью фазу можно сократить до 1-2 дней, но это скажется на количестве конечного продукта не лучшим образом. Помните, все эти расчеты даются в грубом приближении. Этап №6. Обезжиривание Следующим этапом будет обезжиривание раствора. Эта часть - стандартная лабораторная процедура для экстрагирования алкалоидов этого типа. С помощью этого процесса извлекаются (удаляются) масла, жиры, и другие нежелательные субстанции из нашего водного раствора, что также позволяет улучшить выход конечного продукта. Все соли DMT нерастворимы в неполярных растворителях - за исключением ацетата (соль уксусной кислоты) DMT - который растворяется в хло- рированых неполярных растворителях наподобие хлороформа и DCM. Поэтому если вы используете уксус (уксусную кислоту) в качестве вашей кислоты, вам для обезжиривания придется использовать лигроин или эфир, так как хлороформ или DCM экстрагирует ацетат DMT вместе с другими маслами и жирами, сводя на нет цель этого этапа. Если вы используете кожуру корневища растения Mimosa hostilis, вы можете пропустить этот этап, но, в любом случае, для любого растительного материала, содержащего хлорофилл, выполнение его строго рекомендуется. Для достижения этого мы добавляем органический (неполярный) растворитель к кислотному раствору. Перед тем, как использовать какой либо растворитель протестируйте определенное его количество (500 мл) выпариванием в миске. Это поможет проверить действительно ли он испаряется полностью, не оставляя после себя никаких остатков (что довольно обычно для большинства продаваемых общедоступных) растворителей. Позже в процессе экстракции (Этап №10) вам придется выпарить этот растворитель для получения DMT. Все что после него останется, является просто загрязнителем. Ниже указаны некоторые наиболее общедоступные органические неполярные растворители . А. Лигроин: Лигроин продается для заправок зажигалок Zippo. Выпарьте небольшое количество в мисочке и проверьте на предмет остатков, если вы не уверены в его чис-
тоте. Если использовать лигроин для фазы экстракции, а не обезжиривания следует помнить, что подогретый лигроин экстрагирует алкалоиды намного лучше, чем холодный. Лигроин проявляет большую избирательность при выделении этих алкалоидов, чем DCM. Лигроин будет всплывать к поверхности емкости. R0NS0NOL ШИПЯ FUEL В. Хлорид Метилена: Также известен как DCM или дихлорметан. Часто используется в качестве связывающего растворителя для акриловых волокон. Чистый DCM можно найти в строительных магазинах. Также DCM можно извлечь из негорючих жидкостей для снятия краски, но его нужно заблаговременно дистиллировать (они также содержат еще и несколько нежелательных субстанций). Жидкость для снятия краски также может содержать метанол (большинство судостроительных жидкостей для снятия краски на 80-90% состоят из DCM) . Метанол тоже является органическим растворителем. DCM испаряется при 47 °С. Чистый DCM - наилучший вариант. Может вызывать рак и слепоту. Примите необходимые меры предосторожности. Дихлорметан оседает на дне емкости. C. Эфир: Содержится в жидкости для запуска двигателя, можно приобрести в автомобильных магазинах. Чтобы извлечь жидкий эфир из баллончика с аэрозолем, распылите содержимое в вертикально установленную пластиковую (PVC) трубку 12 дюймов (30 см) длиной и 3/4 дюйма (18-19 мм) в диаметре. Эфир сконденсируется на боках трубки и стечет в подставленную емкость, в то время как инертные составляющие испарятся в воздух. Эфир - чрезвычайно быстроиспаряющаяся субстанция. Он будет всплывать к верху емкости. D. Хлороформ: Хлороформ (CH2CI2) можно приобрести через интернет в технических магазинах или аптеках. Точка кипения 35-65 °С. Хлороформ будет опускаться на дно емкости . Важно помнить каким именно органическим растворителем вы пользовались. Собственно мы использовали для обезжиривания лигроин. Добавьте в емкость В 50-100 мл лигроина. (Для этого этапа будет достаточно 10-15% лигроина от объема нашего кислотного раствора). Прикиньте, сколько составит 10% от всего раствора и добавьте такое же количество лигроина в емкость . Накройте емкость В крышкой и энергично потрясите содержимое на протяжении 20 минут. Отставьте емкость В в сторону и позвольте эмульсии (пена, пузырьки, раствор, частички, и т.п.) разделиться на два отчетливых слоя (наподобие того, как разделяется вода и растительное масло.) Это может занять 24 часа (48 в некоторых случаях.) Масла и жиры перейдут в слой неполярного растворителя, а наши алкалоиды останутся в водном растворе. Поскольку мы использовали лигроин, слой растворителя поднимется к поверхности. С помощью пипетки удалите растворитель (он больше не понадобится). Повторите процесс обезжиривания 2 раза. Примечание: Разделительная воронка является очень удобным инструментом для разделения и уничтожения слоев раствора. Это устройство состоит из одной камеры с сужающимся дном. На дне - вентиль (кран). Воронку наполняют двумя растворами, а
затем смешивают. После смешивания, аппарат оставляют в покое до тех пор, пока обе жидкости не разделятся на два четких слоя. Нижняя фракция спускается сквозь вентиль на донышке в емкость; ее потом либо сохраняют, либо выбрасывают . Импровизированную разделительную воронку можно создать из пластикового пакета (ziplock) наполненного вашей смесью и подвешенного за один угол. Когда слои отделятся, нижний угол зажимают и отрезают для извлечения жидкости. Желательно сначала протестировать пакет, чтобы удостоверится, что ваш раствор не прожжет его. © 1час © (удалите этот слой если вы используете бензин) Этап №7. Приготовление к щелочению Целью этого этапа будет приготовление раствора для миграции алкалоидов с использованием органического неполярного растворителя. В качестве растворите-
ля мы будем использовать подогретый лигроин. (Другие растворители описаны в Этапе №6) Добавьте в емкость В 100 мл подогретого лигроина, протяжении 5 минут. Встряхивайте емкость на Этап №8. Щелочение до уровня рН = 11 5tj щелочи 95ml воды еммкть А Теперь нужно прощелочить наш раствор. С помощью этого процесса мы «расцепляем» соль и превращаем алкалоид в форму «со свободной основой». С этого момента алкалоиды уже не будут пребывать в форме солей и не смогут растворяться в воде. Это позволит нам экстрагировать их с помощью органического растворителя добавленного в этапе №7. Обычно используется гидроксид аммония (гидрат
аммиака, аммиачная вода, нашатырный спирт, NH4OH), но для нашего опыта мы будем использовать NaOH, который можно приобрести в хозяйственных магазинах. Щелочь очень каустична (т.е. обжигает) и агрессивно вступает в реакции. Работая с ней, придерживайтесь надлежащих мер предосторожности. Растворите 5 г щелочи в 95 г воды. Предварительное растворение щелочи в воде нужно для того, чтобы избежать резких локальных всплесков изменения уровня рН, которые могут разрушить алкалоиды, в случае если мы будем применять концентрированную основу (щелочь). Приготовьте раствор, придерживаясь следующих инструкций: A. Налейте в емкость А 95 мл воды. B. Осторожно добавьте 5 г щелочи к воде. Тщательно размешайте содержимое, встряхивая его при этом. C. Проверьте, действительно ли уровень рН = 11-12. Теперь с помощью пипетки перенесите небольшое количество раствора из емкости А в емкость В. A. Размешивайте и проверяйте уровень рН содержимого емкости В после каждого добавления раствора щелочи до тех пор, пока раствор в емкости В не достигнет уровня рН = 11-12. B. Потрясите емкость, но будьте осторожны, обратите внимание на то, что давление внутри емкости будет возрастать. Периодически приоткрывайте крышку, чтобы давление могло нормализоваться! Раствор приобретет серую окраску, как только алкалоиды из солей перейдут в форму «со свободным основанием». Содержимое может напоминать вязкий гель. После того как вы еще добавите основы, раствор станет черным и склизким. Емкость будет нагреваться во время этого процесса. Теперь вы трансформировали алкалоиды в форму «со свободным основанием» и они стали растворимыми в неполярных растворителях. Этап №9. Эмульсии Как только алкалоиды растворятся в неполярном растворителе, добавленном в этапе №7, сформируется эмульсия. Качество эмульсии прямо пропорционально Зависит от размешивания. Грубое, быстрое размешивание приводит к образованию вязкой (грубой) эмульсии, для оседания которой понадобится до 4 дней. Деликатное, медленное помешивание на протяжении более длительного периода времени приводит к появлению эмульсии, которая быстро сепарируется без ущерба для конечного результата. Пусть емкость простоит в течение ночи, пока эмульсия не разделится на два четких слоя. Если этого не случилось на протяжении 48 часов , попробуйте следующее: A. Иногда добавление большого количества поваренной (не йодированной) соли, и деликатное помешивание позволяет добиться более ярко выраженной полярности и облегчает эмульсирование. B. Добавьте больше органического растворителя. C. Профильтрируйте раствор сквозь хлопковый фильтр еще несколько раз. Бумажный фильтр не годится. D. Еще раз попробуйте проверить и повысить уровень рН. Лигроин даст густую оранжевую эмульсию с маленькими пузырьками, которым иногда может потребоваться более 48 часов для отделения. Обязательно подождите несколько дней, перед тем как пробовать другой способ разделения эмульсии.
Использование подогретого (теплого) лигроина повысит количество добываемых алкалоидов. Чтобы поддерживать температуру, поместите емкость в кастрюлю с теплой водой. Лигроин будет всплывать к поверхности. Если в этапе №7 для экстракции использовался DCM, у нас получится более быстрораспадающаяся эмульсия, чем в случае с лигроином (менее, чем за час в некоторых случаях) Раствор приобретет более темный цвет, обычно красновато-коричневый или желтый. DCM опускается на дно. Минимальное время для полной реакции содержимого емкости - 24 часа. При использовании метанола (метиловый спирт) потребуется минимум 4 дня для завершения реакции, при комнатной температуре. I дикость А С помощью пипетки извлеките соответствующий слой раствора из емкости В и поместите его в емкость А. Этап №10. Окончательная экстракция алкалоидов и выпаривание Повторите этап №7 и этап №9 (в этом порядке) 2 раза. Нужные алкалоиды выпадают из прощелоченного водного раствора в наш растворитель. Объединенные фракции растворителя из наших экстракций с растворителем теперь должны содержатся в емкости А. Вылейте содержимое емкости А в стеклянную миску. Дайте растворителю испариться. Выпаривание может занять до одной недели (в зависимости от использованного растворителя.) На протяжении этого времени оберегайте от нагревания и открытого огня. В зависимости от того, как тщательно вы придерживались процедуры, в результате вы получите субстанцию, которая будет выглядеть как нечто в диапазоне от липкой оранжевой массы до белых или бледно-оранжевых кристаллов. Соскребите
эту субстанцию с помощью бритвенного лезвия. В лучшем случае вы можете получить 275 мг из 30 г кожуры корневища Mimosa hostilis. Вы узнаете о том, что это DMT по его Запаху. DMT имеет характерный синтетический запах, схожий с запахом некоторых штучных пластиков. Примечание: После того как DCM улетучится, ваш продукт может содержать следы гидроокиси. Чтобы уменьшить этот эффект попробуйте промыть кристаллы DMT в воде, и дать ей испариться. Также, в целях извлечения гидроокиси, можно добавить воду в миску для выпаривания. Неочищенные кристаллы DMT. Очень чистые кристаллы DMT.
РАЗРАБОТКА ДАТЧИКА УГЛОВОЙ СКОРОСТИ Шатков А.П. ВВЕДЕНИЕ В современных прецизионных электроприводах для оценки истинного значения угловой скорости или углового положения вала рабочего органа используются оп- тоэлектронные импульсные датчики перемещения (энкодеры). В настоящее время наибольшее распространение получили два вида оптических датчиков поворота: инкрементные шифраторы и абсолютные шифраторы [1]. Абсолютные шифраторы, как правило, имеют на выходе число, пропорциональное углу поворота вала датчика, которое закодировано либо в бинарном коде, либо в коде Грея. Шифраторы такого типа имеют относительно более сложный принцип действия и являются более дорогостоящими. Абсолютные шифраторы применяются в тех случаях, когда устройство бездействует в течение продолжительных интервалов времени или перемещается с небольшой скоростью. Примерами таких устройств могут быть задвижки управления подъёмом воды, телескопы, грузовые краны и т.д. В большинстве случаев в устройствах систем контроля и управления угловой скоростью и перемещением используются более простые шифраторы инкрементного типа (шифраторы приращений). Информация с такого датчика, как правило, снимается в виде последовательности импульсов с одного или нескольких каналов шифратора. Производители предлагают разработчикам большое количество трехканаль-
ных импульсных датчиков с различными параметрами. Для получения информации с такого датчика в цифровом виде необходима микропроцессорная система сбора, преобразования и отображения данных. Цель данного проекта - разработка интеллектуального датчика скорости, способного представить результаты в цифровом виде с удобным интерфейсом для настройки и отображения информации, программируемым с компьютера и адаптивного к свойствам первичного преобразователя. Такой интеллектуальный датчик является универсальным средством измерения скорости. Устройство может применяться в области прецизионных цифровых электроприводов, например, в качестве датчика обратной связи. Также при помощи предлагаемого датчика может быть произведен компьютерный анализ переходных процессов, контроль регулируемой величины. В простейшем случае универсальный интеллектуальный датчик найдет свое применение в качестве тахометра. 1. ОБЩАЯ СТРУКТУРА СИСТЕМЫ Объектом разработки является микропроцессорная система измерения скорости вращения механического или электромеханического объекта, снабженного импульсным датчиком скорости. На рис. 1.1 изображена общая структура такой системы. Датчик скорости Тактовый генератор Компьютер I Интерфейс RS232 П реобразовател ь интерфейса I Интерфейсы UART/SPI Микроконтроллер Индикатор Клавиатура Рис. 1.1. Структура измерителя скорости вращения В системе сигналы с первичного датчика скорости поступают на микроконтроллер. Микроконтроллер обрабатывает эти сигналы, вычисляет скорость вращения, и результаты вычислений выводит на индикатор. Единицы измерения скорости и дру-
гие настройки устройства задаются с клавиатуры. Система снабжена стандартным для современных персональных компьютеров интерфейсом - RS232 (СОМ-порт). Это позволяет непрерывно получать данные с измерителя скорости, а также перепрограммировать устройство без аппаратного программатора. Преобразователь интерфейса служит для согласования уровней напряжения портов ввода/вывода микроконтроллера и СОМ-порта компьютера. Главным элементом измерителя скорости является AVR-микроконтроллер фирмы Atmel. На данный момент AVR-контроллеры по совокупному интегральному параметру «энергопотребление - производительность - цена» считаются лучшими в мире среди 8-разрядных RISC-микроконтроллеров. Для отображения информации в схему включен двухстрочный знакосинтезирующий жидкокристаллический индикатор фирмы Мэлт. Такие индикаторы имеют в своем составе контроллер, облегчающий реализацию интерфейса ЖКИ и микропроцессора. Интеллектуальный датчик поддерживает работу в двух режимах: • Режим передачи данных. В этом режиме текущее значение скорости на валу эн-кодера отображается на индикаторе и транслируется через сетевой интерфейс RS232 на устройство сбора информации в формате чисел с плавающей децимальной точкой (см. п. 6.1). Устройство доступно для настройки через собственное меню. • Flash режим. В этом режиме устройство доступно для перепрограммирования и конфигурации собственных параметров через персональный компьютер по интерфейсу RS232. 2. УСТРОЙСТВО ДАТЧИКА И ПРИНЦИП ИЗМЕРЕНИЯ СКОРОСТИ В схеме используется оптоэлектронный датчик угловой скорости, называемый шифратором приращений или энкодером (encoder). В таком шифраторе в корпусе на валу крепится прозрачный стеклянный или пластиковый кодирующий диск, на котором, в зависимости от типа датчика, нанесены одна, две или три дорожки непрозрачных меток. Кодирующий диск Источники Фот □ прием ники - ■ -гл. А -■-И— в --О index Ось вращения Рис. 2.1. Шифратор приращений.
На рис. 2.1 изображено устройство трехканального шифратора приращений. На три концентрические окружности нанесены метки. Число меток на внешних окружностях А и В равно. Это число к называется разрешающей способностью датчика. На третьей окружности I нанесена только одна индексная метка, фиксирующая точку отсчета. При вращении диска датчик формирует две сдвинутые по фазе на 90 ° периодические импульсные последовательности, соответствующие рядам меток А и В, и так называемый нулевой импульс, соответствующий индексной метке I. Сдвиг импульсных последовательностей А и В зависит от направления вращения. При движении по часовой стрелке сигнал А отстает от сигнала В, а при движении против часовой стрелки сигнал А опережает сигнал В (рис. 2.2). т < > Рис. 2.2. Диаграммы сигналов на выходе импульсного датчика скорости Частота f и период Т следования импульсов на выходе датчика однозначно связана со скоростью вращения вала: F = 1/Т = nk/60 где п - скорость вращения вала (об/мин). Знак скорости можно определить по фазовому сдвигу последовательностей А и В: • если сигнал А опережает сигнал В, то скорость считается положительной; • если сигнал А отстает от сигнала В, то скорость считается отрицательной. Для определения знака скорости можно, например, фиксировать состояние сигнала В в момент появления переднего фронта сигнала А. Тогда при В = 0 (см. рис. 2.2) перемещение положительно, а при В = 1 - отрицательно. Рис. 2.3. Поворотные шифраторы
На рис. 2.3 изображены поворотные шифраторы в различных конструктивных исполнениях. Для проектируемого устройства могут быть применены трехканальные шифраторы приращений с ТТЛ-выходами (А, В, I) и разрешающей способностью не более 10000 меток/оборот. Например, подойдет шифратор приращений с полым валом фирмы Pepperl+Fuchs GmbH типа Series 88 с разрешением 2500 мет/об и максимальной скоростью вращения вала 6000 об/мин. Подробную информацию о различных типах поворотных шифраторов и их применении можно найти в [3,4]. 3. ВЫБОР ЭЛЕМЕНТОВ СИСТЕМЫ, ИХ ЭЛЕКТРИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ И СХЕМЫ ВКЛЮЧЕНИЯ 3.1. Микроконтроллер Однокристальные микро-ЭВМ - микроконтроллеры (МК) широко применяются для построения радиоэлектронных устройств самого разнообразного назначения. Одними из наиболее популярных семейств являются 8-ми разрядные RISC-микроконтроллеры: AVR производства компании Atmel [12], и PIC-micro, выпускаемые Microchip LTD [14]. Превосходные характеристики, аппаратная поддержка распространенных протоколов связи (параллельной шины, интерфейсов RS232/485/422, I2C, USB, CAN и других), широкий модельный ряд, надежность и доступность в сочетании со сравнительно низкой стоимостью, наличием доступных средств разработки и отладки программ, массой справочной литературы, позволяют использовать эти микроконтроллеры не только в промышленной аппаратуре, но и в радиолюбительских конструкциях. Появление недорогих и несложных для освоения МК семейства PIC с FLASH- памятью программ, со встроенным UART и возможностью внутрисхемного программирования, позволило резко удешевить и упростить разработку периферийных устройств . Сокращенный набор высокоэффективных команд (всего 35 инструкций для МК среднего подсемейства) и простота архитектуры, позволяют в короткие сроки освоить эти микроконтроллеры. Микроконтроллеры AVR широко применяются для построения различных приборов, систем управления аппаратурой и оборудованием. МК этого семейства отличаются высоким быстродействием, надежностью, возможностью работы в многозадачных средах и в режиме реального времени. Достоинства AVR: быстродействующий RISC- процессор, FLASH-память с низковольтным напряжением программирования, внутреннее перезаписываемое ЭСПЗУ, мощные выходные порты, широкий диапазон питающего напряжения. И все это при малом потреблении тока, высокой скорости, а главное, при низкой цене. По совокупному интегральному параметру "энергопотребление - производительность - цена" AVR-контроллеры оказались лучшими в мире. Несколько расширенный набор команд позволяет эффективно использовать компиляторы языков высокого уровня (Си, Паскаль и Бейсик), незаменимые при разработке сложных проектов. Существует также средство алгоритмической разработки микропрограмм - Algorithm Builder [15], значительно упрощающее освоение программирования этих МК. Для выбора микроконтроллера зададимся следующими требованиями к его архитектуре и прочим показателям: • не менее 8 килобайт flash-памяти программ; • наличие ЕЕPROM; • тактовая частота более 10 МГц; • не менее 23 контактов портов ввода/вывода; • наличие 16-битного таймера/счетчика;
• 2 контакта для внешних прерываний; • наличие интерфейсов UART и SPI; • доступность среды проектирования и отладки; • доступность технической документации; • минимальная цена. Исходя из этих условий, а также согласно рекомендациям в [1] выбираем микроконтроллер ATmega8 фирмы Atmel. Основные технические параметры этого микроконтроллера сведены в таблицу 3.1. На рис. 3.1 представлена цоколевка микросхемы ATmega8 для различных типов корпусов (PDIP, TQFP, MLF). Табл. 3.1. Основные параметры микроконт роллера ATmega8 Flash ROM, Кбайт 8 ЕЕPROM, байт 512 RAM, байт 1024 ISP (I), Self prog (S) I,S Количество контактов ввода/вывода 23 Интерфейсы USART, SPI, I2C 8/16-битные таймеры 2/1 N-канальный ШИМ 3 Аналоговый компаратор есть N-канальный АЦП (10 бит) 6/8 Внутренний RC-генератор есть Сторожевой таймер есть Аппаратный умножитель есть Количество инструкций 130 Питание VCC, В 2.7-5.5, 4.0-5.5 Тактовая частота, МГц 0-8, 0-16 Тип корпуса DIP28, TQFP32, MLF32 PDIP (RESET) РС6 С (RXD) PD0 Г (TXD) PD1 Г (INTO) PD2 L (INT1) PD3C (XCK/T0) PD4 С VCCL GNDL (XTAL1/TOSC1) PB6C (XTALaTOSC2) PB7 L (T1JPD5L (AIN0) PD6 Г (AIN1JPD7C (ICP1)PB0C □ PCS (ADC5/SCL) □ PC4 (ADC4/SDA) □ PC3 (ADC3) □ PC2 (ADC2) □ PC1 (ADC1) □ PC0 (ADC0) □ GND □ AREF □ AVCC □ PBS (SCK) □ PB4 (MISO) □ PB3 (MOSI/OC2) □ PB2(SS/0C1B) □ PB1 (OC1A)
TQFP / (INT1) PD3E (XCK-TO) PD4 С GNDC VCCC GNDC VCCC {XTAL1jTOSC1)PB6C <ХТА1_аТОЗС2)РВ7|: —I < и □ (О to Ш kTj (J (J О □ < < □ щ m t n w а и U 0 u О о. о. о. о. a. о. ПППППППП еч ч- q a Cl a. <7j Cj О СП CO Г~ Щ кП П (М hi П П (Ч О: О '24 □ PCI {ADC1) 23 Ь РСО {ADC0) 22 □ ADC7 21 □ GND 20 □ AP.EF 1Э □ ADCS 18 □ AVCC Л^) 17Q РВ5 (SCK) о ч- ем <tj -ci- in щ тттт □ a Cl Cl u u u u u u r-i о T- (м m O ill l0 lO l£| ill Cl Cl Cl Cl Cl Cl 7~ О 5 s: < * з s < " 8 8 § ^ "1Г MLF Top View (imti}pd3l: {ХСКЯ0} PD4C GND С vccc GND С VCCC (XTAL1/T0SC1) РВ6Ц (XTAL2/TOSC2) PB7C -1 <t 1 i Ш 1?l ^ (TJ E> □ s О (J у о 1 Ш a □ □ Q \- I Lt < < 4 < о Щ ifl t m Q □ □ U О (J О О a. LL LL a. о. о. a. a. П п n П П П П П 5 S СП CM Я £j ffi ПППППППП iflioSO'-Nmif □ QQmDuDudDm г- о i- i- < Du см Ь z z n- о ssg8§§ О □ PCI (ADC1} □ PCO (ADCO} □ ADC7 □ GND □ AREF □ ADC6 □ AVCC □ РВЕ (SCK} MOTE: The large center pad underneath the MLF pankigeE- is made of metal О Рис. 3.1. Расположение выводов микроконтроллера ATmega8
3.2. Индикатор Многие фирмы (Optrex Corporation, Powertip, Seiko Instruments, Data Vision, Batron, Bolymin, МЭЛТ и др.) выпускают жидкокристаллические индикаторы со встроенными контроллерами, облегчающими реализацию интерфейса ЖКИ и микропроцессора . В данном проекте используется жидкокристаллический знакосинтезирую- щий индикатор MT-16S2H фирмы МЭЛТ на основе контроллера HD44780 (Hitachi). Этот ЖКИ имеет 2 строки по 16 символов в каждой. Рассматриваемый ЖКИ при помощи стандартного 14-контактного разъема (табл. 3.2) обменивается информацией с управляющим микроконтроллером (в нашем случае с AVR) . AVR-микроконтроллер посылает в ЖКИ команды (табл. 3.3) , управляющие режимами его работы, и коды выводимых символов. В свою очередь, ЖКИ может посылать AVR-микроконтроллеру по его запросу информацию о своем состоянии и данные из своих внутренних блоков памяти. Табл. 3.2. Описание выводов стандартного разъема ЖКИ на базе HD44780 № вывода Название вывода Описание 1 Vss Общий (GND) 2 vDD Напряжение питания 3 V0 Напряжение смещения, управляющее контрастностью 4 RS Вход. Высокий уровень - данные; низкий - команды 5 R/W Вход. Высокий уровень - чтение; низкий - запись 6 E Вход. Строб, сопровождающий сигналы на шине данных 7 DB0 Линия данных 0 8 DBi Линия данных 1 9 DB2 Линия данных 2 10 DB3 Линия данных 3 11 DB4 Линия данных 4 12 DB5 Линия данных 5 13 DB6 Линия данных 6 14 DB7 Линия данных 7 Три вывода 14-контактного разъема предназначены для подачи питающего напряжения и напряжения смещения, которое управляет контрастностью дисплея. На рис. 3.2 показана рекомендуемая схема подключения этих выводов. Из оставшихся 11 выводов 8 (DB0 - DB7) используются для организации мультиплексированной шины "команды/данные", и на 3 вывода (RS, R/W, Е) AVR- микроконтроллер выставляет управляющие сигналы. На рис. 3.3 изображены временные диаграммы этих сигналов при записи команд/данных в контроллер ЖКИ. Рис. 3.2. Возможная схема питания ЖКИ. При помощи сигнала на линии RS микропроцессор сообщает контроллеру индикатора о том, что именно передается по шине: команда или данные. Сигнал на линии Е является стробом, сопровождающим сигналы на шине "команды/данные". За-
пись информации в ЖКИ происходит по спаду этого сигнала. Потенциал на управляющем выводе R/W задает направление передачи данных: запись в RAM индикатора (R/W = 0) или считывание оттуда (R/W = 1) . 10 не (мин) Рис. 3.3. Запись данных в ЖКИ. Для случая, когда микроконтроллер имеет ограниченное количество линий ввода/вывода, предусмотрен второй вариант подключения ЖКИ с использованием 4-х разрядной шины "команды/данные". При этом каждый байт данных передается по линиям DB4-DB7 последовательно двумя тетрадами, начиная со старшей. Контроллер ЖКИ после приема байта команды или байта данных требует некоторого времени (табл. 3.3) для обработки полученной информации, в течение которого AVR-микроконтроллер не должен выполнять новых передач. Для того, чтобы определить, когда контроллер ЖКИ закончит свои внутренние операции, AVR может опрашивать BUSY-флаг индикатора (команда "чтение busy- флага") , который сбросится только тогда, когда контроллер ЖКИ освободится. Второй, более простой способ заключается в том, что управляющий микроконтроллер, зная, сколько времени требуется ЖКИ на обработку той или иной команды, просто выполняет временную задержку после каждой передачи информации. Если во время цикла записи AVR-микроконтроллер передает в контроллер индикатора код команды, то этот код записывается в регистр команд контроллера ЖКИ, и команда сразу же начинает выполняться. Если AVR-микроконтроллер передает в контроллер ЖКИ данные, которые представляют собой коды отображаемых символов, то они записываются в буфер данных (DDRAM), который обычно содержит 80 ячеек (рис. 3.4). При записи или считывании буфера данных обращение осуществляется к ячейке, на которую в данный момент указывает курсор. Буфер данных имеет больше ячеек, чем число знакомест дисплея. Смещая окно индикатора относительно буфера данных (см. систему команд), можно отображать на дисплее различные области буфера. У двухстрочных индикаторов первые 4 0 ячеек буфера данных, обычно, отображаются на верхней строке дисплея, а вторые 4 0 ячеек - на нижней строке. Сдвиг окна дисплея относительно буфера данных для верхней и нижней строк происходит синхронно. Курсор будет виден на индикаторе только в том случае, если он попал в зону видимости дисплея (и если предварительно была подана команда отображать курсор).
Смещение дисплея относительно буфера DDRAM № Дисплей DDRAM о Курсор в водимой позиции 79 Курсор в невидимей позиции Смещение дисплея ^ Дисплей DDRAM О 39 DDRAM 64 j. 103 Курсор в эищимой позиции Рис. 3.4. Отображение на дисплее символов, коды которых записаны в DDRAM (вверху - однострочный ЖКИ, внизу - двухстрочный ЖКИ). Таблица 3.3. Система команд контроллера HD44780 Код Описание Время исполнения команды fosc=250 кГц RS RW DB7 DB6 DB5 DB4 DB3 DB2 DB1 DB0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 Очистить дисплей и установить курсор в нулевую позицию (адрес 0) 82 мке до 1,6 мс 0 0 0 0 0 0 0 0 1 * Установить курсор в нулевую позицию (адрес 0). Установить дисплей относительно буфера DDRAM в начальную позицию. Содержимое DDRAM при этом не меняется. 40 мке до 1,6 мс
0 0 0 0 0 0 0 1 1/D s Установить направление сдвига курсора вправо (l/D=l) или влево (l/D=0) при записи/чтении очередного кода в DDRAM. Разрешить (S=l) сдвиг дисплея вместе со сдвигом курсора. 40 МКС 0 0 0 0 0 0 1 D С в Включить(D=l) /выключить(D=0) дисплей. Зажечь(С=1) / погасить (С=0) курсор. Изображение курсора сделать мигающим (В=1). 40 мкс 0 0 0 0 0 1 S/C R/L * * Переместить курсор (S/C=0) или сдвинуть дисплей (S/C=l) вправо (R/L=l) или влево (R/L=0). 40 мкс 0 0 0 0 1 DL N F * * Установить разрядность шины данных 4 бита (DL=0) или 8 бит (DL=1), количество строк дисплея - одна (N=0) или две (N=1), шрифт - 5x7 точек (F=0) или 5x10 точек (F=l). 40 мкс 0 0 0 1 Acq Установка адреса CGRAM. После этой команды данные будут записываться / считываться в/из CGRAM. 40 мкс 0 0 1 Add Установка адреса DDRAM. После этой команды данные будут записываться / считываться в/из DDRAM. 40 мкс 0 1 BF Ac Чтение состояния busy-флага (BF) и счетчика адреса. 1 мкс 1 0 Данные Запись данных в DDRAM или CGRAM. 40 мкс 1 1 Данные Чтение данных из DDRAM или CGRAM. 40 мкс Кроме DDRAM (display data RAM), контроллер ЖКИ содержит еще один блок памяти - знакогенератор CGRAM (character generator RAM) . Его "прошивка", то есть соответствие кодов символов их начертанию, обычно имеется в описании индикатора. Знакогенератор состоит из двух частей. Основная его часть представляет собой ПЗУ (CGR0M) и ее, следовательно, нельзя изменить. Вторая часть, в которой задаются начертания символов для первых 16-ти кодов таблицы знакогенератора, представляет собой перепрограммируемое ОЗУ (CGRAM). Имеется возможность задать начертание 8 символов, соответствующих кодам 0(8), 1(9), 2(10) . . . 7(15) . Для каждого из восьми перепрограммируемых символов в CGRAM отводится по 8 ячеек памяти, каждая из которых соответствует одной строке точек в изображении символа. Таким образом, перепрограммируемая часть знакогенератора содержит 64 байта памяти (8x8). Пример кодирования CGRAM для одной буквы приведен на рис. 3.5.
QxO F 0x11 0x11 0x0 F 0x05 0x09 0x11 0x00 Рис. 3.5. Пример кодирования символа Большинство алфавитно-цифровых индикаторов, продающихся рынке, уже «прошиты» русифицированным CGROM. В табл. 3.4 русские коды символов таких ЖКИ. на отечественном приведены англо- Табл. 3.4. Англо-русские коды символов индикаторов МЭЛТ. о CG ram V) со RAM (2) CG RAM (3) CG ПАМ CG RAM (5) CG RAM CG RAM V) CG ПЛМ <S) CG RAM (1) CG RAM (?) CG RAM (3) CG RAM W CG RAM (5) CG RAM (S) CG RAM (?) CG RAM Верхние 4 бита (D4 D7) ?34567aaABCDEF ■ *
На рис. 3.6 изображена типовая схема подключения ЖКИ, которую можно использовать для AVR-микроконтроллеров, не имеющих возможности подключения внешней памяти данных. В этой схеме управляющие сигналы Е и RS формируются программно на обычных линиях ввода/вывода AVR. В приведенном примере шина данных состоит из 4 разрядов. Каждый байт данных при этом, как упоминалось выше, передается за две последовательные посылки, начиная со старшей тетрады. Если передача данных между микроконтроллером и индикатором идет только в одном направлении, то контакт R/W ЖКИ можно замкнуть на общий провод (GND) . При этом исчезнет возможность считывать данные с индикатора, однако будет сэкономлен один контакт порта ввода/вывода микроконтроллера. D01 9СЗН12Д ОВД DEI DBS ваз DBA DBS П№ DST RS R/W E It. ъ 6 РАО PA2 FS1 pas dp; CPU тес Рис. 3.6. Типовая схема подключения ЖКИ. 3.3. Клавиатура Для управления измерителем скорости используется 6-кнопочная клавиатура. На рис. 3.7 показано расположение клавиш на панели управления. Esc OK 1 Рис. 3.7. Панель управления. Принципиальная схема подключения клавиатуры матричного типа к микроконтроллеру изображена на рис. 3.8. В данном примере столбцы клавиатуры подключены к старшей тетраде порта В микроконтроллера. Строки клавиатуры подключены к младшей тетраде. Резисторы R1-R12 предназначены для определения уровней логических сигналов на входах МК при нажатии клавиш. В стационарном состоянии старшая тетрада порта В настроена на вывод и находится на низком логическом уровне. Младшая тетрада настроена на ввод с подключенными внутренними «подтягивающими» резисторами. При нажатии на одну из кнопок клавиатуры один из диодов VD1-VD4 «опускает» на низкий логический уровень линию внешнего прерывания INTO, у которой также подключен внутренний подтягивающий резистор. В момент поступления внешнего прерывания подпрограмма обслуживания этого прерывания должна считывать скан-код клавиши с порта В.
HI ft'i *T[i о V'3l-\1h liJMW! VD1 -□2 fll f2 'VD3 -D- ■f>H R3 Г' r r 1 1 r X Г Г г r Г .Г г r 1 1 1 г г RE PB" AVR pat, РВи pa? p[ii 1,Ш Рис. 3.8. Схема подключения матричной клавиатуры 5.4. Интерфейс с компьютером Обмен информацией между микропроцессорными системами и персональным компьютером (ПК), как правило, производится через последовательный (СОМ) порт компьютера и УАПП (UART) микроконтроллера по интерфейсу RS232, что позволяет размещать устройство на значительном удалении от компьютера. Интерфейс RS232 использует двунаправленную последовательную асинхронную передачу данных по однонаправленным несимметричным линиям. Интерфейс использует разно-полярные сигналы, причем логической единице соответствует уровень - 3...12В, а логическому нулю +3...12В. Преобразование уровней сигналов RS232 в ТТЛ зачастую реализуется с помощью специализированной микросхемы - приемопередатчика RS232. Большинство таких микросхем имеют 2 и более каналов приема- передачи, из них используется только один, а остальные каналы, а также свободные линии интерфейсного кабеля, остаются незадействованными. При налаживании схемы микропроцессорного устройства и отладки микропрограммы может возникнуть необходимость неоднократной перезаписи программы в память микроконтроллера. Для записи микропрограммы («прошивки») в контроллер, может применяться как параллельный, так и последовательный способ программирования. Параллельный способ предполагает использование сложных аппаратных программаторов , не позволяет программировать МК внутрисхемно, и используется редко. Последовательный способ предполагает использование последовательных способов передачи данных. К достоинствам способа можно отнести простоту аппаратных средств, чаще всего представляющих собой простой преобразователь уровней, возможность программирования в составе изделия, простоту использования аппаратных и программных средств. Память программ многих современных МК выполнена на основе Flash-технологии и позволяет производить многократную перезапись при отладке. Однако в том случае, когда устройство физически удалено от компьютера, либо у компьютера отсутствуют свободные порты, программирование усложняется . Практически все AVR-контроллеры имеют функцию внутрисистемного программиро-
вания ISP (In-System Programming) через 3-х проводную шину SPI. Все линии однонаправленные: MOSI - вход данных, MISO - выход данных, SCK - вход тактового сигнала. В некоторых МК этот порт может использоваться и для обмена данными с внешними устройствами. Схема сопряжения, изображенная на рис. 3.9, адаптирована для микроконтроллеров AVR. Она позволяет перепрограммировать микроконтроллер и передавать данные, используя только один СОМ порт ПК и один интерфейсный кабель. Микросхема DDI [9] используется для преобразования уровней ТТЛ в RS232 при передаче и RS232 в ТТЛ при приеме информации от ПК. UART микроконтроллера использует для асинхронного обмена данными линии RXD и TXD. Остальные линии исользуются для программирования МК. Схема адаптирована для использования совместно со свободно распространяемой программой PonyProg [16] (автор Claudio Lanconelli, Италия). Переключатель-перемычка SA1 служит для перевода устройства в режим программирования либо в режим обмена данных. Она же защищает контроллер от случайного перепрограммирования. Так, при программировании, сигнал на шине TXD интерфейса, переводит МК в режим программирования путем подачи низкого уровня на вход RESET. В режиме обмена, по этой линии микроконтроллер принимает данные из ПК. Сигналы ввода и вывода данных при программировании МК MOSI и MISO передаются по линиям CTS и DTR интерфейса. Для согласования их уровней используются свободные буферы DDI. X R1 4,7 к $ VD1 КС156А XS1 DB-9F RXD^- TXD^- DTR^- SG^ d$r)£- RTS^- 8 К выв. 16 DD1 C1 К выв. 16DD1 С2 5 чг 11 13 DD1 МАХ23 2АСРЕ С1 + С1- С2* С2- DC DC v- TXIN 1 2 > TXOUT I RXIN 1 2 > RXOUT сз ■sciO MISO TXD vcc RXD MOSI GND !e о at 1С 3 2 Рис. 3.9. Схема сопряжения МК и ПК. Преобразование уровня сигнала тактирования МК SCK происходит при помощи ограничителя на Rl VD1. Конструктивно схема сопряжения объединяется на одной плате с микроконтроллером. Разъем XS1 должен быть надежно закреплен к плате или на корпусе устройства для обеспечения механической прочности. Налаживания схема не требует. Микросхемы приемопередатчиков интерфейса RS232 выпускаются многими фирмами, в качестве DDI могут быть применены МАХ202, МАХ203, ADM202, ADM231,ADM232, HIN202, HIN232, ICL232 и многие другие. Однако необходимо уточнить по справочной документации на микросхему расположение выводов и величину емкостей конденсаторов Cl...С4. Соединение устройства с ПК выполняют при помощи интерфейсного кабеля с па-
раллельной распайкой контактов. Длина интерфейсного кабеля может достигать 10 метров. Использование нуль-модемного кабеля недопустимо. При настройке программы PonyProg необходимо установить инверсию D-in и D- out в меню Interface Setup (рис. 3.10), поскольку эти сигналы инвертируются DDI, а также указать СОМ-порт, к которому подключено устройство. I/O port setup I/O port setup Serial I SI Prog API Г Parallel I Aw ISP API _J Г C0M1 f5" COM3 С COM2 С COM4 Г LPT1 Г LPT3 LPT2 Select Polarity of the Control lines Г Invert Reset [7 Invert D-IN Г Invert SCKL F Invert D-OUT OK | Cancel Probe Рис. 3.10. Настройки порта в PonyProg 4. РАЗРАБОТКА СТРУКТУРНОЙ СХЕМЫ ATmega8 - это 8-битный CMOS-микроконтроллер, основанный на архитектуре AVR RISC. В справочной литературе от Atmel [7] приводится блок-диаграмма его работы. На основе блок-диаграммы микроконтроллера и с учетом архитектуры остальных элементов системы разрабатывается структурная схема устройства. Структурная схема определяет основные функциональные части изделия, их назначение и связи. Разработка такой схемы подразумевает определение оптимального состава аппаратных и программных средств для решения поставленной задачи. Структурная схема интеллектуального датчика угловой скорости приведена в приложении на вкладке. Оценка скорости производится путем подсчета импульсов с выхода датчика за фиксированный интервал времени ti. Время ti необходимо отсчитывать с помощью таймера. При известной частоте тактового генератора микроконтроллера (CLK = 16 МГц) и разрядности таймера/счетчика 1 {BitR = 16 бит) найдем интервал времени счета таймера/счетчика 1: ti = 2BltR/CLK = 216/16 106 = 0,004096 с Отсюда получим частоту возникновения прерываний от таймера/счетчика 1 £г = i/tx = 1/0,004096 = 244,140625 Гц
RESET VCC PCO- PCS PBO -РВГ XTAL1 I 1 XTALI РОРЛС DRIVf :RS.BU ITERS J 1 \ i PORTC DIGITAL INTERFACE PORTE DRIVERS.BUFFERS PORTS DIGITAL INTERFACE MUX& ADC ADC INTERFACE I J PROGRAM COUNTER PROGRAM FLASH INSTRUCTION REGISTER INSTRUCTION DECODER STACK POINTER SRAM GENERAL PURPOSE REGISTERS ^ У CONTROL LINES AVR CPU V ALU STATUS REGISTER LOCIC 3PI COMP. INTERFACE С TWI TIMERS' COUNTERS INTERNAL OSCILLATOR WATCHDOG TIMER MCU CTRL. 6 TIMING INTERRUPT UNfT EEPRDM USART —з— OSCILLATOR OSCILLATOR PORTD DIGITAL INTERFACE и 3RTD DRIVE RSEUFFERS FOO-PDT Рис. 4.1. Блок-диаграмма микроконтроллера ATmega8
Запись Линии столбцов и строк клавиатуры / INTO Клав-ра DDRAM ЖКИ +30Н Запись Компьютер Обработка прерывания от клавиатуры. Определение скан- кода и выбор действия Преобразование Float2 в BCD-формат (регистры tASCII) / Интерфейс RS232 Регистр данных USART - UDR 1 Запись Чтение Регистр настройки устройства Tunes Чтение Расчет скорости в необходимой размерности (регистры Float2) т Канал В INT1 Канал А Запись Чтение Разрешающая способность энкодера (регистры ResH:ResL) Вызов Обнуление Обработка внешнего ±1 Регистры количества прерывания. меток (регистры Распознание знака MarkH:Markl_) скорости. Чтение Обработка прерывания от Т/С 1 CLK Таймер/счетчик 1 Переполнение Схема структурная.
Очевидно, что для вычисления угловой скорости можно воспользоваться следующими формулами: V = fi'mark/res [об/с] = fy60'mark/res [об/мин] = f"i'2rc mark/res [рад/с] где mark - количество подсчитанных меток за интервал времени ti; res - разрешающая способность датчика [мет/об]. Таким образом, в системе задействован всего один таймер - 16-битный таймер/счетчик 1 (timer/counter 1) . Этот таймер осуществляет подсчет тактовых импульсов CLK (Clock) частотой 16 МГц от генератора процессорного ядра и через интервалы времени ti = 0,004096 с генерирует запросы на прерывание по переполнению. Так как канал А энкодера подключен к входу внешнего прерывания INT1, а канал В - подключен к информационной линии ввода, то за время ti в 16-битной регистровой переменной "MarkH:MarkL" накопится количество пройденных меток mark (с учетом знака скорости). Обработчик прерывания от таймера/счетчика 1 вызывает процедуры вычисления скорости. Результат вычислений хранится в регистрах "Float2" (число с плавающей точкой - см. п. 6.1). Переменная "Float2" идет на два канала передачи данных - индикатор и интерфейс УСАПП. Перед выводом на индикатор число с плавающей точкой "Float2" необходимо преобразовать в двоично-десятичный вид и привести в соответствие с ASCII-стандартом (см. п. 6.2). С помощью клавиатуры вводится вся необходимая информация для работы устройства - единицы измерения, настройки интерфейса передачи данных и др. Здесь предусмотрена удобная система меню и «горячих» клавиш. Результаты настройки устройства записываются в регистры "Tunes" (настройки), "ResH:ResL" (разрешающая способность датчика). На время выключения устройства эти регистры сохраняются в энергонезависимой памяти. 5. РАЗРАБОТКА ПРИНЦИПИАЛЬНОЙ СХЕМЫ Схема электрическая принципиальная проектируемого устройства приведена далее на вкладках. Главной частью схемы является микроконтроллер DD2 (ATmega8). В него должна быть «зашита» микропрограмма, разработанная в п.6 проекта. Микроконтроллер DD2 тактируется от внешнего кварцевого генератора на 16 МГц (С6 - ZQ1 - С7) . Сброс программы осуществляется с помощью нажатия на кнопку «Сброс» (SA2). При этом на входе RESET контроллера появляется лог. О и происходит перезагрузка. Каналы датчика скорости А, В и Index подключены к линиям портов ввода/вывода DD2, соответственно INT1, РВО и PD4. Данные на знакосинтезирующий жидкокристаллический индикатор, подключенный к разъему XS3, поступают по четырехбитной шине РСО - РСЗ. Вход выбора режима «команды/данные» индикатора RS подключен к контакту РС4 микроконтроллера. Стробирующий сигнал Е на ЖКИ поступает от РС5. Чтение данных с индикатора в данном случае не используется, поэтому вход R7W индикатора Заземлен. Регулирование яркости ЖКИ осуществляется вращением рукоятки переменного резистора R10. При желании R10 можно заменить на малогабаритный подстроечный резистор. Клавиатура состоит из шести кнопок. Столбцы клавиатуры матричного типа (см. п. 3.3) подключаются к линиям PD5 - PD7, строки - к РВ1, РВ2. При нажатии на одну из клавиш микроконтроллеру поступает запрос на внешнее прерывание по линии INTO.
R1 "СОМ-порт" XS1 Цепь Конт DCD 1 RXD 2 TXD 3 DTR 4 SG 5 DSR 6 RTS 7 CTS 8 RI со < К выв. 15 DD1 ZSVD1 Т~Г MISO TXD С1 С2 К выв. 16DD1 DD1 11 10 13 8 С1 + С1- С2+ С2- TXIN1 TXIN2 RXIN1 RXIN2 DC DC v+ v- TX0UT1 TX0UT2 RX0UT1 RX0UT2 J4 J2_ MAX232ACPE C3 C4 7~ vcc :C5 "Обмен данными / программирование" SA1
vcc R2 "Сброс" \ SA2 Сб: Т ZQ1 l_ I = С7: DD2 RESET 1 28 PC5 RESET MC PC5 RXD 2 RXD PC4 27 PC4 TXD 3 TXD PC3 26 PC3 INTO 4 INT0 PC2 25 PC2 INT1 5 INT1 PC1 24 PC1 PD* 6 PD4 PC0 23 РОЭ VCC 7 VCC GND 22 GND GND 8 GND AREF 21 XTAL1 g XTAL1 AVCC 20 XTAL2 10 XTAL2 SCK 19 SCK PD5 11 PD5 MISO 18 MISO РОБ 12 PD6 MOSI 17 MOSI P07 13 PD7 PB2 16 PB2 PBO 14 PB0 PB1 15 PB1 ATMEGA8 SA3 "ESC" VD2 R3 И L VD3 N Г SA5 "Вверх" Г г SA7 "OK" R5 // R6 R7 R8 Г .г R9 SA4 "Влево" SA6 "Вниз" SA8 "Вправо" XS2 Конт > XS3 R10'1 РС4 РС5 РС2 РСЗ Конт - 10 11 12 13 14 SA9 "Вкл/Выкл" ни (XZ Конт R11 "Энкодер" Цепь Index VCC GND "ЖКИ" Цепь VSS VDD V0 RS D60 DB1 DB2 DB3 DB4 DB5 DB6 DB7 XS4 "Блок питания" Цепь +5 В GND
Обозначение Наименование Кол-во Примечание Конденсаторы С1-С5 КМ5А Н90 0.1 мкФ (-20+50)% "5" 5 С6-С7 КМ5А ПЗЗ 22 пФ 5% "5" 2 Микросхемы DDI МАХ232АСРЕ 1 Импортные DD2 AT теда8 1 Импортные HL1 Светодиод KingBright L-44 ED 1 Импортные Резисторы R1 С 1-4 0.125 Вт 5% 4.7 К 1 Импортные R2 С 1-4 0.125 Вт 5% 10 К 1 Импортные R3-R9 С 1-4 0.125 Вт 5% 470 Ом 7 Импортные R10 Переменный резистор PTV09 20 К 1 Импортные R11 С 1-4 0.125 Вт 5% 330 Ом 1 Импортные SA1, SA9 Переключатели ESP1010 12В 0,5А (SPDT) 2 Импортные SA2-SA8 Кнопки тактовые TS-A1PS-130 7 Импортные VD1 Стабилитрон КС156А 1 VD2-VD3 Диоды 1N4148 2 Импортные Разъемы XS1 D-SUB DBR 9 МА 1 Импортные XS2 AMPM0DU 103635-4 1 Импортные XS3 IDC-14 MS 1 Импортные XS4 DTD-0020 (DJK-05D) 1 Импортные ZQ1 Резонатор кварцевый 16 МГц имп. HC-4 9U 1 Импортные
Микросхема преобразования уровней сигналов DDI (МАХ232АСРЕ) обеспечивает связь с компьютером по двум стандартным интерфейсам (UART и SPI) через СОМ- порт. Переключение между UART и SPI осуществляется при помощи переключателя SA1. Таким образом, происходит выбор режима устройства - программирование (SPI) или обмен данными (UART). Все элементы схемы питаются от общего сетевого адаптера 5 В, 500 мА. Измеритель скорости включается переключателем SA9 (положение «Вкл.»). При этом зажигается светодиодный индикатор красного свечения HL1. 6. РАЗРАБОТКА ПРОГРАММЫ ДЛЯ МИКРОКОНТРОЛЛЕРА Проектирование программы для микроконтроллера ведется в специализированной интегрированной среде разработчика программ для AVR микроконтроллеров - AVR Studio 4.12 Service Pack 4 build 4 98. Корректная компиляция программы в AVR Studio предыдущих версий не гарантируется. Последнюю версию AVR Studio и Service pack для нее можно загрузить бесплатно на официальном сайте фирмы Atmel [12]. 6.1. Библиотека операций с вещественными числами Библиотека операций над числами с плавающей точкой (вещественными числами) представлена в листинге (ftp://homelab.homelinux.com/pub/arhiv/2010-12- al.rar). В ней используются классические алгоритмы, изложенные в [6]. В целях экономии процессорного времени в данном случае вещественные числа имеют короткий формат (рис. 6.1). Знак числа _ (если к1», то отрицательное) 7 а FloatXO Знак порядка (если к1», то положительный) 6 5 4 3 2 1 0 Порядок FloatXH 7 6 5 4 3 2 1 0 Старший байт мантиссы FloatXL 7 6 5 4 3 2 1 О Младший байт мантиссы Рис. 6.1. Формат числа с плавающей точкой Из рис. 6.1 видно, что для представления вещественного числа в памяти микроконтроллера используется 3 байта (24 бита): 16-битная мантисса, 6-битный порядок и 2 знаковых бита. В общем случае для представления вещественного числа используется формула (6.1) : А = (±М) N{±P) , (6.1) где М - мантисса числа А. Мантисса должна удовлетворять условию |М| < 1; N - основание системы счисления, представленное целым положительным числом; Р - порядок числа, показывающий истинное положение точки в разрядах мантиссы (по этой причине вещественные числа имеют второе название чисел с плавающей точкой, так как ее положение в разрядах мантиссы зависит от значения порядка) .
Для удобства обработки и однозначности в ЭВМ чисел с плавающей точкой, на компоненты формулы (6.1) накладываются некоторые ограничения. В данном случае эти условия и ограничения заключаются в следующем: • Основание системы счисления N = 2. • Мантисса М должна быть представлена в нормализованном виде. То есть, мантисса нормализованного числа должна удовлетворять условию: 1/N < |М| < 1. Это означает, что старший бит представления мантиссы должен быть единичным. Для случая, когда N = 2 это соответствует отношению 1/2 < |М| < 1. Для выполнения операций над числами с плавающей точкой необходимо разобраться с наиболее часто используемыми на практике способами перевода дробных чисел. Для этого воспользуемся следующей формулой представления вещественного числа А в системе счисления р [5, (6.3)]: А(р) = Эп-i'p""1 + ап-2'рп"2 +... aip1 + а0р° + a-ip"1 + а_2'р"2 +... a-mp"m (6.2) Рассмотрим операции перевода чисел на примерах. Пример 1 Перевести в десятичное представление дробь в двоичной системе счисления 110100,010010112. Для перевода используем формулу (6.2): 110100,010010112 = 1-25 + V2* + 0'23 + 1 22 + 0 21 + 0 2° + 02"1 + Г2"2 + 02~3 + 0.2-4 + 1.2-5 + 0.2-б + Г2-7 + 1.2-в Вычислить целую часть десятичной дроби 1'25 + 1'24 + 0'23 + 1'22 + 0 21 + 0'2° = 52 труда не составляет. Для вычисления остальной части выражения удобно использовать табл. 6.1. Табл. 6.1 Значения отрицательных степеней по основанию числа 2 m 2 ~ m 1 0.5 2 0.25 3 0.125 4 0.0625 5 0.03125 6 0.015625 7 0.0078125 8 0,00390625 Пользуясь табл. 6.1 получим дробную часть числа: 0-2"1 + 1-2"2 + 0-2"3 + 0-2"4 + 1-2"5 + 0'2"6 + Г2~7 + 12~8 = 0.29296875. Таким образом, 110100,010010112 = 52,29296875ю . Пример 2. Перевести в двоичную систему счисления десятичную дробь 244,14ю. 1. Переведем целую часть десятичной дроби 244,14ю в двоичную систему счисления (рис. 6.2) . 2. Переведем дробную часть десятичного числа 244,14ю по алгоритму, показанному на рис. 6.3. Результат перевода следующий: 244,14ю =11110100,001000112. Теперь это число несложно преобразовать в шестнадцатеричный вид, разбив его на тетрады.
11110100 244 244 122 122 61 60 30 30 15 14 7 6 3 2 2 157 Рис. 6.2 00100011 X 14 2 ■О -© -® -© 28 X 2 56 X 2 12 X 2 24 X 2 48 X 2 96 X 2 92 X 2 84 Рис. 6.3. 6.2. Библиотека операций с неупакованными двоично-десятичными числами Арифметико-логическое устройство AVR-микроконтроллеров (как и других микропроцессоров) выполняет элементарные арифметические и логические операции над числами, представленными в двоичном коде. В двоичном коде считываются результаты преобразования АЦП, в двоичном коде (в формате целых чисел или чисел с плавающей точкой) удобно выполнять обработку результатов измерения. Однако, когда окончательный результат отображается на индикаторе, он должен быть преобразован в десятичный формат, удобный для восприятия человеком.
В настоящее время распространены два формата представления десятичных чисел в микропроцессорах - упакованный двоично-десятичный код (BCD - Binary-Coded Decimal) и неупакованный десятичный код [6]. Неупакованный десятичный код является подмножеством международной таблицы кодирования символов ASCII (табл. 6.2). Табл. 6.2. Таблица кодировок десятичных цифр Десятичная Неупакованный ASCII-код Десятичная Неупакованный ASCII-код цифра BCD-код цифра BCD-код 0 ОЬОООООООО 0x30 5 0Ь00000101 0x35 1 ObOOOOOOOl 0x31 6 ObOOOOOllO 0x36 2 оьоооооою 0x32 7 ObOOOOOlll 0x37 3 ObOOOOOOll 0x33 8 ObOOOOlOOO 0x38 4 оьоооооюо 0x34 9 ObOOOOlOOl 0x39 Библиотека операций над неупакованными двоично-десятичными числами представлена в листинге 2 (ftp://homelab.homelinux.com/pub/arhiv/2010-12-al.rar). Эта библиотека содержит всего две подпрограммы. Подпрограмма "bin2ASCII16" служит для преобразования 16-битного двоичного значения в неупакованный BCD формат и использует алгоритм, изложенный в [6]. Алгоритм программы "bin2ASCII16" заключается в следующем. Предположим, что имеется целое бесзнаковое 16-битное число (диапазон от 0 до 65535). Очевидно, что необходимо найти 5 десятичных цифр. Способ преобразования заключается в том, чтобы, вычитая из исходного числа число 10000, сначала определить десятичную цифру десятков тысяч. Затем находится цифра тысяч последовательным вычитанием числа 1000 и т.д. Вычитание каждый раз производится до получения отрицательной разности с подсчетом числа вычитаний. При переходе к определению каждого следующего десятичного разряда в регистрах исходного числа восстанавливается последняя положительная разность. После того, как будет найдена десятичная цифра десятков, в регистрах исходного числа останется десятичная цифра единиц. Процедура "ASCII2Float" предназначена для преобразования дробного неупакованного BCD-числа в формате [ХХХХ.ХХХХ] в 24-битный float-формат (см. п. 6.2). В основной программе эта функция вызывается сразу после введения пользователем числовых значений установок. 6.3. Драйвер знакосинтезирую- щего ЖКИ Драйвером какого-либо аппаратного узла называют набор подпрограмм, которые учитывают все аппаратные особенности схемы включения этого узла и максимально облегчают работу с ним головной программе. Простейшими составными "кирпичиками" драйвера ЖКИ являются подпрограммы, приведенные в листинге 3 (ftp://homelab.homelinux.com/pub/arhiv/2010-12- al.rar). Первые две из них ("LCDCommand" и "LCDData") для вывода в контроллер индикатора байта команды и байта данных реализуют рассмотренные ранее (п. 3.2) временные диаграммы обмена сигналами между контроллером индикатора и AVR-микроконтроллером. Построение этих подпрограмм целиком зависит от схемы включения индикатора. Подпрограмма инициализации контроллера ЖКИ "InitLCD", посылая в индикатор последовательность команд при помощи подпрограммы "LCDCommand", Задает режим работы ЖКИ. Процедура "OutText" выводит в DDRAM индикатора текстовую строку заданной
длины по определенному адресу DDRAM. Следует обратить внимание на то, что выводимый текст хранится во flash-памяти программ в виде таблицы. При извлечении данных из этой таблицы указатель адреса приходится умножать на 2. Это происходит из-за того, что память программ, в которой размещается таблица выводимых символов, имеет 16-разрядные ячейки, в каждой из которых хранится по два ASCII-кода данных. Задавая начальный адрес таблицы при помощи директивы .org, мы задаем адрес 16-разрядной ячейки. Но для команды LPM извлечения байта данных из памяти программ требуется задать адрес байта, который, очевидно, в два раза больше адреса слова. Процедура "OutChar" предназначена для вывода одного символа в указанную позицию DDRAM. Подпрограммы "OutBCD" и "OutFBCD" служат для вывода на дисплей чисел в BCD-формате. Процедура "OutFBCD" отличается от "OutBCD" тем, что при ее использовании перед младшей цифрой BCD-числа ставится децимальная точка, а также при необходимости перед числом выводится знак минуса. В данной библиотеке также имеется подпрограмма вывода на индикатор вещественных чисел "OutFloat" и некоторые другие служебные процедуры, в сумме составляющие полный функциональный набор для управления ЖКИ на основе контроллера HD44780. 6.4. Библиотека подпрограмм для работы с клавиатурой и меню Листинг 4 (ftp://homelab.homelinux.com/pub/arhiv/2010-12-al.rar) представляет собой набор подпрограмм для работы с клавиатурой и меню. Подпрограмма "ReadKey" осуществляет сканирование матричной клавиатуры (см. п. 3.3) и работает следующим образом. Сначала осуществляется поиск строки нажатой клавиши (строки 40-43 листинга 4). Из рис. 3.8 следует, что при начальных установках портов на линии искомой строки появится лог. О. Затем следует перенастройка портов, подключенных к клавиатуре. Теперь строки запрограммированы на выход, а столбцы на вход. Таким образом, в строках 55-60 листинга 4 по уже известной технике определяется номер столбца нажатой клавиши. Результат сканирования помещается в регистр "Key" (строка 61). После этого необходимо вернуть порты ввода/вывода в исходное состояние. Подпрограмма "OnAction" (строки 72-170) распределяет команды с клавиатуры между обработчиками событий "StateX" в зависимости от текущего состояния устройства . Обработчики событий решают, какие действия необходимо выполнить в ответ на нажатие определенной клавиши. Таким образом, реакция на нажатие клавиш зависит от контекста состояния устройства. В заключение листинга 4 приводятся подпрограммы для смены кадров интерфейса меню, выводимого на индикатор. В табл. 9.1 показаны все возможные варианты кадров меню, отображаемых на дисплее . 6.5. Основная программа В листинге 5 (приложение Е) приведена программа управления интеллектуальным датчиком угловой скорости. Основная программа включает в себя все библиотеки, описанные в п.п. 6.1-6.4, посредством директив препроцессора ".include". Блок-схема алгоритма микропрограммы приведена ниже на вкладке. В табл. 6.3 приводится описание инициализации устройств системы в соответствии с блок-схемой алгоритма.
Обработка прерывания от таймера Основная программа Настройка стека на вершину RAM Программирование сторожевого таймера Инициализация портов ввода/вывода Инициализация ЖКИ I Чтение EEPROM Инициализация USART Обновление интерфейса дисплея ЖКИ Настройка таймера/ счетчика 1 и системы прерываний Сброс сторожевого таймера и ожидание прерываний ачало Расчет скорости в Float2 I Передача Float2 через USART Обработка прерывания INT1 Начало Помещение Mark в стек Определение направления вращения Декремент числа в стеке Извлечение из стека Mark - количества подсчитанных меток Выход из прерывания Обнуление Mark I Преобразование скорости в BCD-формат Вывод BCD-числа на ЖКИ (^Вь Выход из прерывания да Инкремент числа в стеке Обработка прерывания INTO Начало I Получение скан-кода клавиши Реагирование на нажатую клавишу Выход из прерывания Схема алгоритма программы.
Табл. 6.3. Описание инициализации устройств системы Наименование на блок-схеме Строки кода Описание Настройка стека 115-118 В регистр указателя стека загружается указатель на вершину RAM ("RAMEND") на последнюю ячейку памяти данных Программиров а- 119-120 Включение и настройка сторожевого таймера на 2.2 ние сторожевого мс таймера Инициализ ация 119-126 Установка направлений передачи данных и начальпортов ввода / ных значений портов ввода/вывода вывода Инициализ ация 127 Вызов подпрограммы инициализации ЖКИ "initLCD" ЖКИ (см. строки 41-65 листинга 3) Чтение ЕЕPROM 130 Вызов подпрограммы загрузки из ЕЕPROM регистров датчика - "ЕЕPROM Read" (см. строки 754-862) Инициализ ация 131-132 Если 3-й бит в "Tunes" установлен, то вызывается USART подпрограмма инициализации USART - "USART Init" Обновление ин133 Вывести на дисплей интерфейс измерения скорости терфейса ЖКИ -подпрограмма "Measurelnterfасе" (см. листинг 4) Настройка тай134-160 INT1 по переднему фронту, INTO - по Заднему. Усмера/счетчика 1 тановка таймера/счетчика 1 на частоту CLK. Обнуи системы преление таймера/счетчика 1. Разрешение прерываний. рываний Сброс стороже162-165 Бесконечный цикл, в котором программа проводит вого таймера и большую часть времени. Сторожевой таймер испольожидание прерызуется как защита от «зависания» программы. ваний Примечание: Строки кода в таблице соответствуют листингу 5 В табл. 6.4 приводится описание обработки прерывания INT1 (канал А датчика) в соответствии с блок-схемой алгоритма. Табл. 6.4. Описание обработки прерывания INT1 ('канал А датчика) Наименование на блок-схеме Строки кода Описание Помещение Mark в стек 190-191 Помещение "MarkH:MarkL" в стек Определение направления вращения 192 Проверка состояния канала В энкодера Скорость положительна? 194 Организация условного оператора ветвления по состоянию канала В энкодера Декремент/инкремент числа в стеке 195,200 Вызов одной из подпрограмм "Dec- Signedl6" или "IncSignedl6" (см. строки 295-351) Извлечение из стека Mark- количества подсчитанных меток 196-197, 201-202 Модифицированная переменная "MarkH:MarkL" извлекается из стека Примечание: Строки кода в таблице соответствуют листингу 5. В табл. 6.5 приводится описание обработки прерывания INTO (клавиатура) в соответствии с блок-схемой алгоритма.
Табл. 6.5 Описание обработки прерывания INTO (клавиатура) Наименование на блок-схеме Строки кода Описание Получение скан- кода клавиши 173 Вызов подпрограммы сканирования клавиатуры "ReadKey " (см. строки 34-70 листинга 4) Реагирование на нажатую клавишу 174 Вызов подпрограммы распределения команд с клавиатуры "OnAction" (см. строки 72-170 листинга 4) Примечание: Строки кода в таблице соответствуют листингу 5 В табл. 6.6 приводится описание обработки прерывания по переполнению таймера/счетчика 1 в соответствии с блок-схемой алгоритма. Табл. 6.6. Описание обработки прерывания по переполнению таймера/счетчика 1 Наименование на блок-схеме Строки кода Описание Расчет скорости в Float2 219 Вызов подпрограммы вычисления скорости в необходимой размерности "GetVelocity" (см. строки 469-492) Передача Float2 через USART 220 Вызов подпрограммы передачи "Float2" через USART "USART Transmit" (см. строки 578-631) Обнуление Mark 221-222 Обнуление регистров "MarkH:MarkL" Преобразование скорости в BCD- формат 223-262 Домножение скорости на 10, так как на индикаторе перед последней цифрой ставится децимальная точка. Вызов подпрограммы "bin2ASCII16" (см. листинг 2) Вывод BCD-числа на ЖКИ 263-273 Вызов подпрограммы вывода BCD на дисплей "OutFBCD" (см. строки 141-192 листинга 3) Примечание: Строки кода в таблице соответствуют листингу 5 Отдельно рассмотрим основные моменты управления некоторыми устройствами микроконтроллера Atmega8. Таймер/счетчик 1 Bit Read/Write Initial Value 7 Б 5 4 3 2 1 0 | СОМ1Д1 СОМ1Д0 COM1B1 COM1B0 F0C1A F0C1B WGM11 W-GM10 | R/W О R/W О R/W О R/W О w о w о R/W О R/W О TCCR1A TCNT1[15;S] TCNT1[7:D] Bit 7 6 5 4 3 2 1 0 | ICNC1 ICES1 - WGM13 WGM12 CS12 CS11 CS1D I Read/Write R/W R/W R R/W R/W R/W R/W R/W Initial Value 0 0 0 0 0 0 0 D Bit 7 6 5 4 3 2 1 0 Рис. 6.4. Регистры таймера/счетчика 1 Read/Write R/W R/W R/W R/W R/W R/W R/W R/W Initial Value 0 0 0 0 0 □ 0 0 Bit 7 G 5 4 3 2 1 D | 0CIE2 TOIE2 TI-CIE1 0CIE1A OCIE1B T0IE1 - TOIED | Read/Write R/W R/W R/W R/W R/W R/W R R/W Initial Value 0 0 0 0 0 □ 0 0 TCCR1В TCNT1HJ TCNT1L TIMSK
Работа таймера/счетчика 1 в программе обеспечивается регистрами (рис. 6.4): • управления таймера/счетчика 1 tccrla, tccrlb (control registers); • данных tcntlh: tcntll; маски прерываний timsk (mask register). В регистре управления tccrlb находятся биты для подключения входа таймера/счетчика 1: биты 2..О - CS12, csll, CS10 (clock select). В табл. 6.7 приведены возможные варианты тактирования таймера/счетчика 1. Табл. 6.7. Управление входом таймера/счетчика 1 csl2 csll CslO Описание 0 0 0 Останов таймера/счетчика 1 0 0 1 CLK 0 1 0 CLK/8 0 1 1 CLK/64 1 0 0 CLK/256 1 0 1 CLK/1024 1 1 0 Внешний контакт Т1. Задний фронт импульса. 1 1 1 Внешний контакт Т1. Передний фронт импульса. Как видно из табл. 6.7, для подключения входа таймера/счетчика 1 к тактовому генератору процессорного ядра необходимо установить биты csl2, csll, cslO в состояние ObOOl, а для останова счета - в ОЬООО. Регистры данных tcntlh:tcntll образуют 16-разрядный регистр, содержащий текущее значение 16-разрядного таймера/счетчика 1. Для сброса счетчика нужно записать в оба регистра значение 0. Для разрешения прерывания при переполнении счетчика необходимо установить бит T0IE1 в регистре маски прерываний timsk. Энергонезависимая память ЕЕPROM Bit 15 14 13 12 11 10 9 CO - - - - - - - EEARS EEAR7 EEARS EEARS EEAR.4 EEAR3 EEARZ EEAR1 EEARO 7 6 5 4 3 2 1 0 Read/Write R R R R R R R R/W R/W R/W R/W R/W RVW R/W R/W R/W 1 nitial Value 0 0 0 0 0 0 0 X X X X X X X X X Bit 7 e 5 4 3 2 1 0 1 MSB LSB | Read/Write R/W R/W R/W R/W R/W R;W RJVJ R/W Initial Value 0 0 0 0 0 0 0 0 Bit 7 e 5 4 3 2 1 0 I - - - EERIE EEMWE EEWE EERE | Read/Write R R R R R/W R/W R/W R/W Initial Value 0 0 0 0 0 0 X 0 EEARH EEARL EEDR EECR Рис. 6.5. Регистры EEPROM.
Работа с EEPROM в программе обеспечивается регистрами (рис. 6.5): • адреса EEPROM eearh:eearl (address registers); • данных eedr (data register); • управления eecr (control register). Регистры адреса eearh:eearl позволяют адресовать до 512 байт памяти EEPROM. Регистр данных eedr хранит данные для записи в EEPROM при выполнении операции записи или данные, считанные из EEPROM, при выполнении операции чтения. Бит eemwe регистра управления EEPROM eecr определяет, будет ли установленный в состояние 1 бит eewe разрешать запись в EEPROM. При установленном в состояние 1 бите eemwe установка бита eewe приведет к записи в EEPROM по заданному адресу. Интерфейс USART Работа с USART в программе обеспечивается регистрами (рис. 6.6): • данных ud Г (data register); • управления и статуса UCSra, UCSrb, UCSTC (control and status registers); • скорости передачи ubrrh:ubrrl (baud rate registers). FJi 1 HXBf/iO] ТХВГГ0] UDR (Road) LIDR (Write) Reaa/wnie R/W RjW R/W RjW RAW R'W R'W Initial Value □ 0 0 0 0 G 0 II Hit / ti Э 4 1 1 I) | RXG TXC UDRH FE DOR PE U2X MPCM Read/write R R/W R R R R R/W RAW IrilitJ Value 0 □ 1 0 0 G 0 0 Bit 7 6 5 ■1 3 2 1 n | RXCIE TXC IE UDRIE RXEN TXEN UC5Z2 RXBS TXB8 Renl/Wi Ih R'W RjW RAW R/W R/W RjW R RW Initial Vakje П n П П 11 (1 fl П Bit 7 6 5 ■1 3 2 1 H | URSEL UM5EL UPM1 UP HA U5BS UCSZ1 ucszo IJCPOL ReriliWi \r. R'W RjW R/W R/W R.W RjW RjW RW Initial Vakje 1 n П П 11 1 1 П Bil 15 1(t 12 11 IG 9 s UR3EL - - - UBHR[11:a] UBRR 7 G 4 Э 2 1 0 RcatfWritc RAY П R R IflN R'W RjW RAY R/W R/W r/w R/W rw/ R'W RjW initial value a U U и 0 С U 0 0 0 0 0 0 0 □ 0 UCSRA UCSRB U С SRC UBRRH UBRRL Рис. 6.6. Регистры USART. Регистр данных udr хранит данные для передачи или принятые данные в зависимости от режима работы USART.
Регистры ubrrh:ubrrl определяют скорость обмена данными. Рекомендуемые Значения для записи ubrrh:ubrг1 приведены в [7]. Бит udre регистра управления и статуса ucsra определяет готовность буфера USART для приема/передачи и по сути является стробом. Для включения передачи данных необходимо установить бит txen регистра управления и статуса ucsrb. Бит usbs регистра управления и статуса ucsrc определяет количество стоп- битов («О» - 1 стоп-бит; «1» - 2 стоп-бита) . Биты ucszl и ucszO необходимо установить для 8-битной передачи. 7. ОТЛАДКА ПРОГРАММЫ После написания программы ее необходимо откомпилировать. В результате компиляции будут сформированы несколько файлов: 1. Файл прошивки flash-памяти (Encoder.hex); 2. Файл прошивки EEPROM-памяти (Encoder.еер); 3. Файл листинга программы (Encoder.1st) и др. Файл листинга содержит информацию о ходе компиляции, а также статистику по использованию средств микроконтроллера. Из листинга программы видно, что использовано : 1. 91.4% регистров; 2. 59.3 % инструкций микроконтроллера; 3. 92.7 % flash-памяти; 2.0 % EEPROM-памяти Эта статистика является хорошим показателем по использованию основных ресурсов микроконтроллера. Таким образом, делаем вывод, что микроконтроллер для проекта выбран правильно. Используя интегрированную отладочную среду AVR Studio 4 смоделируем работу спроектированной системы и докажем ее работоспособность. На рис. 7.1 изображены регистры и порты ввода/вывода микроконтроллера сразу после инициализации всех устройств (строки 1-160 листинга 5). На рис. 7.2 показано состояние регистров общего назначения перед выводом скорости на дисплей (при отображении в об/с). Абсолютное значение скорости храниться в регитрах tASCIIX: R15 R14 R13 R16 .R11. Децимальная точка ставится перед последней цифрой - R11. Из рис. 7.2 видно, что скорость, выводимая на индикатор составляет 4 9.9 об/с. Знак скорости хранится в памяти RAM с адресом 0x60 (на рисунке не показан, так как равен 0) . На рис. 7.3 показано состояние регистров общего назначения перед выводом скорости на дисплей (при отображении в об/мин). Из рис. 7.3 видно, что скорость, выводимая на индикатор составляет 2999.8 об/мин. На рис. 7.4 показано состояние регистров общего назначения перед выводом скорости на дисплей (при отображении в рад/с). Из рис. 7.4 видно, что скорость, выводимая на индикатор составляет 314.0 рад/с.
Register E02 = 0x00 E04= 0x00 E06= 0x00 E0B = 0x00 E10 = 0x00 E12 = 0x00 El 4= 0x00 E16 = 0x00 E18= 0x09 E20= 0x00 E22= 0x04 E24= 0x49 E26= 0x00 E28= 0x04 КЗО= Ox ЗА H03 = R05 = R07 = R09 = Rll = H13 = R15 = R17 = R19 = H21 = R23 = R25 = R27 = R29 = R31 = 0x00 0x00 0x00 0x00 0x00 0x00 0x00 0x00 0x00 0x00 0x00 0x49 0x00 0x09 0x17 m cpu + EE 5REG 0x82 £| 5PH 0x04 f=) 5PL 0x5F t 'f- MCUCR OxOE t ^ MCUC5R 0x00 111 Q5CCAL 0x00 + |U 5PMCR 0x00 t SFIOR 0x00 Щ EEPROM Щ EEARH 0x00 Щ EEARL 0x02 |=| EEDR OxCt + ■f- EECR 0x00 ^5 EXTERN ALJNTE RRUPT + ■f- GICR OxCO + ^ GIFR 0x00 t -f- MCUCR OxOE S PORTEi 3 PORTEI 0x06 ^ DDREi 0x00 PIMB 0x00 PORTC 3 PORTC 0xD9 DDRC 0x3F ;2 PIMC 0x19 PORTD PORTD 0x00 DDRD 0xE2 PIMD 0x02 3F(5F) ■ □□ 3E(5E) 3D(5D) 35(55J □ □□□ 31(54) □□□□□□□□ 31(51) □□ □□□□□ 37(575 □ □ □ 30(50) □ 1F(3F) 1EC3E) ID (3D) □ □□□ 1С (3C) □ □ 3B(5B) ЗА(5A) !■□ 35(55) 18(38) □□□□□□□□ 17(37) □□□□□□□□ 1&(3б) ■□I □■I □□I 15(35) 11(34) 13(зз) Щ TIMER_COONTER_1 + TIM5K 0x04 + TIFR 0x10 + ^ TCCR1A 0x00 + ^ TCCR1B 0x01 © TCNT1H 0x00 © TCNT1L OxOF ■3 OCR 1 AH 0x00 ■3 OCR1AL 0x00 3 OCR1BH 0x00 Щ OCR1BL 0x00 3 ICR1H 0x00 ■3 ICR1L 0x00 О TIM ER_COONTER_2 a3 TWI ^3 USART j|3 UDR 0x00 + ^ UCSRA 0x20 + ^ UCSRE: 0x08 + ^ UCSRC 0x8E ^3 UBRRH 0x8E |3 UBRRL 0x19 £J WATCHDOG + ^ WDTCR OxlF □ □□□ □ □ □ □ □□□ □ □□□ □ □□□ □ □□□ □ □□□ □ □□□ □ □□□ □ □□□ □ □□□ □ □ □□□ ■ ■■■ □ □□□ □ □□□ □ □□□ □ □□□ □ □□□ □ □□□ 39 (59) 38 (58) 2F (4F) 2E (4E) 2D (4D) 2C(4C) 2B (4E) 2A (4A) 29 (49) 28 (48) 27 (47) 26 (46) □ □□□□□□□ 0C(2C) □ 0B(2B) □ 0A(2A) ■ 20 (40) ■ 2rii:4Ul 21(41) □ □□□□□□□ 12(32) ■ 11(31) □ 10(30) Рис. 7.1. Регистры и порты ввода/вывода микроконтроллера после инициализации устройств. 0x00 1111 0x09 т 12 0x00 Ш 13 0X04 Ш и 0x00 Ш 15 0x00 ф-1 J Register 16-31 Ш is 0x09 Ш 1? ОхОА Ш 13 0x00 Ш 15 0x00 Ш 20 0xF3 г can niH^cioat re-all SifcipFl rcall FMult rcall Fluat2FiK тот fASCIIL, Float2L тот fASCIIH, Float2H rcall bin2iSCTIlb >=!> ldi r25, 65 rcall OutFBCD ldi var, 0Ы out tccrlb, var ldi var, 0 □ut ten till, var □ut tent11, war reti Рис. 7.2. Регистры общего назначения перед выводом скорости на дисплей (при отображении в об/с). 0x00 Ш 11 0x08 Ш 12 0X00 Ш\ 13 0x09 ш и 0x09 d 15 0X02 В-'HP Register 16-31 т 16 0x09 Ш\ 17 ОхОД т is 0x00 4>1 real 1 тот llkOV rcall ldi real 1 ldi □ut ldi □ut cut reti Floa.t 2Fik fASCIIL, Fluat2L fASCIIH, Float2H bin2ASCII16 r25, 65 OutFECD var, 0Ы tccrib, var var, 0 tcntlh, var tent 11, var Рис. 7.3. Регистры общего назначения перед выводом скорости на дисплей (при отображении в об/мин).
■HI ю ■Ц п m i2 Ш 14 Ш 15 0x00 rcall rcall a nuit Float 2F1h fASCIIL, Float2L fiSCIIH, Float2H bin2ASCIIlb r25, 65 OutFBCD var, 0Ы tccrlb.. war var, 0 tcntlh, var tcntll, var 0x00 itidv 0x00 0x01 0x03 itidv rcall ldi rcall 0x00 ldi out ldi out out reti в-Щ Register 16-31 Ш 16 Щ 17 ■Ц is m I? 0x04 OxOA 0x00 0x00 Рис. 7.4. Регистры скорости на дисплей общего назначения перед выводом (при отображении в рад/с). 8. РАЗРАБОТКА ПРИЛОЖЕНИЯ ДЛЯ ПЕРСОНАЛЬНОГО КОМПЬЮТЕРА Одним из основных достоинств предлагаемого датчика скорости является возможность его сопряжения с персональным компьютером (ПК). Это позволяет непрерывно получать данные с устройства и в режиме реального времени представлять эти данные в цифровом и графическом виде. Таким образом, основной задачей данного раздела проекта является разработка Windows-приложения, предназначенного для приёма, регистрации и анализа информации о скорости механизма, принимаемой с последовательного порта по интерфейсу RS-232. Приложение для ПК проектировалось в интегрированной среде разработки Borland Delphi 7 - одной из самых популярных RAD-систем (Rapid Application Development System). При написании исходного кода программы использовался язык Object Pascal и встроенный в него интерпретатор языка ассемблера. Класс TcomThread для работы с СОМ-портом вы можете найти в листинге. Здесь же мы лишь остановимся на наиболее принципиальных моментах, связанных с использованием функций Windows API для реализации приёмо-передачи по СОМ-порту. На рис. 8.1 показан внешний вид работающей программы для связи с контроллером интеллектуального датчика скорости. Как можно заметить на рис. 8.1, в рабочем поле программы помещён стандартный компонент VCL (Visual Component Library) класса TChart, предназначенный, в данном случае, для отображения и анализа переходных процессов по скорости. Главное меню приложения содержит команды управления приёмо-передачей, настройки интерфейса и отображения данных, команды сохранения графика скорости в форматах изображения Windows Bitmap и электронной таблицы MS Excel. Также предусмотрена подробная справочная система, включающая в себя Tutorial (быстрое обучение). Рассмотрим асинхронный режим чтения и записи СОМ-порта на примерах из исходного кода нашей программы. Первая проблема, которую предстоит решить, это преобразование 24-битного числового формата, принятого в п. 6.1 для микроконтроллера, в стандартный РС-совместимый 64-битный формат числа с плавающей точкой (тип "Real" в Object Pascal). Функция " FloatConvert", решающая эту задачу, приведена в листинге 6. Её алгоритм основан на побитном выделении из 24-битного поля исходного числа мантииссы, знака мантиссы, порядка и знака порядка. Итак, порядок запуска и работы "службы" (назовем все описываемое ниже так) СОМ-портов состоит из нескольких достаточно хорошо известных шагов: 1. Инициализация СОМ-порта посредством вызова функции CreateFile;
2. Установка параметров СОМ-порта посредством последовательного вызова функций GetCommState и SetCommState, а также SetupComm; 3. Установка параметров тайм-аутов для чтения и записи - GetCommTimeouts и SetCommTimeouts; 4. Собственно записи в СОМ-порт - WriteFile и чтения из него - ReadFile; 5. Закрытие порта по окончанию работ CloseHandle. Очень большой сложности, описанные выше шаги, не представляют, однако реализация чтения данных из порта в асинхронном (неблокирующем) режиме заставляет задуматься. Об этом и пойдёт речь далее. Д01ЧИК 1КО|МК 1И Til: г Г f i,-MM."i I I /I .v 1' -1 I I ll I I ■ > I i li ■j'j _uu Dper.'f til uu; Рис. 8.1. Внешний вид работающей программы. Судя по контексту справки, касающейся функции CreateFilee, для "отлова" момента поступления данных в СОМ-порт следует использовать функцию WaitCommEvent. Предварительно установив маску SetCommMask на то событие, которое хотелось бы отследить. Нужное событие наступает - вызываем функцию ReadFile для чтения поступающих данных. Казалось бы все в порядке, но... Вызов функции WaitCommEvent «наглухо» тормозит приложение, пока какие-либо данные не поступят в СОМ-порт. Как выход из ситуации многие специалисты предлагают использовать потоки (thread), забывая при этом описать, как это делать. В модуле Classes для потоков определен специальный класс TThread. Для создания потоков специалисты рекомендуют использовать именно его, а не создавать потоки используя BeginThread и EndThread, так как библиотека VCL не является защищенной для потоков в такой реализации. Следуя советам экспертов, для ор-
ганизации контроля поступающих данных в СОМ-порт и будем использовать готовый класс TThread (листинг 7). В разделе interface определим тип переменных этого класса, переопределив только один метод класса - Execute, и дополнительно объявим свой метод, который и займется опросом СОМ-порта. Далее в разделе глобальных переменных определим поток-переменную полученного типа TComThread. Опишем порядок использования получившегося класса TComThread: 1. Инициализируем поток, используя метод Create запуском процедуры StartComThread; 2. Запускаем процедуру опроса порта в нашем потоке (TCommThread.Execute); 3. Реализуем асинхронные опрос порта и чтение из него данных (TCommThread.QueryPort). 9. ТЕСТИРОВАНИЕ После сборки интеллектуального датчика скорости и «прошивания» микроконтроллера необходимо проверить правильность работы всего устройства в целом. Вал приводящего двигателя и вал энкодера необходимо совместить, обеспечив точное центрирование. Если два вала не могут быть точно сопряжены или ось вращения вала не совпадает с его геометрической осью, то в этих случаях вал поворотного шифратора должен соединяться с ведущим валом посредством гибких соединительных муфт [3]. Для измерения линейной скорости объекта на вал энкодера необходимо насадить специальное мерное колесо [3] (рис. 9.1). В этом случае необходимо в контроллере датчика выбрать единицы измерения «см/с» и ввести коэффициент передачи механизма по скорости. Этот коэффициент вычисляется следующим образом. Для измерения линейной скорости: Клин = радиус_мерного_колеса, [см] ; Для измерения угловой скорости: Кугл = радиус_мерного_колеса,[см] / радиус_поверхности_объекта, [см] Мерное колезо Цилиндрическая поверхность Рис. 9.1. Применение мерных колёс для измерения линейной и угловой скорости Для тестирования интеллектуальный датчик угловой скорости в качестве анализатора переходных процессов был встроен в лабораторный стенд по исследованию
студентами характеристик электропривода постоянного тока ЭШИР-1А (рис. 9.2). На рис. 8.1 изображены переходные процессы, снятые с этого электропривода. Рис. 9.2. Лабораторный стенд ЭШИР-1А с анализатором переходных процессов Таблица 9.1 иллюстрирует работу интеллектуального датчика скорости при угловой частоте вращения приводящего вала со = 15 об/с. Для навигации по меню контроллера датчика можно воспользоваться упрощённой схемой иерархии встроенного меню, изображённой на рис. 9.3. Об'с об/мин рад/с см 'с Козф. переданы Имгерм/" счета Погрешность Двтога лмбровка Скорость обмена [ Меню датчика 1 Размерность Точность Интерфейс Самодиагностик* Панель управления Esc OK Рис. 9.3. Упрощённая схема иерархии встроенного меню контроллера датчика.
Табл. 9.1 Шаг Нажатая клавиша Действие Содержимое индикатора 1 Вкл. (SA9) Включение устройства Скорость: <*► ЕЩ~ 0902.0 об/мин i 2 Вправо Быстрое переключение единиц измерения Скорость: F|" 0015.0 об/с i 3 Вправо Быстрое переключение единиц измерения Скорость: F|~ 0015.0 см/с i 4 Вправо Быстрое переключение единиц измерения Скорость: Я!" 0094.5 рад/с i 5 ОК Вызов меню | меню | та F ►Размерность | 6 ОК Выбор пункта меню «Размерность» | меню | та f * ►об/мин | 7 4 раза вниз Прокрутка меню до пункта «Коэф. передачи» см/с 1 ►коэф. передачи! 8 Введите число 1.0 в поле ввода Ввод коэффициента передачи между валом двигателя и энкодером (если на одном валу, то 1.0) 1.0000 HF0123456789.4 9 Esc, вниз Выход из подменю «Размерность», прокрутка меню вниз Размерность | ►точность | 10 ОК, вниз, вниз Выбор пункта меню «Точность», прокрутка вниз до подпункта «Автокалибровка» погрешность | ►Автокалибровка 11 ОК Автокалибровка датчика. Система сама подбирает оптимальное соотношение между частотой обновления данных и их допустимой погрешностью погрешность | ►Автокалибровка 12 Esc, вниз Выход из подменю «Точность», прокрутка меню вниз точность Т ►интерфейс | 13 ОК, вниз Выбор пункта меню «Интерфейс», прокрутка меню вниз включить | ►Скорость обмена 14 ОК, 7 раз вниз Выбор подменю «Скорость обмена», прокрутка меню вниз до упора 57600 Ьод 1 ►115200 бод 15 ОК, ОК, 3 раза вниз Выбор скорости обмена по интерфейсу. Вызов меню, прокрутка до упора вниз. интерфейс Т ►Самодиагностика 16 ОК Выбор пункта меню «Самодиагностика». Определение разрешающей способности энкодера, вывод ее на дисплей, временная задержка и возвращение к измерению скорости. Применяется при замене первичного преобразователя (энкодера). Энкодер: 01000 мет/об
ЗАКЛЮЧЕНИЕ В представленной работе содержится вся ключевая информация по практически завершенному инновационному проекту: разработаны все схемы, программы. В результате проектирования собран макетный образец устройства, который был испытан в реальных условиях при электромагнитных помехах от двигателей и вентильного преобразователя. Себестоимость готового устройства оказалась довольно низкой, следовательно, разработка легко может найти свою нишу на рынке интеллектуальных измерительных устройств. Этому также будет способствовать универсальность и адаптивность датчика. СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ 1. Микропроцессоры в электроприводе: Методические указания к курсовому проектированию / сост. A.M. Водовозов - Вологда: ВоГТУ, 2006. - 20 с. 2. Водовозов, A.M. Микроконтроллеры для систем автоматики: Учебное пособие - Вологда: ВоГТУ, 2002. - 128 с. 3. Жданкин, В.К. Поворотные шифраторы: основные типы и некоторые особенности применения // Современные технологии автоматизации. - 2001. - №2.- с. 68-79. 4. Жданкин В. К. Поворотные шифраторы фирмы Pepperl+Fuchs // Современные технологии автоматизации. - 2001. - №3. - с. 6-24. 5. Юров, В. Assembler - СПб.: Питер, 2000. - 624 с: ил. 6. Злобин В.К., Григорьев В. П. Программирование арифметических операций в микропроцессорах. М.: Высш. шк., 1991. - 303с. 7. 8-bit AVR with 8К bytes In-System Programmable Flash ATmega8 (L) . : http://www.atmel.com 8. AVR240: 4x4 Keypad - Wake-up on Keypress, 8-bit AVR microcontroller. Application note. : http://www.atmel.com 9. MAX220-MAX24 9. +5V - Powered, Multichannel RS232 Drivers/Receivers. Datasheet.: http://www.maxim-ic.com 10.Русскоязычный сайт фирмы Bourns.: http://www.bourns.ru 11.Платан, интернет-магазин.: http://www.platan.ru 12.Официальный сайт фирмы Atmel.: http://www.atmel.com 13.Русскоязычный сайт фирмы Atmel.: http://www.atmel.ru 14.Официальный сайт компании Microchip LTD.: http://www.microchip.com 15.Algorithm Builder for AVR.: http://www.algrom.net 16.PonyProg Programmer.: http://www.lancos.com
ПРИЛОЖЕНИЕ О x ^2 оо О DOOOOC01 О^ ooogooo< DD3BOO \D1 OtZHD >шво- ооооооооо о о togooooooooood ооооо о о О tsi О О О □ ОО о ООО OODOOOOOOOOOOOOO * R1S О V/D2 осэоэс VDJ R4 OCZHDOt 5 SA3 О SA4 О"0 О О Схема расположения компонентов. 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 Типы контактных площадок и переходных отверстий.
110 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Нижняя сторона печатной платы
Английский ВЫРАЖЕНИЯ ВЕЛИЧИНЫ О. В. Ковальницкая, СМ. Костенко, И. К. Лихачева 1. НАИМЕНОВАНИЕ ВЕЛИЧИНЫ 1.1. СУЩЕСТВИТЕЛЬНЫЕ, ОБОЗНАЧАЮЩИЕ КОЛИЧЕСТВО В русском языке существительных, обозначающих количество, всего два: число и количество. В английском языке им соответствуют существительные number, quantity, amount. 1.1.1. РУССКОЕ СУЩЕСТВИТЕЛЬНОЕ ЧИСЛО И ЕГО АНГЛИЙСКИЕ ЭКВИВАЛЕНТЫ а) Существительное число обозначает совокупность отдельных предметов (явлений, процессов и др.) и поэтому может сочетаться только с исчисляемыми существительными в форме множественного числа. Его английским эквивалентом явля- ется существительное number, которое также сочетается только с существительными в форме множественного числа. Число - Number Число известных планетарных туманностей в Млечном Пути относительно мало. The number of recognized planetaries in the Milky Way is relatively small.
Число соединений, которые можно объединить этим общим названием, огромно. The number of compounds which could be considered under this general title is vast. Скорость столкновения должна быть очень высокой, чтобы произошло значительное число реакций. The collision rate needs to be high before a significant number of reactions will occur. Возникает вопрос, не содержит ли Вселенная большого числа темных звезд. The question arises whether the Universe contains a large number of dark stars. б) При сочетаний с прилагательными, характеризующими величину или размер, русскому существительному число в форме единственного числа в английском языке может соответствовать существительное number в форме множественного числа. Число - Numbers В Галактике имеется большое число дискретных источников радиоизлучения. There are in the Galaxy large numbers of discrete sources of radiowaves. В качестве примера рассмотрим колебания большого числа электронов или ионов в газе. As an example let us take oscillations of large numbers of electrons or ions in a gas. В течение следующих двух зим на Аляске громадное число оленей погибло от голода. In the next two winters vast numbers of deer starved to death in Alaska. 1.1.2. РУССКОЕ СУЩЕСТВИТЕЛЬНОЕ КОЛИЧЕСТВО И ЕГО АНГЛИЙСКИЕ ЭКВИВАЛЕНТЫ Русское существительное количество чаще всего сочетается с неисчисляемыми существительными. В английском языке ему соответствуют существительные quantity и amount. При этом quantity обычно обозначает величину, степень проявления того или иного свойства, нечто определяемое, измеряемое, исчисляемое в неких единицах, в то время как amount — это общая, суммарная, нерасчленен- ная величина, масса. Сравните, например: By the emission of the light signal at the first step of our ideal experiment, the first instrument gives out a definite quantity of energy E. In any process of radiation the amount of emitted energy divided by the frequency is always equal to h. Различие в оттенках значений существительных quantity и amount отчетливее выступает в тех случаях, когда оба слова встречаются в пределах одного предложения : The amount of energy possessed by a given quantity of radiation depends strictly on its frequency. а) Когда существительное количество обозначает каким-то образом определяемое количество, ему соответствует английское существительное quantity.
Количество - Quantity Физические законы, лежащие в основе явления радиоактивности, позволяют ученым предсказать, что в данном количестве урана определенное число атомов распадется за такой-то период времени. The laws governing the phenomenon of radioactivity enable scientists to predict that in a given quantity of uranium a certain number of atoms will disintegrate in a certain length of time. Пиявки высасывают некоторое количество крови, которое они сохраняют в карманах пищеварительного тракта. Most leeches suck out a quantity of blood which is stored in pouches in the digestive tract. В качестве эталонной единицы количества вещества был выбран фунт. The pound was chosen as a standard unit of quantity of matter. б) Когда под русским словом количество подразумевается все имеющееся количество, его английским эквивалентом будет существительное amount. Количество - Amount Количество света, испускаемого некоторыми люминесцирующими животными, поразительно . The amount of light produced by some luminescent animals is amazing. Количество распадающегося радиоактивного углерода уменьшается на половину За каждые 5570 лет. The amount of decaying radioactive carbon decreases by half every 5570 years. Количество нейросекреторного вещества обычно определялось визуально. The amount of neurosecretory substance has generally been evaluated visually. В этом случае единицей энергии является калория, т.е. количество теплоты, необходимое, чтобы поднять температуру 1 г (1 см3) воды на 1°С (или Кельвина) . In this case, the unit of energy is the calorie, that is, the amount of heat needed to raise the temperature of one gram (a cubic centimeter) of water one degree Centigrade (or Kelvin). Английское существительное amount всегда является эквивалентом русского существительного количество в таких словосочетаниях, как общее количество, полное количество. Количество - Amount Интересно сравнить это с полным количеством ДНК в одной клетке. It is of interest to compare this with the total amount of DNA in one cell. Общее количество перенесенного электричества в L раз больше числа атомов. The total amount of electricity transported is L times the number of atoms.
в) При сочетании с прилагательными, характеризующими величину, различие в оттенках значения существительных quantity и amount стирается, так как речь идет уже не о широте охвата величины (целое в полном объеме или же только его часть), а о ее мере (много, мало и т.п.). Количество - Quantity, amount На поверхность воды он поместил небольшое количество пальмитиевой кислоты. Не placed a small quantity of palmitic acid on the water surface. Частица получила бы небольшое количество теплоты и света от всех окружающих ее звезд. The particle would receive a small amount of heat and light from all the stars surrounding it. Солнце излучает в пространство очень большое количество энергии. A great quantity of energy is radiated from the Sun into Space. Для того чтобы преодолеть эту силу отталкивания, требуется большое количество энергии. It takes a large amount of energy to overcome this repulsion. Существительное количество в сочетании с прилагательными, характеризующими размер или величину, часто употребляется в форме множественного числа. Его английскими эквивалентами в таких случаях чаще всего бывают существительные quantity и amount также в форме множественного числа. Количества - Quantities, amounts Небольшие количества воды могут оказывать необычное воздействие на мезомор- фичное поведение. Small amounts of water can have an unusual effect on the mesomorphic behavior. Фактически теперь имеются достаточные количества тяжелой воды, для того чтобы ее свойства можно было бы изучить с разных сторон. In point of fact, sufficient quantities of heavy water are now available to allow its properties to be investigated in all directions. В мембране красных кровяных клеток находятся значительные количества холе- стерола. There are appreciable amounts of cholesterol in red blood cell membranes. Кроме того, значительные количества оксидазы были обнаружены гистохимическими методами в нейрогипофизе крысы. In addition, considerable quantities of oxidase have been demonstrated histochemically in the rat neurohypophysis. Для объяснения конденсации материи в галактике Харрисон недавно выдвинул гипотезу о существовании во вселенной больших количеств антивещества. Recently Harrison has proposed the existence of large amounts of antimatter in the universe to account for the condensation of matter into galaxies.
Землеройки потребляли эту пищу в больших количествах. The watershrews consumed large quantities of this food. Жир откладывается в больших количествах непосредственно под кожей. Fat is deposited in large amounts just under the skin. г) Русское существительное количество может также обозначать множество отдельных предметов (явлений, процессов и т.п.), т.е. оно может сочетаться с исчисляемыми существительными в форме множественного числа. В этих случаях его английским эквивалентом чаще всего будет существительное number. Количество - Number Хроническое обезвоживание увеличивает количество синаптических пузырьков в нервных окончаниях нейросекреторных нейронов гипоталамуса. Chronic dehydration increases the number of synaptic vesicles in nerve terminals of the hypothalamic neurosecretory neurons. Имеются данные о параллельном нарастании количества и размеров оптически пустых вакуолей. There is certain parallelism in increase in number and size of empty vacuoles. Спустя двое суток порядочное количество альфа-частиц могло проникать через тонкие стенки трубочки. Two days later a considerable number of alpha-particles could penetrate through the thin walls of the tube. д) В тех случаях, когда существительное количество в сочетании с исчисляемыми существительными в форме множественного числа обозначает неопределенно большое число предметов (явлений, процессов), когда нас более интересует их общая совокупность, чем точное их число, его английскими эквивалентами являются существительные amount и (реже) quantity. Количество - Amount, quantity На последующих снимках виден дальнейший рост кристаллов и постепенное уменьшение количества первичных кристаллов. The subsequent micrographs show further growth of the crystals and a gradual decrease of the amount of primary crystals. В то же время количество силикатов с высоким содержанием Na20 увеличивается . At the same time the amount of silicates with a high Na20 content increases. Можно ожидать, что в большинстве лунных кратеров будет найдено такое же количество тектических тел. The multitude of lunar craters can be expected to yield a similar quantity of tektitic objects. Русскому существительному количество (в форме и единственного и множественного числа) в сочетании с исчисляемыми существительными в форме множественного числа могут соответствовать английские существительные amount и quantity в
форме множественного числа. Количество - Amounts, quantities + существительное во множественном числе Для этих экспериментов было необходимо обеспечить достаточное количство бактериальных клеток. For these experiments it was necessary to provide sufficient amounts of bacterial cells. Из этих данных следует, что разные виды сильно отличаются по количеству гликолипидов. It is apparent from the data that there are large species differences in the amounts of glycolypids. Только с помощью вычислительных машин эти методы можно применить для обработки большого количества геологических данных. Only by using computers can these methods be applied to large quantities of data in geology. Некоторые компоненты встречаются в небольших количествах и определить их поэтому гораздо труднее. Some components occur in small amounts and are thus more difficult to determine. Гигантские радиотелескопы обнаружат эти элементы, если они действительно существуют в предполагаемых количествах. The giant radiotelescopes will detect these elements if they exist in the postulated quantities. 1.2. СУЩЕСТВИТЕЛЬНЫЕ, ОБОЗНАЧАЮЩИЕ РАЗМЕР И ВЕЛИЧИНУ Русским существительным размер(ы), протяженность, величина, значение в английском языке соответствуют существительные size, dimension(s), extent, magnitude, amount, quantity, value. 1.2.1. РУССКОЕ СУЩЕСТВИТЕЛЬНОЕ РАЗМЕР(Ы) И ЕГО АНГЛИЙСКИЕ ЭКВИВАЛЕНТЫ а) Существительное размер чаще всего используется два обозначения величины материальных объектов. Оно сочетается с существительными единственного и множественного числа. В английском языке величину материальных объектов обычно обозначают существительным size, которое также может сочетаться с существительными в форме единственного и множественного числа. Размер - Size Относительная важность этих эффектов будет изменяться в зависимости от реального размера капли. The relative importance of these effects will change with the actual size of the drop.
Предельный размер кристаллитов должен зависеть от длины волны применяемого излучения. The limiting size of the crystallites must depend on the wavelength of the radiation used. Наличие границ может привести к резонансным колебаниям, определяемым размером и формой ограниченных областей. The presence of boundaries can lead to resonances related to the size and shape of the bounded regions. Размер турбулентных элементов не превосходит некоторого предельного значения . The size of the turbulence elements does not exceed a certain limiting value. Русское существительное размер нередко употребляется в форме множественного числа размеры независимо от того, относится ли оно к существительному в форме единственного или множественного числа. В тех случаях, когда существительное размеры (в форме множественного числа) сочетается с существительным в форме единственного числа, его английский эквивалент — существительное size — всегда имеет форму единственного числа. Размеры - Size Для определения размеров Земли приходится пользоваться косвенным методом. An indirect method of determining the size of the Earth must be used. Размеры газовой атмосферы с ее облаками из мелких разреженных частиц неизвестны. The size of the gaseous atmosphere, with its clouds of small particles, is unknown. Если же существительное размеры (в форме множественного числа) относится к существительному в форме множественного числа, то его английским эквивалентом может быть существительное size в форме как единственного, так и множественного числа (однако форма единственного числа явно преобладает). Размеры - Size Числа nl, п2, ... у отдельных клеток пропорциональны размерам клеток. The numbers nl, n2, ... in the individual cells are proportional to the size of the cells. Термообработка сильно влияет на размеры неоднородностей в литиево- и на- триевосиликатных стеклах. Heat treatment has a strong effect on the size of the heterogeneities in lithium and sodium silicate glasses. В английском языке характеризуемый объект наряду с постпозитивным определением, вводимым предлогом of, может также выражаться препозитивным определением, в котором существительное всегда имеет форму единственного числа независимо от того, обозначает ли оно один объект или же множество объектов.
Размер(ы) + существительное - существительное + size Увеличение размеров клетки может быть следствием простого поглощения воды. An increase in cell size may occur by the simple uptake of water. Погрешность могла объясняться потерей информации о размерах источника. The error could be accounted for by the loss of information about source size. Следует ожидать, что пластичность будет изменяться с размером и формой частиц. Plasticity should be expected to vary with particle size. О размерах частиц судить по этому снимку нельзя, так как травление могло их изменить. The particle size cannot be estimated from this photograph as it may have been changed by etching. Форме творительного падежа существительного размер, которая используется при числовом обозначении величины характеризуемого объекта, в английском языке соответствует словосочетание in size. Размером - In size Такими зародышами могут быть кристаллики размером около 100 А. These nuclei may be crystals about 100 A in size. Английским эквивалентом русских словосочетаний по размеру, по размерам также является словосочетание in size. По размеру(ам) - In size Таким образом, мы сумели изучить многие типы клеток, которые слишком малы по размеру, чтобы можно было использовать внутренние электроды. We were thus able to study many cell types too small in size to permit application of internal electrode technique. Эти две спиральные галактики очень похожи друг на друга не только по своим размерам, но и по составу. These two spirals are very similar, not only in size, but also in content. б) . Существительное размер используется и для обозначения пространственных геометрических размеров характеризуемого объекта. При таком употреблении оно всегда имеет форму множественного числа и сочетается с существительными в единственном и во множественном числе. Его английским эквивалентом в этих случаях будет существительное dimensions, которое также обычно стоит в форме множественного числа. Размеры - Dimensions Размеры прямоугольника показывают при этом ошибки, которые, по мнению экспериментатора, могут иметь место. The dimensions of the box show the errors the experimenter is willing to admit to.
Каковы размеры этой комнаты? What are the dimensions of this room? Допустим, что мы взяли размеры котла такими, при которых может развиваться цепная реакция. By a proper choice of the dimensions of the pile, a self-contained chain reaction can be established. Впервые представилась возможность точно измерить размеры солнечной системы. For the first time it was possible to measure accurately the dimensions of the solar system. Размеры всех структурных элементов зависят от концентрации. The dimensions of all the structure elements vary with concentration. Поток и геометрические размеры всех участков заданы для всей магнитной цепи . The flux and the dimensions are given for all parts of the magnetic circuit. Таким образом, мы сталкиваемся с областями, размеры которых в несколько тысяч раз превышают размеры ядра. We are thus brought into regions whose dimensions are several thousand times greater than those of the nucleus. Эквивалентом русского терминологического словосочетания линейные размеры обычно является английское словосочетание linear dimensions. Линейные размеры - Linear dimensions Силы поверхностного натяжения возрастают пропорционально линейным размерам. Surface tension forces increase in direct proportion to linear dimensions. Постоянная времени тела растет при прочих равных условиях пропорционально первой степени линейных размеров. The time constant of the body increases, other conditions being equal, in proportion to the first power of the linear dimensions. Иногда в качестве английского эквивалента русского словосочетания линейные размеры используется и словосочетание linear size. Линейные размеры - Linear size Поскольку расстояние галактики Андромеды известно, можно вычислить ее линейные размеры. Linear size of the Andromeda galaxy can be calculated, since its distance is known. в) В тех случаях, когда русское существительное размеры характеризует объект очень большой величины, в особенности по длине или по площади, его английским эквивалентом часто выступает существительное extent (всегда только в форме единственного числа).
Размеры - Extent Период среза зависит только от размеров всей антенны. The cut-off period depends solely on the overall extent of the aerial. Размеры конвективного ядра сильно зависят от вида функциональной связи коэффициента непрозрачности и выхода энергии с температурой и плотностью. The extent of the convective core depends in a sensitive manner on the temperature and density dependence of capacity and energy production. Авторы сообщают о последних работах по изучению возраста и размеров всей видимой Вселенной. The authors tell us about current investigations into the age and extent of the visible Universe as a whole. Следует указать в качестве одной из возможностей на изменение размеров конвективных областей. Variations in the extent of convection regions may be mentioned here as a possibility. 1.2.2. РУССКОЕ СУЩЕСТВИТЕЛЬНОЕ ПРОТЯЖЕННОСТЬ И ЕГО АНГЛИЙСКИЕ ЭКВИВАЛЕНТЫ а) Существительное протяженность используется преимущественно для обозначения размеров объектов, отличающихся очень большой длиной. Его английским эквивалентом является чаще всего существительное extent, которое, как уже ука- зывалось выше, подчеркивает большие размеры и, в особенности, большую длину или же большую площадь характеризуемого объекта (употребляется только в форме единственного числа). Протяженность - Extent На этих фотографиях видна кривизна Земли и протяженность ее атмосферы. These photographs show the curvature of the Earth and the extent of its atmosphere. Период среза поэтому равен периоду, получающемуся в случае однородной апертуры той же протяженности. The cut-off period is therefore the same as for a uniform aperture of the same extent. б) Наряду с существительным extent английским эквивалентом русского существительного протяженность может служить и существительное dimension(s), кото- рое также часто подчеркивает большую площадь или же большую длину характери- зуемого объекта (в этих случаях оно может употребляться и в форме единствен- ного числа dimension). Протяженность - Dimension(s) Протяженность эллипса максимальна по его большой оси. The major axis is the longest dimension of the oval.
Прежде всего дадим представление о протяженности Галактики. We first wish to give an idea of the dimensions of the Galaxy. Большинство больших волокон ориентировано почти параллельно экватору, поэтому, несмотря на большую протяженность, их проекции на край диска сравнительно малы. The majority of large filaments are oriented nearly parallel to the equator. In spite of their long dimensions, they appear therefore rather small on the limb. 1.2.3. РУССКОЕ СУЩЕСТВИТЕЛЬНОЕ ВЕЛИЧИНА И ЕГО АНГЛИЙСКИЕ ЭКВИВАЛЕНТЫ а) Для обозначения величины материальных объектов в русском языке может использоваться и само существительное величина. При таком употреблении оно синонимично по значению существительному размер, и его английским эквивалентом будет существительное size. Величина - Size Это прямой путь определения величины и положения малого источника. This is a straightforward way of determining the size and position of a small source. На этих снимках видна кривизна Земли, но они не могут дать сведений о ее величине. These photographs show the curvature of the Earth, but they are not sufficient to provide information about its size. Величина мозжечка у разных животных различна. The size of the cerebellum varies with the animal. В отдельных случаях существительное size может являться английским эквивалентом существительного величина и тогда, когда это последнее характеризует уже не материальные объекты, а физические явления, процессы, параметры и т.п. Величина - Size Физические величины, которые имеют только величину и которым нельзя приписать никакого направления, называют скалярами. Things which are not vectors but have only size without any direction attached are called scalars. Величина матричных элементов, отвечающих радиационным переходам, ограничена определенными соотношениями, которые называются правилами сумм. The size of matrix elements for radioactive transitions is limited by certain relations, called sum rules. Было найдено, что величина основного пика находится в прямой зависимости от ЕЛ. 72 The size of the main peak has been found to be closely proportional to E.1.72
Следовательно, величина модуля характеризует жесткость материала. So the size of the modulus indicates the stiffness of the material. Величина самопроизвольного потенциала зависела от целого ряда факторов. Various agents have been found to influence the size of the spontaneous potential. Если трение отсутствует и колесо блока идеально круглое, оно не меняет величины силы. If truly round and frictionless, the pulley does not change the size of the force. б) Когда под русским существительным величина подразумевается характерный численный масштаб, его английским эквивалентом будет, как правило, существительное magnitude (существительное size в подобных случаях употребляется редко) . Величина - Magnitude Э.Д.С. переменного тока характеризуется тремя основными параметрами: а) величиной, б) частотой и в) формой кривой. The e.m.f. of an alternating current is characterized by three main parameters: magnitude, frequency, and wave shape. Величина силы, действующей в каждой точке единичного северного полюса, пропорциональна напряженности магнитного поля или магнитной индукции. The magnitude of the force acting at each point of the unit north pole is proportional to the magnetic strength or field intensity. Магнитные линии могут также служить для определения величины напряженности магнитного поля. The magnetic lines can also serve for finding the magnitude of the magnetic field intensity. Величина ударного тока короткого замыкания имеет значение с точки зрения механических усилий в обмотках и на валу машины при коротком замыкании. The magnitude of the shockcircuit current is important from the point of view of the mechanical forces acting on the windings. Таким образом, величина максимального момента не зависит от активного сопротивления ротора. It thus follows that the magnitude of the maximum torque does not depend on the rotor resistance. Величина потерь на вихревые токи зависит от формы и размеров сечения проводника . The magnitude of the losses to eddy currents depends on the form and cross- sectional dimensions of the conductor. Трудно также достаточно точно установить направление и величину этих тепловых потоков. It is also difficult to determine with sufficient accuracy the direction and magnitude of the thermal flows.
Нередко сочетание русского существительного величина и английского magnitude с существительными, обозначающими характеризуемое физическое явление, имеет при себе условное обозначение. Величина + существительное + буквенное обозначение параметра. - Magnitude + of + существительное + буквенное обозначение параметра При одинаковой величине тока 1а в цепи якоря машины условия коммутации практически одинаковы в обоих случаях. With the same magnitude of current la in the machine arithmetic circuit the commutation conductions in both cases are practically identical. Величина момента Mmax имеет особенно важное значение при работе асинхронной машины в режиме двигателя. The magnitude of the torque Mmax is of special importance when an induction machine operates as a motor. Русское существительное величина, как и его английский эквивалент — существительное magnitude, может относиться и к таким словам, как взаимодействие, изменение, отклонение, эффект и т.п. (interaction, change, deviation, effect). Величина - Magnitude В отношении полиэлектролитов кинетические исследования могут дать новые данные о величине электростатического взаимодействия. In the case of polyelectrolytes, kinetic studies may give new insight into the magnitude of electrostatic interaction. Эта последняя величина определяет величину относительного изменения интенсивности . The latter quantity governs the magnitude of the relative intensity change. Здесь величина стандартного отклонения показывает, что скорость миграции осталась неизменной. The magnitude of the standard deviation here shows that the migration rate has remained constant. Величина этого эффекта не может идти ни в какое сравнение с той, которая наблюдается в слоях CdTe и в монокристаллах цинка. The magnitude of the effect is completely overshadowed by that observed in layers of CdTe, and in single crystals of Zn. Английским эквивалентом русского словосочетания по величине часто является словосочетание in magnitude. По величине - In magnitude Получается весьма небольшая по величине составляющая. The closing line (resultant) is very small in magnitude. При внезапном коротком замыкании токи статора изменяются по величине. With a sudden short-circuit the stator current varies in magnitude.
Русскому терминологическому словосочетанию порядок величины соответствует английское словосочетание order of magnitude. Порядок величины - Order of magnitude Подобная грубая оценка «порядка величины» часто имеет огромное значение. Such rough «order of magnitude* guesses are often of enormous importance. Здесь представлены гармоники, вычисленные для произвольно выбранных комбинаций переменных. Они могут дать некоторое указание о порядке величин гармоник в других случаях. Computed harmonics for arbitrary selected combinations of variables are presented here. They can provide an indication of the orders of magnitude of harmonics for other circumstances. (Один) порядок (величины) - One (an) order of magnitude Во многих случаях достаточно произвести измерение с точностью до порядка величины. Also there are many cases where an order of magnitude measurement is sufficient. (Составлять) величину такого же порядка - (То be) of the same order of magni tude Коэффициент экстинкции полимера, отнесенный к одной связи, составляет величину такого же порядка, что и у мономерной формы. The extinction coefficient of the polymer per single link is of the same order of magnitude as that of the monomeriс form. в) В тех случаях, когда русское существительное величина используется в качестве количественной характеристики изменения или суммарного эффекта, его английским эквивалентом чаще всего служит существительное amount. Величина - Amount Величину рассеянного света трудно оценить. The amount of scattered light is difficult to estimate. Величину ускорения можно вычислить, рассматривая изменение скорости в единицу времени. The amount of acceleration can be calculated by considering the rate of change of velocity. Если возбудитель находится на одном валу с двигателем, то полезная мощность на валу агрегата двигатель-возбудитель уменьшается еще на величину мощности, потребляемой возбудителем. If the exciter is placed on the same shaft as the motor, the useful power at the shaft of the motor-exciter unit is further decreased by the amount of power consumed by the exciter.
Напряжение на выходе является мерой величины, на которую изменяется напряжение на выходе приемника, когда его вход переключается от антенны на сопротивление . The output is thus a measure of the amount by which the receiver output with the aerial connected differs from that with the resistor. Примем, что скорость падающего тела возрастает на одну и ту же величину за равные отрезки времени. We assume that a falling body gains equal amounts of speed in equal stretches of time. Это заставляет приемный цилиндр передвинуться на соответствующую величину. This causes the receiving cylinder to move by a corresponding amount. Особенно часто английское существительное amount служит эквивалентом русского существительного величина при сочетании с существительными изменение, сдвиг, отклонение и т.п. (departure, deflection, shift etc.). Величина - Amount По величине этого сдвига Хейл смог определить не только напряженность полей солнечных пятен, но и поляризацию их излучения. From the amount of this shift Hale was able to determine not only the intensity of the fields sunspots, but also their polarization. По величине отклонения магнитным полем можно определить отношение заряда частицы к ее массе. From the amount of deflection with magnetic field the ratio of the particle's charge to its mass can be ascertained. Величина и направление смещения, связанного с давлением, зависят от давления и от элемента, образующего данную линию. The amount and direction of the pressure shift depend both on the pressure and on the broadening agent. г) В отдельных случаях английским эквивалентом русского существительного величина при сочетании с существительными изменение, сдвиг (change, shift) может служить существительное extent. Величина - Extent Вскоре было найдено, что величина сдвига прямо пропорциональна расстоянию галактики до Земли. It was soon found that the extent of the shift was in direct proportion to a galaxy's distance from us. Низкий выход флуоресценции in vivo не позволяет, конечно, определить среднюю величину миграции энергии просто из отношения концентраций. True, the lower yield of fluorescence in vivo does not permit an estimation of the average extent of energy migration simply from this ratio of concentrations. д) Когда русское существительное величина обозначает физические процессы, явления, параметры или свойства, которые поддаются исчислению, т.е. которые
могут служить объектами математических операций, его английским эквивалентом является существительное quantity. Часто либо в предыдущем, либо в последующем предложении дается название этой величины. Величина - Quantity Задача заключается в определении эффективной частоты соударений. Определение этой величины требует сложных вычислений. The problem is met by assigning effective collision frequency- The derivation of this quantity requires elaborate computations. Принято говорить об усилении, направленности и эффективной площади без указания определенного направления. Все рассмотренные величины являются функцией частоты. It is usual to speak of gain, directivity or effective area with no explicit reference to direction. Each quantity is a function of frequency. Предположения относительно всех участвующих в этом механизме величин: напряженности магнитного поля, размеров корпускулярного луча, плотности потока и его скорости — являются крайними. Extreme assumptions have to be made for all quantities involved: magnetic field strength, dimensions of the corpuscular beam, the stream density and velocity. Единственные величины, относящиеся к внутреннему строению Солнца, которые можно непосредственно вывести из наблюдений — это масса Солнца, его объем и полный выход энергии. The only quantities pertaining to the solar interior which can be inferred directly from observations are the mass, the volume, and the total energy output. Нередко название соответствующей величины непосредственно не приводится, но значение существительного величина (quantity) конкретизируется применительно к данной ситуации посредством определительного причастного оборота или определительного придаточного предложения. Величина + прич. оборот - Quantity + прич. оборот Иногда желательно знать соответствующую величину, характеризующую силу полного излучения от источника любых размеров. It is sometimes desirable to have a corresponding quantity, expressing the total radiation from a source of any size. Диаграмма тока позволяет получить наглядное представление о зависимостях между величинами, характеризующими работу синхронной машины. The current diagram illustrates the relations between the quantities characterizing synchronous machine operation. Величина + опред. придат. предл. - Quantity + опред. придат. предл. При выведении доказательства Эйнштейн разделил обе части уравнения на величину, которая при определенных обстоятельствах могла равняться нулю. In carrying out his proof Einstein had divided both sides of the equation by a quantity which could become zero under certain circumstances.
Существительное величина (quantity) может иметь при себе условное обозначение, при этом обычно также приводится название этой величины. Величина + буквенное обозначение параметра (+ глагол) + обозначение величины, выраженное словесно - Quantity + буквенное обозначение параметра (+глагол) + обозначение величины, выраженное словесно Величина, S' называется расчетной величиной зазора. The quantity S' is referred to as the effective air-gap. Величина Ew/10 называется интегральным отражением от элемента кристалла. The quantity Ew/10 is called an integrated reflection from the crystal element. Величина T (постоянная времени усилителя) современного магнитного усилителя находится в пределах ... The quantity Т (the amplified heating time constant) of current magnetic amplifiers is within the range of ... Русское существительное величина, как и его английский эквивалент существительное quantity, входит в целый ряд терминологических сочетаний, таких, как номинальная величина (rated quantity), инвариантная величина (invariant quantity), физическая величина (physical quantity). Машины постоянного тока выполняются в весьма широком диапазоне номинальных величин. Direct current machines are produced in a very wide range of rated quantities. Мы можем выдвинуть теорему, что только адиабатически инвариантные величины способны квантоваться. We may propound the theorem, that only adiabatically invariant quantities are quantizable. Теперь оказалось, что множество физических величин характеризуется скачкообразными изменениями, подобными изменениям скорости настоящего жука. Now, much as we find a real beetle's speed uneven, we find many physical quantities jumpy or chunky. Иногда все определительное сочетание заменяется существительным тождественного значения. Предлагаемый метод сводит это число к 10 переменным. The method that will be presented reduces this number to 10 variables. Напрашивается вопрос, нельзя ли найти более простой метод обнаружения инвариантов . One may well ask whether there is no simpler method of discovering invariants. e) Когда русское существительное величина обозначает численную характеристику физического явления, процесса и т.п., его английским эквивалентом служит существительное value. Часто в этих случаях дается конкретное числовое значение этой величины или указывается, каким образом оно может быть получе-
но. Величина - Value Энергия, необходимая для перехода с испусканием или поглощением кванта лай- ман-альфа, равна 1.6 10-11 эрг. Подставляя эту величину в уравнение 17.1, находим, что длина волны линии лайман-альфа равна 1216 А. The energy required for the Lyman a transition is 1.6 10-11 erg. Inserting this value in equation 17.1 the wave length of the Lyman a-line is found to be 1216 Angstrom units. Величина этой э.д.с. при номинальном значении тока представляет относительно небольшую часть всей э.д.с от потока возбуждения. The value of this e.m.f. at the rated current is a relatively small part of the total e.m.f. due to the excitation flux. Величина поправки меняется от 0' для звезды в зените до почти 35' звезды в горизонте. The value of this correction varies from 0' for a star in the zenith to almost 35' for a star in the horizon. Один блок не дает надежды изменить величину произведения силы на расстояние . A single pulley offers no hope of changing the value of force distance. Физическое явление, процесс и т.п., характеризуемый существительным value, может быть выражен в английском языке также и препозитивным определением. Величина + существительное - существительное + value Действующими в настоящее время стандартами величина ударного тока не ограничивается . The USSR State Standards at present do not limit the shock current value. Экстраполированная величина фотосинтеза для желтой разновидности равна соответствующей величине, измеренной для зеленых листьев. The extrapolated saturation value of the yellow variety appears to be equal to that of the green one. При существительном величина, как и при его английском эквиваленте существительном value, часто стоит его условное обозначение. Величина (+существительное) + буквенное обозначение параметра - Value (+ of + существительное) + буквенное обозначение параметра Величина Ы используется при предварительной обработке наблюдений. The value bl is used in the preliminary reductions. Поток этих участков больше основного на величину потока рассеяния Ф5. The flux in these sections exceeds the main flux by the value of the leakage flux Ф5. Русскому словосочетанию по величине соответствует в английском языке слово- сочетание in value.
По величине - In value Как по величине, так и по значению основную роль играет сопротивление самоиндукции с учетом взаимоиндукции от других фаз для основной волны. Both in value and in significance, the leading part is played by the self- inductance reactance of the phase. Существительное величина, так же, как и английское существительное value, входит в ряд терминологических сочетаний с прилагательными, таких, как приближенная величина (approximate value), средняя величина (averaged-out value) . Приступим теперь к вычислению приближенной величины сечения образования составного ядра. We now proceed to derive an approximate value for the formation of the compound sys tern. Можно вычислить только среднюю величину силы. One can calculate only the averaged-out value of the force. Во многих случаях русское существительное величина на английский язык не переводится, т.е. если в русском языке характеризуемый параметр называется после слова величина, то в английском языке непосредственно указывается тот параметр, величина которого нас интересует. Величина + существительное + буквенное обозначение параметра - существительное + буквенное обозначение параметра Есть указание на величину энергии, сообщаемой кулону для каждого обхода цепи . The energy supplied to a coulomb for reach trip is given. Величина Ge (p) (безразмерное число) представляет собой относительную вероятность распада составного ядра С по каналу Е. Ge (р) is the relative probability (a pure number) that the compound nucleus G will decay into channel E. Величины As и At становятся равными нулю. As and At become zero. 1.2.4. РУССКОЕ СУЩЕСТВИТЕЛЬНОЕ ЗНАЧЕНИЕ И ЕГО АНГЛИЙСКИЕ ЭКВИВАЛЕНТЫ В качестве численной характеристики физического явления, процесса, параметра ит. п. в русском языке наряду с существительным величина очень часто используется существительное значение. Его английским эквивалентом также будет существительное value. Таким образом, английское существительное value соответствует двум русским существительным — величина и значение, которые в определенных контекстах синонимичны. Величина, значение + существительное - существительное + value
Таким образом, величина масштаба, принятая при вычислении окончательных широт, зависит только от А. Hence, systematically, the scale value used in the final latitudes depends only upon A. В каждую ночь определяются два значения масштаба. Two scale values are determined each night. прилагательное + величина, значение - (the) прилагательное + value Поскольку различные массы, по-видимому, имеют одну и ту же величину, мы можем опустить индексы и обозначить массу просто буквой М. Since the upshot of our discussion seems to be that the two kinds of mass have the same value, we shall omit the distinguishing marks, forget the difference and call mass M. При всех обычных скоростях масса сохраняет неизменное значение. At all ordinary speeds mass keeps its same value everywhere. Величина, значение + буквенное обозначение параметра - Value (+ of) + буквенное обозначение параметра Аналогичным образом можно определить величину G, измеряя ускорение свободно падающего тела. Similarly, the value of G may be determined by measuring the acceleration of a freely falling body. Когда известно значение G, то можно производить простые расчеты для случая полета камней, стрел и т.д. When you know the value of G you can make simple calculations about dropping stones, arrows shot, etc. Как и существительное величина, но только значительно чаще, существительное значение образует с прилагательными устойчивые сочетания терминологического характера, такие, как: истинное значение, фактическое значение, постоянное значение, максимальное значение, предельное значение, численное (числовое) значение, среднее значение, абсолютное значение. Их английскими эквивалентами являются сочетания соответствующих прилагательных с существительным value: true value, actual value, standard value, constant value, maximum value, limiting value, numerical value, mean value, absolute value. Среднее из двух интегральных отражений дает истинное значение для симметричного отражения. The mean of the two integrated reflections gives the true value for symmetrical reflection. Эксперименты не просто убеждают нас в том, что ускорение постоянно, а дают его фактическое значение. Experiments do more than just assure us that the acceleration is constant; they tell us its actual value. Наблюдается расхождение между полученным результатом и стандартным значением. There is disagreement between this measurement and the standard value.
Скорость может сохранять любое постоянное значение. The velocity can maintain any constant value. В связи с этим максимальное значение коэффициента диффузии в точке эвтектики может объясняться тем, что ... Accordingly, the maximum value of the diffusion coefficient at the eutectic point may be explained by ... Эти величины не удается непрерывно уменьшать до предельных значений. We cannot reduce these physical quantities smoothly to limiting values. Численные значения величин С и S можно найти в Астрономическом ежегоднике СССР. The numerical value of the quantities С and S can be found in Astronomical Year-books. Числовые значения, получаемые для одного и того же отражения из этих двух формул, отличаются весьма сильно. The numerical values for the same reflection given by the two formulae differ very greatly. S можно рассматривать как среднее значение для данных интервалов Af и At. S may be considered as a mean value over the intervals Af and At. Абсолютное значение величины угла наклона кривой log v=f (1/Т) будет изменяться при увеличении температуры от меньшего к большему значению. The absolute value of the slope of the log v=f (1/T) plot will change, with increasing temperature from a smaller to a larger absolute value. В ряде случаев русское существительное значение, как и существительное величина, на английский язык не переводится, т.е. если в русском языке характеризуемый параметр называется после слова значение, то в английском языке не- посредственно указывается этот параметр. Значение + существительное - существительное Для этого необходимо оценить значение скорости в различные моменты времени. For that we need estimate velocities at various instants. 2. ХАРАКТЕРИСТИКА ВЕЛИЧИНЫ (ПРИЛАГАТЕЛЬНЫЕ CO ЗНАЧЕНИЕМ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ПРИЗНАКА) 2.1. ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛЬНЫХ ОБЪЕКТОВ 2.1.1. ХАРАКТЕРИСТИКА ОБЪЕКТОВ ОЧЕНЬ МАЛОГО РАЗМЕРА 2.1.2. ХАРАКТЕРИСТИКА ОБЪЕКТОВ НЕБОЛЬШОГО РАЗМЕРА а) В русском языке чрезвычайно малые размеры характеризуются при помощи прилагательных микроскопический, мельчайший, крошечный, крохотный и сочетания
наречия с прилагательным микроскопически малый. В английском языке используются соответственно прилагательные microscopic, minute, tiny. Микроскопически малый, микроскопический, мельчайший, крошечный, крохотный - Microscopic, minute, tiny Расстеклование поверхностей стекол может привести к образованию микроскопически малых трещин. Devitrification of glass surfaces can produce microscopic cracks. Некоторое количество воды заключено в микроскопических пустотах между кристаллами . Some water is enclosed in microscopic cavities between crystals. Металлографические исследования обнаруживают наличие шестигранных зерен правильной формы, содержащих мельчайшие окклюзии свинца. Metallografic examination reveals regular six sided grains containing minute occlusions of lead. Эти частицы служат своего рода крошечными магнитами. These particles serve as minute magnets. Более поздние эксперименты указывают на существование крошечных частиц. Later experiments point to universal tiny particles. При падении крохотной дождевой капли ... When a tiny raindrop falls ... Значения всех приведенных английских и русских прилагательных довольно близки, о чем, в частности, свидетельствуют сравнительно частые случаи употребления одного и того же существительного с целым рядом прилагательных, обозначающих чрезвычайно малые размеры, причем никаких существенных различий в объеме понятий, выражаемых этими сочетаниями, обнаружить невозможно. Сравните , например: Этот метод оказался весьма ценным для микроскопически малых кристаллов. This method has proved most valuable for microscopic crystals. Для микроскопических кристаллов это уже не верно. For very minute crystals this statement would need modification. Отсюда следует, что этот вывод можно применить к самым крошечным кристаллам. It is evident that the argument may be applied to exceedingly minute crystals. Если мы рассматриваем совсем крохотные кристаллы ... If we are considering exceedingly minute crystals ... При внимательном взгляде на гранит можно обнаружить мельчайшие твердые кристаллы . When you look at granite carefully, you will see tiny rough crystals. Все вышеперечисленные прилагательные могут использоваться и для характери-
стики мельчайших представителей растительного и животного мира, их отдельных органов и частей их организма. Капилляры представляют собой микроскопические сосуды, которые находятся в тканях и соединяют артерии и вены. Capillaries are microscopic vessels in the tissues, connecting the arteries and veins. Губки вбирают через определенные поры воду и отцеживают из нее микроскопически малые организмы, служащие им пищей. The sponges take in water through certain pores and strain out the microscopic organisms which they use for food. Исследование находящихся под водой листьев и стеблей обнаруживает на них огромное количество микроскопических организмов. Examination of the leaves and stems in water will reveal immense numbers of minute organisms. Некоторые виды рыб питаются крошечными живыми организмами. Some species of fish feed on minute organisms. Микроскопические растения служат пищей для мельчайших живых существ. Microscopic plants provide food for minute animals. Эти мельчайшие существа играют важную роль. These are the most significant of microscopic animals. Эти мельчайшие существа были открыты почти 300 лет тому назад. These tiny creatures were first discovered almost 300 years ago. Для крохотного клопа, ползущего по капле дождя, непреодолимы силы поверхностного натяжения. A tiny bug interviewing a raindrop finds surface tension insurmountable. В русском языке прилагательные, обозначающие очень малые размеры, нередко встречаются в сочетании с уменьшительными формами существительных. Соответствующие английские прилагательные чаще всего сочетаются с общей формой существительных, так как уменьшительные формы существительных в английском языке распространены сравнительно мало. прилагательное + существительное в уменьшительной форме - прилагательное + существительное Исследователи нашли также многочисленные микроскопические цилиндрики янтарного цвета, которые были слишком малы, чтобы их можно было легко извлечь. The researchers also found numerous minute amber-colored cylinders which were far too small to be easily extracted. Они провели наблюдения за поведением мельчайших частичек пыли. They observed the behavior of minute particles of dust. Известняк и мрамор состоят из маленьких раковинок и крошечных сплавившихся вместе зернышек. Limestone and marble are made of small shells or tiny fused grains.
Исследуя под микроскопом горсть земли, мы обнаружим крохотных белых червячков . A microscopic examination of a shovelful of earth will reveal a number of tiny white worms. Английские прилагательные tiny и minute часто встречаются и в предикативном употреблении. В этом случае их русскими эквивалентами будут сочетания очень мал, крайне мал, так мал и т. п. Очень мал, крайне мал, так мал - Tiny, minute Атомы и электроны крайне малы. Atoms and electrons are tiny. Эти кристаллы очень малы. These crystals are tiny. Эти личинки выводятся из яичек, которые так малы, что почти не видны невооруженным глазом. These larvae hatch from eggs which are so minute that they can hardly be seen with the naked eye. б) Прилагательными, характеризующими существительные, обозначающие предметы, животных и растения, размеры которых представляются необычно малыми, в русском языке являются малюсенький, крохотный, крошечный, миниатюрный, карликовый. В английском языке им соответствуют прилагательные tiny, miniature, minute, dwarf. Для характеристики неодушевленных предметов, которые на самом деле не крайне малые, а лишь кажутся таковыми по сравнению с обычными размерами предметов такого рода, в английском языке чаще всего используются прилагательные tiny, miniature и, реже, прилагательные minute и dwarf. Малюсенький, крошечный, миниатюрный, карликовый - Tiny, miniature, minute, dwarf Это была малюсенькая деревянная избушка. It was a tiny wooden hut. С помощью крошечного пинцета можно извлечь маленькие частички, которые вкраплены в слой пыли. A tiny pair of tweezers help to dig out little particles that are embedded in a layer of dust. Миниатюрный диск был слишком мал для наших целей. The tiny disk was far too small for our purposes. Последнее время производили взвешивания в миниатюрных химических лабораториях, имеющих вид запаянного стеклянного сосуда. This was tested by increasingly skilful weighings, the later ones in miniature chemical laboratories sealed in glass.
Они [Э. Кейс и Дж. Холдейн] первыми провели 48 часов, запершись в карликовой подводной лодке, снабженной установкой для регенерации воздуха. They [Е. М. Case and J. Haldane] were the first people to pass 48 hours shut up in a miniature submarine with an apparatus which would renew the air for that time. На боку у него было малюсенькое белое пятнышко, похожее на крохотное клеймо . Не had a very tiny white spot on his flank, like a minute cattle brand. В крошечный стенной шкаф и карликовый комодик могло поместиться очень мало одежды. Very few clothes would fit into the tiny closet and the minute dresser. Между окнами стояли крошечные книжные шкафчики. There were dwarf bookcases between the windows. В качестве характеристики животных, растений и их отдельных органов, когда они представляются необычно малыми, в английском языке чаще всего используются прилагательные tiny, diminutive, minute, а прилагательное miniature встречается в этих случаях относительно редко. Крохотный, крошечный, малюсенький, миниатюрный - Tiny, diminutive, minute, miniature На дне копошилась крохотная, не более трех с половиной дюймов в длину, белочка . At the bottom lay a tiny squirrel about three and a half inches long. Одна из самок прижимала к груди крошечного детеныша. One of the females was clutching at her breast a tiny baby. Первая обезьянка прижимала к груди малюсенького детеныша, величиной с новорожденного котенка. The first monkey carried a minute replica of herself slung at her breast. It was as small as a newlyborn kitten. Из животных, которых можно видеть невооруженным глазом, в аквариуме жило несколько крошечных форелей и гольянов. Of the non-microscopic species the only representatives were some minute trout and minnows. Такая же работа была проведена и для сохранения некоторых крошечных рыбок, в частности пецилиевых. Similar efforts were made on behalf of several diminutive fishes, among them the Gila topminnow. Крохотная головка белочки была ярко оранжевой, а за каждым ушком — черная полоска. The diminutive head of the squirrel was bright yellow, with a neat black rim behind each ear.
Смолевка бесстебельная — малюсенькое растеньице, часто не более одного дюйма в высоту. Moss Silene is a diminutive plant, often growing only one inch long. Свое путешествие он закончил на миниатюрном ослике. Не finished his journey on a diminutive donkey. Мой миниатюрный французский бульдог отважно нападал на любого встречного пса. My miniature French bulldog would attack any dog he met. в) Для характеристики особых видов животных и растений, малые размеры которых являются их отличительной особенностью, их постоянным признаком, в русском языке используется прилагательное карликовый. В английском языке для этой цели применительно к животным используются прилагательные pigmy (pygmy), dwarf, elf, а применительно к растениям — прилагательное dwarf. Карликовый - Pigmy (pygmy), dwarf, elf Это был мой первый карликовый хамелеон. This was my first pigmy chameleon. На поваленных деревьях расположились стайки карликовых зимородков. On the dead trees there were groups of pygmy king-fischers. Если вам удастся приобрести парочку карликовых сов ... If you managed to acquire a pair of dwarf owls ... Карликовая сова питается почти исключительно одними насекомыми. The elf owl feeds on insects almost exclusively. Карликовую фасоль, уроженца Индии, иногда ошибочно называют французской фасолью . The dwarf kidney bean, a native of India, is sometimes erroneously called the French bean. 2.1.2. ХАРАКТЕРИСТИКА ОБЪЕКТОВ НЕБОЛЬШОГО РАЗМЕРА а) Для характеристики объектов небольшого размера в русском языке используются прилагательные мал, невелик, маленький, небольшой, скромный и малогабаритный. В английском языке им соответствуют прилагательные small, little, small-scale, modest. Рассматриваемые прилагательные различаются не только по выражаемым ими оттенкам значений и по сочетаемости, но также и по их синтаксическим функциям в предложении. Кратким предикативным прилагательным мал и невелик в английском языке соответствует прилагательное small в функции предикативного члена. Мал, невелик - Small
Если предмет невелик, то и его инерция невелика. If an object is small, its inertia is small. Подобного рода батарейки обычно невелики. Such batteries are usually small. Спутники Марса очень малы по своим размерам. Mars' satellites are very small. To обстоятельство, что легкие малы и не функционируют, представляет особую проблему. The fact that the lungs are small and nonfunctional presents a special problem. Частично смачиваемые водой насекомые могут держаться на ее поверхности, если они достаточно малы. Some partially waterproof insects can keep above water if they are small enough. Атрибутивным прилагательным маленький и небольшой в тех случаях, когда подчеркиваются малые размеры характеризуемого объекта, также соответствует английское прилагательное small. Маленький, небольшой - Small Многие считают, что маленький автомобиль отравляет атмосферу меньше, чем большой. A good many are convinced that a small car pollutes less than a big one. Во всех больших американских городах и в большинстве маленьких городов существует большое число домов, которые непригодны для проживания. In all large American towns and most small ones there exist a large number of houses which are unfit for human habitation. Применение маленькой антенны позволяет преодолеть эти трудности. The use of a small aerial overcomes this difficulty. Если свет находит в преграде очень маленькое отверстие, он рассеивается. If light meets a very small pinhole in a barrier it does spread. На форму маленьких капель сильно влияет поверхностное натяжение. For small drops surface tension has an important effect on shape. Рассмотрим превращение небольшой капли в каплю, в 10 раз большую. Consider the change from a small drop to one ten times as big. Даже в небольшом озере колебания температуры не столь резки, как в воздухе. Even a small lake has less drastic temperature fluctuations than air does. В небольшом космическом корабле на космонавте часто надет скафандр. In a small space ship, an astronaut often wears a pressurized suit. В тех случаях, когда прилагательные маленький и небольшой скорее указывают на общий характер предмета, чем специально обозначают его размеры, в англий-
ском языке им может соответствовать не только прилагательное small, но также и прилагательное little. Маленький, небольшой - Small, little Предположим, что каждая такая область состоит из маленького кристаллического блока. We shall suppose that each such region consists of a small crystal block. В реальных кристаллах нет таких резко очерченных маленьких блоков. In real crystals such sharply defined little blocks do not exist. Возьмем маленький параллелепипед, выделенный в кристаллической решетке. Let us consider a small parallelepiped of crystal lattice. Иногда ученые создают маленькие модели молекул. Scientists sometimes make little models of molecules. Внутри сосуда в противоположных концах его мы поставили два маленьких стола . At each end of this aquarium tanks we placed two little tables. Маленькие моторы, работающие таким образом, помогают людям косить траву и выполнять другую работу. Small engines that work this way help people to now grass and do other kind of work. Затем при помощи маленьких моторов эти канаты наматываются на барабан. These strings then will be reeled in by little motors. Космическая эра началась в 1957 году, когда Советский Союз Запустил небольшой спутник. The space age began in 1957 when the Soviet Union launched a little satellite called Spoutnik. В небольшой телескоп или даже невооруженным глазом на небе можно увидеть много туманообразных объектов. With a small telescope, or even with the unaided eye, many nebulous objects may be seen in the sky. Внутри такого барометра помещается небольшой герметический ящик. Such a barometer has a little airtight box inside it. Иногда на поверхности воды плавают небольшие предметы. Sometimes little objects will float on the surface of water. Начиная с 1948 года, из Земли было извлечено более 6000 небольших предметов необычайной красоты. Since 1948 about 6000 small and exceedingly beautiful objects have been dug up. Прилагательные маленький и небольшой часто сочетаются с уменьшительными формами существительных. Английскими эквивалентами подобных русских сочетаний обычно служат сочетания прилагательных small и little с общей формой сущест-
вительных, так как уменьшительные формы существительных в английском языке распространены очень мало. Маленький, небольшой + существительное в уменьшительной форме - Small, little + существительное В некоторой точке А на его ободе укреплена ось, вокруг которой вращается маленькое колесико. At some point A on its rim there is an axle carrying a small wheel which spins steadily. Художники каменного века изготовляли маленькие статуэтки, символизировавшие плодородие. Stone-age artists made little statues to symbolize fertility. Близ поверхности клетки находится множество небольших телец, называемых трихоцистами, которые могут выбрасывать нити, по-видимому, помогающие охватывать и удерживать добычу. Near the surface of the cell are many small bodies, called trichocysts, which can discharge filaments that presumably aid in trapping and holding the prey. Подобно маленьким камешкам, молодые рыбки остаются лежать в гнездовой камере. The tiny fishes remain, like little stones, lying in the hollow. На небольшую лужицу ртути наливают разбавленную азотную кислоту. A small pool of mercury is covered with dilute nitric acid. Примерно в 25 милях к северу от Шираза лежит небольшой городок Малин. About 25 miles north of Shiraz lies the little town of Malyn. В тех случаях, когда прилагательному маленький предшествует еще какое- нибудь определение оценочного характера, английским эквивалентом прилагательного маленький обычно бывает только прилагательное little. прилагательное + маленький + существительное в уменьшительной форме - прилагательное + little + существительное Это были очаровательные маленькие зверьки. They were delightful little animals. Ручная крыса, выгрызавшая аккуратные маленькие кусочки из простыней ... A tame rat gnawing neat little pieces out of the sheets ... Эти уединенные маленькие аэродромы в Теннеси ... Those lonely little airports in Tennessy ... Она направилась к новому маленькому домику ... She started towards a new little house ... Прилагательное скромный в качестве характеристики размеров материальных объектов встречается не очень часто. В английском языке ему обычно соответствует либо прилагательное modest, либо прилагательное small.
Скромный - Modest, small Эту маленькую птичку удовлетворяет самая скромная клетка. This small bird is content with a very modest cage. При помощи самого скромного телескопа или даже просто бинокля можно увидеть поразительные подробности. With even the simplest small telescope or field glasses you can see surprising details. Прилагательному малогабаритный в английском языке соответствует прилагательное small-scale, которое имеет узкотехническую сферу употребления, а также прилагательное small. Малогабаритный - Small-scale, small Малогабаритная аппаратура яснее показала бы эффекты поверхностного натяжения . A small-scale apparatus would show surface tension effects more clearly. Во всяком случае, это будет малогабаритная машина. It would be some kind of small car. Многие малогабаритные двигатели называются универсальными двигателями. Many small motors are called universal motors. б) Для характеристики объектов, малые размеры которых составляют их отличительную особенность, их постоянный признак, в русском языке чаще всего используется прилагательное мелкий. В сочетании с существительными, обозначающими животных и растения, прилагательному мелкий всегда соответствует английское прилагательное small. Мелкий - Small У всех мелких грызунов очень нежная кожа на хвосте. All small rodents have very fine skin on the tail. Это очень большой срок для мелких насекомоядных с их ускоренным обменом веществ . A very long time for the swift metabolism of small insectivores. Таким путем можно добыть достаточное количество мелкой рыбы. In this way one can obtain a sufficient supply of small fish Когда русское прилагательное мелкий характеризует существительные, обозначающие неодушевленные предметы, ему также часто соответствует английское прилагательное small. Мелкий - Small Мелкие капли испаряются быстрее. Small drops evaporate faster.
Если бы даже какой-либо спутник и приблизился к Сатурну на расстояние кольца, он был бы разорван на мелкие осколки. If a satellite had ever approached Saturn to the distance of the ring it would have been destroyed into small fragments. Хрупкие материалы обычно покрыты мелкими трещинами величиной примерно от 1 до 10 микрон. Brittle materials will in general contain small cracks of approximately 1 to 10 M. Почти повсюду поверхность Луны испещрена мелкими кратерами. Nearly everywhere the surface of the Moon was pitted with small craters. в) Для характеристики существительных, обозначающих множество маленьких однородных объектов или же объект, состоящий из отдельных маленьких идентичных компонентов, в русском языке используются прилагательные мелкий, мельчайший, тонкий, тончайший. В английском языке им соответствует только одно прилагательное fine. Мелкий + существительное во множественном числе - Fine + существительное во множественном числе Поглощение углерода приводит к высвобождению мелких частиц. Fine particles are released by the consumption of carbon. После того как нейлон расплавится, его прогоняют через систему мелких отверстий в прядильном механизме. When molten, the nylon is pumped through the system of fine holes in the spinneret. Прилагательное мелкий и его английский эквивалент прилагательное fine могут относиться к существительным единственного числа, обозначающим целое, состоящее из отдельных маленьких идентичных компонентов. Мелкий + существительное в единственном числе - Fine + существительное в единственном числе Каждый совок земли нужно просеивать через мелкое сито. Each shovel of soil must be sifted through a fine screen. Каучук можно размолоть в мелкий порошок. The rubber can be pounded to a fine powder. Только мелкая пыль на Луне может обладать достаточной теплопроводностью, чтобы отдать весь свой запас тепла с той быстротой, которую дают наблюдения лунных затмений. Only fine dust on the moon would have a sufficiently low thermal conductivity to release its store of heat as speedily as the observations have indicated. В русском языке наряду с прилагательным мелкий в таком же значении могут использоваться прилагательные мельчайший, тонкий, тончайший. Мельчайший, тонкий, тончайший + существительное в единственном числе - Fine
+ существительное в единственном числе Как полагают, в солнечную систему входит около ста миллиардов комет и значительное количество мельчайшей пыли. The solar system is believed to contain about one hundred billion comets and a considerable amount of fine dust. Смещение максимума кривой позволяет произвести оценку толщины слоя тонкой пыли на Луне. The displacement of the maximum of the curve leads to an estimate of the thickness of the layer of fine dust on the Moon. Предположим, что кристаллический образец представлен в виде тончайшего порошка с совершенно произвольной ориентировкой зерен. Suppose that the crystal specimen is in the form of a fine powder whose particles have entirely random orientation. 2.1.3. ХАРАКТЕРИСТИКА ОБЪЕКТОВ БОЛЬШОГО РАЗМЕРА 2.1.4. ХАРАКТЕРИСТИКА ОБЪЕКТОВ ЧРЕЗВЫЧАЙНО БОЛЬШОГО РАЗМЕРА а) Для характеристики объектов большого размера в русском языке используются прилагательные большой, крупный, велик. В английском языке им соответствуют прилагательные large, big, great. Из русских прилагательных наиболее употребительно большой, которое отличается очень широкой сочетаемостью. В тех случаях, когда оно характеризует объекты, имеющие очень большую площадь или поверхность, его английским эквива- лентом чаще всего служит прилагательное large и, реже, прилагательное big. Большой - Large, big Большой лист картона держали перед одним из зеркал. A large sheet of cardboard was held in front of one mirror. Большое колесо вращается с постоянной скоростью вокруг неподвижной оси. A large wheel spins steadily round a fixed axle. Капля масла быстро растекается в большое круглое пятно. The drop spreads very fast to a big round patch. У больших круглых пятен относительная площадь ядра велика. In large round spots the area occupied by the umbry is relatively great. Люди строили большие города, в которых развивались вторичные отрасли промышленности . Large cities were built to maintain secondary industries. Например, при сильном снегопаде в большом городе ... For example, there is sudden snow in a big city ... В тех случаях, когда прилагательное большой характеризует объекты большого объема, его английскими соответствиями также являются прилагательные large и
big, но прилагательное big употребляется чаще. Большой - Big, large В клетку обезьяны поставили большую коробку с фруктами. Then the monkey was given a big box of fruit. Поэтому в таком месте образуется меньше больших волн. Then some of the big waves may never be formed. Экспериментатор бросает большой камень из окна 14-этажного дома. An experimenter drops a big stone from a 14th story window. Дальнейшее значительное продвижение в строительстве больших оптических телескопов невозможно. No further major advance in the development of big optical telescopes is probable. При сооружении больших оптических телескопов главная цель состоит в том, чтобы получить большую собирающую поверхность. In building large optical telescopes, the main aim is to achieve a large collecting surface. Большая многоступенчатая ракета представляет собой очень сложное устройство . A big multistage rocket is a very complicated device. Принцип действия большой ракеты, в общем, тот же самый. A large rocket operates in the same general way. Такое снижение недостаточно для некоторых больших пассажирских судов. This reduction is insufficient in some large passenger vessels. В этом аквариуме они держали несколько больших рыб. In this tank they kept several large fishes. Большую белую птицу ясно видно издалека. The big white bird is clearly seen from afar. Когда русское прилагательное большой характеризует очень крупные объекты, в английском языке ему иногда соответствует прилагательное great. Большой - Great Подобно нерегулярным галактикам, все спиральные галактики содержат большие облака газа. Like the irregular galaxies, the spiral galaxies all have great clouds of gas. Иногда одно из этих больших колец разрывается. Occasionally one of these great rings breaks through. ... предмет, показавшийся с первого взгляда большим плоским камнем . . . ... what appeared to be at first sight a great flattish stone . . .
Его большое тело опиралось на короткие лапы. Its great body was raised on its stumpy legs. Среди зарослей тростника процветают большие колонии белых, серых и рыжих цапель. Great colonies of white, purple and grey heron live among the reeds. Однако, несмотря на то что все три английских прилагательных large, big и great могут соответствовать русскому прилагательному большой, они не полностью синонимичны по значению и по употреблению. Как правило, прилагательное big более сильно эмоционально окрашено, чем прилагательное large, и в определенной степени передает восхищение, удивление или страх говорящего (или пишущего) перед большими размерами характеризуемого объекта. Кроме того, прилага- тельное big часто имеет дополнительный оттенок значения массивный, тяжелый. Большой - Big Большой лимузин казался очень тяжелым [на вид]. The big limousine seemed heavy. Большой кусок «сухого льда» скользит по горизонтальной поверхности стола, покрытого алюминием или стеклом. Watch a big block of «dry ice» slide along a level table of aluminium or plate glass. Прилагательное great часто используется в сочетании с определенным артиклем и выражает некое противопоставление характеризуемого им объекта всем другим объектам такого рода. Большой - (the) great Эта группа содержит большие облака межзвездного газа. This group includes the great interstellar clouds of gas. Во время существования большого солнечного пятна в феврале 194 6 ... At the time of the great sunspot of February 194 6 ... Большие приборы во время последующих войн погибли; до наших дней сохранился только большой небесный глобус Тихо Браге. The great instruments were smashed in the course of later warfare; only Tycho's great celestial globe remains. Прилагательное крупный иногда очень близко по значению прилагательному большой, и в этих случаях его английскими эквивалентами также будут прилагательные large, big и great. Крупный - Large, big, great Соответствующая мощность крупного передатчика составит 20 квт. A corresponding figure for a large transmitter would be 20 kilowatts. Мы представляем себе кулоны как крупные сгустки электронов, которые движутся по цепи. We picture Coulombs as great bunches of electrons flowing around the
circuit. Наблюдения Галилея показали, что некоторые из этих темных областей на самом деле являются тенями крупных горных хребтов. Galileo observed that some of the dark areas were really the shadows of great mountain ranges. Судя по шуму, в кустах пряталось какое-то крупное животное. Judging by the noise, some large animal was hidden in the greenery. Он еще никогда не видел живого крупного шимпанзе. Не had never seen a large, live chimpanzee before. Эти крупные животные хорошо знали местность вокруг Изоло. These great beasts seemed to be very familiar with the geography of Isolo. Обезьяны были красивыми крупными животными темносерого цвета. The monkeys were big handsome beasts, a very dark-grey all over. Интересно, что этот крупный самец практически не встречал оппозиции со стороны других галок колонии. It was interesting that this big male experienced little or no opposition from the other jackdaws. Голиафы — самые крупные жуки в мире. Goliath beetles are the biggest beetles in the world. Краткое прилагательное велик используется только в качестве предикативного члена. Его английскими эквивалентами обычно служат прилагательные large и big в функции предикативного члена. Велик - Large, big Эти спиральные галактики очень велики. These spirals are very large. Солнце крайне ярко, велико и очень удалено от нас. The Sun is in fact so far away, so bright and so big. Такие космические станции должны будут быть очень велики по размерам. Such space stations would have to be big. б) Для характеристики объектов, большие размеры которых являются их отличительной особенностью, постоянным родовым признаком, в русском языке чаще всего используется прилагательное крупный; его английским эквивалентом в этих случаях будет прилагательное large. Крупный - Large Замкнутая система вентиляции широко применяется в крупных синхронных генераторах . The closed-circuit cooling system is widely used with large, synchronous generators.
Многие крупные обсерватории значительную часть времени занимались измерениями звездных скоростей. Many of the large observatories spent a major part of their time measuring the velocities of stars. Тигр — крупное хищное млекопитающее из семейства кошачих. The tiger is large carnivorous feline mammal. Вапити — крупный олень, некогда широко распространенный в Северной Америке. Wapiti is a large North American deer. Питоны — крупные неядовитые змеи из семейства удавов. Pythons are large, nonvenomous snakes of the family Boidae. в) Русским прилагательным вместительный, поместительный, просторный, характеризующим объекты, обладающие большой вместимостью, в английском языке чаще всего соответствуют прилагательные large, spacious, roomy. Просторный, вместительный, поместительный - Large, spacious, roomy 34 взрослые обезьяны были посажены в поместительный загон на открытом воздухе. Thirty-four adult monkeys were placed in a large outdoor compound. В музее было несколько поместительных залов и около дюжины помещений меньшего размера. The museum contained several large halls and about a dozen smaller rooms. Крыша вместительного и соразмерного здания по красоте не уступает крышам зданий XV века. The building, spacious and well-proportioned, has a roof in no way inferior to one of the fifteenth century. Просторный зал в готическом стиле был начат в 1824 году. The spacious Gothic hall was started in 1824. Обезьян поместили в просторную клетку. The monkeys occupied a roomy cage. Выводки молодых хомячат переселились в поместительные ящики. The litters of young hamsters moved into roomy boxes. Самец просто забирает молодых рыбок в свой просторный рот. The male simply inhales the young into his roomy mouth. г) Для характеристики объектов с большой массой и, часто, большими размерами в русском языке используется прилагательное массивный. В английском языке ему соответствуют прилагательные massive, big, heavy. Массивный - Massive, big, heavy Пирамида — массивное сооружение, которое особенно часто встречается в Египте . A pyramid is a massive monument found especially in Egypt.
Атом состоит из массивного ядра, содержащего протоны и нейтроны. An atom is composed of a massive nucleus containing protons and neutrons. Это массивное здание с ионической колоннадой было построено архитектором Романом Клуном. The architect Roman Klun built this big building with its ionic colonnade. Массивные тела этих животных могли легко держаться на поверхности воды. The water helped these animals to hold their big bodies. Для этого зеркало заключили в массивный обод. The surface is a membrane supported at the rim by an extremely heavy ring truss. д) Для характеристики объектов, излишне большие размеры которых являются их отрицательным свойством, в русском языке используется прилагательное громоздкий. В английском языке ему соответствуют прилагательные bulky и cumbersome. Громоздкий - Bulky, cumbersome Большое преимущество заключается в отсутствии чрезвычайно громоздких и дорогих проходных изоляторов. An important advantage is the absence of the extremely bulky and expensive bushings. Большие электромагнитные рупоры слишком длинны и громоздки. Large electromagnetic horns are long and bulky. С помощью саней громоздкая киноаппаратура была перевезена на место ниже по течению реки. The sleighs took the bulky cameras down-river. Кроме того, имелась громоздкая ветряная машина, весившая 1200 фунтов. Besides there was a cumbersome windmachine which weighed 1200 pounds. 2.1.4. ХАРАКТЕРИСТИКА ОБЪЕКТОВ ЧРЕЗВЫЧАЙНО БОЛЬШОГО РАЗМЕРА а) Для характеристики объектов, имеющих очень большую протяженность, в русском языке используются прилагательные обширный, огромный, громадный. Их английским эквивалентом чаще всего служит прилагательное vast. Обширный, огромный, громадный - Vast Когда на таких обширных пастбищах животные отбиваются от стада, владелец ранчо ищет их с помощью зафрахтованного для этой цели самолета. In such vast pastures, when strays are separated from the flock, the rancher searches for them in a chartered plane. По современным представлениям кометы образуют обширное облако (облако Оор- та), окружающее нашу солнечную систему. The comets form a vast cloud, surrounding the solar system, which is in modern terminology called the Oort-cloud.
Английское прилагательное vast может также характеризовать объекты, имеющие очень большую вместимость или очень большой объем. В русском языке в этих случаях часто используются прилагательные огромный и громадный. Огромный, громадный - Vast Предположим, что вас вместе с приспособлением для взвешивания заключили в огромный ящик. Suppose you and the weighing apparatus are enclosed in a vast box. Солнечная система находится среди громадного скопления звезд и вещества. The solar system lies in a vast conglomeration of stars and other matter. б) Для характеристики объектов, необычайно больших в различных отношениях, в русском языке используются прилагательные огромный, громадный, колоссальный, чудовищный, гигантский. В английском языке их эквивалентами являются прилагательные huge, enormous, majestic, tremendous, prodigious, colossal, mammoth, gigantic, giant. Из группы английских прилагательных наиболее употребительны huge и enormous. Огромный, громадный, колоссальный, грандиозный - Huge, enormous, majestic Предположим, что для обелиска потребовалась огромная глыба гранита ... Suppose a huge slab of granite was desired for an obelisk... Египтяне сооружали колоссальные пирамиды в качестве усыпальниц для своих царей и цариц. The Egyptians built huge pyramids as tombs for their kings and queens. Около 75 лет тому назад археологи нашли вблизи Неппура громадную библиотеку. About 75 years ago archeologists discovered a huge library in Neppur. В Древнем Египте, в городе Александрия, находилась огромная библиотека. There was an enormous library in ancient Alexandria, Egypt. Сейчас нам известно, что дно океана изрезано громадными ущельями и горными хребтами. Today we know that the ocean floor is furrowed by huge gorges and mountain ranges. Почти по всей длине хребет прорезает колоссальная расселина. The ridge is split down most of its length by an enormous rift. В заключение можно сказать, что этот поразительный амфитеатр — одно из наиболее искусных и грандиозных сооружений римского времени. In conclusion, it may be said, that this amphitheatre is one of the elaborate and majestic monuments of Roman art. Английское прилагательное tremendous часто имеет оттенок значения 'устрашающе большой' и встречается главным образом при описании дикой природы. Огромный, громадный - Tremendous
Это своего рода экологический остров, окруженный огромными ущельями. It is an ecological island surrounded by tremendous canyons. По обе стороны дороги росли громадные деревья. On both sides rose tremendous trees. Английские прилагательные prodigious, gigantic, mammoth и giant широко используются для описания небесных тел, современных космических кораблей, ракет и гигантских плотин, водохранилищ и т. п. В русском языке в этих случаях мы обычно встречаем прилагательные колоссальный и гигантский. Колоссальный, гигантский - Prodigious, gigantic, mammoth, giant Исследования обнаружили тесную связь между этими самыми маленькими космическими телами и колоссальными кометами. Investigations were to reveal a close connection between these smallest of cosmic bodies and the prodigious comets. Мы представляем себе Марс в виде гигантского шара, подобного Земле. We think Mars to be a gigantic sphere like the Earth. Сейчас уже строятся гигантские ракеты. Giant rockets are already being built. Тяжелый космический корабль потребует колоссальной стартовой ракеты. The heavy load will require a mammoth launching rocket. Острая потребность Австралии в воде начинает постепенно удовлетворяться благодаря строящемуся сейчас гигантскому комплексу плотин и водохранилищ. Australia's urgent need for water is gradually being met through a mammoth complex of dams and reservoirs now under construction. Английское прилагательное giant, кроме того, характеризует и колоссальные размеры современной астрономической аппаратуры. Гигантский - Giant Это не будет простое использование гигантских антенн. It will not be through the use of giant aerials. В Манчестере для этой цели конструируется гигантский параболоид. In Manchester this challenge is being met by the construction of the giant paroboloid. С помощью гигантских телескопов, вероятно, можно будет обнаружить водород, если он существует в предполагаемых количествах. The giant radiotelescopes perhaps will detect the hydrogen if it exists in the postulated quantities. Прилагательные, обозначающие очень большие размеры, могут использоваться и для характеристики таких объектов, которые представляются огромными лишь по сравнению с обычными размерами объектов такого рода. Особенно часто такое гиперболическое употребление этих прилагательных встречается при описании жи- вотных.
Огромный, громадный, чудовищный, гигантский - Huge, enormous, colossal, gigantic У этого крошечного зверька имелись огромные веерообразные уши. The tiny animal had huge ears folded back like fans against the side of his head. Это были громадные животные темношоколадной масти с огромными глазами. They were huge beasts of dark chocolate brown with enormous eyes. На выступе лежал огромный варан. On the ledge lay a huge monitor. Чудовищные ящеры обитали почти на всем земном шаре. Colossal pangolins inhabited almost the whole Earth. Каким образом самке землеройки удается выкормить свой гигантский выводок? How does the female water shrew succeed in feeding her gigantic litter? в) Для характеристики особых видов (форм) животных и растений, отличающихся необычно большими размерами, в русском языке используется прилагательное гигантский, английским эквивалентом которого является прилагательное giant. Гигантский - Giant Гигантские броненосцы сейчас уже вымерли. Giant armadillos have now become extinct. Эта гигантская морская змея в морфологическом отношении очень похожа на форму, описанную в 1959 году. This giant sea serpent is morphologically very similar to a form described in 1959. Гигантские секвойи образуют лесные пояса к северу от Сан-Франциско. Giant redwoods form great belts of forest north of San Fransisko. 2.2. ХАРАКТЕРИСТИКА ФИЗИЧЕСКИХ ЯВЛЕНИЙ, ПРОЦЕССОВ, ИХ ПАРАМЕТРОВ И НЕКОТОРЫХ ОТВЛЕЧЕННЫХ ПОНЯТИЙ 2.2.1. ХАРАКТЕРИСТИКА ОЧЕНЬ МАЛЫХ ВЕЛИЧИН а) Для характеристики чрезвычайно малых величин в русском языке обычно используются прилагательное ничтожный и такие сочетания прилагательного малый с наречиями, как ничтожно малый, исчезающе малый, бесконечно малый, пренебрежимо малый. В английском языке им чаще всего соответствуют прилагательные infinitesimal и negligible и сочетания прилагательного small с наречиями — negligibly small, infinitely small, vanishingly small. Кроме того, в русском языке могут также использоваться прилагательные незначительный, несущественный, незаметный, а в английском — прилагательные slight, minute, trivial. бесконечно малый - infinitesimal исчезающе малый - infinitely small
пренебрежимо малый - vanishingly small ничтожно малый - negligibly small ничтожный - negligible Если бы, например, масса Юпитера была бесконечно малой, то его период был бы всего на двое суток длиннее, чем в настоящее время. If, for example, the mass of Jupiter were infinitesimal, its period would be only two days longer than it is at present. Если бы Земля имела исчезающе малую массу, то ее период был бы на 48 секунд длиннее года. If the Earth had an infinitesimal mass, its period would be 48 seconds longer than one year. Требуется изучить движение третьей бесконечно малой массы ... We must study the motion of a third infinitely small body ... Если бы Солнце было бесконечно малым по размеру, но имело бы ту же массу, Земля к моменту достижения центра Солнца должна была бы приобрести бесконечно большую скорость. If the Sun were infinitely small in size, but retained its mass, the Earth would acquire an infinitely large velocity by the time it reached the center of the Sun. Оператор для конечного вращения получается путем перемножения операторов бесконечно малых вращений. We get the operator for a finite rotation by multiplication of infinitesimal rotations. Эта скорость исчезающе мала по земным масштабам. This rate according to the theory, is vanishingly small in terrestrial terms. Метеор, имеющий пренебрежимо малую начальную геоцентрическую скорость... A meteor which has a negligible initial geocentric velocity... По сравнению с коэффициентом отражения коэффициент поглощения пренебрежимо мал. We shall first assume the absorption coefficient to be negligible in comparison with the reflected coefficient. Ясно, что эта величина пренебрежимо мала по сравнению с использованными длинами волн. This value is clearly negligibly small with respect to the wavelengths which are in use. Величина каждого множителя в (1.13) ничтожно мала. Each angular factor in (1.13) has a negligible value. Предполагается, что теплоемкость пыли ничтожно мала. The thermal capacity of the dust is to be negligible. Интенсивность распределения функции рассеяния ничтожно мала. The intensity of the distribution of the scattering function is negligible.
Давление излучения ничтожно. The pressure of radiation is negligible. Отдельные кристаллические зерна обладают ничтожным поглощением. The individual crystallites are small enough to fulfill the condition of negligible absorption. Незначительный, незаметный, несущественный, ничтожный - Negligible, slight, minute, trivial Интенсивности побочных максимумов будут незаметными по сравнению с интен- сивностями главного максимума. The intensities of the subsiduary maxima will be negligible in comparison with those of the main maxima. В кристаллах могла иметь место незначительная экстинкция. The crystallites are small enough for primary extinction to be negligible. Незначительное дополнительное поглощение в ультрафиолетовой области спектра, по-видимому, вызвано релеевским рассеянием на атомах водорода. A slight additional absorption in the ultraviolet seems to be due to Rayleigh scattering of the hydrogen atoms. В 26 случаях отрицательная проводимость была совершенно незначительной. In 26 cases negative conductance was very slight. Энергия, излучаемая радиочастотной частью спектра, обычно совершенно незначительна . The power emitted in the radiofrequency part of the spectrum is usually exceedingly minute. Были определенные трудности в измерении ничтожных напряжений в цепях с очень высоким полным сопротивлением. There were certain difficulties in measurement of minute voltages in very high impedance circuits. ... обнаружить ничтожную массу, уносимую в виде тепловой энергии, выделяющейся при некоторых химических реакциях. ... to detect the minute mass carried away by the heat-energy evolved in some chemical reactions. Достаточно большой вес, чтобы поверхностное натяжение можно было считать несущественным. A weight known to be large enough to make surface tension trivial. б) В качестве характеристики очень малого количества в русском языке чаще всего используются прилагательные ничтожный, незначительный, мизерный, скудный. В английском языке им соответствуют прилагательные negligible, minute, meagre, scanty. Ничтожный, незначительный - Negligible, minute
Тектоний может распадаться довольно быстро (по астрономической шкале), сохраняясь лишь в незначительных количествах. Techtenium can decay away fairly rapidly (on an astronomical scale) leaving only negligible amounts. У всех европейских пород собак имеется лишь незначительная примесь волчьей крови. All European dogs contain, at most, a minute amount of wolf's blood. Количества этих изотопов были совершенно ничтожными. The amounts of these isotopes were quite minute. Вероятно, достаточен слой толщиной в одну молекулу, поэтому потребные количества незначительны. A layer one molecule thick will probably suffice, so the quantities required are minute. Мизерный - Meagre В пользу теории о том, что на Земле на первых стадиях ее существования не было атмосферы, говорит мизерное количество водорода и гелия по сравнению с огромным количеством этих газов на Солнце и на более массивных планетах. One line of reasoning on favour of the concept of a primitive Earth without atmosphere is our meagre amount of hydrogen and helium as compared to the abundance of these gases on the Sun and the more massive planets. При количественной оценке информации особенно часто встречаются английские прилагательные meagre и scanty и русское прилагательное скудный. Скудный - Meagre, scanty Что касается структуры галлиевых стекол, то сведения в литературе скудны. Information in the literature on the structure of gallium glasses is very meagre. Фотометрические данные скудны. Photometric data are scanty. в) В русском языке для характеристики части целого используются прилагательные ничтожный, незначительный. В английском языке им соответствуют прилагательные negligible, minor, trivial, minute, tiny. Излучения в радиодиапазоне составляют ничтожную долю излучения в максимуме. In the radio-frequency part of this spectrum the emission is a negligible fraction of that in the maximum. Это излучение представляет собой незначительную часть непрерывного излучения . This radiation presents a minor fraction of the continuous radiation. Интенсивность известных дискретных источников составляет незначительную долю от полной интенсивности космического радиоизлучения. The known discrete sources contribute a trivial fraction of the total cosmic radio wave intensity.
Доля неба, занятая дисками звезд, совершенно ничтожна. The fraction of the sky covered by stellar disks is exceedingly minute. Такая капелька охлаждается и кристаллизуется за ничтожную долю секунды. Such a drop cools and crystallizes during a tiny part of a second. г) Количественная оценка таких понятий, как «изменение», «сдвиг», «отклонение» , «различие» и т.п., в русском языке осуществляется с помощью следующих прилагательных и сочетаний наречий с прилагательными: пренебрежимо малый, ни- чтожно малый, ничтожный, незначительный, несущественный, неощутимый, незаметный , малейший. В английском языке в подобных случаях чаще всего используется прилагательное slight, наряду с которым также встречаются прилагательные negligible, minor, minute и, значительно реже, прилагательное tiny. Незначительный, незаметный, неощутимый, несущественный, малейший - Slight Изменение, введенное в схему Коперника, на первый взгляд казалось настолько несущественным, что даже Диггес не сумел оценить всего его значения. The change introduced in the Copernician scheme was at first sight so slight that even Digges failed to appreciate its basic significance. Зачастую приемник может быть существенно улучшен при незначительных модификациях входных каскадов. Often a receiver can be considerably improved by slight modifications to the input stages. Малейшее изменение частоты приведет к взаимному гашению сигналов. A slight change in frequency will cause the signal from one end cancel the signal excited at the other end. Несущественные колебания в скорости вращения Земли, как известно, удлиняют или укорачивают сутки более чем на 1/1000 долю секунды. Slight variations in the speed of the Earth's spinning are known to lengthen or shorten a 24-hour day by amounts up to more than 1/1000 of a second. Повышение активности лактазы было почти незаметным. The increase in lactase activity was quite slight. Происходит незначительный сдвиг в сторону меньшей плотности. There is a slight shift to lighter density. Различие между животным миром этих двух островов несущественно. The difference between the faunas of these two islands is slight. Пренебрежимо малый, ничтожно малый, ничтожный, незначительный, несущественный - Negligible, minor, minute, tiny На коротких волнах изменение яркости в зависимости от положения антенны пренебрежимо мало. At the shorter wavelengths the background brightness is very low and its variations with the aerial position negligible.
Иногда совершенно ничтожные изменения длины могут приводить к значительным изменениям в рассчитанной конструкции. Sometimes even quite minor changes in the choice of length can lead to considerable variations in the calculated structure. Причины, вызывающие эти незначительные передвижения ледников, неясны. The causes of these minor advances and retreats of the glaciers are unknown. Вполне возможно, что имели место некоторые несущественные различия в относительных количествах энзимов, но их было невозможно обнаружить имеющимися методами. Minor differences in the relative amounts of enzymes could, of course, occur but they could not be detected by the available methods. Между расчетными и опытными данными наблюдалось некоторое незначительное расхождение. There is also a minor discrepancy between calculated and observed behavior in poor solvents. Некоторые из больших молекул вызывают незначительное уменьшение давления пара. Some of the big molecules would cause a minute reduction in vapor pressure. По-видимому, в обоих случаях разгадка заключается в некоторых ничтожно малых расхождениях при измерении одной и той же величины. In both cases the key to the discovery was belief in the reality of minute discrepancies in different measurements of the same magnitude. Из этого незначительного изменения Брэдли определил скорость света. From the tiny measured change Bradley estimated the speed of light. д) Для обозначения очень малой степени влияния, воздействия, эффекта и т.п. в русском языке используются прилагательные незначительный, несущественный, ничтожный и сочетания наречия и прилагательного ничтожно малый, пренебрежимо малый; в английском языке чаще всего употребляется прилагательное trivial, наряду с которым встречаются также прилагательные minute, negligible и сочетания наречия и прилагательного negligibly small. Незначительный, несущественный, ничтожный, ничтожно малый, пренебрежимо малый - Trivial, minute, negligible, negligibly small Другие спектральные линии также обнаруживают увеличение интенсивности, но их влияние на полное оптическое испускание незначительно. Other spectral lines show the brightening but the effect on the total optical emission is trivial. На практике влияние атмосферы на радио-астрономические наблюдения в большинстве случаев несущественно. In practice, atmospheric effects on astronomical observations are in most cases trivial. Даже когда эффект в областях, удаленных от солнечных пятен, был ничтожным ... Even when the effect in regions remote from sunspots was minute ...
В этом специальном случае эффект гравитации считается ничтожно малым. In this special case, gravitational effects are regarded as negligibly small. Такая узкая полоса должна давать пренебрежимо малый эффект. A band of such narrow width would produce a negligible effect. (ПРОДОЛЖЕНИЕ БУДЕТ)
ЗАКОН МЭРФИ Артур Блох Закон Мэрфи (амер., неофиц.) - принцип, состоящий в том, что если какая-нибудь неприятность может случиться, она случается (происхождение неизвестно). Толковый словарь Фанка и Вэгнэлса. В предисловии к своей публикации Артур Блох сообщает, что уже после выхода в свет первого издания он получил письмо из Южной Калифорнии, где некий Дж. Никольс сообщил, как родилось выражение "Закон Мэрфи", ставшее в Америке ходячей поговоркой. На базе военно-воздушных сил Эдварс в Калифорнии в 1949 году исследовались причины аварий самолетов. Служивший на базе капитан Эд Мэрфи, оценивая работу техников одной из лабораторий, мрачно утверждал, что если можно сделать что-то неправильно, то эти техники непременно только так и сделают . . . Автор письма, работавший тогда руководителем проекта от компании "Нортроп", назвал эти постоянные неполадки "законом Мэрфи". На одной из пресс- конференций проводивший ее полковник ВВС заявил, что все достигнутое по обеспечению безопасности полетов является результатом преодоления "закона Мэрфи". Так выражение попало в прессу. В последующие несколько месяцев этот "закон" стал широко использоваться в промышленной рекламе и попал в жизнь.
МЭРФИЛОГИЯ Закон Мерфи Если какая-нибудь неприятность может случиться, она случается . Следствия 1. Все не так легко, как кажется. 2. Всякая работа требует больше времени, чем вы думаете. 3. Из всех неприятностей произойдет именно та, ущерб от которой больше. 4. Если четыре причины возможных неприятностей заранее устранены, то всегда найдется пятая. 5. Предоставленные самим себе, события имеют тенденцию развиваться от плохого к худшему. 6. Как только вы принимаетесь делать какую-то работу, находится другая, которую надо сделать еще раньше. 7. Всякое решение плодит новые проблемы. Комментарий Каллагана к закону Мэрфи Мэрфи был оптимистом! Первый закон Чизхолма Все, что может испортиться, портится. Следствие Все, что не может испортиться, портится тоже. Второй закон Чизхолма Когда дела идут хорошо, что-то должно случиться в самом ближайшем будущем. Следствия 1. Когда дела идут хуже некуда, в самом ближайшем будущем они пойдут еще хуже. 2. Если вам кажется, что ситуация улучшается, значит, вы чего-то не заметили. Третий закон Чизхолма Любые предложения люди понимают иначе, чем тот, кто их вносит. Следствия 1. Даже если ваше объяснение настолько ясно, что исключает всякое ложное толкование, все равно найдется человек , который поймет вас неправильно. 2. Если вы уверены, что ваш поступок встретит всеобщее одобрение, кому-то он обязательно не понравится. Первый закон Скотта Неважно, что что-то идет неправильно. Возможно, это хорошо выглядит...
Первый закон Финэйгла Если эксперимент удался, что-то здесь не так... Второй закон Финэйгла Вне зависимости от ожидаемого результата, всегда найдутся желающие: a) неправильно истолковать его; b) фальсифицировать его; c) верить, что он подтверждает их собственную любимую теорию. Третий закон Финэйгла В любом наборе исходных данных самая надежная величина, не требующая никакой проверки, является ошибочной. Четвертый закон Финэйгла Если работа проваливается, то всякая попытка ее спасти только ухудшит дело. Комментарий Эрмана к теореме Гинзберга 1. Перед тем как улучшиться, ситуация ухудшается. 2. Кто сказал, что она улучшится?! Второй закон термодинамики Эверитта Неразбериха в обществе постоянно возрастает. Только очень упорным трудом можно несколько ее уменьшить. Однако сама эта попытка приведет к росту совокупной неразберихи. Закон термодинамики Мерфи Под давлением все ухудшается. Закон Паддера Все, что хорошо начинается, кончается плохо. Все, что плохо начинается, кончается еще хуже. Теорема Стокмайера Если кажется, что работу сделать легко, это непременно будет трудно. Е ели на вид она трудна, значит выполнить ее абсолютно невозможно. Следствие Боярского Любую работу выполнить абсолютно невозможно. Первый закон создания динамики систем Зимерги Если уж вы открыли банку с червяками, то единственный способ снова их запечатать - это воспользоваться банкой большего размера. ПРИКЛАДНАЯ МЕРФИЛОГИЯ Закон Букера Даже маленькая практика стоит большой теории.
Законы Клипштейна в приложении к машиностроению 1. Ваша заявка на патент непременно опоздает на неделю против аналогичной заявки, поданной другим. 2. Стабильность поставок всегда обратно пропорциональна напряженности календарного графика. 3. Всякий провод, нарезанный на куски, окажется слишком коротким. Законы Клипштейна в приложении к созданию опытных образцов и производству 1. Допустимые отклонения будут накапливаться однонаправ- лено, чтобы причинить максимум трудностей при сборке. 2. Если по схеме требуется N деталей, то на складе окажется N-1. 3. Двигатель закрутится не в том направлении. 4. Система обеспечения надежности выведет из строя другие системы. 5. Прибор, защищаемый быстродействующим плавким предохранителем, сумеет защитить этот предохранитель, перегорев первым. 6. Ошибка выявится только после завершения окончательной проверки прибора. 7. После того, как из защитного кожуха будет выкручен последний из 16 болтов, выяснится, что сняли не тот кожух. 8. После того, как кожух закрепили 16 удерживающими болтами, окажется, что внутрь забыли положить прокладку. 9. После сборки установки на верстаке обнаружатся лишние детали. Законы Мерфи в машиностроении 1. Уроненный инструмент падает туда, где может причинить наибольший вред. 2. Любая труба при укорачивании оказывается чересчур короткой . 3. После разборки и сборки какого-либо устройства несколько деталей оказываются лишними. 4. Количество имеющихся в наличии запасных частей обратно пропорционально потребности в них. 5. Если какая-нибудь часть машины может быть смонтирована неправильно, то всегда найдется кто-нибудь, кто так и сделает. 6. Все герметические стыки текут. 7. При любом расчете число, правильность которого для всех очевидна, становится источником ошибок. 8. Необходимость во введении в конструкцию принципиальных изменений возрастает непрерывно по мере приближения к завершению проекта. Универсальные законы для молодых инженеров, разработанные комитетом по практическим рекомендациям международной ассоциации инженеров-философов 1. Любая ошибка, которая может вкрасться в расчет, вкрадывается в него.
2. Любая ошибка в любом расчете будет нацелена на причинение наибольшего вреда. 3. Во всякой формуле константы (особенно те, которые взяты из технических справочников) должны рассматриваться как переменные. 4. Самый важный размер на любой диаграмме или чертеже имеет наибольший шанс быть пропущенным. 5. Если опытная установка работает безукоризненно, все последующие будут неисправны. 6. Просьба об изменениях, которые совершенно необходимо внести в прибор, всегда поступает после того, как его изготовление почти закончено. 7. Части, которые просто нельзя собрать неправильно, все же будут собраны неправильно. 8. Все сроки обязательств по поставкам надо умножить на коэффициент 2,0. 9. Технические параметры приборов, заявляемые фирмой- изготовителем, надо умножить на коэффициент 0,5. 10.Ожидания покупателей новой машины надо умножить на коэффициент 0,25. 11.Любое устройство, требующее наладки и регулировки обычно не поддается ни тому, ни другому. 12.Если за ошибку в расчете отвечает больше одного человека, виноватых не найти. 13.Одинаковые приборы, проверенные одинаковым способом, будут в эксплуатации вести себя совершенно по- разному . Первый закон Джонсона Любое механическое устройство отказывает в самый неподходящий момент. Второй закон Джонсона Если за несколько месяцев происходят только три стоящих социальных события, все они приходятся на один вечер. Третий закон Джонсона Потерянный вами номер журнала содержит именно ту статью, рассказ или отрывок романа, который вы срочно хотели бы прочитать. Следствие У всех ваших друзей этого номера либо не было, либо он утерян, либо выброшен. Следствие Этвуда «Зачитывают» только те книги, которыми вы особенно дорожите . Закон журнала «Харперс Мэгэзин» Вещь нельзя найти, пока не купишь взамен ее другую. Правила взаимозависимости Ричарда То, что вы храните достаточно долго, можно выбросить. Как
только вы что-то выбросите, оно вам понадобится. Закон самолета Когда ваш самолет опаздывает, самолет, на который вы хотели пересесть, улетает вовремя. Первый закон езды на велосипеде Независимо от того, куда вы едете, - это в гору и против ветра! Первый закон бриджа Виноват всегда партнер. Закон кошачьей безысходности Как только кошка растянулась, и начала засыпать на ваших коленях, вам срочно понадобилось встать и идти, ну, скажем, в ванную комнату. Закон Джонсона и Лэрда Зубная боль обычно начинается в ночь на субботу. Наблюдение Этторе Соседняя очередь всегда движется быстрее. Закон Буба Утерянное всегда находишь в последнем кармане. Искусство проектирования Первый закон корректировки Информация, ведущая к обязательному изменению проекта, поступит к автору этого проекта тогда и только тогда, когда чертежи уже выполнены. Следствие В простых случаях, когда отчетливо виден явно правильный вариант и один явно неправильный, часто разумнее выбрать неправильный, чтобы быстрее приступить к неизбежным исправлениям . Второй закон корректировки Чем безобиднее на вид изменение, тем большим будет его влияние в дальнейшем и тем больше чертежей придется изменять . Закон потерянного дюйма При работе над любым проектом ни один габаритный размер не может быть установлен точно после 16 час 40 мин в пятницу. Следствие Правильный результат будет самоочевиден в 09 час 01 мин утра в понедельник.
Закон прикладной неразберихи Деталь, которую завод забыл поставить, обеспечивает 75% объема поставок. Разобравшись, вы легко обнаружите, что завод не только забыл ее поставить, но и 50% времени ее вообще не производил. Следствия 1. Доставка на грузовике, обычно требующая одного дня, займет 5 дней, если вы ждете именно этот грузовик. 2. Добавив 2 недели к положенному по графику сроку на непредвиденные задержки, добавьте еще 2 недели на непредвиденность самих непредвиденных задержек. Теорема Вышковского Независимо от единиц измерения, используемых поставщиком или покупателем, производитель будет использовать свои собственные произвольные единицы измерения, переводимые в единицы поставщика или покупателя с помощью странных и неестественных коэффициентов пересчета. Уравнения Снэйфу 1. В задаче из N уравнений будет N+1 неизвестная. 2. Самый необходимый предмет или самая необходимая доза информации будут наименее доступными. 3. Как только вы используете все возможные способы решения и не найдете подходящего, тут же найдется решение простое и очевидное для всех других людей. Закон Микша Если у веревки есть один конец, значит, у нее должен быть и другой. Законы программирования Законы Мэрфи для программирования 1. Любая действующая программа устарела. 2. Любая программа обходится дороже и требует больших затрат времени, чем предполагалось. 3. Если программа полностью отлажена, ее нужно будет скорректировать. 4. Любая программа стремится занять всю доступную память. 5. Ценность программы прямо пропорциональна весу ее «выдачи» . 6. Сложность программы растет до тех пор, пока не превысит способности программиста. Постулаты Трумэна по программированию 1. Самая грубая ошибка будет выявлена, лишь когда программа пробудет в производстве, по крайней мере, полгода . 2. Контрольные перфокарты, которые не могут стоять в неправильном порядке, будут перепутаны. 3. Если назначен специальный человек для контроля за чистотой исходной информации, то найдется изобрета-
тельный идиот, который придумает способ, чтобы неправильная информация прошла через этот контроль. 4. Непечатный жаргон - это тот язык, которым решительно все программисты владеют в совершенстве. Законы ненадежности Джилба 1. Компьютеры ненадежны, но люди еще ненадежнее. 2. Любая система, зависящая от человеческой надежности, ненадежна. 3. Число ошибок, которые нельзя обнаружить, бесконечно, в противовес числу ошибок, которые можно обнаружить - оно конечно по определению. 4. В поиски повышения надежности будут вкладываться средства до тех пор, пока они не превысят величину убытков от неизбежных ошибок или пока кто-нибудь не потребует, чтобы была сделана хоть какая-то полезная работа. Закон Брука Увеличение числа участников при подготовке опаздывающей программы только замедляет процесс. Закон мира ЭВМ по Голубу 1. Неточно спланированная программа требует в три раза больше времени, чем предполагалось; тщательно спланированная - только в два раза. 2. Работающая над программой группа питает отвращение к еженедельной отчетности о достигнутых результатах, поскольку она слишком явно свидетельствует об отсутствии таковых. Принцип Шоу Создайте систему, которой сможет пользоваться дурак, и только дурак захочет ею пользоваться. Законы техники Принцип IBM Машина должна работать, человек - думать. Закон своенравия природы Нельзя заранее правильно определить, какую сторону бутерброда мазать маслом. Закон избирательного тяготения Предмет упадет таким образом, чтобы нанести наибольший ущерб. Следствие Дженнинга Вероятность того, что бутерброд упадет маслом вниз, прямо пропорциональна стоимости ковра. Следствие Клипштейна Уронят самую хрупкую деталь.
Закон цеха Энтони Любой инструмент, если его уронят, закатывается в самый недоступный угол цеха. Следствие Закатываясь в угол, он сначала ударит вас по пальцам ноги . Принцип запасных частей Во время поиска небольших запасных частей, упавших с рабочего места, вероятность их обнаружения прямо пропорциональна размеру детали и обратно пропорциональна ее значению для завершения работы. Закон пола С пола упасть нельзя. Закон Уатсона Надежность оборудования обратно пропорциональна числу и положению лиц, за ним наблюдающих. Первый закон Вышковского Если какое-то действие приводит к поломке, то при последующем чтении инструкции выясниться, что так делать нельзя . Второй закон Вышковского Все можно наладить, если вертеть в руках достаточно долго . Закон Лоуэри Заело деталь - надави на нее. Если сломалась - ничего: все равно надо было заменять... Закон Шмидта Если долго портить машину, она сломается. Следствие Щербакова Если машина импортная - она обязательно сломается. Первый закон противодействия Фудда Толкните что-нибудь тяжелое, и оно опрокинется. Закон силы Энтони Не тратьте силы, возьмите молоток побольше! Постулат Хорнера Опыт растет прямо пропорционально выведенному из строя оборудованию. Аксиома Кана Если ничто другое не помогает, прочтите, наконец, инструкцию!
Искусство научных исследований Закон научных исследований Мерфи В защиту своей теории всегда можно провести достаточное количество исследований. Закон Майерса Если факты не подтверждают теорию, от них надо избавится. Следствия 1. Теория тем лучше, чем она многословнее. 2. Эксперимент можно считать удавшимся, если нужно отбросить не более 50% сделанных измерений, чтобы достичь соответствия с теорией. Теорема Эдингтона Число гипотез, объясняющих данное явление, обратно пропорционально объему знаний о нем. Четвертый закон проверки Как бы кропотливо и тщательно вы ни готовили выборку, вам всегда могут сказать, что она неправильна и неприменима к данной проблеме. Правило точности Работая над решением задачи, всегда полезно знать ответ. Закон Янга Все великие открытия делаются по ошибке. Закон больших задач Хоара Внутри каждой большой задачи сидит маленькая, пытающаяся пробиться наружу. Закон лаборатории Фетта Никогда не пытайтесь повторить удачный эксперимент. Закон Купера Если вам непонятно какое-то слово в техническом тексте, не обращайте на него внимания. Текст полностью сохраняет смысл и без него. Шестой закон Паркинсона Прогресс науки обратно пропорционален числу выходящих журналов. Принцип полноты картины Ученые настолько ушли с головой каждый в свое, что не видят ни одного явления в целом, включая собственные исследования . Закон Мескимена Всегда не хватает времени, чтобы выполнить работу как надо , но на то, чтобы ее переделать, время находится.
Иерархология Закон Хеллера Первый миф науки управления состоит в том, что она существует . Следствие Джонсона Никто не знает, что происходит в действительности в пределах данной организации. Принцип Питера В любой иерархической системе каждый служащий стремиться достичь своего уровня некомпетентности. Следствия 1. С течением времени каждая должность будет занята служащим, который некомпетентен в выполнении своих обязанностей . 2. Работа выполняется теми служащими, которые еще не достигли своего уровня некомпетентности. Преобразование Питера Внутренняя согласованность ценится больше эффективной работы. Скрытый постулат Питера согласно Годину Каждый служащий начинает со своего уровня некомпетентности . Наблюдение Питера Сверхкомпетентность более нежелательна, чем некомпетентность . Закон эволюции Питера Компетентность всегда содержит зерно некомпетентности. Закон заменяемости Питера Проявляйте заботу о мухах, а слоны сами о себе позаботятся . Плацебо Питера Унция репутации стоит фунта работы. Аксиома Вэйля В любой организации работа тяготеет к самому низкому уровню иерархии. Закон Имхоффа Всякая бюрократическая организация похожа на отстойник: самые крупные куски всегда стремятся подняться наверх... Третий закон Паркинсона Расширение означает усложнение, а усложнение - разложение .
Четвертый закон Паркинсона Число людей в рабочей группе имеет тенденцию возрастать независимо от объема работы, которую надо выполнить. Пятый закон Паркинсона Если есть способ отложить принятие важного решения, настоящий чиновник всегда им воспользуется. Аксиомы Паркинсона 1. Всякий начальник стремится к увеличению числа подчиненных , а не соперников. 2. Начальники создают работу друг для друга. Правило 20/80 20% людей выпивают 80% пива. Такое же соотношение наблюдается в остальных областях человеческой деятельности. Закон Корнуэлла Начальство склонно давать работу тем, кто менее всего способен ее выполнить. Закон добровольного труда Зимерги Люди всегда согласны сделать работу, когда необходимость в этом уже отпала. Закон связей Неизбежным результатом расширяющихся связей между различными уровнями иерархии является возрастающая область непонимания . Десять правил Спарка для руководителя проекта 1. Старайтесь выглядеть возможно более значительно. 2. Стремитесь к тому, чтобы вас видели в обществе значительных людей. 3. Говорите уверенно и опирайтесь лишь на очевидные факты. 4. Не вступайте в спор. А если уж попали в трудное положение, то задайте совершенно не относящийся к делу вопрос и, пока ваш оппонент пытается сообразить, что происходит быстро меняйте предмет разговора. 5. Внимательно слушайте, когда другие обсуждают проблему. Это даст вам возможность придраться к какому- нибудь банальному утверждению и уничтожить соперника. 6. Если подчиненный задает вам вопрос по существу, уставьтесь на него как на сумасшедшего. Когда он отведет взгляд, задайте ему его же вопрос. 7. Получайте на здоровье щедрые ассигнования, но не предавайте гласности. 8. Выйдя из кабинета, всегда шагайте так, будто вы очень спешите. Это избавит вас от вопросов подчиненных и начальства. 9. Держите закрытой дверь кабинета. Это затруднит проникновение к вам посетителей и создаст у них впечатление, что у вас вечно проходят важные совещания.
10. Все приказы отдавайте устно. Не оставляйте записей и документов, которые могут обернуться против вас. Первый закон руководства Джея Суметь изменить положение дел - главное свойство руководителя. А менять его раньше других - верный признак творческой личности. Афоризм Мэтча Дурак, занимающий высокий пост, подобен человеку на вершине горы: все ему кажется маленьким, а всем остальным кажется маленьким он сам. Закон X.Л. Менкена Кто может - делает. Кто не может - учит. Дополнение Мартина Кто не может учить - управляет. Армейская аксиома Любой приказ, который может быть неправильно понят, понимается неправильно. Закон Джоунса Человек, который может улыбаться во время неудач, непременно думает о том, на кого он может свалить вину за очередную неудачу. Наука о совещаниях Закон Оулда и Кана Эффективность совещания обратно пропорциональна числу участников и затраченному времени. Второй закон комитетодинамики Чем меньше удовольствия вы испытываете от присутствия на совещании, тем больше вероятность того, что вам придется в нем участвовать. Закон Хендриксона Если проблема требует множества совещаний, они, в конечном счете, станут важнее самой проблемы. Правило Фалькланда Когда нет необходимости принимать решение, необходимо не принимать его. Первый закон спора Никогда не спорьте с дураком - люди могут не заметить между вами разницы. Правило очередности Свиппла Кто кричит громче всех, тому и дают слово.
Правило Рейберна Хочешь жить в согласии - соглашайся. Закон Паттона Хороший план сегодня лучше безупречного завтра. Искусство быть бухгалтером Первый закон Паркинсона Работа заполняет все отведенное для нее время; значимость и сложность ее растут прямо пропорционально времени, затраченному на выполнение. Второй закон Паркинсона Расходы стремятся сравнятся с доходами. Закон задержки Паркинсона «Отложим» - это самая ужасная форма отказа. Законы Хартри 1. В какой бы стадии не находилась работа, время, необходимое для ее завершения - величина постоянная. 2. Истинное время для любой работы всегда в 3.14159... раз больше предварительной оценки. Правило Вестгеймера Чтобы определить, сколько времени потребует работа, возьмите время, которое, по-вашему, на нее необходимо, умножьте на 2 и замените единицы измерения на единицы более высокого порядка. Так, мы выделяем два дня на одночасовую работу. Закон Грехема Пустяковые вопросы решаются быстро; важные - никогда не решаются. Закон планирования Грея. 'N+1' простых работ планируется выполнить за то же время, что и 'N' таких же работ. Опровержение закона Грея Логгом 'N+1' простых работ требуют в два раза больше времени, чем 'N' таких же работ. Правило сроков выполнения проекта (90 на 90) Первые 90% работы отнимают 10% времени, а последние 10% - оставшиеся 90% времени. Принцип подачи заказов Все необходимое для вчерашнего эксперимента надо заказать не позже, чем завтра в обед. Закон Хеопса Ничто никогда не строится в срок и в пределах сметы.
Расширенный принцип Эпштейна-Гейзенберга В области исследований и разработок из трех параметров лишь два можно определить одновременно: 1. Если заданы цель и время для ее достижения, то нельзя угадать, сколько это будет стоить. 2. Если ограничены время и ресурсы, невозможно предсказать , какая часть задания будет выполнена. 3. Если четко ставится цель исследований и выделяется конкретная сумма денег, то нельзя предсказать, когда эта цель будет достигнута. Если же вам повезет, и вы сможете точно определить все три параметра, значит, вы имеете дело не с исследованиями и разработками! Принцип О'Брайена Ревизор всегда отвергает счет расходов, если итоговая цифра делится на 5 или на 10. Наблюдение Иссави В каждой системе существует собственный способ расходования безбрежного количества бумаги: в одной заполняются гигантские формы отчетности в четырех экземплярах; в другой - расклеиваются огромные рекламы и каждый пустяк заворачивается в четырехслойные пакеты. Закон Джухэни Компромисс всегда обходится дороже, чем любая из альтернатив . Искусство быть специалистом Определение Вейнберга Квалифицированный специалист - это человек, который удачно избегает маленьких ошибок, неуклонно двигаясь к какому-либо глобальному заблуждению. Закон Поттера Величина рекламной шумихи вокруг товара обратно пропорциональна его реальной ценности. Закон Росса Не характеризуйте заранее важность высказываемой мысли. Закон Кларка о радикальных идеях Каждая радикальная идея - в науке, политике, искусстве вызывает три стадии ответной реакции: 1. Это невозможно, и не отнимайте у меня время! 2. Может быть и так, но, право, не стоит за это брать- 3. Я же всегда говорил, что это отличная мысль! Первый закон Кларка Если выдающийся, но уже стареющий ученый утверждает, что нечто возможно, он почти наверняка прав. Если он считает
что-то невозможным, он, вероятнее всего, заблуждается. Второй закон Кларка Единственный способ установить границы возможного - это выйти за них в невозможное. Правило великого Если некто, кем вы беспредельно восхищаетесь и кого уважаете, погружен в особенно глубокие раздумья, наиболее вероятно, что это раздумья об обеде. Закон старшинства Первый вариант более общего принципа всегда не совершеннее продуманного варианта более частного принципа. Закон Ранэмона Существует 4 типа людей: • кто сидит спокойно и ничего не делает; • кто говорит о том, что надо сидеть спокойно и ничего не делать; • кто делает; • кто говорит о том, что надо делать. Восьмой закон Леви Ни один талант не может преодолеть пристрастия к деталям. Закон Сегала Человек, имеющий одни часы, твердо знает, который час. Человек, имеющий несколько часов, ни в чем не уверен. Закон Миллера Нельзя ничего сказать о глубине лужи, пока не попадешь в нее. Закон Вейлера. Нет невыполнимой работы для человека, который не обязан делать ее сам. Постулат Вейнберга Если бы строители строили здания так же, как программисты пишут программы, первый залетевший дятел разрушил бы цивилизацию . Искусство быть человеком Аксиома Коула Общая сумма разума на планете - величина постоянная, а население растет... Первый закон социогенетики Пристрастие к холостяцкой жизни не передается по наследству.
Девиз Джоунза Друзья приходят и уходят, а враги накапливаются. Пятое правило Не принимайте себя слишком всерьез. Метазаконы (всеобщие законы) Постулат Персига Число разумных гипотез, объясняющих любое данное явление, бесконечно. Метазакон Лилли Все законы - имитация реальности. Принцип окончательного результата По определению: когда вы исследуете неизвестное, то не знаете, что обнаружите. Метазакон Купера Новые законы создают и новые лазейки. Критерий Хартли Нетрудно свести лошадь к воде. Но если вы заставите ее плавать на спине - вот это значит, что вы чего-то добились ! Закон Вивера Когда несколько командированных берут такси, за всех платит сидящий на первом сиденье. Следствие Дойля Независимо от числа командированных в такси и от того, кто платил, каждый в своем авансовом отчете полностью укажет расходы на такси. Закон качества Если вы хотите, чтобы команда выиграла прыжки в высоту, найдите одного человека, который может прыгнуть на семь футов, а не семь человек, прыгающих на один фут. Парадокс Тришмена Трубка дает умному человеку время подумать, а дураку подержать что-то во рту. Комментарий Хансена относительно человека Человек время от времени спотыкается о правду, но чаще всего он вскакивает и бодро продолжает идти. Закон Хелдейна Вселенная не только необычнее, чем мы воображаем, она необычнее , чем мы можем вообразить.
ЗАМЕТКИ НА ПОЛЯХ ШЛЯПЫ ИЗ ОПЫТА ПОДЧИНЕННОГО И НАЧАЛЬНИКА: 1. Начальник не всегда прав, но он всегда начальник. 2. Время, затраченное на обсуждение проблемы обратно пропорционально значимости проблемы. 3. Если нужно срочно сделать какое-либо дело, обратись к тому, кто занят больше всех. 4. Если есть способ отложить важное решение, хороший бюрократ его найдет. 5. Тому, кто сам ничего не делает, все кажется по плечу. 6. Лучший руководитель тот, у кого подчиненные много способнее его самого. 7. Начальник - это человек, который приходит на службу поздно, когда ты приходишь рано, и появляется чуть свет, когда ты опаздываешь. 8. Чтобы победить бюрократа, переложи свои проблемы на его плечи. 9. Только когда читаешь разъяснение ранее полученной инструкции, догадываешься, что не понял ни самой инструкции, ни разъяснений к ней. 10. Если отложить дело на долго, то его либо выполнит кто-нибудь другой, либо оно вообще перестанет быть нужным. 11. Не будь незаменимым - тебя никогда не повысят. 12. Позади всякого, кто сделал успешную карьеру, стоит озадаченная женщина. 13. Свобода слова означает для начальника свободу прерывать говорящего, а для подчиненного - свободу держать язык за зубами. 14. Чем хуже человек справляется с работой, тем меньше шансов от него избавиться. 15. Если ежедневно работать по восемь часов в день, можно со временем стать начальником и работать по двенадцать часов в день. 16. Успех продвижения по службе зависит не от тех, кто тобой доволен, а от тех, кого ты не раздражаешь. 17. Чем меньше должность, тем заметнее твое отсутствие на рабочем месте. 18. Всякое решение принимается не один раз. 19. Всегда можно внести еще одно предложение. 20. Все предложения о помощи надо делить на четыре. О СПЕЦИАЛИСТАХ: 1. Специалист - это человек, который не допускает мелких ошибок, а выдает грандиозные ляпы. 2. Из прогресса в прошлом вырастают проблемы в будущем. О НАУКАХ И УЧЕНЫХ: 1. Исследовательская работа заключается в том, что бы прочитать две книги, которые раньше никто не читал, и написать третью, которую никто читать не будет. 2. Самой нужной оказывается цитата, источник которой никак не найти.
3. Если крадешь у одного - это плагиат, если у многих - это исследование. 4. Оригинальность - это хорошо, зато плагиат быстрее. 5. Чем меньше фактов, тем красивее схемы. 6. То, что является фактом сегодня, завтра окажется заблуждением . 7. Само собой напрашивающийся вывод становится таковым только после того, как он сделан. 8. Самые лучшие аргументы - это те, что приходят потом. 9. История учит нас тому, что мы у нее ничему не учимся. 10. Каждый твердо убежден в своей объективности, и никто не верит в чужую. 11. Чем больше работаешь над своей идеей, тем больше убеждаешься в том, что она - чужая. О ЧУДЕСАХ ТЕХНИКИ: 1. Положив в стиральную машину 6 носков вынимаешь только 5. 2. Ремонт автомобиля стоит указанную сумму плюс 50 процентов . 3. Подержанный автомобиль - прекрасное средство для поездки в автосервис и обратно. О РАБОТЕ: 1. Мужчина считается толковым работником, пока не доказано противное, женщина считается бестолковой, пока не докажет обратное. 2. Как бы тщательно не спланировал, чем будешь заниматься, рабочее время все равно уходит совсем на другое. 3. Не повторяй то, что вдруг удалось. 4. Люди не жалеют усилий, что бы только ничего не делать . 5. Восемь человек справляются с работой десяти лучше, чем двенадцать. 6. Расслабься - стресса хватит на всех. 7. В день, когда решил прогулять работу, просыпаешься чуть свет. 8. Того, кто утверждает, что разбогател благодаря тяжкому труду, спроси - чьему? 9. Если ты стал похож на свою фотографию в паспорте, значит, тебе пора в отпуск. О СОЦИОЛОГИЧЕСКИХ ЗАКОНАХ: 1. Е ели истина слишком неприятна или неожиданна, в нее отказываются верить. 2. Чем меньше государство, тем длиннее его гимн. 3. Нужно быть пессимистом, когда тебе везет, и оптимистом, когда не везет. 4. Всякий вопрос имеет две стороны. Чтобы добиться успеха , надо поддерживать обе. 5. Совесть возрастает обратно пропорционально власти. О ЗАКОНАХ ЭКОНОМИКИ: 1. Чем хуже у тебя с деньгами, тем больше шансов, что
возникнут непредвиденные расходы. 2. В Норвегии такой высокий жизненный уровень, что до него добираются лишь немногие. 3. То, что я хочу купить, мне не по карману; а то, что по карману - все равно слишком дорого. О РОДИТЕЛЯХ И ДЕТЯХ: 1. Если раньше трое учеников шли к директору, им приходилось не сладко, сейчас несладко директору. 2. При воспитании детей - расходуй вдвое меньше денег и вдвое больше времени. 3. Желание иметь сына породило много дочерей. 4. Есть два вида школьных каникул: слишком короткие для детей и слишком длинные для родителей. 5. Многие становятся родителями не перестав быть детьми. О МЕДИЦИНЕ: 1. Лишние килограммы откладываются там, где они всего заметнее. 2. С больным ребенком надо обращаться как со взрослым, с больным взрослым - как с дитем. 3. Если нельзя избежать болезни - избегай врачей. 4. Чем больше строится больниц и чем больше в них коек, тем больше больных лежат в коридорах. 5. Покажи мне свои бактерии и я скажу, с кем ты водишься . 6. То, что операцию можно сделать, не значит, что ее сделать необходимо. 7. Всякий прогресс, способствующий продолжительности жизни человека, увеличивает возможность службы здравоохранения . ИЗ ЖИТЕЙСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ: 1. Чем больше терпения, тем дольше приходится ждать. 2. Если что-то очень хочется сделать - это или аморально, или запрещено, или вредно для фигуры. 3. Чем больше книжных магазинов, тем больше книг, которых не достать. 4. С каждым годом пенсионеры становятся моложе. 5. Закон карьеры для женщин: 1) думай как мужчина; 2) веди себя как леди; 3) работай как лошадь. 6. Человеку свойственно ошибаться, а еще больше - сваливать свою вину на другого. 7. Заводи друзей, пока они тебе не нужны. 8. Только сняв дачу на юге, узнаешь, сколько у тебя друзей . Военные законы Мерфи 1. 2. 3. Ты не супермен. Если это глупо, но работает - значит, это не глупо. Не выгляди броско - это привлекает на тебя огонь противника.
4. Не привлекай на себя огонь противника это раздражает людей, которые тебя окружают. 5. Когда сомневаешься - опустоши магазин. 6. Никогда не дели окоп с кем-либо более храбрым, чем ты. 7. Никогда не забывай - твое оружие было сделано максимально дешево и в нужный момент оно обязательно откажет. 8. Если не подведет автомат - то закончатся патроны. 9. Если не закончатся патроны - тогда окажется что не в кого стрелять. 10. Если атака проходит действительно хорошо - значит вас ждет засада. 11. Как бы ни был хорош ваш план - все равно в корне он неправилен. 12. Если все идет по плану - значит вы чего то не замечаете. 13. Все гранаты с 5 секундной задержкой обязательно взорвутся через 3 сек. 14. Попробуй выглядеть безразличным - может у врага закончатся патроны. 15. Именно та провокация со стороны противника которую вы проигнорируете окажется основной атакой. 16. Все важное всегда так просто. 17. Все простое всегда так сложно. 18. Короткий путь всегда заминирован. 19. Если ты попадаешь во все кроме противника - значит все в порядке. 20. Когда ты обезопасил очередной район - не забудь об этом сообщить врагу. 21. Огонь противника всегда попадает в цель. 22. Ни одно готовое к бою подразделение не прошло проверки. 23. Ни одно прошедшее проверку подразделение не готово к бою. 24. Если противник в пределе досягаемости - то и вы тоже. 25. Вещи, которые должны быть использованы вместе - никогда не смогут быть доставлены в одно и тоже место. 26. Радар сломается именно в тот момент, когда вам будут нужны точные координаты . 27. Что бы ты не делал - это привлечет на тебя огонь противника, даже если ты ничего не делаешь. 28. Существует лишь одна вещь точнее огня противника - это когда по вам стреляют свои. 2 9. Действия профессионалов можно предсказать, но мир полон любителей. 30. Если что-либо не работает - стукните это хорошенько, если оно сломалось - ничего, все равно нужно было выбрасывать. 31. Если что-либо было важно во время учебных занятий - на войне это бесполезно , но если что-либо было бесполезно - сейчас это в самый раз. 32. Пули не осведомлены, что "старший по званию имеет привилегии". МЫСЛИ О ПРОГРАММИРОВАНИИ Если программист признан незаменимым, то лучшее, что можно сделать - избавиться от него как можно скорее. Некоторое время назад, когда КОБОЛ был светлой надеждой программистов, часто можно было слышать о возможности того, что администраторы смогут читать программы... Никто не принимал этого всерьез... Даже программисты не читают программ. Есть программы, которые следует выбросить еще до использования. Требовать и эффективности, и гибкости от одной и той же программы - все равно, что искать очаровательную и скромную жену... по-видимому, нам следует остановиться на чем-то одном из двух.
Если программист работает с языком, в котором разрешены только три индекса, то вряд ли мы обнаружим больше трех. Собрать кучку людей для работы над одной проблемой - не значит сделать их коллективом. Конструктор системы страдает от того, что чем лучше его система делает свое дело, тем меньше пользователи знают о ее существовании. Каждая программа имеет соответствующий уровень продуманности и запутанности в зависимости от цели, для которой она применяется. Чтобы обнаруживать ошибки, программист должен иметь ум, которому доставляет удовольствие находить изъяны там, где, казалось, царят красота и совершенство . Для локализации ошибки, однако, желателен человек, обладающий упорством тещи и стадными инстинктами крысы. Если плохой работник ненавидит свои инструменты, хороший работник ненавидит плохие инструменты. Результаты труда рабочего в значительной степени определяются его инструментами. Ни один ремесленник, который стремится к вершинам своей профессии, не примет негодных инструментов; и ни один производитель, который ценит качество работы, не будет упрашивать ремесленника принять их. Другой эффект (отсутствия устной формы) - это Затруднения, которые мы испытываем, говоря о языке программирования без доски и мела либо карандаша и бумаги. В каждой программистской лаборатории должны быть доска, мел и достаточное количество тряпок. "Программирование" - как и "любовь" - одно слово, за которым скрывается бесконечное множество занятий. Очень важно не прерывать вопросов. Любопытство имеет свое право на существование . В некоторых диалоговых системах пользователь может уберечь свою программу от понижения в приоритете, играя с клавишей переключения регистров в то время , пока он размышляет. В природе программирования лежит то, что нет соотношения между "размерами" самой ошибки и проблем, которые она влечет. Когда программист испытывает затруднения при поиске ошибки, это значит, что он ищет не там, где следует. Документация - касторовое масло в программировании... Руководители полагают , что это хорошее средство, ибо программисты так ее ненавидят. Мозг человека обычно загружен лишь на 10% своей мощности; остальное - резерв для операционной системы.
Мы стоим на пороге новой эры, эры, ставшей возможной благодаря революции, совершенной вычислительной машиной. Стоя на пороге, мы колеблемся в выборе пути - к золотому веку свободы или к темному веку тирании, причем и тот, и другой век может превзойти все, что когда-либо видел мир. Возможно, никакие отдельные усилия не скажутся на результате, но мы никогда не должны оставлять попыток, ибо иначе результат наверняка окажется тиранией. Проект (OS/360) был закончен с опозданием, система потребовала большего объема памяти, чем планировалось, затраты значительно превысили предварительные оценки, вся система начала работать как следует только после создания нескольких вариантов, последовавших за первым. Корабль на мели - моряку маяк. Неподатливость проблемы (срыва планов разработки систем) вызывает всеобщее изумление, и разобраться в ее природе непросто. Вычислительная машина обладает притягательной силой бильярда или музыкального автомата, доведенных до логической завершенности. Программист, как поэт, работает почти исключительно головой. Вы печатаете на клавиатуре заклинание, и вот экран дисплея оживает, показывая объекты, которых не было и могло не быть никогда, но если хоть один символ, один пробел в магической формуле не находится строго на своем месте, волшебство не работает. Во всех областях творческой деятельности формальный объем прав никогда не согласуется с ответственностью. Выдавать глобальные идеи - это удовольствие; искать сволочные маленькие ошибки - вот настоящая работа. Как только проект окончательно принят, он становится устаревшим в смысле своих концепций. Хорошая кухня требует времени. Если вы готовы подождать, мы обслужим вас гораздо лучше, и вы получите большее удовольствие. Все программисты - оптимисты: • На этот раз программа обязательно пройдет. • Я только что нашел последнюю ошибку. Большой программистский проект включает в себя много отдельных задач, каждая из которых может зависеть от окончания другой. Вероятность того, что каждая задача будет идти нормально, становится исчезающе малой. Стоимость проекта действительно зависит от числа людей и числа месяцев, но его успешность - нет. Следовательно, человеко-месяц как единица измерения объема работы является опасным и вводящим в заблуждение мифом. Чтобы выносить ребенка, нужно девять месяцев, независимо от того, сколько женщин будет к этому привлечено.
Когда кажется, что все уже работает, все объединено в систему - вам еще осталось работы на четыре месяца. Отметим, что настойчивость руководителя может определить график выполнения задания, но не в состоянии определить срок его действительного завершения. Если за две минуты он (омлет) еще не готов, у заказчика два выбора - подождать или съесть его сырым. Закон Брукса: если программистский проект не укладывается в сроки, то добавление рабочей силы только задержит его окончание. Концептуальное единство является самым важным соображением при проектировании системы. Система программирования предназначена для того, чтобы облегчать пользование вычислительной машиной. Ни функциональность, ни простота сами по себе не гарантируют высокого качества проекта. Добавляя малое к малому, получишь большую кучу. Он сядет здесь и будет распоряжаться: сделайте то!, сделайте это! - но абсолютно ничто не сдвинется с места. Никогда не выходи в море с двумя хронометрами: бери один или три. Я в этом разбираюсь. Я знаю, что нужно делать - но каждый раз, когда я пытаюсь заняться технической проблемой, какой-нибудь идиот требует, чтобы я принял решение насчет грузовика, или телефонов, или другой такой же чертовщины. Проблема - в том, что все, кто здесь работал, и я в том числе, хотели сделать действительно чистую работу, только они не хотели чистой работы, они хотели много - и быстро. Генерация случайных чисел - слишком важный вопрос, чтобы оставлять его на волю случая. Я не знаю причины, по которой нам не следует этого делать, но, возможно, позже мы придумаем какую-нибудь. Ошибка? Это не ошибка, это системная функция. Компьютер "делает из всех нас дураков". Глупец, лишенный способности посмеяться над собой вместе с другими, не сможет долго выносить программирование. У компьютера всегда есть оправдание; у программиста - никогда. Пользователь не знает, чего он хочет, пока не увидит то, что он получил.
Мы склонны винить физическую среду в большинстве наших затруднений, ибо эта среда не принадлежит нам в той же мере, что идеи, и наша гордость определяет наше суждение. Работа не может быть выполнена должным образом, если нет необходимых инструментов . Я слышу и забываю. Я вижу и запоминаю. Я делаю и понимаю. На пустом диске можно искать вечно. Я пишу все свои критические программы на ассемблере, а комедийные - на Фортране . Бесполезно придумывать защиту от дурака - ведь дураки так гениальны. Интуитивно ясно, что наличие ошибки в программе не скажется на результатах тестирования, если содержащая ошибку программная компонента при тестировании не выполнялась. Если отладка - процесс удаления ошибок, то программирование должно быть процессом их внесения. Вы уже дошли до состояния, когда у вас нет времени, чтобы разрешить те проблемы, которые отнимают у вас все время? Каждая последняя найденная ошибка в программе является предпоследней. Каждая программа может усовершенствоваться бесконечно.
НЕКОТОРЫЕ РАСТЕНИЯ-ПСИХОДЕЛИКИ Сальвия Сальвинорин А - наиболее сильный из всех известных растительных галлюциногенов. Превосходит по силе в 10 раз псилоцибин и по психотомиметической активности приближается к полусинтетическому LSD. Относится к классу дитерпе- нов. Содержится в листьях Salvia divinorum - очень редкого растения, произрастающего в труднодоступных районах Мексики на высоте 750-1500 м. над уровнем моря. Это растение издавна использовалось индейцами мацатеками для ритуальных и лечебных целей, особенно в те периоды, когда недоступны грибы-псилоцибы или семена Morning Glory. Сами шаманы считаю его самым слабым из трех используемых ими галлюциногенов. Местное название этого растения: herb-of-the-virgin, hierba de Maria, Maria
Pastora т.е. трава девы Марии. Впервые описано шведским антропологом J.B Johnson в 1939 г., а первый образец был получен известным этноботаником R. Gordon Wasson В 1962 г. Представляет собой кустарник с ветками высотой более 1 метра с зазубренными листьями длиной 4-6 дюймов. Цветы с нежно-белыми венчиками и пурпурными чашечками. У погруженного в воду черенка сальвии через 2-3 недели появляются корни. Когда они достигают 2,5 см растение пересаживается в горшок. Попытки разведения семенами, как правило, заканчиваются неудачей. Salvia divinorum. Сальвия любит влажность и рассеянный солнечный свет. Близким родственником Salvia divinorum являются широко известный шалфей (Salvia officinalis). R. Gordon Wasson, открывший западному миру псилоцибин, выдвинул гипотезу, что именно сальвия дивинорум является священым растением ацтеков Pipiltzintzintli (другие ученые считают, что Pipiltzintzintli индейцы называли Cannabis sativa L.). В июле 1962 г. Wasson, испытал на себе действие саль- винорина. Индейский шаман-курандеро угостил его выжатым соком 34 листьев священного растения. По утверждению ученого, действие сальвинорина похоже на эффект псилоцибина, но короче и слабее. В этом же году, другой известный ученый, Albert Hofmann, путешествовавший вместе с Wasson по Мексике, потерпел неудачу, пытаясь выделить из листьев активный компонент. Привезенный им в Швейцарию, спиртовой экстракт сальвии, утратил за время путешествия свою эффективность. Только в 1982 A. Ortega удалось выделить сальвинорин А, а в июне 1993 г. D. Siebert при курении листьев Salvia divinorum испытал на себе поразительно мощное галлюциногенное действие сальвинорина. В своих экспериментах D.Siebert показал, что в 1 высушенном листе сальвии
содержится до 4.4 мг сальвинорина (по данным J. Gruber от 1,5 до 2,2 мг) . Масса высушенного листа составляет 13% от свежего. Сальвинорин легко всасывается через слизистые оболочки. Ощутимый эффект появляется уже после 10- минутного жевания 8-10 больших (около 3 г) свежих листьев. В то же время простое глотание такого же количества листьев, не вызывает заметного действия. Также D. Siebert отметил, что листья собранные летом, содержат в 2 раза больше активных веществ, чем сорванные зимой. При вдыхании кристаллов или дыма сальвинорина начальный психотомиметический эффект развивается при 200-500 мкг, а выраженный при 0.8-1.2 мг. Однако сложная технология возгонки ограничивает широкое распространение этого метода. Доза свыше 2 мг вызывает очень интенсивные и неприятные изменения восприятия. При сублингвальном (под язык) приеме растворов сальвинорина в димексиде (DMSO) или ацетоне достаточно всего 100-250 мкг. Сальвинорин малотоксичен. Введение мышам 1г/кг (в 50000 раз выше эффективной для человека!) не приводило к смерти животных. В малых и средних дозах вызывает усиление переживаний, обостренное восприятие окружающего, чувство легкости в конечностях, головокружении, тошноту. Затем появляются красочные зрительные галлюцинации, нарушение "схемы тела". Действие редко длится дольше 2 часов. При приеме (ингаляции) более 1 мг сальвинорина человек утрачивает контроль над своим состоянием. Одни начинают бесцельно бродить по комнате, натыкаясь на стены и опрокидывая все на своем пути. Другие пытаются покинуть дом. Третьи начинают лепетать какую-то бессмыслицу. У многих на лицах испуганное выражение . В таком состоянии они представляю опасность для себя и окружающих. После возвращения в нормальное состояние человек обычно не помнит, что с ним происходило. Из-за этого многие экспериментаторы отказываются от повторного употребления сальвинорина. Сальвинорин обладает многими необходимыми для идеального инкапаситанта свойствами: не токсичен, не уступает по силе LSD, активен при ингаляционном воздействии, действие наступает быстро, не имеет побочных эффектов. Из недостатков следует отметить: химическую нестабильность, сложный многостадийный синтез, непредсказуемость результатов применения. Но так и LSD никто не пытался синтезировать для военных и диверсионных целей, а выделяли из культуры грибка выращиваемой на специальной питательной среде. Это оказалось гораздо проще и, главное, дешевле. A Salvia divinorum несложное в культуре растение. Из 1 кг сухих листьев можно легко получить 1 г сальвинорина, что эквивалентно 2000 дозам. Учитывая легальность сальвинорина, в конце 90-х в Интернете появилось множество сайтов, через которые можно было приобрести совершенно законно саженцы Salvia divinorum по цене около 30 долларов вместе с инструкцией по выращиванию и использованию. Саженцами и семенами также торгуют многие оранжереи и ботанические сады. С начала XXI века сальвия начала приобретать популярность и в России. Сальвия не вызывает зависимости. Используются и другие психоактивные представители семейства Labiate: • Salvia splendens и Salvia coccinea - при курении листьев вызывают сходные с Salvia divinorum эффекты, но более слабые: чувство успокоения и внутреннего благополучия, единства с окружающим, ясность мыслей, желание неподвижно лежать с закрытыми глазами. Цвета кажутся более яркими, а текстуры более контрастными, музыка наполняется новыми нюансами. Зрительных галлюцинаций не описано. • Coleus blurnei и Coleus pumila. Колеус одно из самых распространенных комнатных растений. Его популярность объясняется высокими декоративными каче-
ствами и исключительной неприхотливостью. Этими растениями любят торговать на базарах бабушки. Известно множество цветовых форм колеуса. Но вот по галлюциногенной активности он значительно уступает другим видам. Даже прием внутрь 100-150 очень крупных листьев вызывает едва ощутимые изменения в психическом состоянии. Шалфей Родина шалфея лекарственного - Средиземноморье. Культивируют его в Югославии, Греции, Италии, Франции, Чехословакии и других странах. Шалфей лекарственный возделывают в Молдавии, Краснодарском крае, на Украине, на Северном Кавказе. В России в диком виде не встречается. В гораздо меньших объемах выращиваются ближайшие родственники шалфея лекарственного - шалфей эфиопский (ключ-трава) и шалфей мускатный. Это уникальное в своем роде растение оставило яркий след в народной медицине многих стран. Так, еще в Древнем Египте, после кровопролитных войн и эпидемий женщинам настоятельно рекомендовали применять в пищу листья шалфея для умножения рода. Германские целители издавна использовали водные извлечения из шалфея как противовоспалительное, вяжущее, кровоостанавливающее, мягчительное средство. Особое значение придавалось шалфею при лечении дрожательного паралича. В Польше шалфеем лечили воспалительные состояния желудочно-кишечного тракта, а также использовали наружно при выпадении волос. Во Франции и Италии широкое применение находило шалфейное вино: листья шалфея настаивали на сухом, чаще красном, вине в соотношении 1:10 или 1:15. Этому средству не без основания приписывали широчайший спектр лечебных свойств. В китайской традиционной медицине шалфей лекарственный не менее популярен, чем в европейской. И применяется он при различных недомоганиях - от ревматического поражения суставов до хронических поражений кожи и женских болезней. Китайская медицина использует также шалфей краснокорневищный как общеукрепляющее средство. Заслуживает внимания и уважения опыт отечественной народной медицины. Несмотря на то, что шалфей лекарственный был привозным и совсем недешевым, его применяли для лечения многих болезней. Шалфей использовали при болезнях органов пищеварения. Назначали при кровохаркании, геморрое, длительных менструальных кровотечениях. Находил применение шалфей и при лечении целого ряда детских болезней - от трещин в углах рта до свинки. При бронхиальной астме помещение, где находился больной, окуривали дымом сжигаемых листьев шалфея и дурмана. В допетровской Руси в боярских кругах пользовались почтением настойка цветков шалфея на крепкой водке. Настойку назначали в дозе от одного до двух золотников (примерно 4-8 г) , разводя ее водой, для прояснения памяти и продления жизни. О высокой эффективности сока шалфея при лечении женского бесплодия писал в начале XIX века наш соотечественник князь П.Н. Енгалычев, известный популяризатор медицины, автор нескольких лечебников. Листья шалфея лекарственного оказывают вяжущее действие, прежде всего при стоматите, гингивите, ангине и при воспалительных процессах в желудочно- кишечном тракте. По данным французских исследователей, шалфей обладает эстрогенным и гипог- ликемическим действием. Несмотря на огромный целебный потенциал шалфея лекарственного, современная медицина низвела его применение в основном к полосканиям и ингаляциям. Но и об этом не следует забывать, когда за окном зима с неизбежными респираторными проблемами.
Шалфей лекарственный - Salvia officinalis L. Растение относится к семейству губоцветных (Labiatae) или яснотковых (Lamiaceae). Многолетний полукустарник высотой до 50-70 см. В нижней части стебли округлые, деревянистые, в верхней - травянистые, четырехгранные, серо-зеленые. Листья простые, супротивные, серо-зеленые, морщинистые. Цветки двугубые, обычно сине-фиолетовые, собраны в ложные мутовки, образуют косовидные соцветия. Плод распадается на четыре орешка. Цветет в июне-июле, плодоносит в августе. Растение имеет сильный ароматный запах. Salvia officinalis. В листьях шалфея содержатся флавоноиды, алкалоиды, дубильные и смолистыые вещества, органические кислоты, витамины Р и РР, горечи, фитонциды, эфирное масло. В листьях шалфея лекарственного содержится от 0,5% до 2,5% эфирного масла (по ФС и ГФ XI - не менее 0,8% в цельном сырье). Основными компонентами эфирного масла являются: цинеол (до 15%), туйон, пинен, сальвен, борнеол, кафора. В листьях шалфея найдены также алкалоиды, флавоноиды, дубильные вещества, ур- соловая, олеаноловая и хлорогеновая кислоты, витамин Р, никотиновая кислота, фитонциды, уваол, парадифенол. Современная медицина рассматривает эфирное масло в качестве лечебного компоненте листьев шалфея лекарственного. Экспериментально подтверждено, что масло оказывает вяжущее, противовоспалительное и бактериостатическое действие, подавляет потливость. Джоан Редфорд, автор "Семейной ароматерапии", рекомендует прибегать к эфирному маслу шалфея, когда необходимо принять важное решение. Справедливости ради следует отметить, что освобожденные от эфирного масла водные экстракты шалфея оказывают выраженное противомикробное действие. Так, Petkov с соавт. в опытах in vitro установили, что такие экстракты активно подавляют развитие возбудителей дизентерии (Shigella Flexneri, Shigella Sonnei) и бактерии группы коли (Escherichia coli, Enterobacter aerogenes, Enterococcus spp.), умеренно - развитие золотистого стафилококка (Staphy-
lococcus aureus), гемолитического стафилококка (Staphylococcus haemolyticus), а также некоторых других патогенных микроорганизмов. У шалфея лекарственного сырьем служат листья. Первый сбор их делают в сентябре в год посева. В последующие годы листья собирают два-три раза за вегетацию, начиная с цветения и заканчивая в сентябре. Убирают шалфей и скашиванием надземной массы. Сушат листья в сушилках, на чердаках, под навесом. Выход сухой массы составляет (%) : при первом летнем сборе - 25, при последнем осеннем - до 35. Хорошо высушенные листья упаковывают в тюки и хранят в сухом помещении. Определенные сорта шалфея курят. Эффект наступает почти мгновенно и выражен в свойствах сходных с сальвией. Впрочем, у каждого свои ощущения от шалфея. Известны случаи когда люди, обкурившись шалфея, говорили, что им подсунули чистый LSD. Существует около 900 видов Шалфея, и только немногие из них были испробованы, но большинство из них обладало психоактивными эффектами. Вполне возможно, что где-то нас ожидает новая Сальвия дивинорум. Африканский корень сновидений Silene capensis (syn. Silene undulata) — растение рода смолёвка семейства гвоздичные. Произрастает в Восточно-Капской провинции ЮАР, где почитается народом коса (Xhosa) как священное растение. Корень этого растения традиционно используется, чтобы продуцировать яркие (и, по убеждению народа коса, пророческие) осознанные сновидения при процессе инициирования шаманов. Эту способность растения подтвердило множество европейских и американских исследователей , изучавших традиционное африканское целительство. По своему воздействию африканский корень сновидений схож с Calea zacate- chichi. Silene capensis принадлежит подсемейству Caryophyllaceae. Род Silene насчитывает более 600 видов, большинство из которых 400 видов произрастает в северных и умеренных областях Северного полушария, в основном в Средиземноморье, но также они распространены в Африке, особенно Южной. На территории России и сопредельных стран род представлен примерно ста пятьюдесятью видами, из них в Западной Сибири встречается 22 вида и 15 — на Алтае. Растения рода Silene, обычно покрыты клейким секретом с помощью которого ловят насекомых, поэтому их называют смолёвки. О нескольких Silene известно, что они съедобные, и/или используются в лечебных целях, в частности: • Silene vulgaris: молодые побеги и листья - едят и сырые и приготовленные. Молодые листья очень сладкие и очень хороши в салатах. Приготовленные молодые побеги около 5см длиной, имеют вкус аналогичный зеленому горошку, но с легкой горечью. • Silene acaulis: Её листья съедобные. Растение готовятся и потребляются как овощ, в Исландии и в альпийских и арктических регионах. Сырая кора с корня используется в пищу - это касается подвида exscapa. • Silene nigrescens: Цветы используются в тибетской медицине, и, как утвер-
ждается, имеют резкий, горький вкус и среднюю силу. Они используются для лечения потери слуха, блокирования слухового канала и заворота кишок. Silene capensis. Традиционно священный "напиток" готовится следующим образом. Берется небольшой кусочек корня, помещается в ступку наполненную водой, быстро и тщательно перемешивается разветвленной на конце палочкой. В воде образуется пена, что обусловлено присутствием в растении пенящихся веществ - сапонинов (сапонины - биоактивная группа молекул обладающих успокаивающим, обезболивающим, антимикробным и иммуно-регулирующим действием). Пену собирают и едят. Все это проделывается сидя на коленях. По традиции ритуал продолжается три дня. Во время ритуала не допускается полное исчезновение пены с поверхности воды, поэтому в порошок из корня периодически добавляют в воду и непрерывно размешивают и вспенивают. Также, посвящаемый ограничивает себя в приеме белков, так как животная пища снижает эффект.
Побочные эффекты - тошнота, рвота - чаще всего возникают при приеме внутрь порошка, а не пены (по информации с некоторых сайтов можно употреблять около 200 мг порошка на пустой желудок за час до еды, запивая водой) . Не известно смертельных случаев. Регулярное употребление вышеуказанных доз в течение нескольких дней возымеет действие даже на толерантного человека. Активные компоненты остаются в теле довольно продолжительное время (во всяком случае, достаточное, чтобы выпитый утром отвар возымел действие ночью). Кустарник Калеа Calea zacatechichi (исп. hoja de dios — «листья бога») — растение семейства Астровые, растущее в диком виде на пространстве от Южной Мексики до Северной Коста-Рики. Используется шаманами местных племён для предсказания будущего посредством вызываемых растением ярких сновидений, а также в лекарственных целях при желудочно-кишечных расстройствах и как жаропонижающее средство. В настоящее время показано, что вытяжка из данного растения обладает транквилизирующими свойствами. Её употребление способствует также продуцированию ярких и осознанных сновидений и увеличению времени их вспоминаемости, то есть растение содержит вещества, обладающие психоактивными свойствами. Растение содержит целый комплекс сесквитерпенов и флавоноидов, а также пока не выделенный алкалоид отвечающий за психоактивные свойства растения. Calea zacatechichi - сильно разветвлённый кустарник 1-1,5 м высотой с зазубренными по краям листьями, треугольно-овальной формы, 2-6,5 см длиной. Соцветие состоит из множества плотно прилегающих друг к другу маленьких белых или жёлтых цветков. Calea zacatechichi Вырастить растение из семян очень трудно, поэтому рекомендуется покупать саженцы. Черенки легко укореняются.
Из высушенных и размельченных листьев заваривают чай. Средняя доза определяется индейцами чонталь как одна «пригоршня» сушеной массы листьев. В среднем это около 60 г., или 1 г измельченной сухой массы на 1 кг веса человека. Для усиления эффекта после этого можно выкурить еще и сигарету скрученную из сухих листьев. Может использоваться следующим образом: перед тем как идти спать выкуривается 2-4 гр. травы ежедневно. Через несколько дней будет заметно изменение сновидений. Они станут более живыми и понятными. Недавние исследования показали, что Calea zacatechichi оказывает сильное влияние на сон в его поверхностной фазе, то есть именно тогда, когда мы видим сны, при этом они становятся очень яркими и красочными. Когда калея курится в больших количествах, она вызывает канабисо-подобную эйфорию, при отсутствии общего отупения. Но, тем не менее, ощущения несколько другие. Немного странно, но употребление калеи в любом виде прочищает мозги. Становится проще сконцентрироваться на отдельных вещах и контролировать время. Calea zacatechichi также очень популярное в Мексике лекарственное растение и используется для лечения заболеваний кожи, желудочно-кишечного тракта, лихорадки и тошноты. В больших дозах растение вызывает слюнотечение, атаксию и тошноту. У некоторых людей бывает аллергия на это растение. Она не опасна, но может доставить значительные неудобства. Симптомы: упадок сил, чесотка между пальцами ног, рук, тошнота, лёгкое головокружение, покраснения на теле. Левзея сафлоровидная Левзея сафлоровидная (рапонтикум сафлоровидный, большеголовник сафлоровид- ный, стемаканта сафлоровидная, лат. Rhaponticum carthamoides) — многолетнее травянистое растение из семейства Астровые. Левзея - эндемичное сибирское растение, растет в Саянах, на Алтае, на Кузнецком Алатау. На востоке доходит до Байкала, на западе - до гор Восточного Казахстана. Растет в субальпийской зоне на высоте 1700-2000 м над уровнем моря, реже - на альпийских лугах, местами среди кедрового редколесья образует сплошные заросли. Наиболее доступным местом заготовок является Семинский перевал (Горно-Алтайская автономная область). В Сибири растение известно под названием «маралова трава», а корень — под названием «маралий корень». Многолетнее травянистое растение высотой 40-100 см. Корневище утолщенное (диаметр 0,6-2,6 см), укороченное, деревянистое, горизонтальное, коричневато- темно-бурого цвета, с отходящими многочисленными тонкими ломкими корнями (диаметр 0,5-1 мм). Стебли тонкоребристые, полые, слегка паутинистые, на конце несколько вздутые, обычно заканчивающиеся крупной, почти шаровидной корзинкой . Листья очередные, эллиптические или продолговато-яйцевидные, уменьшающиеся к вершине стебля, глубокоперисто-рассеченные, с более крупной конечной долей и 5-8 парами заостренных по краюзубчатых боковых долей, неравномерно паутин- но-опушенные. Нижние листья длиной 12-40 см, на коротких черешках; верхние - цельные, крупнозубчатые, сидячие. Соцветие - крупная (шириной 3-6 см) почти шаровидная корзинка, сидящая одиночно на верхушке стебля. Обертка корзинки состоит из черепитчато-расположенных ланцетных листочков, которые в верхней части переходят в пленчатый, бурый, мягковолосистый с обеих сторон, яйцевидный, заостренный на конце придаток, верхняя часть которого отогнута наружу. Цветоложе густо усажено длинными белыми мелкими щетинками. Цветы фиолетово-
лиловые, обоеполые, с трубчатым расширенным в верхней части, глубоко пятинад- резанным венчиком. Тычинок 5, тычиночные нити покрыты мелкими сосочками, пыльники срослись в трубку. Пестик снижней завязью и 2 тупыми плоскопродолговатыми рыльцами. Плоды буроватые, эллипсоидальные, слегка клиновидные, продольно-ребристые семянки, длиной 5-7 мм, с хохолком из перистых щетинок, сросшихся у основания в сложное колечко. В диком виде цветет в июле-августе, в культуре (в Московской области) - в июне. Время заготовок - август-первая половина сентября. Из-за трудности заготовок и ограниченности природных запасов левзея введена в культуру во влажных лесных районах средней полосы европейской части России и в ряде районов Сибири. Производственные посевы левзеи имеются в Московской и Новосибирской областях. Rhaponticum carthamoides. Для лечебных целей используют корневища и корни растения, которые собирают в августе-сентябре от растений 3-4-летнего возраста. Выкопанные корни очищают от земли и быстро промывают, так как при продолжительной мойке вымываются действующие вещества. Промытые корни проветривают и сушат на воздухе. Готовое сырье представляет собой корневища длиной до 12 см, густо покрытые корнями темно-коричневого, почти черного цвета, на изломе грязно-желтого цвета, со слабым своеобразным, слегка смолистым запахом. Корневища и корни содержат фенолкарбоновые кислоты и их производные: хлоро- геновая, неохлорогеновая, изохлорогеновая. Большой набор флавоноидов: кверци- тин и его 3-метиловый эфир, патулетин, кемпферол, госсипетин, рамнетин, изо- рамнетин, кверцетагетин, лютеолин, апигенин и их гликозиды. Антоцианины: хри- зантемин, цианин. Органические кислоты: винная, щавелевая, лимонная, янтарная, фумаровая. Очень большое значение в действии препаратов левзеи уделяется
двум классам веществ, котрые содержатся в растении в большом количестве и разнообразии форм - фитоэкдизонам и рапонтикозидам. Фитоэкдизоны представлены экдистероном, интегристероном А, интегристероном В, 24(28)-дегидромаксисте- роном А, полиподином В (5,20-дигидроксиэкдизон), 2-деЗокисэкдистероном, 2,3- моноацетонидом и 20, 22-моноацетонидом экдистерона, рапистероном, 20- гидроксиэкдистероном, инокостероном. Рапонтикозиды представляют собой тритер- пеновые сапонины - рапонтикозиды А, В, С, D, Е, FG, Н. 5-deoxy -5 О.- kaladasterone [Z] -24(28) - dehydno amarasterone В Makisterone A Canhamosterone Rapisterane Makisterone С Фитоэкдистероиды левзеи - Rhaponticum carthamoides. Препараты левзеи оказывают возбуждающее действие на центральную нервную систему, обладают свойствами противоположного действия, чем снотворные средства, повышают артериальное давление, расширяют периферические сосуды, увели-
чивают скорость кровотока и усиливают сокращения сердечной мышцы. Применяются как стимуляторы при функциональных расстройствах нервной системы, умственном и физическом утомлении, пониженной работоспособности, половом бессилии, хроническом алкоголизме. Левзея используется также при хроническом алкоголизме, в периоды после похмелья и в состоянии депрессии. Препараты левзеи повышают работоспособность утомленных скелетных мышц. По- видимому, это связано с увеличением под влиянием левзеи содержания в мышцах гликогена, молочной кислоты, аденозинтрифосфорной кислоты и креатинфосфата. Препараты левзеи малотоксичны, при их применении побочных явлений не наблюдается. Лофофора Уильямса Лишенная шипов и невзрачно цветущая Lophophora williamsii среди кактусов отнюдь не является особенной красавицей. Тем не менее, она представляет собой один из наиболее интересных объектов растительного мира из-за способности оказывать на человеческую психику галлюциногенное действие. Пейотль, или Пейот — туземное название растения и приготовляемого из него напитка. Известен, прежде всего, благодаря веществу мескалин, содержащемуся в мякоти стеблей дикорастущих лофофор. Индейцы Мексики и юго-востока Америки почитали пейотль как божество и употребляли его при различных обрядах. Стоит отметить, что они называли пейотль не иначе как Мескалито. Некоторые из этих обрядов описал в своей книге «Учение Дона Хуана: путь знания индейцев яки» (и ряде других) Карлос Кастанеда. Lophophora williamsii.
В 1896 Артур Хеффтер извлёк мескалин из Пейота и проверил его действие на себе. Это было первый экстрагированный галлюциноген, полученный человеком. Приблизительно 350 мг мескалина требуется для нормального психеделического опыта, хотя определенные эффекты можно почувствовать и при 100 мг. Мескалин может составлять целых шесть процентов от веса высушенной кнопки-кактуса, но часто составляет не более одного процента. Средняя высушенная кнопка весит приблизительно 2 грамма. Обычно требуется 6-10 таких кнопок, чтобы получить хороший эффект. Было отмечено, что эффект от равных доз пейота и мескалина несколько различен . Это объясняется наличием в пейоте других алкалоидов, наряду с мескалином: hordenine, N-methylmescaline, N-acetylmescaline, pellotine, anhalinine, anhalonine, anhalidnine, anhalonidine, anhalamine, o-methylanhalonidine, tyramine, и lophophorine. Но не все эти вещества имеют психоделический эффект, при отдельном применение. Некоторые из них в комбинации с мескалином, серьёзно усиливают его действие и естественно изменяют сам "опыт". Два из этих алкалоида - hordenine и tyramine - обладают антибактериальным действием (являются антибиотиками). Индейцы смазывали свежим соком пейота раны, чтобы препятствовать инфекции и способствовать скорейшему заживлению. Индейцы Тарахумара регулярно едят маленькие дозы пейота, чтобы справиться с голодом, жаждой и утомлением, особенно на охоте. Пейот имеет много применений в индейской медицине, включая лечение артрита, гриппа, кишечных заболеваний, диабета, укусов змеи и скорпиона и как антидот при отравлении дурманом. Приблизительно через полчаса после глотания "кнопки" пейота появляются первые эффекты. Чувство странного опьянения и изменения сознания с незначительными изменениями зрения. Могут также быть сильные физиологические эффекты, включая дыхательное давление, напряженность мышц (особенно лица и мускул шеи), тошнота или даже рвота. Любые неприятные моменты исчезнут в течение часа . После этого значительно заметно состояние измененного сознания. Опыт очень индивидуален, но среди возможных симптомов - это чувство внутреннего спокойствия, ощущение жизни, усиленное осознанием, и ускоренным потоком мыслей. В течение следующих нескольких часов эти эффекты усиливаются и становятся визуальнее. Цвета могут стать более интенсивными. Ореолы и цветные ауры будут расти из всего. Вещи могут казаться большими, меньшими, ближе или более отдаленными, чем есть на самом деле. Часто люди не замечают никаких изменений в визуальном восприятии, однако, стоит им закрыть глаза, как дико красочные, трёхмерные образы и символы появятся перед вами. После нескольких часов интенсивность опыта постепенно уменьшается. Мысли притормаживаются, становятся более контролируемы и менее разбросанными. У племени Навахо ритуал пейота, как изменение потока мысли используется мудро. В течение первой части церемонии участники подчиняются пейоту и позволяют учить себя. А в течение последней части ритуала они должны вдумчиво перепросматривать свой опыт сознательно , в здравом рассудке, опыт, которому пейот их учил подсознательно. Весь трип может длиться от 6 до 12 часов в зависимости от человека и количества использованного растения. В конце концов, эффекты пейота проходят без всяких побочек. Каждый, вероятно, будет ощущать себя одним целым с миром. Просыпается желание поесть, которое спало в течение трипа. До недавнего времени ботаники полагали, что род Lophophora состоит из единственной, но многоликой разновидности. Но в 1967 Н.Н. Браво нашёл около Queretaro в Южно-Центральной Мексике другую разновидность, которую он назвал Lophophora diffusa. Это растение желто-зеленого цвета, мягкое, пухлое и содержит несколько другую смесь алкалоидов с гораздо меньшим количеством мескалина чем L. williamsi.
Другие галлюциногенные кактусы Центральной Мексики Есть несколько кактусов, используемых Tarahumares и другими племенами центральной Мексики как замена пейоту. Многие из этих кактусов содержат психеде- лические алкалоиды. Прогресс в этой области психофармакологии идёт не совсем в нужном направлении, ибо всё испытывается на животных, а не на людях. Поэтому мы будем касаться только "человеческой" информации. Peyotillo Этот маленький кактус - латинское название которого Pelecyphora aselliformis. Он также извести как кактус-топор, за странный плоский сглаженный вид. Он обычно растёт в Сан Луи Потоси в центральной Мексике. Растение содержит следы мескалина, а также небольшое количество: anhalidine, anhaladine, hordenine, N-methylmescaline, pellotine, 3-demethyltrichocereine, В-phenethylamine, N-methyl-B-phenethylamine, 3,4-dimethoxy-B-pheneththyl- amine, N-methyl-3,4-dimethoxy-B-phenethylamine, и 4-methoxy-B-phenethy- lamine. Всё это есть и в пейоте, но в более значительном количестве. Tsuwiri Ботаническое название этого кактуса - Ariocarpus retusus. Индейцы Уичоль называют его tsuwiri, что означает «ложный пейот». Эти люди делают долгие паломничества в священные места для поиска пейота. Они полагают, что, если человек не был должным образом очищен, Дух будет вести его к ложному пейоту, и если он его съест, то "он будет безумен" или по крайней мере его паломничество не удастся. Растение известно среди некоторых племен как Chautle или Chaute. Эти имена также используются для других Ariocarpus разновидностей. Кактус содержит hordenine, N-methyltryamine в довольно маленьких количествах (приблизительно 0.02 процента) и следы N-methyl-3,4-dimethoxy-B- phenethylamine , и N-methyl-4-B-phenethylamine. Кроме этих алкалоидов он также содержит flavone, называемый retusin (3,3',4',7-tetramethoxy-5-hydroxy- flavone). Хотя содержание алкалоидов может варьироваться в зависимости от сезона и стадии роста, с научной точки зрения, в этом кактусе достаточно алкалоидов для одного хорошего трипа. Sunami Это растение Ariocarpus fissuratus, использовался в национальной индейской медицине Мексики и юго-запада США. Полагается, что он куда более мощный, чем пейот и используется в той же самой манере как пейот, и входит в состав опьяняющего спиртного напитка. Среди некоторых племен он известен как Chaute (родовой термин для Ariocarpus разновидности), живая скала, или сухое виски. Последнее название, однако, часто используется для пейота и других психоактивных кактусов. Имеются две разновидности: A. fissuratus: var. Lloydii и var. Fissuratus. Оба галлюциногены. Растение содержит главным образом hordenine, меньшее количество N-methyl-tyramine и некоторый N-methyl-3,4-dimethoxy-B- phenethylamine . Две другие разновидности: A. kotschoubeyanus также известный как Pata Venado или Pezuna Venado, и A. trigonus тоже содержат эти алкалоиды. Donana Этот маленький кактус, Coryphantha macromeris, из северной Мексики, который содержит macromerine и вещество phenethylamine, примерно 1/5 по силе мескалина. Он также содержит normacromerine, N-formylnor-macromerin, tyramine, N- methyltramine, hordenine, N-methyl-3,4-dimethoxy-B-phenethylamine, metane- phrine, и synephrine (предшественник macromerine). Другая разновидность
Coryphantha, которая содержит macromerine с огромным колличеством других алкалоидов включает: С. pectinada, С. elephantideus, С. runyonii и С. cornifera var. Echinus. Большинство этих алкалоидов, за исключением macromerine, также были найдены в других разновидностях: С. conifera ив С. durangensis, С. ottonis, С. poselgeriana и С. ramillosa. Один средний кактус содержит около 0.1% macromerine, а для нормального трипа нужно как минимум грамм, то есть больше килограмма сухого кактуса. Поэтому для этого кактуса используют экстракцию . Dolichothele Несколько племен используют некоторые из этих разновидностей Dolichothele как пейот-подобное причастие. Сюда входят: D. baumii, D. longimamma, D. melalenca, D. sphaerica. D. surculosa, и D. uberiforma. Недавние исследования показали присутствие в кактусах небольших количеств: N-methylphenethylamine, B-O-methylsynephrine, N-methyltryamine, synephrine, hordenine, и dolichotheline (N-isovalerylhistamine). Несколько других кактусов использовались индейцами из племени Tarahumares как пейот-заменители. Среди них - Obregonia denegrii, Aztekium ritterii, Astrophytum asterias, A. capricorne, A. myriostigma ("кепа Папы Римского"), и Solisia pectinata. Tarahumares также потребляют кактус, который они называют Mulato (Mammillaria micromeris) и считают, что это продлевает жизнь, ускоряет бег, и разъясняет сложные видения. Другой кактус, используемый также, известен как Rosapara (Epitheliantha micromeris), как полагают, многие ботаники, он является той же самой разновидностью, что и Mulato, но в старшей растительной стадии. Большой кактус Pachycereus pecten-aboriginum, известный у местных как Cawe, иногда использовался как наркотик. Многие кактусы не исследованы и по сей день. А те, вышеперечисленные кактусы, содержат так мало активного вещества, что просто смешно употреблять их как галлюценогенное средство, хотя они у индейцев считаются священными растениями. С другой стороны, у индейцев все кактусы священны. Вообще говоря, для них священна сама пустыня и всё, что на ней растёт. Но "белый человек" всё ещё демонстрирует свою глупость, срезая и давясь всеми кактусами, встреченными на пути в пустыни, да и вообще, по жизни. Таким образом, многие редкие кактусы исчезли и уже больше мы их не увидим. По-настоящему психоактивными кактусами являются, в основном, пейот и Сан Педро. Сан Педро Этот кактус получил огромную известность в последние пять лет после многочисленных сообщений, о том, что он является галлюциногенным и содержит мескалин. Это растение известно в ботанике как Trichocereus pachanoi (Echinopsis pachanoi), растёт в Перуанских Андах и Эквадоре. В отличие от маленького пей- от-кактуса, Сан Pedro большой и многореберный. В естественных условиях он часто вырастает до высоты 10 или 15 футов1. Он содержит меньше мескалина, чем пейот (0.3 - 1.2 процента), но имеет большой размер и быстро растёт. Из одного растения можно легко экстрагировать несколько фунтов чистого мескалина. Сан Педро также содержит tyramine, hordenine, 3-methoxytyramine, anhalaninine, anhalonidine, 3,4-dimethoxyphen-ethylamine, 3,4-dimethoxy-4- hydroxy-B-phenethylamine, и 3,5-dimethoxy-4-hydroxy-B-phenethylamine. Некоторые из них известны как симпатометики. Другие алкалоиды не имеют особых психоделических эффектов. Хотя, в комбинации с мескалином, они однозначно усили- Один фут равен приблизительно 30 см.
вают и изменяют его действие. Многие составляющие кактуса действуют как МАО ингибиторы, то есть снижают метаболизм организма и тем самым усиливают действие мескалина. Сан Педро не такой горький, как пейот, зато такой же сильный. Trichocereus pachanoi. Есть немало кактусов, очень напоминающих Сан Педро. В 1960, когда Turner и Heyman обнаружили, что Сан Педро содержит мескалин, они ошибочно идентифицировали его как Opunita cylindtica. Несколько других южноамериканских разновидности Trichocereus также содержат мескалин с другими алкалоидами. Они включают: Т. bridgesii, Т. macrogonus, Т.terscheckii, и Т. werdermannianus. Мескалин Мескалин сыграл немалую роль в развитии психофармакологии. Психозы, вызван-
ные у добровольцев путем применения этого алкалоида, позволили лучше понять природу настоящих психозов, а особенно связанные с этим душевным заболеванием биохимические и электрофизиологические процессы. Некоторое время мескалин представлял интерес для психотерапии. С его помощь удавалось разрушить возникающую при некоторых болезнях фиксацию на собственном «я» и самоизоляцию, и установить более тесный контакт между врачом и пациентом. Мескалин позволял также вызывать из памяти забытые или вытесненные картины воспоминаний, иногда из раннего детства, что было особенно важно для успеха лечения, если эти переживания являлись причиной психической травмы. В международном обороте наркотиков мескалин также сыграл некоторую роль. При этом его использование варьировалось от эпизодического в кругах хиппи до систематических исследований в парамедицинских лабораториях. Некоторые деятели культуры, писатели и ученые восхваляли «расширяющее пределы сознания» действие мескалина, а английский философ Хаксли превознес его как прототип наркотиков будущего. И в самом деле, всего лишь через десять лет после этого на нелегальном рынке наркотиков в США появился полученный синтетическим путем, похожий по химическим свойствам, но в 25 раз более сильный 2,5-диметокси-4- метилфенилизопропиламин (DOM, STP). Повторный прием мескалина хотя и не вызывает физической зависимости, однако приводит к известной психической зависимости и может впоследствии проложить дорогу к применению более сильных препаратов. К тому же, он оказывает уже описанное вредное воздействие на здоровье человека. Поэтому во многих странах, на основании международной Конвенции о психотропных веществах и на основании национального законодательства, оборот и хранение мескалина, а также его производных запрещены. Эти вещества могут быть использованы только в исключительных случаях и только в научных целях. У психически лабильных людей или при передозировке могут возникнуть продолжительные психозы. Большие дозы вызывают также повреждения печени, параличи, угнетение центральной нервной системы и смерть в результате остановки дыхания . Экстракция мескалина из пейота. Метод №1: 1. Возьмите 50 г высушенного земляного пейота и положите в колбу Эрленмей- ера на 500 мл. 2. Добавьте 250 мл метилового спирта, плотно закройте колбу и замочите порошок кактуса на целый день, изредка помешивая. 3. Слейте спирт в химический стакан объемом 500 мл, тщательно профильтруйте и поместите под вытяжку для испарения. 4. Опять замочите порошок кактуса в колбе на 2 часа, но уже в 100 мл 1- нормальной соляной кислоты. 5. Профильтруйте, вбросьте кашицу, и соедините фильтрат спиртового раствора с осадком после испарения кислоты. 6. Добавьте 2-нормальный раствор гидроксида калия в количестве, достаточном для нейтрализации раствора. 7. Добавьте 100 мл хлороформа, перемешайте и дайте жидкости постоять до тех пор, пока она не расслоиться на две части. 8. Разделите эти два слоя с помощью колонки и слейте водную (верхнюю) фазу.
9. Добавьте 40 мл воды к хлороформу, встряхните и снова разделите слои. Водный (верхний) слой слейте. 10.Профильтруйте хлороформ, выпарите его, растворите клейкий осадок в воде (20 мл). Это примерно одна доза. Метод №2: 1. Возьмите свежие кактусы пейота, промойте, удалите кожицу, удалите все твердые части и чужеродные примеси. 2. Возьмите мякоть пейота и пропустите через мясорубку или кофемолку. 3. Высушите мякоть, а затем измельчите еще раз. 4. Прокипятите мякоть пейота в течение пяти часов, следя за тем, чтобы вода не выкипала. 5. Возьмите кожицу и кору пейота и изрубите ножом. Изрубив, прокипятите в другой кастрюле в течение пяти часов. 6. Слейте жидкости из обеих кастрюль и соедините их. Выбросьте кашицу пейота . 7. Этот раствор кипятите, пока он не станет темным. Но не позволяйте ему слишком загустеть. Назовем этот раствор раствором "А". 8 . Теперь охладите раствор "А". 9. Возьмите раствор "А" и заполните им разделительную колонку до половины. 10.Добавьте приблизительно равный объем этилового эфира и встряхивайте около двух минут. 11. Теперь пусть жидкости расслаиваются. Слейте водную фракцию (нижний слой), открыв пробку-вентиль. Не сливайте раствор эфира. 12. Теперь проделайте с раствором "А" все сначала. Весь удаляемый раствор обозначим "В". Соберите раствор эфира и выбросьте его. 13. Прокипятите раствор "В" для уменьшения объема, но не позволяйте ему слишком загустеть. 14. Добавьте индикатор фенолфталеин в раствор "В", пока раствор не станет красным. 15.Добавьте небольшой объем разбавленной серной кислоты, пока не исчезнет красный цвет. Не добавляйте слишком много кислоты. 16. Добавьте одну чайную ложку соды (для нейтрализации кислоты) на каждый галлон раствора. Прокипятите раствор снова для уменьшения объема. 17.Поставьте раствор "В" на несколько часов в холодильник, но не замораживайте его. 18. Когда он совсем остынет, слейте как можно большее количество воды, оставляя кристаллы в контейнере. Промойте кристаллы ледяной водой. 19. Добавьте ледяной воды к воде, собранно с кристаллов. Прокипятите этот раствор для уменьшения объема, затем охладите в холодильнике. Повторите процедуру получения кристаллов. Эти кристаллы - почти чистый сульфат мескалина. 20. Высушите кристаллы и поместите в ампулу. 21. Обычно получается 30-80 мг сульфата мескалина из одного кактуса. Метод №3: Размелите килограмм высушенного кактуса, положите его в большой автоклав, с дистиллированной водой, и кипятите в течение 30 минут. Соберите жидкость, и перелейте в отдельную склянку. Возвратите не переваренные остатки обратно в автоклав, и добавьте большее количество воды - кипятите снова в течение 30 минут. Соберите жидкость, и смешайте её с первой. Повторите этот процесс приблизительно пять раз пока целлюлоза больше не будет на вкус горькой. Выкиньте целлюлозу, и кипятите оставшуюся жидкость в открытом резервуаре. Не используйте алюминиевые кастрюли. Когда жидкость выкипит до объёмов оставшейся цел-
люлозы (одна кварта2) , выключите огонь смешайте её с 400 граммами гидроксида натрия (щёлочь) - это сделает мескалин более растворимым в бензоле, а не в воде. Далее берём делительную воронку и добавляем в жидкость 1600 мл бензола. Встряхиваем всё для ускорения процесса и перемешивания в течение пяти минут, и отстаиваем в течение двух часов. По прошествии 2 часов водный слой осядет к основанию, и слой бензола будет находиться сверху. Между этими двумя слоями будет тонкий эмульсионный слой смешанной воды и бензола. Спустите водные и эмульсионные слои, если Вы используете делительную воронку. Убедитесь, что ни водные, ни эмульсионные слои не входят в слой бензола при отделении. Если любой из этих слоев входит в бензол в течение разделения, льют все назад в сепаратор, позволяют всему ещё раз отстояться и повторяют разделение более тщательно. Лучше оставить некоторый слой бензола в воде с эмульсией, чем оставить эмульсию и воду в бензоле. Ничего не будет потрачено впустую. Весь бензол, который содержит мескалин, будет в конечном счете спасен. Иногда слои будут не в состоянии разделяться должным образом. Если дело обстоит так, то погружают трубу в глубоком резервуаре горячей воды в течение двух часов. Это разобьет эмульсию и вызовет разделение . Приготовьте раствор из 2 частей серной кислоты и одной части воды. (Никогда не лейте воду в кислоту, иначе, вода мгновенно вскипит и брызнет вам на лицо вместе с кислотой; добавляйте кислоту по чуть-чуть к воде наливая ей по стенке стеклянного мерного стакана). Добавьте 25 капель кислотного раствора по одной капле к бензольному раствору мескалина. Закройте плотно сосуд и потрясите его в течение минуты. Потом дайте отстояться пять минут. Белые полосы сульфата мескалина должны начать проявляться в бензоле. Если они не появляются, то потрясите сосуд более энергично две-три минуты и дайте раствору отстояться еще пять минут. Если вы извлекаете мескалин из Сан Педро, то встряхивать раствор нужно дольше, чем при работе с Пейотом. Это объясняется более высоким содержанием мескалина в Пейоте, чем в Сан Педро. После того, как полосы появятся, добавьте еще 25 капель кислотного раствора таким же способом, только время отстоя повышается на пять минут. Теперь будет появляться большее количество полосок. Добавьте 15 капель кислоты, потрясите, и ждите 15 минут до формирования полос. Добавьте 10 капель, потрясите, и ждите ещё 30 минут. Проверьте раствор лакмусом. РН должен быть между 7.5 и 8. Дождитесь полного осаждения сульфата мескалина. Затем очень аккуратно слейте лишний бензол до уровня кристаллов, так чтобы не потревожить их на дне склянки. Повторяйте вышеприведённую процедуру до тех пор, пока не отделите кристаллы сульфата мескалина от жидкости. Следующий шаг состоит в том, что подвергая высокой температуре, например на водяной бане, вы выпариваете бензол с поверхности кристаллов. Следующий шаг должен очистить кристаллы сульфата мескалина. Растворите сухие кристаллы в 200 мл почти закипевшую дистиллированную воду. Добавьте в раствор немного активированного угля (таблеток 5-10), дайте отстояться пару минут и профильтруйте раствор через промокашку или фильтровальную бумагу. Уголь абсорбирует примеси от мескалина. После того, как жидкость прошла через фильтр, льют более горячую воду в фильтр, чтобы промыть оставшийся мескалин, который, возможно, пропитал фильтровальную бумагу. Добавляйте по каплям 10% раствора аммиака в фильтр, когда пропускаете через него воду, пока рН раствора не будет между рН 6.5 и 7. Затем поставьте раствор на огонь и кипятите, пока объём раствора не уменьшиться до 75 мл. Снимите с огня и остуде раствор до комнатной температуре, поместив его в морозильник. Охладите раствор до +1- 2 °С. Крошечные белые игольчатые кристаллы сформируются на дне и стенках мен- 2 1 американская кварта = 946.352946 миллилитра
зурки. Соскребите кристаллы мескалина с внутренней поверхности мензурки стеклянной палочкой. И пока раствор ещё холодный, пропустите его через фильтр - сульфат мескалина не будет проходить через фильтр, а останется на его поверхности. Промойте мензурку новой ледяной водой, и вылейте её в фильтр. Кристаллы будут теперь чисто белые и могут быть высушены под лампой высокой температуры (250 градусах по Фаренгейту3) . Теперь вы можете повторить вышеприведённую технологию с профильтрованной водой, получив, таким образом, ещё пару грамм мескалина. Синтетическое получение мескалина и его сульфата4 Мескалин - 3,4,5 - триметилоксифенилэтиламин синтезируется обычно с применением гидридов алюминия и лития. В общем случае цепочка превращений выглядит так: галлиевая кислота - 3,4,5-триметилоксибензойная кислота - 3,4,5-три- метилоксибензилхлорид - 3,4,5- триметилоксифенилацетонитрил - мескалин. Сложный эфир метил 3,4,5 - триметилоксибензойной кислоты: Это раствор, приготовленный смешением 100 г 3,4,5 - триметилоксибензойной кислоты (0,47 моль), 20 г гидрооксида натрия, 55 г карбоната натрия, 300 мл воды, 94 мл метилсульфата (0,94 моль), перемешивая компоненты в течение 20 мин. Смесь отстаивается около получаса. Твердый сложный эфир осаждается из холодной смеси (65г, 61%) . Из фильтрата можно получить около 38 г продукта, если окислить его разбавленной соляной кислотой. Сложный эфир получают дальнейшим растворением в минимальном количестве метанола и перегонкой. Обычно эту обработку следует повторить несколько раз, чтобы получить бесцветные кристаллы продукта (Т.плав. = 80-84 °С) . Спирт 3,4,5-триметилоксибензиловый: Приготовьте суспензию из 4,6 г (0,12 моль) литий-алюминиевого гидрида, добавив к нему 200 мл безводного сложного эфира, в течение 30 минут, и раствор из 22,6 г (0,1 моль) метилового сложного эфира 3,4,5-триметилоксибензойной кислоты в количестве 300 мл. Образующиеся твердое вещество осторожно растворите в ледяной воде объемом 50 мл. После декантации добавьте 250 мл охлажденной до 0 °С 10% серной кислоты. Продукт экстрагируйте 150 мл сложного эфира. Объедините экстракт, полученный при обезвоживании сульфата с раствором, оставшимся от промывания осадка; вакуумная перегонка при 135-137 °С 0,25 мм, выход продукта 14,7 г, 73%. Возможна вакуумная перегонка при 228 °С, 0,25 мм. Хлорид 3,4,5-триметилоксибензил: Приготовьте гомогенный раствор, состоящий из смеси 25 г 3,4,5- триметилоксибензилового спирта и 125 мл концентрированной соляной кислоты, охлажденной до 0 °С. Гомогенную консистенцию получите после длительного встряхивания смеси. Некоторое время бурно идет реакция, а затем появляется тяжелый осадок вязкого продукта. После отстаивания не менее 4 часов и разбавления в 100 мл ледяной воды, декантируйте водную фазу и проведите экстракцию тремя порциями бензина по 50 мл каждая. Затем вязкий органический осадок растворите в объединенных бензиновых экстрактах. Раствор бензина промойте водой и осушите сульфатом натрия. Раствор бензина перенесите в дистиллятор и отгоните бензин. Красный осадок пре- 3 Приблизительно 120 °С 4 Автор: У.Цао (U.Tsao), статья "A New Synthesis of Mescaline" в журнале "Journal of the American Chemical Society", N 73, стр.5495-96, ноябрь 1951.
вратится в небольшое количество ледяного сложного эфира, который следует пропустить через поглотительную колонку. Кристаллический продукт после промывки небольшим количеством сложного эфира составит 9,7 г. Объединенные фильтраты после стояния в холодильнике дадут дополнительное количество продукта. Общий выход продукта - 13 г. (48%). После четырех перекристаллизации для очистки от бензина, можно получить бесцветные иголочки, Т.плав. = 60-62 °С. Аналитический состав C10H13O3CI: С,55 . 42 ;Н, 6 . 05 Установлено: С,55 . 55 ;Н, 6 .13 Это соединение хорошо растворяется в сложном эфире, спирте и ацетоне, но мало растворимо в сложных эфирах - продуктах перегонки нефти. Если оставить стоять при комнатной температуре несколько дней, он опять превращается в красную полумягкую массу. Спиртовой раствор чистого вещества дает осадок переменного состава со спиртовым раствором нитрата серебра. 3,4,5-триметилоксифенилацетонитрил: Это смесь 9 г цианида натрия в 35 мл воды и 60 мл метанола с 9,7 г 3,4,5 - триметилоксибензилхлоридом, подогретая до 90 °С в течении 10 минут. Растворители частично испаряются и уменьшают давление. Осадок экстрагируем 90 мл сложного эфира за три раза. Объединенный экстракт промывают водой и осушают, пропуская над сульфатом натрия. После удаления осушителя раствор сложного эфира нагревают на водяной бане, и эфир испаряется в воздухе. После очистки продукт получается в виде чешуйчатых кристаллов. Перекристаллизация из сложного эфира дает прямоугольные призмы: выход готового продукта 2,5 г (27%), Т.плав. = 77ЧС. Мескалин - это суспензия, состоящая из безводного сложного эфира массой 0,85 г и порошка гидридов лития и алюминия. При постоянном перемешивании добавьте 2,0 г 3,4,5 - триметилоксифенилацетонитрила в 150 мл безводного сложного эфира в течение 15 минут. Перемешивайте 25 минут, а затем осторожно добавьте 10 мл ледяной воды. Затем медленно влейте смесь, состоящую из 10 г серной кислоты и 40 мл воды. Слейте водную фазу и обработайте концентрированным гидрооксидом натрия. Проведите экстракцию осветленной нефтью тремя порциями по 30 мл каждая. Объединенные экстракты промойте водой и обезводьте с помощью гидрооксида калия. К декантированному раствору сложного эфира добавьте смесь 1 г серной кислоты и 25 мл сложного эфира. Белый осадок промойте несколько раз сложным эфиром. Выход продукта 1,2г (40%). После проведения перекристаллизации из 95% этанола получите длинные тонкие пластинчатые кристаллы, Т.плав. = 183 °С. Может применяться в медитативной психотехнической практике. Чистый сульфат мескалина, полученный из природных источников доктором Се- версом из Департамента Фармакологии, имеет температуру размягчения 170 °С и температуру плавления 180 °С. Пикрат, приготовленный из кислого сульфата после трех перекристаллизации в этаноле, имеет температуру плавления 217 °С. Хлороплатинат, приготовленный из чистого основания, имеет температуру плавления 184-185 °С. Спас приводит следующие температуры плавления: сульфат - 183- 186 °С, пикрат - 216-218 °С, хлороплатинат - 187-188 °С. Ибогаин Ибогаин является психоактивным индоловым алкалоидом, обнаруженным в коре корней африканского растения Tabernanthe iboga. В последние годы он привлекает все большее внимание своей способностью излечивать как наркотическую, так и алкогольную зависимость. И в научных исследованиях, и в широко распространенных отчетах непрофессионалов явствует убеждение, что однократное применение ибогаина способно как снимать синдром отмены, так и снижать тягу к нарко-
тикам на определенное время после применения. К тому же, психоактивные свойства этого препарата (в больших дозах он может индуцировать сноподобное состояние на период нескольких часов) завоевали широкое признание потребителей, так как способствовали пониманию ими причин своего наркозависимого поведения и отказу от него. Исследования говорят, что у ибогаина есть значительный потенциал в лечении зависимости от героина, кокаина, крэка, метадона и алкоголя, предполагается также, что в дальнейшем он найдет применение в лечении никотиновой зависимости. Есть и предположение, что препарат может проявить значительный потенциал в области психотерапии, особенно в лечении последствий психологической травмы или жестокого обращения в детстве. Однократное применение ибогаина имеет три типичных эффекта, ценных в лечении наркотической зависимости. Во-первых, оно вызывает мощное уменьшение синдрома отмены, позволяя проходить детоксикации относительно безболезненно. Во- вторых, как сообщают потребители и подтверждают научные изыскания, после приема ибогаина испытывается значительное снижение желания употреблять наркотики, как правило, на период от недели до нескольких месяцев. И, наконец, сообщается, что психоактивные свойства препарата помогли многим потребителям понять и разрешить те проблемы, которые стояли за их наркозависимым поведением. Ибогаин легко принимать в виде капсул, и сам он не вызывает эффектов зависимости. По существу, это однократная медикация, и при применении в клинических условиях и с надлежащими процедурами осмотра клиента, препарат к настоящему моменту зарекомендовал себя безопасным в использовании. Поскольку индивид редко надолго прекращает принимать наркотики от одной дозы ибогаина, то препарат мог бы проявить хороший потенциал в качестве основного компонента цельного курса реабилитации. Хотя ибогаин и был одобрен для лечения наркотической зависимости клиническими исследованиями (на людях) в США в начале 1990-х, проблемы с финансовой поддержкой настолько затормозили разработку темы ибогаина, что к середине 2001 года она остается неразработанной, из-за чего ибогаин недоступен большинству наркозависимых по всему миру. В настоящее время юридический статус ибогаина в Великобритании и в большинстве других стран - статус нелицензированного, экспериментального лекарственного средства, и вследствие этого владение препаратом не преследуется, хотя акты распространения могут нарушать законодательство. Ибогаин - запрещенное вещество (владение им незаконно) в некоторых странах, включая США, Швейцарию, Швецию и Бельгию. Из различных веществ, которые в разное время предлагались к использованию в лечении алкогольной и наркотической зависимости, ибогаин несомненно мог бы обеспечить величайший действенный потенциал. Слабый индоловый алкалоид, находящийся в африканском растении, препарат в его растительной форме тысячелетиями использовался группами туземцев. Бвити, центральноафриканское религиозное сообщество, использует кору корней растения Tabernanthe iboga во многих религиозных и социальных целях, особо примечательно ее использование в качестве центрального компонента «ритуала перехода» - церемонии инициации, назначение которой - утвердить новых членов группы в статусе взрослого. На Западе ибогаин обычно применяется в виде гидрохлорида - мелкого порошка белого цвета, как синтезированного лабораторным путем, так и химически экстрагированного из корневой коры растения. Прием одной дозы ибогаина человеком, стремящимся справиться с зависимостью от героина, метадона, кокаина или алкоголя, обычно достигает следующего. Во- первых, полного снятия жестокого синдрома отмены, что позволяет детоксикации
проходить безболезненно (у приблизительно 90% индивидов). Во-вторых, снятия тяги к наркотикам на период от одной недели до трех месяцев (у приблизительно 60% индивидов). Наконец, открытия личностных причин, лежащих в основе нарко- зависимого поведения, что приводит к долговременному отказу от наркотиков (у приблизительно 30% индивидов). Молодое растение Ибога (Tabernanthe iboga). Этот кустарник обычно достигает в высоту 2 м, но при благоприятных условиях может превратиться в маленькое дерево высотой до 10 м. Листья тёмно- зелёные, узкие, овально-заострённые. Цветки белые, трубчатые, широко раскрывающиеся. Плоды овальные, растянутые, с заострёнными концами, оранжевого цвета. Сам ибогаин не вызывает зависимости, и препарат можно принимать повторно для поддержания отсутствия зависимости от наркотиков. Следует заметить, однако, что относительно небольшое количество людей насовсем избавлялись от зависимости, используя только ибогаин, и это лечение следует рассматривать просто как начальный компонент в цельной стратегии реабилитации. Открытие того, что ибогаином можно излечиваться от наркотической зависимости, обычно приписывается Ховарду С. Лотсофу, бывшему потребителю героина из Нью-Йорка, впервые принявшему ибогаин в 1962 году. Лотсоф принял ибогаин, считая, что это новый развлекательный наркотик, но через 30 часов внезапно осознал, что не испытывает синдрома отмены героина, и у него нет желания искать наркотики. Последовавшие нерегулярные эксперименты с друзьями- наркоманами открыли, что, этот эффект одинаков и для других.
Примерно 20 лет спустя Лотсоф вернулся к этому открытию и принялся за попытки вывести его на рынок. Первоначально он основал благотворительный фонд с целью продвижения и развития ибогаина как анти-наркотического лекарственного средства, но, ужаснувшись отсутствию интереса, позже решил создать компанию, NDA International, считая, что деловое предприятие с большей вероятностью привлечет необходимую финансовую поддержку. NDA оформило патент на использование ибогаина в лечении наркотической зависимости и начало осуществлять лечение для лучшей оценки возможностей препарата. Так как к этому времени ибогаин попал в США в Список А препаратов ограниченного использования (ибогаин был поставлен в один ряд с ЛСД и псилоцибином в начале семидесятых), NDA предпочла осуществлять экспериментальное лечение ибогаином в Голландии. Йэн Бастиаанс, голландский психотерапевт с высокой репутацией, стал партнером Лотсофа, и в начале 90-х они пролечили 30 наркозависимых добровольцев, результаты этой работы затем получили медицинскую оценку в научной публикации Др. Кена Олпера. 90-е годы, после многообещающего старта, оказались крутым временем для ибогаина. В 1991 в Национальном Институте Исследований Злоупотребления Наркотическими Веществами (NIDA) под впечатлением от статистики и экспериментов над животными начали изучать ибогаин с точки зрения его безопасности. Там были составлены протоколы лечения наркозависимых. В 1993 Пищевое и Лекарственное Управление США (FDA), надзирающее за развитием новых препаратов, одобрило осуществление клинических исследований ибогаина Др-м Деборой Мэш из университета Miami School of Medicine от имени корпорации Лотсофа NDA International. Именно в этот момент все и пошло по кривой дороге. Смерть во время лечения в Голландии юной героиновой наркозависимой положили резкий конец голландскому проекту. Последующая проверка не нашла вины организаторов проекта в халатности, но недостаток научных знаний об эффектах ибогаина воспрепятствовал установлению действительной причины смерти (сочли, что причиной могло быть прерванное во время лечения курение опиатов). Одобренные клинические исследования начались, но те разногласия по договорам и финансам, которые возникли между NDA International и Университетом Майами привели к их закрытию до завершения (безопасность препарата не была предметом этих споров). Эти проблемы повлекли затяжную юридическую войну между сторонами, и в исследовательской работе начался застой. В марте 1995 после нескольких лет повышения интереса к ибогаину надзорный комитет NIDA внезапно решил свернуть дальнейшую активность по препарату, очевидно, под влиянием критики со стороны фармакологической промышленности. В официальном отчете было сказано, что дело в произошедшей в Голландии смерти, и что NIDA разочаровано, так как ибогаин избавляет людей от наркотиков лишь на месяцы, а не навсегда. Ховард Лотсоф впоследствии указал, что эта смерть, хотя и является трагедией, но вызвана, вероятно, постоянным потреблением опия, и, имея в виду второй пункт, что развитие любого препарата, способного привести, скажем, рак или СПИД в состояние полной ремиссии на месяцы, стало бы делом национального приоритета. В последующие пять лет произошло очень немногое. Эскалация юридической войны между NDA International и Университетом Майами, обвиняющими друг друга в нарушении контрактных договоренностей, явила свой конец в банкротстве первой. И все же, к середине 2001 г. окончательный итог неясен. Тем временем распространение знаний об ибогаине вылилось в то, что многие люди в различных странах стали проводить бессистемное лечение. Хотя и предпринимаемое обычно с хорошими намерениями, такое лечение часто осуществлялось людьми со слабыми знаниями медицины, и это могло привести к другим трагическим инцидентами. Дорога развитию ибогаина была перегорожена на годы. Имеющие сейчас место
юридические дебаты, возможно, близки к итоговым решениям, но ибогаин по- прежнему нуждается в участии какой-либо фармацевтической компании, чтобы поставлять его на рынок. Бизнес по производству новых лекарственных средств целиком находится в руках частного сектора - фармацевтических корпораций - и проблем с ибогаином, которые явно могут возникнуть у таких компаний, множество . Во-первых, так как препарат происходит из натурального источника, возможности получить на него патент более ограничены, чем если бы он производился только лабораторным путем. Потенциально это сильно снижает уровень той финансовой отдачи, которую мог бы обеспечить препарат, а это серьезно, учитывая масштаб финансовой поддержки, необходимой, чтобы вывести новый препарат на рынок. Хотя на Западе существуют местные правительственные ассигнования для стимулирования компаний к разработке препаратов, могущих оказаться социально полезными, к этому дню никто не выказал интереса воспользоваться их преимуществом в области ибогаина. Во-вторых, ибогаин - не поддерживающий препарат, его не принимают снова и снова в короткий промежуток времени, и он применяется обычно однократно. По общему правилу, лекарственные средства, разрабатываемые фармацевтическими компаниями для любых целей, представляют собой поддерживающие препараты, так как только поддерживающие препараты позволяют получить достаточную финансовую отдачу, чтобы оправдать предшествующие затраты на исследования и разработку. В третьих, представители индустрии говорят, что существует озабоченность в смысле PR при разработке лекарственных средств для групп, маргинализируемых столь негативно, как это стали делать с наркозависимыми. Фармацевтические компании, подобно большинству современных корпораций, тонко чувствительны в вопросах имиджа, и тем самым, они опасаются, что разработка лекарственных средств для наркозависимых может привести к уменьшению их общей рыночной ценности . Наконец, некоторые считают, что вывод на рынок средства против зависимости такого потенциала, как у ибогаина, может стать проблемой, очень сомнительной в смысле нравственных ценностей, «конфликта интересов» с группами других корпораций , вовлеченных в лицензированную продажу таких развлекательных веществ, как алкоголь и табак. Корень тех проблем, с которыми сталкиваются попытки сделать ибогаин доступным, лежит в том, что в нашем обществе отсутствует механизм, посредством которого может массово производиться вещество подобного характера, сулящее высокую общественную выгоду, но маргинальное в смысле прямой финансовой отдачи. Фармацевтические компании основаны на паевых вложениях, и могут производить лишь лекарственные средства, обещающие устойчивую прямую финансовую отдачу. Хотя ибогаин потенциально обещает государству безмерную экономию средств в смысле снижения затрат на социальную помощь и предотвращение преступности, не существует механизма, посредством которого эта экономия на уровне общества и государства могла бы использоваться как побудительная сила для разработки препарата корпорациями. Если принять во внимание отсутствие поддержки корпораций, то путь, на котором ибогаин наиболее вероятно смог бы стать официально доступным, лежит через проекты, осуществляемые организациями по проблемам наркотической зависимости, подчиняющимися местной власти. Проекты такого характера, начавшись, могли бы позволить наркозависимым получать безопасное, дешевое лечение, и, поскольку каждый проект накапливал бы все больше знаний и статистики, то центры лечения наркотической зависимости других регионов могли бы воспользоваться ими при составлении протоколов своих наблюдений за ибогаиновым лечением. К середине 2001 г., однако, проектов такого характера не ведется, хотя страны Восточной Европы выступают в авангарде тех, кто в них заинтересован. К тому же, меди-
цинское законодательство некоторых стран позволяет зарегистрированным практикам назначать нелицензированные лекарственные средства, подобные ибогаину, при обеспечении того, что это происходит при полном информировании клиента и с его согласия. В ситуации, когда лечение ибогаином официально недоступно для большинства наркозависимых, ряд лиц, не имеющих медицинской квалификации, начали либо сами лечить наркозависимых, либо продавать им препарат для самолечения. Каковы бы ни были моральные предпосылки этого, любой, кто размышляет о самолечении или получении лечения в такой манере, должен осознавать, что лечение ибогаином, вне всяких сомнений, рискованное дело. Ниже я привожу некоторые данные о лечении, но перед прочтением нужно усвоить следующее: • Ибогаин в основном используется, чтобы безболезненно осуществить отмену приема наркотика. Любые другие качества препарата, такие как развитие долговременной независимости от наркотика или снятие последствий психологической травмы или жестокого обращения в детстве у наркозависимых и не наркозависимых, намного менее существенны и, их действие не имеет высокой степени надежности. Ибогаин очистит организм наркозависимого и сможет помочь ему снизить тягу к наркотикам на недолгий период. После этого у индивида будет выбор, возвращаться ему к наркотикам, или нет. Тем самым для большинства наркозависимых станет необходимой адаптирующая реабилитация. Использование ибогаина без последующей реабилитации уже привело к хождению слухов будто «ибогаин не помогает», неверных в том смысле, что никто никогда ответственно не утверждал, что использованием одного только ибогаина достигается исцеления от зависимости. Короче говоря, наркозависимые, ищущие лечения ибогаином, должны быть уверены, что они смогут начать прохождение реабилитации сразу по окончании ибогаиновой сессии. • Есть определенный риск, присущий применению ибогаина. Известно, что смерть четырех человек была в связана с приемом препарата или подобных ему веществ . А в действительности таких смертей может быть гораздо больше, так как ибогаин постоянно применяется в таких условиях, что люди с большой неохотой идут на контакт с властями, если что-то происходит не так. Несмотря на утверждения медицинских отчетов, что эти смерти не были связаны с самим ибогаином, такие данные попросту недостаточно адекватны, чтобы исключить воздействие ибогаина как фактора. Слишком большая доза, неукротимая рвота, использование шаговых доз (за приемом 0,5 грамма следует еще один), истощение , проблемы с печенью или сердцем назывались как несущие опасность, но правда - в том, что никто в действительности не знает, почему люди иногда умирают при приеме ибогаина. Не известно ни об одной смерти, произошедшей в клинических условиях. • Опасно сверх меры доверять советам только одного человека, решая, употреблять ибогаин или нет. Так как эффектом ибогаина может быть изменение всей жизни, тот, у кого был очень положительный опыт, обычно делает все возможное, чтобы распространить информацию о препарате, иногда позволяя себе в своем энтузиазме отмахиваться от вполне реальных соображений безопасности. Утверждения, что ибогаин не более опасен, чем препараты типа ЛСД или пси- лоцибина, не точны. Прием ибогаина часто дает острый физический опыт с тем мышечным тремором, спазмами и ощущениями движения внутренней энергии, о которых обычно сообщают отчеты. Вследствие этого препарат имеет мало сходства с так называемыми развлекательными галлюциногенами и не должен смешиваться с ними. Фактор риска у ибогаина, вероятно, гораздо выше, чем у развлекательных веществ. • Если вы намереваетесь принять ибогаин для личностного роста и еще не прошли надлежащей психотерапии (т.е. терапии, где происходит открытое приня-
тие индивидом наличия у него эмоциональных проблем), учтите, что это, возможно, из-за того, что ваш ум просто завлечен стратегией «быстрого результата», избегающей реальной проработки глубоких причин. В этом случае ибогаин только ухудшит положение вещей. У некоторых использование психоактивных веществ может вызвать тревожные реакции, так как психические защиты вступают в борьбу с подавленным материалом, который начинает подниматься. Такие препараты как ибогаин, кетамин, ЛСД и МДМА. (Экстази) использовались в прошлом как элементы терапевтического процесса, но только квалифицированными психиатрами и в качестве отправного компонента цельной терапевтической стратегии. Использование препарата вне этого контекста справедливо считается приносящим больше вреда, чем пользы. Чистый ибогаин гидрохлорид обычно принимают в дозах около 10 миллиграмм на килограмм веса (мг/кг) для мужчин и 9 мг/кг для женщин. Чтобы рассчитать дозу, умножьте вес клиента на 10 (для мужчин) или на 9 (для женщин), и вы получите дозу в миллиграммах. Учтите, что это для чистого ибогаина гидрохлорида, одной из тех двух форм, в которых ибогаин обычно доступен в Европе. Другая форма - «Экстракт Индра ибога», который считается в четыре раза слабее чистого гидрохлорида, то есть клиенту потребуется, если округлить, в четыре раза больший объем. Хотя продукт «Индра» становится все более широко доступным в Европе, известно, что он вызывает рвоту чаще, чем гидрохлорид. В Январе 2000 г. сорокалетний наркозависимый умер в Лондоне через 40 часов после принятия этого экстракта оттого, что его дыхательные пути были забиты рвотными массами. Для зависимых от опиатов, таких как употребляющие героин или метадон, доза ибогаина гидрохлорида обычно удваивается до, примерно, 20 мг/кг для мужчин и 18 мг/кг для женщин. Это вызвано тем, что опиаты в организме индивида частично блокируют действие ибогаина. Однако следует понимать, что эта доза совсем не столь безопасна, как более низкая. Если есть такая возможность, то самое безопасное для зависимых от опиатов - это провести детоксикацию за 24 часа (2 дня для метадона) до начала лечения ибогаином и затем принять меньшую дозу в 10 мг/кг (9 мг/кг для женщин). Все смерти, которые случились во время лечения ибогаином, произошли при применении доз в 20 мг/кг и выше. Валиум или сходный бензодиазепин можно безопасно принимать для снижения тревоги перед принятием основной дозы ибогаина. Рекомендуется давать ибогаин в качестве однократной дозы в пределах 9-10 мг/кг. Из того, что известно, это представляется самым безопасным способом употребления препарата, учитывая, что более высокие дозы всегда могут быть приняты в последующих сессиях, если существует необходимость. Для повторного приема необходимо переждать, по крайней мере, месяц, пока ибогаин и его метаболиты сохраняются в организме. Использование ибогаина не ограничивается борьбой с наркотической и алкогольной зависимостью. Индивиды, стремящиеся к личностному росту, получению доступа к более «духовным» сторонам своей природы, либо к прорыву в преодолении какого-нибудь психологического блока, также найдут полезным этот препарат . Что особенно интересно в ибогаине, он позволяет потребителю получить доступ к бессознательному при относительно сохранной эго-позиции, то есть, так сказать, в относительно нормальном состоянии сознания. К тому же интенсивностью опыта обычно можно в определенной степени управлять, переживание сноподобных видений прекращается, как только глаза открыты. Еще один интересный аспект состоит в том, что, несмотря на источник своего возникновения, эти видения, как представляется, не изображают фигур «учителя-растения», обычных для ви-
зионерских опытов, связанных с энтеогенами наподобие аяуаски или пейота, в них встреча с собственным Я, скорее, происходит более прямым способом. Хотя ибогаин может показаться некоторым идеальной «высокоскоростной личностной психотерапией», проблемы есть, однако, и при использовании ибогаина в работе для личностного роста, особенно вне профессионального психотерапевтического контекста. Терапевтическая доза обычно составляет 5-8 мг на килограмм веса, и хотя это гораздо более безопасное количество, чем доза в 20 мг/кг, иногда используемая при лечении зависимости от опиатов, этот опыт может оказаться для некоторых ужасным и физически, и эмоционально. Важно, чтобы психическое и физическое здоровье клиента было надежно установлено до приема препарата, и чтобы, когда ибогаин рассматривают как стратегию «последнего боя», были взвешены риск и польза в отношении всех приобретений и потерь, возможных в результате. Интерпретация сноподобных видений ибогаинового опыта может оказаться захватывающей, и все же, непростой задачей. «Онейрофреническая» фаза сессии часто выбрасывает из бессознательного большое количество материала, и хотя следующая фаза «обработки данных» характеризуется крайним усилением ментальной активности на много часов и может пролить для некоторых свет на смысл увиденного, это происходит не чаще, чем выход индивида из сессии со слабым пониманием значения того, что было им испытано. Агава В чистом виде сок агавы действует очень интересно. Он вызывает опьянение, похожее на алкогольное, но при этом состояние сознания остается намного более ясным, чем при алкогольном опьянении. Из сока агавы делают знаменитую Текилу. Агава - это то самое растение с длинными, жесткими листиками, которое растет везде, где надо поставить на окно какую-то зелень, а ухаживать за ней - нет времени. Мы видим Агаву везде начиная с детского сада: в школе, в институте, в больнице, у знакомых дома. Во всех организациях, в банке, у врача в кабинете. Везде у всех на окнах стоят Агавы - потому что они быстро вырастают большие и красивые, а если их забыть полить недели три - тоже никто не обидится . Агавы одинаково хорошо растут в горшках, в кадках и в саду, дома, на балконе и на улице, и поэтому Агава оказалась на втором месте по популярности среди декоративных растений в Европе и Америке5. Ботаническое название: Agave spp, семейство Agavaceae (Liliaceae). Народные названия: Agava Americana, Teometl, Mescal, столетний Алоэ... Происхождение: Америка и Мексика. Сегодня культивируется как декоративное растение почти во всем мире. Внешний вид: Похожее на Алоэ растение с длинными, мясистыми листьями, которые заостряются к концам, и растут из одного места "пучком". У Агавы вырастают так же огромные, мясистые корни. Растение холодного, темно-зеленого цвета. На подоконниках достигает от 30 до 80 см в высоту - в своих "родных" условиях может вырастать до 2 метров в высоту. К концу своей жизни (через 10-12 лет активного роста) из центра Агавы вырастает прямой стебель, на котором образуется гроздь из цветов. После этого растение обычно засыхает и умирает. Между тем в течение всей жизни у основания листьев вырастают своеобразные цветы и плоды. Таких плодов одна Агава при благоприятных условиях приносит до 4000. 5 На первом месте - Герань.
Agave deserti. Размножаются Агавы с помощью этих самых плодов, которые вырастают у основания листьев. Они сажаются в любую землю, и через 12-18 месяцев превращаются во взрослое растение, которое можно высаживать на улицу или в кадку, и которое начинает активно приносить плоды. Агава - пустынное растение, поэтому она легко переносит засуху. Качество земли, в которой она растет, тоже практически не имеет значения. В Агаве накапливается сладкий сок, который называется Aquamiel (по-испански - медовая вода). Этот сок содержит очень много глюкозы, и очень сладкий на вкус. Когда растение вот-вот собирается цвести, под кроной растения (т.е. прямо над землей, где у Агавы кончается толстый стебель и начинают расти в разные стороны листья) собирается этот самый сок. Этот сок сам бродит - предположительно благодаря каким-то микробам или грибкам. В результате этого брожения образуется напиток, который в Мексике называется Pulque, или mezcal. (Не путайте с мескалином и мескалиносодержащими кактусами!) Если отрезать у Агавы верхушку, выработка сока усиливается. Так что взрослое, большое (около метра высотой) растение может в течение месяца приносить до 2 литров сока! В Мексике для ритуальных целей приготавливали напиток из сока Агавы и пси- лоцибиновых грибов. Сок Агавы сильно усиливает действие грибов, так что они приносят привычный эффект уже в очень маленькой дозировке (в результате уменьшается типичная интоксикация, которую вызывают обычно грибы). В народной медицине Агаву считают универсальным средством от кожных заболеваний и грибков (сок мажут на кожу).
Шлемник «Шлемник — это, возможно, самое универсальное средство для лечения нервной системы в фармакопее» . Дэвид Хоффман. «Холистический травник», 1983. Применение: избыточное нервно-эмоциональное напряжение, функциональная бессонница, истерия, нервное истощение, эпилепсия, повышение давления нейроген- ного происхождения, при различных формах гипертонической болезни, сердечнососудистых неврозах, расстройствах нервной системы, бессоннице, при отравлениях , токсикозах. Шлемник (лат. Scutellaria) — крупный род травянистых растений семейства Яс- нотковые (Lamiaceae) или, очень редко однолетние, травы, изредка полукустарники или кустарнички, с опушением из простых волосков, со стеблями одревесневающими при основании и травянистыми в верхней части. Листья черешковые, различной формы, городчатые или зубчатые, реже цельно- крайние или почти рассечённые. Цветки в числе одного-двух в пазухах листьев или собраны в колосовидные или кистевидные соцветия на верхушках стеблей. Чашечка колокольчатая, двугубая, с цельнокрайними, широко округлёнными губами, из которых верхняя имеет вогнутый поперечный гребешок, задний сегмент после созревания плодов отпадающий. Венчик с длинной, кнаружи отогнутой трубкой и двугубым отгибом; верхняя губа шлемовидная, вогнутая, с 2 боковыми лопастями при основании; нижняя цельная, плоская, короче или длиннее верхней. Тычинки в числе четырёх, восходящие, с попарно сближенными ресничатыми пыльниками; передние длиннее задних, одно- гнёздные, задние с двумя растопыренными пыльцевыми мешками. Столбик с двуло- пастным рыльцем. Плоды — сплюснуто-шаровидные или яйцевидные, по большей части бородавчатые, нередко опушённые, реже гладкие орешки. Созревшие плоды шлемника при малейшем прикосновении выстреливают и разбрасывают семена. Зародыш с изогнутым корешком. Представители рода встречаются во всех странах света. Некоторые шлемники — лекарственные растения. Из видов произрастающих на территории России наиболее лекарственные свойства выражены у Шлемника байкальского (Scutellaria baicalensis) Вся сила растения в корнях и надземной части - это флавоноиды скутеларин, вагонин и байкалин, гликозиды, стероидные сапонины, эфирное масло, алкалоиды, крахмал, дубильные вещества, смолы. Содержание действующих веществ снижается при цветении и вновь достигает максимума при созревании плодов. Препараты шлемника расширяют кровеносные сосуды, замедляют ритм сердечных сокращений, устраняют головную боль и бессонницу, снижают артериальное давление, сочетающееся с атеросклерозом, предупреждают появление судорог, затормаживают функциональную активность нервной системы. Настойка корней применяется как гипотензивное и седативное средство при различных формах гипертонической болезни, сердечно-сосудистых неврозах, расстройствах нервной системы, бессоннице, при стрихнинном отравлении, токсикозах во время беременности. Также применяют настойку шлемника при повышенной возбудимости. У больных восстанавливается или улучшается сон, исчезают болевые ощущения в области сердца, значительно уменьшаются головные боли. Препараты шлемника оказывают желчегонное и послабляющее действие, поэтому ими можно полечить желудочно-кишечный тракт, поправить печень.
Scutellaria baicalensis. Побочных эффектов при приеме настойки не наблюдается, поэтому ею можно смело лечиться длительное время. При превышении терапевтических доз возникает состояние похожее на действие транквилизаторов. Хотя лучше его использовать по назначению, т.е. для лечения . Результаты действительно очень хорошие. Канареечник красный Phalaris arundinacea - верховой многолетний злак с хорошо развитыми колен- чато-изогнутыми, ползучими, желтовато-коричневыми корневищами, расположенными на 12-14 см от поверхности почвы. Разветвленные мочковатые корни проникают в подпочву на 1,5-2,0 м. Стебли прямые, округлые, гладкие, несколько вздутые в узлах, хорошо облиственные, неполегающие, до 180-250 см высотой. Листья плоские, широколинейные, удлиненно-заостренные, слабошероховатые, зеленые, иногда с голубоватым налетом, до 25-28 см длины. Соцветие - удлиненная колосовидная, рыхлая метелка, зеленая или антоциановая, 10-14 (18-20) см длины. Плод - зерновка, сплюснутая, удлиненно-яйцевидная, блестящая, светло- коричневая. Масса 1000 семян 0,8-1,0 г. Растение озимого типа развития. Плодоносит со 2-го года развития. Цветение - июнь, созревание - июль-август. Ветроопыляемый перекрестник. В культуре известен с середины XIX века. В бывшем СССР возделывается в 39 областях и республиках на сравнительно небольших площадях в лесной зоне. Районировано 5 селекционных сортов. Ценная кормовая трава для северных регионов с экстремальными почвенно-климатическими условиями. Отрастает во второй половине апреля, пригоден для пастьбы в начале - для укоса - в конце мая. Растет по берегам водоёмов, влажным лугам и т.п. Плоды его — хороший корм для комнатных птиц (так называемое Канареечное семя) . Phalaris arundinacea, так же как Phalaris aquatica и Phalaris brachystachys содержат индольные алкалоиды ДМТ (N,N-DMT), 5-MeO-DMT и буфотенин (5-0H-DMT).
Для декоративного выращивания часто используется разновидность, имеющая на листьях белые полоски (фото ниже.)
Акация белая Акация белая — неверные с ботанической точки зрения названия некоторых видов растений: • Faidherbia albida [syn. Acacia albida — Акация белая]. • Robinia pseudoacacia L. — Робиния псевдоакация, или Робиния лжеакация, или Робиния обыкновенная, обычно используется название «Белая акация». Кустарник «жёлтая акация» — тоже не акация, но и не робиния, а вид рода Ка- рагана (Caragana). Терминологическая путаница возникла, скорее всего, оттого, что слово «акация» по-гречески означает «колючка». Acacia albida - дерево до 20-31 м высотой. Крона ажурная, плоская, зонтиковидная . Ветви белого цвета. Листья тонкие, повисающие, светло-зеленые, иногда серые. Колючки около 4 см длиной, парные, белые у основания и красно- коричневые на концах. Цветки кремово-желтые, в длинных колосьях. Произрастает в Северной и Центральной Америке, Мозамбик, Северная Танзании до Юго-Западной Африки, а на севере - в тропической Африке. В листьях содержится DMT - сильный психоделик. Acacia albida. Robinia pseudoacacia - листопадное дерево высотой 15-20 м, иногда кустарник. Листья очередные с прилистниками, непарноперистые, с 4-7 парами листочков, продолговатых или продолговато-ланцетных (длина их втрое превосходит ширину) . Цветки белые, душистые, мотылькового тип, собраны в повислые кисти. Плод - тонкий боб с большим количеством семян. Цветет в мае-июне. Происходит из Северной Америки — ареал охватывает Аппалачские горы от Пенсильвании до Джорджии, на Запад до Айовы, Миссури и Оклахомы.
Распространена почти во всей Европе, на Кавказе и в Малой Азии. В бывшем СССР северная граница ареала достигала Баренцева и Белого морей и Северного Урала, на востоке проходила по восточному склону Уральских гор до их южной оконечности. Культивируется на Украине, в Крыму, на Дальнем Востоке, в Средней Азии. Robinia pseudoacacia. В качестве лекарственного сырья используются кора, цветки и плоды. В цветках обнаружены гликозид робинии, флавоноиды, душистое эфирное масло, сахара, органические кислоты. Эфирное масло состоит из метилового эфира ан- траниловой кислоты, индола, галиотропина, бензилалкоголя, эфиров салициловой кислоты. Кора содержит дубильные вещества, ядовитый токсальбумин-робин, эфирное масло, стигмастерин, фитостерин, танины. Препараты цветков акации применяют при гриппе, кашле, болях в желудке и кишечнике, желудочных кровотечениях, воспалительных процессах мочевыводящих путей (пиелонефрит, мочекаменная болезнь) в сборе с травами пустырника пятило- пастного, цветками боярышника, цветками календулы, цветками лоха узколистного при первой стадии гипертонической болезни. При повышенной кислотности желудочного сока, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, запоре используют горячий отвар или спиртовую настойку, приготовленную из коры молодых ветвей акации. Кора акации белой ядовита, поэтому принимать препараты коры, не превышая дозы, следует под контролем врача. В народной медицине цветки белой акации применяют как спазмолитическое, гипотензивное, отхаркивающее, жаропонижающее, вяжущее, противовоспалительное, кровоостанавливающее, диуретическое и легкое слабительное средство.
Барвинок мадагаскарский Барвинок мадагаскарский - Madagascar periwinkle, латинское название Catharanthus rosea Don. В садоводстве больше известен под названием барвинок розовый (лат. Vinca rosea). Одно из наиболее изученных растений, обладающих противоопухолевой активностью. Catharanthus roseus. Катарантус розовый (лат. Catharanthus roseus) — вид вечнозеленых многолетних полукустарников, вид рода Катарантус (Catharanthus) семейства Кутровые (Аросупасеае). Ветвистый вечнозелёный полукустарник 30—60 см высотой. Корневая система стержневая, корень длинный 25—35 см, с многочисленными боковыми корнями. Молодые корни без корневых волосков. Корни светло-желтой окраски, обладают сильным специфическим запахом. Кора у розовоцветковых растений с антоциановой окраской, у белоцветковых — зелёная или светло-зелёная. По мере старения стебель одревесневает, междоузлия укорачиваются. Листья супротивные, ланцетные, короткочерешковые, с суженным клиновидным основанием, цельнокрайные, 2,5—8 см длиной, шириной до 3,5 см, тёмно-зелёные, блестящие, голые или опушенные, с перистым жилкованием и с белой средней жилкой сверху. Цветки около 3 см в диаметре, розово-красные; зев венчика пурпурный, опу-
шённый, мозолистый; венчик из пяти сросшихся в трубку лепестков с раздельными розовыми или белыми отгибами, отогнутыми в одной плоскости. Плод — две серповидных листовки длиной до 5 см и толщиной 3 мм, с очень короткой плодоножкой. Семена мелкие, чёрного цвета. Растёт на юге и востоке Мадагаскара, по опушкам в тропических влажных лесах . На территории России катарантус розовый возделывается как однолетнее растение . В этом виде оно встречается в Закавказье. Катарантус розовый иногда разводят как декоративное растение, обильно цветущее всё лето до поздней осени. Выращивают в холодных оранжереях. Его также выращивают в домашних условиях в горшках как декоративное комнатное растение. Имеются сорта с белой окраской цветков и красным или жёлтым зевом венчика. Размножают семенами и черенками. С лечебной целью используют наземную часть растения. Собирают в период плодоношения. Сырьем для получения противоопухолевого препарата розевин являются листья катарантуса. Содержит индоловые алкалоиды, близкие к ибогаину: акуам- мин, катарозин, виндолин, винкристин, винбластин, винкамин. Эффекты этого барвинка заключаются в эйфории и галлюцинациях. Винкамин улучшает умственные способности при церебрально-сосудистых расстройствах. Противопоказания: Вызывает немедленное снижение количества белых телец (винкристин и винбластин - цитостатики, применяющиеся при лечении опухолей, поскольку они блокируют клеточное деление). Токсичен при длительном использовании. Чрезмерное или длительное употребление вызывает зуд и раздражение кожи, потерю волос, атаксию, дегенерацию мышечных тканей. Колеус Блюма Coleus blumei.
Coleus blumei. Семейство губоцветных. Родина остров Ява. В природе распространено около 150 видов. Это травянистое растение, внешним видом напоминающее крапиву, только без колючек и красиво окрашенную. В культуре распространены гибриды колеуса Блюме. Стебель прямостоячий, высотой растения до 80 см. Листья супротивные, овальные, заостренные на конце, по краю волнистые или зубчатые. Листья мелко опушенные, обычно пестро окрашенные. Соцветие кисть из многочисленных мелких цветков. Колеус, является очень полезным домашним цветком, отгоняющим моль. Галлюциноген. Все части растения психотропные. В этом качестве листья могут употребляться в виде салата. Действие наступает через 20-30 минут. За сутки перед приёмом колеуса и сутки после нельзя есть молочные продукты, особенно сыры - возможны сильнейшие отравления. Но в целом информация по этому растению незначительна. По своему действию и внешнему виду на колеус Блюма похож Coleus pumilus. Это низкая трава с небрежными стеблями. Листья меньшие, чем у С. blumei, обычно не превышают 2 дюйма длиной. Цветы - в длинных кистях. Распространен на Филиппинах. Леонотис Леонотис пустырниковый (лат. Leonotis leonurus) — растение семейства Яснот- ковые, вид рода Леонотис. Используется в комнатном цветоводстве. Родиной лео- нотиса пустырникового является Южная Африка. Вечнозеленый полукустарник высотой до 1 м. Соцветия красивые трубчатые длиной до 5 см, расположенных словно этажами, которые собраны на побегах мутовками . Листья декоративные, мягкие, опушенные. В домашних условиях цветёт осенью. Размещают на солнечном, защищенном от сквозняков месте. Летом растение требует нахождения на свежем воздухе. Осенью переносится в светлое место с температурой около 10° С. Леонотис широко использовался как в Новом Свете, так и по всему горячему Африканскому континенту местными племенами. В Америках настой и курение Wild Dagga использовалось, как успокаивающее, седатативное средство (племенами Чероки, Микмак, Мохеган, Шиннекок), настой применялся для улучшения пищеварения. В Африке Леонотис был чем-то вроде табака и занимал одно из первостепенных мест в лекарственной аптечке аборигена. Он эффективно снимал мышечные спазмы, боли и опухоли, применялся, как антидот от пчелиных, змеиных укусов, и даже от укусов скорпионов, добавляясь в настои и ванны для наружного применения (племя Khoikhoi) Зулусы использовали листья растения, разбрасывая их вокруг дома, тем самым отпугивая змей. Также от змеиных укусов они применяли припарки из измельченного корня. Леонотис также применялся от головной боли, от желтухи, сердечной астмы, бронхита и вообще от простуды. Курение: 0,5- 1 г (предпочтительно через кальян) Чай: до 3-х г. Больше - могут появиться проблемы с желудком. Как правило, Леонотис употребяется совместно с другими травами, как то Сальвия Дивинорум, Хеймия, Тагетс Люцида и т.д. - он либо усиливает, либо изменяет эффект последних.
Wild Dagga (Leonotis leonurus). Сцелетиум Sceletium tortuosum — травянистое суккулентное растение семейства Аизовые, вид рода Скелетиум, или Сцелетиум (Sceletium), произрастающее в сухих областях Южной Африки. Перевод видового эпитета лат. tortuosum — «скрученный». Русское название вида может звучать как Скелетиум скрученный. Во многих языках вид известен под именем Канна (Channa), этим названием аборигены называют местность, в которой встречается растение; само слово канна переводится как жвачка. С доисторических времен Южно-Африканские племена использовали это растение как своего рода улучшитель настроения. Первое письменное упоминание растения датировано 1662 годом. Sceletium tortuosum - это низкорослое растение-суккулент с заостренными листиками и белыми цветочками, похожими на цветы ромашки. Растение содержит ряд алкалоидов, обладающих психоактивными свойствами; среди них: мезембрин (или месембрин), мезембренон, мезембренол, тортуозамин. Воздействие их можно охарактеризовать как эмпатогенное. Высокие дозировки приводят к стимулирующему воздействию которое затем сменяется на седативное.
Общее содержание алкалоидов в растении (ТРА) составляет примерно 1-1.5%, при этом уровень мезембрина в листьях - 0.3%, и 0.86% в стеблях растения. Sceletium tortuosum. Для канны характерными эффектами являются улучшение настроение, устранение напряжения, усталости, снятия стресса. Так же есть упоминания о свойствах канны подавлять аппетит - именно поэтому канна используется охотниками южно- африканцами, вынужденными проходить пешком достаточно большие расстояния. Не рекомендуется совместное применение канны с ингибиторами МАО, с ингибиторами обратного захвата серотонина, сердечными или психотропными средствами, алкоголем; при этом в литературе встречаются упоминания о синергии с каннаби- сом. Мезембрин6 сам по себе является сильным ингибитором обратного захвата серотонина. Приготовленное традиционным способом (посредством ферментации) канна для достижения нужного эффекта обычно жуется, ничего не выплевывая, хотя так же встречаются упоминания о курении канны или вдыхании тонко измельченного порошка канны. Растение обычно приготавливают, измельчая все растение (листья, стебель, корни) и помещая его для "ферментации" в воздухонепроницаемый пакет приблизительно на 8 дней. Это позволяет снизить уровень окисления и модифицировать алкалоидную структуру растения. Утверждается что иначе растение не приобретает психоактивных свойств. В недавнем исследовании утверждается, что в конечном высушенном продукте, месембренон является основным алкалоидом, а уровень, 6 что подтверждено патентом U.S. Patent 6,288,104
собственно, месембрина значительно снижен . Исходя из этого можно предположить что месембренон обладает теми же свойствами что и месембрин. Также было открыто, что простое измельчение растения и последующая его сушка при 80 °С позволяет достичь приблизительно тех же результатов что и ферментация. Ранние эксперименты [употреблялось 5 г растения орально (в качестве жвачки) , 15 г отвара, и 150 мг месембрина, отдельно] показали эффекты типа покалывания в рту, вяжущие ощущения, чувство переполнения в голове, шумы в ушах, обезболивания, и потери аппетита. Как предполагается некоторыми современными экспериментаторами, канна может обладать серотоэнергетическими эффектами. В меньших дозах канна более приятна; можно добиться [нюхая или под язык] умеренного повышения настроения и состояние расслабления. Подводя итоги, можно сказать, что приятные эффекты этого растения (при умеренном употреблении) намного перевешивают негативные. Также было отмечено свойство канны усиливать действие каннабиса. Ее добавление позволяет получить намного более сильный эффект от намного меньшего количества каннабиса. Пассифлора Страстоцвет, или Пассифлора (лат. Passiflora) — род растений из семейства Страстоцветные. Существует около 400 видов лазящих лиан, относящихся к семейству страстоцветных. Произрастают они главным образом в тропических лесах Америки (Бразилия, Парагвай, Аргентина), а также в Азии, Австралии, на островах Полинезии. Лазящие кустарники или многолетние и однолетние травянистые растения. Листья простые, цельные или дольчатые. Цветки пазушные, на длинных цветоножках, крупные, до 10 см в диаметре, у многих видов ароматные. Лепестков 5, ярко окрашенные. Чашелистиков 5 (внешне почти не отличимы от лепестков), снабжены маленьким отростком на средней жилке. Между околоцветником и тычинками расположены рядами ярко окрашенные нити или чешуи, образующие так называемую корону. Прицветники крупные. На черешках или листьях подавляющего большинства видов есть желёзки, выделяющие специальную жидкость, привлекающую муравьев (муравьи нужны пассифлорам для защиты от гусениц бабочек-геликоний — основных вредителей пассифлор в естественных условиях обитания). Форма и расположение железок специфична для каждого вида. Есть виды, с целью защиты меняющие форму листа по мере взросления растения, чтобы остаться неузнаными геликониями. Цветки с десятилепестковым венчиком, в надсекции Cieca (Passiflora suberosa, Passiflora coriacea) с пятилепестковым венчиком. Строение цветка необычно: внутри широко раскрытого красочного околоцветника расположен яркий венчик из длинных волокон, а в центре — завязь с тремя крестообразно расположенными рыльцами, окруженная пятью тычинками. Испанские миссионеры-иезуиты в Америке увидели в форме этого цветка намек на легенду о распятии Христа: венчик околоцветника они сравнивали с терновым венком Спасителя, а тычинки и пестик — с орудиями пыток Иисуса Христа, «страстей Господних» . Они расценили это как знамение природы и назвали цветок страстоцветом (Passiflora). Есть еще одно название этого цветка — «кавалерская звезда». Изображение его можно встретить на картинах известных художников XVII—XIX веков . Плод пассифлоры представляет собой гладкое яйцо около 7 см в длину. Незре- 7 Smith, М.Т. et al. 1998. "The distribution of mesembrine alkaloids in selected taxa of the Meseiribryanthemaceae and their modification in the Sceletium-derived 'kougoed'." Pharmaceutical Biology 36 (3) :173-179
лый плод — зеленого цвета, спелый — либо красновато-лиловый, либо бледно- желтый. Под плотной кожурой находится тонкая красноватая оболочка, затем — белая пленка, а внутри — мелкие съедобные хрустящие семена, каждое из которых окружено ароматной кисло-сладкой прозрачной мякотью зеленовато-оранжевого цвета. Плоды пассифлоры плохо переносят транспортировку на далекие расстояния: они сморщиваются и стареют. В настоящее время благодаря красивым цветам, ароматным съедобным плодам, лекарственным корням и листьям пассифлору выращивают во многих странах мирах; главным образом — на Гавайях и в Южной Америке (особенно в Колумбии). Около десятка видов пассифлоры разводят на Черноморском побережье Кавказа, в Крыму и в Средней Азии. Многие из них культивируются как декоративные растения, для украшения беседок. В комнатном цветоводстве распространена пассифлора голубая (Passiflora coerulea L.) и ее гибриды. Страстоцвет крылатый. Пассифлора голубая как комнатная культура известна с XVI века. Это неприхотливое растение цветет в домашних условиях крупными голубыми цветками и дает вкусные оранжевые плоды. Часто также разводят на подоконника пассифлору Кёльвилля (Passiflora colvillii) — садовый гибрид с более крупными 5—7- пальчатораздельными листьями. Очень красива и полезна также пассифлора мясо- красная (Passiflora incarnata). Ее мощные подземные корневища регулярно дают новые надземные побеги. Цветки этого вида достигают 9 см в диаметре; у них фиолетовые лепестки и двойная круговая корона из нитевидных бахромок. Плод- желтая съедобная ягода, трехгнездная внутри, со множеством мелких черных шероховатых семян. Пассифлора съедобная (Passiflora edulis) и пассифлора гроздевидная (Passiflora racemosa) лучше растут в закрытых «цветочных окнах».
Пассифлора съедобная имеет две формы — с красными и желтыми плодами. А пассифлора четырехгранная (Passiflora quadrangularis) с большими метровыми побегами и пассифлора трехполосная (Passiflora trifasciata) могут расти только в оранжерее. Последний вид очень красив — с трехлопастными зелено-лилово- серебристо -пурпурными листьями, украшенными изменчивым пестрым рисунком. Пассифлора трехполосная известна в культуре с 1868 года, но мало распространена, так как ухаживать за ней трудно: она нуждается в высокой влажности воздуха и прохладной зимовке при +12 °С. Растущая в диком виде пассифлора достигает подчас очень больших размеров, перекидываясь с одного дерева на другое, образуя целые копны цветов. Но и в комнате пассифлора может достичь лишь нескольких метров, затягивая все окна тонкими гибкими стеблями с цепляющимися усиками . Это растение нуждается в опоре. Цветки пассифлоры распускаются только на солнце, поэтому ее нужно держать на солнечном окне, подвязывая к шпалерам. Помимо того, что пассифлора является прекрасным декоративным растением, она обладает пищевыми и лекарственными свойствами. Индейцы Южной Америки издавна применяли отвар листьев пассифлоры мясо-красной как обезболивающее средство. В нашей стране этот вид пассифлоры применяется в официальной медицине с 1977 года. В траве пассифлоры содержится комплекс биологически активных веществ: карболиновые алкалоиды, флавоноиды, кумарины, хиноны, сапонины, витамины, дубильные вещества, а также цианогенный гликозид. В лекарственных целях используют цветки и траву пассифлоры как стимулирующее средство в чае или в смеси с овсом, валерианой, хмелем и зверобоем. Пассифлора — успокоительное средство. Пассифлора оказывает лечебное действие при нервных расстройствах и, прежде всего, при возбуждении и истощении. Она также является эффективным противосудорожным средством. Дозы регулируются в зависимости от степени нервных расстройств. Употребляют свежие плоды и сок пассифлоры; в порядке исключения рекомендуются настойки. Доза может быть различной : от 5 до 60 капель. При применении пассифлоры важнейшим требованием является правильное определение показаний. Спелый плод пассифлоры помогает при бессоннице, повышенной нервозности, невралгии, депрессии, болях различного происхождения, мышечных спазмах, судорогах и эпилепсии. Чтобы снять нервное возбуждение, мышечные спазмы и невралгию лицевого нерва, можно за 30 минут до сна выпить 200—250 г сока пассифлоры. При частом употреблении плодов пассифлоры снижается частота судорог и эпилептических припадков. Пассифлора также облегчает страдания при отвыкании от вредных привычек. Травянистые части некоторых видов пассифлоры используют в современной медицине для приготовления препаратов, действующих успокаивающе на центральную нервную систему. Настойка из пассифлоры употребляется как успокоительное средство 3 раза в день по 5—2 0 капель. Пассифлора — народное средство от алкоголизма. Трава пассифлоры входит в состав сложной смеси, которую используют для лечения от алкоголизма. Необходимо взять 4 части травы пассифлоры, 4 части травы тимьяна, 6 частей травы золототысячника, 1 часть листьев горькой полыни, 2 части травы плауна, 2 части секуринеги (побеги с листьями) и 4 части травы кникуса благословенного. Залить 1 столовую ложку смеси 2/3 л кипятка, прокипятить 1 минуту, настоять 1 час и процедить. Принимать по 1 столовой ложке 3 раза в день. Пассифлора противопоказана при стенокардии, инфаркте миокарда, атеросклерозе сосудов мозга и сердца. Эффективность действия настойки пассифлоры зависит от ее количества. Дозы следует подбирать индивидуально, в зависимости от степени нервного расстройства.
Хохлатка Хохлатка Галлера (лат. Corydalis halleri) - многолетнее травянистое растение из семейства дымянковых. Клубеньки приплюснуто-шаровидные, плотные, без пустот, светло-коричневого цвета. Стебель высотой 7-30 см, прямой, простой или с одной веточкой. У травы всего два листа. На вид они нежные, сизые, размещаются выше середины стебля на коротких черешках. Пластинка листа широкояйцевидная, до основания рассеченная на клинышки, дважды- тройчаторассеченная. Цветки светло-пурпуровые, иногда белые, со шпорцем. Кисть цветков сравнительно плотная. Венчики длиной с ноготь. Плод - поникающая продолговатая коробочка. Семена черные, блестящие, мелкие. Цветет растение в марте-апреле. Плоды созревают в июне. Corydalis halleri. Широко распространена во многих районах европейской части страны, в Западной и Восточной Сибири, Средней Азии. Растет в светлых лиственных лесах, на опушках, косогорах, холмах, среди кустарников и по вырубкам. Родовое название «corudalos» в переводе с греческого означает «хохлатый жаворонок». По другим источникам, научное название рода происходит от греческого слова сана - шлем. В обоих вариантах названия отражена форма цветка. В народе хохлатка именуется головастиком, бобовым корнем, земляными орешками, петрушковым растем и горькой репкой. В корнях и клубнях хохлатки содержится ряд алкалоидов с преобладанием буль- бокарпина, бульбоканона, коридалина, кяридина, коримовина, кориковамина, ко- ритуберина, сангвинарина и др. (всего более 12) , а также много крахмала. В апрельских листьях обнаружено до 120 мг% витамина С. Алкалоиды растения обладают специфической физиологической активностью. Определенный интерес представляет бульбокарпин. обладающий выраженным успокаивающим действием. Применение его показано при заболеваниях, сопровождающихся гиперкинезами и повышением мышечного тонуса, кроме того, он обладает снотвор-
ным эффектом. Алкалоид сангвинарин проявляет антимикробную активность. Его сернокислая соль применяется при лечении долго не заживающих гнойных ран и трофических язв. Бульбокапнин - алкалоид, выделений из клубней Corydalis cava. Относится к алкалоидам группы апоморфина. В 1904 году Петере обнаружил возникновение ка- татонических явлений у кошек (ступор, восковидная гибкость мышц) под воздействием бульбокапнина. Вскоре было показано, что это вещество вызывает катато- нические явления и у здорового человека. Других каких-либо психопатологических симтомокомплексов при введении бульбокапнина не бывает. Кататонический синдром возникает начиная с дозы 0,1 грамм на человека внутривенно. Ниавысшая из употреблявшихся доз равна 0,5 грамм. После введения бульбокапнина у человека возникают вялость и сонливость, а также вегетативные нарушения - тошнота, слюнотечение, замедление дыхания; замедляются движения. Через 10-20 минут появляются кататонические симтомы, из которых наиболее ярким является каталепсия - восковидная гибкость мышц (человеку можно придать любое, даже самое неудобное положение, и он будет его сохранять до окончания действия препарата) . Может возникнуть негативизм - сопротивление любому воздействию со стороны врача, стереотипия - повторение одного и того же действия, повторение слов или действий врача. Общение с пострадавшим затруднено. После эксперимента испытуемые часто отмечали нарушение мышления, которое они характеризовали как "расплывающиеся". Для лечения бульбокапнинового отравления используют препараты группы стимуляторов (фенамин). Corydali s cava.
Полынь Artemisia absinthium — многолетнее травянистое растение серебристого цвета, с сильным ароматным запахом и знаменитой полынной горечью; вид рода Полынь семейства Астровые. Считается самым горьким растением российской флоры. Одно из древнейших лекарственных растений. Является основным компонентом абсента. Считается, что происходит из Европы, Северной Африки и с Запада Азии. Натурализована в Северной Америке. Широко культивируется в Южной Европе, России, Северной Африке и США, где из нее и производится эфирное масло. Растёт на залежах, вдоль дорог, около домов, на засорённых лугах, огородах, по лесным опушкам. Предпочитает умеренное увлажнение и богатые почвы с нейтральной реакцией. Урожайность на пойменных лугах и по обочинам дорог — 15—30 кг/га сухих побегов . Artemisia absinthium. Полынь горькая - многолетнее травянистое растение высотой 60-100 см. Корневая система стержневая с толстым, вертикально идущим в почву главным корнем. На прикорневой шейке в первый год жизни образуются придаточные почки, которые на второй год дают новые побеги, начинающие цвести и плодоносить на следующий год. Листья и стебли серовато-серебристые, густо покрытые короткими шелковистыми волосками. Стебли прямые, слегка ребристые, в верхней части ветвистые, в основании нередко образующие укороченые бесплодные побеги с длинночерешковыми треугольно-округлыми трижды перисто-рассеченными листьями. Средние листья ко- роткочерешковые, дважды перисто-рассеченные; верхние листья трехнадрезанные или цельные. Мелкие цветки собраны в шаровидные поникающие корзинки до 3,5 мм диаметром, расположенные в коротких однобоких кистях, которые в свою очередь образуют рыхлую метелку. В каждой корзинке около 80 желтых цветков; все цветки трубчатые, без чашечки. Плоды - бурые семянки длиной около 1 мм. Цветет в июне - августе; плоды созревают в августе - сентябре. Листья и трава полыни горькой содержат эфирное масло, флазоноиды, дубильные вещества, лигнаны, органические кислоты, каротин, аскорбинового кислоту. Горь-
кие лактоны абсинтин и анабсинтин обусловливают противовоспалительные и антимикробные свойства травы полыни горькой. Artemisia absinthum богата на туйон. Эссенция полыни может содержать до 65% туйона, большая часть из которого это психоактивный альфа-туйон. До недавнего времени думали, что туйон действует на те же рецепторы что и ТНС (Cannabis), вызывая подобные психоактивные и физические эффекты. Как оказалось потом, это не соответствует истине. Альфа-туйон считается токсичным. Он вызывает чувство легкости (невесомости) и эйфорию в малых дозах, но в больших количествах приводит к ступору. Также считается, что чрезмерное употребление Абсента (спиртовая настойка полыни) вызывает повреждения мозга, но большинство этих уведомлений можно отнести на счет иных "добавок" которые употреблялись в прошлом столетии. Чтобы достичь изысканного цвета настоящего Абсента много производителей прибегали к добавлению в состав своих напитков токсический солей металлов , многие из которых могли причинить те повреждения, которые и были задокументированы и приписаны действию туйона. Полынь является главным активным элементом Абсента, и получила известность из-за случаев злоупотребления этим напитком. Абсент изготавливают замачивая полынь и смесь других трав в бренди и дистиллируя потом первую половину всего объема. Алкоголь дистиллируется первым, вместе с небольшим количеством воды, насыщенной эссенцией масел. Это позволяет избавится от горьких составляющих трав. Обычно в Абсенте содержится около 70% алкоголя. Абсент запрещен в большинстве стран, но широко доступен на черном рынке в Швейцарии, Венгрии и бывшей Чехословакии. Для употребления в целях получить психоактивные эффекты необходима пачка полыни (75 грамм) и 0,5 литра спирта (именно спирта, а не водки, так как только там, где крепость более 70 градусов сохраняется туйон и другие вещества) , можно добавить 3 мускатных ореха. Настаивать 2-3 недели! Можно добавить листья мяты и лимон. Также полынь можно курить. Действие начинается минут через 5, однако длится недолго - до 1,5 часов. Кто не допускает передозировки, тому нечего опасаться побочных действий. Однако, ни в коем случае нельзя использовать это растение беременным, чтобы не подвергать себя опасности выкидыша. Эфирное масло из полыни горькой должно рассматриваться как ядовитое, поэтому следует воздерживаться от употребления полынной водки. При отравлении полынью бывают дрожь, головные боли, головокружения, мышечные судороги и даже потеря сознания. (ПРОДОЛЖЕНИЕ СЛЕДУЕТ)
Разное TPAiwuHoiiimt nptmioBorottiitt ШШШЖ Главного редактора журнала ЛЛДомашняя лаборатория" его читателям. Здравствуйте! Одно слово - и новогоднее пожелание уже фактически сделано. «Здравствуйте» - означает пожелание здоровья и долгой жизни. А если будет здоровье, то все остальное - в ваших руках. Можно еще, конечно, пожелать удачи, но вы уже удачливы. Если вы читаете это послание - значит, вы избежали всех смертельных ловушек в тех джунглях, которые являются вашим миром. Вам сильно повезло - вас не съели. Кроме того, вы умеете читать сложные тексты - значит, получили настоящее образование. У вас есть доступ к компьютеру и, возможно, к интернет, что в наши дни уже немало - это означает, что вы входите в глобальную общность людей «нового времени». Счастливчики!
И, наконец, вы любознательны, являетесь творческим человеком и создателем нового, независимо от того, каким трудом вы добываете хлеб насущный. Никто другой не стал бы читать такой странный журнал как «Домашняя лаборатория» . Так что я не буду желать удачи, тем, кто уже удачлив. Я буду просить поделиться ей. Журналу требуются редакторы (химики, микробиологи, электронщики и т.д.) и просто читатели проявляющие активную жизненную позицию - читатели которые имеют мнение о том, как должен выглядеть наш журнал, и которые присылают статьи найденные в интернет или написанные ими. Мы ждем и надеемся. Будут такие редакторы и читатели - будет жив и наш журнал. Мне остается только поблагодарить тех хомелабовцев, кто уже принял участие в выпуске номеров текущего года и сказать... С НОВЫМ ГОДОМ!