Текст
я. М. ПЕРЕЛЬМАН
АНАЛИЗ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ
ФОРМ
ПРАКТИЧЕСКОЕ РУКОВОДСТВО
ТРЕТЬЕ ИЗДАНИЕ
ПЕРЕРАБОТАННОЕ И ДОПОЛНЕННОЕ
ГОСУДАРСТВЕННОЕ ИЗДАТЕЛЬСТВО МЕДИЦИНСКОЙ ЛИТЕРАТУРЫ
М Е Д Г И 3
ЛЕНИНГРАДСКОЕ ОТДЕЛЕНИЕ • 1961
ПРЕДИСЛОВИЕ
Ш издание настоящего руководства расширено дополнитель-
ными материалами, касающимися анализа новых фармацевтических
препаратов и лекарственных форм, вошедших в терапевтическую
практику последних лет, а также новыми методами анализа лекар-
ственных веществ.
Руководство предназначено для лиц, совершенствующихся в
фармацевтическом анализе, для слушателей курсов усовершенство-
вания провизоров и для практических работников по контролю
качества лекарств.
Материал руководства расположен в соответствии с программой
практической части курса фармацевтической химии и может быть
использован и студентами фармацевтических институтов.
Материал включает следующие основные разделы: а) анализ
лекарственных веществ известного состава (фармакопейный анализ),
б) анализ веществ неизвестного состава, в) анализ лекарственных
смесей (лекарственных форм), г) анализ лекарственных веществ по
функциональным группам и д) внутриаптечный контроль и экспресс-
метод.
Что касается расположения материала внутри каждого раздела,
то для экономии места и во избежании дублирования ФУШ, анализ
препаратов минерального характера изложен не по отдельным ста-
тьям, а по катионам и анионам, что обобщает излагаемый материал
и исключает повторения. Материал органической части изложен в
основном в соответствии с программой теоретического курса фар-
мацевтической химии. Так как при прохождении фармацевтического
анализа учащиеся владеют уже в большей или меньшей степени
знаниями по общей, органической, аналитической, физической и
фармацевтической химии, теоретииеские вопросы изложены в самом
сжатом виде; освещение этих материалов ограничено иллюстраци-
ями, химическими уравнениями и краткими обобщающими указа-
ниями перед каждым разделом (главным образом в органической
части).
При описании отдельных препаратов, помимо фармакопейных
методов, приведены по возможности и другие, не стандартные ме-
тоды или же даны ссылки на соа ветствующую литературу. Анализ
1* $
лекарственных форм излагается главным образом на основе мате-
риалов, экспериментально разрабатывавшихся в аналитическом
отделе б. Ленинградского научно-исследовательского химико-фар-
мацевтического института под руководством доктора фармацевти-
ческих наук Б. А. Бродского (1872—1939) и в дальнейшем на кафедре
фармацевтической химии Ленинградского Химико-фармацевтичес-
кого института.
При составлении настоящего руководства использован также
опубликованный опыт и других научных учреждений, работающих
в данной области, как-то; Центрального научно-исследовательского
аптечного института (ЦАНИИ), Центральной научно-исследова-
тельской лаборатории (ЦНИАЛ) Украины, Харьковского научно-
исследовательского химико-фармацевтического института, Москов-
ской центральной контрольно-аналитической лаборатории и др.
Значительное внимание уделено физико-химическим методам
исследования лекарственных веществ, без знания которых немыс-
лима работа современного аналитика. Так, в книге кратко приво-
дятся сведения по рефрактометрии, поляриметрии, фотометрии,
потенциометрии, полярографии, хроматографической адсорбции и др.
Мы полагаем, что и учащимся полезно ознакомиться с этими мето-
дами применительно к анализу лекарственных веществ, хотя практи-
чески не все это предусмотрено учебной программой. Также сжато
изложены методы внутриаптечного контроля и экспресс-метод.
После каждого раздела приводится соответствующая литература
до 1957 г., последующая литература приводится только в отдельных
случаях.
В подготовке к изданию книги большое участие принимал про
фессор |В. П. Калашников.| Его ценные указания способствовали
значительному улучшению руководства.
Автор
ВВЕДЕНИЕ
Партия и правительство уделяют большое внимание вопросам
охраны здоровья трудящихся. Наряду с санитарно-профилакти-
ческими мероприятии в СССР функционирует широко разветвлен-
ная сеть лечебных учреждений, призванных оказывать бесплатную
медицинскую помощь населению. Медикаментозное снабжение яв-
ляется одним из существенных звеньев в системе советского здраво-
охранения. После Великой Октябрьской социалистической рево-
люции создана и развита отечественная медицинская промышлен-
ность, производящая в настоящее время широкий ассортимент эф-
фективных лечебно-профилактических средств. Значительно раз-
вилась аптечная сеть, являющаяся проводником лекарственной
помощи.
Если вопросы качества в любом производстве занимают важное
место, то качество лекарств имеет исключительное значение. Ни
больной, ни окружающие его лица, как правило, не могут проверить
и установить соответствие полученного лекарства выписанному ре-
цепту, правильность его приготовления и доброкачественность; этим
определяется необходимость особого контроля лекарств. Подвергать
каждое лекарство качественному, а тем более количественному ана-
лизу невозможно. Поэтому прибегают к своеобразным, свойствен-
ным аптечному делу методам контроля, в частности пользуются
двумя его системами, аптечной и внеаптечной. Медикаменты, по-
ступающие в аптечную сеть от специализированных химико-
фармацевтических заводов, тщательно проверяются на заводах-
изготовителях. Препараты, поступающие от заводов других профи-
лей, и препараты, вновь вырабатываемые химико-фармацевтическими
заводами, проходят предварительную проверку (химический кон-
троль) в контрольно-аналитических лабораториях ГАПУ, где их
испытывают на доброкачественность в соответствии с требованиями
ФУШ или, при отсутствии фармакопейной статьи, по ТУ, ВТУ или
по другим заслуживающим доверия источникам.
Уже одно это мероприятие в значительной степени обеспечивает
доброкачественность лекарств, изготовляемых в аптеках. Но при-
готовленное в аптеке лекарство подвергают в свою очередь контролю
разнообразными средствами, в том числе и химическими.
5
Аптечная система контроля существует далеко не везде. В капи-
талистических странах Европы и Америки только в немногих круп-
нейших аптеках можно встретить специализированный внутри-
аптечный контроль; в большинстве аптек фармацевт, исполняющий
рецепт, сам же и расписывается в проверке себя. В советских апте-
ках существует штатная должность контролера, обязанностью ко-
торого является контроль за качеством приготовленного лекарства.
В СССР имеется большая сеть контрольных лабораторий, в ко-
торых работают сотни аналитиков-химиков и фармацевтов, а также
аналитических кабинетов при крупных аптеках.
В контрольных лабораториях производится и выборочная про-
верка лекарств, периодически изымаемых для анализа из аптек.
Здесь возможна всесторонняя качественная и количественная про-
верка, хотя бы она вела и к использованию всего взятого на анализ
лекарства, так как взамен его аптека изготовляет новую порцию,
которую и отпускает больному.
Для представления объема контрольной работы приведем дан-
ные, сообщаемые Ю. П. Рахмановым (1952). Только в одной Россий-
ской Федерации на 1 июля 1951 г. в аптечной сети насчитывалось
около 200 лабораторий, 150 кабинетов и свыше 1600 аналитических
столов. За первую половину 1951 г. контрольно-аналитическими
лабораториями проанализировано свыше 400 000 лекарственных
форм, изготовленных в аптеках по рецептуре.
Роль контрольных лабораторий, однако, не ограничивается
только узкими контрольно-аналитическими функциями. Эти лабо-
ратории являются и консультативно-методическими центрами по
вопросам фармацевтической работы аптечных учреждений — обес-
печению правильной работы аптечных учреждений, соблюдению над-
лежащего режима, организации внутриаптечного контроля, пра-
вильного хранения медикаментов и культуры работы.
При анализе лекарственных препаратов и лекарственных форм
подходят несколько различно как к методике, так и к требованиям
в отношении точности. При анализе какого-нибудь индивидуального
препарата в отношении количественного содержания ФУШ требует
обычно 99—100%, редко 98%, следовательно, допуски не превы-
шают 1—2%. При анализе же лекарственных форм, при изготов-
лении которых фармацевт отвешивает те или иные ингредиенты на
ручных весах в разных количествах, часто незначительных, естест-
венно, не могут быть предъявлены фармакопейные требования в от-
ношении точного совпадения найденных цифр с заданными в рецепте
или определяемыми математически. При этом, допуски, естест-
венно, зависят в первую очередь от количества взятого ингредиента;
допуски (в относительных процентах) при отвешивании, например,
10,0 г хлорида кальция меньше (±2—5%) нежели при отвешивании
0,1 г люминала (±15—20%).
Методика анализа индивидуального препарата и лекарственной
смеси также различна; последняя несколько сложнее первой. На-
личие сопутствующих ингредиентов часто не позволяет применить
6
для определения основного медикамента, входящего в состав смесй,
принятый ФУШ метод.
В дореволюционное время разрабатывались методики для ана-
лиза индивидуальных препаратов. Разработка же методов анализа
готовых средств начала развиваться только после Великой Ок-
тябрьской социалистической революции работами советских хи-
миков и фармацевтов. Благодаря работам ряда коллективов (Москва,
Ленинград, Киев, Харьков) накопился большой опыт, как уже
сказано, положенный в основу данного руководства.
ЛИТЕРАТУРА
Рахманов Ю. П. Аптечное дело, 1952, № 1, стр. 20.
Справочник основных руководящих материалов по аптечному делу. М., 1954,
стр. 314—339.
ЧАСТЬ ПЕРВАЯ
РАЗДЕЛ ПЕРВЫЙ
ЦЕНТРАЛЬНАЯ КОНТРОЛЬНО-АНАЛИТИЧЕСКАЯ
ЛАБОРАТОРИЯ И ЕЕ ОБОРУДОВАНИЕ
Центральная лаборатория, обслуживающая центральный ап-
течный склад, городские, областные и районные аптеки, проводит
анализы поступающих на склад химических препаратов (товаров),
растительного сырья, галеновых препаратов и пр., а также проверку
(в порядке контроля) готовой аптечной продукции (рецептуры, за-
готовок), планомерно изымаемой химиками-аналитиками лабора-
торий, инспекторами аптекоуправлений или же бригадами по
проверке качества.
Помещение центральной лаборатории городского или областного
масштаба состоит из следующих комнат.
1. Общехимическая комната (рис. 1), где проводятся химические
работы и где на особой полке над специальным титровальным столом
помещают титрованные растворы (рис. 2)х; там же помещают
шкафы для приборов и реактивов (в весовой комнате хранить реак-
тивы не рекомендуется).
2. Весовая комната, где у капитальной стены установлены на
полках с кронштейнами аналитические весы и имеется стол для эк-
сикаторов, в которых просушиваются препараты перед взвешива-
нием.
3. Оптическая затемненная комната для работ, требующих от-
сутствия дневного света.
4. Специальная комната для перегонного аппарата, снабжаю-
щего лабораторию перегнанной водой.
5. Сероводородная комната с вытяжным шкафом и хорошей тя-
гой для работ с сероводородом и другими газами.
6. Моечная комната для мытья и сушки химической посуды.
1 При благоприятных условиях целесообразно оборудовать отдельную
титровальную (объемно-аналитическую) комнату.
9
В весовую и оптические комнаты и в другие помещения с при-
борами и аппаратами не должны проникать испарения из химиче-
ских комнат.
Двери в химических комнатах должны быть достаточно широкие
и открываться наружу (в коридор); желательно устраивать их у
каждого прохода между столами или через проход для облегчения
выхода в случае какой-либо аварии. Двери должны открываться
очень легко. Где возможно, их следует устраивать с обеих сторон
комнаты.
10
Химические комнаты обеспечиваются ящиками с песком для
тушения небольших пожаров; расстояние между ними — около
о__3 м, в зависимости от условий расположения аппаратуры.
У дверей в коридоре помещаются стандартные аптечки первой
помощи со средствами от ожогов, противоядиями и перевязочным
материалом. Аптечки устраиваются стеклянные, чтобы в случае
срочной необходимости можно было разбить стекло и достать нужные
материалы.
Во избежание неожиданного проникновения света в оптические
комнаты во время опыта крайне желательно предусмотреть в них
сигнальное устропетво, предупреждающее желающих войти.
Рис. 2. Титровальная 'установка.
О том, что аналитические лаборатории должны быть снабжены
надлежащей аппаратурой, лабораторным оборудованием, посудой,
реактивами и оснащены современными приборами для физико-хи-
мических исследований, распространяться не приходится.
Особого замечания в лабораторных условиях требует работа
с сероводородом, который обладает крайне неприятным запахом,
ядовит и влияет на медикаменты, химикалии и металлические части
приборов. Поэтому по возможности надлежит избегать реакций
с сероводородом и сероводородной водой. Если же это необходимо,
то вести работу следует под сильной тягой, с минимальными коли-
чествами реактива и с немедленным уничтожением содержимого
пробирок после реакции, например добавлением раствора хлорида
железа, перекиси водорода, раствора перманганата калия или дру-
гих окислителей.
Взамен сероводорода или сероводородной воды можно применять
толстые белые хлопчатобумажные нитки, пропитанные раствором
11
сульфида цинка. Для этого нитки мочат в 10%-ном растворе суль-
фата цинка, а по высушивании — в 15—16%-ном растворе сульфида
натрия. После высушивания вновь повторяют такую же операцию.
Нитки эти в воде, подкисленной соляной кислотой и содержащей
примесь свинцового уксуса (1 капля на 50 мл воды), должны немед-
ленно чернеть. Сохраняют их в хорошо закупоренной банке.
В виде жидкого реактива
применяют также раствор суль-
фида натрия в свежепрокипячен-
ной и остуженной воде с добав-
лением глицерина для лучшей
сохранности реактива. Такой
раствор готовят, насыщая 15%-
ный раствор едкого натра серо-
водородом до сильного неисче-
Рис. 4. Прибор для получения
сероводорода (по Дементьеву).
Рис. 3. Прибор для полу-
чения сернистого натра.
1 — сероводород, 2 — серная
кислота, 3 — сульфид железа.
зающего запаха (простой прибор для этой цели изображен на
рис. 3), разбавляя его затем равным объемом 15%-ного раствора
едкого натра и добавляя под конец такой же объем глицерина.
Для получения сероводорода в небольших количествах, доста-
точных при контроле качества лекарств, пригоден используемый
при полумикрометоде прибор А. Н. Дементьева, представленный
на рис. 4. Он представляет собой V-образиую трубку, одно колено
которой сужено. Узкое отверстие над резервуаром 1 закрывают круж-
ком медной сетки, на которую помещают кусочки сульфида железа.
В трубку 2 наливают разбавленную (1:1) соляную кислоту в коли-
честве, достаточном для заполнения левой и правой трубок прибора
до широкой части 1 резервуара. В горло левой трубки помещают
12
кусочек ваты 3 для фильтрования выделяющегося сероводорода
и закрывают резиновой пробкой со вставленной в нее изогнутой
стеклянной трубкой 4. Посредством резиновой трубки, в которую
вставлена стеклянная бусинка или короткий кусок стеклянной па-
лочки, трубку 4 соединяют со стеклянной трубкой с оттянутым кон-
чиком. При сжатии резиновой трубки пальцами, между бусинкой
и стенками трубки образуется узкая щель, по которой выходит газ.
Трубка 5 служит для спуска отработанной кислоты; хлоркальцие-
вая трубка с натронной известью, вставленная в пробку и закры-
вающая трубку 2, предотвращает проникновение сероводорода
в воздух лаборатории. Прибор укрепляют в зажиме обыкновен-
ного лабораторного штатива.
Практика показала, что при аккуратной работе в лабораторном
помещении совершенно не чувствуется запаха сероводорода, если
учесть те минимальные количества H2S, необходимые при псдоб-
ного рода определениях.
ЛИТЕРАТУРА
Дементьев А. Н. Заводская лаборатория, 1946, № 7—8, стр. 761.
РАЗДЕЛ ВТОРОЙ
ОБЩИЕ И ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ
АНАЛИЗА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ
МЕТОДЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ВЛАГИ
Высушивание в сушильном шкафу — общеиз-
вестный метод, описываемый в руководствах по аналитической хи-
мии.
Отгонка воды. Это — метод Дина и Старка. Он основан
на отгонке воды в присутствии ксилола или толуола и приеме ее
в градуированную пробирку в соответствующим образом собранной
аппаратуре (описан в ФУШ).
Помимо этих физических методов предложены многочисленные
химические методы, из коих некоторые приобрели практическое
значение. Таков, например, карбидный метод, основанный на взаимо-
действии карбида кальция с водой:
СаС2 -р 2Н«О — НС = СН + Са (ОН)2;
выделяющийся ацетилен определяется газометрически или колори-
метрически по ацетилиду меди.
Аналогичны методы с применением нитрида магния (измеряется
количество выделяющегося водорода), амида натрия (определяется
количество аммиака), этилата алюминия (определяется гидроокись
алюминия) и др.
13
Из химических методов наибольшее практическое значение не
только для определения влаги, но и для количественного определе-
ния различных веществ при многочисленных реакциях, сопровож-
дающихся выделением или поглощением воды, приобрел метод Фи-
шера, основанный на том, что в отсутствии воды йод и сернистый
ангидрид не реагируют между собой, а в присутствии воды проте-
кает реакция по схеме:
J2 + SO2 + 2НаО 2HJ + HsSO4.
Чтобы сдвинуть это равновесие вправо, необходимо добавлять
пиридин, связывающий серную и йодистоводородную кислоты.
Кроме того, пиридин с сернистым ангидридом образует продукт
присоединения и таким образом затрудняет улетучивание серни-
стого ангидрида из реакционного раствора:
N + С ^N-SOs + N + Н2О
/Н , - ч /SO»
-2<_><з +O<i
/=\ /SO2 /=< /Н
С +chsoh-< >N<
---г ХО ? \SO4CHS.
Реакция протекает количественно только для реагентов, присут-
ствующих в наименьшем количестве. Титрование заканчивается,
когда связывается весь свободный йод. Поэтому раствор реагентов
должен содержать избыток сернистого ангидрида по отношению к
содержанию йода и избыток пиридина по отношению к ним обоим.
ПОТРЕБНЫЕ РЕАКТИВЫ И ИХ ПОЛУЧЕНИЕ
1. Приготовление безводного метилового спирта. К 1 л метилового
спирта (ГОСТ 2222—43) в круглодонной колбе прибавляют около
35 г свежепрокаленной окиси кальция (в виде кусков), полученной
прокаливанием мрамора в муфельной печи при температуре крас-
ного каления в течение 24—30 часов. Можно пользоваться также
кусковой окисью бария.
Спирт кипятят над окисью кальция или бария в течение 6—8 ча-
сов с обратным холодильником, на верхний отвод которого надета
хлоркальциевая трубка. Затем спирт отгоняют, собирая погон в
сухую склянку, изолированную от влаги воздуха хлоркальциевой
трубкой.
К 75 г полученного спирта в колбочке с обратным холодильни-
ком (с хлоркальциевой трубкой) прибавляют 5 г металлического
магния (в виде стружки) и 0,2--0,3 г кристаллического йода. Во
избежание бурной реакции колбочку помещают в охлаждающую
смесь. Реакционную массу переводят в круглодонную колбу, при-
бавляют 500 мл отогнанного над окисью кальция или бария спирта
и отгоняют последний, собирая погон в склянку, снабженную хлор-
14
кальциевой трубкой. Абсолютированный таким образом спирт
обычно содержит не более 0,04% влаги.
2. Приготовление сухого пиридина. 1 л пиридина (температура
кипения 114—120°) или фракции пиридиновых оснований (с тем-
пературой кипения не выше 135°) кипятят в течение 20 часов в колбе
с обратным холодильником над 400 г свежепрокаленной кусковой
окиси кальция или над 200 г окиси бария. После отстаивания пи-
ридин сифонируют в сухую склянку со свежей порцией СаО (300 г)
или ВаО (250 г), где его выдерживают в течение 10 суток над СаО
или 5 суток над ВаО. Высушенный таким образом пиридин обычно
содержит не более 0,04% влаги.
Требуемое количество пиридина сливают из склянки при по-
мощи сифона непосредственно перед употреблением.
3. Приготовление реакционного раствора. 76,2 г кристалличе-
ского йода растворяют в 500 мл безводного метилового спирта и сме-
шивают со 183 г сухого пиридина. Спирто-пиридиновый раствор
йода при охлаждении ледяной водой насыщают при взбалтывании
сернистым ангидридом SO2 х, предварительно промытым концентри-
рованной серной кислотой. По достижении привеса в 58 г насыщение
прекращают и объем раствора доводят до 1 л безводным метиловым
спиртом. Раствор хранят в хорошо закрытой темной склянке.
Установку титра реакционного раствора по воде проводят в хо-
рошо высушенных колбах емкостью 20—30 мл с притертыми проб-
ками.
Прежде всего устанавливают расход приготовленного реакцион-
ного раствора на связывание воды, содержащейся в метиловом
спирте, применяемом в качестве растворителя. Для этого 5 мл ме-
тилового спирта титруют приготовленным раствором до перехода
окраски из желтой в коричнево-красную. Бюретку во время тит-
рования закрывают резиновой пробкой со вставленной в нее хлор-
кальциевой трубкой. При титровании пользуются контролем •—
колбочкой с 5 мл приготовленного раствора, обесцвеченного вне-
сением одной капли воды.
Затем в отдельной пробе титруют 5 мл метанола с содержанием
1% воды, приготовленного на том же спирте. Титр (Т) реакцион-
ного раствора вычисляют по формуле
__ 0,05
7 I/1 — V ’
где V — количество реакционного раствора в миллилитрах, затра-
ченного на титрование метилового спирта, а V' — количество реак-
ционного раствора в миллилитрах, израсходованного при титровании
1% спиртового раствора воды.
В ходе определения количество испытуемого вещества, содержа-
щее 0,1—0,3 мл воды, взвешивают в сухой колбе емкостью 100 мл.
1 Можно также пользоваться жидким SO2, предварительно сконденсиро-
ванным в калиброванном сосуде.
15
Если вещество представляет собой жидкость и, исходя из пред-
полагаемого содержания влаги, может быть взято для анализа в
количестве 10 мл или более, то титрование проводят непосредственно
вышеописанным раствором и содержание влаги (в процентах) вы-
числяют по формуле
.¥=100 — ,
т ’
где Т — титр реакционного раствора, V — количество миллилит-
ров, израсходованное на титрование, т — навеска.
При анализе твердого вещества, исходя из ожидаемого содержа-
ния влаги, добавляют 10 мл метилового спирта и титруют, как опи-
сано выше. Одновременно в отдельном опыте определяют расход
реакционного раствора на вводимое количество чистого метилового
спирта и содержание влаги (в процентах) вычисляют по формуле
.¥=100
т
где V' — количество титрованного раствора в миллилитрах, израс-
ходованного на титрование пробы, V — расход титрованного раст-
вора в миллилитрах на титрование метилового спирта, т — навеска.
Метод неприменим в присутствии сильных щелочей, аммиака,
соды, буры и ряда других веществ.
Им пользуются при всевозможных химических реакциях, сопро-
вождающихся поглощением или выделением воды, для количествен-
ного определения тех или иных веществ, особенно органической
природы (например, при ацетилировании спиртов и фенолов, пер-
вичных аминов и ряда других).
Значительное распространение получил потенциометрический
метод определения конечной точки при определении влаги по
Фишеру.
ОПРЕДЕЛЕНИЕ РЕАКЦИИ СРЕДЫ
Реакцию среды-pH определяют колориметрически и потенцио-
метрически.
Для колориметрического определения pH пользуются цветными
индикаторами, которые в большинстве случаев используются также
при ациди- и алкалиметрии.
Они представляют слабые кислоты (или слабые основания),
ионная и молекулярная формы которых окрашены в различные
цвета, и диссоциируют они по схеме
Hind =^HT+Ind-; (1)
прилагая к этому уравнению закон действующих масс, получаем:
к„... W 121
^Hlnd— [HInd] (2)
или рКн Ind = pH + lg , (3)
где pKnind = —lg Knind.
16
В сильно кислой среде (при [Н+]^>Кн1п<0 индикатор находится
в молекулярной форме (Hind) и раствор имеет цвет, соответствую-
щий этой молекулярной форме. При уменьшении кислотности (при
повышении pH) в соответствии с уравнением (2) концентрация ион-
ной формы (Ind ) увеличивается, однако в известных пределах. Это
увеличение не отражается на цвете раствора. Остается, главным об-
разом, молекулярная форма, а количество ионной формы еще мало.
Опыт показывает, что глаз четко отмечает изменение окраски,
если наряду с данным окрашенным соединением имеется около 10%
другого.
Появление в растворе 10% ионной формы (при наличии 90% мо-
лекулярной формы) будет иметь место при кислотности раствора,
соответствующей
pH - рКн md — 1g = рКн Ind — ’ё -щ
т. 1 100 „ .
рКн Ind 1g JQ- = РКн Ind — 1 •
При дальнейшем повышении pH раствора молекулярная форма перей-
дет наполовину в ионную (солевую) и в растворе будет смесь рав-
ных количеств двух различно окрашенных форм, что произойдет
при следующих условиях:
и и- , [Н Ind] . 50 v
pH — рКнInd — 1g [Ind-j = РКНInd — 1g “50 = РКн J”d•
Если далее увеличивать pH раствора, то концентрация молекуляр-
ной формы будет быстро уменьшаться и вскоре присутствие ее
станет мало заметным на фоне окраски ионной формы. По аналогии
со сказанным выше, уже при pH = рКньм + 1 содержание мо-
лекулярной формы будет составлять только 10% от общего коли-
чества индикатора. При дальнейшем повышении pH раствора
заметного изменения окраски не происходит. Границы заметного
изменения цвета индикатора, выраженные в единицах pH, при-
близительно соответствуют интервалу
pH = pKHind±l. (4)
Эта область называется интервалом перехода индикатора и обыч-
но составляет 2 единицы pH.
В нижеследующей табл. 1 приведены значения рК и интервалы
перехода индикаторов, обеспечивающих определение pH в области
шкалы 3—9.
В связи со сказанным при колориметрическом определении pH
требуется предварительное установление приближенного (ориенти-
ровочного) значения pH с целью выбора наиболее подходящего
индикатора.
В бесцветных и прозрачных водных жидкостях можно опреде-
лить pH с помощью универсального индикатора, получаемого сме-
17
шиванием спиртовых 0,1%-ных растворов метилового красного
(5 мл), фенолфталеина, бромтимоловой сини и тимолфталеина (по
20 мл) и 0,1 %-кого водного раствора метилового оранжевого (15 мл).
Таблица 1
Интервалы pH перехода индикаторов
Наименование индикатора рк Интервал перехода pH Цвет
Бромфеноловый синий .... 1,06 3,0—4,6 Желтый — синий
Метиловый красный 4,96 4,2—6,3 Красный — желтый
Бромкрезоловый пурпурный 6,26 5,2—6,8 Желтый — пурпурный
Феноловый красный 7,72 6,8—8,4 Желтый — красный
Крезоловый красный 8,08 7,2—8,80 Желтый — красный
Тимоловый синий 1 8,8/ 1,2—2,8 8,9— 9,6 Желтый — синий
На 5 мл бесцветной испытуемой жидкости прибавляют 1 каплю
этого индикатора. Результаты получаются следующие (табл. 2)
(Кольтгоф, 1929, 1950, 1952).
Таблица 2
Окраска индикаторов при различных pH
Возникающая окраска PH Определение реакции среды
Красная (интенсивно розовая) Около 2 Сильно кислая
Красно-оранжевая 3 » »
Оранжевая 4 Кислая по метиловому оран- жевому
Желто-оранжевая 5 Нейтральная по метиловому оранжевому, кислая по лак- мусу
Лимонно-желтая » 6 Очень слабо кислая
Зеленовато-желтая 7 Нейтральная по лакмусу
Зеленая » 8 Щелочная по лакмусу, ней- тральная по фенолфталеину
Сине-зеленая » 9 Щелочная по фенолфталеину
Фиолетовая » 10 Сильно щелочная
Красно-фиолетовая » 11
Для уточнения отсчетов целесообразно приготовить серию
буферных растворов и, добавив всюду по 1 капле универсального
индикатора на 5 мл каждого раствора, воспроизвести получающиеся
Интервал pH 1,2—2,8 здесь не учитывается.
18
цвета с помощью прочных акварельных красок, а впоследствии поль-
зоваться этой постоянной шкалой для сравнений.
Такой же точности можно достигнуть, пользуясь методом, опи-
санным ниже.
Для выполнения определений требуются: 1) бумажки конго,
лакмусовые (синие и красные) и фенолфталеиновые, 2) раствор
тропеолина 00 (1:1000), 3) раствор диметил-амино-азобензола (1:1000
в спирте) или заменяющий его раствор метилового оранжевого
(1:1000 в спирте), 4) раствор метилового красного (1:500 в 60°
спирте), 5) лакмусовая настойка и 6) раствор фенолфталеина
(1 : 100 в спирте).
Сильно кислой (рН<3) считается жидкость, окрашивающая
бумажку конго в интенсивно синий или зеленый цвет.
Нейтральной по отношению к тропеолипу 00 (рН^>3) является
жидкость, окраска смеси 10 мл которой с 1 каплей водного 0,1 %-
ного раствора натриевой соли дифенил-амино-пара-бензол-сульфо-
кислоты (тропеолин 00) имеет такой же оттенок, как смесь 10 мл
перегнанной воды с 1 каплей раствора тропеолина 00.
Кислой по отношению к диметил-амино-азобензолу или метило-
вому оранжевому (рН<^4) является жидкость, 10 мл которой окра-
шиваются 1 каплей спиртового 0,1 %-ного раствора названной крас-
ки в оранжевый или красный, но не желтый цвет.
Нейтральной по отношению к диметил-амино-азобензолу или
метиловому оранжевому (р!Т>4) является жидкость, 10 мл которой
по добавлении 1 капли спиртового 0,1%-ного раствора краски про-
являют окраску щелочных жидкостей (сравнить с окраской смеси
10 мл воды с 1 каплей раствора краски).
Слабо кислой (рН<Ъ) считается жидкость, окрашивающая си-
нюю лакмусовую бумажку в слабо красный цвет.
Нейтральной по отношению к метиловому красному (pH между
5 и 6) является жидкость, 10 мл которой окрашивается 1 каплей
спиртового 0,2%-ного раствора краски в цвет не более красный,
чем цвет 10 мл сильной уксусной смеси, подкрашенной 1 каплей
такого же раствора краски, и не более желтый, чем цвет 10 мл сла-
бой уксусной смеси, подкрашенной 1 каплей раствора краски.
(Состав «сильной уксусной смеси»: 10 мл н. уксусной кислоты
смешивают с 10 мл 2 н. раствора ацетата натрия и разбавляют
водой до 100 мл; состав «слабой уксусной смеси»; 1 мл н. уксусной
кислоты и 10 мл 2 н. раствора ацетата натрия смешивают и разбав-
ляют водой до 100 мл).
Нейтральной по отношению к лакмусу (pH около 7) является
жидкость, не изменяющая лиловой (нейтрального цвета) окраски
лакмусовой настойки (1 капля 10%-ной настойки на 50° спирте на
10 мл жидкости) и не изменяющая цвета ни синей, ни красной чув-
ствительной лакмусовой бумажки.
Нейтральной по отношению к фенолфталеину (рН<Д) является
жидкость, 10 мл которой остаются бесцветными по добавлении 1
капли 1 %-ного спиртового раствора фенолфталеина.
19
Щелочной по отношению к фенолфталеину (р1Т>8) является
жидкость, 10 мл которой окрашиваются в розовый или красный цвет
от добавления 1 капли 1 %-ного спиртового раствора фенолфталеина.
Сильно щелочной (р!Т>9) является жидкость, окрашивающая
фенолфталеиновую бумажку в красный цвет.
Все растворы готовят, хранят и испытывают в нещелочном стекле,
которое при трехчасовом кипячении в нем воды не придает послед-
ней щелочной реакции по отношению к фенолфталеину.
Конечно, определения, проведенные описанным методом, явля-
ются не совсем точными.
Для более точного определения pH пользуются безбуферным
и буферным методами.
БЕЗБУФЕРНЫЙ МЕТОД ОПРЕДЕЛЕНИЯ pH ПРИ ПОМОЩИ
ДВУХЦВЕТНЫХ ИНДИКАТОРОВ
После ориентировочного определения pH выбирают индикатор, имеющий
переходную (промежуточную) окраску в испытуемом растворе, т. е. в растворе
должно быть заметное количество как молекулярной, так и ионной формы.
Задача сводится к тому, чтобы определить, какая часть индикатора находится
в кислотной форме и какая в солевой.
Для этого испытуемый раствор помещают в сосуд и прибавляют к нему
определенное количество индикатора. Рядом помещают еще два таких же со-
суда; в один из них наливают щелочь, а в другой — кислоту. Причем сосуды по-
мещают последовательно таким образом, чтобы можно было наблюдать общую
окраску растворов в обоих сосудах. Когда окраска растворов в этих сосудах
будет такой же, как и в испытуемом растворе, то можно считать, что количество
солевой формы в испытуемом растворе равно количеству индикатора, приба-
вленного в сосуд со щелочью, а количество кислотной формы равно количеству
индикатора, прибавленного в сосуд с кислотой.
Зная количество индикатора в солевой и кислотной формах, можно рассчи-
тать значение pH испытуемого раствора, если известна величина pKpjind данного
индикатора:
„ . С щелочной формы
Р Р Hind т g £ кислод фОрмы ’ ( )
1де С щелочной формы — количество индикатора в щелочи, С кислой формы —
количество индикатора в кислоте, при условии что в данном объеме испытуе-
мого раствора количество индикатора равно сумме его количеств в кислоте
и в щелочи.
Для таких определений подходят компараторы типа Вальполя (рис. 5).
В пробирки 1 и 5 компаратора наливают по 5 мл 0,01 н. или 0,1 н. раствора
соляной кислоты, в пробирки 2 и 6 такое же количество 0,01 и. или 0,1 н. ра-
створа щелочи. Некоторые индикаторы имеют характер двуосновных кислот
и дают два перехода окрасок при различном значении pH. Обычно крезоловый
красный и тимоловый синий применяют для определения pH в щелочной среде.
Поэтому в случае применения этих индикаторов вместо раствора соляной
кислоты необходимо применять менее кислый раствор; для этого берут 0,1 н.
или 0,01 н. раствор КН2РО4.
В пробирку 3 наливают 5 мл испытуемого раствора, а в пробирку 4 дистил-
лированную воду. Затем в пробирку 3 с испытуемым раствором прибавляют
10 капель предварительно выбранного индикатора, а в пробирки 1 и 2 по 5 ка-
пель того же индикатора. Сравнивают цвет растворов, наблюдая через боковые
отверстия компаратора. Если цвета растворов при этом совпадают, значит в
испытуемом растворе половина индикатора находится в кислотной и половина
20
в солевой форме, тогда в соответствии с уравнением (5) pH = рКн Ind. Если
цвет растворов неодинаков, то, принимая во внимание характер разницы от-
тенков, делают
вывод о необходимом изменении
катора. Например, в случае бромфенолового
синего наблюдают при описанном выше опыте,
что испытуемый раствор имеет более желтый
оттенок, чем в первом отверстии компаратора,
которому соответствуют пробирки 1 и 3. Это
означает, что в испытуемом растворе больше
половины индикатора находится в кислотной
(молекулярной) форме. Поэтому для приготов
лення следующего стандарта в пробирку 5
(с кислотой) прибавляют 6 капель индикатора,
а в пробирку 6 (со щелочью) — 4 капли инди-
катора. Если подбор отношения капель в про-
бирках 5 и 6 окажется не вполне удачным,
выливают растворы из пробирок 1 н 2, нали-
вают в них снова кислоту и щелочь и произ-
водят испытание. Подбор соотношения индика-
тора в кислоте и щелочи ведут до тех пор,
пока окраска в первом (нли пятом) отверстии
компаратора не будет соответствовать цвету
индикатора в испытуемом растворе.
Значение pH расчитывают следующим об-
разом. Допустим, что оптическое равенство
наступило в случае, когда было прибавлено 3
капли к щелочному раствору и 7 капель к ки-
соотношения капель инди-
Рис. 5. Компаратор.
слотному раствору. Тогда pH испытуемого ра-
створа рассчитывают по формуле (5):
pH = pKHInd + 1g = 4,05 + 1g у = 4,05 + 0,48 - 0,85 = 3,68.
Правильным определением считается, если отношение числа капель больше
1 : 9 и меньше 9:1; точность метода 0.1 pH.
О других безбуферных методах определения pH излагается в соответствую-
щих руководствах н монографиях А. К- Бабко, А. Т. Пилипенко (1951), Брит-
тона (1936).
БУФЕРНЫЙ МЕТОД ОПРЕДЕЛЕНИЯ pH
Этот метод основан на положении: если при прибавлении инди-
катора к различным растворам они принимают один и тот же цвет
(переходный), эти растворы имеют один и тот же pH.
Для определения pH по данному методу наливают 3,5 или 10 мл
испытуемого раствора (в зависимости от имеющегося в распоря-
жении количества жидкости) в стеклянную пробирку длиной при-
близительно в 15 см и в диаметре около 1,5 см и приливают измерен-
ное количество раствора индикатора. Как правило, от 0,1 до 0,2 мл
0,05%-ного раствора, добавляемого из миллилитровой пипетки с
делениями в 0,01 мл на 10 мл испытуемого раствора, составляют под-
ходящую концентрацию раствора индикатора. Затем наливают в
пробирки от 4 до 6 порций буферных растворов, значения pH ко-
торых примерно подходят под таковые испытуемого раствора, и
обрабатывают таким же образом, как и испытуемый. Одно и то же
количество индикатора должно быть прибавлено как к испытуемому,
21
'гак и к буферным растворам. Существенно также, чтобы пробиркй
были все указанного типа и качества. Цвет испытуемого раствора
сравнивают с окраской буферных растворов и таким образом опре-
деляегся значение pH.
При оценке цветов их наблюдают на белой поверхности, рассмат-
ривая через всю длину пробирки. Может быть использован также
и соответствующий колориметр, хотя это и не обязательно в обыден-
ной работе. Должно быть применено достаточное количество соот-
ветствующих растворов так, чтобы окраска испытуемого раствора
приходилась между двумя из серий, отличающихся друг от друга не
более чем па 0,2 pH. Значение pH испытуемого раствора, таким об-
разом, легко может быгь определено с точностью до 0,1, а при на-
выке также и до 0,05. С буферными растворами, отличающимися
друг от друга на 0,1 pH или еще меньше, ошибка опыта может быть
снижена примерно до 0,02 pH (см. ФУШ).
Константы диссоциации индикаторов приняты только для водных
растворов. Алкоголь меняет эти значения и поэтому для алкоголь-
ных растворов приходится применять поправку или же значение
pH определять потенциометрически (см. ниже). См. также Ю. В. Ка-
рякин (1951).
ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПЛОТНОСТИ ЖИДКОСТИ
При наличии достаточного количества жидкости лучше всего
определять ее плотность пикнометрами (рис. 6). При пользовании
Рис. 6. Пикнометры.
надежными пикнометрами можно достигать высокой точности.
Плотность вычисляют по формуле
20° _ Р
й 20° В •
22
где Р — вес определенного объема испытуемой жидкости, а В —
вес такого же объема воды. Определение проводят обычно при 20°
и относят к воде при той же температуре.
В соответствующий пикнометр, хорошо промытый, высушенный
и затем взвешенный, наливают воду и помещают в термостат (обычно
широкий кристаллизатор или другой соответствующий сосуд) с
теплой водой и, когда температура достигает 20°, доводят пикно-
метр водой до метки. При пользовании пикнометром с длинной и
узкой шейкой его наполняют с помощью капиллярной воронки, от-
тянутой из обычной лабораторной пробирки.
Рис. 7. Металлический ареометр (золоченый).
Незаполненную часть шейки пикнометра поверх метки высуши-
вают свернутой полоской фильтровальной бумаги и затем взвеши-
вают. После этого промытый и высушенный пикнометр наполняют
с соблюдением тех же условий испытуемой жидкостью и также взве-
шивают. Рассчитывают по формуле
, 20° _ С—a
a 20° ~ b - a ’
где a — вес пикнометра, Ъ — вес пикнометра с водой, С — вес
пикнометра с испытуемой жидкостью.
Грубо плотность жидкости можно определить ареометром.
При учете процентного содержания этилового алкоголя в его
водных растворах широко пользуются металлическим спиртометром
с десятью гирьками.
23
Прибор представляет латунный, хорошо вызолоченный ареометр,
тело которого имеет форму шара (рис. 7). К нижней части шара
припаяна ножка, кончающаяся луковицеобразным расширением,
служащим грузом. К верхней части шара приделан стержень прямо-
угольного сечения. На стержне нанесена равномерная шкала с де-
сятью основными делениями, помеченными цифрами 0—10. К метал-
лическому спиртомеру принадлежат десять гирек, тоже латунных
и позолоченных. Гирьки эти могут надеваться на ножку спиртомера,
они условно помечены цифрами 0, 10, 20 и т. д. до 90 и все различ-
ного веса, уменьшающегося с увеличением их номера. Металли-
ческий спиртомер может быть употреблен с одной из десяти гирек
или вовсе без них и таким образом соединяет в себе одиннадцать
приборов разного веса для измерения разных крепостей водно-
спиртовых растворов. Каждый спиртомер имеет номер, который
выставляется и на принадлежащих ему гирьках. Ггфьки от одного
спиртомера не могут быть употребляемы с другим спиртомером.
Подробные сведения об устройстве металлических спиртомеров см.
ГОСТ 3638—47. Для определения крепости спирта, поскольку шкала
спиртомера условная, требуются специальные таблицы, составлен-
ные для разной температуры (см. ГОСТ 3639—47).
ОПТИЧЕСКИЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ
Оптические методы требуют очень незначительной затраты объек-
тов, которые после определений могут быть использованы для
дальнейших исследований, так как эти методы, в отличие от хими-
ческих, не изменяют свойств и состава веществ.
РЕФРАКТОМЕТРИЯ
При прохождении света из одной среды в другую, поскольку
обе среды обладают различной плотностью, обусловливающей раз-
личную скорость света в них, луч света преломляется, причем соот-
ношение синусов углов падения и преломления является величиной,
зависящей только от указанных свойств обеих сред и от длины волны
луча:
sin а, V,
п = —--- ' ---.
sm а2 v2
При некотором угле падения («пограничном») sin а может быть
равным 1. Все лучи, падающие под углами, большими угла падения
этого пограничного луча, полностью отражаются. Если наблюдать
в лупу поле, освещаемое лучами, проходящими через слой испыту-
емого вещества, то часть его окажется вследствие указанного яв-
ления затемненной. Приборы, служащие для такого наблюдения,
называются рефрактометрами.
Рефрактометр, изображенный на рис. 8, очень удобен в большин-
стве случаев фармацевтического анализа. Он навинчен на колонку.
24
Рис. 8. Рефрактометр — са-
хариметр (РЛ).
К нему с помощью винта 1 привинчивается в нужном положении на
изогнутом стержне зеркальце 2; при работе оно должно быть слева
от наблюдателя.
Источником света служит электрическая лампа — лучше всего
матовая, в 50—100 свечей, — неподвижно помещенная над рефрак-
тометром (на отдельном штативе) и закрытая ширмой от глаз на-
блюдателя. Свет лампы отражают вогнутым зеркалом в четырех-
угольный прорез 3 верхней призмы так, чтобы свет возможно плоско
скользил по призме. Если определяют не угол предельного прелом-
ления, а угол полного внутреннего отражения, то свет направляют
в прорез в нижней призме; в обоих слу-
чаях свободный прорез закрывают за-
слонкой 4.
Установив свет, поднимают верхнюю
призму (как указано на рис. 8) и нано-
сят на нижнюю призму каплю (около
0,1 мл) исследуемой жидкости. Никоим
образом нельзя дотрагиваться до ниж-
ней призмы стеклом (палочкой, пипет-
кой), так как эта призма изготовлена из
очень мягкого стекла, и незаметная ца-
рапина на ней выводит из строя весь
рефрактометр. Затем опускают верхнюю
призму, причем капля растекается в тон-
кий (0,15 мм) слой, а излишек ее выли-
вается наружу х.
Приступая к отсчету, устанавливают
лупу (окуляр) 5 на остроту изображения.
В поле зрения отчетливо видны: 1)
левая шкала, отградуированная в по-
казателях преломления (от 1,300 до
1,540); 2) правая шкала, отградуирован-
ная специально для растворов сахара;
5 окуляр этой шкалы находится против
деления 1,3320 левой шкалы (коэффи-
циент преломления чистой воды с некоторой поправкой на ха-
рактер линии каймы); эта правая шкала кончается числом 95 про-
тив деления 1,5299 левой шкалы, и цифры ее показывают при
исследовании растворов сахара (например, сиропов или их раз-
бавлений) прямо процентное содержание сахара; 3) кружок
с крестиком, передвигающийся вместе с окуляром 5 (т. е.
с ручкой 6, на которой окуляр укреплен); 4) поле зрения, верх-
няя часть которого затемнена.
Передвижением ручки 6 окуляр 5 направляют так, чтобы линия
раздела светлой и темной частей совпала с тремя черточками, на-
1 Некоторое неудобство этого аппарата заключается в отсутствии спе-
циального желобка для стока жидкости, вследствие чего необходимо счищать
стекающие капли с поверхности загрязняемых ими оправ призм.
25
несенными по диаметру окуляра. Для острого наведения поль-
зуются компенсатором дисперсии 7, при осторожном передви-
жении которого линия раздела светлой и темной частей поля зре-
ния меняет свою окраску от красной к синей или наоборот. Компен-
сатор устанавливают на
Рис. 9. Поле зрения в реф-
рактометре — сахариметре.
возможно полное исчезновение окрашен-
ной каймы, после чего окончательно
наводят окуляр, как указано вы-
ше.
В этом положении линия раздела от-
мечает на обеих шкалах коэффициент
преломления (рассчитанный для желтой
линии D спектра) и процент сахарозы,
если определяется содержание этого
сахара.
В случае сильно окрашенных рас-
творов отсчет затрудняется неясностью
линии раздела; в этом случае освещают
нижнюю призму (через щель 4) и опре-
деляют угол полного отражения. Этот
угол равен углу преломления; разница
лишь в том, что в этом случае нижняя половина поля зрения
темная, а верхняя — светлая (рис. 9).
Для точности показаний необходимо, чтобы температура призм
и исследуемой жидкости была 20°. Для регулирования темпера-
туры пропускают воду, нагретую до 20°, через оправы призм с
помощью системы трубок, устроенной в приборе. Для проверки
и регулировки прибора пользуются определением коэффициента
преломления перегнанной воды.
При 20° прибор должен показывать 0% сахара. Если показание
не совпадает точно с этим делением шкалы, то открывают лючок
наверху рефрактометра и с помощью прилагаемого к аппарату
ключика подвинчивают регулировочный винт внутри прибора до
совпадения показаний. Регулировочный винт связан с ручкой 6,
при передвижениях которой он меняет свое положение; регулировку
удобнее всего производить, когда ручка 6 находится близко к своему
верхнему положению.
При отсутствии описанной системы рефрактометра можно поль-
зоваться аналогичным по основным принципам рефрактометром
Аббе-Цейсса, также удобным в пользовании и пригодным для изме-
рения малых количеств жидкостей (1—2 капли).
Из приборов такой же системы укажем отечественный рефракто-
метр марки РЛУ (рефрактометр лабораторный универсальный),
широко применяемый в фармацевтической практике (рис. 10).
Принцип его действия основан на использовании явления прелом-
ления или полного внутреннего отражения луча света. При правиль-
ной работе положение границы светотени по отношению к точке
пресечения визирных линий выявляется намного резче, чем в реф-
рактометре РЛ. (Рис. 11). Наличие желобка для стока излишка
20
жидкости также представляет преимущественные удобства в работе.
Имея диапазон показателей преломления в пределах nD 1,3—1,7,
рефрактометр полностью охватывает шкалу показателей, встречаю-
щихся в практике анализа фармацевтических препаратов и лекар-
ственных форм.
Большую точность в работе можно получить рефрактометром
марки РПЛ, но неудобство его в том, что каждый раствор вещества
Рис. 10. Рефрактометр
РЛУ.
требует составления предваритель-
ного графика.
После работы необходимо тотчас
же промыть все части рефракто-
метра, соприкасавшиеся с иссле-
дуемой жидкостью, применяя мяг-
кую (стираную) льняную тряпочку,
батист или марлю, смоченные (в со-
Рис. 11. Ход лучей в реф-
рактометре РЛУ.
ответствии с растворимостью объекта) спиртом, эфиром или водой.
Нельзя пользоваться для промывки или осушки фильтровальной
бумагой или ватой, содержащими механические включения, ввиду
опасности поцарапать нижнюю призму. Осушают также мягкой
льняной тряпочкой, батистом или марлей.
С помощью рефрактометра можно определять быстро и с достаточ-
ной точностью (до rL0,2%) содержание плотных веществ, сахара,
алкоголя и других составных частей растворов, а также установить
подлинность жиров (например, масло какао) в мазевых основах,
судить об их свежести (поскольку с порчей жиров обычно повышает-
ся коэффициент преломления), установить подлинность и оценивать
эфирные масла и т- п.
27
Широко может быть использована рефрактометрия для коли-
чественного определения ряда препаратов в растворах, для которых
разработаны соответствующие таблицы.
Приводим методику рефрактометрического определения концен-
трации растворов ряда солей, имеющих значение для анализа ле-
карственных веществ, по Я- А. Фиалкову и Л- М. Сольц (1943), в
дальнейшем развитую Л. М. Сольц и Ф. М. Сольц (1951, 1953).
В основу рефрактометрических определений положена зависи-
мость между концентрацией раствора какого-нибудь вещества и
его показателем преломления, что для растворов с весо-объемной
концентрацией может быть выражено формулой
« = «о + ар,
(1)
где п — показатель преломления раствора, п0 — показатель пре-
ломления для воды при той же температуре, р — процентное со-
держание вещества в растворе, а — эмпирический коэффициент К
Для практического использования этой зависимости авторами
предложена преобразованная формула
где С — концентрация раствора в весовых процентах, Fo — первая
производная (так называемый начальный фактор п0)1 2 и Fc — вторая
производная п0 по концентрации.
Заменив Fo + Fc символом F, получаем основное уравнение
для рефрактометрических определений
п— п0
F
(3)
На основании ряда экспериментальных работ вычислены зна-
чения Fo и Дс, а отсюда и F, и представлены в таблицах, что дает
возможность, определив п и п0. непосредственно вычислить кон-
центрацию испытуемого раствора.
1. Для растворов с весовой концентрацией испытуемый раствор
и дистиллированную воду помещают приблизительно на % часа
возле рефрактометра для уравнения температуры. После этого на-
носят на призму несколько капель дистиллированной воды и по
шкале рефрактометра находят показатель преломления, а затем,
осторожно вытерев призму досуха, наносят несколько капель
испытуемого раствора и по шкале находят показатель преломления
раствора (см. стр. 591 в приложениях). Концентрацию раствора
вычисляют по формуле
п — п0
F
1 В других случаях эта зависимость несколько сложнее; для практиче-
ских задач данное упрощение вполне допустимо.
2 Прирост показателя преломления на 1%,
28
где х — концентрация раствора, п — показатель преломления рас-
твора, п0— показатель преломления воды, F — фактор для данной
концентрации испытуемого препарата по таблице (в весовых про-
центах). Например, показатель преломления исследуемого 20%-
ного раствора бромида натрия 1,3642, показатель преломления воды
при той же температуре 1,3330. Фактор для 20%-ного раствора
бромида натрия 0,00156.
Следовател ьно,
1,3642 — 1,3330 _ 0,0312 9П0/
Х~ 0,00156 ~ 0,00156 /о‘
Если найденная концентрация резко отличается от прописанной,
то для уточнения результатов разность между показателями пре-
ломления испытуемого раствора и показателем преломления воды
делят на фактор найденной концентрации; например, при определе-
нии 20%-ного раствора натрия показатель преломления раствора
оказался 1,3593, показатель преломления воды 1,3330, фактор
для 20%-ного раствора бромида натрия 0,00156. Отсюда концен-
трация раствора
1,3593 — 1,3330 _ 0,0263 _1СОДО/
Х~~ 0,00156 ~ 0,00156 ~ 10,80 /о'
Для получения более точных результатов делят разность между
показателями преломления испытуемого раствора и воды на фактор
17%-ного раствора, т. е. на 0,00154 и получают
JW63_
0,00154 'о-
Если концентрация раствора неизвестна, то разность между пока-
зателями преломления испытуемого раствора и воды делят на фак-
тор 1 %-кого раствора данного препарата и затем уточняют, как
указано выше. Например, у раствора йодида калия неизвестной кон-
центрации показатель преломления 1,3580, показатель преломле-
ния воды при той же температуре 1,3330, фактор 1%-ного рас-
твора йодида калия 0,00131:
__ 1,3580—1,3330 __ 0,0250 ___ _ „ .
Х 0,00131 0,00131 — 1у>и°/о-
Деля разность между показателями преломления на фактор 19%-
ного раствора йодида калия, т. е. 0,00149, получают
0.0250 __ ie7Rn/
0,00149 — 16,78 '°-
Для уточнения делят ту же разность на фактор 17%-ного раствора,
т. е. 0,00147:
0,0250 __ITo/
0,00147 /0’
Следовательно, раствор содержал 17% йодида калия.
29
2. При весо-объемной концентрации испытуемый раствор и ди-
стиллированную воду выдерживают полчаса возле рефрактометра
для уравнивания температуры, после чего определяют, показатель
преломления испытуемого раствора и воды; разницу между показа-
телями делят на фактор для данного препарата прописанной кон-
центрации (см. стр. 591 в приложениях).
Если полученный результат резко отличается от прописанной
концентрации, то в случаях, когда ФОБ 1 для различных концен-
траций разный, результат уточняют, как это предложено для рас-
творов с весовой концентрацией, путем деления разности между
показателями преломления испытуемого раствора и воды на фактор
найденной концентрации. Например, при исследовании 10%-ного
раствора хлорида кальция в ампулах показатель преломления ока-
зался 1,3564, показатель преломления воды при той же температуре
1,3330; концентрацию вычисляют по формуле
1,3564 — 1,3330
Х~ 0,00119
Для уточнения полученных данных разность между показате-
лями преломления делят на фактор 20%-ного раствора, т. е. 0,00117:
.. _ 1,3564 1,3330 _ олп/
0,00117 ~ /о’
Если концентрация исследуемого раствора неизвестна, то раз-
ность между показателями преломления раствора и воды делят
на ФОБ 1 %-ного раствора данного препарата и результат уточняют,
как указано выше.
Для смесей предложено определять показатель преломления
раствора, например, двух ингредиентов и один из них устанавливать
химическим методом или, если известны факторы препаратов, ко-
торые входят в состав лекарственной формы, производить расчет
по формуле
{(И- п0) - [(FiCJ + (FsC2) + (F8G)]} Р
х F-100
где х — количество исследуемого препарата, п — показатель пре-
ломления смеси, п0 — показатель преломления воды при той же
температуре, Flt F2, Fs — факторы входящих в состав смеси пре-
паратов, кроме исследуемого, С1г С2, С3 — концентрации этих пре-
паратов в растворе (в процентах), Р — вес лекарства или приго-
товленного раствора, F — соответствующий фактор исследуемого
препарата.
Если известен фактор одного из препаратов, входящих в состав
лекарственной формы, рекомендуется приготовить контрольный
раствор в такой же концентрации и расчет вести по формуле
Х Д'-100 ’
1 ФОБ — фактор объемной концентрации; при весообъемной концентрации
расчет F по Fo и Кс неприменим.
30
.289 О
Где х — искомое количество препарата, п — показатель преломле-
ния раствора, пнп — показатель преломления препарата, для
которого неизвестен фактор в той же концентрации, в какой про-
писан в лекарстве, F — соответствующий фактор определяемого
препарата, Fj — фактор другого входящего в раствор препарата
и Ci — концентрация этого препарата (в процентах).
Более подробно по этому поводу изложено в специальной литературе. При
всех подобных испытаниях для получения нужных результатов требуется опре-
деление при совершенно одинаковой температуре испытуемого раствора и воды;
25,0
245
24,0
23,5
23,0
Ч
ь
*
S
£
5
'Ч 21,5
22.5
22,0
21,0 г
62,0
61,5 С/ц,
60,5
60,0
59,5
59,07.
10,5
10,4
10,3
10,2 i
10,1
10,0
9,9
9.8
9,7
96
<з
20J5
0,876 0,877 0,878 0#7Э 0,880 0,881 0,882 0,883 0,884 0,8850,886 0,887
-1,37409
-1,3740
- 1,3739
-1,3738
-1,3737
- 1,3736
- 1,3735
- 1,3734
- 1,3733
- 1,3732 ^
- 1,3731
-1,3730
-1,3729
- 1,3728
- 1,3727
Плотность при20аС
3
в
Рис.12. Номограмма для рефрактометрического определения содержания
камфарного спирта (по Веберу).
несоблюдение данного условия может привести, естественно, к некоторым по-
грешностям. О поправках на температуру изложено в специальной литературе
(М. Перельман, 1954), равно как о рефрактометрическом методе в отношении
анализа некоторых твердых бинарных смесей (Сало, Красовский, 1954; Рапо-
порт и др., 1956).
Комбинируя рефрактометрические измерения с другими, на-
пример с определением удельного веса, можно иногда очень легко
и быстро определить концентрацию двух веществ в растворах на ос-
новании предварительно разработанных графиков. Приводим но-
мограмму (рис. 12), по которой можно по удельному весу и показа-
телю преломления определить содержание камфары и алкоголя
в камфарном спирте.
31
При содержании в растворе двух веществ, поскольку тройные
системы имеют более сложный характер, графики изображаются
обычно в виде треугольников. Использование их для аналитических
целей представляет лишь специальный интерес.
ПОЛЯРИМЕТРИЯ
Соединения, содержащие в молекуле асимметрический атом
углерода (или другие конфигурации, обусловливающие простран-
ственную асимметрию молекул), вращают плоскость поляризации
лучей, проходящих через эти вещества или их растворы.
Угол вращения плоскости поляризации зависит от температуры,
концентрации, толщины слоя (вещества или его раствора), через
который проходит поляризованный луч, и от природы самого оп-
тически деятельного вещества. Если определять вращение плоско-
сти поляризации при неизменной температуре (обычно 20°), при
известной толщине слоя (1 дм), пользуясь лучом определенной
длины волны — например желтым лучом D (589 ммк — точнее
парой — 5 889,97 и 5895,83 ангстремов), испускаемым раскален-
ными соединениями натрия, и приводить его к одной и той же кон-
центрации вещества (1 г в 1 мл), то угол вращения будет зависеть
только от природы оптически деятельного вещества. При указанных
условиях для каждого определенного оптически деятельного веще-
ства существует свое, точно определенное вращение, называемое
удельным вращением и обозначаемое а, в данном случае [а]о20°.
При определениях в растворах различной концентрации угол
вращения в широких пределах прямо пропорционален объемной
концентрации.
Концентрацию различают весовую (количество граммов вещества
в 100 г раствора), обозначаемую буквой р, и объемную (количество
граммов вещества в 100 мл раствора), обозначаемую буквой С.
Если удельный вес раствора данной концентрации равен d, то с =
= р • d.
На указанной простой зависимости основано определение кон-
центрации известного оптически деятельного вещества в растворе
по углу вращения. Для определения служат приборы — поляри-
метры. В них определяется угол вращения плоскости поляризации
при прохождении луча через трубку точно известной длины (100 мм,
189,4 мм или 200 мм). Концентрация вещества исчисляется по фор-
мулам
„ 100-а 100-а
С =------- или Р =-------- ,
в которых а означает угол вращения, найденный при опыте, I —
длину трубки в дециметрах; остальные обозначения объяснены
выше.
Жиры обладают очень малым удельным вращением, их [а]о
редко превышает ±1°, белки также в этом отношении мало активны.
32
Чаще поляриметрическими определениями пользуются при иссле-
довании углеводов и эфирных масел.
Свежеприготовленные растворы сахаров проявляют так называ-
емую мутаротацию (ранее называвшуюся мультиротацией) и вна-
Рис. 13. Поляриметр (схема).
чале многие вращают сильнее; поэтому перед определением рас-
твору дают стоять в течение нескольких часов или нагревают его на
водяной бане при 80—90° в течение получаса или же слабо под-
щелачивают аммиаком до содержания 0,01% свободного NH3 для
ускорения установления равновесной системы смеси а- и р-изо-
меров сахара.
Поместив в поляриметр (рис. 13)
трубку с испытуемым оптически
активным раствором и направив в
прибор сильный свет (желтый на-
триевый, если работают с поляри-
метром без светофильтра, или бе-
лый—при наличии светофильтра),
наблюдают в окуляр поле зрения,
состоящее из 2 или 3 участков раз-
ной освещенности, в зависимости
от конструкции поляриметра (рис.
14). Вращением диска «анализатора»
или передвижением компенсируют вращение, добиваясь неразли-
чимо одинакового освещения всего поля зрения (на рисунке сред-
нее положение), и на шкале компенсирующего приспособления от-
считывают угол вращения.
Например, 10%-ный раствор показал угол вращения, равный
9,2° при длине трубки в 2 дм. [а]Ь0’ глюкозы равна 52° (среднее из
приводимых в литературе данных — 51 °и 53°). По вышеприведенной
формуле находим
С— 10°-а . - 100-9>2 —я «до/
С — Н«Г — == 8’84 /»•
2 НМ. Перельман
33
ФОТОМЕТРИЯ
Сюда можно отнести: а) колориметрию, б) фотоколориметрию
и в) спектрофотометрию. Эти методы основаны на измерении коли-
чества света, поглощаемого раствором окрашенного вещества.
Колориметрический метод может быть применен не только для
определения окрашенных веществ, но также и для исследования
бесцветных веществ, способных с тем или иным реагентом образо-
вывать окрашенные продукты.
Колориметрия
Колориметрические определения связаны с двумя законами оп-
тики.
По закону Ламберта: 1) интенсивность входящего излучения
уменьшается при прохождении слоев данной среды одинаковой тол-
щины, независимо от величины самой интенсивности и 2) интенсив-
ность (количество) проходящего света уменьшается в геометричес-
кой прогрессии, если толщина слоя увеличивается в арифметичес-
кой прогрессии. Математическое выражение этого закона может
быть представлено уравнением
/<=/о.Ю~™ (1)
где Jt — интенсивность проходящего света, 10 — первоначальная
интенсивность света, h — толщина слоя и К — коэффициент пога-
шения, являющийся обратной величиной толщины слоя, при ко-
тором It равно 1/10 10, выраженной в сантиметрах; если
-р- — 0,1 = 10“кл, то Kh =1 и К= 4-.
Л h
Согласно закону Беера, изучавшего поглощение света раство-
рами окрашенных веществ, коэффициент погашения К пропорцио-
нален концентрации окрашенного вещества:
К=еС, (2)
где е — коэффициент, не зависящий от концентрации. При замене
в уравнении (1) К значением из данного уравнения получаем основ-
ное выражение Ламберта-Беера для колориметрии:
It = I0.10~£Ch.
Если концентрация С выражена в молях на литр, то е принято на-
зывать молярным коэффициентом погашения, представляющим ве-
личину, зависящую от длины волны падающего света, природы
света, природы растворенного вещества и температуры.
При двух растворах с различной концентрацией окрашенного
вещества (С\ и С2), но при прочих равных условиях (интенсивность
падающего света, температура и пр.)
It = /0 • 10 еС‘л1 и 7<s = IQ 10-еСзл2.
34
При достижении же одинаковой окраски обоих растворов (при
уравновешенной оптической системе)
/t==/0 - - - /0 • 10-^4
т. е.
С1.й1 = Са-й2. (3)
Это уравнение является основным для колориметрии. При коло-
риметрическом сравнении двух растворов одного и того же окрашен-
ного вещества с известной и неизвестной концентрацией последнюю
можно вычислить, измерив толщину (высоту) слоев, при которых
достигнута одинаковая окраска растворов:
__ C%-hs ______ Cf hi
Ci=~hT и —~hT
При проведении колориметрического анализа необходимо, чтобы
исследуемый раствор подчинялся закону Беера. В действительности
это не всегда имеет место, что зависит, во-первых, от явлений дис-
социации. Многие окрашенные вещества диссоциируют в растворе
и окраска ионов иная, чем недиссоциированной части. Например,
пикриновая кислота в недиссоциированном состоянии бесцветна,
пикрат-ион окрашен в интенсивно желтый цвет, а ионы водорода —
бесцветны. Если обозначить а степень диссоциации пикриновой
кислоты, то концентрация пикрат-иона будет аС, где С — аналити-
ческая концентрация кислоты. С понижением концентрации, нес-
колько а будет возрастать, окрашенность раствора усилится (поло-
жение, обратное требованию закона Беера). Во-вторых, оказывают
влияние посторонние электролиты и комплексообразование; неко-
торые соли могут образовать комплексы, отличающиеся по своей
окраске от исходного соединения.
Следовательно, до проведения колориметрического анализа
существенным является выяснить, подчиняется ли данный раствор
закону Беера.
Отношение проходящего света к силе падающего (Т) указывает
на прозрачность или степень пропускания:
7-=4 = 10~еСЛ.
'0
Величина Т, отнесенная к единице толщины слоя в 1 см, называется
коэффициентом пропускания, а логарифм величины обратной пропу-
сканию •— экстинкцией (пргашением или оптической плотностью D):
E = D = lg-L = lg^ = eCh. (4)
Из этого определения вытекает, что экстинкция прямо пропор-
циональна концентрации окрашенного вещества в растворе. Если
раствор подчиняется закону Беера, график Е/С будет иметь прямо-
линейный вид; в случае отклонения от закона Беера, прямолиней-
ность нарушается.
2
35
В колориметрах системы Дюбоска, изготовляемых в СССР (рис.
15), ведут сравнение окрашенности двух жидкостей, налитых в
цилиндры, передвигающиеся на кремальерах. В цилиндры погру-
жены вертикальные призмы с плоским прозрачным дном. Устанав-
ливают стандартную жидкость (с известным содержанием окраши-
вающего вещества — Q) на некоторую толщину слоя, сквозь ко-
торый проходит свет, и отмечают толщину слоя (Aj) по указанию
шкалы кремальеры. Второй цилиндр с испытуемой жидкостью пере-
пока оба столба жидкости не окажутся
одинаково окрашенными; для облегчения
наблюдений оба пучка света собирают
в колориметре с помощью призм в об-
щий окуляр, и, по существу, передвигая
цилиндры, приходится добиваться лишь
одинаковой окрашенности двух половин
поля зрения, наблюдаемого в общий оку-
ляр. Отметив в момент равновесия высоту
слоя испытуемой жидкости (Л2), полу-
чают концентрацию определяемого веще-
ства в ней по вышеприведенной фор-
муле
двигают вверх или вниз,
Рис. 15. Колориметр,
быть мути и прочих
Понятно, что в обеих жидкостях не
должно быть других окрашивающих ве-
ществ, кроме определяемых, не должно
юсей, искажающих результаты колори-
метрирования, или же примеси должны быть точно компенсированы
в обоих объектах.
В случаях, когда в колориметрируемом растворе, наряду с оп-
ределяемым веществом, содержится значительное количество раст-
воренных неокрашенных посторонних веществ, которые вызывают
большую погрешность в наблюдении вследствие влияния их на
процесс поглощения света раствором, можно пользоваться компен-
сационным методом Шахкельдиана, который состоит в том, что к
стандартному раствору прибавляют известный объем исследуемого
раствора. В этом случае создаются одинаковые условия в стандарт-
ном и исследуемом растворах в отношении содержания посторон-
них растворенных соединений. В стандартный раствор вводят то
же количество исследуемого раствора, которое было взято при при-
готовлении к колориметрированию (Е. В. Алексеевский и др., 1955).
Если взять по мл исследуемого раствора с концентрацией
х и к одной порции добавить, кроме того, Vc мл стандартного раст-
вора с концентрацией С и оба раствора разбавить до объема v мл,
то из равенства
. h = Vx-x + Vc.C_ .
Vх V
36
получаем
__ C'h-c vc
hx~hc ‘ vx '
Часто можно пользоваться так называемым открытым колоримет-
рированием, принцип которого иллюстрируем на примере опреде-
ления аммония в бесцветных прозрачных жидкостях, не содержа-
щих других веществ, реагирующих с реактивом Несслера (альде-
гидов, сильных восстановителей, белков, сернистых соединений
и т. п.).
Прозрачную жидкость доводят до содержания не более 50 мг
NH3 в 1 л, для чего готовят пробный ряд ее разведений (чистая
жидкость, ее смеси с 9,99 и, если нужно, с 999-кратным объемом
воды), пользуясь проверенной на отсутствие аммиака водой. К
10 мл такой жидкости добавляют 0,2 мл реактива Несслера и
сравнивают цвет с так же обработанными стандартными ра-
створами, разлитыми в одинаковые с опытной пробирки, содер-
жащие от 1 до 50 мг NH3 в 1 л. Все пробирки помещают в ряд
в штативе.
Для приготовления стандартного раствора 3,8 г сульфата ам-
мония или 3,142 г хлорида аммония растворяют в воде до 1 л; 1 мл
содержит 1 мг NH3. Для опыта разводят 10 мл этого раствора до
200 мл и наливают в пробирки от 0,1 до 10 мл последнего раствора,
дополняя везде водой до 10 мл, а затем приливают во все пробирки
по 0,2 мл реактива Несслера.
Аналогично определяют нитриты, нитраты, железо, медь, сви-
нец и прочее, переводя их в соответствующие прочно окрашенные
соединения.
Точность колориметрических определений не превышает 1%,
почему находимые этим путем результаты следует писать лишь с
двумя значащими цифрами: например, «найдено 0,00096 мг аммиака
в 100 мл», но не 0,000958 мг и т. д.
Другой прием, который может быть использован —- это колори-
метрическое титрование (метод дублирования). В один сосуд нали-
вают испытуемый раствор и реактивы, вызывающие его окраску
(например, к раствору Ае++4 добавляют НО с NH4SCN). В другой
сосуд наливают раствор, содержащий те же вещества и реактивы,
что и в первом сосуде, но без определяемого вещества (т. е. без Ае+++).
Затем при постоянном помешивании в этот раствор постепенно до-
бавляют (из бюретки) стандартный раствор, пока окраска в обоих
сосудах не станет одинаковой. По количеству затраченного стандарт-
ного раствора (в миллилитрах) вычисляют количество или концен-
трацию определяемого вещества в испытуемом растворе. Учитывая
увеличение объема при титровании, в конце определения объемы
уравнивают, добавляя воды.
В некоторых случаях титрование проводят красителем до по-
лучения одинаковой окраски испытуемого вещества с другим реак-
тивом (см. ФУЩ, статья «Secale cornutum»).
37
Колориметрически можно выразить окрашенность жидкости,
применяя в качестве стандарта какую-нибудь другую жидкость;
например, степень окрашенности настоек, настоев, отваров, масел
и других жидкостей, обладающих бурой окраской, выражают иног-
да, «в йоде», т. е. сравнивая окраску их (или их разведений) с окрас-
кой растворов йода в растворе йодида калия — от 0,1 н. до 0,0001
н. раствора йода или еще слабее.
Фотоколориметрия
Невысокая точность колориметрических методов обусловлена,
наряду с другими причинами, также и субъективностью наблюдений.
За последние годы получили распространение методы объективной
колориметрии,1 где вместо обычных пользуются колориметрами с
фотоэлементами, так называемыми фотоколориметрами (электро-
колориметрами) .
В основе теории фотоэлектрической колориметрии лежит явле-
ние фотоэлектрического эффекта. Известно, что в фотоэлементе при
падении на него световых лучей возникает ток, который можно
регистрировать гальванометром. Интенсивность фотоэффекта прямо
пропорциональна интенсивности освещения:
/2 /2
где I — интенсивность световых потоков, i — интенсивность силы
фототоков.
С другой стороны, как вывод из закона Ламберта—Беера сле-
дует (см. стр. 35), что экстинкция Е прямо пропорциональна кон-
центрации вещества в растворе:
£ = £ = lg-L = lgA = eC/2
или, как это явствует из данного уравнения:
lg/о — lg/<=eCft.
Полагая фототоки прямо пропорциональными соответствующим
интенсивностям света, получаем основное уравнение фотоколори-
метрии
lg io — lg i = eC/i
или для постоянной толщины поглощающего слоя:
1g «о — 1g i = еС.
Разность логарифмов фототоков до и после поглощения прямо
пропорциональна концентрации поглощающего вещества. На прак-
1 «Объективность» при фотоколориметрии некоторыми авторами берется
под сомнение из-за «утомляемости» фотоэлемента, особой зависимости чувстви-
тельности фотоэлемента от спектральной характеристики света и т. д. См. выше
цитированную монографию А. К- Бабко и А. Т. Пилипенко (1951).
38
тике i0 соответствует tie интенсивности падающего света, а интен-
сивности света, пропущенного через нулевой раствор (раствор-фон).
На рис. 16 приведена схема фотоколориметра с одним фотоэле-
ментом для прямых измерений системы Давыдова.
Рис. 16. Схема фотоколориметра Давыдова.
( f мвб пробе
0 0,01 0,02 о'оз о',О4
Рис. 17. Кривая фо-
токолориметр ического
определения адрена-
лина (Райиес и Вольф).
Испускаемый лампочкой накаливания 1 свет собирается кон-
денсатором (линзой) 2, проходит через светофильтр 3, кювету
4 и попадает на фотоэлемент 5, соединенный с гальванометром 7.
Для поддержания постоянной интенсивности накала лампочки
включают в цепь ползунковые реостаты R и г.
Первый реостат 5—10 ом служит для ориен-
тировочной регулировки шкалы гальвано-
метра, а второй на 0,5 ом — для тонкой регу-
лировки гальванометра. В качестве источника
света применяется лампочка автомобильного
типа, питаемая аккумуляторной батареей 6.
Для измерения фототока удобен гальванометр
со шкалой в 100 делений и внутренним со-
противлением 350—850 ом (чувствительность
порядка 10 7 А).
Фотоколориметрически можно, во-первых,
находить концентрации исследуемого веще-
ства по калибровочной кривой: показания
гальванометра/концентрация вещества — Ис.
Для этого приготовляют ряд растворов, со-
держащих различные количества испытуемого
вещества, наполняют ими кювету фотоколо-
риметра, подбирают соответствующий свето-
фильтр и отмечают каждый раз показания
гальванометра. На основании этих данных
строится кривая. На рис. 17 приведена кривая фотоколориметри-
тдС11яГО кзмеРения концентрации адреналина по М. М. Райнесу и
Н. И. Вольф (1940). Удобство этих кривых в том, что непосред-
09
ственно по показаниям гальванометра устанавливают концентрацию
испытуемого вещества. Недостаток же в том, что из-за слишком
большой иногда крутизны кривой определение оказывается не
совсем точным.
Большей точности можно достигнуть по калибровочным кривым
экстинкции. Строится график Е/С, причем Е определяется из раз-
ности логарифмов i0 и i. В пределах применимости закона Ламберта—
Беера экстинкция прямо пропорциональна концентрации вещества.
Этот метод сопряжен с вычислениями, что делает его несколько
громоздким, но он позволяет определять содержание исследуемого
вещества в более широких
пределах концентрации и
более точно.
Приготовляют заранее
раствор-фон, содержащий
все добавляемые вещества,
кроме определяемого, зали-
вают в кювету и устанав-
ливают в фотоколориметр.
Реостатом осветителя или
диафрагмой регулирую!
интенсивность светового по-
тока так, чтобы стрелка
гальванометра стала на оп-
ределенное условное деле-
Рис. 18. График колориметрического опре- ние. Затем раствор-фон вы-
деления морфина (Вайсберг, Фиалков и ливают, кювету промывают
Хризман). исследуемым раствором и
заливают им. Заполненную
кювету устанавливают в колориметр и по гальванометру отсчиты-
вают отклонение стрелки. Экстинкцию определяют по формуле
Е = — lg z,
где i0 — показание стрелки гальванометра при кювете с раствором?
фоном, a i — показание стрелки гальванометра при кювете с ис-
следуемым раствором. По значению Е, пользуясь калибровочной
кривой, находят процентное содержание определяемого вещества.
На рис. 18 приведен график фотоколориметрического определения
морфина, см. работу Вайсберг и др. (1947). Этот же фотоколори-
метр использован также в работе по определению ряда фармацевти-
ческих препаратов: фенацетина, изафенина, стрихнина (см. стр.
241).
Кроме описанного фотоколориметра системы Давыдова (с одним
оптическим плечом), в последние годы нашли широкое применение
фотоколориметры дифференциальные.
Они отличаются тем, что имеют два фотоэлемента при одном и
том же источнике света. На своем пути часть лучей проходит через
один раствор и падает на первый фотоэлемент, а другая часть лу-
40
чей проходит через другой раствор и падает на второй фотоэлемент.
Сила фототоков, идущих от фотоэлементов, измеряется гальваномет-
ром. Расположение оптических систем таково, что токи, идущие от
фотоэлементов, уравновешивают друг друга, и при одинаковой
силе света, падающего на фотоэлементы, гальванометр показывает
отсутствие тока (стрелка неподвижна). При появлении даже нич-
тожно малой разницы в освещенности фотоэлементов, обусловлен-
ной прохождением световых лучей через растворы с различной
интенсивностью окраски, обнаруживается различие в силе возни-
кающих фототоков, которое регистрируется гальванометром. От-
клонение стрелки гальванометра тем больше, чем больше различие
Рис. 19. Принципиальная схема ФЭК-М.
в силе света, падающего на
фотоэлементы.
Преимущество дифферен-
циальных фотоколориметров
в том, что поскольку нулевое
положение стрелки гальвано-
метра зависит не от абсолют-
ной величины интенсивности
светового потока (как в фото-
колориметре прямого дейст-
вия), а от разности освещения
фотоэлементов, чувствитель-
ность измерений может быть
значительно повышена за счет
увеличения силы света.
С другой стороны, при со-
вершенно одинаковых харак-
теристиках обоих фотоэлемен-
тов колебания в сети, питаю-
щей осветитель, влияют в оди-
наковой степени как на один,
так и на другой фотоэлемент, в результате чего фототоки в цепи
гальванометра изменяются равным образом. Эти изменения не отра-
жаются на устойчивости показаний.
Удобством использования подобных фотоколориметров яв-
ляется также возможность одновременного колориметрирования ис-
пытуемого и стандартного раствора.
Из фотоколориметров отечественного производства приведем
описание фотоколориметра ФЭК.-М, широко используемого по иссле-
дованию лекарственных веществ. На рис. 19 показана принципиаль-
ная схема ФЭК-М.
Световые пучки от лампы ОЛ, отразившись от зеркал и 32,
проходят через светофильтры Сх и С2, кюветы и Р2 и попадают
НЙ ФотоэлементЬ1 и ^2> которые включены на гальванометр по
Дифференциальной схеме, т. е. так, что при равенстве интенсивно-
стей падающих на фотоэлемент световых пучков стрелка гальвано-
метра стоит на нуле. Щелевая диафрагма Д при вращении связан-
41
кого с ней барабана Б меняет ширину и тем самым изменяет величину
светового потока, падающего на фотоэлемент Ф2. Фотометрический
нейтральный клин КЛ служит для ослабления светового потока,
падающего на фотоэлемент Фг.
В правый световой пучок помещают кювету с исследуемым
раствором, а в левый — с растворителем. Щелевая диафрагма при
этом полностью открыта (левый барабан устанавливается на 100
делений светопропускания).
Вследствие поглощения света раствором, на фотоэлемент Ф2
будет падать пучок света меньшей интенсивности, чем ча фотоэле-
Рис. 20. Общий вид ФЭК-М.
1 — осветительная лампа; 2 — патрон; 3 и 4 — установочные винты патрона; 5 — кювето-
держателн; 6 — рукоятка фотометрического клина грубой настройки; 7 — рукоятка фото-
метрического клина точной настройки; 8 — ручка установки нуля гальванометра; 9 — ар-
ретир; 10 — лупа; И — винты крепления крышки; 12 н 13 — отсчетное устройство; 14 —
цветные светофильтры; 15 — ручка установки светофильтров; 16 — ручка переключения
чувствительности гальванометра; 17 — ручка управления шторкой, 18 — клеммы гальва-
нометра.
мент Фп и стрелка гальванометра отклонится. Для уравнения ин-
тенсивности обоих световых пучков в левый пучок вводят фотомет-
рический клин КЛ. Затем в правый пучок вместо кюветы с раствором
помещают кювету с растворителем. При этом фотометрическое рав-
новесие вновь нарушится, так как усилится световой поток, падаю-
щий на фотоэлемент Ф2. Ослабление светового потока достигают
уменьшением ширины щелевой диафрагмы Д. Величину ослабления
показывает связанный с ней отсчетный барабан. По полученному
отсчету определяют светопропускание или оптическую плотность
исследуемого раствора.
Общий вид ФЭК-М представлен на рис. 20.
Для определения концентрации вещества в расгворе предвари-
тельно строят градуировочную кривую для данного вещества.
42
Для этого приготовляют ряд растворов данного вещества с из-
вестными концентрациями, охватывающими область возможных
изменений концентраций этого вещества в исследуемом растворе.
Измерения начинают с раствора, имеющего наибольшую концен-
трацию Раствор наливают в кювету (см. инструкцию, раздел «Вы-
бор кювет») и измеряют его оптическую плотность с помощью ле-
вою барабана (первым способом).
Рис. 21. Кривая фотоколориметрического определения
морфина в омнопоне (П. Г. Смолянская).
Если полученное значение оптической плотности составляет
0,7—1, можно продолжать измерения растворов других концентра
ций. В случае же, когда это не выполняется, рекомендуется подоб-
рать другую кювету. Если величина измерений оптической плот-
ности больше 1, следует взять кювету меньшей рабочей длины;
если величина оптической плотности меньше 0,7—0,4, выбирают
кювету с большей рабочей длиной. Выбрав соответствующую кю-
вету, проводят измерения остальных растворов. После этого строят
градуировочную кривую, откладывая по горизонтальной оси извест-
ные концентрации, а по вертикальной соответствующие им опти-
ческие плотности.
В случаях, когда с кюветой максимальной длины значение опти-
ческой плотности для раствора с наибольшей концентрацией меньше
0,5, измерения производят с помощью правого барабана, так как
43
в области значений оптической плотности 0,5—0,15 шкала правого
барабана дает большую точность. В этом случае измерение раство-
ров других концентраций также проводится с помощью правого
барабана.
Имея градуировочную кривую, можно определить неизвестную
концентрацию вещества в растворе. Для этого определяют оптичес-
кую плотность раствора с неизвестной концентрацией для той же
кюветы и на том же барабане, для которого получена градуировоч-
ная кривая. Затем по градуировочной кривой находят концентра-
цию, соответствующую данному значению оптической плотности.
Рис. 22. Кривая фотоколориметрического определения активности
адонизида (П. Г. Смолянская и Т. М. Коган).
Приводим градуировочные кривые, полученные П. Г. Смолян-
ской на ФЭК-М для определения морфина в омнопоне по реак-
ции с кремнемолибденовым комплексом (рис. 21). Использована
кювета длиной 1 см; красный светофильтр; отсчеты по правому
барабану.
На рис. 22 представлена кривая, разработанная П. Г. Смолян-
ской и Т. М. Коган по определению активности адонизида; в ка-
честве стандарта использованы растворы цимарина. Кювета длиной
1 см; светофильтр красный; отсчеты по правому барабану.
Подробно о принципах и технике фотокалориметрии смотри монографию
В. С. Асатиани (1957).
О фотоколориметрических методах определения различных ядовитых ве-
ществ смотри работы М. М. Райнеса (1940).
Фотоколориметрическое определение сердечных гликозидов изложено
в работах Ф. А. Зильберг (1947); определение гликозидов адонизида описали
П. Г. Смоляиская и Т. М. Коган (1955).
44
Спехтро^ отометрая
При спектрофотометрических исследованиях определяется коли-
чество поглощенного раствором света определенной длины волны.
Величина поглощения (абсорбции), как уже указывалось выше, не
зависит от интенсивности входящего в раствор света. Отношение
интенсивности входящего света (/0) к выходящему (7J при одина-
ковой толщине слоя (Л) и концентрации (С) раствора зависит ис-
ключительно от природы растворенного вещества и длины световых
лучей. За меру абсорбции принимают обратную величину той тол-
щины слоя, которая снижает до 0,1 интенсивность света при его
прохождении через раствор.
Напомним, что
I. = 10.Ю-£А или -4 = 10-^ или
io *t
где Е — является поглощением вещества в слое толщиной в 1 см и
равняется в-С, где С — концентрация, а е — коэффициент экстинк-
ции, характеризующий вещество.
Если принять концентрацию вещества, равной единице, то е,
очевидно, обозначает поглощение света веществом в слое толщиной
в 1 см.
Практически обозначают коэффициенты поглощения выраже-
нием £}см и отсюда представляется возможным вычислить кон-
центрацию неизвестного раствора вещества по полученной величине
Е при определенной длине волны.
Например, при определении поглощения 1 % спиртового раствора
прегнина при длине волны 241 ммк найдено 493. По литературным
данным, Е1см равно при этой длине волны 500, отсюда процент-
ное содержание прегнина в препарате определяется уравнением
Е
Х~~ 500-C-h ’
где х — процент вещества в образце; Е — найденная величина эк-
стинкции; С — концентрация образца в этиловом спирте (в данном
случае приведено к 1%); h — толщина слоя в 1 см (см. стр. 401).
Чистота препарата составляет = 98,6%.
Поскольку Е = Д, то принято писать также вместо Е (экстинк-
ции) Д (оптическая плотность); Е}% — удельный показатель по-
глощения.
Преимуществом спектрофотометрических определений перед ко-
лориметрическими является возможность повышения чувствитель-
ности измерением поглощения раствора при минимальной прозрач-
ности, а именно, применяя соответствующий фотоэлемент, можно
производить измерения в ультрафиолетовом или инфракрасном
свете, при спектрофотометрии можно исключить или свести к ми-
нимуму влияние посторонних окрашенных веществ, работая при оп-
ределенной длине волны, и ряд других преимуществ.
45
Как указывает название, спектрофотометр является прибором
для измерения интенсивности света различной длины волн, прошед-
шего через раствор. Он состоит в основном из монохроматора для
получения монохроматического света, одной или несколько кювет
для помещения анализируемого и стандартного растворов и фото-
метрического устройства для субъективного (визуальные приборы)
или объективного (фотоэлектрические приборы) измерения интен-
сивности прошедшего через раствор света.
Отечественный прибор второго типа представляет спектрофото-
метр СФ-4, предназначенный для измерения пропускания и погло-
щения жидких и твердых веществ в области спектра от 220 до 1100
ммк. Пропускание и оптическая плотность образца измеряется от-
Рис. 23. Схема спектрофотометра СФ-4.
носительно эталона, пропускание которого принимается за 100%,
а оптическая плотность — равной нулю.
На пути света определенной длины волны, выходящего из моно-
хроматора, поочередно устанавливаются эталон и измеряемый об-
разец. Отношение светового потока, прошедшего через образец,
к световому потоку, прошедшему через эталон, определяется по
шкале пропускания отсчетного потенциометра.
Свет от источника 1 (рис. 23) падает на зеркальный конденсор 2,
который собирает его и направляет на плоское зеркало 3. Зеркало
отклоняет пучок лучей на 90° и направляет его на входную щель 4
через защитную пластинку 5. Параллельный пучок лучей, отражен-
ный от зеркального объектива 6, попадает на призму 7, которая
разлагает его в спектр и направляет обратно на объектив. Пройдя
призму под углом, близким к углу наименьшего отклонения, лучи
фокусируются объективом на выходной щели 8, расположенной под
входной щелью. Вращая призму, можно получить на выходе моно-
хроматора свет различных длин волн, который, пройдя щель 8, квар-
цевую линзу 9, фильтр 10, поглощающий рассеянный свет, образец
46
11 и защитную пластинку 12, попадает на светочувствительный слой
фотоэлемента 13.
Объектив с фокусным расстоянием 500 мм представляет собой
сферическое зеркало. Диспергирующая прямоугольная призма
имеет преломляющий угол 30°, основание 30 мм и эффективный
диаметр 50 мм. Призма, линза и защитная пластинка изготовлены
из кристаллического кварца.
На пути луча, выходящего из монохроматора, при работе в об-
ласти спектра 320—-380 ммк устанавливается фильтр из стекла
УФС-2, в области 590—700 ммк — фильтр из стекла ОС14.
Рис. 24. Общий вид спектрофотометра СФ-4.
Линза уменьшает угол расхождения лучей, выходящих из мо-
нохроматора и попадающих на фотоэлемент.
В приборе используются два фотоэлемента: сурьмяно-цезиевый—
для измерений в области спектра 220—650 ммк и кислородно-це-
зиевый — для измерения в области спектра 600—1100 ммк. Длина
волны, при которой следует переходить от измерений с сурьмяно-
цезиевым фотоэлементом к измерениям с кислородно-цезиевым фото-
элементом, указывается в аттестате прибора. Общий вид спектро-
фотометра СФ-4 представлен на рис. 24.
Спектрофотометрический метод используется при анализе ви-
таминов, в частности при определении витамина В12, стероидов,
стероидных гормонов, а также для ряда других фармацевтических
препаратов.
Теория и практика спектрофотометрии излагается в специальной литера-
туре (Гаррисон и др., 1950; В. М. Чулановский, 1954; А. Гиллем, Е. Штерн,
1957).
НЕФЕЛОМЕТРИЯ
Нефелометрия является методом, основанным на измерении яр-
кости света, отраженного мутью, т. е. взвешенными частицами, и
концентрация исследуемого вещества оценивается не по окраске, а
по степени мутности раствора. В нефелометрии, в отличие от коло-
риметрии, не определяется абсорбция света, прошедшего через глу-
бинный слой измеряемой жидкости, а наблюдаются лучи, отбрасы-
ваемые частицами перпендикулярно к направлению освещения
47
(явление Тиндаля). Сила «света Тиндаля» изменяется пропорцио-
нально высоте столба жидкости, через который эти отраженные лучи
проходят (Йоу, 1935).
Общие условия нефелометрии: 1) сравниваемые жидкости во
время опыта должны иметь устойчивую степень мутности без ка-
ких-либо выделений или агрегации (укрупнения частиц) и пр.;
2) мутные жидкости должны невооруженному глазу казаться одно-
родными; 3) концентрация жидкостей, стойкость и пр. должны на-
ходиться в определенных границах; чем ближе лежат друг к другу
концентрации стандартной и исследуе-
мой жидкостей, тем точнее определение;
во всяком случае отношение их концен-
траций не должно превышать 1:4; 4) мут-
ные жидкости должны иметь приблизи-
тельно одинаковую величину частиц.
Это возможно при точной стандартиза-
ции методов получения мути.
Как видно из рис. 25, в нефелометр
может быть превращен хороший колори-
метр типа Дюбоска \ в кожухе которого
делают щели, снабженные передвижными
заслонками. Свет поступает не снизу,
а через эти щели (окошки), высота кото-
рых может изменяться передвижением
заслонки. Заслонки скреплены со шка-
лой, позволяющей учесть высоту слоя,
через которую проходит луч. Для осве-
щения пользуются матовой лампой в
150—200 ватт, помещаемой на расстоя-
нии 75 см перед аппаратом на высоте
окошечек. Для наблюдения необходимо
1ько жидкости, чтобы призмы были в нее
погружены на 5—10 мм. Работы производят в темноте.
Пробирки наполняют вначале одинаковой стандартной жидко-
стью; затем ставят на одинаковую высоту правое и левое окошечки
и, осторожно передвигая аппарат и источник света, доводят до рав-
ного освещения обе половинки поля зрения. Тогда обменивают
местами оба цилиндра и, если поле зрения остается неизменным,
то положение на столе аппарата и источника света отмечают и
закрепляют. В случае неравной освещенности половин поля
зрения (при обмене цилиндрами) установку продолжают, пока
обмен местами цилиндров не будет вызывать изменений в освещен-
ности.
Затем, приступая к опыту, наполняют один цилиндр испытуемой,
а другой — стандартной жидкостями.
1 В настоящее время в СССР выпускаются комбинированные колори-
метры-нефелометры.
48
Для опыта устанавливают положение одного окошечка (осве-
щение стандартной жидкости), так, чтобы получить ясное тин-
далево явление, затем при помощи винта устанавливают нужное
положение второго окошечка, освещающего цилиндр с испытуемой
жидкостью, до равного освещения
обеих половин поля зрения. Отно-
шение высот обоих окошечек обратно
пропорционально концентрациям в
обеих пробах. Схема нефелометриче-
ского наблюдения изображена на
рис. 26.
Нефелометрия применима особенно
в случаях, когда удается осадить ис-
комое вещество, но осадка так мало,
что он дает лишь стойкую муть или
опалесценцию, оставаясь недоступным
весовому определению. Этот метод
имеет ограниченное применение при
исследовании лекарственных форм.
Использование электронефелометра
изложено в работах В. Н. Бернштейна
(1957), Е. А. Грязновой (1957).
Рис. 26. Схема нефелометриче-
ского наблюдения.
ЛЮМИНЕСЦЕНТНЫЙ АНАЛИЗ
Под фотолюминесценцией следует понимать свойство вещества
излучать поглощенный свет, обычно в виде света другой длины волны.
Различают явления флуоресценции и фосфоресценции. В первом
случае излучение пропадает с прекращением воздействия возбуди-
теля света, в другом случае излучение продолжается и после пре-
кращения освещения вещества источником света. Для наших целей
имеет значение флуоресценция.
Использование в аналитической химии люминесцентного ана-
лиза основано на том, что различные вещества способны флуорес-
цировать различным образом, -и по характеру и применимости флуо-
ресценции можно судить как об идентичности препарата, так иногда,
в результате некоторых вспомогательных реакций, и о его количестве.
Источником ультрафиолетового света, необходимого для освещения
исследуемых веществ в лабораторных условиях, служит ртутно-
кварцевая лампа; в комбинации с соответствующим фильтром
удается получить почти монохроматический ультрафиолетовый свет.
В фармацевтической практике качественное наблюдение флуо-
ресценции нашло применение при исследовании растительного
сырья и галеновых препаратов (см. Капиллярный анализ, стр. 50).
Метод установления подлинности отдельных веществ по флуорес-
ценции часто обладает исключительно высокой чувствительностью.
Сульфат хинина, например, в сернокислом растворе можно открыть
еще при разведении 1:108 по его синей флуоресценции. С другой
49
стороны, многочисленные неорганические и органические вещества
способна гасить флуоресценцию; из неорганических веществ этой
способностью особенно отличаются галоидные ионы; из-за этих яв-
лений чувствительность люминесцентного анализа часто снижается.
Явления флуоресценции могут быть использованы иногда для об-
наружения подмесей к исследуемому препарату, а также изменений
под влиянием хранения, в результате чего выявляется другой ха-
рактер свечения. Так, по появляющейся яркой флуоресценции си-
него цвета можно судить о степени гидролиза аспирина: флуорес-
ценция зависит от отщепляющейся салициловой кислоты (сам ас-
пирин не светится).
По данным Гайтингера *, многие алкалоиды в твердом состоянии
флуоресцируют: атропин — синим светом, гиосциамин — красно-
лиловым, скополамин и его солянокислая соль — синим и т. д.
Как на пример количественного анализа, можно указать на титро-
вание сернокислого хинина щелочью; исчезновение флуоресцен-
ции указывает на момент перехода сернокислого хинина в основа-
ние. Этими примерами, естественно, не исчерпывается все много-
образное применение люминесцентного анализа при исследовании
лекарственных веществ (Розенцвейг, 1947; Данкворт и др. — Dank-
wort u. а., 1956).
КАПИЛЛЯРНЫЙ АНАЛИЗ
Этот метод особенно ценен при испытании лекарственного сырья
или галеновых препаратов и извлечений, состав которых мало из-
вестен.
Полоски фильтровальной бумаги (стандартного качества, оди-
накового для всех определений) шириной в 2 см, длиной в 30—50 см
подвешивают в стеклянных цилиндрах (во избежание испарения),
окуная их нижней частью на 2—5 см в испытуемую жидкость. Раз-
ные составные части раствора диффундируют на различную высоту,
образуя различно окрашенные зоны, что позволяет вести анализ
(качественный) сложнейших смесей. Обычно коллоиды задержи-
ваются внизу; красящие вещества поднимаются до разной высоты,
в зависимости от степени дисперсности; алкалоиды (в виде солей)
поднимаются еще выше; низкомолекулярные кристаллоиды и соли
доходят до той же высоты, что и вода.
Приготовив «эталон» исследуемого лекарства (как указано на
стр. 496), «капиллярископируют» одновременно эталон и испыту-
емое лекарство немедленно или, правильнее, после высушивания
обеих «картин» в одинаковых условиях. В некоторых пределах
удается делать даже ориентировочные количественные заключения.
Для применения этого вида анализа требуется специальный навык.
Высушенные «картины» можно подвергать химической обработке,
позволяющей глубже дифференцировать результаты. ТакжеТбыло
1 Цитировано по М. А. Константиновой-Шлезингер (1948).
50
предложено комбинировать капиллярный анализ с последующим
освещением невидимым светом (ртутно-кварцевой, водородной и
другими лампами с ультрафиолетовым излучением). Подробности
изложены в соответствующей литературе. См. вышецитированную
работу П. Е. Розенцвейга.
МЕТОД ХРОМАТОГРАФИЧЕСКОЙ АДСОРБЦИИ
Хроматографический анализ, открытый гениальным русским
ученым М. С. Цветом, приобрел в последнее время исключительно
важное значение в лабораторной практике и в промышленности.
Как известно, различные твердые тела обладают способностью
адсорбировать вещества из их растворов и удерживать их на своей
поверхности. Особенно пригодны для этой цели уголь, белая глина,
окись алюминия, белящие земли, инфузорная земля и т. д. При
обычном проведении адсорбции путем встряхивания раствора с ад-
сорбентом находящиеся в растворе вещества адсорбируются одно-
временно в соответствии с концентрацией каждого из них и способ-
ностью адсорбироваться. М. С. Цвет еще в 1903 г. показал, что ад-
сорбция может происходить также и избирательно и таким путем
одновременно можно достигать новых результатов. Если адсорбент
поместить высоким слоем в относительно узкую трубку и пропустить
через этот слой раствор окрашенных веществ, то адсорбция на-
ступает для различных составных частей в разных зонах колонки.
При этом сначала в верхнем слое колонки равномерно адсорбиру-
ются все составные части (в зависимости от концентрации веществ
и их способности адсорбироваться), но в последующем менее прочно
адсорбированные частички вновь растворяются проникающим раст-
ворителем и заменяются частицами, способными адсорбироваться
в более сильной степени. Подобные процессы повторяются в каждом
слое колонки, пока при подходящем соотношении между адсорбентом
и адсорбтивом не фиксируются на колонке все способные вообще
адсорбироваться составные части раствора, в то время как остальные
переходят через колонку в фильтрат. На адсорбенте, таким образом,
вещества располагаются в колонке сверху вниз последовательно, в
зависимости от их способности адсорбироваться. Если после адсорб-
ции промыть колонку чистым растворителем, то сразу в фильтрат
полностью переходят неадсорбированные вещества. Далее наблю-
дйют перемещение адсорбтива вниз, при этом часто наступает более
острое разделение зон (проявление). Для дальнейшего исследова-
ния адсорбтива колонка адсорбента выдавливается из адсорбцион-
ной трубки, и зоны (бесцветные и окрашенные) механически друг
от друга отделяются. Ближайшей задачей затем является отделе-
ние адсорбтива от адсорбента (процесс элюирования). Для этой цели
пригодны часто те же растворители, что и для адсорбции, если к ним
прибавить небольшие количества метилового или этилового алко-
голя или воды. Но нельзя по растворимости вещества в каком-нибудь
растворителе делать заключение о пригодности данного раствори-
51
теля ь качестве средства для адсорбирования или элюирования;
некоторые растворители, в которых адсорбируемые вещества плохо
растворимы, являются прекрасными средствами для элюирования.
Описанный метод называют хроматографической адсорбцией;
адсорбированная на колонке и представленная в виде зон система
носит название хроматограммы (рис. 27) или цветограммы в честь
М. С. Цвета.
Хроматографически достигают физического разделения смеси
веществ в растворе. Отдельные зоны адсорбированных веществ
можно распознать непосредственно только при
окрашенных веществах. По этой причине хрома-
тография достигла своих первых успехов при
разделении смесей красящих веществ, в частно-
сти при разделении каротиноидов. Но хромато-
графия может быть применена и для бесцветных
веществ. В подобных случаях обычно исполь-
зуют химические реакции или наблюдения явле-
ний люминесценции при помощи аналитической
кварцевой лампы (см. стр. 51).
Наиболее употребительным средством для
адсорбции является окись алюминия, прокален-
ная до 200—300°. В некоторых случаях реко-
мендуется обработка ее в целях активирования
перед прокаливанием разведенной известковой
водой (5:100).
В качестве других адсорбентов служат кар-
бонат кальция, различные белящие земли, иногда
сахарная пудра и др. Для адсорбции из водных
растворов исключительно пригодны белящие
земли. При адсорбции из неводных растворителей
решающее значение имеет полное отсутствие
влаги в адсорбенте.
Лучшими растворителями при хроматогра-
фической адсорбции являются углеводороды,
например бензин, петролейный эфир, бензол.
Из гидроксилсодержащих растворителей адсорбция обычно бывает
менее полной. Алкоголи, особенно в смеси с водой, пригодны
в качестве жидкостей для элюирования. Очень энергичным элюи-
рующим средством является 1—2%-ный водный раствор пиридина.
Аппаратурное оформление для хроматографической адсорбции
чрезвычайно просто и может быть легко осуществлено лабораторными
средствами (рис. 28). В качестве адсорбционной трубки может
служить в наиболее простом случае стеклянная трубка, снизу
вытянутая в виде не очень узкого конца. Адсорбционные трубки
в нижнем конце закрывают комком обыкновенной или стеклянной
ваты; поверх адсорбционной колонки помещают кружок фильтро-
вальной бумаги. Адсорбционную трубку вставляют в резиновую
пробку и все вместе присоединяют к колбе для отсасыгания. Трубку
52
наполняют адсорбентом либо в сухом, либо в увлажненном виде,
чтобы при адсорбции колонка была пропитана равномерно и от-
дельные зоны хроматограммы располагались последовательно вниз
в неискаженном виде. Лучшего наполнения достигают влажным пу-
тем, смешивая адсорбент с растворителем в жидкую кашицу, кото-
рую вливают в трубку. При очень слабом отсасывании водоструй-
ным насосом наполняют затем трубку почти до верхнего края (2—3 см
ниже его), причем следят за тем, чтобы адсорбент всегда был покрыт
жидкостью.
Применение хроматографической адсорбции при исследовании
лекарственных веществ весьма разнообразно. Хроматограммы могут
служить для качественной характеристики некоторых галеновых
и других препаратов, при этом можно
обнаружить загрязнения и посто-
ронние примеси. Хроматографически
удается отделять смеси различных
веществ от сопровождающих кароти-
ноидов. Хроматографическая адсорб-
ция может также служить в качестве
чувствительной пробы на чистоту мно-
гих окрашенных веществ. Многие ве-
щества с однородными химическими
свойствами удается хроматографиче-
ски разложить на отдельные компо-
ненты. С. Е. Буркат (1950), пользуясь
методом хроматографии, разработал
схему для анализа ряда настоек, поз-
воляющую устанавливать характер-
ные отличительные особенности для
матографической адсорбции.
препаратов, в отношении которых фармакопея не приводит хими-
ческих методов анализа. Г. Е. Колякова (1951) разработала хро-
матографический метод установления идентичности настоек и
экстрактов: адсорбентами служили в одних случаях силикагель,
в других — окись алюминия. Исключительное значение хромато-
графический метод приобрел для химии антибиотиков, позволяя
подойти различными путями к разрешению задачи выделения ин-
дивидуального пенициллина (см. стр. 402) и других антибиотиков.
Пользуются хроматографическим методом также при количест-
венном определении алкалоидов в настойках и экстрактах. Мерц
и Франк (Merz, Frank, 1937) исследовали хроматографически на-
стойки белладонны, хинной коры, рвотного ореха и др.
Приведем описание опыта по количественному определению
алкалоидов в настойке рвотного ореха. 10 г настойки пропускают
через адсорбционную колонку (окись алюминия). Полученную хро-
матограмму элюируют 70°спиртом, пока не соберется примерно 40 мл
фильтрата, в котором извлеченные алкалоиды находятся в виде ос-
нований. Прозрачный раствор нагревают на водяной бане до полу-
чения сухого остатка, который растворяют в избытке 0,1 н. раствора
53
соляной кислоты, излишек которой титруют 0,1 н. раствором ще-
лочи. Аналогично определяют кантаридин в настойке шпанских
мушек Валентин и Франк (Valentin, Frank, 1936) и исследуют пре-
параты белладонны и дурмана (Броунли — Brownlee, 1945).
Своеобразной разновидностью хроматографии является распре-
делительная хроматография, основанная на распределении веществ
между двумя несмешивающимися жидкостями «Неподвижный»
растворитель удерживается колонкой носителя. Обычно в качестве
неподвижного растворителя берется вода, в качестве носителя —
силикагель, крахмал, бумага. Подлежащая анализу смесь веществ
растворяется в «подвижном» растворителе и раствор вливается
в распределительную колонку, после чего ее промывают чистым
подвижным растворителем. Разделение на зоны отдельных веществ
наступает потому, что при промывании распределительной колонки
зоны движутся тем медленнее, чем больше коэффициент распреде-
ления соответствующего вещества между подвижным и неподвиж-
ным растворителями (Мартин, Синж — Martin, Synge, 1941).
Осадочная хроматография — вид распределительной хромато-
графии — связана с использованием различий в растворимости
трудно растворимых осадков. Некоторые осадочные хроматограммы
напоминают кольца Лизенганга.
Р. И. Хохлова (1953), пользуясь хроматографическим методом,
исследует нитрат серебра на содержание примеси свинца, причем
для анализа достаточно 0,1 мл жидкости, валериановую настойку
на примесь свинца и меди. Ф. М. Шемякин с сотрудниками (1953)
применили осадочную хроматографию для разделения некоторых
смесей, имеющих значение в фармацевтической практике, в част-
ности им удалось на носителе (окись алюминия), применяя азотно-
кислую медь в качестве осадителя, разделить пирамидон и уротро-
пин, что может иметь практическое значение при анализе такой
смеси.
Бумажная хроматография — другой вид распределительной хро-
матографии. При этом носителем является полоска бумаги, вдоль
которой растворитель движется под влиянием капиллярных сил.
Эта хроматография имеет ряд преимуществ, требуя ничтожные
количества как самого анализируемого вещества, так и подсобных
материалов, необходимых для анализа, давая возможность обработки
хроматограммы различными реактивами без необходимости выталки-
вания сорбента из трубки и т. д.
Пользуясь специально изготовленной хроматографической бу-
магой, пропитанной высоко дисперсным золем гидроокиси алюминия,
исследовали ряд вытяжек из растений (Ф. М. Шемякин и др., 1953).
Одной из разновидностей хроматографического метода является
также ионообменная хроматография. Это одна из новейших страниц
в истории хроматографического анализа. Благодаря работам
Г. А. Вайсмана, М. Я- Романкевича, М. М. Ямпольской (1948),
Самуэльсона (Samuelson, 1955), этот метод получил практический
интерес и для анализа лекарственных веществ.
54
В принципе этого метода лежит свойство различных пластиче-
ских масс к обмену ионов, в результате чего при пропускании
какого-нибудь раствора электролита через слой смолы в фильтрат
поступает эквивалентное количество ионов, легко поддающихся
определению обычными методами. По характеру химической струк-
туры и, следовательно, способности к обмену ионов различают
катиониты и аниониты.
Катиониты — это ионообменные смолы, способные обменивать
свои катионы на катионы солей в омывающих их растворах:
Н |- NaCl ^2 [Д’] N? -|- НС1 (Н-катионный обмен).
При этом катион сам обменивается на ион водорода, которым заря-
жен катионит, и соль превращается в соответствующую кислоту.
Меньшее практическое значение приобрел Na- и ИН4-катионный
обмен.
При пропускании же раствора через анионит — смолу, заряжен-
ную гидроксильным ионом, обмен протекает по схеме
[/?] ОН + НС1 7?С1 + Н2О
2[/?]С1 + Na2SO4 = [/?]3SO4 + 2NaCl.
Катионообменные смолы могут быть охарактеризованы как по-
лимеры, содержащие фенольные (ОН), сульфоксильные (SO3H),
карбоксильные (СООН) ионные группы в качестве неотделимых
частей и эквивалентное количество катионов. Полимерная часть
структуры смолы содержит обычно такое большое количество по-
перечных связей, что растворимость ее ничтожна. Синтез катионо-
обменных смол осуществляется различными методами с использо-
ванием разнообразного сырья. Взаимодействием многоатомных фено-
лов с формальдегидом получают смолы, где ионный обмен может
протекать за счет гидроксильных групп.
В последующем было установлено, что ионообменными свой-
ствами обладают и смолы, полученные из одноатомных фенолов.
В дальнейшем синтезированы катионообменные смолы с гидроксиль-
ными и сульфогруппами конденсацией фенолов и с формальдегидом
в присутствии сульфита натрия. Конденсацией таких аминов как
анилин и мета-фенилендиамин с формальдегидом можно получить
анионообменные смолы. Аниониты содержат в своем составе NH2-,
NH- и N-группы.
Обменная емкость катионитов тем больше, чем больше они со-
держат гидроксильных, сульфоксильных и карбоксильных или
Других ионообменных групп.
К ионитам предъявляются следующие требования.
1. Смола должна по возможности мало растворяться, чему спо-
собствует возможно большее содержание поперечных метиленовых
групп.
2. Для диффундирования ионов через смолу с конечной и прак-
тически достаточной скоростью она должна быть достаточно гидро-
фильной.
55
3. Смола должна содержать достаточное количество простран-
ственно доступных ионообменных групп.
4. Смола должна быть химически стойкой, чтобы не разрушалась
в процессе ионообмена.
5. Во избежание необходимости частого регенерирования после
определения катионит должен обладать достаточной емкостью по
отношению к ионам исследуемых
препаратов.
Регенерация катионита проте-
кает по схеме:
[7?]Na + НС1 [Z?]H + NaCl,
а для анионита по схеме:
[/?]2SO4 + 2NaOH j=^2/?OH4 Na2SO4.
Не останавливаясь на сущности
ионообменных процессов, укажем,
что реакции обмена подчиняются
закону действия масс и являются
обратимыми. Следовательно, кроме
адсорбционных процессов, имеют
место и чисто химические превра-
щения.
Активирование катионита до-
стигают путем набухания его в
воде и обработки 3%-ной соляной
кислотой, после чего промывают
водой до нейтральной реакции на
лакмус.
Для практического использова-
ния катионитов в анализе важное
значение, как уже сказано, имеет
1
2
5
Рис. 29. Аппарату-
ра для ионообмен-
ной адсорбции (по
Самуэльсону).
/ - стеклянная вата;
2 — слой смолы;
3 — стеклянная вата.
7
Рис. 30.
Прибор для
микроанали-
тических ра
бот по ионо-
обменной ад-
сорбции.
1 — стеклян-
ная вата, 2 —
слой смолы;
3 — стеклян-
ная вата.
емкость катионита по отношению к тому или другому иону. Аппа-
ратура представлена на рис. 29 и 30.
Н. А. Кулакова (1955) определяла емкость различных марок
катионитов—СБС, РФ, МСФ, СДВ-3 — в отношении ряда солей
органических оснований, наиболее высокой емкостью обладает ка-
тионит СДВ-3. Для определения емкости в колонку загружали 2 г
катионита, предварительно набухавшего в воде в течение 4—5 часов,
пропускали 40—50 мл 3%-ного раствора соляной кислоты и промы-
вали дистиллированной водой до нейтральной реакции по метило-
вому оранжевому. Затем через колонку пропускали раствор испы-
туемой соли определенной концентрации со скоростью 7 капель
в секунду до появления в фильтрате следов алкалоида (до проскока),
который устанавливали реактивом Майера. Освободившиеся в ре-
зультате ионообменной реакции ионы водорода определяли титро-
ванием 0,1 н. раствором щелочи при соответствующем индикаторе
и рассчитывали количество основания, вступившего в соединение
56
с кагионитом. Ёмкость выражалась в мИЛлиграММ-эквивалентах на
100 г катионита.
Приводим методику количественного определения ряда препа-
ратов по М. М. Ямпольской (1953).
В колонку загружают 5 г катионита, предварительно набухшего
в воде, затем его промывают 3%-ным раствором соляной кислоты
для регенерирования. Колонку после регенерации промывают пере-
гнанной водой до получения нейтральной реакции на лакмус. Затем
точную навеску 0,03—0,05 г препарата переносят в колбу на 50—
100 мл, растворяют в 10 мл воды и фильтруют через катионит.
Фильтрование ведут со скоростью прохождения за секунду 0,1 мл
раствора (2—3 капли). Катионит промывают 30—40 мл воды до исчез-
новения кислой реакции в промывных водах и освободившуюся
кислоту титруют 0,1 н. раствором щелочи при индикаторе метило-
вом оранжевом.
Таким путем определялись ареколин гидробромид, текодин,
сергозин и др. С использованием катионитов различных марок
(СБС, Вофатит II, МЯР-13, МЯР-17) определялись соли органиче-
ских оснований.
Указанные катиониты применялись в Н-форме. Ионообмен ис-
пользован также как метод для количественного определения солей
органических кислот, гипса, мышьяка, фторида натрия, фурамона,
галогенных солей и др.
Говоря о специфичности и ценности приведенных методов сле-
дует указать, что при анализе солей органических оснований опре-
деляется в большинстве случаев физиологически неактивная часть
молекулы, и с этой стороны естественно большее принципиальное
значение имеет из перечисленных методов количественное опреде-
ление солей органических кислот, где при Н-катионировании тит-
руются именно данные кислоты. Для определения солей алкалоидов
по физиологически активной части при помощи катионитов тре-
буется последующее элюирование основания подходящим раство-
рителем и определение его соответствующим методом.
С этой точки зрения больший интерес представляют аниониты.
Для определения солей органических оснований применяются анио-
ниты (Ан) различных марок и состава, обычно формы СО3, в резуль-
тате анионообменной адсорбции в фильтрате получают свободные
основания исследуемых солей:
(Лн)2СО3 + 2[/?8NH]Cl 2(Дн)С1 + [7?8NH]2CO8
[Z?8NII]2CO8 + 2НОН 2[/?sNH]OH + НОН + COS.
В зависимости от растворимости основания после анионообмен-
ной адсорбции анионит промывается сначала 5—6 раз (по 5 мл) спир-
том, а затем водой (кокаин, хинин, папаверин и др.), либо в слу-
чаях относительной растворимости оснований в воде (сальсолин,
кодеин и др.) анионит промывают водой.
В том и другом случаях свободные основания титруют 0,1 н.
соляной кислотой (индикатор метиловый красный). В целом метод
57
ионообменной адсорбции представляет большой научно-практиче-
ский интерес для фармацевтического анализа.
Вопросы хроматографической адсорбции освещены в многочисленных
монографиях, обзорах и отдельных журнальных статьях (сводку см. Ф. М. Шемя-
кин, Э.С. Мицеловский, Д.В. Романов, 1955). Исчерпывающие сведения по при-
менению ионитов в фармацевтическом анализе даны в монографии Г. А. Вайс-
мана и М. М. Ямпольской (1959), а также в отдельных статьях данной книги.
ПОТЕНЦИОМЕТРИЯ
Как известно, при объемном методе количественного определе-
ния анализируемых веществ эквивалентная точка устанавливается
по изменению цвета того или иного индикатора. В некоторых слу-
чаях изменение цвета исследуемого раствора в момент конца титро-
вания может наступать без прибавления специального индикатора,
а в результате возникновения или исчезновения в эквивалентной
точке цвета одного из реагирующих веществ, например при перман-
ганометрии и др. Этим простым и удобным приемом в большинстве
случаев успешно решаются поставленные задачи по количествен-
ному определению различных веществ. Имеются, однако, много-
численные случаи в аналитической практике, когда эти приемы не
достигают цели, например при исследовании интенсивно окрашен-
ных растворов, когда изменение цвета индикатора становится неза-
метным или затруднительным, что приводит к получению неверных
результатов. Некоторые реакции вообще не имеют подходящих цвет-
ных индикаторов, например, реакции осаждения кальция оксала-
том или сульфата барием, что часто лишает возможности исполь-
зовать эти реакции для объемных определений. В таких случаях
применимы электрометрические методы; потенциометрия — уста-
новление эквивалентной точки по изменению электродного потен-
циала, кондуктометрия (в меньшей степени) — по измерению
электропроводности и др.
О теории и практике потенциометрии имеется обширная литера-
тура.
Как известно, при погружении металла в раствор его соли (т. е.
раствор, содержащий ионы этого металла), например серебряной
проволоки в водный раствор нитрата серебра, между металлом и
раствором возникает некоторая разность потенциалов, которую при-
нято обозначать буквой Е. Величина ее выражается известной фор-
мулой 1
— В Т ]П .
п-Е [Л4Л+] ’
где R — газовая постоянная, Т — абсолютная температура, п —
валентность металла, F — заряд одного грамм-эквивалента иона
1 Правильнее писать f[Afzl+] или омп+, что означает активность ионов,
а не концентрацию (/ — коэффициент активности). Однако, имея в виду, что
определения проводят с относительно разбавленными растворами, для упро-
щения мы пользуемся концентрацией [AlralJ.
58
(один фарадей = 96 540 кулонов), [Л4"+] — концентрация (или,
вернее, активность) ионов металла в растворе, К — константа для
данного электрода. При расчете на температуру 25° уравнение можно
представить в следующей упрощенной форме:
0,059 , К с с । 0,059, г..„+,
Ig-рцл+Г или f = + —1ё[>Ия+]. (1)
Если [7Ига+] = 1 (т. е. раствор соли металла имеет концентрацию
ионов, равную одному грамм-иону в литре), то, очевидно, Е — Ео.
Таким образом, Ео означает потенциал электрода (полуэлемента),
который он имеет при концентрации (вернее активности) ионов
в растворе, равной 1, будучи измерен по отношению к потенциалу
нормального водородного электрода, принятому равным нулю.
Такой потенциал (Ео) называется нормальным (для данной системы).
Из уравнения (1) вытекает, что между потенциалом электрода
и показателем ионов рМп+ (где рМп+ =— 1g [7ИП+] существует
следующее отношение:
Е = Ео — рМп+. (2)
Для водородного электрода это составляет
Е = f0H+ — 0,059^Н+, (3)
для серебряного
Е = Е^ — 0,059 pAg+. (4)
При изменении в ту или другую сторону концентрации ионов
водорода или серебра в 10 раз (т. е. при увеличении или уменьшении
показателя соответствующих ионов на единицу) потенциал соот-
ветствующего электрода изменяется на 0,059 V. При многовалентных
элементах изменение потенциала в этих условиях выражается ве-
личиной
0,059 v
п
Таким образом, измеряя тем или иным способом потенциал элек-
трода, можно определить величину показателя соответствующих
ионов, исходя из уравнения (2).
Как показывают кривые титрования (при методах нейтрализа-
ции, осаждения, окисления-восстановления), вблизи эквивалент-
ной точки происходит резкое изменение концентрации определен-
ного иона, что в обычных условиях титрования отмечается по соот-
ветствующему изменению индикатора. Следовательно, для опреде-
ления эквивалентной точки можно воспользоваться также подходя-
щим для данного случая электродом, потенциал которого в процессе
титрования будет соответствующим образом изменяться в связи с из-
менением концентрации ионов в растворе (поскольку потенциал
электрода является функцией концентрации действующих веществ
(ионов) в растворе при постоянных прочих условиях) и, наконец,
59
в эквивалентной точке даст более или менее резкий скачок. Таким
образом, измеряя тем или иным путем потенциал такого электрода
после прибавления каждого последующего количества титрованного
раствора, можно легко и объективно определить конец титрования.
Возникновение электрохимического потенциала будет иметь место
и в том случае, когда металл погружен не в раствор его соли, а в ра-
створ, содержащий смесь окисленной и восстановленной форм
других элементов. Так, если в раствор соли закиси и окиси железа
поместить электрод из металла, не вступающего в химическое взаимо-
действие с ионами, например платиновый, то последний зарядится
до определенного потенциала, зависящего в этом случае от нормаль-
ного потенциала системы, а также от отношения концентрации
окисленной и восстановленной форм ионов, присутствующих в ра-
створе, т. е.
Е=Е.
I 0.059 [Fe3+]
' п ё [Реа+] ’
где [Fe31] и [Fe2+]— концентрации обеих степеней окисления
железа; £0 — нормальный потенциал, т. е. потенциал такого ра-
створа, в котором [Fe2'] = [Fe3+]; п — количество воспринимаемых
электронов (в данном случае п = 1).
В общем виде, т. е. для раствора, содержащего смесь окисленной
и восстановленной форм любого окислителя и восстановителя, по-
тенциал погруженного в его раствор платинового электрода будет
выражен следующей формулой:
Р___р 0.059 [окисл.]
° "Г” п ° [восст.] ’
где [окисл.] и [восст.] — концентрации окисленной и восстановлен-
ной форм.
Подобный электрод (платиновый, серебряный, ртутный и т. п.),
металл которого сам не принимает участия в образовании потен-
циала, а лишь является передатчиком последнего, т. е. отвечает
на изменение концентрации ионов в растворе изменением потен-
циала на его поверхности, называется индикаторным. Непосредст-
венное измерение абсолютного электродного потенциала невоз-
можно, поэтому на практике пользуются измерением э. д. с. между
данным электродом и другим сравнительным электродом, потенциал
которого во все время титрования остается постоянным. Э. д. с.
может быть измерена потенциометрически (или другим способом).
Устанавливают эквивалентную точку в таких случаях компенса-
ционным методом, основанным на том, что в потенциометрическую
систему включается параллельно измерительный мостик, переме-
щение подвижного контакта которого должно приводить к исчезно-
вению тока в цепи, т. е. к компенсации э. д. с. элемента, образуе-
мого индикаторным и сравнительными электродами, рабочим то-
ком, взятым от другого элемента. Отсутствие тока (компенсация)
устанавливается обычно по нуль-инструменту (гальванометр и др.).
60
ПОТЕНЦИОМЕТРЫ
Из отечественных аппаратов для компенсационного метода титро-
вания отметим следующие.
1. Потенциометр высокоомный ПВ-2 (Ленинградского завода
«Эталон»), при пользовании которым, соответственно подобрав
нуль-инструмент (лучше всего зеркальный гальванометр), можно
Рис. 31. Потенциометр ПВ-2 (Ленинградского завода «Эталон»).
Рис. 32. Потенциометр ЛП-5.
достичь точности, часто превышающей ту, которая достаточна
Для измерения э. д. с. при потенциометрических титрованиях или
при определении абсолютных значений pH; недостаток прибора —
неприспособленность для работы со стеклянным электродом 1
(рис. 31).
2. Потенциометр ЛП-5 (Москва), уступающий по точности
(градуировка шкалы 0,1 pH) 2, но позволяющий проводить опреде-
1 Для работы со стеклянным электродом требуется добавочное усилитель-
ное устройство (ЛУ-5).
2 Последние выпуски приборов имеют градуировку шкалы в 0,05 pH.
ления со стеклянным электродом, а также непосредственно отсчи-
тывать э. д. с. 1 и значения pH (рис. 32).
3. Ионограф Лаутеншлегера (рис. 33).
Рис. 33. Установка для потенциометрического титрования при помощи
ультраионографа.
ЭЛЕКТРОДЫ
Не все описанные в литературе электроды нашли одинаковое
применение в практике анализа лекарственных веществ.
Водородный электрод дает очень точные результаты, воспроиз-
водимость результатов в пределах всей шкалы pH 1—14, лишен
солевых ошибок и обладает слабым электрическим сопротивлением
(возможность применения обычных потенциометров). Но его нельзя
применять в присутствии кислорода или воздуха и окисляющих
и восстанавливающих веществ, требуется трудоемкая подготовка
аппаратуры (платинирование электродов, работа под постоянным
током водорода и т. д.) и, кроме того, происходит отравление плати-
нированной поверхности электрода некоторыми веществами (алка-
лоидами, цианистым водородом, мышьяком и др.; коллоиды также
адсорбируются поверхностью платины и влияют на э. д. с.). Все это
ограничивает применение электрода при исследовании лекарствен-
ных веществ.
Хингидронный электрод в обращении не требует применения
водорода и может быть использован в присутствии воздуха; потен-
циал устанавливается быстро. Но применение его ограничено
кислой областью (до pH 8); насыщенность хингидроном в растворах
очень слабо забуференных может влиять на pH раствора, а кроме
того, его нельзя применять в присутствии большинства окисляющих
и восстанавливающих веществ.
Широкое применение нашел стеклянный электрод (рис. 34).
Он имеет ряд преимуществ: допускает быструю установку элекгрод-
1 Э. д. с. — электродвижущая сила.
62
0
Рис. 34. Стек-
лянный элек-
трод с защит-
ной муфтой:
1 — стеклянная
пленка; 2 — пл а-
тнновый электрод;
3 — муфта.
ного потенциала, позволяет определение pH в присутствии окисли-
телей, восстановителей, поверхностно-активных веществ, различ-
ных ядов, коллоидов и др. Однако данный электрод имеет хрупкую
стеклянную пленку (требуются защитные стеклянные муфты);
ввиду высокого сопротивления электрода необходим специального
типа потенциометр с усилительным устройством,
стеклянного электрода следует отнести также необ-
ходимость калибровки его перед измерением pH
(примерно по 3 буферным растворам в области
линейной зависимости э. д. с. от pH), а в области
pH 2 и ниже или 10 и выше по нескольким буфер-
ным растворам с интервалом 0,2 pH. Данные £7рН
наносят на график, а затем по найденному значе-
нию Е для испытуемого раствора находят соответ-
ствующее значение pH. Полуэлементом в цепи слу-
жат, главным образом, каломельные электроды:
насыщенный, нормальный и 0,1 нормальный (чаще
первый).
Таким образом для определения pH по данному
методу требуется иметь серию буферных растворов
со строго известным значением pH. Такой ряд
буферных растворов может быть приготовлен по
ФУШ. Очень удобным в смысле однородности
приготовления является ряд универсальной буфер-
ной смеси по Бриттону и Робинсону, охватывающий
шкалу pH от 1,81 до 11,98.
Необходимые реактивы: 1) 0,4 молярный раствор фосфорной
кислоты, 2) 0,4 молярный раствор уксусной кислоты, 3)0,4 моляр-
ный раствор борной кислоты. Указанные растворы по 10 мл каж-
дый смешиваются в мерной колбе на 100 мл и объём доводят водой
до метки (раствор А). 4) 0,2 н. раствор едкого натра.
100 мл раствора А требуют 0,2 н. раствора едкого натра (мл),
чтобы получить раствор с pH:
Количество 0,2 н. раствора едкого натра (мл) ГН Количество 0,2 н раствора едкого натра (мл) pH Количество 0.2 н. раствора едкого натра (мл) pH Количество 0,2 н. раствора едкого натра (мл) pH
0 1,81 25,0 4,10 50,0 6,80 75,0 9,62
2,5 1,89 27,5 4,35 52,5 7,00 77,5 9,91
5,0 1,98 30,0 4,56 55,0 7,24 80,0 10,38
7,5 2,09 32,5 4,78 57,5 7,54 82,5 10,88
10,0 2,21 35,0 5,02 60,0 7,96 85,0 11,20
12,5 2,36 37,5 5,33 62,5 8,36 87,5 11,40
15,0 2,56 40,0 5,72 65,0 8,69 90,0 11,58
17,5 2,87 42,5 6,09 67,5 8,95 92,5 11,70
20,0 3,29 45,0 6,37 70,0 9.15 95,0 11,82
22,5 3,78 47,5 6,59 72,5 9,37 97,5 11,92
100,0 11,98
63
'Н.
Для измерения pH при помощи хингидронного электрода посту- i
пают следующим образом. В небольшой сосудик наливают испытуе- ,
мый раствор, прибавляют несколько сантиграммов хингидрона,
составляют цепь из гладкого платинового электрода и насыщен-
ного каломельного электрода (или другого) и измеряют э. д. с.
цепи. После этого вычисляют pH по одной из формул, в зависимости
от примененного каломельного электрода:
„___ 0,4541 — 0,00033 (t — 18) — Гнас.
Р ~ 0,0577 + 0,0002 (t — 18)
н 0,4181 — 0,0005 (Z — 18) — Ен.
РГ 0,0577 + 0,0002(^—18)
н 0,3665 — 0,00068 (t — 18) — Eo,iH.
РП 0,0577 + 0,0002 (t — 18)
При аргентометрических определениях часто пользуются кон-
центрационными цепями, где электродом сравнения служит сереб-
ряная проволока, погруженная в 0,1 н. или 0,01 н. раствор AgNO3.
Для очистки серебряных электродов их обычно погружают в ра-
створ разведенной азотной кислоты, к которой прибавляют предва-
рительно небольшое количество нитрата калия. Затем электроды 1 *
промывают многократно водой, после чего их можно применять для
титрования.
Платиновые электроды, применяемые при измерениях потен-
циалов, обычно перед применением слегка прокаливают.
Н УЛЬ-ИНСТРУМЕНТЫ
В качестве прибора, отмечающего отсутствие разности потен-
циалов на его клеммах, что требуется, как известно, при компен-
сационном методе определения э. д. с., применялся сначала капил-
лярный электрометр, главным образом ввиду его дешевизны и воз-
можности конструирования в любой стеклодувной мастерской.
Однако более удобны приборы, не требующие наблюдения в лупу,
например стрелочные гальванометры или более чувствительные
зеркальные. Удобнее других следующее приспособление. На крон-
штейне, укрепленном на стене, помещают зеркальный гальванометр
чувствительностью от 10 8 до 10 8 А, трансформатор, позволяющий
питать лампочку отсчетного приспособления от городской сети, и
само отсчетное приспособление, состоящее из лампочки (для кар-
манных фонарей) и просвечивающей шкалы, поддерживаемых про-
волоками, соединенными с кронштейном. В положении покоя
так подбирают направление трубки с лампочкой, чтобы отражения
от зеркальца гальванометра и от его стеклянного окошка совпадали
с нулем шкалы.1 При работе прибора малейшее смещение зеркальца
1 Расчеты для установки отсчетного приспособления даются в инструкциях,
прилагаемых к гальванометру.
64
отмечается смещением отражения от него («зайчика»), что очень
легко заметить.
Присоединение таких чувствительных приборов требует некото-
рых предохранительных мер. Во избежание порчи их случайным
включением сравнительно сильных токов устраивают шунты, сни-
жающие чувствительность показаний и выключаемые лишь вблизи
нулевой точки. Ключ конструируют так, что включение гальвано-
метра происходит мгновенно, а в состоянии покоя гальванометр
замыкается накоротко и т. д.
ПОТЕНЦИОМЕТРИЯ В ПРАКТИКЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО
АНАЛИЗА
Потенциометрические определения pH значительно точнее коло-
риметрических. Больше того, буферные растворы, служащие осно-
вой для колориметрических определений pH, проверяются потен-
циометрически. Точность колориметрических определений pH часто
при контроле качества лекарств бывает недостаточной и поэтому
потенциометрические определения pH входят в повседневную
практику фармацевтических лабораторий; к тому же в окрашенных
жидкостях определение pH достижимо только потенциометрически.
1. Классический метод потенциометрического титрования осно-
ван на том, что электрод, погруженный в титруемую жидкость,
соединен через потенциометр в цепь с каким-нибудь электродом
сравнения, например с каломельным электродом. К жидкости при-
ливают титрованный раствор отдельными порциями и всякий раз
измеряют э. д. с. Наносят полученные значения э. д. с. и количество
титрованного раствора в миллилитрах на координатные оси и строят
кривую £7мл. Так как вблизи эквивалентной точки наблюдается
более или менее резкое изменение потенциала, то обычное фиксиро-
вание эквивалентной точки сводится к нахождению точки перегиба
кривой, что, впрочем, далеко не всегда верно (особенно при окисли-
тельно-восстановительных реакциях). Все же практически метод
пригоден для большинства случаев потенциометрического титрова-
ния. Для ускорения титрования нет необходимости в выведении
всей кривой. Обычно вначале титрованный раствор прибавляют боль-
шими порциями (когда примерно известна концентрация вещества,
подлежащего определению, прибавляется в один прием титрован-
ный раствор в количестве несколько меньшем, чем это требуется для
строгой эквивалентности) и только перед эквивалентной точкой при-
бавляют по 0,2—0,1—0,05 мл, измеряя каждый раз потенциал,
и из полученных точек строят кривую.
Особенно удобным является построение кривой , где исклю-
чительно наглядно проявляется весь ход титрования вблизи экви-
валентной точки, что естественно считается наиболее существен-
Д£
ным. Максимум в этой кривой будет указывать на эквивалент-
3 Я. М. Прррпъматг
65
ную точку (в случае прибавления титрованного раствора малыми
количествами, по 0,02—0,03 мл, т. е. каплями).
На практике нет надобности в построении кривых; обычно точку
эквивалентности вычисляют по максимуму (по вторым разно-
стям) — прием, достаточный для достижения практической точности
при условии прибавления в области эквивалентной точки титрован-
ного раствора равными порциями (табл. 3).
Таблица 3
Титрование теобромината натрия нитратом серебра
Колич мл Е ДЕ дс Вторые разности
9,4 9,6 9,8 10,0 10,2 10,4 10,6 10,8 11,0 11,2 441 432 422 409 365 293 238 187 169 156 45 50 55 220 360 275 255 90 65 — 140 + 85
Расчет эквивалентной точки: максимум падает между 10,2 мл
и 10,4 мл. Вторые разности непосредственно при этом интервале
—140 и +85; в том месте, где достигает максимума, вторая раз-
Рис. 35. Схема установки по Пинкго-
фу — Тредвеллу:
1 — тнтрацнонный сосуд; 2 — индикаторный
электрод; 3 — вспомогательный электрод;
4 — гальванометр; 5 — ключ.
ность равна нулю. Следова-
Д£
тельно, максимум соот-
& С/
ветствует
10’2+wm=10’32
2. Метод Пинкгофа—Тред-
велла (титрование до эквива-
лентного потенциала) состоит
в том, что электродом сравне-
ния служит система с таким
же потенциалом, какой дол-
жен иметь титруемый раствор
в точке эквивалентности. Для
проведения титрования составляется цепь из титруемого раствора
и специально подобранного электрода и через агаровый мостик при-
соединяется к гальванометру (или любому другому нуль-инстру-
1 Расчет тем ближе к истине, чем меньше интервал в количестве миллилит-
ров, между которыми приходится максимум.
66
менту) через ключ (рис. 35), определение проводят, прибавляя
титрованный раствор сначала большими порциями, а по мере при-
ближения к эквивалентной точке порциями в 0,1—0,2 мл и вклю-
чая каждый раз нуль-инструмент. Б момент достижения эквива-
лентной точки э. д. с. будет равна нулю, или, что чаще всего, изме-
няется знак э. д. с. (см. стр. 68).
Метод отличается быстротой и простотой установки. К отрица-
тельным моментам относятся необходимость в каждом отдельном
случае подбора электрода сравнения, зависимость потенциала от
присутствия посторонних электролитов, возможность деполяриза-
ции электродов, что в известной степени устраняется применением
большой емкости электродов, и отсутствие указаний на приближе-
ние эквивалентной точки. Последний недостаток частично можно
устранить шунтированием гальванометра. Когда шунтированный
гальванометр будет давать лишь небольшие отклонения, шунт раз-
мыкают и заканчивают титрование.
Из приемов некомпенсационного титрования наибольшего вни-
мания заслуживает определение эквивалентной точки по полному
прекращению тока — так называемый метод полной остановки —
«dead stop» (Фоулк и Боуден — Foulk, Bawden, 1926), нашедший
свое признание в некоторых фармакопеях (Британская, 1958 и др.).
Метод основан на том, что при погружении в титруемый рас-
твор двух платиновых электродов и при приложении к ним низкой
э. д. с. (порядка, например, 15—30 мв), которая компенсировалась
бы обратной э. д. с. поляризации, включенный в цепь гальванометр
вначале не будет показывать отклонений, поскольку в цепи не про-
ходит тока. Все время титрования стрелка гальванометра, откло-
няясь каждый раз после добавки очередной порции титрованного
раствора, снова возвращается к исходному положению.
В конечной (эквивалентной) точке стрелка дает более или менее
резкое отклонение, которое сохраняется длительное время (2—3 ми-
нуты).
Возможен и другой случай: один из погруженных электродов
остается деполяризованным по ходу титрования и поляризация его
наступает при достижении эквивалентной точки (вернее, когда
имеется ничтожный избыток титрующего агента). При данных тит-
рованиях все время протекает ток, а в конечной точке имеет место
полное его прекращение, что обнаруживается гальванометром.
Аппаратура для данного метода, как и для методики Пинкгофа,
чрезвычайно проста.
На рис. 36 показана схема подобной установки.
Аккумулятор 1, через реостат Р, ключ 5 и гальванометр 2 (обычно
применяется микроамперметр) присоединен к двум платиновым элек-
тродам <5, 4, погруженным в титруемый раствор. Реостатом подби-
рают сопротивление, при котором обеспечивалась бы указанная
3* Ь7
Рис. 36. Схема потенци-
ометрической установки
для титрования по прин-
ципу «полной остановки»
(dead-stop -метод).
1 — аккумулятор; 2 — ми-
кроамперметр; 3—4 — элек-
троды; 5 — ключ.
выше незначительная э. д. с. (стрелка микроамперметра около
нуля).
Примерами использования данного метода может служить титро-
вание аминов нитритом натрия в кислой среде — реакция диазоти-
рования (титрование до момента, когда стрелка микроамперметра
дает резкое постоянное отклонение от состояния покоя, удерживаю-
щееся в течение 2—3 минут); титрование при определении влаги по
Фишеру и др.
Классическим примером титрований второго случая может слу-
жить потенциометрическое титрование йода мышьяковистой кисло-
той (эквивалентная точка при достижении
«полной остановки»).
Некомпенсационное потенциометриче-
ское титрование применяется во многих
случаях фармацевтической практики.
Титрование кислот или
оснований в окрашенных
жидкостях. Одним полуэлементом
служит исследуемая жидкость, соединяе-
мая агаровым мостиком с раствором
нейтральной соли (или близкой к ней),
какая должна образоваться в результате
титрования. Так, при титровании уксусной
кислоты 0,1 н. раствором едкого натра
в электрод сравнения помещают 0,1 н. рас-
твор ацетата натрия. Электроды — пла-
тиновые, с хингидроном как источником
водорода. При этом можно работать без
потенциометра, соединив электроды непосредственно с нуль-ин-
струментом через сопротивление, если работают с чувствительным
нуль-инструментом. Конец титрования отмечается изменением на-
правления отклонения «зайчика» или стрелки гальванометра.
Почти во всех случаях титрования растительных вытяжек рас-
твором едкого натра можно пользоваться 0,1 н. раствором ацетата
натрия в качестве электрода сравнения.
При титровании оснований (алкалоидов, аминов) подбор элект-
рода сравнения несколько затруднителен, но при обратном титро-
вании, т. е. оттитровании избытка соляной кислоты 0,1 н. раство-
ром едкого натра, можно в электроде сравнения иметь 0,1 н. раствор
хлорида натрия, хотя данный электрод сравнения не полностью
воспроизводит потенциал эквивалентной точки.
Титрование галогенидов. Как известно, при титро-
вании хлоридов, бромидов, йодидов 0,1 н. раствором нитрата се-
ребра с серебряными электродами (проволока чистого серебра)
можно в электроде сравнения иметь соответственно насыщенный
раствор (или лучше даже взвесь) хлорида, бромида или йодида
серебра. Агаровый мостик готовят в этих случаях с нитратом калия,
а не с хлоридом калия.
68
Для титрования галогенидов классическим методом, пользуясь
потенциометром и регистрируя постепенно изменение потенциалов
на клеммах цепи, можно брать любой электрод сравнения. В этом
случае, как уже указано, удобнее вести запись графически (на
миллиметровой бумаге) и судить о конце титрования по «скачку»
потенциала — сильному перегибу получаемой кривой. Этим спосо-
бом можно, например, определять йодиды наряду с хлоридами
(первый скачок отвечает количеству йодидов, второй — хлор-
ионов) или карбонаты наряду с бикарбонатами (титруя 0,1 н. соля-
ной кислотой); первый скачок отвечает в последнем случае оттитро-
ванию половины карбонатов, второй — карбонатов с бикарбонатами
вместе. Эквивалентная точка обычно вычисляется по максимуму
(по вторым разностям) (см. стр. 66).
Титрование солей алкалоидов. Метод непосред-
ственного вытеснения в потенциометрическом выполнении, помимо
возможности определений в окрашенных средах, расширяет гра-
ницы применения данной реакции в сравнении с визуальным титро-
ванием. Применение стеклянного электрода в присутствии спирта
позволяет определять с достаточной точностью данные соединения
в концентрации 0,01 моль, что при обычном титровании не всегда
удается.
Потенциометрическое определение количества серебра в протар-
голе без предварительного озоления и в колларголе (см. стр. 548).
Потенциометрически можно определять малые количества фенола (Чир-
ков, 1944) гипобромитом натрия. Барбитураты определяютси потенциометри-
чески как кислоты титрованием щелочью (Петке, Хорн — Poetke, Horn, 1954);
некоторые из данной группы соединений определяются нитратом серебра
(стр. 196). Немало работ посвящено потенциометрическим методам титрования
препаратов, имеющих значение в фармацевтической практике, в неводных
растворителях (стр. 422) и др.
ПОЛЯРОГРАФИЯ
Полярографический метод анализа, предложенный в 1922 г.
пражским ученым Я. Гейровским, получил большое развитие при
исследовании неорганических и органических соединений и оказался
мощным орудием при решении различных проблем в области теоре-
тической и прикладной химии. Полярография приобрела практиче-
ское значение и для анализа лекарственных веществ.
При приложении постоянно возрастающего напряжения к ка-
пельному ртутному электроду, погруженному в раствор, содержа-
щий восстанавливаемые ионы, и при применении широкой ртутной
поверхности в качестве анода протекающий ток не увеличивается
непрерывно, как это имело бы место в отношении металлического
проводника, а нарастает ступенчато (скачкообразно, волнообразно).
Если составить график, нанеся величины приложенного напря-
жения на ось абсцисс (V), а соответствующие величины силы тока,
регистрируемые гальванометром, на ось ординат (J), то при наличии
69
нескольких способных восстанавливаться ионов кривая может
принять характер, представленный на рис. 37. Если же речь идет об
одном ионе типичная кривая «сила тока — напряжение» имеет вид,
Рис. 37. Кривая «сила тока — напряжение» при наличии
нескольких ионов.
0,45, 0,60, 1,05, 1,86 — соответствующие потенциалы полуволн.
Рис. 38. Кривая «сила тока — напряжение» при
наличии одного иона.
представленный на рис. 38. Ток, который течет до подъема волны,
называется остаточным, за подъемом — предельным током, и сами
подъемы могут рассматриваться как ступени волны; каждая из волн
соответствует восстановлению отдельного иона.
Высота волны, т. е. разность между предельным и остаточным
током, прямо пропорциональна концентрации восстанавливаемого
7Q
иона и напряжение, при котором волна достигает половины своей
высоты (потенциал полуволны), характерно для данного иона.
Аналитический метод при помощи полярографии основан на изме-
рении данных волн на кривых «сила тока — напряжение» при усло-
вии, что восстановительные потенциалы ионов настолько хорошо
разделены, что индивидуальные волны каждого иона ясно опреде-
ляются. Подобные методы анализа являются областью полярографии
и кривые «сила тока — напряжение» образуют так называемые
полярограммы.
Полярографический метод анализа является чрезвычайно чув-
ствительным и при его помощи можно определять концентрации
веществ порядка 10~2—10~6 моль/л.
Образование волн на кривых сила тока — напряжение может
быть объяснено следующим образом. Любой ион не восстанавли-
вается, пока потенциал между капельным катодом и раствором
не достигает известной величины, при которой ионы теряют свой
заряд на поверхности катода, и начинает протекать ток. Скорость
восстановления (и отсюда электрический ток) быстро возрастает
с дальнейшим незначительным увеличением напряжения до тех пор,
пока концентрация восстанавливаемых ионов в непосредственной
близости от капли становится ничтожно малой по сравнению с тако-
вой во всем объеме испытуемого раствора. Ток в таком случае
ограничен величиной, при которой способные к восстановлению ионы
могут диффундировать через истощенный слой к поверхности капли.
Таким образом предельный ток представляет сумму этого диффузион-
ного тока и миграционного электрического тока, обусловленного
разностью потенциалов между двумя электродами.
В присутствии большого избытка трудно восстанавливаемых
ионов ток, переносимый подлежащими восстановлению ионами, яв-
ляется ничтожно малой частью всего тока, так что миграционный
ток подлежащих восстановлению ионов становится равным факти-
чески нулю, и предельный ток является в действительности диффу-
зионным током, прямо зависящим от концентрации.
По достижении значения диффузионного тока он остается по-
стоянным пока не достигнется напряжение, при котором может быть
восстановлен другого типа ион, присутствующий в растворе. При
этом имеет место дальнейший подъем силы тока, за которым следует
установка нового предельного тока.
Диффузионные токи для каждого способного к электрическому
восстановлению иона могут складываться в известных пределах
концентрации, и по положению потенциала полуволны в одном и том
же растворе могут быть определены несколько ионов. Предельный
ток может быть получен и с твердым катодом, если он очень мал;
часто для таких определений применяют платиновый микроэлектрод.
Капельный ртутный электрод имеет, однако, то преимущество,
что его поверхность все время обновляется и своеобразный химиче-
ский характер электрода не теряется от загрязнений продуктами
восстановления.
71
Протекающий ток имеет величину порядка микроампер (миллион-
ной доли ампера) и действительное количество требуемого материала
из раствора настолько ничтожно, что им можно пренебречь, так что
один и тот же раствор можно полярографировать много раз без ка-
кого бы то ни было изменения его химического состава. Обычно
к испытуемому раствору добавляют индифферентный электролит,
содержащий большой избыток трудно восстанавливаемых ионов
(фон); функцией этого фона является увеличение электропроводности
раствора (элиминирование миграционного тока), что обуславливает
в большей степени соответствие диффузионного тока концентрации
восстанавливаемого иона. Потенциал начала волны катионов этих
электролитов, естественно, должен быть значительно отрицательнее
потенциала восстановления определяемых ионов. В случаях при-
сутствия в растворе двух ионов, волны которых мешают друг другу,
для их разделения можно добавить к раствору-фону соответствую-
щий комплексообразующий реагент; при его помощи один из ионов
превращается в комплексный, восстановительный потенциал кото-
рого настолько высок, что его волна сдвинута далеко от таковой
другого иона.
Изложенные объяснения о характере кривых сила тока — на-
пряжение в равной мере относятся к восстановлению некоторых
нейтральных молекул, включая многие органические вещества.
Например, кислород восстанавливается на капельном ртутном элект-
роде с образованием характерных волн и, если он не подлежит
определению, он должен быть удален пропусканием через испытуе-
мый раствор азота, водорода или СО2. Также и некоторые органи-
ческие вещества, например нитропроизводные и другие, легко вос-
станавливаются на капельном электроде.
Область полярографии распространяется на катионы, некото-
рые анионы, как хромат, нитрат в присутствии поливалентных
катионов, электрически восстанавливаемые нейтральные молекулы
и органические вещества.
Дальнейшее использование полярографии достижимо, если ка-
пельный ртутный электрод использовать в качестве анода и непо-
движную ртутную поверхность— в качестве катода; в этом случае
могут быть выведены волны окисления, обязанные анионам.
Часто случается, что кривая «сила тока — напряжение» при
полярографировании растворов, содержащих восстанавливающиеся
ионы, не получается непосредственно в обычно простом виде, как
это можно теоретически представить. Сила тока не возрастает
просто до величины предельного тока, но перед этим получается
максимум, и затем ток падает быстро до постоянной величины
(рис. 39).
Для объяснения этого явления мы не имеем единой теории.
Можно предположить, что растущие ртутные капли способны адсор- -
бировать электрически восстанавливаемое вещество; поэтому на-
клона на кривой, зависящего от концентрации, равно как и предель-
ного тока, не проявится, пока не будет достигнуто напряжение, при
72
Рис. 39. Кривая «сила тока —
напряжение» с максимумом.
котором при самом начале образования капли величина осаждения
восстанавливаемого вещества не превзойдет величину адсорбции.
Показано было, что ничтожные количества соответствующих коллои-
дов или красителей подавляют максимумы. Это явление обязано их
способности насыщать адсорбционную емкость ртути до того момента,
пока они подвергнутся восстановлению. Согласно теории академика
А. Н. Фрумкина 1 причиной максимума является течение жидкости
на ртутном катоде, что в действительности наблюдается. Помеши-
вание поблизости от электрода препятствует подъему диффузион-
ного тока (Мюллер, 1955). Какова бы не была причина, фактом яв-
ляется то обстоятельство, что в общем
анализе подобные максимумы легко
подавляются прибавлением соответ-
ствующего коллоида или красителя.
В полярографическом адсорбцион-
ном анализе, однако, образование
этих максимумов используется для
определения веществ, являющихся
активными в их подавлении.
Приведенное выше объяснение об-
разования полярографических волн
основано на рассмотрении отдельной
капли постоянного объема.
В практической полярографии при-
меняется капилляр, капля из которого
вытекает примерно в течение 3 секунд;
в это время ток возрастает и убывает
с периодическим ростом или падением
капли. Для снижения колебания и
обеспечения средней величины тока
в продолжении существования капли
присоединяют гальванометр с малым периодом колебаний.
Средний диффузионный ток в продолжении существования од-
ной капли можно представить уравнением, предложенным Ильке-
вичем:
к полярографу нормально
1 ? 1
ie/ = KnD7 СтЧ*’
где Д = 605 при температуре полярографируемого раствора 25°,
ia — средняя величина диффузионного тока в микроамперах, п —
количество фарадеев, требуемых на моль электродной реакции
(равно валентности восстанавливаемого иона), D — коэффициент
Диффузии восстанавливаемого или окисляемого вещества в см2сек1,
С — концентрация в миллимолях на литр, т — вес в миллиграммах
ртути, отдаваемой капиллярами капельного электрода в секунду
при потенциале полуволны, t — период капания, т. е. время образо-
1 См. статью академика А. Н. Фрумкина в книге’«Полярография» Кольт
гофа и Лингейна (1948).
73
вания капли в секундах. Из указанных значений К, т, tn частично
D являются функциями температуры, a t и т характерны также и
для электрода.
Для проведения полярографических определений используются
различные полярографы, изготовляемые в СССР.
Ограничимся кратким описанием простой электрической схемы,
могущей служить основой любого полярографа.
Подобные установки можно представить в виде 1) схемы с массой
ртути в качестве анода в самом электролизере (рис. 40) и 2) схемы,
где в качестве анода применяется каломельный электрод, соединен-
Рис. 40. Схема полярографической установки с ано-
дом в виде массы ртути в самом электролизере.
ный обычным способом с электролизером т. е. электролитическим
мостиком (рис. 41).
При работе по первой схеме электролизером служит стакан, на
дне которого находится слой ртути, являющейся анодом, и соединен-
ной платиновым подвижным контактом с положительным полюсом
источника тока. В стакан наливают анализируемый раствор и по-
гружают в него толстостенную капиллярную трубку с очень малым
внутренним диаметром (0,03—0,05 мм). Капилляр присоединен
резиновой трубкой к сосуду со ртутью, которая в свою очередь
соединена с отрицательным полюсом источника тока. Ртуть из со-
суда 2 вытекает через капилляр в исследуемый раствор отдельными
каплями (диаметром до 0,5 мм), которые отрываются от капилляра
через 3—5 секунд каждая. Капли ртути служат катодом, а на них
происходит процесс электровосстановления ионов или соединений,
содержащихся в растворе.
Напряжение, подаваемое на электрод, изменяют передвижением
подвижного контакта 5 по проволоке высокого сопротивления 4,
74
натянутой на мостик с делениями, который обычно применяется
при потенциометрических измерениях; концы проволоки присоеди-
нены к полюсам аккумулятора 6. Мостик 7 соединен с отрицатель-
ным полюсом аккумулятора через гальванометр со ртутью, находя-
щейся в сосуде 2. Анод (ртуть на дне стакана) соединен с положитель-
ным полюсом аккумулятора подвижным контактом 5. Если этот
контакт совместить с началом мостика 7, то разность потенциалов
между анодом и катодом электролизера будет равна нулю. По мере
передвижения контакта 5 слева направо напряжение, поступающее
на электроды, увеличивается и, наконец, становится равным напря-
жению аккумулятора, если кон-
такт 5 находится в точке 8.
Гальванометр, включенный в
так называемую малую цепь (точка
7 — гальванометр — электроли-
зер — подвижный контакт), будет
показывать силу тока, проходяще-
го через анализируемый раствор.
Напряжение на электродах опре-
деляют из положения подвижного
контакта 5. Падение напряжения
аккумулятора происходит между
точками 7 и 8. Тогда падение на-
пряжения е между а и б составляет
Рис. 41. Полярографическая уста-
новка с каломельным электродом:
1 — аккумулятор; 2 — реохорд; 3 —
ключ; 4 — настольный каломельный
электрод; 5 — ртутный капельный элек-
трод, 6 — гальванометр; 7 — сопротив-
ление 250—300 ом; 8 — электролизер.
«б ,,
е= — V,
ав
где V — напряжение аккумуля-
тора.
В процессе полярографирова-
ния подвижный контакт постоянно
передвигают по проволоке от точки 7 к точке 8, рассчитывая для
каждого положения подвижного контакта напряжение на электро-
дах по приведенной выше формуле. Одновременно по гальванометра
отмечают силу тока, соответствующего каждому положению кон-
такта. Полученные данные наносят на график, откладывая, как
указано выше, на оси ординат силу тока (Z) в делениях шкалы
гальванометра, а на оси абсцисс — напряжение (V) в делениях мо-
стика. Затем точки соединяют линией, в результате получается кри-
вая — полярограмма.
Аналогично происходит работа и на аппарате по второй схеме
(см. рис. 41).
При качественном анализе, как уже было упомянуто, при дости-
жении величины потенциала, необходимого для начала восстано-
вления иона, кривая сила тока —напряжение дает перегиб, завися-
щий также в некоторой степени от концентрации и других факторов
и поэтому неудобна для характеристики анализируемого ве-
щества.
Э.З.с относительно насы-
щенного к.э, вольты
Рис. 42. Полярограмма для
различных концентраций кад-
мия.
1 — 2,8 10“4; 2 — 5,6-10-4; 3 —
1,1 • 10-’; 4 — 2,5 - 10-’; 5 — 5 10-’
М CdSO4 в 1 N К.С1 (по Кольтгофу
и Липгейпу).
На рис. 42 представлены полярограммы для различных концен-
траций иона кадмия \ из которых видно, что потенциалы начала
восстановления данного иона сдвинуты и что все кривые симмет-
ричны по отношению к некоторому среднему потенциалу, называе-
мому, как уже упоминалось, потенциалом полуволны.
При качественном анализе на полярограмме определяется именно
потенциал полуволны, характерный для исследуемого иона. Для
этого через точку а, указывающую
напряжение, при котором начинается
увеличение силы тока (начало элек-
тролиза) проводят линию параллельно
оси абсцисс и измеряют расстояние
мезаду данной линией и прямой, ха-
рактеризующей предельный (диффу-
зионный) ток линией, параллельной
оси ординат. Через середину данного
отрезка проводят линию параллельно
оси абсцисс и из точки пересечения
данной линии с полярографической
кривой опускают перпендикуляр на
ось абсцисс. Точка на данной оси
укажет величину потенциала полу-
волны. Идентичность ионов доказы-
вают, сравнивая вычисленный потен-
циал полуволны с табличными дан-
ными, либо с предварительно прока-
либрированной кривой испытуемого
иона при условии выведения поляро-
граммы в тех же условиях.
Если в растворе присутствуют не-
сколько ионов, потенциалы восста-
новления которых близки между со-
бой, то волны на полярограммах сби-
ваются и идентификация иона затрудняется. Для устранения этих
затруднений потенциалы восстановления мешающих ионов изменяют,
например, связывая посторонний ион в комплекс, в результате
чего более четко выделяется потенциал восстановления исследуе-
мого иона. Наконец, как при качественном, так и количественном
анализах необходимо удалять кислород продуванием азотом или
водородом или же связыванием его сульфитом натрия, а также при-
нимать меры против возникновения максимумов на полярограмме.
Основным показателем для количественных анализов поляро-
графическим методом является величина силы предельного тока или
высота волны.
1 Кривые, представленные на графике и снятые на самозаписывающей
аппаратуре, имеют вид зубцов, что подчеркивает периодическое увеличение
напряжения с ростом капли н уменьшение такового при внезапном падении
капли и образовании новой (см. ссылку на стр. 73).
76
Высота волны равна вертикальной линии, соединяющей нижнюю
и верхнюю горизонтальные ветви полярограммы. Из приведенного
выше уравнения Ильковича видно, что сила предельного тока зави-
сит только от концентрации, если все остальные условия остаются
постоянными. По этому уравнению можно вычислить концентрацию
определяемого иона, измерив предварительно гальванометром силу
предельного тока, если известны D, т и t. Период капания (/) и ко-
личество ртути (т) легко определить экспериментально; коэффи-
циент же D определить
В силу этого для
используются: 1)
мых) и 2) метод добавок.
При первом методе приготов-
ляют ряд растворов с различной
концентрацией исследуемого ве-
щества и полярографируют каж-
дый из этих растворов. Вычи-
сляют высоты волн каждого из
растворов и затем строят гра-
фик, где на оси ординат откла-
дывают высоты волн или прямо
величины Idp^, а на оси абс-
цисс — соответствующие концен-
трации. После этого в таких же
условиях полярографируют ис-
пытуемый раствор и по получен-
ной величине высоты волны пря-
экспериментально весьма затруднительно,
количественного полярографического анализа
метод калибровочных кривых (вернее пря-
ПроцентЯп в растворе
Рис. 43. Полярографическое опреде-
ление цинка — калибровочный гра-
фик (В. Д. Безуглый, Н. А. Измай-
лов).
мо по графику находят концен-
трацию вещества в испытуемом
растворе.
На рис. 43 приведена кали-
бровочная прямая для цинка на
фоне буферного раствора типа Вальполя (pH 4,85—4,92) по
В. Д. Безуглому и Н. А. Измайлову (1951), по которой авторы опре-
деляли цинк в различных лекарственных формах.
При методе добавок полярографируют испытуемый раствор и
измеряют высоту волны, после чего к раствору добавляют опреде-
ленный объем стандартного раствора этого же вещества и снова
полярографируют. Измерив последнюю высоту волны и сравнивая
ее с первой, вычисляют концентрацию испытуемого раствора по
формуле: „
И' W+V V ’
Нх ' W W
где Нх — высота волны исследуемого вещества, Сх — концентрация
вещества в растворе, V — объем раствора, W — объем стандартного
раствора, Сет — концентрация стандартного раствора и Нг — вы-
сота волны после добавления стандартного раствора.
77
Данный метод применили в работе В. А. Киреев и М. Д. Роман-
чук (1953) при определении примеси свинца в металлическом
висмуте.
Приводим методику полярографического метода определения
витамина В2 в драже с использованием визуального полярографа
(ПВ-1) с зеркальным гальванометром типа № 21. Катод — капель-
ный ртутный электрод с периодом капания ртути 0,2 капли/сек.
Анод — Н. К- Э. (выносной анод). Перед каждой съемкой поляро-
грамм через испытуемый раствор продувается в течение 3—5 минут
водород, получаемый электролитическим путем.
0,25 г измельченной средней пробы драже растворяют в 25 мл
фона, в качестве какового в моновитаминном драже наиболее
подходящим из трех исследованных фонов является буфер Кольт-
гофа (pH—8,6) 1 из-за отличной растворимости рибофлавина в под-
щелоченных водных растворах. При более высоких pH рибофлавин
разрушается. Полученный раствор полярографируют при чувстви-
тельности гальванометра S = 1/50. Напряжение на весь реохорд
составляет 1 V. После снятия полярограммы испытуемого раствора
приготовляют смесь из 9 мл испытуемого раствора и 1 мл стандарт-
ного раствора, получаемого растворением кристаллического вита-
мина В2 в буфере Кольтгофа из расчета концентрации 0,6 мг/мл.
Смесь полярографируют при тех же условиях и рассчитывают по
формуле
.. Сст К-а
/ц W+V V ’ а ’
h" ’ W W
где х — искомое содержание витамина В2 (мг в 1 шт. драже),
Сст — концентрация стандартного раствора (мг/мл), h — высота
волны испытуемого раствора в миллиметрах (определяется графи-
чески), /ij — высота волны после добавки стандартного раствора
в миллиметрах (определяется графически), К — объем, в котором
растворена навеска, в миллилитрах, d — вес одной штуки драже
в граммах (средний вес), а — навеска в граммах, V — объем испы-
туемого раствора в смеси в миллилитрах и W — объем стандартного
раствора в смеси в миллиграммах (Тихомирова, Шкодин, 1956).
В литературе описаны методы полярографического определения
кофеина в водных экстрактах чая и чайной пыли, фтивазида, сер-
дечных гликозидов, алкалоидов, мышьяка (основан на использо-
вании в качестве положительного фактора полярографических мак-
симумов), концентраций слабых кислот, органических перекисей,
сантонина.
Алкалоиды исследовались полярографически в двух направле-
ниях: с одной стороны, определялись потенциалы полуволн (против
НКЭ) некоторых алкалоидов в определенных фонах, дающие воз-
1 0,1 М раствор КН2РО4 (3,4 мл) -|- 0,2 М раствор буры (6,6 мл).
78
можность проводить количественное определение этих соединений.
Например:
Вещество Фон £‘/2
Дионин . . . 10%-ный спирт - -2,010
Кодеин N(CH3)jOH в 10%-ном спирте —2,016
Кофеин .... N(CH3)/)H —2,130
Лобелии .... Буферный раствор с pH 1,8 —1,1204-1,16
Папаверин . . N (СН8)4ОН (0.02 н.) —1,980
Хинин ... Буферный раствор с pH 12 —1,600
С другой стороны на примере алкалоидов использован прием
повышения чувствительности полярографического метода путем
применения реакции каталитического выделения водорода.
Шлендик (1932) и другие показали, что при полярографировании
раствора, в котором находится платина, при потенциале, более поло-
жительном (приблизительно при — 1,0 V), чем в ее отсутствии,
появляется волна выделения водорода, причем эта волна значи-
тельно больше той, которая могла быть обусловлена данной кон-
центрацией платины в растворе. В определенно подобранных усло-
виях эти каталитические волны пропорциональны концентрации
платины в растворе и могут быть использованы для количествен-
ного определения платины в минимальных концентрациях.
Подобные каталитические волны обнаружены и для ряда других
веществ, в том числе и для алкалоидов. Таким образом, это явление
повышает косвенно чувствительность полярографического метода
для исследования алкалоидов. Ниже даны некоторые потенциалы
каталитических волн алкалоидов.
Алкаловд Концентрация (м- 10—3) рН6 рН8
Апоморфин..... 0,1 —1,52
Морфин 0,1 —1,80 —1,67
Кодеин 0,1 —1,80 —1,67
Дионин 0,1 —1,78 -1,65
Папаверин ....... 0,1 —1,62 —1,62
Хинин 0,1 — —1,63
Стрихнин 0,1 - 1,64 —1,55
Спартеин 0,1 —1,70 —1,64
Атропин 0,5 — -1,80
Кокаин 0,5 •— —1,75
Пилокарпин . 2,0 — —1,80
Обзор, посвященный специально полярографированию алкалои-
дов, см. в работе В. Д. Безуглого (1957).
Подробные сведения по применению полярографического метода
в органической химии изложены в работе А. П. Терентьева и
79
Л. А. Яновской (1957) и в обзорных статьях (В. Д. Безуглый, То-
стенко, 1957; О. Л. Капцан, М. Б. Нейман, 1950).
Исчерпывающие сведения по использованию полярографического
метода см. в монографии Т. А. Крюковой, С. И. Синяковой, Т. В.
Арефьевой (1959).
АМПЕРОМЕТРИЧЕСКОЕ ТИТРОВАНИЕ
Как на особую ветвь полярографического метода укажем на
амперометрическое титрование, в последние годы приобретшее
некоторое практическое значение в фармацевтическом анализе.
Принцип этого метода состоит в том, что по ходу титрования
измеряется ток, проходящий через электролизер между индикатор-
ным электродом и другим стандартным электродом сравнения. Изме-
ряя (при приложенной определенной э. д. с.) силу тока после каж-
дой добавки титрующего
агента, получают график
ilv (рА/мл); эквивалентная
точка обычно представляет
собой точку пересечения
двух линий, показывающих
изменение тока до и после
эквивалентной точки.
Кривые амперометриче-
Рис. 44. Вид кривых амперометрического СКОГО титрования могут
титрования. иметь различный вид в за-
висимости от характера
определяемого иона и титрующего реагента. На рис. 44 приведены
кривые амперометрического титрования; а) восстанавливаемого
вещества невосстанавливающимся реагентом (пример; РЬ2+ ти-
труется БОГ); б) невосстанавливаемого вещества восстанавливаю-
щимся реагентом (пример: титрование сульфатов нитратом свинца);
в) титруемое вещество и реагент способны восстанавливаться при
приложенной э. д. с. (титрование РЬ2+ раствором бихромата).
Титрования могут проводиться с помощью обычного капель-
ного ртутного электрода, как при полярографическом анализе (см.
выше), так и вращающегося платинового микроэлектрода; электро-
дом сравнения служит Н. К. Э.
Аппаратура для амперометрического титрования применяется
примерно такая же, как и для обычной полярографии.
Амперометрическое титрование имеет ряд преимуществ перед
обычным полярографическим методом: большая точность; бы-
строта; на результаты определения не влияют температура, харак-
теристика капилляра; высокая чувствительность, а главное, ампе-
рометрически могут определяться вещества, которые сами не вос-
станавливаются, а восстанавливается титрующий реагент и ряд
других элементов.
Подробно смотри в указанных выше литературных источниках.
80
Определение вязкости и поверхностного натяжения мы не приводим,
как не получивших широкого применения в практике фармацевтического
анализа. Отсылаем читателей к специальной литературе (см. также отдельные
статьи в данной книге).
МЕТОДЫ ИСПЫТАНИЙ ЧИСТОТЫ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ
ПРЕПАРАТОВ
Официальным кодексом, регламентирующим доброкачествен-
ность тех или иных фармацевтических препаратов, является Госу-
дарственная фармакопея СССР (ФУШ), в которой приводятся в от-
ношении тех или иных препаратов свойства, испытание подлинности
чистоты и количественные определения.
Для определения примесей и приблизительной их оценки ФУШ,
в отличие от предыдущих изданий, где оценка выражалась терми-
нами: «следы», «ничтожные следы» и т. д., введены сравнения (коло-
риметрические и нефелометрические) с эталонными растворами,
устанавливающими пределы для примесей. Таким образом испытания
на чистоту носят более объективный характер, представляя хотя
и приближенные, но все же количественные показатели.
При испытании на примеси применяются реакции, при которых
в определенном объеме раствора испытуемого вещества в течение
указанного времени может появиться муть, опалесценция, окраска;
полученный результат положительной реакции сравнивается с соот-
ветствующим эталонным раствором, к которому прибавляются те же
реактивы и в таких же условиях, как и в испытуемом растворе.
Проведение таких испытаний требует соблюдения известных правил,
гарантирующих точность результатов испытаний.
1. Вода и все реактивы должны быть свободны от ионов, на кото-
рые производятся испытания.
2. Пробирки, в которых производятся наблюдения, должны быть
совершенно бесцветны и одного диаметра.
3. Навески для приготовления эталонных растворов отвешивают
с точностью до 0,001 г.
4. Наблюдения мути, опалесценции и окраски растворов произ-
водят в пробирках в проходящем свете, а изменения растворов при
испытании на тяжелые металлы наблюдают сверху в пробирках
в 1,5 см в диаметре над белой поверхностью.
5. Добавление реактивов к испытуемому и эталонному растворам
должно производиться одновременно и в одинаковых количествах.
6. В случаях, когда ФУШ указывает, что в данной концентра-
ции раствора той или иной примеси не должно обнаруживаться,
к раствору испытуемого препарата, указанной в соответствующей
статье концентрации, добавляют применяемые для каждой реакции
приведенные в статье вспомогательные реактивы, кроме основного,
открывающего данную примесь. Раствор делят на две части: к одной
добавляют приведенный в статье основной реактив и оба раствора
сравнивают между собой. При этом не должно наблюдаться никаких
изменений в растворе, содержащем основной реактив.
81
Например, в окиси магния по ФУШ испытание на хлориды про-
водится в уксуснокислом растворе с концентрацией препарата
1 : 50. 5 мл этого раствора разводят 5 мл воды и сравнивают с 10 мл
эталонного раствора Б, содержащего 0,0002% хлор-иона. Испытуе-
мый раствор не должен содержать хлоридов больше эталонного.
Для пересчета допустимого предельного содержания хлоридов
необходимо 0,0002 умножить на общее разведение препарата, т. е.
на 100 (50 X 2). Следовательно, ФУШ допускает содержание хло-
ридов в препарате не более 0,02%.
По Я. А. Фиалкову, для этих расчетов можно пользоваться фор-
мулой
где а — предельно допускаемое ФУШ содержание примеси в про-
центах, в — концентрация эталонных растворов в процентах, С —
концентрация раствора анализируемого препарата.
Другой пример. 10 мл раствора хлористоводородного эфедрина
(0,1:10) не должны содержать сульфатов больше чем 10 мл эталон-
ного раствора. Определяем предельно допустимое содержание суль-
фатов в препарате (а):
100-0,1-0,01 П1П.
п -- ----1 ’ --- II 10/
Такой же принцип принят ФУШ в отношении определения
окраски и прозрачности жидкостей и др.
Испытание на чистоту и допустимые пределы примесей с описа-
нием приготовления эталонных растворов на хлор-ион, сульфат-ион,
на соли аммония и аммиак, кальций-ион, железо-3-ион, свинец-ион,
цинк-ион, на мышьяк для определения окраски и прозрачности
жидкостей подробно изложены в приложениях к ФУШ.
ОПРЕДЕЛЕНИЕ АЗОТА ПО КЬЕЛЬДАЛЮ
При анализе органических соединений часто пользуются мето-
дом определения азота и по его количеству судят о процентном со-
держании препарата.
Принцип метода заключается в том, что концентрированной
серной кислотой и другими агентами, каталитически ускоряющими
процесс, минерализуют органическую часть молекулы, и весь азот
переводят при этом в ион аммония, который разлагают едкой ще-
лочью; отгоняемый аммиак поступает в титрованный раствор
кислоты, избыток которой определяется алкалиметрически,
а при микроопределении — йодометрически или колориметри-
чески.
Описание определения азота по методу так называемого макро-
кьельдаля подробно изложено в приложении к ФУШ. Мы ограни-
чиваемся краткой информацией о методе микро-кьельдаля.
82
Рис. 45. Микро-кьельдаль.
При определениях по микро-кьельдалю навески испытуемых пре-
паратов берут с расчетом на содержание в них 1—10 мг (для коло-
риметрической модификации много меньше, 0,01—0,05 мг) азота.
Разрушение ускоряют путем добавления под конец нескольких
капель алкоголя или пылинок сахара. Самое разрушение ведут в про-
бирке из резистентного стекла или же в малой длинногорлой колбе
Кьельдаля емкостью 50 мл; в последнем случае в той же колбе
производят разложение образовавшихся аммониевых солей щелочью
с последующей отгонкой аммиа-
ка. Для этого к кьельдалевской
колбе присоединяют пробку с
двумя отверстиями, через одно
из которых проведена насадка
с ловушкой для задержания
брызг (рис. 45); через другое
проходит доходящая до дна кол-
бы трубка, соединенная с одной
стороны с парообразователем и
с другой — с вливной воронкой,
через которую вводят на дно
кьельдалевской колбы 30%-ный
раствор едкого натра в избытке
(предварительно бросив туда
лакмусовую бумажку). Аммиак
перегоняют струей водяного па-
ра из парообразователя; пере-
гонка заканчивается при этом
обычно в 15—30 минут. В прием-
ник помещают 5—10 мл 0,005 н.
раствора кислоты (серной или
соляной). Обратное титрование проводят с универсальным индика-
тором или же йодометрически. Для последней цели вносят в прием-
ник 2 мл 5%-ного раствора йодида калия и 1 мл 4%-ного раствора
йодата калия (KJO3). Выделившийся по реакции
KJO3 4 5KJ + 6Н+ — ЗН2О 6К+ 4- 3J.
йод оттитровывают 0,005 н. раствором тиосульфата натрия при
индикаторе — крахмальном клейстере. Вместо титрования можно
аммиачный азот в перегоне определять колориметрически, до-
бавив к отмеренному количеству жидкости реактив Несслера
и сравнивая окраску с окраской растворов сульфата аммония
известного содержания с таким же добавлением реактива Нес-
слера.
О специальной прописи для определения азота по Кьельдалю в соединениях,
содержащих группировку—CH—N—NH—СО ^N, изложено в ра-
боте А. К. Руженцевой и Н. С. Горячевой (1954JL
83
ЗАМЕЧАНИЯ К МЕТОДАМ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕ-
НИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ И ВЫЧИСЛЕНИЯ
РЕЗУЛЬТАТОВ АНАЛИЗА
Для количественных определений по ФУШ пользуются в боль-
шинстве случаев методами весового и объемного анализов.
Весовой анализ, как известно, основан на принципе осаждения
испытуемого вещества избытком реактива, после чего полученный
осадок после соответствующей обработки (промывание, высушива-
ние) либо взвешивается непосредственно, либо после прокаливания.
После этого по весу осадка вычисляют процентное содержание
искомого препарата, пользуясь множителями, приводимыми на
стр. 85, либо вычисляемыми в каждом отдельном случае, или лога-
рифмами.
Множитель F — это то число, на которое нужно умножить вес
полученного осадка N, чтобы получить вес В одной из составных
частей этого осадка (или какого-либо другого вещества, связанного
с ним стехиометрическим уравнением):
N-F=B.
Если взятую для анализа навеску обозначим через S, а через
Р процентное содержание В в S, то
Р= 100 • -|= 100--^,
откуда
lg Р= 1g М + 1g F— 1g S.
Цифра 2, отвечающая логарифму от 100, нами пропущена, как
вообще все характеристики. lg S можно не вычитать из суммы
lg N + lg F; проще прибавить к этой сумме дополнение 1g S до еди-
ницы, которое при некотором навыке непосредственно быстро спи-
сывается из таблицы логарифмов:
lgP=lgN-(-lg/?-]-(l — IgS).
Все вычисление процентного содержания сводится, таким обра-
зом, к списыванию трех логарифмов, сложению их и отысканию
соответствующего числа.
Например, определяем процентное содержание безводного суль-
фата алюминия в квасцах, зная что 1,0158 г препарата дали 0,0884 г
окиси алюминия;
2A1K(SO4)s-12HsO су A12Os _ 342,40 _ о Qron.
948,8 — 2А1(ОН)3 — 10] 93 , А— 10193 —3,3089,
1g множителя (lg F) = 0,5258
lg 0,0884 (lgN) = 2,9465
IglOO = 2,0000
1 — lg 1,0158 (1 — lg S) = 1,9933
"T4656
откуда numerus равен 29,2%.
84
Множители (?) для некоторых препаратов и их логарифмы при-
ведены ниже.
Требуется определить Найдено Множитель 1 "
Ag AgCl 0,520 0 8 766
Al Al O3 0,529 1 7 236
Ab(SOj)s AKO3 3,358 9 5 258
Ba BaSOs 0,583 5 7 697
Bi BLO3 0,897 0 95 289
BiOCl 0,802 4 9 044
BiPO4 0,687 5 83 735
BigSg 0,813 0 9 101
CuSO4 5H..O Cu 3,928 2 5 942
Fe FeaOs 0,699 4 84 473
H- H2O 0,111 9 04 875
HBr AgBr 0,430 9 63439
HC1 AgCl 0,254 4 40 552
HJ AgJ 0,544 9 73 629
H»SO4 BaSO4 0,420 2 62 344
k КСЮ4 0,282 2 45 058
Mg MgO 0,603 2 78 044
Mg Mg,P,O? 0,218 4 33 931
MgCO3 Mg.,P2O7 0,757 3 87 928
MgO Mg..pao7 0,362 1 55 887
Mg_P,Oz 0,637 9 80 483
P»O& (NH4)3 PO4 - 12MoO3 0,037 53* 5 744
P2O& • 24MoO3 0,394 8 5 964
PO4 MgoPsOf 0,853 4 9312
PO (NH.)S • PO4 • 12MoOs 0,050 21* 7 008
s BaSO4 0,137 3 1 378
SOs BaSO4 0,274 4 4 385
so. BaSO4 0,343 0 5 353
so4 BaSO, 0,411 5 6 144
PbO PbSO4 0,736 0 86 688
ZnSO4 -7H..O ZnO 3,533 4 5 482
В аналитической практике, где только возможно без ущерба для
точности, весовые методы заменяются объемными, что значительно
ускоряет анализ.
В объемном анализе, как известно, раствор исследуемого ве-
щества обрабатывается раствором реактива точно известной кон-
центрации. Добавление реактива производят, пока количество при-
бавленного реактива не будет эквивалентно количеству определяе-
мой составной части в растворе; избыток реактива обычно не доба-
вляют. Если же прибавить избыток титрованного раствора, то послед-
ний может быть определен другим титрованным раствором и раз-
ность между количествами миллилитров эквивалентна количеству
определяемого вещества (метод остатков).
Грамм-эквивалент или эквивалентный вес — это вес вещества
в граммах, который в данной реакции соответствует одному грамм-
Эмпирические отношения.
85
атому водорода или гидроксила, или половине грамм-атома кисло-
рода, или грамм-атому одновалентного металла. Грамм-эквивалент
каждого вещества не является постоянной величиной, а зависит от
уравнения реакции.
При титровании, например, ионов Fe21 любым окислителем сте-
пень окисления железа меняется от 2 до 3: грамм-эквивалент Fe
равен 1 молю. Если определять металлическое железо окислением
его до трехвалентного FeSr, грамм-эквивалент железа равен 2/3
моля.
При титровании одноосновных кислот грамм-эквивалент равен
молю кислоты. Фосфорная кислота может титроваться и как одно-
основная, и как двуосновная, а в присутствии хлорида кальция —
как трехосновная. В первом случае грамм-эквивалент равен молю,
во втором — половине моля, а в последнем случае — 1/3 моля.
При количественном определении уротропина титрованием его
соляной кислотой
(CH2)eN4 + НС1 — (CHs)cN4- НС1
грамм-эквивалент его равен 1 молю. При определении же уротро-
пина разложением серной кислотой и титрованием избытка серной
кислоты щелочью
(CH2)eN4 4- 2HsSO4 —~ 6НСНО + 2(NH4)£SO<
грамм-эквивалент равен V4 моля.
Поэтому при объемно-аналитических определениях имеет решаю-
щее значение правильный расчет грамм-эквивалента в соответствии
с уравнением реакции. Титрованные растворы могут быть и не точно
нормальные, децинормальные и т. п., а несколько отклоняющиеся
от строгой нормальности. Если титрованный раствор содержит не
точно 0,1 часть грамм-эквивалента, а, например, 0,1012, то говорят,
что у титрованного раствора коэффициент нормальности равен
0,1012, что и принимается во внимание при расчетах. На практике
удобнее оперировать с так называемым коэффициентом поправки
(F), который равен коэффициенту нормальности, деленному на тео-
ретическую или точную нормальность. Например, коэффициент
поправки 0,1012 н. раствора равен 0,1012 : 0,1 = 1,012.
Помножив количество израсходованных миллилитров титрован-
ного раствора на его коэффициент поправки, получают количество
титрованного раствора точной нормальности.
При прямом титровании для расчетов пользуются формулой
V-F-r-100
где V — количество титрованного раствора, израсходованное для
достижения конечной (эквивалентной) точки в миллилитрах, F —
коэффициент поправки титрованного раствора, Т — титр искомого
вещества (грамм-эквивалент, деленный на 1000 при применении нор-
мального раствора, на 2000 — при применении 0,5 н. раствора, на
86
10 000 — при 0,1 н. раствора и т. д.), Н — навеска вещества в грам-
мах.
Например, определяют процентное содержание бромида калия;
на титрование 0,3105 г препарата израсходовано 85,2 мл 0,1 н. рас-
твора нитрата серебра с коэффициентом поправки 1,006:
У 25,7-1.006-0,0119-100 .
Л~ 0,3105 — УУД/о
(грамм-эквивалент равен молю вещества).
При определении избытком титрованного раствора и титровании
избытка другим титрованным раствором формула расчета прини-
мает следующий вид:
(VtFt — КД2) Т-100
л:— н ,
где Vi — количество титрованного раствора, прибавленного в из-
бытке, в миллилитрах, F±— его коэффициент поправки, V2 — коли-
чество титрованного раствора, израсходованного на титрование
избытка первого, в миллилитрах, F2 — его коэффициент поправки,
Т — титр искомого вещества, Н — навеска.
Например, для анализа карбоната кальция взято 0,9826 г
препарата, к которому прибавлено 50 мл 0,5 н. раствора соляной
кислоты с коэффициентом поправки 1,016; для обратного титро-
вания избытка кислоты израсходовано 12,1 мл 0,5 н. раствора едкого
натра с коэффициентом поправки 0,993:
_ (50-1,016) — (12,1-0,993)-0,025 02-100 0070/
Х — 0,9826 ’ УЬ’'/о
(грамм-эквивалент равен половине моля).
Логарифмирование и здесь, как и при весовом анализе, намного
ускоряет расчеты.
ЛИТЕРАТУРА
Алексеевский Е. В., Гольц Р. К. иМусакин А. П. Количествен-
ный анализ, М.~ Л., 1948.
Асатиани В. С. Биохимическая фотометрия. М., 1957.
Б а б к о А. К., Пилипенко А. Т. Колориметрический анализ. М. — Л.,
1951.
, Пятницкий И. В. Количественный анализ. М., 1956
В. М. Мед. пром., 1948, 1, 23.
В. Д., Измайлов Н. А. Мед. пром., 1951, 3, 31.
В. Д. Мед. пром., 1951, 1, 30; 1957, 9,6.
В. Д., Шостеи ко Ю. В. Мед. пром., 1949, 4, 7—13.
В. Д., Уралова И. Я. Мед. пром., 1950, 2, 39.
ий С. С., Фроловский П. А., Денисов С. С.,
Методы и приборы для измерения pH в нефтяной
Бабко А. К.,
Башилова ]
Безуглый
Безуглый
Безуглый ]
Безуглый !
Белозерск
А н д е р с В. Р.
промышленности. М. — Л., 1953.
Бернштейн В. Н. Ученые записки Пятигор. фармац. ин-та, Пятигорск,
II, 1957, 219.
Бур к а т С. Е. Ученые записки Киевского ин-та усоверш. провизоров. Киев
1950, 23.
87
Бриттон X. Т. С. Водородные ионы. Л., 1936 (пер. с англ.).
Б л о к Р., Л е с т р а н ж Р., Ц в е й г Г. Хроматография на бумаге. М.,
1954 (пер. с англ.).
Вайсберг 3. М., Фи ал ко в Я. А., Хризман Э. Т. Фармация,
1946, 4, 18; 1947, 1, 26.
Вайсман Г. А., Романкевич М. Я-, Ямпольская М. М.
Укр. химический журнал, 1949, 4.
Вайсман Г. А., Ямпольская М. М. Инф. письмо, М., 1957, 1/16, 120.
Вайсман Г. А., Ямпольская М. М. Применение ионо-обменных
адсорбентов в фармацевтическом анализе. Киев, 1959.
Виноградова Е. Н. Методы определения концентрации водородных
ионов. М., 1956.
Ванярхо Л. Г., Гаранина В. А. Апт. дело, 1952, 3, 22.
ГапонТ. Б. иГапон Е. Н. Доклады АН СССР, 1948, 60, 401.
Гаррисон Д ж., Лорд Р.,Луфбуров Дж. Практическая спектро
скопия. М., 1950 (пер. с англ.).
Гиллем А., Штерн Е. Электронные спектры поглощения органических
соединений. М., 1957 (пер. с англ.).
Государственная фармакопея СССР, VIII изд., М., 1952.
Грязнова Е. А. Апт. дело, 1952, 5, 31.
Добринская А., Нейман М. Заводская лаборатория, 1939, VIII,
3, 280.
Дымов А. М. Технический анализ руд и металлов. М., 1949.
3
И
И
И
И
Й
К
к
к
к
к
к
к
ь б е р г Ф. Д. Мед. пром. СССР, 1947, 124.
ай лов Н. А., Шустова М. Б. Консультац. матер. Укр. ин-та
эксперимент, фармации. Харьков, 1940 , 3, 93.
а й л о в Н. А., Шрайбер М. С. Фармация, 1938, 3.
а й л о в Н. А., Шварцмаи А. Укр. хим. журнал, 1937, 375.
а й л о в Н. А., Бараненко С. Е. Консультац. матер. Укр. ин-та
эксперим. фармации, Харьков, 1938, 7, 179.
Э. Нефелометрия. М., 1935 (пер. с англ.).
якин Ю. В. Кислотно-основные индикаторы. М., 1951.
е е в В. А., Ромаичук М. А. Мед. пром., 1953, 2, 39.
ц а п О. Л., Н е й м а н М. Б. ЖАХ. 1950, V, 3, 178.
якова Г. Е. Инф. письмо ДАНИИ, 1951, 34.
я к о в а Г. Е. ЖАХ, 1947, III, 4, 239.
ьтгоф И. Применение цветных индикаторов, Л, 1929.
ьтгоф И., Стенгер В. А. Объемный анализ, М. — Л., т. I,
1950; т. II, 1952.
и л
з м
з м
з м
з м
о У
ар
и р
а п
о л
о л
о л
о л
Кольтгоф И., Фурман Н. Потенциометрическое титрование. Л., 1935.
Кольтгоф И. М., Лингейн Д. Д. Полярография. М., 1948.
Константинова-ШлезингерМ. А. Люминесцентный анализ. М.,
1948.
Кулакова Н. А. Апт. дело, 1955, 4, 34.
Кузнецова 3. Б., Щенникова М. К. ЖАХ, 1951, VI, 2, 96.
Ластовский Р. П. Технический анализ в производстве промежуточных
продуктов и красителей. М. —Л., 1949.
Люнге-Берл. Техно-химические методы исследования, Л., 1937, т. 1,
в. 2 , 291—294 (пер. с нем.).
М и т ч е л Д ж., Смит Д. Акваметрия. М., 1952 (пер. с англ.).
Мюллер О. Физические методы в органической химии. Сб. т. IV, под ред.
А. Вайсбергера, М., 1955, стр. 463—577 (пер. с англ.).
Перельман М. М. Апт. дело, 1954, 4, 47.
Перельман Я- М. Труды Комиссии по аналитической химии АН СССР,
1952, IV, 205.
Р а й и е с М. М. Фармация, 1940, 7—8.
РайнесМ. М. иВольфН. И. Фармация, 1940, 7—8, 31.
РапапортЛ. И., Филенке А. Р. Апт. дело, 1957, 4, 21.
РапапортЛ. И., Ярецкая Ф. Д., Ракшевская И. В. Апт. дело,
1956, 2, 15.
88
Рапапорт Л. И. Апт. дело, 1957, 3, 21.
Розенцвейг П. Е. Сб. трудов Лен. фармацевтического ин-та, Л , 1947.
Романчук М. А., Демина Л. Г. Мед. пром., 1953, 3, 31.
Руженцева А. К., Горячева Н. С. Мед. пром., 1954, 4, 29.
Сало Д. П., Красовский И. В. Апт. дело, 1954, 5, 14.
Самуэльсон О. Применение ионного обмена в аналитической химии.
М., 1955 (пер. с англ.).
Сольц Л. М., Сольц Ф. М. Мед. пром., 1951, 5, 34.
Сольц Л. М., Сольц Ф. М. Апт. дело, 1953, 1, 22.
Смолянская П. Г., Коган Т. М. Мед. пром., 1956, 1, 23.
Сольц Л. М., С о л ь ц Ф. М. Апт. дело, 1955, 1, 13.
Терентьев А. П., Яновская Л. А. Реакции и методы исследования
органических соединений. М., кн. 5, 1957.
Тихомирова Г. П., Ш к о д и н А. М., Ермаков А. И., Укр. хим.
журн., 1956, XII, 5, 687.
Фиалков Я. А. Методы исследования лекарственных веществ. Киев, 1946.
Фиалков Я. А. иСольцЛ. М. Фармация, 1943, 2, 16.
Фиалков Я. иЭттингерМ. Фармация и фармакология, 1937, 8, 6—14.
X л о п и н Н. Я.. РафаловичН. А., Алексеева Г. П. ЖАХ, 1949,
III, 1, 1619.
Хохлова О. И. Апт. дело, 1953, 3, 22.
Чулановский В. М. Введение в молекулярный спектральный анализ.
М.—Л., 1951.
Чиркове. К- ЖПХ, 1944, 1—2 , 31.
Шафер штей н И. Я. и Бельгова М. Труды Укр. ин-та эксперим.
фармации, Харьков, 1938, 1, 122.
Шафер штей н И. Я., Хавкин Ю. С., И з м а й л о в Н. А. Труды
Укр. ин-та эксперим. фармации, Харьков, 1938, 1, 127.
Шемякин Ф. М.,Карпов А. Н.,Медведева Н. К. Апт. дело, 1953,
3 19.
Шемякин Ф. М., Мицеловский Э. С., Романов Д. В. Хрома-
тографический анализ. М., 1955.
Шемякин Ф. М., Андреев А. А., Туманов Л. Л. и Мокро-
ва В. И. Апт. дело, 1953, 5, 33.
Шостенко Ю. В., Уралова И. Я- Мед. пром., 1949, 6, 21.
Этингер М. А., Барон М. С. Ученые записки Киев, ин-та усоверш.
провизоров, Киев, 1950, 71.
Ямпольская М. М. Аптечн. дело, 1953, 1, 17.
Ямпольская М. М. Апт. дело, 1952, 8, 9.
Bottger W. Physikalische Methoden der analytischen Chemie. Leipzig, 1939.
Brownlee G. Quat. J. of Ph., 1945, 18, 3, 163—71.
Danckwort P. W., Eisenbrand J. Luminescent-Analyse in filt-
riert. ultrav. Licht, Leipzig, 1956.
Hager’s Handbuch d. Ph. Praxis Ergband. Berlin, 1944.
Martin A.,Synge R. Bioch. Journ., 1941, 35.
M ii 1 1 e r E. Elektrom. potentiometrischeMassanalyse. Dresden- -Leipzig, 1932.
Merz K., Frank R. Arch. Ph., 1937, 275, 345.
Pech J. Coll. Czech, ch. Com., 1934, 6, 126.
P о e t t k e W., H о r n D. Arch. Ph., 1954, 287/59, 487—95.
Reimers F. Pharm. Abstr., 1940, 9, 408.
Santavy F. Реф. C. A. 1948, 42, 6, 2057.
Strouts C.R. N., G i 1 f i 1 a n I. H., W i 1 s о n H. N. Analytical chemistry,
London, 1955, II.
Valentin H., Frank R. Pharm. Ztg., 1936, 81, 943.
ЧАСТЬ ВТОРАЯ
РАЗДЕЛ ПЕРВЫЙ
АНАЛИЗ НЕОРГАНИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
ОБЩИЕ ЗАМЕЧАНИЯ
Среди многочисленных лекарственных веществ встречается не-
мало химических соединений, водные растворы которых относятся
по своим свойствам к электролитам (кислоты, основания, соли). Вод-
ные же растворы таких веществ, как сахар, глицерин, спирт и дру-
гие не проводят электрического тока и их относят к неэлектролитам.
Основным свойством электролитов (в отличие от неэлектролитов)
является способность их вступать в реакции двойного обмена с дру-
гими электролитами. Такие реакции протекают быстро, и части
молекул, которыми обмениваются при этих реакциях электролиты,
реагируют независимо одна от другой; в реакцию как бы вступают
части молекул, которые образуют продукты реакции с определенной
частью молекулы реагента. Например, при прибавлении к раствору
бариевой соли (хлорида, нитрата, ацетата и др.) раствора любой
сернокислой соли образуется один и тот же продукт — сульфат
бария:
Ba(NO3)s -р NasSO4 —> BaSO4 -р 2NaNO3
ВаС12 + Na2SO4 — BaSO4 ф- 2NaCl
Ва(СН3СОО)2 4- Na2SO4 — BaSO4 + 2CHsCOONa.
Эти реакции объясняются тем, что молекулы химических соеди-
нений, растворы которых способны проводить электрический ток,
во время растворения вещества распадаются на ионы (электролити-
ческая диссоциация). Большая часть кислот, оснований и солей
является ионогенами, и реакции электролитов представляют реак-
ции ионогенного типа. Из приведенных реакций видим, что суль-
фат-ион является реактивом на ион бария, а хлор-ион — на ион
серебра. Пользуясь общепринятыми обозначениями, эти реакции
можно изобразить в следующем виде:
Ba2+~pSO42~
BaSO4.
чо
Анализ минеральных веществ и основывается на реакциях от-
дельных ионов. В результате этих реакций мы сталкиваемся со сле-
дующими случаями.
1. Образование недиссоциированного соединения в виде осадка:
Са2+ + С2О42- —~ СаС2О4.
2. Образование малодиссоциированного соединения с появле-
нием характерного окрашивания:
Fes+ + 3(SCN)" — Fe(SCN)3.
3. Выделение недиссоциированного газообразного вещества,
распознаваемого по характерным признакам (цвет, запах н т. д.):
sor + 2Н+ — НаО + so2.
4. Образование малодиссоциированного комплексного соедине-
ния:
Ag+ + 2(CN)-^[Ag(CN)2]-.
Кроме того, при анализе минеральных веществ имеют важное
значение реакции окисления-восстановления (применимые и при
анализе неэлектролитов).
К неэлектролитам относится большинство органических веществ1.
Анализ их строится на иных принципах. Они в большинстве обла-
дают сложным химическим строением с характерными функциональ-
ными группами (например, при установлении подлинности первич-
ных спиртов в первую очередь проводят реакцию на группу СН2ОН,
которая характерна для этого класса соединений, на альдегиды —
на группу ОНО и т. д.).
ПРИМЕНЕНИЕ ТРИЛОНА Б ПРИ АНАЛИЗЕ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ
Внедрение в аналитическую практику трилона Б для опреде-
ления ряда металлов (кальция, магния, цинка, ртути, алюминия
и др.) приобретает интерес и для анализа фармацевтических препа-
ратов и лекарственных форм.
Как известно, под «комплексонами» разумеют группу а-амино-
кислот, способных образовывать комплексные ионы с рядом метал-
лов (кальцием, магнием, железом и др.), причем устойчивость этих
ионов нередко так значительна, что обнаружить соответствующий
ион обычными аналитическими реакциями не удается.
К основным комплексонам, представляющим практический инте-
рес, относятся:
1 Не все органические соединения являются типичными неэлектролитами.
Органические кислоты, например, в водных растворах, являются слабыми элек-
тролитами, а соли этих кислот очень хорошо диссоциированы в водных раство-
рах.
91
1. Нитрило-триуксусная кислота (комплексон I) —
,СН2СООН
НООС— СН2— N<
ХСН2СООН
призматические кристаллы, плохо растворимые в воде.
2. Этилендиаминотетрауксусная кислота (комплексон II) —
НООССН2. ,СН2СООН
>N — CH» — СН2— N<
НООССН/ \сн2соон
бесцветные кристаллы, плавящиеся при 240° (с разложением),
практически не растворимые в воде и в большинстве органических
растворителей.
Как четырехосновная кислота этилендиаминотетрауксусная ки-
слота способна образовать моно-, ди-, три- и тетранатриевые соли.
Поскольку сама по себе эта кислота почти не растворима в воде,
практическое значение приобрела для аналитических целей ее ди-
натриевая соль (комплексон III).
Отечественный препарат носит название трилон Б. Это —• белый
кристаллический порошок, растворимый в воде; молекулярный
вес равен 372,2
NaOOC СНЗХ ,СН2 COONa
>N—СН2—СН2—N< -2Н2О.
HOOCCHZ ХСН2 СООН
Комплексы, образуемые комплексоном III с металлами, принад-
лежат к типу клешнеобразных; их можно представить следующим
образом:
Г ,СН2СОО- 1 г /СН^СОО -|
N/CH2COO—1 n<.ch2coo
сн2
Me
сн2
I
2Na+
Nr-СП.,COO__
ХСН2СОО-
Me — двухвалентный металл
СН2
| Me
СН2
N. СН2СОО—'
. ХСН2СОО J
Me — трехвалентный мета 1л.
За счет координационных связей катиона из двух атомов азота
и четырех карбоксильных групп образуются соединения с пятью
клешнеобразными циклами.
Если обозначить трилон Б общей формулой H2YNa,, реакцию
можно представить следующим образом:
Ме3+ + H2Y2~->Me Y2~ -f- 2Н+
Mes+ + H2Ys—Y- 4-2H+.
92
Устойчивость образуемых комплексов вытекает из формулы, ха-
рактеризующей диссоциацию комплексного иона:
[7Ие2+] [Y4-] „
- [Me Y]2~ ~ нестойкости.
Чем больше К„ест, тем менее устойчив образующийся ион, и наобо-
рот. Логарифм данной величины, взятый с обратным знаком, носит
название показателя константы; —- lg^IC,T = рК-
Ниже приведены величины констант нестойкости для ряда ком-
плексов с этилендиаминотетрауксусной кислотой в 0,1 н. растворе
КС1 при 20°.
Катион Комплекс К нестойкости PK
Mg2+ MgY2~ 10-8.69 8,69
Ca2L CaY2~ Ю-10,5» 10,59
Sr2+ SrY2~ Ю-8,93 8,63
Ва2+ BaY2“ Ю-7,78 7,76
Fe2+ FeY2~ 1Q-14.22 14,22
Fe31- FeY1- J Q—25,10 25,10
Cu2+ CuY2~ Ю~18,38 18,38
Zn2+ ZnY2- Ю-18,15 16,15
Pb2+ PbY2~ [0-13’20 18,20
Hg2+ HgY2' 10-21,80 21,80
Как видим, константы нестойкости некоторых комплексов пред-
ставляют исключительно малые величины, что создает благоприят-
ные предпосылки для их практического использования при анализе.
При связывании одного грамм-атома металла освобождаются
2 грамм-иона водорода, которые можно оттитровать раствором ще-
лочи при обычном кислотно-щелочном индикаторе — метиловый
красный, смесь индикатора бромкрезолового зеленого и метилового
красного. Но этот прием титрования не получил широкого при-
менения.
При комплексонометрических титрованиях пользуются другими
методами.
Прямое титрование катиона связано с применением специальных
комплексонометрических металл-индикаторов — хромоген черный
специальный ЕТ-00 (эриохром черный), мурексид и др.
Эти индикаторы представляют органические соединения, обра-
зующие с металлами окрашенные лаки — внутренние комплексы
определенной окраски. При прибавлении к раствору, содержащему
такой лак, этилендиаминотетрауксусной кислоты или ее соли метал-
лические ионы вытесняются из внутреннего комплекса, образован-
ного индикатором и ионом металла, и связываются в комплекс с эти-
лендиаминотетрауксусной кислотой, так как комплексы металла
с комплексоном устойчивее, нежели комплексы индикатора с метал-
лом. Свободный индикатор дает другую окраску в сравнении с инди-
каторным комплексом, так что реакция связана с изменением ок-
93
раски раствора. При наступлении изменения цвета металлические
ионы не могут больше быть связаны с индикатором, так как они
полностью переходят в соединение с комплексоном, что указывает
на достижение эквивалентной точки.
Мурексид — аммонийная соль пурпуровой кислоты — образует
с катионом кальция и некоторыми другими металлами комплексы
красного цвета:
ZnJ + Hs Y2~=Zu Y2- + HJ2~+ H'.
Виннокрасного Синего Нейтрализует-
цвета цвета ся буферным
раствором
При титровании трилон Б вытесняет металл из комплекса с ин-
дикатором, пока все ионы металла не будут связаны с трилоном
Б; в этот момент красный цвет раствора переходит в сине-фиолето-
вый, что укажет на достижение эквивалентной точки. Мурексид
особенно пригоден для комплексонометрического определения каль-
ция, меди и др.
Хромоген черный специальный ЕТ-00 1 — натриевая соль
(1-окси-2-нафтилазо)-5-нитро-2-нафтол-4-сульфокислоты:
Вероятная структура комплексов его с двухвалентными металлами
(магнием и др.):
Цвет индикатора в щелочной области — сине-стальной. Как и
при мурексиде, во время титрования трилоном Б раствор окрашен
в виннокрасный цвет; переход в сине-стальной свидетельствует
о наступлении эквивалентной точки.
0,1 молярный раствор трилона Б готовят растворением 18,61 г
препарата, предварительно слегка подсушенного на воздухе при
температуре не выше 50°, в воде в литровой колбе и доведением
раствора водой до метки. Устанавливается по 0,1 н. раствору суль-
фата магния или цинка.
1 Зарубежный препарат называется эриохром черный Т.
94
Для приготовления необходимого буферного раствора с рН= 10
в мерной колбе на 1 л растворяют 54 г хлорида аммония и 350 мл
концентрированного раствора аммиака и доводят до метки. В неко-
торых случаях вместо буферного раствора подщелачивают едким
натром.
Мурексид применяется в твердом виде в смеси с хлоридом натрия
1 : 100, а хромоген черный 1 : 200 г.
Например, при определении сульфата магния к раствору, со-
держащему не более 20 мг магния в 100 мл, прибавляют 5 мл буфер-
ного раствора, 0,02—0,03 г хромогена черного с хлоридом натрия
пли несколько капель его 0,4%-ного раствора в спирте и титруют
раствором трилона Б до перехода окраски от виннокрасной до чисто
синей. 1 мл 0,1 н. раствора трилона Б соответствует 0,012325 г
сульфата магния.
Другой пример. Испытуемый раствор хлорида кальция, содер-
жащий не более 0,05 г кальция в 100 мл, подщелачивают раствором
едкого натра до pH не менее 12 и после прибавления 0,02—0,03 г
смеси мурексида с хлоридом натрия титруют 0,1 н. раствором
трилона Б до изменения цвета от красного до сине-фиолетового.
1 мл 0,1 н. раствора трилона Б соответствует 0,010955 г кристалли-
ческого хлорида кальция. 2
Для получения точных результатов с хромогеном черным, где
переход окраски недостаточно резок, можно к испытуемым раство-
рам прибавлять 1 мл 0,1 н. сульфата магния и затем титровать ком-
плексоном; при расчете вносят соответствующую поправку Пршибил
(Pfibil, 1953).
Методом определения избытком трилона Б пользуются в случаях,
когда металлы (например, ртуть, свинец) не могут быть определены
прямым титрованием, так как они осаждаются аммиаком. Для этого
прибавляют избыток раствора трилона Б, достаточное количество
буферного раствора и индикатор и титруют избыток трилона Б
титрованным раствором сульфата цинка или магния; переход инди-
катора в данном случае обратный — от синего до виннокрасного.
При этом, помимо указанных индикаторов, пользуются и другими
индикаторами, в частных случаях имеющими преимущество либо
в отношении возможности прямого титрования вместо обратного
(Bi31- и др.), либо допустимости проведения титрования при более
низких pH и т. д.
1 Спиртовые растворы недостаточно устойчивы. Если пользоваться раство-
рами, то лучше их готовить на непродолжительное время.
8 Вместо хромогена черного для определения кальция подходит предло-
женный советскими авторами кислотный хром-темно-синий.
ОН ОН
А______N=N^_Jvw°H
NaOaS/^/^^SOgNa
05
Например, бром-пирогаллоловым красным можно пользоваться
ОН
I
Вг—^\-ОН
I
SO3H
для прямого определения ряда катионов: Bi3*- (цвет комплекса —
красный), Fe3^ (бесцветный), А1ЗЬ (красный), Fe2h, Cu2H, Pb2*",
Zn2+ (фиолетовый); переход в точке эквивалентности — в оранжево-
желтый цвет. Определения указанных катионов проводят в кислой
среде.
Пирокатехиновый фиолетовый
ОН
ОН
X/ /ОН
~ <~>=°
SOaH
также применим для комплексонометрического титрования ряда
катионов: Bi31-, Cu2‘, Fe2\ Al31-, Pb21-, Zn2^H др. Висмут в соответ-
ствующих условиях можно определить даже в микроколичествах
(до 0,2 мг Bi) при pH 2—3. Изменение цвета от синего в желтый.
Пирогаллоловый красный
ОН
ОН
используют для определения висмута, свинца и ряда других катио-
нов избытком трилона Б и титрования избытка последнего установ-
ленным раствором нитрата висмута или же нитратом свинца при
рН~5 (Сук и Малат — Suk, Malat, 1957) возможно и прямое титро-
вание.
96
Комплексонометрический метод для определения ртути, цинка, кальция,
алюминия и др. в различных лекарственных формах отличается быстротой
выполнения и точностью. Подробно о комплексонометрическом титровании,
возможностях при использовании комплексонов и трилона Б для анализа ле-
карственных форм излагается в спепиальной литературе (Синякова, 1955;
Горюшина, 1954; Пршибил, 1955; Калейс, 1956; Зайцев, 1958; Николаева, Ле-
вина, 1958).
ИСПЫТАНИЕ НА ПОДЛИННОСТЬ И КОЛИЧЕСТВЕННОЕ
ОПРЕДЕЛЕНИЕ КАТИОНОВ
ПЕРВАЯ ГРУППА
Водородный ион (ион гидроксония Н3О+)
н+
Сильные минеральные кислоты отщепляют значительное коли-
чество водородных ионов, создавая высокую их концентрацию.
Следовательно, в электролитах изменение цвета того или иного
индикатора, имеющего pH перехода 5—4 и ниже (метиловый оран-
жевый, метиловый фиолетовый, конго и др.), указывая на высокую
активную кислотность, тем самым подтверждает присутствие сво-
бодных минеральных кислот. Однако даже относительно высокая
концентрация водородных ионов не всегда служит доказательством
наличия в растворе свободной минеральной кислоты, поскольку,
например, кислые соли минеральных кислот (NaHSO4 и др.), высо-
кие концентрации некоторых органических кислот (щавелевая
и др.) также могут показывать кислую реакцию на некоторые из
перечисленных индикаторов. Доказательство наличия свободной
минеральной кислоты тесно связано с характером аниона, концен-
трацией, диссоциацией кислоты и т. д.
Качественные реакции
1. Наличие свободных минеральных кислот можно установить
(хотя и не всегда) по изменению цвета следующих индикаторов:
pH
интервал перехода
1. Метиловый оранжевый.............3,1—4,4
2. Метиловый фиолетовый............0,1—1,0—2,5
3. Конго...........................3,0—5,2
4. Тропеолин 00....................1,3—3,2
5. Диметиловый желтый..............2,9—4,0
2. Цинк, как и другие металлы, стоящие в ряду напряжений
влево от водорода, выделяют его из кислот. 1 В сочетании с первой
пробой и установлением характера аниона это испытание может
служить в некоторой степени доказательством наличия свободной
минеральной кислоты.
1 Медь из серной кислоты при нагревании выделяет SO2
4 Я М. Перельман
97
Количественное определение
1. Алкалиметрический метод основан на реакции НЬ + ОН -J
->Н2О. В отличие от методов определения активности водородных
ионов (стр. 62) при количественном определении кислот задача
состоит в определении общей потенциальной кислотности. Точность
определения кислот зависит от выбора индикатора для титрования.
Р#,
13
Рис. 46. Кривые титрования сильных и слабых
кислот.
При титровании сильных минеральных кислот едкими щелочами,
как показывает приводимая на рис. 46 кривая, одинаково применимы
метиловый оранжевый и фенолфталеин, поскольку скачок титрова-
ния охватывает изменение pH на 6 единиц (от pH 4 до pH 10).
Примеры см. ФУШ, стр. 28, 31, 39 и др.
2. йодометрический метод основан на реакции взаимодействия
jcx, + 5J- + 6Н+ — 3j£ 4 зн2о
К 4 2S»Or — 2J- 4- S4Og-
йодата щелочного металла с йодидом в присутствии минеральных
кислот, в результате чего выделяется эквивалентное количество
98
йода, определяемого тиосульфатом. Метод применим и для некото-
рых органических кислот.
В колбу для йодометрических определений помещают около
0,2 г йодата калия, растворенного в 15—20 мл воды, прибавляют
1 г йодида калия и 25 мл испытуемой кислоты (примерно 0,1 нор-
мальной). Через 5 минут титруют выделившийся йод 0,1 н. раство-
ром тиосульфата натрия, 1 мл 0,1 н. раствора которого соответ-
ствует: 0,003 647 г НС1, 0,004 904 г H2SO4, 0,006 302 г HNO3 и т. д.
Весовые методы, применимые в зависимости от характера аниона,
здесь не приводятся. См. определение анионов (стр. 132).
Калий
К+
Качественные реакции
1. К 4—5 каплям испытуемого раствора прибавляют несколько
капель битартрата натрия; образуется белый кристаллический оса-
док битартрата калия:
СН(ОН)СООН СН(ОН)СООН
КС1 + I — NaCl + |
CH(OH)COONa СН(ОН)СООК.
Соли аммония предварительно удаляют. Осадок растворим
в горячей воде, в сильных кислотах и щелочах; нерастворим в уксус-
ной кислоте. Предельное разбавление — 1 : 1000.
2. Кобальтинитрит натрия Na3[Co(N02)6] осаждает из нейтраль-
ного или слабокислого раствора желтый кристаллический осадок
кобальтинитрита калия и натрия:
Nas [Со (NOslel + 2КС1 И
-> K»Na [Со (NOs)e] + 2NaCl.
Предельное разбавление — 1:13 000. Соли
аммония должны быть удалены.
3. Соли калия окрашивают пламя в си-
ний цвет (наблюдать через синее стекло).
4. Микрокристаллоскопическая реак-
ция. Одну каплю испытуемого раствора
выпаривают досуха и к остатку прибав-
ляют 1 каплю реактива на К,1 состав ко-
Рис. 47. Кристаллы
K2PbCu(NO2)e.
торого отвечает формуле Na2Pb[Cu(NO2)e]; получаются характерные
кубические кристаллы (рис. 47) черного или коричневого цвета.
Соли натрия и щелочноземельных металлов этой реакции не дают;
соли аммония необходимо предварительно удалить. Чувствитель-
ность 0,15у К+; предельное разбавление — 1 : 6600.
2 Г нитРита натрия, не содержащего солей калия, 0,9 г ацетата меди и
1,о г ацетата свинца растворяют в 5 мл воды, предварительно подкисленной
0,2 мл 30 /о-ной уксусной кислоты. Реактив готовить на непродолжительное
время и хранить в склянке с притертой пробкой.
4’ 99
Количественное определение
При анализе лекарств содержание щелочных металлов часто
определяют путем количественного определения аниона. Лишь при
совместном присутствии калия и натрия с одноименным анионом
прибегают к количественному определению самого калия. Весовые
методы определения — хлорплатинатный и хлорнокислотный — мы
не описываем, так как приводимый титрометрический метод дает
не менее точные результаты. Он основан на выделении калия в виде
битартрата калия и титровании 0,1 н. раствором едкой щелочи.
При этом пользуются а) спиртоводным раствором битартрата лития,
получаемым растворением 0,5 г карбоната лития и 2 г винной
кислоты в воде, долив ее до 100 мл и прибавив 50 мл 95° спирта и
около 1 г битартрата калия и б) спиртоводной жидкостью, насыщен-
ной битартратом калия, для чего смешивают 100 мл воды с 50 мл
95° спирта и добавляют около 1 г битартрата калия. Эти растворы
не портятся и поэтому заготовляются в запас. По мере надобности
совершенно прозрачные растворы сливают с осадка или отфильтро-
вывают (Б. А. Бродский, В. А. Езерская, 1936).
Смесь галогенных щелочных солей, суммарное количество кото-
рых не должно превышать 0,1 г, помещают в небольшой химический
стаканчик, растворяют в 5—10 мл воды и добавляют 10 мл жид-
кости а (если количество щелочных солей превышает 0,1 г, то
жидкости а берут соответственно больше). Стаканчик покрывают
плотно прилегающей стеклянной пластинкой, во избежание уле-
тучивания спирта, и оставляют на 2—3 часа при комнатной тем-
пературе, помешивая периодически стеклянной палочкой. Выде-
лившийся кристаллический осадок (около 0,05 г) собирают на ма-
ленькой воронке с ватным фильтром, предварительно смоченным
жидкостью б. Стаканчик и осадок на фильтре промывают 10—20 мл
жидкости б, затем смывают 10—15 мл горячей воды в другой стакан-
чик или колбочку и титруют 0,1 н. раствором едкой щелочи (инди-
катор фенолфталеин), установленным по чистому битартрату калия.
В литературе описаны видоизменение метода с применением виннокислого
анилина вместо карбоната лития (Иевиньш, Озол, 1953) и определение калия
по реакции образования кобальтинитрита калия-натрия и последующего титро-
вания раствором перманганата калия.
Точность метода зависит от условий осаждения, влияющих на величину
грамм-эквивалента калия, принимаемого при расчете (Н. В. Тананаев, А. С. Коз-
лов, 1951).
Определение калия тетрафенилборатом натрия в виде К[В(СеЫ6)4] позволяет
проводить опыт и в слабо кислой среде и в присутствии ряда других катионов
и анионов: Li+, Mg2+, Sr2\ Ва2+, Cl-, SO|-, NO,, CIO;;-, C1O4 идр. (Иевиньш,
Гудриниеце, 1954).
Натрий
Na+
Качественные реакции
1. К 2—3 каплям нейтрального или слабощелочного раствора
соли натрия прибавляют равный объем раствора кислой калиевой
100
соли ортосурьмяной кислоты. Образуется белый кристаллический
осадок; осторожное потирание палочкой о стенки пробирки или ча-
сового стекла ускоряет его образование:
NaCl + KH2SbO4 — NaH2SbO4 + KCI.
Кроме щелочных металлов, в растворе не должно быть катионов
других групп. Аммониевые соли предварительно удаляют при сла-
бом прокаливании.
2. Ацетат цинка и уранила дает с солями натрия кристалличе-
ский осадок соли состава
NaZn (UO«)3 (CsH3O«)g-6HsO.
К 1—2 каплям испытуемого раствора прибавляют 8 капель реактива.
Эта реакция очень чувствительна. Соли калия и аммония мешают
этой реакции лишь в случае присутствия в 20-кратном количестве
в сравнении с натрием.
Реактив состоит из растворов ап б. Для приготовления раствора а
отвешивают в колбу 77 г ацетата уранила UO2 (ОСОСН<)2 2Н2О,
обливают 14 мл ледяной уксусной кислоты, приливают около
400 мл воды и растворяют, нагревая на водяной бане при помеши-
вании. Раствор переносят еще горячим в мерную колбу на 500 мл
и доводят горячей водой до метки. Для получения раствора б 231 г
ацетата цинка Zn(OCOCH4)2 • ЗН2О и 7 мл ледяной уксусной кис-
лоты растворяют и доводят до метки в мерной колбе на 500 мл.
Растворы а и б смешивают еще горячими в равных объемах и остав-
ляют стоять не менее суток, после чего прозрачный реактив сливают
с осадка и хранят в посуде из стекла, не отдающего натрия, или
в склянке, внутренняя поверхность которой покрыта парафином.
3. Соединения натрия окрашивают пламя горелки в желтый
цвет (проба платиновой проволокой или графитовой палочкой).
Количественное определение
Обычно соли натрия количественно определяют по аниону. При
совместном присутствии их с солями калия при общем анионе опре-
деляют анион суммарно, затем, определив содержание соли калия
в виде битартрата калия, количество натрия вычисляют по разнице
Можно пользоваться также реакцией образования осадка
NaZn (UO2)3 (СН3СОО)0-бН»О, который после промывания спиртом и эфиром
взвешивают и перерассчитывают на соответствующее соединение натрия.
Определение иона натрия см. в работе А. К. Бабко (1938).
Литий
Li+
Качественные реакции
Карбонат калия или натрия дает с растворами солей лития
белый осадок карбоната лития. Нагревание способствует осажде-
нию, так как с повышением температуры растворимость карбоната
101
лития уменьшается. На осаждение иона лития в виде карбоната
влияют другие соли (хлориды, нитраты, сульфаты и т. д.) щелочных
металлов, особенно соли аммония, так как растворимость карбоната
лития в растворах этих солей больше, чем в воде.
2. Двузамещенный фосфат натрия Na2HPO4 дает с ионом лития
белый осадок фосфата лития Li3PO4. Так как при этой реакции
образуется ион водорода НРО42 + 3 Li+—Li3PO4 -J- Н+ и фос-
фат лития легко растворяется в кислотах, то полного осаждения не
получается, если не нейтрализовать образовавшуюся кислоту.
Поэтому прибавляют раствор аммиака до слабо щелочной реакции.
Прибавление алкоголя (небольшого количества, так как иначе
выпадает реактив) и нагревание ускоряют выделение фосфата ли-
тия и, следовательно, повышают чувствительность реакции.
3. Соли лития окрашивают пламя в карминово-красный цвет.
При помощи призмы (спектроскопа) можно открыть литий и в при-
сутствии солей натрия, маскирующих эту окраску.
Количественное определение
Обычно соли лития определяют количественно по аниону. Лишь
в присутствии других щелочных солей с одноименным анионом при-
ходится определять литий отдельно.
Аммоний
NHJ
Качественные реакции
1. Сильные основания NaOH, КОН, Са(ОН)2 и другие разла-
гают аммониевые соли с выделением аммиака:
NH4C1 + NaOH — NaCl + NH3 -|- H2O,
который узнают по запаху, по посинению влажной красной лакму-
совой бумажки или по способности окрашивать в черный цвет
бумагу, смоченную раствором нитрата ртути (закиси):
2Hgs (NO3)2 + 4NH3 + Н2О — 3NH4NO3 +
NOa + 2Hg.
На часовое стекло помещают 1—2 капли раствора соли аммо-
ния, 3—4 капли раствора щелочи и быстро накрывают другим
стеклом, прикрепив к внутренней поверхности последнего малень-
кий кусочек влажной красной лакмусовой бумаги, которая при этом
синеет (иногда требуется легкий нагрев).
102
2. Реактив Несслера (щелочной раствор ртутно-йодистою ка-
лия) дает даже с ничтожными количествами аммиака или солей
аммония бурый осадок, а при следах — желтое окрашивание:
2KsHgJ4 + 4OH~ + NHt
- Hg -
О NH3
J + 3H«O + 4K+ + 7J-.
L Hg J
Количественное определение
Свободный аммиак в бесцветных или слабоокрашенных раство-
рах определяют методом насыщения титрометрически в присутст-
вии индикаторов метилового красного или метилового оранжевого.
1. Галоидные соли аммония определяют аргентометрически по
аниону.
2. Все аммониевые соли определяют титрометрически в присут-
ствии формалина 0,1 н. раствором едкой щелочи при индикаторе
фенолфталеине. Для этого пробу жидкости, содержащую около
0,02—0,05 г (в пересчете на катион NHJ) аммониевой соли, ней-
трализуют по фенолфталеину. Одновременно нейтрализуют (если
нужно) 5—10 мл формалина. Прилив последний к нейтрализован-
ной пробе, титруют после минутного стояния 0,1 н. раствором едкого
натра до стойкого слабо-розового окрашивания:
4NHJ + 6СН»О — (CHs)cN4 + 6HSO + 4Н+.
При этом 1 мл 0,1 н. раствора едкого натра, пошедшего на оттитро-
вание вновь образовавшихся водородных ионов, соответствует
0,0017 г аммиака (NH3) или 0,0018 г ионов аммония (NHJ) или
0,00535 г NH4C1 или 0,0098 г NH4Br и т. д.
В окрашенных растворах аммониевые соли определяют пере-
гонкой аммиака, предварительно подщелочив навеску раствора
аммониевой соли и улавливая выделяющийся аммиак в приемник
с титрованным раствором кислоты. Затем избыток кислоты снова
титруют щелочью.
Магнии
Mgs+
Качественные реакции
1. Динатрий-фосфат (характерный реактив на магний-ион) дает
в растворах в присутствии хлорида аммония и аммиака белый кри-
сталлический осадок фосфата магния и аммония:
Mgs+ + NH+ + РОГ — MgNH4PO4.
Смешивают в пробирке 1—2 капли раствора соли магния с
2—3 каплями 2 н. раствора соляной кислоты и 1—2 каплями рас-
103
твора динатрий-фосфата и прибавляют каплями 2 н. раствор ам-
миака, всякий раз перемешивая содержимое пробирки до явствен-
ного запаха или до щелочной реак-
ции на лакмус. Выпадает кристал-
лический осадок.
Эту реакцию можно использо-
вать в качестве микрокристалло-
скопической, для чего каплю рас-
твора соли магния, содержащего
немного хлорида аммония, на пред-
метном стекле обрабатывают ам-
миаком (предметное стекло с кап-
лей вниз держат над горлышком
склянки с раствором аммиака в те-
чение нескольких минут). После
Рис. 48. Кристаллы
MgNH4PO4 • 6Н2О при медленной
кристаллизации.
этого вводят в каплю кристаллик
фосфата натрия. На рис. 48, 49 приведен вид кристаллов при
медленной и быстрой кристаллизации. Открываемый минимум —
0,012 у Mg2"; предельное разбавление — 1 : 83 000. Соли калия,
натрия и аммония не мешают реакции.
Рис. 49. Кристаллы MgNH4PO3 • 6Н2О при быстрой
кристаллизации.
2. Ортооксихинолин (QHgNOH) выделяет из аммиачных рас-
творов кристаллический осадок (QHeNOJgMg. Реакция очень чув-
ствительна и выполнима в присутствии Ва2+, Sr2", Са2+ и катионов
щелочных металлов.
К капле раствора соли магния прибавляют по капле растворов
хлорида аммония и аммиака, затем каплю 5%-ного спиртового
104
раствора оксихинолина. Образуется зеленовато-желтый кристалли-
ческий осадок:
/Х/Х
+ Mg=+
2
OH N
О новом чувствительном реактиве на магний — 3-фенил-1-паранитрофе-
нил-3-окситриазене — см. работу X. Н. Починок (1949). При реакции этого
соединения с магнием наступает стойкое от розового до сине-фиолетового
окрашивание.
Количественное определение
1. Определение весовым путем в виде пирофосфата магния
Mg2P2O7. К кислому раствору магниевой соли, содержащему аммо-
ниевые соли, прибавляют избыток динатрий-фосфата, смесь дово-
дят до кипения и к горячему раствору приливают 10%-ный раствор
аммиака в количестве г/3 объема всей жидкости, дают раствору
охладиться, по осаждении осадка фильтруют и промывают 2,5%-ным
раствором аммиака. Осадок высушивают и во взвешенном тигле
(лучше в платиновом) нагревают, сжигают и прокаливают; фильтр
сжигают в платиновой спирали и золу прибавляют к зольной
массе в тигле. Остаток от прокаливания Mg2P2O7 взвешивают. По
весу р остатка и взятого для анализа вещества а вычисляют про-
центное содержание магния:
Mg = 21,84f»/e.
2. Определение объемным путем основано на реакции:
MgNH4PO4 + HsSO4 — MgSO4 + NH4H.PO4.
Сначала осаждают магний в виде фосфата магния и аммония
(см. выше — весовое определение). Фильтруют через стеклянный
фильтр, осадок промывают 2,5%-ным раствором аммиака, затем
спиртом и высушивают, просасывая сухой воздух. Фильтр с осад-
ком обрабатывают в стакане отмеренным избытком 0,1 н. раствора
серной кислоты, хорошо помешивая до растворения осадка, при-
бавляют 2 капли 0,1%-ного раствора метилового оранжевого и
затем еще кислоты, если раствор не имеет ясно-розовой окраски,
разбавляют до 100 мл водой и титруют снова 0,1 н. раствором едкого
натра до ясно желтой окраски. 1 мл 0,1 н. раствора серной кислоты
соответствует 0,002 02 г окиси магния или 0,001 22 г магния.
3. По П. Вукулову (1939), магний можно определять осаждением
избытком щелочи и титрованием последнего 0,1 н. соляной кислотой
при индикаторе конго-красном.
4. Количественное определение магния при помощи оксина
описано И. М. Кольтгофом (1952) и 3. Коростышевской (1940).
105
5. По Е. И. Никитиной (1937), осадок оксихинолята магния
(см. выше) после промывания растворяют в 20%-ной соляной кис-
лоте, к раствору прибавляют индигокармин до явственно синей
окраски и титруют 0,01 н. бромид-броматом калия до исчезновения
синей окраски:
Mg (C8HcON)2 + 2НС1—• MgCl» + 2CgH7ON
Вг
А/ч
2CoH7ON + 4Br22 +4НВг.
вг~ vM
I N
ОН
1 мл 0,01 н. раствора КВгО3 соответствует 0,03 мг Mg2+
Метод пригоден для определения малых количеств магния. О ком-
плексонометрическом определении см. стр. 95.
ВТОРАЯ ГРУППА
Кальций
Са2+
Качественные реакции
1. Оксалат аммония дает на холоду или при нагревании в ней-
тральных или щелочных растворах белый мелкокристаллический
осадок оксалата кальция:
COO-NH4 COO.
I +Са-+ —2NHt+ I )Са.
COO-NH4 СОСИ
К 2 каплям раствора прибавляют 6 н. раствор аммиака до ще-
лочной реакции и 1—2 капли раствора оксалата аммония. В при-
сутствии кальция выделяется белый осадок. Оксалат кальция прак-
тически не растворим в воде и в уксусной кислоте, но растворим
в минеральных кислотах.
2. Ферроцианид калия образует с кальциевыми солями белый
кристаллический осадок ферроцианида кальция и калия:
К4 [Fe (CN)oJ + СаС1» — KsCa [Fe (CN)cJ + 2KC1.
К 1—2 каплям испытуемого раствора прибавляют немного
раствора аммиака (до щелочной реакции) и хлорида аммония, на-
гревают до кипения и смешивают с равным объемом насыщенного
раствора ферроцианида калия. Присутствие ионов бария и строн-
ция не мешает реакции.
Количественное определение
1. Осаждают кальций в виде оксалата и после сжигания и про-
каливания взвешивают в виде окиси кальция СаО.
2. Для определения объемным путем кальций осаждают в виде
106
оксалата кальция. Еще влажный осадок, промытый до полного
удаления оксалат-иона (полнота удаления проверяется несколь-
кими каплями раствора хлорида кальция), смывают водой в ста-
кан, пропускают несколько раз через фильтр теплую разбавленную
серную кислоту для разложения еще оставшихся следов оксалата
кальция, прибавляют еще 20 мл 50%-ной серной кислоты к раствору
(иногда мутному от CaSO4), разбавляют 300—400 мл горячей воды
и титруют 0,1 н. раствором перманганата калия, 1 мл которого
соответствует 0,002 005 г Са.
О комплексонометрическом определении кальция см. стр. 95.
Барий
Ва2+
Качественные реакции
1. Из нейтральных и кислых растворов барий осаждается сер-
ной кислотой и растворимыми сульфатами в виде белого мелкого
осадка сульфата бария, не растворимого в воде и кислотах. (В от-
личие от Са и Sr барий осаждается раствором сульфата стронция).
2. Из нейтральных и слабо уксуснокислых растворов барий
осаждается растворами хромата натрия или калия в виде желтого
осадка хромата бария, не растворимого в слабой уксусной кис-
лоте.
Для анализа сульфата бария BaSO4 необходимо обнаружить
ион Ва и сульфат-ион SO4. Для этого сульфат бария сначала nepes
водят в карбонат (ВаСО3) кипячением с крепким раствором карбо-
ната натрия или калия:
BaSO4 + СО|~ — ВаСОг + SOj~.
Для полного превращения сульфата бария в карбонат его повторно
кипятят с новой порцией раствора карбоната натрия до исчезнове-
ния в фильтрате реакции на сульфат-ион. Скорее эта реакция идет
при сплавлении сульфата бария с 4- или 6-кратным количеством
поташа или соды.
Сплав выщелачивают горячей водой и фильтруют, осадок кар*
боната бария переносят на фильтр и промывают теплым раствором
соды. На фильтре остается весь барий в виде ВаСО3, а в фильтрате —
сульфат натрия и избыток карбоната натрия. Карбонат бария легко
растворяется в разведенных кислотах и таким образом может быть
обнаружен; сульфат-ион находится в фильтрате и может быть об-
наружен после нейтрализации карбоната и подкисления соляной
или азотной кислотами (сульфат-ион, стр. 141).
Количественное определение
Метод определения в виде хромата бария и другие — см. руко-
водства по аналитической химии (Кольтгоф, Стенгер, 1952).
107
Стронций
Srs+
Качественные реакции
Разбавленная серная кислота и растворимые сульфаты дают
белый осадок сульфата стронция:
SrCls + H2SO4 — 2НС1 + SrSO4.
Раствор сульфата кальция (гипсовая вода) дает через некоторое
время в нейтральных или слабо кислых растворах осадок сульфата
стронция (нагревание ускоряет выделение осадка).
Хроматы щелочей в уксуснокислых растворах не выделяют
осадка хромата стронция (отличие от бариевого катиона).
Летучие соли стронция окрашивают несветящееся пламя в кар-
миново-красный цвет.
Количественное определение
Количественное определение по сульфату стронция.
ТРЕТЬЯ ГРУППА
Алюминий
А13+
Качественные реакции
1. Водный раствор аммиака дает в растворах солей алюминия
студенистый осадок гидроокиси алюминия, который растворим
в воде, если в ней отсутствуют соли аммония;
Als (SO4)3 + 6NH4OH 2А1 (ОНа) + 3 (NH4)2SO4.
2. Едкие щелочи, подобно аммиаку, образуют такой же осадок,
но он растворяется в избытке осадителя с образованием щелочного
алюмината:
А13+ЗОН-—► А1(ОН)а
А1 (ОН)3 + ОН- — А1О2 + 2Н2О
ИЛИ
А1 (ОНа) + ЗОН- — А1О1- + ЗН2О.
Аммониевые соли разлагают алюминаты, выделяя гидроокись
алюминия:
А1 (ОК)з + 3NH4C1 — ЗКС1 + 3NHa + Al (ОН)3.
3. Соли алюминия дают с ализаринсульфоновокислым натрием
(ализаринкрасным) в нейтральном или уксуснокислом растворе
пурпурно-красный объемистый осадок состава
[С14Н6 (OH)sSOa]sAl.x Н2О,
108
причем требуется присутствие достаточного количества солей ам-
мония (5—10%), лучше в виде нитрата, но не ацетата.
Соли цинка и другие в уксуснокислом растворе не мешают оса-
ждению.
Количественное определение
Определение содержания в растворе основного ацетата алюми-
ния (буровской жидкости) проводится весовым путем. К5 мл раствора
ацетата алюминия прибавляют 1 мл хлорида аммония и при помеши-
вании — 2,5 мл раствора аммиака. После разбавления 250 мл горячей
воды смесь кипятят в течение 1 минуты. Жидкость над осевшим
осадком сливают через фильтр и 5 раз промывают осадок деканта-
цией горячей водой. Осадок (А12О3) переносят на фильтр, сушат,
сжигают во взвешенном тигле, прокаливают до постоянного веса
и, по охлаждении в эксикаторе над свежей концентрированной
серной кислотой, взвешивают.
3
он
I О
2
.ОН
НС
он он
СН2 +А1(ОН)3
2. Растворы солей алюминия при pH 8 и 8,5 образуют с индика-
тором (гематоксилином) стойкое соединение пурпурового или фиоле-
тово-пурпурового цвета, если к испытуемому раствору прибавить
насыщенного раствора карбоната аммония в качестве буфера. При
малых количествах алюминия, если кислотность в буферных рас-
творах превышает pH 6, окраска не появляется. В растворах более
щелочных, чем pH 8,5, окраска быстро бледнеет. Между pH 6,5
и pH 7,5 медленно образуется довольно устойчивая окраска.
Так как в щелочной среде после прибавления раствора карбо-
ната аммония (pH 8,2) гематоксилин также дает красную окраску
и с некоторыми другими солями, то прибавляют уксусной кислоты
до определенной кислой реакции, при которой красная окраска,
вызываемая другими солями (например, магнезиальными), перехо-
дит в желтую и, таким образом, не маскирует окраски, вызываемой
солями алюминия. После прибавления уксусной кислоты красный
цвет испытуемой жидкости, зависящий от содержания в ней алю-
миния, переходит в стойкий желтовато-коричневый (Г. В. Хлопин,
1930).
Этот способ позволяет колориметрически определять доли мил-
лиграмма алюминия в литре. Для определения требуются следую-
щие реактивы: 1) раствор гематоксилина (0,1 г в 100 мл кипящей
воды), 2) насыщенный раствор карбоната аммония, 3) 30%-ная
уксусная кислота и 4) стандартный раствор квасцов.
Колориметрируют в колориметре Дюбоска. Количество алюми-
ния в готовом для колориметрирования растворе после прибавле-
ния гематоксилина, насыщенного раствора карбоната аммония и
30%-ной уксусной кислоты, в 50 мл этой смеси не должно превы-
шать 0,0226 мг А1 или 0,4 мг алюминиевых квасцов.
Соли цинка определению не мешают, но необходимо к стандарт-
ному раствору квасцов прибавить соль цинка в количестве, обозна-
ченном в рецепте (А. А. Смирнова, 1935).
О количественном определении алюминия per se и совместно с цинком см.
работу 3. Коростышевской (1940). Об определении комплексонометрически
указано на стр. 96.
Железо
Fes+
Качественные реакции
1. Феррицианид калия K3[Fe(CN)6] с растворами солей закиси
железа (Fe2 ) образует темно-синий осадок турнбулевой сини:
2К3 [Fe (CN)„) + 3FeCls — 6КС1 + Fef [Fe (CN)e]s
K3[Fe (CN)J + FeCl2 — 2KC1 + KFe2+ [Fe (CN)J.
2. Карбонаты щелочей осаждают белый карбонат железа:
FeCls + Na2CO3 — 2NaCl + FeCO3,
который на воздухе быстро зеленеет, а затем буреет вследствие
окисления в гидрат окиси железа с выделением углекислоты:
4FeCO3 + Os + 6HSO 4СО» + 4Fe (OH)3.
3. Чувствительным реактивом на двухвалентное железо яв-
ляется реактив Чугаева и Орелкина — спиртовый раствор диметил-
глиоксима СН3С (NOH) С (NOH)CH3, дающий с солями закиси же-
леза красное нерастворимое в аммиачном растворе соединение сле-
дующего состава:
Н3С—C=NO ON=C—CHS
Fe
H3C—C=N N^=C—СН3
OH OH
110
Количественное определение
Количественно Fe2+ определяют титрованием раствором пер-
манганата калия в присутствии серной кислоты. Например, при
определении железа в железном купоросе FeSO4 7Н2О протекает
следующая реакция:
lOFeSOi + 2KMnO4 + 8H2SO4 — K2SO4 -J- 2MnSO4 -J- 5Fe« (SO4)3 -| 8H»O.
Для этого точную навеску железного купороса растворяют
в 100 мл свежепрокипяченной и остуженной воды, прибавляют
5 мл крепкой серной кислоты или соответственное количество разве-
денной и титруют 0,1 н. раствором перманганата калия до появле-
ния неисчезающего розового окрашивания. 1 мл 0,1 н. раствора
перманганата калия соответствует 0,005 584 г Fe2\
Железо
Fe3+
Качественные реакции
1 Ферроцианид калия K4[Fe(CN)6] осаждает из нейтральных
или кислых растворов солей окиси железа (Fe3 ) синий осадок
берлинской лазури:
4FeCl3 + ЗК4 [Fe (CN)eI — Fe4 [Fe (CN)0]3 + 12KC1.
2. Роданид калия или аммония дает с солями окиси железа
красное окрашивание, при взбалтывании с эфиром или амиловым
алкоголем переходящее в эфирный или амилово-алкогольный слой.
3. Купферон, аммониевая соль фенилнитрозогидроксиламина
C6H5N(NO)ONH4 образует с солями окиси железа осадок красного
цвета [C6H6N(NO)O]3Fe, растворимый в эфире, нерастворимый
в кислотах и при обработке аммиаком превращающийся в Fe(OH)3.
Количественное определение
В окисных и закисных соединениях количественно железо
определяют (при отсутствии органических веществ) или восстанов-
лением окисного соединения в закисное с последующей пермангано-
метрией, или окислением закисного соединения в окисное с после-
дующей йодометрией.
Например, при определении содержания железа в карбонате
железа с сахаром препарат озоляют; золу смачивают азотной кис-
лотой и прокаливают, получая окись железа, которую растворяют
в соляной кислоте и образующийся хлорид железа определяют
йодометрически:
2FeCl3 + 2KJ — 2КС1 + 2FeCl2 + J2
J2 + 2Na2SO3 —• 2NaJ Na2S4O3.
А. В. Павликова описала метод объемного определения трехвалентного
железа при помощи тартратов, основанный на том, что в установленных авто-
ром условиях при титровании смеси хлорида железа, сегнетовой соли и хлорида
111
кальция расходуется три эквивалента щелочи (индикатор — фенолфталеин).
О потенциометрическом методе определения железа сообщил М. Б. Щиголь
(1952).Б. В. Птицын и В. А. Козлов (1949) разработали новый метод объемного
определения трехвалентного железа путем восстановления его до двухвалент-
ного аскорбиновой кислотой и с последующим титрованием ее избытка йодом.
Об определении комплексонометрически см. стр. 93.
Цинк
Zn3+
Качественные реакции
1. Едкое кали или едкий натр осаждает белый студенистый ги-
драт окиси цинка, растворимый в избытке осадителя с образованием
цинката:
Zn3+-|-2ОН~—Zn (ОН)2
Zn (ОН)2 + ОН- — HZnO2 + Н2О.
2. Сероводород количественно осаждает из уксуснокислого
раствора сульфид цинка белого цвета:
Zn (OCOCHS)2 + H2S — ZnS + 2CH3COOH.
3. Ферроцианид калия осаждает белый осадок ферроцианида
цинк-калия:
2 [Fe (CN)c]4- + 2К+ + 3Zn34 — K3Zn3 [Fe (CN)0]2
4. Цинк открывается также в виде кристаллического осадка
ZnHg(SCN)4 (рис. 50). Реактивом служит раствор Hg(SCN)2 2KSCN.1
Каплю испытуемого рас-
h Д твора наносят на пред-
> «1= метное стекло, положен-
<4 1) ное на чеРнУю бумагу,
ДДз ° РЯДОМ помещают каплю
и реактива и перемешива.
ют их тонкой стеклянной
Л S палочкой; при этом по-
тДД, W / является осадок белого
-Д цвета.
" “б. Реакция В. Кузне-
- цова (1947). К 2 мл ней-
c'AaWvM/5’ трального или слабокис-
лого испытуемого рас-
твора прибавляют по 1
та, капле соляной кислоты
(уд. вес 1,12) и 0,06%-
Рис. 50. Кристаллы ZnHg(SCN)4. ного водного раствора
метилвиолета и 5 капель
насыщенного раствора винной кислоты. К образовавшемуся про-
зрачному голубовато-зеленому раствору прибавляют 2 капли
1 Можно также приготовить раствор 3,5 г сулемы и 3,3 г роданида аммония
в возможно меньшем количестве воды (несколько миллилитров).
112
20%-кого раствора роданида калия или аммония. При наличии
цинка возникает фиолетовое или (при малом содержании цинка)
синее окрашивание (железо и благородные элементы мешают).
6. Дитизоновая проба. Дитизон (дифенилтиокарбазон) в виде
раствора в четыреххлористом углероде или хлороформе образует
с ионом цинка внутрикомплексную соль, окрашенную в пурпурно-
красный цвет.
Несколько капель раствора цинковой соли смешивают с раство-
ром едкого натра, к смеси добавляют 5—6 капель раствора дити-
зона, взбалтывают и испаряют растворитель осторожным нагрева-
нием на водяной бане. Розовая или красная окраска водного рас-
твора указывает на присутствие цинка.
Количественное определение
1. Цинк осаждают-ферроцианидом калия в смеси с небольшим
количеством феррицианида калия в присутствии дифениламина
в качестве окислительно-восстановительного индикатора:
3Zns+ + 2К4 [Fe (CN)J — K2Zn8 [Fe (CN)O]S ф- 6K*.
Жидкость сначала окрашивается в синий цвет вследствие окис-
ляющего действия феррицианида калия на дифениламин. По осаж-
дении всего цинка в виде комплексного соединения избыток ферро-
цианида калия вызывает обесцвечивание раствора.
Реактивом служит ^-молярный раствор ферроцианида калия:
10,559 г К4 [Fe (CN)J-3H3O и 0,15 г Кз [Fe (CN)c] в 1 л.
1 мл этого раствора ферроцианида калия соответствует 2,45 мгцинка;
индикатор — 1%-ный раствор дифениламина в крепкой серной
кислоте (1,84); для титрования его берут по 2 капли.
К 25 мл раствора соли цинка прибавляют 10 мл 4 н. серной
кислоты, 2,5 г сульфата аммония и 2 капли индикатора. После
нагревания до 60° титруют раствором ферроцианида калия. В на-
чале титрования синяя жидкость темнеет. Примерно за 0,5 мл до
конечной точки внезапно появляется зеленовато-желтое окраши-
вание. Если подождать несколько секунд, происходит обратный
переход цветов, и жидкость принимает светлую сине-фиолетовую
окраску. Тогда титруют по каплям, пока после 20 секунд стояния
окраска не перестает переходить в сине-фиолетовую. Переход заме-
тен при одной капле. В. М. Черкасов (1939) рекомендует данный
метод в уточненном виде для определения малых количеств цинка
в глазных каплях; борная кислота не мешает определению.
2. В основе йодометрического метода лежит реакция восстано-
вления феррицианида калия йодидом калия до ферроцианида и
связывания последнего цинк-ионом в нерастворимый ферроцианид
цинка и калия.
Реакция окисления йодида калия красной кровяной солью
является обратимой и почти не протекает слева направо в ней-
тральной среде. В присутствии же сульфата цинка, в результате
113
гидролиза которого появляются ионы водорода, а ионы ферроциа-
нида связываются в нерастворимый комплекс, создаются условия
для практически полного протекания реакции:
2Кз [Fe (CN)0] + 2KJ 712К4 [Fe (CN)c] + J»
2K4 [Fe (CN)e) 4- 3ZnSO4 — Zn3Ks [Fe (CN)J + 3K2SO4.
К 4—5 мл (г) капель прибавляется 1 мл 10%-ного раствора йодида
калия и 2 мл 1%-ного раствора красной кровяной соли. Выделив-
шийся йод титруют 0,1 и. раствором тиосульфата натрия из микро-
бюретки или 0,01 н. раствором из обычной бюретки в присутствии
индикатора крахмала. 1 мл 0,1 н. раствора тиосульфата натрия
соответствует 0,04313 г сульфата цинка.
Метод применим и для определения цинка в присутствии борной
кислоты (Н. И. Крикова, 1952).
Другие приводимые в литературе методы образования сульфида (Ф. В. Зай-
ковский, 1954), меркурометрический (Г. Б. Шахтахтинский, 1954) для данных
задач не представляют преимуществ перед описанным выше. Об осаждении
карбонатом натрия см. стр. 549. О комплексонометрическом методе см. стр. 94.
ЧЕТВЕРТАЯ И ПЯТАЯ ГРУППЫ
Ртуть закисная
Hgr
Качественные реакции
1. При смачивании раствором едкой щелочи соединений одно-
валентной ртути происходит почернение вследствие образования
черной закиси ртути:
HgsCl2 4- 2КОН — Hg2O 4- I I»O 4- 2КС1.
2. При смачивании раствором аммиака соединений одновалент-
ной ртути также происходит почернение вследствие образования
металлической ртути с одновременным выделением амидохлорной
ртути:
ZNHS
Hg2Cl2 4- 2NH3 — Hg 4- Hg< 4- NH4C1.
XC1
3. При прибавлении к одновалентным соединениям ртути рас-
твора йодида калия образуется зелено-желтый йодид ртути, рас-
творимый частью в избытке реактива с выделением металлической
ртути:
HgsCl2-l 2KJ — HgsJs + 2КС1
Hg2J2 + 2KJ - Ks [Hgj4] + Hg.
4. Сероводород образует с солями одновалентной ртути черный
сульфид ртути с выделением металлической ртути:
Hg2Cls + HsS HgS -р Hg 4- 2HCL
114
Количественное определение каломеля
Избыток раствора йода с йодидом калия переводит каломель
в комплексный йодид калия и ртути; избыток йода определяют
тиосульфатом. Реакция, по-видимому, протекает по уравнению
Hg2Cl2 4~ J2 —* HgJ2 • HgCl2
HgJ2 • HgCl2 + 6KJ — 2К» [I IgJ4J + 2KC1.
Точную навеску каломеля (около 0,2 г) помещают в склянку
с притертой пробкой, прибавляют 25 мл 0,1 н. раствора йода и
1 г йодида калия и взбалтывают до полного растворения осадка.
Избыток йода оттитровывают раствором тиосульфата натрия. 1 мл
0,1 и. раствора йода соответствует 0,0236 г Hg2Cl2.
Ртуть окисная
Hg*+
Качественные реакции
1. Растворы едких щелочей дают с растворами солей двухва-
лентной ртути желтый осадок окиси ртути, растворимый в растворе
йодида калия:
HgCl2 4- 2КОН — HgO 4- 2КС1 4- Н2О
HgO 4- 4KJ 4- Н2О К» [HgJ4] 4- 2КОН.
2. Раствор аммиака выделяет из раствора хлорида ртути белый
осадок хлорида меркураммония
zNH2
HgCl2 4- 2NH3 — Hg< 4-NH4Cl,
хл
который от прибавления йодида калия превращается в красный
йодид (двуйодид) р-ути, а в избытке реактива растворяется:
.NIL
Hg\ 4-2KJ 4-Н2О HgJ2 4-КС1 + NH3 4-КОН
HgJ2 4-2KJ —► Ks [HgJ4].
‘Образующийся раствор комплексной соли K2[HgJ4] при добавле-
нии растворов формальдегида и едкой щелочи выделяет металли-
ческую ртуть в виде серого осадка:
К2 [Hgj4] 4- зкон 4- нс^°^ Hg 4- нсоок 4- 4KJ 4- 2Н2о.
3. Реакция Н. Т. Полежаева (1934) основана на получении
красной комплексной ртутно-медно-йодистой соли CuJ • HgJ2, ко-
торая, примешиваясь в разных количествах к избытку белой полу-
йодистой меди, придает взвеси окраску от желтовато-розовой до
оранжево-красной.
115
4. Капля раствора соли окиси или закиси ртути оставляет на
блестящей медной пластинке серое пятно, которое после просуши-
вания и трения приобретает серебристый блеск.
5. Реакция с дифенилкарбазидом 1
/NH—NH—СвН6
О=С<
XNH—NH—СеН6.
Несколько капель испытуемого раствора выпаривают на часо-
вом стекле досуха, к остатку добавляют 1—2 капли 1%-ной азотной
кислоты, кристаллик ацетата натрия и каплю свежеприготовлен-
ного раствора дифенилкарбазида. В присутствии ртути появляется
фиолетово-синее окрашивание. При наличии хлоридов вместо
ацетата натрия прибавляют нитрат серебра. Значительное количе-
ство хлор-иона затрудняет обнаружение ртути, вследствие образо-
вания малодиссоциированной сулемы.
6. Дитизоновая проба. При взбалтывании водного раствора
соли ртути с раствором дитизона в четыреххлористом углероде
(6—20 мг дитизона на литр) слой последнего окрашивается от зеле-
ного в оранжевый цвет при переходящем фиолетовом.
Другие реакции на ртуть описаны В. А. Назаренко (1946) — фиолетовое
окрашивание с дииминодиоксихиноном, чувствительность 0,25 у при разведе-
нии 1 : 200 000; М. Б. Щиголем (1934) — восстановление глицерином в щелоч-
ной среде.
Количественное определение
Определяя содержание ртути в серой ртутной мази и ртутном
пластыре по ФУШ, навески препаратов обрабатывают избытком
азотной кислоты, причем ртуть превращается в нитрат окиси ртути:
3Hg 4- 8HNO3 — 3Hg (NO,)S + 2NO -ф 4H2O.
Образующиеся окислы азота и некоторое количество нитрата
закиси ртути окисляют прибавлением по каплям 5%-ного раствора
перманганата калия до появления устойчивого красно-фиолетового
окрашивания, которое затем обесцвечивают прибавлением несколь-
ких капель раствора железного купороса. Затем нитрат ртути ти-
труют раствором роданида аммония при индикаторе — растворе же-
лезоаммониевых квасцов:
Hg (NO8)2 + 2NH4SCN — Hg (SCN)2 + 2NH4NOa.
При определении амидохлорной ртути отвешивают около
0,2—0,3 г тонко растертого препарата (точную навеску) в склянку
с притертой пробкой, прибавляют 2 г йодида калия и точно отме-
ренное количество 0,1 н. раствора соляной кислоты; после раство-
1 О строении получающихся соединений см. Ю. Д. Гнесин (Ученые
записки Пятигорск, фарм. ин-та, т. 1, 1956, Ставрополь).
116
рения избыток кислоты оттитровывают 0,1 н. раствором едкого
натра при индикаторе метиловом красном:
/NHS
Hg/ + 4KJ + Н2О — К2 [HgJJ + NH3 4- KOH + KC1.
1 мл 0,1 н. соляной кислоты соответствует 0,0126 г амидохлор-
ной ртути.
Принцип определения цианида ртути основан на устойчивости
иона йодида ртути; мало диссоциированный цианид ртути реаги-
рует следующим образом:
Hg (CNb + 4KJ — К2 [HgJ4] + 2KCN.
Если титровать кислотой, то циан-ионы расходуются на образо-
вание слабо диссоциированной синильной кислоты, и реакция про-
текает количественно слева направо.
К раствору цианида ртути (точно отмеренному или взвешен-
ному), содержащему 0,1—0,15 г Hg(CN)3 прибавляют 2 г йодида
калия и титруют 0,1 н. соляной кислотой с индикатором диметило-
вым желтым. Вместо йодида калия можно прибавлять 2 г тиосуль-
фата натрия (Рупп — Rupp, 1908, 1925):
Hg (CN)S + 2Na2S2O3 — [Hg (S2O3)2] Nas + 2NaCN.
1 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты соответствует 0,012 63 г
Hg(CN)3.
Содержание окиси ртути в оксицианиде ртути определяют при-
бавив предварительно хлорида натрия и титруя кислотой в присут-
ствии диметилового желтого. Окись ртути переводится в комплекс-
ный меркурихлорид-ион:
HgO Hg (CN)2 + 4NaCl Ц- H2O — Na2 [HgClJ + Hg (CN)2 + 2NaOH.
Цианид ртути при этом не реагирует, так как диссоциирован менее
чем меркурихлорид-ион.
0,3 г оксицианида ртути (точная навеска) растворяют в колбе
с 0,5 г хлорида натрия в 45 мл тепловатой воды. По охлаждении
прибавляют 2—3 капли 0,1%-ного раствора метилового оранже-
вого или диметилового желтого и титруют 0,1 н. раствором соляной
кислоты до первого изменения окраски (определение HgO). Затем
прибавляют 1,5—2 г йодида калия или тиосульфата натрия и ти-
труют 0,1 н. раствором соляной кислоты, пока индикатор не пере-
менит окраски (определение Hg(CN),).
Определение хлорида ртути (сулемы) основано на восстановле-
нии сулемы титрованным раствором мышьяковистого ангидрида
в бикарбонатной среде (арсенитом) до металлической ртути. Арсе-
нит при этом окисляется в арсенат:
2HgCl2 + As2O3 + 4NaHCO3 — 2Hg 4- 4NaCl 4- As2O3 4 2HSO 4- 4CO2.
Избыток арсенита устанавливают йодометрически титрованным
раствором йода или, после подкисления, броматом.
117
Навеску сулемы или раствора ее помещают в колбу, добавляю4-
25 мл 0,1 н. раствора арсенита и 1,5—2 г бикарбоната натрия, смесь
нагревают до кипения и кипятят в продолжение 5—6 минут. Затем
жидкость быстро охлаждают, прибавляют 1—1,5 мл разведенной
соляной кислоты (8%-ной НС1) и после добавления 1 мл раствора
крахмала титруют избыток арсенита 0,1 н. раствором йода до
появления синего окрашивания. Одновременно определяют титр
самого раствора арсенита в слепом опыте. 1 мл 0,1 н. раствора арсе-
нита соответствует 0,013 575 г сулемы.
Так же определяют и двуйодид ртути (HgJ2), причем избыток
арсенита можно установить лишь йодометрически, но не бромо-
метрически.
О других методах определения иона ртути в лекарственных смесях см.
работу Ю. Н. Розенблюм (1940). О сульфидо-йодометрическом определении ма-
лых количеств ртути и основного цианида ртути в глицериновом профилакти-
куме описано в работе А. Г. Босина (1941), а о новом макро- и микрометоде опре-
деления меди и ртути — в работе Н. И. Тарасевича (1949).
Количественное определение сулемы, основанное на образовании меркури-
рованного ацетона и в присутствии хлорида натрия описал А. А. Медведовский
(1951, 1956).
Соли ртути не могут быть непосредственно оттитрованы трило-
ном Б. Применяют его избыток и затем оттитровывают установлен-
ным раствором сульфата цинка (ввиду близости величин К нестой-
кости обоих комплексов). Например, при определении сулемы
в таблетках 0,05—0,1 г растертой в порошок таблетки обрабаты-
вают в колбе 50 мл дважды перегнанной воды, к раствору прибав-
ляют избыток 0,1 молярного раствора трилона Б (на 0,05 г доста-
точно 5 мл 0,1 молярного раствора) и после прибавления 2—3 мл
буферного раствора (см. выше) и 1—3 мг хромогена черного ЕТ 00
титруют избыток трилона Б 0,1 молярным раствором сульфата
цинка до изменения цвета от синего до виннокрасного. 1 мл 0,1 мо-
лярного раствора трилона Б соответствует 0,027 152 г сулемы
(Пршибил, 1953).
Для непосредственного прямого определения ртути посту-
пают следующим образом. К анализируемому раствору, содер-
жащему не более 50 мг ртути в 100 мл, прибавляют соответ-
ствующее количество комплексоната магния, нейтрализуют едким
натром (по бумажке с метиловым красным), прибавляют 2 мл
буферного раствора и титруют 0,01 молярным раствором трилона
Б (индикатор хромоген черный) до перехода окраски из красной
в синюю.
Примечание. При отсутствии готового комплексоната магния
его можно получить из эквивалентных количеств раствора три-
лона Б и твердого карбоната магния или просто оттитровать неко-
торое количество соли магния 0,01 молярным раствором трилона Б
и туда добавить исследуемый раствор. Подробно см. Пршибил
(1960).
118
Свинец
Pb2+
Качественные реакции
1. Серная кислота и растворимые сульфаты выделяют из рас-
творов свинцовых солей белый осадок сульфата свинца, раствори-
мого в растворах едких щелочей и ацетата или тартрата аммония
(отличие от сульфата бария):
Pb2+ + SO|- —PbSO4.
2. Хроматы щелочей дают желтый
осадок хромата свинца
РЬ2+-|-СгО|_ — PbCrOi,
Рис. 51. Кристаллы йодида
свинца.
не растворимого в уксусной кислоте, но
растворимого в азотной кислоте и рас-
творах едких щелочей (отличие от ба-
рия).
3. Йодид калия осаждает желтый
йодид свинца
Pb2+-|-2J-—► PbJ2,
растворимый в растворах едких ще-
лочей (рис. 51).
4. Сероводород выделяет даже из очень разбавленных как слабо
кислых, так и нейтральных и щелочных растворов черный осадок
сульфида свинца:
РЬЦ-ILS — PbS-|-2H+.
Количественное определение
1. Весовое определение в виде сульфата свинца. К навеске
раствора свинцовой соли (или к отмеренному объему) прибавляют
избыток разбавленной серной кислоты, двойной объем алкоголя,
затем отстаивают, фильтруют, промывают алкоголем, сушат, осадок
переносят во взвешенный фарфоровый тигель, фильтр сжигают
в платиновой спирали и золу присоединяют к зольной массе в тигле.
Остаток смачивают азотной кислотой, выпаривают на водяной
бане досуха, прибавляют 1—2 капли чистой серной кислоты и
нагревают на открытом огне до исчезновения паров серной кислоты,
затем слабо прокаливают и взвешивают по охлаждении.
2. Объемное определение. При помощи титрованного раствора
бихромата калия осаждают свинец в виде РЬСгО4 (в присутствии
ацетата натрия), а избыток К2Сг2О, определяют йодометрически:
К2Сг»О7 + 6KJ + 14НС1— 8КС1 + 2СгС1а Ц-7Н2О + 3J2.
Выделившийся йод оттитровывают раствором тиосульфата. 1 мл
0J и. раствора бихромата калия соответствует 0,006 907 г РЬ.
Ц9
3. Перманганометрически определяют свинец в свинцовом уксу-
се. Свинец осаждают избытком щавелевой кислоты, излишек которой
затем устанавливают перманганометрически:
Pb2+ + (COOH)S — (СОО)2РЬ 4- 2Н+
5 (СООН)2 + 2КМпО4 4 3H2SO4► KsSO4 4- 2MnSO4 4- 8Н2О 4- юсо2.
О молибдатном методе определения свинца см. работу Кутрелнигга (Cutrel-
nigg, 1949). По О. Гальперин (1941), ацидиметрический метод определения
свинцового глета превосходит другие опубликованные методы. Комплексоно-
метрический метод описан на стр. 96.
Висмут
ВР+
Качественные реакции
1. Сероводород дает темно-коричневый осадок сульфида вис-
мута:
2BiCl3 4- 3H2S — Bi2S3 4- 6НС1.
2. Станнит щелочного металла выделяет на холоду черный
осадок металлического висмута:
2Bi3+ 4- 3SnO|~ 4- 6ОН- — ЗН2О 4- 3SnO|- 4- 2Bi.
к 2 каплям раствора SnCl2 прибавляют на холоду столько 2 н.
раствора едкой щелочи, чтобы первоначально выпавший осадок
растворился с образованием станнита; к полученному раствору
прибавляют каплю раствора соли висмута.
3. Бихромат и хромат калия дают желтые осадки бихромата
висмутила:
2Bi (NO3)3 + 2K3CrO4 4- Н2О — (BiO)2Cr2O7 4- 4KNO3 4- 2HNO3.
Для предупреждения растворяющего действия образующейся
свободной азотной кислоты прибавляют значительный избыток
хромата калия или ацетата натрия и тогда бихромат висмута вы-
падает количественно.
4. Вода гидролизует растворимые соли висмута и осаждает
нерастворимые основные соли (переменного состава).
В присутствии растворимых хлоридов, особенно после предвари-
тельной нейтрализации аммиаком или добавления ацетата натрия,
выделяется осадок хлорида висмутила:
В1С13 4- Н2О — ВЮС14- 2НС1.
О дробной реакции восстановлением ионов висмута до металла см. работу
М. Б. Щиголь (1946). Микрокристаллоскопнческая проба основана на образо-
вании красных шестиугольных кристаллов Rb2[BiJ3] . 2,5Н2О. Предельное раз-
бавление 1 : 10 000. Реакции мешает большое количество солей Sn2+, Pb2+,
Sb3+; сурьма дает с указанным реактивом такой же осадок (рис. 52).
120
Весовой метод. Основан на Переведении солей висмута в соеди-
нения, при прокаливании оставляющие осадок окиси висмута
Bi2O3, который взвешивают; в некоторых солях возможно непо-
Рис. 52. Кристаллы Rb2(BiJ6) • 2,5Н2О.
Количественное определение
средственно прокаливание до Bi2O3, в других — после предвари-
тельной обработки.
1. Для определения содержания окиси висмута в основном
нитрате висмута и в основном карбонате висмута точные навески
солей помещают во взвешенный фарфоровый (но не платиновый)
тигель и сначала осторожно нагревают на малом огне, затем прока-
ливают и по охлаждении взвешивают:
О*
2Bi<f — Bi2O8 4- NO + NO2 4- O2
'NOj
(BiO^COif —- Bi2O3 4- CO2.
2. При определениях содержания окиси висмута в основном
салицилате висмута, дерматоле (основном галлате висмута) и тан-
нате висмута точные навески препаратов во взвешенном фарфоро-
вом тигле осторожно нагревают на малом огне до начинающегося
тления массы и горелку удаляют. После прекращения тления тигель
помещают на водяную баню, к остатку в тигле прибавляют по кап-
* Формулы данных соединений висмута, как впрочем и других, сугубо
ориентировочные (приближенные).
121
лям дымящую азотную кислоту до растворения и выпаривают до-
суха. Тигель нагревают на открытом огне сначала осторожно,
а затем прокаливают. Остаток по охлаждении взвешивают.
3. Определяя содержание окиси висмута в айроле (основном йодо-
галлате висмута), точную навеску соли во взвешенном фарфоровом
тигле или чашечке обрабатывают концентрированной азотной кис-
лотой до прекращения выделения паров йода и окислов азота, затем
прибавляют еще 5 мл концентрированной азотной кислоты, выпари-
вают на водяной бане досуха, покрывают чашку или тигель часовым
стеклом и нагревают сначала осторожно на малом огне до прекра-
щения выделения бурых паров, затем прокаливают и взвешивают.
4. При определении содержания окиси висмута в ксероформе
(основном трибромфеноляте висмута) 1 трибромфенол связывают
едким натром (образуется трибромфенолят натрия) и остаток вис-
мутовой соли переводят прокаливанием в окись висмута. Точную
навеску препарата нагревают с 5 мл 8%-ного раствора едкого натра
и 5 мл воды в продолжение 10 минут до слабого кипения. Смесь
разбавляют 15 мл воды и отстаивают. Жидкость осторожно декан-
тируют на беззольный фильтр. Осадок таким же образом обрабаты-
вают вторично, жидкость декантируют на тот же фильтр и количе-
ственно переносят осадок, который промывают, пока промывная
жидкость не будет больше реагировать щелочно на лакмус. Затем
осадок вместе с фильтром сушат и осторожно озоляют. Остаток на
водяной бане обрабатывают азотной кислотой, выпаривают досуха,
осторожно нагревают на открытом огне, прокаливают и по охлаж-
дении взвешивают.
Объемные методы определения. 1. Хромометри-
ческое определение иллюстрируется реакцией
2Bi (NOS)3 + 2KsCrO4 + Н2О — (BiO)2Cr2O7 + 4KNO3 + 2HNO3.
Образующаяся при этом свободная азотная кислота связывается
избытком титрованного раствора хромата калия:
2KsCrO4 + 2HNOS — K2Cr2O7 + Н2О + 2KNOS.
Избыток хромата определяют йодометрически после прибавления
йодида калия:
2К2СгО4 + 16НС1 + 6KJ — 8Н2О + 2СгС18 + 10КС1 + 3J2.
Выделившийся йод оттитровывают 0,1 н. раствором тиосульфата
натрия (см. Гиллебранд, Лендель, 1935).
2. При аргентометрическом определении к раствору нитрата
висмута прибавляют избыток хлорида натрия и разбавляют водой:
Bi (NO3)3 + 3NaCl + Н2О — BiOCl + 3NaNO3 + 2HC1.
Образующуюся свободную соляную кислоту связывают избыт-
ком ацетата натрия:
2НС1 + 2CH3COONa — 2NaCl + 2СН3СООН,
1 Суммарная формула (Cj^BraO^BiOH 4 Bi2Oa соответствует при-
мерно содержанию 50% окиси висмута.
122
а выделившуюся в осадок хлорокись висмута промывают раствором
ацетата натрия и алкоголем, растворяют в азотной кислоте и опре-
деляют хлор-ион аргентометрически. 1 мл 0,1 н. раствора нитрата
серебра соответствует 0,0209 г Bi. О принципе определения см.
Бродский, Недзвецкая (1936).
3. Комплексонометрический метод.
А. Испытуемый раствор (содержащий не более 80 мг висмута
на 100 мл), подкисленный азотной кислотой, осторожным до-
бавлением раствора аммиака доводят до pH 2—3 (проба инди-
каторной бумажкой). Затем прибавляют 10—20 капель ин-
дикаторного раствора и титруют установленным по висмуту ти-
трованным раствором трилона Б до изменения красного цвета
в желто-оранжевый. 1 мл 0,1 молярного раствора трилона Б соот-
ветствует 0,0209 г висмута. Необходимые реактивы: 1) 0,1 моляр-
ный раствор трилона Б; 2) 0,1 молярный раствор нитрата висмута
Bi(NO3)3 • 5Н2О (48,51 г соли растворяют в разведенной азотной
кислоте и доводят водой до 1 л) и 3) индикаторный раствор. Пиро-
галлоловый красный растворяют в 100 мл 50%-ного этилового спирта
(0,05%).
Б. 0,05—0,06 г основного нитрата висмута растворяют в под-
кисленной азотной кислотой воде и разбавляют таким образом,
чтобы в 100 мл раствора содержалось не более 50 мг висмута. При-
бавляют 3—4 капли 0,1%-ного водного раствора пирокатехинового
фиолетового. При соответствующей кислотности раствор должен
иметь синюю окраску. Если раствор окрашен в фиолетовый цвет,
его осторожно подщелачивают для снижения кислотности разбав-
ленным раствором аммиака до появления синей окраски (осадка
не должно быть). Титруют 0,05 молярным раствором трилона Б
до лимонно-желтой окраски.
1 мл 0,05 молярного раствора трилона Б соответствуют 0,010 45 г
висмута или 0,011 65 окиси висмута.
4. Объемный метод определения висмута, основанный на обра-
зовании комплекса с оксалатом, предложил М. Б. Щиголь (1956).
К 5—10 мл азотнокислого раствора висмута или других раствори-
мых соединений приливают 5—10 мл приблизительно 0,4 н. раствора
оксалата натрия. Смесь титруют 0,1 н. раствором щелочи по мети-
ловому красному. При этом оттитровывается свободная минераль-
ная кислота. Затем туда же приливают для разрушения оксалат-
ного комплекса висмута заведомый избыток 0,1 н. раствора щелочи.
После охлаждения раствора избыток щелочи титруют 0,1 н. рас-
твором серной кислоты по фенолфталеину. Разница соответствует
количеству миллилитров 0,1 н. раствора соли висмута в исследуе-
мом растворе. Рассчитывают по формуле
где А — общее количество 0,1 н. раствора щелочи в миллилитрах,
В — количество свободной минеральной кислоты, оттитрованной
0,1 н. раствором щелочи по метиловому красному, в миллилитрах,
Вг — количество 0,1 н. раствора серной кислоты, израсходованной
123
на обратное титрование, в миллилитрах и С — количество 0,1 н.
раствора соли висмута в исследуемом растворе в миллилитрах.
О колориметрическом методе определения висмута, основанном на обра-
зовании желтого окрашивания с тиомочевиной см. работу Кронхейм (Cronheim,
1947). В. А. Волгина (1941) использовала для количественного определения
висмута в сложных лекарственных фирмах реакцию образования комплекса К
[BiJ4] желтого цвета. См. также М. Б. Щиголь, 1948; А. И. Бусев, 1953.
Медь
Си2+
Качественные реакции
1. Сероводород осаждает сульфид меди из растворов солей
окиси меди:
Cua+ + S2- — CuS.
2. Раствор аммиака образует с растворами солей окиси меди
осадок основной соли, который легко растворяется в избытке оса-
дителя; при этом жидкость окрашивается в лазурево-синий цвет:
2CuSO4 + 2NH4OH — (NH4)2SO4 + Cu2 (OH)2SO4
Cu2 (OH)2SO4 + (NH4)2SO4 + 6NHS — 2 [Cu (NHs)4]SO4-H2O.
3. Йодид калия осаждает белого цвета одновалентный йодид
<меди с выделением свободного
йода:
Cu2+ + 2J-^CuJ + J
4. Роданид калия осаж-
дает черный роданид двува-
' лентной меди:
f \ Л fin «л, Cu2+ + 2(SCN)--*Cu(SCN)s,
1 \ // р которая постепенно переходит
У и/ в ^ель™ роданид одновалент-
ной меди с отщеплением ро-
// дана:
Н f 2Cu(SCN)2-> 2Cu(SCN) + (SCN)s
Рис. 53. Кристаллы Cu[Hg(SCN)4J. Это превращение совер-
шается тотчас, если приба-
вить сернистой кислоты, которая окисляется роданидом в серную
кислоту:
2Cu (SCN)s + SO|- + Н2О SO|- + 2Н+ + (SCN)2 + 2Cu (SCN).
5. Микрокристаллоскопическая реакция получается при при-
бавлении к капле испытуемого раствора слабо подкисленного
уксусной кислотой капли раствора (NH4)2[Hg(SCN)4], Выпадают
желто-зеленые кристаллы Cu[Hg(SCN)4], Чувствительность 0,1уСн;
предельное разбавление 1 : 10 000 (рис. 53).
124
Количественное определение
1. Йодометрическое определение меди протекает по реакции
2CuSO4 + 4KJ — 2CuJ + 2K2SO4 + J2;
реакцию ускоряют прибавлением серной кислоты. Точную навеску
соли (например, CuSO4.5Н3О) около 0,05 г в склянке с притертой
пробкой растворяют в 10 мл воды, прибавляют 1 мл 0,1 н. рас-
твора серной кислоты и 0,3 г йодида калия. Смесь перемешивают
в продолжение 2 минут и титруют выделившийся йод 0,02 н. рас-
твором тиосульфата натрия, прибавив к концу титрования раствор
крахмала. 1 мл 0,02 н. раствора тиосульфата натрия соответствует
0,001 271 г Си.
2. При роданометрическом определении меди слабо кислые
растворы соли окиси меди в присутствии сернистой кислоты коли-
чественно осаждаются в виде роданида закиси меди Cu(SCN). Беря
определенное количество титрованного раствора роданида и опре-
делив его избыток, вычисляют содержание меди.
Навеску вещества (или раствора) в мерной колбе на 100 мл рас-
творяют в воде, нагревают до кипения, прибавляют несколько
миллилитров сернистой кислоты (раствора SO2) и отмеренное (из-
быточное) количество 0,1 н. раствора роданида аммония; по охла-
ждении доливают водой до метки, тщательно перемешивают и
фильтруют через сухой фильтр в сухую колбу (первые 20 мл от-
брасывают). К 50 мл фильтрата прибавляют отмеренное количество
(в избытке) 0,1 н. раствора нитрата серебра, подкисляют разведен-
ной азотной кислотой и, добавив 1—2 мл раствора железоаммоние-
вых квасцов, титруют избыток серебра до появления светло-бурого
окрашивания 0,1 н. раствором роданида аммония, 1 мл 0,1 н. рас-
твора которого соответствует 0,006 357 г Си.
О комплексонометрическом методе см. стр. 96.
Мышьяк
As8+ и As’+
Качественные реакции на As31"
1. Гипофосфит натрия NaH2PO2 восстанавливает в сильно кис-
лом растворе мышьяковистую кислоту до металлического мышьяка:
As2O3 + 3NaH2PO2 + ЗНС1 — 2As + ЗН3РО3 + 3NaCl.
2. От прибавления к концентрированной соляной кислоте не-
скольких капель раствора, содержащего мышьяковистую кислоту,
и затем 0,5 мл концентрированной соляной кислоты, насыщенной
хлоридом олова, жидкость быстро буреет, и, спустя некоторое время
выделяется черный осадок металлического мышьяка:
2Ass+ + 3Sn2+ — 3Sn4+ + 2As.
125
3. Йод окисляет ион AsO® до AsO’
AsO|- + J2 + HSO AsO»- 2J 4-2H+.
Реакция обратима; для доведения реакции слева направо до
конца требуется связать водородные ионы (лучше всего бикарбо-
натом натрия).
4. Нитрат серебра образует с ионом AsO3 желтый осадок
Ag3AsO3:
3Ag+ + AsOJ" — Ag3AsO3.
Для успешного проведения реакции требуется нейтральная
среда (Ag3AsO3 растворим в азотной кислоте и аммиаке).
Качественные реакции на As5+
1— 2. См. при As3+.
3. Йодид калия в сильно кислых растворах раскисляет мышья-
ковую кислоту с выделением йода:
H3AsO4 + 2HJ H3AsO3 + Н2О + J».
4. Нитрат серебра осаждает из нейтральных растворов арсенат
серебра шоколадно-бурого цвета, растворимый в азотной кислоте
и растворе аммиака:
NasH AsO4 + 3AgNO3 — Ag3AsO4 + 2NaNO3 + HNO3.
Прибавление ацетата натрия нейтрализует действие образовав-
шейся кислоты.
5. К раствору мышьяковой кислоты или ее соли прибавляют
растворы хлорида аммония или сульфата магния, а затем по кап-
лям раствор аммиака. Выпадает белый кристаллический осадок
арсената магния и аммония, нерастворимый в растворе аммиака:
AsOl" + Mg2+ + NH4 — MgNH4AsO4.
Этой реакцией пользуются при количественном определении
мышьяка в виде мышьяковой кислоты или соли.
6. Реакции восстановления As3 и As5r до газообразного мышья-
ковистого водорода.
По Н. А. Тананаеву (1939), микротигель с несколькими каплями
концентрированной соляной кислоты ставят на лист фильтроваль-
ной бумаги, смочив последний (сбоку от тигля) каплей раствора
нитрата серебра. После этого вносят в тигель кусочек цинка и
накрывают тигель и влажное пятно на бумаге маленькой воронкой,
с плотно закрытой комочком ваты трубкой. Отсутствие почернения
бумаги свидетельствует о чистоте реактивов и возможности их
использования для обнаружения мышьяка. Для этого вносят в ти-
гель, кроме соляной кислоты и цинка, 2—3 капли испытуемой
126
жидкости. В присутствии мышьяка бумага быстро чернеет вслед-
ствие выделения серебра в виде металла:
AsOf- + 9Н+ + 3Zn — AsH3 + 3Zns+ + 3H2O
AsHs -|- 6Ag+ + 3H2O — 6Ag H3AsO3 4- 6H+.
При проведении этой реакции с кристалликом нитрата серебра
(вместо смачивания раствором) можно до почернения предвари-
тельно проследить образование желтого цвета комплекса
Ag3As • 3AgNO3.
Примечание. Реакции 1, 2 и 6 применимы для открытия при-
меси мышьяка в фармацевтических препаратах.
Об открытии мышьяка по Маршу см. учебник А.В. Степанова (1951), а о реак-
ции восстановления трехвалентным мышьяком хромата — работу А. X. Бата-
лина (1950).
Количественное определение
1. Броматометрический метод определения мышьяковистой кис-
лоты и ее солей. При прибавлении к солянокислому раствору мышья-
ковистой кислоты раствора бромата калия мышьяковистая кислота
количественно окисляется в мышьяковую:
3As2Os + 2КВгО3 4- 2НС1 — 2КС1 4- 2НВг 4- 3As2O5.
При окислении всей мышьяковистой кислоты лишняя капля рас-
твора бромата калия выделяет свободный бром:
КВгО3 4- 5НВг 4- HCI — КС14- ЗН2О 4- ЗВг2.
Для этого к сильно подкисленному раствору арсенита прибав-
ляют 2—3 капли 0,1%-ного раствора метилового оранжевого и
приливают из бюретки на холоду 0,1 н. раствор бромата калия до
обесцвечивания жидкости (бромом индикатор обесцвечивается).
Под конец титрование производят очень медленно при постоянном
помешивании. 1 мл 0,1 н. раствора бромата калия соответствует
0,004 95 г As2O3.
Ц. Г. Райхинштейн и Т. В. Кочерыгина (1947) исследовали зависимость
окислительно-восстановительного потенциала в эквивалентной точке реакции.
Авторами разработана методика количественного определения As2O3 с приме-
нением фуксина в качестве обратимого индикатора. О применении йодида ка-
лия и хлористого йода в качестве индикаторов при броматометрическом опре-
делении As2O3 см. Ю. Д. Гнесин и др. (1947).
Для полумикрометода количественного определения пригоден
йодометрический метод, для чего к нейтральному раствору, содер-
жащему 0,005—0,01 г As2O3 в 15—20 мл воды, прибавляют 0,2—0,4 г
бикарбоната натрия (свободного от карбонатов) и титруют 0,02 н.
раствором йода (индикатор —крахмальный клейстер); параллельно
ставится слепой опыт для учета индикаторной ошибки.
Определение мышьяковой кислоты и ее солей. 1. Аргентометри-
ческое определение сводится к прибавлению к раствору арсената
раствора нитрата серебра. Выделяется шоколадного цвета осадок
127
арсената серебра, растворимый в азотной кислоте и растворе ам-
миака, но не растворимый в уксусной кислоте:
Na2HAsO4 3AgNO3 — Ag3AsO4 + 2NaNO3 HNO3.
Если после прибавления раствора нитрата серебра прибавить аце-
тат натрия, то азотная кислота связывается, и осаждение арсената
серебра протекает количественно.
В мерную колбу на 100 мл помещают навеску мышьяковой соли
(или раствора ее) и, нейтрализовав по метиловому оранжевому,
прибавляют отмеренное количество 0,1 н. раствора нитрата серебра
(в избытке) и 2 г ацетата натрия, тщательно перемешивают и доли-
вают водой до метки. После отстаивания прозрачный раствор филь-
труют через сухой фильтр, первые 20 мл отбрасывают и в отмерен-
ном объеме фильтрата определяют избыток серебра роданидом ам-
мония. 1 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра соответствует
0,0025 г As.
2. При йодометрическом определении к подкисленному раствору
арсената прибавляют в избытке йодид калия. Мышьяковая кислота
количественно переходит в мышьяковистую, выделяя эквивалент-
ное количество йода:
AsgO3 —J— 4HJ AsgO3 -J- 2HgO -|- 2Jg.
К испытуемому раствору, не содержащему окислителей (кроме
мышьяковой кислоты), прибавляют йодид калия из расчета по 1 г
на 0,1 г мышьяковой кислоты и столько соляной кислоты, чтобы
образовался осадок трехйодистого мышьяка AsJ3, который прибав-
лением небольшого количества воды вновь переводят в раствор.
Через полчаса выделившийся йод титруют 0,1 н. раствором тио-
сульфата натрия (индикатор — крахмал), 1 мл которого соответ-
ствует 0,005 75 г As2O6.
Йодометрическое определение мышьяковой кислоты с применением орга-
нических растворителей, извлекающих йод, способствует смещению равновес-
ной реакции слева направо. Об определении мышьяка в лекарственных смесях,
содержащих железо, см. работу И. С. Майзелис(1937) Е С Бинова и Р. Л. Райго-
родская (1939) для определения мышьяка в лекарственных смесях рекомендуют
реакцию восстановления мышьяковистых соединений до AsH3 и образования
комплекса с HgBr2; полученную окраску сравнивают со стандартом. Опреде-
ление малых количеств мышьяка см. в работе С. П. Быстрова и Н. В. Егорова
(1955).
Сурьма
Sb3+ и Sb6+
Качгственные реакции
1. Сероводород осаждает из не очень кислых растворов трех-
валентной сурьмы оранжевый трисульфид сурьмы, а из пятивалент-
ной — пентасульфид:
2Sbs+ + 3HgS д: SbgS3 + бн+
2Sbr'+ + 5HgS д: SbgS6 + 10H+.
128
Трисульфид сурьмы растворим в многосернистом аммонии,
а пентасульфид сурьмы — в сульфиде и в полисульфиде аммония.
Пентасульфид сурьмы растворяется в крепкой соляной кислоте
с выделением серы и образованием трихлорида сурьмы:
Sb2S6 + 6НС1 — 3H2S 4- 2S + 2SbCl3.
2. Водород в момент выделения действует на соединения сурьмы,
причем, наряду с металлической сурьмой, получается сурьмяни-
стый водород.
3. К капле исследуемого раствора прибавляют 3 капли концен-
трированной соляной кислоты (уд. вес 1,19) и 1 каплю 1 н. раствора
нитрата калия или натрия. Дав содержимому пробирки постоять
не менее 1 минуты, прибавляют 1 каплю насыщенного раствора
мочевины. Далее разбавляют раствор до 3 мл воды, прибавляют
3—4 капли 0,06%-ного раствора метилового фиолетового и взбалты-
вают. В присутствии сурьмы появляется тонкая суспензия кристал-
лов, имеющая в проходящем свете фиолетовую окраску. В отсут-
ствии сурьмы раствор имеет желто-зеленую окраску (В. Кузне-
цов, 1947).
Количественное определение
1. Йодометрическое определение. Трехвалентная сурьма и ее
соединения (рвотный камень, трихлорид сурьмы), при переводе
в растворимую в воде форму, в бикарбонатной среде могут быть
точно определены йодометрически:
Sb2O3 + 2J2 + 2Н»О — Sb2Os + 4HJ.
Испытуемый препарат берут в количестве, приблизительно
соответствующем 0,2 г окиси сурьмы (Sb2O), растворяют в воде
или в соляной кислоте, прибавляют 0,5—1 г винной кислоты или
сегнетовой соли, нейтрализуют, если нужно, раствором бикарбо-
ната и, наконец, прибавляют 2—3 г бикарбоната натрия. К прозрач-
ному раствору добавляют воды и титруют 0,1 н. раствором йода
(индикатор — раствор крахмала), 1 мл которого соответствует
0,006 088 г сурьмы. Например, при определении рвотного камня
точную навеску (около 0,2 г) препарата и 0,2 г винной кислоты
растворяют в 100 мл воды и после прибавления 2 г бикарбоната
натрия титруют до слабо синего окрашивания 0,1 н. раствором
йода (индикатор — раствор крахмала), 1 мл которого соответствует
0,016 247 г безводного рвотного камня.
2. Бромометрическое определение связано с титрованием соеди-
нений трехвалентной сурьмы в солянокислом растворе броматом
калия. Реакция протекает по схеме:
3SbCl3 + KBrOs + 6НС1 — 3SbCl6 + KBr + 3H2O.
Например, точную навеску (около 0,3 г) рвотного камня раство-
ряют в 25 мл соляной кислоты, добавляют 2—3 капли 0,1 %-него
раствора индикатора метилового оранжевого и без нагревания
5 Я- М. Перельман
129
титруют до обесцвечивания 0,1 н. раствором бромата калия, 1 мл
которого соответствует 0,016 247 г безводного рвотного камня.
По Д. С. Беленицкой (1938), пентасульфид сурьмы можно также определить
броматометрически после обработки концентрированной соляной кислотой и
превращения ее в трихлорид.
О новом микрометоде определения сурьмы (с образованием [/?H]SbJ4,
где R — органическое основание, например тиомочевина) см. литературу.
Серебро
Ag+
Качественные реакции
1. Галоидоводородные кислоты и их растворимые соли выделяют
из растворов солей серебра творожистые осадки галоидного серебра,
не растворимого в азотной кислоте, но растворимого в растворах
цианида калия и тиосульфата натрия; хлорид серебра растворим
в растворе аммиака. При этом образуются комплексные ионы:
AgCl + 2NH, — [Ag (NHs)s] Cl.
2. Сернистый водород выделяет осадок черного сульфида се-
ребра, не растворимого в аммиаке, в сульфидах щелочных метал-
лов и разбавленных растворах цианида калия.
3. Металлический цинк выделяет из растворов солей металли-
ческое серебро.
Количественное определение
Весовым путем серебро определяют в виде хлорида серебра.
При объемном же определении кислый раствор серебра, содер-
жащий около 10 мл 4 н. азотной кислоты, титруют раствором рода-
нида аммония при индикаторе насыщенном растворе железоаммо-
ниевых квасцов (метод Фольгарда).
Например, точную навеску нитрата серебра растворяют в 20 мл
воды, добавляют 10 мл разведенной азотной кислоты, 1 мл насыщен-
ного раствора железоаммониевых квасцов и титруют 0,1 н. раство-
ром роданида аммония, 1 мл которого соответствует 0,01699 г
нитрата серебра или 0,010 788 г серебра.
Принцип определения серебра в колларголе основан на обра-
ботке препарата концентрированной азотной кислотой и на титро-
вании серебряного иона роданидом аммония.
Около 0,2 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл воды,
затем добавляют 5 мл концентрированной азотной кислоты и взбал-
тывают. К желтоватому раствору прибавляют 100 мл воды и ти-
труют 0,1 н. раствором роданида аммония до розового окрашивания
(индикатор — железоаммониевые квасцы).
1 мл 0,1 н. раствора роданида аммония соответствует 0,010 79 г
серебра, которого в препарате должно быть не менее 70%.
На таком же принципе основан и метод определения серебра
в протарголе.
130
Около 0,5 г препарата (точная навеска) помещают в коническую
колбу емкостью 250 мл, растворяют в 10 мл воды. Затем прибав-
ляют 5 мл концентрированной азотной кислоты и колбу помещают
в теплую водяную баню (50—60°) до просветления раствора. Раз-
бавляют 100 мл воды, и раствор слабо-желтоватого цвета титруют из
полумикробюретки 0,1 н. раствором роданида аммония до розового
окрашивания (индикатор — железоаммониевые квасцы).
1 мл 0,1 н. раствора роданида аммония соответствует 0,010 79 г
серебра, которого в препарате должно быть 7,8—8,3%.
О методе определения серебра в колларголе и протарголе после
разрушения органических веществ перманганатом калия см. ФУШ.
О потенциометрическом определении серебра в протарголе без
разрушения см. И. Кольтгоф, Н. Фурман (1935). Определение
серебра в колларголе и протарголе при контроле рецептуры см.
стр. 548.
ЛИТЕРАТУРА
Б а б к о А. К. Зав. лаб., 1938, 7, 1121.
Баталин А. X. ЖАХ, 1950, V, 2, 123.
БиноваЕ. С., Райгородская Р. Л.Укр.фарм. журн., 1932,11 —12, 335.
Беленицкая Д. С. Консультационные материалы Укр. ин-та экспер.
фармации. Харьков, 1938, 1, 11.
Бродский Б., Недзвецкая А. Труды Лен. научно-иссл. фармацев.
ин-та. Л., 1936, т. II, 122.
Бродский Б. А., Езерская В. А. Труды Лен. научн.-иссл. фар-
мацевт. ин-та, Л., 1936, т. II, 78.
Б о син А. Г. Фармация, 1941, 8, 26—29.
Б у с е в А. И. Аналитическая химия висмута. М., 1956.
Б ы с т р о в С. П., Е г о р о в Н. В. Апт. дело, 1954, 6, 12.
Волгина В. А. Информационный бюллетень, М., 1941, 4, 14—17.
Вукулов П. Зав. лаб., 1939, VIII, 4—5.
Васильева Е. В. ЖАХ, 1947, II. 3, 167—172.
Г н е с и н Ю. Д., Генгринович А. И., Я к о в е р Э. С. ЖАХ, 1947,
II, I, 61—64.
Гальперин О. Фармация, 1941, 1, 26.
Горюшин а В. Г. Зав. лаб., 1954, XX, 6, 647.
Зайковский Ф. В. ЖАХ, 1954, IX, 3, 155.
Зайцев В. А. Апт. дело, 1958, 1, 71.
И е в и н ь ш А., О з о л ь Я. ЖАХ, 1953, VIII, 1, 53.
Иевиньш А. Ф., Гудриниеце Э. Ю. ЖАХ, 1954, IX, 5, 270.
К а л е й с О. Ю. Апт. дело, 1956, 1, 12.
К о с м а н О. М. ЖПХ, 1933, 6, 362.
Корост ышевская 3. Фармации, 1940 , 4, 9.
Корост ышевская 3. Фармация, 1940, 6, 23.
Кузнецов В. ЖАХ, 1947, II, 6, 375.
Кольтгоф И., Фурман Н. Потенциометрическое титрование. Л,
1935, 144—145.
К р и ко в а Н. И. Ученые записки Пятигорского государственного фарма-
цевтического ин-та, Ставрополь, 1952, т. 1, стр. 142.
Кузнецов В. А. ЖАХ, 1947, II, 3, 179—181.
МайзелисИ. С. Фармац. и фармакология, 1937, 1, 28—33.
Медведевский А. А. Укр. хим. журн., 1951, XVII, 1, 36
Медведевский А. А. Апт. дело, 1956, 4, 44.
Назаренко В. А. ЖАХ, 1946, 1, 5—6, 322 —324.
Никитина Е. И. см. Коренман И. М. Количественный микрохимический
анализ. М.—Л., 1949, 213.
б» 131
Николаева Е. А..Левина Л. П. Апт. дело, 1958, 3, 66.
ПавлиноваА. В. ЖАХ, 1948, III, 1, 7—10.
Полежаев Н. Г. Гигиена и безоп. труда, 1934, 5—6.
Починок X. Н., Починок В. Я. ЖАХ, 1949, IV, 244—247.
Пршибил Р. Комплексоны в химическом анализе, М., 1955, I960 (пер. с
чешек.).
П т и ц ы н Б. В. и Ко з л о в В. А. ЖАХ, 1949. IV. 1, 35—39.
Приходько Г. В. Журнал прикладной химии, 1932, 5, 99.
РайхинштейнЦ. Г., КочерыгинаТ. В. ЖАХ, 1947,2, 3, 173—178.
Розенблюм Ю. Н. Труды Лен. научн.-иссл. фармацевт, ин-та, Л., 1940,
т. III, 126—137.
Синякова С. И. ЖАХ, 1955, X, 3, 139.
Смирнова А. А. Труды Лен. научн.-практич. фармацевт, ин-та, Л.,
1935, I, 79.
Степанов А. В. Судебная химия. М., 1951, 158.
ТананаевИ. В., Ко з лов А. С. ЖАХ, 1951, VI, 3. 149.
Тананаев Н. А. Капельный метод. М,—Л., 1954.
Тарасевич Н. И. ЖАХ, 1949, IV, 2, 108—113.
Хлоп ин Г. В. Методы санитарных исследований. Л., 1930, 1, 14/.
Черкасов В. М. Фармация, 1939, 1, 13—1,6.
Шахтахтинский Г. Б. ЖАХ, 1954, IX, 233.
Щ и г о л ь М. Б. ЖАХ, 1946, 1, 5—6, 330—332.
Щ и г о л ь М. Б. Зав. лаб., 1948, 3, 276.
Щ и г о л ь М. Б. Апт. дело, 1956, 5, 24.
Щ и г о л ь М. Б. ЖАХ, 1952, VII, 5, 289.
Щ и г о л ь М. Б. Химико-фармацевтическая промышленность, 1934, 1, 44.
С г о п h е i m G., Wright P. H. J. Am. Ph. Ass., 1947, 36, 2 , 62.
CutrelniggA. Z. an. chemie., 1949, 129, 382.
P г i b i 1 R. и др. Die Pharmazie, 1953, 7, 561.
Rupp E. Chemiker Zeitung, 19C8, 32, 10. 77.
Rupp E., Miller K. Apt. Ztg. 1925, 539.
Suk V., Mai at M. New Indicators for chelatometric Titrations. 1957, 1
(Чехословакия).
ИСПЫТАНИЕ НА ПОДЛИННОСТЬ И КОЛИЧЕСТВЕННОЕ
ОПРЕДЕЛЕНИЕ АНИОНОВ
ПЕРВАЯ ГРУППА. ГАЛОГЕНЫ И РОДСТВЕННЫЕ ИМ АНИОНЫ
Основные методы качественного и количественного определения
анионов группы галогенидов объединяются в основном следую-
щими реакциями.
1. Осаждение в виде трудно растворимых серебряных солей и
характеристика при качественных реакциях соответствующих осад-
ков; при количественных анализах — использование весового или
объемного метода для их количественного определения.
Произведения растворимости (ПР) серебряных солей галогено-
водородных кислот такого порядка, что выделение их в подходя-
щих условиях обеспечивает полноту осаждения — количественные
результаты:
nPAgci-l/MO-10
nPAgBr—3,3-10-13
nPAaj -8.5-Ю-17
(ПРарсн-З.Ю-13)
(nPAgSCN-1-16-10-).
132
2. Окислительно-восстановительные реакции. Анионы — хлор,
бром, йод — более или менее легко окисляются некоторыми окис-
лителями и выделяются в виде свободных галогенов (в некоторых
случаях окисление может идти и дальше — до образования поло-
жительного иона). Для использования данных реакций с коли-
чественными целями учитывают окислительно-восстановительные
потенциалы галогенов:
J» Ц-2е — 2J-0,534
Вг2 + 2е — 2Вг7 + 1,087
С12+2е —2С1“ + 1,3533.
Легче всего окисляются йодиды, и для данной реакции приме-
нимы многочисленные окислители (HNO2, К2Сг,О7, КМпО4, Н2О2 и
и др.); труднее окисляются бромиды (КМпО4, К2Сг2О7 и др.); окис-
лительные реакции для количественного определения хлоридов
применяются намного реже (используются эти реакции главным
образом для качественного анализа).
3. Реакции комплексообразования имеют значительную цен-
ность главным образом при методах количественного определения
цианидов.
Хлор-ион
С1-
Качестеенные реакции
1. К подкисленному несколькими каплями азотной кислоты
испытуемому раствору прибавляют 1—2 капли раствора нитрата
серебра. Выпадает белый творожистый осадок, нерастворимый
в азотной кислоте и растворимый в растворе аммиака:
Ag+ + Cl--^AgCl.
2. Реакция образования хлористого хромила
K2Cr2O7 + 6НС1 — 2СгО2С12 + 2КС14- ЗН2О
2СгО2С12 + ЗН2О — H2Cr2O7 + 4НС1
проводится следующим образом. Нагревают в пробирке смесь би-
хромата и хлорида с концентрированной серной кислотой и держат
стеклянную палочку, смоченную раствооом едкого натра, в про-
бирке высоко над поверхностью жидкости для поглощения выде-
ляющегося хлористого хромила СгО2С12. После этого стеклянную
палочку смывают несколькими каплями воды в чистую пробирку,
подкисляют разведенной серной кислотой, прибавляют эфир и
перекись водорода и тотчас взбалтывают. Посинение эфирного
слоя (образование надхромовой кислоты) указывает на присутствие
ионов хлора.
133
3. Двуокиси марганца или свинца выделяют из хлористоводо-
родной кислоты свободный хлор (запах, реакция с KJ):
4НС1 + МпО2 — 2Н»О + MnCIo + Cls.
4. Для доказательства хлор-иона в нерастворимых соединениях
их кипятят с концентрированным раствором соды (для хлорида
серебра требуется сплавление с содой), фильтруют и в фильтрате
определяют хлор-ион обычными реакциями.
Количественное определение
1. При определении хлор-иона по Мору (аргентометрически)
он осаждается нитратом серебра в виде хлорида; ничтожный избы-
ток ионов серебра вступает в реакцию с хромат-ионом с образованием
хромата серебра, в результате чего раствор окрашивается в буро-
ватый цвет:
Ag+ + Cl~^AgCl
2Ag+ 4- CrOf- Ag2CrO4.
К 25 мл нейтрального раствора хлорида (приблизительно 0,1 н.)
прибавляют 75 мл воды, 4—5 капель раствора хромата калия (сво-
бодного от хлоридов) и медленно при помешивании титруют 0,1 н.
раствором нитрата серебра до неисчезаюшей буроватой окраски.
2. По методу Фольгарда хлорид осаждается избытком титрован-
ного раствора нитрата серебра, и избыток последнего оттитровы-
вается раствором роданида.
В мерную колбу на 50 мл наливают 10 мл 0,1 н. раствора хлор-
иона, подкисляют 5 мл разведенной азотной кислоты, прибавляют
20 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра, доливают водой до метки
и сильно взбалтывают. Фильтруют через сухой фильтр в сухую
колбу и первые 5—10 мл фильтрата сливают. 20 мл фильтрата после
прибавления 2 мл раствора железоаммониевых квасцов титруют при
энергичном взбалтывании 0,1 н. раствором роданида аммония до
неисчезающей слабо-розовой окраски.1
Титрование в присутствии осадка хлорида серебра может при-
вести к пониженным результатам. Для получения точных резуль-
татов в присутствии осадка рекомендуется к смеси после осажде-
ния хлорида серебра добавить нитрат калия (1 г на 50 мл) и про-
кипятить в течение 3 минут. После охлаждения раствор титруют
роданидом аммония при индикаторе железоаммониевых квасцах.
3. Метод Фаянса с адсорбционными индикаторами. В отличие от
других эти индикаторы изменяют цвет на поверхности осадка, об-
разующегося во время титрования. Например, при осаждении
хлорида нитратом серебра образующаяся суспензия хлорида се-
ребра AgCl в присутствии избытка хлор-ионов, адсорбируя послед-
1 При титровании хлоридов получаются повышенные результаты (погреш-
ность до 0,7%).
134
ние, принимает отрицательный заряд, а в присутствии избытка се-
ребряных ионов становится положительно заряженной:
[AgCl-СП] К; [AgCl-Ag+] NO3.
Если к раствору хлорида прибавить раствор флуоресцеина и
приливать 0,1 н. раствор нитрата серебра, то, пока имеется сус-
пензия AgCl-Cl”, раствор будет желто-зеленым, но при ничтож-
ном избытке Ag', когда суспензия становится заряженной поло-
жительно в результате образования [AgClAg ], притягивающего
окрашенный анион красителя, осадок принимает розово-красный
цвет. Если к оттитрованной жидкости прибавить дополнительно
немного раствора хлорида, ионы серебра, ранее адсорбированные на
поверхности осадка, превратятся в хлорид серебра, и частицы
осадка начнут адсорбировать ионы хлора. Суспензия примет белый
цвет хлорида серебра и ионы флуоресцеина, бывшие на поверхности
осадка в виде красного флуоресцината серебра, перейдут в раствор,
в котором они имеют желто-зеленый цвет. Действие адсорбционного
индикатора, в котором окрашен анион, может быть удовлетвори-
тельным лишь в случаях, когда осадок сильно адсорбирует те ка-
тионы, которые входят в его состав (в случае аргентометрических
определений ионы серебра). Тогда будут хорошо адсорбироваться
анионы индикатора, и поверхность осадка сильно окрасится в ре-
зультате деформации аниона красителя.
К 20 мл 0,1 н. раствора хлорида прибавляют 6—8 капель рас-
твора флуоресцеина и титруют 0,1 н. раствором нитрата серебра
при сильном взбалтывании до красноватого окрашивания осадка.
При прибавлении к 25 мл раствора галогенида 5 мл 2%-ного рас-
твора свободного от хлор-иона декстрина изменение цвета наблю-
дается в самой жидкости, поскольку хлорид серебра остается в кол-
лоидном растворе.
Бромфеноловый синий используется как адсорбционный инди-
катор для определения хлоргидратов некоторых алкалоидов.
4. Меркуриметрическое определение. При добавлении сильно
ионизированной соли окисной ртути (например, нитрата или пер-
хлората ртути) к испытуемому раствору хлорида из раствора исче-
зают ионы СЕ вследствие образования малодиссоциированного
галогенида ртути — сулемы HgCl2. Малейший избыток ионов ртути
реагирует с индикатором дифенилкарбазидом, с образованием окра-
шенного в красно-фиолетовый цвет соединения (см. стр. 116).
К испытуемому раствору (100 мл) прибавляют 5 капель раствора
индикатора \ нейтрализуют раствором азотной кислоты до измене-
ния окраски дифенил карбазида, прибавляют 4 мл 0,2 н. азотной
кислоты и титруют 0,1 н. раствором нитрата ртути Hg(NO3)2 до
появления темной сине-фиолетовой окраски.
Менее удачным индикатором для данных титрований считают
нитропруссид натрия Na2Fe(CN)5NO . 2Н2О, образующий с ионами
1 Насыщенный спиртовый раствор дифенилкарбазида или 2%-ный спирто-
вый раствор дифенилкарбазона.
135
Hg2+ нерастворимое соединение (титруют до образования мути);
требуется вводить поправку на индикатор.
Метод титрования хлоридов меркуриметрически дает возмож-
ность непосредственного титрования их в сильно кислой среде
(Е. В. Алексеевский и др., 1955).
О потенциометрическом титровании хлоридов нитратом ртути с хлорсере-
бряным электродом см. работу Д. А. Вяхирева и 3. Л. Гуглиной (1926), а также
примеры из практики (стр. 498). С. Чирков (1948) титрует хлориды потенциомет-
рически нитратом одновалентной ртути. См. также работу Н. П. Жидких (1946)
Бром-ион
Вг-
Качественные реакции
1. Для образования бромида серебра Ag+ ф Br~-> AgBr
к 1—2 каплям подкисленного несколькими каплями азотной кис-
лоты испытуемого раствора прибавляют 1—2 капли раствора ни-
трата серебра. Получается желтовато-белый осадок бромида се-
ребра, не растворимый в азотной кислоте и трудно растворимый
в растворе аммиака.
2. Для выделения свободного брома
ЮКВг ф 8H2SO4 ф- 2КМпО4 — 5Вг2 + 2MnSO4 ф 6K2SO4 ф- 8Н2О
к 1—2 каплям испытуемого раствора прибавляют несколько капель
разведенной серной кислоты, 0,5 мл хлороформа и несколько ка-
пель 1%-ного раствора перманганата калия. При взбалтывании
хлороформ окрашивается в желто-бурый цвет.
3. Для образования тетра-бром-флуоресцеина в узкую пробирку
помещают 1—2 капли испытуемого раствора, несколько капель
уксусной кислоты и прибавляют несколько зернышек двуокиси
свинца (или же СгО3). Сверху на пробирке помещают полоску
фильтровальной бумаги, пропитанной спирто-водным раствором
флуоресцеина, и слабо нагревают. На бумаге появляется красное
пятно тетра-бром-флуоресцеина:
2КВг ф- РЬО2 ф- 4СН3СООН — РЬ (СН3СОО)2 ф- 2СН3СООК ф Вг2 ф- 2Н2О
СеН4 СсН2ОН СсН4 СеНВг2ОН
Количественное определение
1. Аргентометрическое определение проводится так же, как и
хлоридов (см. выше).
2. Для определения по Фольгарду к 25 мл раствора бромида,
содержащего около 0,1 г бром-иона, прибавляют 10 мл разведсн-
136
ной азотной кислоты, 20 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра, сильно
взбалтывают и после прибавления 2—3 мл раствора железоаммоние-
вых квасцов титруют 0,1 н. раствором роданида аммония. 1 мл за-
траченного на связывание брома 0,1 н. раствора нитрата серебра
соответствует 0,007 99 г брома.1
3. Проще и экономичнее пользоваться модификацией преды-
дущего метода с применением одного титрованного раствора ни-
трата серебра. К 10 мл раствора бромида прибавляют 1—2 мл рас-
твора железоаммониевых квасцов, 10 мл 4 н. азотной кислоты и
0,1—0,2 мл 0,1 н. раствора роданида аммония. Титруют 0,1 н.
раствором нитрата серебра до исчезновения красно-бурого окраши-
вания. В виде корректива вычитают из затраченного раствора
нитрата серебра количество прибавленного эквивалентного рас-
твора роданида аммония (Кольтгоф и Стенгер, 1952).
4. Титрование с адсорбционными индикаторами (по Фаянсу).
К 25 мл нейтрального или слабого уксуснокислого испытуемого
раствора прибавляют 1—2 капли 1%-ного раствора эозина и ти-
труют 0,1 н. раствором нитрата серебра до изменения цвета осадка.
Титрование по этому способу возможно и в слабо азотнокислой
среде (до 0,1 н.).
О потенциометрическом методе — в примерах из практики,
Йод-ион
J-
Качественные реакции
1. Для осаждения в виде йодида серебра Ag+ + J- — AgJ
к 1—2 каплям испытуемого раствора прибавляют 1—2 мл воды,
несколько капель разведенной азотной кислоты и 1—2 капли рас-
твора нитрата серебра. Получается желтый осадок йодида серебра,
не растворимый в азотной кислоте и растворе аммиака.
2. Для выделения свободного йода по реакции
2NaNO2 + 2H2SO4 + 2KJ — J2 + NaaSO4 + KsSO4 + 2HaO + 2NO
к нескольким каплям испытуемого раствора прибавляют по 1 капле
разведенной серной кислоты, раствора крахмала и раствора нитрита
натрия NaNO2. Появляется синее окрашивание.
3. Перекись водорода, перманганат калия, бихромат калия и
ряд других окислителей выделяют из кислых растворов йодидов
свободный йод.
Количественное определение
1. Для определения по Фольгарду к 25 мл испытуемого раствора,
содержащего приблизительно 0,1 г йод-иона, прибавляют 10 мл
1 Возможность титрования серебра в присутствии осадка роданидом аммо-
ния объясняется меньшей величиной произведения растворимости (ПР) бро-
мида серебра (3,3 • 10-ls) в сравнении с роданидом (1,16-10-12).
137
разведенной азотной кислоты и около 20 мл 0,1 н. раствора нитрата
серебра. После сильного взбалтывания прибавляют 2—3 мл рас-
твора железоаммониевых квасцов и титруют 0,1 н. раствором рода-
нида аммония неизрасходованный избыток 0,1 н. раствора нитрата
серебра, 1 мл которого соответствует 0,012 69 г йод-иона.
2. При адсорбционном определении к 25 мл примерно такой же
концентрации, как и в предыдущем случае, раствора испытуемого
йодида, подкисленного уксусной или азотной кислотой (до 0,1 н.),
прибавляют 1—2 капли 1%-ного раствора натриевой соли эозина
и титруют 0,1 н. раствором нитрата серебра до получения красно-
ватого осадка.
3. При йодкрахмальном методе в реакции
3J, + ЗН2О нт JOi + 5J- + 6Н+
равновесие в водном растворе практически лежит в левой части
уравнения. При титровании серебром, когда йод-ионы удаляются
из системы, реакция смещается вправо и происходит обесцвечива-
ние йодного крахмала.
К 25 мл нейтрального или подкисленного серной кислотой испы-
туемого раствора прибавляют 1 каплю 0,1 н. раствора йодата или
бромата калия (или немного сильно разведенного спиртового рас-
твора йода) и 2—5 мл 0,2%-ного раствора крахмала. Раствор дол-
жен быть ясно-синего цвета. Титруют при сильном взбалтывании
0,1 н. раствором нитрата серебра до появления чистого желтого
цвета осадка йодида серебра.
О других методах определения йодидов см. примеры из практики (стр. 498).
О применении пирамидона в качестве индикатора при аргентометрии см. работу
Г. А. Вайсмаиа (1952).
Циан-ион
CN~
Качественные реакции
1. Образование берлинской лазури протекает по реакциям:
FeSO4 + 2KCN — Fe (CN)2 + K2SO4
Fe (CN)2 + 4KCN — K4 [Fe (CN)e]
4FeCls 4- 3K4 [Fe (CN),] — Fe4 [Fe (CN)c]s + 12KCI.
Для этого к испытуемому раствору прибавляют 1 каплю свежепри-
готовленного раствора сульфата закиси железа, несколько капель
раствора едкого натра (или кали), 1 каплю раствора хлорида же-
леза , нагревают до 40° и слабо подкисляют. Выпадает синий осадок
или жидкость окрашивается в зеленый цвет, переходящий в синий,
в зависимости от количества цианида.
По Кольтгофу, к 10 мл испытуемого раствора прибавляют
немного сульфата закиси железа (около 20 мг) и 10 капель карбонат-
бикарбонатной смеси (8 г Na2CO8 . ЮН2О и 8 г NaHCO3 в 100 мл
138
раствора), затем взбалтывают и оставляют в закрытом виде на
полчаса, после чего подкисляют серной кислотой. В растворе, со-
держащем около 5 мг цианистого водорода в 1 л, тотчас же после
подкисления появляется синее окрашивание; при рассматривании
через 1 —1 % часа после подкисления можно открыть еще 2 мг в литре.
2. Для получения родановой реакции испытуемый раствор
подщелачивают несколькими каплями раствора едкого натра, при-
бавляют несколько капель раствора полисульфида аммония и вы-
паривают на водяной бане досуха. Остаток растворяют в разведен-
ной азотной кислоте и прибавляют 1 каплю разведенного раствора
хлорида железа. Появляется кроваво-красное окрашивание:
NaCN + (NH4)2S2 NaSCN + (NH4)2S
3NaSCN + FeCl3 — Fe (SCN)s + 3NaCl.
3. Йод-крахмал обесцвечивается синильной кислотой: J2 +
+ HCN — HJ + JCN (образование бесцветного цианида йода).
4. Пикратная проба. Синильная кислота с карбонатным раство-
ром пикриновой кислоты при нагревании образует щелочную соль
дицианпикраминовой (изопурпуровой) кислоты оранжево-красного
цвета:
ONa
I
O2N— ^\-NOs
4-3HCN
Y
no2
ONa
I
o2n—NH2
- + HCNO 4- H2O.
NC—CN
I
NO2
К нескольким каплям испытуемого раствора прибавляют 1—2 капли
карбонатного раствора пикриновой кислоты и нагревают. Появ-
ляется оранжево-красное окрашивание (в зависимости от концен-
трации синильной кислоты).
Количественное определение
1. Определение синильной кислоты в горькоминдальной воде
аргентометрическим методом. Серебро образует с цианидом раство-
римый аргентоцианид щелочного металла; в точке эквивалентности
малейший избыток серебра образует не растворимый в растворе
аммиака йодид серебра, обусловливающий желтоватую муть:
Ag+ + (CNr^AgCN; Ag(CN) + (CN) -[Ag(CN)2J .
25 г горькоминдальной воды, разбавленной 100 мл воды, после
прибавления 2 мл 10%-ного раствора йодида калия и 1 мл 10%-ного
раствора аммиака, титруют до появления неисчезающей мути
0,1 н. раствором нитрата серебра, 1 мл которого соответствует
0,005 403 г HCN.
2. Определение циан-иона йодометрическим методом базируется
на реакции образования с йодом цианида йода.
139
К 25 г горькоминдальной воды прибавляют 1 мл 4 н. раствора
едкого натра, 1 г бикарбоната натрия, 100 мл воды и титруют
0,01 н. раствором йода до остающегося окрашивания от свободного
йода.
Родан-ион
SCN-
Качественные реакции
1. Для образования роданида железа: Fes+ +3(SCN)_— Fe(5CN)3
к подкисленному соляной кислотой испытуемому раствору прибав-
ляют 1 каплю разведенного раствора хлорида железа FeCl3. По-
является кроваво-красное окрашивание, переходящее в эфир.
2. Кобальтовые соли дают с роданидом калия в присутствии
ацетона синий раствор, что обусловлено образованием K2[Co(SCN)4J.
1 каплю испытуемого раствора смешивают с 1 каплей 1%-ного
раствора сернокислого кобальта и выпаривают в микротигле или
на часовом стекле досуха. Остаток в отсутствии роданидов окрашен
в красно-фиолетовый цвет, исчезающий от прибавления несколь-
ких капель ацетона, в то время как в присутствии роданидов полу-
чается окрашивание от сине-зеленого до чисто зеленого цвета.
Количественное определение
Роданид может быть определен аргентометрически. К испы-
туемому раствору прибавляют избыток 0,1 н. раствора нитрата
серебра, который сттитровывают 0,1 н. раствором роданида аммо-
ния.
ВТОРАЯ ГРУППА. ПРОЧИЕ МИНЕРАЛЬНЫЕ АНИОНЫ
Сульфат-ион
sor
Качественные реакции
1. Для образования сульфата бария: SO42 + Ва2+ — BaSO4
к подкисленному соляной (или азотной) кислотой испытуемому
раствору прибавляют несколько капель раствора хлорида или
нитрата бария. Выпадает белый осадок, не растворимый в воде и
в разведенных кислотах.
2. В нерастворимых сульфатах (например, сульфат бария)
барий и сульфат-ион обнаруживают следующим образом. 0,1 г
препарата кипятят с концентрированным раствором соды и филь-
труют:
BaSO4 + Na2CO3 Г; ВаСО3 % Na2SO4
(требуется значительный избыток карбоната, чтобы реакция шла
слева направо; лучше этого достигают сплавлением). В фильтрате
140
сульфат-ион обнаруживают как указано выше. Остаток растворяют
в соляной кислоте и фильтруют; в фильтрате определяют ион бария
(стр. 107):
BaCOs + 2НС1 — ВаС12 + Н2О % СО2.
Количественное определение
О весовом методе см. руководства по аналитической химии.
Объемные определения осуществляют следующими методами.
1. Бензидиновый метод основан на том, что сульфат бензидина
мало растворим в воде, особенно подкисленной соляной кислотой:
С12Н8 (NH2)s-2HCl + Na2SO4 — С12Н8 (NH2)2-HsSO4 + 2NaCl.
Основание-бензидин относится нейтрально к фенолфталеину, и,
поскольку он является слабым основанием, соли его подвергаются
гидролизу. В силу этого серная кислота может быть полностью
оттитрована при взмучивании осадка сернокислого бензидина во-
дой (индикатор — фенолфталеин).
К слегка подкисленному раствору сульфата, содержащему не
более 0,1 г сульфат-иона на 50 мл раствора, прибавляют на холоду
разбавленный раствор бензидина из расчета 150 мл на 0,1 г сульфат-
иона.1 В воронку помещают пластинку Витта с двумя увлажнен-
ными водой фильтрами, соединяют ее с колбой для фильтрования
под давлением, фильтруют и отсасывают осадок, который промы-
вают 10—15 мл воды несколько раз, каждый раз отсасывая. Осадок
вместе с фильтратом переносят в колбу, прибавляют 50 мл воды,
закрывают колбу резиновой пробкой, взбалтывают до разрыва
фильтра и перевода сульфата бензидина в мелко раздробленное
состояние.
Удаляют пробку, смыв ее водой, и нагревают содержимое колбы
до 50°, прибавляют 1 каплю 1%-ного раствора фенолфталеина и
титруют 0,1 н. раствором едкого натра. Перед концом титро-
вания раствор кипятят в течение 5 минут и заканчивают титро-
вание.
2. Йодометрический метод основан на осаждении сульфата со-
лянокислым раствором хромата бария. После нейтрализации кар-
бонатом кальция в фильтрате йодометрически определяют хромат-
ион, эквивалентный осажденному сульфату.
Способ Кесеги (Koszegi, 1918) в принципе сходен с предыдущим, но проще
для выполнения, см. работу Шварцмана и Дикмана (1930). М. Шуб и Ц. Кага-
нова (1941) рекомендуют метод определения сульфатов с родизоновокислым нат-
рием. Йодометрический метод с применением избытка тиосульфата бария опи-
сывают Г. П. Дудинский и В. С. Суздалева (1941).
1 Реактив готовят следующим образом: 40 г бензидина растирают с 40 мл
воды, кашицу смывают в литровую колбу, прибавляют 50 мл дымящей соляной
кислоты (уд. вес 1,19), доливают до метки и взбалтывают. Как реактив приме-
няют смесь 1 части данного раствора с 19 частями воды.
141
Фосфат-ион
РОГ
Качественные реакции
1. Магнезиальная смесь осаждает белый кристаллический оса-
док:
РОГ + Mg1-" 4- NH4h — MgNH4PO4.
2. Для осаждения в виде фосфата серебра
НРОГ + 3Ag*—► Н+ + Ag3PO4
к нескольким каплям нейтрального испытуемого раствора прибав-
ляют 1—2 капли раствора нитрата серебра. Выпадает желтый оса-
док фосфата серебра, растворимый в азотной кислоте и растворе
аммиака.
3. Молибдат аммония в избытке осаждает из азотнокислого
раствора желтый осадок фосфорномолибденовокислого аммония:
Н3РО4 + 12(NH4)sMoO4 + 21HNO3 — (NH4)3PO4- 12МоО3 ф-
+ 21NH4NO3 + 12HsO.
4. Капельная проба с молибденовой кислотой и бензидином.
Фосфор номолибденовая кислота обладает значительно более высо-
ким окислительным потенциалом, чем молибденовая. Кислые рас-
творы молибдата не восстанавливаются бензидином, в то время как
гетерополикислоты восстанавливаются до молибденовой сини, при-
чем бензидин окисляется до бензидиновой сини.
На фильтровальную бумагу наносят 1 каплю подкисленного
раствора и по 1 капле молибдата аммония и раствора бензидина и
держат бумажку над чашечкой с аммиаком. Когда основная масса
кислоты нейтрализуется, появляется синее пятно, интенсивность
которого зависит от содержания фосфата. Эта проба Файгля не
всегда показательна из-за качества фильтровальной бумаги.
Приводим пропись этой чрезвычайно чувствительной реакции
при анализе сложных лекарственных смесей, содержащих фосфат
кодеина.
0,5 мл микстуры (с содержанием 0,1—0,15 г фосфата кодеина
на 200 мл) в маленькой пробирке подкисляют 2—3 каплями разве-
денной соляной кислоты, прибавляют 0,5 мл раствора молибдата
аммония в азотной кислоте,1 затем несколько капель раствора бен-
зидина 2 и, наконец, пересыщают аммиаком или насыщенным рас-
твором ацетата натрия. Синее окрашивание раствора указывает
на наличие фосфат-иона.
1 5 г молибдата аммония растворяют в 100 мл воды и раствор приливают
к 35 мл азотной кислоты (уд. вес 1,2).
2 0,05 г бензнднна в 10 мл концентрированной уксусной кислоты доводят
водой до 100 мл.
142
Количественное определение
1. Определение по фосфату серебра (см. Качественные реакции).
К испытуемому раствору фосфата прибавляют избыток раствора
нитрата серебра, нейтрализуют свободной от хлора щелочью по
феноловому красному и доводят до метки. Фильтруют, первые пор-
ции фильтрата отбрасывают и в отмеренной части фильтрата опре-
деляют серебро по Фольгарду.
2. Определение с ацетатом натрия. К испытуемому раствору
фосфата кодеина, не кислому на метиловый оранжевый и содержа-
щему около 10 мг фосфорной кислоты, в мерной колбе на 100 мл
прибавляют 20—25 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра, 0,5 г аце-
тата натрия и воды до метки. После отстаивания жидкость филь-
труют и первую порцию фильтрата отбрасывают; к 50 мл фильтрата
прибавляют 5 мл разведенной азотной кислоты, 1 мл раствора же-
лсзоаммониевых квасцов и титруют избыток серебра 0,1 н. раство-
ром роданида аммония. 1 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра соот-
ветствует 0,003 27 г фосфорной кислоты (Ю. Н. Розенблюм, 1935).
3. Ураниловый метод основан на реакции
КН2РО4 + UO£ (СН3СОО)£ СНгСООК + СНзСООН + UO£HPO4.
Индикатором служит ферроцианид калия:
ио£ч
UOS (СН3СОО)£ + К4 [Fe (CN)J — > [Fe (CN)cJ + 2CH3COOK.
kZ
Нитрит-ион
NO£
Качественные реакции
1. При прибавлении к 4—5 каплям испытуемого раствора ни-
трита 12 капель разведенной серной кислоты, 1—2 капель раствора
йодида калия и несколько капель раствора крахмала появляется
синее окрашивание:
2NOr + 4Н I- + 2J~— J, + 2NO + 2Н2О.
2. К нескольким каплям уксуснокислой смеси сульфаниловой
кислоты и а-нафтиламина прибавляют 1—2 капли испытуемого
раствора. Появляется красное окрашивание.
Количественное определение
Перманганат калия в сернокислой среде восстанавливается ни-
тритом до двухвалетного марганца:
2МпО, 4- 6Н+ + 5NOj — Мп=+ + 5NO3 Ц- ЗН£О.
Растворяют 0,2 г испытуемого нитрита натрия в колбе на 50 мл
и доводят водой до метки. В стакан вливают 20 мл 0,1 н. раствора
143
перманганата калия, 2 мл серной кислоты и 40 мл воды, нагревают
до 40° и титруют раствором нитрита до обесцвечивания. 1 мл 0,1 н.
раствора перманганата калия соответствует 0,003 451 г нитрита
натрия (см. Ц. Г. Райхинштейн, 1951).
Нитрат-ион
NOj
Качественные реакции
1. Реакция с сульфатом железа и концентрированной серной
кислотой. На часовом стекле на кристаллик сульфата закиси же-
леза наносят 1 каплю испытуемого раствора и дают притечь капле
концентрированной серной кислоты, помешенной рядом. В присут-
ствии нитратов вокруг кристалла сульфата железа образуется бу-
рое кольцо:
2HNO3 + 6FeSO4 + 3H2SO4 - 3Fe2 (SO4)3 + 4H£O Ц- 2NO
2FeSO4 + 2NO — 2 (FeSO4) NO.
2. На часовом стекле к 0,5 мл раствора дифениламина в крепкой
серной кислоте прибавляют 1 каплю испытуемого раствора. Синее
окрашивание указывает на ион NO3\ При этом образуется имо-
ниевая соль дифенилбензидина
CcIIrjN=<f У=\ >=М-СеН5 .
Н ''so.h
3. К нескольким каплям раствора бруцина в серной кислоте
прибавляют 1 каплю испытуемого раствора. Появляется красное
окрашивание, переходящее в желто-красное.
4. Восстановление до аммиака:
KNO3 + 4Zn -I- 7КОН — NH3 Ц- 4K2ZnO2 -|- 2H2O.
Испытуемый раствор подщелачивают едким кали (или натром),
прибавляют кусочек цинка (или алюминия) и нагревают. Обнару-
живается запах аммиака.
5. Нитрон с азотной кислотой дает кристаллический осадок
нитрата нитрона
Н5Се—N--------N
СеН6 -HNO3.
НС—N-----С
N-'
i«H4
144
к нескольким миллилитрам испытуемого раствора, подкисленного
каплей разбавленной серной кислоты, прибавляют 5—6 капель
реактива. 1 При больших количествах получается тотчас осадок,
при малых количествах — через 12 часов образуются бесцветные
кристаллы.
Реакция может быть проведена в виде микрокристаллоскопиче-
ской, для чего к 1 капле испытуемого раствора прибавляют 1 каплю
раствора нитрона. Выпадают характерные кристаллы в виде пучков
игл. Чувствительность 0,025 у нитрат-иона. Предельное разбавле-
ние 1 : 120 000.
Количественное определение
Для определения нитрата калия около 0,4 г соли, высушенной
при 100° до постоянного веса, точно взвешивают, растворяют
в 10 мл соляной кислоты в маленькой фарфоровой чашке и выпари-
вают раствор на водяной бане досуха. Остаток растворяют в 10 мл
соляной кислоты и снова выпаривают досуха, продолжая нагрева-
ние, пока остаток, растворенный в воде, не будет нейтрально реаги-
ровать на лакмус. Его переносят, смывая 25 мл воды, в мерную
колбу на 200 мл. К раствору прибавляют 50 мл 0,1 н. раствора
нитрата серебра и 50 мл азотной кислоты и доводят водой до метки.
Взбалтывают и фильтруют через сухой фильтр в сухую колбу,
отбрасывая первые 20 мл фильтрата. К 100 мл фильтрата прибав-
ляют 2 мл железоаммониевых квасцов и титруют избыток серебра
0,1 н. раствором роданида аммония. 1 мл 0,1 н. раствора нитрата
серебра соответствует 0,0101 г нитрата калия.
О колориметрическом методе, пригодном для определения малых коли-
честв нитратов, см. литературу.
Борат-ион
ВО:’- или ЕЦО?-
Качественные реакции
1. На полоску куркумовой бумажки наносят каплю подкислен-
ного соляной кислотой испытуемого раствора. Появляется красно-
бурое окрашивание при смачивании 1%-ным раствором едкого
натра, переходящее в сине-черное.
2. Несколько капель испытуемого раствора подщелачивают ед-
ким натром, выпаривают досуха в маленьком тигле и после прибав-
ления нескольких капель 0,2%-ного раствора ализарина в кон-
центрированной серной кислоте слабо нагревают. Красно-желтый
цвет переходит в красный.
1 10 г нитрона в 100 мл 5%-ной уксусной кислоты.
145
3. В фарфоровой чашечке смешивают испытуемый раствор со
спиртом (метиловым или этиловым) и прибавляют немного концен-
трированной серной кислоты. При зажигании алкоголь горит пла-
менем, окаймленным зеленым цветом. Образуется борнометиловый
эфир В(ОСН,)3.
Количественное определение
1. Определение свободной борной кислоты. Борная кислота
непосредственно едким натром титруется плохо вследствие гидро-
лиза образующегося метабората натрия (переход цвета индикатора
фенолфталеина не резок). После прибавления глицерина (или дру-
гого многоатомного алкоголя) образующаяся глицериноборная
кислота (Со.Н6020Н)В(0Н) четко титруется при фенолфталеине
(глицерин и другие многоатомные алкоголи резко повышают кон-
станту ионизации борной кислоты).
СН£ОН СН£ОН
СНО СНО
ВОН + NaOH — | BONa + H£O.
сн2о/ сн£о/
К 10 мл раствора борной кислоты прибавляют 10 мл предвари-
тельно нейтрализованного по фенолфталеину глицерина (или
0,5—0,7 г маннита), несколько капель раствора фенолфталеина и
титруют 0,1 н. раствором едкого натра до появления слабо-розового
окрашивания. После этого прибавляют еще некоторое количество
нейтрализованного глицерина и в случае исчезновения розовой
окраски дотитровывают едким натром и так продолжают до тех пор,
пока от последующего добавления глицерина больше не будет
исчезать красное окрашивание. 1 мл 0,1 н. раствора едкого натра
соответствует 0,006 184 г борной кислоты.
2. Определение бората натрия (буры) с индикатором метило-
вым оранжевым (борная кислота не действует на этот индикатор).
Приблизительно к 25 мл 0,1 н. раствора буры прибавляют 1—2 капли
раствора метилового оранжевого и титруют 0,1 н. соляной кисло-
той, 1 мл которой соответствует 0,019 07 г кристаллического тетра-
бората натрия Na2B4O7 . ЮН2О. Для проверки оттитрованную
жидкость после прибавления глицерина и фенолфталеина титруют
0,1 н. раствором едкого натра, как указано выше для борной кис-
лоты, причем число израсходованных миллилитров 0,1 н. раствора
едкого натра должно быть вдвое больше, чем количество миллилит-
ров 0,1 н. соляной кислоты, потраченных при первом титровании
(1 молекула буры, соответствующая 2 эквивалентам, освобождает
4 молекулы борной кислоты, соответствующие 4 эквивалентам):
NasB4O7 + 2НС1 + 5Н£О — 4Н3ВОа 2NaCl.
146
Карбонат-иой
сог
Качественные реакции
1. Разбавленные минеральные кислоты разлагают карбонаты
с выделением углекислоты.
2. Хлорид бария выделяет осадок карбоната бария:
Ва2+ + СО= •— ВаСО3.
3. На часовое стекло наносят несколько капель испытуемого
раствора или немного сухого препарата рядом с 2—3 каплями сер-
ной кислоты. На вогнутой стороне другого стекла помещают бу-
мажку, смоченную раствором, содержащим 1 мл 0,1 н. раствора
карбоната натрия и 2 мл 0,5%-ного раствора фенолфталеина в 10 мл
воды, и быстро накрывают им первое стекло. Осторожным движением
стекол дают соединиться кислоте с испытуемым раствором. Выде-
ляющейся углекислотой бумажка обесцвечивается:
Na3CO3 + COS + Н,0 2NaHCO3
(бикарбонат натрия нейтрален на фенолфталеин).
Количественное определение
Определение по угольной кислоте в аппарате Гейслера. Аппарат
состоит из трех частей А, В, С (рис. 54). Съемная часть В пришли-
фована. Навеску испытуемого мате-
риала вносят в колбу 2 через тубус
3 и смачивают небольшим количеством
воды. Затем часть 4 с помощью пи-
петки наполняют разведенной азотной
кислотой (почти до верха) и встав-
ляют в 2. По наполнении сосуда 5
до 7 концентрированной серной ки-
слотой аппарат осторожно вытирают
и точно взвешивают. Испытуемый
карбонат разлагают, открывая кран
1 и давая стечь азотной кислоте из 4
в 2. Двуокись углерода выделяется
через 5 и просушивается находящейся
там серной кислотой 7.
По окончании разложения карбо-
ната нагревают колбу 2 почти до ки-
пения, открывают кран и просасы-
Рис. 54. Аппарат для опреде-
ления углекислоты.
вают через аппарат с помощью водо-
струйного насоса сухой воздух (от трубки 6) для полного удале-
ния углекислоты. После этого аппарат охлаждают и в закрытом
виде взвешивают. Потеря в весе соответствует количеству СО2,
по которой и рассчитывают испытуемый карбонат.
147
Объемные методы. Карбонаты щелочных металлов титруют
0,5 н. соляной кислотой при индикаторе метиловом оранжевом:
Na2CO3 + 2НС1 — 2NaCl + Н2О + СО2.
При титровании кислотами более слабой концентрации результаты
получаются менее надежными; в таких случаях удобнее пользо-
ваться 0,5 н. соляной кислотой, титруя из микробюретки.
При фенолфталеине карбонат титруется только наполовину:
Na2CO8 + НС1 NaCl + NaHCO3.
Нагревание способствует полноте титрования, для чего к испы-
туемому раствору карбоната натрия приливают титрованную кис-
лоту до обесцвечивания раствора. Тогда нагревают раствор до
кипения, и розовая окраска от фенолфталеина вновь появляется.
Продолжают приливать кислоту до обесцвечивания, после чего
вновь кипятят и так продолжают, пока при кипячении раствора не
прекратится появление розового окрашивания.
Бикарбонат-ион
НСО^
Качественные реакции
1. Разбавленные минеральные кислоты действуют как при кар-
бонат-ионе.
2. Раствор бикарбоната натрия не окрашивается в присутствии
фенолфталеина или окрашивается в еле заметный розоватый цвет;
при кипячении раствор принимает красно-фиолетовый цвет.
Количественное определение
Методы те же, что и при карбонат-ионе. Определение бикарбо-
ната в присутствии карбонатов смотри в литературе.
При анализе окрашенных жидкостей, что нередко имеет место
при контроле рецептуры, приведенные визуальные методы титрова-
ния являются неподходящими и недостигающими цели. В таких
случаях определяют либо по углекислоте в аппарате Гейслера, либо
потенциометрически (Я. М. Перельман, 1935).
20—25 мл приблизительно 0,1 молярного испытуемого раствора
помещают в титрационный стакан. Составляют цепь хингидрон —
насыщенный каломельный электрод и титруют 0,5 н. соляной кис-
лотой, сначала приливая по 0,5 мл, а по меое приближения к экви-
валентной точке по 0,1 мл и измеряя каждый раз потенциал. Экви-
ДЕ
валентная точка вычисляется по максимуму
Более быстрый метод—титрование до э. д. с., равной нулю, нли до э. д. с.
обратного знака по Пинкгофу (см. стр. 66).
148
Т иосульфат- иол
SgO|
Качественные реакции
1. При взаимодействии с нитратом серебра выпадает белый
осадок, в конце переходящий в черный от выделяющегося серни-
стого серебра:
SgC)s 2Ag+ —* AggSgOs; AggSgOg -|- HgO —* HgSO4 Ag£S.
2. Йод обесцвечивается тиосульфатом: J2 -ф- 2520з~—2J“4~ S4OjT.
Количественное определение
1. Раствор 1 г испытуемого препарата в 100 мл воды титруют
с крахмалом в качестве индикатора 0,1 н. раствором йода, 1 мл
которого соответствует 0,024 822 г Na2S2O3 • 5Н2О.
2. Метод определения тиосульфата натрия сульфатом церия
основан на окислении йодида калия с выделением свободного йода,
реагирующего с тиосульфатом. После связывания всего тиосуль-
фата избыток йода вызывает синее окрашивание крахмала, приме-
няемого в качестве индикатора:
2Се (SO4)g -|- 2KJ —* Се2 (SO4)g -|- KgSO4 -J-
Jg 2NaaSgOs — 2NaJ -|- Na£S4Oe.
К 25 мл раствора тиосульфата натрия прибавляют 0,3—0,4 г
йодида калия и 20 мл 0,2%-ного раствора крахмала. Смесь доводят
до 250 мл, титруют до появления отчетливого синего окрашивания
0,1 н. раствором сульфата церия, 1 мл которого соответствует
11,21 мг S2O;“ или 24,822 мг Na2S2O3 • 5Н9О (Фурман, Уоллес,
1931).
Из других методов определения катионов и анионов отметим
следующие.
В литературе описано определение кальция комплексонометри-
чески в присутствии буферного раствора из этаноламина (10,2 мл/л)
(Patel Harshadray Rati lai, 1956); о непосредственном определении
алюминия комплексонометрически см. работу Тайс (Theis, 1955).
С применением индикатора 1-(о-арсонфенилазо)-2-нафтол-3,6-ди-
сульфокислоты в слабоазотнокислой среде комплексонометрически
титруется висмут (Rady, Eredey, 1956). То же — в азотнокислой или
солянокислой среде в присутствии тиомочевины и индикатора
генцианфиолетового; большинство металлов вредят, но NH^,
К!, Na", Са2+, Ва2+, Sr2+ и Mg2"’ не вредят, если их количества не
превышают в 5 раз количества присутствующего Bi (Грюнквист —
Gronkvist, 1953).
149
Свинец определяется комплексонометрически с индикаторами
пирогаллоловым красным или бромпирогаллоловым красным (Па-
тровский, Мирослав — Patrovsky, Miroslav, 1956).
О прямом комплексонометрическом титровании ртутных солей
имеются указания в работе Иритани с сотр. (1956).
Определение цинка трилоном Б в биологическом материале опи-
сано в работе Н. А. Горбачевой (1958), бария — в работе А. Н. Кры-
ловой (1957).
М. Б. Щиголь, Н. Б. Бурчинская (1957, 1958) определяют вис-
мут в лекарственных смесях с применением ранее описанного окса-
латного метода (стр. 123).
Н. С. Горяйнова, В. А. Зайцев (1957) описывают определение
кальция комплексонометрическим методом в таблетках с глюкона-
том кальция, кальцексе, а также в микстурах в смеси с бромидом
калия.
Трилонометрический анализ дистиллированной воды см. в
работе О. Ю. Калейс (1957).
Весовой метод определения калия при помощи виннокислого
анилина см. Ф. М.. Шемякин и М.. И. Тарасенко (1958); А. А. Мед-
ведевский (1958) описывает определение ртути и галоидов при
совместном присутствии (см. стр. 118). В. А. Зайцев (1958) опреде-
ляет комплексонометрически свинец с применением железосульфани-
лового комплекса в качестве индикатора.
Комплексонометрическое определение кальция и магния при
совместном присутствии описано в работе Е. А. Николаевой и
Л. П. Левиной (1959).
Предложено комплексонометрическое определение висмута в фар-
мацевтических препаратах с применением индикатора пирокатехи-
нового фиолетового (В. А. Зайцев, 1959).
Аналогичное определение висмута в румынских медикаментах
описано в статье Г. Чиоголя и др. (1959). Определение меди в ди-
стиллированной воде см. у О. Ю. Калейс (1959).
Об установке титра трилона Б при помощи цинк-пирамидон-
роданида изложено также в работе О. Ю. Калейс (1959).
О количественном определении йода и йодидов соляно-
кислым раствором треххлористого йода см. работу Ф. Е. Качана
(1957).
О йодометрическом методе определения арсената натрия см.
Н. И. Игнатова (1958). Г. М. Тодуа (1959) предлагает объемный
метод определения сульфатов ацетатом свинца, а избыток послед-
него определяется после прибавления бихромата калия иодоме-
трически.
Для прямого объемного определения сульфат-иона используется
нитрат свинца, индикатор — ацетоновый раствор дитизона (Архер —
Archer, 1957). Аргентометрическое определение фосфат-иона при
pH 9 (потенциометрически) см. у Флят и Брунишольца (Flatt,
Brunischolz, 1947).
Визуальное и потенциометрическое титрование борной кислоты
150
рассматривается в работе Сциарра, Запотоцкого (Sciarra, Sapo-
tocky, 1955).
Галогениды щелочных металлов могут быть определены также
при помощи ионообменной хромотографии, для чего раствор гало-
генида пропускают через катионит КУ-1, КУ-2 или другой и в фильт-
рате титруют освободившуюся кислоту алкалиметрически по ме-
тиловому оранжевому.
ЛИТЕРАТУРА
Алексеевский Е. В., Гольц Р. К., Му са ки н А. П. Количест-
венный анализ. Л., 1955, стр. 389.
Вайсман Г. Апт. дело, 1952, 2. 30.
Вяхирев Д. А., ГуглинаС. А. Зав. лаб., 1926, 12, 1426.
Горяйнова Н. С., Зайцев В. А. Апт. дело, 1957, 6, 15.
Горбачева Н. А. Апт. дело, 1958, 1, 25.
Жидких Н. П. Зав. лаб., 1946, 56, 635.
Зайцев В. А. Апт. дело, 1958, 3, 21.
Измайлов Н. А., Шварцман А. Г. Укр. хим. журн., 1937, XII, 9, 375.
Ир и та н и и др. Реф. журн. хим., 1957, 14, 243.
Игнатов Н. И. Апт. дело, 1959, 5, 71.
Каган Ф. Е. Апт. дело, 1957, 5, 71.
К а л е й с О. Ю. Апт. дело, 1957, 2 , 29.
К р ы л о в а А. Н. Апт. дело, 1957, 6, 28.
Кольтгоф И. М., Стенгер И. Объемный анализ. М.—Л., т. II,
1952.
ЛудинскийГ. П., Су з да л ев а В. С. Зав. лаб., 1941, 3, 263.
МедведовскийА. А. Апт. дело, 1958, 3, 17.
Николаева Е. А., Левина Л. П. Апт. дело, 1959, 1, 24.
Перельман Я. М. Фармация н фармакология, 1939, 11—12 , 65.
Перельман Я- М. Труды Лен. научн.-иссл. фармацевт, ин-та. Л., 1935,
т. 1, стр. 59.
Розенбл юм Л. Н. Труды Лен. научн.-иссл. фармацевт, ин-та. Л., 1935,
т. 1, стр. 78.
Райхинштейн Ю. Г. Труды Комиссии по аналитической химии. М.,
1951, т. Ill (VI), стр. 312.
Тодуа Г. М. Апт. дело, 1959, 5, 59.
Чиоголя Т. и др. Апт. дело, 1959, 6, 67.
ЧирковС. К. Зав. лаб., 1948, 12, 1424.
Шварцман М. Б., ДикманМ. С. Сов. фармация, 1930, 1,29.
Шуб М., Каганова Ц. Фармация, 1941, 11—12, 17.
Шемякин Ф. М., Тарасенко М. И. Апт. дело, 1958, 3, 51.
ЩигольМ. Б., БурчинскаяН. Б. Апт. дело, 1957, 2, 36; 1958, 1,48.
А г с h е г Е. Е. Analyst., 1957, 82 , 972 , 208—209.
Flatt R., BrnmsholzG. An. chim. acta, 1947, 1, 124 — 34.
Furman N., Wallace I. J. am. chem. Soc., 1931, 53, 1263.
Gronkvi st К. E. Ph.Zhalle, 1954 , 93, 3, 105.
К 6 s z e g i B. Z. Anal, chemie. 1929, 6, 203.
Patrovsky V., Miroslav H. Chem. listy, 1956, 50, 7, 1108—92.
Цит по Реф. журн. хим., 1957, 12, 238
Patel Harshadray Ratilal. P. Ж. X. 1957, 9, 302.
Rady G., E г d e у L. Z. f. an. ch., 1956, 152, 4,253—258.
Sciarra J. J., Sapotocky J. A. J. Am. Ph. Ass., 1955, 44, 6,
370.
T h e i s M. L. An. ch., 1955, 144, 2, 106—8.
151
РАЗДЕЛ ВТОРОЙ
ИСПЫТАНИЕ НА ПОДЛИННОСТЬ И
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПРЕПАРАТОВ
ОРГАНИЧЕСКОЙ ПРИРОДЫ
ОБЩИЕ ЗАМЕЧАНИЯ
Аналитические реакции неэлектролитов основаны не на взаимо-
действии ионов, а на химических свойствах органических соеди-
нений, учитывая наличие в молекуле тех или иных функциональных
групп. В результате взаимодействия органического соединения
с тем или иным реагентом образуются новые вещества, отличаю-
щиеся характерными свойствами (цвет, запах, вкус, определенные
физические константы — температура плавления, кипения и др.),
и по этим свойствам судят о подлинности соединения или, если речь
идет о количественном определении, о его количестве. Важнейшие
,,О
функциональные группы: —с< , —CHSOH, —СНОН, —СОН, NOS,
\н
NH-2 и др.
В некоторых случаях для аналитических целей имеют значение
не столько реакции самой функциональной группы, сколько влия-
ние группы на реакционную способность молекулы в целом. На-
пример, наличие ОН, NH2 и др. в ароматических соединениях,
как известно, обусловливает легкость вхождения галогена в ядро,
приводящее к образованию новых производных. Таковы реак-
ции бромирования фенола, анилина, йодирования 0-нафтола
и т. д.
Более подробные сведения об общих реакциях функциональных
групп изложены при описании отдельных классов органических
соединений.
АЛИФАТИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
ГАЛОГЕНОПРОИЗВОДНЫЕ УГЛЕВОДОРОДОВ
Галогены в органической молекуле, как известно, связаны не
ионогенно, а более или менее прочной ковалентной связью. Непо-
средственное определение галогена в таких соединениях, естест-
венно, невозможно, и поэтому его переводят в ионизированное
состояние, т. е. разрушают органическую часть молекулы. Это
достигается различными методами, в зависимости от прочности
связи галогена с органическим компонентом молекулы.
152
Йодоформ CHJ3 отщепляет йод уже под действием иона серебра
на холоду в течение, правда, продолжительного срока (24 часа).
Адалин (CSH6)2 CBrCONHCONHs,
сн3.
бромурал >СН—CHBrCONHCONH,
СН8'
снЕ. юн
и хлорэтон
r CHZ ХСС18
требуют для отщепления галогена и перевода его в ионизированное
состояние кипячения с раствором едкого натра или кали (наиболее
общий прием).
Бромистая камфара Ci0HlsOBr для этой же цели требует нагрева
с металлическим натрием в толуольном растворе или с цинком
в уксуснокислой среде.
Для качественной реакции отщепленный тем или иным путем
и переведенный в ионизированное состояние атом галогена дока-
зывается переведением в галогенид серебра: AgCl — белого цвета,
AgBr — желтоватого цвета, AgJ — желтого цвета, либо окисли-
тельной реакцией в отношении Вг и J (см. стр. 136 и 137).
Во многих случаях реактивом для доказательства хлора в орга-
нических соединениях служит спиртовый раствор нитрата серебра.
Галоген в органической молекуле можно также обнаружить
реакцией Бейльштейна, для чего небольшое количество вещества
на кусочке окиси меди, укрепленном в платиновой проволоке или
на свернутой в трубку медной сетке, нагревают в бесцветном пла-
мени горелки. Совершенно чистый зеленоватый цвет свойственен
йоду, а сине-зеленый — хлору или брому. Окись меди или медную
проволоку перед опытом прокаливают до прекращения появления
зеленой окраски пламени.
Органический компонент молекулы разрушают разными ме-
тодами.
Методы окисления. Известковый метод основан на полном сжи-
гании органического вещества в присутствии извести.
Классический метод Либиха и его многочисленные модификации
пригодны для определения галогенов при анализе органических
веществ самого различного характера. Галогены хлор и бром пре-
вращаются в кальциевую соль галогеноводородной кислоты, опре-
деляемую в дальнейшем аргентометрическим, весовым или объемным
путем, а йод — в смесь йодида и йодата кальция; перевод послед-
него в йодид проводится в присутствии сульфита:
Са (JO8)2 + 6H2SO8 — CaJ2 + 6H2SO4.
Вместо извести применяют и натронную известь.
Метод не имеет практического применения для анализа лекарст-
венных веществ, равно как и метод Кариуса и др., используемые
главным образом при анализах для установления структуры орга-
нических веществ.
153
Сжигание органических веществ Достигается также и при по-
мощи окислительной смеси. Для этого вещество тщательно смеши-
вают с приблизительно 40-кратным по весу количеством совершенно
сухой смеси из 2 частей карбоната и 1 части нитрата натрия и мед-
ленно нагревают в закрытом фарфоровом тигле. Сожжение проис-
ходит постепенно; под конец смесь нагревают до спокойного плав-
ления и дают остыть в закрытом тигле. Сплавленная масса при
остывании сама отходит от стенки тигля, ее растворяют в воде,
смывают тигель горячей водой, добавляют отмеренное (избыточное)
количество раствора нитрата серебра, подкисляют азотной кислотой
и оставляют стоять на водяной бане до полного улетучивания азо-
тистой кислоты. По остывании избыток серебра титруют раствором
роданида аммония.
Метод применяется при контроле рецептуры; по ФУШ принят
с некоторыми видоизменениями при анализе сергозина и йодо-
гноста (йод переводится бромом в JO3 , определяемый йодометри-
чески).
Методы восстановления. Метод А. В. Степанова основан на вос-
становительном действии металлического натрия на спиртовой
раствор галогеносодержащих органических веществ. При этом
образуется натриевая соль соответствующей галогенводородной
кислоты, определяемая в дальнейшем аргентометрически, и восста-
новленные органические продукты по реакции
RHlg + С2Н6ОН -|- 2Na — АН + Na Hlg + CsH»ONa (Hlg—галоген).
Навеску вещества с общим содержанием галогена, соответст-
вующим 20—25 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра, вносят
в круглодонную колбу на 300—400 мл, соединенную с обратным хо-
лодильником, и приливают 30—40 мл 98° спирта. Затем через холо-
дильник прибавляют металлический натрий кусками величиной
с горошину в 15-кратном количестве в сравнении с навеской (счи-
тая на 100% содержание галоида). Натрий прибавляют постепенно,
причем реакция идет бурно, и спирт кипит, но через некоторое
время натрий начинает медленно растворяться, и тогда смесь осто-
рожно нагревают на небольшом пламени. После прибавления всей
порции металлического натрия продолжают кипятить смесь еще
в течение 30 минут, после чего ей дают остыть и через холодильник
приливают в колбу большое количество воды. Переносят содержимое
колбы в фарфоровую чашку, раствор почти нейтрализуют разбав-
ленной азотной кислотой в количестве, не вполне эквивалентном
взятому металлическому натрию. Слабощелочной раствор нагре-
вают на водяной бане для отгонки спирта и затем по охлаждении
осторожно прибавляют разведенную азотную кислоту до кислой
реакции. Кислый раствор фильтруют, к фильтрату прибавляют
титрованный раствор нитрата серебра в избытке и определяют се-
ребро титрованием раствором роданида аммония.
О методах восстановления цинком в уксуснокислой среде см. работу
М. Б. Щиголя (1941) и Е. Страховой (1941), а также стр. 272.
154
Хлороформ
CHC1S
(Мол. вес 119,39)
Качественные реакции
1. При нагревании с резорцином в растворе едкой щелочи появ-
ляется красивое оранжево-красное окрашивание смеси (реакция
не специфична).
2. При нагревании с анилином и спиртовым раствором едкой
щелочи ощущается удушливый запах изонитрила: 1
СНС13 + CeH6NH2 + 3NaOH — 3NaCl + ЗН2О ф- CeH6N=C.
3. 0,1 г 0-нафтола растворяют в 10%-ном растворе едкого кали,
нагревают до 50° и приливают несколько капель испытуемого рас-
твора. В присутствии хлороформа появляется синяя окраска, вскоре
исчезающая; кислоты осаждают из раствора кирпично-красный
осадок.
Количественное определение
При обработке хлороформа спиртовым раствором едкой щелочи
хлороформ количественно разлагается с образованием щелочного
хлорида и муравьино-щелочной соли:
СНС18 + 4КОН — НСООК + 2Н2О + ЗКС1.
Полученный хлорид определяют аргентометрически.
В круглодонную колбу помещают навеску и 25 мл 0,5 н. спир-
тового раствора едкого натра (свободного от хлора) и, соединив
с обратным холодильником, нагревают на сетке в течение часа.
Спирт отгоняют, остаток количественно переносят в мерную колбу,
подкисляют разведенной азотной кислотой, добавляют отмеренный
избыток 0,1 н. раствора нитрата серебра, доливают водой до метки
и тщательно перемешивают. В отмеренной части фильтрата опре-
деляют избыток нитрата серебра 0,1 н. раствором роданида аммо-
ния (индикатор — железоаммониевые квасцы). 1 мл 0,1 н. раствора
нитрата серебра соответствует 0,00398 г хлороформа.
Йодоформ
CHJ8
(Мол. вес 393,80)
Качественные реакции
Йодоформ легко определяется по характерному запаху; при
нагревании до 180° он плавится; при более высокой температуре
появляются фиолетовые пары йода; его кристаллы изображены
на рис. 55.
1 Для разрушения изонитрила реакционную смесь нагревают с серной
кислотой, прибавленной заранее до кислой реакции.
155
Для открытия малых количеств 0,5 мг испытуемого препарата,
суспендированного в 20 мл воды, подкисляют несколькими милли-
литрами уксусной кислоты и обрабатывают цинковой пылью или
порошком алюминия, взятыми на кончике ножа. Смесь слегка на-
гревают, оставляют на несколько часов, извлекают водой при ки-
Рис. 55. Кристаллы йодоформа.
пячении и фильтруют. К филь-
трату приливают несколько
капель серной кислоты, рас-
твор крахмала и затем по стен-
ке спускают несколько капель
раствора нитрита натрия. В
присутствии йодоформа тотчас
же появляется синяя окраска.
Если окраска трудно разли-
чима, раствор извлекают хло-
роформом, слой которого ок-
рашивается в синий цвет даже
следами йода,
Количественное определение
Точную навеску йодофор-
ма (около 0,2 г) растворяют
в колбе в 100 мл метилового
алкоголя, добавляют 2—3 мл разведенной азотной кислоты и
25 мл 0,1н. раствора нитрата серебра. Колбу соединяют с обратным
холодильником и кипятят в продолжение получаса на водяной
бане. По охлаждении добавляют 3 мл раствора железоаммониевых
квасцов и оттитровывают избыток нитрата серебра 0,1 н. раствором
роданида аммония. 1 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра соответ-
ствует 0,13127 г CHJ3.1
СПИРТЫ АЛИФАТИЧЕСКИЕ (ОДНО- И МНОГОАТОМНЫЕ)
Реакционная способность гидроксильной группы варьирует в за-
висимости от остатка молекулы, с которым она связана.
а) Реакцией на первичные спирты по группе СН2ОН служит
воздействие подходящего окислителя в условиях, приводящих
к образованию альдегида, распознаваемого по характерным физи-
ческим свойствам:
л'О
/?-СИ2ОН + О —/?-С< +Н2О.
хн
Иногда окисление может итти дальше и вместо альдегида в ко-
нечном счете получается соответствующая кислота:
tf.Qf Ч-О —Я-СООН.
\н
1 По ФУШ определяют йод и на холоду, воздействуя нитратом серебра
на йодоформ в течение многих часов.
156
В таких случаях подлинность препарата устанавливается уже по
свойствам получающейся кислоты.
б) Вторичные спирты с функциональной группой СНОН опреде-
ляют также реакцией окисления, но в результате получают не аль-
дегиды, а кетоны:
>СНОН-|-О— >СО + Н2О.
в) Третичные спирты не поддаются окислению, подвергаясь
глубокому распаду.
г) Гидроксильную группу при первичных и вторичных углерод-
ных атомах определяют реакцией образования сложных эфиров.
Полнота реакции обеспечивается обычно присутствием водоотни-
мающих средств.
При ацетилировании реакция идет следующим образом:
А-СН2ОН + СН8СООН—— Т?-СН2ОСОСН8 4- Н2О.
При фталировании:
+ Я-СН2ОН
СООСНзТ?
5^/—соон
Для количественного определения используются те же реакции.
Ацетилирование применяют главным образом при определении
гидроксилсодержащих соединений в эфирных маслах (см. ФУШ).
Его осуществляют обычно уксусным ангидридом в присутствии без-
водного ацетата натрия:
27?-ОН + (СН8СО)2О CII'!COON-12А-ОСОСН8 ф- Н2О.
Процесс длится не менее 2 часов. Об ацетилировании в пиридиновой
среде см. стр. 550.
Для определения первичных спиртов предложено фталирование
в среде бензола.
О других методах определения спиртов, менее применимых при исследо-
вании лекарственных веществ, см. Бауэр (1953).
Метиловый алкоголь
СН8ОН
(Мол. вес 32,03)
Качественные реакции
1. При нагревании до кипения смеси 1 мл метилового алкоголя
с 0,5 г салициловой кислоты и 5 каплями серной кислоты (уд. вес
1,84) ощущается характерный запах салициловометилового эфира:
СвН4 (ОН) СООН + СН8ОНС8Н4 (ОН) СООСН, + Н8О.
157
2. Медную проволочную спираль накаливают в окислительном
пламени газовой горелки, пока она не покроется значительным
слоем окиси. Накаленную окисленную спираль вносят в пробирку,
содержащую несколько капель метилового алкоголя. При этом
ощущается характерный запах формальдегида.
3. Для проведения реакции образования метилового эфира
п-бромбензойной кислоты
СН8ОН + Вг—Ч-СОС1—°" СН8ООС—/ S—Br + NaCl + H2O
в склянке с притертой пробкой смешивают испытуемую пробу
с 10 мл 10%-ного раствора едкого натра, нагревают до 40—50°,
прибавляют 1—3 г растертого в порошок хлористого п-бромбензола,
в зависимости от ожидаемого количества метилового спирта, и встря-
хивают смесь до охлаждения, наблюдая, чтобы в ней все время сох-
ранялась щелочная реакция. В присутствии метилового спирта тот-
час же выделяется в виде белого порошка метиловый эфир п-бром-
бензойной кислоты; после перекристаллизации его температура
плавления 70—74°.
Количественное определение
1. Содержание метилового алкоголя в водных растворах опре-
деляют по удельному весу, пользуясь таблицами.
2. Нитритный метод. Метиловый алкоголь с нитритом
натрия при подкислении моментально образует метилнитрит
СН3ОН + HNO2 CHSONO + Н2О,
который благодаря своей низкой температуре кипения (—12°)
и нерастворимости в воде улетучивается и может быть поглощен
подкисленным раствором йодида калия. При этом метилнитрит
быстро омыляется и выделяет эквивалентное количество йода, тит-
руемого раствором тиосульфата натрия. Метод неприменим в при-
сутствии этилового, пропилового и других алкоголей (Фишер и
Шмидт — Fischer, Schmidt, 1924).
3. Метод окисления в фосфорнокислой
среде до формальдегида. К 1 мл раствора, содержа-
щего 1% по объему этанола и не более 0,1 мг метанола, прибавляют
8 капель реактива (3%-ный раствор перманганата калия в разве-
денной 15%-ной фосфорной кислоте), смешивают и оставляют на
10 минут. Затем прибавляют по каплям свежеприготовленный на-
сыщенный раствор бисульфита натрия для обесцвечивания перман-
ганата калия. Охлаждают ледяной водой, прибавляют 4 мл серной
кислоты, осторожно смешивают и снова охлаждают. Прибавляют
1 каплю свежеприготовленного 2%-ного раствора хромотроповой
кислоты, смешивают и нагревают на водяной бане при 60° в течение
15 минут, охлаждают ледяной водой и разводят раствор 3—4 мл
воды, охлаждают и снова разводят до 15 мл водой. Сравнивают ин-
158
тенсивность окраски с окраской стандартных растворов, содер-
жащих от 0 до 0,1 мг метанола в 1 мл этанола и обработанных точно
таким же образом (Эверс, Смит — Evers; Smith, 1955).
Этиловый алкоголь
С3Н6ОН
(Мол. вес 46,05)
Качественные реакции
1. При добавлении к раствору, содержащему спирт, растворов
йода с йодидом калия и едкого натра при слабом нагревании смеси
появляется характерный запах и выделяются легко распознаваемые
кристаллы йодоформа
С2НВОН + 4J2 + 6NaOH — СШ8 ф- HCOONa ф- 5NaJ ф- 5Н2О
(реакция неспецифична).
2. При нагревании спиртосодержащей жидкости с уксусной
и серной кислотами появляется запах уксусноэтилового эфира:
С2Н6ОН ф- СН8СООН —— С2Н6ОСОСН8 Е Н2О.
3. При добавлении к содержащей спирт жидкости серной кис-
лоты и бихромата калия и при последующем нагревании ощущается
запах ацетальдегида:
/7°
ЗС»НБОН ф- К2Сг2О; ф- 4H2SO4 — 3CH8C<f ф- Cr2 (SO4)8 ф- K2SO4 ф- 7H2O.
Количественное определение
Количество этилового алкоголя в водных растворах определяют
по удельному весу, по таблицам ФУШ.
Для определения содержания алкоголя в жидких лекарствен-
ных формах навеску лекарства, если нужно, разбавленную водой
до содержания не более 25% алкоголя, перегоняют до получения
3/4 объема перегоняемой жидкости. Перегон собирают в мерную кол-
бу и доливают водой до метки. Определив удельный вес полученного
перегона, по таблицам находят содержание алкоголя в перегоне
и вычисляют содержание его в испытуемой микстуре, которое вы-
ражают в весовых или объемных процентах.
При отсутствии мешающих веществ этиловый спирт можно опре-
делить оксидиметрически. В качестве окислителя чаще пользуются
бихроматом калия, ведя окисление до уксусной кислоты (Мартин—
Martin, 1931).
Об обнаружении метилового алкоголя в этиловом алкоголе см.
стр. 158, а также ФУШ.
159
Глицерин
С3Н6 (ОН)а
(Мол. вес 9'2,06)
Качественные реакции
1. При нагревании глицерина с двойным количеством бисуль-
фата калия KHSO4 до начинающегося слабого обугливания ощу-
щается запах акролеина, сильно раздражающий слизистые оболочки
и вызывающий слезотечение. Бумажка, смоченная реактивом Нес-
слера, при погружении в пары выделяющегося акролеина чернеет
(от выделившейся ртути):
С3НБ (ОН)»
KHSO4 CHS
CHS сн2
I I
CH +K2HgJ4 + 2KOH — Hg + CH -|-4KJ + H2O.
U° J
COOH
\h
2. Реакция Дениже основана на окислении глицерина бромной
водой до диоксиацетона:
CHSOHCHOH СН2ОН + Вг2 СН2ОН СОСН2ОН 4- 2НВг.
Нагревают 0,1 г пробы с 10 мл свежеприготовленной бромной воды
(0,3 мл брома в 100 мл воды) в течение 20 минут и затем остаток
брома удаляют кипячением. Полученный диоксиацетон восстанав-
ливает реактив Несслера и раствор Фелинга.
Количественное определение
1. Рефрактометрическое определение. Со-
держание глицерина в водных растворах, не содержащих других
веществ, можно определять рефрактометрически по показателю
преломления, пользуясь соответствующей таблицей.
2. Ацетиновый метод. Навеску глицерина ацетили-
руют, получая уксусный эфир глицерина — триацетин. Омыляя
триацетин, определяют количество затраченной щелочи и вычис-
ляют количество глицерина. Ввиду того, что для ацетилирования
глицерина требуется особенно высокого качества уксусный ангидрид,
который должен содержать лишь следы свободной уксусной кис-
лоты, предпочитают определение глицерина бихроматным методом.
160
3. Бихроматный метод определения. Очи-
щенный глицерин, не содержащий посторонних окисляемых ве-
ществ, в кислой среде окисляют бихроматом до углекислоты и воды:
ЗС3Н6 (ОН)3 + 7К3Сг2О7 + 28H2SO4 — 9СО2 + 7Crs (SO4)3 +
+ 7KsSO4 + 40HsO.
Применяя избыток титрованного раствора бихромата калия,
определяют излишек последнего йодометрически:
KsCfsOj + 14НС1 + 6KJ — 8КС1 + 2СгС13 + 7HSO + 3J«.
Выделившийся йод оттитровывают раствором тиосульфата натрия.
О технике определения см. Мейер (1937).
4. Более удобен для определения малых количеств глицерина
метод окисления бромом (см. выше).
В коническую колбу с пришлифованной пробкой помещают
навеску раствора глицерина, соответствующую 0,02—0,04 г 100%-
ного глицерина. Кислые растворы нейтрализуют 0,1 н. раствором
щелочи в присутствии одной капли раствора метилового оранже-
вого. Затем вливают 10 мл 0,1%-ной бромной воды, смачивают
пробку раствором йодида калия и оставляют реакционную смесь
в покое на 15 минут. Вливают 10 мл 10%-ного раствора йодида
калия, 50—100 мл воды и титруют йод 0,02 н. раствором тиосуль-
фата натрия в присутствии крахмала. Одновременно ставят слепой
опыт.
п/ (а — б)-9,21 -100
% глицерина =------,
где а — количество 0,02 н. раствора тиосульфата натрия в мил-
лилитрах, израсходованного на слепой опыт, б — количество того
же раствора в миллилитрах, израсходованного при определении,
е — навеска в миллиграммах.
Перйодатный метод см. в работе И. Г. Резникова (1953).
АЛЬДЕГИДЫ, КЕТОНЫ И НЕКОТОРЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ
О
Альдегиды, обладая функциональной группой —С , дают
Н
реакции, свойственные данной группе.
1. Восстановител ь'н ы е реакции с переводом
альдегидов в карбоновые кислоты чаще проводят в отношении солей
металлов (Hg, Ag, Си), причем восстановление идет либо до металла
(Hg и Ag), либо до закиси (Си2О); кетоны, как правило, с реактивом
Несслера не реагируют.
2. Цветные реакции. Из цветных реакций упомянем
реакцию альдегидов с фуксиносернистой кислотой. Предполагают,
6 Я М Перельман
161
что при этом сернистая кислота присоединяется к хиноидному ядру
красителя в положении 1,6
(H2N —<^ )а=с=<^ ^>=-NH8] Сг + H2SO3 —
)2=С—NH2 + НС1,
SO3H
а далее она реагирует с лейкосульфокислотой, образуя бис—N—
аминосульфиновую кислоту, которая затем соединяется с 2 молями
альдегида с образованием комплексного продукта присоединения:
бесцветный реактив Шиффа
О
неустойчивая лейкосульфокислота
1 Цвет не является обратно полученной окраской исходного фуксина.
162
Ацетон и некоторые другие кетоны также дают положительную
реакцию с фуксиносернистой кислотой.
Приготовление реактива Шиффа. 20 мл насыщенного раствора
бисульфита натрия приливают к 500 мл 0,1%-ного водного раствора
фуксина, смесь оставляют на 1 час при комнатной температуре и за-
тем обрабатывают 10 мл концентрированной соляной кислоты. При-
готовленный таким образом реактив остается бесцветным при хра-
нении в хорошо закупоренном сосуде.
Реакцию на альдегиды проводят следующим образом. Несколько
капель или кристалликов исследуемого вещества добавляют к не-
скольким мл реактива, смесь хорошо встряхивают и закрывают
пробирку пробкой. В другую пробирку для контроля наливают
только реактив. При наличии альдегида раствор приобретает фиоле-
тово-пурпурную окраску.
3. Реакции присоединения. Альдегиды взаимо-
действуют с бисульфитом натрия с образованием нерастворимых
продуктов: о он
Р-С^ +NaHSOs^P-CH</
ХН xSOs-Na
(эту реакцию, однако, могут дать и кетоны, в которых карбонильная
группа связана с одной или двумя СН3-группами).
4. Реакции конденсации. Карбонильная группа —
СО с рядом азотсодержащих соединений — гидроксиламином,
гидразином, фенилгидразином, динитрофенилгидразином, семикар-
базидом — образует трудно растворимые соединения, по физи-
ческим константам которых часто можно охарактеризовать исходный
альдегид (или кетон), а также определить количественно:
/Л1 /
R—С<< + H2NOH — Р— C=N—ОН 4- 2Н.О
О оксим
р—с/Р1 + H,N—nh2 — р—cZn—NH, -I- H2O
гидразон
H
/fli /
P—C< + H2N—N—CeH6 — P—C=N—NH—CeH6 + H2O
XO |
Pi
феиилгидразон
Pl
/Р1 \
p—C< + H2N—NHCONH2 — p—C=N—NH—CONHs + H2O
семикарбазон.
5. Альдегиды конденсируются с нитрогидроксиламином с образо-
ванием алкилгидроксамовых кислот, которые с окисным железом
дают интенсивное кроваво-красное окрашивание:
О
Z.O //
+O2N-NHOH->HNO2 + P—С—NHOH
хн
6
№3
Формальдегид
нсно
(Мол. вес 30,02)
Качественные реакции
1. При добавлении к 1 капле раствора формальдегида 2 мл сер-
ной кислоты (уд. вес 1,84) и 1 капли гваякола появляется фиолето-
вое окрашивание. 1
2. При добавлении к аммиачному раствору нитрата серебра
нескольких капель раствора формальдегида и последующем нагре-
вании происходит восстановление до металлического серебра в виде
металлического зеркала:
Нс/° + 2Ag(NH8)2OH HCOONH4 + 3NH8 + 2Ag ф- Н2О.
хн
Количественное определение
1. Формальдегид окисляется количественно йодом в щелочном
растворе в муравьиную кислоту:
НС/° + Js + 3NaOH — 2NaJ + HCOONa + 2Н2О.
'H
К 10 мл водного раствора формалина (2—3 г формалина в
500 мл воды) в склянке с притертой пробкой прибавляют
25 мл 0,1 н. раствора йода и 2—Змл 4 н. раствора едкого натра.
Через 5—10 минут жидкость подкисляют разведенной соляной или
серной кислотой и титруют свободный йод 0,1 н. раствором тиосуль-
фата натрия (индикатор — раствор крахмала). 1 мл 0,1 н. раствора
йода соответствует 0,0015 г формальдегида.
2. Сульфитный метод основан на реакции сульфита натрия с фор-
мальдегидом, в результате чего выделяется эквивалентное коли-
чество щелочи, титруемой кислотой:
/Р /ОН
HC<f -4-Na0SOs 4-HSO —»• Н—С^-Н 4-NaOH.
\Н ‘ \SO8Na
В мерной колбе разводят 30 г формалина до 100 мл. 10 мл этого
разведения обрабатывают 50 мл свежеприготовленного 25%-ного
раствора сульфита натрия и к смеси прибавляют 10 капель смешан-
ного индикатора (1 г 0,1%-ного спиртового раствора а-нафтолфта-
леина с 3 г 0,1%-ного спиртового раствора фенолфталеина). Мед-
ленно титруют кислотой до слабой серовато-синей окраски. Тре-
буется слепой опыт. 1 мл 1,0 н. соляной кислоты соответствует
0,030 03 г формальдегида (Петке — Poethke, 1941).
1 При добавлении к раствору 0,05 г морфина в 2,5 мл серной кислоты
(уд. вес 1,84) нескольких капель жидкости, содержащей формалин, появляется
фиолетовое или красно-фиолетовое окрашивание. g
164 О
О методе определения формальдегида окислением перекисью водорода см.
Бауэр (1953). Изменением кислотности в результате реакции с хлоргидратом гид-
роксиламина по определению pH со стеклянным электродом количественно
определяют формальдегид, пользуясь предварительно составленной калибро-
вочной кривой (Рой—Roe, 1953):
НС<^° + NH2OH НС1 — H2C=NOH + НС1 + Н2О.
ХН
Уротропин
(CH2)eN4
(Мол. вес 140,13)
Качественные реакции
При нагревании водного раствора уротропина с разведенной
серной или соляной кислотой появляется свободный формальдегид
и образуется соответствующая аммониевая соль:
(CH2)eN4 + 2H2SO4 + 6HSO — 2 (NH4)2SO4 + 6H—C<^°.
При последующем после удаления формальдегида (нагреванием)
пересыщении раствора едкой щелочью выделяется аммиак вслед-
ствие разложения образовавшейся аммониевой соли:
2 (NH4)2SO4 + 4NaOH — 4NHS -ф 2Na2SO4 + 4HSO.
Количественное определение
1. Навеску уротропина разлагают измеренным количеством тит-
рованного раствора серной кислоты, взятым в избытке, и после
удаления образовавшегося формальдегида выпариванием избыток
кислоты оттитровывают раствором щелочи.
Точную навеску препарата (около 0,14 г) растворяют в 10 мл
воды в конической колбе, прибавляют 50 мл 0,1 н. раствора серной
кислоты, смесь доводят до кипения и поддерживают кипение до
полного удаления запаха формальдегида, восполняя время от вре-
мени испарившуюся воду. По исчезновении запаха формальдегида
к охлажденной жидкости добавляют 2 капли раствора метилового
красного и несвязанный избыток 0,1 н. серной кислоты, титруют
0,1 н. раствором едкого натра. 1 мл 0,1 н. раствора серной кислоты
соответствует 0,003 505 г уротропина.
2. Ацидиметрическое определение см. стр. 513.
3. Аргентометрический метод основан на реак-
ции уротропина с избытком нитрата серебра с образованием комп-
лекса 2(СН2)6 N4.3AgNO3.
К 45 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра прибавляют 5 мл рас-
твора уротропина (приблизительно 2%). Смесь взбалтывают один
раз и быстро фильтруют через заранее приготовленный фильтр.
Первые 15 мл фильтрата отбрасывают, а к последующим 25 мл про-
165
зрачного фильтрата прибавляют 10 мл азотной кислоты, 1 мл рас-
твора железоаммониевых квасцов и титруют 0,1 н. раствором ро-
данида аммония. 1 мл 0,1 н. нитрата серебра соответствует 0,009 34 г
уротропина (Мико — Micko, 1933).
4. Потенциометрический метод. 10—20 мл
0,025—0,07 молярного раствора уротропина наливают в титрацион-
ный стакан, куда помещают электрод, состоящий из платиновой
проволоки длиной в 3 см, впаянной в стеклянную трубку. После
сборки цепи при помощи агарового солевого мостика и присоеди-
нения ее к потенциометру прибавляют к анализируемой жидкости
хингидрон и, помешивая стеклянной палочкой, приливают 0,1 н.
соляной кислоты сначала по 1 мл, а по мере приближения к экви-
валентной точке по 0,1—0,2 мл, каждый раз измеряя спустя 1/.2 ми-
нуты потенциал с точностью до Imv. Эквивалентная точка вычис-
ДЕ ™
ляется по максимуму Можно также титровать со стеклянным
электродом. Цепь — стеклянный электрод—насыщенный каломель-
ный электрод (Я- М. Перельман, 1953). Абсолютные значения pH
при измерениях со стеклянным электродом несколько выше дейст-
вительных (Я. М. Перельман, 1953).
О других методах см. Ю. Китаев, 1951; 3. Коростышевская, 1940; Зоуза—
de Souza, 1947.
Бромалин
(CH2)6N4.C2H6Br
(Мол. вес 249,09)
Качественные реакции
1. При нагревании раствора бромалина с разведенной серной
или соляной кислотой ощущается запах формальдегида (см. выше).
2. При нагревании с раствором едкой щелочи и раствором йода
появляется запах йодоформа (реакция на С2Н8-группу).
3. При растворении в серной кислоте (уд. вес 1,84) и добавлении
нескольких капель дымящей азотной кислоты выделяется бром,
окрашивающий прибавленный хлороформ в желто-бурый цвет.
Количественное определение
Точную навеску препарата (около 1 г) в колбе на 100 мл рас-
творяют в 10 мл воды, добавляют 50 мл 0,1 н. раствора нитрата
серебра и 5 мл азотной кислоты. После прибавления воды до метки
жидкость тщательно перемешивают и фильтруют. Первые 10 мл
фильтрата отбрасывают. К 50 мл фильтрата прибавляют 2 мл рас-
твора железоаммониевых квасцов и оттитровывают избыток нитрата
серебра 0,1 н. раствором роданида аммония. 1 мл 0,1 н. раствора
нитрата серебра соответствует 0,0249 г бромалина.
166
Фурацилин
5-нитро-2-фурфурилиден-семикарбазон
OSN
—CH=N—NH—СО—NH
3
(Мол. вес 198,05)
Качественные реакции
При действии на 0,2%-ный водный раствор едкого натра возни-
кает ор анжево-кр асное окр ашивание. Пр и восстановлении 0,5%- ного
спиртового раствора цинком в присутствии серной кислоты проис-
ходит обесцвечивание.
Количественное определение. См. П. Д. Шварцман, 1956.
Хлоралгидрат
СС13СН(ОН)2 или СС18с/ -Н..О
\н
(Мол. вес 165,4)
Качественные реакции
1. При добавлении к раствору хлоралгидрата раствора едкой
щелочи смесь мутнеет и появляется запах хлороформа:
СС18СН (ОН)2 + КОН — НСООК + Н,О + CHC1S.
2. Хлоралгидрат восстанавливает при нагревании аммиачный
раствор нитрата серебра.
3. При кипячении раствора хлоралгидрата с резорцином и ед-
ким натром появляется красивое малиновое окрашивание (реакция
не специфична).
Количественное определение
1. К навеске препарата (или его раствора) прибавляют отмерен-
ное количество 0,1 н. раствора едкой щелочи в избытке и 2—3 капли
раствора фенолфталеина. Смесь взбалтывают в продолжение 1 ми-
нуты и затем избыток щелочи оттитровывают нормальным раствором
167
соляной кислоты (см. выше). 1 мл нормального раствора едкого
натра соответствует 0,1654 г хлор гидрата.
2. Йодометрическое определение. Хлорал-
гидрат в щелочной среде окисляется йодом в трихлоруксусную
кислоту:
Js + 2NaOH — NaJ ф- NaOJ + Н2О
NaOJ + NaOH -f- CC1SCH (OH)2 — CClsCOONa + 2HSO + NaJ.
В склянку с притертой пробкой к 10 мл приблизительно 0,1 мо-
лярного раствора хлоралгидрата прибавляют 25 мл 0,1 н. раствора
йода, 10 мл 2 н. раствора едкого натра и оставляют стоять 1 час
в темном месте. Затем подкисляют разведенной соляной кислотой
и оттитровывают избыток йода 0,1 н. раствором тиосульфата нат-
рия. 1 мл 0,1 н. раствора йода соответствует 0,008 27 г хлорал-
гидрата.
УГЛЕВОДЫ
Общие реакции. В фармацевтической практике встречаются как
моносахариды (глюкоза), так и ди-и полисахариды (свекловичный
сахар, молочный сахар, крахмал).
Из функциональных групп моносахаридов, представляющих
собой оксиальдегиды или оксикетоны, наибольшее аналитическое
значение при контроле качества лекарств имеют альдегидные и ке-
тонные группы, обусловливающие восстановительные реакции мо-
носахаридов.
1. Наиболее часто в качестве реагента пользуются раствором
Фелинга, при нагревании с моносахаридами выделяющим осадок
закиси меди Си2О. Из дисахаридов некоторые дают эту реакцию
только после гидролиза, например свекловичный сахар, образую-
щий при расщеплении d-фруктозу и d-глюкозу. Лактоза (молочный
сахар) дает эту реакцию непосредственно. Это объясняется тем, что
в реакции образования лактозы участвует полуацетальный гидрок-
сил одной молекулы моносахарида и спиртовый гидроксил другой,
в результате чего в молекуле дисахарида сохраняется один полу-
ацетальный гидроксил. В этом случае циклическая форма одного
из остатков моносахарида может переходить в альдегидную форму,
что обуславливает восстановительные способности молочного са-
хара.
Если же при образовании дисахарида обе молекулы моносаха-
рида участвовали в образовании связи своими полуацетальными
гидроксилами, то оба остатка моносахаридов имеют стабильную
циклическую форму; без гидролиза такого дисахарида альдегидная
группа образоваться не может.
2. Реакции ацилирования, в первую очередь реак-
ции ацетилирования. При действии на монозы ангидрида
уксусной кислоты получается ряд сложных эфиров, вплоть до пол-
168
кого эфира, в котором атомы водорода во всех гидроксильных груп-
пах замещены на ацетильные группы:
СН?ООССН3
I О
Н ООССНз
Реакция используется при анализе лекарств ограниченно.
3. Реакция моноз с фенилгидразином.
Сначала образуется фенилгидразон:
СН2ОН (СНОН)4СНО 4- NH2—NH—СеН6—
— СН2ОН (CHOH)4CH=N—NH—С6Н6 4- Н2О.
При нагревании же моноз с избытком фенилгидразина последний
сначала действует окисляющим образом на соседнюю с карбониль-
ной группой спиртовую группу, превращая ее в карбонильную:
СН2ОН—(СНОН)з—СНОН—CH=N—NH—СсН6 4-CeH6HN—NHS—
— СН2ОН—(СНОН)8—СО—CH=N—NH—С6Н6 4- C6H6NHa 4- nh8,
которая затем вступает в реакцию с третьей молекулой фенилгид-
разина, образуя так называемые озазоны:
СНаОН—(СНОН)3—СО—CH=N—NH—СеН6 4- C6H5HN—NHS —
— СН2ОН-(СНОН)з—С—CH=N—NHC6H6 4- НаО
II
N—NHCjjHs.
Озазоны хорошо кристаллизуются и имеют обычно резкую тем-
пературу плавления, позволяющую охарактеризовать тот или иной
исходный моносахарид. Однако в отношении установления подлин-
ности некоторых моносахаридов, в частности глюкозы, реакция
не достигает цели, так как d-глюкоза, d-манноза и d-фруктоза дают
озазон, имеющий одну и ту же температуру плавления (205°).
В сухой пробирке смесь 0,1 г испытуемого углевода, 0,2 г соляно-
кислого фенилгидразина, 0,3 г кристаллического ацетата натрия
и 2 мл воды нагревают в течение 10 минут на кипящей водяной бане.
169
Образующийся озазон выкристаллизовывается из горячего раствора
(глюкоза, левулеза) или по охлаждении (мальтоза, лактоза).
О кристаллической структуре озазонов см. литературу (Сте-
паненко, 1953). Для глюкозы характерен дифенилгидразон —
призматические кристаллы с температурой плавления 162° (реакция
применима для открытия глюкозы в присутствии фруктозы).
4. Реакция образования оксимов
СН2ОН (СНОН)4СНО + NH.OH- НС1 —
— СН.ОН (CHOHV-C=N—О + НС1 + н»о
' I
н н
также может быть использована для установления подлинности
сахаров.
5. Цветные реакции сахаров. Гексозы при нагре-
вании с концентрированной серной кислотой превращаются в ок-
симетилфурфурол; полученный альдегид дает с а-нафтолом в при-
сутствии серной кислоты окрашенные в фиолетовый цвет продукты
конденсации.
К раствору 5 мг гексозы в 2 мл воды в пробирке добавляют 5 ка-
пель 3%-ного спиртового раствора а-нафтола. Затем на дно про-
бирки приливают 2 мл концентрированной серной кислоты. На
границе слоев появляется кольцо, окрашенное в фиолетовый или
синий цвет. При замене а-нафтола тимолом, крезолом или гваяко-
лом получается большей частью чисто красный цвет.
Количественное определение сахаров
1. Общий метод количественного определения сахаров
(моноз) основан на их способности восстанавливать при кипячении
фелингову жидкость с образованием закиси меди, которую опре-
деляют либо весовым путем (закись меди превращают в окись и
взвешивают), либо объемным (после восстановления избыток медной
соли определяют йодометрически или другим путем). При опреде-
лении сахарозы ее предварительно инвертируют. О методике опре-
деления см. стр. 171.
2. Йодометрический метод определения альдо-
гексоз основан на окислении их йодом в щелочной среде до образо-
вания соответствующих альдоновых кислот (см. стр. 171).
3. Перйодатный метод. Перйодат натрия, окисляя
соединения с рядом стоящими ОН-группами, отщепляет муравьи-
ную кислоту, титруемую щелочью.
Глюкоза
CHSOH(CHOH)4-C<^°
(Мол. вес 180,1)
170
Качественные реакции
1. При нагревании раствора глюкозы с фелинговой жидкостью
выделяется красный осадок закиси меди.
2. Растворы глюкозы вращают плоскость поляризации вправо.
После кипячения с разведенной соляной или серной кислотой
величина угла вращения для той же концентрации не изменяется.
Количественное определение
В водных растворах содержание глюкозы определяют следую-
щими методами.
1. Поляриметрически, рассчитывая по формуле:
а-100
& ’ (“к ‘ d ’
где р — содержание глюкозы в процентах, I — длина трубки в де-
циметрах, а — наблюдаемый угол вращения, [а]о = 52,5°, d —
удельный вес раствора (стр. 33).
2. Титрометрически по Бертрану. При кипячении растворов
глюкозы с фелинговой жидкостью образовавшуюся красную закись
меди растворяют в кислом растворе серножелезной соли или же-
лезоаммониевых квасцов. Происходит восстановление эквивалент-
ного количества трехвалентного железа в двухвалентное, опреде-
ляемое титрованием раствором перманганата калия:
Си,О + Fe2 (SO4)3 + H»SO4 — 2CuSO4 + 2FeSO4 + H2O
lOFeSO, + 8H»SO4 + 2KMnO4 — 5Fe2 (SO4)3 + K2SO4 + 2MnSO4 4- 8H2O.
3. Рефрактометрически (см. стр. 592).
4. Йодометрически, окисляя глюкозу избытком йода в щелочной
среде до глюконовой кислоты
,9
СН2ОН (CHOH)4-C<f + J2 4- 3NaOH — СН2ОН (CHOH)4COONa +
\н
4- 2NaJ + 2HSO
и избыток йода титруя раствором тиосульфата натрия.
0,1 г глюкозы (точная навеска) в склянке с притертой пробкой
емкостью 200 мл растворяют в 20 мл воды, прибавляют 25 мл 0,1 н.
раствора йода и 40 мл 0,1 н. раствора едкого натра (при взбалты-
вании небольшими порциями). Раствор оставляют стоять в течение
10 минут в темном месте, затем подкисляют 2—3 мл разведенной
серной кислоты и титруют избыток йода 0,1 н. раствором тиосуль-
фата натрия. 1 мл 0,1 н. раствора йода соответствует 0,009 г глюкозы.
Об аналогичном методе с применением соды вместо едкого натра см. работу
Ауэрбаха (Auerbach, 1923).
171
Сахар (свекловичный и тростниковый)
С12Н22О
11
(Мол. вес 342,18)
Качественные реакции
1. При добавлении к водному раствору сахара 7%-кого раствора
азотнокобальтовой'соли и 8%-ного раствора едкого натра смесь при-
обретает устойчивое фиолетовое окрашивание.
2. При обливании серной кислотой (уд. вес 1,84) сахар сначала
буреет, постепенно превращаясь в черную угольную массу.
3. Растворы тростникового сахара не восстанавливают фелин-
говой жидкости на холоду и при нагревании до кипения.
4. При кипячении крупинки сахара с 0,1 г резорцина и 1 мл
разведенной соляной кислоты появляется красное окрашивание.
Водные растворы вращают плоскость поляризации вправо. Удельное
вращение от +66,5 до +66,6°. После инверсии сахар восстанавли-
вает раствор Фелинга при кипячении и вращает слабо влево.
Об электрометрическом ферроцианидном методе определения сахара см.
Подлубчая, Бухаров, 1948.
Молочный сахар. Лактоза
CjsHs2Oji + Н2О
(Мол. вес 360,19)
Качественные реакции
1. Вкус слабо сладковатый.
2. Восстанавливает жидкость Фелинга при кипячении.
3. Вращает вправо и после инверсии. Удельное вращение от
+52,3 до +52,6°.
4. При кипячении с резорцином и разведенной соляной кислотой
дает желтое, а не красное окрашивание.
Крахмал
Качественные реакции
При нагревании с водой получается просвечивающий студень —
клейстер. При добавлении к раствору крахмала раствора йода
с йодидом калия появляется синее окрашивание, исчезающее при
нагревании и вновь появляющееся при охлаждении.
КАРБОНОВЫЕ КИСЛОТЫ (АЛИФАТИЧЕСКИЕ) И ИХ СОЛИ
Органические кислоты характеризуются наличием карбоксиль-
ной группы — СООН, функциональными свойствами которой обус-
ловлены характерные реакции.
172
Общие реакции
1.Образование сложных эфиров. При взаимо-
действии со спиртами, обычно в присутствии водоотнимающихсредств,
образуются сложные эфиры, часто обладающие характерным за-
пахом, по которому они распознаются:
/?СООН 4- С2Н6ОН —— R СООС2Н6 4- Н2О.
2. Образование солей и последующие
реакции на анион кислоты. Очень удобно образо-
вание аммонийных солей, поскольку возможно удаление избытка
щелочи выпариванием. Аммонийная соль в дальнейшем подвер-
гается воздействию соответствующих реактивов.
Применимо также образование кальциевой соли взаимодейст-
вием испытуемой кислоты с карбонатом кальция, избыток которого
отфильтровывают.
Другие реакции карбоксила имеют меньшее значение при иссле-
довании готовых лекарств.
Количественное определение
1. Алкалиметрическое определение алифатических (и аромати-
ческих) кислот зависит от константы диссоциации кислоты (К)
и концентрации. Эти факторы в некоторых случаях компенсируют
друг друга: удается оттитровать относительно более слабую кис-
лоту при более высоких концентрациях и, наоборот, относительно
более сильные кислоты — в более разбавленных растворах. Орга-
нические кислоты с константой диссоциации 10 '3—10 6 титруются
точно в 0,1 н. концентрациях; кислоты с константой < 10~® лучше
титровать в 0,5—1 н. концентрациях, а кислоты с константой <(0~9
не дают точных результатов и в данных концентрациях. Что ка-
сается выбора индикатора для титрования, то подходят индикаторы
с интервалом перехода окраски при pH выше 7:
рн
Фенолфталеин . . . 8—10 ) Для 0,01 н. растворов
Тимол синий . . .8,0—9,6 > кислот с Д >» 3-10-8
(2-й переход) J
Тимолфталеин ...9,4-10,6 } Дл« О^н^р^створов
Нитрамин.........11—13 ) Для 1,0 н. растворов
Тропеолпн О . . - 11—13 J сК 10“8—1010
Проведение титрования до цвета раствора «свидетеля» во всех
случаях улучшает результаты титрования. Метод, естественно, не
пригоден для титрования органических кислот в окрашенных
жидкостях (настоях, отварах и др.).
О титровании слабых кислот в неводных растворителях см. стр. 417.
173
2. Для количественного определения кислот в окрашенных жид-
костях пользуются потенциометрическим титрованием. Для этого
обычно составляют цепь из хингидронного или стеклянного и на-
сыщенного каломельного электродов и титруют щелочью, прибавляя
ее под конец по 0,1—0,2 мл и после каждой добавки измеряя элект-
родный потенциал. Эквивалентная точка вычисляется по мак-
симуму (стр. 66).
3. Для летучих с водяным паром органических кислот прово-
дится отгонка и в перегоне алкалиметрически определяют кислоту.
Перегонку с водяным паром ведут таким образом, что сначала
отгоняют измеренное количество дистиллята — 300 мл. Затем ме-
няют приемник и отгоняют дальнейшие 100 мл. В первой и второй
фракциях определяют содержание кислоты, титруя раствором ще-
лочи при индикаторе фенолфталеине. Если вторая фракция содер-
жит кислоту, то собирают еще 100 мл дистиллята и поступают так,
пока очередная порция перегона не будет содержать кислоту (или
будет содержать только ничтожные следы ее, которыми можно
и пренебречь). Так определяют уксусную, салициловую и другие
кислоты.
4. При невозможности использовать описанные методы, нередко
удается определить кислоты по разнообразным реакциям анионов:
окисления-восстановления, насыщения двойных связей, образова-
ния нерастворимых соединений и т. д.
Количественное определение солей органических кислот
1. Метод озоления. Щелочные соли органических
кислот при озолении превращаются в соответствующие карбонаты,
которые определяют титрованием 0,5 н. кислотой (соляной или
серной) при индикаторе метиловом оранжевом:
2CH8COONa NasCO3 ф- ЗН2О ф- ЗСО2.
2. Метод непосредственного вытеснения
основан на том, что слабые органические кислоты вытесняются из
солей более сильными минеральными кислотами (НС1, H2SO4),
причем в точке эквивалентности при наличии ничтожного избытка
хорошо диссоциированной минеральной кислоты меняется цвет
индикатора (чаще применяют метиловый оранжевый):
A'COONa ф- Н+ — /?СООН ф- Na+.
Точность таких титрований зависит от К вытесняемой кислоты.
При этом, естественно, сталкиваемся с положением, обратным слу-
чаям титрования свободных органических кислот: чем меньше К.
кислоты, тем лучше и точнее проходит титрование, и, наоборот,
чем больше /С, тем меньше шансов на хорошие результаты при
реакциях вытеснения.
174
В отношении концентрации положение то же, что и при титро-
вании свободных кислот: точность выше при более концентриро-
ванных растворах, чем при титровании разбавленных.
3. Для улучшения условий титрований, зависящих от величины
К вытесняемых кислот, Н. А. Измайлов с сотрудниками (1937,
1939) разработал методику потенциометрического
титрования ряда солей органических кислот в дифферен-
цирующих растворителях, которые, как при этом показано было,
например, на ацетоне, значительно снижают К вытесняемой кис-
лоты, в то время как соляная кислота почти не меняет своей актив-
ности. Значения р/С возрастают в 90%-ном ацетоне на 4—5 единиц.
Ионное произведение воды понижается примерно до 1 . 10~19-7, ес-
тественно, что скачок pH при титрованиях солей органических
кислот в эквивалентной точке значительно возрастает, тем самым
точность титрований повышается, а главное, представляется воз-
можность титрования более слабых концентраций солей (Н. А. Из;
майлов, М. А. Бельгова, 1939).
Значительно улучшить условия титрования солей органических кислот
можно также удалением вытесняемой кислоты из среды реакции органическим
растворителем, например эфиром при титровании цитратов и др. (см. стр. 179).
Методы титрования солей органических кислот разработаны как для потен-
циометрических определений, так и для визуальных.
4. Метод извлечения основан на экстрагиро-
вании из подкисленного раствора кислоты органическим раствори-
телем, последующем удалении растворителя и титровании обычными
методами свободной кислоты. Применим при определении солей
жирных кислот — пальмитиновой, стеариновой и др.
Ацетат-ион
снасоо~
Качественные реакции
1. Хлорид железа окрашивает нейтральные растворы ацетатов
в интенсивно красный цвет. При кипячении выпадает осадок основ-
ного ацетата железа:
Г /(СН3СОО)е-1
3FeCla + 9CHsCOONa -ф2Н2О —► Fe3<
L 4OH)S J
CH8COO + 9NaCl+
4-2CH8COOH.
2. К раствору ацетата прибавляют несколько капель этилового
алкоголя и крепкой серной кислоты. При нагревании ощущается
запах уксусноэтилового эфира:
СН8СООН 4- НОС2Н8 Н2О 4- СН8СООС2Н8.
175
Количественное определение
1. Уксусная кислота, связанная, например, со щелочными ме-
таллами, может быть определена методом непосредственного вытес-
нения:
CH8COONa + НС1 — NaCl + СН8СООН.
Тимоловый синий, имеющий pH перехода 1,2—2,8, изменяет
цвет только при появлении ничтожного избытка хорошо диссо-
циированной соляной кислоты; уксусная кислота на данный инди-
катор не влияет. Примерно к 25 мл н. раствора ацетата прибавляют
несколько капель раствора тимолового синего и титруют 0,5 п.
соляной кислотой. Для сравнения применяют буферный раствор
0,5 н. в отношении уксусной кислоты и хлорида натрия, подкра-
шенный тем же количеством индикатора.
2. Определение по иону натрия —см.бензоат-ион, а также стр. 233.
3. Для определения свободной уксусной кислоты к 25 мл при-
мерно 0,5%-ного ее раствора прибавляют индикатор (1%-ный рас-
твор фенолфталеина) и титруют 0,1 н. раствором едкого натра,
1 мл которого соответствует 0,006 г уксусной кислоты.
4. Ацетаты можно определять также, отгоняя уксусную кислоту
после подкисления испытуемого препарата винной кислотой, с во-
дяным паром и титруя ее в приемнике раствором щелочи.
5. Потенциометрическое (прямое) определение ацетатов в диф-
ференцирующих растворителях осуществляют следующим образом.
а) Испытуемый препарат растворяют в минимальном объеме
воды (1—2 мл), добавляют спирт или лучше ацетон до общего объема
в 10 мл и титруют потенциометрически соляной кислотой из микро-
бюретки. Цепь: хингидрон — насыщенный каломельный электрод.
Возможно и титрование по Пинкгофу.
б) При определении ацетатов в водном растворе к 10 мл (прибли-
зительно 0,1 н.) испытуемого раствора добавляют 10 мл ацетона
или 40 мл спирта и титруют как при первом методе.
Т р ихлорацетат-ион
СС18СОО-
Качественные реакции
При кипячении раствора трихлоруксусной кислоты с раствором
едкой щелочи развивается запах хлороформа:
СС18СООН + 2NaOH — СНС13 + Na«CO3 + Н2О.
Количественное определение
Точную навеску препарата или раствора титруют 0,1 н. раство-
ром едкого натра (при индикаторе фенолфталеине), 1 мл которого
соответствует 0,01634 г трихлоруксусной кислоты.
176
Тартрат-ион
(HOCHCOO);
Качественные реакции
1. Тартраты (нейтральные) дают с хлоридом калия в присутствии
уксусной кислоты кристаллический осадок битартрата калия:
С4Н4О“- + К+ 4- Н+ —’ КНС4Н4Ое.
2. Тартраты восстанавливают аммиачную окись серебра:
СООН COONH4
СНОН ioH
| -|-2Ag (NH„)2OH —► (I + 2Ag + 2NH8 4-2H2O
CHOH COH
COOH ioONHj
3. К тартрату щелочного металла прибавляют немного сульфата
закиси железа и 2 капли раствора перекиси водорода. После под-
щелачивания едким натром появляется фиолетовое окрашивание.
4. Нагревают тартрат с небольшим количеством резорцина
и концентрированной серной кислоты в фарфоровой чашечке при
125—130°. Появляется красное окрашивание (Дениже).
5. Нагревают винную кислоту с 1 мл 20%-ного раствора молиб-
дата аммония и 2—3 каплями раствора перекиси водорода (0,25—
0,2%) в течение 3 минут на водяной бане. Появляется синее окра-
шивание.
Количественное определение
1. Определение свободной винной кис-
лоты: а) Примерно 25 мл 0,1 н. раствора винной кислоты титруют
0,1 н. раствором едкого натра (индикатор—фенолфталеин), 1 мл ко-
торого соответствует 0,007 502 г винной кислоты.
б) При йодометрическом определении 20 мл 0,1 н. раствора
винной кислоты, 1 г йодида калия, 5 мл 3%-ного раствора йодата
калия и 25 мл 0,1 н. раствора тиосульфата натрия оставляют на
15—30 минут, после чего оттитровывают избыток тиосульфата 0,1 н.
раствором йода. 1 мл 0,1 и. раствора тиосульфата соответствует
0,007 502 г виннокаменной кислоты:
ЗНсС4Ов 4- KJO3 + 5KJ — ЗК2С4Н4Ос 4- 3Js 4- ЗН2О.
2. Определение винного камня: а) Раствор 5 г
винного камня в 250 мл горячей воды титруется 1 и. раствором
едкого натра (индикатор — фенолфталеин), 1 мл соответствует
0,18814 г битартрата калия:
КНС4ОсН4 4- КОН — К2С4ОеН4 4- Н2О.
177
б) Винный камень определяют также озолением и последующим
титрованием полученного карбоната калия: 2КНС4О6Н4 — К2СО3
(стр. 147).
Цитрат-ион
~СН2—СОО-1
1/°н
|\соо
_СН2СОО _
Качественные реакции
1. При прибавлении к раствору цитрата избытка известковой
воды на холоду осадка не образуется. При нагревании же выпадает
хлопьевидный осадок цитрата калия, при охлаждении (в закрытой
колбе) вновь растворяющийся.
2. Нагревают 5 мл 1 %-него раствора лимонной кислоты с 1 мл
реактива Дениже (5 г окиси ртути растворяют в смеси 20 мл кон-
центрированной серной кислоты и 100 мл воды при нагревании до
кипения) и прибавляют несколько капель 2%-ного раствора пер-
манганата калия. Жидкость обесцвечивается и выпадает белый
кристаллический осадок:
СН.СОО^ zOHg^
с=о ^>Hg-Hg/ \so4.
(*:н2соо/ ^OHg/
Промытый осадок растворяется в растворе хлорида натрия с обра-
зованием хлорида ртути и ацетон-дикарбоновой кислоты, которая
с хлоридом железа дает малиново-красное окрашивание.
3. Реакция образования пентабромацетона
СН2СООН СН.СООН
L/он со
?\соон + ° СО2-4-Н2О4- 1 СН2СООН
СН2СООН СН2СООН ацетон-дикарбо- новая кислота СНВг2 ।
С=О 4-5Вг2 — 2СО2-4-5НВг + С=О
(^Н2СООН <^Вг8 пентабромацетон.
К водному раствору лимонной кислоты или цитрата в очень раз-
бавленной серной или азотной кислоте (но не соляной) прибавляют
178
2—5 капель 0,1 н. раствора перманганата калия и нагревают в те-
чение непродолжительного времени до 30—40° (только не кипятить!).
Как только раствор побуреет или помутнеет от незначительного вы-
деления двуокиси марганца, прибавляют 1—2 капли раствора ок-
салата аммония и 1 мл 10 %-ной серной кислоты, при этом жидкость
становится прозрачной. Затем прибавляют несколько капель бром-
ной воды. При этом выделяется кристаллический осадок пента-
бромацетона.1
Количественное определение
1. При йодометрическом методе (см. стр. 177) 1 мл 0,1 н. рас-
твора тиосульфата натрия соответствует 0,007 003 г лимонной кис-
лоты.
2. Количественно цитраты щелочных металлов можно опреде-
лить по катиону (см. Бензоат-ион).
3. А. М. Уманский (1949) предложил непосредственное титро-
вание цитрата натрия кислотой в присутствии эфира:
CH2COONa СН2СООН
.ОН
< -Н2О 4-3NaC14 4Н2О.
\соон
CH»COONa СН2СООН
0,12 г цитрата натрия растворяют в 10 мл воды в склянке
с притертой пробкой, прибавляют 15 мл эфира и 2 капли раствора
метилового оранжевого и титруют 0,1 н. раствором соляной кислоты,
часто взбалтывая, до изменения цвета жидкости, который ярко
отражается в верхней части эфирного слоя. 1 мл 0,1 н. раствора
соляной кислоты соответствует 0,00116 г пятиводного цитрата
натрия. О применении смешанного индикатора см. Сольц (1949).
.ОН
' -5Н2О + ЗНС1
\COONa
Лактат-ион
СН8-СН(ОН)-СОО-
Качественные реакции
1. К раствору лактата прибавляют равный объем разведенной
серной кислоты и раствор перманганата калия. Ощущается запах
уксусного альдегида:
5СН3СНОНСООН 4- 2KMnO4 + 3H2SO4 — 5CH8C<f 4-
\н
4- K2SO4 4- 2MnSO4 4- 5СО2 4- 8Н2О.
1 Цитраты дают с бромом пентабромацетон непосредственно, без предва-
рительного окисления перманганатом калия.
179
2. При нагревании молочной кислоты с йодом и едким натром
образуется йодоформ:
СН8СНОНСООН 4-3J2 4- 5NaOH — CHJ8 4- 3NaJ8 4- 2HCOONa 4- 4H2O.
3. При нагревании серебряной соли молочной кислоты с йодом
выделяется уксусный альдегид, который через дважды изогнутую
трубку поступает в воду. Дистиллат восстанавливает аммиачный
раствор окиси серебра с выделением блестящего зеркала металли-
ческого серебра:
/Р
CHsCHOHCOOAg 4- J2 — GH8C<f 4- HJ 4- AgJ 4- co2
\h
CH3C<^ 4- AgsO — CH8COOH 4- 2Ag.
4. Нагревают 0,2 мл 0,2%-ного раствора молочной кислоты с 2 мл
серной кислоты в течение 2 минут в кипящей водяной бане, охлаж-
дают и прибавляют 1—2 капли 5%-ного спиртового раствора гвая-
кола или кодеина. В первом случае получается розовое до фуксино-
красного, во втором — желтое окрашивание.
Количественное определение
1. Для алкалиметрического определения 5 г молочной кислоты
разводят в мерной колбе до 100 мл, 25 мл разведения титруют
0,5 н. раствором едкого натра (индикатор—фенолфталеин). К про-
титрованной жидкости прибавляют 20 мл 0,5 н. раствора едкого
натра и нагревают на водяной баневтечение часа При этом ангидриды
/ СН3 \
молочной кислоты дилактиловая кислота СН3СНОНСООСН\/ I
\ ХСООН/
переходят в лактат натрия; избыток едкого натра титруется 0,5 н.
соляной кислотой. Расход 0,5 н. раствора едкого натра, ушедшего
при нейтрализации, в сумме с затраченным при омылении (в мил-
лилитрах) определяет общее содержание молочной кислоты (в виде
свободной кислоты и ее ангидридов). 1 мл 0,5 н. раствора едкого
натра соответствует 0,04502 г молочной кислоты.
2. При йодометрическом определении бихроматом в кислой
среде окисляют молочную кислоту по уравнению;
3CHBCIЮНСООН 4- 4СгО3 — ЗСН3СОО11 4- ЗСО« 4- ЗН2О 4- 2Сг2О3.
Избыток бихромата определяется йодометрически. При кислоте, со-
держащей ангидриды, требуется предварительное омыление щелочью.
3. Определяют молочную кислоту также окислением пермангана-
том калия в щелочной среде до углекислоты и щавелевой кислоты
С8НсО8 4- 50 — СО2 4- С2Н2О4 4- 2Н2О,
определяемой весовым или объемным путем (см. стр. 106).
180
Глутаминовая кислота
О С<^
/ \)Н
С—СНа—СНа—СН
ОН 'nHj
(Мол. вес 147,07)
Качественные реакции
1. Определяют температуру плавления в незапаяппом капил-
ляре в приборе Рота. Скорость повышения температуры 4—5°
в минуту. Капилляр с веществом вносят в прибор при температуре
175—180°. Температура плавления не ниже 189° (плавится с разло-
жением в пределах 0,5—1°).
2^ Около 1,25 г препарата (точная навеска) растворяют в пикно-
метре на 25 мл в 20 мл 2,5%-ной соляной кислоты и ставят в термо-
стат при 20° на 1 час. Затем раствор доводят до метки той же соля-
ной кислотой, перемешивают и определяют в поляриметре угол
вращения при длине трубки в 1 дециметр. Удельное вращение опре-
деляют по формуле
20° ° 25
Но — I - С’
где I — длина трубки в дециметрах, С — количество глутаминовой
кислоты в 25 мл раствора, а — наблюдаемый угол вращения.
[a]2D0° от +30,0 до +32,5°.
Количественное определение
1. Определение по количеству азота, определяемого по Кьель-
далю (стр. 82).
2. Определение по формольнотитруемому азоту
О С<^ О
+ / Х)Н +
С—СН3—СН2—СН + НС —
он \на 'н
+ / ОН
— С—СН3—СН3—СН + Н2О.
б)Н \=СНа
Около 0,25 г препарата (точная навеска) растворяют в кони-
ческой колбе на 100 мл при слабом нагревании (не доводя до кипе-
ния) в 20 мл перегнанной и лишенной углекислоты воды. К охлаж-
1R1
денному раствору добавляют 3 капли раствора индикатора ней-
трального красного и титруют 0,2 н. раствором щелочи до первого пе-
рехода в оранжевый цвет, после чего прибавляют 20 мл формольной
смеси и титруют 0,2 н. раствором щелочи до ясно-красной
окраски, одинаковой с окраской контрольного опыта (к 20 мл
перегнанной воды, лишенной углекислоты, прибавляют 3 капли
раствора нейтрального красного, 20 мл формольной смеси и 0,1 мл
0,2 н. раствора щелочи). К концу титрования уравнивают объемы
испытуемого и контрольного опытов, добавляя в последний столько
перегнанной воды, сколько было затрачено 0,2 н. раствора щелочи
на титрование испытуемого раствора.
Содержание глутаминовой кислоты вычисляют по формуле
_(Д —0,1)-0,029 43-100
Х~ б
где Д — объем 0,2 н. раствора щелочи, затраченный на титрова-
ние испытуемого раствора после прибавления формольной смеси,
в миллилитрах; 0,1 —объем 0,2 н. раствора щелочи, добавленный
в контрольный опыт, в миллилитрах; 0,029 43 — количество глу-
таминовой кислоты, соответствующее 1 мл 0,2 н. раствора щелочи,
в граммах; б — навеска в граммах.
Для приготовления формольной смеси к 50 мл 40%-него раствора
формалина прибавляют 1 мл раствора фенолфталеина и 0,2 н. рас-
твора щелочи до появления слабо-розовой окраски. Смесь должна
быть свежеприготовленной.
Глюконат кальция
[СН2ОН (СНОН),СОО]2Са-Н»О
(Мол. вес 448,37)
Качественные реакции
1. К горячему раствору 0,5 г препарата в 2—3 мл воды прибав-
ляют 2—3 мл 30%-ной уксусной кислоты и 20 капель фенилгидра-
зина и смесь нагревают в течение 30 минут на водяной бане. При
охлаждении и помешивании раствора выделяется кристаллический
фенилгидразон глюконовой кислоты, который, будучи отфильтро-
ван, промыт, перекристаллизован из 10 мл воды с прибавлением
небольшого количества животного угля и высушен, плавится при
199—200°.
2. С раствором оксалата аммония раствор глюконата кальция
дает кристаллический осадок, не растворимый в растворе аммиака
и уксусной кислоте (реакция на ион кальция, стр. 106).
3. 1 мл 2%-ного раствора глюконата кальция с каплей хлорида
железа дает ярко-зеленое окрашивание.
182
Количественное определение
К 0,5 г испытуемого препарата (или соответствующего коли-
чества раствора) в стакане на 250 мл прибавляют 2 мл соляной
кислоты и 100 мл воды. В дальнейшем поступают так, как описано
к статье Кальций-ион (стр. 106). 1 мл 0,1 н. раствора перманганата
калия соответствует 0,022 418 г глюконата кальция.
Н. А. Измайлов и В. Д. Безуглый (1949) разработали потенциометрический
метод количественного определения глюконата кальция соляной кислотой
в водно-ацетоновом растворе с хингидронным электродом. Ц. И. Шах (1954)
титрует глюконат кальция в водно-ацетоновом растворе соляной кислотой при
индикаторе метиловом оранжевом.
Сайодин
(Кальциевая соль монойод-бегеновой кислоты)
[CHS (СН=)7 CHSCH JfCHshjCOObCa
(Мол. вес 970,6)
Качественные реакции
0,3 г сайодина прокаливают в пробирке. Выделяются пары йода
и появляется запах жирной кислоты (разложение препарата).
Остаток после прокаливания (CaCOf) растворяют в соляной кислоте,
пересыщают аммиаком и добавляют оксалат аммония. Выпадает
осадок оксалата кальция.
Количественное определение
1. Определение по йод-бегеновой кис-
лоте. К 1 г сайодина, предварительно высушенного при 100°,
прибавляют 40 мл 0,1 н. соляной кислоты и осторожно кипятят
в колбе до полного разложения соли. Затем смесь охлаждают и тит-
руют избыток кислоты 0,1 н. раствором едкого натра, индикатор —
метиловый оранжевый. На вытеснение йод-бегеновой кислоты долж-
но быть израсходовано не менее 20 мл и не более 20,6 мл 0,1 н.
соляной кислоты.
2. Определение по йоду. 0,2 г сайодина, высушен-
ного при 100°, нагревают с 2,5 мл 0,5 н. спиртового раствора едкого
кали в покрытой часовым стеклом платиновой чашке на водяной
бане, пока омыленная масса не станет сиропообразной. 1 По уда-
лении часового стекла спирт полностью выпаривают. Остаток рас-
творяют в воде, раствор в мерной колбе на 100 мл доводят до метки
и фильтруют. К 25 мл фильтрата прибавляют 5 мл азотной кислоты
1 Спиртовая щелочь, омыляя препарат, отщепляет весь йод, переводя его
в конечном счете в йодид калия, который определяют аргентометрически.
183
(уд. вес 1,2), 25 мл 0,02 н. раствора нитрата серебра и после прибав-
ления 0,1 мл насыщенного раствора железоаммониевых квасцов
титруют 0,02 н. раствором роданида аммония. 1 мл 0,02 н. раствора
нитрата серебра соответствует 0,002538 г йода или 0,0097 —
0,0102г сайодина (теоретически 0,0097 г). См. также П. П. Супрун
(1958).
СЛОЖНЫЕ ЭФИРЫ
Общими реакциями для установления подлинности и количест-
венного определения сложных эфиров является реакция омыления.
Образующиеся при этом продукты доказываются соответствующими
реакциями.
Амилнитрит
(Азотистоизоамиловый эфир)
CHSX
>CHCH2CH2ONO
сн/
(Мол. вес 117,1)
Качественные реакции
1. При нагревании нескольких капель амилнитрита с едким
натром ощущается запах изоамилового спирта (сивушного масла).
При последующем подкислении уксусной кислотой и добавлении
раствора йодида калия с крахмалом появляется синее окрашивание
СНач СН,Ч
>CHCH»CH2ONO ф- NaOH — >СНСН2СН=ОН ф- NaNO»
СН,/ сн/
2NaNO, ф- 4СНаСООН ф- 2KJ — J» ф- 2СН3СООКф-2CHaCOONa ф- 2HSO +2NO.
2. На свежеприготовленную смесь равных частей 10%-него
раствора сульфата закиси железа и концентрированной серной
кислоты наслаивают несколько капель амилнитрита. На границе
жидкостей появляется коричнево-бурое кольцо (реакция на нит-
розную группу).
Количественное определение
По ФУШ определение основано на восстановлении амилнитри-
том хлората калия до хлорида, определяемого аргентометрически:
СНЗХ СНау
3 )CHCH2CH.,ONO + KC1O, — 3 >CHCH2CH2ONO24-KC1.
сн/ сн/
3. Амилнитрит определяют также по объему выделяющейся
окиси азота по уравнению:
2C,HnONO ф- 2KJ ф- 2H3SO, — Js ф- 2KHSO, ф- 2С,НПОН ф- 2NO.
184
Нитроглицерин
(1%-ный спиртовой раствор)
СдНь (ОЫОа)з
(Мол. вес 227,06)
Качественная реакция
1. В тонкую капиллярную трубочку засасывают раствор нитро-
глицерина высотой в 1 мм и вносят в пламя горелки. Жидкость
загорается со вспышкой.
2. Несколько миллилитров препарата выпаривают с 1 мл раз-
бавленного 8%-него раствора едкого натра на водяной бане до
полного удаления спирта, остаток смешивают с 1,5 г измельченного
бисульфата калия (KHSO4) и нагревают до вспенивания и начи-
нающегося обугливания. При этом развивается острый запах
акролеина (см. стр. 160).
3. Несколько капель раствора нитроглицерина прибавляют
к 1 мл раствора дифениламина в серной кислоте. При этом смесь
интенсивно синеет (стр. 144).
Количественное определение
Навеску раствора нитроглицерина омыляют в присутствии рас-
твора перекиси водорода (см. ФУШ). При этом процессе затрачи-
вается не 3 молекулы едкой щелочи на 1 молекулу сложного эфира
глицерина (как следовало ожидать), а 5 молекул. Глицерин при
этом не регенерируется, но дает частью муравьиную, частью ук-
сусную кислоту, а вместо нитрата калия частично образуется нит-
рит:
С3Н5 (ONOa)a -J- 5КОН — KNOa -J- 2KNO« 4- НСООК 4- СНзСООК 4- ЗНаО.
О методике количественного определения, основанной на восстановлении
нитроглицерина до аммиака, см. Шрайбер, Рубинштейн (1954).
Весовой метод определения сводится к тому, что точную навеску раствора
нитроглицерина оставляют на воздухе до полного испарения спирта. Остаток
просушивают над серной кислотой и взвешивают (Осторожно! Остаток — крайне
взрывчатый нитроглицерин!).
Глицерофосфат кальция
/°\
СНа—О—Р==О Са-2НаО
сн-он и
I
снаон
(Мол. вес 246,18)
185
Качественные реакции
1. К раствору соли прибавляют 1—2 капли раствора ацетата
свинца. Выпадает белый осадок, растворимый в разведенной азот-
ной кислоте.
2. Реакции на ион кальция (см. стр. 106).
3. При сильном нагревании в пробирке с сухим бисульфатом ка-
лия глицерофосфат кальция обугливается с выделением остропах-
нущих паров акролеина (глицерин). Остаток дает реакцию на
фосфат-ион.
Количественное определение
Монозамещенные соли фосфорной кислоты нейтральны на ме-
тиловый оранжевый, что позволяет титровать глицерофосфаты
соляной кислотой с этим индикатором. Для проверки протитрован-
ную жидкость титруют обратно раствором щелочи при индикаторе
фенолфталеине (двузамещенные фосфаты нейтральны на фенол-
фталеин).
1 г глицерофосфата кальция растворяют в 50 мл воды и титруют
1 н. соляной кислотой при индикаторе метиловом оранжевом.
К нейтрализованному на метиловый оранжевый раствору прибав-
ляют фенолфталеин и титруют 1 н. раствором едкого кали. Должно
уйти столько же 1 н. щелочи, сколько и при первом титровании
1 н. кислоты.
ОСН2СН(ОН)СН2(ОН) ОСН2СН(ОН)СН2(ОН) \
-J-2HC1—►
О=Р—ОН
I
О
Са -|- СаС12
2
/ ОСН2СН(ОН)СН2(ОН) \
О=Р^-ОН I Са + 2КОН —
\ /з
/ ОСН2СН(ОН)СН2(ОН) \
— О=Р^-ОК ]Са-|-2Н2О.
\ О /з
1 мл 1 н. раствора соляной кислоты соответствует 0,246 18 г гли-
церофосфата кальция.
Катионитный метод см. в работе Г. А. Вайсмана, М. М. Ямпольской (1958).
186
Фитин1
Качественные реакции
1. Раствор фитина в 20—25 мл 15%-ной уксусной кислоты при
кипячении выделяет обильный осадок, при охлаждении снова пол-
ностью растворяющийся.
2. Порошок обрабатывают в фарфоровой чашечке азотной
кислотой (уд. вес 1,4) и жидкость выпаривают досуха. Остаток
растворяют в воде и фильтруют. К фильтрату прибавляют избыток
молибденовой жидкости. Выпадает желтый осадок (реакция на
фосфат-ион).
О количественном определении см. ФУШ, а также примеры
из практики (стр. 496).
ЛИТЕРАТУРА
Бауэр К. Анализ органических соединений. М., 1953 (пер. с нем.).
Вайсман Г. А., Ямпольская М. М. Апт. дело, 1958, 2, 15.
Измайлов Н. А., Бельтова М. А. ЖОХ, 1939, IX, 5, 453.
Измайлов Н. А., Шварцман А. Г. Укр. хим. журн., 1937, XII,
9, 375.
Измайлов Н. А., Безуглый В. Д. Мед. пром., 1949, 2, 23.
Измайлов Н. А., Тар тыл о Ю. И. Консулы-, матер. Укр. ин-та
эксперим. фармации, Харьков, 1939, 3, 75.
Китаев Ю. ЖАХ, 1951, 2, 127.
Корост ышевска я 3. Укр. фарм. журн., 1940, 2, 23.
Мейер Ганс. Анализ и определение органических соединений, т. II,
1937, 49 (пер. с нем.).
Перельман Я- М. Мед. пром., 1953, 1, 35.
Перельман Я. М. Апт. дело, 1953, 6, 17
ПодлубнаяЕ Т., Бухаров П. С. ЖАХ, 1948, 111,2, 131.
Резников И. Г., Фарбер Э. Л. Масложир. пром., 1953, 5, 13—16.
Страхова Е. Научно-информ, бюллетень Центр, аптечн. научи.-иссл.
ин-та, М., 1941, 6, 3.
С о л ь ц Ф. М. Мед. пром., 1949, 6, 46.
СтепаненкоВ. Н. Курс органической химии. М., 1955, 336.
Супрун П. П. Мед. пром., 1958, 11, 39.
Уманский А. М. Мед. пром., 1949, 2, 25.
ЧичибабинА. Е. Основные начала органической химии. М., 1953, т. 1,
585.
Щ а х Ц. И. Апт. дело, 1954, 2 , 25.
Шварцман П. Д. Апт. дело, 1956, 5, 41.
Шрайбер М. С., Рубинштейн Б. А. Апт. дело, 1954, 5, 46.
Щ и г о л ь М. Фармация, 1941, 3, 39.
Auerbach F., Bodlander R. Z. Ang. ch., 1923, 36, 602.
Evers N., Smith W. The analysis of drugs and chemicals. London, 1955,
S. 105.
Fischer W., S c h m i d t A. B. 1924, 57, 693.
Martin. Z. an. Chemie, 1931, 84, 66. Цит. по Бауэру.
Micko 1. Ph. Zhalle, 1933, 74, 642.
P о e t h k e W. Ph. Zhalle, 1941, 82 , 529.
Roe H., Mi tchel 1 J. Реф. C. 1953, 12, 1860.
1 Фитин представляет смесь кальциевых и магниевых солей различных
инозин-фосфорных кислот.
187
АМИДИРОВАННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ УГОЛЬНОЙ КИСЛОТЫ
ЦИКЛИЧЕСКИЕ УРЕИДЫ
В основном сюда относятся барбитураты. Барбитуровая
кислота, или малонилмочевина, является продуктом сочетания ма-
'iNH\
2>СО
-nh/
лоновой кислоты и мочевины. Производные барбитуровой кислоты,
применяемые в медицине, представляют замещенные при СБ на раз-
личные радикалы:
/СН3-----CHS\
СНа, С2НБ, Ct.Hu, СН3 С—, СН2 = СН—СН3 — и др.;
\сн3-----СН^
иногда замещение на алкильную группу, в частности метил,
имеет место и при N в положениях 1 и 3. Некоторое значение при-
обрели и производные тиобарбитуровой кислоты.
Большинство реакций барбитуратов, имеющих аналитическое
значение, основано на химических свойствах, вытекающих из их
строения и их функциональных групп.
1. Щелочи (при высокой температуре) в большинстве случаев
расщепляют барбитурат с образованием солей жирных кислот
(разложение остатка малоновой кислоты) и выделением аммиака
(разложение мочевины):
/СО---NHX
)С< >CO-l-5NaOH— >CHCOONa + 2NHa -|- 2Na»COs.
7?/ ХЮ------NHZ R7
При подкислении выделяются углекислота и жирная кислота
со специфическим неприятным запахом.
2. Обладая слабо кислотными свойствами, барбитураты, благо-
даря наличию подвижного водорода имидной группы, способны
образовывать однометаллические соли со щелочами, легко рас-
творимые в воде (енольная форма) (см. стр. 192).
3. С ионом серебра барбитураты образовывают в присутствии
щелочи двуметаллическую соль:
/СО------NAg.
/С< /СО,
ХО-------NAg/
не растворимую в воде. Понятно, что производные, замещенные
при азоте на какой-нибудь алкил, двуметаллических серебряных
солей не дают (гексенал).
188
4. Характеризуют барбитураты также реакции замещения во-
дородов при азоте на остаток (стр. 190);
\c<f \о; — HSC—£ S-NOs.
н/ у \=/
f
Получаются соединения с определенными физико-химическими кон-
стантами.
5. Ряд реакций некоторых производных барбитуратов с медью
обязан наличию в молекуле барбитуратов группировки — СО—
—NH—СО—NH—СО—, дающей с солями меди реакцию, аналогич-
ную биуретовой (комплекс фиолетового цвета при веронале и др.).
6. Барбитураты можно распознавать кобальтовой реакцией,
так как они образуют с солями кобальта (в спиртовой среде) комп-
лексные соединения, окрашенные в характерный цвет.
Растворяют 5 мг испытуемого вещества в 1—2 мл абсолютного
спирта, добавляют 0,5 мл 1 %-него раствора нитрата кобальта в аб-
солютном спирте и 0,5 мл 1 %-него раствора едкого кали в абсо-
лютном спирте. В присутствии барбитуратов тотчас же появляется
красновато-фиолетовое окрашивание, устойчивое в течение несколь-
ких часов. Для успеха реакции необходимо отсутствие воды. По
Бодендорфу (Bodendorf, 1940), можно с успехом применять вместо
спиртового раствора едкого кали разведенный алкогольный раствор
пиперидина, так как в присутствии этого основания окраска полу-
чается интенсивнее. Применение чистого пиперидина не рекомен-
довано, так как в присутствии избытка пиперидина ацетилсалици-
ловая и салициловая кислоты также дают с нитратом кобальта
аналогичное окрашивание (Зиверт — Siewert, 1940).
7. По А. И. Костиковой (1940), часть остатка эфирного извле-
чения (см. ниже) из кислой жидкости помещают в фарфоровую ча-
шечку и подводят каплю смеси из равных объемов спиртового рас-
твора соли кобальта и 25%-ного раствора аммиака: при наличии
барбитуратов появляется красно-фиолетовое окрашивание.
Предложены и другие модификации кобальтовой пробы на бар-
битураты:
а) Реактив состоит из 1 г нитрата кобальта, 1 г хлорида кальция
в 10 мл воды.
Барбитурат растворяют в 1—2 мл метилового спирта и к раствору
прибавляют 2 капли реактива, 1 каплю 15%-ного раствора едкого
натра — получается сине-фиолетовый осадок (чувствительность —
0,1 мг).
б) К раствору барбитурата (кислотной формы) в 1 мл этилового
спирта прибавляют 1 каплю 2%-него раствора нитрата кобальта
и 1 каплю 2 н. раствора аммиака: появляется на холоду красно-
фиолетовое окрашивание.
При испытании натриевых солей барбитуратов раствор предва-
рительно подкисляют одной каплей разведенной азотной кислоты.
189
Предложено выполнение реакции на фильтровальной бумаге,
значительно повышающей ее чувствительность. Фильтровальную
бумагу пропитывают 10%-ным раствором нитрата кобальта или
2%-ным раствором ацетата кобальта в абсолютном метиловом спирте
и сушат при комнатной температуре; на бумагу наносят 1 каплю
испытуемого раствора в абсолютном метаноле и обрабатывают па-
рами аммиака. В присутствии барбитурата появляется фиолетовое
окрашивание.
8. Для открытия и отделения барбитуратов применяют реак-
цию с пиридином и сульфатом меди. Образуются трудно раствори-
мые соединения общей формулы
Си (Py)s,
где Р — барбитурат, а Ру — пиридин.
Из этого соединения после разложения избытком 2 н. серной
кислоты освобожденные барбитураты могут быть извлечены эфиром.
Для дальнейшей характеристики изолированных таким путем бар-
битуратов их обрабатывают пара-нитро-бензил-хлоридом (см.стр. 191)
/NOj
C.HZ
XCHSC1 •
Изолирование барбитуратов из лекарственных смесей
В присутствии антипирина, фенацетина и алкалоидов смесь
в водном растворе сильно подщелачивают едким натром или
кали и извлекают эфиром (предпочтительно) или хлорофоомом.
После пересыщения водной жидкости 2 н. кислотой, барбитураты
извлекают 4 раза эфиром, применяя каждый раз двойной (против
водного слоя) объем извлекателя. Эфир испаряют, остаток раство-
ряют в возможно малом количестве 10%-ного раствора пиридина и
осаждают пиридин-медносульфатной смесью (пиридина 0,5 мл,
10%-ного раствора сульфата меди 4 мл, воды 5 мл).
Осадок отсасывают, промывают небольшим количеством воды,
разлагают избытком 2 н. серной кислоты и эфиром извлекают бар-
битурат, идентифицируя его по точке плавления или же пара-нитро-
бензил-хлоридом и другими реактивами.
1. Конденсация с пара-нитро-бензил-хлоридом в присутствии
карбоната натрия
7? СО---------NH. ,----.
>С< >СО + 2С1Н2С— " V NOa 4- Na2COs —
ХСО-----NlZ \
Н
190
Около 0,05 г (1/400 моля) производного барбитуровой кислоты
растворяют в 5 мл воды с карбонатом натрия, которого на каждый
замещаемый атом водорода берут 1,800 моля. Жидкость смешивают
с раствором пара-нитро-бензил-хлорида в 10 мл 90°-ного спирта,
причем на каждый замещаемый атом водорода берут 1/400 моля пара-
нитро-бензил-хлорида. Смесь нагревают полчаса с обратным холо-
дильником на водяной бане. По охлаждении отсасывают осадок,
промывают его небольшим количеством спирта и воды, взбалтывают
с 10 мл 1 н. раствора едкого натра (для удаления монезамещенного),
снова отсасывают и промывают водой. Для очистки растворяют
производное в возможно малом количестве хлороформа, фильтруют
и осаждают спиртом. В очищенном препарате определяют азот по
Кьельдалю1 и температуру плавления.
2. Для отличия отдельных барбитуратов можно пользоваться
также и реакцией образования ксантгидрольных производных.
При конденсации с ксантгидролом одна молекула барбитурата
присоединяет две молекулы ксантгидрола:
0,5 г препарата растворяют при нагревании в 5—10 мл ледяной
уксусной кислоты, смешивают с 1 г ксантгидрола и смесь нагревают
до кипения. Уже при нагревании или при охлаждении выделяется
производное ксантгидрола, иногда после продолжительного стоя-
ния и потирания стенок стеклянной палочкой. 2 Осадок отсасывают,
промывают небольшим количеством спирта, высушивают и очищают
перекристаллизацией из бензола, после чего в продукте определяют
азот по Кьельдалю и температуру Правления. В некоторых случаях
температуры плавления ксантгидрольных производных настолько
близки между собой, что по этому признаку трудно установить
1 Кипячение не меньше 6 часов.
2 Требуется работать при вакууме, иначе получаются ксантоны.
19)
природу того или иного барбитурата.1 Дополнительно можно поль-
зоваться перманганатной пробой (обесцвечивание перманганата —
наличие ненасыщенных групп) и испытанием на галогены (стр. 200).
Общие методы количественного определения барбитуратов
1. Основным функциональным свойством барбитуратов является
наличие в молекуле подвижного водорода, способного замещаться
на металлы. Барбитураты существуют в двух таутомерных формах:
/СО—NH
кето-форма аци-форма
Аци-форма обусловливает возможность образования щелочных
солей (см. выше), что является основой для алкалиметрического
определения содержания барбитуратов. Так как барбитураты яв-
ляются очень слабыми кислотами (константы диссоциации см.
в таблицах на стр. 200), щелочные соли их в водном растворе сильно
гидролизуются, отчего переход цвета индикатора при титровании
нерезкий. Прибавлением спирта гидролиз образующейся щелочной
соли барбитурата значительно подавляется и переход индикатора
(тимолфталеина или фенолфталеина) становится резче:
ONa
А'1Х /СО—NH. /С—=N4
>С< >СО + Х’аОНщ: >СО + Н2О.
См. ФУШ, а также стр. 195, работу Петке. Хори (Poethke, Horn, 1955).
2. Аргентометрический метод для барбитуратов, не замещенных
при азоте, в присутствии соды основан на образовании раствори-
мого в воде комплекса (стр. 195):
В присутствии буры титрование идет с образованием нерастворимой
двусеребряной соли барбитурата (стр. 196):
Ag
I
/?1Х /СО—N4
>С< >СО.
R' ХСО-Nz
I
Ag
3. Другие методы определения содержания барбитуратов свя-
1 Метилированные прн азоте барбитураты не дают ксантгидрольиых про-
изводных.
192
заны с реакциями отдельных функциональных групп молекулы
того или иного барбитурата, например бромометрический метод
для малила (по аллильной группе) и др.
4. Щелочные соли барбитуратов количественно определяются
реакцией вытеснения:
Barb.Na + HCI — Barb.H + NaCl.
(См. ФУШ, а также стр. 198).
Веронал
(Диэтил-барбитуровая кислота. Диэтил-малонил-мочевина)
С2Н6Х .СО------NH.
\с/ ^СО
С2Н6/ \со------NH/
(Мол. вес 184,11)
Качественные реакции (табл. 4)
1. При добавлении около 0,2 г веронала к 2 г расплавленного
едкого кали выделяются ароматные пары, окрашивающие смочен-
ную красную лакмусовую бумажку в синий цвет. После растворения
сплава водой и подкисления разведенной серной кислотой наблю-
дается шипение и ощущается запах летучих жирных кислот (ди-
этилуксусной):
С2Н6Ч .СО------NHX
>С< >СО-J-5NaOH — (C2H5)2CHCOONa+
c2hZ \со-------NH/
4-2NH8 4-2NaaCO8
(CsH6)2CHCOONa + H2SO4 — (C2H6)2CHCOOH + NaHSO4.
2. Водный раствор веронала дает с раствором азотнокислой
окиси ртути студенистый осадок, растворимый в избытке реактива.
3. Микрохимические реакции (Е. Е. Рождественская, 1938, 1939):
а) Каплю раствора веронала на предметном стекле высушивают
и смешивают с 1—2 каплями 5%-ного аммиачного раствора серебра.
Через 10—15 минут на краях капли выявляются кристаллы в виде
челноков, позже — друзы (рис. 56). Образуется C8H10O3N2Ag2.
Чувствительность реакции 0,003 мг веронала в 1 капле.
б) Каплю аммиачного раствора веронала помещают на предмет-
ное стекло и высушивают на воздухе, прибавляют 1—3 капли
10 %-ного водного раствора аммиака и 1—2 капли 3%-ного раст-
вора сульфата меди в присутствии пиридина. Появляется муть
фиолетового цвета и через 2—3 минуты по краям капли — кри-
сталлы слабо-фиолетового цвета в виде крестов, друз, звездочек
и прямоугольников (рис. 57).
Веронал плавится при 190—191° и растворяется в спирте, эфире,
ацетоне и растворах едких и углекислых щелочей.
4. 0,05 г веронала нагревают в фарфоровом тигле на спиртовке
с 0,2—0,3 г окиси кальция или магния: вначале выделяются пары
аммиака, обнаруживаемые посинением влажной лакмусовой бу-
мажки. Затем после прекращения выделения аммиака на поверх-
7 Я. М. Перельман
193
ности массы появляется кирпично-оранжевое окрашивание (реак-
ция специфична для веронала).
Рис. 56. Продукт реакции веронала с аммиачным
раствором серебра (по Е. Рождественской).
Рис. 57. Продукт реакции веронала с аммиачным рас-
твором сульфата меди (по Е. Рождественской).
5. 0,1 г препарата взбалтывают с 1 мл 10/0-ного раствора едкого
натра 1—2 минуты, затем прибавляют 0,2 мл раствора № 1 и 0,1 мл
194
19Я7-Л
раствора сульфата меди. Появляется синее окрашивание, затем
выпадает осадок красновато-сиреневого цвета (отличие от других
барбитуратов).
Приготовление раствора № 1: растворяют 4 г бикарбоната
калия в 15 мл воды (при нагревании), прибавляют 2,5 г кристал-
лического карбоната калия и доводят водой до 20 мл (см. табл. 4).
Количественное определение
1. Алкалиметрический метод. Точную навеску
веронала растворяют в ацетоне или спирте и титруют при инди-
каторе тимолфталеине 0,1 н. раствором едкого натра (примеры из
практики, стр. 490), 1 мл которого соответствует 0,01841 г веронала
(См. С. Бабич, 1936).
2. Аргентометрический метод (Будде — Budde,
1934). Барбитураты, незамещенные при азоте, в карбонатной среде
образуют с нитратом серебра серебряные комплексы, слегка дис-
социированные и не дающие осадка со щелочами.
Реакции протекают, вероятно, следующим образом (Я. М. Пе-
рельман):
о-
ГСЛи /С—N I
VZ ЪСО Na+ + Na2CO,4-2AgNO1
СаН6 СО-------NAg.
— >С< >СО + 2NaNO, -4- NaHCO,,
С2Н/ ЧО-------NAg/
образуется нерастворимый серебряный комплекс — скоропрохо-
дящая муть при наличии избытка барбитурата.
о-
CJU /СО
гс2н6.
СО----NAg/
О
.С=1\\ И
\СО Na++Na2CO3
СаНБ
С
СО
С2НВ СО----NAg
растворимый серебряный комплекс.
О- “I
С2Н6 С
—СгН;
С2Н6.
Na-|-NaHCO,
Na+4-AgNOs_
СО---NAg _
/СО----NAg.
Z >CO+NaNO8
N
2
N
О
7*
195
образуется нерастворимый серебряный комплекс -— остается муть
в точке эквивалентности.1
К 0,2—0,3 г испытуемого препарата в 30 мл воды добавляют 1 г
безводной соды и титруют 0,1 н. раствором нитрата серебра до обра-
зования ясной мути. Эквивалент серебра соответствует молекуле
веронала или другого барбитурата (незамещенного при азоте).
Потенциометрическое титрование в таких условиях показало
полное совпадение точки эквивалентности с моментом появления
мути (Я. М. Перельман, 1954).
3. Потенциометрический метод определения ве-
ронала и мединала в присутствии карбоната натрия. Растворяют
0,2 г барбитурата в 20 мл воды, прибавляют 1 г соды и 20 мл спирта
и титруют 0,1 н. раствором нитрата серебра, прибавляя его под
конец по 0,1—0,2 мл, измеряя каждый раз потенциал и выжидая
2 минуты (всего проводят 6—7 измерений потенциала по ту и дру-
гую сторону эквивалентной точки). Рассчитывают по максимуму
Грамм-эквивалент равен молекуле веронала или мединала.
Метод дает возможность определения мединала и бромидов из
одной навески выведением одной потенциометрической кривой
(стр. 501).
Разработана также методика потенциометрического определе-
ния в присутствии буры, где реакция протекает на холоду с обра-
зованием двуметаллической серебряной соли.
4. Веронал можно также титровать аргентометрически в при-
сутствии бурые индикатором хроматом калия. В этом случае грамм-
эквивалент равен /4 молекулы барбитурата (Шулек, Руша —
Schulek, Roszsa, 1938). Реакция протекает количественно при
температуре кипения.
Мединал — натриевая соль веронала — количественно определяется тит-
рованием 0,5 г препарата, растворенного в 100 мл воды, 0,1 н. соляной кислотой
при индикаторе метиловом оранжевом.
Люминал
(Фенил-этил-барбитуровая кислота)
С2н5
С6Н6
(Мол. вес 232,23)
Качественные реакции
1. При добавлении около 0,1 г люминала к 1 г расплавленного
едкого кали выделяются ароматные пары, окрашивающие влажную
1 Г. Вайсман (1954) приводит предположительную схему реакции с указа-
нием об образовании в процессе титрования люминала промежуточного ком-
плекса [JIioM)2Ag]Na • Н2О. Потенциометрически в данных условиях (pH И)
проследить образование указанного комплекса не удается.
196
красную лакмусовую бумажку в синий цвет. После растворения
охлажденного сплава в воде и подкисления разведенной серной
кислотой выделяется углекислота и появляется своеобразный запах
летучих жирных кислот (химизм реакции — см. Веронал).
2. При добавлении подкисленного азотной кислотой раствора
азотнокислой окиси ртути к охлажденному водному раствору люми-
нала выпадает студенистый осадок, растворимый в избытке реак-
тива.
3. При растворении около 0,1 г люминала в 2 мл серной кислоты
(уд. вес 1,84) получается бесцветный раствор, который после добав-
ления 0,5 г селитры и нагревания на водяной бане в течение 10 ми-
нут, в отличие от веронала, окрашивается в желтый цвет (реакция
на фенильный остаток — образуется динитрофенилэтилбарбитуро-
вая кислота).
4. Растворяют 0,01 г препарата при нагревании в водяной бане
в 1 мл раствора (30—40%-ном) формальдегида, охлаждают, прили-
вают осторожно по стенкам пробирки 1 мл концентрированной
серной кислоты и, не взбалтывая, снова нагревают в течение 1 ми-
нуты в кипящей водяной бане: образуется розовое кольцо на
границе обеих жидкостей (отличие от ректона, ноктала, веро-
нала).
О количественном определении см. Рецептурные формулы
(стр. 491).
Содержание люминала в таблетках определяют повторным из-
влечением эфиром растертой в порошок таблетки. После отгона
эфира остаток сушат и взвешивают или же определяют алкалиметри-
чески после растворения его в спирте. Люминал может быть коли-
чественно определен также аргентометрически (стр. 196) в присут-
ствии соды. 1 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра соответствует
0,02322 г люминала. В присутствии буры люминал титруется
плохо (результаты занижены).
Малил
СН2=СН—СН2\ /СО-
сн2=сн-сн/ \со
NH.
>со
NHZ
(Мол. вес 208,21)
Качественные реакции
1. Реакция сплавления с едким кали (см. Веронал, стр. 193).
2. При взбалтывании 0,1 г малила с 5 мл воды и несколькими
каплями бромной воды происходит обесцвечивание (реакция на
аллильную группу)
3. Об образовании ксантгидрольного и пара-нитро-бензил-про-
изводного см. стр. 191,
197
1Й7-0
Количественное определение
1. Алкалиметрическое определение — см. Веронал (стр. 195).
I мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,020 821 г малила.
2. Аргентометрическое определение — см. там же.
3. Броматометрическое определение основано на насыщении
бромом малила в кислой среде:
СН8=СН—СН8 СО----NHX
>СО + 2Вга
CHS=CH—СН8 СО----NHZ
сн2вг— снвгСн^/СО----NH\CC
СНоВг— СНВг—снХ ^со--nh/
Избыток брома оттитровывают йодометрически. В склянке с при-
тертой пробкой растворяют 0,1—0,15 г препарата в 15 мл хлороформа,
прибавляют 50 мл 0,1 н. раствора бромата калия, 5 г бромида калия
и 10 мл разведенной серной кислоты, сильно встряхивают в тече-
ние 1 минуты и оставляют на 45 минут в темном месте при частом
взбалтывании. После добавления 10 мл 10%-ного раствора йодида
калия титруют 0,1 н. раствором тиосульфата натрия, под конец
сильно взбалтывая (индикатор — крахмал). 1 мл 0,1 н. раствора
бромата калия соответствует 0,005 203 г малила.
Гексенал
(Натриевая соль метил-циклогексенил-И-метил-барбитуровой
кислоты. Натрий-эвипан)
(Мол. вес 258,26)
Качественные реакции
1. Раствор гексенала с нитратом серебра дает белый осадок.
2. При прибавлении 1 капли раствора фенолфталеина раствор
гексенала окрашивается в красный цвет (гидролиз соли).
Количественное определение
Навеску порошка или раствор с содержанием 0,3—0,4 г пре-
парата растворяют в 30 мл свежепрокипяченной и охлажденной
воды, прибавляют 3 капли раствора метилового оранжевого и ти-
труют до появления розовой окраски 0,1 н. раствором соляной
кислоты, 1 мл которой соответствует 0,0258 г гексенала:
Cl8H16O?N8Na НС1 Cl8H18O3N8 % NaCl.
198
Барбамил
(Натриевая соль этил-изоамил-барбитуровой кислоты).
Амитал-натрий
Л) Na
С»Н5 N
,,,, ''со
СН8 ZX /
^сн—СНа—СН» СО--------NH
СН3
(Мол. вес 248,26)
Качественные реакции
I
1. При прибавлении к раствору барбамила нескольких капель
раствора нитрата серебра выпадает осадок CuHieO3N2Ag2.
2. От нескольких капель соляной кислоты выделяются кристаллы
(свободная кислота).
Количественное определение
1. Растворяют 0,3—0,4 г препарата в 30 мл воды в колбе с при-
тертой пробкой, приливают 25 мл эфира и при энергичном встряхи-
вании титруют при индикаторе метиловом оранжевом 0,1 н. раст-
вором соляной кислоты, 1 мл которой соответствует 0,024 83 г
барбамила:
CnH17O3N2Na + НС1 — СцН^О»!^ + NaCl.
2. Аргентометрический метод — см. Веронал (стр. 195).
Квиэтал
(Изопропил-бромаллил-барбитуровая кислота)
Н3С.
>СН. .СО
н6с/ >С(
CH»=CBr chZ чсо
(Мол. вес 289,14)
Качественные реакции
1. На ушке прокаленной медной проволоки небольшое коли-
чество квиэтала сжигают в несветящемся пламени газовой горелки,
сначала во внутренней, затем во внешней зоне. Пламя окрашивается
в зеленый цвет.
2. При прибавлении нескольких капель 5%-ного раствора соли
кобальта к раствору 0,2 г квиэтала в 0,7 мл 1 н. раствора едкого
натра выпадает сиреневый осадок.
199
200
Сводная таблица качественных реакций некоторых барбитуратов
Таблица ?
Наименование препарата Ко-108 Проведение реакции и результаты Реакции отличия отдельных препаратов Пер- манга- натная проба Проба на гало- гены Ксантгидрольные производные Пара-ннтро-бензил- производные
Содержа- ние азота, % Темпера- тура плавле- ния, в °C Содержа- ние азота, % Темпера- тура плавле- ния, в °C
Веронал .... 1,55 — Реакции (4), (5) (стр. 193, 194) . 5,15 245—246 12,34 193,5
Люминал .... — — Реакции (3), (4)
Мал ил — — стр. 197. Отли- чие от веронала Реакция (2),стр. 197 (отличие от ве- ронала) + — 4,73 4,93 218—219 242 11,15 11,92 183,5 192,5 (около)
Циклогексеиильная группа
а) Растворяют 0,01 — 0,02 г в 10 каплях кон-
Гексенал (кис- лота) 0,91» цеитрироваиной серной кислоты (исходный рас- твор) и прибавляют 10 капель реактива Д — кроваво-красное окраши- вание б) То же при нагрева- нии на водяной бане — зеленый осадок в) Взбалтывают 0,01 барбитурата с 3 каплями спиртового раствора ва- нилина (1 : 20) и 20 мл разведенной серной ки- । слоты (1 : 1); раствор Отличие от ве- ’ ронала .... + 11,32 114,5
ю
Фанодорм (кис-
лота) ......
Ректои
4,47
окрашивается в желто-
бурый цвет, переходящий
в красно-бурый, при на-
гревании в течение 4—5
минут красно-бурый цвет
переходит в красно-фио-
летовый. При добавлении
10 мл воды выпадает
темно-фиолетовый осадок,
а водный слой становится
фиолетовым. При взбал-
тывании с 5 мл хлорофор-
ма окраска переходит в
хлороформный слой, а
водный раствор обесцве-
чивается
Бромаллильные барб
а) Растворяют 0,02 г
барбитурата в 2 мл кон-
центрированной серной
кислоты, нагревают 2—3
минуты в кипящей водя-
ной бане и охлаждают
при добавлении 2 капель
1%-ного спиртового рас-
твора тимола, резорцина
• или флороглюцина, об-
разуется малиново-крас-
ное окрашивание; а-наф-
тол образует зеленое
окрашивание, (3-нафтол—
синее окрашивание
б) Исходный раствор-1-
10 капель реактива Д на-
гревают на водяной бане
в течение 2 минут, затем
Отличие от ве-
ронала, лю-
минала, ма-
лила ........
+ -
и т у р а т ы
4,70
157 11.07 196
Продолж. табл. 4
Наименова- ние препарата Ка-108 Проведение реакции и результаты Реакции отличия отдельных препаратов Пер- манга- натная проба Проба на гало- гены Ксантгндрольные производные Пара-нитро-бензил- производиые
Содержа- ние азота, % Темпера- тура пла- вления, в °C Содержа- ние азота, % Темпера- тура плавления, в сС
Ректон Сонбутал (пронар- кон) Барбамил (кислота) Этаминал (кислота) 2,4 ' охлаждают, добавляют 0,5 мл спирта и смесь вливают по каплям в 0,5 мл 1%-ного рас- твора Р-нафтола, в 1 н. рас- творе едкого натра до получе- ния осадка желтого цвета. При добавлении избытка реактива осадок обесцвечивается Реакция Б, образование жел- того осадка, быстро переходя- щего в розовый при добавлении избытка реактива Дру Исходный раствор + 10 ка- пель реактива Д нагревают в водяной бане — красноватый раствор с зеленой флуоресцен- цией (спустя 1—2 минуты) То же — кроваво-красный раствор с зеленой флуоресцен- цией; последняя исчезает при добавлении воды или спирта и становится более отчетливой прн добавлении 1 мл концен- трированной серной кислоты Отличие от ве- ронала, люми- нала, малила гие барбитур + + а т ы + + 4,73 151—152 11,29 145,5
Примечание: Приготовление реактива Д: 1 г парадиметиламинобензальдегида растворяют в 5 мл концентри-
рованной серной кислоты (хранить в склянке из оранжевого стекла). Подробнее см. Л. Рапапорт (1957); там же литература
по качественным реакциям на барбитураты.
Количественное определений
Около 0,5 г препарата (точная навеска) растворяют в кони-
ческой колбочке в 20 мл спирта и прибавляют 5—6 капель 0,1 %-
ного раствора тимолфталеина. В другую колбочку отмеривают
то же количество спирта, индикатора, титруют 0,1 н. раствором
едкого натра до ясно-голубого окрашивания и прибавляют 20 мл
нейтральной по тимолфталеину воды. До той же окраски титруют
затем навеску квиэтала и из затраченного количества раствора
едкого натра (в миллилитрах) вычитают количество, пошедшее на
титрование контрольной пробы спирта. 1 мл 0,1 н. раствора едкого
натра соответствует 0,02890 г квиэтала.
Этаминал-натрий
(Натриевая соль 5,5-этил-(1-метилбутил)-барбитуровой кислоты)
Нембутал-натрий
/ONa
С3Н6Х -----------1Д
>С< >€О
СН8—СН2—СН2—СН/ ХСО—NIK
С Г1д
(Мол. вес 248,3)
Качественные реакции
1. К 5 мл 10%-ного водного раствора добавляют небольшой из-
быток 10%-ного раствора соляной кислоты. Выпадает белый осадок
этил-(1-метил-бутил)-барбитуровой кислоты.
2. Кипятят 0,2 г препарата с 5 мл 10%-ного раствора щелочи.
Ощущается запах аммиака (см. Веронал).
3. Растворяют 0,1 г препарата в 3 мл воды. После добавления
к 1 мл нескольких капель раствора сулемы выпадает белый осадок,
не растворимый в избытке раствора аммиака, а после добавления
к 1 мл 1—2 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра — белый осадок,
растворимый в растворе аммиака.
4. Растворяют 0,3 г препарата в 10—15 мл воды. После добав-
ления 5 мл 10%-ного раствора соляной кислоты выпавший осадок
извлекают эфиром в делительной воронке. Эфир промывают 5 мл
воды, осторожно выпаривают, остаток сушат при 90° до постоянного
веса. Температура плавления выделенной этил-метил-бутил-бар-
битуровой кислоты 127—130°.
Количественное определение
0,25 г этаминал-натрия растворяют в колбе с притертой пробкой
в 20 мл воды, прибавляют 10—15 мл эфира, 3 капли раствора мети-
лового оранжевого и титруют 0,1 н. раствором соляной кислоты
203
до розового окрашивания водного слоя (вносят поправку на щелоч-
ность во взятой для титрования навеске). 1 мл 0,1 н. соляной кис-
лоты соответствует 0,024 827 г этаминал-натрия.
Тиопентал-натрий
[Смесь 5-этил-(1-метилбутил)-тиобарбитурата натрия (100 частей)
с безводным карбонатом натрия (6 частей). Пентотал-натрий]
ONa
I
СгН6Ч C=N4
\С< >CS
I \СО—NHZ
CHS—СНг—СНг—СН
I
CHS
(Мол. вес 264,3)
Качественные реакции
1. При сплавлении с едким кали масса окрашивается в красный
цвет. После растворения полученного продукта в воде и подкисле-
ния разведенной серной кислотой ощущается запах сероводорода:
СН8—СНг—СН
6КОН —
СгНБ
jlHCOONa + 2К2СО3 + K2S + 2NHS
chs—снг—сн2/?Н
CHS
K2S + H2SO4 — K2SO4 + H2S.
2. Растворяют 0,05 r препарата в 10 мл воды и подкисляют
разведенной соляной кислотой. Осадок собирают на фильтре, про-
мывают водой и сушат при 70°; температура плавления остатка
156—159° (свободная тиопентал-кислота).
Количественное определение
1. Растворяют 0,6 г препарата в 20 мл воды, прибавляют
1 каплю раствора метилового красного и титруют 0,1 н. серной
кислотой до розового окрашивания, кипятят в течение 1 или 2 ми-
нут, охлаждают и, если необходимо, продолжают титрование до
восстановления розовой окраски. 1 мл 0,1 н. серной кислоты соот-
ветствует 0,0023 г Na.
204
К жидкости от предыдущего определения прибавляют дополни-
тельно 45 мл 0,1 н. серной кислоты и извлекают хлороформом (4 раза
по 20 мл), промывая каждое хлороформное извлечение одной и
той же порцией воды (5 мл). Затем отгоняют хлороформ из соеди-
ненных извлечений и сушат остаток при 70° до постоянного веса. Пре-
парат должен содержать 84—87% тиопентал-кислоты и 10—1 l%Na
при пересчете на вещество, высушенное при 70° в течение 24 часов.
2. По методике, разработанной ЦАНИИ, тиопентал-натрий в при-
сутствии карбоната натрия растворяют в воде и титруют 0,1 н.
соляной кислотой при индикаторе метиловом оранжевом. Затем из-
влекают хлороформом тиопентал-кислоту. По удалении хлороформа
добавляют определенный объем 0,1 н. раствора едкого натра, избы-
ток которого оттитровываютО,! н. соляной кислотой при кипячении.
Некоторые авторы находят, что этот метод дает пониженные
результаты и предлагают методику, по которой в одной части на-
вески при индикаторе метиловом оранжевом в присутствии хлоро-
форма титруют сумму ионов Na (от тиопентала и карбоната), а в дру-
гой — добавляют такое же количество кислоты, какое ушло при
первом титровании, нагревают на водяной бане для удаления угле-
кислоты и прибавляют 20 мл 95° спирта. По растворении тиопентал-
кислоты титруют 0,1 н. раствором едкого натра (индикатор фенол-
фталеин, 4 капли), 1 мл которого соответствует 0,0264 г тиопентал-
натрия. Разность в расходе мл 0,1 н. раствора едкого натра при
первом и втором титровании пересчитывается на карбонат натрия.
3. Аргентометрическое определение. (Ман-
гоури, Милед — Mangouri, Milad, 1946). При обработке тиопентал-
натрия избытком нитрата серебра при кипячении при соответствую-
щем pH осаждается серебряное производное; избыток нитрата
серебра оттитровывают роданометрически:
CHS-CHS—СН2-СН
С2Н6
ONa
CS + 4AgNOs-|-H,O —
С2Н6
I /СО----NAg.
—>СО 4- Ag2S + NaNOj 4-3HNOB.
| XCO----NAg/
CH3—CH2—CH2—CH
(*:hs
О других вариантах и методах количественного определения барбитуратов
см. Е. В. Качалина, 1941; Даниельсон — Danielson, 1951; Педли — Pedly, 1950;
Киссис, Ковакс — Kiscis, Kovacs, 1942; Брукс, Врайт — Brooks, Wright,
1953; Чаванн—Chavanne, Марил—Maril, 1954).
205
Колориметрическое определение некоторых барбитуратов в моче и крови
описано Д. С. Беленицкой (1939), а реакции на барбитураты при химико-токси-
кологическом анализе — А. И. Костиковой (1940). Специальное исследование
по количественному определению барбитуратов в лекарственных смесях провели
Г. А. Вайсман и Л. И. Рапапорт (1954).
Дифенин
(Дилантин. Эпанутин. Натриевая соль 5,5-дифенил-гидантоина)
СеН6ч
>С--NNa4
Z1 у
СО-----NHZ
(Мол. вес 274,3)
Качественные реакции
При сжигании на платиновой проволоке пламя длительно окра-
шивается в желтый цвет (натрий). Температура плавления высу-
шенного дифенил-гидантоина (см. количественное определение)
290—296°; плавится с разложением в пределах 1°.
Количественное определение
Около 0,3 г препарата (точная навеска) растворяют в делитель-
ной воронке в 50 мл воды, прибавляют 10 мл разбавленной соляной
кислоты и экстрагируют эфиром 5 раз (40, 25, 25, 25 и 10 мл). Эфир
отгоняют и остаток дифенил-гидантоина сушат до постоянного веса
при 100°. Его должно быть не менее 90,5% и не более 92% в пере-
счете на сухое вещество.
Гексамидин
(4,5-диокси-5-этил-5-фенилтетрагидропиримидин)
(Мол. вес 218,26)
Качественные реакции
1. При кипячении с раствором едкого натра выделяется аммиак,
распознаваемый по посинению влажной красной лакмусовой бу-
мажки (реакцию лучше проводить сплавлением).
\ZZXr/CO-------NH\CH NaOH
С2Н6/ \со--nh/ 2 ‘°
/—s
— ^''^CHCOONa + 2NH8 + NaaCOs.
CshZ
20b
Количественное определение по Кьельдалю. 1 мл 0,1 п. НС1 соот-
ветствует 0,010 912 г гексамидина.
АЦИКЛИЧЕСКИЕ УРЕИДЫ
Адалин
Вг О
СаН6х1 II
>С----С—NH—CONHs
с2н/
(Мол. вес 237,11)
Качественные реакции
1. Кипятят 0,02—0,03 г порошка с 2—3 мл раствора едкого
натра в течение нескольких минут. Ощущается запах аммиака.
По охлаждении приливают несколько миллилитров хлорной воды
(или раствора хлорамина), 1 мл хлороформа, подкисляют соляной
кислотой и встряхивают. Хлороформный слой окрашивается в желто-
бурый цвет (бром):
(С,Н6)2 CBrCONHCONHs + 4NaOH — (CBHS)2 COHCOONa + 2NHS +
+ NaBr + Na»CO3
/С1
CeH6SO2N<f + 2HC14- 2NaBr — CeH6SO2NH2 + 3NaCl + Br2.
^Na
2. Нагревают 0,2 г порошка co смесью из 3 мл воды и 2 мл кон-
центрированной серной кислоты. Распространяется острый запах
диэтилуксусной кислоты, несколько напоминающий масляную кис-
лоту.
Количественное определение — см. Бромурал. 1 мл 0,1 н. раствора
нитрата серебра соответствует 0,023 711 г адалина.
Бромурал
(Бром-изовалерианил-мочевина)
сн8Х
>CHCHBrCONHCONH2
СН/
(Мол. вес 223,02)
Качественные реакции
1. При кипячении 0,1 г бромурала с 2 мл азотной кислоты
(уд. вес 1,2) и несколькими каплями раствора нитрата серебра
выпадает желтоватый осадок бромида серебра.
207
2. При кипячении 0,1 г бромурала с 2 мл раствора едкого натра
выделяется аммиак.
3. При кипячении 0,1 г бромурала со смесью 1 мл серной кис-
лоты и 2 мл воды появляется запах валериановой кислоты. Пла-
вится при 145—148°. Легко растворим в эфире.
Количественное определение
Количественное определение основано на определении содержа-
ния брома, для чего точную навеску (около 0,3 г) бромурала кипя-
тят с 10 мл 15%-ного раствора едкого кали (или натра) в течение
15 минут в колбочке со вставленной воронкой. Разбавляют 50 мл
воды и слабо подкисляют азотной кислотой. Прибавляют 20 мл
0,1 н. раствора нитрата серебра, 5 мл азотной кислоты, 1 мл раствора
железоаммониевых квасцов и оттитровывают избыток нитрата
серебра 0,1 н. раствором роданида аммония. 1 мл 0,1 н. раствора
нитрата серебра соответствует 0,007 99 г брома или 0,0223 г бром-
урала. Содержание брома в бромурале от 33,3 до 35,7%.
ЛИТЕРАТУРА
Б а б и ч С. X. Pharmaz. Monatsheft, 1936, 87.
Беленицкая Д. С. Консулы, материалы Укр. ин-та эксперим. фарма-
ции. Харьков, 1939, 3, 72.
Вайсман Г. А., РапапортЛ. И. Аптечное дело, 1954, 1, 17.
Качалина Е. В. Научно-инф. бюллетень. 1941. 3. 1—8.
Костикова А. И. Цнт. по Степанову. Судебная химия, М., 1951, 158.
Перельман Я. М. ЖАХ, 1954, XI, 2, 241.
Перельман Я- М. ЖАХ, 1954, XI, 4, 466.
Рапапорт Л. И., Вайсман Г. А. Укр. хим. журн., 1954, XX, 4, 424.
РапапортЛ. И. Укр. хим. журн., 1954, XX, 4, стр. 430 и Апт. дело,
1957, 1, 17.
Рождественская Е. Е. Фармация, 1938, 4.
Рождественская Е. Е. Бюллетень по вопросам судебн. медицины,
М., 1939, № 1.
Bodendorf К- Arch. Ph., 1940, 278, 9.
Brooks G. L., Wright S. E. Реф. C. 1953, 24, 3766.
В u d d e H. Apt. Ztg., 1934 , 49, 245.
ChavanneP., Marie H. Реф. журн. хим., 1954, I, 263.
Danielson В. J. of Ph. a. Pharmacol, 1951, III, 7, 435.
К i s c i s E., Kovacs E. Реф. C., 1942, II, 1489.
Mangouri H. A., M i 1 a d Z. Реф. C. A., 1946, 5/6, 322.
P о e t h k e W., Horn D. Ph. Zhalle, 1955, 94, 44.
P e d 1 у E. Реф. C. A., 1950, 6, 2702.
Schulek E., Roszsa P. Z. an. ch., 1938, 112, 404.
Siewert H. Arch. Ph., 1940, 278, 2.
Zwi kker J. Ph. Weekbl., 1931, 68, 975.
208
ЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
АРОМАТИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
Фенолы 0 ах производные
Общие реакции фенолов, связанные с наличием ОН-группы,
частично затронуты в разделе алифатических спиртов (реакции
ацетилирования и др., стр. 157). Но эти группы обусловливают ряд
других реакций, используемых как для установления подлин-
ности, так и для их количественного определения.
Гидроксильная группа одноатомных фенолов придает им слабо
кислотный характер, почти незаметный при многоатомных фенолах.
В силу этого одноатомные фенолы растворяются в едких щелочах,
образуя солеобразные соединения — феноляты, легко растворимые
в воде. В отличие от карбоновых кислот фенолы нерастворимы
в растворах карбонатов щелочных металлов (Кфенола —1,2-10-10, К
угольной кислоты — 3,72-10~7). Этим свойством пользуются для
отделения фенола от некоторых кислот, в частности салициловой
(Кктл— 1,06-10 3). Одноатомные фенолы летучи с водяным паром.
1. Фенольный гидроксил, реагируя с хлорным железом, обус-
ловливает синее, фиолетовое, красное окрашивание. Реакция про-
текает только с фенолами, содержащими свободный гидроксил (не
этерифицированный).
2. Фенолы в щелочном растворе легко соединяются с диазосое-
динениями, образуя интенсивно окрашенные оксиазосоединения:
NaOH + C0H6ONa -L [С0НЕК=К] — СеН6—N=N—C0H4ONa + NaCl + Н2О.
ci-
3. Фенолы также реагируют с некоторыми альдегидами с обра-
зованием производных дифенил- или трифенил-метана:
Н
/СНО | /CeHB(OH)s
С6Н/-ОН 4-2СвН3(ОН)3 — Сона;—с<" +Н2О.
\эсн3 I ХОН ЧС3Н« (ОН),
осн,
Некоторые продукты присоединения сильных кислот (серной
или соляной) к этим производным являются окрашенными.
4. Фенолы при взаимодействии с азотистой кислотой образуют
пара-нитрозосоединения, которые, реагируя затем с избытком фенола
в кислой среде, дают окрашенные соединения (реакция Либер-
мана):
С,Н6ОН 4- HONO—— ON—ОН
освн6
ON—%—ОН + С3Н6ОНО= / \=N + Н»О.
।
ос,н6
Несколько миллиграммов фенола растворяют в воде, прибавляют
несколько капель 10%-ного раствора нитрита натрия и приливают
209
осторожно на дно концентрированной серной кислоты. На границе
слоев появляются различно окрашенные кольца:
Фенолы Верхнее кольцо Нижнее кольцо
Фенол Тимол Пирокатехин Резорцин Гидрохинон 5. Индофеноловая нола при взаимодейст хлорита кальция; амм Рубиново-красное Сине-зеленое Синее Красное Зеленое реакция основана на вии фенола с анилино: онийная соль окрашег Зеленое Желто-зеленое Зеленое Изумрудно-зеленое образовании индофе- и в присутствии гипо- ia в синий цвет.
ОН
I
Y\
-|-СаОС12-► + CaCls
Y Y
NHg NHS
ОН-/ ^> NH„ 4- ОН 4- СаОС12 —
Имеются указания, что аммиак превращает О = С6Н4 = N—С6Н4ОН
в HN = С6Н4 = N — С6Н4ОН; последний называют собственно индо-
фенолом (производное хинонимина). См. А. Е. Чичибабин (1958),
Б. Н. Степаненко (1955), а также М. Д. Швайкова (1959).
6. Реакция образования фталеинов сплавлением в присутствии
безводного хлорида цинка или концентрированной серной кислоты.
0,1 г испытуемого фенола нагревают с половинным количеством
фталевого ангидрида в присутствии 0,1 г хлорида цинка на пара-
финовой бане до 160—180°, до окрашивания сплава. Растворы сплава
в водном и спиртовом растворе щелочи различно окрашиваются
в зависимости от рода фенола и показывают характерные полосы
поглощения.
Фенолы Водный щелочной раствор Спиртовый щелочной раствор
цвет полоса поглоще- ния, ммк цвет полоса поглоще- ния, ммк
Фенол Фиолетово-красный 556,5 Фиолетово-красный 565,5
о-крезол Фиолетовый 569,5 Красно-фиолетовый 577,0
м-крезол Фиолетовый 576,5 Фиолетовый 583,0
Тимол Синий 596,5 Синий 603,0
Гваякол Фиолетово-синий . . 597,0 » 602,0
Резорцин Коричнево-желтый . 493,5 Коричнево-желтый . 502,0
Флороглюцин Оранжево-желтый . 495 Оранжево-желтый . 500,0
210
7. Фенольный гидроксил обусловливает также легкость реак-
ции замещения водородов ядра на галогены (бром, йод), при этом
бром всегда вступает в орто- или пара-положение по отношению
к ОН-группам. Наличие в бензольном кольце других заместителей
водорода (СН3, NO3, Cl, Br, J, SOjH, COOH) в орто- или пара-поло-
жении к ОН-группам не препятствует вхождению брома также
в эти положения. Гидроксильная группа и аминогруппа являются
исключением; находясь в орто- или пара-положении друг к другу,
они препятствуют бромированию. В отличие от этих соединений,
резорцин (м-диоксибензол) ведет себя подобно фенолу и образует
трибромрезорцин.
Йодирование фенолов может проходить как в щелочной, так и
в кислой среде. Во втором случае реагентом служит раствор хло-
ристого или треххлористого йода (А. И. Генгринович, Ф. Е. Коган,
Я- А. Фиалков, 1954).
В результате образуются йодированные фенолы; так, например,
обыкновенный фенол образует трийодпроизводное:
ОН ОН
+ 3JC1 — 4-ЗНС1.
J
0,1 н. раствор JC1 готовится следующим образом: в склянку
емкостью в 1 л вносят 3,54 г йодата калия, 5,5 г йодида калия, при-
бавляют 40 мл воды, 40 мл соляной кислоты (удельный вес 1,19),
взбалтывают до полного исчезновения образующегося йода, затем
прибавляют 15 мл хлороформа и вливают при взбалтывании 10%-ный
раствор йодата калия по каплям до обесцвечивания хлороформного
слоя. Если хлороформ остается бесцветным (вследствие возмож-
ного избытка KJOS), то добавляют по каплям 1%-ный раствор йодида
калия до появления фиолетового окрашивания хлороформного
слоя, который затем обесцвечивают прибавлением 1—2 капель
йодата калия. После отстаивания водный слой сливают и раствор
разводят водой до 1 литра.
Титр раствора устанавливают йодометрически: к 25 мл раствора
прибавляют 10 мл 10%-ного раствора йодида калия и выделившийся
йод оттитровывают 0,1 раствором тиосульфата натрия, прибавляя
к концу титрования раствор крахмала.
Аналогично готовят и раствор JC13. Для одного литра 0,1 н.
раствора берут 3,57 г йодата калия, 1,38 г йодида калия и 41 мл
соляной кислоты (удельный вес 1,19).
Теоретические предпосылки и практическое применение этих
методов см. в вышецитированной работе.
8. Фенолы легко ацетилируются. Об ацетилировании фенола
в среде пиридина см. стр. 550.
211
Ряд препаратов, производных фенолов, имеют эфирообразную
структуру. В результате гидролитического расщепления (омыле-
рия) этих соединений едкими щелочами можно охарактеризовать
соединение по продуктам разложения. Например, гваякол-карбо-
нат спиртовой щелочью омыляется по уравнению:
СНаО^
ОТ .
Q/CO + 2КОН — 2СНаО^+ К2СОа.
сн гл/ =\ ХОН
СН“°\
Применение определенного избытка щелочи позволяет во многих
случаях использовать эти реакции и для количественных опреде-
лений.
О методе установления подлинности фенолов в виде амидов и анилидов
феноксиуксусных кислот см.: С. Наметкин (1950).
Фенол
ОН
нс/^сн
нс^сн
сн
(Мол. вес 94,01)
Качественные реакции
1. К раствору фенола прибавляют избыток бромной воды. Выпа-
дает кристаллический осадок (см. ниже).
2. Раствор фенола дает с раствором хлорного железа сине-фиоле-
товое окрашивание (образование фенолята железа); окраска исче-
зает от прибавления 1 капли молочной кислоты (отличие от сали-
циловой кислоты).
3. При нагревании фенола с фталевым ангидридом и 1 каплей
концентрированной серной кислоты образуется фенолфталеин, даю-
щий со щелочами красное окрашивание:
4. При нагревании йода с раствором фенола в присутствии угле-
кислых или едких щелочей образуется осадок тетра-йод-дифенилен-
212
диоксида (C6H4J2O)2. Подобную же реакцию дает и салициловая
кислота.
5. К раствору фенола прибавляют несколько капель формалина
и наслаивают на концентрированную серную кислоту. Появляется
красное кольцо; при смешении вся жидкость окрашивается в крас-
ный цвет.
6. Индофеноловая проба. К раствору фенола при-
бавляют раствор аммиака, гипохлорит кальция или натрия и нагре-
вают. Появляется синее окрашивание, при слабых концентра-
циях — зеленое:
NaOCl ф- NHS — NHSC1 ф- NaOH
,он
NН3С1 ф- NaOH ф- СеНБОН — CeHZ ф- NaCl 4- Н2О
XNH2
CghZ ф- C6H5OI!—- HO—CeH4NH—CeH4OH ф- HSO.
XNH3
Диокси-дифенил-амин при окислении (NaOCl) переходит в индо-
фенол НО—С6Н4—N =СВН4 =0 (см. выше).
7. К нескольким каплям раствора фенола прибавляют 1—2 капли
1%-ного раствора железного купороса и столько же 3%-ного ра-
створа перекиси водорода. Появляется зеленое окрашивание, после
прибавления щелочи переходящее в красное (В. Платковская,
С. Ваткина, 1938).
Количественное определение
1. Бромометрическое определение. Фенол с
избытком брома дает трибром-фенол; избыток брома оттитровывают
йодометрически:
КВгО8 ф- 5КВг ф- 6H2SO4 — ЗВг3 ф-6KHSO4 ф- ЗН,О
СеНБОН ф- ЗВг2 — СеН3Вг8ОН ф- ЗНВг.
Фактически при воздействии избытка брома образуется смесь
трибром-фенола и трибромЛенол-бромида
О
Вг^Вг
СВг2 ’
но последний после прибавления йодида калия превращается
в трибромфенол, освобождая эквивалентнее количество йода, ти-
труемого вместе с общим количеством йода, выделенного избытком
213
бромата. В итоге жерасчеты ведутся так, как если бы имело место
образование одного только трибромфенола: грамм-эквивалент ра-
вен 1/6 молекулы фенола.
К 25 мл приблизительно 0,01-молярного раствора фенола в
в склянке с притертой пробкой прибавляют 25 мл 0,1 н. раствора
бромата калия, 0,5 г бромида калия и 5 мл 4 н. соляной или серной
кислоты, оставляют на 10 минут и прибавляют 5 мл н. раствора
йодида калия, 1 мл хлороформа и выделившийся йод титруют
0,1 н. раствором тиосульфата натрия (индикатор—раствор крах-
мала). 1 мл 0,1 н. раствора бромата калия соответствует 1,567 мг
фенола.
2. Йодометрическое определение. К разведен-
ному водному раствору фенола прибавляют 10 мл 0,1 н. раствора
йода и 10 мл 0,1 н. раствора карбоната натрия и оставляют на 5 ми-
нут, после этого подкисляют 5 мл 3 н. раствора серной кислоты и
титруют выделившийся йод 0,1 н. раствором тиосульфата нат-
рия.
Пользуются также другой прописью. 25 мл испытуемого раствора
возможно быстрее приливают в склянку с притертой пробкой,
куда заранее налито 25 мл 0,1 н. раствора йода и добавляют 3—4 г
динатрий-фосфата. Смесь оставляют в темном месте, и через 30 ми-
нут подкисляют и титруют избыток йода 0,1 н. раствором тиосуль-
фата натрия. 1 молекула фенола требует 6 эквивалентов йода.
1 мл 0,1 н. раствора йода соответствует 0,001 567 г фенола.
О потенциометрическом определении фенолов см. работу С. Чиркова (1944),
а о применении хлористого йода для определения фенола — работу А. И. Ген-
гриновича (1946).
Тимол
С—СН8
нс/^сн
нс^с—он
с
н8с—сн—сн3
(Мол. вес 150,21)
Качественные реакции
1. При нагревании тимола с концентрированной серной кисло-
той и уксусной кислотой смесь окрашивается в красный цвет.
2. Гипохлорит натрия (или раствор хлорной извести) и аммиак
окрашивают тимол в зеленый цвет, переходящий через некоторое
время в сине-зеленый.
3. О других реакциях тимола см. стр. 209, 210.
214
Количественное определение
Основано на бромировании препарата бромом с образованием
дибромтимола:
С-СН8
ВгС/^СВг
С—СНа
нс/^сн
С—ОН
+ 2Вг2 — нс
С—ОН + 2НВг-
Н3ССН-С113
Н8С—СН-СН,
Избыток брома удаляют при помощи йодида калия и титрования
выделившегося йода раствором тиосульфата натрия. В обесцвечен-
ной жидкости йодометрически определяют бромистоводородную
кислоту, прибавив к реакционной смеси йодат и йодид калия и снова
титруя выделившийся йод раствором тиосульфата натрия (стр. 98).
0,1—0,5 г тимола смешивают с 1—2 мл четыреххлористого
углерода и 100 мл воды и насыщают парами брома, пока после
энергичного встряхивания не будет заметно свободного брома.
Через % часа прибавляют 5 мл сероуглерода и 5 мл 20%-ного
раствора йодида калия и титруют 0,1 н. раствором тиосульфата
натрия. Приливают еще некоторое количество раствора йодида
калия и, если йод больше не выделяется, отмечают количество из-
расходованного раствора тиосульфата натрия. Прибавляют 5 мл
2%-ного раствора йодата калия, встряхивают и снова титруют
раствором тиосульфата натрия. Разница между первым и вторым
отсчетами соответствует количеству бромистого водорода (2 моля
HBr = 1 молю тимола). 1 мл 0,1 н. раствора тиосульфата натрия
соответствует 0,007 505 г тимола (Зейдель— Seidel, 1912); см.
также Р. М. Зайцева, А. И. Портнов, 1959; А. И. Генгринович,
Н. И. Сырескина, 1959).
Фенолфталеин
/СеН.ОН
(Мол. вес 318,1)
Качественные реакции
При растворении испытуемого препарата в разведенном растворе
едкой щелочи появляется интенсивное красное окрашивание,
исчезающее от прибавления избытка кислоты.
215
Количественное определение
Определение основано на ацетилировании фенолфталеина и
омылении полученного продукта щелочью.
СеН4ОН
СеН4ОСОСН;
+ (СН3СО)ВО
/CeH^OCOCHs
—с^-сен4ососн8
4-2КОН
СеН4ОН
"V) + 2СН8СООК.
0,7—0,8 г фенолфталеина нагревают в колбе с обратным холо-
дильником с 5 г уксусного ангидрида и 5 г безводного ацетата
натрия около получаса. По охлаждении ацетилированный продукт
промывают сначала разведенным раствором воды, а затем водой,
растворяют в 50 мл 1 н. спиртового раствора едкого кали, кипятят
в колбе с обратным холодильником в течение получаса, по охлажде-
нии титруют избыток щелочи 1 н. раствором кислоты до исчезно-
вения окраски. 1 мл 1 н. раствора едкого кали соответствует
0,159 05 г фенолфталеина (см. стр. 489).
О количественном определении фенолфталеина бромированием (образова-
ние тетрабромпроизводного) сообщаете. Попов (1949), а об образовании тетрайод-
производного при помощи 0,1 н. йода или 0,1 н хлористого йода см.: А. И. Ген-
гринович, И. Мансурхапова (1954).
Резорцин
А
НО^/ОН
(Мол. вес 110,05)
Качественные реакции
1. Раствор резорцина от 1 капли раствора хлорида железа при-
нимает разных оттенков синюю, до темно-фиолетовой, окраску.
2. При осторожном нагревании 0,5 г резорцина с 0,1 г винной
кислоты и крепкой серной кислотой появляется темное карминово-
красное окрашивание.
216
3. При нагревании резорцина с фталевым ангидридом образуется
флуоресцеин:
-co
+ 2HaO.
О
4. При нагревании нескольких миллилитров 2%-ного раствора
резорцина в растворе едкой щелочи на водяной бане и прибавлении
нескольких капель хлороформа (или раствора хлоралгидрата)
смесь окрашивается в интенсивный красный цвет (отличие от гидро-
хинона и пирокатехина), переходящий в желтоватый после под-
кисления разведенной уксусной кислотой.
5. Бромная вода выделяет осадок — см. Количественное опре-
деление.
Количественное определение
Бромометрическое определение основано на том, что бром в из-
бытке взаимодействует с резорцином с образованием трибромре-
зорцина:
ОН
ОН
Вг— Вг
+ ЗВг« —-
-ОН
4-знвг.
Вг
Избыток брома определяется йодометрически.
1 г резорцина растворяют в воде в мерной колбе на 100 мл и
доводят до метки. 25 мл этого раствора переливают в склянку
на 500 мл с притертой пробкой, прибавляют 50 мл бромат-бромид-
ной смеси (2,7833 г бромата калия и 50 г бромида калия в 1 л ра-
створа), 50 мл воды, 5 мл соляной кислоты (уд. вес 1,15) и остав-
ляют на одну минуту, после чего прибавляют еще 20 мл воды и 1 г
йодида калия. Жидкость оставляют на 5 минут и выделившийся
йод титруют 0,1 н. раствором тиосульфата натрия (индикатор —
раствор крахмала). 1 мл 0,1 н. раствора бромата калия соответ-
ствует 0,001835 г резорцина.
Об определении хлористым йодом см. А. И. Генгринович (1947). Р. Крама-
рова (1940) описывает объемный метод определения резорцина осаждением
Фурфуролом; избыток фурфурола определяется оксимометрически.
217
Гептилрезорцин
ОН
I
но—С7Н1Б
(Мол. вес 208,29)
Качественные реакции
0,1 г препарата растворяют в 1 мл спирта и приливают 1—2 капли
раствора хлорного железа. Появляется зеленое окрашивание.
Количественное определение
Метод основан на образовании дибромпроизводного; избыток
брома определяется йодометрически:
Вг
но—ОН НО—он
4- 2Br s —<
. —С7Н16 Вг—
+ 2НВг.
-С7Н16
Около 0,15 г препарата (точная навеска) в склянке с притертой
пробкой, снабженной капельной воронкой, растворяют в 35 мл
спирта, прибавляют около 2 г бромида калия и вливают из бюретки
35 мл 0,1 н. раствора бромата калия. Колбу закрывают упомяну-
той капельной воронкой, вливают 10 мл разведенной соляной кис-
лоты и охлаждают до температуры не выше 15°. Через 2 минуты
таким же путем последовательно вливают раствор 2 г йодида калия
в 10 мл воды и 20 мл хлороформа. Выделившийся йод титруют
0,1 н. раствором тиосульфата натрия при энергичном встряхива-
нии до обесцвечивания смеси. В тех же условиях ставят контроль-
ный опыт (без гептилрезорцина). Разность расхода 0,1 н. раствора
тиосульфата натрия на титрование контрольного и испытуемого
растворов (в миллилитрах) соответствует количеству гептилрезор-
цина. 1 мл 0,1 н. раствора тиосульфата натрия соответствует
0,005207 г. гептилрезорцина.
Бензонафтол
(Мол. вес 248,1)
Качественные реакции
1. Бензонафтол, нагретый с небольшим количеством спиртового
раствора едкого кали, дает прозрачный раствор, при разбавлении
которого обнаруживается запах бензойноэтилового эфира. С из-
218
битком разведенной соляной кислоты получившийся раствор вы-
деляет белый осадок (образование бензойноэтилового эфира и вы-
деление [3-нафтол а и бензойной кислоты):
СсНБСООС10Н7 + 2КОН —» СеНБСООК + С10Н7ОК + Н2О
сенБсоок + С2НБОН — СеНБСООС2НБ+кон
С10Н7ОК + НС1 — С10Н7ОН + КС1.
2. Бензонафтол растворяется в концентрированной серной кис-
лоте, образуя раствор желтого цвета; окраска усиливается при
нагревании.
Раствор, в теплом еще виде вылитый в большое количество
воды, дает после прибавления избытка раствора аммиака зеленую
или зеленовато-синюю флуоресценцию (реакция на |3-нафтол).
Количественное определение
1. По В. А. Езерской (1936), бензонафтол определяют омыле-
нием водной щелочью и последующим титрованием избытка послед-
ней (см. стр. 553).
2. Йодометрический метод (ФУШ). После омы-
ления (см. выше) полученный Р-нафтол в бикарбонатной среде
титруют 0,1 н. раствором йода
z^\/%oh
NaHCOg
WJ
+ NaJ,
1 мл которого соответствует 0,0124 г бензонафтола.
Гваякол
^>ОСН8
он
(Мол. вес 124,06)
Качественные реакции
1. 1%-ный спиртовый раствор гваякола окрашивается в синий
цвет от прибавления 1 капли разбавленного раствора хлорида
железа, от большего количества — в зеленый цвет.
2. На раствор гваякола наслаивают содержащую формальдегид
серную кислоту (реактив Марки). Появляется фиолетовое кольцо;
при взбалтывании вся жидкость окрашивается в фиолетовый цвет.
219
Количественное определение
Метод основан на способности сочетания гваякола с раствором
пара-нитрофенилдиазония:
____ ____ОСН8
O8n/ Ч— NsN + / Чон КаОЦ
\==/ С1- \=/
он осн8
____ I___I
OaN<^ Ч—N = N—/ Ч-f-NaCl.
Реакция протекает в уксуснокислой среде. При этом образуется
оранжевый краситель, выпадающий в осадок.
Необходимы следующие реактивы: 1) 0,1 н. раствор солянокис-
лого пара-нитрофенилдиазония, 2) 0,1 н. раствор р-нафтола для уста-
новления титра пара-нитрофенилдиазония, 3) 1%-ный раствор
Н-кислоты и 4) 5%-ный раствор соды.
Для приготовления 0,1 н. раствора пара-нитрофенилдиазония
3,45 г пара-нитроанилина растворяют при нагревании в 10 мл
перегнанной воды при температуре 50—55° и 10 мл соляной кислоты
(уд. вес 1,19). Прозрачный раствор вливают в смесь из 50 г льда
и 50 г воды и титруют из бюретки по каплям 20%-ным раствором
нитрита натрия до посинения индикатора йод-цинк-крахмала.
Полученный раствор пара-нитрофенилдиазония доводят водой до
объема 250 мл в мерной колбе и фильтруют в сухую колбу до полу-
чения прозрачного раствора.
Для приготовления 0,1 н. раствора р-нафтола 1,44 г возогнан-
ного 100%-ного Р-нафтола растворяют в 5 мл 10%-ного раствора
едкого натра и доводят водой до метки в мерной колбе на 100 мл.
1%-ный раствор Н-кислоты получагэт растворением 0,5 г кар-
боната натрия и 0,05 г кристаллической Н-кислоты в 5 мл воды.
Прозрачный раствор пара-нитрофенилдиазония наливают в бю-
ретку, помещенную в холодильник (вместо внутренней муфты),
постоянно охлаждаемый водой. В толстостенный стакан отмери-
вают точной пипеткой 10 мл 0,1 н. раствора Р-нафтола, приливают
30—40 мл воды, нейтрализуют 0,5 н. раствором соляной кислоты
до посинения бумажки конго, прибавляют 2 г ацетата натрия и
титруют из бюретки раствором пара-нитрофенилдиазония, контро-
лируя конец реакции пробой на вытек. Конец титрования опреде-
ляют по появлению слабо-фиолетового окрашивания при соприкос-
новении двух вытеков на фильтровальной бумажке от титруемой
жидкости, находящейся в стакане, и 1%-ного раствора Н-кислоты.
где а — количество 0,1 н. раствора Р-нафтола в миллилитрах,
а b — количество 0,1 н. раствора нитрофенилдиазония в милли-
литрах.
220
Точную навеску гваякола (3—4 г) растворяют в 5 мл 30%-ного
раствора щелочи и доводят водой в мерной колбе на 500 мл. 25 мл
разведения в толстостенном стакане нейтрализуют 0,5 мл соляной
кислоты до посинения бумажки конго, добавляют 2 г ацетата
натрия и титруют титрованным охлажденным раствором пара-
нитрофенилдиазония. Стакан с титруемым раствором гваякола
также помещают в сосуд со льдом. Конец реакции определяют по
появлению фиолетового окрашивания при соприкосновении двух
вытеков от титруемой жидкости и 1%-ного раствора Н-кислоты.
По количеству израсходованного пара-нитрофенилдиазония (в мил-
лилитрах) рассчитывают содержание гваякола (в процентах):
fi-F-0,0124-100-500
Х~ Ь-25
где а — количество 0,1 н. раствора нитрофенилдиазония в милли-
литрах, F — фактор 0,1 н. раствора, b — навеска гваякола их —
процентное содержание гваякола.
Углекислый гваякол
(Гваяколовый эфир угольной кислоты. Дуотал)
ОСН8
I
осн8
(Мол. вес 274,11)
Качественные реакции
1. Нагревают 0,5 г дуотала со смесью из 5 мл спирта и 5 мл
раствора едкого кали. Спирт выпаривают, остаток обрабатывают
водой, подкисляют разведенной серной кислотой (причем выде-
ляется углекислота) и извлекают эфиром, который отделяют от
водного слоя и выпаривают. Остается маслянистый остаток с запа-
хом гваякола. При растворении его в спирте и прибавлении 1 капли
раствора хлорида железа появляется зеленое окрашивание:
ОСН8
//----1 осн»
____|
СО-J-4K0H — К8СО8 + 2^ S—ОК+2Н8О
\ X ----
осн8
осн8 осн8
_____I I
2 /ок + H2SO4 2\ /он + K2SO4.
221
2. Раствор 0,05 г дуотала в 1 мл концентрированной серной
кислоты после прибавления 1 капли раствора формалина прини-
мает интенсивно красное окрашивание до красно-фиолетового.
3. К раствору 0,05 г дуотала в 3 мл концентрированной серной
кислоты прибавляют несколько капель 0,5%-ного раствора нитрита
натрия. Появляется красно-фиолетовое окрашивание.
Количественное определение
На основе реакции омыления дуотала гидратом окиси бария
описан метод количественного определения 1) по осадку и 2) по
фильтрату.
1. К 0,15—0,3 г дуотала (точная навеска) в колбе емкостью
100 мл прибавляют 30—50 мл 0,1 н. водного раствора гидрата
окиси бария и кипятят с воздушным холодильником в течение
30 минут, после чего искусственно охлаждают, осадок количественно
отделяют фильтрованием через двойной фильтр, промывают его
свежепрокипяченной и охлажденной водой до нейтральной реакции
на лакмус. Затем осадок вместе с фильтратом переносят в колбу,
где производилось осаждение, прибавляют 20—30 мл 0,1 н. раствора
соляной кислоты, а избыток последней оттитровывают 0,1 н. ра-
створом едкого натра (индикатор — метиловый оранжевый).
2. После омыления и отделения осадка фильтрованием (см.
выше) к фильтрату с промывными водами прибавляют 2—3 капли
раствора метилового красного и избыток гидрата окиси бария
титруют 0,1 н. раствором соляной кислоты до розового окрашива-
ния; при этом индикаторе оттитровывается как свободная, так и
связанная с гваяколом щелочь. Выделяющийся гваякол титрова-
нию не мешает. Параллельно ставят контрольный опыт. Грамм-
эквивалент дуотала равен у. 1 мл 0,1 н. раствора гидрата окиси
бария соответствует 0,013713 г дуотала (А. И. Генгринович,
Я. К. Кадыров, 1956).
О количественном определении дуотала в виде бром-гваяколкарбоната:
см. Чернов (Chernoff, 1951).
Прозерин
(Диметил-карбаминовый эфир метил-сульфата мета-оксифенил-
триметил аммония)
OCON(CH8)2
N (CH8)8SO4CH8
(Мол. вес 334,3)
222
Качественные реакции
1. Около 0,02 г препарата тщательно смешивают с 0,5 г безвод-
ного карбоната натрия и сплавляют в тигле. По охлаждении раст-
воряют в 10 мл воды и фильтруют. Фильтрат нейтрализуют и под-
кисляют соляной кислотой, прибавляют водный раствор йода до
желтой окраски и кипятят несколько минут до получения бесцвет-
ного раствора, после чего прибавляют 1—2 мл раствора хлорида
бария. Выпадает белый осадок.
2. Около 1 мг препарата растворяют в 2 мл воды, добавляют
0,5 мл 40%-ного водного раствора едкого натра и выпаривают
в чашке на водяной бане досуха. Остаток переносят в сухую про-
бирку, которую нагревают погружением в расплавленную смесь
из 45,8% нитрата натрия и 54,2% нитрата калия в течение 30 се-
кунд. По охлаждении растворяют в 0,5 мл воды, прибавляют 1 мл
смеси, состоящей из 10 мл 0,1%-ного раствора сульфаниловой
кислоты, 10 мл 10%-ного раствора нитрита натрия и 10 капель раз-
веденной соляной кислоты. Появляется вишнево-красное окраши-
вание (образующееся в результате плавления соединение феноль-
ного характера дает с диазотированной сульфаниловой кислотой
азокраситель) (см.: Г. П. Слуцкер, 1957).
Количественное определение
Прозерин при нагревании со щелочью отщепляет диметиламин,
перегоняемый с водяным паром и принимаемый в титрованную
кислоту, избыток которой определяют алкалиметрически:
ocon(ch8)2 ^oNa
4-2NaOH—> + (CH8)2NH 4-NaHCOs
| N(CH8)8SO4CH8
N (CH8)8SO4CH8
Около 0,35 г (точная навеска) препарата в колбе на 500 мл
растворяют в 200 мл воды, добавляют 50 мл раствора едкого натра
и соединяют с холодильником. В приемник помещают 25 мл 0,1 н.
раствора серной кислоты. Отгоняют 200 мл и оттитровывают в от-
гоне избыток серной кислоты 0,1 н. раствором едкого натра (инди-
катор метиловый красный). Параллельно ставят контрольный
опыт. 1 мл 0,1 н. раствора серной кислоты соответствует 0,03344 г
прозерина.
Таннин
(Дубильная кислота. Галлодубильная кислота)
СеН7Ов [СеН2 (ОН)8СО О С0Н2 (ОН)2СО]6 *
* Формула предположительная.
223
Качественные реакции
1. С солями окиси железа раствор таннина дает сине-черный
осадок, а в сильно разбавленных растворах лишь окраску.
2. Таннин высаливается из концентрированных растворов мно-
гими солями (NaCl, КС1, CH3COONa и др.), а также разбавленными
соляной, фосфорной или серной кислотами.
3. Таннин дает осадки с водными растворами солей тяжелых
металлов и с алкалоидами. Растворы желатины и белка осаждаются
раствором таннина.
Методов количественного определения таннина, пригодных для
рецептуры, в литературе не приводится.
Таннальбин
Качественные реакции
1. Взбалтывают 0,1 г таннальбина с 10 мл воды и к фильтрату
прибавляют 1 каплю разведенного (1 : 20) раствора хлорида же-
леза. Появляется синее окрашивание (реакция на таннин).
2. Таннальбин кипятят с раствором едкого натра и затем при-
бавляют избыток соляной кислоты. Выделяется сероводород, опре-
деляемый по запаху или по потемнению бумажки, смоченной ра-
створом ацетата свинца (реакция на серу белка, которая под дей-
ствием едкого натра образует сульфид натрия Na2S; при подки-
слении отщепляет сероводород H2S, реагирующий с ацетатом
свинца с образованием сульфида свинца PbS).
Количественное определение
Определяют степень устойчивости к желудочному соку.
2 г таннальбина смешивают с 93 мл воды (при температуре 40°),
7 мл 1 н. раствора соляной кислоты и 0,25 г пепсина. Смесь остав-
ляют без взбалтывания при 40° в течение 3 часов. Нерастворившийся
остаток переносят на предварительно высушенный при 100° и взве-
шенный фильтр, промывают 3 раза, каждый раз 10 мл холодной
воды, сушат при 100° и взвешивают; вес остатка должен коле-
баться в пределах 1,0—1,25 г.
Адреналин солянокислый
/ОН
С0Н8(-ОН
\сн (ОН) CH2NHCH8-HC1
(Мол. вес 219,6)
Качественные реакции
1. Несколько капель 0,1%-ного раствора адреналина разбав-
ляют 1 мл воды и прибавляют 1 мл смеси сулемы и ацетата натрия.
Жидкость через некоторое время окрашивается в розово-красный
цвет.
224
2. От формалин-серной кислоты появляется сначала розово-
красное, а затем вишнево-красное окрашивание.
3. К 5 мл раствора адреналина прибавляют 5 мл свежеприго-
товленного раствора кислого йодата калия, 5 капель разведенной
фосфорной кислоты и нагревают до кипения. Появляется розовое
окрашивание.
Количественное определение
О химическое методе количественного определения адреналина см.: Бюхи,
Херлер (Biichi, Horler, 1947). Фотоколориметрическое определение адреналина
описали М. М. Райнес и Н. И. Вольф (1940). Биологический метод оценки
0,1%-ного раствора адреналина приведен в ФУШ.
Изафенин
ососн»
NH
(Мол. вес 401,4)
Качественные реакции
1. К 0,1 г препарата приливают 5 мл 2 н. спиртового раствора
едкого натра и нагревают на водяной бане. Раствор окрашивается
в красный цвет:
+ 2CH8COONa + 2HsO+Na2C03.
2. К 0,1 г препарата приливают 3 мл разведенной серной кис-
лоты и смесь нагревают на водяной бане. При этом выделяется
уксусная кислота.
3. При прибавлении к раствору 0,1 г препарата в смеси из
3 мл раствора едкого натра и 100 мл воды нескольких капель крас-
ной кровяной соли появляется красное окрашивание.
8 Я. М. Перельман
225
Количественное определение
Основано на омылении препарата едкой щелочью и титровании
ее избытка соляной кислотой (индикатором служит перемена цвета
омыленного изафенина: малиново-красный цвет переходит через
оранжевый в желтый) (см. ФУШ).
Синэстрол
(4,4-диокси-у-б-дифенилгексан)
/>---х н н z-----------X
НО—С--------------с—он
<Lh6 С2Нь
(Мол. вес 270,32)
Качественные реакции
1. Растворяют 0,02 г синэстрола в сухой пробирке в 5 мл креп-
кой серной кислоты при слабом нагревании на пламени горелки.
Раствор окрашивается в коричневатый цвет и через некоторое время
появляется в отраженном свете на темном фоне слабая зеленая
флуоресценция, исчезающая при прибавлении к охлажденному
раствору 4—5 мл воды.
2. Растворяют 0,02 г препарата в пробирке с притертой пробкой
в 5 мл ледяной уксусной кислоты, прибавляют бромной воды,
чтобы раствор окрасился от избытка брома в желтоватый цвет.
Пробирку несколько раз встряхивают, закрыв ее пробкой. Через
3—5 минут отфильтровывают полученный осадок через бумажный
фильтр, промывают водой и высушивают в сушильном шкафу при
температуре 100—105° (около 30 минут). Осадок, представляющий
собой тетра-бром-дифенилгексан, должен иметь температуру плав-
ления 224—227° (отличие от фолликулина) (см. стр. 393).
Количественное определение
Основано на бромировании синэстрола избытком бромата калия
в кислой среде с образованием тетра-бром-производного (см. выше):
226
Диэтилстильбэстрол
(4,4-диокси-у, 6-диэтилстильбеп)
СН8
I
СН8
Н о/ S— С=А —/ So н
/ |
СН8
1Н
СН8
(Мол. вес 268,34)
Качественные реакции
1. Около 0,01 г препарата растворяют в 5 мл ледяной уксусной
кислоты, прибавляют 1 мл 1%-ного раствора брома в ледяной
уксусной кислоте и нагревают на водяной бане в течение 2 минут;
0,5 мл этого раствора переносят в сухую пробирку, прибавляют
0,5 мл безводного алкоголя, смешивают и добавляют 10 мл воды.
Появляется красновато-фиолетовое окрашивание. Затем прибав-
ляют 5 мл хлороформа, энергично взбалтывают и оставляют для
разделения слоев: хлороформный слой окрашивается в оранжево-
красный цвет, а водный остается почти бесцветным.
2. При растворении 0,01 г препарата в 1 мл концентрированной
серной кислоты жидкость окрашивается в интенсивный оранже-
вый цвет. При разбавлении этого раствора 10 мл воды получается
мутноватая слегка окрашенная в оранжевый цвет жидкость, обес-
цвечивающаяся через несколько минут.
3. К раствору 0,05 г препарата в 1 мл спирта прибавляют 5 ка-
пель 1%-ного раствора хлорного железа. Появляется зеленая
окраска, постепенно переходящая в желтую.
Количественное определение
Диэтилстильбэстрол ацетилируют и полученный диацетат взве-
шивают (ФУШ, первое дополнение, 1952).
Диэтилстильбэстрол-пропионат
СН8
Ан
СН8 • СН2 • ОСО—/ S—C=C—/ S—ОСО сн2 сн8
X_Z | _/
сн8
I
сн8
(Мол. вес 380,46)
8'
227
Качественные реакции
1. Кипятят 0,02 г препарата с 2 мл 0,5 и. спиртового раствора
едкого кали в небольшой колбе с обратным холодильником в тече-
ние 5 минут. Смесь разбавляют 10 мл воды и подкисляют соляной
кислотой. Выпавший осадок диэтилстильбэстрола отфильтровы-
вают, промывают водой, высушивают при 100° до постоянного веса
и определяют температуру плавления, которая должна быть в пре-
делах 166—168°.
2. Растворяют 0,01 г препарата в 5 мл ледяной уксусной кислоты
и кипятят в течение 2—3 минут. После охлаждения прибавляют
0,2 мл 1%-ного раствора брома в ледяной уксусной кислоте и на-
гревают на водяной бане в течение 10—15 минут. Появляется изум-
рудно-зеленое окрашивание.
3. При растворении 0,01 г препарата в 1 мл концентрирован-
ной серной кислоты получается раствор, окрашенный в интенсивно
оранжевый цвет. При разбавлении этого раствора 10 мл воды полу-
чается мутная, окрашенная в оранжевый цвет жидкость, обесцве-
чивающаяся через несколько минут.
О количественном определении см. ФУШ, первое дополнение
(1950).
Октэстрол
НО-/ S СН—СН—СН—£ Ч—ОН
I I I \-=/
CSH6 С2Н6 сн8
(Мол. вес 298,4)
Качественные реакции
Растворяют 0,003—0,005 г октэстрола в 2 мл ледяной уксусной
кислоты и прибавляют бромной воды до желтого окрашивания.
Выпадает желтый осадок (образование бромпроизводного).
Количественное определение
Основано на реакции сочетания октэстрола с диазосульфанило-
вой кислотой и колориметрическом определении продукта азосоче-
тания в карбонатной среде (см. С. М. Кан, 1956).
Дикумарин
[3,3'-метилен-бис-(4-окси-кумарин)]
О О
/\/\со ос/\/^
СНа ~\/\<К
С с
I I
он но
(Мол. вес 336,9)
228
Качественные реакции
Сплавляют 0,2 г препарата в пробирке с 0,2 г едкого кали.
Сплав охлаждают, растворяют в горячей воде и фильтруют. Фильт-
рат подкисляют соляной кислотой. Выпадает белый кристалличес-
кий осадок салициловой кислоты. Не отфильтровывая осадка,
ко всей массе прибавляют 1 каплю раствора хлорида железа. Появ-
ляется сине-фиолетовое окрашивание.
О О
кон
Плавя.
^-С chs
\эн но/с
хЧок
^соок
+ 2КС1.
Количественное определение
Около 0,2 г препарата (точная навеска) помещают в коническую
колбу емкостью 250 мл, приливают 20 мл 0,1 н. раствора едкого
натра и 50 мл спирта. Колбу нагревают на кипящей водяной бане
до полного растворения навески, после чего приливают 50 мл воды.
Не охлаждая раствора, титруют при сильном взбалтывании 0,1 н.
раствором соляной кислоты при индикаторе метиловом красном.
Параллельно титруют 20 мл 0,1 н. раствора щелочи и 50 мл спирта
в присутствии метилового красного в тех же условиях. 1 мл 0,1 н.
раствора едкого натра соответствует 0,03369 г дикумарина.
О О
^\/\со ос/^/^
NaOH —>
Сч /С
Х)Н нсх
C\oNa НО/С
Неодикумарин
[Этиловый эфир ди-(4-оксикумаринил-3)-уксусной кислоты]
ОН ОН
I I
СН----------
I
х^/^/СО СООС2Н6 ОС^х^
о о
(Мол. вес 408,35)
229
Качественные реакции
1. К 0,1 г препарата в пробирке приливают 3—5 мл крепкой
серной кислоты и слегка нагревают. Появляется темно-красное
окрашивание.
2. Растворяют 0,05 г препарата в пробирке в 5 мл спирта при
нагревании. При прибавлении 2—3 капель 5%-ного раствора хлор-
ного железа появляется красно-бурое окрашивание.
Количественное определение
Около 0,4 г препарата (точная навеска) помещают в коническую
колбу емкостью 150 мл, приливают 20 мл 96° спирта, нейтрализо-
ванного по фенолфталеину, и кипятят на водяной бане с обратным
холодильником до полного растворения препарата. Выделившийся
при кипячении на стенках колбы неодикумарин переводят в раствор
встряхиванием колбы. Нижний конец холодильника внутри и снару-
жи под пробкой смывают 4—5 мл спирта в ту же колбу (из пипетки).
Спиртовый раствор неодикумарина титруют 0,1 н. раствором
едкого натра со смешанным индикатором (2 капли раствора мети-
ленового синего и 4 капли раствора метилового красного) до окра-
шивания, переходящего в зеленое. 1 мл 0,1 н. раствора едкого натра
соответствует 0,04084 неодикумарина, которого в препарате должно
быть не менее 98,0%.
Келлин
(2-метил-5,8-диметокси-6,7-фуранхромон)
Н8СО О
I II
_/5Ч/4\
К8 311
7 о 1 211
О I О
осн3
(Мол. вес 260)
Качественные реакции
1. Несколько кристалликов препарата растворяют на белой
фарфоровой пластинке в 2—3 каплях 95%-ного спирта и прибав-
ляют кусочек едкого натра или кали. В течение 2 минут появляется
розово-красное окрашивание.
2. Несколько кристалликов помещают на белую фарфоровую
пластинку, смачивают каплей концентрированной серной кислоты.
Появляется интенсивное оранжевое окрашивание, при разбавлении
2—3 каплями перегнанной воды переходящее в желтое.
3. Несколько кристалликов на белой фарфоровой пластинке
смешивают примерно с равным количеством нингидрина и прибав-
ляют 2—3 капли концентрированной серной кислоты. При расги-
230
рании тонкой стеклянной палочкой в течение 2 минут появляется
интенсивное зеленое окрашивание.
Количественное определение
Растворяют 40—50 мг препарата (точная навеска) в 100 мл
50%-ного спирта. 20 мл раствора в мерной колбе емкостью 100 мл
доводят водой до метки. К 2,5 мл этого разведения прибавляют
10 мл 10 н. серной кислоты, осторожно смешивают, дают постоять
5 минут и колориметрируют, применяя универсальный фотометр
типа ФМ.
Показание шкалы барабана фотометра соответствует определен-
ной концентрации вещества в 1 мл, которую находят в калибро-
вочной табл. 5.
Таблица 5
Калибровочная таблица
Количество (в мг) в-ва в 1 мл Показания шкалы фотометра Единица светопропу- скания Количество (в мг) в-ва в 1 мл Показания шкалы фотометра Единица светопропу- скания
0,004 94 0.025 0,036 74 0,130
0,008 91 0,040 0,040 72 0,140
0,012 90 0,050 0,044 68 0,170
0,016 87 0,060 0,048 67 0,175
0,020 85 0,070 0,052 66 0,180
0,024 82 0,090 0,056 65 0,185
0,028 79 0,100 0,060 32 0,210
0,032 76 0,120 0,064 58 0,240
Примечание: Калибровочную таблицу строят на заведомо известных
концентрациях чистого вещества, причем крепость серной кислоты и ее количе-
ство при всех разведениях берут постоянными.
ЛИТЕРАТУРА
Генгринович А. Фармация, 1947, 2, 23.
Генгр и нов ич А. И., Кадыров Я. К- Апт. дело, 1956, 5, 58.
Генгринович А. И., МансурхановаИ. Апт. дело, 1954, 6, 9.
Генгринович А. Фармация, 1946, 6, 5.
Гос. фармакопея М., 1952 (первое дополнение).
Гос. фармакопея, VIII изд., М.
Езерская В. Труды Лен. научн.-иссл. фарм. ин-та. Л., 1936, т. II, 134.
К а н С. М. Апт. дело, 1956. 2, 23.
Крамарова Р. Зав. лаб., 1940, 56, 550.
Наметкин С. и др. ЖАХ, 1950, V, 1, 7.
Пл атковская В., ВаткинаС. Фарм. и фармакол., 1938, 2, 18—21.
Попов С. Мед. пром., 1949, 6, 25.
Р а й н е с М., Вольф Н. Фармация, 1940, 7—8, 31.
Слуцкер Г. П. Апт. дело, 1957, 2, 69.
Чиркове. ЖПХ, 1944, XVIII, 2, 1, 31.
Швайкова М. Д. Судебная химия. М., 1959.
В й с h i L., Н б г 1 е г Т h. Pharm. Helv. acta, 1947, 10, 575.
Chernoff Levis N. J. am. chem. soc. 1951. 3072.
Seidel А. Цит. по Бауэру. Анализ органических соединений. ИЛ., 1953.
W i 1 k i е I. М. J. Soc. chem. Ind., 1911, 30, 402.
231
Ароматические кислоты, фенолокислоты и их производные
Функциональной группой, обусловливающей реакции этих со-
единений, является карбоксильная группа СООН. Кислотный ха-
рактер их, как и алифатических соединений, довольно слаб, что
отражается в малых константах их диссоциации. Введение ОН-
группы в ядро (в орто-положении) заметно повышает константы
диссоциации ароматических кислот (Ка бензойной кислоты =
= 6,3-10-6; Ка салициловой кислоты = 1,06-Ю-3), что сказы-
вается благоприятно при алкалиметрическом определении свободных
фенолокислот. Вторая константа салициловой кислоты (кислотная
диссоциация ОН-группы) ничтожна и поэтому в большинстве слу-
чаев не имеет значения при реакциях нейтрализации фенолокислот.
С ОН-группой связан ряд дополнительных реакций ароматичес-
кого ядра. Например, ОН-группа обусловливает легкость вхожде-
ния галогена (бром, йод) в ядро, что создает предпосылку для ряда
методов анализа ароматических кислот — бромометрия, йодомет-
рия и др. (см. стр. 235).
Наличие ОН-группы обусловливает реакции окрашивания аро-
матических кислот с хлорным железом, растворимость в растворах
едких щелочей (салол и др.).
Реакции эфирообразования служат для установления подлин-
ности ароматических кислот:
ЛСООН + —S-^ + Н2О.
Получающиеся эфиры обычно обладают приятным ароматическим за-
пахом и могут быть охарактеризованы по физико-химическим кон-
стантам. Реакции протекают в присутствии водоотнимающих средств.
Для количественных определений эфирообразно построенных
производных данной группы соединений имеют значение реакции
омыления, уже упоминавшиеся при фенолах; обычно для этих реак-
ций применяется едкая щелочь, избыток которой определяется
ацидиметрически. В отношении анализа солей ароматических
кислот относится сказанное об алифатических кислотах. Приме-
нимость метода вытеснения связана с теми же факторами — кон-
стантой кислоты и концентрацией (см. стр. 173). В этом отношении,
например, салициловая кислота представляет худшие возможности,
чем бензойная, что понятно при сравнении их констант диссоциации
(см. выше); применение дифференцирующих растворителей или,
по крайней мере, органического растворителя для удаления вытес-
няемой кислоты из сферы реакции становится обязательным для
достижения практически приемлемых результатов.
Из других методов определения щелочных солей ароматических
кислот укажем на извлечение органическими растворителями сво-
бодных кислот и последующее определение последних; сжигание,
прокаливание и последующее ацидиметрическое определение обра-
зующегося карбоната щелочного металла (как и при алифатических
кислотах).
232
Бензоат-ион
^\соо-
Качественные реакции
1. Растворяют 0,01 г бензойной кислоты на часовом стекле
в нескольких каплях раствора аммиака и выпаривают на водяной
бане досуха. Остаток растворяют в воде и прибавляют 1 каплю
сильно разведенного раствора хлорного железа. Выпадает буро-
вато-желтый осадок. Вероятно, реакция протекает в основном
по следующему уравнению:
7C8H8COONH4 + 3FeCl8 + 2НаО [Fe8 (С0Н8СОО)0(ОН)2] С0Н6СОО* +
+ 7NH4C1 + 2НС1.
2. Осторожно нагревают пробу препарата со спиртом и кон-
центрированной серной кислотой. Обнаруживается характерный
запах бензойноэтилового эфира:
С8Н8СООН + С2Н8ОН -> С8Н8СООС2Н8 + Н2О.
Количественное определение
1. Для определения свободной бензойной кислоты 0,5 г препа-
рата растворяют в 25 мл предварительно нейтрализованного по
фенолфталеину спирта и титруют до слабо-розового окрашивания
(индикатор —фенолфталеин) 0,1 н. раствором едкого натра, 1 мл
которого соответствует 0,012205 г бензойной кислоты:
С8Н8СООН + NaOH —► CeHsCOONa + Н2О.
Об йодометрическом определении см. Виннокаменная кислота
(Тартрат-ион, стр. 177).
2. Определение бензоатов осуществляют по иону натрия, сжи-
гая, прокаливая и титруя остаток 0,5 н. серной кислотой:
2C6H6COONa + 15Os —► Na2CO8 + 13СО2 ф- 5Н2О.
Высушенные при 100—110° до постоянного веса 2 г бензоата
натрия (точная навеска) в платиновом или фарфоровом тигле на-
гревают сначала слабо, а затем постепенно увеличивают темпера-
туру» пока соль не обуглится. Конечная температура не должна
превышать температуры слабо-красного каления и огонь не должен
касаться обугленной массы. Обугленную массу охлаждают, хорошо
растирают стеклянной палочкой и переносят вместе с тиглем в ста-
кан. Прибавляют 50 мл перегнанной воды и 50 мл 0,5 н. серной
кислоты, накрывают стакан часовым стеклом и нагревают в тече-
ние 15 минут. Фильтруют и промывают остаток кипящей водой,
Наряду с другими неустановленного характера продуктами.
233
пока промывные воды не перестанут изменять синюю лакмусовую
бумажку; фильтр вместе с остатком сушат и сжигают. Зольный
остаток прибавляют к фильтрату и в последнем по охлаждении опре-
деляют избыток кислоты титрованием 0,5 н. раствором едкого
натра при индикаторе метиловом оранжевом. Количество милли-
литров затраченной 0,5 н. серной кислоты, помноженное на 0,072 06,
дает количество бензоата натрия в граммах. Можно также выщело-
чить остаток горячей водой и титровать 0,5 н. соляной кислотой
при том же индикаторе (Б. А. Бродский, Я. М. Перельман, 1932).
Об определении по методу вытеснения (см. стр. 174):
CcH6COONa 4- НС1 СсН6СООН + NaCl.
Приблизительно к 25 мл 1 н. раствора бензоата натрия прибавляют
25 мл эфира и 1—2 капли 0,1%-ного раствора метилового оранже-
вого в склянку с притертой пробкой и титруют при взбалтывании
до изменения цвета водного слоя 0,5 н. соляной кислотой, 1 мл
которой соответствует 0,07206 бензоата натрия.
Салицилат-ион
С6Н4ОНСОО-
Качественные реакции
1. Водный или спиртовый раствор салициловой кислоты дает
с хлоридом железа фиолетовое окрашивание в отсутствии свобод-
ных минеральных кислот и щелочей
[образуется Fe(OH)2(C7HsO,)4-H2O].
2. Раствор салициловой кислоты в метиловом спирте нагревают
с концентрированной серной кислотой. Ощущается запах салици-
лово-метилового эфира:
СсН4(ОН)СООН 4- СН3ОН -> СсН4(ОН)СООСН8 + Н2О.
3. При нагревании салицилата с раствором перекиси водорода
и карбонатом аммония появляется вишнево-красное окрашивание.
4. С бромом салициловая кислота реагирует с образованием
трибромсалициловой кислоты СвНВг3(ОН)СООН, переходящей
затем с отщеплением СО2 в трибромфенол (бромирование с одно-
временным декарбоксилированием).
5. Салициловая кислота растворяется в формалин-серной кис-
лоте (реактив Марки) с образованием красного раствора.
6. При сжигании и прокаливании салицилата натрия в остатке
получается карбонат натрия.
Количественное определение
1. Определение свободной салициловой кислоты.
а) Алкалиметрическое определение:
CeH4(OH)COOH + NaOH —► C6H4(OH)COONa 4- HSO.
234
Растворяют 0,25 г салициловой кислоты, высушенной в эксика-
торе над серной кислотой до постоянного веса, в 15 мл предвари-
тельно нейтрализованного по фенолфталеину спирта и титруют
0,1 н. раствором едкого натра, 1 мл которого соответствует 0,013 805 г
салициловой кислоты.
б) Бромометрическое определение. Салици-
ловая кислота с избытком брома образует трибромфенол; избыток
брома определяется йодометрически:
С6Н4(ОН)СООН + ЗВг3 —► С8НВг8(ОН)СООН + ЗНВг
С6НВг3(ОН)СООН —► С8Н2Вг8ОН + со3,
1 молекула салициловой кислоты требует 6 эквивалентов брома.
К 25 мл приблизительно 0,01-молярного раствора салициловой
кислоты в склянке с притертой пробкой прибавляют 25 мл 0,1 н.
раствора бромата калия, 1 г бромида калия и 5 мл 4 н. раствора
соляной кислоты.1 Через 5—10 минут прибавляют 5 мл раствора
йодида калия и через 5 минут титруют свободный йод 0,1 н. рас-
твором тиосульфата натрия. Перед концом титрования прибавляют
крахмал и сильно взбалтывают для перевода адсорбированного
йода в раствор. 1 мл 0,1 н. раствора бромата калия соответствует
0,0023 г салициловой кислоты.
2. Определение салицилата натрия.
а) По иону натрия и методу вытеснения —
см. Бензоат-ион. 1 мл 0,5 н. раствора кислоты соответствует 0,08 г.
б) Бромометрически — см. выше. 1 мл 0,1 н. рас-
твора бромата калия соответствует 0,002 667 г салицилата натрия.
в) Йодометрический метод
С„Н4(ОН) COONa + 3J2 + Na2CO8 —► C6HSJ3OH + 2CO2 + H2O + 3NaJ.
К разведенному раствору салицилата натрия прибавляют по рав-
ному объему 0,1 н. раствора йода и 0,1 н. раствора карбоната нат-
рия, оставляют на 5 минут, подкисляют разведенной серной кисло-
той и избыток йода титруют раствором тиосульфата натрия. 1 мл
0,1 н. раствора йода соответствует 0,002 667 г салицилата натрия.
г) Метод извлечения. 20—25 г раствора салицилата
натрия в делительной воронке подкисляют серной кислотой и извле-
кают последовательно 25,20 и 15 мл эфира (проба с хлоридом же-
леза на полноту извлечения). Соединенные эфирные извлечения
промывают 5 мл воды для извлечения минеральной кислоты (проба
с метиловым оранжевым) и фильтруют в склянку с притертой проб-
кой Прибавляют 25 мл воды, несколько капель 1%-ного раствора
фенолфталеина и титруют 0,1 н. раствором едкого натра, 1 мл кото-
рого соответствует 0,0160 г салицилата натрия.
1 Кислотность имеет большое значение для точности анализа; высокая
кислотность приводит к пониженным результатам.
235
Ацетил-салицилат-ион
соо-
^—ОСОСН3
Качественные реакции
Практически речь идет об аспирине СН3СООС6Н4.СООН (мол.
вес 180,06).
1. Аспирин взбалтывают с взвесью карбоната кальция в воде.
Фильтрат дает осадки с хлоридом железа (светло-бурый), с ацета-
том свинца (белый) и с сульфатом меди (сине-зеленый).
2. Кипятят около 0,1 г аспирина с 3 мл раствора едкого натра
в течение 2—3 минут и к охлажденно'й смеси прибавляют разведен-
ную серную кислоту. Выделившуюся салициловую кислоту отфиль-
тровывают и индентифицируют соответствующими реакциями (см.
Салицилат-ион). Фильтрат кипятят с небольшим количеством
спирта и концентрированной серной кислоты. Обнаруживается
запах уксусно-этилового эфира.
3. К 0,02—0,03 г препарата в выпарительной чашке прибав-
ляют 1—2 капли формалин-серной кислоты. Появляется розово-
красное окрашивание.
Количественное определение
1. Алкалиметрическое определение:
/ОСОСН8 /ОСОСН3
СвН4< -J- NaOH CcHZ + Н2О.
ХСООН xCOONa
Растворяют 0,3—0,4 г аспирина (точная навеска) в 5 мл ней-
трального спирта и титруют 0,1 н. раствором едкого натра (инди-
катор — фенолфталеин), 1 мл которого соответствует 0,01801 г
аспирина.
2. Определение по эфирной группе:
CeH4(OCOCH3)COOH + 2NaOH —► C6H4(OH)COONa +
+ CH8COONa + Н2О.
Растворяют 0,2 г (точная навеска) аспирина в 10—15 мл спирта,
приливают 30 мл 0,1 н. раствора едкого натра, нагревают 10 минут
при обратном холодильнике и избыток щелочи оттитровывают
при индикаторе фенолфталеине 0,1 н. соляной кислотой, 1 мл 0,1 н.
раствора едкого натра соответствует 0,09 г аспирина.
Бромометрически аспирин определяют после омыления (И. М. Кольтгоф,
1933).
236
Салол
CeH4(OH)COOCcHs
(Мол. вес. 214,1)
Качественные реакции
1. Спиртовой раствор салола (1 : 20) от прибавления 1 капли
разбавленного раствора хлорида железа окрашивается в фиоле-
товый цвет.
2. С бромной водой спиртовой раствор салола образует осадок
монобром-салола.
3. Раствор 0,2 г салола в 5 мл воды и 3 мл раствора едкого натра
кипятят в течение 1 минуты и к охлажденному раствору прибавляют
соляной кислоты в избытке. Выделяется салициловая кислота и
обнаруживается запах фенола:
C6H,(OH)COOCeH5 + 2NaOH —► CcH4(OH)COONa + C6H5ONa + Н2О
C6H4(OH)COONa + НС1 —► C„H4(OH)COOH ф- NaCl
CeHsONa + HC1 —► C6HSOH -|- NaCl.
Количественное определение
1. Бромометрическое определение основано на омылении салола
и на бромировании получающихся фенола и салициловой кислоты.
2. По С. X. Бабичу (1930), 0,1-—0,3 г салола (точная навеска)
в сухой конической колбе на 200 мл растворяют в 1 мл бензола,
толуола или ксилола и добавляют 20—30 мл 0,1 н. раствора едкого
натра. Смесь нагревают на сетке или водяной бане с обратным
холодильником в течение 10—15 минут, считая с момента закипа-
ния, и титруют 0,1 н. раствором соляной кислоты (индикатор—фе-
нолфталеин) до полного обесцвечивания. 1 мл 0,1 н. раствора ед-
кого натра соответствует 0,021 41 г салола.
Салициловометиловый эфир
СвН4(ОН)СООСН3
(Мол. вес 152,06)
Качественные реакции
1. Водный раствор от прибавления одной капли раствора хло-
рида железа дает фиолетовое окрашивание.
2. Смесь 1—2 мл метилсалицилата с равным объемом концен-
трированной серной кислоты после прибавления 2—3 капель фор-
малина выделяет красный осадок.
Количественное определение
Для определения эфирного числа
СеН4(ОН)СООСН3 + КОН —► СвН4(ОН)СООК + СН.ОН
237
2 г метилсалицилата нагревают в колбе с обратным холодиль-
ником с 50 мл 0,5 н. спиртового раствора едкого кали в течение
2 Пасов и избыток щелочи титруют 0,5 н. соляной кислотой при
индикаторе фенолфталеине. 1 мл 0,5 н. раствора едкого кали соот-
ветствует 0,7603 г метилсалицилата. Теоретически эфирное число 369;
эфирное число продажных препаратов должно быть не ниже 361,
т. е. 1 мл 0,5 н. раствора едкого кали соответствует 0,0760—
0,0777 г метилсалицилата.
О бромометрическом определении по салициловой кислоте после омыления
см.: Г. А. Вайсман, С. Н. Бендерская (1957); то же и о йодировании солянокис-
лым раствором хлористого йода (А. И. Геигринович, Я. К- Кадыров, 1957).
Аминопроизводные ароматического ряда
Эти соединения характеризуются реакциями на аминогруппу
либо непосредственно, либо, если речь идет об эфирообразно
построенном производном ароматического амина (ацилированная
аминогруппа), после омыления. Аминогруппа, как и ОН-группа,
влияет на реакции ядра, например на реакции галогенирования,
которые особенно важны при методах количественного определения
ароматических аминов. В данном разделе практически идет речь
о производных анилина и пара-аминофенола.
Приводим некоторые общие реакции на эти производные.
Индофеноловая проба. При омылении препаратов
образуется анилин или пара-аминофенол, при взаимодействии ко-
торых с фенолом и гипохлоритом натрия или кальция (хлорной
известью) образуется индофенол; аммониевая соль его синего цвета:
-J-2CaCls-|-2H2O.
238
Кипятят 0,05 г ацетанилида с 1 мл соляной кислоты в течение
полминуты,1 затем прибавляют 1 мл 5%-ного раствора фенола,
несколько миллилитров раствора хлорной извести. Смесь окраши-
вается в грязно-фиолетовый цвет, который ’после прибавления
раствора аммиака в избытке переходит в индигово-синий.2
Кроме того, в аналитических целях пользуются реакциями: 1) бро-
мирования (образование триброманилина и др.), являющейся
чрезвычайно чувствительной и используемой для количественного
определения, 2) ацетилирования, в результате которой
образуются производные с определенными физико-химическими
константами, 3) образования азокрасителя и др.
Воздействие окислителей на первичные ароматические амины
приводит к образованию окрашенных продуктов, используемых
иногда для характеристики некоторых производных аминов. Среди
препаратов группы анилина встречаются вещества, являющиеся
эфирообразно построенными производными тех или других (ацета-
нилид, фенацетин).
Реакции омыления для количественного определения ацетили-
рованных ароматических аминов проводят или в присутствии опре-
деленного количества соляной кислоты и определяют повышение
кислотности от отщепленной ацетильной группы (см. стр. 240),
или какой-либо из продуктов омыления определяют по одному из
обычно принятых методов для его анализа (чаще бромирование)
Фенацетин
(Ацетфенетидин)
.NHCOCH3
\ос8н5
(Мол. вес 179,11)
Качественные реакции
1. Кипятят 0,05 г фенацетина с 1,0 мл концентрированной со-
ляной кислоты в течение 2—3 минут, раствор разводят 5 мл воды
и, охладив, фильтруют. Фильтрат от прибавления 2—3 капель
раствора бихромата калия принимает рубиново-красное окрашива-
ние (отщепляющийся при кипячении с соляной кислотой пара-
аминофенол C6H4(OH)NH2 окисляется хромовой кислотой в окра-
шенное производное).
1 При фенацетине в продолжение не менее 2—3 минут.
2 Характерна предварительно получающаяся фиолетовая окраска, так
как сам по себе фенол с хлорной известью и аммиаком дает синее окрашивание.
239
Рис. 58. Кристаллы орто-
нитрофенацетина.
2. Нагревают 0,05 г фенацетина с 2 мл концентрированной сер-
ной кислоты до начала кипения (избегая обугливания) и охлаж-
дают. К смеси прибавляют 2 мл воды и вновь нагревают. Ощущается
запах уксусноэтилового эфира (проба на
ацетильную и этиловую группы).
3. Взбалтывают 0,1 г фенацетина с 5 мл
азотной кислоты. Через некоторое
время выпадает объемистый желтый оса-
док ортонитрофенацетина (рис. 58)
C6H3(NO2)(OC2H6)(NHCOCH3) (отличие от
ацетанилида).
4. Кипятят 5 мг препарата с 60%-ной
серной кислотой, подщелачивают содой или
аммиаком и извлекают эфиром. Эфирное
извлечение после гидролиза наносят на
полоску бумаги, после испарения эфира
обрабатывают в течение 1—2 секунд газо-
образным бромом или бромной водой, избыток брома удаляют
в течение 1—2 секунд газообразным аммиаком, наносят бензольный
раствор фенола и после испарения эфира держат над раствором
аммиака. Появление интенсивного синего пятна на месте нанесе-
ния фенола указывает на присутствие фенацетина (или дульцина,
или салофена); ацетанилид этой реакции не дает (С. Бурмист-
ров, 1945).
C2H6OCeH4NH2 + 2Вг2 -> О—CcH4=NBr + С2Н5Вг + 2НВг
O=C6H4=NBr + CeH5OH —► O=C6H4=N—С6Н4ОН + НВг.
Количественное определение
Фенацетин определяют омылением в присутствии соляной кис-
лоты:
C2H5OCeH4NHCOCH3 4- НОН —СНаСООН + C2HsOC6H4NH2.
Точную навеску (0,3—0,35 г) фенацетина взвешивают непосред-
ственно в сухой плоскодонной колбе емкостью в 100 мл, добавляют
5 мл н. соляной кислоты, соединяют колбу с обратным холодиль-
ником, если это нужно, взбалтывают несколько раз, но ни в коем
случае не разъединяют с холодильником во время нагревания.
Через час нагревание прекращают, оставляют раствор охлаждаться
до 15—20°, но циркуляцию воды в холодильнике не прекращают
до остывания раствора. Потом холодильник промывают 5—10 мл
спирта, разъединяют с колбой, добавляют 5 капель раствора фенол-
фталеина ититруют0,1 н. щелочьюдо розовой окраски. Параллельно
проводят контрольное определение: к 5 мл н. соляной кислоты
добавляют 5—10 мл спирта и титруют 0,1 н. щелочью с фенолфта-
леином до розовой окраски. Разница между первым титрованием
и контрольным показывает количество кислоты в миллилитрах,
которая образовалась во время омыления и эквивалентна коли-
240
честву препарата. 1 мл этой щелочи (0,1 н.) соответствует 0,01791 г
фенацетина (Г. А. Вайсман, 1933).
Б. Н. Афанасьев (1953) предлагает колориметрический метод определения
фенацетина при помощи хлорамина. Фотоколориметрическое определение на
основе реакции образования нитрофенацетина описано Л. И. Рапапортом (1957);
антифебрин, кофеин, хинин, бензоат натрия, салицилат натрия, аспирин, лю-
минал, веронал, уротропин, крахмал, тальк не мешают определению. О коло-
риметрическом методе см.: Дегнер, Джонсон (Degner, Johnson, 1947), равно как
и о количественном определении фенацетина по реакции диазотирования пара-
фенетндина, получаемого после омыления (Лангежан—Langejan и др., 1952).
Балдинус и Ротберг (Baldinus, Rothberg, 1959) фенацетин в таблет-
ках определяют потенциометрически после омыления препарата 50 мл 10%-ной
соляной кислотой при помощи нитрита натрия.
При визуальном методе рекомендовано применять внутренний индикатор:
тропеолин 00 + метиленовая синь.
ЛИТЕРАТУРА
Афанасьев Б. Н. Апт. дело, 1953, 4, 21.
Б а б и ч С. X. Химико-фармацевт. журнал, 1930, 3, 10.
Бродский Б., Перельян Я. Сов. фармация, 1932, 2.
Бурмистров С. Фармация, 1945, 3, 33.
Вайсман Г. А. Фармацевтический журнал (укр.), 1933, 3, 5—6, 109.
Вайсман Г. А., Бендерская С. Н. Апт. дело, 1957, 2, 32.
Генгринович А. И., Кадыров К. Апт. дело, 1957, 2 , 68.
Кольтгоф И. М. Объемный анализ. Л., 1933, т. II.
Рапапорт Л. И. Апт. дело, 1957, 3, 21.
В а 1 d i п u s I., R о t h b е г g. I., J. am. ph. ass., 1959, 48, 6, 318.
Degner E. F., Johnson L. T. Реф. C. A., 1947, 330.
Langejan M., van PinxterenJ. А. С. Реф. C. 1952, 1374.
Wilkie I. M. Jahr. d. Pharm., 1911, 46, 149.
Су гьфаниламиды
Сульфаниламиды являются производными белого стрептоцида,
т. е. собственно сульфаниламида
HSN—%—SOsNH»,
в котором замещается главным образом водород сульфаниламидной
группы — SO2NH2. Он может быть замещен на различные ради-
калы и остатки, например на пиридин (в сульфидине), тиазол (в нор-
сульфазоле), пиримидин (в сульфазине) и т. д. Иногда замещается
водород свободной аминогруппы сульфаниламида, например в суль-
фаглицине.
Водород сульфаниламидной группы замещается на металл. Это
позволяет получать натриевые или калиевые соли, что имеет зна-
чение при алкалиметрических определениях сульфаниламидов.
Образующиеся соли в водном растворе чрезвычайно сильно гидро-
лизованы, почему эти реакции проводят в растворителях с низкой
диэлектрической константой (ацетон, спирт). С другой стороны,
замещение водорода сульфаниламидной группы на некоторые тя-
241
желые металлы (серебро, медь и др.) приводит к образованию трудно
растворимых соединений, что используется как для качественных
реакций, так и для количественных определений сульфаниламидов.
Галогенирование, в частности бромирование сульфаниламидов,
состоит в том, что бром действует на ядро, образуя различные
бромпроизводные. Эта реакция используется для количественного
определения ряда сульфаниламидов, например белого стрептоцида,
сульфазола и др.
В связи с наличием свободной аминогруппы в большинстве
сульфаниламидов при воздействии на них нитрита натрия в кислой
среде образуются соли диазония. Реакция диазотирования исполь-
зуется как для количественных определений, так и для качествен-
ных реакций, причем для последних в дальнейшем полученная
соль диазония сочетается с каким-нибудь фенолом в щелочной
среде, в результате чего образуются азокрасители различной ин-
тенсивности окраски.
Общность реакций сульфаниламидов затрудняет в практике установление
подлинности отдельных препаратов и отличие одних препаратов от других.
Определение температуры плавления не всегда приводит к решению задачи.
Реакции с сульфатом меди, хлоридом кобальта и хлоридом железа также
можно использовать как вспомогательные для характеристики некоторых суль-
фаниламидов (Г. Вайсман, Ц. Шах, 1947).
Н. Горяйнова и Т. Долгнна (1947) предложили схему качественных и отли-
чительных реакций для сульфаниламидных препаратов. Более подробную схему
дал С. Бур кат (1950).
Количественно сульфаниламиды определяют алкалиметрическим
методом, основанным, как было указано, на замещении водорода
сульфаниламидной группы на ион натрия по схеме:
7?SOsNH7?i + NaOH —> ASO2NNa/?i + Н2О.
Возможность и точность титрований сульфаниламидов по данному
методу зависит от величины К различных сульфаниламидов и при-
роды применяемого растворителя.
По Н. Куртевой и А. Руженцевой (1947), точную навеску (0,3—
0,35 г) препарата растворяют в 25 мл безводного ацетона или в 50 мл
водного ацетона (1 fl) или в 25 мл спирта и по прибавлении инди-
катора титруют 0,1 н. раствором едкого натра до устойчивой ок-
раски раствора.
Одновременно ставят слепой опыт. Для этого к растворителю,
взятому в указанном количестве, прибавляют столько миллилитров
свежепрокипяченной перегнанной воды, сколько миллилитров
щелочи должно пойти на титрование навески (из расчета на 100%
вещества) и затем титруют 0,1 н. раствором щелочи, пока слабая
окраска раствора не будет удерживаться в течение 2—3 минут.
Количество миллилитров щелочи, израсходованное при титровании
слепого опыта, вычитают из количества миллилитров щелочи, из-
расходованного на титрование сульфаниламидного соединения
(сульфазин1 растворяют в смеси, состоящей из 40 мл ацетона с 10 мл
воды, и затем добавляют еще 30 мл воды).
242
Метод диазотирования применим для количественного опреде-
ления сульфаниламидов со свободной амино-группой.
Сульфаниламид диазотируют нитритом натрия в кислой среде;
конец реакции распознается с помощью внешнего индикатора —
йодного крахмала:
R—NHS + HONO 4- НС1 —► [/?—N+ = N] + 2HSO
сг
2KJ + 2HONO + 2НС1 —Ja + 2NO + 2КС1 + 2HSO.
При соединениях с замещенной амино-группой метод применим
после предварительного омыления данной группы (фталазол, аце-
тилсульфанилгуанидин и др.).
Потребные реактивы: 1) 0,1 молярный раствор нитрита натрия
(приготовление см. ФУШ), 2) соляная кислота (уд. вес 1,19),
3) 25%-ный раствор бромида калия, 4) йод-крахмальная бумажка
и 5) ледяная уксусная кислота (не во всех случаях).
Во избежание потери азотистой кислоты и разложения соли
диазония, реакцию ведут при температуре не выше 10—15° (лучше
при 5°), охлаждая льдом стакан, в котором проводится диазотиро-
вание.
Для растворения объекта обычно берут 75—150 мл воды и 10—
15 мл концентрированной соляной кислоты; если амин не растворим
в данной смеси, его растворяют в ледяной уксусной кислоте и затем
прибавляют указанные количества воды и соляной кислоты.
Носик бюретки погружают в жидкость.
Скорость прибавления титрованного раствора зависит от лег-
кости реагирования амина с азотистой кислотой; обычно к концу
титрования необходима выдержка в 2—3 минуты.
Бромид калия катализирует диазотирование (прибавляется
в случаях, когда амин реагирует слишком медленно).
Титр раствора нитрита натрия устанавливается по чистой суль-
фаниловой кислоте (см. ФУШ).
Растворяют 0,5 г препарата в 75 мл воды и прибавляют 10 мл
соляной кислоты (уд. вес 1,19). Охлаждают раствор и медленно
титруют 0,1 молярным раствором нитрита натрия при температуре
не выше 15° до синего окрашивания, появляющегося немедленно
при прикосновении стеклянной палочкой, предварительно погру-
женной в титруемый раствор, к фильтровальной бумажке, смочен-
ной раствором йодида калия и крахмального клейстера. 1 Титро-
вание считается законченным, когда указанное окрашивание появ-
ляется в растворе, постоявшем в течение 2 минут. 1 мл 0,1 моляр-
ного раствора нитрита натрия соответствует 1 молекуле сульфа-
ниламида.
Таким методом можно определить стрептоцид белый и прочие
сульфаниламиды, а также многие другие лекарственные вещества
1 Лучше к пластинке, смазанной йод-крахмальной пастой.
243
со свободной ароматической амино-группой. Рассчитывают по
формуле
Л-F - AfNHs - АГ- 100
где А — количество 0,1 молярного раствора нитрита натрия в мил-
лилитрах, израсходованного при титровании, F — коэффициент
поправки титрованного раствора, 7V1nh2 — грамм-эквивалент амино-
группы, деленный на 10 000, Н — навеска образца в граммах,
К — коэффициент пересчета (частное от деления молекулярного
веса искомого соединения на вес реагирующих в нем аминогрупп1),
х — количество в процентах.
Если определяют известное соединение со свободной аромати-
ческой аминогруппой, то расчет ведут по формуле
А • F • Э • 100
X— -д ,
где Э — грамм-эквивалент искомого вещества, деленный на 10 000;
остальные обозначения те же, что и в предыдущем уравнении.
Пример. Определить содержание белого стрептоцида в таблетке, если на
навеску в 0,3248 г ушло при диазотировании 18,34 мл 0,1 молярного раствора
нитрита натрия с F = 0,985:
18,34 • 0,985 • 0,017 22 • 100 пс 00/
-------0,3248------= 95’8%’
Эквивалентную точку при реакции диазотирования можно
определить также потенциометрически: индикаторный электрод
(+) — гладкая платиновая проволока, сравнительный —
Н. К. Э. Величину потенциала измеряют в области эквивалентной
точки спустя 1 минуту.
При некомпенсационном титровании используют метод полной
остановки (dead-stop) (см. стр. 67).
Аргентометрический метод количественного определения суль-
фаниламидов основан на реакции образования серебряной соли
производного сульфаниламида:
N---|,С—СНа
____ +
hsn/ Ssos—n— сч J!ch
— А 5
Н N|—пС-СНа
_|_ AgNOa -> H2n/ Ssos—N—C^JcH d-HNOa
=== I о
Ag 5
2HNO8 + NaaB4O7 + 5HaO -> 4HaBOa + 2NaNOa.
1 Без К формула дает процентное содержание амино-группы в соединении.
244
Для снижения концентрации водородных ионов, действующих рас-
творяющим образом на осадок, реакцию проводят в присутствии
буры.
Растворяют 0,3 г препарата (точная навеска) в колбе с притер-
той пробкой при нагревании на водяной бане в 50 мл 55° этилового
спирта и прибавляют к горячей жидкости 0,3 г химически чистой
буры. По растворении буры жидкость охлаждают, прибавляют
6—8 капель 5%-ного раствора хромата калия и при интенсивном
взбалтывании медленно титруют смесь раствором нитрата серебра
до изменения желтой окраски в буроватую, не исчезающую в тече-
ние одной минуты (Я. М. Перельман, В. И. Козлова, 1947).
Для определения производных сульфаниламида в таблетках
таблетку весом в 0,3 г растирают в порошок, помещают в малень-
кую коническую колбу и извлекают при нагревании 15 мл 55°-ного
спирта, фильтруют в другую колбу с притертой пробкой, стараясь
не переносить остатка на фильтр. Эту операцию повторяют еще
2 раза до полного извлечения сульфаниламида. Затем растворяют
в реакционной жидкости при нагревании 0,3 г химически чистой
буры. По охлаждении к жидкости прибавляют 6—8 капель раствора
хромата калия и титруют 0,1 н. раствором нитрата серебра, как
указано выше.
Определение в присутствии хлоридов ведут по указанной выше
прописи, после чего оттитрованную жидкость подкисляют 15—20 мл
20%-ной азотной кислоты. В случае появления мути или осадка
жидкость количественно переносят в мерную колбу на 100 мл,
доводят водой до метки, сильно взбалтывают и фильтруют через
сухой фильтр в сухую колбу; первые 5—10 мл отбрасывают и в 50 мл
фильтрата определяют содержание серебра, титруя 0,1 н. раствором
роданида аммония в присутствии 1 мл раствора железоаммоние-
вых квасцов. Количество сульфаниламида вычисляют по формуле
а 27' • 100
х— И >
где а — количество 0,1 н. раствора 'роданида аммония в миллилит-
рах, Т — титр, равный молекуле сульфаниламида, Н — навеска.
В случае отсутствия мути или осадка после подкисления доста-
точным количеством азотной кислоты констатируют отсутствие
хлоридов, и необходимость дальнейших операций отпадает.
Метод пригоден для определения сульфидина, сульфазола,
норсульфазола, сульфазина и некоторых других; непригоден для
титрования сульфацила (см. работу Н. Горяйновой, Т. Долгиной,
1947).
О других методах см. отдельные статьи.
Стрептоцид белый
H2n/\SOSNHS
(Мол. вес 172,2)
245
Качественные реакции
1. Реакция образования азокрасителя
/?—NHS + HNO2 + НС1 -> [/?— fc=N] + 2HSO
ci-
OH OH
I__ I
[/?—N=N] + " 4 4- NaOH -> R—N=N—^+NaCl + HSO.
СГ J> < /“x.
Растворяют 0,01—0,02 г стрептоцида на часовом стекле в 2 кап-
лях 0,5 н. соляной кислоты и прибавляют 1 каплю 5%-ного раствора
нитрита натрия, рядом помещают 2—3 капли раствора Р-нафтола
(0,2 г Р-нафтола, 2 мл 10%-ного раствора едкого натра и воды до
10 мл) и стеклянной палочкой растворы смешивают; смесь окраши-
вается в темно-красный цвет.
2. Кипятят 0,05 г порошка (или таблетки) в течение 3—4 минут
с 1 мл азотной кислоты и к смеси прибавляют 0,3 мл раствора
нитрата бария. Выпадает белый осадок.
3. Препарат обрабатывают пергидролом и хлоридом железа
в качестве катализатора; в прозрачной жидкости SC% доказывают
нитратом бария.
4. Растворяют 0,05 г препарата и 0,10 г нитрата серебра в 10 мл
воды и прибавляют 1 каплю концентрированного раствора аммиака.
Смесь кипятят и фильтруют в горячем виде. Выпадает осадок в виде
белых игл.
5. Реакция Селисского (1938). Порошок нагревают
в пробирке над огнем. По окончании процесса плавления жидкость
закипает и приобретает сразу черную окраску с фиолетовым оттен-
ком. По остывании добавляют несколько миллилитров спирта и
подогревают. Черновато-фиолетовое вещество растворяется в спирте,
приобретающем стойкую фиолетовую окраску.
О других реакциях см. работы С. Бур ката (1939), М. Эткина (1941), Н. Мель-
кумянца (1939, 1940, 1941), А. Игнатовской (1946).
Количественное определение
1. Бромометрический метод основан на реакции бромирования
белого стрептоцида:
NHS
А 7Н-
+ 2Brs —► Вг—Вг + 2НВг.
SOjNHs 'Y
SO2NHs
246
Избыток брома разрушает индикатор метиловый оранжевый и
раствор обесцвечивается.
Около 0,25 г порошка или 1 таблетку в 0,3 г (точная навеска)
растворяют в 50 мл теплой воды в мерной колбе на 100 мл, охлаж-
дают и доводят водой до метки. Переносят 25 мл раствора в кони-
ческую колбу с притертой пробкой, прибавляют 5 мл раствора
бромида калия, 2 мл концентрированной серной кислоты, 2 мл
хлороформа и 5 капель раствора метилового оранжевого и медленно,
при сильном взбалтывании, титруют 0,1 н. раствором бромата
калия. К концу титрования прибавляют еще 2 капли раствора инди-
катора, спускают раствор бромата калия по каплям через несколько
секунд одну после другой до исчезновения розового окрашивания
жидкости. 1 мл 0,1 н. раствора бромата калия соответствует 0,004 30г
белого стрептоцида.
По данным Б. А. Клячкиной и Т. Долгиной (1947) требуется
проводить титрование стрептоцида с выдержкой, для чего раствор
бромата калия прибавляют сразу, но в количестве несколько мень-
шем, чем требуется по теории (1—2 мл). Смесь оставляют на 1—
2 часа, прибавляют индикатор и продолжают титрование до исчез-
новения окраски. Прибавление хлороформа излишне.
По другому методу (Шулек — Schulek, 1937) бромирование
проводят избытком бромата; избыток последнего определяется
иодометр ически.
О потенциометрическом титровании белого стрептоцида с исполь-
зованием реакции диазотирования см. (Тауэн-—Towne и др., 1939).
2. Количественное определение белого стрептоцида в таблетках.
Предварительно растертую в порошок 1 таблетку извлекают насы-
щенным водным раствором стрептоцида. Остаток извлекают 80—
100 мл горячего алкоголя. Спирт отгоняют, остаток сушат, взвеши-
вают и определяют температуру его плавления.
О газометрическом определении сульфаниламидов см.: Н. В. Хромов-Бори-
сов (1945).
Стрептоцид белый растворимый
NaO3SCH2HN<^ ^>SO2NH2
(Мол. вес 288,28)
Качественные реакции
Растворяют 0,05 г препарата в 5 мл соляной кислоты и кипятят
несколько минут. Ощущается запах сернистого ангидрида. Раствор
продолжают кипятить до полного удаления запаха сернистого анги-
дрида, дают остыть, прибавляют 1 мл раствора нитрита натрия.
Полученную смесь вливают в щелочной раствор Р-нафтола, при
этом смесь окрашивается в красный цвет.
/Р
К— NHCHsSOaNa + 2НС1 —► /?—NHS • НС1 + SOs + NaCl + НС< .
247
Количественное определение
Омылением препарата в присутствии щелочи получают пара-бен-
зосульфаниламид. Последующим кипячением с соляной кислотой
разлагают сульфит с отщеплением сернистого газа. Пара-бензо-
сульфаниламид определяют броматометрически:
H2NSOs<^ NHCH2SOaNa-|-NaOH -> H3NSO3^ ^>NHS +
+ Na3SOa 4- НС<^ .
\Н
Около 0,2 г препарата (точная навеска) помещают в фарфоро-
вую чашку емкостью около 50 мл, прибавляют 5 мл 10%-ного рас-
твора едкого натра, размешивают до растворения и выпаривают
на кипящей водяной бане досуха. Остаток растворяют в воде и
переносят в коническую колбу с притертой пробкой, прибавляют
15—20 мл 10%-ного раствора соляной кислоты и кипятят до удале-
ния запаха сернистого ангидрида. По охлаждении прибавляют
35 мл 0,1 н. раствора бромата калия и 2 г бромида калия, после
чего прибавляют 15 мл 10%-ного раствора соляной кислоты, быстро
перемешивают и прибавляют 15 мл 10%-ного раствора йодида калия.
Выделившийся йод титруют 0,1 н. раствором тиосульфата натрия.
Одновременно ставят слепой опыт. 1 мл 0,1 н. раствора бромата
калия соответствует 0,0072 г белого растворимого стрептоцида.
Норсульфазол
[2-(пара-аминобензол-сульфамидо)-тиазол. Цибазол]
N------------------------------------СН
(Мол. вес 255,31)
Качественные реакции
1. Реакция образования азокрасителя вишнево-красного цвета
(см. стр. 246).
2. Реакция образования медного соединения используется для
отличия норсульфазола от сульфазола и сульфидина (см. ниже).
3. При восстановлении гранулированным цинком в кислой
среде выделяется сероводород. Такую же реакцию дает и сульфазол.
Количественное определение
1. Определение алкалиметрическое (см. стр. 242). 1 мл. 0,1 н.
раствора едкого натра соответствует 0,025 53 г норсульфазола.
2. Определение бромометрическое — см. Войян (Wojan, 1943).
3. Определение аргентометрическое — см. стр. 244.
248
Норсульфазол растворимым
(Натрий-норсульфазол)
N„-—;СН
Na
HaN<^ ^SO2N—cl IcH
s
(Мол. вес 277,3—безводный)
Качественные реакции
1. Растворяют 0,1 г препарата в 5 мл воды и смешивают с двой-
ным объемом 0,5%-ного раствора сульфата меди. Выпадает осадок
грязновато-зеленого с фиолетовым оттенком цвета (отличие от
натриевой соли сульфидина, дающей желто-зеленый осадок и нат-
риевой соли сульфазола, дающей салатно-зеленый осадок).
2. После прибавления соляной кислоты препарат дает реакцию
образования азокрасителя (стр. 246).
Количественное определение
Раствор 0,5 г препарата (точная навеска) в 50 мл воды титруют
0,1 н. раствором соляной кислоты (индикатор — метиловый оран-
жевый), 1 мл которой соответствует 0,027 73 г натрия-норсульфазола
(метод вытеснения).
Этазол
(Пара-аминобензолсульфамидо-этил-3,4-тиодиазол)
(Мол. вес 284,37)
Качественные реакции
1. Реакция образования азокрасителя вишнево-красного цвета
(см. стр. 246).
2. К 0,1 г препарата прибавляют 3 мл 0,1 н. раствора едкого
натра, тщательно перемешивают в ступке в течение 5 минут, при-
бавляют 8 мл воды и фильтруют. К 2 мл фильтрата прибавляют
0,5 мл 5%-ного раствора сульфата меди. Выпадает обильный тра-
вянисто-зеленый осадок, очень медленно оседающий и через час
чернеющий.
3. К 2 мл фильтрата прибавляют 0,5 мл 5 %-ного раствора хло-
рида кобальта. Выпадает обильный хлопьевидный белый осадок.
249
Количественное определение
,1. Реакция диазотирования (см. стр. 243). 1 мл 0,1 н. раствора
нитрита натрия соответствует 0,028 437 г этазола.
Сульфазин (сульфадиазин)
[2-(пара-аминобензол-сульфамидо)-пиримидин]
N
(Мол. вес 250,27)
Качественные реакции
1. Осторожно нагревают около 50 мг сульфазина в небольшой
пробирке на открытом пламени или песчаной бане до расплавления.
Масса окрашивается в коричневый цвет. Пары, выделяющиеся
при разложении, не окрашивают бумаги, смоченной ацетатом свинца
(отличие от норсульфазола).
2. Осторожно нагревают 1 г порошка в небольшой пробирке
при слабом пламени до образования сублимата. Несколько милли-
граммов его собирают стеклянной палочкой и смешивают в про-
бирке с 1 мл 5%-кого спиртового раствора резорцина, затем прибав-
ляют 1 мл серной кислоты и, встряхивая, смешивают. Немедленно
содержимое пробирки окрашивается в темно-красный цвет. Осто-
рожно разбавляют смесь 25 мл ледяной воды и прибавляют избыток
раствора аммиака. Появляется синее или красновато-синее окраши-
вание.
Количественное определение
1. Реакция диазотирования—см. стр. 243. 1 мл 0,1 молярного
раствора нитрита натрия соответствует 0,02503 г сульфазина.
2. Аргентометрический метод — см. стр. 244 (титруется и в вод-
ном растворе).
3. Определение сульфазина в таблетках в присутствии хлори-
дов — см. стр. 245.
Сульфадимезин
(2-сульфаниламидо-4,6-диметил-пиримидин. Сульфамезатин.
Сульфаметазин)
СНа
HSN\ SsOsr-N—^-СН,
A N
(Мол. вес 278,30)
250
Качественные реакции
1. Реакция образования азокрасителя — см. стр. 246.
2. К 5 мл 0,1 н. раствора едкого натра прибавляют небольшими
порциями препарат, пока он не перестает растворяться. Фильтруют
через влажный фильтр и прибавляют 3 капли 15%-ного раствора
сульфата меди. Немедленно выпадает желто-зеленый творожистый
осадок, вскоре переходящий в мелкий кристаллический осадок
красновато-коричневого цвета.
Количественное определение
1. Реакция диазотирования — см. стр. 243. 1 мл 0,1 молярного
раствора нитрита натрия соответствует 0,027 83 г сульфадимезина.
2. Определение аргентометрическое — см. стр. 244. 1 мл 0,1 н.
раствора нитрата серебра соответствует 0,027 83 г сульфадимезина.
Фталазол
Качественные реакции
1. К 0,05 г препарата прибавляют равное количество резорцина,
1—2 капли концентрированной серной кислоты и смесь нагревают
в течение 3 минут до 160°. После охлаждения встряхивают получен-
ную массу с 1 мл 10 %-ного раствора едкого натра и вливают ее
в 100 мл воды. Раствор приобретает яркую зеленую флуоресценцию
(реакция на группу фталила, в результате чего образуется флуорес-
цеин).
2. Обливают 0,5 г препарата 10 мл разведенной соляной кисло-
той и кипятят в течение 15—20 минут в колбе с обратным холодиль-
ником. С охлажденным ледяной водой раствором проводят реакцию
образования азокрасителя (стр. 246)
п СООН СООН СООН
у I______ I____/
/?NH—С— / + НОН —>/?NHS +
(R — остаток норсульфазола).
251
Количественное определение
Препарат омыляют в присутствии соляной кислоты (см. выше)
и полученный норсульфазол определяют диазотированием нитритом
натрия (см. ФУШ, а также стр. 243). 1 мл 0,1 молярного раствора
нитрита натрия соответствует 0,040 34 г фталазола (ФУШ, допол-
нение, 1952).
Сульфанил-цианамид
(Сульцимид)
H,N—/ ^SOsNCN
|
•Н
(Мол. вес 197,21)
Качественные реакции
1. Реакция образования азокрасителя — см. стр. 246.
2. Растворяют 0,1 г препарата в 3 мл 8%-ного раствора бикар-
боната натрия. Наблюдается выделение пузырьков углекислого
газа.
Количественное определение
1. Реакция диазотирования — см. стр. 243 и ФУШ. 1 мл 0,1 н.
нитрита натрия соответствует 0,01972 г сульцимида.
2. Определение алкалиметрическое проводят в водном растворе.
1мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,019 72 г сульфа-
нил-цианамида.
Натриевая соль сульфанил-цианамида
h2n
(Мол. вес 237,22)
Качественные реакции
1. К 0,1 г препарата прибавляют 3 мл 0,5 н. раствора соляной
кислоты и далее проводят реакцию образования азокрасителя
(стр. 246). Появляется темно-красное окрашивание.
2. Крупинка препарата, внесенная в бесцветное пламя газовой
горелки, длительно окрашивает его в желтый цвет (натрий).
Количественное определение
Как и при сульфанилцианамиде. Выдержка 5 минут 1 мл
0,1 молярного раствора NaNO3 соответствует 0,021 922 г Na-суль-
цимида.
252
Уросульфан
(Эувернил. Сульфанилил-мочевина)
О
h2n/ Sso2—N Л—nh2-h2o
I
н
(Мол. вес 233,24)
Качественные реакции
1. Реакция образования азокрасителя (вишнево-красное окра-
шивание) — см. стр. 246.
2. В пробирке нагревают 0,1 г препарата на пламени горелки.
Образуется сплав фиолетового цвета и ощущается запах аммиака
(разложение мочевины).
3. Растворяют 0,1 г препарата в 10 мл воды при нагревании на
водяной бане (не свыше 50°). Прибавляют 3 мл 0,1 н. раствора
едкого натра и 2 капли индикатора фенолфталеина. При этом не
должно появляться красного окрашивания.
Количественное определение
Алкалиметрически. Около 0,3 г препарата (точная навеска)
растворяют в 50—60 мл воды при нагревании на водяной бане
(не свыше 50°). По охлаждении титруют до появления розового
окрашивания (индикатор — фенолфталеин) 0,1 н. раствором едкого
натра, 1 мл которого соответствует 0,023324 г уросульфана.
Уросульфан-натрий
(Натриевая соль сульфанилил-мочевины)
NH2-H2O
(Мол. вес 255,24)
Качественные реакции
1. Реакция образования азокрасителя вишнево-красного
цвета — см. стр. 246.
2. В сухой пробирке нагревают 0,1 г препарата на пламени го-
релки до плавления. При этом ощущается запах аммиака (реак-
ция на группу мочевины).
3. Крупинка препарата окрашивает бесцветное пламя в желтый
цвет (натрий).
253
Количественное определение
Около 0,25—0,3 г препарата (точная навеска) растворяют в кони-
ческой колбе в 10 мл воды, прибавляют 30 мл ацетона и титруют до
появления зеленого окрашивания (индикатор — бромфеноловый
синий) 0,1 н. раствором соляной кислоты, 1 мл которого соответст-
вует 0,025 524 г уросульфан-натрия.
Сульгин (сульфанил-гуанидин)
h2n/ ^so3—n—c=nh
H NHS
(Мол. вес 214,24 — безводный)
Качественные реакции
1. К 0,2 г препарата в небольшой конической колбе приливают
5 мл 40%-ного раствора едкого натра и закрывают колбу воронкой,
в которую вкладывают кусочек ваты и сверху смоченную водой
красную лакмусовую бумагу. При кипячении в течение 5—6 минут
лакмусовая бумага синеет;
H»n/ 4SO2—N—C=NH + 2NaOH 4- H2O —>
“ \_/ | |
H nh2
-> H2n/ SsO2NH2 + 2NH8 -I- Na2CO8.
2. Реакция образования азокрасителя темно-красного цвета —
см. стр. 246.
Количественно определяется реакцией диазотирования — см.
стр. 243.
Ацетилсульфанил-гуанидин
(АСГ. Пара-ацетобензолсульфамидо-гуанидин)
сн8со—n/ 4so2—N— C=NH
I X—7 I I
H H nh2
(Мол. вес 256,28 — безводный)
Качественные реакции
1. Кипятят 0,2 г препарата с 5 мл раствора едкого натра. Выде-
ляется аммиак.
2. Кипятят 0,1 г препарата с 5 мл разведенной серной кислоты.
Развивается запах уксусной кислоты (омыление с отщеплением
ацетильной группы). После этого раствор дает реакцию образова-
ния азокрасителя (см. стр. 246).
254
Количественное определение
Омыление в присутствии соляной кислоты и последующее опре-
деление реакцией диазотирования:
CHSCON<^
Н
4sO2—N—C=NH + НОН
У I I
н nh2
H,n/ ^SOa—N—C=NH + сн8соон.
/ I I
H nh2
Около 0,5 г (точная навеска) препарата помещают в коническую
колбу на 150 мл, прибавляют 10 мл 10%-ного раствора соляной
кислоты, колбу соединяют с обратным холодильником и нагревают
до кипения на сетке. Кипятят 30 минут, после чего охлаждают.
Затем раствор переносят в толстостенный стакан емкостью 600 мл.
Ополаскивают колбу несколько раз водой, доводят объем раствора
до 350 мл. Титруют 0,1 молярным раствором нитрита натрия, при
внешнем охлаждении льдом, до появления синего пятна на йод-
крахмальной бумажке. Выдержка 3 минуты. 1 мл 0,1 молярного
раствора нитрита натрия соответствует 0,022 563 г АСГ.
Дисульформин
(1,4,4'-триметилен-бис-4-сульфанилил-сульфаниламид)
Качественные реакции
1. При нагревании с водой или разбавленной серной кислотой
ощущается запах формальдегида; фильтрат при нагревании с кон-
центрированной серной и салициловой кислотами окрашивается
в розовый цвет:
yNH—SO2N— SO2NH
сн2 <^н2 \сн2-*^Ц-
I / НчйСц
\nH — SO2N — SOaNH
—знс/° -|- 2H2n/ 4so2nh/ SsO2NH2.
\н \-----/
255
Количественное определение
Основано на растворении препарата в избытке раствора едкого
натра и титровании избытка щелочи кислотой.
В сухую коническую колбу (емкостью в 100 мл) через сухую
воронку осторожно всыпают 0,35—0,38 г (точная навеска) предва-
рительно тщательного растертого в ступке препарата и растворяют
в 30 мл 0,1 н. раствора едкого натра, осторожно вращая колбу
(полное растворение наступает через 3—5 минут). Затем обмывают
воронку 30 мл перегнанной воды и избыток едкого натра оттитро-
вывают 0,1 н. раствором соляной кислоты. В начале титрования
основное количество соляной кислоты (около 20 мл) прибавляют
быстро падающими каплями при размешивании. Под конец титро-
вания соляную кислоту прибавляют по одной капле, каждый раз
размешивая титруемую жидкость до растворения появляющейся
мути и наблюдая при дневном отраженном свете на черную бумагу
за моментом появления нерастворимой белесой мути. 1 мл 0,1 н.
раствора едкого натра соответствует 0,034 54 г дисульформина.
Сульфацил
(Сульфанил-ацетамид. Альбуцид)
HsN<f SsO2—N—СОСН8
x_z |
н
(Мол. вес 214,24)
Качественные реакции
1. Реакция образования азотокрасителя—см. стр. 246.
2. Обрабатывают 0,1 г препарата 3 мл 0,1 н. раствора едкого
натра и фильтруют. К фильтрату приливают 2 мл 5%-ного раствора
сульфата меди. При этом выпадает голубой осадок (см. табл. 6).
3. К 0,1 г препарата приливают 2 мл концентрированной серной
кислоты, 0,5 мл спирта и нагревают. Ощущается запах уксусноэти-
лового эфира (отличие от других сульфаниламидов, за исключением
ацетилсульфагуанидина).
Количественное определение
Около 0,3 г (точная навеска) препарата растворяют в 25—30 мл
прокипяченной воды при слабом нагревании и титруют 0,1 н. рас-
твором щелочи до слабой розовой краски (индикатор фенолфталеин).
1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,0214 г ацетил-
сульфаниламида (см. также стр. 259).
Сульфацил-натрий
H2N^ ^SOa—N—COCHs H2O
Na
(Мол. вес 254,24)
256
Качественные реакции. 1. См. сульфацил.
Количественное определение
1. О реакции диазотирования—см. стр. 243. 1 мл 0,1 молярного
раствора соответствует 0,025424 г сульфацил-натрия. 2. Реак-
цию вытеснения см. стр. 234 и 572.
Аргенто-потенциометрический метод для ряда сульфаниламид-
ных препаратов разработан автором.
Растворяют 0,25—0,3 г сульфаниламида (точная навеска) в 40—
50 мл 55%-ного этилового спирта и при нагревании добавляют
0,3 г буры. По охлаждении титруют 0,1 н. раствором нитрата серебра.
Цепь: серебряный электрод (гладкая серебряная проволока) —
насыщенный каломельный электрод при промежуточном растворе
нитрата калия. Спускают в один прием титрованный раствор при
сильном помешивании в количестве несколько меньшем, чем тре-
буется для достижения эквивалентной точки, а затем добавляют
по 0,1 мл, измеряя каждый раз потенциал и выжидая установки
потенциала 2 минуты. Эквивалентная точка вычисляется по мак-
ЬЕ
симуму
Метод проверен на сульфидине, сульфазоле, сульфазине, суль-
фадимезине, норсульфазоле; может быть использован как полу-
микрометод; сульфазин титруется также в водном растворе.
Бутамид
(Растинон)
М'-(4-мети^бензолсульфанил-М2-н-бутнлмочевина)
(Мол. вес 270,36)
Качественные реакции
1. К 0,1 г препарата прибавляют 5 мл разведенной серной кис-
лоты и кипятят 3 минуты, затем осторожно добавляют 6 мл 30%-
ного раствора едкого натра -— появляется запах бутиламина и на
i поверхности образуется жирная капля бутиламина.
J 2. Нагревают 0,1 г препарата с 5 мл концентрированной фосфор-
ной кислоты в конической колбе емкостью 50 мл до кипения. К горя-
чему раствору прибавляют постепенно (при перемешивании) 0,5 г
растертого в мелкий порошок перманганата калия и оставляют
стоять 10 минут. После этого прибавляют 20 мл раствора щавелево-
кислого аммония и кипятят до получения прозрачного, бесцветного
раствора. К полученному раствору прибавляют 2 мл разведенной
соляной кислоты, 3 мл раствора хлорида бария — выпадает белый
кристаллический осадок сульфата бария.
9 Я М. Переломан 257
Таблица b
Аналитические реакции некоторых сульфаниламидных соединений
Название препарата Результаты взаимодействия с растворами К кислоты Титруется 0,1 н. раство- ром едкого натра в рас- творителях Индикатор
Хлорида железа хлорида кобальта 2% сульфата меди
Стрептоцид белый (пронтальбнн) Осадок не образуется. Раствор желтый Осадок не образуется. Раствор розовый Осадок не образуется. Раствор голубой 3,7-10'11 Не титруется —
Стрептоцид белый растворимый — — — — — —
Сульфидин (нубазии, сульфапир иднн) Розовато-желтый; рас- твор красно-оран- жевый Розовый переходит в малиновый Грязно-зеленый, не- устойчивый 3,7-10-8 В ацетоне ТФ
Сульфазол (сульфаме- тил— тиазол, 146 ультрасептол) — Сине-фиолетовый пе- реходит в зелено- вато-серый Зеленоватый 1.6-10-8 В водном растворе ТФ
Норсульфазол (диба- зол, циба 3714) Светло-ор анжевый Сиреневый переходит в сине-фиолетовый Грязно-зеленый пере- ходит в темно-ли- ловый 7.6-10-8 То же ТФ
Сульфазин — Осадок красный. Рас- твор малиновый Зеленый переходит в грязно-фиолетовый 3,3-1 о-7 » » фф
Сульфазин — натрий — — — — — —
Сульфамеразин — Розовый Зеленый — — —
Сульфадимезин — Сиреневый См. стр. 251 4,3-10'8 В водном растворе ТФ
Метил-сульфидин ♦ — — —
Дисульфан (дисеп- тал С) Светло-желтый Фиолетовый, синий бледно- Зеленовато-голубой 1Д.10-8 Не титруется —
Сульфантрол Розовый Салатный 5-10“п То же —
Сульфаглицин — — — —
Сульфацил (альбуцид) Осадка нет Осадка нет. розовый Раствор Осадок голубой с зе- леноватым оттенком 4.2.10-6 В спиртовом растворе ТФ
Сульфацил-натрий — — — — —
Сульгин Осадка нет. Раствор желтый Осадка нет. розовый Раствор Осадка нет. Раствор голубой 2-10-11 Не титруется —
АСГ — — — То же —
Сульцимид — Грязно-зеленый Светло-зеленый 1,2-Ю-з В водном растворе ФФ
Уросульфан — — — —
Уросульфан-натрий — - - — — —
6-сульфанилил-пико- линовая кислота — - - 4,4.10“® В спирте ТФ
Примечание:
скому титрованию даны
ФФ — фенолфталеин, ТФ — тимолфталеин,
по Н. Куртевой и А. Руженцевой (1947).
Данные по величинам
кислоты и алкалиметриче-
Количественное определение
Растворяют около 0,4 г препарата (точная навеска) в 20 мл
нейтрализованного по тимолфталеину спирта, прибавляют еще
1 мл тимолфталеина и титруют 0,1 н. раствором едкого натра до
голубого окрашивания.
1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,02704 г бута-
мида, которого в препарате должно быть не менее 99,0%.
Кроме описанных рекомендуются и другие методы. По этому поводу см.
специальную литературу (А. И. Генгринович, Ц. Шах, 1950; А. И. Генгринович,
А. Ибадов. 1952; Ц. Шах, 1951; А. Ибадов, 1952; Ла Рокка —La Rocca и др.,
1950; Фабер — Faber, 1955; Бубен —Buben, 1955; Фриц и др. — Fritz, 1953;
П. О. Книжке, 1956; Хон Ен, 1957).
Титрование нитратом серебра в ацетоновом растворе с индикатором хрома-
том калия в присутствии окиси магния см. Кум-Тат Ли — (Kum-Tatt Lee,
1957). Об идентификации важнейших сульфаниламидных препаратов см. также
А. Консина (1957). Определение этазола по образованию перйодида (см. у
П. П. Супруна (1957). Титрование сульфаниламидов в неводных раствори-
телях см. на стр. 421. Определение этазола, сульфадимезина см. у Ц. И. Шах
(1957). Колориметрическое определение сульфаниламидов (диазотирование и
сочетание со щелочным раствором резорцина) см. Хон Ен (1958).
ЛИТЕРАТУРА
Б у р к а т С. Укр. фарм. журн. (укр.), 1939, 2, 28.
Б у р к а т С. ЖАХ, 1950, V, 3, 168.
Бурмистров С. И. Фармация, 1946, 2, 29.
Вайсман Г. и Шах Ц. Фармация, 1947, 3, 12—19.
Генгринович А. И. иИбадов А. Ю. Апт. дело, 1952, 3, 18.
Генгринович А. И. иШах Ц. И. Ученые записки института усовер-
шенствования провизоров. Киев, 1950, т. 1, 79.
Горяйнова Н., Долгина Т. Мед. пром. СССР, 1947, 2 , 29.
Горяйнова Н., Долгина Т. Фармация, 1947, 3, 19—20.
Ибадов А. Ю. Апт. дело, 1952, 3, 11.
Игнатовская А. Фармация, 1946, 4, 37.
Клячкина Б., Долгина Т. Количественное определение и разде-
ление сложных лекарственных смесей, в состав которых входит уротро-
пин. М., 1947.
Книжке П. О. Апт. дело, 1956, 2, 13.
К у р т е в а Н., Руженцева А. ЖАХ, 1947, II, 5, 285.
Мелькумянц Н. Фармация, 1941, 8, 33.
Мел ькумянц И. Фармация, 1939, 10, 5.
Мелькумяиц Н. Фармация, 1940, 4, 18.
Перельман Я., Козлова В. Фармация, 1947, 1, 22—25.
ПоповС. Ф. Фармация, 1947, 3, 37.
Супрун П. П. Мед. пром., 1957, 12, 45.
Селисский А. Б. Фармация, 1938, 1—2, 9.
Фармакопея, VIII изд. Дополнение, 1952.
Хон Ен. Апт. дело, 1957, 4, 29; 1958, 2, 22.
X р о мов - Бор и сов Н. В. ЖПХ, 1945, XVIII, 11—12, 612.
Ш а х Ц. И. Мед. пром., 1951, 4, 29; Апт. дело, 1957, I, 22.
Эткин М. Фармация, 1941, 11—12, 41.
Эткин М. Фармация, 1941, И—12, 42.
Buben Frantisek. Реф. жури, хим., 1955, 3, 192.
F г i tz J., Keen R. Реф. С. 1953 , 26, 4084.
Faber I. S. Реф. журн. хим., 1955, 2, 178.
260
Kucharskyl., Erben I., Mi к ule V. Реф. журн. хим., 1955, 16, 245.
Kum-Ta tt Lee. Реф. журн. хим., 1957, 18, 203.
К о n s i п А. Уч. записки Тарт, ун-та, 1957, 37,233. Цит. по РЖХ, 1957, 9, 475.
LaRoccaJ. Р., Waters К- L. J. am. Ph. Ass., 1950 , 39, 521.
SchulekE., Boldizar J. Z. anal, chemie, 1937, 108, 369.
Towne R., Hitchens Ph. J. Am. Ph. Ass., 1939, 585.
Wojan H. Archiv der Pharmazie, 1943, 281, 124; 1943, 289, 281.
Аминокислоты ароматического ряда и их производные
Сюда относятся в большинстве эфиры пара-аминобензойной
кислоты. Функциональной группой, обусловливающей реакции
этих соединений, является амино-группа.
Установление подлинности проводится реакцией образования
азотокрасителя (стр. 246).
В некоторых случаях амино-группа обусловливает вхождение
галогена в ядро (чаще брома), что используется для количественного
определения этих соединений.
Многие препараты представляют слабые основания, которые
с кислотами образуют соли (новокаин, дикаин и др.), что позволяет
использовать для количественного определения этих соединений
ряд методов, свойственных солям органических оснований — метод
извлечения, метод непосредственного вытеснения (стр. 282) и др.
При омылении препаратов удается охарактеризовать эти соеди-
нения по продуктам расщепления, например бутиламинобензойную
кислоту из дикаина (стр. 262) и др.
Новокаин
(Хлоргидрат пара-аминобензойного эфира диэтиламиноэтанола)
H£N—COOC2H4N(C2H6)2]hC1
(Мол. вес 272,6)
Качественные реакции
1. Водный раствор новокаина дает реакции с общими алкалоид-
ными реактивами: с сулемой — белый осадок, с реактивом Вагнера
(J2 + KJ) — коричневый осадок и с пикриновой кислотой — жел-
тый осадок.
2. 1 мл 10%-ного раствора дает реакцию на хлор-ион.
3. Едкие щелочи выделяют свободное основание, растворимое
в спирте и в эфире.
4. Раствор 0,01 г новокаина в 1 мл воды после прибавления по
1 капле разведенной соляной кислоты и раствора нитрита натрия
261
вливают в раствор 0,03 г р-нафтола в 0,5 мл раствора едкого натра.
Выпадает карминово-красный осадок:
nh2
N+=N
-)-NaNO2-р 2НС1—
\cOOC2H4N(C2H5),
СГ
NsN
NaOH
COOC2H4N(C2H6)2
Cl-+2H2O+NaCl
COOC2H4N(CZHE,)3_
N=N4 -OH
4-NaCl.
COOC2H4N(C2H5)2
5. Смесь 1 мл 10%-него раствора новокаина с 1 мл разведенного
раствора едкого натра выделяет белый осадок. После прибавления
5 капель раствора йода и легкого подогревания появляется запах
йодоформа (реакция на этиловую группу).
Количественное определение
1. Метод вытеснения основан на непосредственном
титровании новокаина в спиртоводной среде
[NH2C6H4COOC3H4N(C2H6)2] • HCl-f-NaOH—►
—► NH2CeH4COOC2H4N(C2H6)2 + NaCl + H2O.
Основание новокаина в спирто-водной среде не влияет на фенол-
фталеин. 1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует
0,027 27 г новокаина.
2. Колориметрическое определение ново-
каина (Эйснер — Eissner, 1930) основано на образовании краски
из диазотированного новокаина с р-пафтолом. Метод дает удовлет-
ворительные результаты; ничтожные количества адреналина, про-
писываемые с новокаином, существенно не мешают определению.
Дикаин
(Хлоргидрат диметил-аминоэтилового эфира пара-бутил-аминобен-
зойной кислоты)
[C4HeH N —<^ COOCH2CH2N(CH,)2] НС1
(Мол. вес 300,81)
262
Качественные реакции
1. К 0,2 г порошка прибавляют 1 мл н. раствора едкого натра
и кипятят в течение 15 минут:
NHCH2CH2CH2CH3
nhch2ch2ch2ch3
HCI2NaOH —к
+ (CHa)2NCH2CH2OH + NaCl-|-H2O.
\oCH2CH2N(CH3)2
^ONa
По охлаждении фильтруют от неомыленного основания дикаина.
Фильтрат нейтрализуют 1 н. соляной кислотой. Выпадает белый
осадок бутил-амино-бензойной кислоты:
nhch2ch2ch2ch3
NHCH3CHjCH«CH3
+ NaCl.
2. Раствор дикаина, подкисленный азотной кислотой, дает оса-
док хлорида серебра.
3. К раствору дикаина прибавляют 2—3 мл азотной кислоты (уд.
вес 1,4). Появляется желтое окрашивание (отличие от новокаина).
Количественное определение
Метод вытеснения описан на стр. 283. 1 мл 0,1 н. раствора едкого
натра соответствует 0,030081 г дикаина.
Тиокаин
(Хлоргидрат диэтил-амино-этилового эфира пара-амино-тио-
бензойной кислоты)
|h3N^ -COS • CH2CH,N(C»H6)2j • НС1
(Мол. вес 288,8)
Качественные реакции
1. Едкий натр выделяет из водных растворов осадок, раство-
римый в эфире (выделение свободного основания).
2. Нитрат серебра вызывает образование творожистого осадка
хлорида серебра.
263
3. Сплавляют 0,05 г препарата с 0,2 г смеси безводного карбо-
ната натрия и бертолетовой соли, взятых в отношении 2:1. Сплав
растворяют в 1 мл. воды, осторожно нейтрализуют и затем подкис-
ляют соляной кислотой. При прибавлении к полученному раствору
нитрата бария выпадает осадок сульфата бария.
Количественное определение
Метод основан на непосредственном вытеснении свободного
основания. 0,5 г тиокаина (точная навеска) растворяют в 15 мл
свежепрокипяченной и охлажденной воды, приливают 50 мл ней-
трализованного спирта и раствор титруют до розового окрашивания
0,1 н. раствором едкого натра, 1 мл которого соответствует 0,028 88 г
тиокаина (индикатор — фенолфталеин).
Анестезин
(Этиловый эфир пара-аминобензойной кислоты)
Качественные реакции
h2n<^ Чсоос2н5
(Мол. вес 165,09)
1. При кипячении с разведенным раствором едкого кали анесте-
зин расщепляется на пара-аминобензойную кислоту и этиловый
спирт, который идентифицируют йодоформной пробой:
H2N-CcH4-COOC2H6 + КОН H2N-CcH4-COOK 4- С2Н6ОН.
2. Реакция образования азокрасителя — см. стр. 246.
Количественное определение
Анестезин омыляют спиртовой щелочью, избыток которой оттит-
ровывают соляной кислотой.
0,3—0,5 г препарата (точная навеска) кипятят в колбе с обрат-
ным холодильником с 50 мл 0,5 н. спиртового раствора едкого кали
в течение часа. По охлаждении титруют избыток щелочи 0,5 н. рас-
твором соляной кислоты. 1 мл 0,5 и. раствора едкого кали соответ-
ствует 0,082 59 г анестезина (индикатор — фенолфталеин).
О методе определения диазотированием — см. стр. 243.
Пара-амино-салициловая кислота
(4-амино-2-оксибензойная кислота.1 ПАСК)
H2N-<^ ^СООН
’ I
ОН
(Мол. вес 153,13)
1 Применяется натриевая соль пара-амнно-салициловой кислоты.
264
Качественные реакции
1. Растворяют 0,02 г препарата в 2 мл спирта и прибавляют
0,5 мл спиртового раствора нитрата серебра. Выпадает сероватый
хлопьевидный осадок, растворяющийся после прибавления 2 капель
разведенной азотной кислоты (см. ниже).
2. При слабом нагревании растворяют 0,01 г препарата в 10 мл
воды, подкисленной 2 каплями разведенной соляной кислоты.
К охлажденному раствору прибавляют 2 капли раствора хлор-
ного железа. Жидкость окрашивается в фиолетовый цвет (реак-
ция на остаток салициловой кислоты; избегать избытка соляной
кислоты).
3. В 0,5 мл воды растворяют 0,001 г препарата и прибавляют
по 1 капле разведенной соляной кислоты и 0,1 молярного раствора
нитрита натрия. Полученный раствор вливают в 0,5 мл щелочного
раствора р-нафтола. Смесь окрашивается в вишнево-красный цвет
(реакция отличия от салициловой кислоты):
NHa—СООН ф- HNO2 + НС1 ->
I
ОН
->[N=N-СО ОН] СГ-+-2Н2О (1)
\
ОН
он
[ НООС-^-N = Njci-+^ ~>2Na0H
Ьн С___
ОН
—NaOOC-<^ — N = N- + NaCl-]-2H2O. (2)
ОН Ч-
Количественное определение
1. По реакции диазотирования (см. выше)—см. ФУШ.
2. Аргентометрическое определение осно-
вано на принципе образования с нитратом серебра трудно раствори-
мой серебряной соли пара-амино-салициловой кислоты; избыток
серебра оттитровывается раствором роданида аммония:
H2N/ ^COONa + AgNOs —► H2N^ ^>COOAg ф NaNO3.
OH ~ OH
Растворяют 0,3 г натриевой соли в 50 мл воды. Прибавляют 25 мл
0,1 н. раствора нитрата серебра, доводят в мерной колбе до 100 мл
и фильтруют через сухой фильтр. Первые 10 мл фильтрата отбрасы-
265
вают, прибавляют 5 мл азотной кислоты, железоаммониевых квас-
цов и титруют 0,05 н. раствором роданида аммония. 1 мл 0,1 н.
раствора нитрата серебра соответствует молекуле ПАСК-натрия.
3. При броматометрическом определении
поступают следующим образом:
Вт__
HsN-<^ ^СООН + 2Вг2 -> H3N—^Вг ф- СО2 + ЗНВг.
ОН Вг ОН
К 50 мл раствора, содержащего около 100 мг ПАСК, прибавляют
25 мл 0,2 н. раствора бромида калия, 25 мл 0,04 н. раствора бро-
мата калия, 30 мл уксусной кислоты и 5 мл соляной кислоты. Через
5 минут образуется 2,4-6-трибром-З-аминофенол. 1 мл 0,04 н. рас-
твора бромата калия соответствует 1/т моля ПАСК. (Дино Коппи-
ни — Dino Coppini, 1950.)
О методе разложения ПАСК с образованием СОа, поглощаемой в приемник
гидратом окиси бария, об определении пара-аминофенола в ПАСК экстрагиро-
ванием эфиром и о методике отличия параамино-салициловой от салициловой
и бензойной кислот см. специальную литературу (Фантль — Fantl, 1950; Кирш-
баум — Kirschbaum, 1953; И. М. Коренман, Д. А. Беляков, 1951). Л. Кульберг,
Л. Матвеев и А Ройтман (1950) приводят схему для установления подлинности
и реакции отличия ПАСК от 1,2,5-амино-салициловой, салициловой и пара-амино-
бензойиой кислот. Способы количественного определения натриевой соли
пара-амино-салициловой кислоты на основе образования серебряной и медной
солей описаны М. С. Бароном (1955), а метод качественного и количественного
определения малых количеств ПАСК Ю. М. Островским (1955).
ЛИТЕРАТУРА
Барон М. С. Апт. дело, 1955, 5, 17.
Коренман И. М.,Беляков А. А. Мед. пром., 1951, 6, 35.
Кульберг Л., Матвеев Л., Ройтман А. Мед. пром., 1950, 4, 28.
Островский Ю. М. Апт. дело. 1955, 6, 10.
DinoCoppini. Реф. С. А., 1950, 4, 1365.
Е i s s n е г W. Arch. Ph., 1930 , 322.
Fantl Р. Реф. С. А., 1950, 44, 3, 1227.
Kirschbaum А. Реф. С., 1953, 18, 2803.
Элементоорганические соединения
В молекулах ряда химико-фармацевтических препаратов содер-
жатся наряду с органическими компонентами и неорганические ком-
поненты (часто металлы) или в более или менее ионизированном
состоянии, допускающем непосредственное качественное и количе-
ственное определение (например, большинство щелочных и щелочно-
земельных солей органических кислот), или в совершенно не иони-
зированном состоянии, допускающем качественные и количествен-
ные определения лишь после предварительного разрушения орга-
нической части молекулы (минерализация).
266
Разрушение органического компонента молекулы часто дости:
гается сжиганием и прокаливанием, если только при сжигании нет
опасности потерять легко летучую минеральную часть, например
галоиды, мышьяк, ртуть и др. При анализе лекарственных форм
широкого использования этот метод не имеет.
Озолением пользуются при определении щелочных и щелочно:
земельных металлов органических кислот, причем полученная зола,
представляющая карбонат соответствующего металла, определяется
обычными методами (стр. 174), а также при определении некоторых
органических препаратов, содержащих висмут (стр. 121) и др.
Для разрушения органического вещества чаще пользуются
следующими методами.
1. Разрушение органического вещества серной кислотой и пер-
манганатом калия. Этот метод принят ФУШ, например, при коли-
чественном определении мышьяка в новарсеноле, причем органиче-
ская часть молекулы разрушается, а мышьяк окисляется в мышья^
ковую кислоту, определяемую йодометрически (стр. 128).
Этот же принцип разрушения органических веществ (с примене-
нием вместо перманганата калия пергидрола) используется ФУШ
при количественном определении мышьяка в какодилате натрия,
и осарсоле, причем мышьяк точно так же окисляется до мышьяко-
вой кислоты (стр. 128).
2. Разрушение органических веществ серной кислотой и сульфа-
том калия. Метод можно использовать для количественного опреде-
ления мышьяка в арренале и какодилате натрия. В результате
минерализации получается трехвалентный мышьяк, определяемый
броматометрически (стр. 127). \
К точной навеске препарата (около 0,3 г) в колбе Кьельдаля
прибавляют 5 г тонко измельченного сульфата калия, 20 мл серной
кислоты (уд. вес 1,84) и колбу соединяют с трубкой Пелиго, содер-
жащей воду. Затем колбу Кьельдаля нагревают на голом огне в про-
должение 2—3 часов до полного обесцвечивания реакционной смеси.
По охлаждении содержимое трубки Пелиго переливают в колбу
Кьельдаля, жидкость тщательно перемешивают и нагревают в тече-
ние 15 минут до полного улетучивания сернистого газа (проба —
испытание паров бумажкой, пропитанной раствором крахмала и
йодата калия). Содержимое колбы количественно переносят в мер-
ную колбу на 250 мл и доливают водой до метки. К 100 мл раствора
в склянке с притертой пробкой прибавляют 20 мл соляной кислоты
(уд. вес 1,19) и по охлаждении титруют 0,1 н. раствором бромид-
бромата при индикаторе метиловом оранжевом (2 капли 0,1%-ного
раствора) до обесцвечивания. Титрование к концу ведут очень мед-
ленно, приливая раствор бромид-бромата по каплям.
3. Разрушение органических веществ серной и азотной кислотами.
Метод применим для определения ртути в меркузале. После разру-
шения органической части молекулы ртуть переходит в азотнокис-
лую соль, которая титруется роданометрически (стр. 116).
Hg (NOs)2 + 2NH4SCN -> Hg (SCN)2 + 2NH4NO3.
267
4. Метод разрушения органических веществ серной кислотой
применяют при количественном определении сурьмы в стибозане.
При этом трехвалентная сурьма соляной кислотой переводится
в треххлористую сурьму, определяемую броматометрически.
Точную навеску стибозана (0,2—0,4 г), завернутую в небольшой
кусочек фильтровальной или папиросной бумаги, в колбе Кьель-
даля сжигают с 20 мл концентрированной серной кислоты. По охла-
ждении переливают в поместительную коническую колбу, ополас-
кивают водой, прибавляют 25 мл соляной кислоты (уд. вес 1,12)
и воды, чтобы общий объем жидкости составлял 200—250 мл. Нагре-
вают до 60°, прибавляют 10 капель раствора метилового оранжевого
и титруют 0,1 н. раствором бромата калия, 1 мл которого соответст-
вует 0,0061 г сурьмы, которой должно содержаться в препарате 31 %.
В рвотном камне сурьму можно определить также и йодометри-
чески (стр. 129).
5. Метод разрушения органических веществ окислительной
смесью (1 часть нитрата и 2 части карбоната натрия) применяется
ограниченно; он не приемлем при определении ртути в органиче-
ском соединении из-за возможной потери вещества.
Тот или иной метод минерализации проводится с учетом как
характера анализируемого вещества, так и подлежащей определе-
нию минеральной части. Например, висмут в биохиноле, представ-
ляющем комплексное соединение йодгидрата хинина с йодидом ви-
смута C20H24N2O2 • HJ • BiJ3, удается определить после разложения
комплекса карбонатом натрия и извлечения хлороформом основа-
ния хинина, восстановлением формальдегидом трийодида висмута
в щелочной среде до металлического висмута, который взвешивают:
2BiJ8 + 9NaOH + ЗНСНО 2Bi -f- 6NaJ + 3HCOONa -f- 6H2O.
Йод из комплекса HBiJ4(BiJ3 • HJ) полностью отщепляют раз-
ложением при кипячении нитратом серебра, избыток которого
определяют роданометрически.
ГИДРОАРОМАТИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
Из соединений этого класса рассмотрим группу терпенов и род-
ственных соединений. Группу терпенов составляют непредельные
углеводороды общей формулы С10Н16, широко распространенные
в природе. Они обладают всеми признаками непредельных углево-
дородов: присоединяют галогены и галоидоводороды, легко окис-
ляются и т. д. Из соединений, имеющих практический интерес,
не считая обширного круга препаратов эфирных масел, не являю-
щихся предметом изложения в настоящей книге, укажем на про-
изводные ментана (гомолог гекса гидробензола — гексагидроцимол)
СН2 сн2 сн
н8с—нс<^ \снсн<^
снГ~сн2 СНз ’
268
от которого производятся многочисленные терпены, а также кисло-
родные производные, из которых имеют практическое значение
спирты и в первую очередь ментол.
Функциональными группами, на которых базируются реакции
для анализа этих соединений, является спиртовая группа, например
в ментоле, кето-группа в бициклическом терпене камфаре, реакция
дегидратации используется при определении терпингидрата и др.
Ментол
сн2 СН—ОН
/----X / Ь П 8
Н8С- НС( >СН- СН<
сПгУн, Хснв
(Мол. вес 156,16)
Качественные реакции
1. При смачивании кристаллика ментола 2—3 каплями салици-
лового альдегида и добавлении 1—2 мл серной кислоты (уд. вес
1,84) появляется красное окрашивание.
2. К 1 мл водного или водно-спиртового раствора ментола при-
бавляют 1 каплю 1 %-него раствора ванилина и 1 мл концентриро-
ванной серной кислоты и перемешивают. Появляется устойчивая
фиолетово-синяя окраска (аналогичную реакцию дает тимол).
3. Ментол плавится при 42—45°. Растворяется в спирте и орга-
нических растворителях, в воде почти не растворим. Вращает
плоскость поляризации влево; удельное вращение от 49,5 до 50,5°.
Количественное определение
1. В спиртовых растворах содержание ментола определяется
поляриметрически. При небольших количествах ментола спиртовый
раствор разбавляют насыщенным раствором поваренной соли, мен-
тол извлекается эфиром, после удаления просушенного эфира оста-
ток взвешивают (метод сугубо ориентировочный).
2. Метод ацетилирования основан на образовании ментилацетата
при взаимодействии с уксусным ангидридом и последующем омы-
лении полученного продукта
СН2 СНОН 9Н»
/----—\ I СПдССк
2СНВ—НС< >СН—СН + >О
снГ”сн2 (lHg СНзС0
сн2 снососн8 /СН8
—► 2Нс/ ^>СН------СН + Н2О
СН2 СН2 \сн8
титрованным раствором щелочи, избыток которой определяют
ацидиметрически (см. ФУШ).
269
Терпингидрат
Н3СХ СЦзСН2 СН8
/>С<^ ^>СН—с/ -Н2О
ОН СНГ~СН2 ^hCHs
(Мол. вес 190,18)
Качественные реакции
От прибавления нескольких капель серной кислоты (уд. вес
1,84) к горячему водному раствору терпингидрата жидкость мутится
и ощущается характерный запах терпинеола:
СН3 СН. СН. сн3 сн3 сн2 сн8
^>с/ \сн- с<^ 2^2$. СН.—с/ \сн—с/ +н3о.
ОН СНГ“бНз оНСН8 СН-СН2 оНСН8
Количественное определение
Терпингидрат под воздействием концентрированной серной
кислоты дегидратируется и превращается в терпинеол, 1 который,
благодаря появлению двойной ненасыщенной связи, восстанавливает
фосфорно-молибденовую кислоту до молибденовой сини; интенсив-
ность окраски зависит от количества терпингидрата и сравнивается
со стандартом.
Точную навеску (0,25—0,3 г) препарата растворяют в 90° спирте
в мерной колбе на 100 мл, нагревая в теплой водяной бане. После
охлаждения доводят спиртом до метки. 1 мл этого раствора разбав-
ляют спиртом до 10 мл и к 5 мл этого разведения в цилиндре
с притертой пробкой на 25 мл прибавляют 5 мл 5%-ного водного
раствора фосфорно-молибденовой кислоты и 5 мл концентрирован-
ной серной кислоты, причем последнюю прибавляют порциями
примерно по 1 мл, каждый раз встряхивая цилиндр после добавле-
ния и не обращая внимания на разогревание смеси. Полученную
смесь оставляют до полного охлаждения, после чего доводят спир-
том до 25 мл и колориметрируют, сравнивая с точно таким же обра-
зом приготовленным стандартным раствором терпингидрата такой
же концентрации.
Камфара
сн8
СНа-----------СО
сн8—сн8
сн2-----—сн2
(Мол. вес 152,1)
1 Получающийся продукт представляет фактически смесь а, Р и у-терпи-
неолов, а не чистый а-терпинеол.
270
Качественные реакции
Камфара с гидроксиламином дает оксим с температурой плавле-
ния 116—118°. С бромом в хлороформном растворе дает нестойкое
кристаллическое соединение, переходящее при нагревании в одно-
бромистую камфару с температурой плавления 74—76°. С семикар-
базидом дает семикарбазон с температурой плавления 236—238°.
Этими качественными реакциями пользуются лишь при исследо-
вательских работах. Обычно же камфару легко определяют по
характерному запаху, по растворимости в органических раствори-
телях и по нерастворимости в воде. Она легко растворяется в спирте,
при разбавлении водой выделяется и может быть извлечена этило-
вым эфиром, после удаления которого можно определить ее темпе-
ратуру плавления. При осторожном испарении эфирного раствора
камфары она может быть взвешена и таким образом количественно
определена. Температура плавления камфары 170—175°, химически
чистой 176°. Легко возгоняется и летуча с водяным паром.
Количественное определение
1. О реакции оксимирования см. специальные методы (стр. 557).
2. Камфару осаждают динитрофенилгидразином с образованием
соответствующего гидразона, который взвешивают:
С8Н10СО + H»N—NH—СеН3 (NOS)S -> C8HleC=N—NHCeHs (NO2)* + H,O.
Растворяют 0,2 г камфары в 25 мл свободного от альдегидов 96%-
ного спирта в колбе емкостью в 300 мл, прибавляют при постоянном
помешивании 75 мл раствора динитрофенилгидразина. Нагревают
на водяной бане при обратном холодильнике в течение 4 часов, затем
отгонкой удаляют спирт, охлаждают, разбавляют 2 %-ной серной
кислотой и оставляют на 24 часа. Осадок собирают на стеклянный
фильтр, промывают холодной водой (несколько раз по 10 мл) до
нейтральной реакции промывных вод на лакмус, сушат при 80°
и взвешивают. 1 г осадка соответствует 0,458 г камфары-
Бромистая камфара
(бромкамфара)
СН.
СН2-----(i----СО
I
HSC—С—CHS
сн2-----in—снвг
(Мол. вес 231,04)
Качественные реакции
К раствору бромкамфары в спирте добавляют разведенной сер-
ной кислоты и цинковой пыли и нагревают в течение 1—2 минут.
Затем разбавляют двойным объемом воды и по охлаждении фильт-
271
руют. Фильтрат после подкисления дает реакцию на бром-ион.
Бромкамфара растворяется в спирте, легко в эфире. Плавится при
75—76°.
Количественное определение
1. Из смесей бромкамфару извлекают эфиром и после его испа-
рения взвешивают.
2. Определение количества бромкамфары по содержанию брома:
СН3
I
СН»----с-------со
HsC^b-CHs
СН»----СН------СНВг
+ 2Н
Zn+H2SO4
CHS
I
сн2----с----со
HSC- (L-CHS + HBr
сн»----сн—сн2
К 0,25 г бромкамфары (точная навеска) в конической колбе прибав-
ляют 15 мл 95°-ного спирта, 10 мл 20%-ного раствора серной кис-
лоты, 2 г цинковой пыли, соединяют колбу с обратным холодиль-
ником и оставляют на полчаса. Затем в течение 30 минут нагревают
на водяной бане. По охлаждении колбы холодильник промывают
5 мл спирта, колбу снова нагревают на водяной бане и раствор после
вторичного охлаждения фильтруют. Осадок на фильтре тщательно
промывают водой до полного извлечения бромида. К полученному
фильтрату прибавляют 5 мл разведенной азотной кислоты, 15 мл
0,1 н. раствора нитрата серебра и титруют 0,1 н. раствором роданида
аммония до красноватого окрашивания жидкости (индикатор —
железоаммониевые квасцы). 1 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра
соответствует 0,0231 г бромкамфары (Е. Н. Страхова, 1941).
Сантонин
СН CHS сн»
(Мол. вес 246,14)
Качественные реакции
1. Спиртовый раствор сантонина при нагревании со спиртовым
раствором едкого кали дает интенсивно красное окрашивание.
2. Нагревают 0,01—0,02 г сантонина с 2—3 мл 50%-ной серной
кислоты на кипящей водяной бане и прибавляют 1 каплю сильно
разведенного раствора хлорида железа (2 капли официнального
272
раствора хлорида железа в 20 мл воды). Появляется красновато-
фиолетовое окрашивание.
3. Нагревают в фарфоровой чашке смесь из сантонина и несколь-
ких сантиграммов салицилата натрия. Получается красный сплав,
дающий с водой раствор красного цвета.
Количественное определение
Будучи производным бициклического сесквитерпена с лактон-
ным кольцом сантонин при нагревании со щелочами омыляется
с переходом в щелочную соль сантониновой кислоты; избыток ще-
лочи определяется ацидиметрически:
CHS
СН—О—СО
4-NaOH->
СН8 СН2
Точную навеску (около 0,1 г) сантонина растворяют в 20 мл 95%-
ного спирта, прибавляют 20 мл 0,1 н. раствора едкого натра и кипя-
тят в течение 1 минуты с обратным холодильником; затем прибав
ляют 50 мл холодной воды, свободной от СО2, и тотчас же титруют
избыток раствора едкого натра 0,1 н. раствором соляной кислоты
в продолжение 2—3 минут (индикатор — 3 капли 1 % -ного раствора
фенолфталеина). Одновременно ставят слепой опыт.
О других методах определения сантонина см. Ю. И. Розенблюм (1936).
ЛИТЕРАТУРА
Перельман Я. М. Сов. фармация. 1933, 2—3, 25—29.
Розенблю мЮ. Н. Труды Лен. научн.-иссл. фармац. ин-та, 1936, т. II, 193.
Страхова Е. Н. Научно-информац. бюллетень ЦАНИИ, 1941, 6, 3.
273
АЛКАЛОИДЫ И ОРГАНИЧЕСКИЕ СИНТЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВАНИЯ
Общие методы определения
Алкалоидами называют азотсодержащие органические соеди-
нения, извлекаемые обычно из растений и представляющие в боль-
шей или меньшей степени вещества основного характера, образую-
щие с кислотами соли.
Синтетические соединения, представляющие азотсодержащие
органические основания, по ряду реакций относятся к данному
разделу (антипирин, пирамидон, хинозол, акрихин и др.).
Большинство алкалоидов содержит, кроме углерода, водорода
и азота, также и кислород; только немногие, особенно летучие и
жидкие алкалоиды, не содержат его. Почти все алкалоиды принад-
лежат к гетероциклическим соединениям, хотя известны и алкалоиды
с азотом в алифатической цепи (эфедрин и др.). Некоторые алкало-
иды получены синтетически.
Большинство алкалоидов (оснований) представляет собой кри-
сталлические тела и обладает определенной температурой плавле-
ния. Некоторые алкалоиды являются приобыкновенной температуре
маслянистыми жидкостями; в таких случаях они большей частью
летучи с водяным паром и вообще способны перегоняться. Большин-
ство алкалоидов в виде свободных оснований в воде очень трудно
растворимо или почти нерастворимо; в органических растворите-
лях (спирте, эфире, хлороформе, амиловом алкоголе, уксусноэти-
ловом эфире, бензоле и др.) основания алкалоидов частью легко,
частью трудно растворимы.
Почти все алкалоиды горького вкуса, большинство без запаха;
только немногие, например кониин и никотин, отличаются сильным
запахом. Многие алкалоиды оптически активны.
Алкалоиды как основания с кислотами образуют соли по типу
солей аммиака или аминов (без выделения воды):
C17H17ON(OH)3 + НС1 —- [C17H17ON(OH)3]C1-
Н
Одна молекула алкалоида с одним атомом азота в молекуле
связывают одну молекулу одноосновной кислоты, например хлор-
гидрат морфина. Алкалоиды с двумя атомами азота в молекуле
могут связывать в некоторых случаях одну или две молекулы одно-
основной кислоты, например C20H24O2N2 НО — хлоргидрат
хинина; C20H24O2N2 • 2НС1 — бихлоргидрат хинина (/^ — 1-1СГ6,
/С2 — 1,3-1Ь“10). В случаях, когда вторая константа диссоциации
исключительно мала, подобные алкалоиды связывают только одну
молекулу одноосновной кислоты: стрихнин, например, с соляной
кислотой]дает только соль состава C2iH22O2N2 • НС1 (Kt — 1-10'6,
К2 — 2-10 12).
274
Диссоциация солей алкалоидов, как и солей аминов, представ-
ляется в следующем виде:
7? = N • НС1 /?=ЙН 4- СП1.
Большая часть алкалоидов представляет собой третичные ами-
нооснования, меньшая часть — вторичные; некоторые алкалоиды
относятся к четвертичным аммониевым основаниям, которые,
естественно, при солеобразовании ведут себя отлично от остальных
(например, берберин).
Поскольку алкалоиды являются слабыми основаниями, соли их
разлагаются не только сильными основаниями (NaOH, КОН,
Са(ОН)2), но также и аммиаком, и в большинстве случаев даже угле-
кислыми щелочами; при этом выделяются свободные основания.
Некоторые алкалоиды обладают также химическими свойствами,
обусловленными наличием в молекуле, помимо основного азота,
других функциональных групп: ОН — морфин, сальсолин; СО —
лобелии; СН2=СН — хинин, СН3 и Н3СО — эзерин и др.
Например, ОН-группа в молекулах морфина и сальсолина при-
дает им фенольный характер, что обусловливает растворимость
этих оснований в растворах щелочей с образованием морфинатов
и сальсолинатов; карбоксильная группа в нарцеине также обус-
ловливает растворимость в растворах щелочей. При прибавлении
к солям морфина щелочей сначала выделяется свободный морфин,
а при дальнейшем прибавлении образуется растворимый в воде
морфинат, разлагающийся, как и феноляты, аммониевыми солями
с выделением свободного морфина. Некоторые алкалоиды по своему
строению представляют сложные эфиры, которые под более или менее
длительным действием кислот или щелочей омыляются, например
атропин, кокаин и др.
Выделение алкалоидов из различных объектов
Для выделения алкалоидов из трупных частей, из объектов,
богатых растительными экстрактивными веществами и других мате-
риалов пользуются растворимостью кислых виннокислых солей
алкалоидов в 80—90%-ном спирте, а также в воде; алкалоиды по-
этому извлекаются из всевозможных объектов алкоголем, подкислен-
ным виннокаменной кислотой (например, метод Стасс — Отто).
При извлечении алкалоидов из фармацевтических препаратов
и лекарственных форм в большинстве случаев нет надобности при-
бегать к проведению всей схемы выделения алкалоидов по Стасс—
Отто. Обычно достаточно использовать упрощенную схему извлече-
ний, изложенную на стр. 441. Однако в отдельных случаях, например
при исследовании пилюль, содержащих алкалоиды, приходится
в основном прибегать к данной схеме анализа, поскольку экстрак-
тивные вещества, неполностью удаленные, могут мешать открытию
и количественному определению алкалоидов.
1 /?=N — общее обозначение молекулы органического основания.
275
Испытание на свободные основания алкалоидов
Алкалоидного характера вещества способны образовывать с кис-
лотами соли, которые более сильными основаниями разлагаются.
Некоторые алкалоиды дают явственно щелочную реакцию на лак-
мус. Несколько крупинок испытуемого вещества растворяют в 2—
3 каплях спирта и испытывают увлажненной красной лакмусовой
бумажкой, которая от присутствия свободного алкалоида синеет.
Если же к ничтожному количеству вещества на часовом стекле
прибавить 1—2 капли воды и 1 каплю разведенной соляной кислоты,
при наличии свободного основания от прибавления соляной кислоты
происходит растворение; при наличии соли алкалоида растворение
в большинстве случаев заметно уже в одной воде при условии,
что данная соль вообще не слишком трудно растворима; трудно
растворимые в воде соли большей частью растворяются при прили-
вании соляной кислоты. Если к кислому раствору по каплям при-
бавлять раствор карбоната натрия, большинство алкалоидов выде-
ляется в свободном виде, часто в кристаллическом состоянии.
Для дальнейшего установления алкалоидного характера веще-
ства служит образование очень трудно растворимых, комплексных
солей, получающихся от воздействия общих алкалоидных реакти-
вов. Сюда, в основном, относятся кислоты простые (пикриновая
кислота, пикролоновая кислота и др.) и комплексные, в которых
существенную роль играет или катион, или анион (Гадамер — Gada-
тег, 1924).
a) HgJ2-KJ б) J2-KJ
BiJrKJ Н3РО4- 12МоО3-2Н»О
HgCl2 (собственно [HgCls]_, [HgCl4]2-) HSPO4-12WO3-2H2O
HAuC14 r2WO2-SiO3-4H2O и др.
H»PtCl0
CdJ2-KJ и др.
Чувствительность общеалкалоидных реакций варьирует в значи-
тельной степени для отдельных алкалоидов. Наименее чувстви-
тельным реактивом из перечисленных является пикриновая кислота,
а исключительно высокой чувствительностью обладают фосфорно-
вольфрамовая, кремневольфрамовая и фосфорно-молибденовая кис-
лоты. pH среды играет немаловажную роль при осаждении алкалои-
дов. Чувствительность значительно понижается при высокой кон-
центрации водородных ионов (в частности, создаваемой галоидо-
водородными кислотами). Следовательно, испытуемое основание
надлежит растворять в сильно разведенной соляной кислоте, чаще
всего применяемой, реже — серной, порядка 0,01—0,001 н.
Что касается характеристики образующихся осадков, то следует
указать, что не во всех случаях мы можем говорить о точном составе
осадков, получающихся в результате реакции; кстати, явления
адсорбции здесь порой играют немаловажную роль. Из опублико-
ванных работ, посвященных использованию этих реакций, лучше
276
всего освещены реакции алкалоидов с реактивами Майера и Ваг-
нера. Осадкам с реактивом Майера придают общую формулу
Alk-HJ (HgJ2) п, а с реактивом Вагнера Aik Ш • Jn.
В данных формулах оправдывается на опыте то, что молекула
однокислотного основания связывает эквивалент кислоты при
переменном количестве йода для различных алкалоидов. Об исполь-
зовании этих реактивов, а также осаждении алкалоидов кремне-
вольфрамовой кислотой для количественного определения некото-
рых алкалоидов см. стр. 282.
Для качественной пробы осаждения алкалоидов незначительное
количество испытуемого вещества растворяют в нескольких каплях
воды, подкисленной разведенной соляной кислотой (0,01 н.), рас-
пределяют по каплям на несколько часовых стекол и к каждому
раствору прибавляют по капле различных осаждающих реактивов.
Если с большинством общих реактивов получаются осадки, то можно
заключить о наличии алкалоида.1
Из не очень разведенных растворов алкалоидов, как правило,
можно получить при помощи золотохлористоводородной НАнС14 и
платинохлористоводородной H2PtCl6 кислот хорошо кристалли-
зующиеся комплексы. Сулема также образует со многими соляно-
кислыми солями алкалоидов кристаллические осадки (собственно
ионы комплексные [HgCl3j~ и [HgClJ2'.
Для доказательства азота в алкалоидах проводят реакцию
с металлическим натрием (стр. 435).
При осаждении алкалоидов при контроле рецептуры обычно
пользуются следующими реактивами.
1. Йод-калий йодид (реактив Вагнера) образует с алкалоидами
осадки от светло-коричневого до темно-бурого цвета.
2. Висмут-йодид с йодидом калия (реактив Драгендорфа) с ал-
калоидами в солянокислой или сернокислой среде дает аморфные
осадки оранжево-красного цвета (теобромин образует кристалли-
ческий осадок).
3. Фосфорно-молибденовая кислота (реактив Зонненшейна)
вызывает образование осадков уже в очень разбавленных (нейтраль-
ных или кислых) растворах солей алкалоидов и является одним
из самых чувствительных общеалкалоидных реактивов. Осадки окра-
шены в светло-желтый или буро-желтый цвет и часто принимают
в результате восстановления молибденовой кислоты синюю -или
зеленую окраску. Некоторые из осадков растворяются в растворе
аммиака, иногда с характерной синей окраской, например в присут-
ствии берберина и кониина, и зеленой — в присутствии бруцина
и кодеина.
4. Калий-йод-меркурат (реактив Майера) дает с большинством
солей алкалоидов в нейтральной или слабокислой среде беловатые
или желто-белые осадки; не осаждает колхицина, кофеина и сола-
нина.
1 Если, конечно, исключено наличие других веществ, дающих с общеалка-
лоидными реактивами осадки, например белки и др.
277
5. 10%-ный раствор таннина (свежеприготовленный) с большин-
ством солей алкалоидов образует как в нейтральной, так и в слабо-
кислой среде желтоватые осадки, растворимые в спирте, уксусной
кислоте и растворах аммонийных солей.
6. Фосфорно-вольфрамовая кислота (реактив Шайблера) осаж-
дает почти все алкалоиды. Осадки разлагаются едким баритом или
гидратом окиси кальция с выделением свободных алкалоидов.
7. 1%-ный водный раствор пикриновой кислоты осаждает боль-
шинство солей алкалоидов в виде пикратов желтого цвета в аморф-
ном или кристаллическом состоянии. Из разведенных сернокислых
растворов осаждается большинство алкалоидов (полностью или
частично). Только из более концентрированных частично осаждаются
аконитин, атропин, кокаин и гиосциамин. Более чувствительным
является насыщенней спиртовой раствор с добавлением 5%-ного
глицерина.
Мы практически пользуемся главным образом первыми тремя
реактивами. Отрицательная реакция при их применении за редкими
исключениями гарантирует безошибочность заключения об отсут-
ствии алкалоида. Положительная реакция с любым из приведенных
общих реактивов требует дальнейшего испытания специальными
реактивами на отдельные алкалоиды.
В качестве частных реакций на алкалоиды пользуются цвето-
выми реакциями.
К алкалоидному остатку на часовом стекле прибавляют стеклян-
ной палочкой 1—2 капли реактива и наблюдают появление окраски
(иной раз при нагревании на водяной бане) и возможные дальней-
шие изменения ее, иногда являющиеся решающим моментом.
Нельзя ограничиваться одной только цветной реакцией; необ-
ходимо, особенно при положительном результате, подкреплять по
возможности и дополнительной поверочной реакцией.
Методы исследования алкалоидов в лекарственных смесях
Испытание на подлинность
Небольшое количество испытуемого препарата или несколько
миллилитров раствора разводят 5 мл воды, раствор переносят в дели-
тельную воронку, подщелачивают раствором аммиака и извлекают
5—10 мл хлороформа или эфира. Хлороформное извлечение фильт-
руют, часть испаряют и остаток по растворении в разведенной соля-
ной кислоте испытывается общими алкалоидными реактивами. Дру-
гую часть хлороформного извлечения также испаряют (на водяной
бане) и с остатком проводят соответствующую реакцию или другую
пробу (см. отдельные статьи). Часто представляется возможность
в зависимости от состава лекарственной формы упростить этот
прием, например непосредственно извлечь алкалоид, если он при-
сутствует в виде свободного основания, и проделать в дальнейшем
нужные реакции.
278
Многие алкалоиды дают с тем или иным реагентом характерную
микрокристаллоскопическую картину.
Количественное определение
1. Метод извлечения. Основан на выделении свобод-
ного основания из солей алкалоидов щелочью (NaOH, КОН,
NH4OH, Na2CO3) и извлечении его соответствующим органическим
растворителем. При этом имеет значение коэффициент распределе-
ния, т. е. такое отношение концентраций, при котором определен-
ное вещество распределяется между двумя соприкасающимися
несмешивающимися растворителями. Для определенного вещества
и определенных растворителей это отношение — величина постоян-
ная при постоянной температуре и условии, что распределяемое
вещество имеет одинаковый молекулярный вес в обоих раствори-
телях.
Если коэффициент распределения К для какого-либо вещества
между водой и неводным растворителем известен, а также известны
объемы этих двух веществ, то можно вычислить, какая часть перво-
начально взятой концентрации останется в водном растворе после
первого, второго, третьего и т. д. извлечения.
Положим, например, что вещество х0 распределяется между водой
и хлороформом, после первого извлечения имеем:
Растворители Объем растворителя Количество вещества Концентрация вещества
Вода V, Vi
Хлороформ Хо — -*Т х0 т2
: X°v Xi, откуда после преобразований получаем:
Так как при повторном извлечении коэффициент распределения
К остается постоянным, то количество вещества, остающегося в вод-
ном растворе после извлечения при тех же объемах
—х0 ^Г1 + 172
YKVi+vJ + ’
а после п извлечений
х _х [ ш Г
279
Например: 14 = 20 мл; V2 = 20 мл; К = 1,5. Тогда:
1,5-20 3
X1 (1,5-20)4-20 5 отх0-
ГТ 3
После второго извлечения в водном растворе остается -д- от
(3 \2 / 3 \П
gjxo, а после п извлечений (у-l от х0.
Следовательно, при извлечении рациональнее применять пов-
торное многократное извлечение малыми количествами раство-
рителя, нежели извлечь один раз большим количеством его.
Например, Д' = 0,1; Vj = 20 мл; К = 10 мл.
Извлечение повторено 3 раза;
_ 20-0,1 __ 1 . _ / П3 _ 1
Х1~ Х° 20-0,1 4- 10 6 Х°; Хз Х° х6 ’ 216Х°’
т. е. после 3 извлечений остается неизвлеченпой часть веще-
ства.
Если же извлечь один раз 30 мл раствора, то неизвлеченпой
останется;
20-0,1 ___ 1
30 + (20-0,1) 16 Х°г
т. е. много больше.
Особенно благоприятное положение создается, когда объем
водного раствора очень мал, например 1—2 мл, а объем раствори-
теля, которым извлекают, велик, например 40—60 мл (см. стр.281).
К 1—2 порошкам или соответствующему количеству раствора
в делительной воронке добавляют 10—15 мл воды, подщелачивают
раствором едкого натра (или другой щелочи) и извлекают повторно
(3—4 раза) хлороформом или другим растворителем (проба на
полноту извлечения с каким-нибудь общим реактивом осаждения).
Соединенные хлороформные или эфирные извлечения промывают
5 мл воды,1 отделяют хлороформный слой и фильтруют. Хлороформ
отгоняют, остаток сушат и взвешивают, а чаще всего определяют
объемным путем. Для этого остаток растворяют в 10 мл спирта
(при легком нагревании на водяной бане), к раствору прибавляют
15 мл воды, 2 капли раствора метилового красного и титруют 0,01 н.
раствором соляной кислоты.
Применение метилового красного для титрования оправдывает
себя для большинства известных алкалоидов. Это понятно, если
принять во внимание значения рТ алкалоидов. рТ, или показателем
титрования, принято называть pH, равное теоретическому значению
его для раствора титруемого вещества, строго отвечающего точке
нейтрализации, проще говоря, pH, до которого необходимо дотит-
оовать данное соединение и которое отвечало бы pH раствора
1 В случае присутствия водорастворимых алкалоидов промывание эфир-
ного слоя водой не рекомендуется (термопсис).
280
нормальной соли. Область перехода метилового красного pH 4,2—
6,3 (см. стр. 590).
Из однокислотных оснований аконитин, атропин, берберин,
цевадин, кокаин, кодеин, кониин, дионин, морфин, пеллетьерин,
пиперидин и тебаин можно титровать точно в 0,01 н. растворах по
метиловому красному. То же самое относится и к 0,1 н. растворам,
для которых применим также и диметиловый желтый.
Двукислотные основания в большинстве случаев резко тит-
руются как однокислотные по метиловому красному (бруцин,
хинин, никотин, новокаин-осно-
вание и стрихнин).
Помимо прямого титрования
удобно пользоваться обратным
титрованием, для чего основание
растворяют в заведомом избытке
0,01 н. соляной кислоты и избы-
ток ее титруют раствором щело-
чи или 0,01 н. раствором буры при
индикаторе метиловом красном.
2. Метод извлечения
перфораторами. Вместо
делительной воронки можно
пользоваться для извлечения ал-
калоидов перфораторами, скон-
струированными по принципу
аппаратов Сокслета.и предназ-
наченными для извлечения как
растворителями с удельным весом
ниже единицы (эфир), так и для
растворителей с удельным весом
выше единицы (хлороформ или
четыреххлористый углерод).
На рис. 59 и 60 показаны пер-
фораторы по Б. Бродскому, пред-
Рис. 59. Видо-
измененный пер-
форатор Гада-
мерадля экстра-
гирования рас-
творителями с
удельным весом
ниже 1.
Рис. 60. Перфо-
ратор для экс-
трагирования
растворителями
с удельным ве-
сом выше 1.
ставляющие расчлененную и несколько улучшенную конструкцию
универсального перфоратора Гадамера (Б. А. Бродский, 1938).
3. Метод извлечения (Шулек и Чеге — Schulek,
Szegho, 1932). К испытуемому веществу в количестве, соответствую-
щем 30—35 мг безводного алкалоида, в конической колбе на 100 мл
приливают 2 мл воды (если исследуют основание, то для его раство-
рения прибавляют 1—2 капли разведенной соляной кислоты) и
70 мл хлороформа (для морфина берут хлороформ с 1% спирта).
Сильно взбалтывают и к диспергированной смеси прибавляют 1—
2 капли 10%-ного раствора аммиака до щелочной реакции на лак-
мус, взбалтывают 1—2 минуты и прибавляют малыми порциями
безводный сульфат натрия, пока хлороформ не станет прозрачным.
Хлороформ с растворенным в нем алкалоидом пропускают через ват-
ный фильтр.
281
Колбу с сульфатом натрия и ватку промывают 3 раза хлорофор-
мом, по 5—8 мл каждый раз. Наибольшую часть хлороформа (около
9 ч
-jo) отгоняют, причем вместе с хлороформом отгоняют и аммиак.
К остатку хлороформа прибавляют 10 мл серной кислоты и хлоро-
форм продолжают отгонять до полного улетучивания его. Избыток
кислоты после охлаждения оттитровывают раствором едкого натра
при индикаторе метиловом красном (Я- А. Фиалков, С. X. Бабич,
1933).
4. Метод непосредственного вытеснения
для количественного определения солей органических оснований
основан на реакции:
[ + Na°H—+ NaCl + Н2О.
Алкалоиды в большинстве являются настолько слабыми основа-
ниями, что в водно-спиртовой среде не влияют на фенолфталеин;
изменение цвета индикатора происходит, следовательно, при нали-
чии ничтожного избытка свободной щелочи.
Навеску соли алкалоида (0,03—0,04 г) растворяют в 10 мл воды,
прибавляют 15 мл спирта, 3—4 капли раствора фенолфталеина
и титруют раствором едкого натра до изменения цвета индикатора
(Ю. Н. Розенблюм, 1935).
При титровании более сильных оснований приходится прибав-
лять хлороформ для удаления алкалоида из сферы реакции.
Условия титрования солей органических оснований приведены
в табл. 7 на стр. 283.
5. Методы осаждения, а) Образование полийодидов
служит для количественного определения многих алкалоидов. Соль
алкалоидов осаждается избытком йод-йодида; в фильтрате опреде-
ляют избыток йода раствором тиосульфата натрия (см. выше о ре-
акциях осаждения).
б) Осаждение йод-меркуратом калия основано на образовании
алкалоидами в солянокислой среде осадков с реактивом Майера
общего состава A/AHJ(HgJ2)n; избыток йодмеркурата калия опре-
деляют либо титрованием раствором хлорида натрия, либо по
С. Бабичу (1943).
в) Осаждение в виде кремневольфраматов по Б. А. Клячкиной,
см. стр. 533.
Из других методов осаждения, используемых для количествен-
ного определения алкалоидов, отметим реакцию органических осно-
ваний с фосфорно-вольфрамовой кислотой, а также упомяну-
тые выше пикраты оснований, растворимые в хлороформе, что
является основой для колориметрического определения алкалои-
дов (см. стр. 486). 1
1 О микроопределении алкалоидов в сложных лекарственных формах
реактивом Драгендорфа см.: С. М. Болотников, Крайзман (1939).
282
Таблица 7
Титрование солей органических оснований 0,1 н. водным раствором
щелочи (NaOH или КОН)
Наименование препаратов Навеска (в г) Растворитель (в мл) Индика- тор 1 мл 0,1 и. щелочи соответ- ствует (в г)
вода спирт хлоро- форм
Ареколин бромгидрат 0,2 10 5 фф 0,02361
Аминазин 0,35 0,05 10 10 5 фф 0,03553 0,03384
Атропин сульфат 10 5 10 фф
Гоматропин бромгидрат. 0,2 -— 5 2,5 фф 0,03563
Гиосции бромгидрат . . . 0,2 50 — —- Стекл.эл. 0,03843
Дибазол хлоргидрат. . . 0,2 15 15 — ФФ 0,02445
Димедрол хлоргидрат . . 0,2 10 25 — ФФ или стекл. эл. 0,029181
Этилморфин хлоргидрат
(диоиин) 0,05 0,3—0,4 10 10 12 30 ФФ 0,03499 0,03008
Дикаин (хлоргидрат) . . — фф
Кокаин хлоргидрат . . . 0,3 1 10 10 фф 0,03398
Кодеин фосфат 0,3 0,3 10 10 20 фф 0,01987 0,033 55
» хлоргидрат . . . 10 50 Стекл.эл.
Морфин хлоргидрат . 0,05 10 — - ФФ 0,03758
» » ... 0,25 60 — .— Стекл.эл. 0,03758
Новокаин 0,2 0,3 0,1—0,15 - ФФ 0,02728 0,02728 0,03758
» 10 50 Стекл.эл.
Папаверин хлоргидрат . 10 5 — ФФ
Платифиллин битартрат 1 10 — 30 фф 0,02437
Пилокарпин хлоргидрат 0,05 10 12 — фф 0,02447
Сальсолин хлоргидрат . 0,18 — 50 — 'Стекл. эл. 0,02297
б/в
Сальсолидин хлоргидрат 0,2 — 50 — » > 0,02438
б/в
Стрихнин нитрат 0,05 0,5 10 12 фф 0,03974 0,037992
Совкаин хлоргидрат. . . 10 15 фф
эфир.
Тиокаин хлоргидрат. . . 0,5 15 50 -— фф 0,02888
Фенамин сульфат .... 0,04—0,05 30 -— фф 0,018424
» » .... 0,16 — 50 — Стекл.эл. 0,018424
Хинин хлоргидрат.... 0,05 10 12 — ФФ 0,03609
б/в
» сульфат 0,5 10 ФФ 0,03734
б/в
» бромгидрат. . . . 0,5 — 10 5 ФФ 0,04053
Хинозол сульфат 0,3—0,5 50 — 20 ФФ 0,01942
Эзерин салицилат .... 0,1 4 •— 3 ФФ 0,04135
Эфедрни хлоргидрат. . . 0,05 2 15 5 ФФ 0,02017
» » ... 0,3 10 50 — Стекл.эл. 0,02017
Эметин хлоргидрат. . . . 0,25 — 10 5 ФФ 0,02768 б/в
Примечание: б/в — безводный.
283
6. Комбинированный метод. Основания алкалои-
дов растворяют в избытке 0,1 н. или 0,01 н. соляной кислоты и
прибавляют избыток йод-йодида калия. В соответствующей части
фильтрата после обесцвечивания йода раствором тиосульфата нат-
рия избыток кислоты титруют раствором щелочи (индикатор фенол-
фталеин).
Для некоторых алкалоидов используют этот прием с реактивом
Майера.
7. Аминометрия алкалоидов (Г. Я. Хайт, 1939)
основана на реакции соединения аминов и кислот. Реакция не идет
в водной или спиртовой среде и вообще в условиях,способствующих
переходу аминов в основания (отщепление ОН-ионов). Обычно
подходящей кислотой для аминометрии считают пара-толуол-суль-
фокислоту, растворенную в хлороформе.
Практическое значение приобрел более общий метод титрования
алкалоидов в неводных растворителях (см. стр. 417).
Из других методов количественного определения алкалоидов укажем ра-
боту Я- А. Фиалкова и В. Ф. Крамаренко, определяющих ряд алкалоидов по
метоксильной группе (кодеин, сальсолин, сальсолидин и др.) (см. стр. 554).
О выделении алкалоидов из водных растворов методом электродиализа см.
работу С. Бабича (1951), о потенциометрическом методе работу Я. М. Перель-
мана (1957), стр. 283.
ЛИТЕРАТУРА
Б а б и ч С. X. ЖАХ, 1951, VI, 4, 234.
Бабич С., Луцет П., Северина Т. Фармация, 1943, 3, 25.
Болотников С. М. и Крайзман. Консультац. матер. Укр. ин-та
экспер. фармации, Харьков, 1939, 8—9, 239.
Бродский Б. Фармация и фармакология, 1938, 2 , 3.
Кольтгоф И. М., Стеигер В. А. Объемный анализ, М., т. II,
1952.
Орехов А. П. Алкалоиды. М., 1955.
П ерельман Я. М. Сборник научных трудов Леи. хим.-фарм. ин-та, Л.,
т. II, 1957, 38—55.
Розенбл юм Ю. Н. Труды Ленингр. научи.-практ. фарм. ин-та, Л., 1935,
т. I, 75.
Фи а л ков Я- иБабичС. Журнал химико-фармацевтической промышлен-
ности, 1933, 148.
X а й т Г. Я. Конс)льтац. матер. Укр. ин-та экспер. фармации, Харьков,
1939, 2, 46.
Autenrieth W., Bauer К. Die Auffindung der Gitte. Dresden,
1943.
Gadamer J. Lehrbuch der chemischen Toxikologie. Gottingen, 1924.
Hager’s Handbuch d. Pharm. Praxis (Ergilnzungsband), 1944.
Lebeau P., Courtois G. Traite de pharmacie chimique. Paris, 1947,
t. IV.
Maricq Louis. Bull, de Soc. chim. Belgique, 1929, 38, 259; 1930, 39
496.
Schulek E., Szegho F. Pharm. ZhaTe, 1932, 5.
284
Испытание на подлинность и методы количественного
определения отдельных соединений
Основания синтетические*
Антипирин
(Фенил-диметил-пиразолон)
Н8С—С
N—СН8
N—СвН
НС
СО
(Мол. вес 188,1)
Качественные реакции
, 1. С таннином антипирин дает осадок.
2. К 0,5 мл I %-него водного раствора антипирина прибавляют
2 капли раствора нитрита натрия и несколько капель разведенной
серной кислоты. Появляется зеленое окрашивание (из концентри-
рованных растворов выделяются зеленого цвета кристаллы) вслед-
ствие образования нитрозо-антипирина:
Н8С—С
N—СН8
ONC
;о
3. К 0,5 мл 0,2%-ного водного раствора антипирина прибавляют
1 каплю раствора хлорида железа. Появляется красное окрашива-
ние, переходящее от прибавления 10 капель серной кислоты в
желтое.
4. При нагревании антипирина с избытком концентрированного
раствора 2-нитро-индандиона (1,3)
СО
^>chno2
ч/-со
появляется оранжевое окрашивание, которое легко переходит в
хлороформ, но не переходит в эфир и от прибавления разбав-
ленного раствора аммиака сразу исчезает; чувствительность
1 : 10 000 (Г. Ванаг, М. Мацканова, 1947).
1 В этом разделе рассматриваются также азотсодержащие соединения
с ослабленной основностью.
285
5. Раствор антипирина с раствором роданида аммония (подкис-
ленным серной кислотой) выделяет белый кристаллический осадок
(под микроскопом — тонкие бесцветные иглы); от ферроцианида
калия выделяется осадок в виде бесцветных ромбов и призм
(С. Буркат, 1956).
О новой цветной реакции на антипирин с ксантгидролом см.: Н. П. Явор-
ский (1956).
Количественное определение
1. Йодометрический метод. Антипирин с йодом
реагирует с образованием йод-антипирина; избыток йода оттитро-
вывают раствором тиосульфата натрия:
Н3С—С N—СН3
HSC- С N—СН3
,N—C„H6 + J2
^>N—С„Н6 + HJ.
НС СО
JC СО
Для снижения концентрации водородных ионов, неблагоприятно
влияющей на доведение реакции до конца слева направо, применяют
ацетат натрия. Йод-антипирин •— бесцветное соединение — адсор-
бирует значительное количество йода; при растворении йод-анти-
пирина в спирте избыточный йод освобождается и титруется коли-
чественно (см. ФУШ). Метод непригоден для определения анти-
пирина в присутствии пирамидона.
2. В случаях непригодности йодометрического метода можно
использовать метод осаждения антипирина в виде фер-
роцианида, для чего 0,2—0,3 г антипирина (точная навеска) рас-
творяют в 30 мл 0,8 н. соляной кислоты и прибавляют 20мл 0,5 моляр-
ного раствора желтой кровяной соли. Осадок либо взвешивают,
либо титруют 0,1 н. раствором едкого натра. Требуется слепой опыт.
При навесках 0,1—0,3 г метод дает точные результаты (погрешность
до 1%) даже в присутствии двойного количества пирамидона
(Кольтгоф — Kolthoff, 1936).
3. Броматометрический метод. Растворяют
0,1-—0,2 г антипирина (точная навеска) в 100 мл воды, прибавляют
100 мл 3—7%-ной соляной кислоты, 1 г бромида калия и 1 каплю
0,2%-ного спиртового раствора солянокислого этоксихризоидина.
Титруют 0,1 н. раствором бромата калия (при навесках до 10 мг—
0,01 н.) до перехода красного цвета в желтый.
Кофеин-бензоат натрия, кофеин цитрат, фенацетин и люминал
не мешают определению (Шулек и др., 1941).
О броматометрическом определении антипирина, равно как и о количе-
ственном определении хлористым йодом см.: Мадис— Madis (1937), А. И. Ген-
гринович (1940).
286
Пирамидон
(Диметил-амино-фенил-диметил-пиразолон)
Качественные реакции
1. К 1 мл 5%-ного раствора пирамидона прибавляют 2 капли
раствора хлорида железа. Появляется скоропроходящее синее
окрашивание и выделяется бурый хлопьевидный осадок. Раствор
после прибавления нескольких капель разведенной соляной кислоты
принимает сине-фиолетовое окрашивание.
2. Окислители, перекись водорода и азотная кислота вызывают
от синего до фиолетового окрашивание. Окрашивание, вызванное
азотной кислотой, исчезает при избытке кислоты.
3. К 5%-ному раствору пирамидона прибавляют несколько ка-
пель раствора нитрата серебра. Сначала появляется непостоянное
фиолетовое окрашивание, а затем выделяется темно-серый осадок
металлического серебра (о восстановительных свойствах пирами-
дона см. ниже).
4. Пирамидон образует осадки с рядом комплексных соедине-
ний кобальта, цинка, кадмия, имеющие характерный вид при
наблюдении под микроскопом.
Количественное определение
1. Пирамидон титруется 0,1 н. серной кислотой при индикаторе
метиловом оранжевом, для чего берут 0,2—0,3 г пирамидона (точ-
ная навеска) на 10—20 мл воды. 1 мл 0,1 н. раствора серной кислоты
соответствует 0,23116 г пирамидона. Вместо метилового оранжевого
пользуются также смесью равных частей 0,1 %-него спиртового
раствора метилового оранжевого и 0,1 % -кого раствора метиленовой
сини. Требуется слепой опыт.
2. Растворяют 0,25 г пирамидона (точная навеска) в 10 мл воды,
взбалтывают с 40 мл 0,05 н. раствора пикриновой кислоты и через
несколько минут фильтруют. В 25 мл фильтрата определяют избы-
ток пикриновой кислоты титрованием 0,1 н. раствором едкого
натра при индикаторе фенолфталеине. 1 мл 0,1 и. раствора пикрино-
вой кислоты соответствует 0,01155 г пирамидона.
3. Пе рманганометрический метод (Шулек,
1932). Пирамидон окисляется перманганатом в щелочной среде до
2Я7
диокси-пирамидона; избыток перманганата определяют йодометри-
чески:
СН,
N—С СО
| \ Н,ССО г н
CMs 2N“^CSH6-|-20 — >N-N<
/ H3CZ XCO- CO—N (CH,)3.
H,CC N
I
CH,
Образуется а-ацетил-а-метил-Р-диметил-оксамил-Р-фенил-гидразин.
Растворяют 0,3 г препарата (точная навеска) в 100 мл воды.
10 мл раствора переносят в склянку с притертой пробкой и прили-
вают приблизительно столько 0,1 н. раствора едкого натра, сколько
затем может потребоваться 0,1 н. раствора перманганата калия для
окисления. После взбалтывания к реакционной смеси добавляют
определенный избыток 0,1 н. раствора перманганата калия, переме-
шивают и быстро добавляют 1 г йодида калия и 10 мл 50%-ной сер-
ной кислоты и титруют раствором тиосульфата натрия до слабого
желто-зеленого окрашивания. Затем прибавляют крахмал как инди-
катор и продолжают титровать, пока в течение минуты при взбал-
тывании жидкость не будет синеть. На каждые 10 мг пирамидона
требуется 5 мл 0,1 раствора перманганата калия, прибавляемого
в один прием из пипетки. 1 мл 0,1 н. раствора перманганата калия
соответствует 0,005779 г пирамидона.
4. На реакции с перманганатом калия, протекающей по схеме
4КМпО4 + 2Н2О — 4МпО2 + 60 + 4КОН
ЗС13Н17ОМ3 -f- 60 —* SCj.H.jO.N»,
основан потенциометрический полумикрометод определения пира-
мидона (Я- М. Перельман, 1952).
Растворяют 0,01—0,02 г пирамидона (точная навеска) в 10—
15 мл воды и медленно, при помешивании стеклянной палочкой,
прибавляют из бюретки 0,01 н. раствор перманганата калия в коли-
честве, несколько меньшем, чем это требуется до строгой эквивалент-
ности (на 2—3 мл), после чего продолжают титрование, прибавляя
по 0,5—1 мл и измеряя потенциал через 3 минуты после добавления
титрованного раствора до скачка потенциала. Титрование закан-
чивают после перехода скачка на 1—2 мл. Для расчета эквивалент-
Д £
ной точки берут максимум (по вторым разностям); 1 мл 0,01 н.
раствора перманганата калия соответствует 0,3469 мг пирамидона.
О других методах количественного определения пирамидона см. соответ-
ствующую литературу (Т. Е. Гуляева, 1950; В. М. Черкасов, В. А. Петрова,
1950; Н. П. Яворский, Ю. В. Романюк, 1956).
2RR
Предложен также периметрический метод определения пирами-
дона, основанный на окислении сульфатом церия пирамидона до
диокси-пирамидона (Руша — Rozsa 1955).
Анальгин
(1-фенил-2,3-диметил-5-пиразолон-метиламино-метилен-сульфит
натрий)
(Мол. вес 351,36)
4-HsO
Качественные реакции
1. При нагревании 0,2 препарата в 8 мл разведенной соляной
кислоты обнаруживается сначала запах сернистого ангидрида,
а затем формальдегида (реакция на группу — CH2SO3Na).
2. При прибавлении 1 мл свежеприготовленного и отфильтро-
ванного 5%-кого раствора белильной извести или же раствора хло-
рамина к раствору 0,2 г препарата в 5 мл разведенной соляной кис-
лоты появляется синее окрашивание, переходящее при нагревании
в желтое (реакция на остаток метиламиноантипирина).
3. При прибавлении к 1 мл 1 %-него водного раствора анальгина
5—6 капель 20 %-кого раствора п-диметиламинобензальдегида в кон-
центрированной серной кислоте (уд. вес 1,84) — интенсивное жел-
тое окрашивание, не исчезающее при добавлении 5 мл воды (Л. И.
Рапапорт, М. М. Шварцбург, 1954).
Количественное определение
1. Препарат окисляется йодом, при этом сульфит-ион переходит
в сульфат-ион, который определяют весовым путем в виде сульфата
бария (см. ФУШ).
2. Объемные методы также основаны на окислении йодом, при-
чем конец реакции распознается либо по индикатору метиленовому
синему, либо по слабому пожелтению от избытка йода (М. Е. Шуб,
Н. А. Кобзарева, 1956).
10 Я. М. Перельман
283
По предположительным данным авторов первого метода, реак*
ция протекает по схеме:
О
J-+ NaHSOi + HJ + НС/ .
ХН
Растворяют 0,15 г анальгина (точная навеска)в 10мл воды, добав-
ляют 1 каплю 0,15%-ного раствора метиленового синего и медленно
титруют 0,1 н. раствором йода. Изменение синего окрашивания
в стойкое зеленое в течение 15—20 секунд и появление мути свиде-
тельствует о конце титрования. 1 мл 0,1 н. раствора йода соответ-
ствует 0,017 568 г анальгина.
По другому методу около 0,4 г препарата (с точностью до 0,002 г)
в сухой конической колбе объемом в 100—150 мл растворяют в 5—
6 мл воды при температуре не выше 20° и титруют 0,1 н. раствором
йода (на носик бюретки укрепляется тонко оттянутый капилляр для
уменьшения объема капли). При прибавлении первых капель раствора
йода испытуемый раствор окрашивается в розовый цвет, который по-
степенно исчезает при спускании 20 мл раствора йода (быстро падаю-
щими каплями). Дальнейшее добавление раствора йода проводят по
каплям до получения неисчезающего желтого окрашивания. 1 мл
0,1 н. раствора йода соответствует 0,01667 г безводного анальгина.
О количественном определении анальгина раствором хлористого йода см.
там же.
Бутадион
(1,2-дифенил-4-н-бутил-3,5-дикетопиразолидин. Пиразолидиндион)
Н
СН3 • СН» сн2 сн2— с!-с=о
I I
О=С N—СвН6
i0H6
(Мол. вес 308,37)
290
Качественные реакции
1. Растирают 0,05 г препарата в ступке с!,4мл0,1н. раствора
едкого натра. Смесь фильтруют и к фильтрату прибавляют 0,5 ил
раствора сульфата меди. Выпадает бледно-голубой осадок медной
соли бутадиона.
2. Растворяют 0,2 г препарата в 3 мл концентрированной серной
кислоты и добавляют 0,1 г нитрита натрия. Появляется оранжевое
окрашивание, переходящее в стойкое вишнево-красное с выделе-
нием пузырьков газа.
Количественное определение
Основано на замещении подвижного водорода в положении-
4 атомом щелочного металла. Подвижность этого водорода обуслов-
лена наличием по соседству двух кетогрупп:
Н Na
с4нв—i—с=о с4н8—с-с=о
0=1 N—СсН6 + NaOH О=С N—C0H6+HsO-
СсН6 CcHg
Титруют в спиртовой среде для предупреждения гидролиза обра-
зующейся соли и более резкого перехода цвета индикатора.
Растворяют 0,5 г препарата (точная навеска) в конической колбе
емкостью 200—250 мл в 40 мл спирта, предварительно нейтрализо-
ванного по фенолфталеину, при растирании вещества стеклянной
палочкой, добавляют 20 мл воды и титруют 0,1 н. раствором едкого
натра (индикатор — фенолфталеин), 1 мл которого соответствует
0,03084 г бутадиона.
Титрование бутадиона в спиртовом растворе 0,1 н. щелочью
с крезоловым красным позволяет определять бутадион в присутст-
вии антипирина, фенацетина, пирамидона (Брейгельманн — Breu-
gelmann и др., 1956).
Бромометрический метод, основанный на бромировании бутади-
она в кислой среде броматом калия (замещение водорода в положе-
нии-4 бромом), а также о других методах см. обзор Н. П. Яворского
(1959).
Кордиамин
(Диэтил-амид никотиновой кислоты; 25п/0-ный раствор)
(Мол. вес 178,23)
10
291
Качественные реакции
1. При кипячении нескольких капель препарата с 3 мл раствора
едкого натра выделяется диэтил-амин, определяемый по характер-
ному запаху.
^\con/CsH6
—COONа
-f-(СаН6)3 NH.
6-f-NaOH —
2. Несколько капель препарата при прибавлении нескольких
капель раствора сульфата меди приобретают интенсивное синее
окрашивание (реакция образования комплекса по линии группи-
ровки — CON=).
3. При прибавлении к препарату раствора таннина выпадает
хлопьевидный осадок.
4. При насыщении раствора карбонатом калия выделяется диэ-
тил-амид никотиновой кислоты в виде бледно-желтой маслянистой
жидкости.
Количественное определение
Метод основан на отгонке образующегося в результате омыления
щелочью диэтил-амина и приеме его в избыток 0,1 н. соляной кис-
лоты (см. ФУШ).
Фенатин
(Фосфат фенил-изопропиламида никотиновой кислоты)
О Н СН3
/х III
С—N—С—CHS—-2Н3РО4
(Мол. вес 436,3'2)
Качественные реакции
1. При нагревании раствора препарата с молибдатом аммония
в присутствии избытка азотной кислоты выпадает желтоватый кри-
сталлический осадок (реакция на фосфат-ион).
2. К раствору 0,5 г препарата в 10 мл воды (в делительной
воронке) прибавляют 12 мл 10%-ного раствора карбоната натрия.
Выпадает белый хлопьевидный осадок (фенилизопропиламид нико-
тиновой кислоты). Добавляют 5 мл хлороформа и сильно встряхи-
вают. Хлороформный слой отделяют, сушат прибавлением кусочка
292
безводного хлорида кальция, переносят на часовое стекло и выпари-
вают досуха на водяной бане. Температура плавления выделенного
амида 97—100°.
Количественное определение
Около 0,15 г препарата (точная навеска) в колбе растворяют
в 25 мл воды, прибавляют 20 мл насыщенного раствора хлорида
натрия и титруют при индикаторе фенолфталеине 0,1 н. раствором
едкого натра, 1 мл которого соответствует 0,010908 г фенатина:
C16HlcNaO-2H8PO4 -f-4NaOH — C16HlcN2O + 2NasHPO4 + 4HSO.
Хлорид натрия прибавляют с целью предупреждения гидролиза
образующегося динатрий-фосфата, иначе переход цвета индикатора
наступает до достижения эквивалентной точки.
Изоникотиноилгидразид и некоторые
производные
Реакции установления подлинности связаны с наличием в моле-
куле пиридинового кольца; количественное определение основано
главным образом на йодометрическом определении группы гидра-
зина.
Тубазид
О=С—NH—NHS
(Мол. вес 137,15)
Качественные реакции
Растворяют 0,1 г препарата в 100 мл воды. К 1 мл раствора
добавляют 3 капли 5%-ного раствора нитропруссида натрия,
3 капли раствора едкого натра и 1—2 капли 15%-ного раствора
уксусной кислоты. Появляется интенсивно-оранжевое окрашивание,
переходящее от 2—3 капель соляной кислоты в красно-коричневое,
а при дальнейшем прибавлении по каплям соляной кислоты —
в желтое.
2. Растворяют 0,1 г препарата в 5 мл воды, добавляют 4—5 ка-
пель раствора сульфата меди. Раствор окрашивается в голубой
цвет и появляется осадок, который при нагревании растворяется,
голубая же окраска раствора при дальнейшем нагревании изме-
няется от голубой в изумрудно-зеленую, а затем в грязно-желтую;
при этом выделяются пузырьки газа.
293
3. Растворяют 0,1 мг в 5 мл алкоголя, прибавляют 0,1 г буры,
5 мл 5%-ного раствора 1-хлор-2,4-динитробензола в алкоголе;
смесь выпаривают досуха на водяной бане и продолжают греть
в течени 10 минут. К остатку прибавляют 10 мл метилового алко-
голя и смешивают: появляется пурпурно-красное окрашивание.
4. Экстинкция в слое в 1 см 0,001 % раствора в 0,01 н. соляной
кислоте при 266 ммк около 0,43.
Количественное определение
Основано на окислении препарата в слабощелочной среде йодом;
избыток последнего определяется тиосульфатом натрия.
+ 2Ja^P2«
COONa
I
+ Ns 4- 4NaJ + 4COa -|- H»O.
В коническую колбу емкостью 200—250 мл, с притертой пробкой,
помещают 0,1 г препарата (точная навеска), растворяют в 100 мл
воды, добавляют 2,0 г бикарбоната натрия, 50 мл 0,1 н. раствора
йода и оставляют на 30 минут при температуре 38—40° в темном
месте. После этого ставят на 10 минут в ледяную баню и затем
добавляют 20 мл соляной кислоты (1:1) небольшими порциями (при
охлаждении раствора). Избыток йода оттитровывают 0,1 н. раство-
ром тиосульфата натрия (индикатор — крахмал). В тех же усло-
виях проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1 н. раствора йода соот-
ветствует 0,003429 г тубазида.
2. Количественное определение 0,1 н. раствором бромат-бромида
см. Британскую фармакопею (1958).
Фтивазид
н
СО—N—N=C—/ S—ОН
/\ Н \осн8
(Мол. вес 271,28)
Качественные реакции
1. 0,05 г фтизазида растворяют при легком нагревании в 10 мл
спирта, затем охлаждают. От прибавления 1 капли 0,1 н. раствора
едкой щелочи цвет раствора из светло-желтого переходит в кана-
реечно-желтый. От прибавления нескольких капель щелочи окраска
294
усиливается. При обратном постепенном прибавлении 0,1 н. раствора
НО окраска постепенно слабеет, доходя до первоначальной, а затем
снова появляется желтое окрашивание (несколько слабее, чем от
щелочи).
2. К 0,05 г фтивазида прибавляют 0,05 г ди нитрохлорбензола
и 3 мл спирта, кипятят около 2—3 минут. После охлаждения при-
бавляют 2 капли 10%-ного раствора едкой щелочи: появляется
буро-красное окрашивание, усиливающееся при стоянии (реакция
на пиридиновое кольцо).
Количественное определение
1. По азоту. После специальной подготовки препарат
подвергают кьельдализации и образовавшийся аммиак принимают
в раствор борной кислоты; титруют 0,1 н. соляной кислотой в при-
сутствии смеси индикаторов бромкрезол — зеленого и метилового
красного. Подробности см. ВТУ.
2. Йодометрический метод. Основан на омыле-
нии препарата в присутствии соляной кислоты и титровании гид-
разина йодатом калия. Реакции протекают в соответствии с
уравнениями (Г. А. Вайсман, Д. В. Ященко, 1957);
О
n/* С— N- N= С—Ч—ОН + 2НОН —’
' | | ' п
н н 6сн8
____ о. ________
—»n/ СООН + HSN—NHa 4-С—/ Ч—ОН (1)
Х— н/ х—(
осн3
5N2H4 + 4KJOS + 4НС1 —* 5Na + 2J2 + 4KC1 + 12H2O (2)
KJO3 -f- 2J2 + 6HC1 —> 5JC1 + KC1 + 3H2O. (3)
Техника. Вариант первый. Растворяют 0,05 г препарата
(точная навеска) в 25 мл 10 %-ной соляной кислоты и кипятят
в колбе с обратным холодильником в течение 25—30 минут, после
чего охлаждают до 35—40°, прибавляют 5 мл хлороформа и тит-
руют при взбалтывании 0,1 н. раствором йодата калия до обес-
цвечивания хлороформного слоя. 1 мл 0,1 н. раствора йодата калия
соответствует 0,004521 г безводного фтивазида.
Вариант второй (М. Е.. Шуб, Н. С. Волкова, 1957). Гидролиз
в присутствии серной кислоты; затем прибавляют избыток 0,1 н.
йодата калия и выделяющийся вначале йод извлекается в делитель-
ной воронке хлороформом. После удаления свободного йода избыток
йодата калия определяется после прибавления йодида калия тио-
сульфатом натрия. 1 мл йодата калия в данном случае соответ-
ствует 0,006026 г фтивазида (с одной молекулой Н2О)
289,30 X 5
4 X 6 X 1000
295
Об йодометрическом определении фтивазида титрованием, после
омыления препарата серной кислотой, йодом в присутствии бикар-
боната натрия см. работу М. Т. Цупикова (1959).
Салюзид
(2-карбокси-3,4-диметоксибензальизоникотиноил гидразон)
tooH4ocH»-^°
(Мол. вес 347,32)
Мелкокристаллический порошок зеленовато-желтого цвета.
Легко растворяется в щелочах, неорганических кислотах; мало
растворим в спирте, воде; нерастворим в эфире, хлороформе. Допу-
стим слабый неприятный запах; температура плавления 196—203°.
Качественные реакции
1. Реакция на пиридиновое кольцо, как и при фтивазиде.
2. Смешивают 0,1 г препарата в небольшой фарфоровой чашке
с 2 мл 0,1 н. раствора едкого натра, растирают палочкой 3—4 ми-
нуты, фильтруют и промывают фильтр 1 мл воды. К фильтрату
прибавляют 5—6 капель 10 %-ного водного раствора сернокислой
меди. Выпадает творожистый зеленый осадок (медная соль салю-
зида).
Количественное определение
0,5 г препарата (точная навеска) растворяют, растирая навеску
стеклянной палочкой, в 40 мл 0,1 н. спиртового раствора едкого
кали, избыток которого оттитровывают 0,1 н. раствором соляной
кислоты до розового окрашивания. Индикатор — нейтральный
красный.
1 мл 0,1 н. раствора едкого кали соответствует 0,03473 г салю-
зида.
Салюзид растворимый
(Диэтиламмониевая соль 2-карбокси-3,4-диметоксибензальизонико-
тиноилгидразона)
i | \осн8
COON(CaH6)s
(Мол. вес 420,46)
296
Белый или белый со слегка желтоватым или зеленоватым оттен-
ком кристаллический порошок. Легко растворим в воде, спирте,
нерастворим в эфире, уксусной кислоте.
Качественные реакции
1. Реакции см. на стр. 296.
2. Растворяют 0,1 г препарата в 2 мл воды, прибавляют 5—
6 капель 10%-ного водного раствора сульфата меди. Выпадает тво-
рожистый зеленый осадок (см. выше).
3. Растворяют 0,1 г препарата в 1 мл воды, прибавляют 3 мл раст-
вора едкого натра и кипятят. Выделяется характерный запах аминов.
Количественное определение
Принцип. Метод основан на разложении препарата кипячением
с едким натром с отщеплением диэтиламина, принимаемого в избы-
ток титрованной кислоты, и определением избытка последней.
СО- N—N=C—~ Л-ОСН,
Ь Ч| ОСН8 + NaOH —
COON(C2H6)2
СО—N—N=C—/ S—ОСН8
I I I i*" \ 4- (c2h8)2nh 4 HoO.
z>\H H I \OCH8
COONa
N
Около 0,5 г препарата (точная навеска) помещают в колбу
Кьельдаля емкостью 150—200 мл и растворяют в 10 мл воды. Колбу
присоединяют к прибору для отгонки аммиака по Кьельдалю (с па-
рообразователем), прибавляют через воронку 20 мл 30%-ного раст-
вора едкого натра и отгоняют диэтиламин в приемник, где находится
30 мл 0,1 н. раствора серной кислоты. Собирают 250—300 мл погона,
который титруют 0,1 н. раствором едкого натра с индикатором
метиловым красным. Параллельно проводят слепой опыт.
1 мл 0,1 н. раствора серной кислоты соответствует 0,04205 г
салюзида растворимого.
Метазид
(1,1-метилен-бис-изоникотиноил-гидразин)
СО—N—N—СН2—N—N—СО
N N
Ci8Hi4O2N8
(Мол. вес 286,30)
297
Качественные реакции
1. Около 0,01 г препарата нагревают до кипения в пробирке
с 2 мл воды. После охлаждения в пробирку прибавляют последова-
тельно 3 капли свежеприготовленного 5 %-ного раствора нитро-
пруссида натрия, 2 капли 10%-ного раствора едкого натра и 5—
7 капель 30%-ного раствора уксусной кислоты. Сейчас же появ-
ляется оранжевое окрашивание, переходящее после прибавления
5—7 капель разбавленной соляной кислоты в желтое или зелено-
вато- желтое окрашивание.
2. 0,01 г препарата кипятятв пробирке с 2 мл воды,после охлажде-
ния в пробирку прибавляют несколько крупинок солянокислого
фенилгидразина и встряхивают, затем прибавляют 4 капли свеже-
приготовленного раствора (5 %-ного) нитропруссида натрия и 2 капли
10%-ного раствора едкого натра. Появляется интенсивное синее
окрашивание или сине-зеленое окрашивание, переходящее при
стоянии в красновато-оранжевое.
Количественное определение
В результате гидролиза образуется формальдегид и гидразид изо-
никотиновой кислоты, которые в щелочной среде окисляются йодом:
СО—NH—NH—СНа—NH—NHCO
СО— N—NH»
COONa
CON—NH2
+ 5J2 + 13NaHCOa— 2
+ 2Na + lONaJ -J- HCOONa -|- 10HsO -}- 13CO2
0,1 г (точная навеска) мелко растертого препарата помещают
в коническую колбу емкостью 350—400 мл с притертой пробкой,
прибавляют 100 мл воды и 50 мл 0,1 н. раствора йода (пипеткой),
после чего прибавляют мерным цилиндром в один прием 25 мл
1,0 н. раствора едкого натра, встряхивают и оставляют в темноте
на 10—15 минут. Затем прибавляют 27 мл 1,0 н. раствора соляной
кислоты (цилиндром) и титруют выделившийся йод 0,1 н. раствором
тиосульфата натрия (индикатор — крахмал). Параллельно ставят
контрольный опыт. 1 мл 0,1 н. раствора йода соответствует
0,002863 г метазида (грамм-эквивалент = = 28,63).
298
Хинозол
(Сульфат 8-оксихинолина)
ОН N J 2
(Мол. вес 388,38)
Качественные реакции
1. 0,05 г порошка растворяют в 5 мл воды и к раствору прибав-
ляют несколько капель раствора хлорида железа. Появляется зеле-
ное окрашивание.
2. При прибавлении к 10%-ному раствору хинозола раствора
карбоната натрия выделяется осадок, растворимый в избытке
реактива, а при прибавлении раствора хлорида бария выделяется
осадок, не растворимый в разведенных кислотах.
Количественное определение
1. Метод основан на непосредственном вытеснении основания
и связывании серной кислоты (см. ФУШ, а также стр. 283). 1 мл
0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,019 417 г хинозола.
2. Бромометрический метод основан на бромировании оксихино-
лина броматом в кислой среде (в присутствии бромида калия) с об-
разованием дибромпроизводного; избыток брома определяют йодо-
метрически.
Вг
+ ‘2Н Вг.
Растворяют 0,1г хинозола (точная навеска) в 25 мл воды в колбе
емкостью 100 мл, прибавляют 15—20 мл 8%-ной соляной кислоты
и доводят водой до метки. К 25 мл раствора прибавляют 1 г бромида
калия, 5 капель 0,2%-ного раствора метилового оранжевого и тит-
руют 0,1 н. раствором бромата калия до перехода красного цвета
в чисто желтый. Затем прибавляют дополнительно 1—2 мл раствора
бромата калия, 1 г йодида калия и титруют избыток йода раствором
тиосульфата натрия. Появляющийся иногда бурый осадок раство-
ряется при добавлении раствора тиосульфата натрия; крахмал
добавляют после прояснения жидкости. 1 мл 0,1 н. раствора бромата
калия соответствует 0,004 852 г хинозола.
299
Совкаин
(Хлористоводородная соль диэтиламино-этиламида-а-бутокси-
цинхониновой кислоты. Перкаин)
CONHCH»CH2—N(C2H6)2 -
- НС1
----OCHgCHsCHgCHg
N
(Мол. вес 379,92)
Качественные реакции
1. К 2 мл раствора (0,1—10 мл) прибавляют 0,2 г йодида калия.
Выпадает осадок.
2. Раствор препарата (0,02—2 мл) дает осадок с нитратом серебра
после подкисления азотной кислотой.
Количественное определение
О методе непосредственного вытеснения см. ФУШ, а также
стр. 283. 1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,037 992 г
совкаина.
Атофан
(Фенилцинхониновая кислота)
СН С—СООН
НС
НС
^\^\сн
с
СН N
•С—СсН
(Мол. вес 249,10)
Качественные реакции
1. При растворении атофана в соляной кислоте получается жел-
того цвета раствор. После прибавления нескольких миллилитров
бромной воды выделяется оранжево-желтый осадок.
2. Спиртовый раствор атофана с 1 каплей раствора хлорида
железа дает красно-бурое окрашивание.
3. Нагревают 0,01—0,1 г атофана (или новатофана) и 0,2 — 1 мл
дымящей соляной кислоты и наслаивают 0,2—1 мл 5%-ного спирто-
вого раствора а- или 0-нафтола. На границе жидкостей появляется
кроваво-красное окрашивание (или по цвету напоминающее хромат).
4. Растворяют 1 г атофана в избытке раствора аммиака, раствор
выпаривают до полного исчезновения запаха аммиака, прибавляют
300
20 мл воды, фильтруют и фильтрат делят на три части, с которым
проводят отдельно три пробы: а) с раствором нитрата серебра —
белый хлопьевидный осадок; б) с раствором сульфата меди—зеленый
хлопьевидный осадок и в) с раствором уксусносвинцовой соли —
желтоватый осадок.
Количественное определение
Об ацидиметрическом определении см. ФУШ.
Акрихин
(Хлоргидрат 2-метокси-6-хлор-9-(р-диэтиламин-а-метил-)-бутил-
аминоакридина)
H2CCHCH2CH2CH2N(C2Hb)s
NH
осн3
2НС1 • 2Н2О
С1
N
(Мол. вес 509,0)
Качественные реакции
1. Растворяют 0,1 г акрихина при нагревании до 50° в 20 мл воды.
При прибавлении к 5 мл этой жидкости раствора йодида калия выде-
ляется обильный жел-
тый осадок (образование
йодида основания). Кри-
сталлы акрихина с йоди-
дом калия представлены
на рис. 61.
2. С нитратом серебра
при подкислении азотной
кислотой выделяется бе-
лый творожистый осадок
(хлор-ион).
3. Раствор акрихина
подщелачивают раство-
ром едкого натра и из-
влекают эфиром основа-
ние, которое после от-
гонки эфира растворяют
в серной кислоте. Рас-
Рис. 61. Кристаллы акрихина с йодидом
калия (поМ. Д.Швайковой).
твор сильно флуоресци-
рует.
301
Количественное определение
Метод непосредственного вытеснения.
Точную навеску (0,3—0,4 г) растворяют в 50 мл прокипяченной
и охлажденной до 50° воды в колбе с притертой пробкой, прибав-
ляют 30 мл эфира и смесь, встряхивая, титруют до появления розо-
вого окрашивания водного слоя (индикатор — фенолфталеин)
0,1 н. раствором едкого натра, 1 мл которого соответствует 0,02545 г
акрихина (с 2 молекулами воды).
О флуоресцентном определении в биологических объектах изложено в ра-
боте А. И. Костиковой (1951).
Плазмоцид
(Метилен-бисалициловая соль 6-метокси-8-диэтил-амино-пропил-
аминохинолина)
Н3СО—
2С16Н12О5
NH—СН2—СНз—CH2N(C2H5)3
(Мол. вес 861,89)
Качественные реакции
При размешивании 0,1 г препарата с 5 мл 0,5 н. раствора едкого
натра выделяется основание плазмоцида в виде эмульсии. Жид-
кость переводят в делительную воронку и основание плазмоцида
экстрагируют эфиром 3 раза по 1 мл. При подкислении щелочного
раствора, освобожденного от основания плазмоцида, 6 мл 0,5 н.
раствора соляной кислоты выделяется осадок (метилен-бисалицило-
вая кислота).
Эфирный раствор плазмоцида основания встряхивают с 10 мл
0,01 н. соляной кислоты, кислую жидкость отделяют и фильтруют.
Фильтрат дает осадки с реактивами Майера (осадок растворяется
при нагревании), Вагнера и Драгендорфа и растворами таннина,
хлорного золота и пикриновой кислоты.
5 мл того же фильтрата усредняют ацетатом натрия и кипятят
в пробирке с 3 мл уксусной кислоты и 0,05 г хлоранила. Появляется
интенсивное голубое или зеленовато-голубое окрашивание. Про-
бирку охлаждают, дают несколько постоять до выкристаллизо-
вывания хлоранила и фильтруют через маленький фильтр. К фильт-
рату прибавляют 1,5 мл хлороформа. При положительной реакции
хлороформный слой окрашивается в голубой или голубовато-зеле-
ный цвет. Чувствительность — 1 : 50 000.
302
Количественное определение
1, Метод основан на извлечении основания плазмоцида эфиром
и последующем переводе его в хлоргидрат (см. ФУШ).
2. Новый метод количественного определения плазмоцида в таблетках по
метилен-би-салициловой кислоте описан Г. А. Вайсманом (1953).
Риванол
(Лактат 2-этокси-6,9-диаминоакридина)
NHs
I
СН3СН(ОН)СООН
N
(Мол. вес 343,19)
Качественные реакции
1. К водному раствору (0,1—5 мл) прибавляют несколько
капель раствора нитрита натрия и разведенной соляной кислоты.
Жидкость окрашивается в вишнево-красный цвет.
2. К водному раствору (0,1—5 мл) прибавляют 1 мл 0,1 н. раст-
вора йода. Выпадает желтый осадок.
3. 5 мл 0,1%-ного раствора смешивают с 3 каплями 0,1 н. раст-
вора йода. Появляется муть интенсивного сине-зеленого цвета, ис-
чезающая после прибавления спирта.
Микрохимическая реакция на риванол с йодидом калия описана Ф. В. Ива-
новым (1941), микрохимия риванола наряду с акрихином — И. М. Коренманом
и Г А. Костылевой (1941).
Количественное определение
1. По выделенному едким натром основанию (см. ФУШ).
2. Колориметрическое определение основано на реакции диазо-
тирования с образованием в дальнейшем продукта вишнево-красного
цвета:
NH3
AAA „
I] ос3н6
. СН3СН(ОН)СООН + HNO2 -I- НС1
N
- NHs
С1~+ СН3СН(ОН)СООН + 2НаО.
N-N А А
N
303
В цилиндр емкостью 50 мл из бесцветного стекла вливают 0,1 мл
0,1%-ного стандартного раствора риванола, прибавляют 1 мл раз-
веденной соляной кислоты и 1 мл 0,5 молярного раствора нитрита
натрия, доливают водой до метки и перемешивают. В другой цилиндр
такого же диаметра вливают 0,5 мл 0,1 %-ного испытуемого раствора
риванола, добавляют 1 мл разведенной соляной кислоты и 1 мл
0,1 молярного раствора нитрита натрия; доливают водой до метки
и перемешивают палочкой. Получающееся красновато-розовое окра-
шивание сравнивают с эталоном стандартного раствора. Если окра-
ска не совпадает, готовят новый эталон, к которому прибавляют
больше или меньше стандартного раствора риванола.
Если испытуемый раствор слабее стандартного, к испытуемой
смеси во второй цилиндр постепенно добавляют по 0,05—0,1 мл
испытуемого раствора риванола, пока окрашивание не совпадет
с эталоном. Отмечают число миллилитров стандартного раствора
риванола, а также число миллилитров испытуемого раствора рива-
нола, пошедшее для образования окрашивания, соответствующего
эталону, и определяют содержание риванола в 1000 мл испытуемого
раствора по формуле (И. Майзелис, А. Мясникова, 1941)
а с • 1000
Х =---------,
в
где а — количество стандартного раствора риванола в миллилитрах;
с — содержание риванола в 1 мл стандартного раствора; в — коли-
чество испытуемого раствора риванола в миллилитрах.
Метод позволяет определять риванол в присутствии борной
кислоты, глицерина, мочевины и некоторых других ингредиентов
(Л. М. Сольц, 1940).
Метиленовый синий
(Тетраметилтионин хлористый)
НзС\м_^\/\/\=Й/СНз +
НзС СНз а- зн2о
- N
(Мол. вес 373,89)
Качественные реакции
1. При прибавлении к раствору метиленового синего в разве-
денной серной кислоте цинковой пыли происходит обесцвечивание.
Отфильтрованная жидкость при стоянии на воздухе или при при-
бавлении раствора перекиси водорода вновь синеет.
304
2. При прибавлении к раствору метиленового синего соляной
кислоты окраска становится более светлой, при прибавлении боль-
шого избытка раствора едкого натра получается через некоторое
время осадок темно-фиолетового цвета.
Количественное определение
1. Метод, основанный на образовании йодпроизводного с из-
бытком йода в слабощелочной среде, см. ФУШ; избыток йода тит-
руют раствором тиосульфата натрия.
2. Пикратный метод основан на осаждении метиле-
нового синего в виде пикрата, растворимого в хлороформе. К раст-
вору препарата, содержащему 0,01—0,02 г метиленового синего,
в делительной воронке прибавляют 100 мл хлороформа и титруют
при сильном взбалтывании 0,01 н. раствором пикриновой кислоты.
Так как пикрат растворим в хлороформе, то эквивалентная точка
распознается по обесцвечиванию водного слоя. Перед концом титро-
вания хлороформ заменяют свежей порцией, что делает конечную
точку особенно резкой. 1 мл 0,01 н. раствора пикриновой кислоты
соответствует 0,003 739 г метиленового синего.
3. Метод основан на образовании нерастворимого осадка с би-
хроматом калия, избыток последнего определяется йодометрически.
Около 0,2 г препарата (точная навеска) помещают в стакан
емкостью 100 мл и растворяют в 40 мл воды, нагретой до темпера-
туры 75°. Приливают 25 мл 0,1 н. раствора бихромата калия, хо-
рошо перемешивают и нагревают 5 минут, погружая стакан в водя-
ную баню, нагретую до температуры 75°. Затем дают охладиться,
и выпавший осадок отфильтровывают через стеклянный фильтр
№ 3. Стакан и фильтр промывают ледяной водой (4 раза по 2,5 мл),
каждый раз полностью отсасывая воду. К фильтрату с промывными
водами прибавляют 15 мл воды, 25 мл 20%-ного раствора серной
кислоты и 2 г йодида калия, хорошо перемешивают, оставляют на
5 минут и выделившийся йод титруют 0,1 н. раствором тиосульфата
натрия, прибавляя в конце титрования 2 мл раствора крахмала.
Параллельно ставят контрольный опыт с теми же реактивами
и в тех же условиях.
1 мл 0,1 н. раствора бихромата калия соответствует 0,010 66 г
безводного метиленового синего.
Дибазол
(Хлоргидрат 2-бензил-бензимидазола)
(Мол. вес 244,2)
305
Качественные реакции
1. Растворяют 0,05 г препарата в 5 мл воды и прибавляют
1,5 мл 25%-ного раствора аммиака. Образующийся осадок отфиль-
тровывают, к фильтрату, подкисленному азотной кислотой, прибав-
ляют 1 мл 2 %-кого раствора нитрата серебра. Выпадает белый осадок.
2. Растворяют 0,02 г препарата в 5 мл воды, прибавляют 3 капли
разведенной соляной кислоты и 2—3 капли 0,1 н. раствора йода.
После взбалтывания выпадает красновато-серебристый осадок.
Реакцию проводят при температуре не выше 25°.
3. Микрокристаллоскопическую реакцию с палладиевохлористоводородной
кислотой и отделение от папаверина см. у Л. Г. Андреевой (1958), П. О. Кни-
жно (1956).
Количественное определение
1. О методе непосредственного вытеснения см. стр. 283.
Тропацин
(Хлоргидрат тропинового эфира дифенил уксусной кислоты)
СИ,
СН2-
—сн---сн2 S
I I //\=—/
HN+—СН8 СНОСО—сн/
—СН---^Н2
С1-
(Мол. вес 371,87)
Качественные реакции
1. Растворяют 0,02 г препарата в 5 мл воды, прибавляют 0,5 мл
раствора нитрата серебра и 1 мл азотной кислоты. Выпадает белый
творожистый осадок, растворимый в растворе аммиака.
2. В фарфоровой чашке 0,01 г препарата смачивают 2 каплями
концентрированной азотной кислоты и выпаривают на водяной бане
досуха. К желтоватому остатку прибавляют 2 капли 0,5 н. спирто-
вого раствора едкого кали. Появляется фиолетовое окрашивание
(реакция на фенильный остаток; см. стр. 334).
3. В 2 мл спирта растворяют 0,1 г препарата и прибавляют
10 мл 1%-ного спиртового раствора пикриновой кислоты, переме-
шивают и оставляют стоять в течение 2—3 часов. Выпавший кристал-
лический желтый осадок отфильтровывают, промывают 2—3 раза
по 2 мл спирта, затем один раз 2 мл эфира, высушивают и определяют
температуру плавления, которая должна быть в пределах 197—199".
306
Количественное опреоелениё
Около 0,4 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл спирта
в колбе емкостью 100—150 мл, прибавляют 30 мл 0,5 н. спиртового
раствора едкой щелочи и кипятят (на водяной бане) с обратным
холодильником в течение 2 часов. Затем присоединяют колбу к пря-
мому холодильнику и отгоняют спирт досуха (на водяной бане).
Сухой остаток растворяют в 10 мл разбавленной соляной кислоты,
переносят в делительную воронку, смывая колбу 3 раза по 5 мл
воды, и извлекают 3 раза эфиром (20, 15 и 10 мл). Соединенные
эфирные вытяжки промывают несколько раз водой до исчезновения
реакции на хлор-ион (проба с нитратом серебра) и переносят в колбу
емкостью 100—150 мл; эфир отгоняют (на водяной бане), остаток раст-
воряют в 20 мл спирта, предварительно нейтрализованного по фенол-
фталеину; в случае необходимости для полного растворения нагре-
вают на водяной бане и титруют при индикаторе фенолфталеине
0,1 н. раствором едкого натра, 1 мл которого соответствует 0,037 19 г
тропацина.
-СН«——СН----
Н3С—N+H
I
|_сн2--СН-----
Cl- -I- 2NaOH
СН2----СН-----СН2 \ н
Н3С—N ^НОН + -COONa -J- NaCl + Н2О;
I 1
СН2----СН-----СН2 \/
^s=CH—COONa + НС1— ^=СН-СООН + NaCl.
Диакарб
(2-ацетиламино-1,3,4-тиодиазол-5-сульфамид. Днамокс)
N|---N
CHsCOHNC^JlCSOsNHs
s
(Мол. вес 222,26)
Качественные реакции
1. В пробирке к 0,1 г препарата прибавляют 3 мл азотной кис-
лоты (уд. вес 1,4) и кипятят в течение 5 минут. Затем разбавляют
равным объемом воды и приливают 1 мл раствора хлорида бария.
Выпадает белый осадок.
2. В пробирке к 0,1 г препарата прибавляют 2 мл 10%-ного раст-
вора едкого натра и кипятят на пламени горелки. Лакмусовая бу-
мажка, поднесенная к отверстию пробирки, синеет (выделение амми-
ака).
307
Количественное определение
N
N
CHaCOHNC
N,i—jjN
T H»SO4
cso2nh2 h2nc!
s
+ CHsCOOH
Jcso2nh2
s
N
NaOH ,TI, ,
-----NHj Ц-
h2nc
N
•.CSOsNa,
S
К 0,3 г препарата (точная навеска) в колбе Кьельдаля 200—250 мл
прибавляют 30 мл 10%-ного раствора серной кислоты, приготов-
ленного с точностью ±0,5%, и кипятят на сетке с обратнымхолодиль-
ником в течение 1 часа. По охлаждении холодильник и пробку про-
мывают 20 мл воды и колбу присоединяют к прибору для определе-
ния аммиака, приливают 40 мл 10%-ного раствора едкого натра,
приготовленного с точностью ±0,5%, 10 мл воды и отгоняют аммиак
с водяным паром в приемник, в который предварительно налито
30 мл 0,1 н. раствора серной кислоты. Отгонку аммиака ведут таким
образом, чтобы объем жидкости в колбе Кьельдаля не изменялся.
Собирают 350—400 мл отгона. Избыток серной кислоты титруют
0,1 н. раствором едкого натра с индикатором метиловым красным.
1 мл 0,1 н. раствора серной кислоты соответствует 0,022 23 г диа-
карба. Во избежание вспенивания прибавляется в колбу Кьельдаля
1—2 г парафина.
Пентоксил
(5-окси-метил-4-метилурацил)
СО
hn/\cch2oh
ОС^/ССНз
NH
(Мол. вес 156,14)
Качественные реакции
1. Обливают 0,5 мл воды 0,1 г препарата и прибавляют раствор
0,02 г салициловой кислоты в 3 мл концентрированной серной кис-
лоты. Появляется красное окрашивание.
2. Прибавляют к 0,1 г препарата 10 мл бромной воды. Смесь
обесцвечивается.
308
Количественное определение
1. В точной навеске препарата (около 0,25 г) определяют азот
по Кьельдалю. 1 мл 0,1 н. раствора серной кислоты соответствует
0,007 807 г пентоксила, которого в препарате должно быть не менее
99%.
2. Йодометрический метод (Я- М. Перельман и И. Я- Гуревич,
1958). Избыток йода в щелочной среде взаимодействует с пенток-
силом с образованием 4-метилурацила:
CO
hn/^ch
+ Na2CO3 + 4NaJ + 4HaO.
,CCH3
NH
СО
hn/\cch2oh
+ 2Js + 6NaOH
CCHS ОС
NH
ОС.
Избыток йода титруют тиосульфатом натрия. 1 г пентоксила (точ-
ная навеска) растворяют в воде в мерной колбе на 250 мл и доводят
до метки. Переносят 25 мл раствора в колбу для йодометрических
титрований (или просто в склянку с притертой пробкой), прибавляют
10 мл 10%-ного раствора едкого натра и приливают 50 мл 0,1 н.
раствора йода. Смешивают и оставляют на 15 минут (строго следить
за временем протекания реакции) в темном месте. Затем подкисляют
15 мл 20%-ной серной кислоты и выделившийся йод титруют 0,1 н.
раствором тиосульфата натрия. Индикатор — крахмальный клей-
стер, прибавляемый под конец титрования. 1 мл 0,1 н. раствора йода
соответствует 0,003 904 г пентоксила. Сахар мешает реакции.
Промедол
(Хлоргидрат 1,2,5-триметил-4-фенил-4-пропионокси-пиперидина)
Г О
II
Н6С0 О—С—с,н&
нзснс/\сн2
Н2Сч ,снсн3
N+H
I
сн3
(Мол. вес 311,84)
С1-
Качественные реакции
1. При прибавлении к 3 мл 2%-ного водного раствора препарата
0,5 мл разведенной азотной кислоты и нескольких капель раствора
нитрата серебра выпадает белый творожистый осадок.
2. При прибавлении к 3 мл такого же раствора препарата 5 ка-
пель насыщенного раствора пикриновой кислоты выпадает желтый
осадок (Р. М. Терникова, 1957).
309
3. При смешении с формалин-серной кислотой появляется пур-
пурно-красное окрашивание, переходящее в коричневое сфиолетовым
оттенком (А. П. Ходасевич, 1955).
Количественное определение
Основано на определении пропионовой кислоты, отгоняемой па-
ром после омыления препарата 10%-ной серной кислотой и погло-
щения ее 0,1 н. раствором едкого натра.
К 0,25—0,30 г препарата (точная навеска) в колбе Кьельдаля
на 50 мл прибавляют 20 мл 10%-ного раствора серной кислоты.
Колбу присоединяют к парообразователю (см. ФУШ) и отгоняют
пропионовую кислоту в приемник с 50 мл перегнанной воды. Соби-
рают 250—300 мл отгона и меняют приемник (следующие отгоны со-
бирают по 200 мл). Для удаления из каждого отгона углекислоты
продувают через него в течение 30 минут лишенный углекислоты
воздух, пропуская его предварительно через промывную склянку
с 10%-ным раствором щелочи. Затем титруют отгоны 0,1 н. раствором
едкого натра с индикатором фенолфталеином. Отгонку прекращают,
когда на титрование двух последующих отгонов расходуется одина-
ковое количество 0,1 н. раствора едкого натра (не более 0,1—0,15 мл).
Расход его в миллилитрах умножают на число отгонов и вычи-
тают из суммарного количества, израсходованного на титрование
всех отгонов. 1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует
0,031 18 г промедола.
Триметин
(3,5,5-триметил-оксазолидин-2,4-дион)
О=С
N—СНа
н3с/ у/
(Мол. вес 143,14)
Качественные реакции
При кипячении 0,1 г препарата с 3—4 мл 10%-ного раствора ед-
кого натра выделяется метиламин, который обнаруживается по
запаху и по посинению в парах красной лакмусовой бумажки (см.
ниже).
Количественное определение
О=С
N—СН3 COONa
Н8С.
>СХ
Q
310
0,3 г препарата (точная навеска) в колбе Кьельдаля на 250 мл
растворяют в 20 мл воды, прибавляют 60 мл 30%-него раствора
едкого натра и отгоняют с водяным паром в приемник с 40 мл 0,1 н.
раствора серной кислоты. После отгона 250—300 мл избыток серной
кислоты оттитровывают 0,1 н. раствором едкого натра с индикато-
ром метиловым оранжевым. Одновременно ставят слепой опыт.
1 мл 0,1 н. раствора серной кислоты соответствует 0,014 314 г три-
метина.
Коразол
(Пента-метилен-тетразол. Кардиазол)
ХСН2—СН3—С=ЫЧ
HSC< |
\сн2—СН2—N— Ж
(Мол. вес 138,17)
Качественные реакции
0,05 г препарата растворяют в 5 мл воды и взбалтывают с насы-
щенным раствором сулемы. Выпадает кристаллический осадок,
который после промывания и высушивания при 100—105° плавится
при 175—180° и растворяется в соляной кислоте.
Количественное определение
Йодометрический метод основан на образовании полийодида
коразола в кислой среде и определении избыточного йода раствором
тиосульфата натрия
c0hi0n4 + ш + j3 —* COH1ON4.HJ. j2.
0,5 г испытуемого препарата (точная навеска) переносят в мерную
колбу (50 мл) и доводят до метки водой. Вливают 5 мл этого раствора
в мерную колбу на 50 мл с притертой пробкой, приливают раствор
из 4 г хлорида натрия в 15 мл воды, подкисляют 7,5 мл разведенной
соляной кислоты, добавляют 20 мл 0,1 н. раствора йода, доводят до
метки водой, хорошо смешивают и оставляют на 1х/2 часа в темном
месте при температуре 0° (вода со льдом). Затем жидкость отфильтро-
вывают от осадка, прикрывая воронку часовым стеклом, в сухую
колбу. Первую порцию фильтрата отбрасывают; 25 мл фильтрата
титруют 0,1 н. раствором тиосульфата натрия до обесцвечивания (ин-
дикатор — крахмал). Требуется контрольный опыт. 1 мл 0,1 н.
раствора йода соответствует 0,006 91 г коразола.
311
Бигумаль
(Хлористоводородная соль К^-пара-хлорфенил-Кв-изопропил-
-бигуанида)
г d -1
I
CHS
NH—С—NH—С—NH—бн
Ан Ан 'cHs _
•НС1
(Мол. вес 290,2)
Качественные реакции
1. Растворяют при нагревании 0,02 г препарата в 1 мл воды,
охлаждают и прибавляют 4—5 капель 5%-ного раствора сульфата
меди в 5%-ном растворе аммиака. Выпадает осадок розовато-фиоле-
тового цвета.
2. Температура плавления основания бигумаля, полученного
при количественном определении, должна быть 129—132°.
3. Растворяют 0,02 г препарата при нагревании в 1 мл воды
и к охлажденному раствору прибавляют 1—2 капли 0,1 н. раствора
нитрата серебра. Выпадает белый творожистый осадок, который
после отфильтровывания и промывания водой должен растворяться
в растворе аммиака.
Количественное определение
Прибавлением едкой щелочи выделяется свободное основание
бигумаля, которое извлекается эфиром; после отгонки эфира осно-
вание взвешивают (см. ФУШ).
О количественном определении бигумаля по хлор-иону см. М. И. Печеный
(1956).
Димедрол
(Хлоргидрат р-диметиламиноэтилового эфира бензгидрола)
ч ч- /СН3
CHOCH»CH3N<
I хсн3
н
сг
(Мол. вес 291,81)
Качественные реакции
1. К 0,5 г препарата на часовом стекле прибавляют 2—3 капли
концентрированной серной кислоты. Появляется ярко-желтое ок-
312
рашивание, постепенно при стоянии переходящее в кирпично-крас-
ное. От прибавления нескольких капель воды окраска исчезает.
2. К 0,1 г препарата в пробирке прибавляют 5 мл воды, 0,5 мл
10 %-ного раствора азотной кислоты и 1 мл 0,1 н. раствора нитрата
серебра. Выпадает белый творожистый осадок, не растворимый в азот-
ной кислоте.
Количественное определение
1. Аргентометрически (по хлор-иону). 0,2—0,3 г димедрола
(точная навеска) растворяют в 20—30 мл воды, прибавляют 3—4 кап-
ли раствора хромата калия и титруют 0,1 н. раствором нитрата се-
ребра, 1 мл которого соответствует 0,029 181 г димедрола.
2. Алкалиметрически. 1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соот-
ветствует 0,029 181 г димедрола.
По этим методам определение можно провести потенциометрически, алка-
лиметрически, со стеклянным электродом (Я. М. Перельман, 1952). См. стр. 283,
а также работу П. П. Слуцкера (1958).
Фенамин
(Сульфат d, 1-Р-фенил-изопропиламина)
%—СН2—СН—СН8
7 1+
HNH»
sor
(Мол. вес 368,48)
Качественные реакции
1. В 5 мл воды растворяют 0,05 препарата, подкисляют соляной
кислотой и прибавляют 5 мл раствора хлорида бария. Выпадает
обильный осадок (реакция на сульфат-ион).
2. К 0,25 г препарата в пробирке прибавляют 0,5 мл 15%-ного
раствора едкого натра, нагревают на водяной бане до выделения
маслянистого слоя, добавляют 5 капель бензоилхлорида и переме-
шивают стеклянной палочкой. Реакция должна оставаться щелоч-
ной; в противном случае прибавляют еще несколько капель раствора
щелочи. Образуется белый осадок. При прибавлении 5 мл воды и
нагревании до кипения осадок не должен растворяться (образование
бензоильного производного).
Количественное определение
1. Под воздействием щелочи отщепляется фенил-изопропиламин,
отгоняемый в избыток титрованной кислоты; избыток кислоты оп-
ределяют алкалиметрически (см. ФУШ):
С0НБ—СН2—СН—СН8"
hnh2
SO|~-|~2NaOH
—2С8НБСН2—СНСНз 4- Na2SO4 -|- 2Н2О.
NH2
1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,18 424 г фенамина.
313
2. Растворяют 0,04—0,05 г фенамина (точная навеска) в 30 мл
95—96°-ного спирта, прибавляют 3—5 капель раствора фенолфта-
леина и титруют из полумикробюретки до слабо-розового окрашива-
ния, остающегося в течение одной минуты, 0,1 н. раствором едкого
натра, 1 мл которого соответствует 0,018 424 г фенамина. Потен-
циометрически со стеклянным электродом удается титровать и мень-
шие количества (0,025—0,03 г).
Мезатон
(Хлоргидрат мета-оксифенил-метил-аминоэтанола)
СН—СН2—HNH—СН8
(Мол. вес 203,67)
Качественные реакции
1. Растворяют в 1 мл воды 0,1 г препарата. При прибавлении
1—2 капель 3%-ного раствора хлорного железа появляется сине-
фиолетовое окрашивание (реакция на фенольного характера гидрок-
сил).
2. В 1 мл воды растворяют 0,1 г препарата, подкисляют несколь-
кими каплями азотной кислоты и приливают 1 мл 0,1 н. раствора
нитрата серебра. Выпадает белый творожистый осадок, растворимый
в растворе аммиака.
Количественное определение
1. Около 0,3 г препарата (точная навеска) растворяют в 50 мл
воды, подкисляют 5 мл азотной кислоты, приливают 25 мл 0,1 н.
раствора нитрата серебра и титруют 0,1 н. раствором роданида
аммония (индикатор — железо-аммониевые квасцы). 1 мл 0,1 н.
раствора нитрата серебра соответствует 0,020 37 г мезатона, кото-
рого в препарате должно быть не менее 99,0%.
2. Образование трибромпроизводного. Около 0,1 г препарата
(точная навеска) помещают в склянку для бромирования и раство-
ряют в 20 мл воды. Прибавляют 50 мл 0,1 н. раствора бромата ка-
лия, 0,7 г бромида калия и 5 мл концентрированной соляной кис-
лоты. Хорошо перемешивают и выдерживают в течение 1 часа в тем-
ном месте при температуре около 20°. Затем добавляют 10 мл 40%-
него раствора йодида калия, хорошо перемешивают и выделившийся
йод титруют 0,1 н. раствором тиосульфата натрия. Индикатор —
крахмал.
В тех же условиях проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 н. раствора бромата калия соответствует 0,003 395 г
мезатона.
314
Фосфакол
(Пара-нитрофенил-диэтилфосфат)
OSN—/ S—OP^oCsH.
=' xocX
(Мол. вес 275,20)
Качественные реакции
1. К 0,1 г препарата в пробирке прибавляют 1 мл концентри-
рованной серной кислоты, 1 мл азотной кислоты (уд. вес 1,4) и
нагревают на пламени горелки (под тягой) до прекращения выделе -
ния окислов азота. Затем содержимое пробирки охлаждают и при-
бавляют 10 мл 3%-ного раствора молибдата аммония. Выпадает
желтый осадок (реакция на фосфат-ион, получающийся в резуль-
тате воздействия на препарат серной и азотной кислотами).
2. К 0,2 г препарата в пробирке прибавляют 1 мл 30%-ного
раствора едкого натра и нагревают до появления кристаллов.
Затем охлаждают и осторожно, по каплям, подкисляют 10%-ным
раствором соляной кислоты до просветления раствора. Прозрачный
раствор сливают, а оставшийся на дне пробирки осадок промывают
1 мл воды (декантацией) и затем растворяют при нагревании в 5 мл
воды. К раствору прибавляют 2—3 капли 5%-ного раствора хлорно-
го железа. Сразу же появляется фиолетово-красное окрашивание.
Количественное определение
В результате минерализации препарата получают фосфат,
осаждаемый молибденовой смесью. Осадок растворяют в избытке
щелочи; избыток последней определяется ацидиметрически.
К 0,19—0,22 г препарата (точная навеска) в колбе Кьельдаля
емкостью 50 мл прибавляют 3 мл концентрированной серной кис-
лоты, 2 мл азотной кислоты (уд. вес 1,4) и кипятят на пламени го-
релки до полного удаления окислов азота и обесцвечивания раствора.
После этого содержимое колбы переносят в коническую колбу ем-
костью 300 мл, осторожно нейтрализуют (на лакмус) 25%-ным
раствором аммиака, прибавляют 10 мл разбавленной азотной кис-
лоты, 10 мл 3%-ного раствора нитрата аммония и нагревают в те-
чение 5—10 минут на водяной бане при 40—45° (не выше 50°). Одно-
временно нагревают на водяной бане при той же температуре 60 мл
3%-ного раствора молибдата аммония. Затем тонкой струей прили-
вают раствор молибдата аммония к раствору фосфорной кислоты,
тщательно перемешивая. Выпавший желтый осадок оставляют стоять
на ночь. После этого фильтруют через беззольный фильтр, оставляя
основную массу осадка в колбе, и промывают осадок декантацией
6%-ным раствором нитрата калия, сливая промывную жидкость
через тот же фильтр в ту же колбу. Промывание продолжают, пока
315
5 мл фильтрата не будут розоветь от 2 капель (не более) 0,1 н. раст-
вора щелочи в присутствии индикатора фенолфталеина. Затем фильтр
с осадком переносят в коническую колбу к основной массе осадка
и измельчают палочкой. Осадок растворяют в 40 мл 1 н. раствора
едкого натра, смывают края колбы и палочку водой. Избыток ще-
лочи оттитровывают 1 н. раствором соляной кислоты при индика-
торе фенолфталеине. 1 мл 1 н. раствора едкого натра соответствует
0,011 971 г фосфакола, которого в препарате должно быть не менее
98,0%.
Дипразин
(Хлоргидрат 10-(2-диметиламинопропил)-фенотиазина)
СН8
СН2—(Ь—N(CH8),
I
N
V\z\^
S
(Мол. вес 320,89)
Качественные реакции
1. В 3 мл спирта растворяют 0,05 г препарата, прибавляют 1 мл
разведенной азотной кислоты, встряхивают пробирку и помещают
ее в горячую водяную баню на 5 минут. Почти тотчас же раствор
приобретает красную окраску, не исчезающую при долгом стоянии
(отличие от аминазина, динезина и этизина).
2. В 5 мл воды растворяют 0,1 г препарата, прибавляют при
встряхивании 2 капли разведенной азотной кислоты и 1 мл 0-1 н.
раствора нитрата серебра. Появляется белая муть. После подще-
лачивания 10%-ным раствором аммиака через 2—3 минуты отфильт-
ровывают выделившийся вязкий осадок и фильтрат снова подкисляют
разведенной азотной кислотой. Выделяется осадок хлорида серебра,
полностью растворимый в растворе аммиака.
Количественное определение
Около 0,5 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл
воды, прибавляют смесь из 20 мл спирта и 10 мл хлороформа, пред-
варительно нейтрализованную по фенолфталеину, и титруют с ин-
дикатором фенолфталеином до бледного розового окрашивания
0,1 н. раствором едкого натра, 1 мл которого соответствует 0,032 09 г
дипразина.
316
Аминазин
(Хлоргидрат 10-(3-диметил-аминопропил)-2-хлорфенотиазина)
/СН8
Ччсн8
СН2—СН2—СН2—N
I
N
•НС1
(Мол. вес 355,33)
Качественные реакции
1. К 0,05 г препарата прибавляют 2—3 мл концентрированной
серной кислоты. Раствор окрашивается в малиновый цвет; при сто-
янии окраска становится интенсивнее, доходя до вишнево-красной.
2. К 10 мл 2 %-ного раствора препарата прибавляют 2—3 капли
азотной кислоты и 1 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра. Появляется
белая муть.
Количественное определение
О методе непосредственного вытеснения см. стр. 283.
Пентамин
(Дибромэтилат пента-метил-диэтилен-триамина)
• 2Вг -
(Мол. вес 391,25)
Качественные реакции
1. К 0,1 г препарата добавляют 1 мл концентрированной серной
кислоты. Выделяется бром.
2. Растворяют 0,1 г препарата в 3 мл воды и добавляют 2 мл
насыщенного раствора пикриновой кислоты. Выпадает желтый
осадок.
Количественное определение
Около 0,25 г препарата (точная навеска) из закрытого бюкса
переносят в коническую колбу емкостью 200—250 мл, растворяют
в 50 мл воды, добавляют 2 мл разведенной азотной кислоты и 25 мл
0,1 н. раствора нитрата серебра; избыток нитрата серебра оттит-
317
ровывают 0,1 н. раствором роданида аммония при индикаторе
железоаммониевых квасцах. 1 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра
соответствует 0,019 561 г пентамина, которого в препарате должно
быть не менее 99%.
Тифен
(Хлористоводородная соль р-диэтиламиноэтилового эфира
дифенил-тиоуксусной кислоты)
(C0H6)2CHCOSCHsCH2N(C2HB)2 -НС1
(Мол. вес 363,94)
Качественные реакции
1. В 2 мл воды растворяют 0,1 г препарата. При прибавлении
5 мл 10%-него раствора хлорного железа и встряхивании, спустя
2—3 минуты, выпадает блестящий кристаллический осадок (реакция
на остаток диэтиламиноэтилмеркаптана).
2. Обливают 0,1 г препарата 3 мл 30 %-него раствора едкого натра
и смесь кипятят на пламени горелки. Сначала выделяются жирные
капли, а затем выпадает осадок и ощущается запах меркаптана.
Охлажденную смесь разбавляют 5 мл воды, переносят в делитель-
ную воронку и дважды извлекают эфиром порциями по 5 мл. Эфир-
ное извлечение отбрасывают, а водный раствор подкисляют (по
лакмусу) концентрированной соляной кислотой, прибавляемой по
каплям. Выпавший осадок собирают на фильтре, промывают водой
до полного удаления соляной кислоты, сушат фильтровальной бу-
магой и определяют температуру плавления, которая должна быть
в пределах 146—147°.
3. Растворяют 0,02 г препарата в 5 мл воды. При прибавлении
1 мл разведенной азотной кислоты и 5 мл раствора нитрата серебра
выпадает белый творожистый осадок, растворимый в растворе ам-
миака.
Количественное определение
Омыление спиртовой щелочью приводит к образованию дифенил-
уксусной кислоты и диэтиламиноэтилмеркаптана; отделенную и
очищенную от посторонних загрязнений дифенилуксусную кислоту
титруют щелочью (А. К. Руженцева, Т. П. Лондарева, 1952).
(CeH5)2CHCOSCH2CH2N(C2HB)2 • HC14-2NaOH-^NaCl +
+ (CeHB)3CHCOONa + (C2HB)2NCH2CH»SH + H2O.
Около 0,4 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл
спирта в колбе емкостью 100 мл. Прибавляют 30 мл 0,5 н. спиртового
раствора едкого кали и нагревают на водяной бане с обратным
холодильником в течение 2 часов. Холодильник и края колбы опо-
ласкивают водой и, присоединив колбу к обычному холодильнику,
отгоняют спирт на водяной бане. Остаток после отгонки спирта
318
Переносят в делительную воронку и 3 раза извлекают эфиром пор-
циями по 10 мл. Эфирные извлечения собирают в другую делитель-
ную воронку, промывают 2 раза водой порциями по 5 мл, присоеди-
няя промывные воды к водному раствору, обработанному эфиром.
Полученную водную жидкость нагревают на водяной бане в тече-
ние 5 минут для удаления остатков эфира, затем охлаждают, под-
кисляют 10 мл разведенной серной кислотой, переносят в делитель-
ную воронку и вновь извлекают эфиром 2 раза порциями по 10 мл.
Эфирные извлечения собирают в другую делительную воронку и
промывают водой 3 раза порциями по 5 мл. Последняя порция про-
мывной воды не должна показывать кислой реакции на лакмус,
в противном случае промывание повторяют еще раз. Промытый
эфирный раствор переносят в колбу емкостью 100 мл и отгоняют
эфир на водяной бане. Остаток растворяют в 15 мл спирта, прибав-
ляют 0,5 мл раствора фенолфталеина и титруют до слабо-розовой
окраски 0,1 н. раствором едкого натра, 1 мл которого соответствует
0,036 39 г тифена (см. также стр. 544).
Спазмолитик
(Хлоргидрат р-диэтиламиноэтилового эфира дифенилуксусной ки-
слоты. Тразентин)
(C0HB)2CHCOOCHSCH2- NH
Cl
(Мол. вес 347,87)
Качественные реакции
В 5 мл воды растворяют 0,02 г препарата, прибавляют 2 мл
0,1 н. раствора нитрата серебра и 1 мл азотной кислоты. Выпавший
белый творожистый осадок отфильтровывают и промывают на фильтре
водой. Осадок растворяется полностью в растворе аммиака.
К 0,1 препарата прибавляют 3 мл 30%-ного раствора едкого натра
и кипятят на пламени горелки. Сначала появляются в жидкости
капли масла, затем образуется сероватый хлопьевидный осадок.
Смесь охлаждают, разбавляют 5 мл воды, переносят в делительную
воронку и извлекают 2 раза эфиром по 5 мл. Эфирную вытяжку
отбрасывают, а к водному раствору прибавляют по каплям концент-
рированную соляную кислоту до кислой реакции, фильтруют, осадок
промывают до отрицательной реакции на ионы хлора (проба с нит-
ратом серебра), сушат на фильтровальной бумаге и определяют
температуру плавления, которая должна быть 146—147° (дифенил-
уксусная кислота). Химизм реакции см. ниже.
Количественное определение
Препарат разлагают спиртовым раствором едкой щелочи. При
этом образуется, наряду с другими продуктами, щелочная соль
дифенилуксусной кислоты, которую разлагают соляной кислотой
319
И извлекают эфиром. После отгонки растворителя дифенилуксусную
кислоту определяют алкалиметрически:
НБС2 С.НБ
(C0H6)3CHCOOCH2CH2N
CI- 4- 2NaOH —
„ с2нБ
(C0HB)2CHCOONa -ф >N—CH2—CH3OH + NaCl + H.O
с2н/
(C0HB)3CHCOONa ф- НС1 -— (С0НБ)3СНСООН ф- NaCl.
Около 0,4 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл
спирта в колбе емкостью 100—150 мл, прибавляют 30 мл 0,5 н. спир-
тового раствора едкой щелочи и нагревают на водяной бане с обрат-
ным холодильником в течение 2 часов. После этого промывают
горлышко колбы и соприкасающийся с нею конец холодильника
в ту же колбу 5 мл спирта и, присоединив колбу к прямому холодиль-
нику, отгоняют спирт на водяной бане досуха. Сухой остаток раст-
воряют в 7—8 мл перегнанной воды, мутноватый раствор переносят
в делительную воронку, споласкивая колбу еще несколькими мил-
лилитрами воды, и подкисляют 10 мл разбавленной соляной кисло-
ты. Выделяется белый осадок. Слегка разогревшуюся при этом жид-
кость в воронке охлаждают под водопроводным краном, извлекают
3 раза эфиром (20, 15 и 10 мл) и соединенные эфирные извлечения
промывают 2—3 раза водой по 5 мл до исчезновения реакции на
ионы хлора (проба с нитратом серебра). Эфирный раствор переносят
в колбу на 100 мл и отгоняют эфир на водяной бане. Остаток раст-
воряют в 15 мл нейтрального на фенолфталеин спирта (в спиртовом
растворе остается незначительное количество нерастворимого хлопье-
видного осадка, которым пренебрегают), прибавляют 4—5 капель
раствора фенолфталеина и титруют до слабого розового окрашивания
0,1 н. раствором едкого натра, 1 мл которого соответствует 0,034 79 г
спазмолитина.
Апрофен
(Хлоргидрат р-диэтиламиноэтилового эфира дифенилпропионовой
кислоты)
сн2
(СеНБ)2=С—СООСН2СН3Й(С2НБ)а С1
н
(Мол. вес 361,91)
Качественные реакции
1. Растворяют 0,05 г препарата в 5 мл воды, прибавляют 1 мл
20%-ного раствора азотной кислоты, хорошо встряхивают в течение
5 минут и фильтруют. К фильтрату прибавляют 2 мл 0,1 н. раствора
нитрата серебра. Выпадает белый творожистый осадок. С осевшего
320
на дно пробирки осадка сливают жидкость и дважды промывают
водой порциями по 3—5 мл, сливая ее каждый раз после осаждения
осадка на дио пробирки. Промытый осадок полностью растворим
в растворе аммиака.
2. Растворяют 0,1 г препарата в 4 мл концентрированной сер-
ной кислоты. Появляется зеленовато-желтое окрашивание (дифенил-
пропионовая кислота).
Количественное определение
Около 0,4 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл
спирта в колбе емкостью 100 мл, при помешивании прибавляют 45 мл
0,5 н. спиртового раствора едкого натра и кипятят на водяной бане
с обратным холодильником в течение двух часов. Затем холодиль-
ник и конец трубки холодильника промывают 10 мл воды. Колбу
присоединяют к прямому холодильнику и отгоняют спирт на водя-
ной бане.
Щелочной раствор из колбы количественно переносят в дели-
тельную воронку. Колбу промывают водой 3—4 раза по 5—6 мл,
присоединяя промывную воду к основному раствору в делительной
воронке, куда затем вливают 10 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты
и перемешивают содержимое воронки вращательными движениями.
После этого извлекают эфиром три раза по 20, 15 и 10 мл. Про-
должительность каждого извлечения не менее 5 минут.
Эфирные извлечения собирают в другую делительную воронку
и промывают водой 3 раза по 10 мл до отрицательной реакции на
хлор-ион (проба с нитратом серебра). Затем эфирные извлечения
количественно переносят в коническую колбу емкостью 100 мл, ко-
торую присоединяют к прямому холодильнику и отгоняют 2/3 объема
эфира. К охлажденному эфирному раствору прибавляют 15 мл спирта
нейтрального на тимолфталеин, 15—20 капель индикатора тимол-
фталеина и титруют до появления голубого окрашивания 0,1 н. рас-
твором едкого натра, 1 мл которого соответствует 0,03619 гапрофена.
/СН„
(С„Н6)2=С<
> COOCH2CH2N(C2H6)2 4- NaOH —
/Сн8
— (С0НЕ),=С< 4-(C2H6)2NCH2CH2OH
xCOONa
/СН,
(С„Н6)2=С< хсн,
xCOONa -J- НС1 — (С,Н5)2=С<
ХСООН 4- NaCl.
Дипрофен
(Хлоргидрат p-дипропиламиноэтилового эфира дифенилтиоуксусной
кислоты)
[(С.Н8)8-CHCOSCH2CH2—N(C8H7)2] ci-
(Мол. вес 392,01)
11 Я М Перельман
32]
Качественные реакции
1. Растворяют 0,05 г препарата в 3 мл воды при легком нагре-
вании на горелке. К охлажденному раствору приливают 1 мл
разведенной азотной кислоты, хорошо встряхивают в течение 5 ми-
нут и фильтруют. К фильтрату прибавляют 2 мл 0,1 н. раствора нит-
рата серебра. Выпадает белый творожистый осадок. С осевшего на
дно пробирки осадка сливают жидкость и промывают дважды водой
порциями по 3—5 мл, сливая ее каждый раз после осаждения осадка
на дно. Промытый осадок полностью растворим в растворе аммиака.
2. К 0,1 г препарата приливают 2 мл воды и слегка нагревают
на горелке до растворения. После охлаждения прибавляют 5 мл
5%-ного раствора хлорного железа. Появляется белая муть, при
длительном стоянии оседающая на дно в виде белых кристаллов
(третичный азот дипропиламииоэтилмеркаптана).
3. К 0,3 г препарата прибавляют 3 мл 30%-ного раствора едкого
натра и кипятят на пламени горелки в течение 3—5 минут. Появ-
ляются жирные капли и ощущается запах меркаптана. Смесь охлаж-
дают, разбавляют 5 мл воды, переносят в делительную воронку и
извлекают эфиром 2 раза по 5 мл. Эфирную вытяжку отбрасывают,
а к водному раствору прибавляют по каплям концентрированную
соляную кислоту до кислой реакции на лакмус. При этом выпадает
осадок, который отфильтровывают, промывают водой до исчезно-
вения реакции на ионы хлора (проба с нитратом серебра), сушат при
температуре 50—60° и определяют температуру плавления, которая
должна быть 146—147° (дифенилуксусная кислота).
Количественное определение
Это определение основано на омылении препарата спиртовым
раствором щелочи и дальнейшем определении дифенилуксусной
кислоты.
Около 0,4 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл спирта
в колбе емкостью 100—150 мл, прибавляют 30 мл 0,5 и. спиртового
раствора едкой щелочи и нагревают на водяной бане с обратным хо-
лодильником в течение I1/, часов. После этого обмывают холодиль-
ник и края колбы перегнанной водой и, присоединив колбу к прямому
холодильнику, отгоняют спирт на водяной бане. Щелочной раствор,
оставшийся после отгонки спирта, переносят в делительную воронку
и извлекают эфиром 3 раза по 15—20 мл. Эфирные извлечения соби-
рают в другую делительную воронку, промывают 2 раза водой и
присоединяют промывные воды к щелочному раствору. Затем щелоч-
ной раствор нагревают на водяной бане в течение 3—5 минут для
удаления остатков эфира, охлаждают, подкисляют 10 мл разбавлен-
ной соляной кислоты, переносят в делительную воронку и снова из-
влекают эфиром 2 раза по 15—20 мл. Эфирные извлечения промы-
вают 3 раза водой до исчезновения кислой реакции на лакмус,
после чего переносят в колбу на 100 мл и отгоняют эфир на водяной
бане. Остаток растворяют в 15 мл спирта, нейтрализованного по
322
фенолфталеину, прибавляют еще 0,5 мл раствора фенолфталеина
и титруют до слабого розового окрашивания 0,1 и. раствором ед-
кого натра, 1 мл которого соответствует 0,039 20 г дипрофена.
Бензацин
(Хлоргидрат Р-диметиламино-этилового эфира бензиловой кислоты)
[(CcH5)2COHCOOCH3CH2NH(CH 8)2] С1~
(Мол. вес 335,84)
Качественные реакции
1. К 0,05 г препарата прибавляют 2 мл концентрированной сер-
ной кислоты. Появляется оранжево-красное окрашивание, пере-
ходящее постепенно в пурпурно-красное.
2. Растворяют 0,1 г препарата в 5 мл воды, прибавляют 1 мл
20%-ного раствора азотной кислоты, 2 мл 0,1 н. раствора нитрата
серебра. Выпадает белый творожистый осадок. С осевшего на дно
осадка сливают жидкость и промывают дважды водой порциями по
3—5 мл, сливая ее каждый раз после осаждения осадка на дно.
Промытый осадок полностью растворим в аммиаке.
3. Растворяют 0,1 г препарата при слабом нагревании на го-
релке в 2 мл воды, прибавляют 2 мл 20%-ного раствора нитрата ко-
бальта. Раствор должен оставаться прозрачным (отличие от диазина).
Количественное определение
Омылением препарата спиртовым раствором едкого кали полу-
чают калиевую соль бензиловой кислоты и диметиламиноэтанол.
После подкисления освобождается бензиловая кислота, извлекае-
мая эфиром и определяемая алкалиметрически:
/СН8
(C8H6)2COHCOOCH2CH2N< -4-КОН —
СНз
/СН8
—> (С8Н6)2СОНСООК + HOCH2CH2N<
^СН8
(С0Н6)2СОН COOK + НС1 — (С0Н6) .СОНСООН + КС1.
К 0,4 г препарата (точная навеска) в конической колбе емкостью
100 мл прибавляют 2 мл 0,5 н. спиртового раствора едкого кали и
кипятят с обратным холодильником в течение 40 минут. Затем спо-
ласкивают небольшим количеством спирта форштосс холодильника
и пробку и далее полностью отгоняют спирт из той же колбы.
К остатку, который имеет запах амина, приливают 15 мл воды и
растворяют при легком нагревании. Раствор переливают в делитель-
ную воронку емкостью 100 мл, колбу споласкивают водой 2 раза
по 5 мл, присоединяя промывную воду к основному раствору в де-
лительной воронке, туда же прибавляют 5 мл концентрированной
11
323
соляной кислоты. После охлаждения содержимого воронки извлекают
эфиром 4 раза по 15 мл. При этом водный слой спускают в ту же
колбу, из которой вели отгонку спирта, а эфирные извлечения соби-
рают в другую делительную воронку такой же емкости.
Соединенные эфирные вытяжки многократно промывают водой
(примерно* 5—6 раз по 5 мл) до отрицательной реакции на ион
хлора (проба с нитратом серебра). После этого к эфирному раствору
прибавляют 30 мл нейтрального по фенолфталеину спирта и тит-
руют непосредсгвенно в делительной воронке при индикаторе фе-
нолфталеине 0,1 н. раствором едкого натра, 1 мл которого соответ-
ствует 0,033 58 г бензацииа (см. стр. 547).
Первитин
(1-фенил-2-метиламинопропан-гидрохлорид)
(Мол. вес 185,59)
Качественные реакции
1. Растворяют 0,5 г препарата в 5 мл воды, подкисляют разве-
денной азотной кислотой и добавляют 1—15 мл раствора нитрата
серебра. Выпадает белый творожистый осадок.
2. К 0,05 г препарата в пробирке прибавляют 1 мл 30%-ного
раствора едкого натра. В пробирку вставляют воронку с вложенным
маленьким кусочком ваты; на вату кладут влажную красную лакму-
совую бумажку, которая при нагревании пробирки синеет (см. коли-
чественное определение).
Количественное определение
Основано на расщеплении препарата раствором едкого натра и
отгонке основания, принимаемого в соляную кислоту, избыток ко-
торой определяют алкалиметрически:
—СН3-СН—СН3 - HCl-|-NaOH
Ч -СН»СН—СНа + NaCl + Н2о.
। /Н
N<
ХСН,
324
К 0,02 г препарата (точная навеска) в колбе Кьельдаля емкостью
около 100 мл прибавляют 5 мл воды и присоединяют к прибору для
определения азота. В приемную коническую колбу на 150—200 мл
наливают из бюретки 20 мл 0,01 н. раствора соляной кислоты и по-
гружают в нее отводную трубку холодильника. После этого
в колбу Кьельдаля вливают через воронку 5 мл 30%-ного раствора
едкого натра. Отгоняют в течение 10 минут со скоростью 1,5—2 мл
отгона в 1 минуту. Затем поднимают холодильник, чтобы его отвод-
ная трубка не была погружена в жидкость, обмывают из промывалки
конец отводной трубки, отгоняют в течение 1 минуты еще некоторое
количество жидкости для смывания трубки холодильника изнутри
и перегонку прекращают. Избыток взятой кислоты оттитровывают
0,1 н. раствором едкого натра до перехода от лилового окрашивания
к зеленому в присутствии 4 капель смешанного индикатора (смесь
разных объемов спиртовых растворов 2%-ного метилового красного
и 0,1 %-ного метиленового синего). Параллельно ставят слепой опыт.
1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,01856 г первитина,
Фенадон
(Хлористоводородная соль 6-диметилами но-4,4-дифенилгептан-3-она)
СО—СН2СН8
СН8
I +
СН2СН—NH(CH8)2
С1-
(Мол. вес 345,90)
Качественные реакции
1. 3 мл раствора препарата (1 : 30) при подкислении несколь-
кими каплями разведенной азотной кислоты дают с раствором нит-
рата серебра белый творожистый осадок.
2. При прибавлении к 3 мл 0,1 %-ного раствора препарата
5 капель 1 н. раствора едкого натра выпадает белый осадок (отличие
от морфина).
Количественное определение
Около 0,15 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 .ил
воды в конической колбе емкостью 50 мл, прибавляют 5 мл 2,5%-ного
раствора аммиака, взбалтывают до появления на поверхности жид-
кости маслянистых капель, оставляют на 5 минут и снова взбалты-
вают, пока осадок полностью не закристаллизуется, а раствор не
станет прозрачным. Осадок ледяной водой смывают на стеклянный
фильтр № 2 и отсасывают. Фильтр с осадком высушивают при
60—65° до постоянного веса. Вес полученного осадка, умноженный
на 1,1178, дает количество фенадона.
325
Бензамон
(Бензолсульфонат триметилфурфуриламмония)
СН----СН
I II .
СН С—СН2—N(CH8)8
C8H6SO2O-
(Мол. вес 297,37)
Качественные реакции
1. При нагревании препарат буреет и ощущается запах три-
метиламина.
2. Кипятят 0,2 г препарата в течение 5 минут со смесью из 3 мл
соляной кислоты (уд. вес 1,19) и 1 мл азотной кислоты (уд. вес 1,4)
и разбавляют водой. От прибавления раствора хлорида бария вы?
падает осадок сульфата бария.
Количественное определение
В 0,5 г препарата (точная навеска) определяют азот по Кьель-
далю. 1 мл 0,1 н. раствора серной кислоты соответствует 0,0297 г
бензамона, которого должно быть не менее 98,5% в пересчете на
сухое вещество.
Гексоний
Дийодид 1,6-гексаметилен-бис-(триметиламмония)
-н8с. + + ,сн8-
HsC-^N—(СН2)0---Nc-CH8
Lh8c/ xch8J
2J-
(Мол. вес 456,2)
Качественные реакции
1. Раствор препарата дает осадок светло-желтого цвета с раст-
вором пикриновой кислоты; пикрат после высушивания плавится
при 239—240°.
2. С раствором аммонийной соли Рейнеке образуется светло-
розового цвета осадок.
(H8C)8N—(СН2)8—N(CH8)8 • 2 [Cr(NH8)s(SCN)4],
3. Препарат дает положительную реакцию на йод с нитритом
натрия в сернокислотном растворе в присутствии крахмала.
326
4. К 0,2 г препарата прибавляют 1 мл воды и 1 мл 40%-ного
раствора едкого натра, при этом выпадает белый осадок. В верхнюю
часть пробирки вносят комок ваты, на который помещают полоску
влажной красной лакмусовой бумажки. При нагревании осадок
растворяется, лакмусовая бумажка синеет.
Количественное определение
1. Около 0,4 г препарата (точная навеска) растворяют в 50 мл
воды, прибавляют 30 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра, подкисляют
5 мл 15 % -ной азотной кислоты и титруют избыток серебра 0,1 н.
раствором роданида аммония (индикатор — железоаммониевые
квасцы). 1 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра соответствует 0,022 31 г
гексония, которого в препарате должно быть не менее 99%.
2. По основанию гексония 0,1 г препарата растворяют в 10 мл
воды, к раствору прибавляют разведенную серную кислоту и
30 мл 1%-ного водного раствора аммонийной соли Рейнеке:
NH4[Cr(NH8)2(SCN)4] • Н2О.
Оставляют на 30 минут и фильтруют через тигель Гуча. Осадок
промывают водой до отрицательной реакции на йодиды и сульфаты,
затем 2 мл спирта и наконец 50 мл эфира. Высушивают осадок при
80° до постоянного веса; 1 г осадка равен 0,5436 г йодида гексония.
Гексоний Б
Бензосульфонат-1,6-гексаметилен-бис-(триметиламмония)
[(CH8)8=N-(CH2)8-N=(CH8)8 ] • 2C8H6O2SO-
(Мол. вес 516,7)
Качественные реакции
1. В сухую пробирку помещают 0,3 г препарата и нагревают до
расплавления вещества, при этом ощущается запах триэтиламина.
2. Сплавляют 0,03 г препарата с таким же количеством едкого
натра. По охлаждении сплав растворяют в воде, нейтрализуют
разбавленной соляной кислотой до нейтральной реакции на лак-
мус и фильтруют. К прозрачному фильтрату прибавляют несколько
капель бромной воды, при этом выпадает осадок трибромфенола,
желтоватого цвета.
Количественное определение
Сжигают 0,4 г препарата (точная навеска) и определяют азот
по Кьельдалю (Ф VIII, стр. 607). 1 мл 0,1 н. раствора серной кис-
лоты соответствует 0,025 83 г гексония Б, которого в препарате
должно быть не менее 99% (в сухом препарате).
327
Физические свойства важнейших оснований алкалоидов
Наименование алкалоида Свойства
Платифиллин Кристаллизуется из спирта или ацетона в крупных и твердых призмах, температура плавле- ния 125—126°, [а]р=—45° (в хлороформе). Легко растворим в хлороформе и спирте, труднее в бензоле, ацетоне, очень трудно в петролейном эфире и в горячей воде
Кониии Бесцветная жидкость щелочной реакции с сильным запахом. Легко растворимая в воде и в органических растворителях. Температура ки- пения 165,7—165,9°, температура плавления 2°, d = 0,8438, [a]D= 4 15,7°
Лобелии Игольчатые кристаллы (из спирта), тем- пература плавления 130—131°; [«]л=—42,85°; трудно растворим в воде и петролейном эфире, легко — в хлороформе, бензоле и спирте
Ареколин Бесцветное густое масло, не имеющее запаха, температура кипения 290°; летуч с водяным паром; легко растворим в водей в обычных органических растворителях
Никотин Бесцветная маслянистая жидкость, быстро темнеющая на воздухе, температура кипения 246° (730 мм); d= 1,018; [а]д = 162°. Мало растворим в обычных органических растворителях; в воде при температуре ниже 60е и выше210° растворяет- ся во всех пропорциях; при температурах между 60—210° растворимость его ограничена
Анабазин Бесцветное масло с температурой кипения 276° (760 мм); d20= 1,045 5; nD= l,543[a]D = = —82°; легко растворим в воде и в обычных органических растворителях
Атропин Призматические кристаллы из спирта и хло- роформа; температура плавления 115—116°. В обычных органических растворителях мало раство- рим, труднее — в эфире и бензоле; еще труднее растворим в холодной воде. Оптически инактивей
Гиосциамин Игольчатые кристаллы с температурой пла- вления 109,5°; довольно трудно растворимы в бензоле и эфире. Растворимость в воде несколь- ко больше растворимости атропина; [a]D = = —20,75°
Кокаин Бесцветные, призматические кристаллы; температура плавления 98°; [a]D = —15,8°; трудно растворим в воде, легко — в обычных растворителях
328
Продолжение
Наименование алкалоида
Свойства
Цитизин
Гиосцин (скополамин)
Пахикарпин (d-Спартеин)
Хинин
Сальсолин
Сальсолидин
Папаверин
Наркотин
Ромбические призмы (из ацетона), темпера-
тура плавления 153°, температура кипе-
нии218° (2 мм); [а]д= —119° (в водном растворе).
Растворим в воде, спирте, ацетоне и хлороформе,
трудно растворим в бензоле и эфире
Скополамин кристаллизуется с одной молеку-
лой воды и имеет температуру плавления 59°;
[а]д= —28°. Очень легко растворим в органиче-
ских растворителях, довольно трудно в воде.
Почти бесцветное густое масло, быстро тем-
неющее и осмоляющееся на воздухе. Температура
кипения 325° (754 мм); d20 = 1,034; [а]д=—5,4
(без растворителя); [a]D= —16,42° (в спиртовом
растворителе)
Кристаллический гидрат с 3 молекулами
воды; он может давать и другие гидраты. При
осаждении содой получается безводным, с темпера-
турой плавления 177°; тригидрат имеет темпера-
туру плавления 57°. Мало растворим в воде; легко
растворим в спирте и эфире; довольно легко —
в хлороформе, трудно в бензоле. Растворы имеют
горький вкус и сильно щелочную реакцию; [а]£)=
= —158,2°
Рацемический d, 1-сальсолин кристаллизуется
из спирта в виде мелких игл; температура плавле-
ния 218—221°. Трудно растворим в воде и бен-
золе, почти не растворим в эфире, петролейном
эфире; легче в горячем спирте и хлороформе
1-сальсолидин кристаллизуется из горячей воды
в блестящих пластинках с 2 молекулами Н2О.
Из эфира кристаллизуется в иглах. Легко раст-
ворим в ацетоне и хлороформе; труднее в эфире
и холодной воде. Гидратнаг форма (2Н2О) имеет
температуру плавления 60—62°, а безводное осно-
вание •— 71—73°; [a]D= —52,9° (в спирте). Раце-
мический 1-сальсолидин имеет температуру пла-
вления 115—119°
Призматические кристаллы; температура
плавления 147°. Оптически инактивен. Не раство-
рим в воде и щелочах. Трудно растворим в бен-
золе, спирте, легко растворим в хлороформе
Призматические кристаллы; температура
плавления 176°; [а]у=—207°; растворы солей
вращают вправо. Не растворим в воде, легко раст-
ворим в спирте и эфире, в бензоле и хлороформе
329
Продолжение
Наименование алкалоида
Свойства
Нарцеин
Берберин
Хелидонин
Морфин
Кодеин
Тармин
Эзерин (физостигмин)
Стрихнин
Призматические иглы (кристаллизуется с
3 молекулами воды); температура плавления
170—171 °, в безводном состоянии плавится при
145°. Мало растворим в холодной воде и обыч-
ных органических растворителях. Очень слабое
третичное основание; оптически инактивен
Четвертичное основание находится в растении
в виде солей, имеющих состав C20HJ8NO4X; осно-
вание, получаемое при действии горячих щелочей
на соли берберина, является таутомерной альде-
гидной формой
Кристаллизуется из разбавленного спирта
с 1 молекулой воды. Температура плавления 136°
(безводного основания); [a]D = +115°. Нераст-
ворим в воде, легко растворим в спирте и эфире
Кристаллы в виде мелких ромбических таб-
личек, содержащих 1 молекулу Н2О. Темпера-
тура плавления безводного основания 247—249°;
[а]д=— 140° (СН3ОН). Трудно растворим в обыч-
ных органических растворителях. В аморфном,
свежеосажденном виде он гораздо легче растворим,
чем в кристаллическом виде. Морфин легко раст-
воряется в едких щелочах, слабо растворяется
в аммиаке и углекислых щелочах. Относительно
легко растворяется в теплом хлороформе или
в смеси хлороформа со спиртом.
Мелкие призматические кристаллы из бензола
или сухого эфира (безводные) с температурой
плавления 155 , [a]D= —134° (в СН3ОН). Из
воды или разбавленного спирта выделяется
в крупных прозрачных призмах с 1 молекулой
кристаллизационной воды. Мало растворим в воде;
не растворим в едких щелочах; растворим в орга-
нических растворителях
Бесцветные кристаллы, температура плавле-
ния 257—258° (с разложением). Оптически инак-
тивен. Не растворим в воде и трудно растворим
в обычных органических растворителях
Кристаллизуется в двух формах с темпера-
турой плавления 105—106° и 86—87°; [а]^ =
= — 75,8°. Трудно растворим в воде, легко
в спирте, эфире и хлороформе. Эзерин очень
неустойчив, особенно в растворе. Под действием
света и воздуха он быстро окрашивается в крас-
ный и синий цвет
Бесцветные четырехгранные призмы (из спир-
та). Трудно растворим в воде, эфире; легче в бен-
золе, спирте, температура плавления 286—288°;
1а1о2= — Ю4° (в абсолютном спирте) и [a]D=
= —139,3° (в хлороформе)
330
Продолжение
Наименование алкалоида
Свойства
Пилокарпин
Теобромин
Теофиллин
Кофеин
Эфедрин
Игольчатые кристаллы, температура плавле-
ния 34°; обычно в виде густого масла. Легко раст-
ворим в воде, в спирте и хлороформе, трудно
растворим в эфире и петролейном эфире, темпера-
тура кипения 260° (5 мм); [а]й= —100,5°
Белый мелкокристаллический порошок; очень
трудно растворим в воде и спирте, не растворим
в эфире. При нагревании возгоняется не плавясь
около 290—295°
Кристаллизуется из воды в иглах, содержа-
щих 1 молекулу Н2О. Легко растворим в горячей,
трудно в холодной воде, очень трудно растворим
в спирте; температура плавления 268°
Шелковистые иглы из воды. Трудно растворим
в холодной, легче в горячей воде. Довольно легко
растворяется в хлороформе, очень трудно в спир-
те и эфире; температура плавления 234°. Раство-
римость кофеина в воде сильно увеличивается
в присутствии некоторых солей, например бензоата
или салицилата натрия
1-эфедрин 1 — бесцветные кристаллы; тем-
пература плавления 39—40° (в гидратной форме)
или 73—74° (безводный); температура кипе-
ния 255°; [и]й=—34,2° (в водном растворе) и
[а]й=—6,8° (в спиртовом растворе).
Растворим в воде, спирте и эфире
Природные алкалоиды
Производные пирролизидина
Платифиллин виннокислый
ОН
О=С---С--СН2--СН--—с=о
СН—СН8 СН8 СН8 О
• С4Н0О,
СНа
(Мол. вес 487,5)
1 Мы не останавливаемся на описании других эфедринов, подробности см.
в соответствующей литературе.
331
Качественные реакции
1. Растворяют 0,1 г битартрата платифиллина в 2 мл воды в про-
бирке и прибавляют кристаллик хлорида калия. Выпадает белый
кристаллический осадок.
2. По В. Ф. Крамаренко (1953), в маленькой пробирке к крупинке
испытуемого препарата прибавляют по 1 капле насыщенных спир-
товых растворов солянокислого гидроксилами на и едкого кали.
Смесь нагревают до начала кипения. После охлаждения пробирки
к раствору прибавляют 2 капли спиртового раствора соляной кис-
лоты. Для связывания избытка соляной кислоты прибавляют не-
сколько крупинок растертого мрамора. После прекращения выде-
ления углекислоты прибавляют 1 каплю раствора перекиси водорода
и через 1 минуту 1 каплю 5%-ного раствора хлорида окисного железа.
Появляется темно-фиолетовое окрашивание.
3. Удельное вращение раствора от —38° до —40°.
Количественное определение
См. Ф VIII, а также стр. 283.1 мл 0,1 н. раствора щелочи соответ-
ствует 0,024 37 г битартрата платифиллина.
Производные пиридина
Лобеллн хлористоводородный (хлоргидрат лобелина)
СНз
н2с/\сн,
СеН5- СН—СНа—НС^/СН—СН2—СО—СсН6
Ан
СН,
(Мол. вес 373,7)
Качественные реакции
1. Небольшое количество препарата растворяют в 2 мл воды,
подщелачивают раствором едкого натра и нагревают. Ощущается
характерный запах ацетофенона (см. ниже).
2. С 1 каплей раствора аммиака 1 мл 1%-ного раствора дает мо-
лочную муть, через некоторое время закристаллизовывающуюся.
Отфильтрованный и промытый остаток лобелина после высушивания
плавится при 118—120°.
3. Подкисленный азотной кислотой раствор препарата образует
с нитратом серебра творожистый осадок (хлор-ион).
Количественное определение
Об определении лобелина в ампулах см. работу М. Тропп (1939).
При нагревании препарата с раствором щелочи отщепляется 1 мо-
лекула ацетофенона
СиН30ОСН2СОСеН,— сн,сосвн„
332
который перегоняется с водяным паром и в перегоне определяется
йодометрически:
6NaOH + 3J2 — 3NaJO -ф 3NaJ -ф 3H2O
CcH6COCH8 -ф 3NaJO — CcHsCOCJ,, -ф 3NaOH
C0H6COCJa 4- NaOH — CHJa -ф CcH5COONa.
1 атом йода соответствует 1/e молекулы хлористоводородного ло-
белина.
Смешивают 1 мл 1 % -него раствора солянокислого лобелина с 25 мл
3%-ного раствора едкого натра и перегоняют с водяным паром из
аппаратуры, собранной из небольших колб. Отгоняют 65 мл жид-
кости, ведя перегонку в течение 40 минут. Отгон переносят коли-
чественно в колбу с притертой пробкой, приемник промывают
несколько раз небольшими порциями воды, приливают 5 мл 15%-ного
раствора едкого натра, 2 мл 0,1 н. раствора йода и оставляют
на 10 минут в темном месте. Прибавляют 7 мл разведенной серной
кислоты и избыток йода титруют 0,1 н. раствором тиосульфата
натрия из микробюретки. Параллельно ставят слепой опыт. Раз-
ность в расходе йода в первом и втором определении отвечает коли-
честву ацетофенона и, следовательно, лобелина. 1 мл 0,1 н. раст-
вора йода соответствует 0,006 228 г хлористоводородного лобелина.
Ареколин бромистоводородный
(Бромгидрат ареколина. Бромистоводородная соль метилового
эфира N-метил-тетрагидроникотиновой кислоты).
- СН
Н2С/Ч с . соосна
HaC^CHs
+NH
Ан
• Вг~
(Мол. вес 236,12)
Качественные реакции
1. Подщелачивают 5 мл 5%-ного раствора препарата несколь-
кими каплями раствора едкого натра и извлекают 5 мл эфира. Эфир-
ный ’ слой отделяют и эфир испаряют. К остатку прибавляют не-
сколько капель раствора перекиси водорода и 2—3 капли раствора
соляной кислоты и смесь выпаривают на водяной бане досуха.
Остаток растворяют в небольшом количестве воды и прибавляют
кристаллик резорцина и несколько капель концентрированной
серной кислоты. Жидкость окрашивается в красный или сине-фио-
летовый цвет, постепенно переходящий в красный; при пересыще-
нии аммиаком наблюдается сине-фиолетовое окрашивание.
2. При смешении 1 мл 5%-ного раствора препарата с 1 каплей
5%-ного раствора сулемы выпадает осадок, при перемешивании раст-
333
воряющийся. При дальнейшем прибавлении 0,5 мл раствора сулемы
вновь образуется осадок, растворимый при новом прибавлении 4 мл
раствора сулемы. Спустя несколько часов из этого раствора посте-
пенно выделяются бесцветные прозрачные кристаллы.
3. К 1 мл 5%-ного раствора препарата прибавляют 2—3 капли
соляной кислоты и взбалтывают с несколькими каплями раствора
хлорамина или хлорной воды и 1 мл хлороформа. Хлороформный
слой окрашивается в бурый цвет (реакция на бром-ион).
Количественное определение
См. стр. 283. 1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует
0,023 61 г бромистоводородного ареколина.
-СНа----сн
U
HSC—NH
_СН2----СН
Атропин сернокислый
•СНа СН2ОН“
'Х>СН—ОС-----сн
/ II I
он2 о С8Н8 _2
SOf- • НаО
(Мол. вес 694,47)
Качественные реакции
1. Несколько крупинок соли в фарфоровой чашечке или на
часовом стекле смачивают 2—3 каплями дымящей азотной кислоты,
выпаривают досуха и к охлажденному желтоватому остатку прибав-
ляют 1 каплю свежеприготовленного спиртового раствора едкого
кали. Появляется фиолетовое окрашивание (троповая кислота,
реакция Витали—Морена). Реакция основана на образовании ок-
раски производными полинитробензола со щелочами; особенно
удачно окраска сохраняется в ацетоновом растворе (Джемс, Ро-
бертс — James, Roberts, 1945).
СНа----СН------СН2 СН.ОН
I \ I
Н3С—N />СН—О—С—СН + нон
СН2----СН------СНа А СсН8
СН2-----СН-----СНа СНаОН
— Н8С-\ ^CHOH-I-HOOC—сн
сн2----сн-----бн2 с8н6
Тропин Троповая
кислота
сн2он сн2он
С8Н8—СН +3HNO8— (NOa)8C8H2—СН +ЗН2О
соон ^оон
CH2OH COOK
I о
(NO2)8C8Ha-СН КОН С=<
I С2Н6ОН | \—/ \ок
СООН СН2ОН
334
2. В фарфоровой чашке нагревают 2—3 капли раствора препарата
с 1 каплей раствора пара-диметиламинобензальдегида. Образуется
красное пятно, переходящее в фиолетовое.
3. Крупинку соли растворяют в 1 мл 0,5 н. раствора серной кис-
лоты и 1 каплю полученного раствора на предметном стекле накры-
вают покровным стеклом, прибавляют 1 каплю бромной воды и наб-
людают под микроскопом. Образуются мелкие тонкие бледно-жел-
тые игольчатые кристаллы.
3. Нагревают в пробирке 0,01—0,02 г соли до появления белых
паров, прибавляют 1,5 мл концентрированной серной кислоты,
нагревают до начинающегося побурения жидкости и осторожно
прибавляют 2 мл воды. Ощущается своеобразный приятный запах
атроповой кислоты. После прибавления к горячей смеси криста-
лика перманганата калия появляется запах бензойного альдегида.
Н2С-
СН
Н3С—N
Н2С
СН
сн2 СН2ОН
Х')СН—О—С^СН -кон1\
/ || / н. so4
СН2 о С„Н6
сн2
с—соон
сН6
н
КМПО^ 1,=о
ссн5
Бензойный альдегид
4. Раствор соли дает с хлоридом бария осадок, не растворимый
в азотной кислоте (сульфат-ион).
Количественное определение — по основанию.
1. Основание алкалоида растворяют в избытке 0,1 н. серной
кислоты и прибавляют реактив Майера в избытке; избыток кислоты
титруют раствором щелочи.
2. Йодометрический метод основан на образовании атропином
полийодида состава Лдк.Ш. J2. К 5 мл водного раствора препарата
прибавляют избыток 0,1 н. раствора йода, разбавляют до 50 мл
перегнанной водой, смешивают и оставляют на 2 минуты. Фильтруют
через стеклянный фильтр и в фильтрате определяют избыток йода
0,1 н. раствором тиосульфата натрия. 1 мл 0,1 н. раствора йода
соответствует 0,03472 г сульфата атропина.
3 и 4. Об определении по основанию см. стр. 283, а о методе извле-
чения см. кодеин (стр. 348).
Скополамин бромистоводородный
(Бромгидрат гиосцина. Гиосцин бромистоводородный)
---—СН----СН2
НаС—NH снососн—С6Н6
-----СН---Ьн2 СН2ОН
• Вг- • пНоО
(Мол. вес 384,47—безводный)
335
Качественные реакции
1. Взбалтывают 1 мл 5%-ного раствора препарата, подкислив
несколькими каплями соляной кислоты, с несколькими каплями
хлорной воды или раствора хлорамина и 1 мл хлороформа. Хлоро-
формный слой окрашивается в бурый цвет (бром-йон).
2. Смачивают 0,01 г препарата в фарфоровой чашке 5 каплями
концентрированной азотной кислоты и выпаривают на водяной бане
досуха. Остаток с несколькими каплями 0,5 н. спиртового рас-
твора едкого кали дает фиолетовое окрашивание (реакция на тро-
повую кислоту; см. стр. 334).
Количественное определение
Растворяют 0,5 г препарата (точная навеска) в 25 мл воды, при-
бавляют 3 капли раствора бромфенолового синего. К окрашенному
в синий цвет раствору прибавляют 3 капли разведенной уксусной
кислоты, причем окраска становится зеленовато-желтой. Раствор
титруют 0,1 н. раствором нитрата серебра, пока осадок не свернется
и не примет зеленовато-синеватого оттенка. 1 мл 0,1 н. раствора нит-
рата серебра соответствует 0,038 43 г безводного бромистоводород-
ного скополамина.
Кокаин хлористоводородный
“СНа
_СНа
----СН—
Н3С—NH
----СН—
•СНСООСНц
снососен6
I
сн2
(Мол. вес 339,6)
Качественные реакции
1. Смешивают препарат в сухой ступке с равным количеством
каломеля и смачивают водой. Смесь чернеет.
52. Нагревают 0,1 г препарата с 1 мл концентрированной серной
кислоты в течение 5 минут до 100° и осторожно прибавляют затем
2 мл воды. Ощущается запах бензойнометилового эфира (реакция
на бензоильную и метоксильную группы в молекуле кокаина).
3. К 1 мл 2%-ного раствора препарата прибавляют 1 каплю
1%-ного раствора перманганата калия. Выпадают фиолетовые кри-
сталлы перманганата кокаина (рис. 62); лучше наблюдать под мик-
роскопом (М. Д. Швайкова, 1934).
4. При смешении 0,1%-ного раствора препарата с раствором
йодида калия и солью свинца (KPbJ3) выпадает беловатый осадок
характерных кристаллов (Мартини — Martini, 1932).
336
Количественное определение
1. Непосредственное титрование препарата проводят так же,
как это описано при дионине.
2. Йодометрический метод основан на образовании полийодида.
К 1%-ному раствору препарата прибавляют избыток 0,1 н. раствора
Рис. 62. Кристаллы перманганата кокаина
(по М. Д. Швайковой).
йода. Выпадает осадок C17H21NO4 . HJ . J2; в фильтрате определяют
избыток йода.
3. Можно определять по количеству получающегося после омы-
ления кислотами или щелочами метилового алкоголя (Хайдушка —
Heiduschka, 1920).
4. Определение по свободному основанию см. на стр. 283, а метод
извлечения см. Кодеин.
Количественное определение кокаина в виде кремпевольфрамата описано
В. А. Клячкиной с соавторами (1931).
Цитизин
Н
I
С СН------
НС/^^ХСНа
NH
нс\/\/сн----СН
с сн2
(Мол. вес 190,24)
337
Качественные реакции
1. При прибавлении к раствору препарата (0,02—1) 3—4 капель
раствора нитрата кобальта выпадает голубовато-зеленый осадок.
Рис. 63. Кристаллы цитизина с йодом
в растворе йодида калия.
2. К 0,01 г препарата при-
бавляют 5 капель 3%-ного
раствора хлорного железа.
Появляется ярко-красное ок-
рашивание, исчезающее при
разбавлении водой.
3. С реактивом Вагнера
выпадает осадок (рис. 63).
Количественное определение
Около 0,3 г препарата (точ-
ная навеска) растворяют в
20 мл воды и титруют до ро-
зового окрашивания (индика-
тор—метиловый красный) 0,1 н.
раствором соляной кислоты,
1 мл которого соответствует
0,019 024 г цитизина.
Пахикарпин монойодгидрат
сн2
н2с/\сн
HJ
(Мол. вес 362,30)
Качественные реакции
1. Растворяют 0,1 г препарата в 50 мл воды. К 2 мл этого раст-
вора прибавляют 2 мл 20%-ного раствора серной кислоты, 3 мл хло-
роформа, 2—3 капли 1 %-ного раствора нитрита натрия. При взбал-
тывании хлороформный слой должен окрашиваться в фиолетовый
цвет.
2. В 5 мл спирта растворяют 0,1 г препарата и прибавляют
5 мл 5%-ного спиртового раствора пикриновой кислоты. Выпадает
обильный осадок пикрата пахикарпина. Его отфильтровывают, про-
мывают 2—3 раза по 3 мл спирта и 2 раза по 5 мл эфира и сушат на
воздухе. Температура плавления пикрата 200—202°.
338
Количественное определение
Около 0,1 г препарата (точная навеска) количественно смы-
вают водой в делительную воронку, подщелачивают 5 каплями 10%-
ного раствора едкого натра и выделившееся основание пахикарпина
извлекают 10 мл хлороформа. Хлороформный слой отделяют. Остав-
шийся водный раствор нейтрализуют по каплям 10%-ным раствором
серной кислоты по фенолфталеину и определяют йод-ион по йод-
крахмальному методу (стр. 138). 1 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра
соответствует 0,036 23 г йодгидрата пахикарпина.
Производные хинолина
Хлоргидрат хинина
C20H24N2O2 • НС1+2Н.О
(Мол. вес 396,7)
(структурную формулу см. Качественные реакции)
Качественные реакции
1. К слабокислому раствору препарата добавляют бромной воды
до неисчезающего запаха брома, затем по каплям 0,1 н. раствора
роданида аммония до исчезновения запаха брома и немедленно
по каплям раствора аммиака. Жидкость окрашивается в зеленый
цвет. При взбалтывании с хлороформом окрашивание переходит
в хлороформный слой (образуется таллейохин зеленого цвета,
растворимый в хлороформе). Чувствительность реакции 1 : 100 000.
Н СН
Н Н СН
Н2С=С—НС
Н2С
Н2С—с
он он
Н2С
сна
сн2
сн2
сн
НОСН
о
А
О=С/'\/^СН
НОСН
СН I
СН3О—С^/^СН
Хинин
Таллейохин
2. К слабо подкисленному уксусной кислотой раствору препа-
рата добавляют красной кровяной соли до ясного окрашивания,
339
затем бромной воды и растворы роданида аммония и аммиака.
Появляется красное окрашивание. Если перед прибавлением раст-
вора аммиака прилить немного хлороформа, то красящее вещество
переходит при взбалтывании в хлороформ (эритрохининовая проба).
Чувствительность реакций 1 ; 100 000. Ледяная уксусная кислота
извлекает окрашенные продукты из отделенного хлороформного
слоя.
3. К раствору соли прибавляют разбавленной серной кислоты.
Раствор обнаруживает голубую флуоресценцию (А. И. Костикова,
1953).
4. Водный раствор, подкисленный азотной кислотой, с раство-
ром нитрата серебра дает осадок хлорида серебра (хлор-ион).
Количественное определение
1. Непосредственное титрование проводится так же, как это
описано при дионине. 1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует
0,396 7 г хлоргидрата хинина.
2. Определение по свободному основанию описано на стр. 281.
Производные изохинолина
Сальсолин хлористоводородный (хлоргидрат)
1-метил-6-окси-7-метокси-тетра-гидро-изохинолина
СН2
НО— /Z^CH2
СНаО—
CI- . Н2О
СН
Grig
(Мол. вес 247,72)
Качественные реакции
1. К раствору препарата прибавляют 3 капли раствора хлорида
железа. Появляется синее окрашивание (реакция на фенольный
гидроксил).
2. Растворяют в 1 мл воды 0,03 г препарата и прибавляют 1 мл
бромной воды. Выделившийся вначале осадок растворяется, а
при добавлении избытка бромной воды снова выпадает осадок
яркого красного цвета. По В. Т. Поздняковой (1954), в микро-
кристаллическом оформлении реакция специфична для саль-
солина.
340
3. Сальсолин дает осадок с реактивом Вагнера в виде удлиненных
палочек, прямоугольников, кососрезанных, иногда в виде скоп-
лений желтого цвета. Реакция значительно чувствительнее с реак-
тивом, содержащим йодид таллия и йодид калия 1 2 (см. стр. 369),
при которой получается аналогичный осадок. В отсутствии
сальсолидина (отрицательная реакция с хлоридом железа)
реакция специфична для сальсолина (Я- М. Перельман и
Г. М. Ланкина).
4. Йодмеркурат калия образует с сальсолином кристаллический
осадок в виде бесцветных тонких удлиненных игл.
Количественное определение
1. Растворяют 2—3 порошка с содержанием 0,05—0,1 г сальсо-
лина в 15 мл воды, подщелачивают 10%-ным раствором аммиака
и извлекают 3—4 раза по 10 мл хлороформа, содержащего 10%
спирта. Хлороформные извлечения фильтруют, хлороформ отгоняют
и остаток растворяют в смеси из 5 мл воды и 10 мл спирта нагреванием
на водяной бане и по охлаждении титруют 0,1 н. раствором соляной
кислоты из микробюретки (индикатор — метиловый красный) 3.
2. Йодометрический метод. Сальсолин с избытком
йода образует полийодит состава Л//г • HJ2 J4. Точную навеску
сальсолина (0,05—0,06 г) растворяют в 10 мл воды в мерной колбе
на 50 мл, подкисляют 5 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты, при-
бавляют 25 мл 0,1 н. раствора йода и доводят водой до метки. Тща-
тельно перемешивают, после чего оставляют стоять 10 минут, затем
фильтруют через сухой двойной фильтр (воронку покрывают часо-
вым стеклом) в сухую колбу. В 20 мл фильтрата определяют избыток
йода титрованием 0,1 н. раствором тиосульфата натрия. Одновремен-
но ставят контрольный опыт. 1 мл 0,1 н. раствора йода соответствует
0,006 193 г хлоргидрата сальсолина (Я- М. Перельман и Г. М. Лан-
кина).
3. Потенциометрический метод определения
сальсолина основан на непосредственном титровании соли раство-
ром едкого натра. 50 мл 0,015 молярного раствора сальсолина в
95—96%-ном этиловом спирте титруют 0,1 н. раствором едкого
натра. Цепь: стеклянный электрод — насыщенный каломельный
о &Е
электрод. Эквивалентная точка вычисляется по максимуму
4. Из методов, основанных на использовании функциональных
свойств ОН-группы, укажем метод Р. А. Коноваловой и О. А. Зай-
цевой (1949), основанный на сочетании сальсолина в слабощелочной
среде с диазопаранитроанилином; конец реакции устанавливают
1 Ацетата таллия 5 г, йодида калия 7,5 г, воды 100 мл, кристаллического
йода до растворения выпадающего вначале осадка.
2 Извлекается 93—94% основания.
341
пробой на вытек с растворами указанного реактива с Н-кислотой
(см. стр. 220).
С CHS
но—-^\/\сн2
Н3СО—
СН
N=N] С1->-
I
сн8
НгСО- l^yNH
СН
+ НС1
I
сн3
Желтовато-буры 1 осадок
Растворяют 0,4—0,5 г хлорида сальсолина (точная навеска)
в толстостенном стакане в 100 мл воды, прибавляют по 5 г бикар-
боната натрия и ацетата натрия, охлаждают льдом и титруют 0,1 н.
раствором диазопаранитроанилина, хорошо размешивая раствор.
Раствор диазопаранитроанилина наливают в бюретку, помещенную
в муфту со льдом. Вначале раствор приливают по 1 мл, затем по
0,5 мл и под конец по каплям. Конец титрования определяют на
фильтровальной бумаге пробой на вытек с 0,1 н. раствором диазо-
паранитроанилина, 1 мл которого соответствует 0,022 947 г хлоргид-
рата сальсолина (безводного). Метод пригоден для определения
сальсолина в присутствии сальсолидина.
О колориметрическом методе определения см. работу В. Д. Безуглого (J 949).
Н. И. Крикова (1953) предложила метод фотоколориметрического определения
сальсолина по сочетанию его с диазотированным сульфацилом.
Сальсолидин хлористоводородный
н
I
с ссн2
HSCOC^\/\CHS
Cl- 2Н«О
н.сос^с^йн,
(Мол. вес 279,76)
Качественные реакции
1. Растворяют 0,05 г препарата в 1 мл воды и прибавляют
6—7 мл бромной воды. Выпадает объемистый желтый осадок, при-
обретающий при стоянии красный оттенок.
342
2. Растворяют 0,03 г препарата в 1 мл воды, подкисляют азот-
ной кислотой и прибавляют 0,3—0,4 мл 0,1 н. раствора нитрата
серебра. Выпадает белый творожистый осадок.
Количественное определение
Около 0,4 г препарата (точная навеска) растворяют в 50 мл
воды, добавляют 5 мл азотной кислоты и 20 мл 0,1 н. раствора нит-
рата серебра. Избыток нитрата серебра титруют 0,1 н. раствором
роданида аммония (индикатор—железоаммониевые квасцы). 1 мл
0,1 н. раствора нитрата серебра соответствует 0,027 976 г хлористо-
водородного сальсолидина.
Папаверин хлористоводородный
Н3СО осн,”
Н3СО-^ сн2—/ \
| +NH
осн3
(Мол. вес 375,84)
Качественные реакции
1. Растворяют 0,01—0,02 г препарата в 1 мл воды и прибавляют
несколько капель раствора ацетата натрия. Отфильтрованный оса-
док дает цветные реакции папаверина (см. таблицу стр. 371), о дру-
гих реакциях см. также литературу (О. Соболева, 1955).
2. При прибавлении к раствору препарата, подкисленному азот-
ной кислотой, раствора нитрата серебра выпадает белый творожистый
осадок.
Количественное определение
1. Метод непосредственного вытеснения-—см. стр. 283.
2. Колориметрическое определение малых количеств папаверина
основано на реакции образования метилен-дипапаверина, который
при действии бромной воды и аммиака вызывает в спиртовом рас-
творе аметистовое окрашивание.
Раствор препарата, содержащий от 0,5 до 1,5 мг папаверина, вы-
паривают досуха в фарфоровой чашке диаметром 4 см. К получен-
ному сухому остатку прибавляют 2 капли формалина и 0,2 мл 80%-
ной серной кислоты. Смесь оставляют стоять при постоянном поме-
шивании в течение 30 минут, а затем реакционную смесь переливают
в пробирку с притертой пробкой и с меткой на 25 мл, а чашечку и
палочку обмывают повторно каждый раз 0,5 мл воды. В мерную
пробирку приливают 0,5 мл бромной воды, взбалтывают и оставляют
стоять в течение 4 минут, после чего прибавляют 5 мл спирта и полу-
ченную окраску оценивают в фотоколориметре, пользуясь синим
светофильтром. Метод дает ошибку в пределах ±5%. Реакцию реко-
мендуют и как качественную, специфическую для папаверина.
343
Стиптицин
(Котарнин хлористый. Хлорид котарнина)
(Мол. вес 255,7; безвошый)
4- Н2о
Качественные реакции
1. Раствор препарата при прибавлении раствора нитрата се-
ребра выделяет белый творожистый осадок, не растворимый в азот-
ной кислоте.
2. К раствору 0,1 г препарата в 2 мл воды прибавляют 10 мл
0,1 н. раствора йода. Выделившийся бурый осадок отфильтровывают,
промывают водой и высушивают в эксикаторе над серной кислотой.
Температура плавления осадка 144—147°.
Количественное определение
Около 0,25 г препарата (точная навеска) растворяют в колбе
в 10 мл воды, прибавляют несколько капель раствора хромата ка-
лия и титруют до оранжево-желтого окрашивания 0,1 н. раствором
нитрата серебра, 1 мл которого соответствует 0,025 57 г безводною
стиптицина.
Морфин хлористоводородный
С17Н17 (ОН)2-НСЬЗН2О
(Мол. вес 375,7)
Морфин по химической структуре характеризуется наличием
двух функциональных групп, обусловливающих аналитические ме-
тоды определения морфина (структурную формулу см. на стр. 346).
1. Наличие третичного азота обусловливает основной характер
морфина, из чего вытекает способность к солеобразованию и, сле-
довательно, возможность титрования морфина сильными минераль-
ными кислотами.
2. Наличие ОН-группы фенольного характера обусловливает
способность морфина к реакциям окисления даже слабыми окисли-
телями. В этом отношении упомянем о реакции морфина с красной
кровяной солью и хлоридом железа (образование берлинскойлазури),
выделение йода при воздействии йодата калия в кислом растворе,
о реакции восстановления кремнемолибденовой кислоты при коло-
риметрическом определении морфина и т. д.
344
3. Фенольный гидроксил обусловливает положительную реак-
цию морфина с хлоридом железа (синее окрашивание; отличие от
кодеина) и возможность к сочетанию морфина с диазониевыми со-
лями, в результате чего образуются азокрасители (реакция исполь-
зуется для колориметрического определения морфина).
4. Вторично спиртовая группа морфина имеет меньшее значение
для аналитических целей. Способность к образованию сложных
эфиров группой /С\он не находит практического использова-
ния для анализа морфина.
5. Производные морфина (этерифицированные при фенольном
гидроксиле) теряют свою восстановительную способность и не дают
синего окрашивания с хлоридом железа.
6. Образование монобромпроизводных, которые после прибавле-
ния раствора аммиака образуют окрашенные продукты, использу-
ется для колориметрического определения кодеина и дионина.
Кь диссоциации оснований морфина, кодеина и др. такого по-
рядка, что имеются предпосылка к использованию метода непо-
средственного вытеснения для определения солей этих алкалоидов
(см. стр. 233).
Гидрохлориды алкалоидов морфинного ряда можно определять
и аргентометрически по хлор-иону.
Качественные реакции
1. К 0,001—0,002 г препарата прибавляют 1 каплю формальде-
гидсерной кислоты (реактив Марки). Появляется окрашивание,
переходящее из красно-фиолетового в синее.
2. С молибденсерной кислотой обнаруживается красно-фиоле-
товое окрашивание, а затем синее (характерно только первоначаль-
ное фиолетовое окрашивание).
3. Со смесью очень разбавленных растворов хлорида железа
и красной кровяной соли в солянокислой среде появляется синее
окрашивание, а при значительных концентрациях выпадает синий
осадок (см. Колориметрическое определение, стр. 346).
4. При смешивании раствора препарата с раствором йодно-
ватой кислоты выделяется свободный йод (восстанавливающее дей-
ствие морфина).
5. Растворы морфина дают большинство так называемых осадоч-
ных реакций, например с реактивами Вагнера, Драгендорфа, Зон-
неншейна и др.
Количественное определение
1. По свободному основанию. Этот обычный метод извлечения
для морфина, ввиду его трудной растворимости в органических
растворителях, при контроле рецептуры имеет ограниченное приме-
нение и взамен его пользуются относительно быстрым и проверен-
ным методом 3 (стр. 281). 1 мл 0,02 н. серной кислоты соответствует
345
0,0057 г безводного морфина-основания или 0,007 51 г трехводного
хлористоводородного морфина.
2. Морфин в малых количествах, в каких обычно применяется
в порошках, может быть, по А. Смирновой (1935), определен коло-
риметрически с применением метода Гинзбурга. Данный метод
основан на реакции морфина с красной кровяной солью и хлоридом
железа. При этом морфин переходит в оксидиморфин, а образую-
щаяся желтая кровяная соль дает с хлоридом железа берлинскую
лазурь:
^\с—ОН
HSC—N
ОН
Морфин
О +3K1Fe(CN)e4-H1Fe(CN)e
\/\/\n—CHs
H|\Z
он
Оксидиморфин
3K4Fe (CN)0 + 4FeCl3 — Fe4 (Fe (CN)„), + 12KC1
При малом количестве морфина появляется синее окрашивание.
Есть указания, что метод дает несколько повышенные результаты.
Для этого определения необходимы: 1) раствор 0,1 г хлорного
железа в 50 мл воды и 2 мл 25%-ной соляной кислоты и 2) раствор
0,1 г красной кровяной соли в 50 мл воды. Реактивом является
смесь 2 мл первого и 2 мл второго растворов, доведенная водой
до 100 мл.
346
Навеску порошка, содержащую 0,015—0,025 г хлоргидрата мор-
фина, растворяют в мерной колбе емкостью в 25 мл. К 5 мл раствора
в другой колбочке на 25 мл прибавляют 18 мл реактива и доводят
водой до метки. Стандарт готовят примерно такой же концентрации.
Через 15 минут испытуемые растворы переливают в кюветы и срав-
нивают в колориметре Дюбоска. Отсчет производят 4 раза на раз-
личных высотах, после чего кюветки обменивают местами и снова
повторяют отсчет. Как окончательный результат принимается сред-
нее из восьми определений.
3. Йодометрический метод основан на образовании полийоди-
да состава A Ik. HJ • Js; грамм-эквивалент равен х/3 молекулы.
В чистых растворах морфина погрешность до 1,5%. Метод может
быть использован для определения морфина в рецептуре.
4. Фотоколориметрическое определение морфина описали 3. М.
Вайсберг, Я- А. Фиалков и Хризман (стр. 40). Оно основано на реак-
ции окисления морфина кремнемолибденовой кислотой H8Si(MoO7)6 •
• пН2О и сравнивании со стандартом окраски, получающейся после
пересыщения реакционной жидкости аммиаком. Примесь ряда ле-
карственных веществ до определенных пределов не мешает опреде-
лению (кодеин, кофеин, салипирин, молочный сахар, бромид калия,
йодид калия). См. Доверов порошок (стр. 353).
Другой метод, основанный на восстановительной способности морфина
в отношении красной кровяной соли и определении избытка последнего йодо-
метрически, см. Ваксмут, Мейтен — Wachsmuth, Meyten (1949).
5. Для непосредственного титрования хлоргидрата морфина
навеску препарата (около 50 мг) в склянке с притертой пробкой
растворяют в 10 мл воды, прибавляют 2 капли 1 %-ного раствора
фенолфталеина и титруют 0,1 н. раствором едкого натра из микро-
бюретки при взбалтывании до появления неисчезающего розового
окрашивания (требуется сильное взбалтывание) (Ю. Н. Розенблюм,
1935). 1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,037 57 г
хлоргидрата морфина.
О хроматографических реакциях на морфин см. Ф. М. Шемякин и др.
(1953).
Кодеин (метилморфин)
(Мол. вес 317,2)
347
Качественные реакции
1. Кодеин с формалин-серной кислотой (реактивом Марки)
дает сине-фиолетовое окрашивание.
2. При воздействии молибденсерной кислотой появляется жел-
то-зеленое окрашивание, скоро переходящее в синее.
3. На часовое стекло помещают 1 каплю испытуемого раствора
или кристаллик вещества и рядом 10 капель разведенной уксусной
кислоты, а у краев жидкостей крупинку двуокиси свинца. Появля-
ется темно-желтое окрашивание (морфин в этих же условиях дает
кроваво-красное окрашивание).
4. Кодеин не дает реакции с красной кровяной солью и хло-
ридом железа (отличие от морфина).
Так как цветные реакции кодеина схожи с реакциями морфина,
решающим моментом является получение хлороформного извле-
чения из щелочной среды при подщелачивании раствором едкой
щелочи. Морфин, как известно, в этих условиях не переходит в хло-
роформ.
Количественное определение
1. Раствор с содержанием 0,01—0,02 г кодеина (или порошок)
смешивают с 15—20 мл воды, подщелачивают раствором едкого натра
и извлекают последовательно 25, 20 и 15 хлороформа, каждый раз
в продолжение 5 минут (проба на полноту извлечения одним из
общих алкалоидных реактивов). Соединенные хлороформные извле-
чения промывают 5 мл воды, фильтруют через фильтр, смоченный
хлороформом, в сухую коническую колбу. Растворитель отгоняют,
остаток растворяют в 10 мл спирта, прибавляют 25 мл воды, 2 капли
0,1%-ного раствора метилового оранжевого и титруют 0,01 н. раст-
вором соляной кислоты, 1 мл которого соответствует 0,003 17 г
кодеина-основания с 1 молекулой кристаллизационной воды.
2. Раствор, содержащий кодеин, подщелачивают раствором
едкого натра по фенолфталеину, выпаривают досуха, переливают
в коническую колбочку и при обратном холодильнике (стеклянная
трубка длиной в % — 1 м) нагревают на водяной бане с 15—20 мл
хлороформа в течение 10—15 минут. Эту операцию повторяют 2—3
раза до полного извлечения алкалоида (проба с реактивом Ваг-
нера). В дальнейшем поступают, как описано выше.
3. Колориметрическое определение кодеина по О. Соболевой.
Навеску порошка с содержанием 0,01 г кодеина растворяют в 1 мл
0,1 н. раствора соляной кислоты и 25 мл воды; так же готовят и стан-
дарт. К обеим пробам приливают из бюретки по каплям насыщенного
при 20° водного раствора брома до неисчезающего желтого окраши-
вания и сверх того еще по 0,5 мл избытка бромной воды. Через
2 минуты прибавляют по каплям 0,1 н. раствора сульфита натрия
до исчезновения желтой окраски брома и сверх того еще по 1 мл
того же раствора. Нагревают в течение 4 минут на водяной бане при
75—80°. По остывании к обоим растворам приливают 5 капель 25%-
348
ного раствора аммиака. Растворы приобретают яркую фиолетово-
красную окраску, при стоянии постепенно переходящую в устойчи-
вую желто-красную, на что требуется 3—4 часа. По истечении этого
времени растворы переливают в мерные колбы на 50 мл, доводят до
метки водой и колориметруют. См. также стр. 479.
Кодеин фосфорнокислый
C17H17ON (ОН) (ОСН3)- Н8РО4.2Н2О
(Мол. вес 433,3)
Качественные реакции
1. Раствор соли (0,01—0,015 г) подщелачивают раствором едкого
натра и взбалтывают с 1—2 мл хлороформа, который сливают на
часовое стекло и выпаривают досуха. Остаток дает реакцию кодеина
(см. выше).
2. К нескольким каплям раствора препарата прибавляют 4 капли
раствора нитрата серебра. Выпадает желтый осадок, растворимый
в азотной кислоте (реакция на фосфат-ион).
3. Раствор 0,01—0,02 г препарата в 1—2 мл крепкой серной кис-
лоты после прибавления 1 капли сильно разбавленного раствора
хлорида железа при слабом нагревании принимает синее окрашива-
ние.
Количественное определение
1 и 2. Методы определения те же, что и при кодеине.
3. Аргентометрическое определение см. Фосфат-ион, стр. 142.
4. Непосредственное вытеснение см. Ф VIII.
Дионин
(Этилморфин хлористоводородный. Хлоргидрат этилморфина)
С1- • 2Н2О
(Мол. вес 385,7)
Качественные реакции
1. С формалин-серной кислотой (реактивом Марки) появляется
фиолетовое окрашивание, а с реактивом Фреде — зеленое.
2. Растворяют 0,01 г дионина в нескольких миллилитрах кон-
центрированной серной кислоты. К бесцветному раствору прибав-
349
ляют 1 каплю разведенного раствора хлорида железа и осторожно
нагревают. Появляется зеленое окрашивание, переходящее в фио-
летовое.
Количественное определение
1. Метод непосредственного титрования. Точную навеску соли
алкалоида (около 50 мг ) растворяют в 10 мл воды, прибавляют
12 мл 96° спирта, 2—3 капли раствора фенолфталеина и титруют
0,1 н. раствором едкого натра до появления розового окрашивания.
Одновременно определяют нейтральность спирта, причем на смесь
10 мл воды с 12 мл спирта не должно расходоваться более 0,02—
0,03 мл 0,1 н. раствора едкого натра, 1 мл которого соответствует
0,038 57 г дионина (с 2 молекулами кристаллизационной воды).
2. Дионин в подходящих случаях может быть количественно
определен с применением метода извлечения (см. Морфин).
3. Колориметрический метод определения дионина. К раствору
дионина, содержащему 0,002 г на 10 мл, в конической колбе на
100 мл прибавляют 10 мл воды и 1 мл 0,1 н. раствора соляной кис-
лоты и по каплям свежеприготовленную бромную воду до появле-
ния слабо-желтого окрашивания, после чего прибавляют избыток ее
в количестве 1 мл. После стояния смеси в течение 5 минут прибавляют
по каплям 2,5°/0-ный раствор сульфита натрия до исчезновения ок-
раски и еще 1 мл избытка. Колбочку с раствором помещают на 5—10
минут в водяную баню (температура не выше 70—80°), по охлажде-
нии переносят в мерную колбочку на 50 мл, прибавляют точно 10 ка-
пель 10%-ного раствора аммиака и доводят водой до метки. Появля-
ющуюся розовую окраску сравнивают в колориметре со стандар-
том, приготовленным из чистого дионина по вышеописанной про-
писи (О. Соболева, 1940).
Текодин
(Дигидро-оксикодеинон хлористоводородный. Эйкодал)
350
Качественные реакции
1. При прибавлении к раствору препарата азотной кислоты и
нитрата серебра выпадает творожистый осадок.
2. Растворяют 0,001—0,002 г препарата в 2 мл серной кислоты.
При прибавлении 2 капель концентрированной азотной кислоты
появляется красно-коричневое окрашивание.
3. Несколько крупинок препарата растворяют в 1 мл концентри-
рованной серной кислоты. При прибавлении 1 капли формалина
появляется интенсивное желтое окрашивание, переходящее через
короткое время в фиолетовое, затем фиолетово-синее.
Количественное определение
1. Растворяют 0,05—0,1 г препарата (точная навеска) в кони-
ческой колбе с притертой пробкой в 10 мл воды и прибавляют 5 мл
20%-ной серной кислоты, 20 мл 5%-ного раствора бромида калия и
4 капли раствора метилового оранжевого и титруют медленно по
каплям 0,1 н. раствором бромата калия. По обесцвечивании раствора
прибавляют еще 1 каплю раствора метилового оранжевого и снова
титруют, встряхивая колбу с раствором, пока раствор не обесцве-
тится от прибавления 1 капли 0,1 и. раствора бромата калия, 1 мл
которого соответствует 0,01759 г безводного текодина (образуется
монобромпроизводное).
Гидрокодон фосфат
Дигидрокодеинон фосфат
(Мол. вес 446,4, безводный)
9
• l.SHsPOi • V нао
о
Качественные реакции
1. К 3 мл раствора формальдегида в концентрированной серной
кислоте прибавляют несколько кристаллов препарата, появляется
бледно-фиолетовое окрашивание, которое усиливается при стоянии.
2. Растворяют 0,1 г препарата в 2 мл воды, прибавляют 2 мл
солянокислого паствора 2-4-динитрофенилгидразина. При встря-
хивании появляется муть, которая при нагревании исчезает и вновь
появляется при охлаждении. При длительном стоянии на дно про-
351
бирки выпадает осадок желтого цвета (реакция на СО-группу, обра-
зование соответствующего динитрофенилгидразона).
3. Проба на фосфат-ион (стр. 142).
Количественное определение основано на извлечении основания
хлороформом после подщелачивания аммиаком; после отгонки
хлороформа основание растворяют в избытке 0,1 н. серной кислоты
и избыток титруют 0,1 н. раствором едкого натра (индикатор —
метиловый красный). Расчет на безводный препарат (грамм-эквива-
лент 446,4 г.)
Опий
Качественные реакции
1. Взбалтывают 0,01—0,02 г препарата с 1 мл воды и фильтруют.
К фильтрату прибавляют 1 каплю разбавленного раствора хлорида
железа. Появляется красное окрашивание (реакция на меконовую
кислоту С7Н4О7 ЗН2О). Окрашивание не исчезает при подкислении
соляной кислотой, а также при подогревании.
Количественное определение
По А. А. Смирновой, опий определяется по морфину колоримет-
рическим методом Гинзбурга (см. Морфин, стр. 346). Точную навеску
опия (около 0,01) смешивают с 0,3 г окиси свинца и тщательно рас-
тирают при прибавлении воды. Полученную кашицеобразную массу
подсушивают и переносят в колбочку, куда приливают 15—20 мл
смеси из равных объемов хлороформа и амилового алкоголя. Колбоч-
ку повторно нагревают на водяной бане при обратном холодиль-
нике. Раствор по охлаждении осторожно сливают через фильтр.
Соединенные извлечения упаривают, к остатку прибавляют 1—2
капли разведенной соляной кислоты и выпаривают досуха. Полу-
ченный солянокислый морфин растворяют в воде и определяют
колориметрически (см. Морфин). В качестве стандарта готовят
раствор морфина соответственной концентрации. Для расчета при-
нимают, что опий содержит 10% морфина.
О количественном определении морфина в настойке опия см. П. П. Супрун
(1954).
Пантопон
Качественные реакции
1. Растворяют 0,01—0,02 г пантопона в 0,8—1 мл воды и прибав-
ляют несколько капель раствора ацетата натрия. Выпадает осадок
(выделение наркотина).
2. В 1—2 мл воды растворяют 0,01 г пантопона, прибавляют
несколько капель раствора красной кровяной соли и соляной
352
кислоты и 1 каплю разведенного раствора хлорида железа. По-
является синее окрашивание или выпадает осадок берлинской лазу-
ри (реакция на морфин).
Количественное определение
Колориметрическое определение морфина см. стр. 346.
Доверов порошок
Качественные реакции
Взбалтывают 0,3 г препарата с 2—3 мл воды в продолжение
15 минут и жидкость фильтруют. К части фильтрата прибавляют
2 капли разведенной соляной кислоты и 1 каплю раствора хлорида
железа. Появляется кроваво-красное окрашивание.
После прибавления 2—3 капель раствора красной кровяной соли
появляется синее окрашивание (см. Морфин, стр. 345).
Фильтрат дает реакции на ионы калия и сульфата.
Количественное определение
Для количественного определения Доверова порошка по морфину
можно пользоваться методом О. Соболевой (1946), основанном на
реакции сочетания щелочного раствора морфина с диазотированной
сульфаниловой кислотой:
НС14- NH4OH NH4C1 -J- НаО.
Для контроля определяют сульфат-ион после сжигания порошка
и полученные данные сравнивают с таковыми по морфину.
12 Я. М. Перельман
353
Производные индола
Эзерин салициловокислый (салицилат эзерина)
СН3
H3CHNCOO— - '---СНа
V\/\/CH2
N N
I I
сн3 сн8 .
СуНсОз
(Мол. вес 413,2)
Качественные реакции
1. Несколько миллиграммов препарата растворяют в нескольких
каплях нагретого 10%-ного раствора аммиака. Появляется желто-
красное окрашивание.
Часть раствора выпаривают досуха и остаток растворяют в спир-
те. Появляется синее окрашивание, после прибавления уксусной
кислоты переходящее в красное с сильной флуоресценцией.
Другую часть раствора также выпаривают на водяной бане
досуха, остаток растворяют в концентрированной серной кислоте.
Появляется зеленое окрашивание, после прибавления спирта пере-
ходящее в красное, а по испарении спирта снова зеленеющее.
2. Раствор препарата дает фиолетовое окрашивание с разве-
денным раствором хлорида железа (проба на салициловую кислоту).
Количественное определение
Метод непосредственного вытеснения. Растворяют 0,1 г препа-
рата (точная навеска) в смеси 4 мл спирта с 3 мл хлороформа и тит-
руют из микробюретки до розового окрашивания (индикатор —
фенолфталеин) 0,1 н. раствором едкого натра, 1 мл которого соответ-
ствует 0,04132 г салицилата эзерина. Метод не имеет практического
значения для определения малых количеств, встречающихся в ре-
цептуре.
Стрихнин азотнокислый (нитрат стрихнина)
354
Качественные реакции
1. К нескольким миллилитрам раствора препарата прибавляют
раствор едкого натра до щелочной реакции и извлекают хлорофор-
мом. Растворитель испаряют, остаток растворяют в концентриро-
ванной серной кислоте и в раствор опускают кристаллик бихромата
калия. Появляются фиолетовые полоски, быстро исчезающие. О цвет-
ных реакциях на стрихнин-основание см. таблицу (стр. 371).
2. Крупинку препарата (или выделенного, как описано выше,
основания) выпаривают с дымящей азотной кислотой досуха и оста-
ток смачивают спиртовым раствором едкого кали. Появляется крас-
ное окрашивание (реакция, аналогичная пробе на атропин, но по-
следний дает фиолетовое окрашивание).
3. Водную жидкость смешивают с равным объемом концентри-
рованной серной кислоты, охлаждают и осторожно наслаивают рас-
твор железного купороса. На границе слоев появляется бурое кольцо
(нитрат-ион).
4. Нитрат-ион можно доказать также дифениламином (см.
Нитрат-ион).
Количественное определение
1. Метод непосредственного титрования—см. Дионин. 1 мл
0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,03972 г азотнокислого
стрихнина.
2. Количественное определение по свободному основанию — см.
Кодеин.
3. Колориметрический метод определения малых количеств
стрихнина по О. Соболевой (1941). 1 мл раствора, содержащего
0,001 г соли алкалоида, доводят водой до 4 мл, прибавляют 4 мл
соляной кислоты (уд. вес 1,12) и 1—2 г цинковой пыли. После окон-
чания оурнои’реакции смесь на водяной”оане нагревают до прекра-
щения выделения водорода и оставляют до полного охлаждения,
после чего быстро фильтруют через смоченную водой ватку в мерную
колбу на 50 мл, в которую предварительно прибавлено 2 мл соляной
кислоты (уд. вес 1,12). Вату промывают несколько раз водой, к фильт-
рату прибавляют 1 каплю 10%-ного раствора нитрита натрия, до-
водят водой до метки и взбалтывают.
Доводят 5 мл этого раствора водой до 20 мл и сравнивают полу-
ченную окраску со стандартным раствором в колориметре. Стандар-
том может служить либо раствор нитрата стрихнина, обработанного
вышеуказанным образом, либо смесь из 2,2 мл раствора хлорида
кобальта (содержащего 0,005 943 6 г хлорида кобальта в 1 мл),
0,8 мл раствора бихромата калия (с содержанием 0,002 г в 1 мл)
и 17 мл воды. Стандарт соответствует окраске 0,01 г нитрата стрих-
нина, разбавленного 1 : 200 000 (см. выше).
4. В. Л. Павлов и А. Г. Малкина (1939) определяют стрихнин-
нитрат в ампульных растворах (подкисленных) следующим способом.
Титруют свободную кислоту раствором едкого натра (индикатор
12
355
метиловый красный) и затем в присутствии хлороформа непосредст-
венным вытеснением определяют стрихнин-нитрат (индикатор фе-
нолфталеин).
О количественном определении малых количеств азотнокислого стрихнина
в лекарственных формах с применением реактива Майера см. С. X. Бабич и др.
(1942).
Резерпин
Структурная формула (см. ниже)
C33H4()OeNa
Мол. вес 608,7
Качественные реакции
1. К 1 мг препарата прибавляют 0,1 мл 0,1 %-ного раствора молиб-
дата натрия в серной кислоте; появляется желтое окрашивание,
переходящее через 2 минуты в синее.
2. К 1 мг прибавляют 0,2 мл свежеприготовленного раствора
ванилина в соляной кислоте; появляется ярко-розовое окрашивание
(через 2 минуты).
3. Смешивают 0,5 мг с 5 мг диметиламинобензальдегида и 0,2 мл
ледяной уксусной кислоты; затем прибавляют 0,2 мл концентриро-
ванной серной кислоты: появляется зеленое окрашивание. При-
бавляют 1 мл ледяной уксусной кислоты: цвет переходит в красный.
4. Коэффициентэкстипкции в спирте (95%) при 268 ммк—
0,54; при 295 ммк — 0,34.
Примечание: Раствор в пределах концентраций 0,4—2 мг на
100 мл хлороформа показывает максимум поглощения при 268 и
295 ммк; при этом:
при 268 ммк составляет 283; £}% при 295 ммк составляет
154.
283
Отношение величин составляет ,^, = 1,83zt 0,05.
1см 154
Количественное определение
1. Резерпин титруется как однокислотное основание в среде ледя-
ной уксусной кислоты хлорной кислотой.
Растворяют 0,5 г препарата (точная навеска) в 30 мл теплой ледя-
ной уксусной кислоты, охлаждают и титруют 0,05 н. раствором хлор-
ной кислоты, 1 мл которой соответствует 0,03043 г резерпина (ин-
дикатор хинальдиновый красный или кристаллический фиолетовый).
Метод малоприменим для анализа резерпина в лекарственных
формах, где встречаются незначительные количества; в таких слу-
356
чаях применим спектрофотометрический метод в различных вариан-
тах.
По методу Бэйнеса (Banes, 1955) определение производится после
омыления по триметооксибензойной кислоте.
Омыление резерпина протекает по следующей схеме (Л. Н. Яхон-
тов, 1957):
АВС
Н3СО
Н D
Н8СООС-
Е
. О— С—4Г~
у7 и \=—
осн8 °
/ОСН8
пен нон
/ исНзЩнсо;
\эсн8
Резерпин
Н3СО
/7\_/\
\ N
V\z\/\
N
н
4 ноос/
/ОСН8
^ОСН3 + СН3ОН.
\эсн8
ноос ,
I
осн8
Резерпииовая
кислота
Триметокси-бензойная
кислота
По другому методу Бэйнеса (1956) резерпин может быть опреде-
лен по реакции спиртового раствора резерпина с нитритом натрия
в сернокислой среде.
См. к этому: С. М. Болотников, М. С. Шрайбер, В. В. Беликов
(Мед. пром., 1959); там же библиография по методам определе-
ния резерпина.
2. При определении резерпина в таблетках поступают следую-
щим образом:
20 таблеток (точная навеска), содержащих около 5 мг резерпина,
извлекают 50 мл хлороформа в течение 30 минут и центрифугируют
в закрытой склянке. Разводят 10 мл прозрачной жидкости до 50 мл
хлороформом и измеряют экстинкцию в 1 см слое при 268 ммк;
£« -283.
357
Производные имидазола
Пилокарпин хлористоводородный
(Хлоргидрат пилокарпина)
"Н6Са—НС--СН—СНа-^—Ср---N—сн3-
ОС^/СН» нс\~сн
L О N J
• НС1
(Мол. вес 244,7)
Качественные реакции
1. Взбалтывают раствор 0,01 г препарата в 5 мл воды с 1 мл бен-
зола. После прибавления 1 капли разведенной серной кислоты, 1 мл
разведенного раствора перекиси водорода (0,3%) и 1 капли раствора
бихромата калия бензол принимает сине-фиолетовую окраску.
2. Смесь из равных частей препарата и каломеля при смачивании
спиртом чернеет.
Количественное определение
1. Непосредственное титрование — см. стр. 283.
2. Количественное определение по основанию — см. стр. 281.
Производные пурина
Сюда в основном относятся кофеин, теобромин и теофиллин
и их двойные соединения с солями салициловой, бензойной и других
кислот.
Они — слабые основания (например, Кь кофеина — 4,1-Ю"14),
почему их соли нацело гидролизуются в водных растворах. Теобро-
мин, который может быть представлен помимо обычной кетоформы
и в виде енола, обладает слабокислотными свойствами, обусловли-
вающими способность к образованию щелочных солей,
как это имеет место в диуретине. Теобромин (как и теофиллин)
образует и серебряные соли. Эта реакция используется в различных
вариантах для анализа теобромина, теофиллина и их сложных пре-
паратов.
358
Общей реакцией производных пурина является мурексидная
проба, при которой пуриновое основание в результате воздействия
окислителей (HNO3, С12, Вг2, Н2О2 4- НС1 и др.) превращается в про-
изводное аллоксантина, который под действием аммиака претерпе-
вает перегруппировку с превращением в пурпурнокислый аммоний
(или его метильные производные) — мурексид пурпурнофиолетового
цвета. Возможный механизм реакции см. ниже (на примере ко-
феина).
Отделение теобромина от кофеина проводят извлечением пос-
леднего из подщелоченной среды хлороформом, благодаря уже упо-
мянутому выше образованию енолята, не извлекаемого органиче-
скими растворителями. О других методах определения см. стр. 360.
Кофеин
(1,3,7-триметил-ксантин)
Н3С—N-------СО
(Мол. вес 212,0)
Качественные реакции
1. Обливают на часовом стекле 0,02—0,03 г кофеина 1—2 мл
хлорной или бромной воды и выпаривают на водяной бане досуха.
Часовое стекло помещают затем на другое, в котором налито не-
сколько капель раствора аммиака; остаток окрашивается в пурпуро-
вый цвет (мурексидная проба).Предположительно реакция протекает
по схеме
2C3H10N1Os + ЗС13 4- 4Н,0 - >
,NCH3----СО. .СО-
ОС/ >С (ОН)—С (ОН)/
XNCH3-----СО/ \со-
4- 2CNC14- 2CH3NHa 4- 4НС1.
NCH;
Аммиак превращает амалиновую кислоту в тетра-метил-мурексид,
окрашенный в пурпуровый цвет (как и сам мурексид и его другие
производные) и являющийся аммониевой солью тетра-метил-пур-
пуровой кислоты. Аммониевую соль образует изомер этой кислоты
СО. ZC(ONH4)—NCH
\С. С"
со/ 4 n/ \со-------NCH
ZNCH3----
ОС/
\\’СН3——
3
3
\со.
2. К приготовленному во взвешенной колбочке горячему раст-
вору 0,1 г кофеина в 2 мл воды и 1 мл соляной кислоты прибавляют
иб9
10 мл насыщенной бромной воды, кипятят для удаления брома,
прибавляя воду взамен испарившейся. 2 мл этого раствора с 1 кап-
лей 5%-ного раствора железного купороса и 2—3 каплями раствора
аммиака дают индигово-синее окрашивание.
3. Таннин выделяет из растворов кофеина осадок, растворимый
в избытке реактива.
4. В подкисленных разведенной соляной кислотой растворах
кофеина от реактива Вагнера выпадает осадок при разведении еще
1 : 10 000.
Указанные реакции положительны для ряда других соединений
и пуриновых оснований, как теобромин, теофиллин и др. Для отли-
чия от теобромина пользуются следующими данными.
а) Кофеин извлекается из подщелоченного едким натром (или
кали) раствора бензолом или хлороформом, а теобромин и теофил-
лин не извлекаются.
б) К аммиачному раствору прибавляют раствор нитрата серебра
и кипятят до полного удаления аммиачных паров. В осадке полу-
чается весь теобромин, а в фильтрате остается кофеин. Фильтрат
нейтрализуют и извлекают кофеин хлороформом. Остаток раство-
ряют в разведенной азотной кислоте и извлекают теобромин хлоро-
формом (лучше в смеси с фенолом).
в) Кофеин растворим в четыреххлористом углероде, а теобромин
нерастворим.
г) Порошок обрабатывают хлорамином и соляной кислотой на
водяной бане. После воздействия аммиака выпаривают, остаток
растворяют в воде и прибавляют следы кодеина и 0,5 мл концентри-
рованной серной кислоты. Появляется сине-фиолетовое окрашива-
ние при кофеине и вишнево-красное при теобромине.
Количественное определение
1. Йодометрический метод (Вальрабе — Wallrabe, 1931) основан
на том, что йод с йодидом калия осаждает из кислых растворов
осадок состава CgH10N4 HJ • J4; избыток йода оттитровывают раст-
вором тиосульфата натрия. Точную навеску в 0,05—0,06 г кофеина
растворяют в 10 мл воды в мерной колбе емкостью в 50 мл. К раст-
вору прибавляют 5 мл разведенной серной кислоты, 20 мл 0,1 н. раст-
вора йода при помешивании и жидкость доводят до метки. Смесь
взбалтывают, дают осадку отстояться, после чего отфильтровывают,
первые порции фильтрата отбрасывают и в соответствующей его
части избыток йода титруют 0,1 н. раствором тиосульфата натрия.
1 мл 0,1 н. раствора йода соответствует 0,004 85 г безводного ко-
феина.
См. также В. А. Езерская (1936); Г. Я. Хайт (1956); Вольф — Wolff (1953).
2. Метод извлечения — см. кофеин-бензоат натрия.
О нефелометрическом определении фосфорновольфрамовой кислотой см.
В. С. Еремеева (1955), равно как и о бромат-бромидном методе Хагедорн —
Hagedorn, 1952).
360
Метил-кофеин
Н3С-----N-----СО
Н8С
(Мол. вес 208,13)
Качественные реакции. 1. Мурексидная проба — см. стр. 359.
2. Температура плавления 208—209°.
Количественное определение
Определение основано на бромировании препарата с образова-
нием монобромпроизводного (Я. М. Перельман, В. Красулина, 1947).
Навеску препарата, соответствующую 0,1—0,2 г метил-кофеина,
растворяют при нагревании в 25 мл воды в склянке с притертой
пробкой емкостью в 200 мл; после незначительного охлаждения до-
бавляют еще 25 мл воды, затем приливают из бюретки 50 мл 0,1 н.
раствора бромата калия, прибавляют 1 г бромида калия, 10 мл
8%-ной соляной кислоты и быстро закрывают склянку пробкой, смо-
ченной 5—10%-ным раствором йодида калия. Жидкость осторожно
смешивают вращательными движениями и оставляют стоять 20 ми-
нут. Затем прибавляют раствор 1 г йодида калия в 5 мл воды и через
5 минут титруют выделившийся йод 0,1 н. раствором тиосуль-
фата натрия. 1 мл 0,1 н. раствора бромата калия соответствует
0,010407 г метил-кофеина. Салицилат мешает определению; метод
пригоден для определения метил-кофеина в присутствии бензоатов.
О титровании метилкофеина в ледяной уксусной кислоте паратолуолсуль-
фокислотой при индикаторе кристаллвиолете см. Г. Я- Хайт (1949).
Кофеин-бензоат натрия
Качественные реакции
1. Непосредственно выпаривают с бромной водой 0,02—0,05 г
кофеин-бензоат-натрия и проводят мурексидную пробу на кофеин
(стр. 359) или извлекают кофеин хлороформом, испаряют хлоро-
форм и с остатком проводят ту же пробу.
2. К испытуемому раствору прибавляют серной кислоты до кис-
лой реакции и смесь извлекают эфиром; эфирный слой сливают
и растворитель испаряют. Остаток дает реакции бензойной кислоты.
Водный раствор слегка нагревают (для удаления эфира) и прибав-
ляют реактив Вагнера. Выпадает бурый осадок (кофеин).
3. При сжигании получается зола, дающая реакцию иона натрия.
О других реакциях — см. Кофеин.
361
Количественное определение
1. Йодометрический метод проводится так же, как описано при
кофеине; для определения берут 0,12—0,14 г препарата. Содержа-
ние безводного кофеина в соли составляет 38%.
2. Весовой метод. Растворяют 0,2—0,3 г препарата (точная на-
веска) в 20—25 мл воды, переносят в делительную воронку, прибав-
ляют 1—2 мл раствора едкого натра и извлекают последовательно
хлороформом (25, 20, 15 мл) до полного извлечения кофеина (проба
с реактивом Вагнера). Соединенные хлороформные извлечения
промывают в другой делительной воронке 5 мл воды, дают хлоро-
формному слою отстояться и затем фильтруют через фильтр, смо-
ченный хлороформом, в высушенную и взвешенную коническую
колбу. Хлороформ отгоняют, остаток сушат при 100° до постоянного
веса и взвешивают. Вес остатка, умноженный на 2,63, дает коли-
чество кофеин-бензоата натрия.
3. Определение по зольному остатку. Кофеин-бензоат натрия
содержит 41,53% кофеина (что соответствует 38% безводного осно-
вания) и 58,47% бензоата натрия, а следовательно, оставляет золь-
ного остатка 20,3%. Поэтому вес зольного остатка, умноженный на
4,92—4,95, дает вес кофеин-бензоата натрия.
О рефрактометрическом методе определения кофеин-бензоата
натрия в ампульных растворах см. литературу.
Теобромин
(3,7-диметил-ксантин)
(Мол. вес. 180,1)
Качественные реакции
1. Мурексидная проба — как при кофеине (стр. 359).
2. Выпаривают 0,01—0,02 г препарата с соляной кислотой и
хлоратом калия и к остатку прибавляют немного сульфата окиси
железа и 1—2 капли раствора аммиака. Появляется синее окраши-
вание.
3. К кипящему аммиачному раствору теобромина прибавляют
раствор нитрата серебра. Выпадает осадок теобромината серебра.
C7H7N4O»Ag • 1,5HSO.
362
4. Подкисленный соляной кислотой раствор теобромина дает
с реактивом Вагнера осадок (см. ниже).
О количественном определении — см. Диуретин.
Диуретин
(Теобромин-натрий с салицилатом натрия)
C7H7NaO3N4 + СеН4 (ОН) COONa
Качественные реакции
1. Расовой диуретина, выпаренный с бромной водой (в избытке),1
дает мурексидную пробу, как описано при кофеине.
2. Подкисленный уксусной кислотой раствор диуретина дает
с хлоридом железа фиолетовое окрашивание (салициловая кислота).
3. К испытуемому раствору прибавляют соляной кислоты, 1 кап-
лю раствора фенолфталеина и затем раствор аммиака до слабо-розо-
вого окрашивания; выделившийся теобромин устанавливают мурек-
сидной пробой.
Количественное определение
1. Весовой метод по теобромину. Растворяют 0,5 г диуретина
(точная навеска) в небольшом стаканчике в 5—10 мл воды, прибав-
ляют 2 капли раствора метилового красного и титруют 0,1 н. раст-
вором соляной кислоты до слабо-розового окрашивания. После
3-часового стояния при комнатной температуре собирают выделив-
шийся теобромин на высушенный фильтр, промывают осадок 4 раза
по 5 мл воды, высушивают при 100°. Вес сухого теобромина, помно-
женный на 2,5, дает количество диуретина. Этот метод применяется
при контроле рецептуры ограниченно (требуется поправка на раст-
воримость теобромина).
2. Видоизмененный В. Езерской йодометрический метод Мико
(Micko, 1932) основан на том же принципе, что при кофеине (стр.
360). Состав осадка C7H8N4O2 • HJ • J4.
Точную навеску диуретина (около 0,3 г) растворяют в воде в мер-
ной колбе емкостью в 100 мл, прибавляют 2,5 мл 80%-ной уксусной
кислоты, 50 мл 0,1 н. раствора йода, 20 г хлорида натрия, 5 мл
5 н. соляной кислоты, доливают водой до метки, хорошо взбалты-
вают и оставляют на час; после этого фильтруют, первые порции
фильтрата отбрасывают и в 50 мл фильтрата титруют избыток йода
0,1 н. раствором тиосульфата натрия (индикатор — крахмал).
1 мл 0,1 н. раствора йода соответствует 0,0045 г теобромина.
3. Метод ФУШ основан на том, что теобромин дает с нитратом
серебра осадок теобромината серебра, освобождая эквивалентное
1 Избыток необходим потому, что бром реагирует с салициловой кислотой
и при недостатке его может нехватить бромиой воды для реакции с теоброми-
ном.
363
количество азотной кислоты, которую определяют алкалиметри-
чески:
C7H8N4O, + AgNO3 —> C7H7N4O,Ag -|- HNOS.
4. Г. А. Вайсман предлагает метод непосредственного титрования
теобромина в диуретине аргентометрически с пирамидоном в качестве
индикатора; малейший избыток ионов серебра вызывает появление
фиолетового окрашивания (восстановительноесвойство пирамидона).
Точную навеску диуретина (0,2—0,25 г) растворяют в 10—
15 мл воды, прибавляют 1 мл 2%-ного раствора пирамидона и
медленно титруют до получения синеватого окрашивания 0,1 н. раст-
вором нитрата серебра, 1 мл которого соответствует 0,01801 г тео-
бромина.
На образовании теобромината серебра основан потенциометри-
ческий метод определения теобромина в диуретине.
5. Растворяют 0,3 г диуретина в закрытом сосуде в 30 мл свеже-
прокипяченной и охлажденной воды и титруют 0,1 н. раствором ни-
трата серебра с серебряным электродом в качестве индикаторного,
вторым полуэлементом служит насыщенный каломельный электрод
при промежуточном растворе нитрата калия. Вначале измерение
потенциалов проводят после каждого миллилитра титрованного
раствора, а по мере приближения к эквивалентной точке титрован-
ный раствор приливается по 0,1 мл; за эквивалентную точку при-
нимают максимум при двух максимумах — второй х. 1 мл 0,1 н,
раствора нитрата серебра соответствует 0,01801 г теобромина.
Теофиллин
(1,3-диметил-ксантин)
HSC------N-----СО
Н8С
(Мол. вес 198,18)
Качественные реакции
1 Мурексидная проба — см. Кофеин.
2 . Насыщенный на холоду раствор теофиллина (0,1 г теофиллина
и 20 мл воды встряхивают и фильтруют) от раствора таннина выде-
ляет осадок, растворяющийся при дальнейшем прибавлении реак-
тива.
1 Первый максимум отвечает содержанию теобромината натрия, второй —
суммарному содержанию теобромината натрия и свободного теобромина (в ста-
рых препаратах).
364
Количественное определение
1. Нитрат серебра осаждает в уксуснокислой среде серебряную
соль теофиллина; в осадке серебро определяют роданидом аммония
(Ф VIII):
C7HSO3N4 + AgNOs + NHS — C7H7O2N4Ag + NH4NOS.
2. Растворяют 0,1—0,2 г препарата (точная навеска) в 25—50 мл
воды, добавляют 5—10 мл 1 %-ного раствора нитрата серебра, 5 ка-
пель фенолфталеина и при сильном взбалтывании титруют 0,1 н. ра-
створом едкого натра, 1 мл которого соответствует 0,01802 г теофил-
лина.
Особенно резко теофиллин в присутствии нитрата серебра тит-
руется щелочью потенциометрически. Цепь: стеклянный электрод —
насыщенный каломельный электрод.
О других приемах прямого аргентометрического .определения теофиллина
см.: Я. М. Перельман (1959); М. Е. Шуб, Цитрин (1957).
Эуфиллин
(Смесь теофиллина и этилендиамина)
НаС------N-----СО
ОС
Н8С----N-----
-NH
СН + H3NCH2CH2NH2
N
С
(Мол. вес 180,17 + 60,1)
Качественные реакции
1. Водный раствор препарата окрашивает красную лакмусовую
бумажку в синий цвет.
2. Растворяют 0,5 г препарата в 25 мл воды и добавляют при по-
мешивании 1 мл разбавленной соляной кислоты. Выпавший осадок
отфильтровывают, промывают небольшими порциями холодной воды,
переносят в фарфоровую чашку, обливают 10 каплями раствора
перекиси водорода, прибавляют 1 каплю соляной кислоты и выпари-
вают на водяной бане досуха. Получают розовато-желтый остаток,
который при воздействии паров аммиака окрашивается в пурпурно-
красный цвет (мурексидная проба на теофиллин).
Количественное определение
1. Растворяют 0,3 г препарата (точная навеска) в конической колбе
в 25 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды и титруют до
оранжево-розовой окраски (индикатор метиловый оранжевый)
365
0,1 н. раствором соляной кислоты, 1 мл которого соответствует
0,003 г этилендиамина.
2. Растворяют в стаканчике 0,3 препарата (точная навеска)
в 10 мл раствора аммиака, приливают 30 мл 0,1 н. раствора нитрата
серебра. Нагревают, опустив стаканчик с раствором в кипящую
воду, в течение 10 минут, приливают разведенной уксусной кислоты
до ясного запаха последней. Осадок серебряной соли переносят на
беззольный фильтр и далее поступают, как это описано на стр. 365.
1 мл 0,1 н. раствора роданида аммония соответствует 0,01802 г без-
водного теофиллина.
Ациклические алкалоиды
Эфедрин хлористоводородный
(Хлоргидрат эфедрина)
zH
СН—СН—HN<
7 I [ хсна
он сн8
С1-
(Мол. вес 201,7)
Качественные реакции
1. К раствору 0,01 г препарата в 5 мл воды прибавляют 3—4 капли
разведенного раствора едкого натра и несколько капель раствора
красной кровяной соли. При слабом нагревании смеси ощущается
запах бензальдегида.
2. Краствору препарата 0,01 гв 1 воды прибавляют 1—2 капли
разведенной соляной кислоты, 2 капли раствора сульфата меди и
1 мл 20%-ного раствора едкого натра. Появляется пурпурно-фиоле-
товое окрашивание. При встряхивании смеси с 1 мл эфира последний
окрашивается в пурпурно-красный цвет, а водный слой в синий.
Реакция основана на образовании комплекса (C10H14ON)2. Си.
О микрохимических реакциях на эфедрин см. Аристон, Брэди — Ariston,
Brady (1941).
Количественное определение
1. Колориметрический метод основан на вышеприведенной реак-
ции с сульфатом меди и эфедрином. Для сравнения готовят стан-
дартный раствор: 5 мл 1%-ного раствора эфедрина, 50 капель
7%-ного раствора сульфата меди (раствор Фелинга № 1), 2,5 мл
20%-ного раствора едкого натра и воды до 25 мл. Спустя 10 минут
излишек гидроокиси меди отфильтровывают и окраску сравнивают
с испытуемым образцом, подготовленным подобным же образом.
2. Потенциометрический метод (Я. М. Перельман). Растворяют
0,2—0,3 г препарата (точная навеска) в 80%-ном этиловом спирте
и титруют 0,1 н. раствором едкого натра, под конец выпуская его по
366
0,1—0,2 мл и измеряя каждый раз потенциал, спустя 2 минуты.
Цепь: стеклянный электрод — насыщенный каломельный электрод.
Эквивалентная точка определяется по максимуму yg. Метод при-
годен для определения эфедрина в окрашенных средах.
Метод количественного определения хлоргидрата эфедрина описан Г. А. Вай-
сманом и др. (1950). Об ацидиметрическом определении см. Шёнк — Schoenk
(1944).
Сферофизин бензойнокислый
(Бензойнокислый изо-амиленил-агматин)
ГСНа\
>CH-CH=CH-NH (CHa)4-NH-C<f
LchZ \
NH '
NH2_
2CcH5COOH
(Мол. вес 442,5)
Качественные реакции
1. Растворяют 0,01 г препарата в 15 мл воды. 10 мл этого раствора
подкисляют 5 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты. Выпадает белый
кристаллический осадок, растворимый в эфире.
2. К 0,1 г препарата в небольшой конической колбе прибавляют
5 мл раствора едкого натра и закрывают колбу воронкой с кусочком
влажной красной лакмусовой бумажки. При кипячении раствора
в течение 1—2 минут лакмусовая бумажка окрашивается в синий
цвет (расщепление гуанидиновой группы с выделением аммиака).
Количественное определение
СН8. Z/NH
>CH-CH=CH.NH(CH2)4NH-C< + Вг2 —
СН8/ xNHa
СН8х ,NH
—> >СН—CHBr-CHBr-NH(CH2)4NH-C<f
К 0,3 г препарата (точная навеска) в склянке с притертой проб-
кой прибавляют 2 г бромида калия, 25 мл 0,1 н. раствора бромата
калия, 15 мл разведенной серной кислоты и перемешивают. Спустя
10 минут прибавляют 20 мл 10%-ного раствора йодида калия и вы-
делившийся йод титруют 0,1 н. раствором тиосульфата натрия
(индикатор — крахмал). Параллельно ставят контрольный опыт.
1 мл 0,1 н. раствора тиосульфата натрия соответствует 0,02213 г
бензойнокислого сферофизина.
367
Омаин
(Колхамин)
СН2
СН /\
н8со—\сна
Н8СО—С/СН—NH—СНа
Н8СО/НС^ ^СН
(Мол. вес 371,44)
Качественные реакции
1. Растворяют 0,05 г препарата в 2—3 мл разбавленной соляной
кислоты и кипятят 1—2 минуты. После прибавления нескольких
капель 5%-ного раствора хлорида железа появляется зеленое окра-
шивание.
2. Растворяют 0,1 г препарата при нагревании в 2—3 мл воды,
фильтруют и к фильтрату прибавляют насыщенный водный раствор
пикриновой кислоты. Выпадает обильный осадок пикрата.
Количественное определение
Растворяют 0,5 г препарата (точная навеска) в 10 мл спирта и
разбавляют 50 мл воды, нейтрализованной 0,1 н. раствором соляной
кислоты по бромфенол-синему до зеленой окраски (на 50 мл воды
5 капель индикатора). Титруютдо перехода синего окрашивания в зе-
леное 0,1 н. раствором соляной кислоты, 1 мл которой соответствует
0,03714 г омаина, которого должно быть в препарате не менее 99,5 ’/0.
Кроме описанных методов, отметим следующие работы в области
исследования алкалоидов и органических синтетических оснований.
Меркуриметрический метод определения некоторых синтетических
оснований описан в работе Ф. А. Митченко (1959). Л. И. Рапапорт
(1959) рекомендует йодхлорметрический метод определения препара-
тов, содержащих тиогруппу (тифен). Колориметрический метод
определения хинина при помощи пикрата натрия описан в работе
М. Н. Чуева и А. П. Арзамасцева (1959). О коэффициенте распределе-
ния кодеина между водой и органическими растворителями см.
работу В. М. Башиловой и Н. А. Фигуровского (1959), а также
в отношении папаверина, морфина и сальсолина (1959). А. И. Генг-
ринович и Я. К- Кадыров (1959) определяют мезатон при помощи
368
Таблица 8
Ориентировочные данные о чувствительности общих алкалоидных реакций
Название алкалоидов Название реактивов
Зонненшейна Н8РО4 . 12МоО8 тт Драгендорфа B1J3 + KJ Майера HgJ2 -1- KJ В агнера Js Ч- KJ Пикриновая кислота 12WO3-Si02 Шайблера Н8РО4 12WOS
Аконитин — 1: 10 000 1: 12 800 1:22 000 —- 1:45 000 1 :40 000
Апоморфин — 1:20 000 1:1200 1: 10 000 — — —
Атропин 1: 16 000 — 1 : 150 000 1:65 000 1:300 1:40000 1:220 000
Бруцин — — 1:50 000 1 :65 000 — 1:160 000 1 :500000
Кокаин 1:50 000 — 1: 160 000 1: 100 000 1: 1500 1:200 000 1: 1 000 000
Кониин 1: 10000 1:10 000 — 1: 10 000 — — 1:10 000
Кодеин 1:50 000 1:60 000 — 1: 100000 1:600 1:35 000 1: 120 000
Морфин 1 :33 000 1: 16 000 — 1:24 000 — 1:12 000 1:33 000
Наркотин — — 1:50 000 1 :50 000 — 1: 125 000 1 :400 000
Нарцеин — 1 :20 000 1:12 800 1 :25 000 — —
Никотин 1:40 000 1:40 000 — — 1:4000 1:500 000 1 : 1000000
Папаварин — — — — — 1:500 000 1 :200 000
Пилокарпин 1:200 000 — 1:60 000 1:250 000 1:700 — —
Стрихнин — 1:400 000 1:400 000 — 1:9000 1:300 000 1:600 000
Хинин — 1: 150000 1: 100 000 1:200 000 — 1:100000 1:500 000
Сальсолин 1 1:500 1:4000 1 • 250 1 : 750 1:100 — —
1 Приводятся данные автора; наиболее чувствительным для сальсолина общим реактивом является йод-таллий-
g йодид (1 : 6400).
Цветные реакции алкалоидов
Таблица 9
Название алкалоидов Название реактивов
H2SO4 HNOS Марки H3SO4 + нсно Фреде H3SO4 МоОз Эрдмана H0SO4 + HNO3 Манделина ваиадиево-серная кислота
Аконитин Желтоватый, при нагревании бурый Бесцветный Бесцветный Бледно-желтый затем желто- бурый Бледно-желтый затем желто-бурый Буроватый
Апоморфин Бесцветный Кроваво-крас- ный Фиолетовый, переходит в черно-зеленый Интенсивно- зеленый, пере- ходит в фиоле- товый Кроваво-красный Красный
Атропин Бесцветный Желтоватый Бесцветный Бесцветный Бесцветный
Бруцин Бесцветный с ро- зоватым оттенком Кроваво-крас- ный, при нагре- вании темно- желтый Бесцветный Красный, при нагревании желтый Оранжево-крас- ный, при нагрева- нии желтый Оранжево-крас- ный, постепенно желтеющий
Вератрин Оранжевый, кро- ваво-красный, при нагревании пур- пурный Желтый Темно-бурый Желтый, вскоре вишнево-крас- ный Оранжевый, затем кроваво-красный, окрашивание быст- ро меняется Желтый, пере- ходит в виш- нево-красный
Дионин Грязно-желтый Оранжевый Зеленый, синий, сине-фиолето- вый Зеленый Грязно-желтый, зеленый и синий Красный
Кокаин Бесцветный Бесцветный Бесцветный Бесцветный Бесцветный Бесцветный
Кодеин Бесцветный, при нагреваний сине- фиолетовый Желто-красный Фиолетово-си- ний 1 Зеленый, затем синий Желто-бурый, по- степенно становит- ся грязно-зеленым Зеленый, посте- пенно синею- щий
Морфин Слабо-синеватый до красноватого, при нагревании красио- фиолетовый Оранжевый, за- тем желтый Фиолетовый, при нагревании темно-бурый Фиолетово- красный, посте- пенно зеленею- щий Желтый Фиолетово- красный, затем сине-фиолето- вый
Нарцеин Бурый, через 2— 4 часа кроваво- красный Желтый, бу- рый, при на- гревай . темно- оранжевый Красно-бурый, затем бурый Желто-бурый Зелеио-бурый Фиолетовый
Наркотин Бледно-желтый, желто-красный, вишнево-красный Желто-крас- иый, затем бес- цветный Фиолетовый, быстро стано- вится грязным Зелено-синий, затем зеленый, при нагревании красно-бурый Оранжево-крас- ный Цвет киновари, затем кармине- во-красиый
Папаверин Сине-фиолетовый Желто-оранже- вый Винно-красный, желтый, пере- ходит в оран- жевый Сине-фиолето- вый, постепенно желтеющий Темно-красный Сине-зелеиый, постепенно синеющий
Никотин Бледно-желтый, почти бесцветный Слабо-розовый, почти бесцвет- ный — Бледно-желтый, почти бесцвет- ный Бледно-жел- тый, почти бесцветный Бесцветный
Пилокарпин — Бесцветный Бесцветный — —
Стрихнин Бесцветный Желтый » Бесцветный Бесцветный Сине-фиолето- вый
Теобромин » Бесцветный » » » 1 Бесцветный
Хинин » » » » » »
Цинхонин » » » » » »
Солянокислого раствора хлористого йода (образование трийодпро-
изводного). Реакции на прозерин см. в работе Г. П. Слуцкер (1957);
качественные реакции на лидол, фенадон и промедол описаны
Р. М. Терниковой (1957); Н. П. Яворский (1957) определяет коразол
рефрактометрически.
В работе Д. С. Яскиной (1957) описан метод количественного
определения некоторых солей алкалоидов с помощью анионита
Н— О.
Колориметрическое определение кофеина и 8-метилкофеина на
основании их щелочного гидролиза дано в работе А. П. Арзамасцева
(1958). Йодхлорметрический метод количественного определения
сферофизина бензоата см. у А. И. Генгриновича, А. Ю. Ибадова
(1958). В. Л. Павлов и Т. И. Барабаш (1958) описываютфотоколори-
метрическое определение атропина и других алкалоидов в форме их
соединений с тропеолином 00, эозином, метиловым оранжевым.
Количественное определение димедрола, пентоксила и этазола
дано в работе Г. П. Слуцкер (1958). По реакции метилкофеина с фос-
фор но-мол ибденовой кислотой разработана методика колориметри-
ческого определения А. П. Арзамасцевым (1959).
ЛИТЕРАТУРА
Андреева Л. Г. Апт. дело, 1958, 4, 14.
Арзамасцев А. П. Апт. дело, 1958, 5, 72.
Арзамасцев А. П. Апт. дело, 1959, 2 , 68.
Арзамасцев А. П. Апт. дело, 1959, 4, 54.
Башилова В. М., Фигуровскнй Н. Апт. дело, 1959, 1, 20 ; 6, 24.
Б а б н ч С. X., Л у ц е т П., Северина Т. Фармации, 1942, 3, 25.
Бебешин К. Ф. Фармация, 1940, 12 , 21.
Безуглый В. Д. Мед. пром., Л. 1949, 4, 32.
Б у р к а т С. Е. Апт. дело, 1956, 3, 26.
ВанагГ., Мацканова М. ЖАХ, 1947, И, 1, 21.
Вайсман Г. А. Апт. дело, 1953, 6, 25.
Вайсман Г. А. Рапапорт Л., Лейденская Л. Мед. пром. 1950, 5, 32.
Вайсман Г. А. Уч. зап. Киев, нн-та усов, провизоров. Киев, 1950, т. I.
121.
Вайсман Г. А., Я щенкоД. В. Информ, письмо, М., 1957 (№ 1/16), 132.
Генгринович А. И. Укр. фарм. жури., 1940, 3, 15.
Генгринович А. И., Ибадов А. Ю. Апт. дело, 1958, 2, 67.
Генгринович А. И., Кадыров Я. К. Апт. дело, 1959, 5, 33.
Горяйнова Н. С.,Гуревич Т. И. Фармация и фармакология, 1937, 3.
Гуляева Т. Е. ЖАХ, 1950, V, 3, 163.
Дмитриев К. Фармация, 1940, 1, 9.
Езерская В. Труды Лен. научн.-иссл. фармац. ин-та. Л., 1936, т. II.
Еремеева В. С. Информ, письмо, М., 1955. № 3 (11).
И в а н о в Ф. В. Фармация, 1941, 6—7, 26.
Клячкина Б. А. Бюлл. научн.-иссл. химико-фармацевт. ин-та, 1931,
268—274.
К н н ж к о П. О. Апт. дело, 1956, 2, 13.
Коренман И. М., Костылева Г. А. Фармация, 1941, 6—7 23.
Коновалова А- А., Зайцева О. А. Мед. пром., 1949, 4, 30.
Костикова А. И. ЖАХ, 1951, VI, 4, 251.
Крамаренко В. Ф. Апт. дело, 1953, 2 , 52.
Костикова А. И. Апт. дело, 1953, 3, 22.
372
К р и к о в а Н. И. Мед. пром., 1953, 6, 38.
Майзелис И., Мясникова А. Фармация, 1941, 6—7, 27.
М и т ч е н к о Ф. А. Апт. дело, 1959, 2, 86.
О д р и т Л., О г г Б. Химия гидразина. М., 1954 (пер. с англ.).
Павлов В. Л., Барабаш Т. И. Апт. дело, 1958, 5, 43.
Павлов В. Л. иКлешня. Консульт. матер. Укр. ин-та экспер. фармации.
Харьков, 1939, 2, 41.
П а в л о в В. Л., Малкина А. Г. Консультац. матер. Укр. ин-та эксперим.
фармации. Харьков, 1939, 1, 7.
Перельман Я-, Красулина В. Мед. пром., 1947, 3.
Перельман Я- М. Зав. лаб., 1952, 8, 957.
Перельман Я. М. Труды Комиссии аналит. химии АН СССР. М., 1952,
т. IV (VII), стр. 205.
Позднякова В. Т. Апт. дело, 1954, 5, 28.
П е ч е н ы й М. И. Апт. дело, 1956, 4, 41.
Перельман Я- М. Труды Лен. хим.-фарм. ин-та, вып. VI, 1959.
Перельман Я. М., Гуревич И. Я. Апт. дело, 1958, 3, 11.
РапапортЛ. И. Апт. дело, 1959, 2, 63.
РапапортЛ. И., ШварцбурдМ. М. Апт. дело, 1954, 5, 47.
Р о з е н б л ю м Ю. Н. Труды Лен. научн.-иссл. фармац. ин-та. Л., 1935,
т. I, 83.
Розенблюм Ю. Труды Лен. научн.-иссл. фармац. ии-та. Л., 1935,
т. I, 74.
Руженцева А. К., Лондарева Т. П. Мед. пром., 1952, 4, 40.
Смирнова А. Труды Лен. научн.-иссл. фармац ин-та. Л., 1935, т. I, 68.
Соболева О. Фармация, 1946, 25, 4.
Соболева О. Фармация и фармакология, 1937, 1, 34.
Соболева О. Научно-информ, бюллетень Центр, аптечн. научн.-иссл.
ин-та, 1940, 2, И.
Соболева О. Научно-информ, бюллетень, 1941, 1, 10.
Сольц Л. Фармация, 1940, И, 20.
Супрун П. П. Апт. дело, 1954, 6, 45.
Соболева О. Н. Апт. дело, 1956, 4, 37.
Соболева О. Н. Апт. дело, 1955, 4, 37.
Слуцкер Г. П. Апт. дело, 1958, 5, 67, 1957, 2 , 69.
Териикова Р. М. Апт. дело, 1957, 2, 38.
Т р о п п М. Консультац. матер. Укр. ин-та экспер. фармации. Харьков,
1939, 2, 40.
«Фтивазид». Сборник. Медгиз, М., 1954.
Фармакопея VIII, 1-е доп., 1952.
X а й т Г. Я. Мед. пром., 1949, 4 , 35.
Хайт Г. Я. Апт. дело, 1956, 1, 38.
X о д а с е в и ч А. П. Апт. дело, 1955, 5, 38.
Черкасов В. М., Петрова В. А. ЖАХ, 1950, V, 5, 305.
Чуев М. Н., Арзамасцев А. П. Апт. дело, 1959, 4, 54.
Шемякин Ф.М.,Карпов А. Н.,Медведева Н. К. Докл. АН СССР,
1953, 90, 3.
Ш у б М. Е., Цитрин Е. Н. Мед. пром., 1957, 12, 43.
Ш у б М. Е., Кобзарева Н. А. Апт. дело, 1956, 4, 48.
ШвайковаМ. Д. Судебная медицина и погран. области. М., 1934, 74—103.
Яворский Н. П. Апт. дело, 1956, 4, 40.
Яворский Н. П., Романюк Ю. В. Апт. дело, 1956, 5, 27.
Яворский Н. П. Апт. дело, 1959, 1, 93.
Яворский Н. П. Апт. дело, 1957, 5, 69.
Я с к и н а Д. С. Апт. дело, 1957, 4, 46.
Я с к и н а Д. С. Апт. дело, 1959, 3, 66.
Яхонтов Л. Н. Мед. пром., 1957, 7, 6.
Ariston Brady. J. Am. Ph. Ass., 1941, 30, 135.
BreugelmannJ. G., Braun J. J. Ph. Belg., 1956, 38, 30, 9.
373
Е к к e r t L. В. Ung. Ph. Gesell., 1932, 8, 47—48.
Hagedorn P. Dtsch. Apt. Ztg., 1952 , 92 , 430—31.
H e i d u s c h к a A., W о 1 f L. Ph. Zhalle, 1920, 61, 362.
JanicicF., Kraus E., Budesinsky B., Ci п ко V a О Ces
koslov. farm., 1957, 6, 105.
James W., Roberts M. Quart. J. Ph., 1945, 18, 29—35.
Kolthoff I. Реф. Quart. J. Ph. Pharmac., 1936, 419.
Ma dis V. Реф. C., 1937, 18, 3147.
Martini A. Mikrochemie, 1932, 12, 111.
Machton R. J. Pharm. chim., 1931, 13, 329.
M i с к о J. Ar. Ph., 1932, 163.
Schoenk K. J. Am. Ph. Ass., 1944 , 33, 4, 116.
S c h u 1 e к E., M e n у a r t h P. Z. an chemie, 1932, 89, 430.
Schulek E., К о v a c z I. Ph. Zhalle, 1941, I, I.
Wallrabe G. C„ 1931, 11, 1170.
Wachsmu th H., M e у t e п E. Реф. C. A., 1949, 43, 357.
W о 1 f f J. H., Bister F. Z. an chemie, 1953, 137, 324—7.
Rozsa P. Реф. ЖХ, 1955, 15, 247.
МЕТОДЫ АНАЛИЗА ВИТАМИНОВ
Витамин А
н3с сн3
сн3 сн8
HsC/^C—СН= СН ЛЗ^СН -СН=СН-С=СН- СН2ОН
Н.С^/С-СНа
СН»
(Мол. вес 299,22)
Являясь сильно ненасыщенным соединением, витамин А легко реагирует
с кислородом воздуха и окисляющими агентами.
Наличие в молекуле спиртовой группы обусловливает реакции с хлорангид-
ридами кислот с образованием производных — бензоат, ацетат и др. Р-нафтой-
нокислый эфир представляет кристаллическое вещество, также обладающее
витаминным действием.
Качественные реакции
1. Максимум абсорбции при 328 ммк.
2. В хлороформном растворе с треххлористой сурьмой появляется
синее окрашивание.
Количественное определение
Реакция с треххлористой сурьмой используется и для количест-
венного определения. Синюю окраску сравнивают со стандартной
шкалой так называемых синих единиц (табл. 10).
5—10 г драже экстрагируют хлороформом для извлечения вита-
мина А, хлороформ отгоняют. Остаток омыляют 0,5 н. раствором
спиртового раствора едкого кали в продолжение % часа. После
этого из смеси извлекают неомыляемую фракцию серным эфиром
374
3—4 порциями (по 50—100 мл), соединенные эфирные вытяжки про-
мывают водой, высушивают безводным сульфатом натрия, раствори-
тель нацело удаляют выпариванием в токе углекислоты, остаток
растворяют в хлороформе, чтобы в 1 мл раствора содержалось от
10 до 40 ИЕ витамина А.
К 0,2 мл хлороформного раствора добавляют 1 каплю уксусно-
го ангидрида и 2 мл хлороформного раствора треххлористой сурьмы.
Появляющуюся синюю окраску немедленно сравнивают с подходя-
щей по цветности пробиркой стандартной шкалы или в ступенчатом
фотометре, фотоколориметре и т. д.
При визуальном способе определения наиболее точные резуль-
таты получаются, если окраска по интенсивности укладывается
в пределах 4—10-й пробирок.
Для приготовления шкалы пробирок-эталонов 75 г химически
чистого сульфата меди и 3,5 г химически чистого нитрата кобальта
растворяют в 500 мл воды. Полученный раствор разбавляют водой,
как указано ниже.
Реакция витамина А с треххлористой сурьмой протекает быстро,
достигая максимума приблизительно через 10 секунд; при низких
температурах (0—1°) окраска более устойчива; яркий (дневной или
искусственный) свет заметно влияет на быстроту выцветаемости.
Таблица 10
Приготовление шкалы синих единиц
№ пробирок Количество воды (в мл) на 20 мл основного раст- вора Число синих единиц вита- мина А пробирок Количество воды (в мл) на 20 мл основного раст- вора Число СИНИХ единиц вита- мина А
1 0,4 9,0 11 31,6 4,0
2 1,6 8,5 12 41,2 3,5
3 3,0 8,0 13 55,4 3,0
4 4,5 7,5 14 74,2 2,5
5 6,3 7,0 15 104,2 2,0
6 8,7 6,5 16 131,0 1,75
7 11,6 6,0 17 175,0 1,5
8 14,6 5,5 18 190,0 1,25
9 19,0 5,0 19 240,0 1,0
10 24,4 4,5 20 330,0 0,75
Витамин Вх
(Тиамин-бромид бромистоводородный)1
г сн8 1 N-СН рг | || |1 +/С=С—СН»—СН2ОН HBr + VsH.O Н8С—С С—CHS-N< | | ] ч2Н—S N—C—NH» (Мол. вес 435,2)
1 Применяется также и тиамин хторид хлористоводородный.
375
Качественные реакции
1. При прибавлении к подкисленному разведенной азотной
кислотой 1%-ному раствору нескольких капель раствора нитрата
серебра выпадает творожистый осадок, не растворимый в азотной
кислоте.
2. Тиохромная проба основана на переводе тиамина красной
кровяной солью в щелочной среде в тиохром, 1 растворимый в бу-
тиловом или изоамиловом спирте с синей флуоресценцией:
N—СН Вг
II У I С=с • СН»СНЕОН
Н8С—С С- СН2—N< I
| | ^СН - S + 2K8Fe(CN)c + 4КОН —►
N=C-NH»-HBr
N—СН
II II /
—► Н8С—С С—CHfi—N
I I I
N=C----N=C-
/CHS
C C-CHSCH2OH
+ 2КВг + 2KiFe(CN)c + 4HSO
------S
ТЙОХрОМ
К 5 мл раствора тиамина (с содержанием 0,01 мг) в делительной
воронке добавляют 5 мл 1%-ного раствора красной кровяной соли,
перемешивают и оставляют стоять в течение 2 минут. Затем до-
бавляют 20 мл изобутилового спирта и сильно перемешивают, встря-
хивая в течение 1 минуты, отделяют спиртовый слой и фильтруют.
Тиохром, полученный в результате окисления тиамина, обусловли-
вает синюю флуоресценцию.
3. Тиамин дает осадки с некоторыми общими алкалоидными ре-
активами, например с реактивом Драгендорфа (пикриновая кислота
не дает осадка).
Количественное определение
1. После нейтрализации (по бромтимоловому синему) тиамин-
бромид определяется аргентометрически (см. ФУШ).
2. О колориметрическом определении витамина Вх в фармацев-
тических препаратах см. Ауэрбах (Auerbach, 1940). Другой метод
основан на свойстве витамина Вх образовывать с диазотированным
пара-амино-ацетофеноном соединение фиолетово-красного цвета,
которое нерастворимо в воде, со многими органическими ра-
створителями образует цветные растворы, допускающие срав-
нение с эталонными растворами. Из органических растворителей
применяют обычно ксилол или толуол (Преблуда — Prebluda
и др., 1939).
1 Сначала образуется кетоформа, в которой затем происходит замыкание
среднего кольца (с выделением воды) и превращение в тиохром.
376
Для определения тиамина, растворенного в однородном бесцвет-
ном растворителе, нет необходимости извлекать цветное соединение
из раствора. В этих случаях прибавляют изопропанол в количестве,
достаточном для растворения цветного соединения, и проводят
определение по стандартному раствору.
i_2r Для анализа берут такое количество препарата, в котором со-
держится 100 микрограммов (0,0001 г) тиамина. Эталон готовят
растворением 50 мг витамина Bj (точная навеска) в 500 мл 50%
по объему) этанола, содержащего 1 каплю 4 н. соляной кислоты.
Хотя этот эталонный раствор можно сохранять при комнатной тем-
пературе в течение нескольких месяцев, предпочитают все же гото-
вить его на срок не более 1 месяца. Кроме эталонного раствора заго-
товляют: 1) 0,03%-ного раствора пара-амино-ацетофенона в 0,2 н.
соляной кислоте; 2) 0,1%-ный раствор нитрита натрия; 3) 1 н. и
2,5 н. растворы едкого натра; 4) 50%-ный этанол (по объему); 5) то-
луол; 6) изопропанол и 7) 4 н. соляную кислоту.
Для приготовления реактива под названием диазораствор А
в небольшой склянке смешивают 10 мл раствора пара-амино-ацето-
фенона и 2 мл раствора нитрита натрия и охлаждают не менее 2 ми-
нут в ледяной воде. Перед пользованием к смеси прибавляют 3 мл
1 н. раствора едкого натра и взбалтывают. Реактив под названием
диазораствор Б готовят так же, как и раствор А, с той лишь разни-
цей, что вместо 1 н. раствора едкого натра к раствору Б прибавляют
2,5 н. раствора едкого натра.
Испытуемый ампульный раствор смешивают с таким количеством
перегнанной воды, чтобы каждый миллилитр смеси содержал около
100 микрограммов тиамина. В калиброванную пробирку на 10 мл
вливают 1 мл смеси, прибавляют 2 мл 50%-ного этанола и помещают
в водяную баню при температуре 60°. Через 1 минуту приливают 1 мл
диазораствора А, сильно взбалтывают и снова оставляют в бане на
2—-3 минуты. Затем смесь охлаждают, прибавляют 1 каплю 4 н.
соляной кислоты и изопропанол до метки, взбалтывают и срав-
нивают в колориметре с контрольным раствором, изготовляемым
смешением 1 мл воды с 1 мл эталонного раствора тиамина,
1 мл 50% этанола и 1 мл диазораствора А по методу, описанному
выше.
3. Для определения витамин Вх по другому методу растворяют
0,4—1,5 мг его в 10 мл воды, прибавляют 0,5 мл реактива с фосфорно-
вольфраматом и 0,4—0,6 мл 10%-ного раствора едкого натра. Появ-
ляется синее окрашивание. Титруют 0,002 н. раствором красной
кровяной соли, 1,82 мл которого соответствует 1 мг витамина Вь
до исчезновения синего окрашивания.
Реактив готовят следующим образом: 10 г вольфрамата натрия
растворяют в 75 мл воды, прибавляют 8 мл 85%-ной фосфорной ки-
слоты и слабо нагревают в течение 2 часов. Если раствор зеленеет,
прибавляют немного бромной воды после нагревания в течение
указанного времени и избыток брома удаляют кипячением. По охла-
ждении доводят до 100 мл (Ваксмут — Wachsmuth, 1947».
377
Витамин В2
(Рибофлавин. Лактофлавин)
СН2(НОСН)3—СН2ОН
N N
Н8 С—
(Мол. вес 376,2)
Качественные реакции
1. 0,001%-ный раствор (1 мг: 100) рибофлавина — бледного зе-
леновато-желтого цвета в проходящем свете с интенсивной желто-
вато-зеленой флуоресценцией, исчезающей от прибавления мине-
ральных кислот или щелочей.
2. При восстановлении цинком в уксуснокислом или солянокис-
лом растворе рибофлавин переходит в лейкофлавин, присоединяя
2 атома водорода.
Количественное определение
1. Непосредственно колориметрированием желтых растворов
рибофлавина.
2. По азоту. К 0,3 г рибофлавина (точная навеска), предвари-
тельно высушенного в течение 18 часов в вакуум-эксикаторе над
серной кислотой, в кьельдалевской колбе прибавляют 1 г бензойной
кислоты и определяют содержание азота, разрушая смесь не менее
5 часов. Содержание азота должно быть не менее 14,5% и не более
15,2%.
Витамин В6
(Пиридоксин. Адермин)
СН=ОН ~
N+H
(Мол. вес 205,6)
378
Качественные реакции
1. С фосфорно-вольфрамовой кислотой адермин образует нераст-
воримое соединение (осадок).
2. С хлорным железом адермин дает красное окрашивание.
3. Смешивают 1 мл 0,01%-ного раствора с 1 мл 0,04%-ного ра-
створа 2,6-дихлорхинонхлоримида * в абсолютном алкоголе и за-
тем прибавляют 1 каплю раствора аммиака — появляется синее
окрашивание.
Количественное определение
1. Колориметрическое определение основано на превращении
четвертичного основания в фиолетового цвета соединение типа кар-
бопиридинцианина, которое колориметрируют, сравнивая со стан-
дартом, см. Лебо — Lebeau и др. (1946).
2. Солянокислую соль адермина можно определять титрованием
раствором щелочи при индикаторе бромтимоловом синем; для про-
верки оттитрованную жидкость вновь титруют 0,1 н. раствором
нитрата серебра.
Фолиевая кислота
(Птероилглутаминовая кислота)
2 7
ОН
CH2—N- /
I V
н
СО—N—СН СН2-СН2-СООН **
н соон
(Мол. вес 441,21)
Качественные реакции
1. Получение азокрасителя (см. ниже).
2. Спектр поглощения в ультрафиолете (при pH 11) имеет мак-
симум при 255, 282 и 365 ммк.
* Дихлорхиионхлоримид О—C6H2C12=NC1.
** Это простейший вариант формулы. D положении 6 в молекуле могут
быть разные группировки; в частности, варьировать могут количества остатков
глутаминовой кислоты
379
Количественное определение
При восстановлении фолиевой кислоты в солянокислом растворе
цинковой пылью в числе других продуктов отщепляется пара-амино-
бензойная кислота, которую диазотируют нитритом натрия. Полу-
ченная соль диазония сочетается с М-(1-нафтил)-этилендиаминди-
гидрохлоридом в присутствии сульфамата аммония NH2SO2 ONH4:
NHS—СООН ;<аК°2 + нЧ \_ coOH] С1-
COOHJ-C1- NH—СН2—CHS—NH2
\/\Z
___ NH—CH2—CH2—NHj.
-ноос-\>-n=nw\A
При этом наблюдается фиолетовая окраска раствора, интенсивность
которой пропорциональна концентрации и измеряется в фотоколо-
риметре или в спектрофотометре.
Требуются реактивы: 1) раствор желатины (1,5 г желатины и
0,1 г бензойной кислоты растворяют в 100 мл воды), 2) 10%-ный раст-
вор соляной кислоты, 3) 0,1%-ный раствор нитрита натрия,
4) 8%-ный раствор мочевины1 и 5) 0,1%-ный раствор М-(1-наф-
тил)-этилендиаминдигидрохлорида.
Точно 0,05 г пара-аминобензойной кислоты с температурой плав-
ления 186—187° отвешивают в стаканчике емкостью 15—20 мл,
растворяют в 96%-ном этиловом спирте, переливают в мерную колбу
емкостью 50 мл, стаканчик промывают 3—4 раза спиртом (общее
количество спирта 25 мл), раствор доводят водой до метки и переме-
шивают. Из этого раствора отбирают 1 мл в колбу емкостью 250 мл,
прибавляют 175 мл воды, 45 мл 10%-ного раствора соляной кислоты,
2,5 мл раствора желатины, доводят до метки водой и перемеши-
вают. В 1 мл раствора содержится 0,004 мг пара-аминобензойной
кислоты.
В четыре колбы емкостью 15—20 мл вливают пипеткой 1, 2, 3
и 4 мл приготовленного раствора и доводят объем раствора в ка-
ждой колбе водой до 5 мл и прибавляют по 0,7 мл 10%-ного раствора
соляной кислоты, по 1 мл 0,1 %-ного раствора нитрита натрия, хо-
рошо перемешивают и оставляют на 5 минут. Затем в каждую колбу
1 По Британской фармакопее азосочетание проводят в присутствии суль-
фамата аммония.
380
прибавляют по 1 мл 8%-ного раствора мочевины, перемешивают и
вновь оставляют на 5 минут. После этого в каждую колбу прибав-
ляют по 1 мл 0,1%-ного раствора М-(1-нафтил)-этилендиаминдигид-
рохлорида, по 1,3 мл воды, перемешивают, оставляют на 10 минут и
затем определяют окраски раствора'электрофотоколориметром со
светофильтром 550 ммк. Для получения стандартной кривой на оси
ординат наносят показания гальванометра, а на оси абсцисс — коли-
чество миллиграммов и соединяют прямой линией точки пересече-
ния перпендикуляров, восстановленных из соответствующих точек
осей графика.
Определение общего количества (связанной и свободной) р-аминобензо-
илглутаминовой кислоты в препаратах
Точную навеску препарата (0,049—0,050 г) в стаканчике ем-
костью 15—20 мл смачивают несколькими каплями воды и раство-
ряют в 0,1 н. растворе едкого натра. Раствор переливают в мерную
колбу емкостью 50 мл, стаканчик промывают несколько раз 0,1 н.
раствором едкого натра, сливая промывную жидкость в ту же колбу.
Объем раствора доводят 0,1 н. раствором едкого натра до метки и
хорошо перемешивают. Из полученного раствора отбирают 1 мл
в мерную колбу емкостью 100 мл, добавляют 75 мл воды, 18 мл
10%-ного раствора соляной кислоты, 1 мл раствора желатины,
доводят до метки водой и перемешивают (раствор А).
К 75 мл раствора в конической колбе емкостью 150 мл прибав-
ляют 0,5 г цинковой пыли и оставляют на 15 минут при частом пере-
мешивании. Раствор фильтруют через сухой фильтр в сухую колбу,
отбрасывая первые 15—20 мл фильтрата. К 2 мл фильтрата в колбе
емкостью 15—20 мл прибавляют 3 мл воды, 0,7 мл 10%-ного раствора
соляной кислоты и далее поступают, как указано при получении
стандартной кривой.
Определение свободной п-аминобензоилглутаминовой кислоты
К 2 мл раствора А в колбе емкостью 15—20 мл добавляют 8 мл
воды и далее поступают, как описано при определении общего ко-
личества пара-аминобензоилглутаминовой кислоты. Содержание
фолиевой кислоты в граммах (х) вычисляют по формуле
(а — Ь) 25 • 3,22
Х 10
где а — общее количество свободной и связанной пара-аминобен-
зоилглутаминовой кислоты, найденной по калибровочной кривой,
в миллиграммах; b — количество свободной пара-аминобензоилглу-
таминовой кислоты, найденной по калибровочной кривой, в милли-
граммах; 25 и 10 — постоянные коэффициенты; 3,22 — фактор пере-
счета пара-аминобензоилглутаминовой кислоты на фолиевую ки-
слоту.
381
Витамин В12
(Цианкобаламин)
СН2
NH
CosHooOmNuCo *
(Мол. вес 1359)
* Не вполне достоверная формула. Представлена по Ходжкину и др-
(Nature, 1955, 176, 325), В. Березовскому (1959).
382
Качественные реакции
Раствор витамина В12 имеет характерный спектр поглощения
в ультрафиолете с максимумами при 278, 361 и 548 ммк и коэффи-
циентами поглощения в указанных точках соответственно 115, 207 и
64, причем коэффициент поглощения при 361 ммк для препаратов
обычной очистки превышает в 2,8—3,4 раза коэффициент поглоще-
ния при 548 ммк.
Количественное определение
1. Спектрофотометрический метод. В раство-
рах ампулированных препаратов в кювете спектрофотометра (в 1 см
толщины) определяют коэффициент поглощения при 548 ммк. Содер-
жание витамина В12 в 1 мл испытуемого раствора вычисляют по
, „ „ Е 104
формуле. Количество витамина В12 в микрограммах ——, где
Е — наблюдаемый коэффициент поглощения; 64 — коэффициент
поглощения для 1%-ного раствора витамина В12, т. е. при содержа-
нии 1000 микрограммов в 1 мл; 104 — коэффициент пересчета кон-
центрации витамина В12 с 1% в микрограммы на 1 мл.
2. Колориметрический метод. При отсутствии
спектрофотометра пользуются фотоэлектроколориметром с зеленым
светофильтром. Содержание витамина В12 в испытуемом образце
определяют путем измерения коэффициента поглощения. По най-
денному коэффициенту, пользуясь калибровочной кривой, устанав-
ливают какое количество витамина В12 ему соответствует. Для со-
ставления калибровочной кривой для колориметра ФЭК берут раст-
воры чистого витамина В12 с содержанием 10, 15, 20, 25 и 30 мкг
в 1 мл и определяют коэффициенты поглощения, пользуясь кюветами
в 1 см толщиной.
Откладывая по оси абсцисс содержание витамина В12, а по оси
ординат коэффициенты поглощения, строят калибровочную кри-
вую, по которой и отсчитывают, какому количеству витамина В12
соответствует коэффициент поглощения испытуемого образца.
Витамин С
(Аскорбиновая кислота)
---О----
О=С—С=С—СН-СНОН—СН2ОН
I I
ОН он
(Мол. вес 176,12)
Качественные реакции
1. Растворяют 0,1 г аскорбиновой кислоты в 2 мл воды и при-
ливают 0,5 мл раствора нитрата серебра. Выпадает осадок металли-
ческого серебра.
383
2. Раствор аскорбиновой кислоты (0,1 г в 2 мл) в воде остается
бесцветным от прибавления 1 капли раствора йода или хлорида же-
леза.
Количественное определение
Йодометрический метод основан на окислении аскорбиновой
кислоты йодом с превращением ее в окисленную дегидроформу:
ОН ОН
СН2ОН СНОН—СН—С=С—C=O + J3 —
О---
о о
CH2OH- CHOU GH -C-JL С=О + 2HJ.
О-!
Растворяют 0,3 г препарата (точная навеска) в 25 мл воды и ти-
труют до появления неисчезающей желтой окраски 0,1 н. раствором
йода, 1 мл которого соответствует 0,0088 г аскорбиновой кислоты.
Вместо йода можно применять йодат калия. Навеску препарата
с содержанием 0,01 г аскорбиновой кислоты растворяют в 100 мл
воды. К 10 мл раствора прибавляют 5 мл 5%-ного раствора йодида
калия, 5 мл 2%-ной соляной кислоты, 50 мл воды и 10 мл 0,004 н.
раствора йодата калия и оставляют в темном месте в течение 30 ми-
нут. Не вошедший в реакцию свободный йод оттитровывают 0,004 н.
раствором тиосульфата натрия (индикатор раствор крахмала). 1 мл
0,004 н. раствора йодата калия соответствует 0,000352 г аскорбиновой
кислоты. Рассчитывают по формуле (а—Ь) 0,000 352, где а — коли-
чество раствора йодата калия в миллилитрах, b — количество раст-
вора тиосульфата натрия в миллилитрах. Аскорбиновую кислоту
можно определять по реакции восстановления 2,6-дихлорфенол-
индофенола, но этот метод мало применим при контроле рецептуры.
О потенциометрическом определении аскорбиновой кислоты в присутствии
иикогиновой кислоты — см. стр. 541. В литературе описаны количественное
определение аскорбиновой кислоты феррицианидом калия и колориметрическое
определение (М. К. Абрамов, Я- К. Кадыров, 1956; Л. Е. Олифсон, А. М. Мор-
хашов, 1956).
Витамин D2
(Кальциферол)
СН8
СН8 Н
СН8
СН—СН= СН—С С—СН8
сн8
сн2
Z\l \z\z
H0~\z\/
384
Качественные реакции
1. К 2 мл раствора препарата в сухой пробирке добавляют 5 ка-
пель раствора пирогаллола. Растворитель отгоняют, нагревая про-
бирку на водяной бане, и оставляют лишь несколько десятых мил-
лилитра раствора. Затем прибавляют 3 капли раствора хлорида
алюминия и снова нагревают на водяной бане. Несколько выше дна
пробирки начинает появляться красно-фиолетовая корочка, окраска
которой достигает наибольшей интенсивности примерно через 4 ми-
нуты. Окрашенное вещество можно растворить в 5 мл спирта. Такой
раствор, налитый в пробирку, закрытую резиновой пробкой, со-
храняет интенсивность окраски в течение часа. Реакция удается
лишь при условии применения совершенно безводных реактивов,
тщательно высушенной посуды и при строгом соблюдении порядка
прибавления реактивов. Необходимы реактивы: 1) 0,1 %-ный раствор
пирогаллола в абсолютном спирте и 2) 10%-ный раствор сублимиро-
ванного хлорида алюминия.
2. К 1—2 мг препарата добавляют равное количество сахарозы
и растворяют смесь в 1—2 мл абсолютного спирта. После добавле-
ния 2 капель концентрированной серной кислоты появляется
красная окраска, переходящая в синюю от добавления 6 капель
разбавленной серной кислоты.
3. К 0,2 мл раствора препарата D (2 мг кристаллического ви-
тамина D в 1 мл хлороформа) добавляют 4 мл раствора хлорида
сурьмы. Появляется оранжево-красная окраска, быстро достигаю-
щая максимальной интенсивности и дающая резкую полосу погло-
щения при 500 ммк одинаковой силы для витаминов D2 и D3.
О количественном определении в таблетках и драже см.
В. П. Вендт (1953).
Витамин Е
СН,
I сн.
(а-токоферол)
СН, сн,
£н—(СН,),—сн
\сн8
(Мол. вес 430,4)
Качественные реакции
1. Реакция с а.щ-дипиридилом и хлоридом железа (Эмери,
Енгель — Emmerie, Engel, 1939) основана на окислении витамина
13 ЯМ. Перельман
385
Е в спиртовом растворе хлоридом железа: образующееся двухвалент-
ное железо дает с а.с^-дипиридилом интенсивно красное окрашива-
ние
Реактивами служат: 1) 0,1%-ный раствор кристаллического
хлорного железа в этиловом спирте и 2) 0,5%-ный раствор а,
ардипиридила в этиловом спирте, они должны быть свежеприго-
товленными.
К 1—2 мл спиртового раствора препарата добавляют 1 мл
0,1%-ного раствора хлорного железа и после тщательного переме-
шивания 1 мл 0,5%-ного раствора а.с^-дипиридила. В присутствии
токоферола появляется красная окраска.
2. При действии азотной кислоты токоферол образует соедине-
ние, окрашенное в яркий красный цвет (реакция характерна).
Количественное определение
Токоферол количественно окисляют раствором хлорида золота
в 80%-ном спирте; титруют потенциометрически (Карер, Келлер —
Karrer, Keller, 1938).
Витамин РР
(Никотиновая кислота и никотинамид)
СН
нс^\с—СООН
и
НС^/СН
N
СН
нс^\з—conh2
НС^/СН
N
(Мол. вес 123,11)
Качественные реакции
1. Растворяют 0,01—0,02 г препарата при нагревании в 3 мл
воды. К теплому раствору приливают 3 капли уксусной кислоты
и 1 мл 5%-ного раствора ацетата меди. Выпадает осадок синего
цвета.
2. В растворе никотиновой кислоты от реактива Зонненшейна
(фосфорно-молибденовая кислота) выпадает желтый осадок, а от
реактива Драгендорфа красный осадок.
3. С пикриновой кислотой образуется пикрат С6НБО2 C6H3O7N3,
плавящийся при 214° с разложением.
4. Никотиновая кислота и ее амид дают с 2,4-динитрохлор-
бензолом соли пиридиния, которые при действии щелочей расщеп-
ляются с образованием производных глутаконового альдегида, ок-
рашенных в желто-красный цвет.
В 100 мл воды растворяют 10 мг никотиновой кислоты; 5 мл рас-
твора выпаривают досуха на водяной бане в стаканчике емкостью
30 мл, затем добавляют 1 мл 10%-ного спиртового раствора 2,4-ди-
нитрохлорбензола и после 2-часового стояния при комнатной тем-
пературе выпаривают снова досуха на водяной бане и держат еще
в течение 10 минут при той же температуре. После охлаждения
до 25° к остатку приливают 10 мл охлажденного до 10° 0,1 %-ного
спиртового раствора едкого натра. Раствор окрашивается в интен-
сивный желто-красный цвет.
Количественное определение
1. Сульфат меди осаждает в нейтральной среде осадок
(C6H4O2N)Cu2; избыток меди определяется йодометрически.
Несколько порошков с содержанием 0,3—0,4 г (точная навеска)
никотиновой кислоты растворяют в 25 мл свежепрокипяченной го-
рячей воды и по охлаждении нейтрализуют (индикатор — фенолфта-
леин) сначала 0,5 н., а под конец 0,1 н. раствором едкого натра,
переливают в мерную 100 мл колбу, прибавляют 10 мл раствора
медного купороса, доводят до метки, перемешивают, дают стоять
10—15 минут и отфильтровывают через сухой фильтр в сухую колбу.
К 50 мл фильтрата в конической колбе с притертой пробкой прибав-
ляют 10 мл разведенной соляной кислоты, 2 г йодида калия, закры-
вают пробкой и дают стоять в темном месте 10 минут. Выделившийся
йод титруют 0,1 н. раствором тиосульфата натрия (индикатор —
крахмал), 1 мл которого соответствует 0,02462 г никотиновой ки-
слоты.
Проводится контрольный опыт. Разность между вторым и первым
титрованиями перечисляют на никотиновую кислоту.
2. В отсутствии мешающих веществ кислого или щелочного
характера никотиновая кислота в спиртовом растворе может быть
оттитрована 0,1 н. раствором едкого натра (индикатор—фенол-
фталеин)1.
3. Количественное определение никотиновой кислоты по циано-
генбромидному методу основано на образовании никотиновой кисло-
той при взаимодействии с бромцианом бромцианпроизводного,
которое в присутствии ароматических аминов (анилина и др.) рас-
1 Никотинамид количественно можно определить отгонкой аммиака, об-
разующегося в результате взаимодействия со щелочью, и приемом его в ти-
трованную соляную кислоту.
13*
387
падается с образованием интенсивно окрашенного продукта — про-
изводного глутаконового альдегида:
СООН
+ BrCN —
г^СООН
N
^Х/СООН
CcH6NHs
NC—N-ч Вг
NC—N—Вг
СН
/^С—СООН
Н
| НС| СН
Н5Се—N"X ^N—сен6
НВг.
По литературным данным (А. Шмук, 1940; В. А. Девятнин, В. М. Иосикова,
1946; Г. А. Пономарев, 1945) вместо BrCN можно применять KSCN.
Растирают в ступке 10—20 штук драже, взвесив для установле-
ния среднего веса, отбирают навеску в количестве 1—3 г на техно-
химических весах и растворяют при нагревании в 10—15 мл пере-
гнанной воды. По охлаждении раствор переливают в мерный
цилиндр, разбавляют водой с таким расчетом, чтобы в 5 мл разведе-
ния содержалось 0,5—1 мг никотиновой кислоты, хорошо пере-
мешивают содержимое цилиндра и фильтруют через складчатый
фильтр.
К 5 мл фильтрата в стаканчике добавляют 1 каплю 2%-ного раст-
вора щелочи, 2 мл роданбромидного раствора, 11 мл спиртового
раствора анилина \ хорошо перемешивают и оставляют на 1—2 часа.
После этого смесь отфильтровывают от выпавшего осадка и появив-
шуюся желтую окраску раствора сравнивают со стандартным раст-
вором никотиновой кислоты в колориметре Дюбоска, устанавливая
стандартный раствор всегда на 10 мм.
Для приготовления стандартного раствора навеску кристалли-
ческого никотин-амида или никотиновой кислоты растворяют в го-
рячей воде с таким расчетом, чтобы в 1 мл раствора содержался
точно 1 мг никотиновой кислоты. К 1 мл раствора в стаканчике
добавляют 4 мл воды и 1 каплю 2 н. раствора щелочи. В дальнейшем
стандартный раствор обрабатывают так же, как описано выше, и
одновременно с испытуемым раствором.
Для приготовления роданбромидного раствора в коническую
колбочку с 10 мл н. раствора химически чистого роданида калия
добавляют 1 г бромида калия и после полного растворения — 1 мл
соляной кислоты (разведенной водой 1 : 1), а далее из бюретки при-
бавляют по каплям 2,5 мл брома (уд вес 3,2) при постоянном поме-
шивании содержимого колбочки.
Приготовленный раствор используют немедленно, не давая ему
охладиться. Приготовляют раствор в вытяжном шкафу с хорошей
вентиляцией.
1 Один объем анилина растворяют в 10 объемах 96%-ного этилового спирта.
288
Рутин
О _________/он
РЮ —он
\/\/ °'ЧСсН1о06 • СвНцО,
| со
он
(Мол. вес 610,35, безводный г)
Качественные реакции
1. Спиртовый раствор рутина при добавлении магниевых стружек
и 2—3 капель ледяной уксусной или соляной кислоты окрашивается
в пурпурно-красный цвет; образуется антоцианидин:
+ОС1
НО—
ОН
2. При добавлении к спиртовому раствору рутина ацетата свинца
выделяются желтые игольчатые кристаллы.
3. Спиртовые и водные растворы рутина при действии хлорида
железа окрашиваются в зеленый цвет (реакция на фенольный гидрок-
сил).
4. Рутин легко восстанавливает аммиачный раствор серебра.
5. К 1 мл раствора, содержащего 0,005 г рутина, прибавляют
2 мл 10%-ного водного раствора нитрита натрия, 0,5 мл 50%-ной
серной кислоты, 25 мл 1 н. раствора карбоната калия и 100 мл воды.
Появляется красно-коричневое окрашивание.
6. К 5 мл раствора рутина прибавляют 2 мл 10%-ного раствора
молибдата аммония и воды до 100 мл. Появляется лимонно-желтое
окрашивание.
7. При действии кислот рутин разлагается на кверцетин 2 (I),
глюкозу (II) и рамнозу (III):
Н0\^\/\_/-----
у\с/\°н
(I)
Ч- CcHlsOc -f- СБН8ОБ(СНа).
(11) (Ill)
1 Рутии может содержать от 1 до 3 молекул кристаллизационной воды.
* Кверцетин — трудиорастворимый в Воде кристаллический порошок
с температурой плавления 316°,
3?9
Таблица 11
Некоторые физико-химические свойства витаминов
Наименование Оптическая активность Максимум абсорбции pH водного раствора Примечание
Витамин А — На длине волны 325— 328 ммк — Структурные формулы см. при описании отдель- ных витаминов
Витамин Bj (тиа- минхлорид - гид- рохлорид, тиа- минбромид - гид- робромид) Не активен 245—247ммк 1%-3,13 О,1«/о—3,58 —
Витамин ЕЕ (рибо- флавин) —114° (в 0,1 и. NaOH) 225, 269, 372,445 ммк — Лучше раство- рим в растворе хлорида натрия
Витамин Вс (пири- доксин илиадер- мин-гидрохлорид) — 270—370 ммк (в 0,01 н. НС1) 1%—3,2 Легко возго- няются
Фолиевая или пте- рои л гл утами но- вая кислота — 470 ммк (флуоресцен- ция продук- тов окисле- ния) — —
Витамин В12 —59 + 9° (водные растворы) 278, 361 и 548 ммк — —
Витамин С (аскор- биновая кисло- та) —24° (в во- де); -48° (в метаноле) 265 ммк. (в воде) 1 н. раств.— 2,2 —
Витамин D2 (каль- циферол) + 103° (алкоголь) +82,6 (ацетон) 265 ммк — —
Витамин Е (а-токо- ферол) — /71% £ 1см 292 ммк = 71 — Свойства других токоферолов здесь не приводятся
390
Количественное определение
Основано на выделении и взвешивании выделенного кверцетина.
1. К 1 г препарата (точная навеска) в конической колбе емкостью
в 200 мл приливают 100 мл 0,5%-ного раствора соляной кислоты и
кипятят с обратным холодильником на сетке или электрической
плитке в течение 30 минут. По охлаждении собирают образовавшийся
осадок на взвешенный стеклянный фильтр (№ 3 или 4), промывают
3—4 раза по 10 мл перегнанной воды (до отсутствия реакции на
хлор-ион), высушивают при температуре 110° до постоянного веса.
Полученный вес умножают на 2,019.
2. Для количественного определения в таблетках таблетки ра-
стирают, извлекают спиртом, к раствору прибавляют раствора
хлорида аммония и ацетата калия (для усиления окраски) и через
40 минут определяют спектрофотометром поглощение при 445 ммк;
результат сравнивают с калибровочной кривой. Метод применяли
к исследованию смесей рутина с аминофиллином, люминалом и ас-
корбиновой кислотой
По другому варианту при спектрофотометрическом методе
используется лимонно-желтая окраска комплекса рутина с хлори-
дом алюминия; Е}% при 414 ммк равен 370.
ЛИТЕРАТУРА
Абрамов М. К.. Кадыров Я. К. Апт. дело, 1956, 2, 28.
Березовский В. Химия витаминов. М., 1959.
Вендт В. П. Сборник: Витамины, Киев, 1953, 23.
ДевятнинВ. А., Иосикова В. М. Авт. свидетельство, 1946, 69, 191.
(Цит. по В. А. Девятнину. Витамины.)
Кудряшев Б. А. Витамины, их физиологическое и биохимическое значе-
ние. М., 1953.
Каневская С. И., Клячкина Б. А., Лыкова А. И., В о po-
rn и л о в а А. Н. Научно-практическая информация Центр, аптечн.
научн.-иссл. ин-та, М., 1945.
К а кем и, Уно, Ивам а. Реф. ЖХ, 1954, 8, 204.
Методическое руководство по определению витаминов под редакц. проф. Лав-
рова и проф. Штейнберга, 1948.
Методы определения витаминов под редакцией В. А. Девятнипа. М, 1954.
Олифсон Л. Е., Мархашов А. М. Апт. дело, 1956, 5, 41.
Пономарев Г. А. Фармакология и токсикология, 1945, 8, 5, 31.
Сборник: Витаминные ресурсы и их использование. III, АН СССР, 1955,
100.
Халецкий А. М., Эфрос Р. С. Апт. дело, 1952, 1, 38.
Ш м у к А., Бороздина А. Журн. прикладн. химии, 1940, 13, 5, 776.
A u е г b а с h М. Е. J. Ап Ph. Ass., 1940, 7, 319.
Emmerie A., Engel Ch г. Реф. С., 1939, 1, 3022.
KarrerP., Keller Н. Helv. chim. Acta, 1938, 21, 939, 1161.
Lebeau Р., Courtois G. Traite Ph. chim., 1946, t. Ill, стр. 3017.
Pr ebl uda H. J., Me Collum E. V. J. Biol, ch., 1939, 127, 2495.
Wachsmuth H. J. Pharm. Belg., 1947, 2, 174—175.
391
МЕТОДЫ АНАЛИЗА СТЕРОИДОВ
Под названием «стероиды» объединяют соединения, содержащие
скелет 1,2-циклопентанофенантрена и построенные по общей схеме
СН.
где 2? и 2?х — углеводородные или кислородсодержащие радикалы,
которые в отдельных случаях могут и отсутствовать, X — атом
кислорода, гидроксильная группа или ее водородозамещенные.
В зависимости от природы заместителей Я и Rlt все известные сте-
роиды можно подразделить на следующие группы (И. Н. Назаров,
Л. Д. Бергельсон, 1955).
Группы Значение R Значение Примеч аиие
Отсутствует Отсутствует -сн8 -сн8 -сн8 -сн8 —СН2ОН —СНО -сн8 —СН. =0; ОН ^0, ОН =0, ОН —СОСН8 —СН (ОН) СН8 СН (ОН) СН2ОН 0 / 1 р \со со \ СН. \ / 1 —сн—сн2—сн2—соон Циклический ацеталь типа сн. СНа СНа СНз —СН—С<^ ^>сн/ —О Х° сн. сн. сн. —СН (СНа).—сн сн. или замещенный изооктил, а также изооктилены А — кольцо
Эквиленина .... Андростерона . . . Прогестерона . . . Кортикостерона. . ( г । Сердечные аглю- i коны 1 1 ( Желчные кислоты Стероидные сапо- генины ароматиче- ское А и Б — кольца аро- матические
—СН,
392
к стероидам относят также и группу витамина D2, хотя и не
обладающую скелетом циклопентанофенантрена, но стоящую струк-
турно и генетически близко к стероидам (см. стр. 384).
Основные аналитические реакции стероидов базируются на сле-
дующих функциональных группах.
1. Вторично спиртовая группа (обычно в положении С3 и С17)
обусловливает образование сложных эфиров, чаще ацетатов, бен-
зоатов и других, которые могут быть охарактеризованы по своим фи-
зико-химическим константам.
2. Кето-группа (обычно в положении С3 и С17) обусловливает
образование оксимов и фенилгидразонов, температура плавления
которых часто является критерием для установления подлинности
исходного стероида.
Реакции, основанные на других функциональных свойствах мо-
лекулы стероидов, см. отдельные препараты.
Эстрон
(Фолликулин)
Н2С
С=О
сн2
сн2
(Мол. вес 270,4)
Качественные реакции
1. Нагревают 0,05 мг препарата с 1 мл 2,5%-ного раствора бета-
нафтола в серной кислоте в течение 2 минут при 100°, охлаждают
и прибавляют 1 мл воды. Появляется оранжево-желтое окрашива-
ние, изменяющееся в красное, если раствор нагреть в течение не-
скольких секунд при 100°.
2. К 5 мл насыщенного водного раствора препарата прибавляют
2—3 капли раствора нитрата ртути. При нагревании появляется
красное окрашивание или выпадает осадок.
3. Растворяют 0,05 г препарата в смеси равных объемов ацетона
и раствора едкого натра и постепенно при тщательном помешивании
прибавляют 0,5 мл хлористого бензоила. Полученный бензоат при
393
кристаллизации из смеси равных объемов ацетона и воды имеет тем-
пературу плавления 218—222°?
+ СеН,СОС1 -J- NaOH —
+ NaCl + Н2О.
О других реакциях см. ФУШ.
Количественно определяется биологическим путем.
Метилтестостерон
(17-метил- д -4-андростен-З-он-17-ол)
н2
с сн, сн.
(Мол. вес 302,44)
Качественные реакции
1. Реакция образования ацетата:
СН, СН,
1 I
С----17-СОН
+ (СНаСО)2О — 2
сн, сн,
I I
..с сооссн,
4- н2о.
у^сн2
сн2
Кипятят 0,05 г препарата с 0,5 мл уксусного ангидрида и 1 кап-
лей безводного пиридина в течение 1 часа в небольшой колбе с об-
ратным холодильником. Затем колбу охлаждают ледяной водой,
прибавляют 10 мл охлажденной перегнанной воды и оставляют на
30 минут. Выпавший осадок собирают на фильтр, промывают до
1 Для экономии места здесь и в последующем из сложных молекул стерои-
дов в реакциях изображаем лишь имеющие функциональные свойства части;
в остальном ограничиваемся пунктиром.
394
нейтральной реакции на лакмус водой, перекристаллизовывают из
2__3 мл 70° спирта с прибавлением активированного угля и высуши-
вают при 100°. Температура плавления полученного продукта лежит
в пределах 173—175° (с разложением).
2. Реакция образования оксима
сн2
NH..OH . НС1 + CHsCOONa —
+ NaCl + СНаСООН ф Н2О.
В течение 1 часа в маленькой колбе с обратным холодильником
кипятят 0,025 г препарата с 3,5 мл раствора 0,05 г хлористоводород-
ного гидроксиламина и 0,05 г ацетата натрия в 25 мл метилового
спирта. После охлаждения добавляют 15 мл воды и оставляют
в покое на 2 часа.Выделившийся осадок отфильтровывают, промы-
вают водой до нейтральной реакции, перекристаллизовывают из
70%-ного метилового спирта и сушат при 100°. Температура плавле-
ния полученного продукта лежит в пределах 210—215°.
Тестостерон-пропионат
СН—О—СО—СН2—СН
сн3
Н2С
(Мол. вес 344,48)
Качественные реакции
1. К 0,025 г препарата в небольшой колбе с обратным холодиль-
ником прибавляют 2 мл 1 %-ного спиртового раствора едкого кали
и нагревают до кипения в течение 1 часа. К охлажденному раствору
прибавляют 10 мл воды, избыток щелочи нейтрализуют 0,1 н. раст-
395
вором соляной кислоты. Выпавший осадок отфильтровывают, про-
мывают водой и сушат вначале (около 1 часа) в вакуум-эксикаторе,
а затем в сушильном шкафу при 100°. Температура плавления полу-
ченного тестостерона 150—153°.
СН3
’ £—fj-CHOCOCHaCH,
СН,
снон
+ КОН —
+ сн,снасоок.
С
На
2. Растворяют 5 мг полученного тестостерона в 1,5 мл 90%-ного
спирта, содержащего избыток солянокислого гидроксиламина и
1 каплю ледяной уксусной кислоты, и далее поступают как указано
на стр. 395. Температура плавления полученного оксима 222°.
Прегнин
(Этинил-тестостерон)
Н2 СН, С=сн
Н„с/ С^он
На СН,
сн
сн
Н2С
СНа
СН СН,
с
О=С
СНа
С с
Н На
(Мол. вес 312,43)
Качественные реакции
1. Реакцию образования оксима см. настр. 395. Температура плав-
ления полученного продукта должна быть в пределах 218—218,5°.
2. Реакция образования семикарбазона
СН2
НаС/'Ч/
ОС^.
сн
+ NHaNHCONHa HC1 + CH.COONa
СН2
Н8С;
— HaN—С—N—N=<
.. + СН,СООН + NaCl + НаО.
О Н
396
Растворяют 5 мг препарата, 0,15 г хлоргидрата семикарбазида и
0,225 г ацетата натрия в 50 мл метилового спирта: нагревают при
обратном холодильнике около 2 часов до образования осадка и
продолжают нагрев при обратном холодильнике еще в течение 5 ми-
нут, охлаждают, фильтруют, промывают осадок небольшим коли-
чеством холодного метилового спирта; после перекристаллизации из
70%-ного метилового спирта и высушивания при 100° температура
плавления его должна быть 228—232°.
Дезоксикортикостерон-ацетат
(Ацетокси-21 -дикето-3-20-прегнен-4)
CHsOCOCHj
HSC СНз СО
н2с/\ -------iH
(Мол. вес 372,5)
Качественные реакции
1. Растворяют 0,005 г препарата в 0,5 мл метанола и прибавляют
0,5 мл раствора аммиачной окиси серебра, последнее восстанавли-
вается на холоду, но восстановление проходит быстрее при нагрева-
нии, вызывая образование черного осадка.
2. Несколько миллиграмм препарата растворяют в 1 мл абсолют-
ного этилового спирта, прибавляют 2 мл концентрированной серной
кислоты, взбалтывают и нагревают при 80—90°. Получается синий
раствор в проходящем свете с красной флуоресценцией
Прогестерон
н2с fH«
/\ С сн—со—сн,
н2с/ 4------
сн,
(Мол. вес 314,5)
397
Качественные реакции
1. Растворяют 0,05 г. препарата в 95%-ном спирте в мерной колбе
емкостью 10 мл и доводят раствор спиртом до метки и определяют
удельное вращение (см. стр. 33).
2. Реакцию образования оксима см. на стр. 395. Температура его
плавления 238—242°.
Количественное определение
Основано на реакции образования динитрофенилгидразона (см.
ФУШ):
СН3
Н2с/\--’’
I
NO
N=C
NH
^\_NO3
+ Н2О.
Кортизон-ацетат
(11 -дегидро-17-гидроксикортикостерон-21 -ацетат)
СН™’ СО—СН3ОСОСН
«
О=С
СН,
н,с I
СН
Н3С
С—ОН
СН,
СН СН2
сн
(Мол. вес 402,47)
398
Качественные реакции
1. Растворяют 0,025 г. препарата в 10 мл спирта и прибавляют
15 мл насыщенного раствора 2,4-динитрофенилгидразина в 2 н.
соляной кислоте. Выпадает оранжевый осадок, который будучи пе-
рекристаллизован из этилацетата, плавится с разложением между
235° и 242°.
2. 0,001 %-ный спиртовый раствор препарата, приготовленный,
как указано при количественном определении, показывает поглоще-
ние в ультрафиолете максимум при 238 ммк.
Количественное определение
1. Около 10 мг (точная навеска) растворяют в абсолютном спирте
в колбе на 100 мл и доводят тем же спиртом до метки, 5 мл этого
раствора разводят абсолютным спиртом до 50 мл и измеряют вели-
чину экстинкции (кювета длиной 1 см) при 238 ммк. ацетата
кортизона при 238 и 240 ммк равен 390 (±10).
2. Кортизон образует хромогены при реакции с антроном в кон-
центрированной серной кислоте. По измерению оптической плот-
ности сравнительно с калибровочной кривой определяют количество
препарата.
Кортизон растворяют в абсолютном алкоголе (примерно 1 мг/мл).
Часть раствора в пробирке доводят до объема в 2 мл абсолютным
этиловым алкоголем, прибавляют 2 мл антронового реактива
(0,2%-ный раствор антрона 1 в 96%-ной серной кислоте), чтобы обра-
зовался слой под спиртовым раствором стероида. Смешивают стек-
лянной палочкой с плоским концом, соблюдая осторожность для
предотвращения энергичной реакции и последующего выкипания
спирта. Смесь оставляют на 1 час, после чего определяют оптиче-
скую плотность при 480 ммк на спектрофотометре (Холечек, Кол-
линс — Holechek, Collins, 1953).
Другие методы описаны: определение эстрона в масляных растворах (Ка-
рол, Ротондаро — Carol, Rotondaro, 1946); спектрофотометрический метод
определения метилтестостерона в таблетках (Карол, 1951); использование ре-
акции Легаля к исследованию масляных растворов прогестерона и тестосте-
рона (Лаубие — Laubie, 1952); определение тестостерон-пропионата (Маге-
дан — Magedan и др., 1952) и фотометрическое определение тестостерона
(Дидонг— Didong, 1952).
1 9,10-дигидро-9-кетоантрацеи
СО
399
Сердечные гликозиды
Эризимин
Качественные реакции
1. К раствору 1—2 мг гликозида в 1 мл пиридина приливают
1 мл 0,3—0,5%-ного водного раствора нитропруссида натрия,
1—2 капли 10—12%-ного раствора едкой щелочи. Появляется
быстро исчезающее красное окрашивание.
2. К раствору 1—2 мг гликозида в 2 мл ледяной уксусной ки-
слоты, содержащей окисное железо (99 мл ледяной уксусной кис-
лоты и 1 мл 5%-ного водного раствора хлорного или сульфата окис-
ного железа), приливают осторожно по стенке пробирки 2 мл кон-
центрированной серной кислоты, также содержащей окисное железо
(в том же соотношении). На границе слоев появляется лилово-
красное окрашивание; верхний уксуснокислый слой постепенно
окрашивается в сине-зеленый или синий цвет; в случае цимарина
на границе слоев появляется коричневое окрашивание.
400
Аналогичную реакцию (2) дают также дигоксин (С41Нв4О14)
и некоторые другие сердечные гликозиды.
Количественно активность сердечных глюкозидов и их препара-
тов определяется биологически (см. ФУШ).
Таблица 12
Некоторые физико-химические свойства стероидов
Название и эмпирическая формула Коэффициент экстинкции £1% с 1 см Удельное вращение [«]£>
Эстрон С13Н22О2 При 280 ммк 80—90 * От +156 до 161 ° (хлороформный раствор 0,092/10 мл)
Эстр адиол-бензоат — От+57 до 63° (1%-ный раствор в диоксане)
Тестостерон С10Н28О2 При 240 ммк 540 ** От +82 до 85° (спиртовый раст- вор 1 : 100)
Тестостерон-пропио- нат С22Н32О2 При 230 ммк 490** От +87° до +90° (спиртовый раствор)
Метилтестостерон CaoHgoOa При 241 ммк 530** От+79° до +85° (1%-ный раствор в 90° спирте)
Этинил-тестостерон CaiHogOa При 240 ммк не ме- нее 480** От +28°до+32°раствор (1:200) в смеси равных объемов спирта и хлороформа; (от +28° до +35°—1%-ный раствор в пи- ридине)
Дезо кси корти косте- рон-ацетат С23Н32О4 При 238—240 ммк около 450** От+175° до +185° (1%-ный раствор в безводном спирте), от+168° до +176° (1%-ный раствор в диоксане)
Прогестерон C2iHS0O2 При 241 ммк около 550 ** От +190° до+200° (раствор в 95°-ном спирте 0,05/10)
Кортизон-ацетат Прн 238 ммк ~390** (см. стр. 399) От +177° до +185° (50 мг аце- тата кортизона в 25 мл ацетона)
ЛИТЕРАТУРА
Назаров И. Н., Бергельсон Л. Д. Химия стероидных гормонов. 1955.
Фармакопея 8 изд. (1-е дополнение, 1952).
Carol J., Roton d aro F. J. am. Ph. Ass., 1946, 35, 176.
Carol J. Реф. C. A. 1951, 22, 10494.
DeGiuseppe L. Реф. C. A. 1952 , 46, 9788.
Di di ng E. Реф. C. A., 1952 , 46, 6325.
E г с о I i A., de Giuseppe L. Реф. C. A., 1952 , 46, 4744.
Holechek J., Collins A. An. ch., 1953, 6, 991.
L a u b i e H. Реф. C. A. 1952 , 46, 2238.
Magi dan J., Zen no E., Pheasant R. Реф. C. A. 1952, 46, 2238.
New and non oficial Remed. 1952.
Pharmac. Internal., 1952.
The British Pharmacop., 1958.
* Проба 0,01%-ным раствором в абсолютном алкоголе.
** Проба 0,001%-ным раствором в абсолютном алкоголе.
401
МЕТОДЫ АНАЛИЗА АНТИБИОТИКОВ
Пенициллины
S
/?CONH—НС-
5 2
6
СН,
4 3
7
ОС
N СНСООН
Изучены следующие пенициллины
Строение радикала Условное название пенициллина
рациональное английское американское
СН8— (СН2)8—сн2— н -амилпен нциллин Гигаптеновая кислота Дигидропени- циллии F
СН3—СН2СН=СН=СН2 2-пентил-пеницил- лин Пенициллин I Пенициллин F
СН3(СН,)6—сн2— н-гептилпеницил- лин Пенициллин IV Пенициллин К
СеН5СНо— Бензил-пеницил- лин Пенициллин II Пенициллин G
ИОСсН4СН2— п-оксибензил-пе- нициллин Пенициллин III Пенициллин X1
СеН6ОСН2- Феноксиметил- пенициллин 2 Пенициллин V
Медицинские препараты пенициллина представляют в основном
бензилпенициллин в виде натриевой и кальциевой солей.
Качественные реакции
Пенициллин восстанавливает ряд соединений, что используется
для установления подлинности препарата.
1. С аммиачным раствором окиси серебра выделяется металли-
ческое серебро на холоду.
2. Реактив Майера в присутствии щелочи восстанавливается до
ртути (темный осадок). При последующем прибавлении реактивов
Шайблера и Зонненшейна появляется голубое окрашивание.
3. Йодноватая кислота восстанавливается с появлением желтого
окрашивания.
4. Раствор пенициллина в растворе едкого натра при прибавле-
нии красной кровяной соли с хлоридом железа дает синее окраши-
вание. 3
1 Имеется также и аллилмеркаптометил-пенициллин, где R представляет
СН2 = СН — СН2 — S — СН2 —.
2 Пенициллин-фау.
2 Эти 4 реакции неспецифичны.
402
5. При прибавлении 2 мл серной кислоты и 0,1 мл раствора
резорцина (концентрированный раствор с добавлением нескольких
кристаллов бромида калия) к сухому пенициллину при нагрева-
нии появляется зеленое окрашивание, усиливающееся при нагре-
вании.
6. Раствор пенициллина
с раствором Люголя после
удаления йода нагреванием
смеси приобретает розово-
красное окрашивание (кис-
лые растворы нейтрализуют
до и после прибавления
реактива аммиаком).
О других реакциях
см. Ваксмут — Waksmuth
(1952). Кристаллы пени-
циллина представлены на
рис. 64.
Количественное определение
1. Йодометриче-
ский метод. Бензил-
Рис. 64. Кристаллы пенициллина.
пенициллин не окисляется
йодом, в то время как пе-
нициллоиновая кислота — продукт инактивации пенициллина пени-
циллиназой или щелочью — поглощает в определенных условиях 8
эквивалентов йода на моль. Продукт гидролиза 1 мг кристалличе-
ского бензилпенициллина реагируете 2,52 мл 0,01 н. раствора йода.
насх
>с—снсоон
Н8С/ I I
S N
Н8СХ
>с-—снсоон
н8с/ I I
S NH
СН СО
под действием
щелочи
I
NHCO7?
сн
снсоон
NHCO7?
сн8ч
>с—сн—соон
CH8V |
SH nh2
3Jg “I- ЗНдО
СН8Х
>с—сн—соон
сн/1 \
SO8H nh2
осн соон
\/ J 4-Н О СН(СООН)2
СН ~г |
| NHCO/?
NHCO/?
5 мл раствора, содержащего приблизительно 0,6 мг препарата
на 1 мл, оставляют на х/4 часа при обыкновенной температуре с 5 мл
403
1 н. раствора едкого натра. Затем прибавляют 5,5 мл 1 н. раствора
соляной кислоты (слабокислая среда благоприятствует окислению
йодом) и 15 мл 0,01 н. раствора йода. Снова оставляют на 15 минут
и титруют избыток йода 0,01 н. раствором тиосульфата натрия.
Одновременно ставят слепой опыт с пенициллином, но без щелочи
и кислоты. Разница в количестве израсходованного йода при обоих
опытах указывает на количество его, прореагировавшее с продук-
тами гидролиза пенициллина (Н. А. Преображенский, Э. И. Генкин,
1953; Мундель— Mundell и др., 1946; Алицино — Alicino, 1946).
По некоторым данным для такого строго стехиометрического протека-
ния реакции требуется забуференная ацетатным или фталатным буфе-
ром среда (pH 4,5). Грамм-эквивалент равен 1/8 моля пенициллина.
2. Бромометрический метод основан на воздей-
ствии брома в кислой среде (Фогт — Fogt, 1954).
К 2—5 мл водного раствора, содержащего 2—3 мг натриевой
соли бензилпенициллина, добавляют 3 мл 16%-ной серной кислоты,
10 мл 0,01 н. раствора бромата калия и 0,5 г бромида калия и остав-
ляют на 30 минут на свету при комнатной температуре. Затем до-
бавляют 0,3 г йодида калия и выделившийся йод титруют 0,01 н. ра-
створом тиосульфата натрия. 1 мл 0,01 н. раствора бромата калия
соответствует 0,4455 мг натриевой соли бензилпенициллина.
Из других методов укажем весовое определение бензилпеницил-
лина, основанное на образовании соли с N-этилпиперидином, труд-
но растворимой в смеси амилацетата с ацетоном. Другие известные
до сего времени пенициллины таких осадков не образуют.
3. Колориметрический метод. Продукт взаимо-
действия пенициллинов с гидроксиламином (гидроксамовые кислоты)
с хлорным железом дает красное окрашивание (Форд — Ford, 1947).
Метод менее точен, чем вышеприведенный йодометрический.
Другой колориметрический метод, основанный на конденсации пе-
нициллина с нафтил-4-азобензол-ЛГэтилендиамином, см. в работе
Скуди (Scudi, 1946).
Алкалиметрические методы имеют своей основой инактивацию
пенициллина в водных, небуферных растворах пенициллиназой и
компенсацию появляющегося при этом сдвига pH щелочью (Мур-
таф — Murtaugh и др., 1945).
4. Совершенно на другом принципе построен метод опре-
деления безил-пенициллина, описанный Г. Е. Вла-
димировым и А. Н. Климовым (1954).
Нитрованием фенилацетильной группировки бензил-пеницил-
лина получают нитропроизводное, продукт реакции которого с ги-
дроксиламином в аммиачной среде дает стойкое фиолетовое окраши-
вание, удобное для колориметрирования. Определение проводят
в фотоэлектрическом колориметре. Слепой опыт с инактивацией
пенициллина щелочью в таких же условиях как и при основном дает
возможность внести поправку в определение из-за возможного при-
сутствия примесей, имеющих фенильные группировки.
Для определения пенициллина в препарате новокаин-пеницил-
404
лина предложен йодометрический метод, причем новокаин опреде-
ляют титрованием раствором щелочи при индикаторе фенолфталеине
в присутствии спирта и хлороформа.
Имеет практическое значение определение этиленгликоля в но-
вокаиновой (прокаиновой) соли пенициллина (Бриккер — Bricker
и др., 1953), так как при стерилизации этой соли окисью этилена
последний может частично гидролизоваться в присутствии влаги и
образовывать этиленгликоль, который весьма токсичен.
Для количественного определения этиленгликоля в новокаино-
вой соли пенициллина препарат обрабатывают йодной кислотой,
а выделяющийся формальдегид определяют колориметрически с по-
мощью хромотроповой кислоты. Йодноватую и йодную кислоты
удаляют ацетатом свинца, так как они мешают реакции формальде-
гида с хромотроповой кислотой. Количество этиленгликоля опре-
деляют по калибровочной кривой, построенной по образцу новокаи-
новой соли пенициллина с различным содержанием этиленгликоля:
СН2—СН2
СН2ОН
+ НОН—- | ;
СН2ОН
СН2ОН
| +ШО4—2НСНО + НЮв + Н2О.
СН2ОН
В специальной литературе описаны: потенциометрический метод (А. Т. Па-
сынский, П. Засыпкина, 1953), определение в виде медных солей гидрокса-
мовых кислот (С. Т. Плигин, А. И. Портнов, 1956).
Биологический контроль пенициллина описан в приложении I к ФУШ.
Бициллин
/£>
сн—c<f
О=С--N
(Мол. вес 981,22)
Качественные реакции
1. Суспендируют 0,05 г препарата в 5 мл воды, прибавляют 0,2 г
хлоргидрата гидроксиламина и нагревают до кипения. По охлажде-
нии прибавляют 1 мл 0,1 н. соляной кислоты и 1 каплю раствора
хлорида железа: появляется красное окрашивание (реакция 0-лак-
тамного кольца пенициллина с хлоргидратом гидроксиламина с обра-
405
зованием гидроксамовой кислоты, железная соль которой окрашена
в пурпурно-красный цвет).
Н н
с—сн с—СН
I I I
.С--N О=С N
О^ | Н
HO-NH
2. Растворяют 0,02 г препарата при легком нагревании в 1 мл
1 н. соляной кислоты. По охлаждении прибавляют 0,2 мл реактива,
приготовленного смешением 10 мл спиртового раствора ацетальде-
гида с 2 мл 5%-ного раствора нитропруссида натрия и 2 мл насы-
щенного раствора карбоната натрия; жидкость окрашивается в си-
ний цвет (реакция на М,№-дибензилэтилендиамин).
Количественное определение
1. По двукислотному основанию дибензилэтилендиамину.
Около 0,1 г препарата (точная навеска) при помощи 20мл 10%-ного
раствора хлорида натрия переносят в делительную воронку, при-
бавляют 1 мл 1 н. раствора едкого натра и 40 мл эфира и взбалтывают
2 минуты. По разделении слоев эфирную жидкость встряхивают
трижды по 10 мл 10%-ного водного раствора хлорида натрия. Затем
эфирный слой взбалтывают с 30 мл 0,01 н. раствора соляной кислоты.
Отделяют водно-кислотную жидкость и эфир, промывают 20 мл воды,
которую присоединяют к кислой жидкости. Соединенную водно-
кислотную жидкость титруют потенциометрически 0,01 н. раствором
едкого натра до pH 3,5. 1 мл 0,01 н. соляной кислоты соответствует
0,004 906 г бициллина.
2. Йодометрический метод — см. стр. 403.
Стрептомицин
(М-метил-а-Е-глюкозаминидо-р-Ь-стрептозидо-стрептидин)
™ СНОН ™
h2nC—hnhc/^chnh—с—nh2
неясной
q/ СНОН
----не/ сн
нс—о—। h8chn—ci—н
I I
онс—сон о неон
о
I I
сн носн
СН8 — ---------------сн
(Мол. вес 581,37) </2ОН
406
Кроме того, изучены маннозидо-стрептомицин и оксистрептоми-
цин; последний отличается от стрептомицина наличием в молекуле
оксиметильной группы СН2ОН вместо СН3-группы. Имеющий
применение дигидрострептомицин отличается от стрептомицина
I
наличием НОН2С С ОН-группировки в стрептозной части молекулы
вместо ОНС—С—ОН. Подробнее об этом см.: М. М. Шемякин,
А. С. Хохлов (1953).
Качественные реакции
1. При добавлении диацетила к водному щелочному раствору
стрептомицина появляется красное окрашивание (взаимодействие
гуанидиновых групп стрептомицина с диацетилом); в присутствии
р-нафтола окраска становится более интенсивной.
2. При добавлении к водному раствору препарата серной, соля-
ной или фосфорной кислоты и нагревании на водяной бане появ-
ляется красное окрашивание (дигидрострептомицин реагирует та-
ким же образом).
3. При добавлении к раствору стрептомицина и дигидрострепто-
мицина крепкой щелочи и кипячении выделяется аммиак. Для
дифференциации обоих веществ к испытуемому водному раствору
прибавляюг разбавленный раствор щелочи. При нагревании на
водяной бане стрептомицин дает красное окрашивание, а дигидро-
стрептомицин остается бесцветным или становится бледно-желтым.
4. Мальтольная проба (см. при количественном определении)
для стрептомицина положительна, для дигидрострептомицина отри-
цательна.
Несколько миллиграмм препарата растворяют в 2 мл воды,
добавляют 2 капли 2 н. раствора едкого натра и нагревают на водя-
ной бане 3 минуты. По охлаждении смесь подкисляют 1 н. раство-
ром серной кислоты и добавляют 2 капли 5%-ного раствора хло-
рида железа — появляется пурпурно-красное окрашивание.
5. Водные растворы стрептомицина реагируют с фелинговой
жидкостью и реактивом Несслера; дигидрострептомицин на холоду
не взаимодействует восстанавливающим образом с этими реакти-
вами (Боймонд •— Boymond, 1950).
Количественное определение 1
1. Мальтольный метод основан на образовании мальтола при на-
гревании стрептомицина (и маннозидострептомицина) с раствором
1 Степень чистоты препарата стрептомицина достигает примерно 85%,
т. е. составляет 850 ЕД действия на I мл, причем за единицу стрептомицина при-
нимается 1 у химически чистого вещества; это количество антибиотика, нахо-
дясь в I мл среды, угнетает рост Bacterium coli.
407
едкого натра (а-метил-р-окси-у-пирон):
О
который с солями трехвалентного железа дает окрашенный про-
дукт; интенсивность окраски пропорциональна концентрации стреп-
томицина и сравнивается со стандартом.
2. Колориметрический метод (Е. М. Савицкая, В. Д. Карцева,
1953) основан на образовании окрашенного производного динитро-
фенилгидразина со стрептомицином.
В пробирку с притертой пробкой емкостью 14—20 мл наливают
10 мл раствора, содержащего стрептомицин в концентрации 20—
120 pa/мл, и добавляют 0,5 мл 2,4-динитрофенилгидразинового
реактива. Пробирку, закрытую пробкой, опускают на 2Ч2 минуты
в кипящую водяную баню, а затем по охлаждении водопроводной
водой четырехкратно экстрагируют по 10 мл бутилацетата. После
окончания четвертой экстракции водной фазой, окрашенной в жел-
тый цвет в присутствии гидразона стрептомицина, по отстаивании
заполняют кювету длиной 10 мм. Оптическую плотность при
Х-430 ммк измеряют на дифференциальном фотоэлектрическом
колориметре. Для сравнения берут воду, обрабатываемую бутил-
ацетатом аналогично испытуемому раствору. Калибровочная кривая
строится по высокоочищенной кристаллической двойной соли со-
лянокислого стрептомицина и хлорида кальция с известным содер-
жанием стрептомицина в виде основания. На холоду реакция
протекает медленнее и через 2 часа достигается практически по-
стоянная оптическая плотность.
Для приготовления реактива к 0,2 г 2,4-динитрофенилгидразина
добавляют 1 мл концентрированной серной кислоты, 1,5 мл воды
и 5 мл спирта. В случае надобности фильтруют. Свежий раствор
готовят ежедневно.
В литературе описаны другие колориметрические методы (Вайль — Vail
и др., 1952; Маршалл —Marshall и др., 1947), спектрофотометрический метод
(Ейземанн — Eisenmann, 1950) и хроматографическое определение стрептоми-
цина (Таира —Taira и др., 1950). Хлор кальциевый комплекс стрептомицина
количественно определяют восстановлением реактива Несслера до металличе-
ской ртути и последующим связыванием ртути избытком йода (Делаби —
Delaby и др., 1952).
Ди гидрострептомицин количественно определяют взаимодействием с йод-
ной кислотой, в результате чего выделяется формальдегид, в дальнейшем опре-
деляемый колориметрически с помощью хромотроповой кислоты (см. выше).
По более новым данным стрептомицин под воздействием йодной кислоты также
выделяет формальдегид.
Относительной чувствительностью отличается следующий метод опреде-
ления стрептомицина (Тибальди — Tibaldi, 1953). К 5 мл анализируемого об-
408
разца прибавляется 1 мл 0,02%-ного раствора 8-оксихинолина и 1 мл 10%-ного
раствора едкого натра, смесь охлаждают до 0° в течение 3 минут и добавляется
раствор 2 г брома в 100 мл 5%-ного раствора едкого натра до появления окраски.
Через20 секунд приливают 1 мл 1%-ного раствора мочевины, а через 1 минуту—
5 мл ледяной воды. Спустя 30 минут концентрацию раствора определяют изме-
рением оптической плотности в фотоэлектрическом колориметре при 0°. Этим
методом можно определить от 10 до 300 у стрептомицина. См.— Е. М. Савицкая
(1949, 1953).
О стабильности растворов стрептомицина см. работы В. Л. Ширяевой (1953,
1957).
Левомицетин
(Хлоромицетин, хлорамфеникол. D (—)-трео-1-(пара-нитрофенил)-
2-дихлорацетамино-1,3-пропандиол)
НС____СН у /СИЮН
O2NC^ Чс—С- СН
нс сн I I
НС Сп он NHCOCHC12
(Мол. вес 323,14)
Качественные реакции
1. Растворяют 0,1 г препарата при нагревании на голом огне
в 5 мл 15%-ного раствора едкого натра. Появляется красно-оранже-
вое окрашивание; при кипячении этого раствора окраска усили-
вается, выделяется кирпично-красный осадок и появляется запах
аммиака. После подкисления полученной жидкости разведенной
азотной кислотой осадок отфильтровывают и к фильтрату при-
бавляют несколько капель раствора нитрата серебра. Выделяется
белый творожистый осадок.
2. К 0,03—0,05 г левомицетина в пробирке прибавляют 2 мл
концентрированной соляной кислоты, а затем маленькими пор-
циями при встряхивании 0,5—0,6 г цинковой пыли, после чего
добавляют 2—3 мл воды; жидкость фильтруют через небольшой
слой ваты в другую пробирку. К смеси добавляют 2 мл 0,1 моляр-
ного раствора нитрита натрия и 1 мл 2%-ного спиртового раствора
альдоль-альфа-нафтиламина; при этом образуется розовато-оранже-
вая муть. Затем добавляют 3 мл хлороформа и взбалтывают,
хлороформный слой окрашивается в оранжево-красный цвет. При
этом группа NO2, восстанавливаясь в NH2-rpynny, диазотируется и
затем сочетается с альдоль-альфа-нафтиламином (А. М. Алиев, 1958)
7?NO2 ?n + нс.‘ 7?NH2 hno? [Я—N=N] Cl- +
NH, NH,
I I
S\/\ p_N=N____
+l I I ~ II
zo 'W
CH2—CHOH—CH2—C<f CH2—CHOHCH2C<f
XH XH
409
Количественное определение
Левомицетин восстанавливают цинком в солянокислой среде
до аминопроизводного и полученный ариламин диазотируют:
O.N—R + 3Zn + 6НС1 H2N 7? + 2Н2О + 3ZnCla
H,N—/?+ HONO 4- HCi [N=N—^—/?] СГД- 2Н20.
К 0,5 г препарата (точная навеска) в конической колбе емкостью
100 мл прибавляют 10 мл концентрированной соляной кислоты.
Колбу присоединяют к обратному холодильнику и постепенно,
мелкими порциями, прибавляют 5 г цинковой пыли. Полученную
смесь нагревают на сетке в течение часа при слабом кипении. После
этого через холодильник прибавляют еще 10 мл концентрирован-
ной соляной кислоты, колбу охлаждают и жидкость фильтруют
через небольшой комок ваты, колбу и вату промывают водой до
отрицательной реакции на хлориды, полученный фильтрат доводят
до 200 мл, прибавляют 20 мл концентрированной соляной кислоты
и 2 г бромида калия. Стакан охлаждают снаружи льдом и медленно
титруют 0,1 молярным раствором нитрита натрия, пока капля
жидкости, взятая через 3 минуты после прибавления раствора
нитрита натрия, не будет вызывать немедленного посинения йодо-
крахмальной бумаги.
1 мл 0,1 молярного раствора нитрита натрия соответствует
0,032 314 г левомицетина, которого в препарате должно быть не
менее 98,5%.
О количественном определении, основанном на отщеплении галогена цин-
ком в сернокислой среде, и аргентометрическом его определении см. Гюнтер —
Gunther (1950).
Рацемат (d, 1) левомицетина называется синтомицином.
О количественном определении левомицетина см.: Г. А. Вайсман, М. Д. Кис-
лая (1956).
Окситетрациклин 1
Н„С ОН ОН N(CH8)2
/он
\/\/\/\/
I II I II
он о он о
Качественные реакции
1. При добавлении 2 мл концентрированной серной кислоты
к нескольким миллиграммам окситетрациклина появляется сравни-
1 Ранее назывался террамицином или риомицином.
410
тельно стабильная ярко-красная окраска. Эта цветная реакция ока-
залась специфичной для окситетрациклина при сравнении с другими
обычно встречающимися антибиотиками (хлортетрациклин 1 дает
лазурево-голубую окраску).
2. Окситетрациклин с различными диазотированными соедине-
ниями дает окрашенные продукты. При прибавлении к окситетра-
циклину раствора диазотированной сульфаниловой кислоты по-
является интенсивная оранжево-желтая окраска.
3. Для отличия от хлортетрациклина пользуются в качестве
проявителя при бумажной хроматографии 2%-ным раствором
пара-диметиламинобензальдегида в 1,2 н. соляной кислоте. Хлор-
тетрациклин через 5—8 часов после обработки бумаги таким раст-
вором дает грязновато-желтое пятно, тогда как окситетрациклин
в тех же условиях окрашивает бумагу в сине-зеленый цвет. Чувстви-
тельность реакции 5 у антибиотика, распределенного на поверх-
ности диаметром 1 см.
К 1 мл 0,05%-ного раствора хлортетрациклина добавляют 0,15 мл
серной кислоты; смесь в течение 2 минут нагревают в кипящей
воде. При этом хлортетрациклин дает интенсивное желтое окраши-
вание, а в растворе окситетрациклина выпадает желтый осадок.
В этом случае к раствору окситетрациклина перед нагреванием
добавляется 0,1 мл 1 молярного раствора нитрита натрия, сначала
появляется оранжево-красное окрашивание, а затем выпадает
желтый осадок.
4. С реактивом Несслера выпадает осадок зеленого цвета.
5. С раствором нитропруссида натрия выпадает темно-зеленый
осадок. Эта реакция очень характерна, так как хлортетрациклин
дает красный студнеобразный осадок.
Количественное определение
Колориметрический мётод с хлорным железом. Приготовляется
раствор, содержащий примерно 0,5 мг окситетрациклина в 1 мл
при pH 2,0. Один или два эквивалента раствора доводят 0,01 н.
соляной кислотой до 10 мл и добавляют 10 мл 0,05%-ного раствора
хлорного железа в 0,01 н. соляной кислоте. Перемешанный раствор
оставляют при комнатной температуре в течение 10 минут. При
этом появляется оранжево-коричневая окраска, стабильная в те-
чение 2 часов.
Для колориметрирования пользуются фотоэлектроколориметром
со светофильтром, имеющим длину волны 490 ммк; для сравнения
применяется реактив, приготовленный в то же время и таким же
образом, что и раствор окситетрациклина. Концентрацию анализи-
руемого раствора определяют по стандартной кривой, полученной
при определении раствора, содержащего 500у/мл окситетрациклина
в 0,01 н. соляной кислоте; pH этого раствора равен примерно 2,0.
Погрешность опытов составляет J-2%. Метод применим для анализа
1 Ранее назывался биомицином или ауреомицином.
411
окситетрациклина в капсюлях, таблетках и мазях при содержании
его в растворе от 50 у/мл и выше.
Возникновение оливково-зеленого цвета раствора через 10 ми-
нут после прибавления реактива указывает на разрушение окси-
тетрациклина и невозможность проведения колориметрического опре-
деления.
О методе количественного определения окситетрациклина по
принципу определения сахара по Бертрану 1 см. литературу.
Натриевая соль усниновой кислоты
ОН ONa
I СН3|
НаС—сосна
• 2Н2О
но
(!осна
(Мол. вес 402,34)
Качественные реакции
1. Спиртовый раствор препарата (0,01 г/10 мл этилового спирта)
с 2—3 каплями свежеприготовленного 1 %-него раствора хлорида
окисного железа дает коричнево-красное окрашивание (усниновая
кислота).
2. При прокаливании крупинки препарата в ушке платиновой
проволоки бесцветное пламя горелки окрашивается в желтый
цвет (натрий).
Количественное определение
1. Помещают 1,0 г препарата (точная навеска) в мерную колбу
на 250 мл и при легком нагревании (погружением в нагретую
водяную баню) растворяют в 50 мл 96° этилового спирта, затем
раствор охлаждают и доводят водой до метки. К 100 мл раствора
добавляют 50 мл эфира и титруют 0,1 н. соляной кислотой (индика-
тор — метиловый оранжевый, 10 капель). Одновременно ставят
контрольный опыт.
2. К другим 100 мл раствора прибавляют столько же соляной
кислоты, сколько было израсходовано при первом титровании,
и смесь нагревают на плитке в течение 10 минут, считая с момента
закипания. Затем смесь охлаждают, прибавляют 40 мл 96%-него
спирта, 1 мл раствора фенолфталеина и титруют при сильном взбал-
тывании 0,1 и. раствором едкого натра до остающегося в течение
одной минуты розового окрашивания жидкости. 1 мл 0,1 н. раствора
1 Близкий к окситетрациклину — хлортетрациклин (биомицин или аурео-
мицин) подробнее не рассматривается. См. табл. 13.
412
едкого натра соответствует 0,04023 г натриевой соли усниновой
кислоты. Количество карбоната натрия вычисляют по формуле:
0/ _(а — б) • 0,0053 • 100 • 2,5
/о-----------Ц ,
где а— количество мл 0,1 н. соляной кислоты, израсходованной при
первом титровании, б — количество мл 0,1 н. раствора едкого натра,
израсходованного при втором титровании, Н — навеска.
По соображениям технологического порядка и для большей
стойкости растворов препарат выпускается с ничтожным избытком
карбоната натрия, предельное содержание которого не должно
превышать 2%. При количественном определении в лекарственных
формах ограничиваются первым определением.
ЛИТЕРАТУРА
Алиев А. М. Апт. дело, 1958, 3, 47.
Владимиров Г. Е., КлимовА. Н. Мед. пром., 1954, 1, 36.
Вайсман Г. А., Кислая М. Д. Апт. дело, 1956, 4, 19.
Моисеева Е. Н. Сб.: Новый антибиотик бинан или натриевая соль усни-
новой кислоты. М.—Л., АН СССР, 1, 1957, стр. 50—64.
Пасынский А. Т., Засыпкина П. С. Тр. Всесоюзн. НИИ антибио-
тиков, М., 1953, в. 1, стр. 73.
П л и г и н С. Т., П о р т и о в А. И. Апт. дело, 1956, 3, 19.
П реображенский Н. А., Генкин Э. И. Химия органических
лекарственных веществ. М., 1953, 477—568.
Савицкая Е. М., Карцева В. Д. ЖАХ, 1953, VIII, 1, 46.
Савицкая Е. М. Антибиотики, 1949, IV (XI), 5.
Савицкая Е. М. Антибиотики, 1953, 2 (34), стр. 29—44.
Лурье С. И., Родионовская Э. И. Медпром СССР, 1950, 2, 43.
ХохловА. С., Качалина Е. В. Антибиотики, 1957, 2 , 7.
Чехословацкая Фармакопея, изд. 11, доп. 1960 г.
Шемякин М. М., X о х л о в А. С. Химия антибиотических веществ. М.,
1953, стр. 277 и след.
Ширяева В. Л., Комарова Е. А. Медпром, 1953, 5, 29.
Ширяева В. Л. Антибиотики, 1957, 3, 56.
Ярославцева А., Климов А. ЖОХ, 1950, 20, 2279.
А 1 i с i п о. Ind. Eng. Chem., 1946, 20, 619.
В г i с к е г С., L е е I. К. Реф. Ант. 1953, 1 (33), стр. 132.
В о х е г G., Е v е г е t t Р. An. Ch., 1949, XXI, 670, 3.
Boymond Р., Oneyser G. Ph. Acta Hel., 1950, 25, 6, 205—208, Реф.
Ант., 1951, 2, 49.
Delaby R., Stephan F. Реф. C. A., 1952 , 46, 9, 4174.
Eisen mann W. Реф. C. A., 1950, 6, 2703.
Fogt H. Реф. Антибиотики, 1954, 647.
Ford I., В о x e r G. An. ch., 1947, 19, 100, 4; Реф. C. A., 1948, 42, 1706.
Giinther G. Die Pharmazie, 1950, 12 , 577.
Halliday W. Nature, 1951, 169, 335—36. Реф. Ант., 1952 , 4/30, 180.
Monastero F. J. Am. Ph. Ass., 1951, 40, 5, 241—45.
M a r s h a 11 E., В 1 a n c h a r d К. С., В u h 1 e E. J. Ph. Ex. Ther., 1947,90, 367.
Mun del 1 M., Fishbach H„ E Ые T. J. Am. Ph. As., 1946, 35, 373.
M u r t a u g h J., L e v i G. J. Am. ch. Soc., 1945, 64, 1042.
T i b a 1 d i E. Реф. C. A. 1953, 47, 13, 6606.
Taira T., Yama todani S. J. antib., 1950, 3, 45.
Vail W., В r i c k e г С. E. An. ch., 1952 , 24, 975.
Waksmuth H. An. chim. Acta, 1952, 7, 255—60.
Scudi I. Biol, ch., 1946, 164, 183.
413
Физико-химические свойства некоторых антибиотиков
Таблица 13
Название Эмпирическая формула Молеку- лярный вес Свойства Температура плавления Удельное вращение Активность
Бензил-пеницил- лин, Na-соль C16Hi7N2O4SNa 356,38 Белый порошок или сухая пористая масса, белого или желтовато- белого цвета 215° (с раз- ложением) +298° (2%-ный водный раствор, t° 20°) 1667 ед/мг
Бензил-пеницил- лин, К-соль CleHl7N,O.SK 372,48 Белый порошок с жел- товатым оттенком 214—217° (с разложе- нием) +285° (0,7%-ный водный раствор, t° 22°) 1595 ед/мг
Феноксиметил-пе- иициллин CleHI8N2O»S 350,39 Сыпучий порошок бе- лого цвета 118—120° — —
Бициллин-11 C48HseO8NcS2 4H2O 981,18 Порошок белого цве- та 123—124° — 1211 ед/мг
Новоциллин (ново- каин-пеницил- лин) безводный C16H18N2O4S-C13H20O2N2 570,69 Применяется суспен- зия в персиковом мас- ле со стабилизатором; густая желтоватая масса — + 180° (3%-ный раствор в мета- ноле. t° 20°) 300 000 ед/мг
Стрептомицин- сульфат (CaiHgaNYOjo)®’ (H2SO4)s 1457,4 Белый порошок или сухая пористая масса (иногда с сероватым от- тенком) — —84,8° (3%-ный водный раствор, t° 20°) ~ 850 f/мг
Стрептомицин- хлоргидрат C21H88N7O12-3HC1 690,99 Моноклинические призмы белого цвета, иногда с серов а то-розо- вым оттенком — —86,1° (1%-ный водный раствор, t° 26,6) ~ 842 f/мг
То же (хлор кальциевый комплекс) (C»iH30N7Oi2 • 3HCl)2CaCl2 1492,97 Кристаллический по- рошок или пористая масса белого цвета — —76° (1%-ный водный раствор, t° 25°) ~ 749 f/мг
Левомицетин C11H12O5N2C13 323,14 Белые или белые с желтоватым оттенком кристаллы 150—151° 149—153° —25,5° (в этилацетате, 25°),+ 18° (в этаноле) 1000 ?/мг
Синтомицин (ра- цемат предыду- щего соедине- ния) — — — — — —
Хлортетрациклин (основание) CggHsgNgOgCl 478,88 Ярко-желтое кристал- лическое вещество. pH водного раствора 8,5 168—169° —274,9° (раствор в метаноле, t° 23°) 1076 f/мг
То же (хлоргидрат) C22H23N2O8CbHCl 515,34 Кристаллический по- рошок золотисто-желто- го цвета, горького вкуса. pH водного раствора 2,7—2,8 210° (с раз- ложением) —240° (0,5%-ный водный раствор, t° 25°) 1000 7/мг
Окситетрациклин (основание) без- водный CssHgaNgOe 460,43 Серо-желтый порошок 184—185,5° —211,5° (1%-ный в 0,1 н. соляной кислоте, t° 25°) 1000 f/мг
Окситетрациклин (хлоргидрат) CggHgaNgOg* HC1 • 496,9 Кристаллический по- рошок желтого цвета — —196,0° (то же) 1000 т/мг
1 Соль бензил-пенициллина с Ы.Ь+дибензилэтилендиамином; бициллин-2 представляет смесь бициллина-1 и калиевой
S илн натриевой соли беизнл-пенициллина.
Название Эмпирическая формула Молеку- лярный вес
Тетрациклин (ос- нование) C22H24N2O9 444,43
Тетрациклин (хлор гидр ат) С22Н21Ы2О9-НС1 480,9
Альбомицин — —
Экмолив — —
Грамицидин С — —
Натриевая соль усниновой кис- лоты C18H16O7Na • 2Н2О 402,3
Продолж. табл. 13
Свойства Температура плавления Удельное вращение Активность
Светло-желтый кри- сталлический порошок — —270° (1%-ный в 0,01 н. соляной кислоте) 1082 f/мг
Желтого цвета поро- шок — —244,6° (то же при t° 25°) 1000 f/мг
Желтого или корич- невого цвета порошок — — —
Сухой экмолин — по- рошок желтого цвета; жидкий экмолин — бес- цветная прозрачная жидкость — — —
Бесцветные игольча- тые кристаллы (выпу- скается в виде 2%-ного спиртового раствора) 268—270° —295° (4%-ный раствор в этаноле, t° 18°)
Блестящий бледно- желтого цвета кристал- лический порошок. pH водного раствора (0,2%) — 7,0—7,6 -— — —
РАЗДЕЛ ТРЕТИЙ
ПРИМЕНЕНИЕ НЕВОДНЫХ РАСТВОРИТЕЛЕЙ ПРИ
АНАЛИЗЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ
Растворители, в которых проходят те или иные реакции между
растворенными веществами, не являются безразличными для проте-
кающих в них процессов. В частности, процессы ионизации кислот
и оснований (нейтрализации) не одинаково протекают в том или
другом растворителе. Одним из наиболее важных свойств любого
растворителя является его способность образовывать ониевый ион
либо в результате собственной ионизации, либо в результате реак-
ции с каким-либо донором протона. В непосредственной связи
с этим из существующих определений понятий «кислота» и «осно-
вание» проще всего принять для практических целей следующее
определение по Брёнстеду: кислота — вещество, способное отщеп-
лять протоны (доноры протона); основания — вещества, способные
присоединять протоны (акцепторы протона).
По способности присоединять ион водорода растворители рас-
пределяют на 4 группы.
1. Протофильные (основные) растворители обладают большим
сродством к протону и способны легко образовывать ониевый ион.
К ним относятся аммиак и амины, гидразин и его производные,
циклические, азотсодержащие соединения (например, пиридин).
2. Протогенные (кислотные) растворители характеризуются
неспособностью образовывать достаточно устойчивые соединения
с протоном и, наоборот, легко отдают протон. Сюда относятся: без-
водная уксусная, муравьиная и серная кислоты, жидкий фтористый
водород и др.
3. Амфипротные (амфотерные) растворители (вода, этиловый
спирт) способны быть донорами пары электронов, но в соответст-
вующих условиях они могут также отщеплять протон, отдавая его
растворенному веществу. Вода очень легко и прочно соединяется
с протоном. В присутствии веществ основного характера, являю-
щихся более слабыми донорами протонов, вода отдает им свой про-
тон. Карбонат-ионы, например, в водных растворах являются ти-
пичными акцепторами протонов.
4. Апротными (апротонными) растворителями являются раство-
рители, молекулы которых не способны ни отдавать, ни присоеди-
нять йроюны. Таковы, например, углеводороды и их галогенопро-
изводные и др.
В апротных растворителях, например в бензоле, не ионизируют
ни кислоты, ни основания, так как протолитическая1 реакция
с растворителем исключена.
1 Для подчеркивания особой роли протона при кислотно-целочном равно-
весии кислоты и основания названы протолитами, а реакции между ними —
протолитическими.
14 Я. М. Перельман
417
В амфипротных растворителях (вода, спирт) одинаково возможна
ионизация кислот и оснований. В протофильных растворителях
ионизация кислот усиливается. Например, в растворе аммиака
нацело ионизированы такие слабые в воде кислоты, как сероводород
и синильная кислота. В этом же растворителе такие вещества, как
мочевина, анилин, ионизирующие в воде как слабые основания,
становятся слабыми кислотами:
ClH5NH3 + NHS — CcHsNH- + NHJ.
В протогенных (кислых) растворителях, по сравнению с амфо-
терными, возрастает степень ионизации оснований. Например,
такая сильно ионизированная кислота, как азотная, в ледяной
уксусной кислоте слабо ионизирована, но зато анилин, исключи-
тельно слабое основание, в таком растворе ионизирован нацело:
CcH6NH3 4- СНзСООН — CcH6NH+ 4- сн3соо-
Сильные минеральные кислоты — серная, азотная, хлорная —
полностью ионизированные в водном растворе (образование Н3О+),
в ледяной уксусной кислоте ионизированы неодинаково. Ледяная
уксусная кислота является для них дифференцирующим раствори-
телем. Например, хлорная кислота (X — 1,6-10“4) в ледяной уксус-
ной кислоте ионизирована почти в 1000 раз больше, нежели кислоты
серная (К — 6- 10-7) и соляная (К — 1,4-10 7), и почти в 10 000 раз
больше азотной кислоты (К — 4,2-10“8). Это обстоятельство имеет
большое практическое значение для ацидиметрии в неводных рас-
творителях. О теоретических предпосылках к методам титрования
в неводных растворителях см. Шатенштейн (1949), Палит и др. (1958),
Ремик (1950), Одрит, Клейнберг (1955), Людер, Цуффанти (1950).
При установлении кислотно-основного равновесия сказывается
также влияние диэлектрической постоянной растворителя. Не
останавливаясь на теоретической стороне, укажем лишь, что при
понижении D (диэлектрической постоянной) константа кислотности
должна уменьшаться, если кислота заряжена отрицательно или
же электронейтральна, и возрастать, если кислота заряжена по-
ложительно. Константа основности должна увеличиваться при
понижении D, если основание заряжено отрицательно, и падать,
если основание электронейтрально или заряжено положительно.
По теории Н. А. Измайлова и его школы, условия титрования
кислот и оснований определяются соотношениями
и
Ка Къ’
где Kt — произведение ионов растворителя, а Ка и Кь — соответ-
ственно константа диссоциации кислоты или основания.
При уменьшении этого соотношения условия титрования кислот
и оснований будут улучшаться и, наоборот, при увеличении этого
соотношения условия титрования будут ухудшаться.
Эти теоретические положения способствовали развитию методов
титрования в неводных растворителях (табл. 14), что в первую оче-
418
редь относится к количественным определениям органических
соединений, т. е. слабых кислот и оснований, титрование которых
в водной среде проходит не всегда удовлетворительно, а порой
и совсем невозможно. Свободные основания и соли алкалоидов
титруются, будучи растворены в протогенных (кислых) раствори-
телях, например в ледяной уксусной кислоте; титрующим раствором
служит обычно хлорная кислота в ледяной уксусной кислоте:
основность алкалоидов резко возрастает, что естественно улучшает
титрование.
Механизм реакций между органическим основанием и хлорной
кислотой в уксусной кислоте можно представить следующим обра-
зом:
fl3N + СНзСООН ^=± 7?sNH + СН3СОО-
НС1О4 + СН3СООН СЮ? + СН3СООН+
7?3NH 4- СЮ7 [/?NH] ClOr
CH3COO~ 4- СН3СООН+ СН3СООН 4- СН3СООН,
суммарно же
/?3N 4- НС1О4 — [/?NH] СЮ7.
Механизм реакций при титровании соли органического основа-
ния можно иллюстровать следующими равенствами:
7?3NH4^/?3N+H4- А~
А- 4- СН.СООН НА 4- СН3СОО~
НС1О4 4- СН.СООН СЮг 4- СН3СООНГ
СН3СОО~ 4- СН3СООН+ СН8СООН 4- СН3СООН.
Исключив одинаковые члены из обеих частей равенств и сум-
мируя, получаем
[A’sNH] А 4- НС1О4 —► [7?3NH] СЮ; 4- НА.
Галогениды оснований (где А — Cl, Вг, J) не могут быть прямо
оттитрованы хлорной кислотой, так как даже в среде ледяной
уксусной кислоты эти кислоты относительно сильно ионизированы
и могут влиять на переход цвета индикатора (или изменение элект-
родного потенциала — при потенциометрическом титровании). Для
парализования этого вредного влияния галогенидов титрование
проводят в присутствии ацетата окиси ртути, в результате чего
галоген связывается в виде малодиссоциированного соединения и
титрование заканчивается обычным путем. В ряде случаев подходят
и индикаторы: кристаллический фиолетовый, метиловый фиолето-
вый и др. Таким же образом титруется и ряд солей слабых органи-
ческих кислот.
Наоборот, в протофильных растворителях титруются слабые
кислоты, енолы и подобные соединения, а в качестве растворителя
применимы этилендиамин, диметилформамид и др. Кислотность
14'
419
таких соединений в этих растворителях повышается и этим улуч-
шается ход и результаты титрования.
Приводим механизм реакции между слабой кислотой в прото-
фильном растворителе, например диметилформамиде, и титрующим
агентом (основанием):
/?он + нсо—n/ СНа — до- + нсо—ft/CHa
ХСН8 Н^СНз
CHsONa + /?О- — 7?ONa + СН3О~
+ /СН3 ,СН3
СН3О-+ HCON< —- СН3ОН 4-HCON<
н\сн3 ХСН3
Суммируя, получаем: /?ОН 4* CH3ONa —- 7?ONa 4* СН3ОН.
Титрующим агентом служит обычно при эгих титрованиях
метоксид натрия или калия, реже этоксид натрия или калия, мето-
ксид лития, аминоэтоксид натрия и др. Для растворения опреде-
ляемого вещества иногда подходит смесь основного растворителя
с большим количеством апротного растворителя (Пернаровский —
Pernarowki и др., 1954).
Наиболее часто для объемных определений в качестве кислых
растворителей применяют уксусную кислоту (с небольшим добав-
лением уксусного ангидрида) и муравьиную кислоту, а в качестве
основных растворителей этилендиамин, диметилформамид и диэ-
тилформамид.
Иногда применимы в качестве среды для титрования и некоторые
апротные растворители: бензол, хлороформ, смесь бензола с без-
водным метанолом и др.
Для приготовления 0,1 н. раствора хлорной кислоты в ледяной
уксусной кислоте около 9 мл 70%-ной (или соответствующее коли-
чество более слабой концентрации) хлорной кислоты 1 смешивают
с 500—600 мл ледяной уксусной кислоты, добавляют рассчитанное
количество уксусного ангидрида для связывания воды из хлорной
кислоты, слегка нагревают погружением в водяную баню и по
охлаждении доводят той же ледяной уксусной кислотой до метки.
Титр устанавливают по кислому фталату калия (0,8 г в 20 мл ле-
дяной уксусной кислоты); индикатор — кристаллический фиоле-
товый в ледяной уксусной кислоте 2.
Для приготовления 0,1 н. раствора метоксида калия около 4 г
металлического калия растворяют в 20 мл абсолютного метанола
и 50 мл сухого бензола, охлаждая сосуд в ледяной воде. По окон-
чании реакции прибавляют 55 мл метанола и доводят раствор
сухим бензолом до 1 л. Титр устанавливают по бензойной кислоте
1 Для хранения хлорной кислоты в запас лучше пользоваться 50%-ной
(не выше), во избежание неприятных последствий при неудачном хранении
концентрированной хлорной кислоты (70%-ной и выше).
2 Применим также титрованный раствор хлорной кислоты в диоксане,
во многих случаях имеющий преимущество перед ледяной уксусной кислотой.
420
(0,4 г в 80 мл протофильного растворителя; индикатор — тимоло-
вый синий в том же растворителе) или потенциометрически, в боль-
шинстве случаев с использованием в качестве индикаторного сте-
клянного электрода.1
При визуальных титрованиях в ледяной уксусной кислоте
применимы индикаторы кристаллический фиолетовый или метило-
вый фиолетовый и др. Растворяют 0,5 г индикатора в 100 мл ледяной
уксусной кислоты. Для титрования веществ кислого характера,
растворенных в основных растворителях, применяют в первую
очередь тимоловый синий, затем азофиолетовый и орто-нитроанилин.
При потенциометрических титрованиях составляют цепь: стек-
лянный электрод — насыщенный каломельный электрод и при-
соединяют к потенциометру, приспособленному для работы со сте-
клянным электродом. Перед употреблением стеклянный электрод
обсушивают полоской фильтровальной бумаги.
Для примера приводим количественное определение кодеина
в присутствии аспирина 2 (И. Я- Гуревич и Я- М. Перельман, 1960).
Точную навеску образца с содержанием примерно 0,02—0,03 г
кодеина растворяют в 20 мл ледяной уксусной кислоты, прибавляют
5 мл уксусного ангидрида, погружают в раствор стеклянный элек-
трод и отводную трубку насыщенного каломельного электрода
и титруют 0,1 н. раствором хлорной кислоты в ледяной уксусной
кислоте (из микробюретки). Сначала прибавляют по 0,1 мл, а затем,
в области, близкой к эквивалентной точке, по 0,01—0,02 мл, из-
меряя потенциал после каждой добавки титрованного раствора.
Эквивалентную точку находят по максимуму
Приводим пример титрования сульфаниламидных препаратов
(Н. П. Дзюба, Ц. И. Сатановская, Н. А. Измайлов, 1959),3 где авто-
рами использовано усиление кислотных свойств сульфаниламид-
ных препаратов применением основного растворителя — диметил-
формамида.
К 10 мл диметилформамида прибавляют 2 капли индикатора
(0,3%-ный раствор тимолового синего в метиловом спирте) и кислые
примеси нейтрализуют 0,1 н. раствором метилата натрия (переход
цвета индикатора от желтого до синего). Затем точную навеску пре-
парата растворяют в нейтрализованном диметилформамиде и титруют
0,1 н. раствором метилата натрия до синей окраски индикатора.
Из приведенной табл. 14 видно, насколько широко можно ис-
пользовать титрование в неводных растворителях при анализе
лекарственных веществ в случаях, где другими методами количе-
ственное определение в водных растворах затруднено (слабые
кислоты и основания), а порой и совсем не дает нужных результатов
1 Применим также и метоксид натрия, для получения которого берут
2—3 г металлического натрия, а также 0,1 н. раствор едкого натра в смеси
метанола и бензола.
2 Непосредственное титрование кодеина в присутствии аспирина в водном
растворе неосуществимо. См.: Апт. дело, 1960, № 2.
® См.: Апт. дело, 1959, № 2-
421
Таблица 14
Условия титрования по методам ациди- и алкалиметрии в неводных
растворителях
Наименование опреде- ляемого объекта Растворитель Титрующий агент Индикатор Ссылка на литературу
при визу- альном титровании при потен- циометри- ческом
Соли с аннонами; аце- Ледяная Хлориая Крист. Стеклян- Пифер
тат, бикарбонат, би- уксусная кислота в фиоле- ный элек- и др.
сульфит, борат, бро- мат, карбонат, хло- рат, цнаиид, йодат, нитрат, нитрит, фос- фат, хлорид, бро- мид, йодид. 1 2 Кати- оны: и атрий, алю- миний, аммоний, висмут, кальций, железо, свинец, маг- ний, калий,серебро, цинк и др. кислота диоксане товый трод (Pifer, и др., 1952)
Галогениды алкалои- дов То же Хлорная кислота Тот же —- Экеблад (Ekeblad, 1953)
Ряд алкалоидов ксан- тиновых оснований и др. » » Тот же » » — Аркель (Arkel, 1953)
Соли слабых кислот: Смесь рав- 0,1—0,2 Метило- Стеклян- Грин
ацетаты, салицила- ных частей н. хлорн. выйоран- ный элек- (Green,
ты, бензоаты, люми- нал-Na, норсульфа- зол-Na3 пропилен- гликоля и изопропа- нола к-та в тех же раствори- телях жевый, метило- вый крас- ный трод 1953)
Сульфаниламиды (как кислоты) Бензол + метаиол или пиридин Метоксид натрия Тимоло- вый синий — Фэйбер (Faber, 1955)
Бензойная, стеарино- вая, олеиновая ки- слоты Бутанол 0,05 н. раствор КОН — Стекл. электрод Виразоро (Virasoro, 1949)
Кислые производные иитрогуанидина Диметил- формамид, этиленди- амин Метоксид иатрия Азофио- летов. (п-нитро- бензол- азорезор- цин) Сурьм, электрод Де-Врайс
’ Хлориды, бромиды и йодиды определяются в присутствии ацетата ртути.
Гидрохлориды некоторых оснований (например, новокаина) титровались и в
отсутствии ацетата ртути (Реф. С., 1954, 28, 6175).
2 Мединал дает низкие результаты при потенциометрическом методе и
хорошие при указанных индикаторах. Пентабарбитурат натрия дает низкие
результаты при обоих методах. Сульфазин-натрий не титруется,
422
Продол ж. табл. 14
Наименование опреде- ляемого объекта Растворитель Титрующий агент Индикатор Ссылка на литературу
при визу- альном титровании при потен- циометри- ческом
Барбитураты Диметил- формамид, этиленди- амин Метоксид натрия Тимоло- вый сииий — Веспе (Vespe и др., 1952)
» Диметил- формамид Метоксид " лития Тот же Рион (Ryon И др., 1954)
» Полиэтилен- гликоль + хлороформ Метоксид натрия — Стеклян- ный элек- трод См. выше: Экеблад
Енолы, имиды (между другими — теобро- мин) Диметил- формамид или этилен- ди амнн Метоксид натрия 0,1 н. или 0,2 н. растворы Азофио- лет., ти- моловый синий, о-нитро- анилин Фриц, 1952
Фенол и смеси его с более сильными ор- ганическими кисло- тами и минерал ь- Этилендиа- мин, диме- тилформа- мид 0,1 н. спир- товый рас- твор кон — Стеклян- ный элек- трод Дил и др. (Deal, 1955)
ными кислотами
Замещенные производ- ные жирных кислот Бензол- метанол (3 : 1) Метоксид натрия — Сурьм, электр. Рандел и др., (Randell, 1954)
Аспирин 1 Диметил- формамид Метоксид лития в смеси бен- зол + ме- танол Тимоло- вый синий Уоллиш и др., 1954
Осадки никеля, ко- бальта и меди с раз- личными «клешне- видными» соедиие- Метанол + бензол 0,1 и. рас- твор кон — Стеклян- ный электрод Брюммет и др. (Brum- met, 1951)
ииями
Бензойная, трихлор- уксусиая кислота и др. Монометил, эфир эти- ленгликоля 0,05 н. ра- створ КОН в том же рас- творителе -— Хин гидр, электр. Рюэль (Ruhele, 1938)
Карбоксильные ки- слоты, фенолы ЭДА (эти- лендиамин) Аминоэто к- сид иатрия с содержанием 10—20% из- бытка эта- нол амина Стеклян- ный электрод Мосс и др. (Moss, 1948)
1 В смеси с фенацетином.
423
Продолж. табл. 14
Наименование опреде- ляемого объекта Растворитель Титрующий агент Индикатор Ссылка на литературу
при визу- альном титровании при потен- циометри- ческом
Сульфаниламиды (как кислоты) Диметил- формамид Метоксид натрия Азофио- лет. — Фриц и др.. 1953
Соли алкалоидов и Уксусная Хлорная Крист. Стеклян- Пифер
некоторых витами- нов кислота кислота в диоксане фиоле- товый ный элек- трод Уоллиш, 1952
Кофеин 1 > Хлороформ | бензол Хлороформ + уксусный ангидрид Хлорная кислота в ледяной ук- сусной ки- слоте Малахи- товая зелень Шарлах красный Перна- ровский, 1954; Калейс, 1958
Морфин и его произ- водные, а также соли их 2 Уксусная кислота Тот же Крист, фиоле- товый —— Тетсу 1Кашима и др-, 1955
Алкалоиды То же » » Метил, фиоле- товый — Леви (Levi) и др., 1955
Эфедрин (в масле) Хлороформ — Крист, фиолето- вый — См.: Чэт- тен
Фенолы Смесь диэти- лами на, ди- этилформа- мида и пири- дина 0,3 н. мето- ксид калия в смеси пи- ридина, бен- зола и мета- нола На высо- кочастот- ной уста- новке Липмаа, 1955
Фенолы Этилеиди- амин Метоксид натрия п-нитро- п-амино- азобен- зол Такиуро, Такино, 1954
Кислоты (разведен- ные растворы) Акрилони- трил 0,02 н. ме- токсид на- трия Бромти- моловый синий Стеклян- ный элек- трод См.: Оуэн
Эфиры (сложные) фе- нола Этилен- диамин Метоксид калия О-нитро- анилин или азо- фиолет Глен,Пик (Glenn, Peak), 1955
Слабые основания в маслах Углеводо- роды Хлорная кислота в ледяной уксусной кислоте Уиттман (Witt- man, 1948)
1 Примесь бензоата мешает определению; требуется отделение.
2 Хлоргидраты в присутствии ацетата ртути.
424
Продолж. табл. 14
Наименование опреде- ляемого объекта Растворитель Титрующий агент Индикатор при визу- прн потен- Ссылка и а литера- туру
альном титровании ци ©метри- ческом
Органические основа- ния Бензол 0,02 н. хлор- ная кислота в ледяной уксусной кислоте Метило- вый фио- летовый — Вильсон (Wilson, 1948)
Основания: гексаме- тилентетрамин, пи- ридин Диоксан Хлорная кислота в диоксане Метил, красный — Фриц (Fritz, 1950)
Сульфаниламиды (как основания) Ледяная уксусная кислота Тот же — — Чэттен (Chatten, 1954)
Основные производ- ные нитрогуанидина Трифтор- уксусная кислота Хлорная кислота в трифтор-укс. кислоте Платина Де Врайс (deVries, 1955)
Основания (разведен- Акр ило- 0,02 и. хлор- Бромти- Стекляи- Оуэнс и
ные растворы) иитрил на я кислота в диоксане мол. синий ный элек- трод др. (1955)
Феиетидин 1 Хлороформ Тот же — Тот же Уоллиш (Wollish и др., 1954)
Литий-ацетат, аммо- ний-ацетат Уксусная кислота 0,01 н. хлор- ная кислота в диоксане —. Пифер и ДР-, 1954
Ацетаты Уксусн. ки- слота + абсолютн. этиловый алкоголь или диоксан Тот же Пифер и др., 1953
Бруцин, хииии Уксусн. кислота + этиловый спирт + хлороформ То же
Амины (смесь) Ацетонитрил » » Йодэо- зин, ме- тиловый фиоле- товый Фриц, 1953
Кадмиевые комплексы некоторых аминов (в частности, анти- пирина, пирамидона и др.) Ледяная уксусная кислота 0,05 и. хлор- ная кислота в диоксане Крист, фиоле- товый Леви и др. (Lewi, 1953)
1 После гидролиза фенацетина.
425
Продолж. табл. 14
Наименование опреде- ляемого объекта Растворитель Титрующий агент Индикатор Ссылка на литера- туру
при визу- альном титровании при потен- циометри- ческом
Метил кофеин Ледяная уксусная кислота 0,2 н. пара- толуолсуль- фокислота в ледяной уксусной кислоте Крист, фиоле- товый — Хайт, 1949
Салицилат натрия, Тот же Тот же Тот же — То же
кодеин, ацетат нат- рия, бензоат иатрия
ПАСК и натриевая соль СС14 0,1 н. хлор- ная кислота в ледяной уксусной кислоте Стекл. электрод Баттлер и др., (Buttler, 1953)
Ауреомицин, террами- цин и др. Ледяная уксусная кислота 0,05 или 0,1 н. хлор- ная кислота в диоксаие Крист, фиолет. Тот же Сидер и, Озол (Si- deri, Osol, 1953)
Органические основа- ния; наркотин, нар- цеин и др. Этиленгли- коль + изо- пропанол (1 + 1) НСЮ4 или НС1 в такой же смеси Тимоло- вый си- ний Дас, Па- лит (Das, Palit, 1954)
Ацетаты: Си, Zn, Мп, Тот же Тот же Тот же > » Дас, 1954
Pb, Hg
Амины (смесь) Ледяная уксусная кислота 0,1 н. НСЮ, — » » Вагиер (Wagner, и др., 1947)
Кодеин-фосфат (в сме- си с ацетил-са- лициловой кисло- той, фенацетином, кофеином) Фенол + хлоро- форм + зпе- тоиитрил 0,05 н. НС1О4 в ди- оксане » ъ Перна- ровский (Регпа- rowski и др., 1954)
Соли щелочных ме- таллов, третичные амины и их соли (между ними — ко- феин) СНвСООН + -J- CH3NO2 Хлорная кислота в уксусной кислоте Метило- вый фио- летовый, ней- тральный красный И др. » » Фриц, 1954
Теобромин (как осно- вание) Ледяная уксусная кислота + четырех- хлористый углерод Тот же а-иаф- тол-бен- зоин Поулос (Poulos, 1952)
426
ПродоЛж. Табл. 14
Наименование опреде- ляемого объекта Растворитель Титрующий агент Индикатор Ссылка на литера- туру
при визу- альном титровании при потен- циометри- ческом
Теобромин, теофил- лин, кофеин Уксусная кислота Хлорная кислота в уксусной кислоте — Стеклян- ный электрод Тетсу, Катима (Tetsu Kashi та, 1955)
(фенолы, енолы, очень слабые основания с и др.). Однако
в большинстве случаев титрования в неводных растворителях
пригодны главным образом при исследовании чистых препаратов;
при совместном присутствии с другими ингредиентами (кислого
или основного характера) сталкиваются с теми же затруднениями,
что и в водных растворах. Кислый растворитель проявляет свое
действие повышением основности обоих компонентов (оснований)
и затрудняет титрование одного в присутствии другого. Например,
при определении кодеина в присутствии кофеина в водном растворе
кодеин титруется потенциометрически с практически приемлемыми
результатами, в кислом же растворителе (ледяная уксусная ки-
слота) раздельный скачок потенциала для кодеина выражен зна-
чительно менее четко.
Оттитровывание двух слабых кислот или двух слабых оснований
при неблагоприятном соотношении К диссоциации и исходных
концентраций и в неводном растворителе представляет известные
трудности, требуя иногда специального подбора смеси раствори-
телей для получения нужного дифференцирующего действия на
исследуемые кислоты или основания.
Ядовитость некоторых растворителей (ацетонитрил и др.) также
представляет известные препятствия для широкого внедрения
неводных растворителей в практику работы фармацевтических
лабораторий. Но все же использование неводных растворителей
перспективно для дальнейшего развития методов анализа лекар-
ственных веществ и требуется дальнейшая работа по анализу
смесей.
Более подробно о неводном титровании и неводных растворителях изло-
жено в специальной литературе (Палит и др., 1958; Пифер и др., 1953; Экеблад,
Курт, 1954; Пифер и др., 1954).
Исчерпывающие сведения по затронутым вопросам см. в монографии
Н. А. Измайлова (1959), а также сводку (Медпром, 1960, 6).
ЛИТЕРАТУРА
Измайлов Н. А. Электрохимия растворов, Харьков, 1959.
К а л е й с О. Ю. Апт. дело, 1958, 3, 63.
Людер В., ЦуффантиС. Электронная теория кислот и оснований.
М., 1950 (пер. с англ.).
Л и п м а а Е. Т. ЖАХ, 1955, X, 3.
427
Одр ит Л., Клейнберг Я. Неводные растворители. М., 1955 (пер.
с англ.).
Палит Ш. Р., Дас М. Н., Сома я джул у Г. Р. Неводное титро-
вание, М., 1958 (пер. с англ.).
Р е м и к А. Электронные представления в органической химии. М., 1950 (пер.
с англ.).
Хайт Г. Я- Мед. пром., 1949, 4, 35.
Шатенштейн А. И. Теория кислот и оснований. М.—Л., 1949.
ArkelC. G., Kronenbergl. Реф С., 1953, 22, 3447.
Brummet В. D., Н о 1 1 w е g R. М. An. Chem. 1956, 28, 4, 448.
В u t 1 е г A. Q., Ramsey I. С. J. Am. Ph. Ass., 1953, 62 , 338.
Chatten L. G., Pernarowski M. Drug Standarts, 1954, 22, 1.
D a s M. N., P a 1 i t S. R. J. Ind. Chem. Soc., 1954, 31, 34.
Das M. N. J. Ind. Chem. Soc., 1954, 31, 1, 39.
De Vries I. E., Schiff S., Gantz E. Zschr. Ang. Chem., 1955, 1814.
D e a 1 V. Z„ W у 1 d G. E. A. An. Chem., 1955, 47.
Ek jb 1 ad P., Kurt E г n a, Q. J. Ph. 1954, 67, 433—9.
E к e b 1 a d P. Реф. C., 1953, 18, 2803.
Fri tz I. S. An. Chem., 1950, 22, 4, 578—9.
Fri tz I. S., Keen. An. Chem., 1952 , 24, 306.
F a b e r I. S. Реф. ЖХ., 1955, 2, 178.
F r i t z I. S., F u 1 d a M. О. Реф. ЖХ, 1954, 17, 208.
Fri t z I. S. An. Chem., 1952 , 4, 674.
Glenn R. A., Peake I. T. An. Chem., 1955, 205.
Levi L., Oestreicher P. M., F a r m i 1 о C. Bullet Narcot., 1953, 5,
1, 15—25.
Lewi L., F a г m i 1 о C. G. An. Chem., 1953, 25, 409.
Melvin Green. Реф. C., 1953, 22 , 3447.
M о s s M. L„ E 1 1 i о t t J. H., Hall R. T. An. Chem., 1948, 20, 784—8.
О w e n s M. L., M a u t e R. An. Chem., 1955, 27, 7, 1177.
Pernarowski M. Реф. ЖХ, 1954, 23, 207.
Pernarowski M., C h a t t e n L., L e v i L. J. Am. Ph. Ass., 1954, 12 , 746.
P i f er C. W„ W о 1 1 i s h E. G. An. Chem., 1952 , 24, 300.
P i f e г C., W о 1 1 i s h E. G., S c h m a 1 1 M. An. Chem., 1954, 28, 215.
P i f e rC. W., W о 1 И s c h E. G„ S c h m a 1 1 M. An. Chem., 1953,25,2, 310.
Pi fer C. W., W о I 1 i s h E. G. An. Chem., 1952, 24, 300.
P i f e r C. W., W о 1 1 i s h E. G. An. Chem., 1952, 3, 519.
P i f e r C. W., W о 1 1 i s h E. G. J. Am. Ph. Ass., 1953, 62, 509.
P i f e г C. W. и др. An. Chem., 1954, 1704.
Poulos A. An. Chem., 1952 , 24, 1858.
Randell L, Donahue E. An. Chem., 1954, 28, 3, 590.
R u e h 1 e A. E. Ind. Eng. Chem. Anal. Edit., 1938, 10, 3, 130.
R у an I. C., J anowski L. K-, P i f e r C. W. J. Am. Ph. Ass , 1954,
XLIII, II, 655.
Sideri C. N. Ind. Eng. Chem. Anal. Edit., 1938, 10, 3, 130.
S i d e r i C. N., О s о 1 A. J. Am. ph. Ass , 1953, XLII, 11, 688.
S w a r t z С. I., F о s s N. E. J. Am. Ph. Ass., 1955, XLIV, 4, 217.
Tetsu Kashima, Harnyo Asahina, Joshiko Shiuchi.
Реф.С. A., 1955, 49, 9885.
Tetsu Kashima. Реф. C. A., 1955, 49, 2031.
Такиуро, Та кино. Реф. Ж. X, 1956, 23, 242.
V e s p e V., F r i t z I, S. J. Am. ph. Ass., 1952 , 41, 197.
Vi rasoroE. Реф. C. A., 1949, 43, 59.
Wilson H. N. J. Soc. Chem. Ind. (London), 1948, 67, 237—238.
Wittman Georg. Ztschr. Ang. Chem., 1948, A—60, 330—3.
W о I 1 i s h E. G., Colarusco R. I., PiferC. W., S c h m a 1 1 M. An.
Chem., 1954, 1733.
Wagner C. D., В г о w n R. H., P e t e r s E. D. J. Am. Ch. Soc., 1947,
69, 2609.
ЧАСТЬ ТРЕТЬЯ
РАЗДЕЛ ПЕРВЫЙ
АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ
НЕИЗВЕСТНОГО СОСТАВА
ХОД ИССЛЕДОВАНИЯ ПОРОШКА (ИНДИВИДУАЛЬНОГО
ПРЕПАРАТА)
Когда речь идет о твердом веществе (одном, а не смеси), уста-
новление подлинности можно проводить по излагаемой ниже схеме,
охватывающей наиболее ходовую номенклатуру аптечной рецеп-
туры, пополненную нами некоторыми новыми препаратами. Систе-
матический ход анализа основан на последовательном исключении,
путем приводимых характерных реакций, возможных веществ,
пока не приходят к окончательному установлению подлинности
испытуемого объекта. В следующей схеме часть микрохимических
(требующих работы под микроскопом) реакций заменена нами
характерными реакциями, более доступными для выполнения даже
малоопытными аналитиками.
Однако не следует ограничиваться в случае положительных
результатов одной только приводимой реакцией, а всегда надлежит
проводить еще поверочные реакции.
Анализ всегда начинают с внимательного внешнего осмотра.
Часто уже на основании физических свойств (цвета, запаха, вкуса)
можно составить ориентировочное представление о препарате.
В дальнейшем приступают к предварительным пробам и наблюдают
картину возгона под микроскопом.
1. Растворимость в воде, 96° спирте, эфире, хлороформе и бен-
зине; воздействие на соединение основаниями (NaOH, NH4OH)
и кислотами.
2. Реакция по отношению к лакмусу или еще лучше определение
pH (хотя бы колориметрическое).
3. Возгонка: крупинку объекта нагревают на асбестовой пла-
стинке (рис. 65) и наблюдают картину возгона (см. рис. 66—71).
429
жжижож
Рис 65. Микросублимацион-
ный аппарат.
После этих проб переходят к анализу самого вещества, при-
чем прежде всего устанавливают, является ли исследуемое вещество
органическим или неорганическим соединением. Для этого нагре-
вают крупинку вещества в тигле или
на крышке тигля, прикрыв сосуд ча-
совым стеклом (выпуклой стороной
вниз) и налив на него немного воды
для охлаждения.
При отсутствии горючих паров ос-
татка имеем дело с неорганическими
соединениями, которые подвергаем систематическому анализу по
общеизвестным схемам неорганического качественного анализа.
Группа I
Вещество сгорает при накаливании или выделяет горючие пары
и ничего не оставляет или оставляет уголь, который затем тоже
сгораеторганические вещества (включая соли органических
оснований с летучими кислотами и аммониевые соли органических
кислот).
П р имечание: Аммониевые соли органических кислот исследуются
как соли щелочей.
Нагревают пробу с 15%-ным раствором едкого натра:
1. Выделяется аммиак (запах) — аммониевые соли органических
кислочг.
2. Выделяются органические основания — соли летучих органи-
ческих оснований — ареколин ®.
3. С едким натром не выделяется ни аммиака, ни органических
оснований.
Солянокислый раствор выделяет осадок с алкалоидными реак-
тивами (Вагнера и Майера) — нелетучие органические основания
или их соли (белки также при этом выделяют осадки из солянокис-
лого раствора, но по отношению к нагреванию их очень легко отли-
чить от оснований. 3 Кофеин выделяется из подкисленного соляной
кислотой раствора только реактивом Вагнера, но не Майера.
Вещество желтого цвета
а) Водный раствор или приготовленный с разбавленной серной
кислотой флуоресцирует — гидрастинин.
1 При этом следят за появлением запаха: карамелеподобный запах — при
сахаре и винной кислоте, запах жженого рога — при белках и белковых со-
единениях.
2 Могущие выделяться при этом пиридин, анилии, коииии, никотин ие
являются медикаментами.
8 Проба не совсем надежна и решать данный вопрос необходимо, исполь-
зуя дополнительные данные (см. руководства по судебной химии).
430
Рис. 66. Мышьяковистая кислота (возгон).
Рис. 67. Гидрохинон (возгон).
Рис 68. Пирогаллол (возгон).
Рис. 69. Веронал (возгон).
Рис. 70. Сантонин (возгон)
Рис. 71. Ацетанилид (возгон).
б) Раствор не флуоресцирует. Вещество, растворенное в неболь-
шом количестве воды, дает кристаллический осадок по прибавлении
азотной кислоты — берберин.
в) Раствор не флуоресцирует и не дает с азотной кислотой кри-
сталлического осадка, но вызывает фиолетовое окрашивание с кон-
центрированной азотной кислотой — колхицин.
Вещество бурого цвета
Солянокислый раствор дает с гипохлоритами (хлорной изве-
стью) желтовато-красную жидкость — эметин.
Примечание. Салицилаты алкалоидов, а также салипирин дают,
естественно, сине-фиолетовую окраску салициловой кислоты; также соли дру-
гих кислот дают с раствором хлорного железа, в зависимости от этих кислот,
характерное окрашивание (например, меконаты — красное).
Вещество белого цвета или несколько
зеленоватого
а) Вещество растворяется в воде и дает красное окрашивание
с раствором хлорного железа — антипирин (стр. 285). С малым
количеством разбавленного раствора хлорного железа — красное,
с большим — фиолетовое окрашивание — пирамидон (стр. 287),
слабое синее — соли морфина (стр. 344), глубокое синее — соли
апоморфина (стр. 370).
б) Водный раствор не дает реакций окрашивания с хлорным
железом. Растворяют испытуемое вещество в концентророванной
серной кислоте.
1. Тотчас появляется интенсивная окраска на холоду, вначале
оранжевая, затем красная — вератрин (стр. 370), желтоватая или
бурая—нарцеин (стр. 371).
2. Жидкость не окрашивается тотчас на холоду, но потом по-
является желтоватое окрашивание. При нагревании на водяной
бане жидкость становится последовательно оранжевой, красной,
фиолетовой — наркотин (стр. 371).
3. Жидкость не изменяется ни на холоду, ни при нагревании.
К холодному раствору вещества в концентрированной серной
кислоте прибавляют незначительное количество формалина — фио-
летовое окрашивание — морфин (стр. 344), кодеин (стр. 348), апомор-
фин (стр. 370), дионин (стр. 349).
4. Окраски не возникает ни с серной кислотой чистой, ни после
прибавления формалина. Вносят крупинку вещества в концентри-
рованную азотную кислоту или прибавляют азотную кислоту
к раствору вещества в концентрированной серной кислоте. Тотчас
появляется красное окрашивание — бруцин (стр. 370).
5. Окраски не возникает с холодной азотной кислотой. Выпа-
ривают с дымящей азотной кислотой на паровой бане досуха и
434
обливают остаток спиртовым (около 2 н.) раствором едко-
го кали. При появлении фиолетового окрашивания — атропин
(стр. 334), стрихнин (стр. 335).1
6. Все предыдущие реакции отрицательны. Выпаривают кру-
пинки вещества с несколькими каплями бромной воды досуха и
остаток обливают раствором аммиака (мурексидная проба). Лучше
остаток подвергнуть действию паров аммиака (см. стр. 359). При
пурпурном окрашивании — производные пурина, кофеин (стр. 359),
теобромин (стр. 362), теофиллин (стр. 364), а при зеленом окраши-
вании — хинин и его производные (стр. 339).
7. Если все реакции (1—6) отрицательны, то нагревают вещество
с крепким спиртом и концентрированной серной кислотой (ощу-
щается запах бензойноэтилового эфира), после разбавления водой
нагревают еще раз. Основания с бензоильными группами', кокаин
(стр. 336), тропакокаин, аконитин (стр. 370), эукаин, стоваин или
же бензойная кислота (стр. 233) и ее производные.
8. Если реакции (1—7) отрицательны, то испытывают на прочие
алкалоиды специальными реакциями, а именно на ареколин, пи-
локарпин (стр. 358), физостигмин (стр. 354), гидрастин (стр. 370).
Если свойства испытуемых веществ, особенно растворимость
(свободные основания в большинстве нерастворимы в воде и
осаждаются из растворов при подщелачивании) указывают на
присутствие солей алкалоидов, то испытывают на присутствие
кислот.
9. Вещество не дает осадков с реактивами, осаждающими алка-
лоиды. Смешивают вещество в пробирке с порошком цинка и об-
ливают разведенной серной кислотой: выделяющийся газ испыты-
вают фильтровальной бумажкой, увлажненной 50%-ным раствором
нитрата серебра. Бумажка окрашивается в желтый, а затем черный
цвет — органические соединения мышьяка.
10. Вещество не представляет соединения мышьяка. Сплавляют
его в пробирке с металлическим натрием или калием. Небольшую
пробу вещества (не более 50 мг) вместе с небольшим кусочком ме-
таллического натрия или калия нагревают в сухой пробирке до
разложения, большей частью происходит вспышка и почернение
вещества. Накаленную под конец докрасна пробирку погружают
в стакан с 10 мл воды, пробирка лопается, часто с воспламенением
избытка натрия или калия (беречь глаза).2 Полученный водный
раствор отфильтровывают от угля и осколков стекла и фильтрат
исследуется на наличие азота, серы и галогенов.
1 При установлении подлинности алкалоидов, помимо реакций, приводи-
мых в соответствующих статьях, рекомендуется пользоваться также таблицей
на стр. 370.
2 Все операции с металлическим натрием или калием следует проводить
чрезвычайно осторожно, защитив глаза предохранительными очками.
О реакциях без применения металлического натрия или калия см.
стр. 436.
435
Проба на азот
К части раствора, убедившись в щелочной реакции или добавив
щелочи до ясно щелочной реакции, приливают по нескольку капель
растворов железного купороса и хлорного железа и нагревают
1—2 минуты до кипения. По охлаждении подкисляют соляной
кислотой до растворения выделившихся окиси и закиси железа.
Появление берлинской лазури доказывает наличие азота в веществе;
при наличии следов азота получается зеленое окрашивание. Неко-
торые соединения азота (диазосоединения) выделяют азот при
нагревании, и проба Лассеня получается отрицательной.
Проба на серу
Часть фильтрата подкисляют соляной кислотой и добавляют
несколько капель раствора ацетата свинца. Появление буро-черного
осадка свидетельствует о наличии в препарате серы.
Проба на галогены
Третью часть фильтрата подкисляют азотной кислотой и опре-
деляют в ней хлор, бром и йод в виде соответствующих безкисло-
родных солей по общеизвестным методам неорганического ана-
лиза.
Неудобство работы с металлическим натрием или калием за-
ставляет иногда искать другое решение вопроса о наличии указан-
ных элементов в органическом соединении, когда речь идет, как
в данном случае, об ограниченной номенклатуре.
а. Отдельная проба на азот.
1. В пробирку с 1—10 мг испытуемого вещества прибавляют 0,3 мл концен-
трированной серной кислоты и смесь кипятят при сильном встряхивании 1 ми-
нуту. При этом наблюдается более или менее сильное обугливание. Затем про-
бирку несколько секунд встряхивают без нагревания и, держа вертикально,
бросают в нее несколько маленьких кристалликов перманганата калия. Нагре-
вание повторяют и, если жидкость не обесцветится (или останется слегка окра-
шенной), снова прибавляют немного перманганата калия и кипятят. В случае
необходимости эту операцию повторяют несколько раз. Во время охлаждения
пробирки (которое можно ускорить холодной водой) приготовляют кристалли-
затор без носика диаметром 5—6 см, в котором будет происходить выделение ам-
миака. На дно его кладут около 1 г плавленного едкого кали, приливают0,5 мл
воды и перемешивают осторожным встряхиванием, стараясь не замочить всего
дна сосуда Затем берут два более широких, чем кристаллизатор, часовых стекла,
в центре выпуклой части которых прилепляют влажную красную лакмусовую
бумажку величиной в 1 см2. После этого в пробирку добавляют 1 мл воды,
что способствует кристаллизации сульфата калия, образующегося при реак-
ции. Смесь в пробирке охлаждают водопроводной водой, выливают в сухую
часть кристаллизатора н легким встряхиванием смешивают его содержимое.
В этот момент происходит сильное разогревание, сопровождающееся иногда
разбрызгиванием смеси. Кристаллизатор быстро закрывают часовым стеклом
с лакмусовой бумажкой. Посинение бумажки указывает на присутствие аммиака,
образовавшегося из азота органического вещества. Второе стекло служит для
замены на случай разбрызгивания капель щелочи и попадания их на лакмусо-
вую бумажку.
436
б. Проба на азот по Розенталеру
Смешивают0,05 г вещества с серой и карбонатом калия (взятыми по 0,25 г)
и нагревают смесь в маленьком фарфоровом тигле. По охлаждении растворяют
сплав в разбавленной серной кислоте, фильтруют и к фильтрату прибавляют
раствор хлорида железа. Появление красного окрашивания укажет на присут-
ствие азота (проба основана на превращении азота органического в роданид-ион,
образующий с окисным железом красного цвета роданид железа).
в. Проба на серу
Смешивают 0,03—0,05 г препарата с 1—2 мл концентрированной соляной
кислоты в маленькой выпарительной чашке или тигле и к смеси добавляют
1—2 мл пергидрола или 1—2 мл концентрированной азотной кислоты. Смесь
выпаривают на водяной бане досуха. Остаток растворяют в воде и проводят
реакцию на сульфат-ион с хлоридом бария. Положительный результат реакции
укажет на наличие серы в препарате.
г. Проба на галогены
Смешивают 0,03—0,05 г препарата с 0,5—1,0 г карбоната натрия и спла-
вляют в тигле. Сплав выщелачивают водой, подкисляют азотной кислотой и
раствором нитрата серебра и испытывают на галогены. Чисто белый осадок
указывает на присутствие хлора, желтоватым — брома и желтый — йода.1
11. Вещество не содержит азот, серу и галогены.
К. Смешивают раствор вещества с концентрированной серной
кислотой и наслаивают на этот раствор 1%-ный спиртовый раствор
Р-нафтола. Появляется фиолетовое кольцо — углеводы, глюкозиды,
таннин и его соединения.
Б. Вещество не является ни углеводом, ни глюкозидом, ни
таннином. Определяется температура плавления тщательно высу-
шенной в эксикаторе пробы вещества 2.
Темп? плавления (в °C) Наименование препарата Темп, плавления (В °C) Наименование препарата
Темпера тура плавления веществ, не содержащих
азот, серу и г а л о г е н ы
33 Гваякол 104 Пирокатехин
42,5 Салол 107—109 Бензонафтол
42—43 Фенол 110—111 Резорцин
42—45 Ментол 117,5 Терпингидрат
51,5 Тимол 118—123 Тестостерон-пропионат
80 Нафталин 121,5 Бензойная кислота
80—81 Ванилин 123 Р-нафтол
87- 90 Дуотал 127—129 Прогестерон
96 а-нафтол 132,5—133,5 Пирогаллол
100 Щавелевая кислота кри- 137 Аспирин
сталлическая
102,5 Меконин
1 При подкислении серной кислотой йод- и бром-ион можно доказать и
окислительными реакциями (стр. 136, 137).
2 Определение температуры плавления, независимо от хода анализа, может
ускорить открытие неизвестного органического вещества.
437
Продолж.
Темп, плавления (в °C) Наименование препарата Темп. плавления (в °C) Наименование препарата
148 150 153—154 156—157 161—167 165 166—168 168—171 168—170 171,5—173,5 172 176 Холестерин Меконовая кислота Лимонная кислота Салициловая кислота Метилтестостерон Триацетилпирогаллол Диэтилстильб_строл-про- пионат Диэтилстильбэстрол Винная кислота Сантонин Гидрохинон Камфара 184—186 186—190 187 189 210 218—218,5 230—237 239—240 257—260 Синэстрол Аскорбиновая кислота Камфарная кислота Щавелевая кислота Кантаридин Прегнин Дегидрохолевая кислота Галловая кислота Фенолфталеин
Температура плавления веществ, содержащих
азот, но не содержащ их гало гены и серу
50 Этилуретан 154—157 Кодеин
56 Дифениламин 151—152,5 Сферофизин
59—61 Кор азол 171—173 Мал ил
76 Гедонал 172—174 Аминарсон
89—91,5 Анестезин 173—175,5 Люминал
91—95 Эухиния 173 Дульцин
113—114 Ацетанилид 190—191 Веронал
122,5 Пикриновая кислота 205 Амигдалин (с разложе-
130—132,5 Мочевина нием)
134—135 Фенацетин 208—212 Метил кофеин
142—145 ПАСК 212 Адреналин
214—216 Атофан 234 235 Кофеин
145—146 Пропонал 235 Адреналон (с разложе-
153—155 Цитизин нием)
Температура плавления веществ, содержащих
азот и серу, но не содержащ их галогены
142—146 Прозерин 198—202 Норсульфазол
164—167 Стрептоцид белый 220 Сахарин
178—181 Сульфацил 235—240 Сульфазол
180—183 Фенотиазин 242—251 Стрептоцид красный
186—188 Фталазол (с разложением)
196—200 Сульфодимезнн 252—256 Сульфазин
Температура плавления веществ,
и галогены
116—119 Адалин II 129—132
116—120 Фурамон | 131—134
113—115 Пронаркон (кислота) ! 145—148
|| 161—167
содержащих азот
Бигумаль
Сонбутал
Бромурал
Ректон (кислота)
438
Продолж-
Темп,
плавления
(в ГС)
Наименование препарата
Темп.
плавления
(в СС)
Наименование препарата
Температура плавления веществ, содержащих
галогены
56
57
Трихлоруксусная
слота
Хлоралгидрат
ки-
80-82,5
Нарколан
Температура плавления веществ, содержащих
азот и галогены в ионизированном состоянии
(галоидоводородные кислоты), а также связанных с другими
анионами
76—78
148—150
154-156
169-171
183
175-178
Фенадон
Дикаин (НС1)
Новокаин (НС1)
Ареколин (НВг)
Кокаин гидрохлорид
Оксихинолин сульфат
185—188,5
197—202
190—194
190—196
216—219
215
Лидол
Сальсолин (HC1)
Скополамин (НВг)
Платифиллин-битартрат
Эфедрин (HC1)
Сальсолидин (НС1)
Группа II
Вещество сгорает или выделяет горючие газы и дает остатки,
которые реагируют кисло после увлажнения водой — соли органи-
ческих оснований и нелетучих кислот, например фосфорной или
борной.
Устанавливают природу кислот (вместо фосфорной могут фигу-
рировать фосфористая НРО; или пирофосфорная кислота Н2Р2О7)
и подлинность основания по группе I (стр. 430).
Группа III
Вещество сгорает или выделяет горючие газы и дает остаток,
который реагирует с водой щелочно — щелочные соли, соли щелоч-
ных земель и свинцовые соли органических кислот, а также и двой-
ные соединения, как кофеин-бензоат натрия или кофеин-салицилат
натрия, диуретин и др.
I. Остаток легко растворим в воде — щелочные соли органи-
ческих кислот.
Испытывают водный раствор исходного вещества разбавленным
раствором хлорного железа при кислой реакции после предвари-
тельной нейтрализации.
А. Красное окрашивание — ацетаты, формиаты, роданиды,
меконаты.
а) Красное окрашивание исчезает от прибавления разведенной
азотной кислоты.
439
1. Нагревают исходное вещество с раствором сулемы. Восста-
новление (белый осадок каломели Hg2Cl2) — формиаты.
2. Если не происходит восстановления, то нагревают с винным
спиртом и концентрированной серной кислотой. Появление по раз-
бавлении водой запаха уксусного эфира — ацетаты.
б) Окраска не исчезает от разведенной азотной кислоты и остается
кроваво-красной — роданид.
в) Красно-фиолетовая окраска светлеет от разведенной азотной
кислоты, но не исчезает полностью — меконат.
Б. Сине-фиолетовая окраска — фенолсульфонат, салицилат
(стр. 234).
В. Черно-синий осадок — галлаты и таннаты.
Г. Бурый или телесного цвета осадок — бензоаты.
Д. Нет ни красного, ни фиолетового осадка, и жидкости не
окрашиваются в эти цвета.
Нагревают вещество с концентрированной серной кислотой на
паровой бане:
а) оно выделяет газы, но остатки бесцветны: водные нагретые
растворы выделяют йод из йодной кислоты — оксалат',
б) вещество чернеет; нагретое с крепкой серной кислотой и
крупинкой резорцина дает красное окрашивание — тартрат',
г) вещество желтеет и дает осадок с перманганатом калия и после-
дующим добавлением реактива Дениже 1 — цитраты (стр. 178).
II. Остаток в воде трудно растворим — соли щелочных земель
и свинцовые соли органических кислот. Сюда относятся также сое-
динения, содержащие щелочной металл и тяжелый металл наряду
с остатком органической кислоты, например рвотный камень.
Поскольку ряд солей щелочноземельных металлов легко раст-
воримы в воде (формиаты, ацетаты, лимонномагниевая соль, бен-
зоаты кальция и магния, нейтральные салицилаты кальция, бария
и магния), их можно обрабатывать по III (I). При щелочноземель-
ных солях, трудно растворимых в воде, можно некоторые реакции
проводить непосредственно (испытание с концентрированной сер-
ной кислотой и йодатом калия и др.); в других случаях необходимо
вещество кипятить с раствором карбоната натрия, фильтрат
точно нейтрализовать азотной кислотой и затем анализировать
по III (I).
Свинцовые соли можно определить при накаливании по желтому
остатку, для открытия аниона их также кипятят с раствором кар-
боната натрия.
Группа IV
Вещество сгорает или выделяет горючие газы и не дает никакого
остатка (аммонийные и ртутные соли) или остаток нерастворим
в воде — прочие соли металлов групп H2S и (NH4)2S с органиче-
скими кислотами. Сюда относятся также протаргол и колларгол
1 Растворяют 5 г окиси ртути в 20 мл крепкой серной кислоты и разбав-
ляют водой до 100 мл (реактив Дениже).
440
и такие двойные соединения, как Chininum ferrocitricum. В этом
случае обрабатывают как в III (II) с карбонатом натрия и затем
по II (I).
Группа V
Если вещество не соответствует ни одной из указанных групп,
то это может быть простой или сложный цианид, выделяющий
синильную кислоту при нагревании с разбавленной серной кисло-
той (осторожно!). Синильную кислоту перегоняют в раствор едкого
кали и затем обнаруживают как в фильтрате пробой по Лассеню
(стр. 435).
Определение оснований в веществе III — V групп. Нелетучие
неорганические основания определяют в отдельной пробе, которую
озоляют; золу обрабатывают соляной кислотой или, если необ-
ходимо, смесью азотной и соляной кислот и определяют по методам
неорганического анализа.
Нужно отдельно испытать на летучие неорганические основания
аммония и ртути.
Во многих случаях, если металлы не связаны в комплексы,
можно определять основания без предварительного озоления.
Например, свинец в ацетате свинца и сурьму из подкисленного
раствора рвотного камня просто выделяют сероводородом.
Если имеются органические основания, а кроме того обнару-
жены бензоат или салицилат натрия и природа вещества позволяет
предположить наличие, например, кофеин-бензоата или кофеин-
салицилата натрия, то растворяют вещество в воде, подщелачивают
раствором аммиака и извлекают хлороформом; затем выпаривают
растворитель и открывают основания (кофеин или др.).
Таким образом, примерно подобным же ходом анализа воз-
можно устанавливать подлинность твердого вещества, имеющегося
в изолированном виде.
ХОД ИССЛЕДОВАНИЯ ЖИДКОСТИ НЕИЗВЕСТНОГО СОСТАВА
Если испытуемое вещество представляет жидкость, то поль-
зуются другим ходом анализа. Для таких определений неоднократно
пытались дать рабочую схему, подобную той, какая принята и
оправдала себя в качественном минеральном анализе. Однако все
эти схемы грешат неточностями, недостаточно полны и не могут
дать ответа по расшифровке многочисленных новых органических
веществ, в том числе и медикаментов синтетического происхожде-
ния. Наиболее приемлемой для расшифровки жидких лекарствен-
ных препаратов, если речь идет о медикаментозных веществах орга-
нического характера, является нижеприводимая схема, разрабо-
танная также, как и предыдущая, для ограниченной номенклатуры.
Общий ход анализа основан на методе перегонки и извлечений
(стр. 442).
44]
Общий ход анализа (схема)
Испытуемый материал, состоящий из жидких и твердых веществ, подвергают перегонке
Вещества, перегоняющиеся
при температуре до 90°
Остаток разводят водой до 100 мл,
к смеси прибавляют 0,5 г винной кис-
лоты и перегоняют с водяным паром
Вещества, перегоняющиеся
с водяным паром
Остаток упаривают до 30 мл, в случае
слишком кислой реакции нейтрализуют
карбонатом натрия и затем подкисляют
0,5 г винной кислоты. Жидкость извле-
кают трижды по 15 мл эфира и затем
3 раза по 15 мл хлороформа
Эфирное
извлечение
Хлороформное
извлечение
Остаток (кислая водная жидкость). Подщелачи-
вают едким натром и трижды извлекают эфиром
Эфирное
извлечение
Остаток нейтрализуют, подщелачи-
вают бикарбонатом натрия и трижды
извлекают хлороформом
Хлороформное
извлечение
Неизвлекающиеся
вещества
Рис. 72. Определе-
ние температуры
кипения (по Сиво-
лобову).
При этом, если имеются жидкие составные части, испыгуемый
материал раньше всего подвергается обычной перегонке и вещества,
перегоняющиеся при температуре до 90°, соби-
рают и определяют отдельно. Остаток перего-
няют с водяным паром (см. ниже).
При наличии ничтожных количеств жидкости
(несколько капель) определять температуры
кипения можно по Сиволобову. Для этого каплю
вещества помещают в стеклянную трубку и опу-
скают в нее капиллярную трубочку, запаянную
чуть выше нижнего конца (рис. 72). Трубку
эту прикрепляют к термометру и поступают,
как при определении точки плавления, т. е.
погружают термометр с трубкой в баню, лучше
воздушную, и нагревают. До наступления кипе-
ния из капиллярной трубочки начинают выде-
ляться отдельные пузырьки воздуха, число ко-
торых очень быстро увеличивается и которые под
конец образуют цепочку мелких пузырьков пара.
В этот момент производят отсчет по термомет-
ру. Опыт повторяют несколько раз, каждый раз
с новым капилляром, и берут среднее из отсчетов.
Рис. 73. Схема
аппарата для
микроперегонки.
ИССЛЕДОВАНИЕ ВЕЩЕСТВ, ПЕРЕГОНЯЮЩИХСЯ ДО 90°
Разделение не всегда удается обычной отгонкой, часто тре-
буется фракционированная отгонка.
В данной группе веществ речь может идти о следующих соеди-
нениях: ацетальдегиде (21е)1, эфире (34,5°), этил-
бромиде (38,5°), ацетоне (56,5°), хлороформе (61,0°),
метаноле (66,0°), уксусноэтиловом эфире (77,0°),
этаноле (78,4°), бензоле (80,2°), изопропаноле (82,8°).
Характерный запах часто помогает обнаружить то
или иное вещество. Отдельные реакции описаны
в соответствующих статьях.
Затем проводят перегонку с водяным паром.
В перегоне могут быть обнаружены следующие
вещества: муравьиная кислота, амиленгидрат, бенз-
альдегид, бензойная кислота, хлоралгидрат, уксус-
ная кислота, формальдегид, гваякол, ментол, па-
ральдегид, фенол, 0-нафтол, салициловая кислота,
салол, уретан, бромоформ.
Удобно для предварительного испытания на
летучие вещества применение микроперегонки с ис-
пользованием особой аппаратуры (рис. 73).
В сосудик наливают 1—2 мл испытуемой жидкости. Затем поме-
щают снабженный холодильником Нордмана другой сосуд, имеющий
1 В скобках дана точка кипения.
443
боковое отверстие для приема перегона. Нагревают на малом огне
горелки и перегоняют, пока в перегон не перейдет 0,5—1 мл. Если
в испытуемом материале имеются не смешивающиеся с водой ве-
щества, дистиллат получается мутным, в случае же наличия сме-
шивающихся с водой веществ перегон остается прозрачным. В этих
условиях на первый взгляд нельзя отличить, имеются ли вообще
в перегоне вещества, летучие с водяным паром. Наличие таковых
в данном случае очень легко обнаружить, определяя показатель
преломления перегона, причем нет надобности определять точный
показатель, а достаточно ограничиться установлением отличия
найденного показателя от показателя чистой воды. Если данная
проба отрицательна, можно непосредственно перейти к извлече-
ниям. Кроме того, можно и чисто химическим путем установить
наличие или отсутствие летучих с водяным паром веществ в гомо-
генном перегоне. Для этого 1) микродистиллат пробуют на лакмус;
при наличии летучих кислот — красное окрашивание; 2) микро-
дистиллат испытывают с хлоридом железа; при наличии веществ
с фенольной гидроксильной группой появляется окрашивание
(см. отдельные реакции, стр. 209) и 3) к дистиллату прибавляют
реактив Несслера; при этом почти у всех летучих с водяным паром
веществ появляется либо муть, либо осадок, либо наступает изме-
нение цвета (табл. 15).
Таблица 15
Таблица реакций 0,1%-ного раствора веществ с
реактивом Несслера
Название вещества
Результаты реакции
Бензойная кислота
Салициловая кислота
Гваякол
Уксусная кислота
Амиленгидрат
Фенол
Хлоралгидрат
Формальдегид
Уретан
Паральдегид
Р-иафтол
Серая муть
Желтое окрашивание
Оранжевый осадок
Бледно-желтая муть
Ярко-желтая »
Серая »
»
»
»
»
Для испытания с реактивом Несслера к 1/3 перегона прибавляют
4—5 капель реактива. Эффект реакции наблюдают немедленно и
через 5 минут (при очень малых концентрациях требуется слепой
опыт).
Анализ ведут соответственно приведенным схематическим таб-
лицам. Определение отдельных веществ, перечисленных в группах,
проводят по реакциям, описанным в соответствующих статьях.
444
Схема разделения веществ, летучих с водяным паром
Перегон подщелачивают бикарбонатом натрия и извлекают петролейным эфиром
Водная жидкость извле-
кается эфиром
Петролейноэфирное извлечение упаривают, остаток
смешивают с алкоголем, омыляют (щелочью) и снова
извлекают петролейным эфиром
1
Эфирное извлечение:
неэтерифицированный
фенол, гваякол, р-нафтол,
хлоралгидрат, бензальде-
гид (в ничтожных коли-
чествах), уретан
Группа 1-я
!
Водную жидкость под-
кисляют и извлекают
эфиром
Эфирное извлечение: Водная жидкость:
неэтерифицированная формальдегид, му-
салициловая кислота,
бензойная кислота
Группа 2-я
равьиная кислота,
уксусная кислота
Группа 3-я
I
Петролейноэфирное изв-
лечение: ментол, бромо-
форм, бензальдегид, па-
ральдегид, амиленгидрат
Группа 4-я
Алкогольную жидкость под-
кисляют и извлекают петро-
лейным эфиром
Петролейноэфирное изв-
лечение: этерифициро-
ванная салициловая кис-
лота
I
Алкогольную жидкость
извлекают эфиром
I
Эфирное извлечение:
этерифнцированный фе-
нол (салол)
Схема извлечения органическими растворителями
Подготовленный для извлечения исследуемый материал подкисляют винной
кислотой и трижды извлекают эфиром:
Эфирное извлечение: Водную, подкисленную винной кислотой жид-
Люминал Веронал Резорцин Бромурал Салипирин Ацетанилид Фенацетин Молочная кислота кость трижды извлекают горячим хлороформом (по 20 мл) 1 1 1 Хлороформное К водной виннокислой жид- извлечение: кости добавляют 20 мл эфира Атофан и слабо подщелачивают ед- Кофеии ким натром. Затем извле- Пирамндон кают дважды эфиром Теобромин (по 20 мл) 1 1 1 Эфирное Водная щелочная жидкость извлечение: нейтрализуется и к раствору Вератрин прибавляют бикарбонат нат- Анестезин рия. Затем извлекают триж- Антипирин ды по 15 мл хлороформа Хинин Новокаин Атропин Стрихнин Пирамидон Хлороформное Не извлекаемые органиче- извлеченне: скимн растворителями веще- Морфин ства Пилокарпин
Существенную помощь аналитику при проведении определений
неизвестного вещества могут оказать общие руководства по ана-
лизу органических соединений. См. также работу А. К. Руженце-
вой (1944).
Что касается определения лекарственной смеси без указания
состава и не укладывающейся в приведенную схему, то для реше-
ния задачи вполне можно воспользоваться ходом судебно-химиче-
ского анализа (М. Д. Швайкова, 1959).
Конечно, на практике подобный анализ большей частью
упрощается тем, что иногда некоторые ядовитые вещества за-
ведомо могут быть исключены и расшифровка состава лекар-
ства проходит относительно быстро, однако требуется сугубая
осторожность в последовательности анализа, чтобы не впасть
в ошибку.
446
ЛИТЕРАТУРА
Алексеев В. Н. Качественный анализ. М., 1949.
Бауэр К. Анализ органических соединений. М., 1953 (пер. с нем.).
ВайбельС. Идентификация органических соединений. М., 1957.
К л а р к Г. Т. Руководство по качественному и количественному органичес-
кому анализу. М., 1934.
Коренман И. М. Микрокристаллоскопия. 1947.
Кульберг Л. М., Альтерзон Г. С. иВельтман Р. П. Капель-
ный анализ, М., 1951.
Майергофер А. Фармацевтические препараты и яды. М., 1929, 1931,
(пер. с нем.).
Мейер Г. Строение и анализ органических соединений, т. II, М., 1926,
(пер. с нем.).
Руженцева А. К. Труды Всесоюзной конференции аналитической хи-
мии. М.» 1944, III, 3—18.
Степанов А. В. Судебная химия. М., 1951.
Тананаев Н. А. Капельный метод. М., 1954.
ТорпД. иУайтли М. Практическое руководство по органическому
анализу. М., 1934.
Швайкова М. Д. Судебная химия. М., 1959.
Шрайнер Р., Фьюсон Р. Систематический качественный анализ орга-
нических соединений, М., 1950.
Antenrieht W., Bauer К- Die Auffindung der Gifte. Dresden — Leip-
zig, 1943.
D i e t z e 1 R., Paul W., Tunmann P. Sudd. Apt. Ztg., 1940, 60, 62, 63.
Rosenthaler L. Qualit. Pharm. Analyse, Stuttgard, 1922.
V i e b о c k F. Analysengang. Wien, 1949.
РАЗДЕЛ ВТОРОЙ
МЕТОДЫ АНАЛИЗА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СМЕСЕЙ
ОБЩИЕ ЗАМЕЧАНИЯ К МЕТОДАМ АНАЛИЗА
ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
Задачи исследования рецептуры значительно облегчаются тем,
что лекарства, присылаемые для анализа, обычно сопровождаются
сигнатурами; в таких случаях громоздкий ход анализа, приведен-
ный выше, конечно, отпадает.
После внешнего осмотра для сличения лекарства с прописью
сигнатуры и органолептической проверки (цвет, запах, прозрач-
ность) приступают к проверке лекарства по следующему плану.
Проверка общего веса. Микстуру переливают во взвешенный
химический стакан и взвешивают на аптечных весах.
Если микстура мутна, ее выливают в посуду для взвешивания
после сильного взбалтывания и при обратном выливании в склянку
следят за тем, чтобы взвешенные части полностью попали в нее.
При анализе лекарств, поступающих из аптек, где принят весо-
объемный метод приготовления лекарств, проверяют общий объем,
для чего исследуемое лекарство выливают в градуированный
цилиндр и отмечают его объем.
447
Точно так же на аптечных весах отмечают общий вес капель
и неразделенных порошков.
Вес разделенных порошков проверяют на точных и чувствитель-
ных роговых весочках (с грузоподъемностью в 1—2 г), причем
взвешивают с точностью до 0,01 г и вес каждого порошка отмечают,
помимо лабораторной книги, также на капсуле простым (нехими-
ческим) карандашом.
Качественный состав. Если лекарство состоит из одного вещества,
то установление подлинности его не представляет затруднений.
С частью порошка или жидкости проводят соответствующие харак-
терные реакции.
Несколько сложнее положение при идентификации сложной
лекарственной смеси. При этом нельзя указать общих приемов,
а в каждом отдельном случае аналитик должен подойти примени-
тельно к данному конкретному случаю.
Основной вопрос — это возможность проведения качественных
реакций на одни ингредиенты в присутствии других. Быстрота и
упрощение, достигаемые таким путем, всегда оправдываются осо-
бенно тщательным подбором нужной реакции, и такие реакции
могут быть доказательны только в случае, если есть уверенность,
что другие сопутствующие вещества не могут иметь влияния на
основную реакцию.
Примеры: 1. В случае бромида калия в комбинации с относи-
тельным избытком салицилата натрия обычная реакция на бром-ион
может получиться отрицательной, вследствие побочной реакции
между бромом и салициловой кислотой.
2. Реактив Марки (крепкая серная кислота с добавлением
формалина) дает окрашивание со многими веществами, кроме
алкалоидов, и, следовательно, совершенно недоказательна поло-
жительная реакция с этим реактивом на морфин или кодеин
в присутствии, например, гваяколкарбоната и многих производных
фенолов.
3. Нецелесообразно проводить общую алкалоидную реакцию
с реактивом Вагнера, например в присутствии бензоатов или сали-
цилатов. Подкисление вызывает осадок указанных кислот, маски-
рующих реакцию на алкалоиды.
Таких примеров можно привести много. Для отделения ингре-
диентов пользуются обычными растворителями применительно
к каждому конкретному случаю.
1. Вода. Резкое различие в растворимости в воде уже часто
дает возможность разделить ингредиенты, во всяком случае в такой
степени, которая позволяет проводить нужные характерные реакции.
Комбинации фенацетина с салицилатом натрия, каломеля
с сахаром, салола с одной из растворимых двойных солей кофеина,
салола с уротропином и ряд других легко разделяются водой.
2. Кислоты. Вода слабо подкисляется разведенной соляной
кислотой и этой кислой жидкостью обрабатывают порошок. Таким
путем удается разделить: фенацетин и кодеин (основание), салол
448
и карбонат кальция, салол и основной нитрат висмута или карбонат
висмута, белую или желтую осадочную ртуть в мазях и др.
3. Щелочи. Вода подщелачивается едкими натром или кали
(иногда подходит бикарбонат); таким щелочным раствором обраба-
тывают анализируемый порошок. Например, так разделяют смесь
фенацетина и аспирина.
4. Органические растворители. Пользуются хло-
роформом, эфиром и другими растворителями. Так разделяют,
например, смеси салицилата натрия и аспирина, уротропина и
салола,1 бромида натрия и антипирина.
5. Комбинированное разделение. При смесях,
содержащих три ингредиента и больше, для изолирования прибе-
гают к двум и более растворителям.
Например, смесь каломеля, сантонина и сахара 1) обрабатывают
водой — в раствор переходит сахар, 2) остаток от водной вытяжки
извлекают хлороформом — в раствор переходит сантонин и 3) оста-
ток, не растворившийся ни в воде, ни в хлороформе, представляет
каломель.
Однако разделение ингредиентов, достаточное для проведения
качественной реакции, не всегда бывает достаточным для количе-
ственных определений, и в этих случаях требуются дополнительные
приемы, например отделение с помощью растворителя, насыщенного
тем веществом, от которого желательно изолировать другое веще-
ство.
АНАЛИЗ СЛОЖНЫХ ПОРОШКОВ И ТАБЛЕТОК
При исследовании простых и сложных порошков обращают вни-
мание на внешний вид, заделку порошков, степень измельчения,
равномерность смешения и общий вес порошков (каждого в отдель-
ности).
Цвет сложных порошков зависит от входящих в него ингредиен-
тов и должен точно соответствовать цвету правильно приготов-
ленной смеси данного состава. Если цвет указанного на сигнатуре
состава сложного порошка вызывает сомнение, то необходимо
приготовить в лаборатории один или несколько порошков такого
же состава и сравнить с испытуемыми.
Степень измельчения порошков по ФУШ определяется для
каждого названия фармакопейных порошков с указанием сит,
применяемых для просеивания порошков.
Из порошков, выписываемых врачами по магистральным ре-
цептам, просеиванию сквозь сита в аптеке перед отпуском подлежат
лишь предназначенные для присыпок, пудр, вдуваний и др. Слож-
ные порошки для внутреннего применения просеиваются сквозь
сита лишь в случаях, когда просеивание способствует более равно-
1 Разделение несовершенно; уротропин в измеримых количествах пере-
ходит в эфир.
16 Я. М. Перельман
449
мерному смешению, в частности, когда в смесь входят белые и цвет-
ные порошки, например ревеня, корицы, хинной корки и т. п.
Степень измельчения таких порошков проверяется просеиванием
сквозь соответствующее сито. При этом иногда обнаруживаются
посторонние примеси, попадающие в растительные порошки при
механическом измельчении в различного рода мельницах, осколки
жерновов и даже частички металлического железа легко извлекае-
мые магнитом или намагниченным острием ножа. При взбалтывании
растительных порошков с жидкостями, имеющими большой удель-
ный вес, например хлороформ или четыреххлористый углерод,
тяжелые частицы железа падают на дно пробирки, тогда как расти-
тельный порошок собирается на поверхности жидкости.
Разделенные сложные порошки проверяют на степень измель-
чения, высыпая на бумагу и прижимая шпателем или капсулатор-
кой; при этом не должно ощущаться плохо измельченных частиц,
выступающих на гладкой поверхности в виде небольших бугорков.
Одновременно проверяют: равномерность смешения, т. е. однород-
ность смеси, наблюдая однородность окраски гладкой поверхности.
К микроскопическому исследованию сложных порошков прибе-
гают в случаях, когда требуется обнаружить входящие в их состав
растительные порошки по характерным для них клеточным эле-
ментам.
От таблеток требуется надлежащая распадаемость. ФУШ тре-
бует, чтобы таблетки, не покрытые сахаром или шоколадом, распа-
дались в теплой воде при температуре 37° в течение 10 минут.
Предложен прибор для определения распадаемости таблеток
(С. М. Гордон, 1953). Он состоит из кривошипного механизма,
с закрепленной на нем колбой, червячного редуктора, термометра
для контроля температуры воды в колбе; постоянная температура
в колбе поддерживается электролампой мощностью в 55 W, уста-
новленной под колбой, и приспособлением (решетчатой заслонкой,
расположенной между лампой и колбой), при помощи которого ре-
гулируют температуру воды. Прибор приводится в движение от
электромотора мощностью 20 W, вмонтированного в прибор,
который выполнен в виде ящика размером 265 X 195 X 235 мм
(рис. 74).
В колбу наливают 50 мл воды, предварительно нагретой до
37°, опускают испытуемую таблетку, колбу закрывают пробкой,
через которую пропущен термометр. Включают мотор и фиксируют
время начала испытания. Посредством редуктора и кривошипного
механизма колбе с водой сообщается качательное движение со
скоростью 1—2 качания в секунду. По распадении таблетки снова
фиксируют время и, таким образом, устанавливают время распа-
дения таблетки.
Описаны приборы для определения скорости распадения таблеток для под-
кожных инъекций, а также и другие. Обзор методов определения распадаемости
пилюль и таблеток см. у Берка (Berka, 1953, 1954), Брекмана (Breackman,
1954).
450
Механическая прочность таблеток по ФУШ проверяется примитивно: таб-
летки не должны разламываться при падении на деревянную поверхность с вы-
соты 1 м.
Для уточнения методов испытаний таблеток были предложены различные
приборы. Большинство их позволяет лишь констатировать, что таблетка обла-
дает прочностью против удара не меньше некоторой величины, но не позволяют
определить эту прочность точнее. Несколько более точные результаты дает при-
бор, изображенный на рис. 75. Таблетку кладут на две планочки, расстояние
между которыми равно точно 5 мм (для таблеток меньше 6 мм этот прибор не-
пригоден). На таблетку, точно посредине между планками, ставят острие, па-
Рис. 74. Прибор для установления распадаемости табле-
ток (Гордон С. М.).
раллельное планкам и прикрепленное к вертикальному стержню, снабженному
вверху резервуаром. В резервуар медленно льют ртуть илн насыпают мельчай-
шую свинцовую дробь, пока таблетка не сломается, и записывают груз, сломав-
ший таблетку. Хорошие таблетки выдерживают при указанных размерах при-
бора груз в 250—500 г.
Для суждения о прочности табтеток в последнее время предложен коли-
чественный показатель прочности, представляющий собой частное от деления
раздавливающей нагрузки в килограммах на произведение диаметра на высоту
таблетки в миллиметрах. Для измерений пользуются динамометром специаль-
ной конструкции (С. А. Носовицкая и др., 1958).
При анализе сложных порошков, как впрочем и других лекар-
ственных смесей, наиболее ценным, естественно, являются методы,
позволяющие проводить реакции установления подлинности или
количественного определения на те или другие ингредиенты без
1361
15*
451
отделения их от спутников. Однако не всегда такой прием доступен.
В таких случаях стараются отделить ингредиенты друг от друга,
после чего возможно качественное и количественное их определение.
Упомянем о способе исследования, применимом не только к по-
рошкам, но
Рис. 75. Схе-
ма прибора
для опреде-
ления лом-
кости табле-
ток.
и к жидкостям. В случае, если в смеси имеются соеди-
нения, содержащие азот (например, уротропин, анти-
пирин, фенацетин, веронал, анестетики, алкалоиды
и др.) наряду с безазотистыми веществами (жиры,
парафины, спирты, фенолы, кислоты или соли беза-
зотистых кислот, эфиры и др.), можно определять
азотсодержащие ингредиенты по азоту, по способу
Кьельдаля (стр. 82), не отделяя их предварительно.
Аналогично определяют серосодержащие вещества по
сере, окисляя ее смесью крепких соляной и азотной
кислот до SO*- и определяя этот анион (стр. 140).
При изготовлении таблеток к ним добавляют раз-
личные вещества в качестве «наполнителей» (тальк,
крахмал, сахар и др.). Определяют их путем обра-
ботки таблетки таким растворителем, который позво-
ляет отделить индифферентные вещества от лекар-
ственных. Например, определения технических при-
месей в таблетках аспирина достигают обработкой
эфиром, который не растворяет крахмала и т. д.
Усложняют анализ таблеток фигурирующие в каче-
стве технической примеси стеараты кальция, магния и тому по-
добные вещества.
Далее приводятся приемы анализа комбинированных прописей
порошков и таблеток, часто встречающихся в медико-фармацевти-
ческой практике. Эти примеры из практики рассматриваются по
группам входящих в прописи ингредиентов.
ЛИТЕРАТУРА
Гордон С. И. Мед. пром., 1953, 6, 41.
НосовицкаяС. А., Игнатченко А. Т. Апт. дело, 1955, 3, 47.
Носовицкая С., М у с и й к о Б., Коротен ко Т., Романов Б.
Апт. дело, 1958, 4, 63.
Сарычева Е. Вестник фармации, 1927, 5, 6 и 7.
Berka J. Реф. Ж. X., 1953, 2, 869.
Berka J. Реф. Ж. X., 1954, 8, 264.
Braeckman Р. Реф. Pharm. Zentr., 1954, 154, 8, 307.
Casadio Silvan о. Реф. Ж- X., 1953, 5, 2868.
Walters Е., Christensen G. L., Kreider H. R. Реф. Ж. X.,
1954, 8, 264.
ГРУППА I. АСПИРИН
Аспирин в спиртовом растворе определяют алкалиметрически
(насыщение СООН-группы, индикатор фенолфталеин); спирт уда-
ляют при нагревании. Из полученного раствора после подщелачи-
452
Б—1364
вания органическим растворителем (хлороформом, эфиром) извле-
кают сопутствующие ингредиенты: кофеин, фенацетин, антифебрин,
кодеин, антипирин и др. Они могут быть извлечены также из отдель-
ной навески после подщелачивания бикарбонатом натрия. Хорошо
растворимые в воде ингредиенты, но не растворимые в эфире (са-
лицилат натрия, фосфат кодеина, дионин и др.), извлекают водой.
При наличии в смеси веществ со слабо выраженными кислотными
свойствами (люминал и др.) аспирин титруют при индикаторе мети-
ловом красном. В некоторых случаях приходится аспирин опреде-
лять омылением.
1. Aspirini ____
Phenacetini аа 0,3
Качественные реакции
Около 0,02—0,03 г порошка обрабатывают 1 мл воды, подщело-
ченной едким натром и фильтруют; фильтрат нагревают в течение
2—3 минут и устанавливают аспирин (стр. 236), либо непосредствен-
но в порошке реакцией 3. В остатке от фильтрата определяют фе-
нацетин (стр. 239).
Количественное определение
Точную навеску порошка (0,1—0,2 г) обрабатывают 5 мл спирта
и, не обращая внимания на полноту растворения, титруют 0,1 и.
раствором едкого натра при индикаторе фенолфталеине. Количество
затраченных миллилитров 0,1 н. раствора едкого натра, умножен-
ное на 0,01801, соответствует количеству аспирина в граммах. От-
титрованную жидкость количественно переносят в фарфоровую
чашку и на водяной бане упаривают до удаления спирта. Остав-
шуюся жидкость переливают в делительную воронку, прибавляют
1—2 мл раствора едкого натра и повторно извлекают хлороформом
(20, 15, 10 мл).
Хлороформные извлечения фильтруют в другую взвешенную
коническую колбу, промывают фильтр несколькими миллилитрами
хлороформа, который затем отгоняют (через холодильник), остаток
фенацетина сушат при 100° и взвешивают. Или же полученный в
остатке фенацетин определяют по одному из методов, приведенных
на стр. 239.
Метод пригоден и для таблеток подобного состава; см. также ФУ11.
2. Aspirini
Phenacetini аа 0,3
Coffeini 0,03
Качественные реакции
Испытания проводят, как и в предыдущей прописи. Установле-
ние кофеина—см. стр. 359.
453
Количественное определение
Навеска 0,5—0,6 г порошка. Определение аспирина и дальней-
шую обработку оттитрованной жидкости см. выше. Оставшуюся
жидкость извлекают хлороформом (трижды по 15—20 мл). Хло-
роформные извлечения фильтруют, хлороформ отгоняют, остаток
(фенацетин и кофеин) сушат и взвешивают. Полученный остаток
обрабатывают 15 мл насыщенной фенацетином водой и раствор
фильтруют через предварительно высушенный и взвешенный фильтр.
Остаток на фильтре и в колбочке (фенацетин) подсушивают, рас-
творяют в хлороформе. Хлороформный раствор фильтруют, хло-
роформ отгоняют, остаток (фенацетин) сушат и взвешивают. 10
мл водного раствора в свою очередь подщелачивают едким натром
и методом извлечения определяют кофеин. 1 Количество кофеина
равно (а — 0,006) -1,5-1,093, где: а — вес безводного кофеина,
0,006 — поправка на растворимость фенацетина в 10 мл воды,
1,093 — фактор пересчета на официнальный препарат. Анализ
таблеток аналогичного состава см. ФУШ.
3. Aspirini 0,3
Coffeini natr.-benz. 0,1
Качественные реакции
1. Обрабатывают 0,02—0,04 г порошка 5 мл эфира и фильтруюг
эфирное извлечение на часовое стекло, выпаривают досуха и в ос-
татке доказывают аспирин (см. выше). Нерастворившийся в эфире
остаток взбалтывают с 5 мл хлороформа; хлороформное извлечение
фильтруют, выпаривают досуха и в остатке устанавливают кофеин.
К остатку, нерастворившемуся в хлороформе, прибавляют 1—2 мл
воды и 1 каплю сильно разведенного хлорида железа. Выпадает
буроватый осадок (бензоат) (см. также стр. 233).
2. Обрабатывают 0,02—0,04 г порошка 1 мл воды, к смеси при-
бавляют 1 каплю разведенного раствора хлорида железа и кипятят.
Появляется фиолетовое окрашивание (аспирин). Другую порцию
порошка обрабатывают непосредственно бромной водой или смесью
бертолетовой соли и соляной кислоты для мурексидной пробы на
кофеин.
Количественное определение
Навеску порошка растворяют в 5 мл спирта и алкалиметрически
определяют аспирин. Оттитрованную жидкость переливают в фар-
форовую чашку и на водяной бане упаривают до удаления спирта.
В остатке определяют кофеин либо методом извлечения, либо
йодометрически (см. Кофеин). Полученное количество безводного
1 Можно прокипятить водную жидкость с 3 мл разведенной серной кислоты
для гидролиза остатка фенацетина и затем хлороформом извлечь кофеин;
в этом случае поправку на растворимость фенацетина в расчет вносить не
следует.
454
кофеина, умноженное на 2,63, дает количество кофеин-бензоат
натрия.
Для контрольного определения 1 порошок сжигают и прокали-
вают и перечисляют вес зольного остатка на кофеин-бензоат натрия,
умножая на 4,95.
Вместо обычного извлечения можно кофеин (в оттитрованной
жидкости) после выпаривания досуха определить по методу, при-
веденному на стр. 348.
В таблетках аналогичного состава кофеин удобнее определять
методом извлечения, а не йодометрически (из-за возможного при-
сутствия крахмала).
4. Aspirini
Phenacetini аа 0,3
Coffeini natr.-oenz. 0,1
Codeini 0,01
Качественные реакции
1. Растворяют 0,05 г порошка в 3 мл раствора едкого натра, ки-
пятят в течение 3 минут и по охлаждении фильтруют. Фильтрат
подкисляют разбавленной серной кислотой, при этом выделяется
белый осадок. Его отфильтровывают, растворяют в нескольких кап-
лях раствора аммиака и выпаривают в фарфоровой чашечке досуха.
Остаток, растворенный в 1—2 каплях воды, дает осадок, окрашен-
ный в фиолетовый цвет (бензоат от кофеин-бензоата натрия и сали-
цилат от аспирина).
Раствор имеет запах уксусной кислоты; при кипячении его с
небольшим количеством спирта и концентрированной серной кисло-
той появляется запах уксусноэтилового эфира (аспирина).
2. Кипятят 0,05 г порошка в течение 3 минут с 10%-ным раствором
соляной кислоты и далее доказывают фенацетин (стр. 239).
3. В 0,05 г порошка доказывают кофеин (стр. 359).
4. Растворяют 0,2 г порошка в 2 мл 10%-ной серной кислоты и
далее как указано на стр. 454.
Количественное определение
1. Растворяют 0,6—0,7 г порошка в 5 мл нейтрализованного
спирта и определяют аспирин как в примере 1.
2. Оттитрованную жидкость подщелачивают 5 мл раствора ед-
кого натра и обрабатывают последовательно хлороформом в дели-
тельной воронке (20, 15, 15, 10 мл) до полноты извлечения кофеина,
кодеина и фенацетина. Соединенные хлороформные вытяжки про-
мывают 5 мл воды и фильтруют через фильтр, смоченный хлоро-
формом. Хлороформ отгоняют, остаток сушат и взвешивают (фена-
цетин, кодеин, кофеин) в предварительно высушенной и взвешенной
колбе. Остаток растворяют в 10 мл нейтрализованного спирта, при-
455
бавляют 15 мл воды, 2 капли индикатора метилового красного и
титруют 0,01 и. соляной кислотой, 1 мл которой соответствует
0,00317 г кодеина.
3. Оттитрованную жидкость подкисляют разведенной соляной
кислотой и последовательно экстрагируют хлороформом до полноты
извлечения фенацетина и кофеина. После отгонки растворителя
с остатком поступают как в примере 2.
5. Aspirini
Antipyrini аа 0,3
Coffeini 0,03
Качественные реакции
Обрабатывают 0,05—0,06 г порошка 2—3 мл воды, подщело-
ченной едким натром, встряхивают с 5 мл хлороформа и отделяют в
делительной воронке хлороформный слой от водного. В водно-ще-
лочном растворе докавывают аспирин (см. стр. 236). Хлороформ
испаряют и в остатке доказывают антипирин и кофеин (см. пример
на стр. 463).
Количественное определение
Определение аспирина и дальнейшая обработка как в приме-
ре 1. Хлороформные извлечения фильтруют в предварительно высу-
шенную и взвешенную колбу и хлороформ отгоняют. Остаток сушат
и взвешивают (антипирин и кофеин). В дальнейшем анализ ведут
аналогично примеру на стр. 463.
6. Aspirini
Saioli аа 0,3
Coffeini natr.-benz. 0,12
Качественные реакции
Порошок обрабатывают сухим этиловым эфиром, причем в эфире
растворяются салол и аспирин (в эфир переходят лишь следы ко-
феина). К эфирному извлечению в делительной воронке прибавляют
раствор бикарбоната натрия и осторожно (круговыми движениями)
перемешивают, причем в раствор бикарбоната переходит аспирин.
Водный раствор отделяют, удаляя нагреванием растворенный в нем
эфир, затем кипятят и по охлаждении подкисляют разведенной сер-
ной кислотой. Выпавшую салициловую кислоту испытывают ка-
чественно (см. Аспирин). Эфирный слой, отделенный от водной
жидкости, содержит салол. Эфир испаряют на часовом стекле, ос-
таток (салол) испытывают качественно. Нерастворившаяся в эфире
часть порошка представляет кофеин-бензоат натрия, который до-
казывается качественно.
456
Количественное определение
Определение аспирина. К точной навеске порошка в конической
колбочке прибавляют 10 мл 70° спирта и титруют в присутствии фе-
нолфталеина 0,1 н. раствором едкого натра, 1 мл которого соответ-
ствует 0,01801 г аспирина.
Определение кофеин-бензоата натрия. Точную навеску (1—2
порошка) в сухой колбочке повторно обрабатывают сухим этиловым
эфиром, предварительно насыщенным кофеином. Нерастворившийся
остаток переносят на взвешенный фильтр, сушат и взвешивают.
Для определения в нем кофеина остаток на фильтре растворяют в
1—2 мл горячей воды, 2—3 раза промывают горячей водой, собирая
фильтрат в делительную воронку, затем прибавляют хлороформ,
2 капли 1%-ного раствора фенолфталеина, раствор едкого натра до
ясно щелочной реакции, и кофеин повторно извлекают хлороформом.
Соединенные и профильтрованные во взвешенную колбочку хло-
роформные извлечения освобождают от хлороформа отгонкой, ко-
феин сушат и взвешивают или определяют йодометрически.
Определение салола. Эфирное извлечение, полученное при от-
делении салола и аспирина от кофеин-бензоата натрия, обрабаты-
вают раствором карбоната натрия, который извлекает весь аспирин
из эфирного раствора. Эфирный раствор салола отделяют, фильт-
руют во взвешенную колбочку, эфир отгоняют, остаток сушат
при 50—60° и взвешивают. Или определяют методом омыления
(стр. 237).
7. Aspirini 0,3
Lunrinali 0,05
Качественные реакции
Взбалтывают 0,1—0,2 г порошка с 3 мл раствора бикарбоната
натрия и фильтруют; в фильтрате доказывают аспирин (стр. 236).
Остаток извлекают эфиром и после упаривания растворителя до-
казывают люминал.
Количественное определение
Определение аспирина. Точную навеску одного порошка раст-
воряют в 20 мл 50%-ного спирта и аспирин титруют 0,1 н. раствором
едкого натра при индикаторе метиловом красном до исчезновения
красного окрашивания.
Определение люминала. Раствор, оттитрованный по метиловому
красному, продолжают титровать по тимолфталеину 0,1 н. раство-
ром едкого натра до появления синего окрашивания, одинакового
с окраской контрольного раствора, содержащего такоеже количество
воды, спирта, индикаторов и несколько капель 0,1 н. раствора ед-
кого натра, прибавленного до получения устойчивого синего ок-
рашивания. При расчете люминала вычитают поправку, установлен-
457
ную при контрольном опыте. 1 мл 0,1 н. раствора едкого натра
соответствует 0,0232 г люминала.
По другому методу к навеске порошка в делительной воронке
приливают 5 мл 5%-ного бикарбоната натрия, 1—2 капли разведен-
ной соляной кислоты, взбалтывают до растворения аспирина, после
чего извлекают люминал эфиром (2—3 раза по 10 мл). Эфирные из-
влечения обезвоживают прокаленным сульфатом натрия и филь-
труют в сухую колбу через смоченный эфиром фильтр. По удалении
эфира определяют люминал аргентометрически (стр. 195).
8. Aspirini
Natrii salicylici аа 0,3
Качественные реакции
1. Обрабатывают 0,05—0,1 г порошка 5 мл эфира и фильтруют.
Фильтрат переносят на часовое стекло и на водяной бане выпари-
вают досуха. В остатке доказывают аспирин. Не растворившийся
в эфире порошок дает реакции салицилата натрия.
2. Отделение возможно также и водой (1—2 мл). В водном рас-
творе— салицилат натрия, а в остатке — аспирин. Вариант менее
надежный, чем предыдущий.
3. Непосредственно можно установить салицилат натрия: от
1 капли разведенного раствора хлорида железа появляется фиоле-
товое окрашивание.
Количественное определение
1. Навеску порошка (0,5—0,6 г) обрабатывают 10—15 мл эфира
и фильтруют эфирное извлечение в коническую колбу. Эфир от-
гоняют и остаток после растворения в 5 мл спирта титруют при ин-
дикаторе фенолфталеине 0,1 н. раствором едкого натра, 1 мл кото-
рого соответствует 0,018 015 г аспирина. Не растворившийся в
эфире остаток сжигают и прокаливают и по иону натрия определяют
салицилат натрия (вес зольного остатка, умноженный на 3,02,
равен весу салицилата натрия во взятой для сжигания навеске);
или же растворяют остаток в 10—15 мл воды и салицилат натрия
определяют методом вытеснения.
2. Навеску порошка (0,5—0,6 г) обрабатывают 5 мл спирта и не-
посредственно оттитровывают аспирин щелочью (стр. 453). К про-
титрованной жидкости прибавляют 2 мл раствора едкого натра и
выпаривают в фарфоровой чашке досуха. Остаток количественно
переносят, смывая водой, в мерную колбу на 500 мл и доводят водой
до метки. В 25 мл раствора бромометрически определяют салицилат-
ион (стр. 235).
Расход (в миллилитрах) 0,1 н. раствора бромат-бромида при дан-
ном титровании указывает на общее количество салицилата натрия
и аспирина, и поэтому для определения салицилата натрия из этого
расхода необходимо вычесть количество, приходящееся на аспирин,
458
определенный алкалиметрически. Так как 1 мл 0,1 н. раствора бро-
мат-бромида соответствует 0,003 001 г аспирина, то на каждый най-
денный грамм аспирина нужно вычесть из расхода бромат-бромида
в пересчете на все 500 мл раствора мл, или 336,6 мл 0,1 н.
раствора бромат-бромида.
Пример. Найдено алкалиметрически аспирина 0,301 г, следовательно, при
0,301
0,003 001 ~
бромометрическом определении на него было бы истрачено
100,29 мл,
всего при бромометрическом определении (в пересчете на все разведение) 210 мл,
разность (109, 71 мл) падает на салицилат натрия, т. е. его содержится 0,2925 г.
При надобности в контрольном определении порошок целиком
переносится в фарфоровую чашечку или тигель, и после сжигания
и прокаливания определяют салицилат натрия по иону натрия.
9. Aspirini
Atophani аа 0,25
Качественные реакции
1. Аспирин доказывается реакцией 3 (стр. 236).
2. При смачивании порошка концентрированной серной кисло-
той появляется желтое окрашивание.
Количественное определение
Навеску порошка растворяют в 15 мл спирта при легком нагре-
вании и титруют сумму кислот 0,1 н. раствором едкого натра (ин-
дикатор фенолфталеин). К оттитрованному раствору прибавляют
дополнительно 25 мл 0,1 н. той же щелочи и в дальнейшем поступают,
как описано на стр. 236. 1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответ-
ствует 0,018 г аспирина. По разности в расходе щелочи при первом
и втором опытах вычисляют содержание атофана. 1 мл 0,1 н. раствора
едкого натра соответствует 0,0249 г атофана.
10. Aspirini 0,3
Bromurali 0,2
Качественные реакции
Аспирин доказывается реакцией 3 (стр. 236), а бромурал ре-
акцией 2 (стр. 207).
Количественное определение
Растворяют 0,2—0,3 г порошка в 10—15 мл спирта и алкали-
метрически определяют аспирин (стр. 236). К оттитрованному рас-
твору приливают 10 мл 1 н. раствора едкого натра и выпари-
вают до небольшого объема. Остаток растворяют в воде, переводят
459
Схема разделения и определения основных ингредиентов
в лекарственных формах, содержащих аспирин 1
Сопутствующие ингредиенты
Антипирин
Кофеин
Кофеин, кодеин
Разделение и методика определения
Пирамидон,
кофеин
фенацетин,
Пирамидон, кофеин, ко-
деин
Фенацетин, кофеин-бен-
зоат натрия, кодеин-
фосфат
Пирамидон, кодеин
Пирамидон, кофеин
Фенацетин, кодеин
Кофеин-бензоат натрия,
кодеин
Кодеин
Аспирин — алкалиметрически; из оттитрованной
жидкости хлороформом извлекается антипирин,
определяемый йодометрически
Аспирин — алкалиметрически; из оттитрованной
жидкости хлороформом извлекается кофеин, опре-
деляемый по весу или йодометрически
Разделение то же; остаток хлороформного из-
влечения — смесь кофеина и кодеина; последний
определяют ацидиметрически, разность — кофеин.
Либо извлечение из смеси, обработанной 5%-ной
серной кислотой, хлороформом кофеина. Затем
из подщелоченной водной жидкости — извлечение
хлороформом кодеина и ацидиметрическое его
определение
Аспирин — алкалиметрически; извлечение хло-
роформом из оттитрованной жидкости смеси пира-
мидона, фенацетина и кофеина. Далее, как указано
на стр. 467
Аспирин — алкалиметрически; из оттитрованной
жидкости хлороформом извлекается смесь пира-
мидона, кофеина и кодеина. Из смеси, обработан-
ной 5%-ной серной кислотой, хлороформом извле-
кают кофеин. Из подщелоченного водного раст-
вора извлекают хлороформом смесь пирамидона и
кодеина. Далее см. стр. 466 и 468
См. стр. 467
Аспирин — алкалиметрически; из оттитрованной,
дополнительно подщелоченной жидкости хлоро-
формом извлекают пирамидон и кодеин. Далее
см. стр. 466
Аспирин—алкалиметрически; из оттитрованной
жидкости хлороформом извлекают смесь пирами-
дона и кофеина. Далее см. стр. 468
Аспирин — алкалиметрически; из оттитрованной
жидкости хлороформом извлекают смесь фенаце-
тина и кодеина. После отгонки хлороформа во взве-
шенном остатке после растворения в смеси спирта
и воды определяют кодеин ацидиметрически; фе-
нацетин по разности или по методу стр. 240
Аспирин — алкалиметрически; из оттитрованной
жидкости хлороформом извлекают смесь кофеина
и кодеина. После отгонки хлороформа в высушен-
ном при 100° и взвешенном остатке кодеин опреде-
ляют ацидиметрически; кофеин — по разности.
Проверка по бензоату натрия
Аспирин — алкалиметрически; из оттитрованной
жидкости кодеин извлекают хлороформом и
в дальнейшем см. стр. 348. Определение кодеина
хлорной кислотой в ледяной уксусной кислоте
см. стр. 426
Помимо фигурирующих в тексте.
460
в мерную колбу на 50 мл, нейтрализуют, подкисляют азотной кис-
лотой и водой доливают до метки. Переносят 30 мл раствора в де-
лительную воронку и хлороформом извлекают из раствора салици-
ловую кислоту (до отрицательной реакции с хлоридом железа).
25 мл раствора, освобожденного от салициловой кислоты, пипеткой
переносят в колбу, прибавляют 0,1 мл 0,1 н. раствора роданида
аммония, несколько капель раствора железо-аммониевых квасцов
и титруют 0,1 н. раствором нитрата серебра до исчезновения крас-
ной окраски. Расчет ведут по формуле
/о— Ту— .
где а — израсходованное количество миллилитров 0,1 н. раствора
нитрата серебра, Н — навеска порошка.
ГРУППА II. ФЕНАЦЕТИН
Фенацетин отделяют от воднорастворимых ингредиентов извле-
чением водой, насыщенной фенацетином. Остаток после высушива-
ния взвешивают или в некоторых случаях обрабатывают хлоро-
формом, после испарения которого оставшийся фенацетин опреде-
ляют по весу; возможно также определение фенацетина реакцией
омыления или колориметрически.
1. Phenacetini 0,3
Coffeini 0,06
Качественные реакции
1. Порошок обрабатывают 1—2 мл воды и фильтруют. Фильтрат
выпаривают досуха и в остатке мурексидной пробой доказывают
кофеин (стр. 359).
2. Нерастворившийся в воде остаток дает реакции на фенацетин
(стр. 239).
Количественное определение
Навеску порошка обрабатывают повторно 5 мл воды, насыщен-
ной фенацетином, и фильтруют через бумажный фильтр. Остаток
на фильтре и в колбочке (фенацетин) подсушивают и растворяют
в хлороформе. Фильтруют и хлороформ отгоняют. Остаток сушат
и взвешивают (фенацетин).
В водном фильтрате определяют кофеин извлечением хлорофор-
мом (стр. 362) после гидролиза следов фенацетина разведенной
серной кислотой.
Кофеин может быть также определен йодометрически1 (стр. 360).
Исследование таблеток аналогичного состава см. ФУШ.
1 Получаются несколько завышенные результаты (101—102%).
461
2. Phenacetini 0,3
Coffeini natr.-benz. 0,1
Качественные реакции
1. Порошок обрабатывают 2—3 мл воды и фильтруют. В остат-
ке — фенацетин; в фильтрате — кофеин-бензоат натрия.
2. Обрабатывают 0,05—0,1 г порошка 5 мл эфира и фильтруют.
Фильтрат выпаривают досуха и в остатке доказывают фенацетин.
Нерастворенный остаток представляет кофеин-бензоат натрия.
Количественное определение
Навеску порошка обрабатывают повторно 10 мл насыщенной
фенацетином воды и фильтруют через взвешенный фильтр, собирая
остаток количественно на фильтр. Остаток сушат при 100° и взве-
шивают (фенацетин). Фильтрат переливают в мерную колбу на 50 мл
и йодометрически определяют кофеин.
3. Phenacetini
Natrii salicylic! аа 0.3
Качественные реакции
1. Порошок обрабатывают 2—3 мл воды и фильтруют. В остат-
ке — фенацетин, в фильтрате — салицилат натрия.
2. Фенацетин и салицилат натрия можно определить и непо-
средственно по методам, изложенным на стр. 239.
Количественное определение
1. Навеску порошка обрабатывают повторно 5 мл воды, насыщен-
ной фенацетином. В дальнейшем поступают, как описано в примере2.
В фильтрате салицилат определяют по иону натрия или по
зольному остатку.
2. Упрощенный ход анализа. К навеске порошка в склянке с
притертой пробкой прибавляют 20 мл воды и, не обращая внимания
на полноту растворения, определяют салицилат натрия методом
вытеснения (см. Салицилат-ион); фенацетин вычисляют по разности.
ГРУППА III. АНТИПИРИН
Антипирин определяют йодометрически (стр. 286), кофеин не
мешает определению. Отделение антипирина от кофеина основано
либо на образовании метилен-бис-антипирина, либо на осаждении
антипирина желтой кровяной солью.
462
1. Antipyrini 0,3
Coffeini natr.-benz. 0,1
Качественные реакции
1. Порошок взбалтывают с 5 мл хлороформа (2—3 минуты). Хло-
роформное извлечение фильтруют и часть фильтрата после испа-
рения хлороформа используют для реакции на антипирин, а другую
часть — для реакции на кофеин \
Для отделения антипирина от кофеина часть порошка растворяют
в 2—3 мл воды, слабо подкисляют разведенной соляной кислотой
и прибавляют по каплям раствор двуйодида ртути с йодидом калия
до прекращения образования осадка; фильтруют и из фильтрата
хлороформом извлекают кофеин. Растворитель выпаривают и в ос-
татке доказывают кофеин. Осадок обрабатывают щелочью и извле-
кают хлороформом антипирин.
2. Антипирин и кофеин можно определять и непосредственно.
Количественное определение
1. Навеску порошка растворяют в 5—10 мл воды, прибавляют
1—2 мл раствора едкого натра и в делительной воронке извлекают
последовательно 20, 15 и 10 мл хлороформа (проба на полноту из-
влечения). Соединенные хлороформные извлечения фильтруют через
смоченный хлороформом фильтр со слоем обезвоженного сульфата
натрия во взвешенную коническую колбу, промывают фильтр нес-
колькими миллилитрами хлороформа и затем отгоняют раство-
ритель. Остаток сушат при 100° и взвешивают. Вес остатка пред-
ставляет сумму антипирина и кофеина. Полученный остаток раст-
воряют в 10 мл воды, количественно переносят в мерную колбу
на 25 мл и доводят до метки. В 10 мл раствора определяют йодомет-
рически антипирин. Разность представляет кофеин; помножив ее
на 2,63, получаем количество кофеин-бензоата натрия. Этот метод
пригоден и для анализа таблеток.
В водной жидкости, оставшейся после извлечения антипирина
с кофеином, можно при надобности в поверочном анализе опре-
делить бензоат натрия по бензойной кислоте методом извлечения.
2. Более упрощенный ход анализа. Навеску порошка (0,4—0,5 г)
растворяют в 10 мл воды, переливают в мерную колбу на 25 мл и
доводят водой до метки. В 10 мл раствора определяют йодометри-
чески антипирин, а кофеин-бензоат натрия — по разности; для
проверки порошок озоляют и перечисляют вес зольного остатка
на кофеин-бензоат натрия умножением на 4,38.
3. Отделение можно провести добавлением к раствору смеси
антипирина с кофеином в 20%-ной серной кислоте желтой кровяной
1 Мурексидная проба на кофеин в присутствии антипирина получается не
столь отчетливо, как при чистом кофеине. Окисление лучше вести хлоратом
калия и соляной кислотой, а не бромной водой.
463
соли. В осадке получается ферроцианид антипирина, а в фильтра-
те— кофеин, извлекаемый хлороформом, для чего осадок отфильтро-
вывают, промывают трижды по 5 мл 20%-ной серной кислоты. Филь-
трат и промывную жидкость переливают в делительную воронку
и извлекают трижды 15—20 мл хлороформа. Хлороформные извле-
чения фильтруются через фильтр со слоем безводного сульфата
натрия в сухую предварительно взвешенную колбочку. Хлороформ
отгоняют, остаток сушат и взвешивают. Вес остатка, умноженный
на 2,63, соответствует весу кофеин-бензоата натрия. В присутствии
кофеина анализ ведут так же, минуя первую стадию извлечения хло-
роформом суммы кофеина и антипирина.
4. Для отделения антипирина от кофеина смесь растворяют в
небольшом количестве воды, подкисленной соляной кислотой, и к
раствору прибавляют избыток формальдегида. Нагревают 12 часов
на паровой бане, 1 затем слабо пересыщают раствором аммиака и
отфильтровывают выделившийся метилен-бис-антипирин:
Н3С—С Н3С—N N —СНв— СО ОС N с—сн3 N—СН3
Фильтрат нейтрализуют соляной кислотой и извлекают хлоро-
формом кофеин.
2. Antipyrini 0,3
Codeini 0,015
Качественные реакции
1. Испытание на антипирин — стр. 285.
2. Порошок растворяют в воде, подкисленной соляной кислотой,
и извлекают в делительной воронке хлороформом до полного из-
влечения антипирина. Водную жидкость выпаривают досуха и в
остатке доказывают кодеин.
Количественное определение
Навеску порошка растворяют в мерной колбочке на 25 мл и до-
водят водой до метки. В 10 мл раствора определяют йодометрически
антипирин. Другую навеску порошка растворяют в 10 мл спирта,
прибавляют 25 мл воды и титруют при индикаторе метиловом крас-
ном 0,01 н. раствором соляной кислоты, 1 мл которого соответствует
0,003 172 г кодеина.
1 Достаточно нагревания в течение получаса.
464
В присутствии фосфата кодеина навеску порошка растворяют
в 10 мл воды, подщелачивают раствором едкого натра и извлекают
хлороформом смесь антипирина и кодеина. В дальнейшем поступают
как указано выше.
3. Antipyrini 0,3
Luminali 0,05
Качественные реакции
1. Обрабатывают 1 порошок раствором едкого натра и извлекают
хлороформом. Хлороформ выпаривают и в остатке доказывают
антипирин (стр. 285). Водную жидкость подкисляют разведенной
серной кислотой и извлекают эфиром; по испарении эфира в ос-
татке—люминал.
Количественное определение
1. Разделение как указано выше (проба на полноту извлечения).
Определение антипирина — йодометрически (стр. 286). Для опреде-
ления люминала остаток обрабатывают раствором 1 г соды в 25—
30 мл воды и титруют аргентометрически (стр. 196).
2. В навеске двух порошков определяют люминал алкалимет-
рически (стр. 195), а антипирин — йодометрически.
3. Люминал можно определять аргентометрически и в присут-
ствии антипирина.
ГРУППА IV. ПИРАМИДОН
Пирамидон в присутствии чрезвычайно слабых оснований (ко-
феин, антипирин) определяют ацидиметрически, в присутствии
же веществ кислого характера его отделяют извлечением хлорофор-
мом после подщелачивания. Из сильно подкисленного серной кис-
лотой раствора для отделения от пирамидона кофеин извлекают
хлороформом.
1. Pyramidoni
Antipyrini аа 0,3
Качественные реакции
1. Растворяют 0,05—0,1 г порошка в 1—2 мл воды, подкислен-
ной несколькими каплями разведенной серной кислоты, и прибав-
ляют несколько капель раствора нитрита натрия. Появляется синее
до фиолетового окрашивание (пирамидон), затем исчезающее,
после чего остается зеленое окрашивание, указывающее на наличие
антипирина.
2. При выпаривании нескольких крупинок порошка с соляно-
кислым раствором пара-диметил-амино-бензальдегида на водяной
бане досуха остается ярко-красное пятно (антипирин).
465
Количественное определение
1. Навеску порошка (0,5—0,6 г) растворяют в 10 мл воды, при-
бавляют 1 каплю раствора метилового оранжевого и титруют до
изменения цвета индикатора 0,5 н. серной кислотой, 1 мл которой
соответствует 0,115 58 г пирамидона; антипирин вычисляют по
разности.
2. Навеску порошка растворяют в 6 мл 5%-ного раствора серной
кислоты и извлекают хлороформом антипирин. Хлороформ отгоняют
и антипирин определяют йодометрически. При данной концентра-
ции серной кислоты в хлороформ переходят ничтожные количества
пирамидона, которыми можно пренебречь.
2. Pyramidoni
Antipyrini аа 0,3
Coffeini natr.-benz. 0,1
Качественные реакции
1. Антипирин и пирамидон доказываются так же, как и в ком-
бинации антипирина с пирамидоном.
2. Обрабатывают 0,05—0,1 г порошка 5—10 мл эфира и фильт-
руют. Фильтрат выпаривают досуха и в остатке доказывают анти-
пирин и пирамидон. Нерастворившийся в эфире остаток промы-
вают эфиром до удаления антипирина; он представляет кофеин-
бензоат натрия, с которым проводят соответствующие реакции.
Количественное определение
Навеску порошка (0,6—0,7 г) обрабатывают повторно 10 мл
теплого хлороформа (колбу погружают в теплую воду) и хлороформ-
ные извлечения фильтруют во взвешенную колбу. Хлороформ от-
гоняют, сушат остаток при 100° и взвешивают. Вес остатка пред-
ставляет смесь антипирина, пирамидона и кофеина (безводного).
Полученный остаток растворяют в 10—15 мл воды и титруют пи-
рамидон (см. пример 1). Нерастворившийся в хлороформе остаток
сжигают и вес зольного остатка перечисляют на кофеин-бензоат
натрия (коэффициент пересчета — 4,95). Антипирин вычисляю'1'
по разности.
3. Pyramidoni 0,3
Codeini 0,01
Качественные реакции
1. На пирамидон — стр. 287.
2. На кодеин — стр. 347,
466
Количественное определение
По О. Соболевой (1948). Навеску из двух порошков растворяют
в мерной колбе на 25 мл и доводят водой до метки. 10 мл раствора
титруют 0,1 н. раствором соляной кислоты со смешанным индика-
тором 1 (сумма пирамидона и кодеина).
К 10 мл того же раствора прибавляют 10 мл крепкого спирта
и титруют при индикаторе метиловом красном из микробюретки
0,1 н. раствором соляной кислоты, 1 мл которого соответствует
0,0317 г кодеина. Разность в количестве миллилитров первого и
второго титрования, помноженная на 2,5x0,0231, соответствует
количеству пирамидона в двух порошках.
При наличии фосфата кодеина (а не основания) смесь обраба-
тывают безводным эфиром, извлекающим пирамидон; эфир испа-
ряют и пирамидон определяют ацидиметрически.
Фосфат кодеина растворяют в 1—2 мл воды с прибавлением
10 мл нейтрализованного спирта, добавляют 5—10 мл хлороформа
и при индикаторе фенолфталеине титруют 0,02 н. раствором щелочи,
1 мл которого соответствует 0,004 06 г фосфата кодеина. Fro можно
определять и аргентометрически (стр. 142).
4. Pyramidoni 0,3
Phenacetini 0,2
Coffeini 0,03
(в таблетках)
Качественные реакции
Одну измельченную таблетку взбалтывают с 15 мл воды в те-
чение 15 минут и фильтруют. Анализируют и фильтрат, и остаток
на фильтре.
1. К 2 мл фильтрата прибавляют 1 каплю раствора хлорного
железа. Появляется скоропроходящее синее окрашивание. К 2—3
мл того же фильтрата прибавляют несколько капель раствора нит-
рата серебра. Появляется фиолетовое окрашивание (пирамидон).
2. Подкисляют 5 мл того же фильтрата разведенной серной кис-
лотой и извлекают 5 мл хлороформа. Хлороформное извлечение
фильтруют и выпаривают в фарфоровой чашке на водяной бане до-
суха и проводят мурексидную пробу (стр. 359).
3. Остаток на фильтре кипятят с 10 мл разведенной соляной кис-
лоты в течение 3 минут. По охлаждении фильтруют и прибавляют
0,1 мл 0,1 н. раствора бихромата калия. Появляется рубиново-крас-
ное окрашивание (фенацетин).
Количественное определение
Определение фенацетина. Одну таблетку, растертую в порошок,
в колбе емкостью в 50 мл обрабатывают 10 мл воды, насыщенной
1 Смесь равных частей 0,1%-ных водных растворов метилового оранжевого
и метиленового голубого.
467
на холоду фенацетином, и фильтруют. Колбу и фильтр промывают
трижды по 5 мл той же воды и высушивают. Фильтрат и промывные
воды оставляют для определения пирамидона и кофеина.
Остаток на фильтре, состоящий из фенацетина и наполнителей
таблетки, обрабатывают теплым хлороформом. Хлороформное из-
влечение, содержащее фенацетин, фильтруют во взвешенную колбу;
хлороформ отгоняют, остаток высушивают и взвешивают.
Определение пирамидона. Водный раствор пирамидона титруют
0,1 н. раствором серной кислоты при индикаторе метиловом оранже-
вом до появления розовой окраски, соответствующей окраске кон-
трольного раствора. Для последнего берут 35 мл воды, 1 каплю
того же индикатора и 1 каплю 0,1 н. раствора серной кислоты, 1 мл
которого соответствует 0,0281 г пирамидона.
Определение кофеина. К оттитрованной жидкости прибавляют
2 мл серной кислоты, колбу накрывают воронкой и нагревают на
асбестовой сетке полчаса при слабом кипении; при этом жидкость
в колбе должна упариться не больше, чем до половины своего
первоначального объема. По охлаждении ее количественно пере-
ливают в делительную воронку. Колбу промывают 5 мл воды, при-
соединяя промывные воды в ту же воронку, и извлекают кофеин
4 раза по 15 мл хлороформа. Хлороформные извлечения перели-
вают во взвешенную колбу. Хлороформ отгоняют, остаток высу-
шивают при 95—100° и взвешивают. Вес остатка, умноженный на
1,093, соответствует содержанию кофеина х.
5. Pyramidoni 0,3
Coffeini 0,06
Качественные реакции
1. Пирамидон доказывают хлоридом железа, нитритом натрия
(см. Пирамидон) или же нитратом серебра.
2. Обрабатывают 0,1 г порошка водой, к которой прибавлена
серная кислота до сильно кислой реакции, и извлекают кофеин
хлороформом. Хлороформ упаривают и в остатке доказывают ко-
феин.
Количественное определение
1. Навеску порошка (0,6—0,7 г) растворяют в 10—15 мл воды
и титруют пирамидон (см. пример 1). Кофеин вычисляют по разно-
сти.
2. К оттитрованной жидкости прибавляют 2 мл серной кислоты
и далее поступают как в прописи: пирамидон, фенацетин и кофеин
(стр. 467).
1 При наличии кофеин-бензоата натрия анализ начинают с извлечения
растертой таблетки хлороформом; остаток после испарения хлороформа высу-
шивают и взвешивают.
468
6. Pyramidoni 0,3
Codeini 0,015
Coffeini natr.-benz. 0,1
Качественные реакции
Порошок обрабатывают 10 мл воды и фильтруют.
1. В 2 мл раствора хлоридом железа доказывают пирамидон
(стр. 287) или же нитратом серебра.
2. Из 5 мл подкисленного серной кислотой раствора извлекают
кофеин и доказывают мурексидной пробой (стр. 359).
Количественное определение
Навеску двух порошков растворяют в 20 мл подогретого хло-
роформа, по охлаждении фильтруют, фильтр и осадок бензоата нат-
рия промывают 2—3 раза по 5 мл хлороформа. Хлороформный рас-
твор вместе с промывным хлороформом осторожно выпаривают на
водяной бане, последние 2—3 мл удаляют продуванием воздуха.
Остаток высушивают при температуре 75° и взвешивают (сумма
пирамидона, кофеина и кодеина). Весь остаток (А) растворяют в
25 мл воды при нагревании на водяной бане, раствор переливают в
мерную колбочку на 25 мл и доводят до метки водой. Определение
кодеина и пирамидона см. стр. 466.
Кофеин определяют по разности между весом высушенного ос-
татка А и суммы пирамидона с кодеином. Контрольная проверка —
по золе от бензоата натрия.
7. Pyramidoni
Barbamyli аа 0,25
Coffeini natr.-benz. 0,1
Качественные реакции
1. К небольшой части порошка, растворенного в 0,5—1 мл воды,
прибавляют 1—2 капли паствора хлорного железа (1: 50). Выпадает
осадок телесного цвета (бензоат-ион), а раствор окрашивается
в фиолетовый цвет (пирамидон).
2. К небольшой части порошка, растворенного в 0,5—1 мл
воды, прибавляют 1—2 капли разведенной соляной кислоты. Вы-
падает белый осадок. К небольшой части раствора порошка прибав-
ляют 1—2 капли раствора нитрата серебра. Выпадает белый осадок
(барбамил).
Количественное определение
Определение пирамидона. 0,05 порошка (точная навеска) на
фильтре обрабатывают 6—8 мл эфира (небольшими порциями).
К эфирному извлечению прибавляют 3—4 мл воды, 1 каплю метиле-
новой сини, 2 капли раствора метилового оранжевого и титруют
извлеченный пирамидон до фиолетового окрашивания водного слоя
469
0,1 н. раствором соляной кислоты, 1 мл которого соответствует
0,0231 г пирамидона.
Определение барбамила и кофеин-бензоата натрия. Оставшиеся
на фильтре барбамил и кофеин-бензоат натрия растворяют в 3—4 мл
воды, прибавляют 2—3 капли раствора метилового красного
и титруют до яркого красного окрашивания 0,1 н. раствором соля-
ной кислоты, 1 мл которого соответствует 0,024 83 г барбамила.
К оттитрованной жидкости прибавляют 2—3 мл эфира, 1 каплю
раствора метилового оранжевого и титруют до розового окрашива-
ния водного слоя 0,1 и. раствором соляной кислоты, 1 мл которого
соответствует 0,0232 г кофеина-бензоата натрия.
Примечание: точнее определяют кофеин-бензоат натрия по ко-
феину, отделив последний от барбамила хлороформом; с учетом допу-
стимой влаги в исходном препарате эквивалентный вес равен 0,0245.
Схема разделения и определения основных ингредиентов
в лекарственных формах, содержащих пирамидон 1
Сопутствующие ингредиенты Схема разделения и методика определения
Фенацетин Извлечение насыщенной фенацетином водой пирамидона; остаток — фенацетин; в водной жид- кости определяют ацидиметрически пирамидон (стр. 287)
Фенацетин, кодеин Первоначальное разделение то же; в водном растворе смесь кодеина и пирамидона. Далее см. стр. 466
Фенацетин, люминал Люминал — алкалиметрически (см. стр. 195). Далее хлороформом извлекают из оттитрованной жидкости смесь пирамидона и фенацетина. Опре- деление последних см. выше
Люминал Люминал—алкалиметрически; из оттитрованной жидкости, после дополнительного подщелачивания, хлороформом извлекают пирамидон, определяемый ацидиметрически; определение возможно и без разделения
Люминал, фенацетин, ко- феин Люминал в спиртовом растворе — алкалиметри- чески; из оттитрованной жидкости после дополни- тельного подщелачивания—извлечение хлорофор- мом смеси пирамидона, фенацетина и кофеина. Далее см. стр. 467
Веронал Из сернокислой жидкости извлекают эфиром веронал, определяемый аргентометрически; после подщелачивания водной жидкости хлороформом извлекают пирамидон, определяемый ацидиметри- чески
Люминал, папаверин хло- ристоводородный Извлекают из сухого порошка эфиром смесь пирамидона и люминала (см. выше). Остаток — папаверин хлористоводородный—определяют как указано иа стр. 343
1 Кроме приведенных в тексте.
470
ГРУППА V. АНАЛЬГИН
Анальгин определяют йодометрически. В присутствии веществ,
растворимых в хлороформе, отделяют анальгин обработкой смеси
указанным растворителем (пирамидон, кодеин, кофеин). Остальные
ингредиенты определяются по соответствующим методам.
1. Analgini
Pyramidoni аа 0,25
Качественные реакции
1. На пирамидон — реакция с нитратом серебра (стр. 287).
2. На анальгин — реакция с хлорамином (стр. 289).
Количественное определение
Определение пирамидона. 0,5 г смеси обрабатывают хлорофор-
мом 3—4 раза по 5 мл до отрицательной реакции на пирамидон с
раствором нитрата серебра. Хлороформные извлечения фильтруют
в колбу, хлороформ отгоняют, остаток растворяют в 20 мл воды и
определяют ацидиметрически (стр. 287).
Определение анальгина. Остаток, нерастворившийся в хлоро-
форме, растворяют в 20 мл воды и титруют 0,1 н. раствором йода
в присутствии 1 капли 0,1 %-ного раствора метиленового синего до
появления устойчивого зеленого окрашивания, исчезающего в те-
чение 1—2 минут. 1 мл 0,1 н. раствора йода соответствует 0,01757 г
анальгина.
2. Analgini
Pyramidoni
Codeini 0,01 аа 0,25
Качественные реакции
1. На пирамидон — с нитратом серебра (стр. 287).
2. На анальгин — с диметиламинобензальдегидом (стр. 289).
3. На кодеин — с формалин-серной кислотой (стр. 347).
Количественное определение
Определение кодеина. Около 1 г смеси (точная навеска) обраба-
тывают теплым хлороформом порциями по 5 мл (3—4 раза) до от-
рицательной реакции на пирамидон. Хлороформные извлечения
фильтруют в делительную воронку, приливают 5 мл 0,02 н. раствора
серной кислоты, энергично взбалтывают в течение 2—3 минут и
хлороформ сливают. В делительную воронку приливают 15 мл воды,
водный раствор дополнительно промывают хлороформом порциями
по 3 мл 2 раза. В делительную воронку, содержащую раствор коде-
ина, прибавляют 2 мл спирта и 1 каплю 0,1 %-ного спиртового раство-
ра метилового красного и раствор титруют из микробюретки 0,02 н.
раствором едкого натра до исчезновения красной окраски. 1 мл
0,02 н. раствора серной кислоты соответствует 0,006 34 г кодеина.
Определение пирамидона. Обрабатывают 0,5 г порошка хлоро-
формом порциями по 5 мл до отрицательной реакции на пирами-
471
дон. Хлороформные извлечения фильтруют в колбу через маленький
сухой фильтр. Хлороформ отгоняют, остаток растворяют в 50 мл
воды, прибавляют 2 капли раствора метилового оранжевого и каплю
0,1 н. раствора метиленового синего и титруют 0,1 н. раствором со-
ляной кислоты до розового окрашивания; по разности между рас-
ходом 0,1 н. кислоты (в миллилитрах) на титрование смеси пирами-
дона с кодеином и кодеина, приведенных к одной навеске, находят
количество пирамидона.
Определение анальгина. Остаток, не растворившийся в хлоро-
форме, растворяют в воде, переливают в мерную колбу на 50 мл,
доводят водой до метки и фильтруют через сухой фильтр. Опреде-
ляют анальгин как в примере 1.
Схема разделения и определения основных ингредиентов
в лекарственных формах, содержащих анальгин 1
Сопутствующие ингредиенты Схема разделения и методика определения
Пирамидон, кодеин, лю- Хлороформом извлекают навеску порошка и
минал доводят хлороформом до метки в колбе на 50 мл. Часть хлороформного извлечения применяют для количественного определения кодеина, другую часть —для определения пирамидона (поправка на кодеин), третью часть используют для алкали- метрического определения люминала. В остатке, не растворившемся в хлороформе, определяют анальгин
Пирамидон, кофеин-бен- Хлороформное извлечение используют для опре-
зоат натрия, кодеин деления пирамидона (поправка на кодеин). Из остатка, не растворившегося в хлороформе и растворенного в воде, после обработки недоста- точным (в сравнении с эквивалентным весом бензоата натрия) количеством соляной кислоты, эфиром удаляют бензойную кислоту. Раствор анальгина титруют раствором йода. В другом хлороформном извлечении 0,02 н. серной кислотой извлекают кодеин; избыток кислоты титруют 0,02 н. раствором щелочи. Оставшийся хлороформ- ный раствор пирамидона и кофеина, после отгонки хлороформа и обработки разведенной серной кис- лотой, используют для определения кофеина
Пирамидон, кофеин-бен- Хлороформное извлечение используют для опре-
зоат натрия деления пирамидона (ацидиметрически). В остатке, не растворившемся в хлороформе, определяют йодометрически анальгин Хлороформное извлечение из другой навески используют, после отгонки растворителя и обра- ботки остатка разведенной серной кислотой, для определения кофеина, который опять-таки извле- кают хлороформом. По удалении хлороформа остаток высушивают и взвешивают (кофеин) и пересчитывают на кофеин-бензоат натрия
1 Помимо фигурирующих в тексте.
472
ГРУППА VI. УРОТРОПИН
Уротропин определяют ацидиметрически; при наличии веществ,
мешающих определению по данному методу, применяют метод раз-
ложения серной кислотой или аргентометрический метод.
1. Urotropini
Saloli аа 0,3
Extr. Belladonnae 0,015
Качественные реакции
1. Одну таблетку измельчают в порошок, взбалтывают с 5 мл
эфира в течение 1—2 минут, раствор фильтруют в маленькую фар-
форовую чашечку. После испарения эфира остаток растворяют в
5 мл 90° спирта и прибавляют 1 каплю раствора хлорного железа.
Появляется фиолетовое окрашивание (салол).
2. К раствору одной таблетки в 10 мл воды прибавляют 10 ка-
пель разведенной серной кислоты и кипятят. Обнаруживается рез-
кий запах формальдегида (уротропин).
3. К 2 таблеткам, измельченным в порошок, в пробирке добав-
ляют 10 мл эфира, 2—3 капли раствора аммиака и взбалтывают в
течение 5 минут. Затем раствор сливают через вату в делительную
воронку на 25 мл, прибавляют 5 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты
и взбалтывают в продолжение 5 минут.
После отстаивания водное извлечение сливают в другую дели-
тельную воронку на 25 мл, добавляют раствор аммиака до щелоч-
ной реакции на лакмус (10—15 капель) и извлекают 10 мл эфира
в продолжение 5 минут. После отстаивания эфирное извлечение вы-
ливают в маленькую фарфоровую чашку, выпаривают на водяной
бане, добавляют 2—3 капли азотной кислоты (удельный вес 1,4)
и выпаривают досуха на водяной бане. По охлаждении остаток раст-
воряют в 2—3 мл ацетона и к раствору добавляют несколько капель
спиртового раствора едкой щелочи. Появляется фиолетовое окраши-
вание, переходящее при стоянии в красное и желтое (атропин)
(см. стр. 334).
Количественное определение
Определение уротропина. Таблетку обрабатывают в стакане
последовательно 4—5 раз по 5 мл воды, насыщенной салолом, и
фильтруют через фильтр диаметром 7 см. К полученному водному
раствору прибавляют 1 каплю раствора диметилового желтого (или
смешанный индикатор: метиленовый синий + метиловый оран-
жевый) и титруют 0,5 н. раствором соляной кислоты до появления
розовой окраски, идентичной окраске слепого опыта. Для слепого
опыта берут 25 мл воды, 1 каплю диметилового желтого и 1 каплю
0,5н. раствора соляной кислоты, 1 мл которого соответствует 0,0701г
уротропина.
473
Определение салола. Остаток на фильтре (от предыдущего оп-
ределения) и в стакане высушивают током воздуха, обрабатывают
последовательно 4 раза эфиром по 10 мл и фильтруют через фильтр
диаметром в 7 см в сухую взвешенную коническую колбу, емкостью
150 мл. От профильтрованных извлечений отгоняют эфир на водя-
ной бане (удалить огонь) и затем продувают воздух до исчезновения
запаха эфира. Остаток в колбе высушивают и взвешивают или оп-
ределяют по С. X. Бабичу (стр. 237).
Количественное определение экстракта красавки по Б. Кляч-
киной и Т. Долгиной (1947). К 10 порошкам прибавляют 30 мл эфира,
встряхивают и подщелачивают 10—15 каплями 10%-ного раствора
аммиака. Смесь часто и сильно взбалтывают в течение 1 часа, после
чего дают отстояться, быстро фильтруют через ватку 20 мл эфирного
извлечения (6,7 порошка) и переносят в делительную воронку. К
отфильтрованному эфирному извлечениюприбавляют 15мл 0,5%-ного
раствора соляной кислоты, смесь вновь сильно взбалтывают
в течение 10—15 минут и фильтруют через сухой фильтр; отфиль-
трованный раствор разливают в три пробирки; в первую — 2 мл,
во вторую — 2,5 мл, в третью — 3 мл. Объем жидкости в каждой
пробирке доводят до 5 мл 0,5%-ным раствором соляной кислоты и
добавляют по 2 капли 5%-ного раствора кремневольфрамовой кис-
лоты.
Жидкость в первой пробирке остается прозрачной; во второй —
слегка мутнеет, а в третьей — появляется отчетливая муть (появ-
ление мути наблюдать в течение 2—3 минут), что соответствует со-
держанию 0,000 225 г алкалоидов в одном порошке. Рассчитывают
по формуле:
0,000 25 • 15
А 6,7 ’
где А — взятое количество испытуемого раствора в пробирке (в
миллилитрах), в которой появляется первая легкая муть; 6,7 —
количество порошков, которому соответствует указанная часть эфир-
ного раствора (по содержанию алкалоидов), и 0,000 25 — фактор
пересчета \ Определение с фосфорно-вольфрамовой кислотой см.
литературу.
2. Urotropini
Diuretini аа 0,3
Качественные реакции
Выделение теобромина — см. Диуретин, реакцию 3. В другой
порции уротропин доказывают обычными реакциями.
1 Метод ценен для контроля заводской продукции (таблеток); при контроле
аптечной рецептуры аналитику не всегда доступны для анализа 10 порошков.
Дефицитность кремневольфрамовой кислоты также ограничивает применение
метода.
474
Количественное определение
1. Навеску порошка растворяют в небольшом количестве воды
в выпарительной чашечке и добавляют избыток 0,1 н. соляной кис-
лоты. Чашечку с содержимым ставят на кипящую водяную баню.
Соляная кислота разлагает диуретин с выделением теобромина и
салициловой кислоты и уротропин с выделением формалина. Содер-
жимое чашки выпаривают на водяной бане до удаления формалина
и переливают в делительную воронку. Салициловую кислоту извле-
кают эфиром, водный слой выпускают в мерную колбочку на 100 мл,
тщательно удаляют остатки эфира нагреванием водного раствора,
и солянокислый теобромин определяют йодометрически (см. Диу-
ретин) .
2. Для определения уротропина к другой навеске порошка в
выпарительной чашке прибавляют 50 мл воды и несколько миллилит-
ров разведенной серной кислоты и выпаривают досуха. Прибавляют
затем еще воды и снова выпаривают досуха и так повторяют до пол-
ного удаления формальдегида. Остаток затем омывают количествен-
но водой в круглодонную колбу, снабженную кьельдалевской на-
садкой и, прибавив избыток 30%-ного раствора едкого натра, отго-
няют аммиак, который поглощается 50 мл 0,5 н. серной кислоты.
Избыток серной кислоты титруют 0,5 н. раствором едкого натра
при индикаторе метиловом оранжевом.
Проще остаток после удаления формалина нейтрализовать ед-
ким натром по фенолфталеину и, прибавив 5 мл формалина, пред-
варительно нейтрализованного по тому же индикатору, титровать
0,1 н. раствором едкого натра до слабо-розового окрашивания
(см. Аммоний). Этот вариант более надежен.
3. По Б. Клячкиной и Т. Долгиной (1947) количественное раз-
деление можно проводить из одной навески порошка. Определение
основано на растворимости уротропина в хлороформе и нераствори-
мости диуретина в нем. Точную навеску одного порошка обрабаты-
вают повторно безводным хлороформом до отрицательной реак-
ции на уротропин (проба с серной и салициловой кислотами). Из-
влечение фильтруют через смоченный хлороформом фильтр в сухую
взвешенную колбу, хлороформ отгоняют и уротропин определяют
одним из описанных методов (стр. 165).
Диуретин после отделения уротропина определяют аргенто-
ил и ацидиметрически (стр. 363).
3. Urotropini
Calcii chlorati аз 0,25
(таблетки кальцекса 0,5)
Качественные реакции
При нагревании раствора одной таблетки в 5 мл воды с 5—6 кап-
лями разведенной серной кислоты появляется запах формальде-
гида; при последующем прибавлении раствора едкого натра в из-
475
бытке и вторичном нагревании обнаруживается запах аммиака.
В растворе одной таблетки в 5 мл воды от раствора нитрата серебра
выпадает белый творожистый осадок, нерастворимый в азотной кис-
лоте, растворимый в аммиаке (ион хлора).
Раствор одной таблетки в 5 мл воды при прибавлении раствора
оксалата аммония выделяет белый осадок, не растворимый в раз-
веденной уксусной кислоте, растворимый в соляной кислоте (каль-
ций).
Количественное определение
4 таблетки растворяют в воде в мерной колбе емкостью в 200 мл
и разбавляют водой до метки. К 25 мл этого раствора прибавляют
15 мл разведенной азотной кислоты и 25 мл 0,1 н. раствора нитрата
серебра и сильно взбалтывают. Затем прибавляют 30 мл этилового
эфира и титруют при взбалтывании 0,1 н. раствором роданида ам-
мония в присутствии железоаммониевых квасцов до красно-бурова-
того окрашивания. 1 мл раствора нитрата серебра соответствует
0,005 549 г безводного хлорида кальция.
Растворяют 2 таблетки в 20 мл воды в колбе емкостью 100 мл,
прибавляют 1 каплю раствора диметилового желтого и титруют
0,5 н. раствором соляной кислоты до розовой окраски, идентичной
окраске слепого опыта. В качестве слепого опыта берут 27 мл воды,
1 каплю раствора диметилового желтого и 1 каплю 0,5 н. раствора
соляной кислоты, 1 мл которого соответствует 0,070 05 г уротропина.
2. Аргенто-потенциометрический метод (Я. М. Перельман).
Растворяют 1 таблетку в 25 мл воды и титруют 0,1 н. раствором
нитрата серебра; после скачка потенциала к жидкости прибавляют
10—15 г нитрата аммония и продолжают титровать до второго скачка
потенциала.
Цепь: серебро — насыщенный каломельный электрод при про-
межуточном растворе нитрата калия. Эквивалентная точка вычис-
ляется по максимуму Расход 0,1 н. раствора нитрата серебра
(в миллилитрах) до первого скачка соответствует содержанию
хлорида кальция; разность в миллилитрах между первым и вторым
скачками, умноженная на 0,009 34, соответствует содержанию уро-
тропина.
4. Уродан
Состав: Пиперазина водного 2,5 части
Уротропина 8 частей
Бензоата натрия 2,5 части
Бензоата лития 2 части
Динатрия фосфата безводного 10 частей
Бикарбоната натрия 37,5 части
Винной кислоты 37,5 части
Определение: уродан представляет собой шипучий сложный поро-
шок, применяемый в качестве лечебного средства. Внешний вид: бе-
лые крупинки, легко растворимые в воде с выделением углекислоты.
476
Качественные реакции 1
1. Растворяют 0,5 г препарата в выпарительной чашке в 20 мл
воды, прибавляют 4 мл фосфорной кислоты (уд. вес 1,6) или 12 мл
(уд. вес 1,15) и нагревают на водяной бане до полного удаления
паров формальдегида (реакция на уротропин); часть остатка пере-
носят на часовое стекло, разбавляют водой до слабокислой реакции
и прибавляют по каплям реактив Драгендорфа до появления мути;
образуется кристаллический осадок красного цвета (общая реакция
на органическое основание — пиперазин).
2. Растворяют 7 г препарата в 50 мл воды, выпаривают в выпа-
рительной чашке досуха и сжигают до озоления всех органических
веществ. Золу обрабатывают, по возможности, малым количеством
кипящей воды (5—7 мл) и фильтруют. Фильтр с остатком нераство-
ренных веществ прокаливают до получения белого остатка, который
растворяют в 3 мл разведенной соляной кислоты, переносят в ста-
канчик и снова выпаривают досуха. Остаток обрабатывают 15 мл
абсолютно безводного ацетона, прибавляют 1 каплю концентри-
рованной соляной кислоты и снова фильтруют через беззольный
фильтр. Растворитель выпаривают, остаток растворяют в нескольких
каплях разведенной соляной кислоты и вносят на платиновой петле
в бесцветное пламя, которое окрашивается в красный цвет (литий).
3. Растворяют 1 г препарата в 10 мл воды, подкисляют серной
кислотой до кислой реакции и взбалтывают с 5 мл эфира. Эфир вы-
паривают досуха, а остаток растворяют в 2 мл 0,1 н. раствора ед-
кого натра и 2 мл воды. К раствору прибавляют 1 каплю 2%-ного
раствора хлорного железа. Получается буровато-желтый осадок
(бензойная кислота).
Количественное определение
Определение уротропина. Помещают 2,5 г уродана в круглодон-
ную колбу, предназначенную для перегонки с водяным паром,
прибавляют 12 мл фосфорной кислоты и 15 мл воды и выделившийся
формальдегид перегоняют с водяным паром. Приемником служит
мерная колба в 500 мл, в которую предварительно наливают 60 мл
воды; собирают 400 мл отгона. Во время перегонки следят за тем,
чтобы жидкость в перегонной колбе не увеличивалась в объеме и
чтобы отводная трубка холодильника была погружена в жидкость.
По окончании перегонки мерную колбу доливают прокипяченной
холодной водой до метки и сильно взбалтывают. Переливают в
склянку 25 мл раствора с притертой пробкой, прибавляют 20 мл
0,1 н. раствора йода и 20 мл раствора едкого натра, взбалтывают
и дают жидкости стоять в течение 20 минут. После этого жидкость
подкисляют 22 мл 0,5%-ной серной кислоты и оттитровывают сво-
бодный йод 0,1 н. раствором тиосульфата натрия (индикатор крах-
мал), 1 мл которого соответствует 0,001165 г уротропина; его дол-
жно быть в препарате 7,6—8,8%.
1 Приводится как пример анализа поли компонентной смеси, содержащей
пиперазин.
477
Определение общего азота и пиперазина. Остаток в перегонной
колбе, содержащий пиперазин и фосфат аммония, количественно
переносят в кьельдалевскую колбу для перегонки аммиака. Колбу
промывают 75 мл воды и присоединяют к общей массе в кьельдалев-
ской перегонной колбе. Холодильник с отводной трубкой соединяют
с приемником, в который прибавляют 25 мл 0,1 н. серной кислоты.
Через делительную воронку вливают 75 мл 30%-ного раствора ед-
кого натра, а под конец перегонки добавляют еще 30 мл 15%-ного
раствора щелочи. Перегонку продолжают до тех пор, пока красная
лакмусовая бумага, поднесенная к стекающим каплям, больше не
будет изменяться. Избыток кислоты оттитровывают 0,5 н. раствором
едкого натра (индикатор метиловый красный).
1 мл 0,5 н. раствора серной кислоты соответствует 0,007 г азота,
которого должно быть в препарате не менее 3,4%.
Содержание безводного пиперазина вычисляют по формуле:
х= а~ -0,0215 г,
0,017г>
где а — количество 0,5 н. раствора серной кислоты в миллилит-
рах, израсходованное на определение содержания общего азота,
b — количество уротропина, найденное формальдегидным ме-
тодом; 0,0175 — титр уротропина, соответствующий 1 мл 0,5 н.
раствора серной кислоты, 0,0215 — титр безводного пиперазина,
соответствующий 1 мл 0,5 н. раствора серной кислоты.
Безводного пиперазина в препарате должно быть не менее
1,12%.
Определение общего содержания бензойной кислоты. Растворяют
2,5 г препарата в делительной воронке в 15 мл воды, прибавляют
5 мл разведенной серной кислоты и сильно взбалтывают. При этом
выделяется хлопьевидный осадок бензойной кислоты. К раствору
прибавляют 20 мл эфира и взбалтывают. Эфирный слой отделяют
и промывают дважды по 5 мл дистиллированной водой (последнюю
промывную воду проверяют на сульфаты). Эфирное извлечение
переливают в колбу с притертой пробкой, прибавляют 20 мл
воды и 5 капель раствора фенолфталеина и титруют при взбалты-
вании 0,5 н. раствором едкой щелочи, 1 мл которого соответст-
вует 0,0615 г бензойной кислоты; ее должно быть в препарате не
менее 4%.
Определение безводного динатрия фосфата. Растворяют 7 г пре-
парата в 50 мл воды, прибавляют 20 мл разведенной соляной кис-
лоты, 70 мл магнезиальной смеси и 25 мл насыщенного раствора
хлорида аммония. Раствор нагревают до кипения, подщелачивают
раствором аммиака до ясно щелочной реакции и еще добавляют 5
мл раствора аммиака в избытке. Раствор с выделившимся осадком
хорошо перемешивают стеклянной палочкой и оставляют в покое
на 3 часа, после чего осадок переносят на беззольный фильтр и
промывают 25%-ным раствором аммиака до исчезновения реакции
на хлор-ион. Фильтр с осадком сжигают, прокаливают до белого
478
остатка и взвешивают. Содержание безводного динатрия фосфата
определяют умножением веса прокаленного остатка на множитель
122. Его в препарате должно быть не менее 9,25%.
ГРУППА VII. КОДЕИН И ЕГО ФОСФОРНОКИСЛАЯ СОЛЬ
Основание кодеина извлекают из щелочного раствора органи-
ческим растворителем, после испарения которого кодеин определяют
объемным путем; другие ингредиенты определяются в каждом отдель-
ном случае соответствующими методами. В присутствии фосфата
кодеина при наличии растворимых в эфире веществ его обычно от-
деляют после обработки сухой смеси безводным эфиром. При нали-
чии веществ кислого характера кодеин (основание) извлекают ор-
ганическим растворителем после подщелачивания или в некоторых
случаях определяют его в неводных растворителях. В присутствии
веществ нейтрального характера, не реагирующих на индика-
тор, кодеин определяют непосредственным титрованием кислотой
в спирто-водном растворе. В таблетках из-за возможного наличия
в качестве наполнителя стеарата кальция кодеин определяют после
извлечения хлороформом.
1. Codeini 0,015
Sacchari 0,3
Качественные реакции
Порошок обрабатывают хлороформом при слабом нагревании и
фильтруют. Фильтрат испаряют и испытывают на присутствие коде-
ина. С нерастворимым остатком после обработки хлороформом про-
изводят реакции на сахар.
Количественное определение
Навеску из 2—3 порошков повторно обрабатывают при нагре-
вании свежеперегнаиным хлороформом до полного извлечения ко-
деина. Хлороформные извлечения фильтруют во взвешенную кол-
бочку, хлороформ отгоняют, остаток сушат и взвешивают. Затем
растворяют в 5 мл чистого нейтрального алкоголя, прибавляют 10—
20 мл воды и титруют из микробюретки 0,1 н. раствором соляной
кислоты (индикатор метиловый красный), 1 мл которого соответ-
ствует 0,03172 г кодеина.
Сахар определяют по разности, вычитая найденный вес кодеина.
2. Codeini 0,015
Guajacoli carbonici 0,5
Terpini hydrati 0,3
Качественные реакции
Порошок обрабатывают 20 мл горячей воды и фильтруют через
ватный фильтр. К фильтрату добавляют несколько капель разве-
479
денной соляной кислоты и охлаждают. Выделившиеся кристаллы
терпингидрата отделяют и используют для качественных проб.
Профильтрованную кислую водную жидкость повторно доливают
эфиром для удаления растворенного в ней терпингидрата, по отде-
лении от эфира переливают в фарфоровую чашку и нагреванием
на теплой водяной бане удаляют растворенный в ней эфир. Освобож-
денную от эфира водную жидкость, содержащую кодеин в виде
хлоргидрата, испытывают качественно на кодеин. При обработке
водой часть порошка, оставшаяся нерастворенной, представляет
дуотал, который промывают горячей водой и испытывают качест-
венно (см. Дуотал).
Количественное определение
Определение дуотала. Навеску порошка повторно обрабаты-
вают горячей водой, подкисляют соляной кислотой. При этом в раст-
вор переходит кодеин, вследствие образования легко растворимого
в воде хлоргидрата, и терпингидрат, растворяющийся в 34 частях
горячей воды. Собранный на взвешенном фильтре и промытый водой
остаток представляет дуотал; его сушат и взвешивают или опре-
деляют по реакции омыления (стр. 222).
Определение кодеина. Профильтрованная горячая жидкость
содержит весь кодеин в виде хлористоводородной соли и терпингид-
рат. По охлаждении большая часть терпингидрата выкристаллизо-
вывается. Кислую жидкость отделяют от выделившегося терпин-
гидрата процеживанием через небольшой ватный фильтр, колбу и
осадок на фильтре тщательно промывают водой. Фильтрат и промыв-
ные воды подщелачивают раствором едкого натра до ясно щелочной
реакции на лакмус и в делительной воронке повторно извлекают
кодеин 20, 15 и 10 мл хлороформа; профильтрованные хлороформные
извлечения освобождают от хлороформа перегонкой, остаток про-
сушивают, растворяют в 5—10 мл нейтрального алкоголя, добав-
ляют 10 мл воды и титруют 0,1 н. раствором соляной кислоты с ин-
дикатором метиловым красным.
Терпингидрат определяют по разнице, вычитая вес дуотала и
кодеина из взятой навески порошков.
3. Codeini 0,015
Pulveris Doveri 0,3
Качественные реакции
1. Растворяют 0,05—0,1 г порошка в 5 мл эфира. Эфирное из-
влечение фильтруют и растворитель испаряют. Остаток дает ре-
акции на кодеин (стр. 348).
2. Другие качественные реакции — см. стр. 353.
480
Количественное определение
Обрабатывают 1—2 порошка повторно 20 мл эфира. Эфирный
раствор фильтруют, остаток растворяют в 5 мл 0,1 н. соляной кис-
лоты и извлекают 2 раза по 10 мл хлороформа. Затем водную жид-
кость подщелачивают аммиаком и извлекают кодеин трижды по
20 мл хлороформа (проба на полноту извлечения). Хлороформ отго-
няют, остаток растворяют в смеси из 5 мл воды и 10 мл спирта
и титруют 0,01 н. раствором соляной кислоты (индикатор метиловый
красный), 1 мл которого соответствует 0,003172 г кодеина.
Количественное определение других ингредиентов см. Доверов
порошок (стр. 353).
Схема разделения и определения основных ингредиентов
в лекарственных формах, содержащих кодеин
Сопутствующие ингредиенты Разделение и методика количественного определения
Гваякол-карбонат Кодеин определяется ацидиметрически; дуо- тал— по разности или реакцией омыления (стр. 222)
Терпингидрат Кодеин — ацидиметрически; терпингидрат — по разности или колориметрически (стр. 270)
Бикарбонат натрия Кодеин извлекают хлороформом и после отгонки растворителя определяют ацидиметрически; оста- ток после извлечения кодеина — бикарбонат, определимый ацидиметрически
Бикарбонат натрия, тер- пингидрат Кодеин — как указано выше; после извлечения кодеина в остатке определяют бикарбонат; раз- ность — терпингидрат
Бикарбонат натрия Кодеин извлекают хлороформом и затем опре- деляют ацидиметрически
Бензоат натрия Бикарбонат определяют, титруя остаток (при фенолфталеине) при нагревании 0,5 и. соляной кислотой; бензоат натрия — методом вытеснения
ГРУППА VIII. ПАНТОПОН, ОПИЙ, МОРФИН
Пантопон и опий определяют по морфину колориметрически;
хлоргидрат морфина можно определять и методом извлечения, а
также, если не мешают сопутствующие ингредиенты, методом не-
посредственного вытеснения.
1. Pulv. Dover!
Natrii bicarbonici aa 0,3
Качественные реакции
Часть порошка растворяют в воде и фильтрат испытывают на
бикарбонат натрия, на сульфат-ион и на ион калия. Другую часть
порошка растворяют в разведенной соляной кислоте и фильтруют.
16 Я. М. Перельман
481
Часть фильтрата испытывают на Меконовую кис. готу раствором
хлорида железа, общими реактивами на алкалоиды и на морфин
(образование синего осадка от прибавления смеси разбавленных
растворов красной кровяной соли и хлорида железа).
Количественное определение
В точной навеске (2—3 порошка) в приборе для определения уг-
лекислоты (см. стр. 147) по количеству углекислого газа определяют
содержание бикарбоната натрия, вычисляя по формуле
где а — найденный вес углекислого газа, ах — искомое количество
бикарбоната натрия.
Доверов порошок определяют по содержанию сульфата калия,
переводя его в сульфат бария и вычисляя по формуле
_ б 233,46
У 174,27 ’
где б — найденный вес сульфата бария, у — искомое количество
сульфата калия; содержание Доверова порошка равно 1,25 х.
Содержание Доверова порошка можно также определять коло-
риметрически по содержанию морфина, приготовив предварительно
стандартный порошок по указанной прописи (см. Опий, а также
Доверов порошок).
2. Pantoponi 0,01
Terpini hydrati 0,3
Качественные реакции
1. Порошок обливают 1—2 мл воды и фильтруют, фильтрат ис-
пытывается на пантопон. Нерастворившиеся кристаллики терпин-
гидрата определяют, как указано в статье Терпингидрат.
Количественное определение
Пантопон определяют колориметрически (см. Пантопон), а
терпингидрат по разнице.
3. Morphini hydrochloric! 0,015
Sacchari 0,3
Качественные реакции
1. Растворяют 0,05—0,1 г порошка в 1—2 мл воды, подщела-
чивают несколькими каплями раствора аммиака и смесь взбалты-
вают с 2—3 мл хлороформа, содержащего 1% спирта; хлороформный
слой сливают на часовое стекло. Выпаривают растворитель, к остатку
482
прибавляют 1 каплю формалин-серной кислоты. Появляется фиоле-
товое окрашивание (морфин).
Реакции на сахар — см. стр. 172.
2. Растворяют 0,1 г порошка в 5 мл воды, прибавляют по 1 капле
свежеприготовленного раствора красной кровяной соли и разведен-
ного раствора хлорида железа и несколько капель соляной кислоты.
Выпадает синий осадок или появляется окрашивание (см. Количест-
венное определение).
Количественное определение
1. Навеску двух порошков растворяют в 1—2 мл воды и опреде-
ляют морфин (стр. 281) по методу 3.
2. Непосредственное титрование — см. статью Морфин, там же
колориметрический метод определения морфина.
ГРУППА IX. ГВАЯКОЛ-КАРБОНАТ (ДУОТАЛ)
При наличии воднорастворимых соединений их отделяют от
гваякол-карбоната обработкой смеси водой; нерастворившийся
гваякол-карбонат после сушки взвешивают или определяют омы-
лением.
1. Guajacoli carbonici 0,3
Natrii bicarbonici 0,2
Качественные реакции
Заливают 0,05—0,1 г порошка несколькими миллилитрами воды
и фильтруют. В фильтрате определяют бикарбонат натрия, а в
остатке — гваякол-карбонат.
Количественное определение
1. Обрабатывают 1—2 порошка 10—15 мл во цы и фильтруют че-
рез взвешенный фильтр, на который переносят весь нерастворив-
шийся в воде остаток.
Фильтр с остатком сушат при температуре 70—80° (не выше) и
взвешивают гваякол-карбонат. Фильтрат титруют при индикаторе
метиловом оранжевом 0,5 н. соляной кислотой, 1 мл которой соот-
ветствует 0,042 г бикарбоната натрия.
2. В теплом хлороформе растворяют 1—2 порошка и фильтруют
во взвешенную коническую колбу. Хлороформ отгоняют, а остаток
гваякол-карбоната сушат при температуре 70—80° и взвешивают.
Остаток, не растворившийся в хлороформе, растворяют в 10—15 мл
воды и титруют, как указано выше.
16*
483
ГРУППА X. САЛОЛ
Салол отделяют при помощи эфира или же в присутствии раст-
воримых в воде соединений обработкой водой и затем остаток может
быть извлечен эфиром; по испарении эфира салол после высушива-
ния либо взвешивают, либоопределяютомылением.либо бромометри-
чески после омыления.
1. Saloli 0,3
Coffeini natr.-benz. 0,15
Качественные реакции
Порошок обрабатывают водой, отфильтровывают от нерастворив-
шегося остатка. Фильтрат взбалтывают в делительной воронке с
хлороформом. Хлороформное извлечение выпаривают на водяной
бане досуха и сухой остаток, представляющий собой кофеин, испы-
тывают качественно. Отделенную от хлороформа водную жидкость
испытывают на бензоат натрия. Остаток, не растворившийся в воде,
собирают на фильтре, просушивают отжиманием между листами
фильтровальной бумаги и испытывают на салол.
Количественное определение
Определение кофеина. К навеске из 1—2 порошков в колбочке
или небольшом химическом стакане прибавляют 3—5 мл воды, пе-
ремешивают и фильтруют в делительную воронку. Остаток про-
мывают водой и фильтруют в ту же делительную воронку. Затем
прибавляют 2 капли 1 %-ного раствора фенолфталеина и столько
раствора едкого натра, чтобы водная жидкость приняла красно-
фиолетовую окраску, и взбалтывают с хлороформом. Хлороформный
слой фильтруют во взвешенную колбочку через фильтр, предвари-
тельно смоченный тем же растворителем. Извлечение хлороформом
повторяют еще два раза, беря каждый раз 10—15 мл; извлечения,
собранные во взвешенной колбочке, освобождают от хлороформа
отгонкой, остаток сушат при 60° и по охлаждении взвешивают.
Умножением веса высушенного кофеина на 2,63 получают содержа-
ние кофеин-бензоата натрия во взятой навеске.
Определение салола. Нерастворившуюся часть порошка, остав-
шуюся после обработки водой, просушивают отжиманием между
листами фильтровальной бумаги и обрабатывают эфиром до полного
растворения, бумага после высушивания в эксикаторе также обра-
батывается чистым эфиром для извлечения всего салола. Эфирный
раствор салола фильтруют в колбу через высушенный фильтр,
который промывают эфиром, эфир отгоняют, остаток в колбе су-
шат при 50—60° и взвешивают. Содержание кофеин-бензоата натрия
можно также определить, если необходимо, озолением навески
порошка и титрованием полученного при этом карбоната натрия 0,1
н. раствором соляной кислоты (стр. 148).
4S4
2. Salol i
Urotropin! aa 0,3
Качественные реакции
Порошок или часть порошка растворяют в воде и фильтруют,
фильтрат испытывают на уротропин. Остаток, не растворившийся
в воде, просушивают и испытывают на салол.
Количественное определение
К точной навеске двух порошков в мерной колбе на 50 мл при-
бавляют воду, слабо нагревают на водяной бане до растворения
уротропина и расплавления салола, затем колбу охлаждают, доли-
вают водой до метки, тщательно перемешивают и фильтруют в
сухую колбу через сухой фильтр. Вливают 25 мл фильтрата в фар-
форовую чашку, прибавляют 25 мл 0,5 н. серной кислоты и выпа-
ривают на водяной бане до исчезновения запаха формальдегида.
Затем по охлаждении к остатку добавляют 20—25 мл воды; если
запах формальдегида не исчез, выпаривание повторяют; наконец,
к остатку добавляют 20—25 мл воды, 2 капли 0,1%-ного раствора
метилового красного и избыток кислоты оттитровывают 0,5 н. рас-
твором едкого натра. 1 мл 0,5 н. серной кислоты соответствует
0,01752 г уротропина. Салол вычисляют по разнице \
3. Saloli
Bismuthi subnitrici aa 0,3
Качественные реакции
Часть порошка заливают эфиром. Эфирный раствор испаряют и
остаток испытывают на салол. Не растворившуюся в эфире часть
порошка, просушенную для удаления эфира, испытывают на основ-
ной нитрат висмута.
Количественное определение
Точную навеску порошка в колбе повторно обрабатывают этило-
вым эфиром до полного извлечения салола. Эфирные извлечения
фильтруют во взвешенную колбочку через взвешенный фильтр.
Эфир удаляют перегонкой, остаток сушат и взвешивают (салол).
Остаток на фильтре, промытый эфиром, высушивают и взвешивают
(основной нитрат висмута) или прокаливанием определяют по окиси
висмута Bi2O3.
1 Уротропин можно определить также прямым титрованием 0,5 и. раство-
ром соляной или серной кислоты с индикатором диметиловым желтым(стр.513).
485
4. Saloli 0,5
Extr. Belladonnae 0,015
Качественные реакции
Растворяют 1 порошок в эфире и фильтруют. Фильтрат испаряют
на часовом стекле и испытывают на салол. Нерастворившуюся часть
просушивают на воздухе, в небольшой колбочке смачивают 2—3 мл
воды, прибавляют 10 мл эфира, сильно взбалтывают и, прилив
несколько капель раствора аммиака, осторожно взбалтывают, по
возможности не допуская образования эмульсии. Затем эфирное
извлечение отделяют, испаряют на нескольких часовых стеклышках
и остаток испытывают общими реактивами на алкалоиды, а также
производят микрохимическую реакцию с раствором брома в растворе
бромида калия.
Другие реакции — см. Атропин.
Количественное определение
Точную навеску порошка обрабатывают эфиром, эфирное извле-
чение фильтруют через взвешенный фильтр во взвешенную кол-
бочку. Эфир отгоняют, остаток сушат и взвешивают.
1. Определение экстракта белладонны см. стр. 474.
2. Колориметрический методописан С. М. Болотниковым (1952).
Алкалоиды группы атропина образуют пикраты, растворяющиеся
в хлороформе с желтым окрашиванием. Полученные хлороформные
растворы сравнивают со стандартом.
Порошок или таблетку смешивают с 2 г обезвоженного сульфата
натрия. К смеси в небольшой колбе с плотной корковой пробкой
приливают 10 мл хлороформа. Смесь сильно взбалтывают, после чего
прибавляют 2 капли раствора аммиака, во избежание образования
комков, непроницаемых для растворителя, раствор аммиака при-
бавляют в два приема по 1 капле, взбалтывая жидкость после каж-
дой капли. Затем смесь взбалтывают в течение 5 минут и после
отстаивания хлороформный слой процеживают через вату в делитель-
ную воронку. Остаток в колбе взбалтывают в течение %—1 минуты
с 2—3 мл хлороформа, затем процеживают через ту же вату в дели-
тельную воронку. К хлороформным извлечениям приливают 5 мл
0,1 н. раствора соляной кислоты, сильно взбалтывают и добавляют
1 мл 1%-ного раствора пикриновой кислоты. Жидкость взбалты-
вают в течение 1 минуты и после ясного расслаивания хлороформ
процеживают через вату в пробирку для колориметрирования (ис-
пытуемый раствор). В качестве эталона служит 1 мл 0,025%-ного
раствора сульфата атропина, соответствующего в среднем 0,015 г
экстракта красавки.
К1 мл0,025%-ногорастворасульфатаатропинадобавляют5мл 0,1
н. раствора соляной кислоты, 10 мл хлороформа, 1 мл 1%-ного рас-
твора пикриновой кислоты и смесь взбалтывают в течение 1 минуты,
затем хлороформный слой процеживают через вату в пробирку для
486
колориметрирования (эталонный раствор). Обе жидкости сравнивают
в проходящем рассеянном свете, в случае необходимости на белом
фоне. Более интенсивно окрашенный раствор осторожно разбавляют
хлороформомдо уравнения цветов. Затем измеряют объем обоих раст-
воров в эвдиометре или узком цилиндре и устанавливают отношение
испытуемого раствора (и) к эталонному (э). По этому отношению
вычисляют количество экстракта, в граммах, в дозе (х) по формуле
и 0,015
Х =--------,
э • с
где с — количество доз, взятых для исследования.
Пример. Взято 1 % таблетки с содержанием 0,01 экстракта красавки в 1 таб-
летке. Объем испытуемого раствора 11,5 мл, объем эталонного раствора 12,2 мл.
11,5-0,015
х= —j-g- =. 0,0094 г экстракта в 1 таблетке.
Уротропин, бензонафтол и ряд алкалоидов мешают определению.
ГРУППА XI. НИТРАТ ВИСМУТА (ОСНОВНОЙ)
Нитрат висмута при отсутствии других соединений, способных
при прокаливании давать зольный остаток, определяют прокалива-
нием и взвешиванием в виде окиси висмута. В других случаях вис-
мут определяется в виде хлорокиси или комплексонометрически.
1. Bismuthi subnitrici 0,3
Tannalbini 0,5
Качественные реакции
Порошок растворяют в горячей воде и фильтруют. Фильтрат
дает с раствором хлорида железа черно-синее окрашивание, а с
раствором желатины осадок (таннин). Оставшуюся после обработки
часть порошка осторожно нагревают на крышке фарфорового тигля;
развивающийся запах жженого пера указывает на присутствие белка
(таннальбин). Остаток на крышке тигля прокаливают и проделывают
реакции на висмут-ион.
Количественное определение
Навеску порошка помещают во взвешенном фарфоровом тигле,
осторожно накаливают сначала на малом пламени газовой горелки,
затем огонь усиливают до полного сжигания углистых частиц. По
охлаждении тигель с окисью висмута Bi2O3 взвешивают *. По полу-
ченному количеству окиси висмута высчитывают содержание основ-
ного нитрата висмута (коэффициент для пересчета по ФУШ равен
1,22—1,266). Содержание таннальбина определяют по разности.
Погрешности определений доходят до 5%.
1 На каждые 0,5 г таннальбина в навеске следует вычесть 0,0025 г зольного
остатка.
487
2. Bismuth! subnitrici 0,5
Magnesiae ustae 0,3
Качественные реакции
Часть порошка растворяют в соляной кислоте в фарфоровой
чашке и выпаривают досуха; к сухому остатку прибавляют еще со-
ляной кислоты и вновь выпаривают. Сухой остаток обрабатывают
водой, в которой растворяется только образовавшийся хлорид маг-
ния, а хлорид висмута гидролизуется с образованием хлорокиси
висмута (хлорида висмута). Жидкость отфильтровывают от осадка
и испытывают на магний-ион; с остатком проделывают реакции на
висмут.
Количественное определение
Навеску порошка повторно обрабатывают в фарфоровой чашке
соляной кислотой (удельный вес 1,12), каждый раз выпаривая на
водяной бане досуха. Сухой остаток обрабатывают водой и вновь
выпаривают почти досуха. Остаток обрабатывают 90%-ным спиртом,
осадок хлорида висмутила количественно переносят на взвешенный
фильтр и промывают слабым спиртом до исчезновения реакции на
хлор-ион. Осадок с фильтром высушивают до постоянного веса и
взвешивают. Полученный вес хлорида висмутила умножают на
1,114 и получают содержание основного нитрата висмута. Жженую
магнезию определяют по разности.
Вместо взвешивания хлорида висмутила его можно растворить
в азотной кислоте и определить объемным путем аргентометрически
BiOCl + 2HNO3 + AgNO3 — Bi(NOJ8 + AgCl + H,O.
1 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра соответствует 0,029 г основного
нитрата висмута (стр. 122).
ГРУППА XII. САНТОНИН
Сантонин извлекают хлороформом; хлороформное извлечение
выпаривают и сантонин либо взвешивают (после высушивания),
либо определяют омылением в присутствии щелочи.
1. Santonin! 0,06
Sacchari 0,3
Качественные реакции — см. Сантонин (стр. 272).
Количественное определение
Точную навеску порошков или таблеток растворяют в колбочке,
снабженной холодильной трубкой, в теплом хлороформе 2—3 раза
до полного извлечения сантонина. Хлороформные извлечения филь-
труют во взвешенную колбочку, хлороформ отгоняют, остаток сушат
и взвешивают. Сахар определяют по разности.
488
2. San ton ini 0,016
Hydrargyri chlorati 0,0065
Phenolphtaleini 0,016
Sacchari 0,06
(в таблетках)
Качественные реакции
1. Измельченную 1 таблетку взбалтывают с 5 мл хлороформа и
фильтруют. Хлороформ выпаривают, сухой остаток прибавляют к
смеси из 2 мл воды и 2 мл концентрированной серной кислоты, нагре-
вают до кипения и прибавляют 1 каплю раствора хлорного железа,
разбавленного 10 объемами воды, при этом появляется кроваво-
красное окрашивание, переходящее в красновато-фиолетовое (сан-
тонин).
2. Измельченные 2 таблетки повторно обрабатывают теплым
спиртом до полного удаления фенолфталеина и сантонина (проба
со щелочью) и фильтруют. Осадок на фильтре подсушивают и пере-
носят частями в 2 фарфоровые чашки. В одну чашку прибавляют
1—2 капли раствора сульфида натрия, в другую 1—2 капли раствора
аммиака. В обеих чашках осадок чернеет (каломель).
3. К 0,05 г растертой таблетки прибавляют 1—2 капли раствора
щелочи. Появляется красновато-фиолетовое окрашивание, исче-
зающее от прибавления нескольких капель разведенной соляной
кислоты (фенолфталеин).
Количественное определение
Мелко растирают в порошок 6 таблеток, извлекают в стакане
емкостью в 50 мл горячим спиртом 4 раза по 10 мл и фильтруют
в колбу емкостью 150—200 мл (перед каждым фильтрованием жид-
кости дают хорошо отстояться). Спирт отгоняют и в остатке опреде-
ляют сантонин (стр. 273). 1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответ-
ствует 0,0246 г сантонина.
Определение каломеля. Остаток в стакане и частично на фильтре,
состоящий из каломеля и наполнителя, обрабатывают смесью из
10 мл спирта и 20 мл воды для извлечения сахара; количественно
переносят на стеклянный фильтр (пористость № 4) и отфильтровы-
вают от растворимого сахара. Осадок с фильтра смывают 15—20 мл
воды в склянку с притертой пробкой емкостью в 150—200 мл,
прибавляют 2 г йодида калия, 10 мл 0,1 н. раствора йода и оттитро-
вывают 0,1 н. раствором тиосульфата натрия, причем перед концом
титрования раствор сильно встряхивают и продолжают титровать
по каплям до просветления осадка в склянке. 1 мл 0,1 н. раствора
йода соответствует 0,0236 г каломеля.
Определение фенолфталеина. 1 таблетку растворяют в 10 мл
0,1 н. раствора едкого натра и фильтруют через смоченный водой
фильтр в мерную колбу емкостью в 100 мл. Осадок на фильтре про-
мывают водой до полного исчезновения розового окрашивания и
489
доводят водой до метки. Одновременно приготовляют стандартный
раствор. Растворяют 0,05 г фенолфталеина (точная навеска) в 10 мл
0,1 н. раствора едкого натра в мерной колбе емкостью 500 мл и
доводят водой до метки. 1 мл этого раствора содержит 0,0001 г
фенолфталеина.
В пять пробирок одинакового диаметра объемом в 25—30 мл
наливают из бюретки стандартный раствор: в первую пробирку —
1 мл, во вторую — 2 мл, в третью — 3 мл, в четвертую — 4 мл, в
пятую — 5 мл и доливают водой до 10 мл в каждой пробирке; в
шестую пробирку наливают 2 мл испытуемого раствора и 8 мл воды.
Окраску испытуемого раствора сравнивают с окраской контрольных
растворов, рассматривая жидкости сверху вниз по оси пробирки
на листе бумаги. Подобрав окраску среди контрольных растворов,
сходную с окраской испытуемого раствора, устанавливают содер-
жание фенолфталеина.
ГРУППА XIII. барбитураты
Барбитураты извлекают из кислого раствора эфиром (лучше)
или хлороформом; после удаления растворителя веронал или лю-
минал взвешивают, либо определяют аргентометрически или алка-
лиметрически. По другим данным можно проводить аргентометри-
ческое определение и в присутствии эфира (стр. 206).
В присутствии веществ щелочного характера (пирамидон, уро-
тропин) барбитураты титруют в спиртовом растворе алкалиметри-
чески; индикатор — тимолфталеин Щелочные соли барбитуратов
определяются ацидиметрически. В особых случаях титруют барби-
тураты в неводных растворителях.
1. Veronal! 0,3
(в таблетках)
Качественные реакции
Растертую в порошок таблетку растворяют в свежеперетван-
ном этиловом эфире. Эфир отгоняют, остаток просушивают до пос-
тоянного веса. Просушенный остаток, если при таблетировании
не были прибавлены стеарин или парафин, представляет чистый
веронал; определяют его температуру плавления и проводят каче-
ственные реакции.
Количественное определение
Веронал в таблетках можно определять весовым и объемным
путем.
Для весового определения к 1—2 таблеткам в фарфоровой
чашечке прибавляют 2 мл тепловатой воды и помешивают до полною
распадения таблетки. Затем воду выпаривают, сухой остаток коли-
чественно переносят в колбочку и повторно обрабатывают эфиром
490
до полного исчезновения веронала. Эфирные извлечения фильтруют
во взвешенную колбочку и после отгонки эфира просушивают оста-
ток до постоянного веса.
При определении веронала объемным путем полученный остаток
или же непосредственно таблетку обрабатывают 25 мл спирта и в
дальнейшем определяют алкалиметрически (стр. 195) или же полу-
ченный остаток растворяют в 25 мл воды, содержащей 1 г карбоната
натрия, и определяют аргентометрически (стр. 196).
2. Luminali 0,03
Sacchari 0,2
Качественные реакции см. Люминал и Сахар.
Количественное определение
В точной навеске (1—-2 порошка) в колбе повторно извлекают
люминал сухим свежеперегнанным эфиром. Эфирные извлечения
переливают во взвешенную колбочку, эфир отгоняют, остаток
сушат и взвешивают или определяют аргентометрически (стр. 196).
3. Luminali 0,03
Natrii bicarbonici 0,5
Качественные реакции см. Люминал и Бикарбонат-ион.
Количественное определение
1. К точной навеске (1—2 порошка) приливают 5—10 мл 1 н.
серной кислоты и в делительной воронке повторно извлекают 15,
10 и 10 мл хлороформа. Хлороформные извлечения, собранные и
профильтрованные во взвешенную колбочку, освобождают от хлоро-
форма отгонкой, остаток сушат и взвешивают или определяют арген-
тометрически (стр. 196).
Содержание бикарбоната натрия определяют по разности или
титрованием 0,5 н. соляной кислотой в другой навеске.
2. Е. В. Качалина (1941) рекомендует определять аргентометрически лю-
минал и из другой навески извлекать ту часть люминала, которая не вступила
в реакцию с бикарбонатом натрия.
3. Г. А. Вайсман и Л. И. Рапапорт (1954) считают, что аргентометрическое
определение люминала в присутствии бикарбоната натрия дает пониженные
результаты, и предлагают для достижения нужного pH прибавлять на каждые
0,3 г бикарбоната натрия не менее 3,6 мл 0,1 н. раствора едкого натра.
491
4. Luminali 0,1
Calcii lactici 0,3
Качественные реакции
Порошок обрабатывают этиловым эфиром, растворяющим только
люминал, и фильтруют. После испарения эфира в остатке полу-
чается люминал, с которым проделывают качественные реакции.
Лактат кальция при обработке порошка эфиром остается нераство-
ренным, и с ним проводят качественные реакции на кальций-ион.
Количественное определение
Навеску порошка растворяют в эфире до полного извлечения
люминала и собирают эфирные извлечения (профильтрованные
через бумажный фильтр) во взвешенную колбочку. Затем эфир отго-
няют, остаток сушат и взвешивают, тем самым определяя люминал.
Лактат кальция определяют по разности.
Можно также лактат кальция определять осаждением (из вод-
ного извлечения порошка) кальция раствором оксалата аммония и в
дальнейшем определять перманганометрически, а люминал—арген-
тометрически; возможно также определение кальция трилоном Б.
5. Pyramidoni 0,25
Luminali 0,02
Coffeini 0,03
(в таблетках)
Качественные реакции
1. 0,4 г растертых в порошок таблеток помещают в коническую
колбу, взбалтывают в течение 5 минут с 15 мл воды и фильтруют;
к 2 мл фильтрата прибавляют 1 каплю раствора хлорида железа.
Появляется сине-фиолетовое окрашивание.
2. К 2—3 мл того же фильтрата прибавляют несколько капель
раствора нитрата серебра. Появляется фиолетовое окрашивание
(пирамидон).
3. 5 мл того же фильтрата подкисляют разведенной соляной
кислотой и извлекают 5 мл хлороформа. Хлороформное извлечение
фильтруют и выпаривают на часовом стекле досуха. К остатку
добавляют 5 капель пергидрола, 5 капель разведенной соляной
кислоты и снова выпаривают. При смачивании остатка 1—2 каплями
раствора аммиака появляется пурпурно-красное окрашивание (ко-
феин).
4. Растертую в порошок таблетку взбалтывают в пробирке
с 5 мл этилового эфира в течение 1—2 минут и фильтруют в фарфо-
ровую чашку. Эфир выпаривают при комнатной температуре, к ос-
татку прибавляют 3—4 мл концентрированной серной кислоты,
содержащей 2—3 капли раствора формальдегида. Появляется розо-
вое окрашивание, переходящее в розово-красное (люминал).
492
Количественное определение
Определение люминала. В двух колбах емкостью в 100 мл при-
готовляют смесь из 100 мл 96° спирта, 3 капель раствора тимол-
фталеина и подщелачивают 0,1 н. раствором едкого натра до устой-
чивого голубого окрашивания. К смеси в одной из колб добавляют
2 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды и оставляют для
слепого опыта. Во вторую колбу прибавляют 3 таблетки, взбалты-
вают до полного распадения (при этом раствор обесцвечивается)
и титруют люминал до голубой окраски, идентичной окраске слепого
опыта, 0,1 н. раствором едкого натра, 1 мл которого соответствует
0,0232 г люминала.
Определение пирамидона и кофеина. 2 таблетки растворяют
в колбе на 100 мл в 15 мл воды при нагревании на водяной бане и
фильтруют. Колбу и фильтр промывают 15 мл воды; промывные
воды присоединяют к фильтрату, который подщелачивают раствором
едкого натра и извлекают хлороформом 4 раза по 25, 20, 15 и 10 мл.
Схема разделения и методы определения основных ингредиентов
в лекарственных формах, содержащих люминал 1
Сопутствующие ингредиенты Схема разделения и методика определения
Антипирин, фенацетин, кофеин-бензоат натрия В одной навеске люминал определяют алкали- метрически; из оттитрованной жидкости извлекают после дополнительного подщелачивания смесь антипирина фенацетина и кофеина. Водой, на- сыщенной фенацетином, извлекают антипирин и кофеин (стр. 463); в осадке — фенацетин (стр. 239)
Папаверин солянокис- лый, диуретин Из кислой среды люминал извлекают эфиром и определяют аргентометрически; после подщела- чивания — извлекают хлороформом папаверин; в оставшейся жидкости определяют диуретин (стр. 363)
Бромистый хинин, одно- бромистая камфара Извлекают эфиром смесь люминала и однобрс- мистой камфары; люминал определяют аргенто- метрически, а однобромистую камфару—по разно-
Сальсолин соляно-кис- лый, сахар Извлекают эфиром люминал и определяют арген- тометрически (стр. 196); в остатке — сальсолин (стр. 283)
Папаверин солянокис- лый, сахар Разделение то же
Диуретин Извлекают эфиром люминал из подкисленной жидкости и определяют аргентометрически; диу- ретин — см. стр. 363
Кофеин-бензоат натрия, глюкоза Извлекают эфиром люминал, определяемый аргентометрически; кофеин-бензоат натрия см. стр. 362
Помимо фигурирующих в тексте.
493
Полноту извлечения проверяют выпариванием 2—3 капель на часо-
вом стекле, причем не должно оставаться видимого остатка. Хлоро-
формные извлечения промывают 5 мл воды и фильтруют в заранее
высушенную и взвешенную колбу. Хлороформ отгоняют и остаток
высушивают при 100°. Вес остатка соответствует суммарному содер-
жанию пирамидона и кофеина. Остаток затем растворяют в 15 мл
воды при нагревании на водяной бане, охлаждают, прибавляют
2 капли раствора метилового оранжевого и титруют 0,1 н. раствором
соляной кислоты, 1 мл которого соответствует 0,023 12 г пирамидона.
Разность между сухим остатком и найденным количеством пира-
мидона, умноженная на 1,093, дает содержание кофеина, или же
смесь кофеина и пирамидона обрабатывают, как сказано на стр. 468.
Можно также смесь пирамидона и кофеина разделять при помощи
ферроцианида калия, определяя люминал, как указано выше.
ГРУППА XIV. ЗАКИСНОЕ ЖЕЛЕЗО
Двухвалентное железо окисляют до трехвалентного, которое
затем определяют йодометрически.
1. Tabulettae Blaudi
(Pilulae Blaudi)
Качественные реакции
Растворяют 1 таблетку в 10 мл воды, подкисленной соляной
кислотой, и фильтруют; фильтрат испытывают на присутствие
закисного и окисного железа, а также на сульфат-ион.
Количественное определение
Определение общего содержания железа. К навеске 2—3 табле-
ток в склянке с притертой пробкой прибавляют 15 мл разведенной
серной кислоты и по распадении (растворении) таблеток обрабаты-
вают полученный раствор 0,5%-ным раствором перманганата калия
до яркого фиолетового, медленно исчезающего, окрашивания (если
окраска от прибавленного перманганата не исчезает, добавляют
1-—2 кристаллика щавелевой кислоты). Затем прибавляют 2—3 г
йодида калия, оставляют в темном месте на 1—Р/г часа и выде-
лившийся йод оттитровывают 0,1 н. раствором тиосульфата натрия,
1 мл которого соответствует 0,005584 г железа (индикатор — рас-
твор крахмала).
Определение содержания окисного железа. Навеску 2—3 табле-
ток растворяют в склянке с притертой пробкой в 15 мл разведенной
серной кислоты, прибавляют 2—3 г йодида калия, оставляют в тем-
ном месте на 1—Р/2 часа и титруют выделившийся йод 0,1 н. раство-
ром тиосульфата натрия, 1 мл которого соответствует 0,005584 г
железа (индикатор — раствор крахмала).
494
Содержание закисного железа вычисляют по разности, перечис-
лив как общее количество железа, так и количество окисного железа
на процентное содержание.
2. Ferri lactici
Phytini аа 0,2
Качественные реакции
Порошок растворяют в горячей воде и фильтруют; в фильтрате
лактат железа испытывают реактивами на железо и лактат-ион.
Остаток на фильтре (фитин) растворяют в 30%-ной уксусной кис-
лоте и нагревают до кипения. Выпадение белого осадка свидетельст-
вует о фитине.
Количественное определение
Определение лактата железа. Обрабатывают повторно горячей
водой 1 порошок (точная навеска) до полного извлечения лактата
железа, фильтруя каждый раз через взвешенный фильтр в объеми-
стую фарфоровую чашку, куда собирают и промывную жидкость.
Фильтрат выпаривают почти досуха. Остаток 10 мл воды смывают
количественно в коническую колбу с притертой пробкой, затем при-
бавляют 10 мл раствора перекиси водорода, 5 мл соляной кислоты
(удельный вес 1,12) и кипятят на медной сетке, поддерживая слабое
кипение в течение 20 минут и дополняя выкипающую воду. По охла-
ждении в колбу прибавляют 2 г йодида калия, 50 мл воды, оставляют
на 1 час в темном месте и выделившийся йод титруют, прибавляя
к концу титрования раствор крахмала, 0,1 н. раствором тио-
сульфата натрия, 1 мл которого соответствует 0,0288 г лактата
железа.
Определение фитина. Нерастворимый в воде фитин собирают
на взвешенном фильтре, промывают, высушивают и взвешивают
или же определяют по органически связанной фосфорной кислоте
(см. ФУШ). Осадок растворяют в 4 мл 1 н. раствора соляной кис-
лоты, переливают в мерную колбу на 200 мл, разбавляют водой
приблизительно до 120 мл, прибавляют 50 мл 0,1-молярного раст-
вора сульфата меди и 1 г ацетата натрия; добавляют воды до метки
и размешивают до полного растворения ацетата натрия. Спустя
5 минут, фильтруют через сухой фильтр в сухую колбу, отбрасывают
первые 25 мл фильтрата и 100 мл фильтрата переливают в склянку
с притертой пробкой, прибавляют 4 г йодида калия, хорошо раз-
мешивают, оставляют в течение 10 минут, титруют выделившийся
йод 0,1 н. раствором тиосульфата натрия (индикатор — крахмал).
1 мл израсходованного на осаждение фитина 0,1-молярного раствора
сульфата меди соответствует 0,007 82 г органически связанной
фосфорной кислоты; умножением на 2,8 получаем количество
фитина.
495
ГРУППА XV. ФИТИН
Растворимые в воде соединения извлекаются водой; оставшийся
не растворенным фитин после высушивания взвешивается или опре-
деляется по ФУ111.
1. Calc, lactici
Phytini aa 0,3
Sacchari 0,2
Качественные реакции
Один порошок или часть порошка растворяют в пробирке в горя-
чей воде и фильтруют. Фильтрат содержит лактат кальция и сахар.
На фильтре остается не растворимый в воде фитин. Часть фильтрата
испытывают на присутствие иона кальция и на лактат-ион, а другую
часть — на сахар. Нерастворимый в воде остаток на фильтре и
в пробирке испытывают на фитин (см. Фитин).
Качественное определение
Один порошок (точная навеска) растворяют в горячей воде и
фильтруют через взвешенный фильтр в стакан емкостью в 250 мл;
нерастворимый остаток переносят количественно на фильтр и про-
мывают горячей водой до исчезновения реакции на кальций. Фильтр
с осадком высушивают при 100° до постоянного веса и взвешивают;
вычитая вес фильтра, получают вес фитина. Фильтрат и промывные
воды в стакане нагревают до кипения, осаждают кальций раствором
оксалата аммония и далее определяют кальций перманганометри-
чески (см. Количественное определение кальция) или комплексо-
нометрически. Сахар определяют по разности. Фитин можно опре-
делять также по Г. А. Вайсману (стр. 495).
АНАЛИЗ ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
Анализ жидких лекарств начинают с проверки общего веса или
объема (если аптека работает весо-объемным методом).
Для качественных проб берут минимальное количество лекар-
ства, оставляя основную часть для количественного определения.
Навеску для количественного определения берут, в зависимости от
метода работы аптеки, по весу или объему. Если микстура представ-
ляет водный раствор одного какого-либо вещества и известен удель-
ный вес раствора, представляется возможность и в первом случае
взять навеску объемом, при этом в расчет вносится поправка на
удельный вес раствора.
В случае наличия в лекарстве двух или более фаз прежде всего
стараются отделить фазы и в дальнейшем исследовать каждую
фазу в отдельности. Для разделения жидких фаз пользуются чаще
всего делительными воронками (с короткой спускной трубкой).
496
Перелитую в такую воронку пробу лекарства оставляют до воз-
можно четкого разделения фаз, а затем открыв верхнее отверстие
(для доступа воздуха), осторожно через кран спускают во взвешен-
ный стакан жидкость более высокой плотности. Затем при закрытом
кране сливают верхний слой через верхнее отверстие делительной
воронки. Оба слоя представляют тогда однофазные жидкости. Для
разделения жидкостей, незначительно отличающихся по плотности
и вследствие этого плохо расслаивающихся при отстаивании, прини-
мают особые меры. Так, удается изменить плотность неводного
слоя добавлением (взвешенного количества) четыреххлористого
углерода или хлороформа в сторону повышения, а добавлением эфира
(этилового или нефтяного) — в сторону снижения плотности.
Плотность водного слоя удается повысить добавлением легко рас-
творимых солей (хлорида кальция, магния или натрия, нитрата
натрия и т. д.). При подборе всех этих примесей нужно соблюдать
осторожность, так как, реагируя с ингредиентами лекарства
или производя физико-химическое воздействие (например, вы-
саливание), они могут изменять кажущееся соотношение фаз
или приводить к неверным выводам о составе изготовленного
лекарства.
Изменяя плотность одной из фаз или обеих, удается добиться
успеха добавлением спирта (по каплям) благодаря коагуляции
эмульгатора. Другие способы разрушения эмульсий заключаются
во введении веществ, эмульгирующих в обратном смысле, чем имею-
щийся в лекарстве эмульгатор; например, гуммиарабик, желатоза,
белки, сапонины дают преимущественно эмульсии типа ж/в (жир
в воде), в то время как стерины, ланолин, магниевые мыла ведут
к образованию эмульсий типа в/ж (вода в жире). Однако этот
способ применяют редко, так как избыток нового эмульгатора может
«обернуть эмульсию» и расслоения не произойдет.
Иногда расслоения можно добиться лишь при применении цент-
рифуги. Для этой цели нужна специальная центрифуга с гнездами
для делительных воронок. Отделение плотной фазы от жидкой
удается, как правило, путем фильтрования. Пользуясь фильтро-
вальной бумагой, сильно смоченной одной фазой жидкости (напри-
мер, водой или спиртом), иногда удается фильтрованием отделить
также и вторую фазу (например, масло).
В последнее время в практику лаборатории вошли стеклян-
ные (рис. 14) и кварцевые пористые фильтры. Для аналитических
целей пригодны фильтры с пористостью № 3 или № 4. Фильтр № 4
задерживает мельчайшие осадки, но фильтрование через него идет
очень медленно даже при применении разности давлений (отсасы-
вании). Надлежащего качества фильтровальные приборы допус-
кают последующее высушивание собранных осадков вместе с при-
бором (а кварцевые — даже прокаливание), что представляет боль-
шое преимущество в смысле упрощения анализа; такие приборы
следует снабдить выжженной меткой, указывающей их вес в прока-
ленном (или высушенном) состоянии.
497
Полученные отдельные фазы прежде всего взвешивают, после
чего приступают к их анализу. В случаях, когда по составу лекар-
ства можно предположить, что отдельная фаза задержала в себе
(адсорбировала, растворила) заметные количества нелетучих посто-
ронних веществ, ее следует промыть летучим растворителем, с ней
не смешивающимся и не растворяющим ее. Так, осадок из масляной
взвеси промывают (от масла) эфиром, хлороформом или свежепере-
гнанным бензином; затем остатки летучего растворителя удаляют
высушиванием или осторожным выпариванием (см. работу 3. Уман-
ского, А. Генгриновича и Т. Тимофеевой, 1954).
ГРУППА XVI. ГАЛОГЕНЫ
Галоген определяют аргентометрически: по Фольгарду (1),
непосредственным титрованием с использованием адсорбционных
индикаторов (2) или хромата калия (3); разведение обычно 1 : 10.
Окрашенные микстуры, настои, отвары и др. при указанном
разведении позволяют пользоваться теми же методами (хотя и с не-
сколько меньшей точностью). В некоторых случаях удобно после
осаждения галогенида избытком нитрата серебра разрушить кра-
сящие вещества раствором перманганата калия, прибавляемым по
каплям. Для определения галогенидов в окрашенных средах под-
ходит потенциометрический метод. При наличии сопутствующих
веществ щелочного характера (карбонаты и др.) повышают концент-
рацию водородных ионов азотной кислотой и определяют по Фоль-
гарду; в присутствии салицилат-иона определение ведут в присут-
ствии эфира. Соли алкалоидов (гидрохлориды) естественно приво-
дят к получению несколько повышенных результатов, однако, учи-
тывая обычное соотношение в дозировке тех или других ингредиен-
тов, этим можно пренебречь. В некоторых случаях определяют
галогенную соль по катиону (аммоний, кальций); при одном и том
же анионе, но различных катионах применим метод определения
по косвенному анализу.
1. Kalii jodati 4,0
Natrii salicylic! 3,0
Aquae destillatae 200,0
Качественные реакции
1. К 2--3 каплям микстуры в 5 мл воды прибавляют 1 каплю
сильно разведенного раствора хлорида железа. Появляется фиоле-
товое окрашивание (салицилат). Затем прибавляют 1 мл хлорофор-
ма, слабо подкисляют до исчезновения фиолетовой окраски водного
слоя и добавляют несколько капель крепкого раствора хлорида
железа. При взбалтывании хлороформ окрашивается в фиолетовый
цвет (йод-ион).
2. К 1—2 мл микстуры прибавляют несколько капель уксусной
кислоты и 1—2 капли раствора нитрита калия. Выделяется свобод-
498
ный йод. После этого прибавляют раствора карбоната натрия в из-
бытке и снова подкисляют серной кислотой. Выпадает бурый осадок
три-йод-салициловой кислоты (или тетра-йод-дифенилен-диоксида).
Количественное определение
1 вариант. Подкисляют 25 г микстуры разведенной азотной кис-
лотой и салициловую кислоту определяют извлечением в дели-
тельной воронке (см. Салицилат). 1 мл 0,1 н. раствора едкого натра
соответствует 0,016 г салицилата натрия. Водную жидкость пере-
носят в мерную колбу на 100 мл и доводят до метки. В 25 мл разве-
денного раствора определяют йод-ион по Фольгарду.
2 вариант. В 5 г микстуры в склянке с притертой пробкой мето-
дом непосредственного вытеснения определяют салицилат натрия,
5 г микстуры разводят водой до 25 мл; в 10 мл этого разведения
определяют йод-ион как указано в следующем примере.
2. Kalii jodati 6,0
Coffeini natr.-benz. 1,0
Aquae destillatae 200,0
• Качественные реакции
Смешивают 4—5 капель микстуры с 2—3 мл воды и прибавляют
сильно разведенный раствор хлорида железа. Появляется бурова-
тая муть, указывающая на наличие бензоата натрия (из кофеин-
бензоата натрия) !. Затем к смеси прибавляют 1 мл хлороформа,
подкисляют несколькими каплями серной кислоты, прибавляют еще
2—3 капли крепкого раствора хлорида железа и взбалтывают: хло-
роформ окрашивается в фиолетовый цвет (йод-ион). Подщелачивают
1—2 мл микстуры раствором едкого натра и извлекают 3 мл хлоро-
форма; хлороформ сливают на часовое стекло и выпаривают на водя-
ной бане досуха. В остатке мурексидной пробой доказывают кофеин.
Катионы натрий и калий устанавливают обычными реакциями.
Количественное определение
Из 25 г микстуры в делительной воронке извлекают кофеин или
же 25 г микстуры вливают в мерную колбу на 100 мл, доводят водой
до метки и в 20 мл этого разведения йодометрически определяют
кофеин. 5 г микстуры в мерной колбе на 50 мл доводят водой до
метки. 25 мл этого разведения (или 10 мл ранее приготовленного
разбавления) в склянке с притертой пробкой подкисляют азотной
кислотой, прибавляют 25 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра и
сильно взбалтывают. Затем прибавляют 25 мл эфира и 1—2 мл насы-
щенного раствора железо-аммониевых квасцов и при сильном взбал-
тывании титруют избыток серебра 0,1 н. раствором роданида аммо-
ния.
1 Надежнее бензоат-иои определять в эфирном извлечении из микстуры
после подкисления.
499
3. Extracti Serpylli 10,0
Kalii bromati 1,0
Spiritus vini 5,0
Sirupi simpl. ad 100,0
Качественные реакции
1. Смешивают 10 г микстуры в колбе с 5 мл воды; отгоняют 10 мл
жидкости. К 5 мл отгона прибавляют несколько капель 0,1 н. рас-
твора йода и раствора едкого натра до светло-желтого окрашивания,
погружают пробирку в теплую водяную баню. Жидкость мутнеет
и появляется запах йодоформа (этиловый спирт).
2. Смешивают в пробирке 3—5 капель микстуры с 2 мл воды,
прибавляют 1 мл разведенной серной кислоты, 1 мл хлороформа и
несколько капель 5%-ного раствора перманганата калия. При взбал-
тывании хлороформ окрашивается в желтый цвет (бром-ион).
3. Смешивают с 3—4 мл воды 5—6 капель микстуры, прибав-
ляют 1 мл раствора нитрата кобальта и 2 мл раствора едкого натра.
Появляется фиолетовое окрашивание (сахар).
4. Смешивают 3—4 капли микстуры с 2 мл воды и прибавляют
винной кислоты. Выпадает кристаллический осадсТк, растворимый
в минеральных кислотах и щелочах (ион-калия).
Количественное определение
Определение бромида калия. 1. К 10 г микстуры (точная навеска)
в склянке с притертой пробкой прибавляют воды, 10 мл разведен-
ной азотной кислоты и 15 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра.
Взбалтывают и обесцвечивают смесь 0,5%-ным раствором перман-
ганата калия. После этого прибавляют 3 мл железоаммониевых
квасцов и титруют 0,1 н. раствором роданида аммония. 1 мл 0,1 н.
раствора нитрата серебра соответствует 0,0119 г бромида калия.
2. Потенциометрический метод. Юг микстуры смешивают с 10 мл
воды и титруют 0,1 н. раствором нитрата серебра. Цепь: Ag (испытуе-
мый раствор) —0,1 н. AgNO3/Ag или другой полуэлемент, напри-
мер насыщенный каломельный электрод при агаровом мостике
с нитратом калия. Скачок резкий в точке эквивалентности.
4. Jodi 0,5
Kalii jodati 2,0
Aquae destillatae 20,0
Качественные реакции
1. Разбавляют 1 мл воды 1—2 капли микстуры и прибавляют
несколько капель раствора крахмала. Появляется синее окрашива-
ние (йод).
500
2. Несколько капель микстуры выпаривают досуха, а затем
сильно нагревают в фарфоровой чашечке. Остаток дает реакции
на йодид калия.
Количественное определение
2 мл микстуры в склянке с притертой пробкой титруют до обес-
цвечивания жидкости (без индикатора) 0,1 н. раствором тиосуль-
фата натрия, 1 мл которого соответствует 0,012 69 г йода.
К оттитрованной жидкости приливают 20 мл воды, 2 мл разве-
денной уксусной кислоты, 5 капель раствора эозината натрия и
титруют 0,1 н. раствором нитрата серебра до перехода окраски жид-
кости от желтой к розовой. Разность в расходе титрованного рас-
твора (в миллилитрах) между вторым и первым титрованиями
перечисляют на йодид калия.
5. Hydrargyri bijodati 0,06
Kalii jodati 5,0
Aquae destillatae 200,0
Качественные реакции
Двуйодид ртути можно установить формальдегидной пробой
по иону ртути. Йодид калия —см. Йод-ион и Ион калия.
Количественное определение
5 г микстуры разводят в мерной колбе до 50 мл; в 25 мл разведе-
ния определяют йодид калия по Фольгарду.
Для определения двуйодида ртути берут 50 или даже 100 г мик-
стуры и формальдегидным методом определяют ртуть.
6. Medina!! 3,0
Antipyrini 1,0
Kalii bromati 8,0
Aquae destillatae ad 150,0
Качественные реакции
1. Подщелачивают 2—3 мл микстуры едким натром и извлекают
хлороформом. Остаток — антипирин (стр. 285).
2. Оставшуюся водную жидкость подкисляют серной кислотой
и извлекают эфиром. В остатке — веронал (стр. 193).
3. К отделенной водной жидкости прибавляют несколько капель
раствора перманганата калия, 1 мл хлороформа и сильно взбалты
вают. Хлороформ окрашивается в желто-бурый цвет (бром-ион).
501
Количественное определение
1. 20 мл микстуры в делительной воронке подщелачивают раст-
вором едкого натра и извлекают хлороформом антипирин, трижды
по 20 мл. Хлороформ затем отгоняют и антипирин определяют
йодометрически.
2. Водную жидкость подкисляют серной кислотой и эфиром
трижды по 20 мл извлекают мединал (проба на полноту извлече-
ния). После отгонки эфира мединал определяют аргентометрически.
3. В оставшейся водной жидкости бром-ион определяют арген-
тометрически (стр. 137) после разведения до 200 мл, откуда для
определения берут 25 мл.
Потенциометрически мединал и бромид калия можно определять
из одной навески без разделения (стр. 196).
7. Kalii bromati
Natrii bromati aa 4,0
Aquae destillatae ad 200,0
Качественные реакции
1. Испытание на бромид — см. Бром-ион, реакция 2 (стр. 13G).
2. Испытание на ион калия —см. стр. 99, реакция 1.
3. Испытание на ион натрия — см. стр. 101, реакция 1.
Количественное определение
Метод косвенных анализов. 10 г микстуры выпаривают на водя-
ной бане досуха, остаток сушат до постоянного веса при 100° и
взвешивают, затем растворяют в 10 мл воды и титруют 0,1 н. раство-
ром нитрата серебра (стр. 137, метод 3). Вычисляют по формуле
— о,б1нг)'0,1: 1>31’
где х — искомое количество бромида натрия, а — количество 0,1 н.
раствора нитрата серебра (в миллилитрах), затраченное на титро-
вание суммы бромидов калия и натрия, b — общая навеска броми-
дов натрия и калия; 1,31—фактор, показывающий увеличение
при титровании 0,1 г бромида натрия, который выводится следую-
щим образом: на 0,1 г бромида натрия требуется 0,1 н. нитрата
серебра 9,71 мл; на 0,1 г бромида калия требуется 0,1 н. нитрата
серебра 8,4 мл. На сумму 0,1 г бромида натрия и 0,1 г бромида калия
требуется 9,71 8,4 = 18,11 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра.
На 0,2 г бромида калия требуется 0,1 н. раствора нитрата серебра
8,4x2 = 16,8 мл. Разность 18,11 — 16,8 = 1,31.
По другому варианту, 6 г микстуры разводят водой до 50 мл
и в 25 мл этого разведения определяют бром-ион по методу 3, на
стр. 137. В другой порции разведения (25 мл) определяют калий
по битартратному методу (стр. 100).
502
Схема разделения и определения основных ингредиентов
в лекарственных формах, содержащих один из галогенидов 1
Название препарата Сопутствующие ингредиенты Разделение и методика определения
Бромид аммо- ния Настой валерианы Разведение 1 : 10; определение бро- мида по (1) или (3), стр. 136
Йодид калия Настой горицвета Разведение 1 : 5; определение йоди- да аргентометрически по (1), обесцве- чивание 0,1%-иым раствором пер- манганата калия после осаждения йодида
» » Бикарбонат натрия, вода Бикарбонат определяют ацидимет- рически 0,5 и. раствором соляной кислоты, разведение оттитрованной жидкости (до 50 мл) и определение аргентометрическое по методу (1) и (3)
Бромид аммо- ния Дионин, вода Разведение 1 ; 10 и определение бромида по (1), либо по катиону аммония (стр. 103). Методом извлече- ния из сконцентрированного выпари- ванием раствора определяют дионин
Бромид калия Хлоралгидрат, вода В 5 мл микстуры хлоралгидрат опре- деляется алкалиметрически или йодо- метрически; в разведении 1 : 10 опре- деляют бромид по методу (1)
Бромид аммо- Бензоат натрия, са- Определение аммония формольным
НИЯ харный сироп, вода титрованием (стр. 103) в разведении 1 : 10; в другой порции микстуры беизоат определяют методом вытесне- ния (стр. 234)
Бромид пшрия Хлор гидрат морфи- на, сахарный сироп Разведение 1 : 10, бромид опреде- ляют по методу (1). В 100 мл миксту- ры — определение морфина по методу (3) (стр. 281)
Бромид калия Антипирин, кофеин (порошки) Извлечением хлороформом получают смесь кофеина и антипирина и после высушивания взвешивают. Остаток растворяют в воде и переливают в колбу на 50 мл. В 10 мл йодо- метрически определяют кофеин; анти- пирин устанавливают по разности. В водной жидкости — определение бромида аргентометрически
Бромиды калия, натрия, ам- мония Вода 10 мл микстуры выпаривают и остаток определяют как указано на стр. 137. В 10 мл формольным титро- ванием определяют бромид аммония и количество его вычитают из веса остатка; расчет как на стр. 502
1 Помимо фигурирующих в тексте.
503
Продолж.
Название препарата Сопутствующие ингредиенты Разделение и методика определения
Хлорид натрия Бикарбонат и тетра- борат натрия (поро- шок) Раствор 0,5/200; в 25 мл аргенто- метрически [метод (1)] определяют хлорид. Другая навеска (1 г) в 25 мл воды используется для ацидиметриче- ского определения суммы бдрата и бикарбоната; после удаления кипя- чением из оттитрованной жидкости углекислого газа в присутствии гли- церина определяют борат-ион. См. стр. 146
ГРУППА XVII. ГАЛОГЕНЫ ПРИ СОВМЕСТНОМ ПРИСУТСТВИИ
Суммарно галогены определяют аргентометрически по Фоль-
гарду. Йодид в присутствии хлоридов определяют; а) окислением
хлоридом железа или же нитритом натрия и определением свобод-
ного йода; б) непосредственно аргентометрически по йодкрахмаль-
ному методу в присутствии карбоната аммония; в) аргентометриче-
ски с эозином в качестве адсорбционного индикатора. Йодид в при-
сутствии бромидов и в присутствии бромидов и хлоридов устанав-
ливают как указано в рубриках а) или б). Суммарно йодид и бромид
в присутствии хлоридов можно также определять с тем же адсорб-
ционным индикатором; хлорид устанавливают по разности. В слу-
чае хлорида и бромида по Фольгарду определяют сумму галогенов,
а после окисления бромида перманганатом калия в присутствии
ацетона устанавливают количество хлорида этим же методом.
Используя в качестве окислителя йодат калия, в различных усло-
виях можно определить йодид и бромид, а затем из той же навески
по Фольгарду определяют хлорид. Количество бромида или йодида
иногда вычисляют по разности, за вычетом из общей суммы галоге-
нов количества хлорида по катиону (кальций, аммоний). Потен-
циометрический метод позволяет титровать галогены при совмест-
ном присутствии, причем различие в ПР трех галогенидов серебра
(стр. 132) создает предпосылки для получения точных результатов,
особенно в присутствии некоторых электролитов (H2SO4, Ba(NO3)2
и др.).
1. Kalii bromati
Calcii chlorati аа 6,0
Aquae destillatae 200,0
Качественные реакции
1. Испытание на бромид — см. Бром-ион (реакция 2).
2. Для испытания на хлорид в присутствии бромида можно
пользоваться следующей реакцией. К подкисленному азотной
504
кислотой раствору приливают избыток 5%-ного раствора нитрата
серебра. Осадок отфильтровывают и промывают водой до полного
исчезновения реакции на серебро. Затем осадок взбалтывают с раст-
вором карбоната аммония, приготовленным без аммиака, после чего
фильтруют и к прозрачному фильтрату прибавляют несколько ка-
пель раствора бромида калия. Появление желтоватого осадка или
мути указывает на присутствие хлор-иона.
Для испытания на катионы — см. Калий и Кальций.
Количественное определение
1. В 25 мл разведенной 1 : 10 микстуры определяют сумму гало-
генов по Фольгарду. К другой порции того же разведения прибав-
ляют 5 мл ацетона, 3 мл разведенной серной кислоты и по каплям
3%-ного раствора перманганата калия до остающегося розового
окрашивания; смесь оставляют на 10 минут и затем избыток перман-
ганата раскисляют железным купоросом. В обесцвеченном растворе
хлор-ион определяют аргентометрически, как и сумму.
2. Сумму галогенов определяют по-прежнему: кальций —
комплексе нометр ически.
2. Kalii jodatl
Kalii bromati aa 4,0
Calcii chlorati 10,0
Aquae destillatae 200,0
Качественные реакции
Несколько капель микстуры разбавляют 1—2 мл воды и прибав-
ляют после подкисления несколькими каплями разведенной серной
кислоты 1 мл хлороформа и 1—2 капли раствора нитрита натрия.
Хлороформ при взбалтывании окрашивается в фиолетовый цвет
(йод). Затем к смеси прибавляют при взбалтывании по каплям
1%-ный раствор перманганата калия. Хлороформ окрашивается
в винно-желтый цвет (бром). В другой пробе (0,5—1 мл) определяют
хлор-ион в присутствии бром-иона и йод-иона как в примере 1.
Хлорид кальция можно установить также по иону кальция.
Количественное определение
1-й вариант. 5 мл микстуры разводят водой в мерной колбе до
50 мл. В части раствора определяют по Фольгарду общее количество
галогенов, для чего 10 мл разведенного раствора (что соответствует
1 мл микстуры) переливают в колбу на 50 мл, прибавляют 2—3 мл
разведенной азотной кислоты, 15 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра,
доводят водой до метки и сильно взбалтывают. Фильтруют и в 10 мл
(0,2 мл микстуры) определяют избыток нитрата серебра титрованием
0,1 н. раствором роданида аммония после прибавления 0,5 мл насы-
505
щенного раствора железо-аммониевых квасцов. (Положим, связа-
лось а мл 0,1 н. раствора нитрата серебра в пересчете на 1 мл мик-
стуры).
Вторую порцию разведенного раствора (10 мл) разводят в склянке
с притертой пробкой и прибавляют 2 мл раствора хлорида железа,
взбалтывают и оставляют на PjJ часа. После этого разбавляют
50 мл воды, прибавляют 5—6 мл фосфорной кислоты (удельный вес
1,15), смешивают и после прибавления 1 г йодида калия титруют
0,1 н. раствором тиосульфата натрия, 1 мл которого соответствует
0,0166 г йодида калия. (Положим, израсходовано б мл 0,1 н. раствора
нитрата серебра в пересчете на 1 мл микстуры).
В третьей порции разведения (10 мл) определяют хлорид кальция
по иону кальция. 1 мл 0,1 н. раствора перманганата калия соответ-
ствует 0,010955 г хлорида кальция. (Положим, израсходовано
в миллилитров этого раствора в пересчете на 1 мл микстуры). Тогда
содержание в подлинной микстуре в процентах таково: хлорида
кальция 1,0955 в процентов, йодида калия 1,6604 б процентов.
Бромид калия вычисляют по разности а — (б + в) мл 0,1 н. рас-
твора нитрата серебра.
2-й вариант. Сумму галогенов определяют как было указано
(а мл 0,1 н. раствора нитрата серебра). В другой порции (10 мл)
определяют сумму хлор-иона и бром-иона после удаления йода,
для чего к раствору прибавляют 5 мл раствора нитрита натрия,
5—10 мл разведенной серной кислоты, 100 мл воды и кипятят в фар-
форовой чашке (не допуская концентрирования раствора) до пол-
ного удаления йода и окислов азота. В полученном растворе опре-
деляют сумму бром-иона и хлор-иона по Фольгарду (б мл 0,1 н.
раствора нитрата серебра); на йод-ион приходится, следовательно,
(а — б) мл 0,1 н. раствора нитрата серебра. Хлорид кальция опре-
деляют как описано выше (в мл 0,1 н. раствора перманганата калия),
а (б — в) мл 0,1 н. раствора нитрата серебра падает на бромид
калия.
Йодид калия определяют по йодкрахмальному методу (в присут-
ствии хлоридов и бромидов). К 25 мл разведенного раствора прибав-
ляют 1 каплю раствора йодата или бромата калия и несколько ка-
пель 4 н. серной кислоты, раствор крахмала (индикатор) и 5—10 мл
2 н. раствора карбоната аммония. При сильном взбалтывании тит-
руют 0,1 н. раствором нитрата серебра до желтого цвета осадка
йодида серебра; ошибка достигает 0,6%.
3-й вариант. Сумму галогенидов определяют как указано выше
(а мл). Суммарно йод- и бром-ион устанавливают с адсорбционным
индикатором эозинатом натрия (б мл). Хлорид кальция рассчиты-
вают по разности (а — б), а йод-ион — по йодкрахмальному методу
(в мл); на бром-ион же падает (б — в) мл.
4-й вариант. Потенциометрически (по аниону). К 25 мл разве-
денного раствора прибавляют воды до 150 мл и 7,5 г нитрата бария.
Цепь; Ag (испытуемый раствор) — 0,1 н. AgNO3/Ag. Титруют 0,1 н.
раствором нитрата серебра, прибавляя по 1 мл и выжидая установки
506
потенциала в течение 2 минут. Получаются 3 скачка потенциала:
первый при оттитровании йодида, второй — бромида, третий —
при полном осаждении галогенов. Эквивалентные точки вычисляют
дв
по максимуму по вторым разностям.
3. Ammon ii bromati
Calcii chlorati aa 6,0
Aquae destillatae 200,0
Качественные реакции
Реакции на аммоний, кальций, бромид — см. соответствующие
статьи (на бром-ион — реакцию 2).
Реакция на хлор-ион — см. пример 1.
Количественное определение
1. Анализ ведут так же, как в примере 1, беря такое же разведе-
ние (5 мл микстуры разводят до 50 мл). Проще и быстрее в таких
случаях вместо анализа по хлориду кальция определять формоль-
ным титрованием аммоний, а хлорид кальция вычислять по разно-
сти. 1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует при формольном
титровании 0,0098 г бромида аммония. Такому же количеству бро-
мида аммония соответствует и 1 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра
при определении суммы галоген-ионов.
4. Kalii jodati
Kalii bromati аа 4,0
Aquae destillatae 200,0
Качественные реакции см. пример 2.
Количественное определение
1. 5 мл микстуры разводят водой в мерной колбе до 50 мл.
В 10 мл разведения определяют сумму галогенов по Фольгарду
(стр. 134). Йод-ион устанавливают хлоридом железа; разность падает
на бромид калия.
2. К 20 мл указанного разведения в делительной воронке при-
бавляют 1 мл 5%-ной серной кислоты, несколько кристалликов
нитрита натрия и выделившийся йод повторно извлекают хлоро-
формом. 1 Хлороформные извлечения промывают 2—3 раза водой
1 Отделенную водную жидкость проверяют дополнительно кристалликом
нитрита натрия.
507
до отрицательной реакции на нитрит натрия, для чего наносят на
парафиновую поверхность смесь равных частей 10%-кого раствора
йодида калия и раствора крахмала, подкисленную 30%-ной уксус-
ной кислотой, и несколько капель промывной жидкости (не должно
быть синего окрашивания). Промытые хлороформные извлечения
в склянке с притертой пробкой после прибавления 30 мл воды тит-
руют из полумикробюретки 0,1 н. раствором тиосульфата натрия.
5. Kalii jodati 4,0
Calcii chlorati 8,0
Aquae destillatae 200,0
Качественные реакции — см. пример 2.
Количественное определение
Разводят водой 5 мл микстуры до 50 мл. В 10 мл разведения
определяют галогены по Фольгарду (стр. 134). К другой порции
(10 мл) того же разведения добавляют 50 мл воды и 3—5 капель
раствора эозината натрия и титруют до изменения цвета осадка
или раствора 0,1 н. раствором нитрата серебра, 1 мл которого
соответствует 0,0166 г йодида калия. По разности определяют хло-
рид кальция или комплексонометрически (стр. 95).
6. Sol. Kalii jodati 2,0—90,0
Kalii bromati 3,0
Codeini 0,05
Качественные реакции
Испытание на йодид и бромид — см. пример 4.
Взбалтывают 1—2 мл микстуры в 2—3 мл эфира и эфирный слой
сливают на часовое стекло. Эфир выпаривают на водяной бане и
к остатку прибавляют 1 каплю фор малин-cep ной кислоты; сине-
фиолетовое окрашивание указывает на присутствие кодеина.
Количественное определение
1 . Разводят водой 5 мл микстуры до 50 мл. В дальнейшем для
определения йодида и бромида поступают так, как это описано
в примере 4.
Йодид можно определять по Кольтгофу (стр. 138) с погрешностью
до ±0,6%.
50 г микстуры выпаривают досуха и определяют кодеин как
указано на стр. 348.
508
7. Sol. Kalii jodati 1,0—300,0
Antipyrini 3,0
Novocaini 2,0
Качественные реакции
Извлекают 3 мл хлороформа 1 мл микстуры; в хлороформном
извлечении доказывают антипирин (стр. 285). К оставшейся водной
жидкости прибавляют несколько капель разведенной серной кис-
лоты и раствора нитрита натрия. Выделение свободного йода указы-
вает на наличие йодида калия. Новокаин доказывают лигниновой
пробой (оранжевое пятно).1
Количественное определение
1. Разводят 5 мл микстуры в колбе на 25 мл, прибавляют 10 мл
0,1 н. нитрата серебра, 2—3 мл разведенной азотной кислоты и
доводят до метки. Взбалтывают, фильтруют, первые порции фильт-
рата отбрасывают и в 10 мл оттитровывают избыток нитрата серебра
0,1 н. раствором роданида аммония (индикатор — железо-аммоние-
вые квасцы), определяя сумму йодида калия и новокаина.
2. К 5 мл микстуры прибавляют 2 мл этилового спирта и 3 мл
хлороформа и титруют из полумикробюретки 0,1 н. раствором
едкого натра, определяя количество новокаина (стр. 283). Разность
между 1 и 2-м определением падает на йодид калия.
3. Из оттитрованной жидкости хлороформом извлекают анти-
пирин, который по испарении растворителя определяют йодометри-
чески (стр. 286).
ГРУППА XVIII. САЛИЦИЛАТ НАТРИЯ
Салицилат натрия в концентрированных растворах определяют
методом непосредственного вытеснения, а в присутствии аналогич-
ных ионов и в разведенных растворах — бромометрически. Кофеин
и кодеин извлекают хлороформом.
1. Natrii salicylic!
Natrii benzoici аа 4,0
Aquae destillatae 200,0
Качественные реакции
1. Проба с хлоридом железа 2 сразу идентифицирует и бензоат,
и салицилат натрия. Появляется фиолетовое окрашивание и выпа-
дает бурый осадок бензоата железа.
2. Бромная вода в избытке выделяет осадок трибромфенола
(стр. 234). Отфильтровав осадок, извлекают после подкисления
фильтрат эфиром для выделения бензойной кислоты.
1 На газетную бумагу наносят последовательно 1 каплю раствора и
1 каплю разв. соляной кислоты.
2 Применяют разведенный раствор хлорида железа, так как бензоат же-
леза растворим в избытке реактива.
509
Количественное определение
1-й вариант. К 5 г микстуры прибавляют серной или фосфорной
кислоты до кислой реакции (индикатор — метиловый оранжевый),
извлекают эфиром и затем титруют эфирное извлечение 0,5 н.
раствором едкого натра при индикаторе фенолфталеине, определяя
сумму бензойной и салициловой кислот (положим, израсходовано
а миллилитров 0,5 н. раствора едкого натра).
Другую порцию микстуры (5 г) в мерной колбе разбавляют
водой до 100 мл. В 25 мл разведения бромометрически определяют
салицилат натрия (положим, израсходовано в миллилитров 0,1 н.
раствора бромата калия).
Бензоат натрия (в %) рассчитывают по формуле:
(а X 5)-| 0,0144 • 100
5
2-й вариант. Выпаривают 25 г микстуры досуха и сумму бен-
зоата и салицилата определяют по плотному остатку или по иону
натрия (зольному остатку — см. Бензоат натрия).
Если вес плотного остатка от 25 г микстуры составляет р грамм,
а зольного остатка г грамм, то количество бензоата натрия
(115,592 -г—38,279-д') %, а салицилата натрия (40,029 • р —
108,795 • z)%. При вычислении принято во внимание, что фармакопей-
ный бензоат натрия теряет 5,88% при высушивании до постоянного
веса (по ФУШ принята безводная соль, молекулярный вес 144,0).
3-й вариант. В 25 г микстуры в склянке с притертой пробкой
определяют сумму кислот методом вытеснения (см. Бензоат-ион).
В дальнейшем — как и при 1-м варианте.
2. Natrii salicylic!
Urotropini аа 3,0
Aquae destillatae 120,0
Качественные реакции
Реакции на уротропин и салицилат натрия — см. в соответствую-
щих статьях.
Количественное определение
К точной навеске (около 30 г) микстуры в делительной воронке
прибавляют отмеренный объем (заведомый избыток) 0,5 н. раствора
серной кислоты, этиловый эфир для извлечения салициловой
кислоты и взбалтывают. Нижний слой (кислую водную жидкость А)
выпускают в другую делительную воронку, а в первую делительную
воронку прибавляют 5—10 мл воды и взбалтывают для извлечения
титрованной кислоты и следов уротропина (жидкость Б). После
разделения слоев и отстаивания водную жидкость Б прибавляют
510
К КИСЛОЙ водной жидкости А. Промывания эфирной жидкости водой
повторяются еще 2—3 раза. Соединенные водные жидкости А и Б
обрабатывают еще 1—2 раза 10—15 мл эфира, эфирные извлечения
переливают в колбочку, эфир отгоняют, остаток (салициловую
кислоту) растворяют в 10 мл спирта и титруют 0,5 н. раствором
едкого натра, 1 мл которого соответствует 0,08 г салицилата натрия.
Кислую водную жидкость переливают количественно в объемистую
фарфоровую чашку, нагревают на теплой водяной бане для удаления
растворенного в ней эфира, а затем выпаривают на кипящей водяной
бане до исчезновения запаха формальдегида. Остаток растворяют
в воде и избыток серной кислоты титруют 0,5 н. раствором едкого
натра при индикаторе метиловом красном. Содержание уротропина
в навеске вычисляют по формуле:
х=(а — Ь)- 0,01752 г,
где а — количество 0,5 н. серной кислоты, в миллилитрах, b — коли-
чество 0,5 н. раствора едкого натра, в миллилитрах, пошедшее на
титрование салициловой кислоты и избытка серной кислоты вместе.
Уротропин можно также прямо титровать в присутствии индика-
тора диметилового желтого 0,5 н. соляной кислотой. Особенно это
применимо в присутствии салицилатов и бензоатов. При анализе
сложных и окрашенных микстур иногда выгодно вести определение
уротропина по количеству аммиака. Для этого после выпаривания
навески микстуры с разведенной серной кислотой до полного удале-
ния запаха формальдегида остаток растворяют в воде, переливают
в круглодонную колбу, добавляют избыток раствора едкого натра
и отгоняют аммиак, улавливая последний титрованной кислотой
и определяя затем ее избыток.
ГРУППА XIX. ФЕНОЛЫ И ФЕНОЛОКИСЛОТЫ
Фенолы определяют бромометрически. В присутствии веществ,
мешающих этому определению, фенол отгоняют с водяным паром
и в перегоне определяют тем же методом. Другие ингредиенты опре-
деляются по соответствующим методам.
1. Acidi salicylic! 1,0
Resorcini 2,0
Spiritus vini 100,0
Качественные реакции
1. К нескольким миллилитрам раствора добавляют 1 каплю
раствора хлорида железа. Появление фиолетового окрашивания
указывает на присутствие салициловой кислоты.
2. К 2 мл раствора добавляют 1 мл концентрированной серной
кислоты и кристаллик винной кислоты; смесьосторожно встряхивают,
слегка нагревают. Появление темно-красного окрашивания вокруг
511
кристалла винной кислоты доказывает присутствие резорцина.
Реакция ненадежна.
3. К 2 мл раствора добавляют несколько капель нитрита натрия
и подкисляют разбавленной серной кислотой. Появление лимонно-
желтого окрашивания, быстро переходящего в оранжевое, доказывает
присутствие резорцина.
Количественное определение
Определение салициловой кислоты. К 10 г смеси прибавляют
20—25 мл воды и 20 мл 0,1 и. раствора едкого натра. Смесь немед-
ленно титруют 0,1 н. раствором соляной кислоты при индикаторе
бромтимоловом синем до ясно-желтой окраски.
Определение суммы салициловой кислоты и резорцина. К дру-
гой навеске смеси (10 г) прибавляют 10 мл 0,1 н. раствора едкого
натра и воды до 100 мл. Бронируют 10 мл этого раствора, как ука-
зано на стр. 235, а резорцин вычисляют по разности.
Количество салициловой кислоты (в 10 г смеси) составляет
(А — В) - 0,0138 г, а количество резорцина (в 10 г смеси) — [С —
(А — В) • 6] 0,001834 г, где А — количество 0,1 и. раствора
едкого натра, в миллилитрах, взятого для первого определения;
В — количество 0,1 н. раствора соляной кислоты, в миллилитрах,
ушедшее на обратное титрование при том же определении; С —
количество 0,1 н. раствора бромата калия, в миллилитрах, израсхо-
дованное на бромирование суммы резорцина и салициловой кис-
лоты.
ГРУППА XX. КОФЕИН И ЕГО ДВОЙНЫЕ СОЛИ
Схема исследования. Кофеин извлекают из щелоч-
ного раствора хлороформом и взвешивают. Йодометрический метод
можно применить при отсутствии в микстуре органических соеди-
нений основного характера, дающих осадки с йодом.
1. Urotropini 2,5
Coffeini natr.-benz. 1,5
Aquae destillatae ad. 150,0
Качественные реакции
Качественное испытание на уротропин и салицилат натрия —
см. соответствующие статьи. Для испытания на кофеин 15—20 мл
микстуры подкисляют разведенной соляной кислотой и выпаривают
на водяной бане в фарфоровой чашечке до удаления запаха формаль-
дегида. Остаток растворяют в 5—10 мл воды и 1—2 мл раствора
едкого натра переливают в делительную воронку и кофеин извле-
кают хлороформом. Хлороформное извлечение фильтруют, хлоро-
форм испаряют и с остатком проводят реакции на кофеин.
512
Количественное определение
Титруют 25 г микстуры в объемистой чашке 0,5 и. соляной кис-
лотой с индикатором диметиловым желтым (2 капли) до появления
розового окрашивания. Расход 0,5 н. раствора соляной кислоты
в миллилитрах, помноженный на 0,07007 дает содержание уротро-
пина в навеске. Для определения кофеина к протитрованной жид-
кости добавляют 25 мл 0,5 н. соляной кислоты и смесь выпаривают
на водяной бане до удаления запаха формальдегида. Остаток раст-
воряют в воде, количественно переливают в делительную воронку
и, после прибавления раствора едкой щелочи до ясно щелочной
реакции, кофеин повторно извлекают хлороформом. Хлороформные
извлечения фильтруют во взвешенную колбочку, хлороформ отго-
няют, кофеин сушат и взвешивают. По количеству безводного кофе-
ина вычисляют содержание кофеин-бензоата натрия (множитель
2,63).
2. Sol. Natrii bicarbonici 4,0—200,0
Natrii benzoic! 4,0
Coffeini natr.-benz. 1,5
Качественные реакции
1. К 2—3 мл микстуры прибавляют немного разведенной соля-
ной кислоты. Выделение углекислоты доказывает наличие карбо-
ната-иона. К подкисленной жидкости в делительной воронке при-
бавляют несколько миллилитров эфира. Эфирный слой после взбал-
тывания отделяют, фильтруя его на часовое стекло, и растворитель
выпаривают. К остатку прибавляют избыток раствора аммиака и
снова выпаривают досуха. Остаток растворяют в воде и добавляют
1 каплю раствора хлорида железа (разведенного). Фиолетовое окра-
шивание при одновременном выпадении осадка говорит о наличии
бензойной и салициловой кислот.
2. Взбалтывают 1—2 мл раствора с 2—3 мл хлороформа и фильт-
руют на часовое стекло. После выпаривания хлороформа остаток
дает мурексидную пробу на кофеин.
Количественное определение
1-й вариант. К 5 г микстуры прибавляют 2—3 капли раствора
фенолфталеина и при нагревании титруют 0,5 и. соляной кислотой
из полумикробюретки до обесцвечивания, стойкого при кипячении.
Расход 0,5 н. кислоты, в миллилитрах, помноженный на 0,042, ука-
зывает на количествобикарбоната натрия, в граммах (в 5 г микстуры).
После этого жидкость охлаждают, переливают количественно
в склянку с притертой пробкой и прибавляют 25 мл эфира, 1—
2 капли раствора метилового оранжевого и при сильном взбалтыва-
нии продолжают титровать 0,5 и. соляной кислотой до изменения
цвета водной жидкости. Количество кислоты, в миллилитрах, израс-
17 Я М. Перельман
513
ходованное при этом титровании, соответствует суммарному содер-
жанию бензоата натрия (из бензоата натрия и кофеин-бензоата
натрия).
Для определения кофеин-бензоата натрия 10 г микстуры пере-
ливают в делительную воронку и кофеин определяют либо извлече-
нием (стр. 362), либо после выпаривания 10 г микстуры до 2—3 мл
йодометрически (стр. 360). По количеству кофеина рассчитывают
соответствующее количество бензоата натрия (из кофеин-бензоата
натрия); разность падает на бензоат натрия. Вместо определения
бензойной кислоты непосредственным вытеснением можно также
определять сжиганием по иону натрия (вычесть количество натрия
приходящееся на бикарбонат).
3. Inf. г. Ipecacuanhae 0,5—200,0
Elixiris pectoralis
Natrii benzoici aa 4,0
Coffeini natr.-benz. 0,5
Качественные реакции
Подкисляют 3—5 мл микстуры серной кислотой и извлекают
в делительной воронке эфиром. Эфирный слой отфильтровывают
на часовое стекло и эфир выпаривают. Остаток дает реакции бен-
зойной кислоты. Водную жидкость подщелачивают едким натром
и извлекают хлороформом. Хлороформный слой отфильтровывают
на часовое стекло и выпаривают досуха. Остаток дает мурексидную
пробу (кофеин).
Количественное определение
1. В делительной воронке 25 г микстуры подщелачивают 2 мл
раствора едкого натра и повторно извлекают кофеин хлороформом.
Полученное по весу количество безводного кофеина, помноженное
на 2,63, дает количество кофеин-бензоата натрия в 25 г микстуры.
После этого к водной жидкости прибавляют серной кислоты
в избытке и извлекают бензойную кислоту эфиром (3 раза по 20 мл;
проба на полноту извлечения). Соединенные эфирные извлечения
переливают вновь в делительную воронку и промывают 5 мл воды.
После этого эфирный раствор кислот фильтруют в коническую колбу,
промывают фильтр небольшим количеством эфира и эфир отгоняют
через холодильник (на водяной бане, без огня). Остаток раство-
ряют в 25 мл спирта и титруют при индикаторе фенолфталеине
0,1 н. раствором едкого натра, 1 мл которого соответствует 0,0153 г
бензоата натрия или 0,0144 г безводного препарата.
Количество бензоата натрия получают также из разности между
общим количеством (результат титрования) и приходящимся на
кофеин-бензоат натрия, согласно найденному количеству кофеина
(стр. 362), и по иону натрия после выпаривания и озоления, как это
описано в статье Бензоат-ион.
514
2. При извлечении бензойной кислоты вместо отгонки эфира
можно также эфирный раствор в склянке с притертой пробкой после
прибавления 25—30 мл воды титровать 0,1 н. раствором едкого
натра при индикаторе фенолфталеине.
ГРУППА XXI. ТЕОБРОМИН И ДИУРЕТИН
Теобромин определяют после нейтрализации раствора по фено-
ловому красному и прибавления избытка нитрата серебра титрова-
нием щелочью; в некоторых случаях подходит йодометрический
метод. Диуретин освобождается от сопутствующих ингредиентов
извлечением последних органическими растворителями. Эфиром
отделяются: бромкамфара, бромурал, люминал (лучше после допол-
нительного подкисления серной кислотой), аспирин и др.; хлоро-
формом можно отделить кофеин, уротропин и др. После изолиро-
вания диуретин определяют одним из приведенных на стр. 363 мето-
дов.
1. Theobromini 0,25
Luminali
Papaverini hydrochlor, аа 0,02
Качественные реакции
Порошок на фильтре промывают эфиром 3—4 раза по 5 мл. Эфир-
ный фильтрат выпаривают до небольшого объема, переливают
в пробирку и эфир полностью испаряют. К остатку приливают
1 мл формалина и кипятят в течение 1 минуты.
К теплому раствору приливают осторожно по стенке пробирки
1 мл концентрированной серной кислоты, пробирку, не перемешивая
жидкости, опускают на 2—3 минуты в кипящую водяную баню.
На границе слоев появляется красное кольцо (люминал).
Остаток, не растворившийся в эфире, обрабатывают хлорофор-
мом 3 раза по 5 мл и фильтруют в выпарительную чашку. После
испарения хлороформа остаток смачивают 2—3 каплями концентри-
рованной азотной кислоты. Появляется яркое желтое окрашивание
(папаверин).
К части остатка (около 0,03 г), не растворившегося в хлороформе,
в фарфоровой чашке прибавляют по 10 капель разведенной соляной
кислоты и пергидрола и выпаривают на водяной бане досуха. Сухой
остаток смачивают несколькими каплями раствора аммиака. Появ-
ляется пурпурно-красное окрашивание (теобромин).
Количественное определение
Определение люминала. Около 0,7 г (точная навеска) порошка
обрабатывают в стаканчике 5 раз эфиром по 5 мл и фильтруют.
Эфирный фильтрат собирают в колбу, эфир отгоняют. Остаток
растворяют в 10 мл нейтрализованного по тимолфталеину спирта,
17* 515
добавляют 10 капель раствора тимолфталеина и титруют люминал
из полумикробюретки до глубокого окрашивания 0,05 н. раствором
едкого натра, 1 мл которого соответствует 0,0166 г люминала.
Определение папаверина хлористоводородного. К остатку, не
растворившемуся в эфире после извлечения люминала и испарения
эфира, в делительной воронке приливают 10 мл воды, перемешивают
и подщелачивают 2 мл 10%-ного раствора едкого натра. Выделив-
шееся основание папаверина экстрагируют хлороформом 4—5 раз
по 10 мл (до отсутствия видимого сухого остатка в 2 мл последней
порции хлороформного извлечения).
Хлороформные извлечения фильтруют через сухой фильтр,
содержащий около 2 г безводного сульфата натрия. Хлороформ
отгоняют, остаток растворяют в 5 мл спирта при легком нагревании
на водяной бане, разбавляют 20 мл воды, прибавляют 1 каплю раст-
вора метилового оранжевого и титруют из полумикробюретки до
розовато-оранжевого окрашивания 0,1 н. раствором соляной кис-
лоты, 1 мл которого соответствует 0,375 г хлористоводородного
папаверина.
Определение теобромина. Водно-щелочной раствор, оставшийся
в делительной воронке после извлечения папаверина, сливают коли-
чественно в мерную колбу на 50 мл и водой доливают до метки.
25 мл раствора в конической колбе на 200 мл доливают водой до
100 мл, подкисляют 5 мл 1 н. раствора серной кислоты, кипятят
10—15 минут. По охлаждении к раствору добавляют 1,5 мл раствора
фенолового красного, 0,1 н. раствора едкого натра до изменения
окраски и снова 0,1 и. раствора серной кислоты до лимонно-желтого
окрашивания.
К нейтрализованному раствору прибавляют 20 мл 0,1 н. раствора
нитрата серебра и титруют до ясно-фиолетового окрашивания 0,1 и.
раствором едкого натра, 1 мл которого соответствует 0,0180 г тео-
бромина.
2. Theobromini 0,25
Dibazoli 0,02
(таблетки)
Качественные реакции
1. К 0,1 г растертых в порошок таблеток прибавляют по 10 ка-
пель пергидрола и разведенной соляной кислоты, выпаривают на
водяной бане досуха. К остатку прибавляют 1—2 капли раствора
аммиака. Появляется пурпурно-красное окрашивание (теобромин).
2. Около 0,2 г растертых в порошок таблеток в фарфоровой
чашке смачивают 5 каплями 5%-ного раствора ацетата натрия,
экстрагируют 2 раза эфиром порциями по 3 мл и эфирные извлече-
ния фильтруют. Эфир отгоняют, остаток растворяют в 5 мл 0,1 н.
раствора соляной кислоты и прибавляют 2—3 капли 0,1 н. раствора
йода. Выпадают кристаллы с перламутровым блеском (дибазол).
516
Количественное определение
Определение дибазола. К 0,65 г растертых в порошок таблеток
(точная навеска) в делительной воронке приливают 10—15 мл
воды, 2 мл 10%-ного раствора едкого натра и выделившееся осно-
вание дибазола извлекают хлороформом 3—4 раза по 10 мл, фильт-
руя хлороформный раствор через фильтр, содержащий 2 г безвод-
ного сульфата натрия. Хлороформ отгоняют, остаток при слабом
нагревании растворяют в 5 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты,
прибавленного из полу микробюретки, и избыток кислоты титруют
из полумикробюретки 0,1 н. раствором едкого натра (индикатор —
1 капля метилового оранжевого). 1 мл 0,1 н. раствора соляной кис-
лоты соответствует 0,02445 г дибазола.
Определение теобромина. Щелочной раствор из делительной
воронки переливают в колбу, приливая 100 мл воды, 6 мл I н. раст-
вора серной кислоты, и кипятят 10 минут, и далее по стр. 516.
3. Theobromini 0,15
Papaverini hydrochlor. 0,02
Dibazoli 0,02
Качественные реакции
К 0,02 г порошка в фарфоровой чашке добавляют 10 капель
пергидрола и 8 капель разведенной соляной кислоты, выпаривают
на водяной бане досуха, к остатку прибавляют I—2 капли 25%-ного
раствора аммиака. Появляется вишнево-красное окрашивание (тео-
бромин).
Смачивают 0,3—0,4 г порошка 5 каплями 25% раствора ам-
миака в колбе на 50 мл, добавляют 10 мл эфира, взбалтывают в тече-
ние 3—4 минут, после чего фильтруют через сухой фильтр в фарфо-
ровую чашку, эфир выпаривают на водяной бане. К остатку в чашке
добавляют 1 мл формалина и нагревают на кипящей водяной бане
в течение 1 минуты, затем охлаждают и добавляют несколько капель
концентрированной серной кислоты. Появляется вишнево-красное
окрашивание (папаверин).
Смачивают 0,3—0,4 г порошка 2—3 мл 0,1 н. раствора едкого
натра и взбалтывают с 10 мл эфира в делительной воронке в течение
2—3 минут. Эфирную вытяжку фильтруют в коническую колбу
через прокаленный сульфат натрия. Эфир выпаривают досуха. Оста-
ток растворяют, прибавляя по каплям 0,02 н. раствор соляной
кислоты с выносом капли на бумагу, пропитанную раствором мети-
лового оранжевого до кислой реакции. Затем добавляют 1,5—2 мл
0,02 н. раствора едкого натра и снова извлекают эфиром в дели-
тельной воронке. Перелив в колбу, удаляют эфир, а остаток раст-
воряют в 2 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты, переливают в про-
бирку, прибавляют 5 капель 0,1 н. раствора йода. При стоянии
(через 15—20 минут) выпадают блестящие кристаллы, которые наб-
людают в отраженном свете (дибазол).
517
Количественное определение
Определение теобромина. Около 0,8 г (точная навеска) порошка
растворяют в мерной колбе на 200 мл в смеси из 50 мл теплой воды
(температура 40—45°) и 4 мл 1 н. раствора щелочи, хорошо переме-
шивают, затем охлаждают до комнатной температуры и доводят
водой до метки. Раствор фильтруют через сухой фильтр в сухую
колбу, причем первые 20 мл фильтрата отбрасывают. К 100 мл
фильтрата в колбе на 250 мл прибавляют 1,5 мл раствора феноло-
вого красного и около 2 мл 1 н. раствора серной кислоты до окраши-
вания раствора в желтый цвет. Затем добавляют 0,1 н. раствора
едкого натра до изменения окраски и снова 0,1 н. раствора серной
кислоты до лимонно-желтого окрашивания. К нейтрализованному
раствору прибавляют 20 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра и тит-
руют до ясно-фиолетового окрашивания 0,1 н. раствором едкого
натра, 1 мл которого соответствует 0,01802 г теобромина.
Определение хлоргидрата папаверина и дибазола. К 0,3 г (точ-
ная навеска) порошка в делительной воронке добавляют 25 мл
теплой (температура 40—45°) воды, перемешивают до растворения
основной массы, затем добавляют 0,5 мл 25%-ного раствора аммиака,
3—4 г хлорида натрия и 10 мл хлороформа, взбалтывают в течение
5 минут, после чего отделяют хлороформный слой во вторую ворон-
ку, водный раствор также экстрагируют еще хлороформом (2 раза
по 10 м i), соединяя все хлороформные извлечения вместе. Затем
хлороформный раствор промывают 25 мл воды до отсутствия щелоч-
ной реакции по фенолфталеину. Из хлороформного раствора в колбе
на 100 мл отгоняют хлороформ. К остатку в колбе приливают 20 мл
0,02 н. раствора соляной кислоты, после растворения осадка избы-
ток кислоты оттитровывают 0,02 н. раствором едкого натра в при-
сутствии 1 капли раствора метилового оранжевого. 1 мл 0,02 н.
раствора соляной кислоты соответствует 0,006 21 г суммы хлоргид-
рата папаверина и дибазола.
4. Inf. herbae Adonidis vemalis ex 6,0—180,0
Diuretini 4,0
Качественные реакции
1. Разбавляют 2—3 мл микстуры 10 мл воды и выделяют теобро-
мин, как это описано в статье Диуретин, реакция 3. Выделенный
теобромин доказывают мурексидной пробой.
2. Подкисляют серной кислотой 1—2 мл микстуры и извлекают
эфиром, который выпаривают, и в остатке доказывают салициловую
кислоту.
Количественное определение
1. К 20—25 г настоя в делительной воронке добавляют 3 мл раз-
веденной соляной кислоты, 1 каплю раствора фенолфталеина и
концентрированный раствор гидрата окиси бария до наступления
518
красного окрашивания. Теобромин извлекают 20%-ным раствором
фенола в хлороформе. Вначале прибавляют 20 мл фенол-хлоро-
формной жидкости и оставляют на 1 час при частом помешивании.
Последующие извлечения проводят 15—10 мл до полного извлечения
теобромина (мурексидная проба). Фенол-хлороформные вытяжки
фильтруют в чашечку и ставят на кипящую водяную баню. Содер-
жимое чашечки выпаривают досуха. Оставшийся теобромин раство-
ряют в 4 н. растворе едкого натра и определяют йодометрически
(см. Диуретин).
2. Аргентометрический метод — см. стр. 363.
Титруют до получения красно-бурого окрашивания жидкости.
3. Аргенто-потенциометрическое определение — см. стр. 364.
5. Diuretini 0,3
Camphorae monobromatae 0,15
Качественные реакции — см. соответствующие статьи.
Количественное определение
Точную навеску (1—2 порошка) растворяют в колбе, соединен-
ной с холодильной трубкой, в сухом свежеперегнанном эфире до
полного извлечения однобромистой камфары. Эфирное извлечение
фильтруют во взвешенную колбочку. Эфир отгоняют, а остаток
просушивают и взвешивают или определяют по брому (стр. 272).
Диуретин собирают на фильтре, сушат и взвешивают или опреде-
ляют по теобромину; см. Диуретин, а также литературу.
6. Diuretini 0,3
Coffeini natr.-benz. 0,15
Качественные реакции — см. соответствующие статьи.
Количественное определение
Определение кофеин-бензоата натрия. Точную навеску (2—
3 порошка) в колбочке повторно извлекают свежеперегнанным хло-
роформом. Хлороформные извлечения фильтруют во взвешенную
колбочку, хлороформ отгоняют, остаток сушат и взвешивают. По
количеству найденного кофеина вычисляют содержание кофеин-
бензоата натрия (коэффициент = 2,63).
Определение диуретина. Остаток после определения кофеина
помещают в небольшой химический стаканчик, растворяют в 5 мл
кипящей воды, смешивают с кипящим раствором 0,5 г борной кис-
лоты в 10 мл воды и подогревают до кипения в течение нескольких
секунд; с момента начинающегося выделения теобромина смесь тот-
час охлаждают. После трехчасового стояния фильтруют через
стеклянный пористый фильтр (предварительно просушенный при
100—105° и взвешенный), промывают 2 раза по 5 мл водой и после
519
трехчасового просушивания при 103—105° взвешивают. По коли-
честву теобромина вычисляют содержание диуретина.
По другому варианту кофеин определяют как указано. В остатке
после отделения кофеина теобромин определяют йодометрически
или по ФУШ.
7. Sol. Kalii jodati 3,8—100,0
Diuretini 3,0
Качественные реакции
1. Несколько капель микстуры разводят 5 мл воды и прибавляют
1 каплю разведенного раствора хлорида железа. Появляется фио-
летовое окрашивание (салицилат). Затем прибавляют I мл хлоро-
форма, подкисляют и добавляют несколько капель крепкого раст-
вора хлорида железа и взбалтывают. Появляющееся фиолетовое
окрашивание хлороформного слоя указывает на присутствие йодида.
2. Определение теобромина — см. Диуретин, реакцию 3.
Количественное определение
1. В 10 г микстуры в мерной колбе на 100 мл йодометрически
определяют диуретин.
2. Для определения йодида калия 5 г микстуры отвешивают
в мерную колбу на 50 мл и доводят водой до метки. К 25 мл разведе-
ния в склянке с притертой пробкой прибавляют 20 мл 0,1 н. раствора
нитрата серебра, 5 мл разведенной азотной кислоты, 25 мл эфира
и 1—2 мл насыщенного раствора железо-аммониевых квасцов
и титруют 0,1 н. раствором роданида аммония. 1 мл 0,1 н. раствора
нитрата серебра соответствует 0,0166 г йодида калия.
8. Diuretini 0,5
Aspirini 0,3
Качественная реакция
Обрабатывают 0,1—0,15 г порошка эфиром и фильтруют. Эфир
испаряют и в остатке доказывают аспирин (стр. 236). Не растворив-
шийся в эфире диуретин доказывается обычными реакциями.
Количественное определение
Эфиром отделяют аспирин от диуретина. После испарения эфира
аспирин определяется алкалиметрически (стр. 236); диуретин же
по одному из приведенных методов (стр. 363).
520
9. Diuretini 0,5
Papaverini hydrochlor. 0,03
Качественные реакции
Обрабатывают 0,1—0,2 г порошка водой, подщелоченной едким
натром, и в делительной воронке извлекают хлороформом. Хлоро-
формный слой отделяют, растворитель испаряют и в остатке дока-
зывают папаверин (стр. 343), а в водном растворе диуретин (стр. 363).
Количественное определение
Растворяют в воде 1 порошок, подщелачивают 1 мл 5%-ного
раствора едкого натра и извлекают в делительной воронке хлоро-
формом трижды по 1,5 мл (проба на полноту извлечения). Хлоро-
формные извлечения после просушки сульфатом натрия фильт-
руют; хлороформ отгоняют и остаток высушивают и взвешивают.
Диуретин в водном растворе определяется по ФУШ (Качалина,
1941).
10. Theophedrin (таблетки) 1
Теофиллина 0,05 г
Теобромина 0,05 г
Кофеина 0,05 г
Пирамидона 0,20 г
Фенацетина 0,20 г
Эфедрина хлоргидрата 0,02 г
Люминала 0,02 г
Лобелина хлоргидрата 0,0002 г
Экстракта красавки 0,004 г
Наполнителей не более 12%
Качественные реакции
1. Смачивают 0,3 г растертой таблетки в фарфоровой чашечке
10 каплями разведенной соляной кислоты и 20 каплями пергидрола.
Появляется фиолетовое окрашивание (пирамидон — окисление его
до диоксипирамидона — см. стр. 287).
2. Содержимое чашки выпаривают на водяной бане досуха, на
остаток воздействуют парами аммиака. Появляется фиолетовое
окрашивание (алкалоиды пуриновой группы: теофиллин, теобро-
мин, кофеин, стр. 359).
3. Обрабатывают 0,3 г растертой таблетки 10 мл хлороформа,
взбалтывая в течение 5 минут, фильтруют и остаток промывают
5 мл хлороформа. Часть остатка переносят в фарфоровую чашечку,
смачивают 5 каплями разведенной соляной кислоты и 10 каплями
пергидрола, выпаривают на водяной бане досуха и на остаток
действуют парами аммиака: появляется пурпурно-красное окра-
шивание (теобромин).
1 Пропись приводится как редкий пример анализа поликомпонентной
смеси.
521
4. К 0,1 г растертой таблетки прибавляют 2 мл воды и 2 капли
раствора аммиака, взбалтывают и через 5 минут фильтруют. К филь
трату добавляют 5—6 капель раствора нитрата серебра. При этом
жидкость превращается в желатинообразную массу (теофиллин).
5. Взбалтывают 0,1 г растертой таблетки с 10 мл 1 н. раствора
едкого натра, смесь переливают в делительную воронку, к жидкости
добавляют 3—4 мл хлороформа и взбалтывают в течение 1 минуты.
После разделения слоев спускают хлороформный слой в фарфоро-
вую чашечку, хлороформ промывают в делительной воронке 2 мл
воды, отделяют и выпаривают досуха. Остаток обрабатывают как
указано выше. Появляется фиолетовое или пурпурно-красное окра-
шивание (кофеин).
6. Обрабатывают 0,3 г растертой таблетки 10 мл воды, взбалты-
вая в течение 5 минут, и фильтруют. В пробирке кипятят 5 мл фильт-
рата в течение 1—2 минуты. При этом обнаруживается запах аце-
тофенона, который усиливается от прибавления 1—2 капель раст-
вора едкого натра (лобелии) (см. стр. 332).
7. Обрабатывают 0,6 г растертой таблетки 2 мл воды, взбалты-
вая в течение 5 минут, затем фильтруют. К фильтрату добавляют
1 мл раствора едкого натра, 0,1 мл 10%-ного раствора сульфата
меди, 1 мл эфира, смесь энергично взбалтывают. После отстаива-
ния жидкости эфирный слой окрашивается в слабо-розовый цвет,
а водный слой в синий (эфедрин).
8. Обрабатывают 0,2 г растертой таблетки 5 мл 96° спирта,
взбалтывая в течение 5 минут, затем фильтруют через складчатый
фильтр. К фильтрату прибавляют 0,5 мл 1%-ного раствора нитрата
или хлорида кобальта в 96° спирте и 4 капли 10%-ного спиртового
раствора аммиака (1 мл раствора аммиака и 9 мл 95° спирта). При
этом смесь окрашивается в грязно-синий или грязно-фиолетовый
цвет (люминал).
9. Обрабатывают 0,3 г растертой таблетки 5 мл спирта, взбал-
тывая в течение 5 минут, затем фильтруют. Фильтрат выпаривают
на водяной бане досуха. Остаток промывают 2 мл 0,1 н. раствора
едкого натра, а затем 2 мл воды. Промытый остаток переносят
в пробирку и кипятят в течение 3 минут с 5 мл разведенной соляной
кислоты. По охлаждении жидкость фильтруют и к фильтрату добав-
ляют 0,1 мл 0,1 н. раствора бихромата калия. Жидкость окраши-
вается в рубиново-красный цвет {фенацетин).
10. Одну растертую таблетку обрабатывают 10 мл воды, взбал-
тывая в течение 5 минут, и затем отфильтровывают. Фильтрат дол-
жен иметь желтоватый оттенок и после выпаривания оставлять
остаток буровато-желтого цвета (экстракт красавки).
Количественное определение
1. Определение пирамидона. Одну растертую таблетку обраба-
тывают 30—40 мл воды в колбе на 50 мл, взбалтывая в течение
10 минут. Затем жидкость доводят до метки водой, взбалтывают и
фильтруют. К 25 мл фильтрата добавляют 3 капли раствора метило?
522
вого оранжевого и 1 каплю 0,1 %-него раствора метиленовой сини
и смесь титруют до перехода зеленого цвета в розово-зеленова-
то-фиолетовый 0,1 н. раствором соляной кислоты.
1 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты соответствует 0,0231 г
пирамидона.
2. Определение смеси люминала, теофиллина и хлоргидрата эфе-
дрина.
Точную навеску одной растертой таблетки обрабатывают 95°
спиртом 3—4 раза по 5—10 мл, взбалтывая каждый раз по 5 минут.
Извлечения фильтруют через один и тот же складчатый фильтр
6—8 см в диаметре, предварительно смоченный спиртом. К фильт-
рату прибавляют 20 капель раствора тимолфталеина и жидкость
титруют 0,1 н. спиртовым раствором едкого натра до появления
зеленовато-голубого цвета.
1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,0206 г смеси,
состоящей из 0,05 г теофиллина, 0,02 г люминала и 0,02 г хлор-
гидрата эфедрина, которых должно быть в таблетке в пределах
0,08—0,10 г.
3. Определение фенацетина. Оттитрованную жидкость на водя-
ной бане выпаривают досуха. Остаток обрабатывают 10 мл насыщен-
ной фенацетином воды в течение 10—15 минут при частом помешива-
нии осадка палочкой. Нерастворившийся осадок количественно
переносят на фильтр, предварительно смоченный насыщенной фе-
нацетином водой и высушенный до постоянного веса. Осадок из колбы
переносят на фильтр при помощи насыщенной фенацетином воды
5—6 раз по 5 мл. Осадок на фильтре сушат при 100° до постоянного
веса. Фенацетина в таблетке должно содержаться в пределах 0,19—
0,21 г.
4. Тальк. Точную навеску одной таблетки озоляют в тигле до
постоянного веса. Остатка должно быть не более 1,5%.
АНАЛИЗ МАЗЕЙ, СВЕЧЕЙ И ШАРИКОВ
Мазевые основы, за немногими исключениями (глицерино-крах-
мальные растворы), более или менее легко растворяются в органиче-
ских растворителях. Характер прибавленных к ним лекарственных
веществ может быть очень разнообразен.
1. Соединения тяжелых металлов, не растворимые в мазевых
основах и в воде, но растворимые в разведенных кислотах: окись
цинка, амидохлорная ртуть, основной нитрат висмута и др.
2. Не растворимые в воде, в мазевых основах и в кислотах:
каолин, тальк и др.
3. Не растворимые в мазевых основах, но растворимые в воде:
ихтиол, борная кислота, йодид калия и др.
4. Растворимые в мазевых основах и в воде; хлоралгидрат,
резорцин, фенол и др.
5. Растворимые в мазевых основах и спирте, но не растворимые
в воде: ментол, камфана и др.
523
Не растворимые в воде, в мазевых основах и кислотах вещества
можно обнаруживать качественно и отделять количественно, извле-
кая мазевые основы органическими растворителями.
Вещества, не растворимые в мазевых основах и в воде, но раст-
воримые в кислотах, для качественных испытаний отделяют орга-
ническими растворителями, извлекающими мазевую основу. Для
количественного определения можно пользоваться разведенными
кислотами. Навеску мази обрабатывают разведенной кислотой при
нагревании на водяной бане; при этом жировое вещество расплав-
ляется и всплывает на поверхность кислой жидкости, в которой
растворяются составные части мази. Кислую жидкость после охла-
ждения отделяют и исследуют раствор.
Не растворимые в мазевых основах, но растворимые в воде
вещества извлекают повторно горячей водой.
Вещества, растворимые в мазевых основах и в воде, также можно
извлекать водой; летучие с водяным паром, например фенол или
хлоралгидрат, можно, кроме того, отгонять с водяным паром и
определять в перегоне.
Растворимые в мазевых основах, но не растворимые в воде веще-
ства можно, если они летучи с водяным паром, отгонять и опреде-
лять в перегоне или извлекать слабым спиртом.
При анализе мазей, содержащих твердое вещество, обращают
внимание на степень измельчения, так как более мелкое распреде-
ление твердого вещества повышает его действие. Если твердая
фаза примешана к мази в виде крупного порошка, то при намазы-
вании и особенно при растирании ощущается присутствие грубого
порошка, который может вызвать раздражение, а иногда и механи-
ческое повреждение кожи. Особенно эго недопустимо для мазей,
предназначенных для глаз или раневых поверхностей.
Затем приступают к химическому анализу, причем проверке
подлежат не только примешанные к жировому веществу лекарствен-
ные препараты, но и мазевая основа. Обычно устанавливают только
подлинность мазевой основы; что же касается ее качественных пока-
зателей, то они испытываются лишь в случаях, когда имеется
повод считать качество ее сомнительным.
В жидких мазях (линиментах) обращают внимание на степень
дисперсности жидких фаз и, конечно на качественный и количествен-
ный составы.
При исследовании мылец обращают главным образом внимание
на температуру плавления их основы и время размягчения свечи.
Определение времени размягчения свечи. В стеклянный стакан
высотой 15 см и диаметром 8 см подвешивают на расстоянии 5 см
от дна алюминиевую сетку. В сетке на пробке закреплены 3—4
тонкие иголки, возвышающиеся над сеткой на 3—3,5 см. Через
центр сетки проходит стеклянная мешалка и термометр. Стакан
наполняют на 4/6 раствором поваренной соли удельный вес 1,2
(26%) и ставят на сетку. Нагревают спиртовкой. Свечи, выдержан-
ные при обыкновенной температуре в течение 24 часов, насаживают
524
на иголки на сетке. Устанавливают температуру раствора 37°,
опускают свечи в стакан и определяют время, в течение которого
свечи, оторвавшись от иглы, всплывают на поверхность раствора.
Температура при определении не должна быть ниже 36°. Время
размягчения в пределах 6—7 минут.
ГРУППА XXII. МАЗИ
Соли металлов обычно извлекают разбавленной азотной или
соляной кислотой, после чего анализ водно-кислотного извлече-
ния ведут по схеме анализа минеральных соединений. Другие
соединения извлекают подходящим растворителем и искомые веще-
ства определяют по соответствующим отдельным методам. См. также
стр. 523.
1. Ung. bismuthi subnitrici 10% — 20,0
Качественные реакции
Навеску мази извлекают петролейным эфиром; нерастворимый
остаток основного нитрата висмута испытывают качественно.
Отогнав петролейный эфир, проводят качественное испытание
жирового вещества.
Количественное определение
Точную навеску мази обрабатывают азотной кислотой (удельный
вес 1,2), нагревая смесь на кипящей водяной бане, пока всплывший
на поверхность маслянистый слой не станет совершенно прозрач-
ным. По охлаждении кислую водную жидкость фильтруют в стакан,
а жировое вещество повторно обрабатывают слабой азотной кисло-
той до полного извлечения висмута. Азотнокислое извлечение нагре-
вают и осаждают висмут осторожным прибавлением 10%-ного
раствора карбоната натрия. Декантируют, осадок собирают на
фильтр, сушат, сжигают в фарфоровом тигле, взвешивают получен-
ную окись висмута и содержание основного нитрата висмута высчи-
тывают, исходя из количества полученной окиси висмута.
2. Zinc! oxydati
Bismuthi subnitr. аа 3,0
Vaselini ad 30,0
Качественные реакции
Небольшую навеску мази обрабатывают соляной кислотой,
нагревая в колбе на кипящей водяной бане при частом взбалты-
вании, пока всплывший на поверхность жидкости маслянистый слой
не станет совершенно прозрачным. Колбу с содержимым охлаждают,
водную жидкость фильтруют и фильтрат испытывают на висмут и
цинк. Оставшийся вазелин испытывают качественно.
525
Количественное определение
К точной навеске мази (около 10 г) в конической колбе на 200 мл
прибавляют 30 мл разведенной соляной кислоты и нагревают на
кипящей водяной бане при постоянном помешивании, пока всплыв-
ший на поверхность маслянистый слой не станет совершенно про-
зрачным. Колбу с содержимым охлаждают, водную жидкость отде-
ляют и фильтруют в фарфоровую чашку. Извлечение висмута и
цинка разведенной соляной кислотой повторяют, пока капля ее не
перестанет давать потемнение от прибавления сероводородной воды
и не будет давать беловатую муть от последующего прибавления
раствора аммиака. Соединенные профильтрованные кислые водные
извлечения выпаривают на водяной бане досуха, сухой остаток
обливают соляной кислотой и вторично выпаривают досуха. Сухой
остаток обрабатывают горячей водой, прибавляют 1 г ацетата нат-
рия и фильтруют через небольшой взвешенный фильтр, осадок
промывают на фильтре (40°) спиртом, сушат и взвешивают. Полу-
ченный вес хлорокиси висмута умножают на фактор 1,114, что дает
вес основного нитрата висмута.
Фильтрат, полученный после отделения хлорокиси висмута,
вместе с промывной жидкостью осторожно нейтрализуют 10%-ным
раствором карбоната натрия до слабощелочной реакции. Выделив-
шийся белый осадок основного карбоната цинка собирают на
фильтр, промывают, высушивают, сжигают, прокаливают и взвеши-
вают, тем самым определяя количество окиси цинка.
Оставшийся после обработки жировой слой представляет собой
вазелин; вес его определяют из разности после вычитания суммы
найденного нитрата висмута и окиси цинка.
3. Xeroformii 3,0
Vaselini ad 30,0
Качественные реакции
Небольшую навеску мази заливают при слабом нагревании
в теплой водяной бане петролейным эфиром. При этом вазелин
растворяется, а ксероформ постепенно осаждается. Петролейно-
эфирный раствор осторожно сливают на маленький фильтр, а к ос-
татку прибавляют вновь петролейный эфир и после отстаивания
в теплой воде вновь сливают. Эту операцию повторяют 2—4 раза.
Затем осадок переносят на фильтр и промывают теплым петролей-
ным эфиром до полного удаления вазелина. Просушив фильтр,
снимают осадок и качественно испытывают на ксероформ. Петро-
лейно-эфирныйраствор вазелина освобождают от петролейного эфира
отгонкой и последующим выпариванием на водяной бане. Остаток
испытывают на вазелин.
526
Количественное определение
К точной навеске мази в колбе прибавляют разведенную азот-
ную кислоту и нагревают на водяной бане, пока всплывший на по-
верхность кислой жидкости жировой слой не станет совершенно
прозрачным. Затем содержимое колбы переливают в объемистую
делительную воронку, в которую предварительно наливают доста-
точное количество чистого бензина или эфира, колбу несколько раз
ополаскивают бензином или эфиром и промывную жидкость сливают
в ту же делительную воронку. }Кидкость в колбе осторожно взбал-
тывают и после разделения слоев нижний кислотный слой отде-
ляют, а в делительную воронку прибавляют новую порцию разве-
денной азотной кислоты, вновь взбалтывают и кислую жидкость
вновь отделяют. Соединенные кислотноводные извлечения, содер-
жащие весь висмут в виде нитрата висмута, фильтруют в объемистый
стакан, осторожно нейтрализуют 1%-ным раствором карбоната
натрия, слабо подщелачивают в присутствии фенолфталеина тем
же раствором карбоната натрия, Затем жидкость с осадком нагре-
вают, отстаивают, декантируют через фильтр, осадок количественно
переносят на фильтр, сушат и сжигают во взвешенном фарфоровом
тигле. По охлаждении остаток смачивают несколькими каплями
азотной кислоты, выпаривают на водяной бане, сушат и осторожно
прокаливают до постоянного веса. Умножая вес полученной окиси
висмута на коэффициент 1,81—2,0, вычисляют содержание ксеро-
форма во взятой навеске мази (ФУШ).
В соединенных кислотноводных извлечениях висмут можно
определять также комплексонометрически (см. стр. 95).
4. Hydrargyri praecipitati albi
Bismuthi subnitr. aa 4,0
Vaselini 30,0
Качественные реакции см. примеры на стр. 525.
Количественное определение
Определение амидо хлорной ртути. Точную навеску мази (около
5—6 г) в конической колбе обрабатывают соляной кислотой таким
же образом, как это описано при 2-м варианте определения амидо-
хлорной ртути в смеси с окисью цинка (стр. 529), с той лишь разни-
цей, что: 1) при повторном извлечении ртути и висмута извлечение
ведется разведенной соляной кислотой (1 : 2), а не водой и 2) после
восстановления ртути гипофосфитом натрия осадок промывают
сначала разведенной соляной кислотой до исчезновения реакции
на висмут (с сероводородной водой не должно быть потемнения),
а затем лишь водой до исчезновения реакций на хлор-ион. Затем
металлическую ртуть также растворяют в азотной кислоте и после
окисления перманганатом калия титруют 0,1 н. раствором роданида
527
аммония (индикатор — железо-аммониевые квасцы), 1 мл которого
соответствует 0,0126 г амидохлорной ртути.
Содержание висмута определяют в другой навеске мази, кото-
рую осторожно сжигают и прокаливают во взвешенном фарфоровом
тигле в вытяжном шкафу с хорошо действующей тягой; полученную
окись висмута перечисляют на основной нитрат висмута.
По другому варианту точную навеску мази обрабатывают в колбе
разведенной азотной кислотой на водяной бане, пока всплывший
на поверхность маслянистый слой не станет совершенно прозрачным.
По охлаждении кислую жидкость фильтруют в стакан, а жировое
вещество в колбе повторно обрабатывают слабой азотной кислотой
до полного извлечения висмута и ртути (поверочная реакция на
полноту извлечения). Затем кислую жидкость осторожно нейтра-
лизуют 10%-ным раствором карбоната натрия и слабо подщелачи-
вают тем же раствором. Выпавшему желто-бурому осадку дают
осесть, жидкость декантируют через фильтр до исчезновения щелоч-
ной реакции, затем осадок количественно переносят на фильтр,
промывают горячей водой, сушат и осторожно прокаливают во
взвешенном фарфоровом тигле и в вытяжном шкафу с хорошей
тягой до постоянного веса, затем охлаждают и взвешивают. По коли-
честву окиси висмута вычисляют содержание основного нитрата
висмута (стр. 121).
5. Ung. hydrargyri praecipitati
albi 10% — 20,0
Качественные реакции
Часть мази растворяют в этиловом или петролейном эфире для
извлечения жира. С нерастворимым остатком производят качествен-
ные реакции на амидохлорную ртуть. Эфирное или петролейно-эфир-
ное извлечение испытывают на жировое вещество.
Количественное определение
Точную навеску мази растворяют в склянке с притертой проб-
кой в чистом нейтральном петролейном эфире или бензине и к смеси
прибавляют отмеренное количество (избыток) 0,1 н. раствора соля-
ной кислоты, 2 г йодида калия, 1—2 капли 0,1 %-ного раствора
метилового оранжевого и оттитровывают избыток кислоты 0,1 н.
раствором едкой щелочи.
6. Hydrargyri amidato-clorati
Zinci oxydati аа 3,0
Vaselini ad 30,0
Качественные реакции
Часть мази помещают в колбу и заливают теплым петролейным
эфиром. Эфирное извлечение отфильтровывают, а остаток повторно
обрабатывают таким же образом до полного извлечения вазелина.
528
Остаток на фильтре промывают эфиром, высушивают и проводят
следующие реакции. Помещают в пробирку, приливают 15%-ный
раствор едкого натра (не содержащего хлоридов), нагревают до
кипения и кипятят несколько минут. Увлажненная водой красная
лакмусовая бумажка, поднесенная к отверстию пробирки, должна
посинеть от выделяющегося аммиака, а осадок в пробирке посте-
пенно принять буровато-желтую окраску вследствие образования
окиси ртути:
,NHa
н/ + NaOH —* NH, + HgO ф NaCl.
XII
Слитую с пожелтевшего осадка жидкость подкисляют азотной
кислотой и к капле кислой жидкости добавляют раствор нитрата
серебра, причем выпадает белый творожистый осадок хлорида сере-
бра (реакция на хлор-ион). Другую часть жидкости выпаривают на
водяной бане досуха, остаток растворяют в разведенной соляной
кислоте, добавляют ацетата натрия и сероводородной воды; при
этом должен образоваться белый осадок сульфида цинка, с которым
проделывают поверочные реакции на цинк.
Количественное определение
К точной навеске мази (5 г) в колбе прибавляют разведенной
соляной кислоты и, соединив с обратным холодильником нагре-
вают на водяной бане, пока всплывший на поверхность маслянистый
слой не станет прозрачным. Колбу охлаждают, кислую жидкость
фильтруют в мерную колбу на 100 мл, остаток в колбе вновь нагре-
вают с горячей водой и водную жидкость по охлаждении фильтруют
в ту же колбу. Повторной обработкой горячей водой извлекают всю
ртуть и цинк. Колбу доливают водой до метки и тщательно переме-
шивают содержимое. Затем из колбы отбирают точной пипеткой
25 мл в склянку с притертой пробкой, прибавляют 2 г йодида калия
и 15%-ного раствора едкого натра, пока выделившийся осадок гид-
рата окиси цинка не растворится. После этого прибавляют 2 мл фор-
малина и через минуту подкисляют уксусной кислотой. Затем
прибавляют 20—25 мл 0,1 н. раствора йода и после полного раство-
рения ртути избыток йода оттитровывают 0,1 н. раствором тиосуль-
фата натрия в присутствии крахмального раствора. 1 мл 0,1 н. раст-
вора йода соответствует 0,012 605 г амидохлорной ртути.
Для определения содержания окиси цинка к 20 мл солянокис-
лой жидкости в конической колбе прибавляют осторожно 10%-ный
раствор карбоната натрия (в значительном избытке). Смесь нагре-
вают до кипения и после отстаивания фильтруют. Осадок собирают
на фильтрате, промывают горячей водой до исчезновения реакции
на хлор-ион. Осадок высушивают и во взвешенном фарфоровом
тигле осторожно прокаливают в вытяжном шкафу с хорошо дейст-
вующей тягой, охлаждают и взвешивают.
529
Можно также окись цинка определять непосредственно сжига-
нием и прокаливанием навески во взвешенном фарфоровом тигле;
однако во избежание потерь окиси цинка обугливать следует очень
осторожно; по охлаждении содержимое тигля надо смочить азотной
кислотой, выпарить на водяной бане, остаток осторожно прока-
лить и, снова охладив, взвесить.
7. Anaesthesini 2,0
Lanolini
Vaselini аа 10,0
Качественные реакции
Нагревают в колбочке на водяной бане 2—3 г мази с 5—10 мл
спирта до расплавления массы, затем охлаждают под краном и
спиртовую жидкость фильтруют через смоченный спиртом фильтр.
Фильтрат выпаривают, остаток дает реакцию диазотирования
(стр. 261).
Проба на ланолин — см. ФУШ.
Количественное определение
1. Обрабатывают 5 г мази дважды по 10—15 мл спирта (см. выше).
Спиртовый фильтрат смешивают с 25 мл 0,5 н. спиртового раствора
едкого кали и далее поступают как указано в статье Анестезин.
Другой вариант основан на диазотировании анестезина, в струк-
туре которого имеется свободная первичная аминогруппа, нитритом
натрия в сильнокислой среде, избыток нитрита распознается по
взаимодействию с внешним индикатором (бумажка, пропитанная
раствором йодида калия с крахмалом). См. стр. 243.
Извлекают как и при предыдущем методе. Фильтрат выпаривают,
остаток растворяют в смеси из 20 мл 10%-ного раствора соляной
кислоты и 30 мл воды. Раствор охлаждают до 3—4° и титруют
0,1 молярным раствором нитрита натрия, пока изъятая стеклянной
палочкой капля жидкости не даст синего окрашивания йод-крах-
мальной бумажки. 1 мл 0,1 молярного раствора нитрита натрия
соответствует 0,0165 г анестезина.
8. Penicillin! (Na seu Са) 100 000 ед. 1
Vaselini albi sterilisati ad 100,0
Растворяют 12 г мази приблизительно в 15 мл бензола 2 (Benzo-
lum purissimum), прибавляют 30 мл воды, смесь взбалтывают,
1 0,6 мг пенициллина (кристаллического, сухого) = 1000 ед.
2 Были испробованы в качестве растворителей также эфир, хлороформ,
сероуглерод и четыреххлористый углерод, но они дают слишком низкие ре-
зультаты. В отношении хлороформа это явление объясняют наличием следов
алкоголя. При растворении в спирте образуется этиловый эфир пеницил-
линовой кислоты (алкоголиз).
530
центрифугируют, отделяют водный слой, содержащий пенициллин,
и берут 2 раза по 5 мл для определения (йодометрический метод,
стр. 403). Если мазь содержит воду, которую легко обнаружить
и определить, это необходимо принять в расчет: воду из мази сле-
дует прибавить к воде, примененной для извлечения пенициллина.
9. Unguentum ichthyoli cum
Vaselino parati 10% — 30,0
Качественные реакции
К 5—10 г мази в конической колбе прибавляют горячей воды и
нагревают на кипящей водяной бане при частом помешивании,
пока всплывший на поверхность маслянистый слой не станет совер-
шенно прозрачным. Затем колбу охлаждают и, проткнув застывший
вазелин стеклянной палочкой, отделяют нижнюю водную жидкость
и фильтруют. Застывший вазелин промывают в несколько приемов
горячей водой, а затем испытывают на отсутствие кислот и неомы-
ляемость. Фильтрат выпаривают до небольшого объема (10—12 мл)
и проводят реакции на ихтиол. Для этого около 3 мл жидкости
смешивают с раствором едкого натра; выделяется аммиак. Затем
эту жидкость выпаривают и остаток обугливают; если добавить
к обугленному остатку разведенной соляной кислоты, то выделяется
сероводород. При добавлении к другой части фильтрата азотной
кислоты выделяется смолистая масса, которая при обработке водой
вновь растворяется.
Количественное определение
Ихтиол извлекают количественно горячей водой и определяют
содержание общей серы по указанной ниже методике. Количество
ихтиола вычисляют из найденного количества серы умножением на
фактор 13,8, вычисляемый из содержания общей серы в ихтиоле,
которой должно быть 7,25%. Необходимо предварительное испыта-
ние на содержание общей серы и сухого остатка в образцах ихтиола,
из которого приготовлена мазь.
Точную навеску мази (около 10 г) обрабатывают горячей водой
как указано выше; после отделения водной жидкости от вазелина
последний обрабатывают таким же образом еще 2—3 раза до пол-
ного извлечения ихтиола. Соединенные водные извлечения выпари-
вают до небольшого объема (около 2 мл), к остатку прибавляют
до 30 мл азотной кислоты (удельный вес 1,4) и 5 г бертолетовой соли;
смесь нагревают в вытяжном шкафу (с хорошей тягой) в продолже-
ние 3—4 часов на малом огне до удаления большей части жидкости.
К полученному остатку, который не должен превышать 5 мл, при-
бавляют 25 мл соляной кислоты (удельный вес 1,12) и, выпарив до
остатка в 5 мл, прибавляют вновь 25 мл крепкой соляной кислоты
и вновь выпаривают до остатка в 5 мл. Остаток затем растворяют
в горячей воде, количественно переносят в стакан на 600 мл, нагре-
531
вают до кипения и осаждают раствором 1,2 г хлорида бария в 10 мл
горячей воды. Выделившийся и осевший сульфат бария деканти-
руют, собирают на фильтр, сжигают, взвешивают и пересчиты-
вают на серу. 1 г сульфата бария соответствует 0,1373 г серы или
(ориентировочно) 1,8 г ихтиола.
Содержание вазелина вычисляют по разности. Содержание их-
тиола может также быть определено выпариванием водного извле-
чения досуха, причем вес полученного остатка, высушенного до
постоянного веса, умножают на 1,8 и получают вес ихтиола (их-
тиол по ФУШ содержит 55% сухого вещества).
10. Ung. methylii salicylic! 20% — 25,0
Качественные реакции
Небольшую часть мази взбалтывают с водой и к водной жидкости
добавляют 1 каплю раствора хлорида железа. Появляется фиоле-
товое окрашивание.
Количественное определение
Навеску мази помещают в прибор для перегонки с водяным па-
ром и собирают перегон в делительную воронку. По окончании
перегонки в приемник добавляют хлорид натрия и извлекают са-
лициловометиловый эфир этиловым эфиром. Эфирные извлечения
просушивают обезвоженным сульфатом натрия, фильтруют во взве-
шенную колбу, эфир отгоняют и остаток взвешивают. Если пере-
гнанный метилсалицилат извлечь из перегона ксилолом или бензо-
лом, то после отделения и просушивания содержание метилсали-
цилата можно определить путем омыления (см. Метилсалицилат).
Если метилсалицилат находится в смеси с вазелином веществом
неомыляемым, то можно, не перегоняя с водяным паром, навеску
мази омылить титрованным раствором спиртовой едкой щелочи
и определить содержание метилсалицилата.
ГРУППА XXIII. СВЕЧИ И ШАРИКИ
После расплавления основы растворимые в воде или кислотах
вещества извлекают таковыми и анализируют по соответствующим
методам. Алкалоиды белладонны определяют кремневольфрамовой
кислотой или колориметрически (стр. 486).
1. Extr. Belladonnae 0,015
Olei Cacao 1,5
M. f. suppositor.
Качественные реакции
К 2 свечам в стакане емкостью 25 мл прибавляют 5—6 мл 0,1 н.
раствора соляной кислоты и нагревают на водяной бане в течение
5 минут при помешивании. После охлаждения водное извлечение
532
сливают через фильтр в делительную воронку на 25 мл, прибавляют
раствор аммиака до щелочной реакции на лакмус (10—15 капель)
и извлекают 10 мл эфира в продолжение 5 минут. После отстаива-
ния эфирное извлечение в маленькой фарфоровой чашке выпари-
вают на водяной бане, добавляют 2—3 капли азотной кислоты
(удельный вес 1,4) и выпаривают досуха на кипящей водяной бане.
По охлаждении остаток растворяют в 2—3 мл ацетона и добавляют
несколько капель 10%-ного раствора спиртовой щелочи. Появ-
ляется фиолетовое окрашивание, переходящее при стоянии в крас-
ное и желтое (атропин).
Количественное определение
К 5 свечам в колбе прибавляют 10 мл 0,5 н. раствора соляной
кислоты, нагревают на водяной бане в течение 5 минут при взбал-
тывании и по охлаждении фильтруют в делительную воронку.
Остаток в колбе повторно обрабатывают L0 мл и 5 мл 0,5 н. раствора
соляной кислоты и фильтруют в ту же воронку. Фильтрат подще-
лачивают раствором аммиака до щелочной реакции и выделившиеся
алкалоиды извлекают 2 раза эфиром по 10 мл. К эфирному извле-
чению прибавляют 15 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты, смесь
снова взбалтывают в течение 10 минут и после отстаивания водный
слой фильтруют через сухой фильтр. Отфильтрованного раствора
наливают в 3 пробирки: в первую — 2,5 мл; во вторую — 3 мл;
в третью — 3,5 мл. Объем жидкости в каждой пробирке доводят
до 5 мл 0,1 н. раствором соляной кислоты и добавляют по 2 капли
5%-ного раствора кремневольфрамовой кислоты.
Жидкость в первой пробирке должна остаться прозрачной, во
второй — слегка мутной, в третьей — должна появиться отчетли-
вая муть, что соответствует содержанию алкалоидов в одной свече
0,000 225 г в пересчете на гиосциамин или атропин, или, что то
же, 0,015 г экстракта белладонны.
Содержание атропина в одной свече вычисляют по формуле:
0,000 25 15
а 5 *
где а — количество испытуемого раствора, в миллилитрах, в про-
бирке, в которой появляется первая легкая муть; 5 — количество
свечей, взятых для определения; 0,000 25 — фактор пересчета.
По колориметрическому методу С. М. Болотникова, к 1 свече
(0,015 г экстракта красавки) в делительной воронке добавляют
5 мл эфира и взбалтывают до растворения. Затем жидкость обраба-
тывают 5 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты, взбалтывая смесь
в течение 1 минуты. После разделения слоев водный слой проце-
живают через фильтр в другую делительную воронку, а эфирный
слой еще раз обрабатывают 5 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты.
Соединенные водные извлечения взбалтывают с 10 мл хлороформа,
добавляют 10 капель раствора аммиака и дальнейшее определение
продолжают как в порошках (стр. 486).
533
2. Morphini hydrochloric! 0,01
Olei Cacao 1,5
M. f. suppositor.
Качественные реакции
К 1—2 свечам в небольшом стаканчике прибавляют 3—5 мл
воды и нагревают на водяной бане при частом помешивании, пока
расплавленное вещество, всплывшее на поверхность водной жид-
кости, не станет прозрачным. Стаканчик охлаждают в ледяной бане
не перемешивая, застывший слой пробивают в двух местах стеклян-
ной палочкой, водную жидкость выливают в стаканчик, а затем
фильтруют. Фильтрат испытывают на морфин.
Количественное определение
Обрабатывают 2—3 свечи повторно как указано при качествен-
ном испытании, каждый раз количественно собирая водную фазу.
В профильтрованной жидкости морфин определяют колориметри-
чески, доводя ее предварительно до определенного объема, или же,
выпарив жидкость на водяной бане, до небольшого объема, морфин
определяют по описанному выше методу (стр. 345).
3. Chinosoli 0,03
Acidi borici 0,1
Olei Cacao 1,5
M. f. glob.
Качественные реакции
1. К 1 шарику в стакане емкостью в 50 мл прибавляют 15 мл
воды и нагревают при помешивании на водяной бане в течение
5 минут. По охлаждении фильтруют. К 3 мл фильтрата прибавляют
1 каплю раствора хлорида железа. Появляется зеленое окрашивание
(хинозол).
2. Выпаривают 5 мл фильтрата в фарфоровой чашке, прибав-
ляют 5 мл спирта и зажигают. Спирт должен гореть пламенем,
окаймленным зеленым цветом (борная кислота).
Количественное определение
К 3 шарикам в колбе емкостью в 100 мл прибавляют 20 мл бен-
зина и нагревают на водяной бане до растворения жировой основы.
Затем добавляют 20 мл горячей воды и взбалтывают в течение 5 ми-
нут. Содержимое колбы количественно переливают в делительную
воронку (колбу ополаскивают 10 мл горячей воды). Отстоявшийся
водный слой фильтруют в мерную колбу емкостью в 100 мл. Бензи-
но-жировой слой продолжают взбалтывать с горячей водой до пре-
кращения реакции с раствором хлорида железа. Соединенные вод-
534
ные извлечения фильтруют в ту же колбу, доливают водой до метки
и взбалтывают.
К 25 мл фильтрата в склянке с притертой пробкой прибавляют
15 мл воды, 36 мл разведенной соляной кислоты, 0,15 г бромида ка-
лия и 10 мл 0,1 н. раствора бромата калия. Через минуту добавляют
5 мл 20%-ного раствора йодида калия и оставляют стоять 2 минуты,
после чего выделившийся йод титруют 0,1 н. раствором тиосульфата
натрия. 1 мл 0,1 н. раствора бромата калия соответствует 0,004 852 г
хинозола х.
К 50 мл вышеуказанного фильтрата, содержащего борную кис-
лоту и хинозол, в конической колбе емкостью 100 мл прибавляют
25 мл нейтрализованного глицерина и титруют сумму борной кис-
лоты и хинозола 0,1 н. раствором едкого натра, 1 мл которого соот-
ветствует 0,0194 г хинозола или 0,006 184 г борной кислоты. Со-
держание борной кислоты в 1 шарике вычисляют по формуле:
где а — расход 0,1 н. раствора едкой щелочи, в миллилитрах, на
титрование суммарного количества борной кислоты и хинозола
в 3 шариках; b — 0,1 н. раствора бромата калия, в миллилитрах,
на титрование хинозола в 3 шариках; 4 — коэффициент пересчета
эквивалентов бромата калия и щелочи для хинозола; 3 — коли-
чество шариков, взятых для анализа; х — количество борной кис-
лоты.
4. Свечи анестезол
Состав:
Активированного угля 0,01 г
Анестезина 0,05 г
Экстракта водяного перца 0,06 г
Окиси цинка 0,016 г
Жировой основы 2,214 г
(Вес свечи 2,25—2,45 г)
Качественные реакции
К 1 свече в пробирке прибавляют 10 мл 2%-ной соляной кис-
лоты, нагревают на водяной бане при взбалтывании в течение 3—5
минут и по охлаждении фильтруют.
1. К 3 мл фильтрата прибавляют 2—3 капли раствора желтой
кровяной соли. Появляется муть (реакция на цинк).
1 Практика показала, что иногда из-за качества взятого для производства
хинозола (или по другим причинам) не удается при таком методе работы из-
влечь водой весь хинозол. Рекомендуется в таких случаях закончить извлече-
ние подкисленной серной кислотой водой. Понятно, что в таком случае нельзя
уже в том же растворе определить борную кислоту.
535
2. К 3 мл фильтрата прибавляют 2 капли 2%-ного раствора
нитрита натрия и 2—3 капли раствора Р-нафтола (0,01 г в 5 мл
нормального раствора едкого натра). Появляется оранжевое окра-
шивание (анестезин).
Количественное определение
Определение анестезина. К 3 свечам в стаканчике емкостью
в 50 мл прибавляют 15 мл бензина и слабо нагревают при помеши-
вании стеклянной палочкой до растворения жировой основы.
Содержимое стакана количественно переносят в делительную во-
ронку, споласкивают 2 раза по 10 мл теплого бензина. Бензино-
жировую массу повторно взбалтывают 5 раз по 15 мл 2%-ной соля-
ной кислотой. Проба на полноту извлечения с раствором Р-нафтола
и раствором нитрита натрия (см. выше). Солянокислые жидкости
после полного разделения слоев фильтруют во вторую делительную
воронку, подщелачивают раствором аммиака до ясной щелочной
реакции и выделившийся анестезин извлекают повторно эфиром
5 раз по 10 мл. 2 мл последнего эфирного извлечения после испаре-
ния на часовом стекле не должны оставлять никакого остатка.
Соединенные эфирные извлечения обезвоживают безводным суль-
фатом натрия и фильтруют во взвешенную колбу. Эфир отгоняют
при возможно низкой температуре, остаток высушивают в эксика-
торе и взвешивают.
Анестезин может быть также определен реакцией диазотиро-
вания (стр. 243).
РАЗНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ
ГРУППА XXIV. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ С МЫШЬЯКОВИСТЫМ
АНГИДРИДОМ
После разрушения органических веществ образующаяся мышья-
ковая кислота восстанавливается гипофосфитом натрия до элемен-
тарного мышьяка, который определяется йодометрически, или
мышьяковистый ангидрид переводят в треххлористый мышьяк,
после перегонки определяемый йодометрически.
1. Ferri lactici 4,0
Acidi arsenicosi 0,03
Extr. Liquiritiae q. s.
ut fiant pilulae N 30
Качественные реакции на железо и лактат-ион — см. соответст-
вующие статьи.
Количественное определение
Определение мышьяковистого ангидрида. При количественном
определении одновременно мышьяк отождествляется качественно.
536
После разрушения органических веществ в навеске полученную
мышьяковую кислоту восстанавливают фосфорноватистой кислотой
до элементарного мышьяка, который окисляют титрованным раство-
ром йода, избыток его определяют титрованным раствором мышья-
ковистой кислоты в бикарбонатном растворе. Избыток же мышья-
ковистой кислоты оттитровывают раствором йода:
2H3AsO4 + 5НаРОа — 5НаРОа + 2As + ЗН2О;
2As + 3Ja + ЗНаО —> AsaOa + 6HJ
AsaOs + 2Ja 4- 2HaO q=± As3O6 -|- 4HJ.
К одной пилюле, содержащей около 0,001 г мышьяковистого
ангидрида, в колбе Кьельдаля прибавляют 2—3 мл воды и смесь
оставляют при частом помешивании на 24 часа. Затем прибавляют
20 мл серной кислоты (удельный вес 1,84) и 5 мл пергидрола.
После прекращения выделения пузырьков газа смесь нагревают
на малом пламени спиртовой горелки до сильного потемнения, дают
остыть и прибавляют еще 5 мл пергидрола, вновь нагревают до по-
темнения просветлевшей вначале от перекиси водорода жид-
кости Эту операцию повторяют, пока смесь при нагревании
не будет оставаться бесцветной. Бесцветную жидкость по охлажде-
нии количественно переливают в коническую колбу, разбавляют
водой до 70—80 мл, прибавляют 30—40 мл соляной кислоты (удель-
ный вес 1,19), 5 г гипофосфита натрия и нагревают на кипящей
водяной бане в продолжение 3/4 часа до полного выделения элемен-
тарного мышьяка. По охлаждении жидкость отфильтровывают
и осадок собирают на стеклянном пористом фильтре (пористость №4).
Осадок элементарного мышьяка промывают 2%-ным раствором гипо-
фосфита натрия в разведенной кислоте, а затем 5%-ным раствором
хлорида аммония. Фильтр с осадком переносят в широкогорлую
банку с притертой пробкой, куда тотчас же прибавляют 10 мл
0,01 н. раствора йода. После полного растворения мышьяка жид-
кость разбавляют водой и прибавляют 2 г бикарбоната натрия,
а после растворения последнего 10 мл 0,01 н. раствора мышьяко-
вистого ангидрида, избыток которого оттитровывают при инди-
каторе — крахмальном клейстере 0,01 н. раствором йода, 1 мл ко-
торого соответствует 0,000 198 г мышьяковистой кислоты.
Содержание мышьяковистого ангидрида вычисляют по формуле:
[(а4-б)—в] 0,000 198,
где а — количество раствора йода, прибавленного для растворения
свободного мышьяка, в миллилитрах, б — количество раствора
йода, в миллилитрах, затраченного на обратное титрование 0,01 н.
раствора мышьяковистого ангидрида ив — количество 0,01 н.
раствора мышьяковистого ангидрида, в миллилитрах.
Определение лактата железа. К навеске измельченных пилюль
(2—3 штуки) в колбе прибавляют 5 мл разведенной серной кислоты
(удельный вес 1,19), нагревают до кипения и поддерживают слабое
кипение в продолжение некоторого времени до получения неболь-
537
шого объема (около 5 мл). Затем в колбу прибавляют еще 15 мл
соляной кислоты (удельный вес 1,19) и вновь кипятят дополучения
приблизительно 5 мл остатка. Эту операцию повторяют еще раз,
к остатку добавляют 15 мл 3%-ного раствора перекиси водорода
и кипятят в продолжение 15 минут на асбестовой сетке. По охлаж-
дении раствор разбавляют водой, фильтруют в склянку с притертой
пробкой, колбу и фильтр промывают водой. К фильтрату добав-
ляют по каплям 0,5%-ный раствор перманганата калия до появле-
ния медленно исчезающего розового окрашивания. Затем в склянку
прибавляют 2 г йодида калия и выделившийся йод титруют при
индикаторе крахмальном клейстере 0,1 н. раствором тиосульфата
натрия, 1 мл которого соответствует 0,0288 г лактата железа.
2. Tabulettae Blaudi
cum Acido arsenicoso
Качественные реакции
Реакции на железо и мышьяк—см. стр. 110 и 125.
Количественное определение
1-й вариант. См. пример 1.
2-й вариант. Количественное определение мышьяковистого ан-
гидрида (Е. И. Полыковский). Мышьяковистый ангидрид кон-
центрированной соляной кислотой переводят в треххлористый
мышьяк, который перегоняют в приемник с соляной кислотой.
В перегоне мышьяк определяют йодометрически:
As3Os + 6НС1 — 2AsCls + ЗН2О
2AsCls 10NaHCOs + 2Ja As2O5 + 6NaCl + 4NaJ + 10CO2 + 5H2O.
Две таблетки растирают в фарфоровой ступке и смешивают
с 0,8 г железного купороса и 0,1 г бромида калия. Смесь коли-
чественно переносят через воронку в специально сконструирован-
ную перегонную колбу (рис. 76), в которую прибавляют 25 мл соля-
ной кислоты (удельный вес 1,19). Колбу закрывают хорошо притер-
той пробкой, предварительно смазанной вазелином. Приемником
служит градуированный цилиндр в 50 мл, содержащий 5 мл разве-
денной соляной кислоты, в которую погружают оттянутый конец
боковой трубки. Для охлаждения цилиндр помещают в стакан,
наполненный холодной водой. Нагревание ведут осторожно и рав-
номерно во избежание перегрева; если пользоваться спиртовой
горелкой, то следует отрегулировать умеренное пламя, обеспечи-
вающее равномерное кипение и спокойную перегонку. Сначала
выделяются и отгоняются пары хлористого водорода и треххло-
ристого мышьяка, и, когда в боковой трубке появляются капли
жидкости, шарик становится горячим, после чего продолжают от-
538
гонку до получения 20 мл жидкости в цилиндре. Во время перегонки
следят, чтобы оттянутый конец трубки был опущен в жидкость не
более, чем на 2—3 см. Когда объем перегона
достигнет 10 мл, трубку приподнимают
так, чтобы конец ее находился над жид-
костью.
Полученный отгон обычно бывает за-
грязнен летучими продуктами распада,
вследствие чего его подвергают повторной
перегонке. В колбу, очищенную от остат-
ков первоначально перегоняющейся жид-
кости, переливают отогнанную жидкость,
добавляют 0,3 г железного купороса, 0,05 г
бромида калия и крепкой соляной кислоты
до получения 30 мл жидкости; повторяют
перегонку при тех же условиях до полу-
чения 20 мл перегона. Бесцветный отгон
переливают в колбу емкостью 100 мл и
нейтрализуют при индикаторе метиловом
красном 15—-20%-ным раствором щелочи
до слабощелочной реакции, а затем вновь
подкисляют до слабокислой реакции; полу-
Рис. 76. Прибор для пе-
регонки мышьяка.
ченный раствор охлаждают до 10°, при-
бавляют 2 г бикарбоната натрия, 10 ка-
пель раствора крахмала и титруют до по-
синения 0,01 н. раствором йода, 1 мл которого соответствует
0,000 945 г мышьяковистого ангидрида.
3. Strychnin! nitrici 0,03
Acidi arsenicosi 0,03
Extr. Liquiritiae q. s.
utf. pilulae N 30
Качественные реакции проводят при количественном опре-
делении.
Количественное определение
Определение- содержания стрихнина. 10—15 пилюль растирают
в мелкий порошок с толченым стеклом или чистым кварцевым
песком и количественно переносят в чашечку, прибавляют 1—2 г
свежепрокаленной жженой магнезии, несколько миллилитров воды
и тщательно перемешивают до образования кашицеобразной массы.
Смесь выпаривают на водяной бане досуха и сухой остаток расти-
рают в порошок, который затем количественно переносят в кол-
бочку с хлороформом. В колбочку прибавляют еще 40—50 мл хлоро-
форма и, соединив ее с обратным холодильником, смесь нагревают
на водяной бане в продолжение 1 часа. По охлаждении хлороформ
осторожно сливают, а в колбу добавляют еще 30—40 мл хлороформа
539
и вновь нагревают на водяной бане в течение 1 часа и хлороформное
извлечение вновь сливают. Эту операцию повторяют до полного
извлечения стрихнина. Соединенные хлороформные извлечения про-
фильтровывают, хлороформ отгоняют, остаток (для удаления сле-
дов хлороформа) растворяют в 5 мл спирта, который сполна выпа-
ривают на водяной бане. Остаток растворяют в 10 мл спирта, при-
бавляют 10 мл воды, 2 капли раствора метилового красного и тит-
руют 0,01 н. раствором соляной кислоты, 1 мл которого соответст-
вует 0,003 972 г нитрата стрихнина.
Качественное испытание на стрихнин проводят таким образом:
в склянку, где производилось титрование, прибавляют раствор
аммиака до ясной щелочной реакции, 10 мл хлороформа и сильно
взбалтывают. Хлороформный слой отделяют, хлороформ отгоняют
и с остатком проводят качественные реакции на стрихнин (стр. 355).
Определение мышьяка проводят так, как описано при исследо-
вании пилюль с мышьяком (стр. 538).
ГРУППА XXV. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ С ВИТАМИНАМИ
Аскорбиновую кислоту определяют йодометрически, остальные
ингредиенты — по соответствующим методам.
1. Glucosi 40,0
Acidi ascorbinici 0,24
Aquae destillatae ad 100,0
Качественные реакции
1. Нагревают 1 мл раствора с 2—3 мл жидкости Фелинга до
кипения. Выделяется красный осадок закиси меди (глюкоза).
2. К 1 мл раствора приливают 0,5 мл раствора нитрата серебра.
Выпадает осадок металлического серебра (аскорбиновая кислота).1 2
3. pH раствора 2,3—3,2.
Количественное определение
1. Глюкозу определяют поляриметрически. К 25 мл раствора
в мерной колбе на 100 мл прибавляют 1 каплю раствора аммиака,
доводят до метки, перемешивают и оставляют стоять 20 минут.
Расчет указан на стр. 33. Определение рефрактометрическое —
стр. 594 и 598 а.
2. Аскорбиновую кислоту определяют йодометрически (стр. 384).
М. С. Шрайбер (1952) предлагает после йодометрического опре-
деления аскорбиновой кислоты из другой навески в щелочной
среде йодометрически определять сумму аскорбиновой кислоты
и глюкозы; при этом во втором случае на окисление аскорбиновой
1 Фактически данные реакции являются общими для обоих компонентов.
2 При указанном соотношении дозировок погрешностью при рефракто-
метрии, обусловленной наличием аскорбиновой кислоты, можно пренебречь.
540
кислоты тратится двойное, против обычного, количество йода.
Глюкозу определяют по разности. Подробности в оригинальной
работе.
2. Acidi nicotinici 0,05
Acidi ascorbinici 0,1
Glucosi 0,3
Качественные реакции
1. Растворяют 0,2 г порошка в 2 мл воды и прибавляют несколько
капель раствора нитрата серебра. Выпадает осадок металлического
серебра (аскорбиновая кислота, глюкоза).
2. К 5 мл свежеприготовленного 0,001 молярного раствора крас-
ной кровяной соли прибавляют 1 мл разведенной соляной кислоты,
несколько капель 2%-ного раствора хлорида железа и около 0,03 г
испытуемого порошка. Выпадает синий осадок или появляется зе-
леное окрашивание (аскорбиновая кислота).
3. К раствору из 0,1 г порошка в 2 мл воды прибавляют несколько
капель реактива Драгендорфа. Выпадает мясо-красный осадок (ни-
котиновая кислота).
Количественное определение
1. Растворяют 2 порошка в воде в мерной колбе емкостью 50 мл
и доводят до метки. 20 мл этого разведения титруют 0,1 н. раствором
едкого натра потенциометрически со стеклянным электродом (Л мл).
Другую часть (20 мл) того же раствора титруют раствором йода
(0,1 н.) потенциометрически с платиновым электродом (В мл).
„ . В • 0,008 806
Количество аскорбиновой кислоты в 1 порошке = -----------%----,
( А — • 0,012311
а никотиновой кислоты =-------—----------. Хингидронный элек-
трод не подходит для определения pH в растворах аскорбино-
вой кислоты.
2. По Г. А. Вайсману и Г. С. Рожицкой (1955), после обычного
йодометрического определения аскорбиновой кислоты смесь обес-
цвечивают каплей 0,1 н. раствора тиосульфата натрия, добавляют
0,1 н. раствора едкого натра в количестве, в 3—4 раза превышающем
количество 0,1 н. раствора йода, ушедшего на титрование. Избыток
щелочи титруют 0,1 н. раствором соляной кислоты при индикаторе
феноловом красном. Количество никотиновой кислоты в смеси вы-
числяют по формуле:
__А —(а - 1,5) • 0,012 31 v
Р
где А—расход 0,1 н. раствора едкого натра, в миллилитрах, на
нейтрализацию суммы кислот; а — расход 0,1 н. раствора йода,
в миллилитрах, на титрование аскорбиновой кислоты; р — навеска;
v — вес одного порошка согласно прописи.
См. также литературу (М. К. Абрамов, Я. К. Кадыров, 1956).
541
ГРУППА XXVI. лекарственные формы с цианистой
ИЛИ ОКСИЦИАНИСТОЙ РТУТЬЮ
В результате воздействия некоторых анионов (йодид, тиосуль-
фат) и образования комплексных соединений со ртутью освобож-
дается эквивалентное количество хорошо диссоциирующего циа-
нида, определяемого ацидиметрически.
1. Sol. hydrargyri cyanati (1 : 5000)— 200,0
Качественные реакции
1. Осторожно выпаривают 10 мл испытуемого раствора на часовом
стекле до небольшого объема (около I мл). Несколько капель этого
сгущенного раствора смешивают с несколькими каплями раствора
нитрита натрия, нагревают до кипения и прибавляют несколько
капель соляной кислоты. Появляющееся при этом красное окра-
шивание зависит от присутствия цианида ртути; другие цианистые
соединения этой реакции не дают.
2. К Ю мл раствора прибавляют несколько кристалликов йодида
калия, 2—3 капли раствора едкого натра и 1—2 капли формалина.
Смесь принимает сероватую окраску от выделяющейся кристалли-
ческой ртути.
3. К 10 мл раствора прибавляют 1 каплю раствора метилового
красного и 1 каплю 0,01 н. раствора соляной кислоты. Жидкость
окрашивается в ярко-розовый цвет. Затем к смеси прибавляют
1—2 капли 10%-ного раствора йодида калия, к которому предва-
рительно прибавлена 1 капля раствора метилового красного и столь-
ко 0,01 н. раствора соляной кислоты, сколько нужно, чтобы жид-
кость приняла розовую окраску. При смешивании этих двух ро-
зового цвета жидкостей появляется яркое желтое окрашивание.
Количественное определение
К 50 г раствора прибавляют 1,5 г йодида калия, 1—2 капли
раствора метилового красного и титруют до появления розового
окрашивания 0,01 н. раствором соляной кислоты, 1 мл которого
соответствует 0,001 263 г цианида ртути.
2. Sol. hydrargyri oxycyanati (1 : 5000) — 200,0
Качественные реакции
Кроме реакций, приведенных при цианиде ртути (см. выше),
укажем еще на реакции, отличающие оксицианид ртути от цианида,
особенно удобно применяемые при работе со слабыми растворами,
с которыми приходится иметь дело при анализе готовых лекарств.
1. Выпаривают 10 мл раствора на водяной бане до 1 мл и по ох-
лаждении добавляют 1 каплю раствора фосфата натрия, к которому
542
предварительно добавлены 1—2 капли раствора аммиака (на 10 мл).
Появляется беловатая муть. Цианид ртути этой реакции не дает.
2. Выпаривают 20 мл испытуемого раствора до 1 мл и прибав-
ляют 1 каплю раствора хромата калия, к которому предварительно
добавлены 1—2 капли аммиака (на 20 мл). Смесь мутнеет.
Количественное определение
К 50 мл раствора прибавляют 0,5 г хлорида натрия и титруют
0,01 н. соляной кислотой при индикаторе — 0,1%-ном растворе
метилового красного. Затем к оттитрованной жидкости прибавляют
1,5 г йодида калия и вновь титруют 0,01 н. соляной кислотой.
1 мл 0,01 н. соляной кислоты, израсходованной на первое титрова-
ние, соответствует 0,001 083 г окиси ртути, а 1 мл 0,01 н. соляной
кислоты, пошедшей на вторичное титрование, соответствует 0,001263 г
цианида ртути. Суммарное количество окиси ртути и цианида
ртути соответствует количеству оксицианида ртути, заключаю-
щейся в навеске раствора.
ГРУППА XXVII. лекарственные формы с алкалоидами
И СИНТЕТИЧЕСКИМИ ОСНОВАНИЯМИ
Соли алкалоидов определяют методом извлечения, либо не-
посредственного титрования щелочью. Хлоргидраты помимо этого
можно оттитровывать аргентометрически с адсорбционным индика-
тором бромфеноловым синим, либо с применением катионитов.
Для многих солей органических оснований также применимо
титрование в неводных растворителях, например в ледяной уксус-
ной кислоте хлорной или пара-толуолсульфокислотой.
1. Dibazoli 0,02
Pachycarpini hydrojod. 0,05
Sacchari 0,3
Качественные реакции
1. На дибазол—см. стр. 305.
2. Пахикарпин определяют после извлечения его из оттитрован-
ной жидкости (см. ниже) хлороформом.
Количественное определение
К навеске одного порошка в конической колбе приливают по
5 мл воды и 5 мл спирта. По растворении прибавляют 5 капель рас-
твора фенолфталеина и дибазол титруют 0,1 н. раствором едкого
натра, 1 мл которого соответствует 0,02445 г дибазола.
К оттитрованной жидкости прибавляют 5 капель 10%-ного
раствора едкого натра, выделившееся основание пахикарпина извле-
кают 10 мл хлороформа. Хлороформный слой отделяют. Оставшийся
543
водный щелочной раствор нейтрализуют по каплям 10%-ным раст-
вором серной кислоты. К нейтрализованному раствору прибавляют
1 каплю 0,1 н. раствора йода и 0,5 мл крахмала. Титруют до исчез-
новения синего окрашивания 0,1 н. раствором нитрата серебра,
1 мл которого соответствует 0,03623 г йодгидрата пахикарпина.
При расчете учитывают количество 0,1 н. раствора нитрата серебра,
израсходованное на титрование 1 капли 0,1 н. раствора йода.
2. Tipheni 0,02
(таблетки)
Качественные реакции
Встряхивают 5 таблеток в делительной воронке с 10 мл воды
до их распадения, приливают 10 мл хлороформа и снова встряхи-
вают в течение 5—4 минут. Хлороформный раствор фильтруют через
воронку с ватой в пробирку и выпаривают на водяной бане досуха.
К остатку прибавляют 2 мл воды, взбалтывают в течение 2—3 ми-
нут и фильтруют в другую пробирку. К фильтрату прибавляют 5 мл
3%-ного раствора хлорида железа, энергично встряхивают в те-
чение 2—3 минут. Выпадают белые блестящие игольчатые кристаллы
(третичный азот диэтиламиноэтилмеркаптана).
В пробирке взбалтывают с 5 мл спирта 1 г растертых в порошок
таблеток и фильтруют. Спирт удаляют досуха на водяной бане.
К остатку прибавляют 2 мл воды, 1 мл азотной кислоты (удельный
вес 1,4) и осторожно кипятят в течение 5 минут. После охлаждения
жидкость отфильтровывают и к прозрачному фильтрату прибав-
ляют 0,5 мл разведенной соляной кислоты и 2 мл раствора хлорида
бария. Выпадает осадок белого цвета.
К 0,5 г растертых в порошок таблеток в пробирке прибавляют
3 мл воды и, при периодическом встряхивании, нагревают на горя-
чей водяной бане в течение 2—3 минут. К охлажденному раствору
прибавляют 1 мл 20%-ного раствора азотной кислоты, хорошо встря-
хивают в течение 5 минут и фильтруют. К прозрачному фильтрату
прибавляют 2 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра. Выпадает белый
творожистый осадок. Жидкость декантируют и осадок промывают
водой (2 раза по 2—3 мл), удаляя промывную воду также деканта-
цией. Осадок после промывания водой полностью растворяется
в растворе аммиака.
Количественное определение
1. К 1,2 г (точная навеска) растертых в порошок таблеток в ко-
нической колбе емкостью 50 мл прибавляют 30 мл перегнанной
воды, 1 мл раствора фенолфталеина и титруют из микро- или полу-
микробюретки до появления розового окрашивания 0,1 н. раствором
едкого натра, 1 мл которого соответствует 0,036 40 г тифена.
2. Потенциометрический и визуальный метод определения тифена
с применением неводных растворителей (Я- М. Перельман, К. И. Ев-
стратова, Апт. дело, 1960, 5).
544
Точная навеска препарата (0,02—0,1 г) растворяется в 18 мл
безводной уксусной кислоты, прибавляется 5 мл 1,5%-ного раствора
ацетата ртути в безводной уксусной кислоте и 2 мл уксусного ан-
гидрида. Титрующим агентом служит 0,05 н. или 0,1 н. раствор
хлорной кислоты в ледяной уксусной кислоте. Эквивалентная точка
при потенциометрическом титровании определяется по максимуму
(по вторым разностям), при визуальном — по изменению
цвета индикатора — кристаллического фиолетового.
При наличии стеарата кальция в таблетках методика несколько
видоизменяется, поскольку ион кальция также титруется хлорной
кислотой (см. стр. 547).
Аналогичная методика применена авторами к спазмолитику,
промедолу, димедролу, дибазолу, бензацину.
3. Ephedrini hydrochlor. 0,025
Sacchari 0,25
Качественные реакции
1. Растворяют 0,05 г порошка в 1 мл воды и прибавляют 2 капли
раствора сульфата меди и 1 мл раствора едкого натра. Появляется
синее окрашивание; при взбалтывании с эфиром последний окраши-
вается в красноватый цвет.
2. Реакция на сахар—см. стр. 172.
Количественное определение
1. Растирают 5 таблеток в порошок, растворяют в 20 мл воды,
переливают в делительную воронку, подщелачивают 3 мл раствора
едкого натра и извлекают последовательно по 20, 15, 10, 10, 10 мл
эфира. Эфирные извлечения промывают 5 мл воды и воду перели-
вают в другую делительную воронку. Водную жидкость обрабаты-
вают 10 мл эфира, который присоединяют к основным эфирным
извлечениям. Эфирные извлечения экстрагируют 15 мл 0,1 н. рас-
твора серной кислоты, затем 10 мл и 5 мл воды. Выпаривают водно-
кислотные извлечения на водяной бане до исчезновения запаха
эфира. Охлаждают и титруют избыток кислоты 0,02 н. раствором
едкого натра (индикатор — метиловый красный). 1 мл 0,1 н. раствора
серной кислоты соответствует 0,020 17 г хлоргидрата эфедрина. 1
2. Метод непосредственного вытеснения. 2 порошка дважды
обрабатывают 5 мл 96° спирта и фильтруют. К полученному спир-
товому раствору прибавляют 2 капли раствора фенолфталеина
и титруют из полумикробюретки до остающегося розового окраши-
вания (в течение 1 минуты) 0,1 н. раствором едкого натра, 1 мл ко-
торого соответствует 0,020 17 г хлоргидрата эфедрина.
Г. А. Вайсман, Л. И. Рапопорт и И. Л. Лейденская (стр. 367) предлагают
титровать в смеси: вода — спирт — хлороформ (2:15: 5). Там же см. фото-
колориметрический метод определения эфедрина.
1 Методом пользуются в исключительных случаях, когда другие методы
почему-либо недоступны.
18 Я. М. Перельман
545
4. Salsolini hydrochlor. 0,03
Sacchari 0,25
Качественные реакции
1. Растворяют 0,1 г порошка в 5 мл воды. Подкисляют 1 мл полу-
ченного раствора 1—2 каплями разведенной соляной кислоты и при-
бавляют несколько капель раствора реактива Драгендорфа. Выпа-
дает бурый осадок.
2. К 3 мл того же раствора прибавляют I мл раствора едкого
натра и несколько капель диазотированной сульфаниловой кислоты
(0,01 г сульфаниловой кислоты растворяют в 5 мл воды и добавляют
несколько капель соляной кислоты (удельный вес 1,12) и 2—3 капли
раствора нитрита натрия). Появляется оранжево-красное окраши-
вание.
Количественное определение
1. Метод извлечения свободного основания — см. стр. 341.
1 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты соответствует 0,002 477 г
хлоргидрата сальсолина.
2. Йодометрический метод основан на образовании избытком
йода полийодида состава CuH15OaNa HJ • J4; избыток йода тит-
руют раствором тиосульфата натрия (стр. 341).
3. Метод непосредственного вытеснения — см. стр. 283.
5. Benzacini 0,001
(таблетки)
Качественные реакции
1. Взбалтывают 0,1 г растертых в порошок таблеток в течение
2 минут с 2 мл воды, прибавляют 2 мл 0,1 н. раствора едкого натра,
5 мл эфира и встряхивают. Отделяют эфирный слой в фарфоровую
чашку, выпаривают досуха и к остатку прибавляют 2 мл концент-
рированной серной кислоты. Появляется оранжево-красное окра-
шивание, переходящее в пурпурно-красное (бензиловая кислота).
2. Взбалтывают в течение 2 минут 0,1 г растертых в порошок таб-
леток с 1 мл воды, фильтруют и промывают осадок на фильтре
1 мл воды. К фильтрату прибавляют 1 мл разведенной азотной кис-
лоты и 1 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра. Появляется муть, ис-
чезающая после прибавления 2 мл раствора аммиака.
Количественное определение
1. 0,5 г (точная навеска) растертых в порошок таблеток в ко-
нической колбе емкостью 100 мл взбалтывают с 80 мл воды в те-
чение 3—5 минут. К полученной смеси прибавляют 20 мл нейтраль-
ного на фенолфталеин эфира и титруют при встряхивании до появ-
ления розового окрашивания в водном слое (индикатор — 1 мл
546
раствора фенолфталеина) 0,01 н. раствором едкого натра, 1 мл
которого соответствует 0,003 358 г бензацина.
2. Потенциометрический метод определения бензацина в таблет-
ках с применением неводных растворителей (Я. М. Перельман,
К. И. Евстратова, Медпром., 1960, 10).
Растирают 30—40 г таблеток в порошок и 1 г массы (точная
навеска) переносят в титрационный сосуд, растворяют в безводной
уксусной кислоте нагреванием смеси на водяной бане; затем до-
бавляют 1 мл 0,4%-ного раствора щавелевой кислоты в ледяной
уксусной кислоте и 2 мл уксусного ангидрида. Смесь охлаждают,
добавляют 5 мл 4%-ного раствора ацетата ртути в ледяной уксус-
ной кислоте и титруют потенциометрически 0,05 н. раствором хлор-
ной кислоты.
Эквивалентную точку определяют по максимуму (по вто-
рым разностям).
ГРУППА XXVIII. РАЗНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ
1. Synestroli 0,001
Sacchari lactic! 0,1
Качественные реакции
К 2—3 таблеткам в делительной воронке прибавляют 5 мл воды
и трижды извлекают по 5 мл хлороформа. Хлороформные извле-
чения фильтруют.
1. Выпар'ивают 3—4 мл извлечения на водяной бане досуха,
остаток растворяют в 1 мл ледяной уксусной кислоты, прибавляют
такое количество бромной воды, чтобы раствор окрасился в желтый
цвет. Выделяется осадок тетра-бром-диокси-дифенил-гексана.
2. К 2 мл хлороформного извлечения прибавляют 4—5 капель кон-
центрированной азотной кислоты. Через 2—3 минуты после взбал-
тывания хлороформный слой окрашивается в зеленовато-желтый
цвет.
3. К 2 мл хлороформного извлечения прибавляют 5—7 капель
концентрированной серной кислоты. После взбалтывания хлоро-
формный слой окрашивается в зеленовато-желтый цвет.
4. К водной жидкости прибавляют 5 мл жидкости Фелинга и смесь
нагревают до кипения. Выпадает желтый осадок, переходящий затем
в буровато-красный (молочный сахар).
Количественное определение
1. К таблетке в маленькой делительной воронке прибавляют
2—3 мл воды и трижды извлекают хлороформом, беря каждый раз
3 мл и встряхивая в течение 3 минут. Хлороформное извлечение
фильтруют через маленький фильтр в мерную колбу емкостью 50 мл,
фильтр хорошо промывают '’вежими порциями хлороформа, при-
13'
547
соединяя их к основному извлечению. Хлороформ отгоняют, остаток
его удаляют продуванием струи воздуха. К остатку прибавляют
1 мл ледяной уксусной кислоты и растворяют его при осторожном
взбалтывании и погружении колбочки на 1—2 секунды в теплую
воду. После охлаждения к раствору прибавляют 2 капли концент-
рированной серной кислоты, 2 капли концентрированной азотной
кислоты и оставляют на 20 минут. Раствор окрашивается в желтый
цвет. Затем прибавляют 10 мл воды, 3,5 мл 25%-ного раствора ед-
кого натра до интенсивного желтого окрашивания жидкости и добав-
ляют воды до метки.
Готовят стандартный раствор синэстрола, для чего 25 мг высу-
шенного до постоянного веса синэстрола в мерной колбе емкостью
в 25 мл растворяют в ледяной уксусной кислоте, доводя ею же до
метки. Данный раствор можно сохранять в темноте продолжитель-
ное время без изменения и по мере надобности употреблять в ка-
честве стандартного раствора. С 1 мл этого раствора в мерной колбе
емкостью 50 мл поступают как описано выше. Стандартный и испы-
туемый растворы сравнивают в колориметре Дюбоска и определяют
содержание синэстрола в одной таблетке.
2. Sol. Protargoli 2%— 10,0
Sol. adrenalin! hydrochlor. (1 : 1000)—0,6
Качественные реакции
1. Выпаривают досуха 1 мл раствора и остаток прокаливают.
Ощущается запах жженого рога. Остаток по охлаждении раство-
ряют в разведенной азотной кислоте и фильтруют. К фильтрату
прибавляют 1 мл разведенной соляной кислоты. Выпадает белый
творожистый осадок, не растворимый в азотной кислоте, раствори-
мый в растворе аммиака.
2. К 5 мл раствора прибавляют 1—2 капли нормальной азотной
кислоты и 5 мл насыщенного раствора хлорида натрия, хорошо
взбалтывают и центрифугируют в течение 3—5 минут, после чего
протаргол осаждается на дно пробирки. Жидкость сливают, про-
пуская через вату, набирают пипеткой 3—5 мл, прибавляют 5—6
капель 15%-ного раствора едкого натра, а затем 5—6 капель
10%-ного раствора нитрита натрия. Через 3—4 минуты появляется
желтое окрашивание, а через 10—15 минут очень стойкое красно-
вато-желтое окрашивание, допускающее количественное Колори-
метрическое определение адреналина.
Количественное определение
1. Содержание протаргола определяется после озоления по
серебру (см. стр. 130).
2. Потенциометрический метод см. стр. 66.
Разбавляют 3 мл исходного раствора 7 мл воды и 2 мл 16%-ной
II ДО, и смесь титруют 0,1 н. раствором йодида калия по класеи-
548
ческому методу. Цепь: Ag — н. каломельный электрод. Скачок
небольшой. Погрешность примерно до 2%. Адреналин не мешает
определению. См. также Е. Мизгирева, Л. Антропов (1942);
М. 3. Щиголь (1949).
ЛИТЕРАТУРА1
Абрамов АС К., К а д ы р о в Я. К. Апг. дело, 1956, 2, 28.
Архипова А. В., Дзба иовская И. Э., Кочерова А. Н.,
Мелентьева Г. А., М и т р я г и п а С. Ф., Я с к и и а Д. 3.
Практическое руководство по фармацевтической химии. М., 1959.
Болотников С. М. Апт. дело, 1952, 1, 42.
Вайсман Г., РапапортЛ. Апт. дело, 1954, 1, 17.
Вайсман Г. А., Рожиц кая С. Т. Апт. дело, 1955, 3, 16.
Вайсман Г. А., Коган А. М. Унифицированные методы анализа ле-
карств. Киев, 1955.
В а й с м а н Г. А. Ученые записки Киевского института усовершенствования
провизоров. Киев, 1950, г. I.
Г у т м а н А. М. Труды Леи. науч.-иссл. химпко-фармац. ин-та. Л., 1940,
т. Ill, 118.
Горницкая В. Н. Научно-информ, бюллетень Центр, аптечн. науч.-
иссл. ин-т, 1941, 6, 26.
Клячкина Б..Горяйнова Н., Б у з и н а К- Информ, письмо ЦАНИИ,
1948, № 11.
Клячкина Б., Долгина Т. Количественное определение и разделе-
ние сложных лекарственных смесей, в состав которых входит уротро-
пин. М., 1947.
Клячкина Б. А. Химико-фармац. промышл., 1933, 7—8.
Клячкина Б., Бузина К. Количественное определение ингредиентов,
входящих в состав микстур. Центр, аптечн. науч.-иссл. ип-т, М.,
1947. •
Качалина Е. В. Научно-информационный бюллетень ЦАНИИ, 1941, № 2.
Кулешова М. Апт. дело, 1954, 1, 13.
Качалина Е. В. Научно-инф. бюллетень ЦАНИИ, 1941, № 3.
Мизгирева Е., Антропов Л. Фармация, 1940, 5, 1.
Мизгирева Е., Антропов Л. Фармация, 1942, 5, 29.
Науч.-инф. бюллетень Центр, аптечн. науч.-иссл. ин-та, М., 1941, 6, 17.
Перельман Я. Труды Лен. науч.-иссл. хи ми ко-фармацевт. ин-та. Л.,
1940, т. III, 117.
Перельман Я-, Амосова А. Фармация, 1938.
Руководство по анализу лекарственных смесей. Изд. ЦАНИИ, М., 1956.
То же. Методы количественных определений ингредиентов лекарственных
смесей. Вып. I, изд. ЦАНИИ, 1958.
Сонгина А. Науч.-инф. бюллетень Центр, аптечн. науч.-иссл. ин-та, М.,
1940, 12, 12а.
Соболева О. Научно-информац. бюллетень ЦАНИИ, М., 1940, 4, 14.
Уманский 3., Генгринович А., Тимофеева Т. Апт. дело,
1954, 1, 39.
Шрайбер М. С. Апт. дело, 1952, 2, 28.
Щи гольМ. 3. Зав. лаб., 1949, XV, 11, 1420.
Malpress Т. The Bioch. J., 1945, 39, 95.
1 Основная литература приведена при описании методов исследования
отдельных препаратов; здесь представлена дополнительная литература, не
получившая отражения в соответствующем месте.
18 Я М. Перельман
549
РАЗДЕЛ ТРЕТИЙ
СПЕЦИАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ АНАЛИЗА
лекарственных ВЕЩЕСТВ ПО
ФУНКЦИОНАЛЬНЫМ ГРУППАМ
ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ГРУППЫ
ГИДРОКСИЛЬНАЯ ГРУППА
Основным методом определения гидроксильной группы является
ацилирование; при этом на первом месте для аналитических целей
надо упомянуть о методе ацетилирования, меньшее практическое
значение получил метод фталирования. Ацетилирование особенно
вошло в аналитическую практику после предложения вести процесс
в среде пиридина, что значительно улучшает метод в смысле ско-
рости и точности.
Метод основан на реакции гидроксилсодержащих соединений
с уксусным ангидридом, взятым в избытке в среде пиридина, с об-
разованием ацетильного производного; избыток уксусного ангид-
рида после гидролиза определяется алкалиметрически:
/?он + (сн3со)3о — /?ососн3 + сн3соон.
Применение уксусного ангидрида, а не уксусной кислоты объяс-
няется тем, что при использовании последней получилось бы, как
известно, равновесное состояние в результате выделения воды, ес-
тественно, для аналитических целей нежелательное:
ДОН + СН3СООН ДОСОСИ, + Н3О.
Использование ангидрида устраняет этот недостаток. Для дости-
жения той же цели применяют для ацилирования хлорангидриды
кислот, например уксусной и др.
Потребные реактивы: 1) ацетилирующий реагент — смесь 1 объе-
ма уксусного ангидрида и 3 объемов пиридина (реактив АР), из-
готовляемый по мере надобности; 2) нормальный бутиловый спирт
3) смешанный индикатор: 1 часть 0,1%-ного раствора крезолового
красного (нейтрализованного едким натром) и 3 части 0,1%-ного ти-
молового синего и 4) 0,5 н. спиртовый раствор едкого натра или кали.
К точной навеске образца, содержащего 0,005—0,008 моля
гидроксила, в специальной колбе емкостью 100—150 мл с пришли-
фованным обратно поставленным холодильником (рис. 77) прили-
вают 5 мл ацетилирующего реактива АР, отмеренного точно пипет-
кой; шлиф смачивают пиридином. Колбу на паровой бане нагре-
вают в течение 45 минут и прибавляют через холодильник 10 мл
воды, и содержимое колбы слегка взбалтывают для приведения воды
1 В нашей практике оправдал себя также дихлорэтан, а в качестве инди-
катора фенолфталеин (например, при анализе стероидов).
550
в контакт со всей реакционной жидкостью. Спустя 2 минуты колбу
охлаждают под струей воды или льдом с несколько приоткрытым
шлифом для избежания частичного вакуума, образующегося внутри
колбы. Стенки колбы и пробку смывают 10 мл
нормального бутилового спирта, прибавляют
несколько капель раствора индикатора и ти-
труют 0,5 н. раствором едкого натра. Если
образец содержит 0,001 моля гидроксила, ти-
трование возможно 0,1 н. раствором едкого
натра, но конечная точка при этом не столь резка,
как при титровании 0,5 н. раствором щелочи.
Одновременно ставят контрольный опыт.
Рассчитывают по формуле:
А • F • Мон • 100
где А —- разность в количестве миллилитров
0,5 н. раствора щелочи, израсходованной при
слепом и основном опытах; F — коэффициент
поправки 0,5 н. раствора щелочи;/Ион —грамм-
эквивалент гидроксильной группы, деленный на
2000; Н — навеска образца в граммах; х — ис-
комое количество ОН-группы в процентах.
Для расчета содержания какого-нибудь пре-
парата по гидроксильной группе пользуются
следующей формулой:
А F • Мон • 100 К
Х= Н '
где К — множитель для пересчета, равный ча-
стному от деления молекулярного веса искомого
Мол. вес
соединения на вес гидроксильных групп: - . , -,
1 f,UUo
если в реакции участвует один гидроксил;
Мол. вес
34 , если в реакции участвуют два гидрок-
Рис. 77. Аппара-
тура для определе-
ния гидроксильной
группы.
сила и т. д.
Пример. Определить содержание фенола в препарате по гидрок-
сильной группе, если на навеску 0,0663 г ушло на титрование из-
бытка уксусной кислоты 24,5 мл 0,5 н. раствора едкого натра
с F =0,99, а на слепой опыт—38,65 мл того же раствора щелочи
(К = 5,5296):
___(38,65 — 24,55) 0,99 • 0,008 504 - 100 • 5,5296 QQ
0,0663 — УУ/о-
Метод пригоден для первичных и вторичных спиртовых групп;
гидроксильные группы при третичном углеродном атоме не могут
быть определены данным методом. Мешают определению первичные
18*
551
и вторичные амины. Альдегиды с низким молекулярным весом
также мешают, поскольку они реагируют с уксусным ангидридом.
АМИНО-ГРУППА
Для определения амино-группы чаще пользуются реакциями
ацетилирования и диазотирования. Выбор метод? зависит от при-
сутствия тех или иных посторонних соединений, которые в отдель-
ном случае могут мешать основной реакции. Например, наличие
в смеси с аминами первичных спиртов, естественно, препятствует
проведению ацетилирования, поскольку они сами способны ацети-
лироваться (см. выше); о других реакциях амино-группы см. стр. 241.
1. О реакции ацетилирования распространяться не приходится,
так как приведенный выше метод для ОН-группы может быть при-
менен и для данных определений. Гидролиз избытка уксусного
ангидрида специальным гидролизирующим реактивом, а также об
определении по методу Фишера см. стр. 13.
2. Реакция диазотирования. В общем диазотирование может
быть применено только для определения ароматических первичных
аминов. Однако нитрозирующая смесь, применяемая для диазо-
тирования первичных ароматических аминов, способна также
реагировать с вторичными и третичными аминами, алифатическими
и ароматическими, с образованием соответствующих нитрозо-соеди-
нений. С немногими первичными алифатическими аминами нитрози-
рующая смесь образует соответствующий спирт с выделением азота.
NH..HC1
I
+ HONO
7?NH3 + HONO — /?ОН + N3 + Н2О
7?2NH + HONO — /?3NNO 4 HSO
4-HsO
N=N
СГ + 2НаО
R — алифатический
радикал
Подробно о реакции диазотирования см. при сульфаниламидах
стр. 243.
СЛОЖНОЭФИРНАЯ ГРУППИРОВКА
о
II
7?-С—О—7?!
Сложные эфиры обычно определяют омылением с избытком ще-
лочи ц последующим титрованием избытку щелочи кислотой,
5S2
Таким образом, определяется число омыления сложного эфира и по
данной константе судят о чистоте препарата:
О
II
с—о—/?! + кон—/?соок + я, он.
Если испытуемое вещество лишено свободных кислот, то число
омыления равно эфирному числу, т. е. количеству миллиграмм*
едкого кали, необходимого для омыления 1 г вещества.
Приводим определение степени чистоты бензонафтола по числу
омыления.
Потребные реактивы: 1) 0,5 н. раствор едкого натра или кали,
2) 0,5 н. раствор соляной кислоты и 3) 1%-ный спиртовый раствор
фенолфталеина.
Точную навеску бензонафтола (0,2—0,25 г) в сухой конической
колбе емкостью в 200 мл растворяют в 10 мл 95° спирта при легком
подогревании (помещая в теплую воду), добавляют 25 мл 0,5 н.
раствора едкого кали. Колбу соединяют с обратным холодильни-
ком, защищенным трубкой с натронной известью, и нагревают на
медной сетке в течение 30 минут, считая с момента закипания жид-
кости. Затем еще теплой титруют 0,5 н. соляной кислотой до пол-
ного обесцвечивания жидкости (индикатор — фенолфталеин), од-
новременно ставится слепой опыт. Рассчитывают по формуле:
тт [Л — Б] F- 28,05
Ч исл о омылен и я — -!—,
п
где А — количество 0,5 н. соляной кислоты в миллилитрах, израс-
ходованной при слепом опыте; Б — то же при основном опыте;
F — коэффициент поправки 0,5 н. соляной кислоты; 28,05 — грамм-
эквивалент едкого кали, деленный на 2, и Н — навеска препарата
в граммах.
Для перечисления на искомое вещество определением числа
омыления расчет ведут по формуле:
(Л— Б) • F - Э 100
Н
где Э — грамм-эквивалент искомого препарата, деленный на 2,
а остальные обозначения те же, что и в первой формуле.
Пример. Взято для анализа 0,3528 г бензонафтола. Омыление
проводилось 50 мл 0,5 н. раствора щелочи. На обратное титрова-
ние избытка щелочи израсходовано 20,84 мл 0,5 н. соляной кислоты
с F = 0,984; при слепом опыте израсходовано 49,5 мл той же кис-
лоты:
,г (49,50 — 20,84) • 0,984 • 28,05
Число омыления — —-------- Og&2^-----— = 224,3,
С53
Теоретическое число омыления бензонафтола рассчитывают по
реакции омыления:
О
СсН6С—ОС10Н7 4- КОН — СсН6СООК + С1оН7ОН,
(248,27) (56,1)
т. е. 248,27 — 56100 х = 226,0.
1 — х
Содержание же бензонафтола в препарате составляет, следова-
тельно, 99,3%.
МЕТОКСИЛЬНАЯ ГРУППА
Определение алкоксильных групп по классическому методу
Цейзеля основано на воздействии на соединения, содержащие ал-
коксильную группу, йодистоводородной кислотой с образованием
соответствующе! о йодистого алкила:
/?ОСН8 -|- HJ —► /?ОН -|- CHSJ,
который, будучи отогнан из реакционной смеси, может быть опре-
делен различными методами:
1. Приемник наполняют спиртовым раствором нитрата серебра;
образующийся йодид серебра взвешивают:
2CHaJ + AgNOa AgJ CHaJ J- CHSONO3
AgJ CHaJ 4- AgNOa — 2AgJ 4- CHaNO3
(последняя реакция в присутствии азотной кислоты). Одна моле-
кула образующегося йодида серебра соответствует одной молекуле
йодистого метила и, следовательно, одной метоксильной группе.
2. Йодистый метил пропускают через пемзу, где он разлагается
с выделением свободного йода, который титруют раствором тиосуль-
фата натрия.
3. Б качестве поглотителя для йодистого метила берут раствор
брома в уксусной кислоте, к которому для удаления минеральной
кислоты прибавляют ацетат калия или натрия. Йодистый алкил,
присоединяя бром, дает неустойчивый йод-дибромид, распадаю-
щийся на бромйод и бромистый алкил. Бромйод в присутствии
ацетатов щелочей окисляется избытком брома до йодноватой кис-
лоты, которую определяют объемным путем после предварительного
удаления избытка брома разложением муравьиной кислотой, не
действующей на йодноватую кислоту:
CHaJ 4- Вг, — CHaJBr2
CH3JBr3— CHaBr4-JBr
JBr 4- 2Brs 4- 3H2O — HJOs 4- 5HBr
HJOa 4- 5HJ — 3J, 4- 3H2O.
В модификации определения йодистого метила, по Я- А. Фиал-
кову и В. Ф. Крамаренко (1950), поглотителем служит спиртовый
554
раствор едкого кали, разлагающий йодистый метил с образованием
йодида калия, определяемого солянокислым раствором хлористого
йода (в избытке):
CHSJ^KOH^KJ
KJ + JC1 — Ja + КС1.
Избыток хлористого йода реагирует количественно с салици-
латом натрия.
CJI4(OH)COONj | 2JC1 -> C„H2Ja(OH)COOH 4- НС1 f-NaCl.
Свободный йод в кислой среде с салицилатом натрия не реагирует.
Выделившийся свободный йод титруют раствором тиосульфата
натрия.
Приводим пропись количествен-
ного определения гидрохлорида па-
паверина по метоксильной группе
по методике, разработанной ука-
занными авторами для ряда ал-
калоидов, содержащих данную
группу.
Потребные реактивы: 1) йоди-
стоводородная кислота (удельный
вес 1,7); 2) 20%-ный спиртовый ра-
створ едкого кали; 3) азот; 4) 0,1 н.
солянокислый раствор хлористого
йода; 5) 10%-ный раствор суль-
фата кадмия; 6) 10%-ный раствор
тиосульфата натрия; 7) 0,01 н.
раствор тиосульфата натрия; 8) фе-
нол кристаллический; 9) уксусный
ангидрид; 10) салицилат натрия.
К 0,02 г (точная навеска) пре-
парата в реакционной колбочке
(рис. 78) прибавляют для раство-
рения несколько кристалликов чи-
стого фенола и 0,5 мл уксусного
ангидрида и доливают 2—2,5 мл
йодистоводородной кислоты (удель-
ный вес 1,7), после чего колбочка
при помощи шлифа присоединяется
Рис. 78. Аппаратура для опре-
деления метоксильной группы
(Я. А. Фиалков и В. Ф. Крама-
ренко).
1 — реакционная колбочка; 2 — шлиф;
3 — промывной сосуд; 4—5 — приемники.
к прибору. Промывной сосуд
наполняют 10 мл смеси равных объемов 10%-ного раствора суль-
фата кадмия и тиосульфата натрия. Приемник, который состоит
из двух сосудов г и д, содержащих по 5 мл 20%-ного спиртового
раствора едкого кали, при помощи шлифов присоединяют к при-
бору. После сборки всех частей прибора присоединяют газометр
с азотом посредством боковой трубки реакционной колбочки.
Воздух из прибора вытесняют пропусканием тока азота из га-
зометра со скоростью 3 пузырьков в секунду на протяжении 5 ми-
5J55
нут, затем скорость пропускания азота уменьшается до 1 пузырька
в секунду, и реакционную колбочку нагревают до 125—130° в те-
чение 45—50 минут. Нагревание прекращают, а пропускание азота
продолжают до охлаждения колбочки. Для количественного разло-
жения йодистого метила аппарат оставляют в неразобранном виде
в течение 1 х/2 часов, после чего оба приемника снимают, содержимое
количественно переносят в склянку емкостью в 200 мл с притертой
пробкой и нейтрализуют разведенной соляной кислотой до слабо-
кислой реакции на лакмус.
К слабокислому раствору йодида калия в склянку с притертой
пробкой прибавляют 10 мл 0,1 н. раствора хлористого йода, взбал-
тывают и доливают 5 мл 1%-ного раствора салицилата натрия,
после чего жидкость 2—3 раза интенсивно взбалтывают и оставляют
на 5 минут. После связывания избытка солянокислого раствора
хлористого йода выделившийся йод титруют 0,0] н. раствором
тиосульфата натрия.
На точность определения значительно влияют величина и ско-
рость пропускания пузырьков азота через приемник. Для получе-
ния точных результатов необходимо, чтобы диаметр отверстий тру-
бок, входящих в спиртовый раствор едкого кали, находящегося
в приемниках, был не больше 1 мм.
Рассчитывают по формуле:
А F • М0СНз 100 • К
Н
где А — количество 0,01 н. раствора тиосульфата натрия в милли-
литрах; F — коэффициент поправки; /ИОсн3 — грамм-эквива-
лент метоксильной группы х/г ее веса \ деленный на 100 000; Н —
навеска и К — коэффициент пересчета (для хлоргидрата папаве-
375,84 о по.
рина он равен 4 х 31[024 =3,0216).
Пример. На 0,0219 г хлоргидрата папаверина израсходовано
45,65 мл 0,01 н. раствора тиосульфата натрия с F = 1,012:
45,65 • 1,012 • 0,000 155 1 • 100 • 3,0216 по по,
х =-------------Ш<9---------------= 98’9% •
КАРБОНИЛЬНАЯ ГРУППА II
\ О I
Функциональную группу С=О можно определять различными
методами, из коих в первую очередь укажем на реакции оксимиро-
вания, образования семикарбазона и образования динитрофенил-
гидразона.
1 CHSJ —> KJ Jal см. выше.
556
Образование оксима основано на реакции, протекающей по
схеме:
/?СО + NHaOH 7?C=N—ОН J- Н2О;
полученный оксим взвешивают и по его количеству рассчитывают
исследуемое вещество. Проще протекает определение объемным
методом. Из уравнения реакции при использовании солянокислого
гидроксиламина
/?СО + NH2OH • НС1 — 7?C=N—ОН + НС1 -f- Н«О
видео, что по мере образования оксима выде-
ляется соляная кислота, которая может быть
оттитрована.
Для иллюстрации приведем определение
камфары.
1. Для определения по оксимному методу
потребны следующие реактивы: 1) раствор соля-
нокислого гидроксиламина (6 частей его, 10 мл
воды и 90 мл этилового спирта, проверенного
на отсутствие альдегидов); 2) 1%-ный раствор
бромфенолового синего и 3) 0,5 н. спиртовый
раствор едкого кали.
К 1 г камфары в колбе, снабженной обрат-
ным холодильником и соединенной с бюреткой
(рис. 79), приливают 25 мл раствора гидроксил-
амина, предварительно пронейтрализованного
по бромфеноловому синему, и дополнительно
несколько капель индикатора. Колбу нагревают
на водяной бане и выделяющуюся соляную кис-
лоту непрерывно оттитровывают 0,5 н. спирто-
вым раствором едкого кали.1
Рассчитывают по формуле:
А • F • 7ИС0 • 100 • К
Н ’
Рис. 79. Аппара-
тура для определе-
ния карбонильной
группы.
где А — количество 0,5 н. раствора щелочи в миллилитрах, израс-
ходованного на титрование; F — коэффициент поправки раствора
щелочи; /Исо — грамм-эквивалент карбонильной группы, деленный
на 2000; Н — навеска препарата в граммах и К — коэффициент
. , 152,230
пересчета на исследуемое соединение (для камфары = —jg— =
= 5,4367).
1 Практика показывает, что удобнее не присоединять бюретку к колбе,
а после нагрева примерно в течение получаса оттитровывать кислоту, затем
продолжать нагрев в течение 15 минут и снова оттитровывать и т. д., пока
появляющееся сине-зеленое окрашивание больше не будет переходить в желтое.
557
Пример. На титрование 0,9865 г камфары израсходовано
12,81 мл 0,501 н. раствора едкого кали. Найдено камфары:
12,81 • 1,001 0,014 100 5,4367 _
0,9865 —Уо,Уо/0.
При остывании оттитрованного раствора окраска его несколько
меняется, переходя от зеленого цвета в слабо-фиолетовый; это ука-
зывает на то, что в горячий раствор был дан некоторый избыток
щелочи, который необходимо оттитровать на холоду 0,5 н. раство-
ром соляной кислоты до зеленого цвета. В этом случае в расчет
вносится поправка: из количества затраченной щелочи вычитают
израсходованное количество 0,5 н. кислоты.
2. Определение камфары по семикарбазону основано на реакции
камфары с семикарбазидом с образованием семикарбазона, который
взвешивают:
СН8
I
сн»----с------со
СН3—С—СН3 + HjNCONHNH» НС1
сн»----сн— сн.
ацет.
калия
сн3
I
сн» -с- - c=nconhnh2
I
CHS—С—СН3
I
СН»----СН----CHS
+ КС1 + СН3СООН + Н20.
Растворяют 1 г испытуемого препарата в пробирке в 2 г ледяной
уксусной кислоты, прибавляют 1 г солянокислого семикарбазида
и 1,5 г обезвоженного ацетата калия. Тщательно перемешивая стек-
лянной палочкой, закрывают пробирку ватной пробкой и поме-
щают на 3 часа в водяную баню при 70°. После охлаждения прибав-
ляют 10—15 мл воды, извлекают до полного растворения соли
и фильтруют через взвешенный фильтр, который затем тщательно
промывают водой.
Собранный и промытый на фильтре семикарбазон высушивают
при комнатной температуре, промывают однократно петролейным
эфиром и высушивают до постоянного веса. Содержание камфары
вычисляют, умножая найденный вес семикарбазона на 0,728.
Температура плавления семикарбазона камфары 236—238°.
3. Определение камфары по динитрофенилгидразону основано
на реакции с динитрофенил гидразином (стр. 271).
Определение активного водорода по Т. Церевитинову (1911) при помощи
магний-оргаиических соединений см. в специальных монографиях. Более
подробные сведения о методах анализа органических соединений по функцио-
нальным группам также см. литературу.
558
ЛИТЕРАТУРА
Мейер Ганс. Анализ и определение строения органических веществ.
Харьков — Киев, 1935 (пер. с нем.).
Ф и а л к о в Я- А., Крамаренко В. Ф. Ученые записки Киевского
ин-ia усовершенствования провизоров. Киев, 1950.
Це рев и типов Т. Z. an. chemie, 1911,50, 880; см. также Мейер Г.
Mitchel J. Organic analysis. Vol. I, 11, New Jork, 1953—1954.
S i g g i a S. Organic Analysis via functional groups. New Jork, 1953.
S i g g i a S., S t о 1 t e n H a n s I. An introduction to modern organic analy-
si.'-. New Jork — London, 1958.
Stone K. G. Determination of organic compounds. New Jork — Toronto —
London, 1956.
Vei bel S. The identification of organic compounds. Copenhagen, 1954.
Verley Bolsing. B. 1901, 34, 3354.
Wild F. Estimation of organic compounds. Cambridge, 1953.
РАЗДЕЛ ЧЕТВЕРТЫЙ
ВНУТРИАПТЕЧНЫЙ КОНТРОЛЬ И
ЭКСПРЕСС-МЕТОД
Как уже было сказано во введении, своеобразие процесса
снабжения больных лекарствами диктует необходимость исполь-
зования двух видов контроля их качества: внеаптечного и внутри-
аптечного.
Если внеаптечный контроль качества лекарств основывается
исключительно на химических и физико-химических методах ана-
лиза, то внутриаптечный контроль, призванный обеспечить выпуск
из аптеки доброкачественного лекарства, располагает рядом дру-
гих средств и приемов, с помощью которых достигается эта цель.
Химические методы во внутриаптечном контроле занимают, по
вполне понятным причинам, относительно скромное место. Прове-
рять химически все выпускаемые лекарства из аптеки невозможно,
да, пожалуй, и излишне. Все же внедрение в известной степени хи-
мических методов контроля непосредственно в аптеку является
целесообразным. В этой области за последние годы начинает накап-
ливаться определенный опыт, хотя еще недостаточный для решения
этого вопроса в целом. Между тем уже и сейчас ряд лекарственных
форм официальными инструкциями рекомендуется подвергнуть
количественному анализу.
Не придавая решающего значения химическим методам внутри-
аптечного контроля экстемпоральной рецептуры (см. стр. 563),
мы рассматриваем их только как дополнительный фактор к другим
приемам, которыми пользуются контролеры, и в такой трактовке
будут излагаться эти вопросы в настоящем руководстве.
559
ОБЩИЕ ЗАМЕЧАНИЯ ПО ВНУТРИАП ГЕЧНОМУ
КОНТРОЛЮ
В условиях аптечного контроля качественные испытания, в ко-
торых избыток реактива не меняет самой реакции, проводят в сле-
дующем порядке: в маленькую пробирку наливают немного реак-
тива, а затем в нее спускают стеклянную палочку, смоченную ис-
пытуемым веществом. При таком порядке некоторые реакции
(например, осаждение калия в виде виннокислой соли смесью
спиртового раствора виннокаменной кислоты с раствором ацетата
натрия, выделение йода из йодистых солей смесью хлороформа
с раствором хлорида железа и др.) получаются отчетливо. При
этом параллельно проводят и проверочный для самих реактивов
слепой опыт.
Этот порядок не применим, если избыток реактива мешает
реакции, которую проводят на часовых стеклах или в маленьких
пробирках.
В случаях, где это возможно, пользуются вместо реактива
в жидком виде полосками фильтровальной бумаги или белыми бу-
мажными нитками, насыщенными раствором реактива Г
Палочки и другие приборы для взятия пробы, воронки, ча-
совые стекла и пробирки должны быть тщательно вымыты и сухи.
Графитовые палочки 1 2 до взятия пробы прокаливают, убеж-
даясь при этом, что сама палочка не вызывает окрашивания
пламени.
Хотя реакция проводится с целью качественного анализа испы-
туемых веществ, однако следует привыкнуть тщательно готовить
реактивы и брать их всегда в одинаковых количествах, для чего
и рекомендуются градуированные пипетки в склянках с реакти-
вами.
При таком навыке удается иногда делать заключения (грубо
ориентировочные) и о количественном составе лекарств, руковод-
ствуясь, например, интенсивностью окраски лекарства или смеси
его пробы с реактивом, обильностью осадков и т. п.
При испытании лекарств, содержащих сильнодействующие ве-
щества, в случае сомнения, следует предпочитать повторное из-
готовление, причем сильнодействующие ингредиенты должны взве-
шиваться ассистентом под наблюдением рецептара или непосредст-
венно последним.
Контролер, не ограничиваясь одним анализом поданных гото-
вых лекарств, должен проводить возможно полный контроль изго-
товления их, наблюдая за всем ходом работы ассистентов и соблю-
дением надлежащего фармацевтического режима.
1 Список реактивов и реактивных бумажек. См. инструкцию.
2 Наряду с графитовыми палочками для данных проб удобно пользоваться
платиновыми проволочками, впаянными в стеклянные палочки.
Б60
ТЕХНИКА РАБОТЫ КОНТРОЛЕРА ПО КАЧЕСТВЕННОМУ И
КОЛИЧЕСТВЕННОМУ КОНТРОЛЮ ГОТОВЫХ ЛЕКАРСТВ
Аптечный контролер, исходя из условий обстановки и специ-
фических требований к проводимому в аптеке контролю, естест-
венно, пользуется реакциями, позволяющими в кратчайшее время
с затратой минимального количества лекарства решить поставлен-
ную задачу.
Количества лекарств, которыми оперирует контролер при внут-
риаптечном контроле, приближаются к области полумикрометода,
поскольку при подобном контроле представляется возможность
использовать для анализа порошка в пределах 0,02—0,03 г или
2—3 мл жидкости (из 100—200 мл микстуры) (см. табл. 16).
Таблица 16
Минимальная масса и объем при различных методах химического анализа 1
Масса (в г)
Метод Минимальное количество Минимальное количество определяемого элемента Минимальным объем анали- зируемого
ан ал нзируемого вещества неп осредствен- ное определе- ние косвенное определение раствора (в л)
Макро Полумикро Микро . Ультрамикро 10-1 дециграмм (ДГ) 10-“ сантиграмм (сг) ю-3 миллиграмм (мг) Ю-* гектогамма (гу) 10-‘ гектогамма (гу) 10'5 декагамма (ДКУ) JO'* гамма (Y) 10-’ децигамма Uy) 10“5 декагамма (дку) io~e гамма (Y) ю-° миллигамма (му) ю-13 гамма-гамма (YY) 10“3 миллиграмм (мг) |0~5 гектоламбда (гХ) 10'> декаламбда (дкХ) 10“6 лямбда (X)
Пример. Из смеси аспирина 0,3 г и кодеина 0,01 г навеска в 0,03 г
будет содержать 0,029 г аспирина и 0,001 г кодеина.
Реакции осаждения выполняют в пробирках или на часовых
стеклах; опыт показывает, что на часовых стеклах реакции часто
получаются отчетливее. Например, к 1—2 каплям раствора хлорида
прибавляют 1 каплю разведенной азотной кислоты и 1 каплю рас-
твора нитрата серебра. Выпадает творожистый осадок хлорида
серебра; прибавляют 1—2 капли аммиака, осадок растворяется;
после пересыщения азотной кислотой — осадок вновь выделяется.
1 Из книги И. П. Алимарина и Б. Н. Архангельской «Качественный по-
лумикроанализ».
561
Рис. 80. Полу-
ми кроделитель-
ная воронка.
Реакции окрашивания иногда с одновременным выделением
осадка также проводят на часовых стеклах. Например, для опре-
деления содержания свободной ароматической аминогруппы (суль-
фаниламида или др.). К 0,001—0,005 г порошка прибавляют 1 каплю
соляной кислоты на часовом стекле или на фарфоровой пластинке
и 1 каплю раствора нитрита натрия; рядом по-
мещают 2 капли щелочного раствора (}-нафтола.
Затем стеклянной палочкой приближают первый
раствор ко второму. Появляется оранжево-красное
или другое (в зависимости от природы ароматиче-
ского амина) окрашивание.
Реакцию с выделением газообразных веществ
проводят в пробирке или лучше в газовой камере,
которая в наиболее простом виде может быть со-
ставлена из двух часовых стекол. Например, для
пробы на катион аммония к 5—40 мл сухого ве-
щества или к 2—3 каплям жидкости прибав-
ляют 1—2 капли раствора едкой щелочи и
быстро накрывают другим часовым стеклом, на
внутренней поверхности которого помещают
увлажненную водой красную лакмусовую бумажку.
От выделяющегося аммиака она синеет
(иногда требуется легкий нагрев на водяной
бане).
Вместо отделения раствора от осадка центрифу-
гированием при внутриаптечном контроле поль-
зуются микрофильтрованием, для чего около капли
жидкости на часовом стекле помещают прямоуголь-
ный кусочек фильтровальной бумаги размером не
больше 10 мм X 5 мм. К краю бумаги слегка при-
жимают хорошо отшлифованный конец капилляра,
а противоположный край бумаги вводят в жид-
кость. По капилляру поднимается прозрачный рас-
твор, который затем (в случае надобности) выду-
вают на часовое стекло и проводят дальнейшие
операции.
Для извлечения из жидкости какого-нибудь ве-
щества, например свободного основания алкалоида,
можно (в случае надобности) применить полумикроделительную
воронку (рис. 80), для чего в воронку наливают 2—3 мл испы-
туемой жидкости, подщелачивают раствором аммиака (или другой
щелочи) и извлекают 3 мл эфира или хлороформа. Несколько
капель хлороформного извлечения наносят на часовое стекло и
растворитель испаряют (желательно при комнатной температуре),
а с остатком проводят нужные реакции.
О качественных реакциях на отдельные соединения, проводимые
тем или иным методом, см. соответствующие статьи в данном руко-
водстве.
562
Действующая ныне инструкция по контролю качества лекарств
обязывает при наличии аналитика в штате аптеки подвергать коли-
чественному анализу следующие медикаменты: 1) концентраты
и полуфабрикаты, 2) все лекарства для инъекций до стерилизации,
3) глазные капли, содержащие нитрат серебра и сульфат атропина,
4) внутриаптечные заготовки лекарственных форм (анализ каждой
серии), 5) остальные лекарства, изготовленные в аптеке (выборочно,
но ежедневно), 6) периодически, не менее одного раза в квартал,
скоропортящиеся и нестойкие препараты (перекись водорода, раствор
аммиака, настойки йода, известковая вода), а при отсутствии ана-
литика: 1) концентраты — жидкие полуфабрикаты (растворы
бромида натрия, хлорида кальция, соляной кислоты), 2) лекарства
для инъекций (растворы новокаина, сульфата атропина, хлорида
кальция, глюкозы и изотонический раствор хлорида натрия) и
3) глазные капли, содержащие нитрат серебра и сульфат атропина.
Само собой разумеется, что в условиях аптеки, даже при тща-
тельно оборудованном аналитическом столе, провести количествен-
ный анализ лекарственных форм по методам, изложенным в первой
части нашего руководства, является часто недоступным не только
из-за отсутствия нужного оборудования (аналитические весы
и другие приборы), но также из-за отсутствия материала (можно
пользоваться только неощутимым для больного количеством ле-
карства) и времени. Естественно, что в таких случаях диктуется
необходимость в упрощении методики анализа, в смысле затраты
на анализ минимальных количеств изготовленного лекарства
и максимального ускорения анализа.
Рассмотрим отдельно условия анализа: 1) концентратов, полу-
фабрикатов и внутриаптечных заготовок лекарственных форм
и 2) экстемпоральных лекарств для инъекций, глазных капель
(с нитратом серебра и сульфатом атропина), а также проверяемых
выборочно остальных лекарственных форм.
Медикаменты первой категории приходится подвергать хотя
иногда и ускоренному, но детальному и довольно точному хими-
ческому анализу. Проверяя концентраты, берут для проверки
5—10 мл раствора, что естественно практически не приносит ущерба
делу, а вместе с тем при подборе соответствующего метода позво-
ляет получать безупречные результаты.
Для анализа же инъекционных растворов и глазных капель,
если прописанное количество лекарства составляет 20 мл, можно
брать по 1—1,5 мл, слив для этого указанное количество
предварительно в чистую и сухую пробирку, а отсюда затем
набирая пипеткой нужный объем (насасывать ртом в пипетку не-
посредственно из склянки с лекарством, которое будет отпускаться
больному, недопустимо). При объеме лекарства в 10—15 мл лучше
изготовлять лекарство весом или объемом на 1—2 мл больше и за-
тем брать для анализа указанное количество.
В отношении внутриаптечного контроля лекарственных форм
во многих случаях подходят методы, принятые при анализе макро-
563
количеств, с изменениями количеств реактивов, подбора условий
реакции и индикатора (при объемных определениях) и пр., соот-
ветственно условиям, связанным с взятой навеской.
Естественно, что точность анализа в большинстве случаев сни-
жается, но, учитывая допустимые отклонения от прописей, можно
мириться с этим положением, призванным дать лишь дополнитель-
ный показатель доброкачественности лекарства.
Анализ концентратов и жидких аптечных заготовок
Как и при всяком другом анализе сначала устанавливают под-
линность препарата, затем проводят количественное определение.
При анализе препаратов, связанных с применением метода вы-
теснения (бензоат, салицилат, бикарбонат и др.), а также при
объемном определении слабых кислот и слабых оснований рас-
творы не разводят.
При испытании же галогенных солей растворы предварительно
разводят в 10—20 раз.
При анализе концентратов (табл. 17), изготовленных весо-объем-
ным путем, навеску берут пипеткой, а при анализе растворов, из-
готовленных весовым путем, по весу на выверенных аптечных весах.
Если известен удельный вес раствора, можно брать навеску и во
втором случае пипеткой с учетом удельного веса раствора, про-
изводя расчет по формуле
_ Л • Д'• Л1ЭК1, • 100
х— у
где х — процентное содержание препарата в растворе, А — коли-
чество титрованного раствора, в миллилитрах, N — нормальность
его, V — объем раствора, взятый для анализа (в миллилитрах)
и 7ИЭКВ •— грамм-эквивалент искомого вещества, деленный на 1000.
Если раствор приготовлен весовым путем и для анализа взят
определенный объем, расчет проводят по формуле
Л • /V • Л1,..п • 100
у___________ЭКВ____
V-b
где D — удельный вес раствора, а остальные обозначения те же,
что и в первой формуле.
Если на этикетке приготовленного титрованного раствора имеется
указание на коэффициент поправки (F), то нормальность раствора
умножают на данный коэффициент.
Пример 1. Проверяемый концентрат — 20%-ный раствор бромида калия,
приготовлен весо-объемным путем. 10 мл раствора в мерной колбе на 100 мл
разводят водой. В 10 мл разведенного раствора (1 мл исходного раствора) ар-
гентометрически определяют бромид калия. Ушло на титрование 10,50 мл
0,10118 н. раствора нитрата серебра. Определяют содержание бромида калия
в растворе по первой формуле:
х= 16,5 • 0,101 18 • 0,119 100= 19,85%.
564
Таблица L
К методике анализа концентратов
Наименован, исследуемого раствора и его концен- трация Качественные реакции Берется для количествен- ного опреде- ления (мл) Мет од Нормальность прим, тит- ров. р-ра (N) Миллиэквива- лент э/1000 (Мэкв) Примечание
Альбуцид натрия 30% На натрий, стр. 100, на альбуцид (сульфацил), стр. 256 5 Метод вы- теснения 0,5 0,254 24
Бензоат натрия 10% На натрий, стр. 100, бензоат-ион, стр. 233 5 В присут- ствии эфира, стр. 234 0,5 0,144 10 мл эфира
Борная ки- слота 4% На борную кислоту, стр. 145 5 Ал кал и ме- тр и чески в присутствии глицерина, стр. 146 0,5 0,061 84
Борный спирт 3% То же 10 Тот же 0,5 0,061 84
Бромид калия 20% На калий- ион, стр. 99, на бром- ион, стр. 136 10 100 Аргентоме- трически, стр. 136 0,1 0,119 Для анализа берется 10 мл
Бромид натрия 20% На бромид- ион.стр. 136, на натрий, стр. 100 10 100 Стр. 136 0,1 0,102 92 То же
Бикарбонат натрия 5% На натрий- ион, стр.100, на карбонат- ной, стр. 147 5 Ацидиметри- чески 0,5 0,084
Йодид ка- лия 20% На калий- ион, стр. 99, на йод-ион, стр. 137 10 100 Аргентоме- трически, стр. 137 0,1 0,166 С адсорбци- онным инди- катором. Для анализа берется 10 мл
Кодеин-ос- нование (в спиртовом растворе) 10% На кодеин, стр. 347 5 Ацидиме- трически 0,1 0,3172 С 1 моле- кулой кри- сталл. воды
Колеин- фосфат На кодеин, стр. 347, на фосфат, стр. 349 5 Метод вы- теснения, стр. 283 0,1 0,203
565
Продолж. табл. 17
Наименован, исследуемого раствора и его концентрация Качественные реакции Берется для количествен- ного опреде- ления (мл) Метод Нормальность прим, титров, р-ра (Аг) Миллиэквива- лент э/1000 (^экв) Примечание
Кофеин-бен- На кофеин, 10 Метод вы- 0,5 0,232 Гр.-экв. по
зоат натрия натрий-ион, теснения \ бензоату
10% бензоат-ион, стр. 234 равен
стр. 361 144 - 100
62 = 232,2
Ртуть окси- См. стр. 543 10 Ацидиметри- 0,1 0,2346
цианистая чески,
(1%-ный ра- стр. 542
створ) Ртуть циа- См. стр. 542 10 Стр. 542 0,1 0,1263
нистая
(1%-ный раствор) Салицилат Натрий-ион, 5 Метод вы- 0,5 0,160 10 мл эфира
натрия 10% стр. 100, на салицилат- ион,стр. 234 теснения, стр. 234
Уротропин См. стр. 165 5 Ацидиметри- 0,5 0,140
10%-ный чески,
раствор стр. 485
Хлорид Кальций- 10 Аргеитоме- 0,1 0,1095
кальция ион, стр. 106, 100 трически,
50% хлор-ион, стр. 134
стр. 133
Примечание. Кроме химического метода, для контроля качества
концентратов подходит и рефрактометрия (см. стр. 24).
Пример 2. Проверяемый концентрат — 5%-ный раствор бикарбоната нат-
рия приготовлен весовым путем (удельный вес такого раствора по справочным
таблицам равен 1,037). Для определения взято 5 мл. По методу вытеснения ушло
5,98 мл 0,498 н. соляной кислоты. Вычисляя по второй формуле, получаем;
5,98 - 0,498 - 0,084 100 . о0о/
Х =------V1Д37-------------= 4’83 % ‘
АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ УСКОРЕННЫМ МЕТО-
ДОМ ПРИ ВНУТРИАПТЕЧНОМ КОНТРОЛЕ
Основные принципы при таких анализах используются те же,
как и при обычном анализе.
Напомним здесь только дополнительные положения, которых
следует придерживаться при анализе жидких лекарственных форм.
1 Метод ориентировочный; точнее определить кофеин методом йодометри-
ческим, либо извлечением органическим растворителем (хлороформом)
(см. стр. 361)
566
1. При внутриаптечном контроле полумикрометодом приме-
няются только объемные и колориметрические методы.
2. При применении объемных методов используются титрованные
растворы 0,1, 0,01 и 0,02 н.; применение тех или других титров
связано, помимо основного принципа (чувствительности реакции),
с двумя факторами: а) величиной молекулярного веса соединения,
подлежащего определению, и б) навеской (объемом раствора, взя-
того для анализа). При определении веществ с малыми дозировками
и высоким молекулярным весом удобно титровать 0,02 н., а иногда
даже 0,01 и раствором (определение алкалоидов и др.), в других
случаях лучше и резче переход цвета индикатора при титровании
0,1 н. растворами.
3. Для определения берут такое количество раствора, чтобы
на титрование уходило не менее 1 мл титрованного раствора; если
общее количество лекарства позволяет, то лучше брать навеску,
требующую расхода титрованного раствора не менее 2 мл.
4. Титрование проводят из полумикро- или микробюреток раз-
личной емкости (1—10 мл). На практике нашей работы хорошо оправ-
дали себя бюретки на 3 мл с делениями в 0,01 мл без кранов раз-
личной конструкции; особенно удачны бюретки с пневматическим
регулятором. Бюретки с кранами применяются обычные с резер-
вуарами или же микробюретки Кузнецова со склянкой для хране-
ния титрованного раствора. Также удобны в работе микробюретки,
применяемые в элементарном микроанализе с автоматической уста-
новкой нуля и питающим сосудом для хранения титрованного
раствора.
5. Учитывая достижимую при таких анализах точность и до-
пустимые нормы отклонения, можно и здесь придерживаться сле-
дующего правила. Для анализа берут навеску пипеткой, причем
в микстурах с суммарной концентрацией до 5% удельным весом
пренебрегают; при 5% и выше необходимо учесть удельный вес
исследуемого раствора.
В практике внутриаптечного количественного контроля удобно
готовить титрованные растворы точной нормальности (без коэффи-
циентов поправки), для чего либо для их приготовления исполь-
зуют фиксанальные материалы, либо применяют следующий прием.
Отвешивают навеску нужного вещества в несколько большем коли-
честве (на 1—1,5%), чем это требуется точно по величине грамм-
эквивалента, и затем, проверив его титр по другому надежному
раствору или доверившись навеске (смотря по обстоятельствам),
устанавливают коэффициент поправки данного раствора. После
этого по формуле производят расчет и разводят раствор до точно
заданной нормальности по формуле:
x—(F — 1) • 1000,
где х — количество воды, в миллилитрах, которое необходимо
добавить к 1 л для получения раствора точной нормальности, F —
коэффициент поправки титрованного раствора.
567
Пример. Допустим, что приготовленный 0,1 н. титрованный
раствор соляной кислоты получился с коэффициентом поправки
1,003.
Наливаем в мерную литровую колбу данный раствор до метки
и затем из точной градуированной пипетки прибавляем (1,003—
1,000) • 1000 = 3 мл воды, после чего раствор можно считать точно
0,1 н.
Сели коэффициент поправки ниже единицы, доводить раствор
до точной нормальности более затруднительно, так как требуется
добавлять рассчитанное по точной навеске количество вещества
или же (что, пожалуй, лучше) добавлять количество вещества для
получения коэффициента поправки больше единицы и затем посту-
пить по-прежнему.
Контрольные показатели для 0,01 г вещества, выраженные в количестве мл
0,1 н. раствора
Наименование веществ
Количество мл 0,1 п.
раствора
0,01 г бензоата натрия соответствует. . .
0,01 г салицилата натрия »
0,01 г уротропина » ...
0,01 г кофеин-бензоата натрия соответствует
0,01 г йодида калия » . . .
0,01 г бромида калия » . . .
0,01 г бромида натрия » . . .
0,01 г хлорида натрия » . . .
0,01 г хлорида кальция » . .
0,01 г пирамидона » . . .
0,01 г бикарбоната натрия » .
0,01 г бората натрия » . . .
0,01 г бромида аммония » . . .
0,01 г хлорида » ». . .
0,01 г аспирина соответствует. .
0,01 г веронала » ..........
0,01 г люминала » ..........
0,01 г никотиновой кислоты соответствует
0,01 г аскорбиновой кислоты »
0,01 г атофана »
0,69 СОЛЯНОЙ кислоты
0,63 » »
0,71 » »
0,43 » »
0,60 нитрата серебра
0,84 » »
0,98 » »
1,71 » »
0,91 » »
0,43 соляной кислоты
1,19 » »
0,52 » »
1,03 нитрата серебра
1,87 » »
0,56 едкого натра
0,54 » »
0,43 » »
0,81 » »
0,56 » »
0,40 » »
0,10 соляной кислоты
0,01 г нашатырно-анисовых капель соответствует
7. При экспресс-методе лекарственных форм, в состав которого
входят ингредиенты, определяемые общим методом, проводится
определение суммарного содержания этих ингредиентов и полу-
ченный контрольный показатель сравнивается с теоретически вы-
численным. Данный прием особенно применим в случаях, когда
метод определения одного из ингредиентов в условиях внутриаптеч-
ного контроля ненадежен.
Для ускорения расчетов в таблице приведены показатели для
ряда ходких препаратов, фигурирующих в лекарственных формах.
Метод недопустим при проверке лекарственных форм, в состав
568
которых входят два или больше ингредиентов, один из которых яв-
ляется сильнодействующим или ядовитым веществом, а также,
когда один из этих ингредиентов прописан в относительно мачой
дозе в сравнении с остальными.
ЖИДКИЕ лекарственные формы
1. Растворы галогенных солей
Качественные реакции — см. стр. 498.
Количественное определение
Для хлор-’или бром-иона пользуются прямым аргентометри-
ческим методом при индикаторе хромате калия. Пример изото-
нический (0,85%) раствор — раствор хлорида натрия.
К 1 мл раствора прибавляют 1 мл воды, 1 каплю раствора хро-
мата калия и титруют 0,1 н. раствором нитрата серебра до красно-
вато-бурого окрашивания (см. стр. 134).
При йод-ионе титруют аргентометрически с адсорбционным ин-
дикатором. Пример: 3%-ный раствор йодида калия.
К 1 мл раствора прибавляют 1 мл воды, 1 каплю раствора эози-
ната натрия и титруют 0,1 н. раствором нитрата серебра до изме-
нения окрашивания осадка в розовый цвет (см. стр. 138).
2. Смесь галогенных солей
Качественные реакции — см. стр. 498 и 504.
Количественное определение
Йодиды в присутствии хлоридов определяют как и чистый
йодид (см. выше), йодиды в присутствии бромида — с йодокрахмаль-
ным индикатором (см. стр. 138); в оттитрованной жидкости после
подкисления азотной кислотой — по Фольгарду (см. стр. 137).
Бромиды в присутствии хлорида титруют аргентометрически
с адсорбционным индикатором (эозин-натрий); сумму же опреде-
ляют по Фольгарду. Йодиды и бромиды в присутствии хлорида
определяются так же. Например, по прописи: раствор йодида калия
4,0—200, бромида натрия 6,0—1 мл раствора разводят 1 мл воды,
прибавляют 1 каплю сильно разведенного спиртового раствора йода,
5 капель раствора крахмала, 1 мл раствора карбоната аммония
н титруют 0,1 н. раствором нитрата серебра до перехода синего
окрашивания в светло-желтое (ср. стр. 138). 1 мл 0,1 н. раствора
нитрата серебра соответствует 0,0166 г йодида калия. Затем к жид-
кости добавляют несколько капель азотной кислоты, 4 мл 0,1 н.
1 Приведены только формы, фигурирующие в программе по фармацевти-
ческой химии.
569
раствора нитрата серебра, 5 капель железо-аммониевых квасцов
и избыток серебра титруют 0,1 н. раствором роданида аммония.
1 мл 0,1 н. раствора серебра, затраченного при повторном титро-
вании, соответствует 0,01029 г бромида натрия.
3. Хлоргидраты алкалоидов
Качественные реакции — см. стр. 349.
Количественное определение
Определяют по хлор-иону нитратом серебра с адсорбционным
индикатором бромфеноловым синим (см. ФУШ, стр. 157).
Например, при проверке 1%-ного раствора дионина с 2 мл ра-
створа прибавляют 2 мл воды, 2 капли раствора бромфенолового
синего и по каплям разведенной уксусной кислоты, пока фиолетовая
окраска раствора не перейдет в зеленовато-желтоватую; титруют
0,02 н. раствором нитрата серебра, пока осадок хлорида серебра
и жидкость не примут фиолетовой окраски. 1 мл 0,02 и. раствора
нитрата серебра соответствует 0,007716 г дионина. Таким же об-
разом определяют хлоргидраты пилокарпина, морфина, эфедрина,
новокаина и др.
4. Салицилата натрия 4,0
Пирамидона 4,0
Кофеин-бензоата натрия 1,0
Воды до 200,0
Качественные реакции на салицилат-ион — см. стр. 234; на пи-
рамидон— см. стр. 287; на кофеин — см. стр. 359.
Встряхивают 0,5 мл раствора с 1—2 мл хлороформа и пипеткой
переносят хлороформный слой на чистое стекло. По испарении
хлороформа проводят мурексидную реакцию (стр. 359).
Количественное определение
Определяют сумму щелочно-реагирующих агентов 0,1 н. со-
ляной кислотой в присутствии эфира. Отделенный эфирный слой
в присутствии воды титруют раствором щелочи при индикаторе фе-
нолфталеине, чем устанавливают салициловую кислоту и бензой-
ную кислоту из кофеин-бензоата натрия. Разность между первым
и вторым титрованием пересчитывают на пирамидон.
К I мл микстуры в полумикроделительной воронке прибавляют
2 мл воды, 2—3 мл эфира, 1 каплю раствора метилового оранже-
вого и при сильном взбалтывании титруют 0,1 и. раствором соляной
кислоты. Теоретически контрольный показатель равен:
(0,63 • 2) + (0,43 2) °43 = 1,26 4 0,86 4-0,215 = 2,34.
570
Эфирный слой отделяют; водный слой промывают 2 мл эфира,
которые присоединяют к основному эфирному раствору. Последний
переносят в пробирку, прибавляют 2 мл воды и при индикаторе
фенолфталеине титруют 0,1 н. раствором щелочи смесь салициловой
и бензойной кислот:
+ (0,63 • 2) = 0,215-|- 1,26= 1,48.
Разность между расходом титрованного раствора, в миллилитрах,
при первом и втором титрованиях пересчитывают на пирамидон;
1 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты соответствует 0,023 13 г
пирамидона.
5. Раствор уротропина 2% — 100,0
Бикарбоната натрия 2,0
Нашатырно-анисовых капель 2,0
Качественные реакции —см. стр. 165 и 147.
Количественное определение
К 1 мл микстуры прибавляют 1 мл воды, 1 каплю раствора
метилового оранжевого и титруют 0,1 н. раствором соляной кислоты
до явственно оранжевой окраски жидкости. Контрольный показа-
тель равен:
1,19 • 2 + 0,71 2 + 0,1 -2 = 4,00.
В две одинаковые пробирки наливают по 3—4 мл воды, затем
помещают в одну пробирку 1 мл испытуемого раствора, а в другую
0,5 мл стандартного раствора хлорида аммония с содержанием
в 1 мл 0,00005 г аммиака. Затем в обе пробирки добавляют 10 ка-
пель реактива Несслера и разводят водой до одинаковых объемов
в обеих пробирках (примерно до 10 мл). Жидкости в пробирках
перемешивают стеклянной палочкой и сравнивают окраску.
6. Раствор глюкозы 10% — 100,0
Аскорбиновой кислоты 1,0
Качественные реакции — см. стр. 540.
Количественное определение
Определение аскорбиновой кислоты. К 1 мл раствора прибав-
ляют 2 мл воды и титруют до неисчезающего слабого желтого ок-
рашивания 0,1 н. раствором йода, 1 мл которого соответствует
0,088 06 г аскорбиновой кислоты.
Определение глюкозы. Оттитрованную жидкость доводят водой
до метки в мерной колбе на 25 мл. К 1 мл разведения прибавляют
2 мл воды, 2 мл 0,1 н. раствора йода, 6 капель 10%-ного раствора
едкого натра и оставляют в темном Месте на 5 минут. Затем добав-
571
ляют 10 капель разведенной серной кислоты и выделившийся йод
титруют 0,1 н. раствором тиосульфата натрия (индикатор — крах-
мал; добавляют к концу титрования). 1 мл 0,1 н. раствора йода
соответствует 0,09909 г глюкозы.
7. Раствор сульфацила натрия 30%
Качественные реакции—см. стр. 256.
Количественное определение
Раствор разводят 1 : 10. К 1 мл разведения прибавляют 2 мл
воды, 2 мл эфира и титруют 0,1 н. раствором соляной кислоты
(индикатор метиловый оранжевый).
8. Раствор цитрата натрия
Качественные реакции — см. стр. 100 и 178.
Количественное определение
К 1 мл раствора прибавляют 2 мл эфира, 1 каплю раствора
метилового оранжевого и титруют 0,1 н. соляной кислотой, 1мл
которой соответствует 0,0116 г цитрата натрия (водного) и 0,0086 г
(безводного).
9. Раствор сульфата меди 10%
Качественные реакции—см. стр. 124.
Количественное определение
К 1 мл раствора прибавляют 2 мл разведенной серной кислоты,
0,1 г йодида калия и титруют свободный йод 0,1 н. раствором тио-
сульфата натрия, 1 мл которого соответствует 0,024 97 г сульфата
меди.
СУХИЕ лекарственные формы
При количественном контроле качества порошков основная
трудность заключается во взятии навески. Если при жидких ле-
карственных формах применение пипеток для взятия пробы в из-
вестной степени гарантирует точность навески, а отсюда и при
удачном выборе метода исследования получение приемлемых резуль-
татов, то при контроле порошков такой возможности нет, так как,
беря навеску в 0,05 г на обычных аптечных весах, как это рекомен-
дуется в некоторых пособиях по внутриаптечному контролю, до-
пускается известная погрешность, а между тем это количество,
взятое из одного порошка, является максимально допустимым
и то не всегда. Поэтому при внутриаптечном контроле лучше поль-
572
зоваться навеской из общей массы порошков, взяв для контроля
не менее 0,1—0,15 г порошка 1 и взвесив, поскольку исключается
возможность пользования аналитичес-
кими весами, на выверенных ручных
аптечных весах.
При наличии 2 ингредиентов опреде-
ляют один из них, а количество второго
устанавливают по разности; при нали-
чии 3 ингредиентов определяют два, а
третий вычисляют по разности.
При наличии 2 и более ингредиентов,
определяемых одним и тем же объемным
методом, проверку проводят по кон-
трольному показателю, если этот метод
вообще подходит для контроля малых
количеств исследуемого ингредиента.
При использовании обычного макро-
метода для уменьшенных навесок соответ-
ственно уменьшают количество раство-
рителя, а также концентрацию приме-
няемого титрованного раствора.
При наличии в смеси ядовитого или
сильнодействующего вещества (списка
А или Б) в первую очередь количест-
венно определяют его.
Сказанное относится только к экс-
Рис. 81. Торзионные весы.
темпоральным порошкам. Внутриаптеч-
ные заготовки порошков подвергают обстоятельному контролю,
обеспечивающему безупречные результаты с использованием мето-
дов, приведенных в первой части настоящего руководства или по
другим литературным источникам.
1. Пирамидона
Аспирина по 0,25 г
Качественные реакции — см. стр. 287 и 236.
Количественное определение
Обрабатывают 0,1 г порошка в пробирке 3 мл спирта и титруют
при индикаторе фенолфталеине 0,1 н. раствором едкого натра,
1 мл которого соответствует 0,018 г аспирина; пирамидон вычис-
ляют по разности.
По второму варианту 0,1 г порошка обрабатывают 3 мл воды
и титруют 0,1 н. соляной кислоты при индикаторе метиловом оран-
жевом; аспирин вычисляют по разности.
1 В общем не более 3—4% от весо-массы порошков. Навеску удобно брать
на торзионных весах, обеспечивающих необходимую быстроту и точность
(рис. 81).
573
2. Кодеина 0,015
Пирамидона 0,3
Качественные реакции — см. стр. 348 и 287.
Количественное определение
Растворяют 0,1 г порошка в 2 мл спирта и титруют при индика-
торе бромтимоловом синем (1 капля) 0,02 н. раствором соляной кис-
лоты, 1 мл которого соответствует 0,000 34 г кодеина. Пирамидон
определяют по разности.
3. Кодеина фосфорнокислого 0,015
Пирамидона 0,25
Качественные реакции —см. стр. 349 и 287.
Количественное определение
Растворяют 0,1 г порошка в 1 мл спирта и 1 мл воды, прибав-
ляют 2—3 мл хлороформа и титруют при индикаторе фенолфталеине
0,02 н. раствором едкого натра, 1 мл которого соответствует
0,004 06 г фосфата кодеина. Пирамидон вычисляют по разности.
4. Пирамидона 0,25
Люминала 0,03
Качественные реакции — см. стр. 287 и 196.
Количественное определение
К 0,1 г порошка прибавляют 5 мл спирта и воды, 1 каплю смеси
индикаторов тимолового синего и фенолфталеина и титруют до
перехода в слабо-фиолетовое окрашивание 0,02 н. раствором
едкого натра, 1 мл которого соответствует 0,004 64 г люминала.
Пирамидон вычисляют по разности.
5. Пирамидона 0,25
Кофеин-бензоат натрия 0,1
Качественные реакции — см. стр. 287 и 361.
Количественное определение
Обрабатывают 0,1 г порошка в пробирке 2—3 мл предварительно
обезвоженного сульфатом натрия эфира. Эфирный раствор сливают
В другую пробирку, прибавляют 3 мл 5%-ного карбоната натрия
и титруют 0,02 н. раствором нитрата серебра до ясно выраженной
мути.
Остаток в пробирке после отделения люминала растворяют
в 3 мл воды, прибавляют 1 мл хлороформа и титруют при индикаторе
фенолфталеине 0,02 н. раствором едкого натра, 1 мл которого со-
ответствует 0,00406 г фосфата кодеина.
574
6. Никотиновой кислоты 0,05
Сахара 0,1
Качественные реакции — см. стр. 386.
Количественное определение
Растворяют 0,1 г порошка в 5 мл спирта и титруют 0,1 и. рас-
твором едкого натра (индикатор — фенолфталеин), 1 мл которого
соответствует 0,012 31 г никотиновой кислоты.
7. Бензонафтола
Бикарбоната натрия по 0,25
Качественные реакции—см. стр. 218 и 147.
Количественное определение
Растворяют 0,1 г порошка в 10 мл воды, прибавляют 1 каплю
раствора метилового оранжевого и титруют 0,5 н. соляной кисло-
той, 1 мл которой соответствует 0,042 г бикарбоната натрия. Бен-
зонафтол вычисляют по разности.
8. Бикарбоната натрия 0,25
Салола 0,25
Качественные реакции —см. стр. 147 и 237.
Количественное определение
Бикарбонат натрия из навески 0,1 г определяют как в преды-
дущем примере, а салол — по разности.
МАЗИ
При внутриаптечном контроле мазей навески берут в количестве
0,2—0,5 г, в зависимости от количества входящего в состав мази
определяемого ингредиента, а также общего веса мази, но не больше
5% от общего веса лекарства. Взвешивают на пергаментной бумаге.
Мази-заготовки исследуют обычными методами (см. стр. 525).
1. Стрептоцидная мазь 5%
Качественные реакции —см. стр. 246.
Количественное определение
К 0,2 г мази в пробирке прибавляют 5 мл хлороформа, 3 мл раз-
веденной серной кислоты, 0,1 г бромида калия, 1 каплю раствора
метилового оранжевого и титруют с выдержкой до исчезновения
красновато-розового окрашивания жидкости 0,1 н. раствором бро-
мата калия, 1 мл которого соответствует 0 0043 г стрептоцида.
575
2. Белая ртутная мазь 2%
Качественные реакции — см. стр. 528.
Количественное определение
К 0,5 г мази в пробирке прибавляют 4—5 мл бензина и остав-
ляют стоять до полного растворения мазевой основы, прибавляют
3 мл воды, 0,5 г йодида калия, 1 каплю раствора метилового оран-
жевого и титруют до розового окрашивания водного слоя 0,1 н.
раствором соляной кислоты, 1 мл которого соответствует 0,012 605 г
амидохлорной ртути.
3. Желтая ртутная мазь 1%
Качественные реакции — см. стр. 115.
Количественное определение — как в предыдущем примере.
4. Салициловой кислоты
Амидохлорной ртути по 0,5
Вазелина
Ланолина по 10,0
Качественные реакции—см. стр. 234 и 115.
Количественное определение
К 0,5 г мази в делительной воронке прибавляют 3 мл эфира,
2 мл 10%-ного раствора йодида калия и взбалтывают до растворе-
ния мазевой основы. Затем прибавляют 3 мл воды, 0,5 г йодида
калия и титруют 0,1 н. раствором соляной кислоты, 1 мл которого
соответствует 0,012 6 г амидохлорной ртути.
Оттитрованную водную жидкость сливают, к оставшемуся эфир-
ному слою прибавляют 2 мл воды, 1—2 капли раствора фенолфта-
леина и титруют 0,1 н. раствором едкого натра, 1 мл которого соот-
ветствует 0,0138 г салициловой кислоты.
ГЛАЗНЫЕ КАПЛИ
1. Раствора сульфата цинка 0,25— 10,0
Борной кислоты 0,2
Качественные реакции — см. стр. 112 и 145.
Количественное определение
К 1 мл раствора прибавляют 1 мл воды, 2—3 мл буферного
раствора из смеси хлорида аммония и аммиака (см. стр, 95}, не*
576
сколько крупинок хромоген-черного \ смешанного с хлоридом
натрия, и титруют до сине-стального окрашивания 0,025 н. раствором
трилона Б, 1 мл которого соответствует 0,003 584 2 г сульфата цинка.
Определение цинка йодометрическим методом см. стр. ИЗ.
2. Раствор нитрата серебра 0,25%
Качественные реакции-—см. стр. 130.
Количественное определение
К 1 мл раствора прибавляют 1 мл воды, 3 капли разведенной
азотной кислоты, 2 капли раствора железо-аммониевых квасцов
и титруют 0,02 н. раствором роданида аммония, 1 мл которого
соответствует 0,003398 г нитрата серебра.
3. Раствор протаргола 1 %
Качественные реакции — см. стр. 548.
Количественное определение
К 2 мл раствора прибавляют 1 мл концентрированной азотной
кислоты и оставляют на 10 минут. Затем прибавляют 2—3 капли
раствора железо-аммониевых квасцов и титруют 0,02 н. раствором
роданида аммония, 1 мл которого соответствует 0,027 г протаргола
(рассчитывают, исходя из содержания серебра в протарголе 8%).
Если раствор готовят в запас, он анализируется обычными ме-
тодами перед тем как поступить в ассистентскую комнату для
отпуска больному (см. стр. 130).
4. Раствор сульфата атропина 1%
Качественные реакции — см. стр. 334.
Количественное определение
К 1 мл испытуемого раствора прибавляют 1 мл воды, 2—3 мл
хлороформа, 5 капель раствора фенолфталеина и титруют до розо-
вого окрашивания жидкости 0,02 н. раствором едкого натра, 1 мл
которого соответствует 0,00694 г сульфата атропина.
1 Можно также применить индикатор — хром темно-синий, для чего
0,5 г означенного красителя растворяют в 10 мл аммиачного буфера и доводят
до 100 мл спиртом; для определения берут 2—3 капли,
577
5. Раствор сульфата атропина 0,1%
Качественные реакции — см. стр. 334.
Количественное определение
К 2 мл раствора прибавляют 3 мл хлороформа, 5 капель раствора
фенолфталеина и титруют до розового окрашивания 0,02 н. раство-
ром едкого натра, 1 мл которого соответствует 0,006 94 г сульфата
атропина.1
ЛИТЕРАТУРА
Вайсман Г. А., Коган А. М. Унифицированные методы анализа ле-
карств. ЦНИАЛ ГАПУ УССР, 1955.
Вайсман Г. А., Бушкова М. Н., Рапапорт Л. И., Савель-
ева Е. Ф. Качественный и количественный экспресс-анализ лекарст-
венных форм. Киев, 1957.
Информационные письма «Химфармсбыт». ГАПУ СССР, 1954—1957.
Материалы по анализу концентратов и лекарственных форм. ЦКАЛ Моск.
ГАПУ, 1955.
ОсадченкоП. И. Внутрнаптечный контроль качества лекарств. Медгиз,
1951.
Руководство по анализу лекарственных смесей. ЦАНИИ, М., 1956.
1 Получаются исключительно ориентировочные данные. Цель подобного
контроля в том, чтобы не допустить ошибочного отпуска в 2,3 и т. д. раза
больше прописанного количества, но отнюдь ие для ответа о количественном
содержании атропина в лекарственной форме.
ПРИЛОЖЕНИЯ
НЕКОТОРЫЕ ФИЗИЧЕСКИЕ КОНСТАНТЫ И РАСТВОРИМОСТЬ
ВАЖНЕЙШИХ ОРГАНИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
Перечень принятых условных обозначений
Сокращения Значение Приблизительная рас- творимость в г/100 мл
Оч. л. Л. Р. Т. М. р. Оч. т. Н. См. Очень легко растворимые Легко растворимые Растворимые Трудно растворимые Мало растворимые Очень трудно нли очень мало раство- римые Практически нерастворимые Смешивается во всех пропорциях. . > 100 10—100 3—10 1—3 0,1—1 0,01—0,1 менее 0,01
Данные по растворимости ориентировочные; температура около 20°,
крепость спирта, если нет дополнительных указаний, 05°; растворимость
выражена в граммах на 100 мл раствора
Наименование препаратов Температура плавления или кипения в 0°С Растворимость
вода спирт эфир 1 хлороформ
Авертин ... . . 80—82,5 2,8 л. л. —
Адалин . . 116 -119 0,03 1,34 6,6 20
Адреналин — Л. — л. Н
» хлоргидрат. . . 235,0 Л. т. н. —
Акрихин . 248 -250 2,5 4,1 н. н.
Альбуцид (сульфацил) . (разл.) 178—181 0,66 6,6 н. —
» натрий ... — 66 Т. н. —
Амигдалин 205 (разл.) 6,6 -— н. —
Аминазин 189—196 Л. л. т. л.
Аминарсон. . 172-174 170 —- Оч. т. Оч. т.
Амилнитрит ...... — Н. р. Р. Р.
Анальгин . —_ 66,6 т. н. —-
Анестезии ... 89 -91,5 Т •— — 20
Антипирин 110—113 80 77 (90°) 2 77
Апоморфин-хлоргидрат . — и 2 (90°) т. Т.
Апрофен 160—162 л. Л. Оч. т. Л.
Ареколин бромгидрат . 169—171 100 10 М. р. М. р.
Аскорбиновая кислота . 186—190 л. Р. н. —
Аррен ал (разл.) 33 М. р. М. р. —
Аспирин 133—136 0,33 20 (90°) 5 6
Атоксил — 10 •— — —
Атофан . . . ... 214—216 н. т. т. т.
Атропин ... 115—116 0.2 68 2 64
» сульфат — 250 25 0,05 0,16
Ауреоми ци п-хлор гидр ат 1,3 0,18 —
Ацетил сул ьфанилгуани- ДИИ 264—266 т.
Ацетанилид , , 113 1)5 0,48 24 (90°) 2,8 р
581
П родолжение
Наименование препаратов Температура плавления или кипения, в 0° С Растворимость
вода спирт эфир хлороформ
Ацетилхолин-хлоргидрат Апесал 150 л. н. л. 25 (горя- н. л.
Бярбамил (разл.) 0,1 чего) Р. р. 5,8
л. 0,22
» натрий .... Бензойная кислота . . . 122—124,5 33 (90°) л. Л.
Бензонафтол 107—109 Н. М. р. 6,5 —
Бетанафтол 122—123 0,1 50 66 6
Бснзямон 133—134 Р. Р. н. —
Бензацин 184—188 Л. Т. Оч. т. —
Бигумаль 248—252 р. Р. — —
Бномицин-хлоргидрат. . — 1,3 9 М. р. 0,18 2 (90°) Р. — р
Бриллиантовая зелень . 145—150 р. р.
Бутадиен 105 Оч. т- Т. р. —
Висмут салицилат (основ- ной) Н. Н. — 1,3 н.
Веронал 189—191 0,8 7 2,8 Н.
Веронал натрий . . . . - .— 16 М. р.
Бикасол *—— Л.
Виннокаменная кисло- 120
та 167—170 40 М. р. '—
Воск белый . - 63—65 Н. В кипя- л. л.
щем См.
Гваякол 200—205 1,25 См. См.
» карбонат .... 86—88 Н. 1,4 — —
Гексоний .... . - 239 -240 р. т. —
Гармин хлоргидрат . . • Гексена и (кисл.) 145—147 15 0,02 т. 2,3 Оч. т. 2,5 л.
» натрий. ... Гептил резорцин . . . - 68—70 Оч. л. Т. Оч. л. Р. М. р. Р. М. р. р. л
67-69 0,05
Гексилрезорцин Л. т л. 0,15
Гоматропин 95,5—98,5 209—212 М. р.
» бромгндрат . 16 3 Н. р.
(с част, разл.)
Гидрастин хлоргидрат . — р. р. Оч. т. М. р.
Гидрохинон ...... 169—170 8 л. Р.
р. р.
Гиоспнамин — - Оч. т. М. р.
» бромгидрат. — Оч. л. р. 0,06 40
Глицерин — См. См. Оч. т. —
Глюкоза 100 2(90°) т. —
Глутаминовая кислота . 189 т. — н.
(не ниже) л. т.
Гидрастинин хлорид . . — Л. т.
Дегидрохолевая кислота Дезоксикортикостерон- 230-237 155—161 Оч. т. р.
ацетат .
(154—160) Н. т. — —
Пихлорамин — н. — л.
Дикаин 148—150 л. р. н. —-
Дикумарин 28,5—293 н. н. н. М. р
Дибазол (оси.) и. 0,2 i
•
582
Продолжение
Наименование препаратов Температура плавления или кипения, в 0D С Растворимость
вода спирт эфир хлороформ
Дибазол 182—186 0,8 — н. 10
Диакарб 258—260 Т. — •—— —
Дигиталин . Оч. л. Оч. л. Оч. т. Оч. т.
Дигитоксин не ниже 245 Н. 1,7 Оч. т. 2,5
Дигоксин . . 265 (разлож.) Н. Р. —- Н.
Дионин — 83 4(90°) М. р. М. р.
Дипрофен 132—134 1* — — —
Дипразин 221—225 150 11 н. 50
Дисульформин 195 -200 Н. .— —
Диуретин —— 100** н. н. и.
Дифенин — Р. р. Оч. т. Оч т.
Диэтилстильбэстрол . . . 168—171 М. р. р. Р. —
То же пропионат . . Дормин 104—107 159,5 М. р. р. Р. р
Железа глицерофосфат . — 4,5 н. —. —-
Железа лактат — 2,5 Оч. т. —
Изафенин Изонал 139,5 Н. Н. — —
Йодоформ 116 — 120 Н. 13,3 10 4
Калия тартрат — 140 — —
» битартрат — 0,53 0,013 —- -—
> ацетат — 255 34 — —
» натрия тартрат . ——' 66 И. — —
Кальция глицерофосфат — 2 Н. -—- —
» глюконат . . — 3,3 н. ri. н.
» лактат — 5 Оч. т. — -—.
Камфара 171—176*** 173—178 0,15 100 Оч. л. Оч. л.
» одиобромистая 74—76 Н. 8,3 50 140
Квиэтал (ноктал) .... 179—185 Оч. т. Р. -— —
Келлин . 152—153 Т 0,77 Оч. т. —
Кодеин 154—157 0,8 60 (90°) 1,3 133
» фосфат —- 45 0,5 0,075 0,015
Кокаин 98° 0,08 10(90°) 25 200
» хлоргидрат . . . 183 (не ниже) 200 83 (90°) Оч. т. 5
Коразол 59—61 Л. Л. Л. Л.
Колхицин — 9,6 Л. 0,13
Кортизон-апетат 242—248 Оч. т. М. р. .— —
Кофеин 234—235 1,5 1,3 0,12 12
т> -бензоат натрия . — Л. 2,5 (90°) Т. Оч. т.
Кумарин 68—70 0,01 12 50
Креозот Лактофлавин, см. рибо- 200—220 т. См. См. —
флавин — — —- —
* При легком подогревании.
** Если не содержит карбонатов.
*** Для правовращающей камфары.
583
Продолжение
Наименование препаратов Температура плавления или кипения, вО°С вода Расгво спирт Р»ИМОС1 ь эфир хлороформ
Левомицетин 149—153 т. л.
Лимонная кислота.... — 140 1 2 Оч. т.
Лития салицилат — 100 50 -— —
Люминал 174—175 0,1 6,6 (90°) 6 2,5
» натрий — 50 Р. (90°) н. Н.
Лобелии хлор гидр ат . . -— 2,5 8 .— —
Малил 171—173 0,2 Р. 6 1,2
Ментол . 41—44 Оч. т. 500 275 400
Метиленовый синий . . . .— 2 Р. (90°) — P.
Мети л-кофеин Метилтестостерон .... Морфин 208—210 Т. Т. — —
161—167 Оч. т. Р. р. р.
См. с гр. 330 0,015 0,4 0,013 0,05
> хлоргидрат .... — 4 0,6 (2 в 90°) н. Н.
Метилсалицилат 219—225 М. р. СО со со
Мети лтиоур ацил 300 (не ниже) 0,05 Оч. т. Оч. т. —
Метиловый фиолетовый. —— 4 2 Н. ~.
Наганин — Л. М. р. н. —
Никотинамид ....... 128- 131 100 66 М. р. —
Никотин См. стр. 328 СО СО со со
Никотиновая кислота. . 235—240 1,3 р. Оч. т. —
Натрия бензоат —. 33 2,2 Н. —
» глицерофосфат . — 33 .— -— —
» какодилат .... — 200 100 -—. —
» цитрат — 50 Оч. т. — —
» цианид » аминосалицилат — Оч. л. М. р. — —
(ПАСК-натрий) — 50 М р. — -—
» -глицерофосфат — 25 -— — — -
» -калия тартрат . —- 66 Оч. т. — —•
» салицилат . . . . — 100 16 —
Нафталин 78-80 н. P. р. р.
Новарсенол — л. -— н. н.
Нипагин Нипазол 124-128 96—97 0,05 Т. л. л. л. р. —
Нитроглицерин — 0,13 2,5(90°) — л.
Норсульфазол 198—202* 0,04 М. р. -— —
Норсульфазол натрий -—• 33 5 — ——
Новокаин 154—156 100 12,5 (90°) н. М. р.
Нембутал... 127—130 0,017 Р. р. р.
» натрий — Оч. л. Оч. л. Оч. т. —
Нериолин 240—245 Н. Р. -— р.
Октэстрол Окситетрациклин хлор- 160—162° Н. Р. — —
гидрат (террамицин) . —- Р. Р. — —
Омаин Омнопои 181—183 М. р. 6,6 Р. 2(90°) н. н. н.
Осарсол 245 (разл.) н. н. — —
* По другим источникам—200—203°.
584
Продолжение
Наименование препаратов Температура плавления или кипения, в 0°С Растворимость
вода спирт эфир хлороформ
ПАСК 142—145 т. р. р.
Парахлорфенол 37—41 1,4 л. л. —
Пантоцид — Н. — —
Папаверин осн 146-147 Оч. т. М. р. М. р. —
» хлоргидрат . — 2,5 р. н. т.
Пенициллин Са — Оч. л. р. и. н.
» Na — Оч. л. р. н. н.
Пепсин —- Р. н. н. н.
Пергидрол — Л. — — —
Пептамии 210 215 Л. л. н. —
Пентокси л М. р. н. — —
Пикриновая кислота . . 1 10(90°) 45 —
Пилокарпин хлоргидрат 195—200 р. 10 Оч. т. Оч. т.
Пиоктаннин золотой . . . .—- т. Л. Р. Р.
Пирамидон... 107—109 5,5 50 (90°) Л. Л.
Пиридин 113—117 См. См. (90’) — См.
Пирогаллол ....... 132-134 60 100 90 .—.
Пирокатехин 104—105 Л. р. Л. р. Л. р. р.
Пиридоксин хлоргидрат 204—206 22 11 — —•
Первитин —- Р. — .—- —.
Плазмоцид — Н. т. н. н.
Платифиллин (битартрат) 190—196 Л. 2,4 т. т.
Прозерин 142—146 10 20 -— —
Проминал . . 176 Оч. т. Р. р. р.
Пронаркон ИЗ—115 Т. 6,6 (90е) 33
Прогестерон .... 127—129 н. Р. р. р.
Промедол — р. Р. н. р.
Пропонал ... 145—146,5 -— — —. .—-
Прегнин 268—274 н. т. — —
Пропиленгликоль — См. 33 (90е) 33 —
Прогестерон . 127—129 н. Р. р. р.
Ректон 161—167 т. 5 .—. т.
Резерпин 277,5 т. — — р.
Резорцин 109—112 130 100 (90°) 100 Оч т.
Рибофлавин ... 274—282 0,006— 0,03 0,004 н. Н.
Риванол —- 2 10 н. —
Ртути оксицианид .... — 5,5 —- — —
» цианид । . — -— 5 -—• -—
» салицилат .... н. Н. — -—-
Рутин .... 190—192 (188—193) 0,01 0,13 н. н.
Сайодин — н. М. р. М. р. Л.*
Салициловая кислота . . 157—159,5 0,2 30 (90°) л. 2
Сахарин 219—222 0,34 Л. м. М.
» растворимый . . — 66 17 (90) —. —
Салол 42—43 Н. 10 300 300
Сайодин — Н. Оч. т. Оч. т. —
Сальсолин хлоргидрат . 197—202 P. — — —
* В обезвоженном хлороформе.
19 Я. М. Перельман
585
Продолжение
Наименование препаратов Температура плавления или кипения, в 0°С вода Растворимость
спирт эфир хлороформ
Сальсолидии хлоргидрат . 66 .
Сонерил 122—127 Оч. т. 50 10 —
Салюзид 196 °03 Т. —• н. —
> растворимый- . — Л. л. н. —
Сантонин . - 171,5- 173,5 Оч. т. 2,2 (90°) 0,7 40
Свинца ацетат — 40 3,3 — —
Сергозин — 33 2,5 н. н.
Синэстрол . . . . . . 184—186 Оч. т. Р. л. М. р.
Синтомицин 148—151 М. р. Л. — —
Скополамин —- т. Л. л. л.
» бром-гидрат 190—194 50 7,5 Оч. т. 0,13
Совкапн (осп ). ... 64—66 Оч. т. -—. — —•
Совкаип — Оч. л. Оч. л. Оч. т. Оч. т.
Спартеин-сульфат — 200 20 Н. Н.
Стиптицин —• Р. Р. — -—-
Стрептоцид белый .... 164—167 0,6 М. р. н. н.
» растворимый — Л. -— н. н.
Стрептомицин сульфат . — Оч. л. Оч. т. н. н.
» хлоргидрат — Оч. л. Оч. т. н. н.
Стрихнин 286—288 0,014 0,66 (90°) 0,04 16
> нитрат •—- 2,2 0,66 — 0,9
Сульгин 186,5—190 0,1 М. р. — —
Сульфадиазин » натрий . . 252—256 0,008 50 М. р. М. р. —
Сульфаниловая кислота. 280—300 (разл.) 0,8 (при 10°) Оч. т. Оч. т. —.
Сульфадимезин 196—200 Т. —- .— —
Сульфанил-цианамид . . — Т. т. т. —
Сульфантрол — 12,6 — — —•
Сульфонал 125—126 0,22 1,2 (90°) 1,1 33
Сульфазол Сульфидин 235—240 189—192 0,05 0,1 — р. н. —
Сферофизин бензоат . . . 151—125,5 33 22 н. н.
Спазмолитин 115—117 Л. Л. н. —-
Таннин ......... Текодин 218—220 100 17 100(90) 1,7 Оч. т. Оч. т.
Теобромин 290—295 0,1 0,07 Н. Н.
Теофиллин 268—272 0,8 1,2 Т. —
Терпингидрат 102—104 0,36 7 (90°) 1 0,5
Тестостерон пропионат . Тиамин-бромид (бромгид- рат) . . . » хлорид (хлор- 118—123 210—215 (разл.) Оч. т. Л. 3,3 Оч. т. Н.
гидрат) .... — Л. Оч. т. Оч. т. —
Тимол 50—51,5 0,1 100 66 160
Тиокаин Тифен 177—178 126—127 Л. Р. Р. (горяч.) р. Н. Т. —
Тиопентал 156—159 — — —— —
» натрий .... — —• — — —
Трионал 75—77 0,31 9 — —
586
Продолжение
Наименование препаратов Температура плавления или кипения, в 0°С Растворимость
вода спирт эфир хлороформ
Трихлоруксусная кислота 55-57 Оч. л. — — •»
Тропацин 210—212 Р. р. н. р.
Триметин 45—46,5 Р. р. р. —
Трипафлавин Углерод четыреххлори- — 33 р. Оч. т. Оч. т.
стый 73—77 0,08 См. См. —
Уксусная кисл См. См. См. См.
Уретан 48—51 50 100 50 100
Уротропин — 67 8; 12,5 (90°) М. р. 10
Уросульфан > натрий . . . М. р. Л, — —
Фанодорм 171,0 — — — —
Фенамин осн 134—135 М. р. р. р. —
» сульфат ... — 11 0,19 н. —
Фенатин 160—162 р. P. н. —
Фенадон . . 76—78 л. Л. н. —
Фенацетин . . 134—136,5 0,06 4,7 (90°) 0,7 р.
Фталазол н. Т. Н. —
Фурамон - 116—120 р. P. н. —
Фенол крист. ..... 42—43 8 Оч. л. Оч. л. Оч. л.
Фенолфталеин 257—260 Оч. т. 10(90°) Р. —
Фенотиазин — Т. Л. (горяч.) — —
Фолиевая кисл — Н. Н. н. н.
Фосфакол ... — 0,1 Л. л. —
Фтивазид — Оч. т. — — —
Хинин осн См. стр. 329 0,05 100 25 62
» бихлоргидрат . . — 160 8 (90°) Н. 14
» бромгидрат - . • — 2,33 140 — 100
» бисульфат ... — 10 43 (90°) — —
» сульфат — 0,14 0,4 — 0,27
> хлоргидрат . . . — 4,76 50 — —
> салицилат . . . . — 0,06 48 (90°) —• —
Хинозол 175—178 77 М. р. н. —
Хлоралгидрат — 500 310 200 8
Хлорамин Б — 14 8,5 (90°) И. Н.
Хлороформ 58,5—62 0,7 См. См.
Хлорэтон 78 (не ниже) 0,4 Л. Л. «Л.
Холестерин 148 0,26 15 р. р.
Цинка валериаиат. . - . — 1,1 2,5 (90°) и. —
» сульфофенолат- . — 33,0 17(90°) н. —.
Цинхонин хлоргидр. . . . 217-218 5 50 0,33 —“
Цимарин Циаикобаламии (вита- 0,1 Л. н. л.
мин Bt») — 1,2 P. н. н.
Щавелевая кислота . . . — 9 30 15 —
Эзерин салицилат .... 180-182 1 7 0,5 11
Эметин 74 М. р. P. P. р.
» хлоргидрат .... — 11 Л. Н. —
Эризимин 168—172 1,6 Л. Н. т.
19*
587
Продолжение
Наименование препаратов Температура плавления или кипения, в 0°С вода Растворимость
спирт эфир хлороформ
Этазол (глобуиид) .... 186—188 н. т. н.
Этилуретан ... 48—50 50 100 50 100
Эухинин . . . . .... 91-95 М. р. 50 (90°) Р. р.
Эстрон 254—259 Оч. т. М. р. М. р. р.
Эфир этиловый Этилацетат .... .... 34-36 74—77 8,3 5 См. См. См. См. См.
Эфедрин-хлоргидрат . . . 216—219 30 7 — —
КОНСТАНТЫ ДИССОЦИАЦИИ кислот И ОСНОВАНИЙ
Название
к
рк
Неорганические кислоты
Азотная.... ... 4 10 3 6 • 101» 3,40 9 22
Мышьяковая Kt 5 • 10-з 2,30
» К« 4 • Ю-s 4,40
» К3 • - 6 • ю-1» 9,22
Мышьяковистая Kt 6 . ю-1» 9,22
Угольная Kt . . . .......... 3 - 10-’ 6,52
> к3 . . 6 • 10-“ 10,22
Серная К« . . . . . . 3 - io-s 1,52
Сернистая Kt . 1,7 • 10-3 1,77
» ... 1 • 10“7 7,00
Сероводородная Kt 5,7 - IO”8 7,24
> К, . . . 1,2 - 10-16 14,92
Фосфорная Kt 1,1 - 10~а 1,96
* Ks . .... . ... 7,5 • IO'8 7,13
» Кз 3,6 • [О’13 12,44
Неорганические основания
Гидроокись аммония ............
» серебра.............................
I 1,75 • 10~6 I 4,76
I 1,1-10-* I 3,96
Органические кислоты
Бензойная ...... ....................
Винная Kt............................
» Къ..............................
Диэтил-барбитуровая..................
Камфарная Kt ........... ...........
» К«.................. ..........
Коричная ............................
Лимонная Kt .............. .........
» К- . . ...............
> кя.............................
Сахарин ...................... ......
6,86- 10-5
9,7 10~*
9 • 10~6
3,7 - IO-8
2,7 10“5
8 • 10-®
3,7 • 10~6
8 - 10“4
5 • 10“Б
2 10-»
2,5 • 10~3
4,16
3.01
4,05
7,43
4,57
5,10
4,43
3,1
4,3
5,7
1,40
588
Продолжение
Название
К
Синильная ..............................
Трихлоруксусная ........................
Уксусная................................
Щавелевая Kt............................
» Ks...............................
Фенол...................................
Муравьиная..............................
Молочная ...............................
Пикриновая .............................
Салициловая........................ ...
Янтарная . . •..........................
> К3................................
7 • 10-1»
1,3 • ПТ1
1,86. 10-6
3,8 • 10-3
3,5 • IO”6
1,3 • ю-*»
2 • 10-
1,6 • io-4
1,6 • io-1
1,06 • 10~3
6,5 • 10-6
5,9 • КП®
Органические основания
Анилин .................................
Новокаин................................
Пара-фенетидин..........................
Алкалоиды
Апоморфии...............................
Атропин ................................
Бруцин Ki...............................
'» К................................
Гидрастин ..............................
Кодеин..................................
Кокаин .................................
Морфин .................................
Нархотин................................
Папаверин........................... .
Пилокарпин Kt ........... ..............
» Ks..............................
Стрихнин Kt ............................
* Кг................................
Физостигмин Kt..........................
» Ks..............................
Хинин Kt ...............................
» Ks.................................
Эметин Kt...............................
» Ks.................................
РК
3,15
0,88
4,73
1,42
4,46
9,89
3,7
3,82
0,8
2,97
4,18
5,23
4,6 • Ю"1»
7 • 10-®
2,2 • 10-®
9,34
5,15
9,50
1 КГ7
4,5 • IO-6
9 • 10~7
2 • 10“Ia
1,7 - IO-8
9 • 10~7
2,6 • 10-»
7,4 • 10~7
1,5 • 1(CS
8 • 10-°
7 • IO-8
2 • 10“13
1 • 10-«
2 • IO-12
7,6 • IO-7
5,7 - IO"13
1 • 10-«
1,3 • 10~10
1,7 • IO'3
2,3 • IO"7
7,00
4,40
6,04
11,7
7,77
6,05
5,6
6,13
7,83
8,1
7,15
12,7
6,00
11,7
6,12
12,24
6,00
9,89
5,77
6,64
Примечание. К — константа диссоциации кислоты нлн основания,
рК—отрицательный десятичный логарифм константы диссоциации.
ДИЭЛЕКТРИЧЕСКАЯ ПОСТОЯННАЯ РАСТВОРИТЕЛЕЙ
Название растворителя £ Название растворителя S
Вода 88,0 Метиловый алкоголь .... 31,2
Глицерин 56,2 Этиловый » .... 25,8
Гликоль 41,2 Ацетон 21,5
589
Продолжение
Название растворителя Е Название растворителя S
Амиловый алкоголь 15,95 Тетра-хлоруглерод 2,25
У ксусноэтиловый эфир. . . 6,11 Толуол 2,34
Хлороформ 5,14 Диоксан 3,0
Эфир 4,4 Бензол 2,24
Уксусноамиловый эфир . . . 4,81
ПОКАЗАТЕЛЬ ТИТРОВАНИЯ ДЛЯ АЛКАЛОИДОВ В ВОДЕ ПРИ 24‘
(Рв=14,0)
Алкалоид рТ нормальной соли при титровании рТ основной соли
ОД н. растворов 0.01 н. растворов
Аконитин 4,7 52
Апоморфин 4,15 4,65 —
Ареколин 4,2 4,7 —
Атропин 5,4 5,9
Берберин 6,90 6,95
Бруцин 1,75 2,3 5,35
Дионин 4,6 5,1 —
Гидрастин 3,75 4,25 —
Кодеин . . . . 4,64 5,15 — ,
Кокаин . 4,85 5,35
Морфин 4,55 5*05
Нар котин 3,75 4,25
Нарцеин . . . . г;з 2,8
Никотин . . 2,15 2,65 5,6
Новокаин (основание) . . . , 2,35 2,85 5,8
Папаверин 3,6 4,1
Пеллетьернн. . . 5,25 5,75 —.
Пиперазин 3,45 3,95 7,7
Пилокарпин (1,35) (1,85) 4,35
Пиридин 3,2 3,7 —
Соланин 4^35 4,85 —
Спартеин 2,95 3,45 8,4
Стрихнин (1,7) (2,3) 5,35
Тебаин ... , . . ... 4,6 5,1 -
Физостигмин — 4,8
Хинолин . 2,9 3,4 —
Хинидин 2,65 3,15 6,5
Хинин 2,8 3,3 6,3
Цевадин 5,05 5,55 —•
Цинхонидин 2,65 3,15 6,3
Цинхонин 2,7 3,2 6,3
Цитизин . . — 4,6
Эметин 4,35 4,85 8,0
59Q
РЕФРАКТОМЕТРИЧЕСКИЕ
ТАБЛИЦЫ
III. КОНЦЕНТРАЦИЯ ВЕСО-ОБЪЕМНЫХ РАСТВОРОВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ
ВЕЩЕСТВ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ИХ КОЭФФИЦИЕНТА ПРЕЛОМЛЕНИЯ
Коэффициент преломления растворов Концентрации растворов Коэффициент преломления растворов Концентрации растворов (в %)
(В %)
альбуцида хлорида кальция альбуцида хлорида кальция
1,334 0 0,5 0,80 1,367 0 17,10 30,70
1,335 0 1,0 1,60 1,368 0 17,60 31,50
1,336 0 1,6 2,40 1,369 0 18,10 32,60
1,337 0 2,10 3,20 1,370 0 18,60 33,60
1,338 0 2,60 4,00 1,371 0 19,10 34,50
1,339 0 3,10 5,00 1,372 0 19,60 35,40
1,340 0 3,60 5,80 1,373 0 20,10 36,40
1,3410 4,10 6,60 1,374 0 20,60 37,30
1,342 0 4,60 7,40 1,3750 21,10 38,20
1,343 0 5,10 8,30 1,376 0 21,60 39,20
1,344 0 5,60 9,20 1,377 0 22,10 40,10
1,345 0 6,10 10,00 1,378 0 22,60 41,00
1,346 0 6,60 10,90 1,379 0 23,10 42,00
1,347 0 7,10 11,80 1,380 0 23,60 43,00
1,348 0 7,60 12,80 1,381 0 24,10 44,00
1,349 0 8,10 13,80 1,382 0 24,60 44,90
1,3,50 0 8,60 14,60 1,383 0 25,10 45,90
1,351 0 9,10 15,60 1,384 0 25,60 46,80
1,352 0 9,60 16,60 1,385 0 26,10 47,80
1,353 0 10,10 17.50 1,386 0 26,60 48,70
1,354 0 10,60 18,50 1,387 0 27,10 49,60
1,355 0 11,10 19,40 1,388 0 27,60 50,60
1,356 0 11,60 20,30 1,389 0 28,10 51,50
1,357 0 12,10 21,20 1,з«5о о 28,60 52,40
1,358 0 12,60 22,20 1,391 0 29,10
1,359 0 13,10 23,10 1,392 0 29,60
1,360 0 13,60 24,00 1,393 0 30,10
1,361 0 14,10 25,00 1,394 0 30,60
1,362 0 14,60 26,60 1,395 0 31,10
1,363 0 15,10 26,90 1,396 0 31,60
1,364 0 15,60 27,90 1,397 0 32,10
1,365 0 16,10 28,80 1,398 0 32,60
1,366 0 16,60 29,70 1,399 0 33,10
Коэффи- циент пре- ломления растворов Концентрация растворов (в %)
бромида калия новокаина фосфата кодеина эфедрина аскорби- новой кислоты пирами- дона бикарбо- ната натрия
1,334 0 0,80 0,45 0,55 0,50 0,62 0,44 0,8
1,335 0 1,70 0,90 1.15 1,00 1,24 0,89 1,6
1,336 0 2,60 1,35 1,70 1,50 1,88 1,34 2,4
1,337 0 3,43 1,80 2,25 2,00 2,52 1,80 3,2
1,338 0 4,30 2,25 2,80 2,50 3,16 2,25 4,0
1,339 0 5,20 2,70 3,35 3,00 3,80 2,70 4,8
593
Продолжение
Коэффи- циент пре- ломления р ^створов Концентрация растворов (в %)
бромида калия новокаина фосфата кодеина эфедрина аскорби- новой кислоты пирами- дона бикарбо- ната натрия
1,340 0 6,10 3,15 3,90 3,50 4,44 3,16 5,0
1,341 0 6,90 3,60 4,45 4,00 5,08 3,62
1,342 0 7,80 4,05 5,00 4,50 5,72 4,08
1,343 0 8,70 4,50 5,55 5,00 6,36 4,54
1,344 0 9,60 4,95 6,10 5,50 7,00 5,00
1,3450 10,50 5,40 6,65 6,00 7,64
1,346 0 11,30 5,85 7,20 6,50 8,28
1,347 0 12,20 6,35 7,75 7,00 8,92
1,348 0 13,10 6,80 8,30 7,50 9,56
1,349 0 400 7,25 8,85 8,00 10,2
1,350 0 14,80 7,70 9,40 8,50
1,351 0 15,70 8,15 10,00 9,00
1,352 0 16,60 8,65 10,55
1,353 0 17,50 9,15 11,10
1,354 0 18,40 9,55
1,355 0 19,30 10,00
1,356 0 20,10 10,45
1,357 0 21,00 10,90
1,358 0 21,90
1,3590 22,80
1,360 0 23,60
1,361 0 24,50
Коэффи- циент пре- ломления растворов Концентрация растворов (в %) Коэффи- циент пре- ломления растворов Концентрация растворов (в %) Коэффи- циент пре- ломления растворов Концентрация растворов (в %)
безводной глюкозы уротро- пина безводной уротро- глюкозы пнна безводной глюкозы уротро- пина
1,334 0 1,335 0 1,336 0 1,337 0 1,338 0 1,339 0 1,340 0 1,341 0 1,342 0 1,343 0 1,344 0 1,345 0 1,346 0 1,347 0 1,348 0 1,349 0 1,350 0 1,351 0 0,70 1,40 2,10 2,80 3,50 4,20 4,90 5,60 6,30 7,00 7,70 8,40 9,10 9,80 10,50 11,20 11,90 12,60 0,60 1,20 1,75 2,30 2,85 3,40 4,00 4,55 5,10 5,65 6,20 6,80 7,40 7,95 8,50 9,05 9,60 10,15 1,352 0 1,353 0 1,354 0 1,355 0 1,356 0 1,357 0 1,358 0 1,359 0 1,360 0 1,361 0 1,362 0 1,363 0 1,364 0 1,365 0 1,366 0 1,367 0 1,368 0 1,369 0 13,30 14,00 470 15,40 16,10 16,80 17,50 18,20 18,90 19,60 20,30 21,00 21,70 22,40 23,10 23,80 24,50 25,30 10,70 11,30 11,85 12,40 13,00 13,60 14,15 14,75 15,30 15,85 16,40 17,00 17,55 18,10 18,65 19,20 19,75 20,30 1,370 0 1,371 0 1,372 0 1,373 0 1,374 0 1,3750 1,376 0 1,377 0 1,378 0 1,379 0 1,380 0 1,381 0 1,382 0 1,383 0 1,384 0 1,3850 1,386 0 1,387 0 26,00 26,70 27,40 28,10 28,80 29,50 30,20 30,90 31,60 32,30 33,0 33,70 34,40 35,10 35,80 36,50 37,20 37,90 20,85 21,40 22,00 22,55 23,15 23,70 24,25 24,85 25,40 25,95 26,50 27,05 27,60 28,20 28,75 29,30 29,90 30,45
594
Продолжение
Коэффи- циент пре Концентрация растворов (в %) | Коэффи- циент пре- Концентрация растворов (в %) Коэфф н- Концентрация растворов (в %)
ломления безводной глюкозы ломлення ломления
I астворов уротро- пина растворов безводной глюкозы уротро-1 пина растворов безводной глюкозы уротро- пина
1,388 0 38,60 31,05 1,394 0 42,80 34,40 1,4000 37,70
1,389 0 39,30 31,55 1,395 0 43,50 34,95 1,401 0 38,30
1,390 0 40,00 32,15 1,396 0 44,20 35,50 1,402 0 38,85
1,391 0 1,392 0 1,393 0 40,70 41,40 42,10 32,70 33,30 33,85 1,397 0 | 1,398 0 1,399 0 44,90 36,05 36,60 37,15 1,403 0 1,404 0 1,4050 39,40 39,95 40,50
Примечание. Для окончательного подсчета концентрации растворов
глюкозы, предназначенных для внутреннего употребления, к сумме процента
глюкозы добавляют еще 10% (учитывая воду).
Коэффициент преломления растворов Концентрация растворов (В %) Коэффициент преломления растворов Концентрация растворов (в %)
сульфата магния хлорида натрия сульфата магния хлорида натрия
1,334 0 1,20 0,60 1,358 0 27,90 14,70
1,335 0 2,40 1,20 1,359 0 29,00 15,30
1,336 0 3,50 1,80 1,360 0 30,10 15,85
1,337 0 4,60 2,40 1,361 0 31,20 16,40
1,338 0 5,70 3,00 1,362 0 32,30 17,00
1,339 0 6,80 3,60 1,363 0 33,40 17,60
1,340 0 7,90 4,20 1,364 0 34,50 18,20
1,341 0 9,00 4,80 1,365 0 35,60 18,80
1,342 0 10,10 5,40 1,366 0 36,70 19,40
1,343 0 11,20 5,95 1,367 0 37,80 19,96
1,344 0 12,30 6,50 1,368 0 39,00 20,50
1,345 0 13,40 7,05 1,369 0 40,10 21,10
1,346 0 14,50 7,65 1,370 0 41,20 21,70
1,347 0 15,60 8,20 1,371 0 42,30 22,25
1,348 0 16,70 8,80 1,372 0 43,40 22,80
1,349 0 17,80 9,40 1,373 0 44,50 23,40
1,350 0 18,90 10,00 1,374 0 45,60 24,60
1,351 0 20,00 10,50 1,375 0 46,80 25,20
1,352 0 21,10 11,20 1,376 0 47,90
1,353 0 22,20 11,80 1,377 0 49,00
1,354 0 23,30 12,40 1,378 0 50,10
1,355 0 24,40 12,95 1,379 0 51,20
1,356 0 25,60 13,50 1,380 0 52,30
1,357 0 26,80 14,10 1,381 0 53,40
595
Коэффи- циент пре- ломления растворов Концентрации растворов (в %)
хлорал- гидрата бромида натрия бензоата натрия салицилата натрия йодида калия йодида натрия кофенн- бензоата натрия
1,334 0 0,90 0,80 0,50 0,50 0,75 0,80 0,60
1,335 0 1,80 1,50 1,00 1,00 1,50 1,60 1,20
1,336 0 2,65 2,30 1,45 1,45 2,25 2,40 1,70
1,337 0 3,50 3,00 1,95 1,90 3,00 3,20 2,20
1,338 0 4,35 3,80 2,45 2,40 3,80 3,95 2,70
1,339 0 5,25 4,60 2,90 2,90 4,60 4,70 3,20
1,340 0 6,15 5,30 3,35 3,40 5,40 5,45 3,70
1,341 0 7,00 6,10 3,85 3,90 6,20 6,20 4,20
1,342 0 7,90 6,90 4,20 4,35 7,00 6,95 4,70
1,343 0 8,80 7,60 4,80 4,80 7,80 7,70 5,20
1'344 0 9,70 8,40 5,25 5,20 8,55 8,50 5,70
1,345 0 10,60 9,15 5,75 5,80 9,35 9,25 6,20
1,346 0 11,50 10,00 6,25 6,30 10,15 10,00 6,70
1,347 0 12,40 10,70 6,75 6,80 10,95 10,80 7,20
1,348 0 13,30 11,45 7,25 7,30 11,70 11,55 7,70
1,349 0 14,15 12,20 7,70 7,75 12,50 12,30 8,20
1,350 0 15,00 13,00 8,15 8,25 13,35 13,10 8,70
1,351 0 15,90 13,75 8,65 8,75 14,00 13,65 9,20
1'352 0 16,80 14,50 9,15 9,20 14,80 14,60 9,70
1,353 0 17,70 15,25 9,60 9,70 15,60 15,40 10,20
1,354 0 18,60 16,00 10,10 10,20 16,40 16,15 10,70
1,355 0 19,50 16,75 10,60 10,70 17,20 16,90 11,20
1,356 0 20,40 17,50 11,05 11,15 18,00 17,70 11,70
1,357 0 21,30 18,25 11,55 11,65 18,80 18,45 12,20
1,358 0 22,20 19,00 12,00 12,15 19,55 19,20 12,70
1,359 0 23,10 19,75 12,50 12,60 20,35 20,00 13,20
1,360 0 24,00 20,50 13,00 13,10 21,10 20,75 13,70
1,361 0 24,85 21,25 13,50 13,60 21,90 21,55 14,20
1,362 0 25,75 22,00 14,00 14,10 22,70 22,30 14,70
1,363 0 26,60 22,75 14,50 14,55 23,50 23,10 15,20
1,364 0 27,50 23,50 15,00 15,00
1,365 0 28,40 24,25 15,50
1,366 0 29,30 25,00
1,367 0 30,20
IV. КОНЦЕНТРАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ
(ИЗГОТОВЛЕННЫХ ВЕСОВЫМ ПУТЕМ) В ЗАВИСИМОСТИ
ОТ КОЭФФИЦИЕНТА ПРЕЛОМЛЕНИЯ
Коэффициент преломления растворов Концентрация расгворов (В %) Коэффициент преломления растворов Концентрация растворов (в %)
альбуцида хлорида кальция альбуцида хлорида кальция
1,334 0 0,52 0,80 1,338 0 2,60 4,00
1'335 0 1,04 1,60 1,339 0 3,11 4,80
1'336 0 1,56 2,40 1,340 0 3,62 5,60
1'337 0 2,08 3,20 1,341 0 4,13 6,40
596
Продолжение
Коэффициент преломления растворов Концентрация растворов (в %) Коэффициент преломления растворов Концентрация растворов (в %)
альбуцида хлорида кальция альбуцида хлорида кальция
1,342 0 4,64 7,20 1,372 0 18,84 31,00
1,343 0 5,13 8,00 1,373 0 19,20 31,70
1,344 0 5,64 8,30 1,374 0 19,71 32,40
1,345 0 6,15 9,80 1,375 0 20,15 33,10
1,346 0 6,63 10,60 1,376 0 20,57 33,80
1,347 0 7,11 11,40 1,377 0 21,05 34,50
1,348 0 7,61 12,20 1,378 0 21,53 35,20
1,349 0 8,10 13,00 1,379 0 21,96 36,00
1,350 0 8,58 13,80 1,380 0 22,38 36,70
1,351 0 9,09 14,60 1,381 0 22,85 37,40
1,352 0 9,60 15,40 1,382 0 23,27 38,10
1,353 0 10,10 16,20 1,383 0 23,70 38,80
1,354 0 10,55 17,00 1,384 0 24,12 39,50
1,355 0 11,00 17,80 1,385 0 24,52 40,10
1,356 0 11,50 18,60 1,386 0 25,00 40,80
1,357 0 11,94 19,40 1,387 0 25,35 41,50
1,358 0 12,44 20,00 1,388 0 25,82 42,20
1,359 0 12,93 20,80 1,389 0 26,26 43,00
1,360 0 13,35 21,60 1,390 0 26,68 43,70
1,361 0 13,84 22,40 1,391 0 27,08 44,40
1,362 0 14,29 23,29 2,392 0 27,49 45,00
1,363 0 14,79 24,00 1,393 0 27,90 45,70
1,364 0 15,20 24,80 1,394 0 28,25 46,40
1,365 0 15,69 25,60 1,395 0 28,70 47,10
1,366 0 16,14 26,40 1,396 0 29,16 47,89
1,367 0 16,59 27,20 1,397 0 29,56 48,50
1,368 0 17,07 28,00 1,398 0 30,00 49,20
1,369 0 17,48 28,80 1,399 0 30,38 50,00
1,370 0 17,96 29,60 1,400 0 30,78 50,70
1,371 0 18,38 30,30 1,401 0 31,16 51,40
Концентрация растворов (в %)
Коэффициент преломления растворов бромида калия фосфата кодеина аскорби- новой кислоты ново- каина эфед- рина пирами- дона бикарбона- та натрия
1,334 0 0,81 0,48 0,60 0,44 0,45 0,45 0,9
1,3350 1,62 1,00 1,25 0,87 0,94 0,91 1,60
1,336 0 2,43 1,52 1,90 1,30 1,42 1,37 2,30
1,337 0 3,23 2,08 2,50 1,74 1,91 1,83 3,00
1,338 0 4,03 2,62 3,10 2,18 2,40 2,29 3,66
1,339 0 4,82 3,16 3,75 2,62 2,88 2,75 4,35
1,340 0 5,61 3,68 4,35 3,06 3,36 3,20 5,19
1,341 0 6,40 4,24 4,95 зло 3,85 3,65
1,342 0 7.18 4,80 5,60 3,94 4,34 4,10
1,343 0 7,96 5,34 6,20 4,40 4,81 4,55
1,344 0 8,74 5,88 6,80 4,84 5,30 5,00
1,345 0 9,51 6,42 7,40 5,28 5,79
597
Продолжение
Коэффициент преломления растворов Концентрация растворов (в %)
бромида калия фосфата кодеина аскорби- новая кислота ново- каина эфед- рина пирами- дона бикарбона- та иатрия
1,346 0 10,28 6,96 8,00 5,72
1,347 0 11,04 7,48 8,60 6,16
1,348 0 11,80 8,00 9,20 6,60
1,349 0 12,56 8,56 9,90 7,04
1,350 0 13,31 9,08 10,50 7,48
1,351 0 14,04 9,60 11,10
1,352 0 14,77 10,16 11,70
1,353 0 15,50 10,70 12,40
1,354 0 16,23 11,24 13,00
1,355 0 16,96 11,78 13,60
1,356 0 17,69 12,32 14,30
1,357 0 18,42 12,86 14,95
1,358 0 19,14 13,40
1,359 0 19,84 13,94
1,360 0 20,60 14,48
1,361 0 21,34 15,00
1,362 0 22,04
1,363 0 22,74
1,364 0
Коэффи- циент пре- ломления растворов Концентрация растворов (в %) Коэффи- циент пре- ломления растворов Концентрация растворов (в %) Коэффи- циент пре- ломления растворов Концентрация растворов (в %)
уротро- пина безвод- ной глюкозы уротро- пина безвод- ной глюкозы уротро- пина безвод- ной глюкозы
1,334 0 0,60 0,70 1,356 0 13,00 15,33 1,378 0 24,69 28,66
1,335 0 1,17 1,40 1,357 0 13,55 16,00 1,379 0 25,19 29,13
1,336 0 1,75 2,12 1,358 0 14,10 16,56 1,380 0 25,68 29,75
1,337 0 2,33 2,80 1,359 0 14,65 17,21 1,381 0 26,19 30,37
1,338 0 2,97 3,50 1,360 0 15,19 17,88 1,382 0 26,70 30,94
1,339 0 3,49 4,19 1,361 0 15,72 18,54 1,383 0 27,21 31,47
1,340 0 4,07 4,89 1,362 0 16,25 19,10 1,384 0 27,72 32,08
1,341 0 4,64 5,56 1,363 0 16,78 19,74 1,385 0 28,23 32,70
1,342 0 5,21 6,20 1,364 0 17,32 20,39 1,386 0 28,74 33,19
1,343 0 5,78 6,89 1,365 0 17,86 20,91 1,387 0 29,25 33,75
1,344 0 6,34 7,58 1,366 0 18,40 21,57 1,388 0 29,75 34,37
1,345 0 6,92 8,22 1,367 0 18,94 22,14 1,389 0 30,26 34,93
1,346 0 7,48 8,90 1,368 0 19,47 22,73 1,390 0 30,76 35,43
1,347 0 8,04 9,58 1,369 0 20,00 23,27 1,391 0 31,26 35,94
1,348 0 8,60 10,20 1,370 0 20,53 23,87 1,392 0 31,76 36,44
1,349 0 9,15 10,88 1,371 0 21,06 24,50 1,393 0 32,25 36,95
1,350 0 9,71 11,49 1,372 0 21,58 25,10 1,394 0 32,74 37,48
1,351 0 10,26 12,16 1,373 0 22,10 25,64 1,395 0 33,23 38,04
1,352 0 10,82 12,83 1,374 0 22,62 26,18 1,396 0 33,74 38,65
1,353 0 11,31 13,51 1,375 0 23,13 26,82 1,397 0 34,23 39,12
1,3,54 0 11,91 14,10 1,376 0 23,64 27,42 1,398 0 34,71 39,70
1,355 0 12,46 14,76 1,377 0 24,19 28,03 1,399 0 35,20 40,24
598
Продолжение
Коэффи- циент пре- ломления растворов Концентрация растворов (в %) Коэффи- циент пре- ломления растворов Концентрация растворов (в %) Коэффи- циент пре- ломления растворов Концентрация растворов (в %)
уротро- пина безводной глюкозы уротро- пин безводной глюкозы уротро- пина безводной глюкозы
1,400 0 35,69 40,85 1,405 0 38,10 1,410 0 40,48
1,401 0 36,18 1,406 0 38,.58 1,4110 40,96
1,402 0 36,67 1,407 0 39,05 1,412 0 41,43
1,403 0 37,15 1,408 0 39,53 1,413 0 41,90
1,404 0 37,63 1,409 0 40,00 1,414 0 42,37
Примечание. К растворам глюкозы, предназначенным для внутри-
венного употребления, надо добавить 10% от их суммы, учитывая, что таблица
составлена на основании безводной глюкозы.
Коэффициент преломления растворов Концентрация растворов (В %) Коэффициент преломления растворов Концентрация растворов (В %)
хлорида натрия сульфата магния хлорида натрия сульфата магния
1,334 0 0,85 1,363 0 16,95 30,62
1,335 0 1,10 2,07 1,364 0 17,50 31,63
1,336 0 1,70 3,10 1,365 0 18,05 32,64
1,337 0 2,25 4,13 1,366 0 18,60 33,64
1,338 0 2,85 5,17 1,367 0 19,15 34,64
1,339 0 3,45 6,20 1,368 0 19,70 35,64
1,340 0 4,00 7,23 1,369 0 20,30 36,64
1,341 0 4,55 8,25 1,370 0 20,85 37,64
1,342 0 5,10 9,27 1,371 0 21,40 38,64
1,343 0 5,70 10,30 1,372 0 21,95 39,64
1,344 0 6,30 11,32 1,373 0 22,50 40,64
1,345 0 6,85 12,33 1,374 0 23,05 41,64
1,346 0 7,40 13,36 1,375 0 23,60 42,64
1,347 0 8,00 14,37 1,376 0 24,15 43,64
1,348 0 8,55 15,40 1,377 0 24,70 44,64
1,349 0 9,10 16,42 1,378 0 25,30 45,64
1,350 0 9,70 17,44 1,379 0 25,85 46,64
1,351 0 10,25 18,46 1,380 0 26,40 47,64
1,352 0 10,80 19,48 1,381 0 27,00 48,64
1,353 0 11,40 20,50 1,382 0 27,55 49,64
1,354 0 12,00 21,52 1,383 0 28,05 50,64
1,3.55 0 12,50 22,54 1,384 0 28,60
1,356 0 13,00 23,56 1,385 0 29,20
1,357 0 13,60 24,58 1,386 0 29,80
1,358 0 14,15 25,60 1,387 0 30,35
1,359 0 14,70 26,61 1,388 0 30,90
1,360 0 15,30 27,62 1,389 0 31,45
1,361 0 15,85 28,62 1,390 0 32,00
1,362 0 16,40 29,62 1,391 0
599
Коэффи- циент пре- ломления растворов Концентрация растворов (в %)
бромида натрия йодида натрия кофеин- бензоата натрия йодида калия салицилата натрия хлорал- гидрата бензоата натрия
1,334 0 0,70 0,66 0,5 0,76 0,50 0,85 0,47
1,335 0 1,40 1,33 0,96 1,52 1,00 1,70 0,94
1,336 0 2,09 2,00 1,44 2,27 1,50 2,40 1,41
1,337 0 2,79 2,60 1,91 3,03 2,00 3,20 1,88
1,338 0 3,49 3,24 2,39 3,76 2,50 4,00 2,35
1,339 0 4,16 3,88 2,87 4,49 3,00 4,80 2,82
1,340 0 4,33 4,51 3,34 5,22 3,49 5,60 3,30
1,341 0 5,52 5,12 3,82 5,92 3,98 6,40 3,77
1,342 0 6,16 5,73 4,28 6,64 4,46 7,20 4,24
1,343 0 6,85 6,35 4,76 7,35 4,93 8,00 4,70
1,344 0 7,53 6,96 5,23 8,03 5,39 8,80 5,16
1,345 0 8,Н 7,56 5,71 8,70 5,85 9,60 5,62
1,346 0 8,75 8,16 6,19 9,40 6,31 10,40 6,08
1,347 0 9,45 8,76 6,66 10,07 6,76 11,20 6,54
1,348 0 10,07 9,35 7,14 10,71 7,21 12,00 7,00
1,349 0 10,74 9,92 7,58 11,38 7,66 12,80 7,46
1,350 0 11,40 10,49 8,05 12,03 8,11 13,60 7,92
1,351 0 12,03 11,07 8,53 12,67 8,56 14,40 8,37
1,352 0 12,67 11,65 9,00 13,30 9,00 15,20 8,82
1,353 0 13,33 12,22 9,43 13,94 9,43 16,00 9,27
1,3.54 0 13,91 12,79 9,90 14,58 9,86 16,80 9,72
1,355 0 14,57 13,35 10,37 15,22 10,29 17,60 10,17
1,356 0 15,12 13,91 10,84 15,86 10,72 18,40 10,62
1,357 0 15,68 14,46 11,32 16,48 11,15 19,20
1,358 0 16,34 15,01 11,80 17,10 11,58 20,00
1,359 0 17,00 15,87 12,26 17,70 12,00 20,80
1,360 0 17,60 16,12 12,68 18,30 12,42 21,60
1,361 0 18,18 16,66 .13,14 18,88 12,84 22,40
1,362 0 18,71 17,21 13,61 19,47 13,25 23,20
1,363 0 19,35 17,75 14,08 20,06 13,66 24,00
1,364 0 20,00 18,29 14,50 20,66 14,07
1,365 0 20,64 18,82 14,96 21,66
1,366 0 21,29 19,35 15,42
1,367 0 21,80 19,85 15,88
Примечание к правилам пользования таблицами иа стр. 593—600.
Поскольку значения коэффициентов преломления даны только с тремя деся-
тичными знаками, четвертый знак отмечается приблизительно (на глаз) и по
окончательному показателю берется соответствующая концентрация (интерпо-
лированием). Например: раствор йодида калия показал 1,3623; ближайшие
показатели — 1,3620 и 1,3630, соответствующие концентрации — 19,47%
и 20,06%, разность 0,59% и это соответствует единице третьего знака, откуда
находим концентрацию испытуемого раствора;
п во . ч
19,47 -|- — =19,617 или округленно 19,62%.
600
АТОМНЫЕ ВЕСА (на 1957 г.)
Название элемента Сим- вол Атомный вес Название элемента Сим- вол Атомный вес
Азот N 14,008 Осмий. Os 1902
Алюминий А1 26,98 Палладий Pd 106 7
Барий Ва 137,36 Платина .... Pt 19523
Бериллий ... Be 9,013 Рений Re 186 31
Бор . . . В 10,82 Родий .... Rh 102 91
Бром Вг 79,916 Ртуть Hg 200,61
Ванадий • V 50,95 Рубидий .... Rb 8548
Висмут . . ... Bi 209,00 Рутений . . .... Ru 101,1
Водород .... Н 1,008 Свинец Pb 207,21
Вольфрам W 183,92 Селей Se 78 96
Галлий . . .. Ga 69,72 Сера . . ... s 32,066
Германий. . .... Ge 72,60 Серебро Ag 107,880
Железо Fe 55,85 Стронций Sr 87,63
Золото . , . Au 197,0 Сурьма ... Sb 121,76
Индий . . In 114,76 Таллий T1 204,39
Иридий . . . . Ir 192,2 Тантал Ta 180,88
Иод J 126,910 Теллур Те 127,61
Кяпмцй Cd 112,41 Титан ... ... Ti 47,90
Калий к 39,100 Углерод .... c 12,01
Кальций Ca 40,08 Уран ... u 238,07
Кислород 0 16,000 Фосфор P 30,975
пьт Co 58,94 Фтор F 19,00
Кремний . Si 28,09 Хлор ... Cl 35,457
.Питий Li 6,940 Хром ... Cr 52,01
24,32 Цезий Cs 132 91
Марганец. . Mn 54,94 Церий Ce 140,13
Медь Cu 63,54 Цинк Zn 65,38
Молибден. . Mo 95,95 Цио копий Zr 91,22
Мышьяк As 74,91
Натрий . . Na 22,991
Никель . ..... Ni 58,69
Ниобий ...... Nb 92,91
Олово Sn 118,70 1
601
НОРМЫ ДОПУСТИМЫХ ОТКЛОНЕНИЙ ОТ ПРОПИСЕЙ
Как уже было упомянуто (стр. 6), нельзя ожидать, что при приготовлении
лекарств в условиях аптеки состав их будет отвечать прописи (рецепту) с та-
кой точностью, какой можно добиться при лабораторном приготовлении. При-
водим ниже нормы допустимых отклонений при контроле рецептуры.
Прописанный вес, г В порошках и суппо- зиториях В растворах и мазях
отклонения отклонения
в абсолютном весе, г в процентах в абсолютном весе, г в процентах
Навеска до 0,1 0,015 Н- 15 0,02 4-20
Свыше 0,1 до 0,2 0,020 10 0,03 + 15
» 0,2 » 0,3 0,025 + 8 0,04 + 12
» 0,3 » 0,5 0,030 -»-6 0,05 + 10
» 0,5 » 0,8 0,040 5 0,06 + 8
» 0,8 » 1,0 0,050 ± 5 0,07 -4-7
» 1,0 » 2,0 0,080 ±4 0,12 ±6
» 2,0 » 5,0 0,15 3 0,25 -4-5
» 5,0 » 10,0 0,20 ±2 0,50 ±5
Отклонения в общем весе мазей
До 5,0
5,0—10,0
10,0—20,0
20,0—30,0
30,0—50,0
0,8
0,8—1,0
1,0—1,6
1,6—2,0
2,0—2,5
15
10
8
7
5
Отклонения в общем весе жидкостей
5,0-10,0 0,5—1,0 10
10,0—20,0 1,0—1,5 8
20,0—50,0 1,5—2,5 5
50,0—100,0 2,5—3,0 3
100,0—200,0 3,0—4,0 2
Свыше 200,0 От 4,0 1
В концентратах допускаются следующие отклонения от обозначенного веса
(по отношению к весу прописанного ингредиента): а) с содержанием до 20% —
не выше ±2%; б) с содержанием свыше 20% — не выше ±1%.
Пользуются двумя оценками качества изготовления лекарств: 1) удовлет-
ворительно — для лекарств, отклонения которых от прописи не превышают
допущенных пределов, и 2) неудовлетворительно — для лекарств, отклонения
которых от прописи превышают допущенные пределы.
Подробнее см. Инструкцию по оценке качества лекарств, изготовляемых
в аптеках.
602
ЛОГАРИФМЫ
I. Мантиссы логарифмов (четырехзначные)
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 2 3 4 5 6 7 8 9
10 0000 0043 4 9 13 17 22 26 30 35 39
0086 0128 0170 4 9 13 17 21 25 30 34 38
0212 0253 4 8 12 16 21 25 29 33 37
0294 0334 0374 4 8 12 16 20 24 28 32 36
и 0414 0453 0492 4 8 12 16 20 24 27 31 35
0531 0569 0607 4 8 11 15 19 23 27 30 34
0645 0682 0719 0755 4 7 11 15 18 22 26 29 33
12 0792 0828 0864 0899 0934 4 7 И 14 18 21 25 28 32
0969 4 7 11 14 17 21 24 28 31
1004 1038 1072 1106 3 7 10 14 17 20 24 27 30
13 1139 1173 3 7 10 13 17 20 23 27 30
1206 1239 1271 1303 1335 3 6 10 13 16 19 23 26 29
1367 1399 1430 3 6 9 13 16 19 22 25 28
14 1461 1492 3 6 9 13 16 19 22 25 28
1523 1553 1584 1614 1644 1673 3 6 9 12 15 18 21 24 27
1703 1732 3 6 9 11 14 17 20 23 26
15 1761 1790 1818 1847 1875 1903 1931 3 6 9 11 14 17 20 23 26
1959 1987 2014 3 5 8 11 14 16 19 22 25
16 2041 2068 2095 2122 2148 2175 2201 2227 3 5 8 11 13 16 19 21 24
2253 2279 3 5 8 10 13 15 18 I 20 23
17 2304 2330 2355 2380 2405 2430 3 5 8 10 13 15118 20 23
2455 2480 2504 2529 2 5 7 10 12 15'17 19 22
18 2553 2577 2601 2625 2648 2672 2695 2718 2 5 7 9 12 1446 19 21
2742 2765 2 5 7 9 11 13 16 18 20
19 2788 2810 2833 2856 2878 2900 2 4 7 9 11 14 16 18 20
2923 2945 2967 2989 2 4 6 8 11 13 15 17 19
20 ЗОЮ 3032 3054 3075 3096 2 4 6 8 11 13 15 17 19
3118 3139 3160 3181 3201 2 4 6 8 10 12 14 17 19
21 3222 3243 3263 3284 3304 3324 3345 3365 3385 3404 2 4 6 8 10 12 14 16 18
22 3424 3444 3464 3483 3502 3522 3541 3560 3579 3598 2 4 6 8 10 12 14 15 17
23 3617 3636 3655 3674 3692 3711 3729 3747 3766 3784 2 4 6 7 9 И 13 15 17
24 3802 3820 3838 3856 3874 3892 3909 3927 3945 3962 2 4 5 7 9 11 12 14 16
25 3979 3997 4014 4031 4048 4065 4082 4099 4116 4133 2 3 5 7 9 10 12 14 15
26 4150 4166 4183 4200 4216 4232 4249 4265 4281 4298 2 3 5 7 8 10 11 13 15
27 4314 4330 4346 4362 4378 4393 4409 4425 4440 4456 2 3 5 6 8 9 11 13 14
28 4472 4487 4502 4518 4533 4548 4564 4579 4594 4609 2 3 5 6 8 9 11 12 14
29 4624 4639 4654 4669 4683 4698 4713 4728 4742 4757 1 3 4 6 7 9 10 12 13
N 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 2 3 4 5 6 7 8 9
603
I. Мантиссы логарифмов
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 2 3 4 5 6 7 8 9
30 4771 4786 4800 4814 4829 4843 4857 4871 4886 4900 1 3 4 6 7 9 10 11 13
31 4914 4928 4942 4955 4969 4983 4997 5011 5024 5038 1 3 4 6 7 8 10 11 12
32 5051 5065 5079 5092 5105 5119 5132 5145 5159 5172 1 3 4 5 7 8 9 11 12
33 5185 5198 5211 522-4 5237 5250 5261 5276 5289 5302 1 3 4 5 6 8 9 10 12
34 5315 5328 5340 5353 5366 5378 5391 5403 5416 5428 1 3 4 5 6 8 9 10 11
35 5441 5453 5465 5478 5490 5502 5514 5527 5539 5551 1 2 4 5 6 7 9 10 II
36 5563 5575 5587 5599 5611 5623 5635 5647 5658 5670 1 2 4 5 6 7 8 10 11
37 5682 5694 5705 5717 5729 5740 5752 5763 5775 5786 1 2 3 5 6 7 8 9 10
38 5798 5802 5821 5832 5843 5855 5866 5877 5888 5899 1 2 3 5 6 7 8 9 10
39 5911 5922 5933 5944 5955 5966 5977 5988 5999 6010 1 2 3 4 5 7 8 9 10
40 6021 6031 6042 6053 6064 6075 6085 6096 6107 6117 1 2 3 4 5 6 8 9 10
41 6128 6138 6149 6160 6170 6180 6191 6201 6212 6222 I 2 3 4 5 6 7 8 9
42 6232 6243 6253 6263 6274 628-4 6294 6304 6314 6325 1 2 3 4 5 6 7 8 9
43 6335 6345 6355 6365 6375 6385 6395 6405 6415 6425 1 2 3 4 5 6 7 8 9
44 6435 6444 6454 6464 6474 6484 6493 6503 6512 6522 1 2 3 4 5 6 7 8 9
45 6532 6542 6551 6561 6571 6580 6590 6599 6609 6618 1 2 3 4 5 6 7 8 9
46 6628 6637 6646 6656 6665 6675 6684 6693 6702 6712 1 2 3 4 5 6 7 7 8
47 6721 6730 6739 6749 6758 6767 677616785 6794 6803 1 2 3 4 5 5 6 7 8
48 6812 6821 6830 6839 6348 6857 6866 6875 6884 6893 1 2 3 4 4 5 6 7 8
49 6902 6911 6920 6928 6937 6946 6955 6964 6972 6981 1 2 3 4 4 5 6 7 8
50 6990 6998 7007 7016 7024 7033 7042 7050 7059 7067 1 2 3 3 4 5 6 7 8
51 7076 7084 7093 7101 7110 7118 7126 7135 7143 7152 1 2 3 3 4 5 6 7 8
52 7160 7168 7177 7185 7193 7202 7210 7218 7226 7235 1 2 2 3 4 5 6 7 7
53 7243 7251 7259 7267 7275 7284 7292 7300 7308 7316 1 2 2 3 4 5 6 6 7
54 7324 7332 7340 7348 7356 7364 7372 7380 7388 1396 1 2 2 3 4 5 6 6 7
55 7404 7412 7419 7427 7435 7443 7451 7459 7466 7474 I 2 2 3 4 5 5 6 7
56 7482 7490 7497 7505 7513 7520 7528 7536 7543 7551 1 2 2 3 4 5 5 6 7
57 7559 7566 7o74 7582 7589 7597 7604 7612 7619 7627 1 2 2 3 4 5 5 6 7
58 7634 7642 7649 7657 7664 7672 7679 7686 7694 7701 1 1 2 3 4 4 5 6 7
59 7709 7716 7723 7731 7738 7745 7752 7760 7767 7774 1 1 2 3 4 4 5 6 7
60 7782 7789 7796 7803 7810 7818 7825 7832 7839 7846 1 1 2 3 4 4 5 6 6
61 7853 7860 7868 7875 7882 7889 7896 7903 7910 7917 1 1 2 3 4 4 5 6 6
62 7924 7931 7938 7945 7952 7959 7966 7973 7980 7987 1 1 2 3 3 4 5 6 6
63 7993 8000 8007 8014 8021 8028 8035 8041 8048 8055 1 1 2 3 3 4 5 5 6
64 8062 8069 8075 8082 8089 8096 8102 8109 8116 8122 1 1 2 3 3 4 5 5 6
N 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 2 3 4 5 6 7 8 9
604
I. Мантиссы логарифмов
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 2 3 4 5 6 7 8 9
65 812£ 8136 8142 8149 8156 8162 8169 8176 8182 8189 1 1 2 3 3 4 5 5 6
66 8195 8202 8209 8215 8222 8228 8235 8241 8248 8254 1 1 2 3 3 4 5 5 6
67 8261 8267 8274 8280 8287 8293 8299 8306 8312 8319 1 1 2 3 3 4 5 5 6
68 8325 8331 8338 8344 8351 8357 8363 8370 8376 8382 1 1 2 3 3 4 4 5 6
69 8388 8395 8401 8407 8414 8420 8426 8432 8439 8445 1 1 ‘2 2 3 4 4 5 6
70 8451 8457 8463 8470 8476 8482 8488 8494 8500 8506 1 1 2 2 3 4 4 5 6
71 8513 8519 8525 8531 8537 8543 8549 8555 8561 8567 1 1 2 2 3 4 4 5 5
72 8573 8579 8585 8591 8597 8603 8609 8615 8621 8627 1 1 2 2 3 4 4 5 5
73 8633 8639 8645 8651 8657 8663 8669 8675 8681 8686 1 1 2 2 3 4 4 5 5
74 869'2 8698 8704 8710 8716 8722 8727 8733 8739 8745 1 1 2 2 3 4 4 5 5
75 8751 8756 8762 8768 8774 8779 8785 8791 8797 8802 1 1 2 2 3 3 4 5 5
76 8808 8814 8820 8825 8831 8837 8842 8848 8854 8859 1 1 2 2 3 3 4 5 5
77 8865 8871 8876 8882 8887 8893 8899 8904 8910 8915 1 1 2 2 3 3 4 4 5
78 8921 8927 8932 8938 8943 8949 8954 8960 8965 8971 1 1 2 2 3 3 4 4 5
79 8976 8982 8987 8993 8998 9004 9009 9015 9020 9025 1 1 2 2 3 3 4 4 5
80 9031 9036 9042 9047 9053 9058 9063 9069 9074 9079 1 1 2 2 3 3 4 4 5
81 9085 9090 9096 9101 9106 9112 9117 9122 9128 9133 1 1 2 2 3 3 4 4 5
82 9138 9143 9149 9154 9159 9165 9170 9175 9180 9186 1 1 2 2 3 3 4 4 5
83 9191 9196 9201 9206 9212 9217 9’22 9227 9232 9238 1 1 2 2 3 3 4 4 5
84 9243 9248 9253 9258 9263 9269 9274 9279 9284 9289 I 1 2 2 3 3 4 4 5
85 9294 9299 9304 9309 9315 9320 9325 9330 9335 9340 1 1 2 2 3 3 4 4 5
86 9345 9350 9355 9360 9365 9370 9375 9380 9385 9390 1 1 2 2 3 3 4 4 5
87 9395 9400 9405 9410 9415 9420 9425 9430 9435 9440 0 1 1 2 2 3 3 4 4
88 9445 9450 9455 9460 9465 9469 9474 9479 9484 9489 0 1 1 2 2 3 3 4 4
89 9494 9499 9504 9509 9513 9518 9523 9528 9533 9538 0 1 1 2 2 3 3 4 4
90 9542 9547 9552 9557 9562 9566 9571 9576 9581 9586 0 I 1 2 2 3 3 4 4
91 9590 9595 9600 9605 9609 9614 9619 9624 9628 9633 0 1 I 2 2 3 3 4 4
92 9638 9643 9647 9652 9657 9661 9666 9671 9675 9680 0 1 1 2 2 3 3 4 4
93 9685 9689 9694 9699 9703 9708 9713 9717 9722 9727 0 1 1 2 2 3 3 4 4
94 9731 9736 9741 9745 9750 9754 9759 9763 9768 9773 0 1 1 2 2 3 3 4 4
95 9777 9782 9786 9791 9795 9800 9805 9809 9814 9818 0 1 1 2 2 3 3 4 4
96 9823 9827 9832 9836 9841 9845 9850 9854 9859 9863 0 1 1 2 2 3 3 4 4
97 9868 9872 9877 9881 9886 9890 9894 9899 9903 9908 0 1 1 2 2 3 3 4 4
98 9912 9917 9921 9926 9930 9934 9939 9943 9948 9952 0 1 1 2 2 3 3 4 4
99 9956 9961 9965 9969 9974 9978 9983 9987 9991 9996 0 1 1 2 2 3 3 3 4
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 2 3 4 5 6 7 8 9
605
ПРЕДМЕТНЫЙ УКАЗАТЕЛЬ
А
Адалин 206, 438
Адреналин 224, 438
— с протарголом 548
Адреналон 438
Аконитин 369, 370
Акрихин 301
Алюминий 108
Альбомицин 416
Альбуцид см. Сульфацил
Амигдалин 438
Амндохлорная ртуть 527, 528, 576
Амиленгидрат 444
Амилнитрит 181
Аминазин 317
Аминарсон 438
Амино-группа 552
Аммоний 102
— бромид 568
— с бензоатом натрия 503
— — дионином 503
----настоем валерьяны 503
— хлорид 568
---- хлоридом кальция 507
Амперометрическое титрование
Анабазин 328
Анальгин 289, 471
— с пирамидоном 471
---- кодеином 471
-------и люминалом 472
Анальгин с кофеин-бензоатом натрия
472
— —-------и кодеином 472
Анестезин 264, 438
— с ланолином 530
Анестезол (свечи) 535
Аниониты 55
Антипирин 285, 462
— с аспирином н кофеином 456
---- бромидом калия и мединалом
501
----------и кодеином 503
----йодидом калия и новокаином
509
Антипирин с кодеином 464
-----кофеин-бензоатом натрия 463
-----люминалом 465
— — пирамидоном 465
-------и кофеин-бензоатом натрия
466
Апоморфин 369, 370
Апрофен 320
Ареколин 328, 333, 439
Аскорбиновая кислота 438, 568
-----с глюкозой 471
------- никотиновой кислотой и
глюкозой 541
Аспирин 236, 437, 568
— с антипирином 460
— — — и кофеином 456
-----атофаном 459
------- бромуралом 459
----- диуретином 520
— — кофеином 460
-----кофеин-бензоатом натрий 454
— —-------и кодеином 400
---------кодеином 460
— — кодеином 460
-----люминалом 457
----- пирамидоном 573
-----— и кодеином 460
------------- кофеином 460
-----— фенацетином н кофеином 460
-----салолом и кофеин-беизоатом на-
трия 456
— — фенацетином 453
— — — и кофеином 453
— —-------кофеин-бензоатом натрия
455
— — — — — и фосфатом кодеи-
на 460
— — — — кодеином 460
Атофан 300, 438, 568
— с аспирином 459
Атропин 328, 369, 370
— сульфат 334, 577, 578
Ацетанилид 438
Ацетат-ион 175
Ацетил-сульфанилгуаиидин 254
606
Б
Барбамил 199
— с кофеином и пирамидоном 469
Бензамон 326
Беизацин 323
— таблетки 546
Бензонафтол 218, 438
— с бикарбонатом натрия 575
Бензойная кислота 233, 437
Берберин 330
Бигумаль 312, 438
Бикарбонат-ион 148
Бициллин 405, 415
Борат-ион 145
Борная кислота 565, 576
----с хинозолом и маслом какао 534
Борный спирт 565
Бромалин 166
Бром-иои 136
Бромистая камфара 271
Бромурал 207, 438
- — с аспирином 459
Бром-пирогаллоловый красный 96
Бруцин 369, 370
Бутадион 290
Бутамид 257
В
Ванилин 437
Вератрин 370
Веронал 193, 438, 568
— (в таблетках) 490
Виннокаменная кислота 438
Висмут 120
— с магнезией жженой 488
----окисью цинка и ртутью 527
Висмут-нитрат (основной) с салолом
485
------- таинальбином 487
Витамин А 374, 390
— Bt 375, 390
— В2 378, 390
— В6 378, 390
— В12 382, 390
— С 383, 390
— D2 384, 390
— Е 385, 390
— РР 386
Водородный ион 97
Г ""
Галловая кислота 438
Гармин 330
Гваякол 219, 437, 444
— карбонат 221, 483
— с карбонатом натрия 483
----кодеином и терпингидратом 479
Гедоиал 438
Гексамидии 206
Гексеиал 198
Гексоиий 326
— Б 327
Гептилрезорцин 218
Гидрокодон фосфат 351
Гидрохинон 438
Гиосциамин 328
Глицерофосфат кальция 185
Глюкоза 170, 540, 571
Глутаминовая кислота 181
Глюконат кальция 182
Д
Дегидрохолевая кислота 438
Дезоксикортикостерон-ацетат 397,
401
Диакарб 307
Дибазол 309
— с папаверином и теобромином 517
-----пахикарпином 547
-----теобромином 516
Дикани 262, 438
Дикумарин 228
Димедрол 312
Дионин 349, 370, 570
— с бромидом аммония 503
Дипрофен 321
Дипразин 316
Дисульформин 255
Диуретин 363
— с аспирином 520
----- йодидом калия 520
-----кофеин-бензоатом натрия 519
-----монобромистой камфарой 519
-----настоем горицвета 518
— — папаверином хлористоводород-
ным 521
----- уротропином 414
Дифениламин 438
Дифеиин 206
Диэтилстильбэстрол 227, 438
— пропионат 227, 438
Доверов порошок 353
-----с бикарбонатом натрия 481
------- кодеином 480
Дульцин 438
Ж
Железо 410
— молочнокислое с фитином 495
— с мышьяковистой кислотой 536
И
Изафенин 225
Йод-иои 137
607
й
Йод с йодидом калия 501
Йодоформ 155
Ихтиоловая мазь 531
К
Калий 99
— бромид 565, 568
----с антипирином и мединалом
501
---------- и кофеином 503
----— бромидом натрия 502
----— йодидом калия 507
— —----------и кодеином 508
----------------хлоридом каль-
ция 505
— ----- хлоридом кальция 504
—------хлоралгидратом 503
— — — этиловым спиртом и экстрак-
том тиамина 501
— йодид 565, 568
----с салицилатом натрия 498
— — — кофеин-бензоатом натрия
499
— дийодидом ртути 501
— — — йодом 501
— настоем горицвета 503
---- с антипирином и новокаином
509
------- бикарбонатом натрия 503
— — — бромидом калия 507
— -и кодеином 508
— ------------хлоридом каль-
ция 505
—------диуретином 520
---- — хлоридом кальция 508
Кальций 106
— хлорид 566, 568
— — с бромидом аммония 507
----------калия 504
------- йодидом калия 508
— — —--------и бромидом калия 505
------- уротропином 475
— лактат с фитином и сахаром 496
Камфара 270, 438
— монобромистая с диуретином 519
Камфарная кислота 438
Кантаридин 438
Карбонат-ион 147
Карбонильная группа 556
Катиониты 55
Квиэтал 199
Келл ин 230
Кодеин 330, 347, 369, 370, 438, 565
— с анальгином и кодеином 471
—• — аспирином, фенацетином и ко-
феин-бензоатом иатрия 455
---- антипирином 464
Кодеин с бикарбонатом натрия 481
----------и терпингидратом 481
--- бромидом калия и йодидом
калия 508
— — Доверовым порошком 480
---дуоталом 481
— и терпингидратом 479
— — пирамидоном 574
— —• — и кофеин-бензоатом натрия
469
— — сахаром 479
— фосфат 349, 565
Кокаин 328, 369
— хлористоводородный 336
Колориметрия 34
Кониин 328, 369
Коразол 311, 438
Кордиамин 291
Кортизон-ацетат 398, 401
Кофеин 331, 359, 438
— с аспирином 453
-------- и антипирином 456
— — бромидом калия и антипири-
ном 503
— — люминалом и пирамидоном 492
— — пирамидоном 468
---— и фенацетином 467
--- фенацетином 461
Кофеин-бензоат натрия 361, 566, 568
---с антипирином 463
— — — аспирином 454
— — — бензоатом натрия 514
— — — барбамилом и пирамидоном
469
— — — диуретином 519
---— диуретином и салицилатом
натрия 570
-------- йодидом калня 499
— — — кодеином и пирамидоном 469
— — — пирамидоном 574
-------- пирамидоном и антипири-
ном 466
— — — салицилатом натрия и бен-
зоатом иатрия 513
--------салолом 456, 484
—-------фенацетином 462
— — —• — и кодеином 455
-------- с уротропином 512
Коэффициент распределения 279
Ксероформ 526
Л
Лактат — ион 179
Левомицетин 409, 415
Лндол 438
Лимонная кислота 437
Литий 101
Лобелии 328
— хлоргидрат 332
608
Люминал 196, 438, 568
— с антипирином 465
-------фенацетином, кофеин-бен-
зоатом натрия 493
---- аспирином 457
---- бикарбонатом натрия 491
----глюкозой и кофеин-бензоатом
натрия 493
---- диуретином 493
----лактатом кальция 492
------ пирамидоном 574
--------и кофеином 492
----сахаром 491
----хинином и однобромистой кам-
фарой 493
----хлоргидратом папаверина и ди-
уретином 493
— —-----— сахаром 493
-------------теобромином 515
— сальсолина и сахаром 493
Люминесцентный анализ 49 •
М
Магний 103
Магнезия жженая с нитратом висмута
(основным) 488
Малил 197
Мединал с антипирином и бромидом
калия 501
Медь 124
— сульфат 572
Мезатон 314
Меконин 437
Меконовая кислота 437
Ментол 269, 437
Метазид 297
Метиленовый синий 304
Метил-кофеин 361, 438
Метиловый спирт 157
Метил-салицилат 532
Метилтестостерон 394, 401, 437
Методы Пинкгофа—Тредвелла 66
— «полной остановки» 67
Метокси-группа 554
Морфин 330, 369, 370, 570
— хлоргидрат 344
---- с бромидом натрия 503
—.-----маслом какао 534
---- — сахаром 482
Мурексид 94
Мышьяк 125
Мышьяковистая кислота с лактатом
железа 536
— с глюкозой 540
----нитратом стрихнина 539
Н
Нарколан 438
Наркотин 329, 369, 370
Нарцеин 330, 369, 370
Натрий 100
— бензоат 565, 568
— — с бромидом аммония 503
-------бикарбонатом натрия и кофе-
ин-бензоатом натрия 513
-------кофеин-бензоатом натрия
514
------- — салицилатом натрия 509
Натрий борат 568
— бромид 565, 568
---с бромидом калия 502
-------хлоргидратом морфина 503
Натрий бикарбонат 565, 568
---с бензоатом натрия и кофеин-
бензоатом иатрия 513
— — — бензонафтолом 575
— — — Доверовым порошком 481
— — — дуоталом 483
— — — йодидом калия 503
— —• — люминалом 491
------- салолом 575
-------уротропином и нашатырно-
анисовыми каплями 571
Натрий хлорид с бикарбонатом нат-
рия и тетраборатом натрия 504
Натрий салицилат 566, 568
— — с аспирином 458
— — — фенацетином 462
— —- — пирамидоном и кофеин-бен-
зоатом натрия 570
------- йодидом калия 498
-------бензоатом натрия 509
--- •— уротропином 510
— нитрат 144
— тетраборат с хлоридом натрия 504
— цитрат 572
Нафталин 437
Нафтол (а) 437
— ;₽) 437, 444
Нембутал-натрий 203
Неодикумарин 229
Нефелометр 48
Никотин 328, 369, 371
Никотиновая кислота 568, 575
— — с аскорбиновой кислотой и
глюкозой 541
Нитрат-ион 144
Нитроглицерин 185
Нитрит-ион 143
Новокаин 261, 438, 570
— с йодидом калия и антипирином
509
Новоциллин 415
Норсульфазол 248, 438
— растворимый 249
О
Октэстрол 228
Окситетрациклии 410, 415
609
п
Пилокарпин 331, 358, 369, 371, 570
Пилюли Бло 494
----с мышьяковистым ангидридом
538
Пирамидон 287, 465, 568
— с анальгином 471
---- — и кодеином 471
----антипирином 465
— — — и кофеин-бензоатом натрия
466
----аспирином 573
----барбамилом и кофеин-бензоа-
том натрия 469
---вероналом 470
---- кофеином 468
----кофеин-бензоатом натрия 574
----кофеин-бензоатом иатрия и ко-
деином 469
----кодеином 574, 470
----люминалом 470, 574
------- и кофеином 492
---------папаверином хлористо-
водородным 470
----салицилатом натрия и кофеин-
бензоатом натрия 570
----фенацетином 470
— — — и кофеином 467
— — — и люминалом 470
----фенацетином, люминалом и ко-
феином 470
Пирогаллол 437
Пирогаллоловый красный 96
Пирокатехин 438
Пирокатехиновый фиолетовый 96
Плазмоцид 302
Платифиллин 328, 439
— тартрат 331
Поляриметр 33
Полярография 69
Потенциометры 61
Прегнин 396, 438
Прогестерон 397, 401, 437
Прозерин 222, 438
Промедол 309
Пронаркон 438
Пропонал 438
Протаргол 577
— с адреналином 548
Р
Резерпин 356
Резорцин 216, 438
— с салициловой кислотой и этило-
вым спиртом 511
Ректон 438
Рефрактометрия 24
Риванол 303
Родан-ион 140
Ртуть 104
— дийодид с йодидом калия 501
— оксид 576
— оксицианид 566, 542
— цианид 542, 566
— хлорид с сантонином, фенолфталеи-
ном и сахаром 489
Рутин 389
С
Сайодин 183
Салицилат — йод 234
Салициловая кислота 234, 237, 444
— — с амидохлориой ртутью 576
— — — резорцином и этиловым
спиртом 511
Салициловометиловыи эфир 237
Салол 237, 437
— с аспирином и кофеин-бензоатом
натрия 456
---- бикарбонатом натрия 575
----кофеин-бензоатом натрия 484
----нитратом висмута (основным)
485
---- уротропином 485
— — — и экстрактом белладонны
473, 486
Сальсолин 329, 369, 439
— хлористоводородный 340
---- с сахаром 546
Сальсолидин 329, 439
— хлористоводородный 342
Салюзид 296
— растворимый 296
Сантонин 272, 438, 488
— с сахаром 488
Сахар молочный 172
----с синэстролом 547
— свекловичный 172
Сахарин 438
Свинец 119
Серебро 130
— нитрат 577
Синтомицин 415
Синэстрол 226, 438
— с молочным сахаром 547
Скополамин 329, 439
— бромистоводородный 335
Совкаин 300
Спаямолитин 319
Спартеин
Спектрофотометрия 45
Спиртометр 23
Сферофизин бензойнокислый 367
Стиптицин 344
Стрептоцид белый 245, 438, 575
----растворимый 247
— красный 438
610
Стрептомицин 406
Стрептомицин сульфат 415
— (хлоркальциевый комплекс) 415
Стрихнин 330, 369, 371
— нитрат 354
----с мышьяковистым ангидридом
539
Стронций 108
Сульгин 254
Сульфадимезин 250, 438
Сульфазол 438
Сульфанилил-цианамид 252
Сульфацил 256, 438, 545
— натрий 256
Сурьма 128
Таннальбин 224
— с нитратом висмута (основным)
487
Т
Таннин 223
Тартрат-ион 177
Текодин хлористоводородный 350
Теобромин 331, 362, 371
— с дибазолом 516
----люминалом и папаверином
хлористоводородным 515
— — папаверином хлористоводород-
ным и дибазолом 517
Теофиллин 364
Теофедрин (таблетки) 521
Террамицин 410
Терпингидрат 270, 438
— с кодеином и дуоталом 479
---- пантопоном 482
Тестостерон-пропионат 395, 401
Тетрациклин 416
— хлоргидрат 416
Тимол 214, 437
Тиокаин 263
Тиосульфат-ион 149
Тифен 318
— (таблетки) 544
Тиопентал-натрий 204
Трилон Б 91
Трихлор ацетат-ион 176, 439
Трихлоруксусная кислота 439
Триацетилпирогаллол 438
Триметин 310
Тропацин 306
Тубазид 293
У
Углеводы 168
Уксусная кислота 444
Уретан 444
Уродан 476
Уротропин 165, 473, 566, 568
— с бикарбонатом натрия и нашатыр-
но-аннсовыми каплями 571
-----диуретином 474
-----кофеин-бензоатом натрия 512
----- салолом 485
-----салицилатом натрия 510
— — сахаром и экстрактом белла-
донны 473
----- хлоридом кальция 475
Уросульфан 253
Усниновая кислота (соль) 412, 416
Ф
Фенадон 325, 439
Фенамии 313
Фенатин 292
Фенацетин 239, 438
— с аспирином 453
------- и кофеином 453
----- кофеином 461
-------и кодеином 455
— — кофеин-бензоатом натрия 462
----- пирамидоном и кофеином 467
----- салицилатом натрия 462
Фенол 212, 437, 444
Фенолфталеин 215, 438
— с сантонином, хлоридом ртути и
сахаром 489
Фенотиазин 438
Фитин 187, 496
— с лактатом железа 495
------- кальция и сахаром 496
Формальдегид 164, 444
Фосфат-ион 142
Фотоколориметрия 38
Фолиевая кислота 379, 390
Фосфакол 315
Фталазол 251, 438
Фтивазид 294
Фурацилин 167
X
Хелидонин 330
Хинин 329, 369, 371
— хлоргидрат 339
Xинозол 299
— с борной кислотой и маслом какао
534
Хлоралгидрат 167, 439, 444
— с бромидом калия 503
Хлор-ион 133
Хлороформ 155
Хлоралтетрациклин 415
— хлоргидрат 415
Холестерин 437
611
Хроматографическая адсорбция 51
Хромоген черный 93
Хром темно-сииий 95
Ц
Циан-ион 138
Цинк 112
— окись 525, 528
— сульфат 576
Цинхонин 371
Цитизин 329, 337
Цитрат-ион 178
Щ
Щавелевая кислота 437
Э
Эзерин 330
— салицилат 354
Экмолин 416
Экстракт белладонны 473, 486, 532
Электроды 62
Эстрадиол-бензоат 401
Эстрон 401
Этазол 249
Этилуретан 438
Этинил-тестостерон 401
Эуфидлин 365
Эухинин 438
Эфедрин 331, 570
— хлористоводородный 366, 393, 438
— с сахаром 545
ooei
•f
СОДЕРЖАНИЕ
Предисловие................................................... 3
Введение........................................................ 5
Литература ... 7
' ЧАСТЬ ПЕРВАЯ
Раздел первый. Центральная контрольно-аналитическая лабо-
ратория и ее оборудование ......................... ... 9
Литература..............................................1 13
Раздел второй. Общие и физико-химические методы анализа
лекарственных веществ........................................... —
Методы определения влаги.......... . . . . —
Потребные реактивы и их получение ... . 14
Определение реакции среды................................. 16
Безбуферный метод определения pH при помощи двухцвет-
ных индикаторов ............................. ........ 20
Буферный метод определения pH ........... 21
1 Определение плотности жидкости . .... 22
Оптические определения........................ . . 24
Рефрактометрия ............................... ....... —
Поляриметрия........................................... 32
Фотометрия............................................. 34
Колориметрия...................................... —
( Фотоколориметрия.................................... 38
Спектрофотометрия................................ 45
Нефелометрия........................................... 47
Люминесцентный анализ . . ......................... . 49
Капиллярный анализ ....................................... 50
Метод хроматографической адсорбции........................ 51
Потенциометрия............................................ 58
Потенциометры . 61
Электроды............................................... 62
Нуль-инструменты........................................ 64
Потенциометрия в практике фармацевтического анализа ... 65
Полярография.............................................. 69
Амперометрическое титрование.............................. 80
Методы испытаний чистоты фармацевтических препаратов . 81
Определение азота по Кьельдалю............................ 82
Замечания к методам количественного определения фармацевти-
ческих препаратов и вычисления результатов анализа .... 84
Литература.................................................. 87
। 613
ИЗ
1
ЧАСТЬ ВТОРАЯ
Раздел первый. Анализ неорганических препаратов.................. 90
Общие замечания ............................................. —
Применение трилона Б при анализе лекарственных веществ . . 91
Испытание на подлинность и количественное определение катио-
нов .................................................. 97
Литература................................................ 131
Испытание на подлинность и количественное определение анионов 132
Литература................................................ 151
Раздел второй. Испытание на подлинность и количественное
определение препаратов органической природы .............. 152
Общие замечания............................................. —
Алифатические соединения.................................... —
Галогеиопроизводиые углеводородов........................ —
Спирты алифатические (одно- и многоатомные)............... 156
Альдегиды, кетоны и некоторые производные................. 161
Углеводы.................................................. 168
Карбоновые кислоты (алифатические) и их соли.............. 172
Сложные эфиры............................................. 184
Литература.................................................... 187
Амидированные производные угольной кислоты.................... 188
Циклические уреиды....................................... —
Изолирование барбитуратов из лекарственных смесей . . . 190
Общие методы количественного определения барбитуратов 192
Ациклические уреиды....................................... 207
Литература.................................................... 208
Циклические соединения........................................ 209
Ароматические соединения................................ —
Фенолы и их производные............................. —
Литература.................................................... 231
Ароматические кислоты, фенолокислоты и их производные 232
Аминопроизводные ароматического ряда.................... 238
Литература.................................................... 241
Сульфаниламиды......................................... —
Литература................................................... 260
Аминокислоты ароматического ряда и их производные . 261
Литература................................................. 266
Элементоорганические соединения........................ —
Гидроароматические соединения.......................... 268
Литература................................................. 273
Алкалоиды и органические синтетические основания....... 274
Общие методы определения............................... —
Методы исследования алкалоидов в лекарственных смесях 278
Литература................................................. 284
Испытание на подлинность и методы количественного опре-
деления отдельных соединений......................... 285
Основания синтетические............................. —
Природные алкалоиды .............................. 331
Литература................................................. 372
Методы анализа витаминов....................... ........... 374
Литература..................................... ........... 391
Методы анализа стероидов............................. ..... 392
Литература............................................ .... 401
Методы анализа антибиотиков.................... ........... 402
Литература............................................ . 413
(Я 4
Раздел третий. Применение неводных растворителей при ана-
лизе лекарственных веществ............................... 417
Литература....... ....... ......................... 427
ЧАСТЬ ТРЕТЬЯ
Раздел первый. Анализ лекарственных веществ неизвестного
состава.................................................. 429
Ход исследования порошка (индивидуального препарата) .... —
Ход исследования жидкости неизвестного состава........... 441
Исследование веществ, перегоняющихся до 90°........... 443
Литература............................................... 447
Раздел второй. Методы анализа лекарственных смесей............ —
Общие замечания к методам анализа лекарственных форм ... —
Анализ сложных порошков и таблеток .................... - 449
Литература..................................... ....... —
Группа I. Аспирин..................................... 452
Группа II. Фенацетин................................ 461
Группа III. Антипирин................................. 462
Группа IV. Пирамидон ............................ 465
Группа V. Анальгин.................................... 471
Группа VI. Уротропин.................................. 473
Группа VII. Кодеин и его фосфорнокислая соль . ....... 479
Группа VIII. Паитопои, опий, морфин................ 481
Группа IX. Гваякол-карбонат (дуотал) ............ .... 483
Группа X. Салол ................................ ..... 484
Группа XI. Нитрат висмута (основной) .... ......... 487
Группа XII. Сантонин.................. . . ......... 488
Группа XIII. Барбитураты.............................. 490
Группа XIV. Закисное железо........................... 494
Группа XV. Фитин...................................... 496
Анализ жидких лекарственных форм.......................... —
Группа XVI. Галогены .............................. . 498
Группа XVII. Галогены при совместном присутствии ... 504
Группа XVIII. Салицилат натрия.................... . . 509
Группа XIX. Фенолы и фенолокислоты.................... 511
Группа XX. Кофеин и его двойные соли........ . . 512
Группа XXI. Теобромин и диуретин . . . 515
Анализ мазей, свечей и шариков........................... 523
Группа XXII. Мази..................................... 525
Группа XXIII. Свечи и шарики...................... ... 532
Разные лекарственные формы ................................ 536
Группа XXIV. Лекарственные формы с мышьяковистым анги-
дридом ................................................. —
Группа XXV. Лекарственные формы с витаминами......... 540
Группа XXVI. Лекарственные формы с цианистой или окси-
цианистой ртутью...................................... 542
Группа XXVII. Лекарственные формы с алкалоидами и синте-
тическими основаниями................................. 543
Группа XXVIII. Разные лекарственные формы............ 547
Литература........................................... . . 549
Раздел третий. Специальные методы анализа лекарственных
веществ по функциональным группам............................ . 550
Функциональные группы ...................................... —
Гидроксильная группа .................................... —
Амино-группа.......................................... 552
Сложпоэфирная группировка............................... —
615
Метоксильная группа................................ 554
Карбонильная группа ............................ ... 556
Литература.................................. . . . . 559
Раздел четвертый. Внутриаптечный контроль и экспресс-
метод ........................................................ —
Общие замечания по внутриаптечному контролю............ 560
Техника работы контролера по качественному и количественному
контролю готовых лекарств.............................. 561
Анализ лекарственных форм ускоренным методом при внутри-
аптечном контроле ..................................... 566
Жидкие лекарственные формы........................ 569
Сухие лекарственные формы........................... 572
Мази................................................ 575
Глазные капли..................................... 576
Литература...................... ... .............. 578
ПРИЛОЖЕНИЯ
Некоторые физические константы и растворимость важнейших органи-
ческих препаратов............................................ 581
Константы диссоциации кислот и оснований............... .... 588
Диэлектрическая постоянная растворителей ................... 589
Показатель титрования для алкалоидов в воде при 24° (Рв = 14,0) . . 590
Рефрактометрические таблицы................................. 591
I. Факторы показателей преломления растворов с весовой концентра-
цией ....................................................... вкл.
II. Факторы показателей преломления растворов с весо-объемной
концентрацией ................................................. —
III. Концентрация весо-объемных растворов лекарственных веществ
в зависимости от их коэффициента преломления................. 593
IV. Концентрация лекарственных веществ (изготовленных весовым
путем) в зависимости от коэффициента преломления . . 596
Атомные веса (на 1957 г.)................................... 601
Нормы допустимых отклонений от прописей.............. ... 602
Логарифмы........................................ . 603
Предметный указатель . .............. . , ......... . 606
Перельман Яков Моисеевич.
Анализ лекарственных форм
(практическое руководство)
*
Редактор |В. П. КАЛАШНИКОВ.
Техн, редактор М С. Рулева Корректоры Б. Ф. Янус и В И Герасимова
Переплет художника Б. Л. Жадановского
Сдано в набор 30/XI I960 г. Подписано к печати 8/1II 1961 г Тираж 10 000 экз Формат
бум 60X92*/ie 1944 бум лист 38,5 печ. лист.+0.38 печ л вкл. 39,83 учетно-издат лист
Заказ № 1529 М-35618 Цена I руб 99 коп +20 коп переплет
Леи отдел Медгиза Леиииград, Невский пр , 28.
Ленинградский Совет народного хозяйства. Управление полиграфической промышлен-
ности Типография № 1 «Печатный Двор» имени А. М. Торг кого. Ленинград,
Гатчинская, 26.
Замеченные опечатки
Стра- ница Строка Напечатано Следует читать По чьей вине
75 1 Подпись к рис. 41. 4- настольный 4- насыщенный Автора
96 Формула 1-я снизу слева SO3H ч/ 1
105 Формула 1-я сверху 1 .-•N О—Mg N Автора
О -Mg
111 4 снизу 2Na2SOs 2Na,S»O3 »
117 3 „ справа AsjO3 As2O3 п
121 1 сверху Весовой метод. Количественное определение Весовой метод. Техн, ред.
121 4 , Количественное определение Я
178 Пункт 1. калия кальция Автора
192 Форм} ла 2-я снизу Напечатано О Z? C==N >С< /СО К7 'CO=NZ 1 Ag Следует читать - О «WC“N\CO К7 XCO-NZ 1 Ag - На Na Я
П родолжение
Стра- ница Строка Напечатано Следует читать По чьей вине
207 Формула 2-я сверху слева (С„Н6). (С2Н1)* 1iniorp.
209 Формула 1-я снизу Напечатано OCGH5 /==х 1 CJl;,OHO=<f >=N + Н.О z 1 ос.,н5 Следует чита1ь OCtHs CJ1,»H .сь=<^ ^>N +н2о Я
256 Пункт 1. азотокраситсля азокрасителя Коррект.
261 13 сверху азотокраситсля азокрасителя »
280 П , 1 265 1 216 Коррект.
296 Форм}ла 1-я снизу, справа 1 COON (C2HJ. 1 1 НН 1 COON (С2Н&)3 lOl Автора
330 1-я графа слева Тармин Г армии Коррект.
416 2-я графа слева C^HwNjOb СзаНиК,О8 Автора
576 6 снизу 0,25 0,025 п
589 1-я графа слева Наркотин Наркотин Типогр.
611 3 снизу | справа Хлоралтетрациклин Хлортетрациклин Изд.
Зак. 1523. Я. М. Перельман. „Анализ ЛекзретШППЫЛ фОрИ\
61