ORGANIC SYNTHESES
An Annual Publication of Satisfactory
Methods for the Preparation
of Organic Chemicals
VOLUME 39
1959
MAX TISHLER
EDITOR-IN-CHIEF
NEW YORK - LONDON
СИНТЕЗЫ
ОРГАНИЧЕСКИХ
ПРЕПАРАТОВ
Сборник 11
Перевод с английского
проф. А. ф. плАТЭ
ИЗДАТЕЛЬСТВО
ИНОСТРАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ
Москва 1961
ОТ РЕДАКЦИИ
Сборник 11 «Синтезы органических препаратов» представляет
собой перевод очередного 39-го выпуска серии «Organic Synthe-
ses».
В настоящий сборник включено описание 28 проверенных
методик получения важнейших органических соединений и среди
них новые методики получения N-(n-ацетиламинофенил) рода-
нина, N, N-диметилциклогексилметиламина, и-дитиана, инда-
зола. Следует отметить также новые методики получения
метилового эфира З-метил-2-фуранкарбоновой кислоты, (3-метил-
р-фенил-а, а'-дицианоглутаримида, 9-метилфлуорена, тетраци-
аноэтилена и триптицена.
Сборник 11, как и предыдущие сборники этой серии, яв-
ляется ценным пособием для химиков-органиков.
АНГИДРИД ФЕНИЛБОРНОИ КИСЛОТЫ
(Т рифенилбороксин)
C6H5MgBr + В(ОСН3)3 [С0Н5В(ОСН3)3]- MgBr+
[С6Н5В(ОСН3)3]~ MgBr+ 4-ЗН2О —>
—> C6H5B(OH)2 + 3CH3OH-4-Mg(OH)Br
2Mg(OH)Br + H2SO4 —> MgBr2 + MgSO4 + 2H2O
О—В—С2Н5
ЗС6Н5В(ОН)2—► С6Н5—в/	\о Н-ЗН2О
О-В-С6Н5
Предложили: Р. М. Уошберн, Э. Левене, Ч. Ф. Альбрайт и Ф. А. Биллиг'.
Проверили: В. Ч. Мак-Кузик и X. Ч. Миллер.
Получение
Внимание! Фенилборная кислота и ее ангидрид — ядови-
тые вещества, они могут вызвать раздражение слизистых оболо-
чек, в частности слизистых оболочек глаз. В слуцае попадания
на кожу эти вещества следует тщательно смыть водой с мылом
(примечание 1).
Прибор состоит из четырехгорлой 5-литровой круглодонной
колбы Мортона2, которую снабжают градуированной капель-
ной воронкой на 500 мл с боковым отводом для выравнивания
давления, 1-литровой градуированной капельной воронкой того
же типа, термометром, эффективной механической мешалкой
(примечание 2) и трубкой для подачи азота. Прибор тщательно
продувают сухим азотом и в реакционную колбу помещают 1,5 л
абсолютного эфира, который передавливают струей сухого азота
(примечание 3).
Незадолго до проведения синтеза перегоняют 336 мл (312 г,
3,00 моля) метилового эфира борной кислоты непосредственно
в капельную воронку емкостью 500 мл (примечание 4). В 1-ли-
тровую капельную воронку передавливают сухим азотом 1 л
(544 г, 3,0 моля) 3 М раствора бромистого фенилмагния в эфире
(примечание 5). При последующих операциях, вплоть до стадии
гидролиза, во всей системе поддерживают избыточное давление
азота (10—20 мм рт. ст.), пользуясь ртутным счетчиком пузырь-
ков, для того чтобы предотвратить поглощение влаги из воз-
духа. Эфирный раствор охлаждают до температуры ниже —60°
при помощи бани с сухим льдом и ацетоном и поддерживают
указанную температуру в течение всей реакции (примечание 6).
Реагенты прибавляют к тщательно перемешиваемой реакцион-
ной смеси попеременно и небольшими порциями: сначала 10.мл
метилового эфира борной кислоты, затем 30 мл раствора бро-
мистого фенилмагния, причем скорость прибавления должна
СИНТЕЗЫ ОРГАНИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
быть по возможности большой, но в то же время такой, чтобы
не допускать разогревания смеси выше температуры —60° (при-
мечание 7). После окончания загрузки реагентов перемешивание
продолжают еще 20 мин., поддерживая температуру ниже —60°.
Поддерживая температуру смеси равной 0° или даже более
низкой и не прекращая перемешивания, смесь гидролизуют, для
чего в течение 5 мин. к ней прибавляют 200 мл дистиллирован-
ной воды. После этого смесь нейтрализуют, приливая в течение
15 мин. раствор 84 мл концентрированной серной кислоты в 1,7 л
дистиллированной воды. Затем смесь переносят в 5-литровую
делительную воронку, эфирный слой отделяют, а водный слой
экстрагируют тремя порциями эфира по 250 мл.
Эфирный слой и вытяжки соединяют и переносят в 5-литро-
вую круглодонную колбу, снабженную мешалкой Гершберга3,
капельной воронкой, насадкой типа насадки Клайзена с водя-
ным холодильником, электрическим колбонагревателем и при-
емником, охлаждаемым льдом (примечание 8). После того как
от смеси при перемешивании отогнано около половины всего
количества эфира, медленно прибавляют 1,5 л дистиллирован-
ной воды, не прерывая перегонки до тех пор, пока температура
в парах не достигнет 100° (примечание 9).
Продолжая перемешивание, оставшийся водный раствор
охлаждают в бане со льдом (примечание 10). Фенилборную
кислоту, выпавшую в виде мелких бесцветных кристаллов, от-
фильтровывают на воронке Бюхнера и промывают петролейным
эфиром. Последний удаляет следы дифенилборной кислоты, ко-
торая находится в горячем маточном растворе в виде масляных
шариков бурого цвета и может окрасить конечный продукт. Для
дегидратации кислоты и получения ее ангидрида фенилборную
кислоту нагревают в течение 6 час. в сушильном шкафу при
110° и атмосферном давлении (примечание 11). Ангидрид фенил-
борной кислоты представляет собой бесцветное твердое веще-
ство; выход составляет 240—247 г (77—79% теоретич.) (при-
мечание 12), т. пл. 214—216°.
Примечания
1.	Обзор имеющихся данных о физиологическом действии
фенилборной кислоты можно найти в работе 4а.
2.	Авторы синтеза установили, что при получении препарата
в указанном здесь масштабе хорошее перемешивание гетероген-
ной реакционной смеси достигается при применении 25-милли-
метрового диспергатора «Дуплекс», который дает 7500 об/мин.
При получении препарата в меньших масштабах (1-литровая
колба) вполне удовлетворительна мешалка Stir-0-Vac, дающая
АНГИДРИД ФЕНИЛБОРНОЙ КИСЛОТЫ
Т.
5000 об/мин. Характер перемешивания имеет очень большое
значение. Авторы синтеза получили выход около 91%, тогда как
при проверке, когда применялась мешалка Мортона 2 (где из-за
чрезмерного разбрызгивания некоторая часть реакционной
смеси отлагалась на горячей верхней части стенок колбы) или
когда применялась мешалка «Политрон» типа дисперсион-
ной мельницы (где в корпусе мешалки происходила слишком
большая задержка перемешиваемой жидкости), был получен
выход лишь 77—80%.
3.	Азот, поступающий из баллона, сушили фосфорным ан-
гидридом.
4.	Метиловый эфир борной кислоты (т. кип. 68°) с метило-
вым спиртом (т. кип. 64°) образует азеотропную смесь (1:1),
кипящую при 54,6°5. Поскольку присутствие даже небольшого
количества метилового спирта снижает выход в значительно
большей степени, чем этого можно было бы ожидать с учетом
стехиометрических соотношений4-6, метиловый эфир борной
кислоты перед опытом следует перегнать на хорошей колонке,
чтобы удалить в виде головного погона азеотропную смесь ме-
тилового эфира борной кислоты с метиловым спиртом, которая
могла образоваться при хранении в результате гидролиза.
5.	Применяли эфир марки ч. д. а., причем предварительно
его сушили над натрием. Применяли продажный метиловый
эфир борной кислоты (степень чистоты 99%). Бромистый фенил -
магний применяли также продажный, в виде 3,0 М раствора
в эфире.
6.	Как следует из приводимых ниже данных, полученных
авторами, выход ангидрида фенилборной кислоты в значитель-
ной степени зависит от температуры реакции. При температуре
реакции 15° выход составлял 49%, при 0° —76%, при —15° —
86%, при —30° — 92%, при —45° — 92%, при —60° — 99%. При
вычислении выходов учитываются обе порции фенилборной кис-
лоты.
7.	При заданной температуре наибольший выход фенилбор-
пой кислоты и наименьшее количество образующейся в качестве
побочного продукта дифенилборной кислоты получаются в том
случае, когда ни один из реагентов не берется в избытке. При-
бавлять реагенты небольшими порциями удобно, поскольку
очень трудно отрегулировать краны таким образом, чтобы жид-
кости поступали непрерывно с небольшими скоростями. Однако
для поддержания стехиометрического соотношения можно
также применять капельную воронку Гершберга7 или другое
приспособление, позволяющее точно дозировать поступающую
жидкость. Продолжительность прибавления, которая зависит от
8
СИНТЕЗЫ ОРГАНИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
эффективности перемешивания и отвода тепла, меняется при-
мерно от 1 часа при —60° до 15 мин. при 0°.
8.	Для предотвращения перегрева во время отгонки эфира
рекомендуется перемешивать смесь.
9.	Небольшие количества бензола, фенола и дифенила, ко-
торые могут образоваться при реакции, удаляются во время
перегонки с водяным паром. Чтобы обеспечить полное раство-
рение, прибавляют достаточное количество воды.
10.	Кристаллизация препарата начинается при 43°, причем
температура поднимается до 45°. Растворимость фенилборной
кислоты в воде (а/100 г воды) около 1,1 при 0° и 2,5 при 25°;
изменение растворимости с температурой имеет линейный ха-
рактер, по крайней мере до 45°.
И. Если желательно получить фенилборную кислоту, а не
ее ангидрид, влажную кислоту сушат в медленном токе воздуха,
насыщенного водяными парами. Выход кислоты составляет
282—332 г. Ангидрид легко превратить в кислоту путем пере-
кристаллизации из воды. При хранении на воздухе при комнат-
ной температуре и относительной влажности 30—40% фенил-
борная кислота постепенно дегидратируется с образованием ан-
гидрида. Температура плавления кислоты и ангидрида одна и
та же, поскольку до плавления кислота дегидратируется.
12. Согласно данным авторов, выход составляет 91%, при-
чем они указывают, что можно получить еще 27 г (9%) препа-
рата из водного маточного раствора.
Другие методы получения
Описанная методика4 представляет видоизменение метода,
разработанного Хотинским и Меламедом8, которые первыми
сообщили о получении замещенных борных кислот из реактивов
Гриньяра и эфиров борной кислоты. Фепилборная кислота и
соответствующий ангидрид были также получены при вза-
имодействии бромистого фенилмагния с трехфтористым бором 9,
при реакции фениллития с бутиловым эфиром борной кислоты 10
и реакции дифенилртути с треххлористым бором и.
Настоящая методика применима также для получения заме-
щенных фенилборных кислот4а. Фенилборная кислота и ее
ангидрид применяются в качестве исходных веществ при син-
тезе фенилбордихлорида 12 и различных замещенных арилбор-
ных и диарилборных кислот и их эфиров °’13.
1	American Potash and Chemical Corporation, Whittier, California.
2	Morton, Ind. Eng. Chem., Anal. Ed., 11, 170 (1939); Morton, Redman,
Ind. Eng. Chem., 40, 1190 (1948).
3	Пинкни П., Синг. орг. преп., сб. 2, стр. 297.
Ы-(п-АЦЕТИЛАМИНОФЕНИЛ)РОДАНИН
9
4	a) Washburn, Levens, Albright, Billig, Cerna к, Division of
Industrial and Engineering Chemistry, 131st National Meeting, American
Chemical Society, Miami, April 8, 1957, Abstracts of Papers, p. 12L;
b) Washburn, BHlig, Bloom, Albright, Levens, Division of
Inorganic Chemistry, 133 rd National Meeting, American Chemical Society,
San Francisco, April 18, 1958, Abstracts of Papers, p. 45L—46L.
E Schlesinger, Brown, Mayfild, Gilbeath, J. Am. Chem. Soc.,
75, 213 (1953).
6	Seaman, Johnson, J. Am. Chem. Soc., 53, 711 (1931).
7	Хершберг E., Синт. орг. преп., сб. 2, стр. 550.
8	Khotinsky, Melamed, Ber., 42, 3090 (1909).
9	Krause, Nitsche, Ber., 55B, 12G1 (1922); Krause, герм. пат. 371467
(1923); С. A., 18, 992 (1924).
10	Brindley, Gerrard, Lappert, J. Chem. Soc., 1955, 2956.
11	Michaelis, Becker, Ber., 15, 180 (1882).
1!	Dandegaonker, Gerrard, Lappert, J. Chem. Soc., 1957, 2893.
13	Lappert, Chem. Revs., 56, 987, 1013 (1956).
М-(я-АЦЕТИЛАМИНОФЕНИЛ) РОДАНИН
[3- (п-Ацетамидофенил)роданин\
CH3CONH—NH2+(HO2C—CH2S)2CS
—> CH3CONH—%—N C=O + HSCH2CO2H
I I
S=C CH2
Предложил: P. Э. Струве
Проверили: Дж. Д. Робертс и С. Л. Манатт.
Получение
В 2-литровую круглодонную колбу, снабженную механической
мешалкой и обратным холодильником, помещают 30,0 г
(0,20 моля) /г-аминоацетанилида (примечание 1) и 400 мл воды.
Смесь нагревают на паровой бане при перемешивании и к полу-
ченному прозрачному раствору немедленно прибавляют горячий
раствор 45,2 г (0,20 моля) тритиокарбодигликолевой кислоты
(примечание 2) в 500 мл воды. Нагревание и перемешивание
продолжают еще в течение 5 час. (примечание 3). Затем паро-
вую баню заменяют баней со льдом и реакционную смесь охла-
10
СИНТЕЗЫ ОРГАНИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
Ждают до 20—25°. Осадок отфильтровывают с отсасыванием и
переносят в коническую колбу емкостью 500 мл, содержащую
200 мл воды. Смесь нагревают на паровой бане до 70—75°,
причем для получения гомогенной смеси образовавшиеся комки
разбивают стеклянной палочкой. Горячую смесь фильтруют
с отсасыванием и колбу ополаскивают небольшими порциями
горячей воды. Осадок на фильтре тщательно отсасывают, после
чего переносят в 2-литровую круглодонную колбу с обратным
холодильником. Добавляют 1,5 л ледяной уксусной кислоты и
смесь нагревают в течение 5 мин. на масляной бане до сильного
кипения (примечание 4). При этом небольшое количество
осадка остается нерастворенным и его отфильтровывают, пока
масса еще находится в горячем состоянии (примечание 5).
Фильтрат перемешивают при помощи механической мешалки,
охлаждают в бане со льдом до 15—20° и выдерживают при этой
температуре в течение 1 часа. Выпавшие кристаллы, слегка
окрашенные в желтый цвет, отфильтровывают с отсасыванием
и промывают последовательно 25 мл ледяной уксусной кислоты,
100 мл этилового спирта и 100 мл эфира. Выход воздушно-су-
хого препарата 26—28 г (49—53% теоретич.). При нагревании
выше 240° продукт разлагается (примечание 6).
Примечания
1.	Применялся продажный высококачественный и-аминоацет-
анилид.
2.	См. Струбе, Синт. орг. преп., сб. 11, стр. 63.
3.	По истечении 10 мин. начинает выпадать осадок; большая
часть продукта реакции образуется после 2-часового нагрева-
ния.
4.	Очистку следует проводить в вытяжном шкафу, так как
при нагревании выделяется газ, а пары уксусной кислоты ока-
зывают раздражающее действие на глаза. При проверке синтеза
вместо масляной бани применяли колбонагреватель для 2-ли-
тровой колбы.
5.	Горячий раствор в уксусной кислоте следует фильтровать
осторожно: колбу завертывают в полотенце и надевают рези-
новые перчатки. Рекомендуется проводить фильтрование в две
стадии. Примерно половину горячего раствора в уксусной кис-
лоте фильтруют через большой складчатый бумажный фильтр,
остальной раствор вновь нагревают до кипения и затем филь-
труют через другой такой же фильтр. Применение для филь-
трования воронки Бюхнера, обогреваемой паром, иногда может
2. 5-ДИАМИНО-З. 4-ДИЦИАНОТИОФЕН
11
привести к осложнениям, так как отсасывание ускоряет кри-
сталлизацию, что вызывает закупорку ножки воронки.
6.	Анализ: для C11H10N2O2S2 вычислено: С 49,62, Н 3,78,
N 10,52, S 24,08%; найдено: С 49,76, Н 3,76, N 10,36, S 24,07%.
Другие методы получения
В основу описанной методики положен метод Холмберга2
для получения N-замещенных роданинов. Синтез М-(и-ацетил-
аминофенил) роданина в литературе до настоящего времени
описан не был.
1 The Chemistry Department, The Upjohn Company, Kalamazoo, Michigan.
2 Ho imberg, J. prakt. Chem., 81, 451 (1910).
2, 5-ДИАМИНО-З, 4-ДИЦИАНОТИОФЕН
(2,5-Диамино-З, 4-тиофендикарбонитрил)
п „ „	NCC---CCN .
(NC)2C=C (CN)2 + 2H2S -ИРИД™,» ||	||	4-S
H2NC cnh2
Предложил: У. Дж. Миддлтон *.
Проверили: Дж. Кэзон и Р. Дж. Фессенден.
Получение
Внимание! В связи с тем, что сероуглерод очень легко
воспламеняется, а сероводород сильно ядовит, реакцию следует
проводить в вытяжном шкафу, принимая необходимые противо-
пожарные меры. Рекомендуется также избегать попадания тет-
рацианоэтилена на кожу.
Прибор состоит из 1-литровой трехгорлой колбы, механи-
ческой мешалки с затвором, холодильника, защищенного осу-
шительной трубкой, термометра и трубки для ввода газа, конец
которой доходит до дна колбы. В колбу наливают раствор
25,6 г (0,2 моля) перекристаллизованного тетрацианоэтилена2
в 300 мл ацетона, а затем прибавляют 300 мл сероуглерода.
Колбу охлаждают в бане со смесью льда и соли до 0°. В реак-
ционную смесь пропускают с умеренной скоростью при тща-
тельном перемешивании сероводород так, чтобы температура
держалась при 0—5°. Через несколько минут раствор стано-
вится молочнообразным вследствие образования коллоидаль-
ной серы. Сероводород пропускают примерно в течение 30 мин.
или до тех пор, пока раствор не будет полностью насыщен.
12
СИНТЕЗЫ ОРГАНИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
Временно приостанавливают ток сероводорода и через хо-
лодильник быстро, в одну порцию, прибавляют 100 мл пири-
дина, причем раствор в это время сильно перемешивают (при-
мечание 1). Раствор становится прозрачным, после чего немед-
ленно начинает выпадать 2,5-диамино-3,4-дицианотиофен. Во-
зобновляют пропускание сероводорода и продолжают его в те-
чение 30 мин., поддерживая температуру реакционной смеси
в пределах 0—5°. Реакционную смесь перемешивают еще 30 мин.
при температуре 0—5°, затем осадок 2,5-диамино-3,4-дициано-
тиофена, окрашенный в желтый цвет, отфильтровывают на во-
ронке Бюхнера, тщательно промывают 500 мл ацетона и сушат
на воздухе или в вакуум-эксикаторе. Выход неочищенного
препарата, имеющего обычно желтую или телесную окраску,
составляет 30—31 г (92—95% теоретич.).
Полученный препарат достаточно чист для большинства
применений. Если же желательна более высокая степень чи-
стоты, то полученный препарат растворяют в 300 мл диметил-
формамида, прибавляют 10 г активированной окиси алюминия
(48—100 меш) и смесь фильтруют. Фильтрат нагревают на па-
ровой бане до 80—90°, после чего немедленно прибавляют 1 л
кипящей воды (примечание 2). Полученную смесь охлаждают
в бане со льдом, выпавшие кристаллы 2,5-диамино-3,4-дициано-
тиофена (имеющие телесный оттенок) отфильтровывают на во-
ронке Бюхнера и тщательно промывают 500 мл ацетона; вы-
ход составляет 26—28 г (79—85% теоретич.). Препарат не имеет
определенной температуры плавления, но при нагревании выше
250° возгоняется с некоторым разложением.
Примечания
1. Если пиридин прибавить недостаточно быстро, то неко-
торая часть конечного продукта начнет выпадать в осадок до
полного растворения серы и в этом случае полученный препарат
будет загрязнен серой.
2. Эту операцию следует проводить по возможности быстро,
так как продолжительное нагревание в диметилформамиде при-
водит к потерям продукта.
Другие методы получения
2,5-Диамино-3,4-дицианотиофен был получен только при
действии сероводорода или сернистого натрия на тетрациано-
этилен или тетрацианоэтан3. В отличие от большинства амино-
тиофенов 2,5-диамино-3,4-дицианотиофен — очень стойкое со-
единение и его можно хранить неопределенно долго. Его амино-
ДИ-«-БУТИЛДИВИНИЛОЛОВО
13
группы обладают нормальной реакционной способностью, свой-
ственной аминогруппе в ароматических аминах. Так, например,
эти соединения легко конденсируются с ароматическими альде-
гидами, образуя интенсивно окрашенные бис-анилы3. Под дей-
ствием горячего 10%-ного раствора едкого натра 2,5-диамино-
3,4-дицианотиофен претерпевает перегруппировку в 2-амино-
3,4-дициано-5-меркаптопиррол3.
1	Contribution No. 483, Central Research Department, Experimental Station,
E. I. du Pont de Nemours & Co. (Inc), Wilmington, Delaware.
2	Карбони P., Синт. орг. преп., сб. 11, стр. 54.
3	Middleton, Englehardt, Fisher, J. Am. Chem. Soc., 80, 2822
(1958).
ДИ-М-БУТИЛДИВИНИЛОЛОВО
CH2=CHBr-4-Mg  ’ГетРагидроФУР.ан_> CH2—CHMgBr
2CH2=CHMgBr 4- («-C4H9)2SnCl2 —>
—* («-C4H9)2 Sn (CH=CH2)2 + MgCl2 + MgBr2
Предложил: Д. Сейферт'.
Проверили: M. Ньюмен и С. Рамачандпан.
Получение
В 2-литровую трехгорлую колбу, снабженную обратным хо-
лодильником, который охлаждается смесью сухого льда и аце-
тона, механической мешалкой и капельной воронкой емкостью
250 мл, помещают 29,2 г (1,2 г-атома) магниевых стружек.
В колбу наливают тетрагидрофуран (примечание 1) в таком
количестве, чтобы только покрыть магний, после чего пускают
мешалку и прибавляют 5 мл бромистого винила (примеча-
ние 2). Когда реакция начинается (примечание 3), прибавляют
еще 350 мл тетрагидрофурана. Остальное количество броми-
стого винила (всего 140 г, 1,3 моля), растворенного в 120 мл
тетрагидрофурана, приливают с такой скоростью, чтобы под-
держивать несильное кипение. После того как прибавление
бромистого винила закончено, раствор кипятят еще в течение
30 мин. (примечание 4). Затем раствор реактива Гриньяра
охлаждают до комнатной температуры, а холодильник, охла-
ждаемый сухим льдом с ацетоном, заменяют холодильником
с водяным охлаждением и осушительной трубкой с безводным
сернокислым кальцием. При перемешивании прибавляют рас-
14
СИНТЕЗЫ ОРГАНИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
твор 135 г (0,44 моля) двухлористого ди-н-бутилолова (приме-
чание 5) в 250 мл тетрагидрофурана (примечание 6) с такой
скоростью, чтобы поддерживалось умеренное кипение. После
того как прибавление закончено, реакционную смесь кипятят
еще 20 час. Затем ее охлаждают до комнатной температуры и
подвергают гидролизу, для чего медленно прибавляют 150 мл
насыщенного раствора хлористого аммония (примечание 7).
После гидролиза органический слой декантируют, а оставшиеся
соли тщательно промывают тремя порциями эфира; промывную
жидкость прибавляют к органическому слою. Эфир и тетра-
гидрофуран отгоняют при атмосферном давлении, применяя
для перегонки насадку типа насадки Клайзена. Затем остаток
перегоняют в вакууме, пользуясь елочным дефлегматором с ва-
куумной рубашкой и с головкой для полного возврата флегмы
и регулируемого отбора дистиллата. Получают 95—116 г
(74—91% теоретич.) ди-н-бутилдивинилолова с т. кип. 60° при
0,4 мм рт. ст. и n2D5 1,4797 (примечания 8 и 9).
Примечания
1.	Тетрагидрофуран применяли продажный; перед примене-
нием его перегоняли над алюмогидридом лития. Очищенный
указанным способом тетрагидрофуран не рекомендуется оста-
влять стоять в течение длительного времени, так как в отсут-
ствие ингибитора, который всегда имеется в продажном препа-
рате, очень быстро образуются перекиси (см. также стр. 71;
примечание 2).
2.	Бромистый винил применяли продажный, перед примене-
нием его также перегоняли. Дистиллат собирали в приемник,
охлаждаемый смесью сухого льда и ацетона и защищенный от
действия света.
3.	Как правило, образование реактива Гриньяра начиналось
без применения инициатора. В тех случаях, когда реакция не
начиналась в течение нескольких минут, в качестве активатора
магния брали 0,5 мл йодистого метила.
4.	При получении бромистого винилмагния в небольших мас-
штабах рекомендуется проводить реакцию в атмосфере сухого
азота, чтобы предотвратить гидролиз и окисление реактива
Гриньяра. При проведении синтеза в более крупных масштабах,
как это, например, описано выше, когда применяется значитель-
ный избыток реактива Гриньяра, такие предосторожности из-
лишни.
5.	Хлористое ди-н-бутилолово применяли продажное.
6.	Проверявшие синтез установили, что тетрагидрофуран
можно заменить 250 мл абсолютного эфира.
ДИ-н-БУТИЛДИВИНИЛОЛОВО
15
7.	Чтобы вызвать коагуляцию неорганических солей до об-
разования частиц диаметром 2—5 мм, прибавляют достаточное
количество насыщенного раствора хлористого аммония; тре-
буемый объем раствора в среднем составляет 100—120 мл на
1 моль реактива Гриньяра. Если гидролиз приостановить на
этой стадии, то получается прозрачный и по существу сухой
органический слой, и в большинстве случаев дополнительной
сушки перед перегонкой не требуется.
8.	Эта методика имеет общий характер, она была использо-
вана для получения1 2’3 многих оловоорганических соединений
с винильными радикалами, в том числе:
CH2=CHSnR3
(СН2=СН)2 SnR2
(СН2=СН)3 SnR
(CH2=CH)4Sn
(R = CH3, С2Н5, «-С3Н7, w-C4H9, С6Н5),
(R==CH3, н-С4Н9, (CH3)3SiCH2, СеН3),
(R = h-C4H3, С6Н5),
9.	В этой реакции, имеющей общий характер, можно исполь-
зовать, помимо бромистого винилмагния, и другие реактивы
Гриньяра. Применения в начальной стадии холодильника,
охлаждаемого смесью сухого льда и ацетона, в этих случаях не
требуется. Тетрагидрофуран, применяемый в качестве раство-
рителя, имеет заметные преимущества по сравнению с эфиром 4,
так как количество стадий при этом уменьшается.
Другие методы получения
Описанная методика по существу представляет собой спо-
соб получения, разработанный автором ранее2. Ди-«-бутилди-
винилолово было получено взаимодействием хлористого винил-
магния с двухлористым ди-н-бутилоловом или с окисью Ди-«-
бутилолова5. Получение бромистого винилмагния впервые опи-
сал Норман6.
1 Department of Chemistry, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge,
Massachusetts.
4Seyferth, Stone, J. Am. Chem. Soc., 79, 515 (1957).
3 Seyferth, J. Am. Chem. Soc., 79, 2133 (1957).
4 Ван дер Керк, Синт. орг. преп., сб. 8, стр. 57.
s Rosenberg, Gibbons, Ramsden, J. Am. Chem. Soc., 79, 2137 (1957).
e,N о r m a n t, Compt. rend., 239, 1510 (1954).
16
СИНТЕЗЫ ОРГАНИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
N, N-ДИМЕТИЛЦИКЛОГЕКСИЛМЕТИЛАМИН
(N, N-Диметилциклогексанметилами.н')
СОС1
+ so2 4- на
/X/CON (СН3)2
4-2HN(CH3)2 —>|	I	4-(CH3)2NH. НС!
CON(CH3)2
/х /CH2N (CH3)2
LiAlH, ; f Y
Предложили: A. 4. Коп и Э. Циганек С
Проверили: У. Э. Пархам и Р. Конкос.
Получение
A. N, N-Д и м ет и л ц и к л о г е к с а н к а р б о к с а м и д. В
1-литровую трехгорлую колбу, снабженную обратным холодиль-
ником и капельной воронкой (оба защищены осушительными
трубками), помещают 128 г (1,0 моль) циклогексанкарбоновой
кислоты (примечание 1). В течение 5 мин. к кислоте при пере-
мешивании магнитной мешалкой прибавляют хлористый тионил
(179 г, 1,5 моля) (примечание 1). Колбу устанавливают в мас-
ляную баню, и в течение 1 часа нагревают ее содержимое, под-
держивая температуру бани при 150°. Затем обратный холо-
дильник заменяют насадкой для перегонки (примечание 2),
прибавляют 200 мл высушенного бензола и смесь перегоняют
до тех пор, пока температура паров не достигнет 95°. Смесь
охлаждают, прибавляют еще 200 мл безводного бензола и пере-
гонку продолжают до тех пор, пока температура в парах вновь
не достигнет 95°. Оставшийся хлорангидрид после охлаждения
переносят с помощью небольшого количества бензола в капель-
ную воронку, которая присоединена к 2-литровой трехгорлой
колбе. Устанавливают эффективную механическую мешалку,
присоединяют осушительную трубку и колбу погружают в баню
со льдом. К содержимому колбы приливают раствор 135 г
(3,0 моля) безводного диметиламина (примечание 1) в 150 мл
безводного бензола. К этому раствору очень медленно (в тече-
ние приблизительно 2 час.) при сильном перемешивании при-
бавляют из капельной воронки полученный хлорангидрид.
Смесь перемешивают при комнатной температуре в продолже-
N, N-ДИМЕТИЛЦИКЛОГЕКСИЛМЕТИЛАМИН
17
ние ночи. Утром приливают 200 мл воды и после того, как
смесь расслоится, слои разделяют и водную фазу экстраги-
руют двумя порциями эфира по 100 мл. Эфирные вытяжки
присоединяют к бензольному слою, все это промывают насы-
щенным раствором хлористого натрия и сушат над 100 г без-
водного сернокислого магния. Большую часть растворителя от-
гоняют при атмосферном давлении с елочным дефлегматором
высотой 20 см, а остаток перегоняют с тем же дефлегматором
при пониженном давлении. Собирают фракцию с т. кип.
85—86°/1,5 мм (примечание 3). Выход N, N-диметилциклогексан-
карбоксамида составляет 133—138 г (86—89% теоретич.);
1,4800—1,4807.
Б. N, N-Д и м е т и л ц и к л о ге к с и л м е т и л а м и н. В 3-лит-
ровую трехгорлую колбу, снабженную обратным холодильни-
ком и капельной воронкой (оба защищены осушительными
трубками), помещают суспензию из 32 г (0,85 моля) алюмогид-
рида лития (примечание 4) в 400 мл абсолютного эфира (при-
мечание 5). Смесь перемешивают магнитной мешалкой, при-
меняя пластинку в 40 мм, покрытую тефлоном. Прибавляют рас-
твор 133 г (0,85 моля) N, N-диметилциклогексанкарбоксамида
в 300 мл абсолютного эфира (примечание 5) с такой скоростью,
чтобы поддерживать спокойное кипение. Эта операция занимает
около 1 часа. Затем колбу помещают на электрический колбо-
нагреватель и смесь перемешивают и кипятят в течение 15 час.
Колбонагреватель заменяют баней со льдом, а колбу снабжают
эффективной механической мешалкой с затвором. Медленно
при сильном перемешивании приливают воду (70 мл\, после
того как вся вода прибавлена, перемешивание продолжают еще
30 мин. Затем сразу приливают холодный раствор 200 г едкого
натра в 500 мл воды и колбу приспосабливают для перегонки
с водяным паром. Смесь перегоняют с водяным паром до тех
пор, пока не начнет отгоняться нейтральный дисгиллат; всего
собирают около 1,5 л дистиллата. Его подкисляют, для чего ос-
торожно прибавляют 95 мл концентрированной соляной кис-
лоты, причем колбу охлаждают водой. Образовавшиеся слои
разделяют и эфирный слой промывают 50 мл 10%-ной соляной
кислоты. Соединенные кислые растворы концентрируют до тех
пор, пока при температуре паровой бани и давлении 20 мм не
прекратится перегонка. Остаток растворяют в 200 мл воды, по-
лученный раствор охлаждают и медленно прибавляют ПО г
гранулированного едкого натра, причем в это время смесь пере-
мешивают и снаружи охлаждают льдом. Образовавшиеся два
слоя разделяют и водную фазу экстрагируют тремя порциями
эфира по 100 мл (примечание 6). Слой амина и эфирные
18
СИНТЕЗЫ ОРГАНИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
вытяжки соединяют и сушат над 40 г гранулированного едкого
кали в течение 3 час. Осушитель отделяют декантированием,
а растворитель отгоняют с елочным дефлегматором высотою
20 см. Из остатка при перегонке в вакууме получают 106—
107 г (88% теоретич.) N, N-диметилциклогексилметиламина;
т. кип. 76°/29 мм, п* 1,4462—1,4463.
Примечания
1.	Применяли продажную кислоту высшего качества без до-
полнительной очистки.
2.	Перегонку проводили без дефлегматора.
3.	В некоторых опытах вместе с амидом отгонялось неболь-
шое количество серусодержащих соединений. Эти примеси не
оказывали влияния на выход и чистоту N, N-диметилциклоге-
ксилметиламина, получаемого при последующем восстановле-
нии алюмогидридом лития.
4.	Применяли продажный алюмогидрид лития без предва-
рительного измельчения.
5.	Применяли продажный абсолютный этиловый эфир без
дополнительной сушки.
6.	Проверявшие синтез перед вторым и третьим процессами
экстрагирования эфиром прибавляли воду в таком количестве,
чтобы растворить большую часть осадка.
Другие методы получения
N, N-Диметилциклогексилметиламин получали восстановле-
нием N, N-диметилциклогексанкарбоксамида алюмогидридом
лития2-3, действием диметилформамида на циклогексанкарбокс-
альдегид4, метилированием циклогексилметиламина3-5 и N-ме-
тилциклогексилметиламина по методу Кларка — Эшвейлера
(обработка формальдегидом и муравьиной кислотой) и дей-
ствием диметиламина на циклогексилметилбромид6.
N, N-Диметилциклогексанкарбоксамид получали действием
диметиламина на хлорангидрид циклогексанкарбоновой кис-
лоты 2- 3- 1.
Описанная экспериментальная методика является видоиз-
менением метода, опубликованного Муссероном, Жакье, Муссе-
рон-Кане и Загдуном2 и Баумгартеном, Боуером и Окамото3.
1 Massachusetts Institute of Technology, Cambridge 39, Massachusetts. Sup-
ported by the Office of Ordnance Research, U. S. Army, under Contract
No DA-19-020-ORD-4542.
!Mousseron, Jacquier, Mouseron-Canet, Zagdoun, Bull..
chim. France, 1952, 1042.
9, Ю-ДИОКСИСТЕАРИНОВАЯ КИСЛОТА
19
’Baumgarten, Bower, Okamoto, J. Am. Chem. Soc., 79, 3145 (-1957).
* Mousse ron, Jacquier, Zagdoun, Bull. soc. chim. France, 1952, 197.
5 Cope, Bumgardner, Schweizer, J. Am. Chem. Soc., 79, 4729 (1957).
6 Dunn, Stevens, J. Chem. Soc., 1934,279.
7 Bernhard, Z. physiol. Chem., 248, 256 (1937).
9, 10-ДИОКСИСТЕАРИНОВАЯ КИСЛОТА (НИЗКОПЛАВКИЙ ИЗОМЕР)
(9,10-Диоксиоктадекановая кислота)
СН3 (СН2)7 СН-СН (СН2)7 СО2Н + Н2О2 + НСО2Н —>
Олеиновая кислота
--> СН3 (СН2)7 СН—СН (СН2)7 СО2Н
I I
ОН осно
СН3 (СН2)7 СН—СН (СН2)7 СО2Н + 2NaOH —►
ОН ОСНО
—► СНз (СН2)7 СН—СН (CH2)7CO2Na + HCO2Na
ОН ОН
СН3 (СН2)7 СН—СН (СН2)7 CO2Na + НС1 —>
ОН ОН
--> СНз (СН2)7 СН—СН (СН2)7 СО2Н + NaCl
ОН ОН
Низкоплавкий изомер
Предложили: Д. Сверн, Дж. Т. Сканлан и Г. Б. Дикел
Проверили: Дж. Д. Робертс и Э. Ф. Кифер.
Получение
В 1-литровую трехгорлую колбу помещают 141 г (0,5 моля)'
олеиновой кислоты (примечание 1) и 425 мл муравьиной кис-
лоты (примечание 2); к полученной смеси при 25° и тщатель-
ном перемешивании прибавляют в течение 15 мин. соответ-
ствующее количество (примечание 3) 30%-ной (100%-ная по
объему) перекиси водорода (приблизительно 60 г) (примеча-
ние 4). Примерно через 5—10 мин. реакция преобретает слегка
экзотермичный характер, и через 20—30 мин. смесь становится
гомогенной. Температуру поддерживают при 40° вначале при
помощи бани с холодной водой, а к концу реакции — применяя
20
СИНТЕЗЫ ОРГАНИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
баню с теплой водой или колбонагреватель. Приблизительно
через 3 часа, или после того, как по данным анализа становится
очевидным, что вся перекись прореагировала (примечание 5),
муравьиную кислоту отгоняют в вакууме (т. кип. 50°/125 мм)
в токе газа (СОг или азота) для предотвращения кипения толч-
ками (примечание 6). Остаток в колбе, состоящий из оксиформ-
оксистеариновых кислот, нагревают в течение 1 часа при 100°
с избытком 3 н. водного раствора едкого натра, после чего го-
рячий окрашенный в янтарно-желтый цвет раствор мыла осто-
рожно приливают при перемешивании к взятой в избытке
3 н. соляной кислоте. Выделившемуся маслянистому слою дают
затвердеть, после чего водный слой отбрасывают. Окрашенную
в бурый цвет твердую массу снова расплавляют на паровой
бане, прибавляя горячую воду, и хорошо перемешивают, чтобы
удалить оставшиеся соли и растворимые в воде кислоты (при-
мечание 7). После того как маслянистая масса затвердевает,
водный слой сливают, а твердую массу дробят на мелкие куски
и растворяют в 400 мл 95%-ного этилового спирта при нагрева-
нии на паровой бане. После кристаллизации в течение несколь-
ких часов при 0° препарат отфильтровывают и высушивают
в вакууме. Выход неочищенной 9,10-диоксистеариновой кислоты
составляет 75—80 г; т. пл. 85—90°. После повторной перекри-
сталлизации из 250 мл 95%-ного этилового спирта выход полу-
ченного препарата составляет 60—65 г; его температура
плавления около 90—92°. Иногда для получения чистого соеди-
нения необходима третья перекристаллизация, после которой
температура плавления повышается до 94—95°. Общий выход
равняется 55—60 г (50—55%, считая на взятую олеиновую кис-
лоту) (примечание 8).
Примечания
1.	Проверявшие синтез применяли продажную олеиновую
кислоту, отвечающую требованиям фармакопеи; йодное число
продажного продукта около 60—70, содержание олеиновой кис-
лоты 65—75%. Авторы синтеза сообщают, что при применении
олеиновой кислоты высшей степени очистки выход достаточно
чистой 9,10-диоксистеариновой кислоты становится почти коли-
чественным, но процесс очистки олеиновой кислоты5 более про-
должителен и менее удобен, чем процесс очистки продукта
гидроксилирования. Суммарный выход в обоих случаях приб-
лизительно одинаков.
2.	Применялась 98—100%-ная муравьиная кислота. Авторы,
предложившие синтез, указывают, что вполне пригодна 90%-ная
кислота, но в этом случае реакционная смесь от начала до
9, 10-ДИОКСИСТЕАРИНОВАЯ КИСЛОТА
21
конца остается гетерогенной. Они утверждают также, что вместо
муравьиной кислоты можно применять ледяную уксусную кис-
лоту, содержащую 2,5 вес. % концентрированной серной кис-
лоты. При применении смеси уксусной и серной кислот для
проведения реакции требуется 6 час. Однако выход 9,10-ди-
оксистеариновой кислоты в данном случае несколько ниже, чем
при применении муравьиной кислоты, и йодное число неочищен-
ного продукта реакции составляет примерно 6—9.
3.	Если применяется продажная олеиновая кислота, то йод-
ное число следует определить заранее и в соответствии с этим
вычислить необходимое количество перекиси водорода. Послед-
нюю непосредственно перед применением следует подвергнуть
анализу; 100°/о-ная по объему перекись водорода обычно со-
держит около 30 вес. % Н2О2. Анализ удобно проводить сле-
дующим образом: навеску 0,2—0,3 г раствора перекиси водо-
рода помещают в коническую колбу с притертой пробкой и при-
ливают 20 мл смеси (3:2 по объему) ледяной уксусной кислоты
и хлороформа. Затем прибавляют 2 мл насыщенного водного
раствора йодистого калия и смесь оставляют стоять 5 мин.
После этого приливают 75 мл дистиллированной воды и выде-
лившийся йод титруют 0,1 н. раствором тиосульфата натрия.
Конец реакции определяют при помощи раствора крахмала. Эта
методика вполне пригодна и для определения содержания пере-
киси в окислительной смеси, но в этом случае берут навеску
1—2 г6.
4.	Авторы синтеза указывают, что при проведении синтеза
с количеством, в 10 раз меньшим указанного в прописи, рас-
твор перекиси водорода можно прибавлять сразу, в одну пор-
цию. В опытах, проводимых в больших масштабах, прибавле-
ние перекиси может занять 30—60 мин.
5.	Продолжительность реакции составляет 1,5—4 час. За хо-
дом реакции необходимо следить путем определения содержа-
ния перекиси в окислительной смеси через каждые 30 мин. после
того, как прибавлена вся перекись водорода. Прежде чем на-
чать перегонку, следует убедиться в том, что прореагировала
почти вся перекись.
6.	Вместо того чтобы отгонять муравьиную кислоту, реак-
ционную смесь можно вылить в большое количество воды и
маслянистый слой растворить в эфире. Эфирный раствор отмы-
вают от муравьиной кислоты, а затем отгоняют эфир; при этом
оксиформоксистеариновые кислоты содержатся в остатке. Ав-
торы синтеза установили, что при проведении синтеза в боль-
шем масштабе (в 5 раз или еще больше, чем описано здесь)
можно не прибавлять эфира; в этом случае маслянистый слой
промывают водой до полного исчезновения муравьиной кислоты.
22
СИНТЕЗЫ ОРГАНИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
Если в качестве растворителя применяют смесь уксусной и
серной кислот, реакционную смесь выливают в горячую воду
и образовавшийся маслянистый слой отделяют или же экстра-
гируют эфиром.
7.	Значение pH промывных вод должно быть ниже 6, чтобы
быть уверенным в полном превращении содержащихся в пре-
парате мыл в свободную кислоту. Если pH выше 6, то следует
добавить небольшое количество 3 н. соляной кислоты и продол-
жить перемешивание еще в течение нескольких минут.
8.	Авторы синтеза указывают, что высокоплавкий изомер
9,10-диоксистеариновой кислоты можно получить из элаидино-
вой кислоты7 примерно по той же методике, которая предло-
жена для олеиновой кислоты. При работе с элаидиновой
кислотой можно не отгонять муравьиную кислоту, а вылить реак-
ционную смесь в горячую воду и отделить образовавшийся мас-
лянистый слой. Получаемый препарат плохо растворим в эфире.
В случае применения в качестве растворителя смеси уксусной
и серной кислот реакционную смесь выливают в горячую воду
при тщательном перемешивании, смеси дают охладиться до
комнатной температуры, после чего препарат отфильтровывают.
Дальнейшие операции (омыление и подкисление) проводят
так же, как при гидроксилировании олеиновой кислоты, но не-
очищенную диоксистеариновую кислоту, полученную после под-
кисления мыла, нельзя расплавить при помощи горячей воды
во время промывания; ее следует просто хорошо перемешать
при 95—100°, нагревая на паровой бане с большим количеством
горячей воды (примечание 7). Для перекристаллизации следует
взять 5 мл этилового спирта на 1 г кристаллизуемого вещества.
Чистый препарат плавится при 130—131°. Выход зависит от сте-
пени чистоты исходного материала; в случае применения элаи-
диновой кислоты высокой степени чистоты выход после одной
перекристаллизации составляет около 80%.
Другие методы получения
Описанные здесь методики были опубликованы2. Опублико-
ваны также и другие способы, которые, однако, менее удовлет-
ворительны, чем рассмотренные выше3-4. '
1	U. S. Dept, of Agriculture, Eastern Utilization Research and Development
Division, Philadelphia 18, Pennsylvania.
2	S wer n, Billen, Findley, Scanlan, J. Am. Chem. Soc., 67, 1786
(1945).
3	Hilditch, J. Chem. Soc., 1926, 1828; Hil ditch, Lea, ibid., 1928, 1576.
4	Scanlan, Swern, J. Am. Chem. Soc., 62, 2305 (1940).
5	Biochem. Preparations, 2, 100 (1952).
6	Wheeler, Oil and Soap, 9,89 (1932).
7	Biochem. Preparations, 3, 118 (1953).
n-ДИТИАН
23
пДИТИАН
CH2SH	CH2SNa
| +2C2HsONa —> | +2C2HsOH
CH2SH	CH2SNa
/4
CH2SNa CH2Br	CH2 CH2
|	+|	—* I I +2NaBr
CH2SNa CH2Br	CH2 CH2
Предложили: P. Дж. Джиллис и А. Б. Лэси1.
Проверили: Б. Ч. Мак-Кузик и Р. Дж. Хардер.
Получение
В 3-литровую круглодонную колбу, снабженную механиче-
ской мешалкой и обратным холодильником, наливают 2,0 л аб-
солютного этилового спирта, к которому прибавляют 11,5 г
(0,5 г-атома) натрия, нарезанного небольшими кусочками.
После того как натрий полностью растворится, прибавляют
23,6 г (21,0 мл, 0,25 моля) этандитиола -1,22, а затем 47,0 г
(21,7 мл, 0,25 моля) дибромэтана. Смесь перемешивают и
кипятят в течение 4 час., а затем после охлаждения фильт-
руют, чтобы освободиться от небольшого количества броми-
стого натрия, который содержался в качестве примеси к поли-
этиленсульфиду. Осадок промывают 100 мл этилового спирта,
фильтраты соединяют и перегоняют при перемешивании. Когда
перегонка становится затруднительной вследствие толчков, что
обычно наблюдается после того, как собрано 1300—1500 мл
дистиллата, реакционную смесь в горячем состоянии фильтруют,
чтобы отделить бромистый натрий; последний промывают 100мл
горячего этилового спирта.
Фильтраты соединяют, снова переносят в реакционную колбу
и перегонку с перемешиванием продолжают до тех пор, пока
не будет отогнан практически весь этиловый спирт. Перегонку
прекращают, когда в холодильнике появятся кристаллы п-ди-
тиана или когда при разбавлении водой порции дистиллата
жидкость мутнеет либо наблюдается образование небольшого
количества кристаллов. Тогда к остатку приливают 1 л воды и
смесь перегоняют при перемешивании, пользуясь прибором, изо-
браженным на рис. 1 (примечание 1), до тех пор, пока не пре-
кратится затвердевание n-дитиана в холодильнике.
Дитиан отфильтровывают и сушат в эксикаторе над фосфор-
ным ангидридом или над едким натром при атмосферном дав-
лении. Его т. пл. 112—113°, выход 16,5—18,1 г (55—60% тео-
ретич.).
2'4
СИНТЕЗЫ ОРГАНИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
Примечания
1.	Изображенный на рисунке прибор удобен для перегонки
с водяным паром соединений, затвердевающих в холодильнике.
При вертикальном положении холодильника с водяным охлаж-
дением его можно легко прочистить стеклянной палочкой. В бо-
ковом отводе, который представляет собою как бы холодильник
Р и с. 1. Прибор для перегонки твердого вещества с водяным
паром.
с воздушным охлаждением, препарат не затвердевает. Этот при-
бор может быть собран из уже имеющихся деталей. Размеры
как отдельных деталей, так и шлифов выбираются произволь-
ными.
Другие методы получения
Описанную методику в основном разработал Виктор Майер1 * 3.
n-Дитиан был получен также пиролизом полимера, образовав-
шегося при взаимодействии дибромэтана с сернистым калием
без растворителя4-6 или же в среде фенола7.
1 Australian Defence Scientific Service (Defence Standard Laboratories, Depart-
jnent of Supply, Melbourne, Australia).
1 Специале А., Синт. орг. преп., сб. 4, стр. 569.
3 Meyer, Ber., 19,3259 (1886).
ДИЭТИЛОВЫЙ АЦЕТАЛЬ ФЕНИЛПРОПИОЛОВОГО АЛЬДЕГИДА
25
4	Crafts. Ann., 124, ПО (1862).
5	Husemann, Ann., 126, 281 (1863).
6	Masson, J. Chem. Soc., 49, 234 (1886).
’Mansfeld, Ber., 19, 697 (1886); Fuson, Lipscomb, McKusick,
Reed, J. Org. Chem., 11, 513 (1946).
ДИЭТИЛОВЫЙ АЦЕТАЛЬ ФЕНИЛПРОПИОЛОВОГО АЛЬДЕГИДА
ZnJ2____
Нагревание
C6H5C=CH + HC(OC2H5)3
—> CfiHsC=C—CH (OC2H5)2 + C2H5OH
Предложили: Б. У. Хоук и Дж. Ч. Зауер >.
Проверили: И. Дж. Леонард и С. У. Блюм.
Получение
В трехгорлую колбу емкостью 300 мл, снабженную трубкой
для подачи азота, термометром и небольшим дефлегматором
(примечание 1), помещают 74,1 г (0,50 моля) ортомуравьиного
эфира, 51,0 г (0,50 моля) фепилацетилена (примечание 2) и
3,0 г йодистого цинка (примечание 3). От реакционной смеси,
которую следует нагреть примерно до 135°, прежде чем в верх-
ней части дефлегматора появятся пары, медленно отгоняют эти-
ловый спирт. В течение 1 часа, по мере того как температура
реакционной смеси постепенно повышается от 200 до 210° (при-
мечание 4), собирают 29—35 мл дистиллата с т. кип. 65—88°
(в основном 78°). Реакционную смесь охлаждают до комнат-
ной температуры, после чего ее фильтруют с отсасыванием.
Колбу и небольшое количество осадка на фильтре промывают
5 мл эфира. Фильтрат и эфир, служивший для промывки, со-
единяют и перегоняют. После небольшого головного погона при
99—100°/2 мм собирают диэтиловый ацеталь фенилпропиоло-
вого альдегида. Выход составляет 73—80 г (72—78% теоретич.),
«о 1,5153—1,5158. Эта методика применима также для полу-
чения других ацеталей пропиолового альдегида (примечание 5).
Примечания
1.	Проверявшие синтез установили, что удовлетворительные
результаты' получаются при применении елочного дефлегматора
высотой 50 см.
2.	Проверявшие синтез пользовались продажным фенилаце-
тиленом.
3.	По данным авторов синтеза, азотнокислый цинк, по-види-
мому, пригоден в качестве катализатора так же, как и йодистый
цинк; можно применять также хлористый цинк (продажный,
26
СИНТЕЗЫ ОРГАНИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
безводный), но в этом случае требуется 2—3-часовое нагрева-
ние и выход составляет 64—70%.
4.	В более жестких условиях при продолжительном нагре-
вании выход получается меньше.
5.	Авторы синтеза применили1 2 эту методику для получения
диэтилового ацеталя циклогексилметилпропиолового альдегида
(выход 54%) из циклогексилметилацетилена и ортомуравьиного
эфира, фенилэтинил-н-бутилдиметилкеталя (выход 40%)—из
фенилацетилена и триметилового эфира н-ортовалериановой
кислоты, фенилэтинилметилдиэтилкеталя (выход 34%)—из фе-
иилацетилена и триэтилового эфира ортоуксусной кислоты. Ди-
этиловый ацеталь н-бутилпропиолового альдегида был выделен
с выходом 32% нагреванием эквимолярной смеси гексина-1 и
ортомуравьиного эфира с добавкой в качестве катализатора
смеси хлористого и йодистого цинка; реакция проводилась под
давлением паров реагентов при 190° в течение 3 час.
Другие методы получения
Описанный метод получения диэтилового ацеталя фенил-
пропиолового альдегида разработали Хоук и Зауер2. Метод
синтеза диэтилового ацеталя фенилпропиолового альдегида,
ранее опубликованный в сборнике «Синтезы органических препа-
ратов»3, состоит из трех стадий; исходным веществом является
альдегид; суммарный выход составляет 49—62%. Другие ме-
тоды, имеющие препаративное значение, заключаются во взаимо-
действии реактива Гриньяра, полученного из фенилацетилена,
с ортомуравьиным эфиром или натриевого производного фенил-
ацетилена с ортомуравьиным эфиром или этилформиатом. Кри-
тический обзор этих реакций сделал Рафаэль4. Диэтиловый
ацеталь фенилпропиолового альдегида был получен также
взаимодействием фенилмагнийгалогенида с диэтиловым аце-
талем хлорпропионового альдегида 5.
Ацетиленовые ацетали легко гидролизуются до соответствую-
щих альдегидов, которые получаются с хорошим выходом в при-
сутствии разбавленных кислот3’4. Ацетиленовые ацетали имеют
также значение для синтеза а, ^-непредельных этиленовых аце-
талей или альдегидов, которые получаются в результате час-
тичной каталитической гидрогенизации тройной связи4.
1 Contribution No. 474, Central Research Department, Experimental Station,
E. I. du Pont de Nemours & Co. (Inc.), Wilmington, Delaware,
2 Ho wk, S a u e r, J. Am. Chem. Soc., 80, 4607 (1958).
3 Аллен Ч., Эдене К., Синт, орг. преп., сб. 3, стр. 444.
•Raphael, Acetylenic Compounds in Organic Synthesis, Academic Press,
New York, 1955, p. 68—75.
s-Захаркин, ДАН,-105, 985 (1965),
ИНДАЗОЛ
27
ИНДАЗОЛ
(Бензопиразол)
11+ НСО2С2Н5	I I	щн.-що^
^/^СНОН
/\____ //\_________
— I I	А —М II г
\/\N/	\/\N/
н	н
Предложил: Ч. Эйнсворз1.
Проверили: Af. Тишлер, Дж. Гал и Дж. 4. Штейн.
Получение
А. 2-Оксиметиленциклогексанон, метод I. В
5-литровую трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, пробкой
и трубкой для отвода газов, помещают смесь 23 г (1 г-атом)
металлического натрия (кубики с ребром 1 см), 2 л абсолютного
эфира, 98 г (103 мл, 1 моль) свежеперегнанного циклогекса-
нона и ПО а (120 мл, 1,5 моля) этилформиата. Для иницииро-
вания реакции к перемешиваемой смеси прибавляют 5 мл эти-
лового спирта, после чего колбу помещают в баню со льдом.
Перемешивание продолжают 6 час. Смесь оставляют стоять на
ночь, после чего к ней прибавляют 25 мл этилового спирта и
перемешивают еще 1 час. Затем к смеси приливают 200 мл воды
и взбалтывают в 3-литровой делительной воронке. Эфирный
слой отделяют и промывают 50 мл воды, водные вытяжки со-
единяют и промывают 100 мл эфира. После этого водный слой
подкисляют 165 мл 6 н. соляной кислоты и смесь дважды экс-
трагируют 300 Л1У1 эфира. Эфирный раствор промывают 25 мл
насыщенного раствора хлористого натрия, а затем сушат над
30 г безводного порошкообразного сернокислого магния. Осу-
шитель отфильтровывают с отсасыванием, эфир отгоняют на па-
ровой бане и остаток перегоняют при пониженном давлении
с елочным дефлегматором высотой 15 см. После небольшого
головного погона получают 88—94 г (70—74% теоретич.) 2-окси-
метиленциклогексанона с т. кип. 70—7275 мм и 1,5110 (при-
мечание 1).
2-Оксиметиленциклогексанон, метод II. В 5-лит-
ровую трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, капельной во-
ронкой и трубкой для отвода газов, помещают смесь 50 г
(1 моль) 48%-ного гидрида натрия, диспергированного в мине-
ральном масле (примечание 2), 2 л абсолютного эфира и 5 мл
28
СИНТЕЗЫ ОРГАНИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
этилового спирта. Колбу охлаждают в бане с холодной водой и
в течение 1 часа прибавляют по каплям раствор 98 г (103 мл,
1 моль) перегнанного циклогексанона и ПО г (120 мл, 1,5 моля)
этилформиата. Смесь перемешивают в течение 6 час. (примеча-
ние 3), после чего раствор оставляют на ночь. Прибавляют
20 мл этилового спирта и смесь перемешивают еще в течение
1 часа. Затем, продолжая перемешивать, в колбу приливают
воду (200 мл), смесь взбалтывают в 3-литровой делительной
воронке и отделяют слой органического вещества. Препарат вы-
деляют, как описано в методе I. Выход 2-оксиметиленцикло-
гексанона по обоим методам одинаков.
Б. 4, 5, 6, 7-Тетрагидроиндазол. В 2-литровый ста-
кан помещают раствор 63 г (0,5 моля) 2-оксиметиленциклоге-
ксанона в 500 мл метилового спирта и обрабатывают его 25 мл
(0,5 моля) гидразингидрата, прибавляя последний небольшими
порциями (примечание 4). Через 30 мин. полученную смесь вы-
паривают, для чего ее нагревают на паровой бане в вакууме.
Затем прибавляют 100 мл этилового спирта, чтобы облегчить
удаление воды, и смесь вновь выпаривают, нагревая ее в ва-
кууме. Остаток растворяют в—100 мл горячего петролейного
эфира (примечание 5) и, охладив раствор в течение 1 часа в бане
со льдом, отфильтровывают с отсасыванием выпавший осадок и
промывают небольшим количеством холодного петролейного
эфира. Неочищенный 4,5,6,7-тетрагидроиндазол имеет т. пл.
79—80°; выход 58—60 г (95—98% теоретик.). ‘Препарат полу-
чается достаточно чистым для применения его в последующей
стадии (примечания 6 и 7).
В Индазол. В 3-литровую круглодонную колбу поме-
щают смесь 50 г (0,41 моля) 4, 5, 6, 7-тетрагидроиндазола, 35 г
5%-ного палладированного угля (примечание 8) и 1 л сухого
декалина и кипятят ее в течение 24 час. с обратным холодиль-
ником. Смесь в горячем состоянии фильтруют с отсасыванием,
применяя предварительно подогретую воронку Бюхнера, и ка-
тализатор промывают на воронке 100 мл горячего (100°) де-
калина. Фильтры соединяют и ставят на ночь в холодильник.
Индазол отфильтровывают с отсасыванием и сушат на воздухе.
Выход препарата составляет 32—36 г (66—76% теоретич.); это
по существу чистый индазол с т. пл. 147—148° (примечание 9).
Примечания
1.	При стоянии в течение нескольких дней при комнатной
температуре 2-оксиметиленциклогексанон начинает полимеризо-
ваться.
2.	Применяли продажный гидрид натрия.
ИНДАЗОЛ
29
3.	Примерно через 1 час эфир начинает кипеть, и реак-
ционную смесь охлаждают в бане с холодной водой.
4.	Хотя реакция экзотермична, смесь не выбрасывается из
стакана.
5.	Применяли фракцию петролейного эфира с т. кип. 60—70°.
6.	4,5,6,7-Тетрагидроиндазол можно перегнать; его т. кип.
135—14075 мм. После перекристаллизации из петролейного
эфира он имеет т. пл. 84°.
7.	Стадия очистки при помощи петролейного эфира не обя-
зательна, причем результаты получаются не менее удовлетво-
рительными. После удаления воды при помощи этилового спирта
остаток высушивают до постоянного веса при пониженном
давлении и используют непосредственно в следующей стадии.
8.	Палладиевый катализатор приготовляют согласно указа-
ниям, приведенным в сборнике «Синтезы органических препа-
ратов» № 4, стр. 292, примечание 2 и стр. 410, примечание 4.
Его можно использовать повторно для дегидрогенизации 4,5,6,7-
тетрагидроиндазола в индазол. При применении такого ката-
лизатора выход несколько выше, чем в случае свежего катали-
затора.
9.	Индазол перекристаллизовывают из петролейного эфира;
его т. пл. 147°.
Другие методы получения
2-Оксиметилеициклогексанон получали взаимодействием
циклогексанона с алкилформиатами2-4.
4,5,6,7-Тетрагидроиндазол получали гидролизом 1-карб-
амил-4,5,6,7-тетрагидроиндазола 1 2 3 4Л Впервые он был получен
в исследовательских лабораториях Лилли доктором Н. Истоном
в результате взаимодействия 2-оксиметиленциклогексанона
с гидразингидратом.
Индазол был получен также по методу, описанному в сбор-
нике «Синтезы органических препаратов»5. В изложенном выше
методе применяются более мягкие условия реакции. Сравни-
тельно недавно индазол был получен гидролизом или восста-
новлением 3-цианоиндазола®, нагреванием 1-о-толил-3,3-диме-
тилтриазина 7, реакцией сочетания М-нитрозо-о-бензо-(или
ацето)-тодуидида8-9 и разложением фторобората цис-2-стиль-
бендиазония 10.
1 The Lilly Research Laboratories, Indianopolis 6, Indiana.
2 W al 1 a c h, S t e i nd о r f f, Grimmer, Ann., 329, 109 11903).
3von Auwers, Buschmann, Heidenreich, Ann., 435, 277 (1924).
4Plattner, Treadwell, Scholz, Helv. Chim. Acta, 28, 771 (1945).
* Стефенсон Э., Синт. орг. преп., сб. 4, стр. 262.
30
СИНТЕЗЫ ОРГАНИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
6 Rousseau, Lin dwell, J. Am. Chem. Soc., 72, 3047 (1950).
7 Cook, Dickson, Jack, Loudon, McKeown, MacMillan,
Williamson, J. Chem. Soc„ 1950, 139.
• Huis gen, Nakaten, Ann., 573, 181 (1951).
9	Huisgen, Nakaten, Ann., 586, 84 (1954).
De Tar, Chu, J. Am. Chem. Soc., 76, 1686 (1954).
ИНДОЛ-3-АЛ ЬДЕГИД
(З-Индолкарбоксс^льдегид)
_____	i poch. Z\.______гно
I II II + HCON (CH3)2 -THTo^ I II II + (CH3)2 NH
\/xNz	' V\N/
H	•	H
Предложили: Ф. H. Джемс и X. P. Снайдер
Проверили: В. Бёкельхейд и Р. Н. Ноулес.
Получение
В 1-литровую трехгорлую круглодонную колбу, снабжен
ную эффективной механической мешалкой, осушительной труб
кой с безводным сернокислым кальцием и капельной воронко!
емкостью 125 мл, помещают 288 мл (274 г, 3,74 моля) свеже
перегнанного диметилформамида (примечание 1). Содержим®
колбы.дхлаждают 30 мин. в бане со льдом и солью и затем в те
"чение 30 мин. к диметилформамиду прибавляют при переме
шивании 86 мл (144 г, 0,94 моля) свежеперегнанной хлорокиш
фосфора (примечание 2). На этой стадии реакции модсет появ
литься розовая окраска, характерная для образующегося ком
плекса. Капельную воронку емкостью 125 мл заменяют капель
ной воронкой емкостью 200 мл и к окрашенному в желтый цве
раствору в течение 1 часа прибавляют раствор 100 г (0,85 моля
индола (примечание 3) в 100 мл (95 г, 1,3 моля) диметилформ
амида; на этой стадии температура раствора не должна под
ниматься выше 10°. После тщательного перемешивания раствор
капельную воронку заменяют термометром и температуру вя.'
кого раствора повышают до 35°. При этой температуре сиропе
образный раствор эффективно перемешивают в течение 1 час
или на 15 мин. дольше, чем это необходимо для превращена
прозрачного, окрашенного в желтый цвет раствора в опалесц:
рующую пасту канареечно-желтого оттенка (примечание 4)
К концу реакционного периода к этой пасте ври осторожном nt
ремешивании прибавляют 300 г колотого льда (примечание 5)
после чего водный раствор становится прозрачным и принимае
вишневую окраску.
ИНДОЛ-З-АЛЬДЕГИД
31
Раствор с помощью 100 ли воды переносят в 3-литровую
трехгорлую колбу, в которую предварительно загружают 200 г
колотого льда и снабжают эффективной механической мешал-
кой и делительной воронкой, содержащей раствор 375 г
(9,4 моля) едкого натра в 1 л воды. Водный раствор щелочи
(примерно одну треть) прибавляют по каплям при перемеши-
вании (примечание 6), остальные две трети раствора прибав-
ляют быстро при энергичном перемешивании (примечание 7);
полученную суспензию быстро нагревают до кипения, дают ей
охладиться до комнатной температуры, после чего помещают
в холодильник на ночь. Осадок отфильтровывают и снова сус-
пендируют в 1 л воды. Большая часть неорганических примесей
растворяется, препарат отфильтровывают, промывают тремя
порциями воды по 300 мл и сушат на воздухе. Выход индол-3-
альдегида составляет около 120 г '(97% теоретич.); его т. пл.
196—197°. Полученный по этой "методике индол-3-альдегид до-
статочно чист для большинства применений, но в случае необ-
ходимости £го можно перекристаллизовать из этилового спирта
(примечание 8).
Примечания
1.	Применяли свежеперегнанный диметилформамид с т. кип.
151153°.
2.	Применяли продажную хлорокись фосфора марки ч. д. а.,
свежеперегнанную с т. кип. 106—108°.
?. Применяли продажный индол. Его подвергали однократ-
ной перекристаллизации (150 г/1800 мл) из фракции петролей-
ного эфира с т. кип. 60—90°; т. пл. индола 52—53°.
4.	Образование осадка наблюдалось не во всех опытах, од-
нако никакого изменения выхода и степени чистоты конечного
препарата не происходило, если перемешивание и нагревание
зеленовато-желтого раствора продолжалось не менее 1 часа.
5.	Реакция между неводной пастообразной массой и водой
(или льдом) экзотермична, так что иногда целесообразно до
прибавления льда охладить пасту в бане со льдом. Во всяком
случае не наблюдалось никаких затруднений, если только сразу
загружалось 300 г льда.
6.	Момент, когда следует быстро прибавить оставшийся рас-
твор, легко заметить по изменению красной окраски раствора
на зеленовато-голубую или зеленовато-желтую.
7.	К концу этой операции все содержимое колбы может за-
твердеть, что приводит к остановке мешалки. На этой стадии
желательно применять мощную мешалку, так как при быстром
перемешивании после прибавления 100 мл воды образовавшаяся
лепешка вновь превращается в густую пастообразную массу.
32
СИНТЕЗЫ ОРГАНИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
При последующем нагревании масса может опять загустеть, но
быстрого и энергичного перемешивания обычно бывает доста-
точно, чтобы разбить образовавшуюся лепешку. К тому времени,
когда температура достигнет точки кипения, должен образо-
ваться прозрачный раствор, окрашенный в желто-оранжевый
цвет.
Во время нагревания, особенно вблизи температуры кипения,
происходит значительное выделение диметиламина.
8.	Требуется около 8,5 мл 95%-ного этилового спирта на 1 г
альдегида. Выход альдегида при этой перекристаллизации редко
превышает 85%, а температура плавления повышается только
на 1—2°. В результате выпаривания маточного раствора до 15%
его первоначального объема можно получить еще 12—13% аль-
дегида почти той же степени чистоты, что и первая порция.
Другие методы получения
Индол-З-альдегид можно получить непосредственным фор-
милированием индола диметилформамидом1 2-3 или N-метил-
форманилидом 4 5 с применением хлорокиси фосфора в качестве
катализатора; можно получить его также реакцией Реймера —
Тимана е, видоизмененной реакцией Гаттермана из карбэтокси-
индола 6, формилированием калиевой соли индола окисью угле-
рода в жестких условиях — при нагревании и под давлением 3
реакцией Гриньяра7, гидролизом и декарбоксилированием анилг
3-индолилглиоксиловой кислоты8, видоизмененной реакцие!
Соммеле из грамина 9 или самого индола 10 и окислением и ги-
дролизом N-скатил-М-фенилгидроксиламина !1. Описанный выш<
метод в основном разработал Смит2. Этот метод значительнс
лучше других известных методов получения индол-3-альдегида
он чрезвычайно прост и удобен, выход альдегида почти количе
ственныйи препарат получается высокой степени чистоты. Дв<
других примера использования методики формилирования ди
метилформамидом были описаны ранее в сборнике «Синтезь
органических, препаратов» !2.
1 Department of Chemistry and Chemical Engineering, University of Illinois
' Urbana, Illinois.
2 S m i t h. J. Chem. Soc., 1954, 3842.
’Tjscn, Shaw, J. Am. Chem. Soc., 74, 2273 (1952).
4 S h a b i c a, Howe, Ziegler,, Ti shier, J. Am. Chem. Soc, 68, 1156
(1946).'
5 El linger, Ber., 39, 2515 (1906); El linger, F 1 a m a nd, Z. physiol.
Chem., 55, 8 (1908).
6 Boyd, Robson, Biochetn. J., 29, 555 (1935).
7 Low Chemical Company, англ. пат. 618638 (Febr. 24, 1949); C. A., 43, 580
(1949).
2-МЕРКАПТО-4- АМИНО-5-КАРБЭТОКСИПИРИМИДИН
33
’Elks, Elliott, Н е m s, J. Chem. Soc., 1944, 629.
’Snyder, Swaminathan, Sims, J. Am. Chem. Soc., 74, 5110 (1952).
10	Swaminathan, Ranganathan, Chem. Ind. (London), 1955, 1774.
11	T h e s i n g, Chem. Ber., 87, 507 (1954).
12	Синт. opr. npen., сб. 5, стр. 23; сб. 8, стр. 56.
2-МЕРКАПТО-4-АМИНО-5-КАРБЭТОКСИПИРИМИДИН
(Этиловый эфир 4-амино-2-меркапто-5-пиримидинкарбоновой
кислоты)
и
2-МЕРКАПТО-4-ОКСИ-5-ЦИАНОПИРИМИДИН
(4-Окси-2-меркапто-5-пиримидинкарбонитрил)
С2Н5ОСН=С (CN) СО2С2Н5 + CS (NH2)2
C;Hfi0Na ,
Предложили: Т. Л. В. Ульбрихт, Т. Окуда и Ч. Ч. Прайс L
Проверили: Б. Ч. Мак-Кузик и С. Просков.
Получение
А. 2-Меркапто-4-амино-5-карбэтоксипирими-
дин. Пятилитровую трехгорлую круглодонную колбу устана-
вливают на колбонагревателе, соединяют с капельной воронкой
емкостью 250 мл, эффективной механической мешалкой с затво-
ром и обратным холодильником, защищенным хлоркальциевой
трубкой. В колбу наливают 625 мл абсолютного этилового
спирта, пускают в ход мешалку и прибавляют отдельными пор-
циями 23 г (1 г-атом) свеженарезанного натрия. После того как
натрий растворится, к теплому раствору при перемешивании
прибавляют сразу 76,1 г (1 моль) тиомочевины. Когда большая
часть тиомочевины растворится, к перемешиваемой смеси в те-
чение 2 час. приливают из капельной воронки 169 г (1 моль)
жидкого этилового эфира этоксиметилснцианоуксусной кислоты
(примечание 1). Если выдерживается указанная скорость
34
СИНТЕЗЫ ОРГАНИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
прибавления, реакционная смесь все время остается в теплом
состоянии. После этого раствор перемешивают и нагревают при
умеренном кипении в течение 6 час. В ходе реакции может вы-
пасть натриевая соль карбэтоксипиримидина.
Реакционную смесь охлаждают до 50—60°, прибавляют к ней
сначала 1,75 л воды, а затем 65 мл уксусной кислоты, чтобы
смесь имела отчетливо кислую реакцию. Образовавшуюся в ре-
зультате этого суспензию перемешивают в течение 5 мин. и ки-
пятят, чтобы полностью завершить разложение натриевой
соли.
Смесь охлаждают до 25°, кристаллический 2-меркапто-4-ами-
но-5-карбэтоксипиримидин отфильтровывают па воронке Бюх-
нера диаметром 10 см и промывают последовательно пятью
порциями воды по 50 мл, 50 мл ацетона и 50 мл эфира (приме-
чание 2). После сушки в течение 5 час. при 110° и атмосферном
давлении выход карбоэтоксипиримидина составляет 152—159 г
(76—80% теоретич.); препарат плавится с разложением при
259—260° (примечание 3). Карбэтоксипиримидин получается
в виде окрашенного в кремовый цвет порошка; он обладает до-
статочной степенью чистоты для синтетических целей. Чистый
карбэтоксипиримидин можно получить после однократной пере-
кристаллизации неочищенного препарата из 50 %-ной уксусной
кислоты, которую следует брать из расчета 170 мл на 1 г пири-
мидина.
Б. 2-Меркапто-4-окси-5-цианопиримидин. Вод-
ный фильтрат, из которого был выделен неочищенный 2-мер-
капто-4-амино-5-карбэтоксипиримидин, охлаждают в течение
ночи при 0° и выпавший цианопиримидин отфильтровывают
с отсасыванием. Неочищенный препарат перекристаллизовывают
из 200 мл 10 %-ной уксусной кислоты с добавкой 1 г обесцвечи-
вающего древесного угля. После двух дополнительных пере-
кристаллизаций, аналогичных описанной выше, получают чистый
цианопиримидин в виде бледно-желтых кристаллов; т. пл. 265—
272° (с разлож.) (примечание 3). Выход составляет 10—18 г
(7-12%).
Примечания
1.	Этиловый эфир этоксиметиленцианоуксусной кислоты
можно получить в лаборатории из цианоуксусного эфира и этил-
формиата по способу, разработанному Беллемоном2. Авторы
синтеза и проверявшие его применяли продажный препарат
с т. пл. 45—50°. Препарат в жидком состоянии взвешивают и
наливают в капельную воронку. Для того чтобы во время при-
2-МЕРКАПТО-4-АМИНО-5-КАРБЭТОКСИПИРИМИДИН
35
бавления сохранить препарат в жидком состоянии, его нагре-
вают лампой инфракрасного света.
2.	Для полного освобождения от окрашенных в желтый цвет
примесей препарат до фильтрования следует хорошо перемеши-
вать с каждой порцией воды. Если осадок не промыть органи-
ческими растворителями, то сушка полученной лепешки проте-
кает медленно.
3.	Температура разложения в значительной степени зависит
от скорости нагревания. Проверявшие синтез установили, что
карбэтоксипиримидин при нагревании его в блоке для опреде-
ления температуры плавления Фишера—Джонса со скоростью
4° в минуту разлагается при 280—285°. В тех же условиях циано-
пиримидин разлагается при 285—289°. Оба препарата начинают
темнеть при температуре ~260°. В инфракрасном спектре карб-
этоксипиримидина имеется интенсивная полоса поглощения при
5,88 ц, причем в области 4,4 ц поглощения не наблюдается,
тогда как цианопиримидин имеет интенсивную полосу при
4,48 ц, а при 5,88 ц поглощения не наблюдается.
Другие методы получения
Описанная методика основана на методах Джонсона и Ам-
блера 1 2 3 и Андерсона и- других 4, видоизмененных Ульбрихтом и
Прайсом5. Эта методика является иллюстрацией общего метода
получения пиримидинов, согласно которому конденсируют тио-
мочевину, гуанидин или амидин с эфирами алкоксиметиленма-
лоновых и алкоксиметиленцианоуксусных кислот или с нитри-
лами алкоксиметиленмалоновых кислот. Недавно Кеннер и
Тодд6 опубликовали обзор по синтезу пиримидинов.
4-Меркапто-4-амино-5-карбэтоксипиримидин был превращен
в 2-метилмеркапто-4-амино-5-оксиметилпиримидип 5 — антимета-
болитическое соединение, обладающее противоопухолевой актив-
ностью7 путем метилирования меркаптогруппы с последующим
восстановлением эфирной группы до оксиметильной группы
алюмогидридом лития 5.
1 Department of Chemistry, University of Pennsylvania, Philadelphia 4, Pennsyl-
vania.
2 de Bellemont, Bull. soc. chim. France (3) 25, 18 (1901).
3 Johnson, Ambler, J. Am. Chem. Soc., 33, 978 (1911).
* A nder son, Halverstadt, Miller, Roblin, J. Am. Chem. Soc.,
67, 2197 (1954).
5Ulbricht, Price, J. Org. Chem., 21, 567 (1956).
6 Kenner, Todd, Pyrimidine and Its Derivatives, Elderfield Hetercyclic
Compounds, vol. 6, John Wiley & Sons, New York, 1957, p. 234—323.
7 О k u d a, Price, J. Org. Chem., 23, 1738 (1958).
36
СИНТЕЗЫ ОРГАНИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
МЕТИЛЕНЦИКЛОГЕКСАН
И
ХЛОРИСТОВОДОРОДНАЯ СОЛЬ N, N-ДИМЕТИЛГИДРОКСИЛАМИНА
СН2—N (СН,)2
0е
СН2—N (СН3)2
СН2—N (СН3)2
I
0е
Z/CH2
Нагревание^ / у + (СНз)г N0H
(CH3)2NOH4-HC1 —* (CH3)2NOH • НС1
Предложили: А. Ч. Коп и Э. Циганек1.
Проверили: У. Э. Пархам и Р. Конкос.
Получение
В тщательно вымытую коническую колбу емкостью 500 мл,
покрытую часовым стеклом, помещают 49,4 г (0,35 моля)
N, N-диметилциклогексилметиламина (примечание 1), 39,5 г
(0,35 моля) 30 %-ной перекиси водорода и 45 мл метилового
спирта. В течение 36 час. гомогенный раствор оставляют стоять
при комнатной температуре, причем через 2 и 5 час. к нему
прибавляют перекись водорода (каждый раз по 39,5 г) (приме-
чания 2 и 3). Избыток перекиси водорода разрушают, для чего
смесь перемешивают с небольшим количеством платиновой
черни (примечание 4) до тех пор, пока не прекратится выделе-
ние кислорода. Раствор фильтруют в круглодонную колбу ем-
костью 500 мл, а затем выпаривают при температуре бани
50—60° (примечание 5) вначале в вакууме водоструйного на-
соса, а под конец в вакууме масляного насоса до тех пор, пока
окись амина нс затвердеет. В колбу опускают покрытую тефло-
ном магнитную мешалку и к колбе присоединяют дефлегматор
высотой 20 см, который в свою очередь соединен с ловушкой,
охлаждаемой сухим льдом и ацетоном (причем, для того чтобы
ловушка не забивалась, ее присоединяют наоборот). Колбу на-
гревают на масляной бане до 90—100° и воздух из прибора
откачивают до остаточного давления около 10 мм, причем став-
шую жидкой окись амина в это время перемешивают. Когда
содержимое колбы вновь затвердеет, температуру бани подни-
мают до 160°. При этой температуре окись амина полностью
разлагается примерно за 2 часа. К содержимому ловушки при-
бавляют 100 мл воды. Слой олефина удаляют пипеткой и про-
мывают его двумя порциями воды по 5 мл, двумя порциями
10 %-ной соляной кислоты, охлажденной до 0° (примечания 6
и 7), по 5 мл и одной порцией в 5 мл 5%-ного раствора бикарбо-
МЕТИЛЕНЦИКЛОГЕКСАН
37
ната натрия. Олефин охлаждают в бане с сухим льдом и ацето-
ном и фильтруют через стеклянную вату (примечание 8).
В результате перегонки над небольшим кусочком натрия
с полумикроколонкой2 получают 26,6—29,6 г (79—88%
теоретич.) метиленциклогексана; т. кип. 100—102° (примечание
9), п£5 1,4474 (примечание 10).
Водный слой соединяют с обеими нейтральными водными
вытяжками и смесь подкисляют 45 мл концентрированной соля-
ной кислоты. Раствор выпаривают в вакууме при 60—70° до тех
пор, пока не перестанет отгоняться дистиллат. Остаток, который
при охлаждении затвердевает, сушат в вакуум-эксикаторе над
гранулированным едким кали; получают 30,7—32,7 г (90—96%
теоретич.) неочищенной хлористоводородной соли N, N-диметил-
гидроксиламина с т. пл. 103—106° (в запаянном капилляре).
После перекристаллизации из 40 мл изопропилового спирта по-
лучают 26,6—30,7 г (78—90% теоретич.) чистой хлористоводо-
родной соли с т. пл. 106—108° (в запаянном капилляре).
Примечания
1.	О получении N, N-диметилциклогексилметиламина см.
стр. 16.
2.	Многие амины окисляются значительно быстрее, чем амин,
используемый в настоящем синтезе, и такие реакционные смеси
часто необходимо охлаждать, чтобы избежать или разложения
окиси амина, или сильно экзотермической реакции.
3.	Конец окисления определяют путем прибавления 1 капли
спиртового раствора фенолфталеина и 3 капель воды к 1 капле
окисленной смеси на маленькой фарфоровой тарелке. Окиси
аминов не дают цветной реакции с фенолфталеином.
4.	Платиновую чернь приготовляют по способу Фейльгена 18
и прибавляют ее в виде водной суспензии.
5.	Некоторые окиси аминов разлагаются при незначительном
повышении температуры. В этих случаях удаление растворите-
лей следует проводить при комнатной температуре. Для уда-
ления растворителей удобно пользоваться вращающимся испа-
рителем.
6.	Метиленциклогексан в этих условиях не изомеризуется
в 1-метилциклогексен. При получении олефинов, более чувстви-
тельных к действию кислот, стадию промывания кислотой сле-
дует опустить.
7.	Если к кислым вытяжкам добавить щелочь до сильно
щелочной реакции, экстрагировать эфиром этот щелочной про-
дукт и перегнать эфирные вытяжки, то можно легко регенери-
ровать 1,0—2,5 г (2—5%) N, N-диметилциклогексилметиламина
38
СИНТЕЗЫ ОРГАНИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
с примесью небольшого количества более высоко кипящего осно-
вания неизвестного строения'.
8.	Полученный таким путем препарат уже до перегонки обла-
дает высокой степенью чистоты; он имеет тот же показатель
преломления, что и перегнанный метиленциклогексан; при иссле-
довании методом газожидкостной хроматографии на двух раз-
ных колонках в нем не удалось обнаружить никаких примесей.
9.	Большая часть препарата выкипает при 101 —102°; неболь-
шой головной погон имеет тот же показатель преломления, что
и главная фракция.
10.	При помощи газожидкостной хроматографии было пока-
зано, что 1-метилциклогексен в синтезируемом препарате пол-
ностью отсутствует. Анализ проводили на колонке, наполненной
кусочками огнеупорного кирпича 48—100 меш, пропитанными
52%-ным раствором азотнокислого серебра (30 вес. %) при 60°.
Считают, что этим путем можно обнаружить 0,01% 1-метил-
циклогексена.
Другие методы получения
Рассмотренный метод получения метиленциклогексана пред-
ставляет собой пример пиролиза окиси амина. Этот путь пре-
вращения аминов в олефины приводит к получению чистых
олефинов во многих случаях, где другие методы, в частности
реакция исчерпывающего метилирования по Гофману, сопрово-
ждаются частичной изомеризацией в более устойчивые изомер-
ные олефины.
Метиленциклогексан был получен при действии' на йодистый
циклогексилметил спиртового раствора едкого кали1 2 3 4 5 6, при тер-
мическом декарбоксилировании циклогексилиденуксусной, ци-
клогексан-1-уксусной 4-6 и циклогексан-1, 1-диуксусной кислот7,
а также пиролизом ксантогената8, ацетата9-12 и стеарата13
циклогексилметилового спирта8, взаимодействием трифенил-
фосфинметилена с циклогексаноном 14 и пиролизом гидро-
метилата N, N-диметилциклогексилметиламина !5-16 и N-окиси
N, N-диметилциклогексилметиламина 15’16.
N, N-Диметилгидроксиламин был получен при взаимодей-
ствии йодистого метилмагния с этилнитратом 17.
1 Massachusetts Institute of Technology, Cambridge 39, Massachusetts.
2 G о u 1 d, H о 1 z m a n, Niemann, Anal. Chem., 20, 361 (1948).
3 Фаворский, Боргман, Вег., 40, 4863 (1907).
4 Walla ch, Isaac, Ann., 347, 328 (1906); Wallach, ibid., 365, 255 (1909).
5Linstead, J. Chem. Soc., 1930, 1603.
6Sorm, Beranek, Chem. Listy, 47, 708 (1953); C. A., 49, 194 (1955).
7 Vogel, J. Chem. Soc., 1933, 1028.
МЕТИЛОВЫЙ ЭФИР 3-МЕТИЛ-2-ФУРАНКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ
39
8 Александрович, ЖОХ, 3, 48 (1933).
’Arnold, Dowdall, J. Am. Chem. Soc., 70, 2590 (1948).
10 Van d er В i j, Kooyman, Rec. trav. chim., 71, 837 (1952).
!l Левина, Мезенцова. Ученые записки Моск. Гос. университета
им. Ломоносова, № 132; Орг. химия, 7, 241 (1950).
12	Bailey, Hewitt, К i п g, J. Am. Chem. Soc., 77, 357 (1955).
13	Waldmann, Schubert, Chem. Ber., 84, 139 (1951).
14	W i 11 i g, S c h 6 11 k о p f, Chem. Ber., 87, 1318 (1954).
15	Cope, Bumgardner, Schweizer, J. Am. Chem. Soc., 79, 4729 (1957).'
16	Baumgarten, Bower, Okamoto, J. Am. Chem. Soc., 79, 3145 (1957).
17	Hep wort h, J. Chem. Soc., 119, 251 (1921).
48	Ber., 54, 36 (1921).
МЕТИЛОВЫЙ ЭФИР 3-МЕТИЛ-2-ФУРАНКАРБОНОВОЙ кислоты
(CH3O)2 СНСН2СОСН3 + CICH2CO2CH3 Na0CHl-
СН3
—> (СН3О)2СНСН2С---СНСО2СН3-f-NaCl
'ЧО'/
СН3
(СН3О)2 СНСН2С---СНСО2СО3 —ii Lco3CH3 + 2CH3°H
Хо/	\о/
Предложил: Д. М. Бернесе
Проверили: Дж. 1<эзон и Р. Б. Хетчисон.
Получение
А. Метиловый эфир 5,5-диметокси-З-метил-
2,3-эпоксипентановой кислоты. 2-Литровую трех-
горлую колбу снабжают центробежной мешалкой с затвором
(примечание 1), с помощью рогатого форштоса присоединяют
термометр и подводят сухой азот. Кроме того, к реакционной
колбе присоединяют коническую колбу емкостью 250 мл, кото-
рая служит для добавления реагентов 2. Весь прибор высуши-
вают, прогревая его пламенем горелки и медленно пропуская
азот; реакцию проводят в атмосфере азота (примечание 2).
В реакционную колбу помещают смесь . 132 г (1,0 моля)
4,4-диметоксибутанона-2 (примечание 3), 174 г (1,6 моля) ме-
тилового эфира монохлоруксусной кислоты (примечание 3) и
800 мл абсолютного эфира; затем в коническую колбу загру-
жают 86 г (1,6 моля) метилата натрия (примечание 4). Раствор
охлаждают в бане со льдом и солью до —10°, а затем
40
СИНТЕЗЫ ОРГАНИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
постепенно прибавляют метилат натрия с такой скоростью,
чтобы температура держалась ниже —5° (около 2 час.). Смесь
перемешивают еще 2 часа (примечание 5) и оставляют на ночь,
причем температура повышается до комнатной. После этого
смесь вновь охлаждают до 0° и слегка подкисляют 10 мл ледя-
ной уксусной кислоты в 150 мл воды. Эфирный слой деканти-
руют, а оставшуюся густую массу экстрагируют тремя пор-
циями эфира по 100 мл. Эфирные растворы соединяют и промы-
вают в делительной воронке 50 мл насыщенного раствора
хлористого натрия, к которому прибавляют порциями по 1 г би-
карбоната натрия до полного исчезновения кислой реакции про-
мывной жидкости. После прибавления очередной порции би-
карбоната смесь взбалтывают не менее 1 мин., до того как
отбирают пробу на определение кислотности среды. В конце
эфирный раствор промывают насыщенным раствором хлори-
стого натрия, а затем сушат над 20—25 г безводного сернокис-
лого магния. После отгонки растворителя неочищенный глицид-
ный эфир получают с почти количественным выходом (приме-
чание 6).
Б. Метиловый эфир З-метил-2-фуранкарбоно-
вой кислоты. Приготовленный, как указано выше, неочи-
щенный глицидный эфир помещают в колбу емкостью 300 мл,
которую присоединяют к колонке высотой 12 см с насадкой из
одиночных витков стеклянной спирали диаметром 4,7 мм (или
к обыкновенному елочному дефлегматору высотой 50 см); колбу
нагревают на бане с какой-либо жидкостью. Метиловый спирт
начинает отгоняться, когда температура бани достигнет 160° или
даже несколько раньше. Нагревание продолжают до тех пор,
пока фактически не прекратится отгонка метилового спирта и
не будет собрано его теоретическое количество Х64 г). Бане
дают охладиться, после чего препарат перегоняют в вакууме;
его т. кип. 72—78°/8 мм; выход составляет 91—98 г (65—70%
теоретич.) (примечание 7). Полученный эфир затвердевает
в приемнике; он представляет собой практически чистое соеди-
нение с т. пл. 34,5—36,5° (примечание 8).
Примечания
1.	Рекомендуется прибор с мешалкой и затвором с шаровым
шлифом3. Проверявшие синтез пользовались мешалкой Герш-
берга, а не центробежной мешалкой.
2.	Чтобы поддерживать небольшое избыточное давление
азота, в систему включен тройник, к которому присоединена
U-образная трубка, содержащая небольшое количество мине-
рального масла.
МЕТИЛОВЫЙ ЭФИР З-МЕТИЛ-2-ФУРАНКАРБОНОВОИ КИСЛОТЫ
41
3.	Применяли продажный 4,4-диметоксибутанон-2 (диметил-
ацеталь 3-кетобутиральдегида) 4. Этот препарат, как и метило-
вый эфир монохлоруксусной кислоты, перед применением сле-
дует высушить над безводным сернокислым кальцием и пере-
гнать. Температура кипения чистого ацеталя 55—56°/8 мм,
1,4119. Присутствие в качестве примеси 4-метокси-З-буте-
нона-2, который повышает показатель преломления, вполне до-
пустимо, так как эта примесь приводит к образованию того же
продукта реакции5. Продажный метиловый эфир монохлор-
уксусной кислоты обычно содержит значительное количество
низкокипящих примесей, от которых можно освободиться пере-
гонкой с обычным елочным дефлегматором высотой 50 см. Ме-
тиловый эфир монохлоруксусной кислоты имеет т. кип. 131 —132°.
4.	Автор синтеза указывает, что вполне пригоден продажный
95%-ный метилат натрия при условии, что он свежий или взят
из только что открытой склянки в атмосфере сухого азота.
Однако проверявшие синтез получили непостоянные результаты
в случае применения продажного метилата натрия (даже взя-
того из только что открытых склянок); поэтому они перешли на
работу со свежеприготовленным препаратом. Для этой цели
к 800 мл безводного метилового спирта, находящегося в 2-ли-
тровой трехгорлой колбе, соединенной с холодильником, посте-
пенно, при перемешивании прибавляют 37 г чистого натрия, на-
резанного кусками по 1—3 г. После того как натрий раство-
рится, метиловый спирт отгоняют в вакууме, а оставшийся
бесцветный метилат натрия сушат путем нагревания при 150°
в вакууме от водоструйного насоса.
5.	В этот момент пропускание азота можно прекратить и
к трубке, через которую выходит газ из колбы, присоединить
трубку с безводным сернокислым кальцием.
6.	Автор синтеза указывает, что оставшийся глицидный эфир
был перегнан с елочным дефлегматором высотой 15 см, в ре-
зультате чего было получено 185—195 г неочищенного препа-
рата с т. кип. 113—122°/8 мм. После перегонки с колонкой высо-
той 25 см, имеющей насадку из отдельных витков стеклянной
спирали диаметром 4,7 мм, было получено 157—164 г (77—80%
теоретич.) препарата с т. кип. от 93°/0,7 мм до 89°/1 мм-,
tr£ 1,4405—1,4419. Снижение температуры кипения объясняли
разложением во время перегонки, что вызвало образование
метилового спирта и метилового эфира З-метил-2-фуранкарбо-
новой кислоты. Проверявшие синтез установили, что в большин-
стве опытов препарат, полученный после первой перегонки,
состоял главным образом из эфира фуранкарбоновой кис-
лоты.
42
СИНТЕЗЫ ОРГАНИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
Автор синтеза получил также метиловый эфир 5, 5-диметокси-
З-фенил-2, 3-эпоксипентановой кислоты в основном по методике,
описанной выше.
7.	В опыте с количествами реагентов в 15 раз больше, чем
указано выше, автор получил выход в 71%.
8.	После перекристаллизации из этилового спирта темпера-
тура плавления повышается до 36,5—37,0°.
Другие методы получения
Метиловый эфир 5, 5-диметокси-3-метил-2, 3-эпоксипентано-
вой кислоты получали только описанным выше способом или же
аналогичным образом из 4-метокси-3-бутенона-25.
Метиловый эфир З-метил-2-фуранкарбоновой кислоты полу-
чали и ранее, по-видимому, из кислоты 6.
1	Eastman Kodak Со., Rochester, New York.
2	Леффлер M., Калкинс А., Синт. орг. преп., сб. 3, стр. 292, 477.
8	Organic Chemical Bulletin, 24, No 3, Eastman Kodak Co., Rochester, N. Y.,
1952.
4	Burness, пат. США 2760985 (August 28, 1956); C. A., 51, 2854 (1957).
5	Burness, J. Org. Chem., 21, 102 (1956).
6	Asahina, Acta phytochim. (Japan), 2, 12 (1924); Chem. Zentr., 1924, II, 1694.
МЕТИЛОВЫЙ ЭФИР ЦИКЛОПЕНТАНКАРБОНОВОИ КИСЛОТЫ
О	СО2СН3
II ci	।
/\/ . /\
I I +CH3ONa —► I I + NaCl
Предложили: Д. У. Гохин и У. Р. Воган1.
Проверили: Н. Дж. Леонард, М. Дж. Донз, У. X. Питтман и
К. Л. Рейнхарт, мл.
Получение
Собирают прибор, состоящий из высушенной 1-литровой
трехгорлой круглодонной колбы, эффективной мешалки (приме-
чание 1), змеевикового воздушного холодильника и капельной
воронки; последние защищают хлоркальциевыми трубками.
В колбу помещают суспензию из 58 г (1,07 моля) метилата
натрия (примечания 2 и 3) в 330 мл абсолютного эфира (при-
мечание 4) и перемешивают ее. К перемешиваемой суспензии
прибавляют по каплям раствор 133 г (1 моля) 2-хлорцикло-
гексанона2 (примечания 5 и 6), разбавленного 30 мл абсолют-
МЕТИЛОВЫЙ ЭФИР ЦИКЛОПЕНТАНКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ
43
кого эфира. Реакция эта экзотермична и ее течение контроли-
руют скоростью прибавления хлоркетона; эта операция зани-
мает около 40 мин. После того как прибавление хлоркетона
закончено, смесь перемешивают и кипятят еще в течение 2 час.
(примечание 7), а затем охлаждают. Прибавляют воду до тех
пор, пока все соли не растворятся (примечание 8). Эфирный
слой отделяют, а водный насыщают хлористым натрием и
экстрагируют двумя порциями эфира по 50 мл; эфирные рас-
творы соединяют и промывают последовательно порциями по
100 мл 5%-ной соляной кислоты, 5%-ного водного раствора
бикарбоната натрия и насыщенного раствора хлористого натрия.
Эфирный раствор высушивают над сернокислым магнием, после
чего соль отфильтровывают и промывают эфиром. Эфир отго-
няют при атмосферном давлении и получают в остатке препа-
рат, который фракционируют (примечание 9): собирают фрак-
цию с т. кип. 70—73°/48 лии, 1,4341. Выход метилового эфира
циклопентанкарбоновой кислоты составляет 72—78 г (56—61%
теоретич.) (примечание 10).
Примечания
1.	Пригодна мешалка Гершберга на танталовой проволоки
с ртутным затвором.
2.	Пригоден продажный метилат натрия. Реакцию можно
проводить также с метилатом натрия, полученным из натрия и
метилового спирта, но этот процесс более продолжителен, так
как приходится отгонять значительное количество метилового
спирта.
3.	Необходим небольшой избыток метилата натрия. При
применении эквивалентного количества получаются несколько
более низкие выходы.
4.	Проверявшие синтез применяли продажный абсолютный
эфир из запаянного сосуда без дополнительной сушки.
5.	При проверке синтеза применяли 2-хлорциклогексанон2
с т. кип. 98—99714,5 мм, п2^ 1,4826. Степень чистоты этого пре-
парата является решающим фактором, определяющим выход
метилового эфира циклопентанкарбоновой кислоты.
6.	Хлорциклогексанон прибавляют к метилату натрия, так
как при обратном порядке прибавления выход снижается вслед-
ствие увеличения образования высококипящих продуктов кон-
денсации.
7.	По данным авторов, такие же выходы были получены и
в тех случаях, когда смесь после прибавления хлоркетона
оставляли стоять на ночь.
44
СИНТЕЗЫ ОРГАНИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
8.	Проверявшие синтез установили, что требуется около
175 мл воды.
9.	Проверявшие синтез применяли колонку типа колонки
Подбельняка (0,8 X 125 см) со спиралью из танталовой прово-
локи и с головкой для регулирования флегмы и частичного от-
бора дистиллята 3.
Остаток состоит из более высоко кипящих примесей, образо-
вавшихся в результате конденсации как исходного вещества,
так и синтезируемого препарата, под влиянием метилата натрия.
Другие методы получения
Метиловый эфир циклопентанкарбоновой кислоты был полу-
чен посредством перегруппировки Фаворского из 2-хлорцикло-
гексанона под действием метилата натрия 4. Другие алкильные
эфиры циклопентанкарбоновой кислоты получали из соответ-
ствующих алкоголятов и 2-хлооциклогексанона4-в. Имеется
обзор по реакции Фаворского7.
Метиловый эфир циклопентанкарбоновой кислоты получали
также этерификацией циклопентанкарбоновой кислоты8. Кис-
лота, в свою очередь, была получена перегруппировкой Фавор-
ского6'79-11, взаимодействием реактива Гриньяра с циклопен-
тильным радикалом с углекислотой12, карбонилированием
циклопентанола карбонилом никеля 13 или муравьиной кислотой
в присутствии серной кислоты 14 и гидрогенизацией циклопентен-
1-карбоновой кислоты, полученной из этилового эфира цикло-
пентанон-2-карбоновой кислоты 15 или из циклопентанонциан-
гидрина !6.
1	University of Michigan, Ann. Arbor, Michigan.
2	Ньюмэн M., Фарбмэн M., Хнншер X., Синт. орг. прей., сб. 3,
стр. 483 (1952).
“Cason, Rapoport, Laboratory Text in Organic Chemistry, Prentice Hall,
Englewood Cliffs, N. J., 1950, p. 237.
4 Borowitz, Ph. D. Thesis, Columbia University, 1956.
s Loftfield, J. Am. Chem. Soc., 72, 632 (1950); 73, 4707 (1951).
6 Mousseron. Jacquier, Fontaine, Bull. soc. chim., France, 1952, 767.
7 Jacquier, Bull. soc. chim. France, 1950, D35.
3 Kohlrausch, Skrabal, Monatsh. Chem., 70, 44 (1937).
’Jackman, Bergman, Archer, J. Am. Chem. Soc., 70, 497 (1948).
’’Фаворский, Божовский, ЖРФХО, 46, 1097 (1914); 50, 582 (1920).
11 Mousseron, Jacquier, Compt. rend., 229, 374 (1949); Bull. soc. chim.
France, 1950, 698.
l2Kharasch, Reinmuth, Grignard Reactions of Nonmetallic Substances,
Prentice-Hall, Englewood Cliffs, N. J., 1954, p. 918.
13	Adkins, Rosenthal, J. Am. Chem. Soc., 72, 4550 (1950)
14	Koch, H a a f, Angew. Chem., 70, 311 (1958).
46	Skraup, Binder, Ber., 62, 1127 (1929).
16 Farquh ar so n, Sas tri, Trans. Faraday Soc., 33, 1474 (1937).
р-МЕТИЛ-р-ФЕНИЛ- а. а'-ДИЦИАНОГЛУТАРИМИД
45
3-МЕТИЛ-Й-ФЕНИЛ-а, а'-ДИЦИАНОГЛУТАРИМИД
(2,4-Дициано-З-метил-З-фенилглутаримид)
С6Н5 (СН3) С=С (CN) СО2С2Н5 + СН2 (CN) CONH2 -f- NaOC2H5 —>
с6н5х/сн3
NC—//\-CN
- >	-{-2C2H5OH
Na +
C6H5x/CH3	C6H5x/CH3
NC—CN HC) NC—CN 4- NaCl
0Х/Ч0	O^N^O
Na+	H
Предложили: С. M. Мак-Эльвейн и Д. X. Клеменс .
Проверили: У. Э. Пархим, П> У. Кирклин, мл. и У. Э. Ноланд'.
Получение
В 2-литровую коническую колбу, снабженную обратным хо-
лодильником и приспособленную для перемешивания с помощью
магнитной мешалки, наливают 400 мл абсолютного этилового
спирта (примечание 1), а затем небольшими порциями при-
бавляют 11,5 г (0,5 г-атома) натрия. После того как натрий
прореагирует (примечание 2), прозрачный раствор охлаждают
до комнатной температуры, а затем в течение 1 мин. при пере-
мешивании прибавляют 42,0 г (0,5 моля) растертого в порошок
цианацетамида (примечание 3). Вслед за этим немедленно
прибавляют 107,6 г (0,5 моля) этилового эфира (1-фенилэти-
лиден)циануксусной кислоты2. Примерно через 20 мин. смесь
становится гомогенной и ее оставляют стоять на 2 часа при
комнатной температуре. Затем прибавляют 650 мл воды, после
чего сразу приливают 100 мл концентрированной соляной кис-
лоты. Полученную суспензию тщательно перемешивают сте-
клянной палочкой, после чего ставят в холодильник на ночь.
Затем препарат отфильтровывают с отсасыванием, тщательно
отжимают, применяя резиновую прокладку, перемешивают со
смесью 150 мл воды и 50 мл 95%-ного этилового спирта до
образования пасты и снова тщательно отсасывают. Этот про-
цесс повторяют, применяя 200 мл воды, после чего препарат
46
СИНТЕЗЫ ОРГАНИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
сушат до постоянного веса в сушильном шкафу при 45°. Выход
0-метил-(3-фенил-а, а'-дицианоглутаримида составляет 114—116 г
(90—92% теоретич.); т. пл. 274—278° (с разлож.) (примеча-
ние 4).
Примечания
1.	Применяли продажный абсолютный этиловый спирт без
дополнительной очистки.
2.	Проверявшие синтез указывают, что во избежание обра-
зования окрашенных примесей раствор этилата натрия долго
хранить нельзя.
3.	Продажный циапацетамид предварительно растирали
в ступке.
4.	После перекристаллизации из абсолютного этилового
спирта получают блестящие пластинки с т. пл. 286—287°
(с разлож.).
Другие методы получения
[3-Метил-[3-фенил-а, а'-дицианоглутаримид был получен с низ-
ким выходом конденсацией Гуареши из ацетофенона, этилового
эфира циануксусной кислоты и аммиака 3.
[| Department of Chemistry, University of Wisconsin, Madison, Wisconsin.
2 Мак-Эльвейн С., Клеменс Д., Синт. орг. преп., сб. 11, стр. 74.
8 Phalnikar, Nargund, J. Univ. Bombay, 6, pt. II, 102 (1967); C. A., 32, 3763
(1938).
Р-МЕТИЛ-Р-ФЕНИЛГЛУТАРОВАЯ
(З-Метил-З-фенилглутаровая
С6Н5х /СН3
КИСЛОТА
кислота)
Н,0
H3SO,
СНз
сн3соон НО2ССН2ССН2СО2Н + 3NH4HSO4 + 2СО2
H
с6н5
Предложили: С. М. Мак-Эльвейн и Д. X. Клеменс >.
Проверили: У. Э. Пархам, П. У. Кирклин, мл. и У. Э. Ноланд.
Получение
В 3-литровую круглодонную колбу, снабженную небольшой
мешалкой со стеклянными лопастями и обратным холодильни-
ком, помещают 101 г (0,4 моля) р-метил-[3-фенил-а, а'-дициано-
(J-МЕТИЛ-р-ФЕНИЛГЛУТАРОВАЯ КИСЛОТА	47
глутаримида 1 2 и смесь 500 мл воды, 500 г концентрированной
серной кислоты и 400 мл ледяной уксусной кислоты. Не пуская
в ход мешалку (примечание 1), смесь кипятят в течение 2 час.,
затем осторожно пускают в ход мешалку и продолжают кипя-
чение; этот процесс занимает 80 час. Реакционную смесь пере-
носят в 6-литровую коническую колбу, прибавляют 3 л воды и
смесь охлаждают в холодильнике в течение ночи. Выпавшую
кислоту отфильтровывают с отсасыванием (примечание 2), про-
мывают 100 мл воды и высушивают на воздухе до постоянного
веса. Неочищенный высушенный препарат размешивают с 200 мл
бензола в течение 5 мин., фильтруют с отсасыванием, промывают
двумя порциями бензола по 100 мл и опять высушивают на воз-
духе. Выход кислоты с т. пл. 136—140° составляет 64,5—68 г
(72,5—76,5% теоретич.) (примечания 3 и 4).
Примечания
1.	Применение мешалки в течение первых 2 час. гидролиза
вызывает чрезмерное вспенивание.
2.	В некоторых опытах к стенкам колбы прилипало неболь-
шое количество смолы, которая не отделялась во время филь-
трования.
3.	Препарат достаточно чист для большинства целей, но его
можно подвергнуть дополнительной очистке путем перекристал-
лизации из воды (100 мл на 20 г кислоты). Получается препа-
рат с т. пл. 140—142°; выход 95%.
4.	Если алкильная группа (3-алкил-|3-фенил-а, а'-дицианоглу-
таримида больше метильной, то процесс гидролиза до соответ-
ствующей глутаровой кислоты следует изменить так, как это
описали Мак-Эльвейн и Клеменс4.
Другие методы получения
|3-Метил-|3-фенилглутаровая кислота была получена в ре-
зультате гидролиза £-метил-|3-фенил-а, а'-дицианоглутаримида
серной кислотой, а также в результате кислотного гидролиза
продукта конденсации 1, 1-дихлорэтилбензола и натриймалоно-
вого эфира 3.
1 Department of Chemistry, University of Wisconsin, Madison, Wisconsin.
2 Мак-Эльвейн С., Клеменс Д., Синт. орг. прей., сб. 11, стр. 45.
3 Р h а 1 n i к а г, Nargund, J. Univ. Bombay, 6, II, 102 (1937); С. А., 32,
3763 (1936).
4. М с Е 1 v a i п, С 1 е m е п s, J. Am. Chem. Soc., 80, 3915 (1958).
48
СИНТЕЗЫ ОРГАНИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
9-МЕТИЛ ФЛУОРЕН
___/%. _______________
I II 11 I сн,он I ||	|| |
\/\/W “сЩохГ* \/\/\^
СНз^^Н
Предложили: К. Л. Шён и Э. И. Бекер
Проверили- У. С. Джонсон и В. Б. Харстад.
Получение
В стальной автоклав емкостью 850 мл помещают раствор
23 г (1,0 г-атом) натрия в 450 мл абсолютного метилового спирта
и 113 г (0,68 моля) флуорена (примечание 1). Затем автоклав
закрывают, нагревают до 220° (примечание 2) и в течение
16 час. качают (примечание 3). Автоклаву дают охладиться и
его содержимое переносят в стакан емкостью 2 л\ автоклав про-
мывают небольшим количеством бензола, затем водой и все это
присоединяют к продукту реакции. Реакционную смесь разбав-
ляют равным объемом воды, нейтрализуют концентрированной
соляной кислотой и экстрагируют тремя порциями бензола по
150 мл. Соединенные бензольные вытяжки промывают тремя
порциями воды по 200 мл и растворитель отгоняют при атмо-
сферном давлении. Остаток перекристаллизовывают из метило-
вого спирта (1 л на 100 г растворенного вещества); получают
96—106 г (78—86% теоретич.) (примечание 4) бесцветного про-
дукта— 9-метилфлуорена с т. пл. 44-—45° (примечание 5).
Примечания
1.	Продажный флуорен очищали путем перекристаллизации
из метилового спирта до получения продукта с т. пл. 113—114°.
2.	Согласно данным проверявших синтез, температура не
должна быть ниже 220°, так как в противном случае выход
уменьшается.
3.	Если автоклав не качать, то препарат получается окра-
шенным и выход несколько снижается.
4.	Это суммарный выход, полученный в виде 2—3 порций.
В типовом опыте первая порция составила 90 г препарата
с т. пл. 44—45°; вторая порция, полученная в результате выпа-
ривания маточного раствора с последующим его охлаждением,
составила 16 г; т. пл. та же.
Другим методом очистки препарата может служить его
быстрая перегонка в вакууме; в результате получают 114—116 г
продукта с т. кип. 95—100°/1 мм. Повторная перегонка дает
102—105 г (выход 81— 84%) бесцветного продукта — 9-метил-
флуорена с т. кип. 96—98°/0,6 мм; этот препарат затвердевает.
9-МЕТИЛФ ЛУ0РЕН
49
5.	Авторы синтеза указывают, что этот процесс имеет общий
характер; он может быть осуществлен с нормальными спир-
тами от С| до С?. Аналогичным образом 10 г флуорена обраба-
тывали 40 мл спирта и 2,3 г натрия (в трубке Кариуса) и
получали 52—84% дважды перегнанного 9-алкилфлуорена.
9-я-Октадецилфлуорен был получен из 13,3 г флуорена, 16,2 г
н-октадецилового спирта и 2 г натрия. В этом случае реакцию
проводили в колбе (соединенной с холодильником), которую в те-
чение 16 час. нагревали на масляной бане при 210°. Препарат,
полученный в твердом виде, очищали перекристаллизацией.
Таблица 1
Препарат	Т. кип./l мм, ° С	„25 nD	.25	Выход, %
9-Этилфлуорен	123124	1,6180	1,0508	84
9-и-Пропнлфлуорен	126—128	1,6050	1,0326	72
9-и-Бутилфлуорен	140	1,5956	1,0197	78
9-я-Пентил флуорен	144—146	1,5929	1,0153	66
9-н-Г ексилфлуорен	156—158	1,5757	0,9900	68
9-и-Г ептилфлуореи	163—165	1,5717	0,9827	58
9-н-Октадецилфлуореи	65—66,4 (т. пл.)	—	—	92
Другие методы получения
Обычно флуорен алкилировали в положение 9 путем взаимо-
действия 9-ацилфлуоренов или замещенных в ацильной группе
9-ацилфлуоренов с алкоголятом натрия и галоидоалкиламн с по-
следующим удалением активирующей группы путем обработки
9-флуоренилметаллорганического соединения галоидалкилом,
восстановлением производного 9-флуоренилидена, гидрогеноли-
зом 9-алкил-9-оксифлуорена, гидрогенолизом 9-галоид-9-алкил-
флуорена и циклизацией дифенилалкилкарбинолов фосфорным
ангидридом2. Описанный выше способ основан на методике,
разработанной Шёном и Бекером3.
9-Метилфлуорен получали расщеплением этилового эфира
9-метил-9-флуоренилглиоксиловой кислоты4, декарбоксилирова-
нием 9-метилфлуорен-9-карбоновой кислоты4, декарбоксилиро-
ванием 9-флуоренилуксусной кислоты5, расщеплением 9-метил-
9-ацетилфлуорена спиртовым раствором едкого кали илн па-
тронной известью6, восстановлением 9-метилфлуоренола-9
йодистоводородной кислотой в уксусной кислоте7, реакцией
9-флуорениллития8 или флуоренилнатрия9 с йодистым метилом
или диметилсульфатом9, циклизацией дифенилметилкарбинола
в присутствии платинированного угля при 300°'°, реакцией
50
СИНТЕЗЫ ОРГАНИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
этилового эфира 9-метоксиметил-9-флуоренилкарбоновой кис-
лоты п, диазотированием и нагреванием 2-этил-2-аминодифе-
нила 12, дегидратацией с последующим восстановлением 9-метил-
флуоренола-9 13, термическим разложением тетраметил аммоние'
вой соли 9-флуоренида 14; 9-метилфлуорен был также выделен
из каменноугольной смолы 15.
1	Polytechnic Institute of Brooklyn, Brooklyn, New York.
2	Joseph y, R a d t, Elsevier’s Encyclopedia of Organic Chemistry, Vol. 13,
Series HI, p. 29 ff„ Elsevier Publishing Company, Inc., New York, 1946.
3	Shoen, Becker, J. Am. Chem. Soc., 77, 6030 (1955).
4Wislicenus, Mocker, Ber., 46, 2772 (1913).
5	Mayer, Ber., 46, 2579 (1913).
8	Meerwein, Ann., 39S, 242 (1913).
7	Ваншейд т, Молдавский, Ber., 64, 917 (1931).
8	Blum-Bergmann, Ann., 484, 26 (1930).
9	Gree nhow, White, McNeil, J. Chem. Soc., 1951, 2848.
10	Зелинский, Г авердовская, Ber., 61, 1049 (1928).
11	Pink, H i 1 b e r t, J. Am. Chem. Soc., 69, 723 (1947).
12	Mascarelli, Longo, Gazz. chim. ital., 71, 397 (1941).
13	В a d g e r, J. Chem. Soc., 1941, 535.
14	Wittig, Heintzeler, Wetterling, Ann., 557, 201 (1947,.
15	I. G. Farbenind., A. G., (Pier, Schoenemann), герм. пат. 659878 (12 May
1938); C. A., 32, 6844 (1938).
3-МЕТИЛ-2-ФУРАНКАРБОНОВАЯ кислота и з-метилфуран
ii CH3
Lco2ch3
о 7
+ н2о
(1) NaOH
(2) HC1
+ CH3OH
л CH3
)—CO2H
о 7
Порошкообразная медь
Нагревание
CH3
+ СО2
Предложил: Д. М. Бернесе L
Проверили: Дж. Дэзон и Р. Б. Хатчисон.
Получение
А. 3 - М е т и л - 2 - ф у р а н к а р б он о в а я кислота. Смесь
35 г (0,25 моля) метилового эфира З-метил-2-фуранкарбоновой
кислоты2 и 80 мл 20%-ного водного раствора едкого натра ки-
пятят с обратным холодильником в течение 2 час. Раствор охла-
ждают, подкисляют примерно 50 мл концентрированной соля-
ной кислоты (уд. вес 1,18), в течение нескольких минут сильно
перемешивают, чтобы обеспечить выделение кислоты из ее соли,
а затем охлаждают до комнатной температуры, и препарат от-
фильтровывают с отсасыванием. Осадок промывают 25 мл воды,
разделенной на две порции, тщательно отжимают на воронке и
сушат. Выход практически чистой З-метил-2-фуранкарбоновой
3-МЕТИЛ-2-ФУРАНКАРБОНОВАЯ кислота и з-метилфуран
51
кислоты составляет 28,5—29,5 г (90—93% теоретич.), т. пл. 134—
135° (примечание 1).
Б. З-Метилфуран. Смесь 25 г З-метил-2-фуранкарбоно-
вой кислоты, 50 г хинолина (примечание 2) и 4,5 г порошкооб-
разной меди помещают в круглодонную колбу емкостью 125 мл,
к которой присоединен на шлифе обыкновенный елочный де-
флегматор высотой 30 см; последний в свою очередь соединен
с холодильником с водяным охлаждением. К холодильнику при-
соединена небольшая перегонная колба, которая служит прием-
ником, причем внутренняя трубка холодильника доходит до
баллона колбы. Приемник охлаждают в бане со льдом и солью
(примечание 3). Круглодонную колбу нагревают или при по-
мощи электрического колбонагревателя или в бане с какой-либо
жидкостью.
Когда хинолин нагрет до кипения, для чего температуру бани
доводят примерно до 250°, начинает выделяться с умеренной
скоростью углекислый газ; обычно реакция заканчивается за
2—3 часа. К концу реакции температуру повышают до 265° и
последнюю часть дистиллата собирают до тех пор, пока темпе-
ратура в парах в верхней части дефлегматора не начнет быстро
подниматься выше 65°. Содержимое приемника отделяют декан-
тацией от некоторого количества льда и сушат сначала над
1,5 г безводного сернокислого магния, а затем над безвод-
ным сернокислым кальцием в герметически закрытой колбе.
В результате повторной перегонки получают 13,5—14,5 г
(82—88% теоретич.) бесцветного 3-метилфурана; т. кип. 65,5—66°,
Лд 1,4295—1,4315 (примечания 4 и 5).
Примечания
1.	В опыте с исходными количествами, в 30 раз большими,
чем здесь описано, авторы получили препарат с выходом 85%.
2.	Чтобы высушить хинолин, его следует перегнать над без-
водной окисью бария.
3.	В случае опытов с большими количествами боковой отвод
перегонной колбы следует присоединить к ловушке, погружен-
ной в баню со льдом и солью, так как обычно в первом прием-
нике не удерживается около 10% препарата.
4.	Препарат, простоявший хотя бы в течение ночи, окраши-
вается в желтый цвет. Его можно стабилизовать 0,1% гидрохи-
нона или таким же количеством другого подобного вещества 3.
5.	Авторы синтеза получали аналогичные результаты в опы-
тах с количествами, в 20 раз большими, чем описано выше. Сум-
марные выходы на всех четырех стадиях, исходя из 4,4-димет-
окси-2-бутанона 2, были неизменно в пределах 50—55%.
52
СИНТЕЗЫ ОРГАНИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
Другие методы получения
З-Метил-2-фуранкарбоновую кислоту получали окислением
З-метил-2-фурфурола 4 и расщеплением З-мстил-2-изовалерилфу-
рана (кетона Элшолтциа) 5. З-Метилфуран был получен по ука-
занному выше способу6, а сравнительно недавно — трехстадий-
ным методом из металлилхлорида и ортомуравьиного эфира 7.
Для синтеза применялись также косвенные методы, в которых
исходным веществом была лимонная8 или яблочная9 кислота.
1	Eastman Kodak Со., Rochester, New York.
2	Бернесе Д., Снят. орг. преп., сб. 11, стр. 39.
3	Cass, пат. США 2489265 (1949, du Pont), С. А., 44, 1543 (1950).
4	R е i с h s t е i п, Zschokke, Q о е г g, Helv. Chim. Acta, 14, 1277 (1931).
5Asahina, Murayama, Arch. Pharm., 252, 442 (1914); A s a h 1 n a, Acta
phytochim. (Japan), 2, 12 (1924); Chem. Zentr., 1924, 11, 1694.
6	Burness, J. Org. Chem., 21, 102 (1956).
7	Cornfort h, J. Chem. Soc., 1958, 1310.
8Rinkes, Rec. trav. chim., 50, 1127 (1931); Reichstein, Zschokke,
Helv. Chim. Acta, 14, 1270 (1931).
9 G i 1 in а п, В u r t n e r, J. Am. Chem. Soc., 55, 2903 (1933).
ТЕТРАЦЕТИЛЭТАН
(3,4-Диацетилгександион-2,5)
CH3COCH2COCH3	[CH3COCHCOCH3]Na
2[CH3COCHCOCH3| Na -f-J2 —* (CH3CO)2CHCH (COCH3)2 + 2NaJ
Предложил: P. Дж. Чарльз'.
Проверили: В. Бёкелъхейд и X. Флейшер.
Получение
А. Натриевая соль ацетилацетона. 40г (1 моль)
едкого натра растворяют в 50 мл воды и к раствору прибавляют
200 мл метилового спирта. Эту смесь приливают при медленном
перемешивании вручную к 100 г (1 моль) ацетилацетона (пен-
тандиона-2,4), находящегося в конической колбе емкостью 500 мл
(примечание 1). Из раствора немедленно выпадает кристалли-
ческая соль, окрашенная в светло-кремовый цвет. Колбу закры-
вают пробкой и охлаждают в течение 2 час. или в течение ночи
в бане со льдом (или в холодильнике). Натриевую соль отфиль-
тровывают на воронке Бюхнера и промывают, двумя небольшими
порциями холодного метилового спирта (примечание 2). Затем
соль сушат сперва на воздухе, а затем в вакуум-эксикаторе при
комнатной температуре или в вакуум-сушильном шкафу npi
100° в течение 3 час. (примечание 3). Выход безводного прела.
ТЕТРАЦЕТИЛЭТАН
53
рата, который вполне стабилен и может храниться в гермети-
чески закрытом сосуде неопределенно долго, составляет 70—
80 г (59—67% теоретич.).
Б. Тетрацетилэтан. Натриевую соль ацетилацетона
тщательно растирают в ступке, а затем 24,4 г (0,2 моля) без-
водного препарата или 28,9 г его гидрата (примечание 3) отве-
шивают в 1-литровой конической колбе. Прибавляют 300 мл
эфира и полученную суспензию энергично перемешивают при
комнатной температуре с помощью магнитной мешалки. К пере-
мешиваемой смеси прибавляют из делительной воронки по кап-
лям раствор 25,4 г (0,1 моля) йода в 300 мл эфира. Скорость
прибавления поддерживают приблизительно постоянной, регу-
лируя ее таким образом, чтобы весь процесс закончился за
2,5 часа. Реакционную смесь переливают в большую кониче-
скую колбу и эфиру дают возможность испаряться в течение
ночи при комнатной температуре в вытяжном шкафу (приме-
чание 4). Затем к содержимому колбы приливают 500 мл воды
и смесь оставляют стоять на 2 часа. Твердый остаток отфиль-
тровывают на воронке Бюхнера, несколько раз промывают во-
дой и затем высушивают в вакуум-эксикаторе. Выход (приме-
чание 5) бесцветного препарата составляет 11—13 г; его
т. пл. 185—188°. Для очистки препарат растворяют в 500—700 мл
кипящего метилового спирта и раствор в горячем состоянии
фильтруют через складчатый бумажный фильтр в воронке с обо-
гревом. Фильтрат ставят на несколько часов в холодильник. Из
этого фильтрата выделяют 8,0—11,7 г (41—59% теоретич.) бес-
цветных кристаллов с т. пл. 192—193° (исправл.).
Примечания
1.	Продажный ацетилацетон (марки «для практических ра-
бот») оказался вполне пригодным для данного синтеза.
2.	Промывание метиловым спиртом несколько снижает вы-
ход, но заметно улучшает степень чистоты препарата. При же-
лании можно получить еще некоторое количество менее чистой
натриевой соли, для чего фильтрат и промывную жидкость со-
единяют и выпаривают.
3.	Если сушка натриевой соли осуществляется в вакуум-су-
шильном шкафу, то получается безводная соль, при сушке же
в вакуум-эксикаторе получают соль, содержащую 15,6% воды.
4.	Выпаривание эфира досуха всегда связано с некоторой
опасностью. Чтобы уменьшить эту опасность, следует применять
эфир, не содержащий перекисей, и выпаривание проводить за
защитным экраном. В лаборатории автора при неоднократном
проведении подобных синтезов и при применении абсолютного
54
СИНТЕЗЫ органических препаратов
эфира из только что открытых сосудов не было ни одного не-
счастного случая. При желании эфир можно регенерировать пу-
тем его отгонки. Однако в этом случае опасность взрыва уве-
личивается.
5.	Тип применяемой натриевой соли ацетилацетона, безвод-
ной или водной, не оказывает влияния на выход.
Другие методы получения
Тетрацетилэтан был ранее получен в результате взаимодей-
ствия ацетилацетона с металлическим натрием2 или гидридом
натрия3 с последующим прибавлением йода. Этот препарат по-
лучали также с небольшим выходом при взаимодействии пере-
киси ацетила с ацетилацетоном 4 и электролизом ацетилацетона
в водно-спиртовом растворе2. Рассматриваемый метод, хотя и
аналогичен первым из упомянутых выше, имеет некоторые пре-
имущества, в частности не обязательно соблюдение условий ра-
боты в отсутствие влаги.
1	Westinghouse Research Laboratories, Pittsburgh, 35, Pennsylvania.
2	M u 11 i k e n, Am. Chem. J., 15, 523 (1893).
3	Mosby, J. Chem. Soc., 1957, 3997.
4	Kharasch, McBay, Urry, J. Am. Chem. Soc., 70, 1269 (1948).
ТЕТРАЦИАНОЭТИЛЕН
(Этентетракарбонитрил )
4CH2(CN2)+8Br2+KBr —> KBr[Br2C(CN)2]44-8HBr
KBr|Br2C(CN)2]4 + 4Cu —> 2(CN)2 C==C(CN)2 + 4CuBr2 + KBr
Предложил: P. А. Карбони L
Проверили: Дж. Кэзон и 5. Р. Харрис.
Получение
Внимание! Тетрацианоэтилен при действии влажного воз-
духа уже при комнатной температуре медленно выделяет циа-
нистый водород. Поэтому с препаратом следует работать в вы-
тяжном шкафу и избегать попадания его на кожу. Первую ста
дию синтеза также следует проводить в вытяжном шкафу, по
скольку применяется бром.
А. Комплекс диброммалононитрнла с броми
стым калием. В 2-литровую трехгорлую колбу, снабженнук
эффективной мешалкой, капельной воронкой и термометром, по
ТЕТРАЦИАНОЭТИЛЕН
55
мещают 900 мл холодной воды, 99 г (1,5 моля) нитрила мало-
новой кислоты (примечание 1) и 75 а (0,63 моля) бромистого
калия. Колбу помещают в баню со льдом и водой, пускают
в ход мешалку, и термометр устанавливают таким образом,
чтобы шарик его был погружен в жидкость, но не мешал работе
мешалки. Когда температура смеси понизится до 5—10° (при
этом выпадает значительное количество кристаллов), в течение
2,5 час. приливают 488 а (158 мл при 25°, 3,05 моля) брома. Пе-
ремешивание продолжают еще 2 часа, поддерживая при этом
температуру 5—10°. Выпавший твердый комплекс отфильтровы-
вают на воронке Бюхнера, промывают 150 мл ледяной воды и
в течение 1 часа тщательно отсасывают (примечания 2 и 3). За-
тем зернистый препарат сушат до постоянного веса в вакуум-
эксикаторс над фосфорным ангидридом в вакууме от водоструй-
ного насоса (примечания 4 и 5). Выход препарата, окрашенного
в светло-желтый цвет, составляет 324—340 а (85—90%
теоретич.) (примечание 3).
Б. Тетрацианоэтилен. Смесь 254 г (0,25 моля) комп-
лекса диброммалононитрнла и бромистого калия и 1 л сухого
бензола помещают в 2-литровую трехгорлую колбу, снабженную
механической мешалкой с затвором и обратным холодильником.
Включают мешалку (примечание 6) и прибавляют 100 г
(1,57 г-ат ома) осажденной порошкообразной меди (примеча-
ние 7). Не прекращая перемешивания, смесь кипятят в течение
10—16 час. По мере того как протекает реакция, желтая
окраска бензольного слоя становится более интенсивной.
К концу реакции смесь еще в горячем состоянии фильтруют без
отсасывания через складчатый бумажный фильтр. Если в колбу
прибавляют 300 мл сухого бензола и в течение 30 мин. при
перемешивании смесь кипятят с обратным холодильником, то
большая часть тяжелого осадка остается в колбе. Горячую смесь
фильтруют, как описано выше: Осадок промывают двумя пор-
циями по 25 мл горячего бензола и полученный раствор декан-
тируют через тот же фильтр.
Фильтраты соединяют, выпаривают их до объема около
350 мл и в течение ночи охлаждают при 5°. Кристаллы отфиль-
тровывают с отсасыванием, промывают двумя порциями по
25 мл холодного бензола и сушат в вакуум-эксикаторе (приме-
чание 8). Выход препарата составляет 35—40 а (55—62%
теоретич.), его температура плавления (в запаянном капилляре)
197—199° (примечания 9 и 10). В течение ближайших 1—2 дней
этот препарат вполне пригоден для последующих реакций, хотя
он дает более низкие выходы, чем тот же препарат после пере-
кристаллизации. Для получения стойкого при хранении препа-
рата следует произвести очистку путем перекристаллизации из
56
СИНТЕЗЫ ОРГАНИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
сухого хлорбензола (примечание 11), взятого в 9-кратном по
весу количестве. При этом получают 85—90% кристаллов, имею-
щих светло-бежевую окраску (примечания 12 и 13); т. пл. 199—
200° (в запаянном капилляре).
Примечания
1.	Применялся продажный нитрил малоновой кислоты
с т. пл. 30—31°.
2.	Пары комплекса диброммалононитрила с бромистым ка-
лием вызывают раздражение слизистых оболочек глаз и носа.
При попадании на кожу это вещество ее обесцвечивает. Рабо-
тать с препаратом следует в резиновых перчатках в вытяжном
шкафу.
3.	За это время из фильтрата выделяется дополнительно не-
сколько граммов препарата; при стоянии в течение 1—2 дней
выделяется еще некоторое количество препарата. Всего допол-
нительный выход составляет 10—20 г (2,5—5% теоретич.). Этот
препарат вполне пригоден для применения в последующей ста-
дии.
4.	Препарат можно высушить также в вакуум-сушильном
шкафу при 50°, однако при этом происходит отложение некото-
рого количества свободного диброммалононитрила на стенках
шкафа, что делает этот метод сушки менее выгодным. Если для
создания вакуума в эксикаторе пользуются масляным насосом,
то последний следует предохранить соответствующей ловушкой
с твердым едким натром.
5.	Большое значение имеет тщательное высушивание ком-
плекса во избежание значительного снижения выхода тетрациа-
ноэтилена на следующей стадии.
6.	Для надежного высушивания комплекса и контроля этой
операции в третье горло колбы вставляют насадку для пере-
гонки и отгоняют бензол до тех пор, пока не будет получено не-
сколько миллилитров абсолютно прозрачного дистиллата. Если
прибор и реагенты были хорошо высушены, то отгоняется только
10—20 мл слегка мутного дистиллата.
7.	Применяли продажную осажденную порошкообразную
медь.
8.	Неочищенный препарат сохраняет характерный запах ди-
броммалононитрила и окрашивает кожу. Чистый тетрацианоэти-
лен практически не имеет запаха.
9.	Капилляр запаивают, чтобы предотвратить возгонку; его
следует эвакуировать только при полном погружении в нагрева-
тельную баню, в противном случае вещество возгонится в более
холодную часть запаянного капилляра.
ТЕТРАЦИАНОЭТИЛЕН
57
10.	Можно получить дополнительно небольшое количество
менее чистого препарата, если в течение 1 часа нагревать при
перемешивании маточный раствор с 20 г свежей порошкообраз-
ной меди, затем его отфильтровать и фильтрат упарить до
объема 100 мл. К горячему концентрату прибавляют равное (по
объему) количество циклогексана и смесь охлаждают до 5° в те-
чение 30 мин. В одном из опытов по этой методике проверявшие
синтез получили 2,9 г препарата; после перекристаллизации из
26 г хлорбензола было получено 2,1 г продукта непривлека-
тельного вида с низкой температурой плавления.
.11	. Растворимость тетрацианоэтилена в хлорбензоле, по-ви-
димому, резко возрастает по мере приближения к температуре
кипения растворителя. Поэтому кристаллы следует экстрагиро-
вать кипящим хлорбензолом. Чтобы высушить хлорбензол, от
него следует отгонять головной погон до тех пор, пока дистил-
лат не станет прозрачным (мутная азеотропная смесь с водой
имеет т. кип. 90° и содержит 28,4% воды).
12.	Кристаллы, пока они смочены хлорбензолом, окрашены
в желтый цвет, но после удаления растворителя при высушива-
нии окраска их светлеет.
13.	Если желательно получить особенно хороший препарат,
то перекристаллизованное вещество возгоняют при 130—
140°/1 мм. Еще более чистый препарат, уже совершенно неокра-
шенный, можно получить возгонкой перекристаллизованного
тетрацианоэтилена через слой активированного угля. Например,
35 г тетрацианоэтилена помещают в стеклянный стакан, сверху
насыпают 20—25 г активированного древесного угля в кусочках
размером 4—8 меш. Стакан покрывают крупнопористой филь-
тровальной бумагой, которую закрепляют проволокой. Его по-
мещают в прибор для возгонки и возгонку проводят при 1—2 мм
(при температуре бани 175—190°). Выход тетрацианоэтилена
при этом составляет 80—90%. Препарат получается в виде бес-
цветной кристаллической массы, которая плавится при 201 —
202° (в запаянном капилляре).
Другие методы получения
Описанную методику получения комплекса диброммалонони-
трила с бромистым калием в основном разработали Рамберг и
Уайдквист2. Тетрацианоэтилен получали также пропусканием
малононитрила и хлора через трубку, нагретую до 400°3. На-
стоящая методика, основанная на работах Кайрнса и др.3, по-
видимому, представляет собой наилучший препаративный метод.
Тетрацианоэтилен, первый пример перцианоолефина, оказался
чрезвычайно реакционноспособным в ряде реакций присоедине-
58
СИНТЕЗЫ ОРГАНИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
ния. Так, например, это очень активный диенофил, который
быстро реагирует при комнатной температуре со многими со-
пряженными диенами с образованием соответствующих аддук-
тов Д|ильса — Альдера 4. С ароматическими углеводородами он
образует it-комплексы с характерной окраской в интервале от
желтой до зеленой5; он был использован также в качестве окра-
шивающего реагента при хроматографическом анализе на бу-
маге ароматических соединений6.
1	Contribution No. 480, Central Research Department, Experimental Station,
E. I. du Pont de Nemours & Co. (Inc.), Wilmington, Delaware.
2	Rabmerg, Wi d eq vis t, Arkiv Kemi, Mineral, Geol., 12A, No. 22 (1937).
3	Cairns, Carbon i, Coffman, Engelhardt, Heckert, Little,
McGeer, McKusick, Middleton, Scribner, Theobald, Win-
fa e rg, J. Am. Chem. Soc., 80, 2775 (1958).
’Middleton, Heckert, Little, Krespan, J. Am. Chem. Soc., 80,
2783 (1958).
5	M e r r i f i e 1 d, Phillips, J. Am. Chem. Soc., 80, 2778 (1958).
6	Tarbell, Huang, J. Org. Chem., 24, 887 (1959).
2, 4, 4-ТРИМЕТИЛЦИКЛ0ПЕНТАНОН
сн/ч"/хсн3
Л/СИО
ch3J_|\сн3
сн/
Предложили: Дж. Д. Райерсон, Р. Л. Уоссон и X. О. Хоуз >.
Проверили: Дж. Кэзон и Р. Фессенден.

Получение
В 1-литровую делительную воронку наливают раствор 38,6 <
(0,25 моля) окиси изофорона (примечание 1) в 400 мл бензоле
и к раствору прибавляют 20 мл (0,16 моля) комплекса трехфто
ристого бора с эфиром (примечание 2). Полученную смесь пе
ремешивают, взбалтывая, оставляют стоять на 30 мий., затек
разбавляют 100 мл эфира и промывают 100 мл воды (примеча
ние 3). Органический слой отделяют и взбалтывают в теченш
2. 4, 4-ТРИМЁТИЛЦИКЛОПЕНТАНОН
&
1—2 мин. с раствором 40 г (1,0 моль) едкого натра в 200 мл
воды (примечание 4) и затем промывают второй порцией воды
в 100 мл. Водные растворы соединяют и недолго охлаждают
в проточной воде, после чего экстрагируют двумя порциями по
50 мл эфира. Эфирные вытяжки прибавляют к бензольноэфир-
ному раствору (примечание 5) и все это сушат над безводным
сернокислым магнием; затем растворители отгоняют с насад-
кой для перегонки типа насадки Клайзена. Когда температура
дистиллата достигнет примерно 80° (примечание 6), остаток
подвергают фракционной перегонке (примечание 7) при пони-
женном давлении. Выход 2,4,4-триметилциклопентанона с т.
кип. 61—62°/21 мм и «d 1,4278—1,4288 составляет 17,7—19,8 г
(56—63% теоретич.) (примечание 8).
Примечания
1.	Получение окиси изофорона было описано в одном из пре-
дыдущих сборников настоящей серии2.
2.	Применяли продажный эфират трехфтористого бора, при-
чем предварительно его перегоняли. Температура кипения чи-
стого эфирата 126°.
3.	Если органический слой высушить над сернокислым маг-
нием и подвергнуть перегонке на этой стадии, то наряду
с 2,4,4-триметилциклопентаноном можно выделить также 2-фор-
мил-2,4,4-триметилциклопентанон; т. кип. 49—50° (2 мм),
п2^ 1,4495. В остатке содержится небольшое количество еноль-
ной формы 3,5,5-триметилциклогександиона-1,2, который кри-
сталлизуется из петролейного эфира в виде бесцветных игл
ст. пл. 92—93°.
4.	Указанное время взбалтывания достаточно для полного
отщепления формильной группы от промежуточного (3-кетоальде-
гида. Если к реакционной смеси прибавлено рекомендованное
(или большее) количество эфира, эмульсия, как правило, не
образуется.
5.	Если подкислить оставшийся водный раствор и затем
экстрагировать его эфиром, то можно выделить около 1 г еноль-
ной формы 3,5,5-триметилциклогександиона-1,2 (см. примеча-
ние 3).
6.	На этой стадии в перегонной колбе остается около 150—
200 мл жидкости. При продолжении перегонки в дистиллате
можно обнаружить запах 2,4,4-триметилциклопентанона, похо-
жий на запах перечной мяты.
7.	Авторы синтеза применяли для этой перегонки елочный
дефлегматор высотой 24 см с рубашкой. При проверке пользе-
60
СИНТЕЗЫ ОРГАНИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
вались обыкновенной колонкой Подбельняка высотой 50 см
с рубашкой для обогрева и с головкой для регулируемого от-
бора дистиллата; после того как с колонкой был полностью
отогнан бензол, были собраны следующие фракции (табл. 2).
Таблица 2
Вес, г	Т. КИП./15 мм, °C
0,7	35—54	1,4288
0,7	54—55	1,4278
7,5	55	1,4278
9,5	55	1,4278
4,9	Остаток, т. пл. 80—90°	
Таким образом можно получить высококачественный препа-
рат без применения оборудования для фракционирования.
8.	Если после отгонки препарата получится значительное ко-
личество высококипящего остатка, состоящего из 2-формил-
2, 4,4-триметилциклопентанона (см. примечание 4), этот остаток
следует растворить в эфире и взболтать с водным раствором ед-
кого натра, как описано в методике. После того как эфирные
вытяжки высушены над сернокислым магнием, их следует пере-
гнать, что позволяет выделить дополнительное количество
2, 4,4-триметилциклопентанона.
Другие методы получения
2, 4, 4-Триметилциклопентанон получали окислением 1-окси-
2, 4, 4-триметилциклопентанкарбоновой кислоты двуокисью свин-
ца в серной кислоте1 2 3, гидрогенизацией 2, 4, 4-триметнл-2-цикло-
пентенона4'5, восстановлением по Клемменсену диметилди-
гидрорезорцина е-7, перегонкой измельченной в порошог
2, 4, 4-триметиладипиновой кислоты с едким натром8 и омыле
нием и декарбоксилированием этилового эфира 2-кето-1, 4, 4-три
метилциклопентанкарбоновой кислоты9- 10. Перегрупиировк;
окиси изофорона” как способ получения 2, 4, 4-триметилцикло-
пентанона дает хороший выход, и этот метод удобен в работе.
1 Department of Chemistry, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge
Massachusetts.
2 Уассон P., Хаус Г., Синт. орг. преп., сб. 9, стр. 52.
» Wallach, Ann., 414, 296 (1918).
4Fjader, Suomen Kemistilehti, 5, Suppl. 27 (1ЭД2), Chem. Zentr- 1932, 1
3-172.	'  -
ТРИПТИЦЕН
61
8	Назаров, Бахмутская, Изв. АН СССР, Отд. хим. наук, 1947, 205.
6	Dey, Linstead, J. Chem. Soc., 1935, 1063.
7	Auterinen, Suomen Kemistilehti, 10B, 22 (1937); C. A., 32, 509 (1938).
8	Birch, Johnson, J. Chem. Soc., 1951, 1493.
’Qudrat-i-Khuda. Mukherji, J. Indian Chem. Soc., 23, 435 (1946).
i° Ch akr a varti, J. Chem. Soc., 1947, 1028.
11 House, W a s s о n, J. Am. Chem. Soc., 79, 1488 (1957).
ТРИПТИЦЕН
(9,10-Дигидро-9,10-о-бензенантрацен)
Антрацен
Предложил: Г. Виттиг *,
Проверили: Дж, Д, Робертс, М. Ч. Казерио, Э. С. Джонсон и Л. Скаттебёл.
Получение
Трехгорлую колбу емкостью 200 мл снабжают механической
мешалкой с шаровым затвором, капельной воронкой с приспо-
соблением для уравновешивания давления и обратным холо-
дильником, соединенным с ртутным барботером (примечание 1).
В колбу помещают 0,8 г (0,033 г-атома) магниевых стружек,
7,5 г (0,042 моля) антрацена и 35 мл безводного тетрагидрофу-
рана (примечание 2). В капельную воронку наливают раствор
5,26 г (0,03 моля) о-фторбромбензола (примечание 3) в 15 мл
тетрагидрофурана. Для вытеснения из системы воздуха ее про-
дувают в течение 30 мин. сухим азотом. Затем ток газа пре-
кращают, чтобы предотвратить чрезмерную потерю тетрагидро-
фурана. Смесь нагревают до 60° (температура бани) и, поддер-
живая эту температуру, прибавляют при перемешивании четвер-
тую часть раствора о-фторбромбензола. Появление желтой
окраски, которое служит доказательством начала реакции, мо-
жет и не наблюдаться немедленно; в этом случае в течение
45 мин. прибавляют по каплям еще четвертую часть раствора.
62
СИНТЕЗЫ ОРГАНИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
После того как реакция началась, оставшийся раствор прибав-
ляют по каплям в течение 1 часа, а затем смесь несильно кипя-
тят в продолжение 90 мин. Почти гомогенную темно-бурую
смесь выливают в 100 мл метилового спирта, что вызывает оса-
ждение большей части непрореагировавшего антрацена. Не при-
бегая к фильтрованию, растворители отгоняют в вакууме, а жел-
тый остаток обрабатывают двумя порциями по 50 мл 5 %-ной
соляной кислоты, отфильтровывают его и сушат в вакууме. Су-
хой остаток, окрашенный в желтый цвет (10 г), растворяют
в 45 мл горячего ксилола, а затем к раствору прибавляют 5,0 г
(0,051 моля) малеинового ангидрида. Смесь кипятят в течение
20 мин. с обратным холодильником и оставляют стоять в тече-
ние 2 час. при комнатной температуре. Продукт присоединения
малеинового ангидрида к антрацену (около 9 а) отфильтровы-
вают, а окрашенный в бурый цвет фильтрат кипятят с обратным
холодильником с 2 н. раствором едкого натра в течение 2 час.
По охлаждении органический слой отделяют, трижды промы-
вают водой порциями по 50 мл (примечание 4) и сушат над
хлористым кальцием. Растворитель отгоняют в вакууме, а окра-
шенный в бурый цвет осадок растворяют в 70 мл четыреххлори-
стого углерода и хроматографируют его, применяя 280 г акти-
вированной кислотой окиси алюминия; в качестве элюента поль-
зуются 1 л того же растворителя. После отгонки растворителя
остается 2,4—2,9 г желтого осадка, который растирают с двумя
порциями пентана по 10 мл (примечание 5). Оставшийся неочи-
щенный триптицен представляет собой почти бесцветные кри-
сталлы с т. пл. 240—248°. Выход составляет 2,14 г (28%
теоретич.) (примечание 6). После перекристаллизации этого пре-
парата из циклогексана получают совершенно бесцветные кри-
сталлы с т. пл. 255—256°.
Примечания
1.	Ртутный барботер предотвращает доступ воздуха в. си-
стему. Его присоединяют к верхней части обратного холодиль-
ника при помощи стеклянной трубки диаметром 8 мм и высотой
более 76 см. Давление в системе можно регулировать, погружая
на большую или меньшую глубину нижний конец трубки. Вместо
ртутного барботера можно применять непрерывный ток через
систему сухого азота. Однако это неизбежно приведет к не-
которой потере тетрагидрофурана.
2.	Тетрагидрофуран можно очистить, перегнав его над алю-
могидридом лития.
3.	Применяли продажный о-фторбромбензол без дополни-
тельной очистки.
тритиокарбодигликолевая кислота
63
4.	Для облегчения расслоения можно прибавить небольшое
количество хлористого натрия.
5.	Главной примесью является окрашенное в желтый цвет
маслянистое вещество, которое легко растворимо в пентане.
6.	По сообщению проверявших синтез ими было получено
1,35—1,68 г (18—22% теоретич.) триптицена с т. пл. 245—255°.
Другие методы получения
Бартлет с сотрудниками2 получили триптицен в результате
семистадийного синтеза.
1	University of Tubingen, Tubingen, Germany.
2	Bartlett, Ryan, Cohen, J. Am. Chem. Soc., 64, 2649 (1942).
ТРИТИОКАРБОДИГЛИКОЛЕВАЯ КИСЛОТА
[Бис[карбоксиметиловый] эфир тритиоугольной кислоты)
2KOH4-H2S —> K2S4-2H2O
k2s+cs2 —* (KS^CS
(KS)2CS + 2C1CH2CO2K —* (KO2CCH2S)2 CS
(KO2CCH2S)2CS — -> (HO2CCH2S)2 CS
Предложил: P. Э. Струве .
Проверили: Дж. Д. Робертс и С. Л. Манатт.
Получение
В трехгорлую круглодонную колбу емкостью 300 мл, снаб-
женную магнитной мешалкой и трубкой для ввода газа, конец,
которой находится ниже поверхности жидкости, наливают рас-
твор 63 г (1,1 моля) едкого кали (примечание 1) в 100 мл воды.
Раствор охлаждают в бане со льдом, а затем через него при
перемешивании пропускают сероводород (примечание 2) до тех
пор, пока привес не достигнет 33—34 г (примечание 3). Раствор
переливают в 3-литровую трехгорлую круглодонную колбу,
снабженную мешалкой, трубкой для ввода газа, обратным
холодильником и термометром, шарик которого погружен
64
СИНТЕЗЫ ОРГАНИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
в жидкость. Маленькую колбу ополаскивают 25 мл охлажденной
до 0° водой и эту воду присоединяют к раствору. Затем -прибав-
ляют 63 г (1,1 моля) едкого кали и дают ему раствориться.
После этого воздух из прибора вытесняют азотом и при темпе-
ратуре около 30° прибавляют одной порцией 76,0 г (1,0 моль)
сероуглерода (примечание 4). Смесь энергично перемешивают
в течение 2 час. (примечание 5), одновременно пропуская азот
со скоростью одного пузырька в секунду (примечание 6), причем
температуру поддерживают при 35—38° (примечание 7). После
этого пропускание азота прекращают и раствор, окрашенный
в темно-красный цвет, охлаждают в бане со льдом.
Раствор 189 г (2,0 моля) монохлоруксусной кислоты (при-
мечание 8) в 300 мл воды нейтрализуют (проба на лакмусовую
бумажку) раствором около 135 г (2,41 моля) едкого кали
в 300 мл воды. Полученный раствор калиевой соли монохлор-
уксусной кислоты переносят в капельную воронку и прибавляют
его при перемешивании к раствору калиевой соли тиоугольной
кислоты, полученному, как описано выше; скорость прибавления
поддерживают такой, чтобы температура не поднималась выше
40°. После того как весь раствор прибавлен, перемешивание
продолжают еще 1 час при комнатной температуре. Затем при-
ливают 200 мл концентрированной соляной кислоты, поддер-
живая температуру ниже 20° путем охлаждения смеси в бане
со льдом. После этого реакционную смесь перемешивают 30 мин.
лри комнатной температуре. Желтый осадок отфильтровывают
и дважды промывают ледяной водой порциями по 150 мл. Не-
очищенный препарат сушат до постоянного веса в вакуум-экси-
каторе над хлористым кальцием (около 2 дней). Процесс сушки
можно ускорить, время от времени разбивая комки. Выход пре-
парата, окрашенного в желтый цвет и имеющего т. пл. 169—174°
(не исправл.) (примечание 9), составляет 152—160 г (67—71%
теоретич.).
Примечания
1.	Применяли продажное гранулированное едкое кали, со
держащее не менее 85% КОН.
2.	Между баллоном с сероводородом и трубкой для ввод;
газа помещают счетчик пузырьков, наполненный ртутью. Вес
синтез необходимо проводить в хорошо действующем вытяжнор
шкафу, так как сероводород даже в малых концентрация
весьма токсичен.
3.	Для насыщения раствора требуется 2—3 часа. Для полу-
чения сернистого калия автор пользовался той же 3-литровой
колбой, в которой проводилась и последующая реакция. Прове-
ТРИТИОКАРВОДИГЛИКОЛЕВАЯ КИСЛОТА
65
рявшие синтез установили, что следить за количеством погло-
щенного сероводорода удобнее в том случае, когда применяется
колба меньших размеров.
4.	Применялся сероуглерод марки ч. д. а.
5.	Обычно сероуглеродный слой исчезает примерно через
45 мин., однако при недостаточно эффективном перемешивании
может потребоваться и более продолжительное время.
6.	Желательно избегать соприкосновения реакционной смеси
с кислородом воздуха, но в то же время следует пропускать
минимальное количество азота, чтобы свести к минимуму потери
сероуглерода. Между баллоном с азотом и трубкой для его
ввода в реакционную смесь устанавливают счетчик пузырьков,
наполненный водой.
7.	Можно пользоваться водяной баней, температуру которой
поддерживают при 40—43°, или же применять электрический
колбонагреватель.
8.	Применяли монохлоруксусную кислоту с т. пл. 62—64°.
9.	По данным автора, выход препарата составляет 160—175 г
(71—77% теоретич.); его т. пл. 166—172°. После перекристал-
лизации из воды было получено 150—165 г (66—73% теоретич.)
препарата с т. пл. 174—176° (исправл.).
Другие методы получения
Тритиокарбодигликолевую кислоту можно получить нагрева-
нием водного раствора щелочных солей тиокарбонилэтокситио-
гликолевой кислоты 1 2.3 с натриевой солью монохлоруксусной кис-
лоты3 и нагреванием водного раствора калиевой соли тиоуголь-
ной кислоты с натриевой солью монохлоруксусной кислоты3. Это
соединение образуется также при нагревании водного раствора
калиевой соли этилтритиоугольной кислоты с натриевой солью
монохлоруксусной кислоты4 и нагревании водного раствора тио-
карбонилгликолевой и тиогликолевой кислот с аммиаком5 или
анилином6. Описанная выше методика заимствована у Холм-
берга 7.
1 Department of Chemistry, Research Division, The Upjohn Company, Kala-
mazoo, Michigan.
2 Holmberg, J. prakt. Chem., 71, 271 (1905).
В i i 1 m a n n, Ann., 348, 134 (1906).
1 Holmberg, J. prakt. Chem., 75, 182 (1907).
A h 1 q v i s t, J. prakt. Chem., 99, 55 (1919).
' H о 1 m b e r g, J. prakt. Chem., 84, 645 (1911)
' Holmberg, J. prakt. Chem,, 71, 279 (1905).
66
СИНТЕЗЫ ОРГАНИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
«, а, ₽-ТРИФЕНИЛПРОПИОНИТРИЛ
(2,2,3-Трифенилпропионитрил)
(C6H5)2CHCN	KCeHskCCNflC
I(C6HS)2 CCN]- К+ + С6Н5СН2С1 —> (С6Н5)2 С-СН2С6Н5 + КС1
CN
Предложили: Ч. Р. Хаузер и У. Р. Дуннавант >.
Проверили: В. Бёкельхейд и Д. Р. Арнольд.
Получение
Внимание! Настоящий синтез следует проводить в вытяж-
ном шкафу, так как при реакции выделяется аммиак.
В 1-литровой трехгорлой колбе, снабженной холодильником
с воздушным охлаждением (без осушительной трубки), механи-
ческой мешалкой с шаровым затвором и капельной воронкой,
приготовляют суспензию амида калия (0,23 моля) в жидком
аммиаке. Через вводную трубку в колбу подают из баллона
безводный жидкий аммиак (500 мл). В аммиак при перемеши-
вании бросают небольшой кусочек металлического калия. После
появления голубой окраски прибавляют несколько кристаллов
(около 0,25 г) азотнокислого железа [Ре(ЫОз)з• ЭНгО], а затем
небольшими кусочками — калий (примечание 1), всего в коли-
честве 9,0 г (0,39 г-атома). После того как весь калий превра-
тится в амид (примечание 2), прибавляют 44,6 г (0,23 моля)
дифенилацетонитрила (примечание 3) и полученный зеленовато-
бурый раствор перемешивают еще в течение 5 мин. Затем в те-
чение 10 мин. к нему приливают 30,5 г (0,24 моля) хлористого
бензила (примечание 4) в 100 мл абсолютного эфира. Раствор
окрашивается в оранжевый цвет, в течение 1 часа его переме-
шивают, а затем аммиаку дают испариться, нагревая смесь на
паровой бане, причем постепенно приливают 300 мл абсолют-
ного эфира. К эфирному раствору прибавляют 300 мл воды,
в результате чего выделяется сырой нитрил. Эфир отгоняют и не-
очищенный нитрил отфильтровывают на воронке Бюхнера. Вы-
ход неочищенного светло-бурого а, а, p-трифенилпропионитрила
составляет 64 г (98—99% теоретич.). Нитрил растворяют в
1300 мл горячего этилового спирта, обрабатывают активирован-
ным березовым углем и раствор фильтруют. Фильтрат оставляют
стоять в течение ночи при комнатной температуре, а затем пре-
парат отфильтровывают. Вторую порцию препарата получают в
результате выпаривания маточного раствора. Общий выход
а, а, p-трифенилпропионитрила с т. пл. 126,5—127,5° составляет
62,2—65,5 г (95—99% теоретич.) (примечание 5).
п-ТРИЦИАНОВИНИЛ-N, N-ДИМЕТИЛАНИЛИН
67
Примечания
1.	Калий нарезают кусочками, каждый весом около 0,5 г,
хранят в керосине и перед прибавлением осушают фильтроваль-
ной бумагой.
2.	О завершении превращения судят по исчезновению синей
окраски. Обычно на это требуется 20 мин.
3.	Применяли продажный дифенилацетонитрил без дополни-
тельной очистки.
4.	Применяли хлористый бензил марки «для практических
целей»; его перегоняли в вакууме, причем использовали фрак-
цию с т. кип. 63°/12 мм.
5.	В сравнимых условиях были проведены синтезы по алки-
лированию дифенилацетонитрила хлористым а-фенэтилом и хло-
ристым бензгидрилом, выходы 2,3,3-трифенилбутиронитрила и
2, 2,3,3-тетрафенилпропионитрила составили 88 и 96% соответ-
ственно.
Другие методы получения
Описанный метод разработали Хаузер и Бразен2. Бензилиро-
вание дифенилацетонитрила хлористым бензилом с образова-
нием а, а, (3-трифенилпропионитрила было осуществлено ранее
с выходом 83% при помощи этилата натрия в этиловом спирте3,
с выходом 67% — йодистым метилмагнием в эфире4; в случае
применения амида натрия в эфире сообщения о выходе не
было5.
1	Department of Chemistry, Duke University, Durham, North Carolina.
2	Hauser, Brasen, J. Am. Chem. Soc., 78, 82 (1956).
s N e u re, Ann., 250, 140 (1889).
•’Sisido, Nozak i, Kurihara, J. Am. Chem. Soc., 72, 2270 (1950).
s Ram art, Bull. soc. chim. France (4), 35, 196 (1924).
л-ТРИЦИАНОВИНИЛ-N, N-ДИМЕТИЛАНИЛИН
(п-Дим.етиламинофенилэтентрикарбонитрил)
(CH3)2 N—+ (NC)2 C=C (CN)2 —>
—> (CH3)2 N—c=c (CNh + HCN
CN
Предложили: Б. Ч. Мак-Кузик и Л. Р. Мельби >,
Проверили: Дж. Кэзон и Р. Дж. Фессенден.
Получение
Внимание! Поскольку при этой реакции образуется циа*
нистый водород, все операции вплоть до перекристаллизации
препарата следует проводить в хорошо действующем вытяжном
68
СИНТЕЗЫ ОРГАНИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
шкафу. Необходимо избегать попадания тетрацианоэтилена на
кожу.
В стакан емкостью 250 мл наливают раствор 26,6 г (28 мл,
0,22 моля) N, N-диметиланилина в 65 мл диметилформамида.
Стакан укрепляют на расстоянии примерно 30 см от основания
штатива. В стакане находятся механическая мешалка и термо-
метр. На штативе под стаканом укрепляют железное кольцо
так, чтобы температуру реакционной смеси можно было регули-
ровать, поднимая или опуская баню со льдом или с горячей
водой. В течение 5 мин. при тщательном перемешивании к содер-
жимому стакана прибавляют небольшими порциями перекри-
сталлизованный тетрацианоэтилен 2 (25,6 г, '0,20 моля). Послед-
ний загружают с такой скоростью, чтобы температура держа-
лась при 45—50°, причем для поддержания температуры в этом
интервале иногда приходится время от времени охлаждать смесь
в бане со льдом.
После прибавления всего количества тетрацианоэтилена
реакционную смесь перемешивают еще 10 мин. при 45—50°, при-
чем по мере надобности температуру повышают, подставляя
баню с горячей водой. В течение этого времени п-трицианови-
нил-N, N-диметиланилин обычно выкристаллизовывается в виде
темно-синего твердого вещества. После нагревания смесь хо-
рошо охлаждают в течение 30 мин. в бане со льдом. Полученный
препарат отфильтровывают на воронке Бюхнера, тщательно от-
жимают, применяя резиновую прокладку, и последовательно
промывают 20 мл метилового спирта и 40 мл эфира. После
высушивания на воздухе выход препарата составляет 25—30 г.
Неочищенный препарат очищают перекристаллизацией из
160—180 мл уксусной кислоты. Раствору (примечание 1) дают
медленно охладиться до комнатной температуры, и-трицианови-
нил-N, N-диметиланилин отфильтровывают на воронке Бюхнера
и последовательно промывают 20 мл метилового спирта и 40 мл
эфира. Выход препарата составляет 23—26 г (52—58%
теоретич.); он получается в виде темно-синих игл с т. пл. 173—
175° (примечание 2).
Примечания
1. Раствор в уксусной кислоте настолько интенсивно окра-
шен в красный цвет, что для определения, все ли количество
осадка растворилось, колбу необходимо рассматривать па ярком
свету. Этот раствор при попадании на кожу окрашивает ее в
красный цвет, причем загрязнение отмывается с большим трудом.
2. Хотя кристаллы кажутся темно-синими, растворы их
имеют темно-красную окраску; в ацетоне лмакс 517 ми
(£ = 41 500).
1-ФЕНИЛПЕНТЕН-1-ИН-4-ОЛ-3
69
Другие методы получения
п-Трициановинил-N, N-диметиланилин был получен в резуль-
тате присоединения цианистого водорода к л-диметиламинобенз-
альмалононитрилу с последующим окислением аддукта 3. Изло-
женная выше методика, в основу которой положен уже опубли-
кованный способ3, является наиболее удобным препаративным
методом. Он применим ко многим вторичным и третичным аро-
матическим аминам для получения п-трициановинилариламинов,
которые, как и препарат, описанный выше, представляют собой
красители 3. Ароматические соединения других типов также всту-
пают в конденсацию с тетрацианоэтиленом аналогичным обра-
зом. Таким путем можно получить 4-трициановинил-2,6-диметил-
фенол из 2,6-диметилфенола, 2-трициановинилпиррол из пир-
рола и 9-трициановинилфенантрен из фенантрена 4.
1	Contribution No. 484, Central Research Department, Experimental Station,
E. I. du Pont de Nemours & Co., (Inc.), Wilmington, Delaware.
2	Карбони P., Синт. opr. npen., сб. 11, стр. 54.
3	Me К u s i ck, Heckert, Cairns, Coffman, Mower, J. Am. Chem.
Soc., 80, 2806 (1958).
4	S a u s e n, Engelhardt, Middleton, J. Am. Chem. Soc., 80, 2815
(1958).
1-ФЕНИЛПЕНТЕН-1-ИН-4-ОЛ-3
HC^CH + C2H5MgBf Т£1Р?ЕВДР°ФУРан^ HC=CMgBr + C2H6
HCsCMgBr + C6H5CH=CHCHO
—> HC=CCHOHCH=CHC6H5
Предложили: Л. Скаттебёл, Э. P. X. Джонс и М. Ч. Уайтинг *.
Проверили: М. С. Ньюмен и Р. Э. Дэсси.
Получение
А. Бромистый этинилмагний. Трехгорлую колбу ем-
костью 500 мл, снабженную механической мешалкой с затвором,
обратным холодильником и капельной воронкой с приспособле-
нием для выравнивания давления, оборудуют так, чтобы можно
было проводить реакцию в атмосфере азота; для этого в верх-
ней части холодильника устанавливают тройник, который соеди-
няет прибор с одной стороны с источником азота, находящимся
при низком давлении, а с другой — с ртутным счетчиком пу-
зырьков. Кроме того, собирают и другой прибор, который по-
надобится впоследствии: сухую 1-литровую трехгорлую колбу
снабжают механической мешалкой с затвором, трубкой для
ввода газа, конец которой находится ниже поверхности
70
СИНТЕЗЫ ОРГАНИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
жидкости, взятой в количестве 200 мл, капельной воронкой ем-
костью 500 мл и трубкой для отвода газа, защищенной хлор-
кальциевой трубкой.
Колбу емкостью 500 мл высушивают, для чего ее нагревают
небольшим пламенем горелки и в это время через систему про-
пускают медленный ток азота. Затем в этой колбе приготовляют
раствор бромистого этилмагния из 12 г (0,5 г-атома) магниевых
стружек, 60 г (0,55 моля) бромистого этила (высушенного над
хлористым кальцием) и 300 мл тетрагидрофурана (примеча-
ния 1 и 2).
Приготовив бромистый этилмагний, заменяют делительную
воронку согнутой трубкой, один конец которой доходит до дна
колбы, а через другой из колбы можно передавливать жидкость
(примечание 3). Раствор в теплом состоянии (40—50’) передав-
ливают азотом (для этого на резиновую трубку, ведущую к ртут-
ному счетчику пузырьков, надевают зажим) в делительную во-
ронку емкостью 500 мл, которая подготовлена так, что ее можно
присоединить к 1-литровой колбе. Когда весь раствор передав-
лен в делительную воронку, азот пропускают еще в течение не-
которого времени, чтобы вытеснить воздух над раствором, после
чего воронку неплотно закрывают пробкой и присоединяют
к 1-литровой колбе. Затем в колбу наливают 200 мл очищенного
тетрагидрофурана, через трубку для ввода газа начинают про-
пускать ацетилен (примечание 4) со скоростью 15—20 л/час и
пускают в ход мешалку. Через 5 мин. прибавляют сразу 5 мл
раствора бромистого этилмагния. Почти мгновенно появляется
пена в результате выделения этана; эту пену легко отличить от
более крупных пузырьков ацетилена. Когда вспенивание почти
прекратится, раствор бромистого этилмагния продолжают при-
бавлять небольшими порциями. Прибавление всего количества
раствора занимает около 3 час., причем температура реакцион-
ной массы поднимается на 5—10° выше комнатной. Раствор бро-
мистого этинилмагния гомогенен при 30° (примечание 5).
Б. 1-Фенилпентен-1-ин-4-ол-3. Раствор бромистого
этинилмагния охлаждают при перемешивании в бане с водой и
льдом и в течение 45 мин. приливают по каплям раствор 47,5 г
(0,37 моля) свежеперегнанного коричного альдегида (примеча-
ние 6) в 50 мл очищенного тетрагидрофурана. После того как
прибавлено все количество альдегида, перемешивание продол-
жают в течение ночи, причем температура раствора достигает
комнатной. Гомогенную реакционную смесь, окрашенную в бу-
рый цвет, осторожно прибавляют к 1,5 л охлажденного насы-
щенного раствора хлористого аммония, а затем водную фазу
экстрагируют тремя порциями эфира по 250 мл. Эфирные вы-
тяжки соединяют с раствором в тетрагидрофуране и сушат над
1-ФЕНИЛПЕНТЕН-1-ИН-4-ОЛ-3
71
безводным сернокислым магнием. После отгонки растворителя
препарат перегоняют (примечание 7) при давлении около
0,1 мм, пользуясь баней, нагретой до температуры около 90°.
Дистиллат, который при охлаждении затвердевает, перекри-
сталлизовывают из петролейного эфира (т. кип. 40—60°); по-
лучают 33—39 г (55—65% теоретич.) непредельного спирта
с т. пл. 67—68° (примечание 8).
Примечания
1.	Если взять меньшее количество растворителя, то броми-
стый этилмагний может при охлаждении закристаллизоваться.
2.	При замене тетрагидрофурана диэтиловым эфиром, един-
ственным продуктом реакции является ацетиленовый гликоль.
Д|ля очистки тетрагидрофурана авторы синтеза взбалтывали его
с гранулированным едким кали, нагревали до кипения с метал-
лическим натрием с обратным холодильником и затем перего-
няли. Согласно их данным, кипячение с дифенилкетилнатрием
дает тетрагидрофуран лучшего качества, однако выход не по-
вышается.
Проверявшие синтез для очистки растворителя взбалтывали
его с едким кали, перегоняли над алюмогидридом лития, а за-
тем хранили над натриевой проволокой.
3.	Рекомендуется подготовить эту трубку заблаговременно.
4.	Предложившие синтез для очистки ацетилена пропускали
его через ловушку, охлажденную до —80°, затем через кон-
центрированную серную кислоту и, наконец, через натронную
известь. При проверке для очистки ацетилена его сначала про-
пускали через колонку, наполненную кусочками окиси алюми-
ния размером 10 меш, а затем через концентрированную сер-
ную кислоту.
5.	При получении бромистого этинилмагния охлаждать
реакционную смесь извне не требуется. Если раствор броми-
стого этинилмагния охладить до 0°, то выделяется кристалли-
ческий комплекс. Если часть растворителя выпарить даже при
40° при пониженном давлении, то происходит диспропорциони-
рование комплекса с образованием ацетилена и бме-броммаг-
ниевого производного.
6.	Аналогичным образом реагируют с бромистым этинилмаг-
нием метилэтилкетон, кротоновый альдегид и акролеин. Выходы
ацетиленовых спиртов составляют соответственно 69, 84 и 40%.
7.	Предложившие синтез применяли перегонный аппарат,
основанный на принципе испарения, типа перегонного куба Хик-
мана. При проверке применялся аналогичный аппарат, но в нем
была установлена магнитная мешалка. Такое видоизменение
72
СИНТЕЗЫ ОРГАНИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
значительно сокращает время, необходимое для освобождения
от последних следов растворителя, сводит к минимуму опас-
ность кипения с толчками до того, как начнется перегонка пу-
тем испарения, и увеличивает скорость перегонки препарата.
8.	Проверявшие синтез указывают, что ими был получен вы-
ход 84% и полагают, что повышение выхода связано с при-
менением магнитной мешалки в аппарате Хикмана.
Другие методы получения
В литературе описано получение бромистого этинилмагния
в эфирном растворе2’3, однако последующие данные, относя-
щиеся к этому соединению, противоречивы. Во всяком случае
авторы синтеза не смогли получить этинилкарбинолы по ранее
опубликованным прописям.
1-Фенилпентен-1-ин-4-ол-3 был получен в среде жидкого ам-
миака из коричного альдегида и ацетиленистого натрия с вы-
ходом 2% 4 и из бисульфитного продукта присоединения корич-
ного альдегида и ацетиленистого натрия с выходом 13,5% 5- Из-
ложенный способ основан на недавно опубликованной работе®.
1	The Dyson Perrins Laboratory, Oxford, England.
2	Залкинд, Розенфельд, Вег., 57, 1690 (1924).
’Grignard, Lapayre, Tcheou, Compt. rend., 187, 517 (1928).
'Jones, McCombie, J. Chem. Soc., 1942, 733.
5	C ymer man, Wilks, J. Chem. Soc., 1950, 1208.
’Jones, Skattebtfl, Whiting, J. Chem. Soc., 1956, 4765.
ЭТИЛЕНАЦЕТАЛЬ ДИЦИАНОКЕТЕНА
(1,3-Диоксолан-№•* -малононитрил)
NC CN
/	НО—CH2 мочевина
С—c 4- I----------------->
/ \	HO—CH2
NC CN
NC.	ZO—CH2
>C=C< I + 2HCN
NC/	XO—CH2
Предложили: Ч. Л. Дикинсон и Л. P. Мельби
Проверили: Дж. Кэзон, Э. Р. Харрис и У. Т. Миллер.
Получение
Внимание! Настоящий синтез следует проводить в хорошо
действующем вытяжном шкафу, учитывая выделение циани-
стого водорода. Рекомендуется принимать меры предосторож-
ности для предотвращения попадания тетрацианоэтилена на
кожу.
ЭТИЛЕНАЦЕТАЛЬ ДИЦИАНОКЕТЕНА
73
Мочевину (4,0 г, 0,067 моля) растворяют в 50 мл перегнан-
ного этиленгликоля (примечание 1) в конической колбе ем-
костью 125 мл. К раствору прибавляют хорошо измельченный
перекристаллизованный тетрацианоэтилен 1 2 (25,6 г, 0,20 моля) и
содержимое колбы нагревают на паровой бане при 70—75°,
часто помешивая термометром до полного растворения (около
15 мин.). Образовавшийся раствор, окрашенный в буро-желтый
цвет, охлаждают в ледяной воде и выпавший в осадок этилен-
ацеталь дицианокетена отфильтровывают на воронке Бюхнера.
Ацеталь сначала промывают двумя порциями по 25 мл холод-
ного этиленгликоля, а затем тщательно промывают холодной
водой для удаления этиленгликоля. Этиленацеталь дицианоке-
тена можно высушить на воздухе или в вакуум-эксикаторе,
в результате чего он получается в форме больших игл, слегка
окрашенных в розовый цвет; т. пл. 115—116,5° (примечание 2);
выход составляет 21—23 г (77—85% теоретич.).
Примечания
1. Наличие влаги в этиленгликоле понижает выход. Удовле-
творительные результаты получаются с фракцией этиленгликоля,
которую при обыкновенной перегонке собирают при 199,5—201°.
2. От окраски можно избавиться, обрабатывая препарат
обесцвечивающим углем и перекристаллизовывая из этилового
спирта; однако температура плавления при этом не повышается,
а иногда даже понижается.
Другие методы получения
Описанный здесь синтез этиленацеталя дицианокетена пред<
ставляет собой несколько модифицированный недавно опубли-
кованный метод3. Эту методику успешно применяли для син-
теза диметилового и диэтилового ацеталей дицианокетена.
Этиленацеталь дицианокетена вступает в реакцию с третич-
ными аминами с образованием четвертичных внутренних солей
аммония 3. Аналогичным образом он реагирует и с сульфидами
с образованием внутренних солей сульфония 3. Обычно эти аце-
тали — твердые вещества, которые могут быть использованы
для характеристики третичных аминов и сульфидов. Ацетали
дицианокетена можно превратить в пиримидины, пиразолы или
изоксазолы в одну стадию 4.
1 Contribution No. 481, Central Research Department; Experimental Station,
E. I. du Pont de Nemours & Co. (Inc.), Wilmington, Delaware.
2 Карбони P., Синт. орг. npen., сб. 11, стр. 54.
з M i d d 1 e t о n, Engelhardt, J. Am. Chem. Soc., 80, 2788 (1958).
‘Middleton, Engelhardt, J, Am. Chem. Soc., .80, 2829 (1958)
74	СИНТЕЗЫ ОРГАНИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
ЭТИЛОВЫЙ ЭФИР (ЬФЕНИЛЭТИЛИДЕН)ЦИАНОУКСУСНОЙ кислоты
(Этиловый эфир Ч'Циан-^-метилкоричной кислоты)
С6Н5СОСНа + СН2 (CN) со2с2н6	сн3с=с (CN) со2с2н6 + Н2О
С6н6
Предложили: С. М. Мак-Эльвейн и Д. X. Клеменс1.
Проверили: У. Э. Паркам, П. У. Кирклин, мл. и У. Э. Ноланд.
Получение
В 1-литровую трехгорлую колбу, снабженную мешалкой
Гершберга и прибором для непрерывного отделения воды (при-
мечание 1), который имеет обратный холодильник, помещают
120 г (1 моль) ацетофенона, 113 г (1 моль) этилового эфира
цианоуксусной кислоты (примечание 2), 15,4 г (0,2 моля) ук-
суснокислого аммония, 48,0 г (0,8 моля) ледяной уксусной кис-
лоты и 200 мл бензола. Реакционную смесь перемешивают и на-
гревают до кипения в течение 9 час. и за это время собирают
в водоотделителе 28—33 мл нижнего слоя (примечание 3).
К охлажденной реакционной смеси прибавляют 100 мл бензола
и все это экстрагируют тремя порциями воды по 100 мл. Вод-
ные слои соединяют и экстрагируют 30 мл бензола; бензольные
вытяжки прибавляют к органическому слою от предыдущего
экстрагирования. Прибавляют безводный сернокислый магний'
(15 г), содержимое колбы перемешивают 10 мин., вращая
колбу, после чего смесь фильтруют с отсасыванием, и серно-
кислый магний промывают двумя порцияйги бензола по 25 мл.
Бензол отгоняют при пониженном давлении, а оставшуюся мас-
лянистую жидкость быстро перегоняют с дефлегматором высо-
тою 15 см. Выход препарата составляет 113—125 г (52—58%
теоретич.); т. кип. 135—160° (0,35 мм) (примечание 4).
Примечания
1.	Типовой прибор для отделения воды описали Копе и др. 8
2.	Ацетофенон и этиловый эфир цианоуксусиой кислоты при-
менялись продажные, хорошего качества, без дополнительной
очистки.	•  
3.	При проверке синтеза применяли уксуснокислый аммоний,
содержавший небольшое количество влаги; вследствие этого
было собрано 33,5—34,5 мл нижнего слоя.
4.	Проверявшие синтез указывают, что показатель прелом-
ления полученного препарата Пр5,1 равен 1,5468 — 1,5469,
ЭТИЛОВЫЙ ЭФИР (1-ФЕНИЛЭТИЛИДЕН)ЦИАНОУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ 75
Другие методы получения
Изложенную выше методику в основном описали Копе и
др.1 2 Этиловый эфир (1-фенилэтилиден)цианоуксусиой кислоты
был получен также конденсацией ацетофенона с этиловым эфи-
ром цианоуксусиой кислоты в присутствии хлористого цинка и
анилина 3.
1 Department of Chemistry, University of Wisconsin, Madison, Wisconsin.
’Cope, Hofmann, Wyckoff, Hardenbergh, J. Am. Chem Soc.,
63,3452 (1941).
г Scheiber, Meisel, Ber., 48, 238 (1915).
СОДЕРЖАНИЕ
Ангидрид фенилборной кислоты....................................... 5
К-(п-Ацетиламинофенил)роданин...................................... 9
2,5-Диамино-З, 4-дйцианотиофен....................................... И
Ди-н-бутилдивинилолово............................................ 13
N, N-Диметилциклогексилметиламин.................................... 16
9, 10-Диоксистеариновая кислота	(низкоплавкий изомер)............... 19
л-Дитиан............................................................ 23
Диэтиловый ацеталь фенилпропиОлового альдегида...................... 25
Индазол............................................................. 27
Индол-З-альдегид.................................................... 30
2-Меркапто-4-амино-5-карбэтоксипиримидин и 2-меркапто-'4-окси-
5-цианопиримидин..................................................  33
Метиленциклогексан и хлористоводородная соль N, N-диметилгидр-
оксиламина........................................................ 36
Метиловый эфир З-метил-2-фуранкарбоновой кислоты.................. 39
Метиловый эфир циклопентанкарбоновой кислоты...................... 42
р-Метил-З-фенил-а, а'-дицианоглутаримид........................... 45
р-Метил-р-фенилглутаровая" кислота................................ 46
9-Метил флуорен................................................... 48
З-Метил-2-фуранкарбоновая кислота и З-метилфуран.................. 50
Тетрацетилэтан.................................................... 52
Тетрацианоэтилен ..............................................  .	54
2,4,4,-Триметилциклопентанон...................................... 58
Трнптицен......................................................... 61
Тритиокарбодигликолевая кислота .................................. 63
а, а, p-Трифенилпропионитрил...................................... 66
п-Трициановинил-N, N-диметиланилин................................ 67
1-Фенилпентен-1-ин-4-ол-3 ........................................ 69
Этиленацеталь дицианокетена....................................... 72
Этиловый эфир (1-фенилэтилиден)цианоуксусной кислоты.............. 74
СИНТЕЗЫ ОРГАНИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
Сборник 11
Редактор 3. Ф. Ходецкая Технический редактор В. П. Рыбкина Корректор Е, С. Терентьева
Сдано в производство 15/XII I960 г. Подписано к печати 5/1V 1961 г. Бумага 60x92*4
= 2,4 бум. л., печ. л. 4,8. Уч.-изд. л. 4,4. Изд. № 3/0498. Цена 46 коп. Зак. 2130.
ИЗДАТЕЛЬСТВО ИНОСТРАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ.
Москва, 1-й Рижский пер., 2.
Типография № 2 им, Евг. Соколовой УПП Ленсовнархоза.
Ленинград, Измайловский пр.. 29»